JP2009536954A - Ｃｅｔｐ阻害剤としての３，４−ジヒドロ−２ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンおよびチアジン誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤として有用な本明細書に記述される式（Ｉ）の化合物、それらを含有する組成物、およびそれらの使用方法に向けられる。

Description

関連出願との関係
本出願は、２００６年５月１１に出願された米国仮出願第６０／７９９，６０４号および２００６年１２月２１日に出願された同第６０／８７１，１４８号（そっくりそのまま引用することによりここに組込まれる）に対する優先権を主張する。

本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤として有用な化合物、それらを含有する組成物、ならびに例えばコレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）により調節される障害および症状の処置のためのそれらの使用方法に向けられる。
連邦に支援された研究若しくは開発に関する声明
下述される本発明の研究および開発は連邦に支援されなかった。

コレステロール恒常性は、食事摂取、生合成、胆汁酸への代謝、吸収、およびコレステロール逆輸送（ＲＣＴ）として知られる過程により維持される。コレステロールは、肝およびマクロファージのような細胞上の多様な受容体により認識される多様なアポリポタンパク質を含有するリポタンパク質により血液中に輸送される。ＲＣＴは、排泄のための末梢組織から肝へのコレステロールの移動に関与する。この経路は、肝へのコレステロールの流動の７０％までに相当しうる。リポタンパク質粒子の再構築がこの過程に固有である。ＲＣＴ中の重要な演者は、心保護性の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）粒子から前アテローム生成性（ｐｒｏ−ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）、ＶＬＤＬ（超低密度リポタンパク質）およびＩＤＬ（中密度リポタンパク質）へのコレステリルエステルの転移を媒介する糖タンパク質、コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）である。

ＣＥＴＰは約７４ｋＤａの分子量および４７６アミノ酸を含有する一次配列をもつ糖タンパク質である。アミノ酸配列は該タンパク質が高度に疎水性であることを示唆するとみられるとは言え、疎水性残基の大部分は、該タンパク質が水に溶解性であるため主として該内側に存する（非特許文献１）。この疎水性ポケットは中性脂質の結合を見込む（非特許文献２）。関連タンパク質の結晶学的構造を使用して、ＣＥＴＰに対する約２０％の相同性をもつＢＰＩ（殺菌／透過性増大タンパク質（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ／ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ））（ＣＥＴＰの１モデル）が非特許文献３により公開された。Ｃ末端残基は、Ｎ末端ポケットの開口部を覆う両親媒性ヘリックスを形成することが予測された。脂質転移は、リポタンパク質表面の脂質の無秩序化、次いで中性脂質の侵入での疎水性ポケットの反転開放により起こると考えられている。

ＣＥＴＰは、血漿リポタンパク質間の中性脂質（主としてコレステリルエステルおよびトリグリセリド）の交換および正味の転移を助長する。リン脂質もまたより少ない程度まで転移され得る。現在利用可能な治療のものを超えるレベルまでＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を増大させる可能性をもつＣＥＴＰ阻害剤が出現した。

正常ヒト血漿中ではＣＥＴＰ濃度は約１〜３μｇ／ｍｌであるが；しかしながら、高コレステロール血症、若しくは高トリグリセリド血症を伴う混合型高脂血症を伴う患者では、ＣＥＴＰ濃度が２〜３倍より高いことが報告されている（非特許文献４および非特許文献５）。血漿ＣＥＴＰ活性は、血漿ＣＥＴＰ濃度、リポタンパク質アクセプターおよびドナーの血漿濃度、血漿トリグリセリド濃度、運動、アルコールおよび喫煙を包含する多様な因子により調節される。循環ＣＥＴＰはＨＤＬ、ＶＬＤＬおよびＬＤＬ粒子と会合する（非特許文献６）。大部分はＨＤＬと会合するようであり、そしてわずか約１％が遊離の形態で存在することが報告されている。

ＩＩａ型高コレステロール血症（家族性高コレステロール血症、ＬＤＬ−Ｃ＞１６０ｍｇ／ｄＬ）を伴う患者で、ＣＥＴＰの上昇した濃度、ならびに、アテローム生成性であると考えられるより小さいより高密度のＬＤＬ粒子をそれにより生成するＨＤＬからＶＬＤＬおよびＬＤＬへのコレステリルエステルの増大された転移が報告された（非特許文献７および非特許文献８）。ＩＶ型高トリグリセリド血症は、１５０ｍｇ／ｄＬ超の濃度がある血漿トリグリセリドをもつＶＬＤＬおよびＶＬＤＬレムナントの上昇した濃度を特徴とする。ＨＤＬおよびアポＡ−Ｉの低下した濃度がこれらの上昇を伴う。これは、ＶＬＤＬへのコレステロールエステルのＣＥＴＰ媒介性転移の増大によることができる。この結果は、小型の高密度前アテローム生成性ＬＤＬ粒子の優先的前駆体である大型ＶＬＤＬ１亜分画の形成をもたらす（非特許文献９）。ＩＩＢ型は、ＶＬＤＬおよびＬＤＬの増大ならびにＨＤＬの減少を伴う血漿コレステロールおよびトリグリセリド双方の同時の上昇を特徴とする混合型高脂血症である。該ＬＤＬ粒子は小型高密度ＬＤＬ４および５亜分画に移動される。血漿ＣＥＴＰ濃度は上昇し、そしてより高速度の転移活性もまた報告された（非特許文献１０）。糖尿病患者で見出されるもののような二次性脂質代謝異常の症例で、とりわけ高トリグリセリド血症の存在下での上昇したＣＥＴＰ活性の報告もまた存在する（非特許文献１１）。

ＣＥＴＰ阻害剤を用いる最初の研究は、高コレステロール食を給餌される場合に高レベルのＣＥＴＰを発現しかつアテローム硬化症に高度に感受性であるウサギでなされた。アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、ワクチンおよび小分子阻害剤が試験された（非特許文献１２；非特許文献１３；非特許文献１４；および非特許文献１５）。これらの研究は、ＣＥＴＰの阻害が血漿ＨＤＬ−Ｃ濃度および粒子径を増大させたこと、ならびに減少する大動脈コレステロール含量および病変発生を示した。決定的に重要なシステイン残基（Ｃｙｓ１３）に結合することによりＣＥＴＰを不可逆的に不活性化した小分子阻害剤ＪＴＴ−７０５の３０ｍｇ／ｋｇの用量でのウサギへの投与は、ＣＥＴＰ活性を阻害し、ＨＤＬ−Ｃを増大させ（＋９０％）、ＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールおよび病変サイズを低下させた（それぞれ−５０％および−７０％、非特許文献１５）。しかしながら、ウサギが重篤な高コレステロール血症を有した別の研究では、ＪＴＴ−７０５は病変発生の予防において有効でなかった（非特許文献１６）。興味深いことに、ＪＴＴ−７０５処置を用いたこの研究で血漿トリグリセリドの有意の上昇が存在した。後者の臨床研究で、ＪＴＴ−７０５はＨＤＬ−Ｃを上昇させ、ＬＤＬ−Ｃを適度に低下させ、そしてトリグリセリド濃度を変えないことが見出された（非特許文献１７）。より強力なＣＥＴＰ阻害剤トルセトラピブは、フェーズＩＩ試験でとりわけアトルバスタチンと併用で正の結果を示した（非特許文献１８）。本明細書に引用される参考文献はそっくりそのまま引用することによりここに組み込まれる。

新たなＣＥＴＰ阻害剤に対する継続する必要性が存在する。ＨＤＬ−Ｃを増大させ、ＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比を増大させ、ＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比を増大させ、かつ／またはＬＤＬ−Ｃを低下させかつ／若しくはＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールを低下させる新たなＣＥＴＰ阻害剤に対するさらなる必要性が存在する。

ＣＥＴＰ阻害剤である化合物を提供することが本発明の一目的である。ＣＥＴＰにより媒介される状態の処置若しくは改善方法を提供することもまた本発明の一目的である。ＣＥＴＰ阻害剤として有用な本発明の化合物を含んでなる有用な製薬学的組成物を提供することが、本発明のさらなる一目的である。

Ｈｅｓｌｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６２：２２７５−２２８２、１９８７ Ａｕ−ＹｏｕｎｇとＦｉｅｌｄｉｎｇ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、８９：４０９４−４０９８、１９９２ Ｂｒｕｃｅら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．、８：４２６−４３４、１９９８ Ｍａｒｃｅｌら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、８５：１０−１７、１９９０ ＭｃＰｈｅｒｓｏｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ Ｊｏｕｎｒａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１１（４）：７９７−８０４、１９９１ Ｎｉｓｈｉｄａら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６８（２２）：１６３５２−６０、１９９３ Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１４（５）：６７９−８５、１９９４ Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１４（２）：１９９−２０６、１９９４ ＰａｃｋａｒｄとＳｈｅｐａｒｄ、Ａｒｔｅｒｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．、１７：３５４２−３５５６、１９９７ Ｇｕｅｒｉｎら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、２６（６）：４８５−９４、１９９６ Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｏｅｒｏｓｉｓ、Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０（１）：１８９−９７、２００１ Ｓｕｇａｎｏら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２７３（９）：５０３３−６、１９９６ Ｒｉｔｔｅｒｓｈａｕｓら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０（９）：２１０６−２１１２、２０００ Ｗｈｉｔｌｏｃｋら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、８４（１）：１２９−３７、１９８９ Ｏｋａｍｏｔｏら、Ｎａｔｕｒｅ、４０６：２０３−２０７、２０００ Ｈｕａｎｇら、Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉ．、１０３（６）：５８７−５９４、２００２ ＤｅＧｒｏｏｔｈら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０５（１８）：２１５９−２１６５、２００２ Ｂｒｏｕｓｓｅａｕら、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３５０（１５）：１５０５−１５１５、２００４

［発明の要約］
一局面において、本発明は、式（Ｉ）：

［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
ＸはＯ若しくはＳであり；
ＱはＣ_６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ_１は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されていてもよいか；
または、Ｒ_１は、Ｒ_ａおよびＲ_ｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ_２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ_２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
各Ｒ_３は、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立して選択され；
Ｒ_４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄ（Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され）から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルであるか；または
Ｒ_４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから独立して選択される１ないし３メ
ンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ_１−６アルキルである］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。

別の局面において、本発明は、製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩を含有する製薬学的組成物に向けられ、該組成物は、ＣＥＴＰにより直接若しくは間接的に媒介される状態を処置するのに使用し得る。

なお別の局面において、本発明は哺乳動物における疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法に向けられ、その疾患若しくは症状はＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされ、その方法は、本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる。

さらなる一局面において、本発明は、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症 高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームから選択される疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法に向けられ、前記方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる。

［発明の詳細な記述］
本明細書で使用されるところの以下の下線を付けられた用語は、別の方法で示されない限り以下の意味を有することを意図している。

「置換されている」という用語は、１個若しくはそれ以上の水素原子が同一若しくは異なる置換基（１個若しくは複数）でそれぞれ独立して置換されている基を指す。

置換基に関して、「独立して」という用語は、こうした置換基の１個以上が可能である場合にこうした置換基が同一であっても若しくは相互と異なってもよいことを意味している。

「Ｃ _ａ−ｂ 」（ここでａおよびｂは整数である）は、合計でａからｂ個までの炭素原子を含有する基を指す。例えば、Ｃ_１−３は１、２若しくは３個の炭素原子を含有する基を示す。

「アルキル」は、単独で使用されるにしろ置換基の一部として使用されるにしろ、１ないし１０個の炭素原子若しくはこの範囲内のいずれかの数を有する直鎖および分枝状炭素鎖を指す。典型的なアルキル基は、限定されるものでないがメチル、エチル、プロピルおよびブチルを挙げることができる。好ましい態様において、アルキル基はＣ_１−８アルキルであり、Ｃ_１−３アルキルがとりわけ好ましい。「アルコキシ」という用語は、アルキ
ルが上で定義される−Ｏアルキル置換基を指す。同様に、「アルケニル」および「アルキニル」という用語は２ないし１０個の炭素原子若しくはこの範囲内のいずれかの数を有する直鎖および分枝状炭素鎖を指し、アルケニル鎖は該鎖中に最低１個の二重結合を有し、また、アルキニル鎖は該鎖中に最低１個の三重結合を有する。

「シクロアルキル」という用語は、３から２０個までの炭素原子メンバー（好ましくは３から１４個までの炭素原子メンバー）の飽和若しくは部分的に不飽和の単環若しくは多環炭化水素環を指す。こうした環の例は、限定されるものでないがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル若しくはアダマンチルを挙げることができる。

本明細書で定義されるところのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび／若しくはシクロアルキルが場合によっては置換され得るある態様において、こうしたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよびシクロアルキルは、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ）、オキソ、シアノ、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリルおよびハロゲン化アルキルから独立して選択される１、２若しくは３個の基；ならびに／または場合によっては置換されていてもよいアリールおよび場合によっては置換されていてもよいヘテロアリールから選択される１個の基で置換され得る。

