JP2007530698A5 - - Google Patents
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- BDINHQQHQLSSSO-FQEVSTJZSA-N [4-(4-ethylsulfonylphenyl)-2-fluorophenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1C(C=C1F)=CC=C1C(=O)N1[C@H](CN2CCCC2)CCC1 BDINHQQHQLSSSO-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
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- PCYZOINYSVUPEC-BOXHHOBZSA-N [4-(4-fluorophenyl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 PCYZOINYSVUPEC-BOXHHOBZSA-N 0.000 claims 1
- CHLACRDVRGSTPD-MHZLTWQESA-N [4-(4-hexylphenyl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C1=CC(CCCCCC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 CHLACRDVRGSTPD-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
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- ALJPRIDVMFNMLX-DEOSSOPVSA-N [4-(4-propylphenyl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 ALJPRIDVMFNMLX-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- KQJWFVQMQIABDM-DEOSSOPVSA-N [4-(4-tert-butylphenyl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 KQJWFVQMQIABDM-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- ASWJGEKBAOWDPS-KJHBKDRRSA-N [4-(6-ethylsulfonylpyridin-3-yl)-2-fluorophenyl]-[(2s)-2-[[(2r)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl]pyrrolidin-1-yl]methanone;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=NC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1C(C=C1F)=CC=C1C(=O)N1[C@H](CN2[C@@H](CCC2)C)CCC1 ASWJGEKBAOWDPS-KJHBKDRRSA-N 0.000 claims 1
- VQTCYYDBASZVFC-FGJQBABTSA-N [4-(6-ethylsulfonylpyridin-3-yl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=NC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 VQTCYYDBASZVFC-FGJQBABTSA-N 0.000 claims 1
- YIHZHUYBGMHCMU-UZLBHIALSA-N [4-(6-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-[(2s)-2-[[(2r)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl]pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@@H]1CCCN1C[C@H]1N(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C=2C=NC(F)=CC=2)CCC1 YIHZHUYBGMHCMU-UZLBHIALSA-N 0.000 claims 1
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- CDBHJSWRZZCXQQ-FQEVSTJZSA-N [4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C1=NC(OC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 CDBHJSWRZZCXQQ-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- RLUCKRDBFYPAKA-XLIONFOSSA-N [4-(6-methylpyridazin-3-yl)phenyl]-[(2s)-2-[[(2r)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl]pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@@H]1CCCN1C[C@H]1N(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C=2N=NC(C)=CC=2)CCC1 RLUCKRDBFYPAKA-XLIONFOSSA-N 0.000 claims 1
- PFIBYJGBGHVLRS-FQEVSTJZSA-N [4-(6-methylpyridin-2-yl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)=N1 PFIBYJGBGHVLRS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- YMZZYTZPDZWZSJ-MHZLTWQESA-N [4-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C([C@@H]1CCCN1C(=O)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC(OCCN2CCCCC2)=CC=1)N1CCCC1 YMZZYTZPDZWZSJ-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- PZAWVULYSVCWTR-UHFFFAOYSA-N [4-[4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]phenyl]-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound O1C(C)=NN=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2C(CCC2)CN2CCCC2)C=C1 PZAWVULYSVCWTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWYBYOVYQUCGSF-IBGZPJMESA-N [5-(4-methylsulfonylphenyl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)=C1 QWYBYOVYQUCGSF-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- ISHTYTQWKPNYJE-SFHVURJKSA-N [5-pyridin-4-yl-2-(trifluoromethyl)phenyl]-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C([C@@H]1CCCN1C(=O)C1=CC(=CC=C1C(F)(F)F)C=1C=CN=CC=1)N1CCCC1 ISHTYTQWKPNYJE-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- HAJMBLCESYQOCZ-QFIPXVFZSA-N