JP2011500659A5

JP2011500659A5 -

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Publication number: JP2011500659A5
Application number: JP2010529462A
Authority: JP
Filing date: 2008-10-20
Publication date: 2011-12-08

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中、
Ｗは、ＣＲ²または窒素であり；
ＶおよびＸは各々独立して、ＣＲ³または窒素であり；ＵおよびＹは各々独立して、ＣＲ⁴または窒素であるが、但し、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹのうち３つ以下は窒素であり；
Ｒは、水素またはメチルであり；
Ｒ¹は、５員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから選択される３つまでのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい９もしくは１０員二環であり（該二環のうち少なくとも一つの環は芳香族ではない）、そのいずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ¹¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵、（ＣＨ₂）_mフェニル、５もしくは６員ヘテロアリールまたは５もしくは６員ヘテロサイクリルから選択される３つまでの化学基で適宜置換されていてもよく、該置換基フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基のいずれも、それ自身、一つ以上のＣ_1-4アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ¹¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰または（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵基で置換されていてもよく；または
Ｒ¹は、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_3-8シクロアルキルオキシで置換されたフェニル、ナフチルまたは６〜１０員ヘテロアリールであり、該Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_3-8シクロアルキルオキシ基は、ハロ、ヒドロキシ、ＣＨ₂ＯＨまたはＣ_1-2アルキルで適宜置換されていてもよく；
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は独立して、水素、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ¹¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたはヘテロアリール基のいずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、ＮＲ¹¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰または５員ヘテロアリールで適宜置換されていてもよく；または
Ｒ²とＲ³基、またはＲ³と隣接Ｒ⁴基は、縮合６員アリールまたは窒素含有ヘテロアリール環を形成してもよく、そのいずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰またはＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰で適宜置換されていてもよく；
Ｒ⁵は、水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_qＮＲ⁷Ｒ⁸、または（ＣＨ₂）_mフェニルであり、該フェニル基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4ハロアルキルまたはＣＮで適宜置換されていてもよく；
Ｒ⁶は、ヒドロキシまたはＮＲ⁷Ｒ⁸で適宜置換されていてもよいＣ_1-4アルキルであり；
Ｒ⁷およびＲ⁸は独立して、水素およびＣ_1-4アルキルから選択され、または
Ｒ⁷およびＲ⁸は、ヒドロキシまたはメチルで適宜置換されていてもよい５〜７員ヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ⁹およびＲ¹⁰は独立して、水素；ヒドロキシまたはＮＲ⁷Ｒ⁸で適宜置換されていてもよいＣ_1-4アルキル；並びにＯおよびＮから選択される一つのヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロ環から選択されるか；あるいは、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は一緒になって、ヒドロキシまたはＣ_1-4アルキルで適宜置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ¹¹は、水素またはメチルであり；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０、１または２であり；並びに
ｑは、２または３であるが；
但し、Ｒ¹は２，３−ジヒドロベンゾフリルではない］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
式（ＩＩ）：

