JP2007191493A - 細胞対細胞の連絡を仲介するスキンケア組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】皮膚に存在する角化細胞、線維芽細胞及び他の細胞型の間の皮膚の細胞対細胞の連絡を仲介する内因性化学物質の生合成及び／又はバイオ活性を誘発及び促進する細胞信号発信化合物を含有するスキンケア組成物又は美容組成物を提供すること。
【解決手段】該細胞信号発信化合物をアンドログラホリド又はその誘導体、アデノシン３’，５’−モノホスフェート又はその誘導体、加水分解されたミルク蛋白質、ひまわり種子エキス、プランクトンエキス、フィトール又はその誘導体、及びこれらの任意の混合物からなる群から選ぶ。
【効果】皮膚の抗老化及び／又は皮膚正常化作用が提供される。

Description

本発明は美容組成物に関するものである。さらに詳しくは、本発明は細胞対細胞の連絡（ｃｅｌｌ ｔｏ ｃｅｌｌ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ)を仲介するのに非常に有効であることが明らかにされたある種の化合物を含有する乳状化された皮膚の美容組成物又はスキンケア組成物に関するものである。

本発明は、ある種の化合物が皮膚に局所適用されるようにデザインされた組成物に処方されるとき、内因性化学物質の生合成及び／又はバイオ活性を誘発し且つ促進する組成物を生ずることを発見したことに基づく。これらの化合物は、遺伝子発現を活性化することによって皮膚内に存在する角化細胞（ケラチノサイト）間、線維芽細胞間及び他の細胞型間の皮膚の細胞対細胞の連絡を仲介し、そして細胞活性を増大する。その結果として、増大された細胞連絡が古い細胞で通常認められる機能の鈍い細胞活性を刺激し、そして皮膚がより若い皮膚と同様に機能するようにプログラムするので、抗老化（ａｎｔｉ−ａｇｉｎｇ）及び皮膚正常化（ｓｋｉｎ ｎｏｒｍａｌｉｚｉｎｇ）作用が達成できる。要するに、増大された細胞連絡は皮膚が「オフ」である場合に皮膚を「オン」に変えることを助けることができる。

ユー（Ｙｕ)他に対して１９８７年１１月１１日に発行された米国特許第５，６８６，４８９号明細書は、アルファ−ヒドロキシ酸のアルキルエステルが１〜１００％、好ましくは約２〜５％の濃度範囲をもつ組成物として皮膚に局所適用されるとき、皮膚の厚さを増加するその用途を記載している。

ラピネット（Ｌａｐｉｎｅｔ）他に対して１９７６年８月３１日に発行された米国特許第３，９７８，２１３号明細書は、環式３’，５’−アデノシンモノホスフェート（環式ＡＭＰ）が皮膚軟化剤として水マルジョンにオイルを含むローション及びクリームの形態で０．０１〜２％の濃度で皮膚に適用される、その用途を記載している。

ザイスマン（Ｚａｙｓｍａｎ）他に対して１９９４年１１月８日に発行された米国特許第５，３６２，４９４号明細書は、環式ＡＭＰ、プランクトン（ｐｌａｎｋｔｏｎ）及びひまわり油をさらに含有してもよい皮膚治療用組成物を調製するための特定の表面活性剤を記載している。

リブラー（Ｒｉｂｌｅｒ）他に対して１９９８年４月２１日に発行された米国特許第５，７４１，５１８号明細書及びモランカイス（Ｍｏｒａｎｃａｉｓ）他に対して１９９７年５月６日に発行された米国特許第５，６２６，８６８号明細書は共に小胞の分散の形態の皮膚治療用組成物を記載し，そして多くの任意機能成分の中から環式ＡＭＰ及びプランクトンを列挙している。