cyclopropyl-[4-[3-fluoro-4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]methanone Chemical compound C([C@@H]1CCCN1C(=O)C1=CC=C(C=C1F)C=1C=CC(=CC=1)C(=O)C1CC1)N1CCCC1 HAJMBLCESYQOCZ-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- WBHWUEHIZFVQED-JPYJTQIMSA-N cyclopropyl-[4-[3-fluoro-4-[(2s)-2-[[(2r)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]methanone Chemical compound C[C@@H]1CCCN1C[C@H]1N(C(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(=O)C2CC2)F)CCC1 WBHWUEHIZFVQED-JPYJTQIMSA-N 0.000 claims 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZQGJEUVBUVKZKS-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)(C)C ZQGJEUVBUVKZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SORJGGNGBZQNJY-BQAIUKQQSA-N n,n-dimethyl-4-[4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 SORJGGNGBZQNJY-BQAIUKQQSA-N 0.000 claims 1
- OAXYMGCKABHLIM-FQEVSTJZSA-N n-[2-fluoro-4-[4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(NS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 OAXYMGCKABHLIM-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- QGZHIQSJYSTPJP-QFIPXVFZSA-N n-[3-[4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)=C1 QGZHIQSJYSTPJP-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- XNFSBCWBSKMEAT-NRFANRHFSA-N n-[4-[3-fluoro-4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1=CC(N(C)S(C)(=O)=O)=CC=C1C(C=C1F)=CC=C1C(=O)N1[C@H](CN2CCCC2)CCC1 XNFSBCWBSKMEAT-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- FDUZRCBLAHNILK-FQEVSTJZSA-N n-[4-[3-fluoro-4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C1C(C=C1F)=CC=C1C(=O)N1[C@H](CN2CCCC2)CCC1 FDUZRCBLAHNILK-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- JTXQSZWLHDXUEX-QFIPXVFZSA-N n-[4-[4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 JTXQSZWLHDXUEX-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- TYOWKTGZIHVYFF-FJSYBICCSA-N n-[5-[4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=NC(NS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 TYOWKTGZIHVYFF-FJSYBICCSA-N 0.000 claims 1
- WJEQMTHNCAOAHE-FTBISJDPSA-N n-methyl-4-[4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)NC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=C1 WJEQMTHNCAOAHE-FTBISJDPSA-N 0.000 claims 1
- CFERZIHLVDUVPA-VWLOTQADSA-N pyrrolidin-1-yl-[4-[4-[(2s)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]phenyl]methanone Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)CN2CCCC2)C=CC=1C(=O)N1CCCC1 CFERZIHLVDUVPA-VWLOTQADSA-N 0.000 claims 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (18)
- 式I
(I)
[式中、
Q、T、X、およびDは、独立して炭素または窒素を表し、但しQ、T、X、およびDのうちの3個以上が窒素であることはないことを条件とし;
R1、R2、およびR3は、各々独立して
−H、
−ハロゲン、
−(C1−C7)アルキル、
−CN、
−C(O)R7、
−C(O)(C3−C5)シクロアルキル、
−C(O)NR7R8、
−OCF3、
−OR7、
−NO2、
−NR7R8、
−NR9SO2R7、
−NR9C(O)R7、
−NR9CO2R7、
−NR9C(O)NR7R8、
−SR7、
−SO2R7、
−SO2CF3、
−SO2NR7R8、
−S(O)R7、
−O(CH2)mNR7R8、
−ヘテロアリール−R9、
−フェニル−R9であるが、
但し、Dが窒素の場合、R1、R2またはR3はDに結合せず、Xが窒素の場合R1、R2またはR3はXに結合せず、Tが窒素の場合、R1、R2またはR3はTに結合せず、Qが窒素の場合、R1、R2またはR3はQに結合しないことを条件とし、
また更に、DおよびXが炭素の場合、R1およびR2は一緒になって、DおよびXと共に
で表される5または6員環を形成してもよいことを条件とし、ここでかように形成された環は、5員環の場合には1個の二重結合を含んでいてもよく、または6員環の場合には2個の二重結合を含んでいてもよく、またここで1〜3個の環原子がN、OまたはSから独立して選択されたヘテロ原子であってもよく、
mは、1、2、3または4であり;
R4およびR5は、各々独立して、
−H、
−OH、
−ハロゲン、
−CF2H、
−CF3、
−(C1−C3)アルキル、
−O−(C1−C3)アルキルであり;
R6は、各々独立して、
−H、
−ハロゲン、
−CF3、
−(C1−C3)アルキル、
−NH2、
−NR7R8、
−OH、
−OR7であり;
R7およびR8は、各々独立して、
−H、
−(C1−C6)アルキルであり、
ここでR7およびR8は、それらが結合する原子と一緒になって3〜7員環を形成してもよく;
R9は、各々独立して、
−H、
−(C1−C3)アルキルである]
で表される化合物、またはその製薬的に許容し得る塩(但し、4−(6−アミノ−5−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノンを除く)。 - 式(II)
(II)
(式中、
Q’、T’、X’およびD’は、独立して炭素または窒素を表し、但しQ’、T’、X’およびD’のうちの3個以上が窒素であることはないことを条件とし、
R1’は、
−ハロゲン、
−(C1−C7)アルキル、
−CN、
−C(O)R7’、
−C(O)(C3−C5)シクロアルキル、
−C(O)NR7’R8’、
−OCF3、
−OR7’、
−NO2、
−NR7’R8’、
−NR9’SO2R7’、
−NR9’C(O)R7’、
−NR9’CO2R7’、
−NR9’C(O)NR7’R8’、
−SR7’、
−SO2R7’、
−SO2CF3、
−SO2NR7’R8’、
−S(O)R7’、
−O(CH2)mNR7’R8’、
−ヘテロアリール−R9’であり、
R2’およびR3’は、各々独立して、
−H、
−ハロゲン、
−(C1−C7)アルキル、
−CN、