（ＩＩ）
［式中、
ＶおよびＸは各々独立して、ＣＲ³または窒素であり；ＵおよびＹは各々独立して、ＣＲ⁴または窒素であるが、但し、Ｕ、Ｖ、ＸおよびＹのうち３つ以下は窒素であり；
Ｒは、水素またはメチルであり；
Ｒ¹は、５員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから選択される３つまでのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい９もしくは１０員二環であり（該二環のうち少なくとも一つの環は芳香族ではない）、そのいずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ¹¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵、（ＣＨ₂）_mフェニル、５もしくは６員ヘテロアリールまたは５もしくは６員ヘテロサイクリルから選択される３つまでの化学基で適宜置換されていてもよく、該置換基フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基のいずれも、それ自身、一つ以上のＣ_1-4アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ¹¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰または（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵基で置換されていてもよく；または
Ｒ¹は、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_3-8シクロアルキルオキシで置換されたフェニル、ナフチルまたは６〜１０員ヘテロアリールであり、該Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_3-8シクロアルキルオキシ基は、ハロ、ヒドロキシ、ＣＨ₂ＯＨまたはＣ_1-2アルキルで適宜置換されていてもよく；
Ｒ²は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたはヘテロアリール基のいずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰または５員ヘテロアリールで適宜置換されていてもよく；
Ｒ³は独立して、水素、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶から選択され；
Ｒ⁴は独立して、水素、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵、（ＣＨ₂）_mＣＮ、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）Ｒ⁶、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたはヘテロアリール基のいずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮまたはＳ（Ｏ）_nＲ⁶で適宜置換されていてもよく；または
Ｒ²およびＲ³基は、縮合６員アリールまたは窒素含有ヘテロアリール環を形成してもよく、そのいずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰またはＳＯ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰で適宜置換されていてもよく；
Ｒ⁵は、水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mフェニルまたは（ＣＨ₂）_qＮＲ⁷Ｒ⁸であり；
Ｒ⁶は、ヒドロキシで適宜置換されていてもよいＣ_1-4アルキルであり；
Ｒ⁷およびＲ⁸は独立して、水素およびＣ_1-4アルキルから選択され；
Ｒ⁹およびＲ¹⁰は独立して、水素、およびヒドロキシで適宜置換されていてもよいＣ_1-4アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は一緒になって、ヒドロキシで適宜置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロ環を形成してもよく；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０、１または２であり；並びに
ｑは、２または３であるが；
但し、Ｒ¹は２，３−ジヒドロベンゾフリルではない］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１の化合物。
Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹのいずれも窒素を表していない、請求項１もしくは２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹのうち一つが窒素を表す、請求項１もしくは２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｘが窒素を表す、請求項４の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｙが窒素を表す、請求項４の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹのうち２つが窒素を表す、請求項１もしくは２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＸおよびＹが窒素を表す、請求項７の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＵおよびＹが窒素を表す、請求項７の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＶおよびＸが窒素を表す、請求項７の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＵおよびＸが窒素を表す、請求項７の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹのうち３つが窒素を表す、請求項１もしくは２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＷがＣＲ²を表す、請求項１もしくは２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＸがＣＲ³である、請求項１もしくは２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＵおよびＹがＣＲ⁴である、請求項１もしくは２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒが水素である、請求項１〜１５のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹が、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_3-8シクロアルキルオキシで置換されたフェニルまたはピリジルを表す、請求項１〜１６のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹が、適宜置換されていてもよいフリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルを表す、請求項１〜１６のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹がオキサジアゾリルを表す、請求項１８の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹が、１つまたは２つの化学基で置換されている、請求項１８もしくは１９の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹が、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、フェニル、およびトリフルオロメチルから選択される少なくとも一つの化学基で置換されている、請求項２０の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ²が、適宜置換されていてもよいフェニルまたは６員ヘテロアリール基を表す、請求項１〜２１のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ²が、１つまたは２つの化学基で置換されている、請求項１〜２２のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ²が、Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶、５員ヘテロアリール、ハロまたはメチルで適宜置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項１〜２３のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ³が、水素、Ｃ_1-4アルキルまたはハロを表す、請求項１〜２４のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ³が水素を表す、請求項２５の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ⁴が、水素、Ｃ_1-4アルキルまたはハロを表す、請求項１〜２６のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ⁴が水素を表す、請求項２７の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ⁵が、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキルまたは（ＣＨ₂）_mフェニルを表す、請求項１〜２８のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ⁶がＣ_1-4アルキルを表す、請求項１〜２９のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ⁶が、ヒドロキシで置換されているＣ_1-4アルキルを表す、請求項１〜３０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ｍが、０、１または２を表す、請求項１〜３１のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ｍが、０または１を表す、請求項３２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ｎが、１または２を表す、請求項１〜３３のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ²およびＲ³基が、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、（ＣＨ₂）_mＣＮ、（ＣＨ₂）_mＯＲ⁵またはＳ（Ｏ）_nＲ⁶で適宜置換されていてもよい縮合６員アリールまたは窒素含有ヘテロアリール環を形成する、請求項１〜２１、２３もしくは２５〜３４のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ²およびＲ³基が、縮合６員アリールまたは窒素含有ヘテロアリール環を形成しない、請求項１〜３５のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
遊離塩基としての実施例１〜５４のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
請求項１〜３７のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、並びに医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１〜３７のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、ＧＰＲ１１９が役割を果たす疾患もしくは症状の治療剤。
請求項１〜３７のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、満腹の調節剤。
請求項１〜３７のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、肥満症の治療剤。
請求項１〜３７のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、糖尿病の治療剤。
請求項１〜３７のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、メタボリックシンドローム（シンドロームＸ）、耐糖能障害、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベルまたは高血圧症の治療剤。
薬剤として使用するための、請求項１〜３７のいずれか一つの化合物。