富田他に対して１９９４年５月２４日に発行された米国特許第５，３１４，８７３号明細書はペプチド及び遊離アミノ酸の混合物からなるミルク蛋白質加水分解物を提供する。この混合物はヒト皮膚細胞上に増殖活性特性をもつ。この加水分解物のペプチドは１０００ダルトン以下の分子量をもつ。この加水分解物は少なくとも９０％の遊離芳香族アミノ酸／全アミノ酸の割合をもつ。このミルク蛋白質加水分解物の分画はペプチドの混合物からなる留分を生ずる。この留分はヒト皮膚細胞上に増殖活性特性をもつ。この留分は全アミノ酸の５重量％以下の量の芳香族アミノ酸を含有する。この特許にはスキンケアエマルジョンの使用について記載されている。

スラブチェフ（Ｓｌａｖｔｃｈｅｆｆ）他に対して１９９６年１月１６日に発行された米国特許第５，４８４，５９７号明細書は皮膚治療用ヒドロアルコール性ミクロエマルジョン組成物を記載している。この組成物は水、Ｃ_１〜Ｃ_４アルカノール、及びビタミン油、Ｃ_１０〜Ｃ_６０テルペン及びこれらの混合物から選ばれる油物質を包含する。この組成物は、エトキシキ化ひまし油及びプロポキシル化アルキルエーテルを含む表面活性剤の組合せによって透明な、貯蔵に安定なミクロエマルジョンに形成される。このテルペンはフィトール（ｐｈｙｔｏｌ)等の酸素化テルペンであることができる。

本発明の目的は細胞対細胞の連絡を仲介するのに効果的な美容組成物を提供することである。

本発明のさらなる目的は皮膚に存在する角化細胞（ケラチノサイト）間、線維芽細胞間及び他の細胞型間の皮膚の細胞対細胞の連絡を仲介するような美容組成物を提供することである。

本発明のさらなる目的は皮膚の細胞作用を回復させることによって抗老化及び皮膚正常化作用を生ずるような美容組成物を提供することである。

本発明のさらなる目的は、抗老化及び皮膚正常化作用が、しかしこれらに限定されるものではないが、しわの減少、小じわの減少、皮膚のできものの減少、均質性、組織（ｔｅｘｔｕｒｅ)、湿り気、弾力性及び反発性等の皮膚の機構及び触覚特性の改善、及び皮膚の血色、透明さ、正常な感受性、及び毛穴の大きさ及び毛穴の数を含む美的外観の改善を包含する美容組成物を提供することである。

本発明のこれらの目的及び他の目的は細胞信号発信化合物（ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の有効量を含む局所用組成物によって達成される。この細胞信号発信化合物は下記の化合物（ａ）〜（ｇ）からなる群から選ばれる。
（ａ）式

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は独立に水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、環式又は非環式アルキル、アルケニル又はアルキニルを表し、ここで該ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム及びバリウムからなる群から選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい）
をもつアンドログラホリド又はその誘導体、
（ｂ）式

（式中、Ｒ_１及びＲ_２は独立に水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、環式又は非環式アルキル、アルケニル、又はアルキニルを表し、ここで該ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム及びバリウムからなる群から選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい）
をもつアデノシン３’，５’−モノホスフェート又はその誘導体、
（ｃ）加水分解されたミルク蛋白質、
（ｄ）ひまわり種子エキス、
（ｅ）プランクトンエキス、
（ｆ）式

（式中、Ｒ₁ は水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、アルキル、アルケニル又はアルキニルを表し、ここで該ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム及びバリウムからなる群から選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい）
をもつフィトール又はその誘導体、及び
（ｇ）これらの任意の混合物。

好ましくは、この組成物は少なくとも２種、より好ましくは少なくとも３種の細胞信号発信化合物を含む。

本発明にしたがって、細胞信号発信化合物の有効量を含む局所用化粧品が発見された。好ましくは、この組成物は有効量の下記に記載する６種の群の少なくとも２種又は３種の細胞信号発信化合物を包含する。より好ましくは、この組成物はフィトール（ｐｈｙｔｏｌ)を単独で又は少なくとも１種の他の細胞信号発信化合物と併用して包含する。

細胞信号発信化合物は皮膚に存在する角化細胞（ケラチノサイト）間、線維芽細胞間及び他の細胞型間の皮膚の細胞対細胞の連絡を仲介する内因性化学物質（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｃｈｅｍｉｃａｌｓ)の生合成及び／又はバイオ活性（ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ）を誘発及び促進する。