「ハロゲン化アルキル」は、親アルキルからの最低１個の水素原子の除去およびそれを１個のハロゲンで置換することにより派生される飽和分枝状若しくは直鎖アルキル基を指し；親アルキル鎖は、ハロゲンでの全部の水素原子の置換まで（およびそれを包含する）ハロゲン原子で置換される１個若しくはそれ以上の水素原子をもつ１から１０個までの炭素原子を含有する。好ましいハロゲン化アルキル基は、トリフルオロメチル置換アルキルおよび全フッ素置換アルキルを包含するフッ素化アルキルであり；より好ましいフッ素化アルキルは、トリフルオロメチル、パーフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロプロピル、１，１，２，２，３，３−ヘキサフルオロ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロプ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロプ−２−イルを包含し；とりわけ好ましいフッ素化アルキルはトリフルオロメチルおよび１，１，２，２−テトラフルオロエチルである。

「ハロゲン化アルコキシ」は、親構造への結合のための１個の開放原子価（ｏｐｅｎ ｖａｌｅｎｃｅ）を有する酸素原子に結合されたハロゲン化アルキル基由来の基を指す。好ましいハロゲン化アルコキシ基は、トリフルオロメトキシおよび１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシを包含するフッ素化アルコキシ基である。

「アルキルチオ」は１個若しくはそれ以上のイオウ（Ｓ）原子により結合された、本明細書で定義されるところのアルキル基を指す。例えば、アルキルチオ基は、例えば、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ）、アミノ、アルコキシ、カルボキシおよびヒドロキシから選択される１、２若しくは３個の基で場合によっては置換されていてもよい─Ｓ─Ｃ_１−６アルキルを包含し得る。

「オキソ」は、単独で使用されるにしろ置換基の一部として使用されるにしろ、炭素若しくはイオウいずれかの原子へのＯ＝を指す。例えばフタルイミドおよびサッカリンはオキソ置換基をもつ化合物の例である。

「アリール」という用語は、不飽和単環若しくは多環、好ましくは６個の炭素メンバーの芳香族単環若しくは１０から１４個までの炭素原子メンバーの不飽和芳香族多環を指す。本発明の実務のための好ましいアリール基はフェニルおよびナフタレニルである。ある態様において、アリール環はＣ_６−１０アリールである。本明細書で使用される場合の「Ｐｈ」はフェニルを指す。アリールが場合によっては置換されていてもよいある態様において、該アリールは、場合によっては置換されていてもよいアルキル、ハロゲン化アルキル、場合によっては置換されていてもよいアルケニル、場合によっては置換されていてもよいアルキニル、ハロ、−ＣＨＯ、シアノ、アミノ、場合によっては置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、および場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルから独立して選択される１、２若しくは３個の基で置換され得る。

「アリールアルキル」という用語はアリール基で置換されているアルキル基（例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル）を意味している。同様に、「アリールアルコキシ」という用語はアリール基で置換されているアルコキシ基（例えばベンジルオキシ）を示す。とりわけ好ましい態様において、アリールアルキル基のアルキル部分は（Ｃ_１−３）でありかつアリール部分は（Ｃ_６−１０）である。

「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」は、炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１から６個までのヘテロ原子よりなる３ないし８員、好ましくは５〜７員の飽和若しくは部分的に不飽和の単若しくは縮合環系である。ヘテロシクリル基は、安定な構造の創製をもたらすいずれのヘテロ原子若しくは炭素原子で結合されてもよい。ヘテロシクリル基の例は、限定されるものでないが２−イミダゾリン、イミダゾリジン；モルホリン、オキサゾリン、１，３−ジオキソラン、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、ピリドン、ピリミドン、ピペラジン、ピペリジン、インドリン、テトラヒドロフラン、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン、インドリノンを挙げることができる。「ヘテロシクリル」は、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン若しくはインドリノンのような部分的に不飽和の環であり得る。「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」が場合によっては置換されていてもよいある態様において、「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」は、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮから独立して選択される１、２若しくは３個の基、ならびに／またはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’および−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）（ここでＲ’およびＲ”はＨ、Ｃ_１−６−アルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される）から選択される１個の基で置換され得る。

「ヘテロアリール」は、親ヘテロ芳香環系の単一原子からの１個の水素原子の除去により派生される一価のヘテロ芳香族基を指す。好ましくは、「ヘテロアリール」という用語は、環が炭素原子よりなりかつ最低１個のヘテロ原子メンバーを有する５若しくは６員の芳香環を指す。適するヘテロ原子は窒素、酸素若しくはイオウを包含する。５員環の場合、ヘテロアリール環は窒素、酸素若しくはイオウの１メンバーを含有し、かつ、加えて３個までの付加的な窒素を含有しうる。６員環の場合、ヘテロアリール環は１から３個までの窒素原子を含有しうる。６員環が３個の窒素を有する場合について、せいぜい２個の窒素原子が隣接する。ヘテロアリールという用語は、ベンゼン環（ベンゾ縮合ヘテロアリール）、５若しくは６員ヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ若しくはＮの１種および場合によっては１個の付加的な窒素を含有する）、５ないし７員シクロアルキル環または５ないし７員複素環に縮合されているヘテロアリール環を包含する。ヘテロアリール環が上述されたところの部分に縮合されているこうした化合物について、結合の点は該化合物のヘテロアリール環部分による。ヘテロアリール基の例は、限定されるものでないが、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニルを挙げることができ；縮合ヘテロアリール基は、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル若しくはキナゾリニルを包含する。チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルが好ましい。ヘテロアリールが場合によっては置換されていてもよいある態様において、該ヘテロアリールは、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＣＨＯ、シアノ、アミノ、場合によっては置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、およびヘテロシクリルから独立して選択される１、２若しくは３個の基で場合によっては置換され得る。

「組成物」という用語は、指定された量の指定された成分を含んでなる生成物、ならびに指定された量の指定された成分の組合せから直接若しくは間接的に生じるいかなる生成物も包含することを意図している。

本明細書で使用されるところの「被験体」という用語は、処置、観察若しくは実験の対象である動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。

本明細書で使用されるところの「治療上有効な量」という用語は、処置されている疾患若しくは障害の症状の改善を包含する、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されている組織系、動物若しくはヒトにおいて生物学的若しくは医学的応答を導き出す有効成分若しくは製薬学的剤の量を意味している。

「アルキル」若しくは「アリール」という用語またはそれらの接頭辞語根のいずれかが置換基の名称中に出現する（例えばアリールアルキル、アルキルアミノ）場合はいつも、それは「アルキル」および「アリール」について上で示された制限を包含すると解釈されるべきである。炭素原子の指定される数（例えばＣ_１−Ｃ_６）は、１アルキル部分中の炭素原子の数、若しくはアルキルがその接頭辞語根として出現するより大きな置換基のアルキル部分を独立して指す。アルキル、およびアルコキシ置換基について、炭素原子の指定される数は、個別に指定される範囲に包含される独立のメンバーの全部、および指定される該範囲中内の範囲の全部の組合せを包含する。例えば、Ｃ_１−６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを個別に、ならびにそれらの副結合（例えばＣ_１−２、Ｃ_１−３、Ｃ_１−４、Ｃ_１−５、Ｃ_２−６、Ｃ_３−６、Ｃ_４−６、Ｃ_５−６、Ｃ_２−５など）を包含するとみられる。

「ハロゲン」若しくは「ハロ」という用語はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換されている置換基は、安定である化合物を提供する様式で置換されている。

本開示を通じて、別の方法で示されない限り、指定される側鎖の末端部分を最初に、次いで結合の点に向かって隣接する官能性を記述する。従って、例えば、「フェニルＣ_１−６アルキルアミノカルボニルＣ_１−６アルキル」置換基は、式

の基を指す。

本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤としての使用のための、式（Ｉ）：

［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
ＸはＯ若しくはＳであり；
ＱはＣ_６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ_１は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されていてもよいか；
または、Ｒ_１はＲ_ａおよびＲ_ｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ_２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ_２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
各Ｒ_３は、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立して選択され；
Ｒ_４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄ（Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され）から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルであるか；または
Ｒ_４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから独立して選択される１ないし３メンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ_１−６アルキルである］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
を含んでなる組成物に向けられる。

とりわけ、本発明はｍが０である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はｎが１若しくは２である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はＬが共有結合である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はＱがフェニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はＱがチエニル若しくはピリジニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はＸがＯである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルであり、好ましくはＲ_１が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３若しくは−ＯＣＦ_３で置換されているフェニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ_１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、ｎが１、２若しくは３であり、ならびに、各Ｒ_２がハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから独立して選択され、好ましくはＲ_２が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３若しくはＦである、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、ｎが１であり、かつ、Ｒ_２がハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシであり、好ましくはＲ_２が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、および場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ_４が、ハロ、ヒドロキシおよびハロゲン化Ｃ_１−３アルキルからそれぞれ独立して選択される２メンバーで置換されているＣ_１−３アルキルである、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１、２若しくは３であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ_２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、および─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；ならびに
Ｒ_４が、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで置換されているＣ_１−６アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
Ｑがフェニルであり；
ｎが１であり；
ｍが０であり；および
Ｌが共有結合である、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、（ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ_２基が

である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ_１が

である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ_４が

である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ_１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ_１−３アルコキシで置換されているＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−３アルキル若しくはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル、フラニル、またはハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはハロで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ_２が、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシおよびＣ_１−４アルコキシから独立して選択され；ならびに
Ｒ_４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ_１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ_１−３アルコキシで置換されているＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−３アルキル若しくはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル、フラニル、または−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、−
Ｃｌ若しくは−ＯＣＦ_３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ_２が−ＯＣＦ_３、−ＣＦ_３および−Ｆから独立して選択され；ならびに
Ｒ_４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
Ｑがチエニル若しくはピリジニルであり；
ＸがＯであり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ_１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ_１−３アルコキシで置換されているＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−３アルキル若しくはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル、フラニル、またはハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはハロで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；ならびに
Ｒ_４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
（ａ）ＸがＯであり；
（ｂ）ＸがＳであり；
（ｃ）Ｒ_１がヒドロキシ、オキソ若しくはＣ_１−３アルコキシで置換されているＣ_１−６アルキルであり；
（ｄ）Ｒ_１がＣ_１−３アルキル若しくはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニルであり；
（ｅ）Ｒ_１がＲ_ａおよびＲ_ｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、フェニルＣ_１−３アルコキシ、−Ｓ−ＣＦ_３、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくはＲ_１はフェニル、

であり；
（ｆ）Ｒ_１が、場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは

であり；
（ｇ）Ｌが共有結合であり；
（ｈ）ＱがＣ_６−１０アリールであり、および好ましくはＱがフェニルであり；
（ｉ）Ｑが５若しくは６員ヘテロアリール；好ましくはチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニル；ならびにより好ましくはチエニルおよびピリジニルであり；
（ｊ）各Ｒ_２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈ；好ましくは─ＣＨ_３、─ＣＨ_２ＣＨ_３、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＦ_３、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび─ＣＦ_３；より好ましくは─Ｏ─ＣＦ_３、Ｆおよび─ＣＦ_３から独立して選択され；
（ｋ）ｎが１、２若しくは３であり；
（ｌ）ｍが０であり；
（ｍ）Ｒ_４が─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−４アルキル、好ましくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_３若しくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３であり；
（ｎ）Ｒ_４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ＣＮ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであり、ここで
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、Ｈ、─Ｓ（Ｏ）_２─Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）─Ｃ_１−３アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され、
より好ましくは、Ｒ_４が、オキソ、Ｆ、─ＣＦ_３、ヒドロキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、─ＮＨ_２、─Ｎ（ＣＨ_３）_２、─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３、

から独立して選択される１〜２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであり；より好ましくは、Ｒ_４がＯＨおよび─ＣＦ_３で置換されているＣ_１−３アルキル；より好ましくは

である、
上に示されたところの式（Ｉ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｎ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。

より具体的には、本発明は、
ｍが０であり；
ｎが１、２若しくは３であり；
Ｒ_１が、─ＣＨ_２─ＣＨ＝ＣＨ_２、─ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、─ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２─Ｏ─ＣＨ_３若しくは─ＣＨ_２─Ｃ（Ｏ）─Ｃ（ＣＨ_３）_３、Ｐｈ、

であり；
各Ｒ_２が─Ｏ─ＣＦ_３、Ｆ若しくは─ＣＦ_３から独立して選択され；ならびに
Ｒ_４が、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_３、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３、若しくはオキソ、Ｆ、─ＣＦ_３、ヒドロキシ、ＮＨ_２、─Ｎ（ＣＨ_３）_２、─Ｏ─ＣＨ_３、

から独立して選択される１〜２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルである、
上に示されたところの式（Ｉ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。

一局面において、本発明は、式（Ｉａ）：

［式中：
ＸはＯ若しくはＳであり；
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
Ｑは、フェニル、ナフタレニル、若しくはチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ_１は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_{３−１
０}シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−３アルキルおよびＣ_１−３アルコキシから独立して選択される１ないし３個の置換基で場合によっては置換されていてもよいか；
または、Ｒ_１は、Ｒ_ａおよびＲ_ｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、フェニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、フェニルＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ_１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
各Ｒ_２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から独立して選択され；
各Ｒ_３は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択され；
Ｒ_４は、Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルであり、前記Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、１若しくは２個のＣ_１−３アルキル基で場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリル、および─ＮＲ_ｃＲ_ｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。

