JP2010529051A5

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Publication number: JP2010529051A5
Application number: JP2010510658A
Authority: JP
Filing date: 2008-05-08
Publication date: 2011-06-23
Anticipated expiration: 2028-05-08

Description

ｂ）ラジカルＲ^３および／またはＲ^４を、他のラジカルＲ^３および／またはＲ^４に、
ｉ）アミノ基をアシル化すること、
ｉｉ）カルボキシル基をアミドに変換すること
により変換し、
かつ／または
式Ｉで表される塩基または酸をこの塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法に関する。

好ましいのは、さらに、血液および免疫系の腫瘍を処置するための、好ましくは急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および／または慢性リンパ性白血病の群から選択される腫瘍を処置するための使用である。

以下の化合物が、同様にして得られる：

Claims

式Ｉ
式中、
Ｅ、Ｅ’、Ｅ’’、Ｅ’’’は、各々、互いに独立してＣまたはＮを示し、
Ｒ^１、Ｒ^２は、各々、互いに独立してＨまたはＡを示し、
Ｒ^１およびＲ^２はまた、一緒になって（ＣＨ_２）_ｐを示し、ここで１つまたは２つのＣＨ_２基は、Ｏおよび／またはＮＨにより置き換えられていてもよく、
Ｒ^３は、Ｈ、（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨＡ、（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＡＡ’、Ａ、ＣＯＡ、ＯＨ、ＯＡ、ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＮＨ_２、ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＮＨＡ、ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＮＡＡ’、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｍＮＨ_２、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｍＮＨＡ、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｍＮＡＡ’、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｍＨｅｔ、ＣＨ（ＯＨ）Ａ、ＣＮ、Ｈｅｔ、Ｈａｌ、ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＮＡ−ＣＯＯＡ、ＳＯ_２Ａ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＮＨＡ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＮＡＡ’、（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＮＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＮＨＡ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＮＡＡ’、ＯＨｅｔ、Ｎ＝ＣＨ−ＮＡＡ’、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨＡ、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＨｅｔ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯＡ、ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、ＯＣＨ（Ａ）ＣＨ_２Ｈｅｔ、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＮＨＡ、ＯＣＨ_２Ｃ（ＡＡ’）ＣＨ_２ＮＡＡ’、ＯＣＨ_２ＣＨ（Ａ）ＣＨ_２ＮＡＡ’、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＡＡ’またはＯ（ＣＨ_２）_ｍＣＯＨｅｔを示し、
Ｒ^３’は、ＨまたはＨａｌを示し、
Ｒ^４は、Ｈｅｔ^１、ＮＨＣＯＯＲ^５、ＮＨＣＯＮＨＲ^５、ＮＨＣＯＣＯＮＨＲ^５、ＮＯ_２またはＮＨＣＯＡを示し、
Ｒ^４’は、ＨまたはＨａｌを示し、
Ｒ^４およびＲ^４’はまた、一緒になってＮＨＣＯＮＨを示し、
Ｒ^５は、Ａ、（ＣＨ_２）_ｍＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｍＮＨＡ、（ＣＨ_２）_ｍＮＡＡ’または（ＣＨ_２）_ｍＨｅｔを示し、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ^６、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^６、ＣＯＮ（Ｒ^６）_２、ＮＲ^３ＣＯＡ、ＮＲ^６ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^６）_２、ピリジル、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^６）_２、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換もしくは三置換されていてもよい、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Ｈｅｔ^１は、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるか、または、各々の場合において互いに独立してＲ^３により単置換、二置換もしくは三置換されていてもよい、単環式の芳香族複素環を示し、
Ｒ^６は、ＨまたはＡを示し、
Ａ、Ａ’は、各々、互いに独立して、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキル
（ここで、１〜７個のＨ原子は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび／またはＢｒにより置き換えられていてもよく、
かつ／または、ここで、１つまたは２つのＣＨ_２基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２および／またはＣＨ＝ＣＨ基により置き換えられていてもよい）
または
３〜７個のＣ原子を有する環状アルキルを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、１、２、３または４を示し、
ｎは、０、１、２、３または４を示し、
ｐは、１、２、３、４または５を示し、
また、Ｒ^３がＥ’に結合しており、Ｒ^３’がＥ’’に結合している場合には、
Ｒ^３およびＲ^３’はまた、一緒になってＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨを示す、
で表される化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
以下の群
から選択される、請求項１に記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ
式中、Ｅ、Ｅ’、Ｅ’’、Ｅ’’’、Ｒ^３およびＲ^３’は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^４’は、請求項１に示す意味を有し、
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離の、もしくは反応的に官能的に修飾されたＯＨ基を示す、
で表される化合物と反応させ、
あるいは、
ｂ）ラジカルＲ^３および／またはＲ^４を、他のラジカルＲ^３および／またはＲ^４に、
ｉ）アミノ基をアシル化すること、
ｉｉ）カルボキシル基をアミドに変換すること
により変換し、
かつ／または
式Ｉで表される塩基または酸をこの塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法。
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物によるＭｅｔキナーゼの阻害により影響される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１１に記載の使用。
固形腫瘍が、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、喉頭および／または肺の腫瘍の群に由来する、請求項１４に記載の使用。
腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および／または慢性リンパ性白血病の群に由来する、請求項１８に記載の使用。