細胞対細胞の連絡によって達成される内因性化学物質は、成長及び分化ホルモン、放出ホルモン、神経伝達物質、ヌクレオチド及びヌクレオシド、バイオ活性炭水化物、酵素及び酵素補因子、デオキシアデノシンのモノ−及びポリホスフェート、デオキシチミジン、デオキシシチジン、燐酸イノシトール、及び他のイオンチャンネルモジュレーター、アデニルシクラーゼ、メッセンジャー、リボソーム及びトランスファーリボ核酸、ストレス蛋白質、アデノシンのモノ−及びポリホスフェート、デオキシリボ核酸、アデノシン３’，５’−モノホスフェート、グアノシン３’，５’−モノホスフェート、キナーゼを含む膜付随レセプターの奏効体、蛋白質−チロシン−キナーゼ、蛋白質−セリン／トレオニン キナーゼ、蛋白質ホスファターゼ、スモールＧ−蛋白質、ＧＤＰ／ＧＴＰ交換及びグアノシンヌクレオチド放出因子、及び転写因子を包含する。

６種の細胞信号発信化合物は本発明の組成物を形成するのに有用であることが知られた。第１のその細胞信号発信化合物は式

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は独立に水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、環式又は非環式アルキル、アルケニル、又はアルキニル、これらは１〜１６の炭素原子をもつ、を表す）
をもつアンドログラホリド又はその誘導体である。ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム又はバリウムから選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい。アンドログラホリドはアルケム インターナショナル（Ａｌｃｈｅｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）Ｌｔｄ．から市販用のものを入手し得る。これは、組成物の全重量の約０．００１重量％〜１重量％、好ましくは約０．００５重量％〜０．１重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約１．０重量％、そして最も好ましくは約０．１重量％の量で存在し得る。

第２の細胞信号発信化合物は式

（式中、Ｒ_１及びＲ_２は独立に水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、環式又は非環式アルキル、アルケニル又はアルキニル、これらは１〜１６の炭素原子をもつ、を表す）
をもつアデノシン３’，５’−モノホスフェート又はその誘導体である。ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム及びバリウムからなる群から選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい。アデノシン３’，５’−モノホスフェートはファーマ−ワルドホフ（Ｐｈａｒｍａ−Ｗａｌｄｈｏｆ）ＧｍｂＨから市販用のものをｃＡＭＰとして入手し得る。この第２の細胞信号発信化合物は組成物の全重量の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％〜０．１重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約１．０重量％、そして最も好ましくは約０．０１重量％の量で存在し得る。

第３の細胞信号発信化合物は加水分解されたミルク蛋白質である。これはバイオエチカ（Ｂｉｏｅｔｉｃａ）Ｉｎｃ．から市販用のものをヒドラキン（Ｈｙｄｒａｋｉｎｅ）として入手し得る。この第３の細胞信号発信化合物は組成物の全重量の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、そして最も好ましくは約０．５重量％の量で存在し得る。

第４の細胞信号発信化合物はひまわり（ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）種子エキスである。これはシラブ（Ｓｉｌａｂ)からアンチグリスキン（Ａｎｔｉｇｌｙｓｋｉｎ)として入手し得る。これは組成物の全重量の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、そして最も好ましくは約０．５重量％の量で存在し得る。

第５の細胞信号発信化合物はプランクトン（ａｒｅｔｅｍｉａ)エキスである。プランクトンエキスの好ましい成分はジグアノシン（ｄｉｇｕａｎｏｓｉｎｅ)テトラホスフェートである。ジグアノシンテトラホスフェートはエム エム ピー（Ｍ．Ｍ．Ｐ．）Ｉｎｃ．からＧＰ４Ｇとして入手し得る。これは組成物の全重量の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、そして最も好ましくは約０．５重量％の量で存在し得る。