とりわけ、本発明はＸがＯである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はｍが０である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はｎが１若しくは２である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はＬが共有結合である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はＱがフェニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明はＱがチエニル若しくはピリジニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置
換されているフェニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルであり、好ましくはＲ_１が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３若しくは−ＯＣＦ_３で置換されているフェニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ_１−６アルキルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、ｎが１でありかつＲ_２がハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシであり、好ましくはＲ_２が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ若しくは−ＯＣＦ_３である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、ｎが１、２若しくは３であり、ならびに、各Ｒ_２がハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから独立して選択され；好ましくはＲ_２が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３若しくはＦである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、ｎが１でありかつＲ_２がハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシであり、好ましくはＲ_２が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであり；好ましくはＲ_４がヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ_１−３アルキルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が─ＮＲ_ｃＲ_ｄで置換されているＣ_１−５アルキルであり、ここで
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択される、
式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；好ましくはＲ_４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ_１−３アルキルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ_１−３アルキルであり、好ましくは、Ｒ_４が、フェニル基がハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されている
フェニルＣ_１−３アルキルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ_２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、および─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；ならびに
Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであるか；または、Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
ｍが０であり；および
Ｌが共有結合である、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
（ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ_２基が

である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ_１が

である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり、およびＲ_４が

である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ_１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ_１−３アルコキシで置換されているＣ_１−５アルキル；Ｃ_１−３アルキル若しくはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル；フラニル；または−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３、−Ｆ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ若しくは−ＯＣＦ_３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ_２が−ＯＣＦ_３、−ＣＦ_３および−Ｆから独立して選択され；ならびに
Ｒ_４が、−ＯＨおよび−ＯＣＨ_３から独立して選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか；または、Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがチエニル若しくはピリジニルであり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；ならびに
Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ヘテロシクリル、Ｃ_３−８シクロアルキルおよびシアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであるか；または、Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
（ａ）ＸがＯであり；
（ｂ）ＸがＳであり；
（ｃ）Ｒ_１が、ヒドロキシ、オキソ若しくはＣ_１−３アルコキシで置換されているＣ_１−６アルキルであり；
（ｄ）Ｒ_１が、Ｃ_１−３アルキル若しくはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニルであり；
（ｅ）Ｒ_１がＲ_ａおよびＲ_ｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、フェニルＣ_１−３アルコキシ、−Ｓ−ＣＦ_３、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、Ｒ_１はフェニル、

であり；
（ｆ）Ｒ_１は、場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは

であり；
（ｇ）Ｌが共有結合であり；
（ｈ）Ｑがフェニルであり；
（ｉ）Ｑがチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニル；ならびにより好ましくはチエニルおよびピリジニルであり；
（ｊ）各Ｒ_２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈ；好ましくは─ＣＨ_３、─ＣＨ_２ＣＨ_３、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＦ_３、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび─ＣＦ_３；より好ましくは─Ｏ─ＣＦ_３、Ｆおよび─ＣＦ_３から独立して選択され；
（ｋ）ｎが１、２若しくは３であり；
（ｌ）ｍが０であり；
（ｍ）Ｒ_４が─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−４アルキル、好ましくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_３若しくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３であり；
（ｎ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ＣＮ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄから独立して選択される１若しくは２メンバーで
場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであり、ここで
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、Ｈ、─Ｓ（Ｏ）_２─Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）─Ｃ_１−３アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され；
（ｏ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、─ＮＨ_２、─Ｎ（ＣＨ_３）_２、─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３、

から独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであり；
（ｐ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；好ましくはＲ_４はヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ_１−３アルキルであり；より好ましくはＲ_４は

である、
上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｐ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。

より具体的には、本発明は、
ｍが０であり；
ｎが１、２若しくは３であり；
Ｒ_１が、─ＣＨ_２─ＣＨ＝ＣＨ_２、─ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、─ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２─Ｏ─ＣＨ_３若しくは─ＣＨ_２─Ｃ（Ｏ）─Ｃ（ＣＨ_３）_３、Ｐｈ、

であり；
各Ｒ_２が─Ｏ─ＣＦ_３、Ｆ若しくは─ＣＦ_３から独立して選択され；ならびに
Ｒ_４が、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_３、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３、若しくは、オキソ、ヒドロキシ、ＮＨ_２、─Ｎ（ＣＨ_３）_２、─Ｏ─ＣＨ_３、

から独立して選択される１〜２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであるか；または
Ｒ_４が

である、
上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
（ａ）ＸがＯであり；
（ｂ）ｍが０であり；
（ｃ）ｎが１、２若しくは３であり；
（ｄ）ｍおよびｎが双方とも０であり；
（ｅ）ｍが０でありかつｎが１であり；
（ｆ）ｍが０でありかつｎが２であり；
（ｇ）Ｌが結合であり；
（ｈ）ＬがＯであり；
（ｉ）Ｒ_１が

であり；
（ｊ）Ｒ_１が

であり；
（ｋ）Ｒ_１が

であり；
（ｌ）Ｒ_１が

であり；
（ｍ）Ｒ_１が

であり；
（ｎ）Ｒ_１が─ＣＨ_２ＣＨ_３、

若しくはフェニルであり；
（ｏ）Ｒ_１が−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり；
（ｐ）Ｒ_１が

であり；
（ｑ）Ｒ_１が、

であり；
（ｒ）Ｑがフェニル若しくはナフタレニルであり；
（ｓ）Ｑがフェニルであり；
（ｔ）Ｑが、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリジジニル（ｐｙｒｉｄｉｚｉｎｙｌ）よりなる群から選択され；
（ｕ）Ｑが

であり；
（ｖ）ｎが１でありかつＱが

であり；
（ｗ）ｎが１でありかつＱが

であり；
（ｘ）ｎが２でありかつＱが

であり；
（ｙ）ｎが２でありかつＱが

であり；
（ｚ）ｎが３でありかつＱが

であり；
（ａａ）Ｒ_２が─Ｏ─ＣＦ_３であり；
（ｂｂ）Ｒ_２が─ＣＦ_３であり；
（ｃｃ）Ｒ_２がＦであり；
（ｄｄ）Ｒ_２が─ＣＨ_３、─ＣＨ_２ＣＨ_３若しくは─ＣＨ（ＣＨ_３）_２であり；
（ｅｅ）Ｒ_２が─Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＯＨであり、
（ｆｆ）Ｒ_２が─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｆ、Ｃｌ若しくは─ＣＦ_３であり；
（ｇｇ）Ｒ_２が─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＦ_３、若しくは─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ_３）_２であり；（ｈｈ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、─Ｏ─ＣＨ_３および─Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３から独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであり、
（ｉｉ）Ｒ_４が、

から選択される置換ヘテロシクリルで置換されているＣ_１−５アルキルであり；
（ｊｊ）Ｒ_４が、

で置換されているＣ_１−５アルキルであり；
（ｋｋ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ若しくは─Ｏ─ＣＨ_３で置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；
（ｌｌ）Ｒ_４が−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３であり；
（ｍｍ）Ｒ_４が−ＣＨ_２ＣＨ_３若しくは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３であり；
（ｎｎ）Ｒ_４が−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２Ｃｌであるか、若しくはＲ_４が−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３であり；
（ｏｏ）Ｒ_４が−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２であるか、若しくはＲ_４が−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３であり；
（ｐｐ）ｍが０であり、ｎが１でありかつＬが結合であり；
（ｑｑ）ｍが０であり、ｎが２でありかつＬが結合であり；
（ｒｒ）ｍが０であり、ｎが３でありかつＬが結合であり；
（ｓｓ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、およびＲ_１が

であり；
（ｔｔ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ_１が

であり；
（ｕｕ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｒ_１が

であり、およびＱが

であり；
（ｖｖ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｒ_１が

であり、およびＱ─Ｒ_２基が

であり；
（ｗｗ）ｍが０であり、ｎが１、２若しくは３であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ_１が

であり、ならびに各Ｒ_２がＦ、─ＣＦ_３および─Ｏ─ＣＦ_３から独立して選択され；
（ｘｘ）ｍが０であり、ｎが２若しくは３であり、Ｌが結合であり、Ｑが

であり、および各Ｒ_２が─Ｏ─ＣＦ_３、─ＣＦ_３若しくはＦから独立して選択され；
（ｙｙ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑが

であり、およびＲ_２が─ＣＨ_３、─ＣＨ_２ＣＨ_３、─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｆ、Ｃｌ、─ＣＦ_３、─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＦ_３若しくは─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ_３）_２である、
式（Ｉａ）の化合物；または
その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；あるいは上の（ａ）〜（ｙｙ）のいかなる可能な組合せ
にもさらに向けられる。

別の局面において、本発明は、式（Ｉｂ）：

［式中：
Ｒ_１は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、若しくはヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−３アルキルまたはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいか；
あるいは、Ｒ_１は、Ｒ_ａおよびＲ_ｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては
置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、フェニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、フェニルＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ_１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂおよびＲ_２ｃのそれぞれは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ_３は、非存在、若しくはＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択され；
Ｒ_４はＣ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルであり、前記Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここでＲ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
にさらに向けられる。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルであり、好ましくはＲ_１が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３若しくは−ＯＣＦ_３で置換されているフェニルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ_１−６アルキルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_１が、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_２ａおよびＲ_２ｂが双方とも非存在でありかつＲ_２ｃがハロ、
ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから選択され、好ましくはＲ_２ｃが−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ若しくは−ＯＣＦ_３である、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂおよびＲ_２ｃがそれぞれ独立して非存在であるか、または、ハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから選択され、好ましくは、Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂおよびＲ_２ｃが独立して非存在、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３若しくはＦである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ_１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が─ＮＲ_ｃＲ_ｄで置換されているＣ_１−５アルキルであり、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択される、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；好ましくはＲ_４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ_１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ_１−３アルキルであり、好ましくは、Ｒ_４が、フェニル基がハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ_１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、
Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂおよびＲ_２ｃが、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；ならびに
Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであるか；または、Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルである、
式（Ｉｂ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
（ａ）Ｒ_１が、ヒドロキシ、オキソ若しくはＣ_１−３アルコキシで置換されているＣ_１−６アルキルであり；
（ｂ）Ｒ_１が、Ｃ_１−３アルキル若しくはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニルであり；
（ｃ）Ｒ_１がＲ_ａおよびＲ_ｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキ
シ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、フェニルＣ_１−３アルコキシ、−Ｓ−ＣＦ_３、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
（ｄ）Ｒ_１が、フェニル、

であり；
（ｅ）Ｒ_１が、場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは

であり；
（ｆ）Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂおよびＲ_２ｃが、それぞれ独立して非存在であるか、若しくはハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；好ましくは、非存在、若しくは─ＣＨ_３、─ＣＨ_２ＣＨ_３、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＦ_３、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、─ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび─ＣＦ_３から選択され；より好ましくは非存在若しくは─Ｏ─ＣＦ_３、Ｆおよび─ＣＦ_３から選択され；
（ｇ）Ｒ_４が─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−４アルキル、好ましくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_３若しくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３であり；
（ｈ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ＣＮ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであり、ここで
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、─Ｓ（Ｏ）_２─Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）─Ｃ_１−３アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され；
（ｉ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、─ＮＨ_２、─Ｎ（ＣＨ_３）_２、─Ｏ─ＣＨ_３、─Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３、

から独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルであり；
（ｊ）Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ_４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ_１−３アルキルであり；より好ましくはＲ_４が

である
上で示されたところの式（Ｉｂ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｊ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。

別の局面において、本発明は、式（Ｉｃ）：

［式中：
各Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂおよびＲ_２ｃは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ_４はＣ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルであり、前記Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され；
Ｒ_５は、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
にさらに向けられる。

とりわけ、本発明は、Ｒ_２ａが非存在、ハロ、若しくはハロゲン化Ｃ_１−３アルキルであり；好ましくはＲ_２ａが非存在、Ｆ若しくはＣＦ_３であり、より好ましくはＲ_２ａが非存在である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、Ｒ_２ｂが非存在若しくはハロであり；好ましくはＲ_２ｂが非存在若しくはＦであり；より好ましくはＲ_２ｂが非存在である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、Ｒ_２ｃがハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；好ましくはＲ_２ｃがハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシであり；より好ましくは、Ｒ_２ｃが−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３若しくはＦである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ_１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が─ＮＲ_ｃＲ_ｄで置換されているＣ_１−５アルキルであり、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択される、式（Ｉｃ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；好ましくはＲ_４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ_１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ_１−３アルキル、好ましくは、フェニル基がハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ_１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物を特徴とする。

とりわけ、本発明は、Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ_４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ_１−３アルキルであり；より多くのＲ_４が好ましくは

である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、Ｒ_５がハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ若しくはハロであり；好ましくはＲ_５が−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３若しくは−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈであり、より好ましくはＲ_５が−ＯＣＦ_３若しくは−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。