−C(O)R7’、
−C(O)(C3−C5)シクロアルキル、
−C(O)NR7’R8’、
−OCF3、
−OR7’、
−NO2、
−NR7’R8’、
−NR9’SO2R7’、
−NR9’C(O)R7’、
−NR9’CO2R7’、
−NR9’C(O)NR7’R8’、
−SR7’、
−SO2R7’、
−SO2CF3、
−SO2NR7’R8’、
−S(O)R7’、
−O(CH2)mNR7’R8’、
−ヘテロアリール−R9’であるが、
但し、D’が窒素の場合、R1’、R2’またはR3’はD’に結合せず、X’が窒素の場合、R1’、R2’またはR3’はX’に結合せず、T’が窒素の場合、R1’、R2’またはR3’はT’に結合せず、Q’が窒素の場合、R1’、R2’またはR3’はQ’に結合しないことを条件とし、
mは1、2、3または4であり;
R4’およびR5’は、各々独立して
−H、
−OH、
−ハロゲン、
−CF2H、
−CF3、
−(C1−C3)アルキル、
−OR9’であり、
但し、R4’が−Hの場合、R5’は−Hではなく、
R6’は、各々独立して、
−H、
−ハロゲン、
−CF3、
−CH3、
−(C1−C3)アルキル、
−NH2、
−NR7’R8’、
−OH、
−OR7’であり;
R7’およびR8’は、各々独立して、
−H、
3個以下のハロゲンで任意に置換されてもよい−(C1−C6)アルキルであり、
ここでR7’およびR8’は、それらが結合する原子と一緒になって3〜7員環を形成してもよく;
R9’は、各々独立して、
−H、
−(C1−C3)アルキルである)
で表される化合物、またはその製薬的に許容し得る塩(但し、4−(6−アミノ−5−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノンを除く)。 - D、X、QおよびTが炭素である、請求項1記載の化合物。
- D、X、QまたはTの1つが窒素である、請求項1記載の化合物。
- D、X、QまたはTの2つが窒素である、請求項1記載の化合物。
- Xが炭素であり、R1がXに結合している、請求項1記載の化合物。
- R4がハロゲンである、請求項6記載の化合物。
- 以下からなる群より選ばれる化合物:
(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−(2’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
(4’−クロロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2’−クロロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4’−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ビフェニル−4−イル]−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノントリフルオロアセテート;
(3,2’−ジフルオロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノントリフルオロアセテート;
(2’−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノントリフルオロアセテート;
(4’−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノントリフルオロアセテート;
(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−(3’−クロロ−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
(4−ピリミジン−5−イル−フェニル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−[4−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)]−メタノン;
(3−クロロ−4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(4−ピリジン−3−イル−フェニル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(4−ピリジン−2−イル−フェニル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
4’−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−カルボニトリル;
(4−ピリジン−2−イル−フェニル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(4−ピリジン−4−イル−フェニル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
4’−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−スルホン酸ジメチルアミド;
4’−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−スルホン酸tert−ブチルアミド;
4’−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−スルホン酸アミド;
4’−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−スルホン酸tert−ブチル−メチル−アミド;
4’−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−スルホン酸メチルアミド;
1−{6−[4−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−ピリジン−3−イル}−エタノン;
4’−(2−(S)−ピロリジン−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−カルボン酸メチルアミド塩酸塩;
4’(2−(S)−ピロリジン−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩;
4’−(メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4’−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−イル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
N−[4’−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−イル]−メタンスルホンアミド;
N−[4’−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミド;
(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(6−エタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン二塩酸塩;
[4−(6−エタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン二塩酸塩;
N−{5−[4−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−ピリジン−2−イル}−メタンスルホンアミド二塩酸塩;
(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−(4’−トリフルオロメタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−メタノン塩酸塩;
N−[3−フルオロ−4’−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−イル]−メタンスルホンアミド;