第６の細胞信号発信化合物は式

（式中、Ｒ₁ は水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、アルキル、アルケニル又はアルキニルを表し、ここで該ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム及びバリウムからなる群から選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい）
をもつフィトール又はその誘導体である。ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく、又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム又はバリウムであってよい対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい。フィトールはバスフ（BASF) から入手し得る。この第６の細胞信号発信化合物は組成物の全重量の約０．０００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０１重量％〜２０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１５重量％、さらにより好ましくは約０．０１重量％〜約５．０量％、そして最も好ましくは約１．０重量％の量で存在し得る。

任意の組成物で使用される細胞信号発信化合物の全量は組成物の全重量の約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．５重量％〜５重量％である。

本発明のより好ましい態様では、６種の細胞信号発信化合物の少なくとも２種又は３種が組成物中に存在する。また、細胞信号発信化合物の５種又は全ての６種が存在することが好ましい。細胞信号発信化合物の好ましい組合せは、（１）加水分解されたミルク蛋白質及びひまわり種子エキス、（２）加水分解されたミルク蛋白質、ひまわり種子エキス、及びプランクトンエキス、（３）加水分解されたミルク蛋白質、ひまわり種子エキス及びアンドログラホリド又はその誘導体、（４）加水分解されたミルク蛋白質、ひまわり種子エキス及びアデノシン３’，５’−モノホスフェート又はその誘導体、（５）ひまわり種子エキス及びアンドログラホリド又はその誘導体、（６）ひまわり種子エキス、アデノシン３’，５’−モノホスフェート又はその誘導体、及びフィトール又はその誘導体を含む。

この組成物はゲル、ローション、血清、無水ステック、油基材スプレー、水中油エマルジョン、油中水エマルジョンの形態であることができる。

このマルジョン又は組成物は他の成分を含んでもよい。例えば、水は典型的には組成物の全重量の約４０重量％〜約８０重量％、好ましくは約４０重量％〜約５５重量％、そして最も好ましくは約４５重量％〜約５０重量％を占める。

また、この組成物は少なくとも１種の乳化剤を有してもよい。この乳化剤はアニオン性、非イオン性、カチオン性、両性又は双極性であることができる。適当な乳化剤は、重合アクリレート乳化剤、ポリエチレングリコール２０ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５ソヤステロール、ソルビタントリステアレート、ポリエチレングリコール４０ステアレート、ソルビタントリオレエート、グリセリル、モノパルミテート、ジエタノールアミンセチルホスフェート、グリセリルモノパルミテート、グリセリルモノステアレート、ポリエチレングリコール１００ステアレート、ポリエチレングリコール２０ステアリルエーテル（Ｂｒｉｊ７８、Ｓｔｅａｒｅｔｈ２０）、ラウリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル（Ｌａｕｒｅｔｈ２３）、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０）、レシチン等を包含する。この組成物はこれらの乳化剤又は美容上の使用のために認可されている他の乳化剤を好ましくは２種以上含有する。乳化剤の合計量は組成物の全重量の約０．１重量％〜１０重量％、好ましくは約１重量％〜５重量％、の間で変化する。

この組成物は少なくとも１種の防腐剤を保持すべきである。適当な防腐剤は、ベンジルアルコール、エタノール、２−フェノキシエタノール、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）二ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、イミダゾリジニルウレア及び細菌成長を防止するために通常知られている同様なものを包含し、そして典型的には組成物の全重量の約０．１重量％〜約３重量％の範囲で包含する。

本発明の組成物は１種以上の他の成分を含有し得る。例えば、望ましい製品を処方するに際して、本発明の組成物は通常の美容（又は化粧）成分を典型的に含有する。水に加えて、適当な無機濃化剤が使用できる。そのような無機濃化剤はベントナイト、ヘクトライト、カオリン、及びモンモリロナイト等のクレー、珪酸カルシウム、珪酸アルミニウム及び好ましくは珪酸アルミニウムマグネシウム等の金属珪酸塩を包含する。これらは組成物の全重量の約０．０１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．２重量％〜約２．０重量％、そして最も好ましくは約０．４重量％の量で用いられる。