とりわけ、本発明は、
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−、（３Ｒ、αＳ）−；
３−［３，８−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
３−［３−（３−ベンジル−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチルスルファニルメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−
（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−エトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オン；
３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸メチルエステル；
３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸エチルエステル；
４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エタノール；
４−（２−メトキシ−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−１−オール；
４−（３−メトキシ−プロピル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
ジメチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アミン；
４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−エチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−プロピル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−α−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＳ）−；
２−プロパノン、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−；
２−プロパノン、１−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−；
２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチルアミン；
Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アセトアミド；
｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
メチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ）−；
２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｒ）−；
１，２−プロパンジオール、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
１，２−プロパンジオール、３−［（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
２−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−アリル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−］プロパン−２−オール；
３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３，３−ジメチル−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−ブタン−２−オン；
３−［３−（５−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−｛８−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛８−（３−フルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル｝−プロパン−２−オール；
１−フルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（
トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
３−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−ブタン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フェニル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−クロロ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−チオフェン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−３−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル］−プロパン−２−オール
よりなる群から選択される化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。

とりわけ、本発明は、下の表１に示される化合物、およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩から選択される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物に向けられる。

より具体的には、本発明は、

から選択される化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。

とりわけ、本発明は、式：

の化合物；
またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。

本発明の化合物は製薬学的に許容できる塩の形態でもまた存在しうる。医学における使用のため、本発明の化合物の塩は、非毒性の「製薬学的に許容できる塩」（Ｒｅｆ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．Ｐｈａｒｍ．、１９８６、３３、２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９９７（Ｊａｎ）、６６、１、１）を指す。当業者に公知の他の塩は、しかしながら本発明の化合物若しくはそれらの製薬学的に許容できる塩の製造で有用でありうる。代表的有機若しくは無機酸は、限定されるものでないが塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸若しくはトリフルオロ酢酸を挙げることができる。代表的有機若しくは無機塩基は、限定されるものでないが、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛のような塩基すなわち陽イオンの塩を挙げることができる。

本発明は本発明の化合物のプロドラッグをその範囲内に包含する。一般に、こうしたプロドラッグは、必要とされる化合物にｉｎ ｖｉｖｏで容易に転化可能である化合物の機能的誘導体であることができる。従って、本発明の処置方法において、「投与すること」という用語は、とりわけ開示される化合物、若しくはとりわけ開示されないことがあるがしかし患者への投与後にｉｎ ｖｉｖｏで該明記される化合物に転化する化合物での記述される多様な障害の処置を包含する。適するプロドラッグ誘導体の慣習的選択および製造手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５に記述される。代表的なヒドロキシ基プロドラッグの形態は、限定されるものでないがＣ_１−４アルキルエーテル、置換Ｃ_１−４アルキルエーテルおよびＣ_１−４アルキルエステルを挙げることができる。

本発明の別の態様は、本発明の化合物の右旋性鏡像異性体を含んでなる組成物であり、前記組成物は前記化合物の左旋性異性体を実質的に含まない。本情況において、実質的に含まないは、

として計算される２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、なおより好ましくは２％未満、およびなおより好ましくは１％未満の左旋性異性体を意味している。

本発明の別の態様は、本発明の化合物の左旋性鏡像異性体を含んでなる組成物であり、前記組成物は前記化合物の右旋性異性体を実質的に含まない。本情況において、実質的に含まないは、

として計算される２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、なおより好ましくは２％未満、およびなおより好ましくは１％未満の右旋性異性体を意味している。

本発明の化合物が最低１個のキラル中心を有する場合、それらは従って鏡像異性体として存在しうる。該化合物が２個若しくはそれ以上のキラル中心を有する場合、それらは加えてジアステレオマーとして存在しうる。全部のこうした異性体およびそれらの混合物が本発明の範囲内に包含されることが理解されるべきである。さらに、該化合物の結晶形のいくつかは多形として存在することができ、そして、それ自体が本発明に包含されることを意図している。加えて、化合物の数種は水（すなわち水和物）若しくは一般的有機溶媒と溶媒和物を形成することができ、そしてこうした溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含されることを意図している。

本発明の化合物の製造方法が立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は調製的クロマトグラフィーのような慣習的技術により分離しうる。該化合物はラセミ化合物の形態で製造しうるか、または、個々の鏡像異性体を鏡像異性体特異的合成、若しくは分割のいずれかにより製造しうる。該化合物は、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸および／若しくは（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸のような光学活性の酸との塩形成によるジアステレオマー対の形成、次いで分別結晶および遊離塩基の再生のような標準的技術により、それらの成分の鏡像異性体に分割しうる。該化合物はまた、ジアステレオマーのエステル若しくはアミドの形成、次いでクロマトグラフィー分離およびキラルな補助剤の除去によっても分割しうる。あるいは、該化合物はキラルなＨＰＬＣカラムを使用して分割しうる。

「保護基」という用語は、官能基を遮蔽するのに使用する当該技術分野で既知の部分を指し；保護基は、その後の合成変換の間に、または代謝若しくは他のｉｎ ｖｉｖｏ投与条件により除去されうる。本発明の化合物の製造工程のいずれかの間で、関係する分子のいずれか上の感受性すなわち反応性の基を保護することが必要かつ／若しくは望ましいことがある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、１９７３；およびＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されるもののような慣習的保護基によって達成しうる。保護基は、当該技術分野で既知の方法を使用して、便宜的な後の段階で除去しうる。

別の局面において、本発明は、製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、本明細書に記述されるところの本発明の１種若しくはそれ以上の化合物、塩若しくは溶媒和物を含有する製薬学的組成物に向けられ、該組成物はＣＥＴＰにより直接若しくは間接的に媒介される状態を処置するのに使用し得る。

本発明の化合物（それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、製薬学的に許容できる塩および製薬学的に許容できる溶媒和物を包含する）が単独で投与され得る場合であっても、それらは一般に、意図している投与経路および標準的製薬学的若しくは獣医学的実務に関して選択された製薬学的担体、賦形剤若しくは希釈剤との混合状態で投与されることができる。従って、本発明は、本発明の化合物、および１種若しくはそれ以上の製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤を含んでなる製薬学的および獣医学的組成物に向けられる。

例として、本発明の製薬学的組成物中で、本発明の化合物は、いずれかの適する結合剤（１種若しくは複数）、滑沢剤（１種若しくは複数）、懸濁化剤（１種若しくは複数）、コーティング剤（１種若しくは複数）および／または可溶化剤（１種若しくは複数）と混合しうる。

該化合物の錠剤若しくはカプセル剤は、適切なとおり、一時に１個でまたは２個若しくはそれ以上投与しうる。該化合物を徐放製剤中で投与することもまた可能である。

あるいは、本発明の化合物は吸入によりまたは坐剤若しくは膣坐薬の形態で投与し得るか、あるいはそれらはローション剤、溶液、クリーム剤、軟膏剤若しくは散布粉剤の形態で局所適用しうる。経皮投与の一代替手段は皮膚貼付剤の使用による。例えば、それらはポリエチレングリコール若しくは流動パラフィンの水性乳剤よりなるクリーム剤に組み込み得る。それらはまた、必要とされうるような安定剤および保存剤と一緒に白蝋若しくは白色軟パラフィン基剤よりなる軟膏剤にも１と１０重量％の間の濃度で組み込み得る。

いくつかの応用のため、好ましくは、該製剤は、デンプン若しくは乳糖のような賦形剤を含有する錠剤の形態で、または単独若しくは賦形剤と混合状態のいずれかのカプセル剤若しくは卵形剤（ｏｖｕｌｅ）中で、または香味料若しくは着色剤を含有するエリキシル剤、溶液若しくは懸濁剤の形態で、経口で投与する。

該組成物（ならびに化合物単独）はまた非経口で、例えば海綿体内に（ｉｎｔｒａｃａｖｅｒｎｏｓａｌｌｙ）、静脈内に、筋肉内に若しくは皮下にも注入し得る。この場合、該組成物は適する担体若しくは希釈剤を含むことができる。

非経口投与のため、該組成物は、他の物質、例えば該溶液を血液と等張にするのに十分な塩若しくは単糖を含有しうる無菌の水性溶液の形態で投与しうる。

頬側若しくは舌下投与のためには、該組成物は慣習的様式で処方し得る錠剤若しくは舐剤の形態で投与しうる。

さらなる例として、有効成分として本明細書に記述される本発明の化合物の１種若しくはそれ以上を含有する製薬学的組成物は、慣習的製薬学的調合技術に従って化合物（１種若しくは複数）を製薬学的担体と緊密に混合することにより製造し得る。担体は、所望の投与経路（例えば経口、非経口）に依存して多様な形態をとりうる。従って、懸濁剤、エリキシル剤および溶液のような液体の経口製剤について、適する担体および添加物は、水、グリコール、油、アルコール、香味料、保存剤、安定剤、着色剤などを包含し；散剤、カプセル剤および錠剤のような固体の経口製剤について、適する担体および添加物は、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤（ｇｒａｎｕｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを包含する。固体の経口製剤はまた、糖のような物質で被覆もしうるか、若しくは主吸収部位を調節するように腸溶コーティングもしうる。非経口投与のためには、担体は通常滅菌水よりなることができ、そして、他の成分を溶解性若しくは保存を増大させるために添加しうる。注入可能な懸濁剤若しくは溶液もまた、適切な添加物と一緒に水性担体を利用して製造しうる。

有利には、本発明の化合物は単一１日用量で投与しうるか、または、総１日投薬量を１日２、３若しくは４回の分割用量で投与しうる。さらに、本発明の化合物は、適する鼻内ベヒクルの局所使用を介して鼻内の形態で、若しくは当業者に公知の経皮皮膚貼付剤を介して投与し得る。経皮送達系の形態で投与されるために、投薬量の投与はもちろん、投薬計画を通じて間歇的よりむしろ継続的であることができる。

本製薬学的組成物は、一般に投薬量単位（例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、茶さじ一杯など）あたり約０．００１から約５０ｍｇ／ｋｇまでを含有することができる。一態様において、本製薬学的組成物は、投薬量単位あたり約０．０１から約２０ｍｇ／ｋｇまでの化合物、および好ましくは約０．０５から約１０ｍｇ／ｋｇまでを含有する。本製薬学的組成物の治療上有効な用量の決定方法が当該技術分野で既知である。例えばヒトに該製薬学的組成物を投与するための治療上有効な量は、確立された動物モデルの使用により当業者により決定し得る。

その製薬学的組成物の本化合物の使用のための治療上有効な量は、平均的な（７０ｋｇ）ヒトについて１日あたり約１ないし４回の投与計画で、約０．０１ｍｇから約１，０００ｍｇまで、好ましくは約１０から約８００ｍｇまで、とりわけ約２５ｍｇから約７５０ｍｇまでの用量範囲、若しくは、より具体的には、約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの有効成分の用量範囲を含んでなるが；とは言え、本発明の有効成分の治療上有効な量は、処置されている状態がそうであろうとおり変動することができることが、当業者に明らかである。

経口投与のためには、製薬学的組成物は、好ましくは、処置されるべき被験体に対する投薬量の症候的調節のため、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤の形態で提供される。ある態様において、該薬物の有効量は、１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ体重までの投薬量レベル若しくはその中のいずれかの範囲で供給しうる。好ましくは、該範囲は１日あたり約０．５から約５０．０ｍｇ／ｋｇ体重まで、若しくはその中のいずれかの範囲である。より好ましくは、１日あたり約１．０から約５．０ｍｇ／ｋｇ体重まで、若しくはその中のいずれかの範囲。該化合物は１日あたり１ないし４回の投与計画で投与しうる。

本発明の有効成分若しくはそれらの製薬学的組成物の治療上有効な用量は所望の効果に従って変動することができることもまた、当業者に明らかである。従って、投与されるべき至適投薬量は容易に決定することができ、そして使用される特定の化合物、投与様式、製剤の濃度および疾患状態の進行とともに変動することができる。加えて、被験体の齢、重量、食事および投与時間を包含する、処置されている特定の被験体に関連する因子が、用量を適切な治療レベルに調節することの必要性をもたらすであろう。上の投薬量は従って平均的場合の例示である。もちろん、より多い若しくは少ない投薬量範囲に値する個々の場合が存在し得、そしてそうしたものは本発明の範囲内にある。

本発明の化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤としての本発明の化合物の使用がそれの必要な被験体に必要とされる場合はいつも、前述の組成物および投与計画のいずれかで、または当該技術分野で確立された組成物および投与計画によって投与しうる。

本発明はまた、本発明の製薬学的および獣医学的組成物の成分の１種若しくはそれ以上で満たした１個若しくはそれ以上の容器を含んでなる製薬学的若しくは獣医学的パック若しくはキットも提供する。場合によっては、医薬品若しくは生物学的製剤の製造、使用若しくは販売を規制する政府当局により規定される形態の通知をこうした容器（１個若しくは複数）に伴うことができ、この通知はヒト投与のための製造、使用若しくは販売の当局による承認を反映する。

ある態様において、本発明は本発明の化合物の製造方法にさらに向けられる。

ＣＥＴＰの阻害剤として、本発明の化合物は、哺乳動物における疾患若しくは症状（その疾患若しくは症状はＣＥＴＰの阻害により影響を及ぼされる）の処置、予防若しくはその進行の阻害方法で有用である。こうした方法は、本明細書の化合物または本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる。

本発明はまた、被験体、とりわけヒトを包含する哺乳動物における疾患若しくは症状（その疾患若しくは症状はＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされる）の処置若しくは予防方法にも向けられる。従って、なお別の局面において、本発明は、被験体における疾患若しくは症状（その疾患若しくは症状がＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされる）の処置若しくは予防方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な被験体に投与することを含んでなる。

さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ（ＨＤＬコレステロール）の増大方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。

さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比の増大方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。

さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比の増大方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。

さらなる一局面において、本発明は、被験体におけるＬＤＬ−Ｃ（ＬＤＬコレステロール）およびＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールのいずれか若しくは双方の低下方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。

本発明の範囲内にあることを意図している疾患若しくは症状の例は、限定されるものでないが、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症 高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームを挙げることができる。

好ましくは、本発明の化合物は脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）ならびにアテローム硬化症の処置に有用である。

本発明は本発明の化合物の１種若しくはそれ以上を含んでなる組成物を含んでなる一方、本発明は、本発明の化合物の製造で使用される中間体を含んでなる組成物もまた含んでなる。

本発明の化合物、それらの製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物は、１種若しくはそれ以上の付加的な化合物との併用療法でもまた有用であり得、前記付加的な化合物は、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／アポＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化因子、胆汁酸取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸捕捉剤、および／または「降圧剤」（降圧剤の例は、カルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、Ａ−ＩＩ（アンジオテンシン−ＩＩ受容体）拮抗薬、利尿薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、α−アドレナリン受容体遮断薬若しくは血管拡張薬を包含する）である。

本明細書で使用されるところの「共同して有効な量」という用語は、処置されている疾患若しくは障害の症状の改善を包含する、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されている組織系、動物若しくはヒトにおける生物学的若しくは医学的応答を導き出す、単独若しくは組合せの各有効成分若しくは製薬学的剤の量を意味している。予防目的（すなわち障害の発生若しくは進行を阻害すること）上、「共同して有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されているところの疾患若
しくは症状の発生若しくは進行を被験体において処置若しくは阻害する、単独若しくは組合せの各有効成分若しくは製薬学的剤の量を指す。従って、別の局面において、本発明は、例えば（ａ）各薬物が独立して治療上若しくは予防上有効な量で投与されるか；（ｂ）組合せ中の最低１種の薬物が、単独で投与される場合に治療的以下（ｓｕｂ−ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）若しくは予防的以下（ｓｕｂ−ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）であるがしかし本発明の第二のすなわち付加的な薬物とともに投与される場合に治療的若しくは予防的である量で投与されるか；または（ｃ）双方の薬物が、単独で投与される場合に治療的以下若しくは予防的以下であるがしかし一緒に投与される場合に治療的若しくは予防的である量で投与される、２種若しくはそれ以上の薬物の組合せを提供する。

ある態様において、本発明は本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の疾患若しくは症状の被験体での処置若しくは予防方法を提供し、前記方法は、
（ａ）式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物または本明細書に記述されるところのその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩の共同して有効な量を前記被験体に投与すること；および
（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／アポＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化因子、胆汁酸取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸捕捉剤若しくは降圧薬の共同して有効な量を前記被験体に投与すること、
を含んでなり、
前記共投与はいずれかの順序でであり、また、合わせた共同して有効な量が所望の治療若しくは予防効果を提供する。

ある態様において、本発明は本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の疾患若しくは症状の被験体での処置若しくは予防方法を提供し、前記方法は、
（ａ）式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物または本明細書に記述されるところのその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩の共同して有効な量を前記被験体に投与すること；および
（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の共同して有効な量を前記被験体に投与すること、を含んでなり、
前記共投与はいずれかの順序でであり、また、合わせた共同して有効な量が所望の治療若しくは予防効果を提供する。

こうした投与は、固定された比の有効成分を有する単一のカプセルで、若しくは各剤の複数の別個のカプセルでのような実質的に同時の様式でのこれらの治療薬の共投与を包含する。加えて、こうした投与は各型の治療薬の連続する様式での使用もまた包含する。

本発明での使用のためのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、好ましくは低密度リポタンパク質、総コレステロール、若しくは双方のより低い血漿濃度が可能であるいかなるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤でもありうる。好ましい一局面において、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は一般にスタチンと呼ばれる治療薬の一分類からである。使用しうるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の例は、限定されるものでないが、ロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ^（Ｒ））、シンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ^（Ｒ））、プラバスタチン（Ｐｒａｖａｃｈｏｌ^（Ｒ））、プラバスタチンのラクトン、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ^（Ｒ））、フルバスタチンのラクトン、アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ^（Ｒ））、アトルバスタチンのラクトン、セリバスタチン（リバスタチンおよびＢａｙｃｈｏｌ^（Ｒ）としてもまた知られる）、セリバスタチンのラクトン、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ^（Ｒ））、ロスバスタチンのラクトン、イタバスタチン、ニスバスタチン（ｎｉｓｖａｓｔａｔｉｎ）、ビサスタチン（ｖｉｓａｓｔａｔｉｎ）、アタバスタチン（ａｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、ベ
ルバスタチン、コンパクチン、ジヒドロコンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタチン（ｆｌｕｉｎｄｏｓｔａｔｉｎ）、ピチバスタチン（ｐｉｔｉｖａｓｔａｔｉｎ）、メバスタチンおよびベロスタチン（ｖｅｌｏｓｔａｔｉｎ）（シンビノリン（ｓｙｎｖｉｎｏｌｉｎ）ともまた称される）、ならびにそれらの製薬学的に許容できる形態を挙げることができる。好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、セリバスタチン、リバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン、コンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタチン、ロスバスタチン、ピチバスタチン、ジヒドロコンパクチンおよびそれらの製薬学的に許容できる形態よりなる群から選択される。

一態様において、本発明は、第一の量の本明細書に記述されるところの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩、および第二の量の、高脂血症、アテローム硬化症若しくは高コレステロール血症の予防若しくは処置で有用なＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤の使用を含んでなる併用療法を提供し、前記第一および第二の量は、一緒になって、該化合物の抗高脂血症状態有効量、抗アテローム硬化状態有効量、若しくは抗高コレステロール血症状態有効量を含んでなる。

一般的合成法
本発明の代表的化合物は、下述される一般的合成法ならびに後に続く具体的に説明する実施例に従って合成し得る。スキームは具体的説明であるため、本発明は表現される化学反応および条件により制限されると解釈されるべきでない。スキームで使用される多様な出発原料の製造は当業者の熟練内に十分にある。

Ｒ_３がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、若しくはシアノであり、ならびにＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱが本明細書に記述されるとおりである一般スキーム１に従い、ＧＡ１の還元がＧＡ２を生じる。α−ハロ−ケトンでのＧＡ２のＯ−アルキル化がＧＡ３を生じる。ＧＡ３の還元的アミノ化がＧＡ４を生じる。ＧＡ４の遷移金属に触媒されるクロスカップリングがＧＡ５を生じる。多様な求電子試薬でのＧＡ５のアルキル化が式（Ｉｄ）の化合物を生じる。Ｒ_３がＯＨであり、ＧＡ１のＯＨをＯＴＢＳ−ＧＡ１として最初に保護し得る場合には、一般スキーム１に上述された同一の連続に従って式（ＩＩ）

［式中、Ｒ_３’はＯＴＢＳでありかつＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱは本明細書に記述されるとおりである］の化合物を生じ、次いでＴＢＳ保護基を除去して式（Ｉｅ）：

の化合物を生じる。

Ｒ_３がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、若しくはシアノであり、ならびにＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱが本明細書に記述されるとおりである一般スキーム２に従い、ＧＡ１の（ＣＨ_３）_２ＮＣｓＣｌとの反応、次いでＫＯＨでの処理がＧＢ
２を生じる。ＧＢ２の還元がＧＢ３を生じる。α−ハロ−ケトンでのＧＢ３のＳ−アルキル化がＧＢ４を生じる。ＧＢ４の還元的アミノ化がＧＢ５を生じる。ＧＢ５の遷移金属に触媒されるクロスカップリングがＧＢ６を生じる。多様な求電子試薬でのＧＢ６のアルキル化が式（Ｉｆ）の化合物を生じる。Ｒ_３がＯＨであり、ＧＡ１のＯＨをＯＴＢＳ−ＧＡ１として最初に保護し得る場合には、たった今上述されたと同一の連続に従って式（ＩＩ）

［式中、Ｒ_３’はＯＴＢＳでありかつＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱは本明細書に記述されるとおりである］の化合物を生じ、次いでＴＢＳ保護基を除去して式（Ｉｇ）：

の化合物を生じる。

キラルである本発明の化合物は、キラルな固定相でのクロマトグラフィーによりそれらの鏡像異性体に分離しうる。あるいは、本発明の基本的化合物を、キラル酸との混合によりジアステレオマー塩に転化することができ、そして分別結晶によりそれらの鏡像異性体に分割してもよい。

各工程段階のそれぞれの生成物を、後の段階での出発原料としてのその使用前に反応混合物の他成分から分離しかつ精製にかけることが一般に好ましい。分離技術は典型的に蒸発、抽出、沈殿および濾過を包含する。精製技術は、典型的にカラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８、４３、２９２１）、薄層クロマトグラフィー、結晶化および蒸留を包含する。最終生成物、中間体および出発原料の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、質量分析（ＭＳ）および液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を包含する分光学的、分光測光的および分析方法により確認する。本発明の化合物の製造についての記述において、エチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンはエーテル性溶媒の一般的な例であり；ベンゼン、トルエン、ヘキサンおよびヘプタンは典型的な炭化水素溶媒であり、そしてジクロロメタンおよびジクロロエタンは代表的ハ
ロゲン化炭化水素溶媒である。生成物が酸付加塩として単離される場合は、該遊離塩基を当業者に既知の技術により得ることができる。生成物が酸付加塩として単離される場合、該塩は該酸の１種若しくはそれ以上の同等物を含有しうる。本発明の化合物の鏡像異性体はキラルＨＰＬＣを使用して分離しうる。
略語
Ａｃ ＝ ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）―
Ａｑ ＝ 水性
Ｃｐｄ、Ｃｍｐｄ ＝ 化合物
ｃｏｎ ＝ 濃縮
ＤＣＥ ＝ ジクロロエタン
ＤＣＭ ＝ ジクロロメタン
ＤＩＥＡ ＝ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ ＝ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ＝ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ ＝ ジフェニルホスフィノフェロセン
Ｅｔ ＝ エチル
ＥｔＯＡｃ ＝ 酢酸エチル
ｈ若しくはｈｒ ＝ 時間（１若しくは複数）
ＨＡＴＵ ＝ ヘキサフルオロリン酸Ｎ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−
１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｂ）ピリジン−３−イ
ルオキシ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム
ＨＤＬ ＝ 高密度リポタンパク質
ＨＤＬ−Ｃ ＝ 高密度リポタンパク質コレステロール
ＩＤＬ ＝ 中密度リポタンパク質
ＬＡＨ ＝ 水素化アルミニウムリチウム
ＬＤＬ ＝ 低密度リポタンパク質
ＬＤＬ−Ｃ ＝ 低密度リポタンパク質コレステロール
ＬｉＮ（ＴＭＳ）_２ ＝ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
Ｍｅ ＝ メチル
ｍｉｎ ＝ 分（１若しくは複数）
ＮＢＳ ＝ Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｐｈ ＝ フェニル
ＰＰＡ ＝ ポリリン酸
ｐｓｉ ＝ 平方インチあたりパスカル
Ｒｆ ＝ 保持時間
ｔ−Ｂｏｃ ＝ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＴＢＳＯ ＝ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ｔ−Ｂｕ ＝ ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ ＝ トリエチルアミン
ＴＦＡ ＝ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ ＝ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ ＝ （薄層クロマトグラフィー）
ＴＭＳ ＝ トリメチルシリル
ＴＭＳＯＴｆ ＝ トリメチルシリルトリフレート
Ｔｏｌ ＝ トルエン
ＶＬＤＬ ＝ 超低密度リポタンパク質
Ｙｂ（ＯＴｆ）_３ ＝ イッテルビウムトリストリフレート（Ｙｔｔｅｒｂｉｕｍ
ｔｒｉｓｔｒｉｆｌａｔｅ）

［実施例］

６０℃のＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−ニトロ−フェノール（１５．０ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）の混合物に、水（１８０ｍＬ）中のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_４（５０．０ｇ、２８７ｍｍｏｌ）の温溶液を一滴ずつ添加した。Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４溶液の添加に際し反応混合物が濃橙色に変わった。Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４溶液の約半分の添加後、濃橙色が淡黄色に変化した。反応混合物を室温に冷まさせ、そしてＥｔＯＨを真空中で除去した。残渣を濾過し、そして固形物を水で洗浄しかつ真空下に乾燥した。濾液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）かつ濃縮した。固形物を合わせて、１１．１ｇ（８６％）のＡ１ａを白色結晶性物質として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ６．８７−６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．６６−６．６３（ｍ、２Ｈ）、５．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８５（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

−７８℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のジクロロフェニルメチルスルホキシド（５．９４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ；Ｋ．Ｃ．ＴｉｎとＴ．Ｄｕｓｔ、Ｔｅｔｒａ．Ｌｅｔｔ．１９７０、４６４３）の溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中１．８Ｍ、２０．５ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、そしてその後３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒド（６．９４ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で４５分間攪拌した後、ＥｔＭｇＢｒ（^ｔ−ＢｕＯＭｅ中１．０Ｍ溶液、６０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で別の４０分間攪拌し、ＮＨ_４Ｃｌ水性溶液でクエンチし、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。有機層を分離しそして水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、４．１３ｇ（４９％）のＡ２ａを黄色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４６（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