(4’−エタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−ニトロ−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−アミノ−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−メトキシ−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−ブロモ−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(2’−ニトロ−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−エチル−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−ビフェニル−4−イル−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−プロピル−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−[4’−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−ビフェニル−4−イル]−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−tert−ブチル−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(4’−ヘキシル−ビフェニル−4−イル)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(S)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−[1,1’;3’,1’’]terフェニル−4−イル−メタノン;
3−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−フェニル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2−フルオロ−4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2S−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−フェニル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2−フルオロ−4−ピリジン−4−イル−フェニル)−(2(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[2−(S)−(2−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノンアイソマー1;
[2−(S)−(2−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノンアイソマー2;
(2−フルオロ−3−ピリジン−4−イル−フェニル)−(2(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(4’−メタンスルホニル−4−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(5−ピリジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−フェニル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3,5−ジフルオロ−4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2,6−ジフルオロ−4−ピリジン−4−イル−フェニル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[2,6−ジフルオロ−4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
N−[3’−フルオロ−4’−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−イル]−メタンスルホンアミド;
N−[3’−フルオロ−4’−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−4−イル]−N−メチル−メタンスルホンアミド;
[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
3’−フルオロ−4’−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボニトリル;
(3−フルオロ−3’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−2’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−メトキシ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−3’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3,4’−ジフルオロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−フルオロ−フェニル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−2−フルオロ−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−3’−ピロリジン−1−イル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(4’−エタンスルホニル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−メタンスルフィニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2−フルオロ−4−ピリミジン−5−イル−フェニル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[2−フルオロ−4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[2−フルオロ−4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[2−フルオロ−4−(1H−インドール−5−イル)−フェニル]−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2−フルオロ−4−キノリン−3−イル−フェニル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン;
(4’−エタンスルホニル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン;
[2−(2,5−トランス−ジメチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
[2−(2,5−シス−ジメチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
(2−(R)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
[2−(S)−(2−(R)−エチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
[2−(S)−(2−(S)−フルオロメチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−メタノン;
(4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン;
(4’−シクロプロパンカルボニル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−(2−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
シクロプロピル−{3’−フルオロ−4’−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−カルボニル]−ビフェニル−4−イル}−メタノン;
(3,5−ジフルオロ−4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2−フルオロ−4−[2−メトキシ−ピリミジン−5−イル]−フェニル)−(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−イル)−メタノンL−酒石酸塩;
(2−フルオロ−4−[6−メトキシ−ピリジン−3−イル]−フェニル)−(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−フェニル)−(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−メチルチオ−ビフェニル−4−イル)−(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3−フルオロ−4’−メタンスルフィニル−ビフェニル−4−イル)−(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−イル)−メタノン;
