JP2007525971A5 - - Google Patents

Description

癌での抗体療法の困難な問題は、しばしば前記抗体の標的が、腫瘍組織と同様に正常組織でも発現していることである。従って、癌細胞を殺傷するために使用される抗体は、正常細胞に対する有害な効果も有する。ユニークな標的或いは癌組織において優先的に発現された標的を発見することは、多くの癌において困難であったと示された。卵巣癌、膵臓癌、肺癌、及び他のメソテリンを有する癌に対しており、正常組織との反応性の問題を回避した、より効果的な抗体療法が必要とされている。ｍｅｓｏｖｔ２の特異的標的化は、この問題を回避し、癌特異的療法を提供する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
米国特許第号４，６９４，７７８明細書 米国特許第号５，３２０，９５６明細書 米国特許第号５，５２５，３３７明細書 米国特許第号５，７８９，６５０明細書 米国特許第号５，７９８，２３０明細書 米国特許第号５，８１７，３１３明細書 米国特許第号６，０８３，５０２明細書 米国特許第号６，１４６，８９４明細書 米国特許第号６，１５３，４３０明細書 欧州特許第０２３９４００号明細書 国際公開第９０／０７８６１号パンフレット 国際公開第２００２／０５４８５６号パンフレット 国際公開第９９／００４２１号パンフレット 国際公開第９９／０９９５６号パンフレット 国際公開第０２／０７１９２８号パンフレット 国際公開第０３／０１４３２２号パンフレット 国際公開第０４／０２５５５８号パンフレット 欧州特許第０４７８０４００．０号明細書 Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ ｅｔ ａｌ． （２００１， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ２４９：１４７−１５４） Ａｒｇａｎｉ ｅｔ ａｌ． （２００１， Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ７：３８６２−３８６８） Ｇｒｅｅｎｓｐａｎ ｅｔ ａｌ． （Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， １９９９， ７：９３６−９３７） Ｈｏｌｍｅｓ （Ｅｘｐ． Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｒｕｇｓ， ２００１， １０（３）：５１１−５１９） Ｒｏｉｔ ｅｔ ａｌ．， １９９８， Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， ４ｔｈ ｅｄ．， Ｍｏｓｂｙ， Ｌｏｎｄｏｎ， ｐ． ７．７−７．８ Ｂｉｒｄ， Ｒ．Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｉｎ ａｎｔｉｇｅｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９８８， ２４２， ４２３−４２６ Ｂｏｅｒｎｅｒ， Ｐ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｇｅｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｒｏｍ ｉｎ ｖｉｔｒｏ−ｐｒｉｍｅｄ ｈｕｍａｎ ｓｐｌｅｎｏｃｙｔｅｓ，" Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １９９１， １４７（１）， ８６−９５ Ｃｈａｎｇ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｋ１ ｒｅａｃｔｓ ｗｉｔｈ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，" Ａｍ． Ｊ． Ｓｕｒｇ． Ｐａｔｈｏｌ．， １９９２， １６（３）， ２５９−２６８ Ｃｈａｎｇ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ， ａ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔ ｏｎ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｕｍ， ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａｓ ａｎｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒｓ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １９９６， ９３， １３６−１４０ Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ， Ｐ．Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ−ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｒｏｍ ａ ｐｈａｇｅ ｄｉｓｐｌａｙ ｌｉｂｒａｒｙ，" Ｍｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， ３４（１）， ９−２０ Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ， Ｐ．Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｉｇｈ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｓｔａｂｌｅ ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｉｎ Ｆｖ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｆｏｒ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｆｒｏｍ ＤＮＡ−ｉｍｍｕｎｉｚｅｄ ｍｉｃｅ ｂｙ ｐｈａｇｅ ｄｉｓｐｌａｙ ａｎｄ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｎ ｗｉｔｈ ａｎｔｉ−ｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １９９８， ９５， ６６９−６７４ Ｃｏｌｅ， Ｓ．Ｐ．Ｃ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｔｈｅ ＥＢＶ−Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，" Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ， Ａｌａｎ Ｒ． Ｌｉｓｓ， Ｉｎｃ．， １９８５， ７７−９６ Ｆｒｉｅｒｓｏｎ， Ｈ．Ｆ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｌａｒｇｅ−ｓｃａｌｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｈｕｍａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，" Ｈｕｍ． Ｐａｔｈｏｌ．， ２００３， ３４（６）， ６０５−６０９ Ｈａｒｋｉｎｓ， Ｋ．Ｒ．， "Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ， Ｈｏｗａｒｄ， Ｇ．Ｃ．， ｅｔ ａｌ． （Ｅｄｓ．）， ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ， ２０００， Ｃｈａｐｔｅｒ １１， １４１−１６８ Ｈｕａｎｇ， Ｃ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｖａｒｉａｂｌｅ ｒｅｇｉｏｎ ｃＤＮＡ ｌｉｂｒａｒｉｅｓ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，" Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｍｅｔｈｏｄｓ， １９９１， １４１， ２２７−２３６ Ｈｕｓｔｏｎ， Ｊ．Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ： ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ａｎ ａｎｔｉ−ｄｉｇｏｘｉｎ ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｉｎ Ｆｖ ａｎａｌｏｇｕｅ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｉｎ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １９８８， ８５， ５８７９−５８８３ Ｉａｃｏｂｕｚｉｏ−Ｄｏｎａｈｕｅ， Ｃ．Ａ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｏｂａｌ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｕｓｉｎｇ ｃＤＮＡ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ，" Ａｍ． Ｊ． Ｐａｔｈｏｌ．， ２００３， １６２（４）， １１５１−１１６２ Ｊｏｎｅｓ， Ｐ．Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｒｅｐｌａｃｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙ−ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｒｅｇｉｏｎｓ ｉｎ ａ ｈｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｆｒｏｍ ａ ｍｏｕｓｅ，" Ｎａｔｕｒｅ， １９８６， ３２１， ５２２−５２５ Ｋｈａｚａｅｌｉ， Ｍ．Ｂ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，" Ｊ． ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ， １９９４， １５， ４２−５２ Ｋｏｈｌｅｒ， Ｇ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｏｆ ｆｕｓｅｄ ｃｅｌｌｓ ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｏｆ ｐｒｅｄｅｆｉｎｅｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，" Ｎａｔｕｒｅ， １９７５， ２５６， ４９５−４９７ Ｋｏｊｉｍａ， Ｔ．， ｅｔ． ａｌ．，"Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｃＤＮＡ，" Ｊ． Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．， １９９５，２７０（３７），２１９８４−２１９９０ Ｋｏｚｂｏｒ， Ｄ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，" Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｔｏｄａｙ， １９８３， ４（３）， ７２−７９ Ｎｉｃｏｌａｉｄｅｓ， Ｎ．Ｃ．， ｅｔ ａｌ．， "Ａ ｎａｔｕｒａｌｌｙ ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ ｈＰＭＳ２ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃａｎ ｃｏｎｆｅｒ ａ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｕｔａｔｏｒ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，" Ｍｏｌ． & Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ．， １９９８， １８（３）， １６３５−１６４１ Ｏｒｄｏｎｅｚ， Ｎ．Ｇ．， "Ｖａｌｕｅ ｏｆ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ，" Ｍｏｄ． Ｐａｔｈｏｌ．， ２００３， １６（３）， １９２−１９７ Ｏｒｌａｎｄｉ， Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｃｌｏｎｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｖａｒｉａｂｌｅ ｄｏｍａｉｎｓ ｆｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ．， １９８９， ８６， ３８３３−３８３７ Ｐａｒｓｏｎｓ， Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｍｉｓｍａｔｃｈ ｒｅｐａｉｒ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌｌｙ ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｃｅｌｌｓ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９９５， ２６８， ７３８−７４０ Ｐｅｒｓｓｏｎ， Ｍ．Ａ．Ａ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｖｅｒｓｅ ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｂｙ ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｃｌｏｎｉｎｇ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １９９１， ８８， ２４３２−２４３６ Ｑｕｅｅｎ， Ｃ．， ｅｔ ａｌ， "Ａ ｈｕｍａｎｉｚｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｈａｔ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １９８９， ８６， １００２９−１００３３ Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ， Ｌ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｒｅｓｈａｐｉｎｇ ｈｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ，" Ｎａｔｕｒｅ， １９８８， ３３２， ３２３−３２７ Ｓｃｈｏｌｌｅｒ， Ｎ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｓｏｌｕｂｌｅ ｍｅｍｂｅｒ（ｓ） ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ／ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｆａｍｉｌｙ ａｒｅ ｄｅｔｅｃｔａｂｌｅ ｉｎ ｓｅｒａ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １９９９， ９６， １１５３１−１１５３６ Ｓｋｅｒｒａ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， "Ａｓｓｅｍｂｌｙ ｏｆ ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ＦＶ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｉｎ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９８８， ２４０， １０３８−１０４１ Ｔｅｍｐｅｓｔ， Ｐ．Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｒｅｓｈａｐｉｎｇ ａ ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔ ｈｕｍａｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｖｉｖｏ，" Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， １９９１， ９， ２６６−２７１ Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｒｅｓｈａｐｉｎｇ ｈｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： ｇｒａｆｔｉｎｇ ａｎ ａｎｔｉｌｙｓｏｚｙｍｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９８８， ２３９， １５３４−１５３６ Ｗａｒｄ， Ｅ．Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｂｉｎｄｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ａ ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｖａｒｉａｂｌｅ ｄｏｍａｉｎｓ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ，" Ｎａｔｕｒｅ， １９８９， ３４１， ５４４−５４６ Ｙａｍａｇｕｃｈｉ， Ｎ．， ｅｔ ａｌ．， "Ａ ｎｏｖｅｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｆｒｏｍ ａ ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ＨＰＣ−Ｙ５，" Ｊ． ｏｆ Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， １９９４， ２６９（２）， ８０５−８０８ Ｚａｆｉｒｏｐｏｕｌｏｓ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｇｅｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｓｏｔｙｐｅ ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ ｂｙ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｎａiｖｅ Ｂ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，" Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ， １９９７， ２００， １８１−１９０ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｕｎｉｐｒｏｔ "ｏｎｌｉｎｅ！， Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ． Ｑ１４８５９， ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｆｒｏｍ ＥＢＩ， １９９６， １ ｐａｇｅ （ａｂｓｔｒａｃｔ） Ｃｈａｎｇ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ， ａ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔ ｏｎ ｍｅｓｏｌｔｈｅｌｉｕｍ， ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａｓ， ａｎｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒｓ，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １９９６， ９３， １３６−１４０ Ｈａｓｓａｎ， Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ： ａ ｎｅｗ ｇｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，" Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．， ２００４， １０， ３９３７−３９４２ Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ， Ｉ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｖａｒｉａｎｔ １ ｉｓ ｒｅｌｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｓ ａ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｒｋｅｒ，" Ｃａｎｃｅｒ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ Ｐｒｅｖ．， ２００６， １５（５）， １０１４−１０２０ Ｌｉ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｈｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｖｉａ ａ ｈｕｍａｎ Ｂ ｃｅｌｌ ｈｙｂｒｉｄｏｍａ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，" ＰＮＡＳ， ２００６， １０３（１０）， ３５５７−３５６２ Ｍｕｍｉｎｏｖａ， Ｚ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ａｎｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ，" ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ， ２００４， ４， １９−２８ Ｓｈａｗ， Ｄ．Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ： ａ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，" Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．， ２００４， １０， ８７５１−８７５３ Ｓｃｈｏｌｌｅｒ， Ｎ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｓｏｌｕｂｌｅ ｍｅｍｂｅｒ（ｓ） ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ／ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｆａｍｉｌｙ ａｒｅ ｄｅｔｅｃｔａｂｌｅ ｉｎ ｓｅｒａ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，" ＰＮＡＳ， １９９９， ９６， １１５３１−１１５３６ Ｎｏｖｏｃａｓｔｒａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｌｔｄ．， Ｖｉｓｉｏｎｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ， ＮＣＬ−ＭＥＳＯ， ０７／３１／０６， Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ， Ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ， ３２ ｐａｇｅｓ Ｏｎｄａ， Ｍ． ｅｔ ａｌ．， "Ｎｅｗ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ Ｕｓｅｆｕｌ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ−Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｃｅｌｌ Ｓｏｒｔｉｎｇ， Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｔｉｎｇ， ａｎｄ ＥＬＩＳＡ"， Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００５， １１（１６）， ５８４０−５８４６