ＣＨ_３ＣＮ（４０ｍＬ）中のＡ１ａ（２．５９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、Ａ２ａ（４．１０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４．４９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２．５時間攪拌した。固形物を濾過しかつＴＨＦおよびＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。濾液を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３．８７ｇ（６７％）のＡ２ｂを帯褐色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｍｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）。

１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中のＡ２ｂ（２．７７ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）_３Ｈ（２．７８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）の混合物にトリフルオロ酢酸（０．５００ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４５分間攪拌した後、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液を添加し、そして水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．６７ｇ（１００％）のＡ２ｃを黄色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６２（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｂｔ、Ｊ＝４５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｂｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０７−４．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中のＡ２ｃ（２．００ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸（２．０３ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）および２Ｎ
Ｋ_２ＣＯ_３（７．４ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で１５分間パージし、そしてＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２１０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ_２で別の１０分間パージし、そして９５℃で２０ｈ加熱した。室温に冷却した後、ＮＨ_４Ｃｌ水性溶液を添加し、そして混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．０９ｇ（８７％）のＡ２ｄを透明油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．１４（ｍ、８Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３５ｍＬ）中のＡ２ｄ（３８ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチル−オキシラン（４４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＹｂ（ＳＯ_３ＣＦ_３）_３（５μｇ、０．００８ｍｍｏｌ）の混合物を封止チューブ中５０℃で１８ｈ加熱した。室温に冷却した後、粗混合物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８ｍｇ（１７％）のより高いＲｆの化合物１を透明油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物２は、化合物１を合成することの同一の反応でより低いＲｆの化合物（２６％、透明油状物）として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ラセミ混合物Ａ２ｄ（１．５ｇ）を、キラルなＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ
ＯＪ；溶離液：９０％ヘプタンおよび１０％エタノールのアイソクラチック混合物）により分離して、鏡像異性体Ｃ１ａ（ＨＰＬＣから離れる第一のもの（ｆｉｒｓｔ ｏｆｆ
ＨＰＬＣ）、０．６３ｇ）およびＣ１ｂ（ＨＰＬＣから離れる第二のもの、０．５４ｇ）を生じた。Ｃ１ａのスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ ＋３４．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．１１（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７１（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ｃ１ｂのスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ−３５．７°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＣ１ａで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは化合物３および４を生じた。化合物３のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ−６９．６°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７７（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。元素分析Ｃ_２６Ｈ_１９Ｆ_１０ＮＯ_４の計算値：Ｃ、５２．１０；Ｈ、３．１９；Ｎ、２．３４。実測値：Ｃ、５１．９５；Ｈ、２．８２；Ｎ、２．３４。

化合物４のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ−８０．８°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＣ１ｂで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことが、化合物５および６を生じた。化合物５のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ ＋６８．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７７（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物６のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ ＋７１°（ｃ＝０．３３、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

−７８℃のジクロロメタン（２５ｍＬ）中のＣ２ａ（６．９４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ；Ｓ．Ａｔａｒａｓｈｉ，Ｈ．Ｔｓｕｒｕｍｉ，Ｔ．ＦｕｊｉｗａｒａとＩ．Ｈａｙａｋａｗａ、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９９１、２８、３２９）の溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１ｍＬ）中のＡ２ｂ（２．０６ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）の溶液、次いでＴＦＡ（０．３７ｍＬ、４．８８ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で２ｈ攪拌した後、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液を添加し、そして水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．７ｇ（８６％）のＣ２ｂを黄色油状物として得た。［α］^２０ _Ｄ＋６６．０°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６２（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｂｔ、Ｊ＝４５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｂｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０７−４．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｃをＣ２ｂで置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｃ１ａ（８９％）を生じた。［α］^２０ _Ｄ ＋３３．５°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．１４（ｍ、８Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−トリフルオロ−メトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことが、化合物Ｄ１（４９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）。

１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中の２−アミノ−６−ブロモ−フェノール（２５５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ｍ−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（５６０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．０Ｍ、２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下で１０分間脱気し、そしてＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物をＮ_２で別の１０分間パージし、その後１００℃で１７ｈ加熱した。室温に冷却した後、有機層を分離しそして水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１９１ｍｇ（５２％）のＤ２を黄色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５４−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．８８−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．７０−６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．７８（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

フェノール（１４５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）、塩化アシル（１４１ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．５ｍＬ）の溶液にＫ_２ＣＯ_３（８２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２ｈ攪拌した後、反応混合物をＥｔ_２Ｏと水の間で分配した。有機層を水で洗浄し、そして水層をＥｔ_２Ｏで戻し抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１００ｍｇ（３９％）のＤ３を黄色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ−Ｈ_２Ｏ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｂをＤ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことはＤ４（８８％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＤ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物７（３４％）およびより低いＲｆの化合物８（溶離液：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）を生じた。化合物７のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物８（４１％）のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−６．９９（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ラセミ混合物Ｄ４をキラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ；溶離液：９０％ヘプタンおよび１０％エタノールのアイソクラチック混合物）により分離して、鏡像異性体Ｅ１（ＨＰＬＣカラムから離れる第一のもの（ｆｉｒｓｔ ｏｆｆ ＨＰＬＣ ｃｏｌｕｍｎ））およびＥ２（ＨＰＬＣカラムから離れる第二のもの）を生じた。Ｅ１のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ＋３３．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ｅ２のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ−２９．０°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＥ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは化合物９および１０を生じた。化合物９のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。元素分析 Ｃ_２５Ｈ_１８Ｆ_９ＮＯ_４の計算値：Ｃ、５２．９２；Ｈ、３．２０；Ｎ、２．４７、実測値：Ｃ、５２．７９；Ｈ、３．００；Ｎ、２．４３。

化合物１０のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−６．９９（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−ベンジル−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことが、化合物Ｆ１（３６％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６０−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをＦ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｆ２（７０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、９Ｈ）、７．１３（ｂｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）。

Ａ２ｂをＦ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｆ３（８０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．２２（ｍ、６Ｈ）、７．０２−６．８９（ｍ、４Ｈ）、６．６６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｂｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｂｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋２）。

Ａ２ｃをＦ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｆ４（８９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．２８（ｍ、９Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＦ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１１（４５％）およびより低いＲｆの化合物１２を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物１１のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．２８（ｍ、９Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．８３（ｍ、４Ｈ）、６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．０６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１５．５、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１２（４５％）のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．２３（ｍ、１０Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、３Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを２，２−ジフルオロ−インダン−５−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物Ｇ１（４２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをＧ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｇ２（３９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）。

Ａ２ｂをＧ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｇ３（９４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．１３−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｂｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ）。

Ａ２ｃをＧ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｇ４（９６％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＧ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物１３および１４（３８％）を生じた。化合物１３のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−６．８５（ｍ、５Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１４（３８％）のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−６．９６（ｍ、４Ｈ）、６．８０−６．７２（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｂｍ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−トリフルオロメチルスルファニル−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物Ｈ１（５３％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをＨ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｈ２（６０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）。

Ａ２ｂをＨ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｈ３（９４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．７０−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｂｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ）、３９２（Ｍ＋２）。

Ａ２ｃをＨ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｈ４（８７％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７１（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｂｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＨ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１５（４３％）およびより低いＲｆの化合物１６を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物１５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１６（４０％）のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、１Ｈ）、４．３６−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−エトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことが、化合物Ｉ１（４０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。

Ａ２ａをＩ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｉ２（６２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．０７−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）。

Ａ２ｂをＩ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｉ３（９９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．２９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．６７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｂｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９９（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ）、３３６（Ｍ＋２）。

Ａ２ｃをＩ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｉ４（８７％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．６７（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−３．９２（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＩ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物、より高いＲｆの化合物１７（４３％）およびより低いＲｆの化合物１８を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物１７のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．７５（ｍ、５Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１８（４３％）のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．７５（ｍ、５Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９−３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

４℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の化合物１４（２５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の溶液にデス−マーチンペルヨージナン（２８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加した。４℃で２ｈ攪拌した後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３およびＮａＨＣＯ_３水性溶液を添加し、そして溶液を活発に約１５分攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）かつ濃縮して、化合物１９を油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−６．９２（ｍ、４Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．１０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８１（Ｍ＋Ｋ^＋）。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中のＡ２ｄ（４０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０４０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．０２６ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４ｈ攪拌した。混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１１ｍｇ（２５％）の化合物２０を油状物として提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９３（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．０９（ｍ、８Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

クロロギ酸メチルをクロロギ酸エチルで置き換えること、および化合物２０の製造でと同一の手順に従うことが化合物２１（７６％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９９（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．０９（ｍ、８Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２４（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）中のＡ２ｄ（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＯＣＨ_２ＣＨＯ（５４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ（３Å、０．６２ｇ）の混合物を６５℃で１ｈ加熱し、そして室温に冷却した。

ＮａＢＨ_３ＣＮ（２６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＺｎＣｌ_２（ＴＨＦ中０．５Ｍ、０．４１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌し、そしてその後上の混合物に添加した。生じる反応混合物を室温で一夜攪拌しかつ濾過した。濾液を濃縮しかつＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２２ｍｇ（３３％）の化合物２２を提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４６−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２３（ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物２２（１６０ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の溶液にＢｕ_４ＮＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間攪
拌した後、反応混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、８７ｍｇ（＞６６％）の化合物２３を提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄｔ、Ｊ＝１５．２、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１−３．３１（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＴＨＦ（０．６ｍＬ）中の化合物２３（１１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％、大過剰量）次いでＭｅＩ（大過剰量）を添加した。反応混合物を室温で５ｈ攪拌し、そしてその後ＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１３ｍｇ（１００％）の化合物２４を透明油状物として提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＴＢＳＯＣＨ_２ＣＨＯをＴＢＳＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＯで置き換えること、および化合物２２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物２５（２２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．００−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．６５（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６６０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２２を２５で置き換えること、および化合物２３の製造でと同一の手順に従うことは化合物２６を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．１９（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２３を２６で置き換えること、および化合物２４の製造でと同一の手順に従うことは化
合物２７を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４６−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．７９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の２３（８７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（０．０４６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に塩化メタンスルホニル（０．０１９ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。冷却浴を除去しそして溶液を室温で３ｈ攪拌した。反応混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、９７ｍｇ（１００％）の化合物Ｏ１を透明油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｄｔ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）中のＯ１（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、ＨＮＭｅ_２．ＨＣｌ（６７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（０．１４ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、封止チューブ中７０℃で２日間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮しかつＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、７ｍｇ（３８％）の化合物２８を黄色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）中のＯ１（１７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０７ｍＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を封止チューブ中６５℃で一夜加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮しかつＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３ｍｇ（１８％）の化合物２９を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４６−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．３５（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

モルホリンをピペラジンで置き換えること、および化合物２９の製造でと同一の手順に従うことが、化合物３０（油状物、４１％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．２９（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．２１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の３０（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（水中３７％、１３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。ＮａＢ（ＯＡｃ）_３Ｈ（１４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を室温で１ｈ攪拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和溶液を添加し、そして水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３ｍｇ（３７％）の化合物３１を黄色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、５Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．８２（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＴＢＳＯＣＨ_２ＣＨＯをＨＣＨＯで置き換えること、および化合物２２の製造でと同一の手順に従うことは化合物３２（５５％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝５．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｂをＡ２ｄで置き換えること、ＣＨ_３ＣＨＯを添加すること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物３３（透明油状物、７９％）を生じた。^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４６−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_３ＣＨＯをＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨＯで置き換えること、および化合物３３の製造でと同一の手順に従うことは化合物３４（透明油状物、９２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．０８−２．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．５２（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−トリフルオロメチル−オキシランを２−メチル−オキシランで置き換えること、ならびに化合物３および４の製造でと同一の手順に従うことは、化合物３５および３６を生じた。化合物３５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物３６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．０１−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

４℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）中の化合物３（２７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液にデス−マーチンペルヨージナン（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加した。４℃で３０分間およびその後室温で別の３０分間攪拌した後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３およびＮａＨＣＯ_３水性溶液を添加し、そして該溶液を活発に約５分間攪拌した。該溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出しかつ合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３９および水和物の混合物を生じた。該混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中２Ｍ ＨＣｌ／Ｅｔ_２Ｏで３時間処理し、水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）かつ濃縮して、純粋な化合物３７（１９ｍｇ、７１％）を提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．０８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６１６（Ｍ＋Ｈ_２Ｏ＋Ｈ^＋）。

４℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）中の化合物３５（３６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液にデス−マーチンペルヨージナン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。４℃で４５分間攪拌した後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３およびＮａＨＣＯ_３水性溶液を添加し、そして該溶液を活発に約１０分間攪拌した。該溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３８（１０ｍｇ、２８％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１２（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝５．３、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝１８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