3’−フルオロ−4−[(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−カルボニル]−ビフェニル−4−スルフィン酸;
[4−(6−エタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−フェニル]−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン二塩酸塩;
(2,6−ジフルオロ−4−ピリジン−3−イル−フェニル)−((S)−2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(2,6−ジフルオロ−4−ピリミジン−5−イル−フェニル)−((S)−2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
(3,5−ジフルオロ−4’−メタンスルフィニル−ビフェニル−4−イル)−((S)−2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
([2,6−ジフルオロ−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−((S)−2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン;
[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル]−(4−ピリミジン−2−イル−フェニル)−メタノン;
[4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン;
[2−フルオロ−4−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン;
[4−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン;および
[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−フェニル]−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノン。 - 製薬的に許容し得る担体および式I
(I)
[式中、
Q、T、X、およびDは、独立して炭素または窒素を表し、但しQ、T、X、およびDのうちの3個以上が窒素であることはないことを条件とし、
R1、R2、およびR3は、各々独立して
−H、
−ハロゲン、
−(C1−C7)アルキル、
−CN、
−C(O)R7、
−C(O)(C3−C5)シクロアルキル、
−C(O)NR7R8、
−OCF3、
−OR7、
−NO2、
−NR7R8、
−NR9SO2R7、
−NR9C(O)R7、
−NR9CO2R7、
−NR9C(O)NR7R8、
−SR7、
−SO2R7、
−SO2CF3、
−SO2NR7R8、
−S(O)R7、
−O(CH2)mNR7R8、
−ヘテロアリール−R9、
−フェニル−R9であるが、
但し、Dが窒素の場合、R1、R2またはR3はDに結合せず、Xが窒素の場合R1、R2またはR3はXに結合せず、Tが窒素の場合、R1、R2またはR3はTに結合せず、Qが窒素の場合、R1、R2またはR3はQに結合しないことを条件とし、
また更に、DおよびXが炭素の場合、R1およびR2は一緒になって、DおよびXと共に
で表される5または6員環を形成してもよいことを条件とし、ここでかように形成された環は、5員環の場合1個の二重結合を含んでもよく、または6員環の場合2個の二重結合を含んでもよく、ここで1〜3個の環原子は、N、O、またはSから独立して選択されたヘテロ原子であってもよく、
mは、1、2、3または4であり;
R4およびR5は、各々独立して、
−H、
−OH、
−ハロゲン、
−CF2H、
−CF3、
−(C1−C3)アルキル、
−O−(C1−C3)アルキルであり;
R6は、各々独立して、
−H、
−ハロゲン、
−CF3、
−(C1−C3)アルキル、
−NH2、
−NR7R8、
−OH、
−OR7であり;
R7およびR8は、各々独立して、
−H、
−(C1−C6)アルキルであり、
ここでR7およびR8は、それらが結合する原子と一緒になって、3〜7員環を形成してもよく;
R9は、各々独立して、
−H、
−(C1−C3)アルキルである]
で表される化合物を含む医薬組成物。 - (3−フルオロ−4’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−[2−(S)−(2−(R)−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−イル]−メタノンまたはその製薬的に許容し得る塩。
- 請求項11に記載の化合物または塩および製薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
- 請求項12に記載の化合物または塩および製薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
- (2−フルオロ−4−[2−メトキシ−ピリミジン−5−イル]−フェニル)−(2−(R)−メチル−1−(2−(S)−ピロリジニルメチル)ピロリジン−1−イル)−メタノンまたはその製薬的に許容し得る塩。
- 請求項15に記載の化合物または塩および製薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
- 請求項16に記載の化合物または塩および製薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
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| US8158673B2 (en) * | 2005-10-27 | 2012-04-17 | Pfizer Inc. | Histamine-3 receptor antagonists |
| WO2007055418A1 (ja) * | 2005-11-10 | 2007-05-18 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | アザ置換スピロ誘導体 |
| CA2629232A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Azaindole-2-carboxamide derivatives |
| CN101331131A (zh) * | 2005-12-16 | 2008-12-24 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用作H3受体调节剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物 |
| JP2009530274A (ja) * | 2006-03-15 | 2009-08-27 | ワイス | ヒスタミン−3アンタゴニストとしてのn−置換−アザシクリルアミン化合物 |
| JP2009542673A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-12-03 | アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ヒスタミンh3−受容体関連障害の治療に有用なヒスタミンh3−受容体モジュレータ |
| TW200823204A (en) * | 2006-10-17 | 2008-06-01 | Arena Pharm Inc | Biphenyl sulfonyl and phenyl-heteroaryl sulfonyl modulators of the histamine H3-receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
| WO2008153958A2 (en) * | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of (r)-1-{2-[4'- (3-methoxy-propane-1- sulfonyl)-biphenyl-4-yl]-ethyl}-2-methyl-pyrrolidine, and compositions, and methods related thereto |
| BRPI0817935A2 (pt) | 2007-10-01 | 2015-04-07 | Hoffmann La Roche | Derivados de biarila |