封止チューブ中のＯ１（３３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３（ＭｅＯＨ中２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２３ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮しそしてＣＨ_２Ｃｌ_２と飽和ＮａＨＣＯ_３溶液の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）かつ濃縮して、３０ｍｇ（１００％）の化合物３９を生じた。^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４６−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の化合物３９（１１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（１滴）およびＥｔ_３Ｎ（０．０１６ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を２４ｈ加熱しかつ濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、７ｍｇ（５９％）の化合物４０を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０５−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．３５（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

塩化アセチルをクロロギ酸メチルで置き換えること、および化合物４０の製造でと同一の手順に従うことは化合物４１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０４−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２３を４１で置き換えること、および化合物２４の製造でと同一の手順に従うことが化合物４２を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４６−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、５．９２（ｂｔ、Ｊ＝５２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝２５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２３を３９で置き換えること、および化合物Ｏ１の製造でと同一の手順に従うことが化合物４３を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．１９（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２３を３９で置き換えること、および化合物２４の製造でと同一の手順に従うことは化合物４４を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６２３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_３ＣＨＯを（Ｒ）−（＋）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物３３の製造でと同一の手順に従うことが、化合物４５および４６を生じた。化合物４５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物４６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の化合物４５（５ｍｇ）およびＰＴＳＡ（１１ｍｇ）の混合物を１ｈ攪拌しかつ濃縮した。残渣をＰＬＣ（ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して化合物４７を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

４５を４６で置き換えること、および化合物４７の製造でと同一の手順に従うことは化合物４８を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｂｔ、Ｊ＝５３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

封止チューブ中のＥｔＯＨ（０．２ｍＬ）中の化合物Ａ２ｄ（２３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル−オキシラン（０．１ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で５日間加熱した。室温に冷却した後、混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、５ｍｇ（１９％）の化合物４９を油状物として生じた。^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１５−６．９２（ｍ、６Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１９．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−ブタノン（３５ｍｌ）中のＡ１ａ（１．３０ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（３．３４ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）の溶液、次いで塩化クロロアセチル（０．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２ｈ、およびその後８０℃で別の２時間攪拌した後、混合物を冷却し、そして室温で一夜静置させた。沈殿した結晶を
濾過し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄しかつ真空下で乾燥して、１．５８ｇ（１００％）の化合物ＦＦ１を桃色結晶として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ｃをＦＦ１で置き換えること、およびＡ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ＦＦ１（９２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４９−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝５．８、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）中のＦＦ２（３．２７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ_２Ｏ（３．５０ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．２５ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２．３ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌した後、該混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、４．０５ｇ（９４％）の化合物ＦＦ３を黄色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、３Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ、４Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、１．６３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

−７８℃のＴＨＦ（３５ｍＬ）中のＦＦ３（３．２０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、１４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で３０分間攪拌した後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ次いで酒石酸ナトリウムカリウム（ａｑ）でクエンチした。反応混合物を室温に温まらせ、有機層を分離し、そして水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）かつ濃縮して、２．９６ｇ（９２％）の化合物ＦＦ４を黄色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、５．９３（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の化合物ＦＦ４（２．９５ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）およびＰＴＳＡ（０．７１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を２２ｈ攪拌しかつ濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．９７ｇ（９４％）の化合物ＦＦ５を油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

４℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）中のＦＦ５（８６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびアリルトリメチルシラン（１５６ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液にＢＦ_３．ＯＥｔ_２（０．０７５ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温まらせ、そして２．５ｈ攪拌した。さらなるアリルトリメチルシラン（０．０８０ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＢＦ_３．ＯＥｔ_２（０．０５０ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を別の１ｈ攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３を添加して反応をクエンチし、そして生じる混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつ精製して、４７ｍｇ（７２％）の化合物ＦＦ６を透明油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１−５．７５（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．１１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＦＦ６で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物５０（４１％）およびより低いＲｆの化合物５１を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物５０のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２−５．７８（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物５１（４８％）のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７１（ｍ、２Ｈ）、５．９１−５．７８（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

４℃のＴＨＦ（１ｍＬ）中の５０（１８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の溶液にＢＨ_３．ＳＭｅ_２（ＴＨＦ中２Ｍ、０．０５０ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４℃１０分間、そしてその後室温で２ｈ攪拌した。ＭｅＯＨを添加して反応をクエンチし、そしてその後１．０Ｍ ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）および３０％Ｈ_２Ｏ_２（０．１ｍＬ）を添加した。１ｈ攪拌した後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２と塩水の間ので分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１３ｍｇ（６９％）の化合物５２を透明油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｂｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物２６を５２で置き換えること、および化合物２７の製造でと同一の手順に従うことは化合物５３（９４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．３９−３．３２（ｍ、６Ｈ）、１．６８−１．５６（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物５０を５１で置き換えること、および化合物５２の製造でと同一の手順に従うことは化合物５４（６４％）を生じた。。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｂｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８−３．４４（ｍ、５Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．５９（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物２６を５４で置き換えること、および化合物２７の製造でと同一の手順に従うことは化合物５５（６３％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．６６（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．５７（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７３−１．５８（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

アリルトリメチルシランを（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ビニルオキシ）−トリメチル−シ
ランで置き換えること、およびＦＦ６の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＨＨ１（５０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＨＨ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物５６（４３％、カラムの溶離液：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）およびより低いＲｆの化合物５７（４８％）を生じた。化合物５６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１７．７、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１７．７、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物５７のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ_３）δ７．４７−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１４−４．０２（ｍ、２Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１８．０、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．１１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

４℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中のＦＦ５（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および２−エチル−チオフェン（１００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液にＢＦ_３．ＯＥｔ_２（０．０２６ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４℃で４０分間攪拌し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。該溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、７５ｍｇ（８７％）の化合物ＩＩ１を透明油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中のＩＩ１（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．２５ｍＬ）の混合物を室温で１ｈ攪拌しかつ濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ_３とＣＨ_２Ｃｌ_２の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、４５ｍｇ（８０％）の化合物ＩＩ２を黄色油状物として生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８−６．６５（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＩＩ２で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物５８（３９％、カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）およびより低いＲｆの化合物５９（４９％）を生じた。化合物５８のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物５９のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２３（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−エチル−チオフェンを３−メトキシチオフェンで置き換えること、および化合物ＩＩ１の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＪＪ１（５０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

ＩＩ１をＪＪ１で置き換えること、および化合物ＩＩ２の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＪＪ２（８１％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８９−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＪＪ２で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６０（２８％）およびより低いＲｆの化合物６１（３５％、カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）を生じた。化合物６０のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．１２（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物６１のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．２６（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−メトキシ−チオフェンを２−メトキシチオフェンで置き換えること、および化合物ＪＪ１の製造でと同一の手順に従うことは、低収量のＢｏｃ−保護中間体（純粋でない）を生じた。

ＪＪ１を上の中間体で置き換えること、および化合物ＪＪ２の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＫＫ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＫＫ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６２およびより低いＲｆの化合物６３を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６２のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．１５（ｍ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物６３のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２２（ｍ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−ボロン酸を３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは、化合
物ＬＬ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＬＬ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６４およびより低いＲｆの化合物６５を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６４のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０８−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８３−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物６５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ_３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−６．９９（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．６９（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−ボロン酸を３−フルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ＭＭ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３−７．２３（ｍ、６Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｂｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｔ、Ｊ＝１０．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）。

Ａ２ｄをＭＭ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６６およびより低いＲｆの化合物６７を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４１−７．２３（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．０２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６−４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物６７のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．１２（ｍ、６Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．０５−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−トリフルオロメチル−オキシランを２−フルオロメチル−オキシランで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６８およびより低いＲｆの化合物６９を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６８のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．１８（ｍ、５Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物６９のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．３９（ｍ、３Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−トリフルオロ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＰＰ１（４２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）。

Ｄ２をＰＰ１で置き換えること、および化合物Ｄ３の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＰＰ２（２８％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ−Ｈ_２Ｏ＋Ｈ^＋）。

Ｄ３をＰＰ２で置き換えること、および化合物Ｄ４の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＰＰ３（９１％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＰＰ３で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物７０（３４％）およびより低いＲｆの化合物７１（３９％、カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）を生じた。化合物７０のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．３３（ｍ、７Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物７１のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６０−７．３１（ｍ、７Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ｃ２ｂをＡ２ｃで置き換えること、および化合物ＬＬ１の製造でと同一の手順に従うこ
とは化合物ＱＱ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＱＱ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７２および７３を生じた。化合物７２のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ −８８．８°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０８−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８３−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物７３のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−６．９９（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．６９（ｍ、２Ｈ）、５．８８（
ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＣ１ａで置き換えること、ならびに化合物６８および６９の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７４（３０％）および７５（２２％）を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２５％ＥｔＯＡｃ）。化合物７４のスペクトルは後に続くとおりである。［α
］^２０ _Ｄ−６３．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．１８（ｍ、５Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物７５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．３９（ｍ、３Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸を３，４，５−トリフルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物ＱＱ１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＳＳ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．１２（ｍ、５Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．６８（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＳＳ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７６および７７を生じた。化合物７６のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ−７９．０°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．０８（ｍ、５Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物７７のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−６．９０（ｍ、６Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸を３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物ＱＱ１の製造でと同一の手順に従うこと
は、化合物ＴＴ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．００（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＳＳ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７８および７９を生じた。化合物７８のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９３（ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物７９のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ_３）δ７．９１（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ａを２−ブロモ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノンで置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＵＵ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ｂをＵＵ１で置き換えること、および化合物Ｃ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＵＵ２を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．６７（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ）。

Ｃ２ｂをＵＵ２で置き換えること、および化合物Ｃ１ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＵＵ３を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．６８（ｍ、３Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＵＵ３で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８０および８１を生じた。化合物８０のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ−９５．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０７−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．８２−６．６９（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８−４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。元素分析Ｃ_２４Ｈ_１７Ｆ_８ＮＯ_３．０．１Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ、５５．３１；Ｈ、３．３３；Ｎ、２．６９。実測値：Ｃ、５５．０７；Ｈ、３．０５；Ｎ、２．６０。

化合物８１のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｂｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．０３−６．９９（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、４．３７−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸を３，４，５−トリフルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物ＵＵ３の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＶＶ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＶＶ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８２および８３を生じた。化合物８２のスペクトルは後に続くとおりである。［α］^２０ _Ｄ−８７．６°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０７（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物８３のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−６．９８（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−トリフルオロメチル−オキシランを２−イソプロピル−オキシランで置き換えるこ
と、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８４の分離不可能な混合物を生じた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−メトキシ−チオフェンを３−メチル−チオフェンで置き換えること、および化合物ＫＫ１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＸＸ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９２−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＶＶ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物８５およびより低いＲｆの化合物８６を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物８５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０１−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．１７−５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物８６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．７８（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２−２．２１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２−メトキシ−チオフェンを３−エチル−チオフェンで置き換えること、および化合物ＫＫ１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＹＹ１を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｂｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＹＹ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物８７およびより低いＲｆの化合物８８を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物８７のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．１８（ｄｄ、Ｊ＝６．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物８８のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．２９（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２９−１．１９（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

フラン（１ｍＬ）中のＦＦ５（２９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＰＴＳＡ（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間攪拌した。該混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とＮａＨＣＯ_３水性溶液の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、５ｍｇ（２１％）のＺＺ１を黄色油状物として提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８−６．２９（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．１５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをＺＺ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物８９およびより低いＲｆの化合物９０を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物８９のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．３５−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物９０のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．３７−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ａａ１（４７％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｂｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｔｔ、Ｊ＝５２．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ａをａａ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ａａ２（３９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｂｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｔｔ、Ｊ＝５２．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）。

Ａ２ｂをａａ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ａａ３（７４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．０２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋２）。

Ａ２ｃをａａ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ａａ４（５９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２９（ｍ、６Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．６９（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３−４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをａａ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９１およびより低いＲｆの化合物９２を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９１のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．２０（ｍ、７Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７５（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物９２のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１
３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｂｂ１（３９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをｂｂ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｂｂ２（４８％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ｂをｂｂ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｂｂ３（５０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＣｌ_３）δ７．５３−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．００（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｃをｂｂ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｂｂ４（５２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５２−７．３９（ｍ、６Ｈ）、７．３３−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをｂｂ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９６およびより低いＲｆの化合物９７を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．１１（ｍ、８Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物９４のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．１１（ｍ、７Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドをベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｃｃ１（２３％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３７（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをｃｃ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｃｃ２（４４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ｂをｃｃ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｃｃ３（４４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０−６．５９（ｍ、２Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．００（ｍ、２Ｈ）。

Ａ２ｃをｃｃ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｃｃ４（６９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．１４（ｍ、９Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをｃｃ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９５およびより低いＲｆの化合物９６を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡ）。化合物９５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．２２（ｍ、８Ｈ）、７．１６−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物９６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８−７．２０（ｍ、８Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを４−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｄｄ１（２９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをｄｄ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｄｄ２（３１％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ−Ｈ_２Ｏ）。

Ａ２ｂをｄｄ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｄｄ３（５０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．００（ｍ、２Ｈ）。

Ａ２ｃをｄｄ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うこ
とは化合物ｄｄ４（７４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．２９−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをｄｄ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことが、より高いＲｆの化合物９７およびより低いＲｆの化合物９８を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９７のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．１１（ｍ、８Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物９８のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、５Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．３７−４．１８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−メトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｅｅ１（３８％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５５−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。