| ES2479440T3 (es) * | 2008-01-30 | 2014-07-24 | Cephalon, Inc. | Derivados de piridazina sustituidos que tienen actividad antagonista de histamina H3 |
| EP2694492B1 (en) * | 2011-02-23 | 2015-07-29 | Suven Life Sciences Limited | Novel compounds as histamine h3 receptor ligands |
| WO2013151982A1 (en) | 2012-04-03 | 2013-10-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compounds useful in treating pruritus, and methods for identifying such compounds |
| PE20150153A1 (es) | 2012-06-29 | 2015-02-05 | Pfizer | 7H-PIRROLO[2,3-d]PIRIMIDINAS 4-(AMINO-SUBSTITUIDAS) NOVEDOSAS COMO INHIBIDORES DE LRRK2 |
| MX364895B (es) | 2013-03-13 | 2019-05-10 | Forma Therapeutics Inc | Nuevos compuestos y composiciones para la inhibicion de fasn. |
| JP6487921B2 (ja) | 2013-12-17 | 2019-03-20 | ファイザー・インク | LRRK2阻害薬としての新規の3,4−二置換−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンおよび4,5−二置換−7H−ピロロ[2,3−c]ピリダジン |
| ES2838573T3 (es) | 2014-08-21 | 2021-07-02 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de benzamida ligados como inhibidores potentes de ROCK |
| PE20180506A1 (es) | 2015-06-03 | 2018-03-09 | Bristol Myers Squibb Co | Agonistas de receptor de apelina (apj) de 4-hidroxi-3-(heteroaril) piridin-2-ona como para uso en el tratamiento de trastornos cardiovasculares |
| US10421756B2 (en) | 2015-07-06 | 2019-09-24 | Rodin Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic N-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase |
| US20180194769A1 (en) | 2015-07-06 | 2018-07-12 | Rodin Therapeutics, Inc. | Hetero-halo inhibitors of histone deacetylase |
| KR102161364B1 (ko) | 2015-09-14 | 2020-09-29 | 화이자 인코포레이티드 | LRRK2 억제제로서 이미다조[4,5-c]퀴놀린 및 이미다조[4,5-c][1,5]나프티리딘 유도체 |
| DK3570834T3 (en) | 2017-01-11 | 2022-02-28 | Alkermes Inc | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
| AU2018313094A1 (en) | 2017-08-07 | 2020-02-20 | Rodin Therapeutics, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
| TWI767148B (zh) | 2018-10-10 | 2022-06-11 | 美商弗瑪治療公司 | 抑制脂肪酸合成酶(fasn) |
| WO2020092395A1 (en) | 2018-10-29 | 2020-05-07 | Forma Therapeutics, Inc. | SOLID FORMS OF (4-(2-FLUORO-4-(1-METHYL-1 H-BENZO[d]IMIDAZOL-5-YL)BENZOYL) PIPERAZIN-1-YL)(1-HYDROXYCYCLOPROPYL)METHANONE |
| CA3184151A1 (en) * | 2020-06-29 | 2022-01-06 | Chris Murphy | Probenecid compounds for the treatment of inflammasome-mediated lung disease |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2579596B1 (fr) | 1985-03-26 | 1987-11-20 | Inst Nat Sante Rech Med | (imidazolyl-4) piperidines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2671083B1 (fr) | 1990-12-31 | 1994-12-23 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouvelles 4-(4-imidazolyl) piperidines substituees en 1, leur preparation ainsi que leurs applications therapeutiques. |
| US5652258A (en) | 1995-05-30 | 1997-07-29 | Gliatech, Inc. | 2-(4-imidazoyl) cyclopropyl derivatives |
| PT841922E (pt) | 1995-05-30 | 2002-07-31 | Gliatech Inc | Derivados de ih-imidazole 4(5)-substituidos |
| JP2000505428A (ja) | 1996-02-09 | 2000-05-09 | ジェイムズ・ブラック・ファウンデーション・リミテッド | ヒスタミンh▲下3▼レセプターリガンド |
| US6620839B2 (en) * | 2000-07-13 | 2003-09-16 | Abbott Laboratories | 1,3-disubstituted and 1,3,3-trisubstituted pyrrolidines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications |
| EP1379493A2 (en) * | 2001-03-23 | 2004-01-14 | Eli Lilly and Company | Non-imidazole aryl alkylamines compounds as histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
| MXPA04007416A (es) * | 2002-02-01 | 2004-10-11 | Novo Nordisk As | Amidas de azetidinas, pirrolidinas, piperidinas y azepanos sustituidos como aminoalquilo. |
| CN103265477B (zh) * | 2003-02-26 | 2017-01-11 | 苏根公司 | 作为蛋白激酶抑制剂的氨基杂芳基化合物 |
| WO2005082893A2 (en) | 2004-02-25 | 2005-09-09 | Eli Lilly And Company | Histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
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