Ａ２ａをｅｅ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｅｅ２（２２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１０−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。

Ａ２ｂをｅｅ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｅｅ３（７２％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３５−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９１（ｍ、４Ｈ）、６．７１−６．５９（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ）。

Ａ２ｃをｅｅ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｅｅ４（５７％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．７９−６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｂｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをｅｅ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９９およびより低いＲｆの化合物１００を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９９のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．７２（ｍ、５Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１００のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．７２（ｍ、５Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．８０−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−クロロ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｆｆ１（３０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをｆｆ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｆｆ２（４６％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

Ａ２ｂをｆｆ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｆｆ３（６４％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．１９（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝８．３、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．２１−３．９５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｃをｆｆ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｆｆ４（６３％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．２２（ｓ、７Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをｆｆ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１０１およびより低いＲｆの化合物１０２を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物１０１のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１０２のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４５−７．２０（ｍ、６Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．１８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドをチオフェン
−２−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｇｇ１（２６％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．７９（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをｇｇ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｇｇ２（２３％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ｂをｇｇ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｇｇ３（６７％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｂｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋２）。

Ａ２ｃをｇｇ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うこ
とは化合物ｇｇ４（８９％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｂｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをｇｇ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１０３およびより低いＲｆの化合物１０４を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物１０３のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．９３（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．０３（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２５（ｍ、３Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝１５．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１０４のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−６．９５（ｍ、３Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．２５（ｍ、３Ｈ）、３．７１−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドをフラン−３−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｈｈ１（２５％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ａをｈｈ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｈｈ２（３１％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）。

Ａ２ｂをｈｈ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｈｈ３（８０％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｂｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋２）。

Ａ２ｃをｈｈ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｈｈ４（６３％）を生じた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．５０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

Ａ２ｄをｈｈ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１０５およびより低いＲｆの化合物１０６を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物１０５のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４９−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｂｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．１８（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物１０６のスペクトルは後に続くとおりである。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４８−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２２（ｍ、３Ｈ）、３．６５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

表１中の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物１から１０８は、本明細書に記述されるスキームおよび実施例により記述される方法に従って製造した。

生物学的実施例
ＣＥＴＰ ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ
該化合物のＣＥＴＰ阻害活性を、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓからの商業的に入手可能なキット（カタログ＃ＴＲＫＱ７００５）を使用して測定した。

ヒト血漿中の阻害活性の測定のため、改変プロトコル（Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｄ．Ｔ．ら
、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３９、１３８７０−１３８７９、２０００）を使用した。簡潔には、８０μｌのヒト血漿（正常志願者から得た）、およそ２５μｇ／ｍｌ（２０μｌ）の［^３Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、キットＴＲＫＱ７００５から）およびＤＭＳＯに溶解した１μｌの化合物を、３７℃で最低４時間インキュベートし、また、４℃で対応するプレートをインキュベートすることにより非特異的転移を測定した（ブランク）。インキュベーション期間後に、１０μｌの１％Ｄｅｘｔｒａｌｉｐ ５０／０．５Ｍ ＭｇＣｌ_２、ｐＨ７．４の溶液を添加し、ボルテックス攪拌しかつ室温で１０分間インキュベートした。プレートをその後Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＴ６０００Ｂ遠心機中１０℃にて３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した。５０マイクロリットルの上清を、１００μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ４０（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を含有するＰｉｃｏｐｌａｔｅ（Ｐａｃｋａｒｄ）に移し、そしてプレートミキサーを使用して３０分間混合した。ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して放射活性を計数し、そして％対照を、以下の式、すなわち、ベヒクル対照に関する転移％（％対照）＝［ブランクｃｐｍ−試験ｃｐｍ］／ブランクｃｐｍ／対照ｃｐｍ］×１００を使用して、サンプルで決定した。％対照対化合物濃度のプロットからＩＣ_５０を計算した。

多様な実施例化合物を作成しかつ試験し、ある範囲のｉｎ ｖｉｔｒｏの結果を伴った。下の表２に代表的化合物および対応するデータがあり；複数のＩＣ_５０が示されるいくつかの場合には複数の測定を行った。当然の帰結として、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の多様な化合物は、下のいずれか１種の化合物に同一の活性を有しないことがある。

ＣＥＴＰ ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ
試験化合物のｉｎ ｖｉｖｏ有効性を決定するため、ハムスターに最初に適度に高コレステロールの食事（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ、Ｄ５０１２８０１）を、処置を開始する前に２週間給餌した。動物に、ベヒクル（１０％ｓｏｌｕｔｏｌ、５％エタノール、８５％Ｄ５Ｗ）および試験化合物を５日間経口胃管栄養補給し、最後の投与は屠殺２時間前に投与した。血漿を得、そして脂質パラメータ（ＨＤＬ−Ｃ、ＬＤＬ−Ｃ、総コレステロール、トリグリセリド）を測定する。

化合物３の結果を表３に示す。

前述の明細は本発明の原理を教示し、実施例は具体的説明の目的上提供される一方、本発明の実務は、以下の請求の範囲およびそれらの同等物の範囲内にあるところの通常の変形、翻案および／若しくは改変の全部を包含することが理解されるであろう。

Claims (62)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中：
   Ｌは共有結合若しくはＯであり；
   ＸはＯ若しくはＳであり；
   ＱはＣ_６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
   ｎは０ないし３であり；
   ｍは０ないし３であり；
   Ｒ_１は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されていてもよく；
   または、Ｒ_１は、Ｒ_ａおよびＲ_ｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ_２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか；または
   Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
   各Ｒ_２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
   各Ｒ_３は、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立して選択され；
   Ｒ_４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄ（ここでＲ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され）から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルであるか；または
   Ｒ_４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから独立して選択される１ないし３メンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ_１−６アルキルである］
   の化合物；
   ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
2. ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
3. ｎが１若しくは２である、請求項１に記載の化合物。
4. Ｌが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
5. Ｑがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
6. ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
7. Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である、請求項１に記載の化合物。
8. Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
9. Ｒ_１がハロゲン化Ｃ_１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
10. Ｒ_１が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３若しくは−ＯＣＦ_３で置換されているフェニルである、請求項９に記載の化合物。
11. Ｒ_１が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ_１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
12. Ｒ_１が、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである、請求項１に記載の化合物。
13. ｎが１、２若しくは３であり、ならびに、各Ｒ_２がハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
14. 各Ｒ_２が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３若しくはＦから独立して選択される、請求項１３に記載の化合物。
15. ｎが１でありかつＲ_２がハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
16. Ｒ２が−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈである、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｒ_４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ_１−５アルキルである、請求項１に記載の化合物。
18. Ｒ_４が、ハロ、ヒドロキシおよびハロゲン化Ｃ_１−３アルキルからそれぞれ独立して選択される２メンバーで置換されているＣ_１−３アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
19. 式（Ｉａ）：
    

    

    ［式中：
    ＸはＯ若しくはＳであり；
    Ｌは共有結合若しくはＯであり；
    Ｑは、フェニル、ナフタレニル、若しくはチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロアリールであり；
    ｎは０ないし３であり；
    ｍは０ないし３であり；
    Ｒ_１は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−３アルキルおよびＣ_１−３アルコキシから独立して選択される１ないし３個の置換基で場合によっては置換されていてもよいか；
    または、Ｒ_１は、Ｒ_ａおよびＲ_ｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、フェニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、フェニルＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
    Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ_１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
    各Ｒ_２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から独立して選択され；
    各Ｒ_３は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択され；
    Ｒ_４は、Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルであり、前記Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、１若しくは２個のＣ_１−３アルキル基で場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリル、および─ＮＲ_ｃＲ_ｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
    Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択される］
    の化合物；
    ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
20. ＸがＯである、請求項１９に記載の化合物。
21. ｍが０である、請求項１９に記載の化合物。
22. ｎが１若しくは２である、請求項１９に記載の化合物。
23. Ｌが共有結合である、請求項１９に記載の化合物。
24. Ｑがフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
25. Ｒ_１が
    

    

    である、請求項１９に記載の化合物。
26. Ｒ_１が─ＣＨ_２ＣＨ_３、
    

    

    若しくはフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
27. Ｒ_１が─ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、請求項１９に記載の化合物。
28. Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、─Ｏ─ＣＨ_３および─Ｏ─ＣＨ_２ＣＨ_３から独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
29. Ｒ_４が、
    

    

    で置換されているＣ_１−５アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
30. Ｒ_４が、
    

    

    で置換されているＣ_１−５アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
31. Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ若しくは─Ｏ─ＣＨ_３で置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
32. Ｒ_４が−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３である、請求項３１に記載の化合物。
33. ＸがＯであり；
    Ｑがフェニルであり；
    ｍが０であり；
    ｎが１若しくは２であり；
    Ｌが共有結合であり；
    Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
    各Ｒ_２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；ならびに
    Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ヘテロシクリル、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ_１−５アルキルであるか；または、Ｒ_４が、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルである、
    請求項１９に記載の化合物。
34. ＸがＯであり；
    ｍが０であり；および
    Ｌが共有結合である、
    請求項１９に記載の化合物。
35. （ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ_２基が
    

    

    である、請求項１９に記載の化合物。
36. （ｍ）が０であり；およびＲ_１が
    

    

    である、請求項１９に記載の化合物。
37. （ｍ）が０であり、およびＲ_４が
    

    

    である、請求項１９に記載の化合物。
38. 式（Ｉｂ）：
    

    

    ［式中：
    Ｒ_１は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、若しくはヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−３アルキルまたはＣ_１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいか；
    あるいは、Ｒ_１は、Ｒ_ａおよびＲ_ｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、フェニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、フェニルＣ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
    Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フ
    ェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ_１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
    Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂ、Ｒ_２ｃのそれぞれは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
    Ｒ_３は、非存在、若しくは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択され；
    Ｒ_４は、Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルであり、前記Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
    Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよび─ＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択される］
    の化合物；
    ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
39. Ｒ_１が、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
40. Ｒ_１が、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３若しくは−ＯＣＦ_３で置換されているフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
41. Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂ、Ｒ_２ｃが、ハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシからそれぞれ独立して選択される、請求項３８に記載の化合物。
42. Ｒ_２ａおよびＲ_２ｂが双方とも非存在であり、ならびに、Ｒ_２ｃが、ハロ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシから選択される、請求項３８に記載の化合物。
43. Ｒ_２ｃが−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ若しくは−ＯＣＦ_３である、請求項４２に記載の化合物。
44. Ｒ_４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ_１−４アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
45. Ｒ_４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ_１−３アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
46. Ｒ_３が非存在である、請求項３８に記載の化合物。
47. 式（Ｉｃ）：
    

    

    ［式中：
    各Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂ、Ｒ_２ｃは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
    Ｒ_４は、Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルであり、前記Ｃ_１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−１０アルキル若しくはフェニルＣ_１−３アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシおよび─ＮＲ_ｃＲ_ｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
    Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ_１−３アルキルおよびＳＯ_２Ｃ_１−３アルキルから独立して選択され；
    Ｒ_５は、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択される］
    の化合物；
    ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
48. 

    から選択される化合物；または
    その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
49. 

    から選択される化合物；
    またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
50. １，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｒ，αＳ）−；
    ３−［３，８−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ
    ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ３−［３−（３−ベンジル−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチルスルファニルメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−［３−（３−（エトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オン；
    ３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸エチルエステル；
    ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エタノール；
    ４−（２−メトキシ−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−１−オール；
    ４−（３−メトキシ−プロピル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ジメチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アミン；
    ４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフル
    オロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ４−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ４−エチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ４−プロピル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−α−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ２−プロパノン、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−；
    ２−プロパノン、１−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−；
    ２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチルアミン；
    Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アセトアミド；
    ｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
    メチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
    Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
    ２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（
    ３Ｓ）−；
    ２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｒ）−；
    １，２−プロパンジオール、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
    １，２−プロパンジオール、３−［（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
    ２−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−［３−アリル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    ３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−］−プロパン−２−オール；
    ３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ３，３−ジメチル−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−ブタン−２−オン；
    ３−［３−（５−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−｛８−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−｛８−（３−フルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １−フルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
    ４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
    ３−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−ブタン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−［３−（３−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロ
    パン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−［２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−フェニル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    ３−［３−（３−クロロ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−チオフェン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−３−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
    １，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル］−プロパン−２−オール
    よりなる群から選択される化合物；
    およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
51. 請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物のプロドラッグ。
52. 製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物を含んでなる製薬学的組成物。
53. 哺乳動物における疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法であって、その疾患若しくは症状がＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされ、該方法が、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量を、こうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる、上記方法。
54. 請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃの増大方法。
55. 請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比の増大方法。
56. 請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比の増大方法。
57. 請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＬＤＬ−ＣおよびＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールのいずれか若しくは双方の低下方法。
58. 前記治療上有効な量が約０．０１ｍｇから約１，０００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
59. 前記治療上有効な量が約１０ｍｇから約８００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
60. 前記治療上有効な量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
61. 請求項１に記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症、高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームよりなる群から選択される疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法。
62. 請求項１に記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる、アテローム硬化症、高ＬＤＬコレステロール血症、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、心血管系疾患（ＣＶＤ）、糖尿病ならびに肥満よりなる群から選択される疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法。