この組成物は、皮膚に適用されるとき、適切な粘度をもつように有機濃化剤をもつことができる。使用し得るそのような濃化剤の例は、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、ポリアクリルアミド（Ｓｅｐｐｉ Ｇｅｌ ３０５）、カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９３４、カルボポール９４０、カルボポール９５０、カルボポール９８０、カルボポール９５１及びカルボポール９８１を包含する。そのような有機濃化剤の量は典型的には組成物の全重量の約０．０１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．１重量％〜１．５重量％、そして最も好ましくは約０．８重量％の量で用いられる。

本発明の組成物は１種以上の日焼け止め剤又はＵＶ（紫外線）吸収剤を含有し得る。好ましい量のそのような日焼け止め剤の例は下記の通りである。

日焼け止め剤 パーセンテージ（重量％）
オキシベンゾン ２〜１０
スルシオベンゾン ５〜１０
ジオキシベンゾン １〜３
メンチルアントラニレート ３〜６
パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ） ５〜１５
デアメトキシシナメート ８〜１０
オクトクリレン ７〜１０
オクチルメトキシシナメート・ ２〜１０
サリチル酸オクチル ３〜５
サリチル酸ホモメチル ４〜１５
オクチルジメチルＰＡＢＡ １．４〜５
テアサリシレート ５〜１２
二酸化チタン ２〜２５
酸化亜鉛 ２〜２５
フェニルベンズイミダゾールスルホン酸 １〜４
ブチルメトキシジベンゾイルメタン・・ ０．１〜５
４−メチルベンジリデン カンファー ０．１〜６
オクチルトリアゾン ０．１〜１０
テレフタリジデン ジカンファー
スルホン酸及びその塩・・・ ０．１〜５
エチルＰＡＢＡ １〜１０
２−（２’ヒドロキシ−５’−メチル
フェニル）ベンゾトリアゾール・・・・ ０．５〜１０
メチレンビス−ベンゾトリアゾリル
テトラメチルブチルフェノール・・・・・ １〜１０
ビス−オクトキシフェニルメトキシフェニル
トリアジン・・・・・・ １〜１０

・ 用語「オクチルメトキシシナメート」及び「エチルヘキシルメトキシシナメート」は互換的に使用される。
・・ ブチルメトキシジベンゾイルメタンの非制限見本が「ＰＡＲＳＯＬ １７８９」の商品名でギバウダン（Ｇｉｖａｕｄａｎ）から入手できる。
・・・ テレフタリジデン ジカンファー スルホン酸及びその塩の非制限見本が「ＭＥＸＯＲＹＬ ＳＸ」の商品名でロレアル（Ｌ’Ｏｒｅａｌ）から入手できる。
・・・・ ２−（２’ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾールの非制限見本が「ＴＩＮＵＶＩＮＰ」の商品名でチバ−ガイギー（Ciba-Geigy）から入手できる。
・・・・・ メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノールの非制限見本が「ＴＩＮＯＳＯＲＢ−Ｍ」の商品名でチバ−ガイギーから入手できる。
・・・・・・ ビス−オクトキシフェニルメトキシフェニルトリアジンの非制限見本が「ＴＩＮＯＳＯＲＢ−Ｓ」の商品名でチバ−ガイギー（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ）から入手できる。

この組成物は、ガンマオリザノール（シクロアルテノールのフェルラ酸エステル）、混合トコフェロール（ビタミンＥの異性体の混合物）、アスコルビルモノパルミテート、アスコルビルホスフェリルコレステロール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トマトエキス（リコペンを含有する天然エキス）、又はローズマリーエキス（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）等の抗酸化剤を含有してもよい。好ましくは、この抗酸化剤は組成物の全重量の約０．０１重量％〜約５．０重量％の量で存在する。

また、本発明の組成物は約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％の湿潤剤を含有してもよい。最も好ましい湿潤剤はグリセリンであり、約７．５重量％の量である。他の適当な湿潤剤はソルビトール、２−ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸及びその塩、コラーゲン、グリセリルポリメタクリレート、グルコースのエトキシレート又はプロポキシレート、ポリエチレングリコール（例えば、Ｃａｒｂｏｗａｘ４００）、プロピレングリコール及びブチレングリコールを包含する。

また、１種以上の皮膚軟化薬が約４重量％〜２０重量％の量で本発明の組成物中に存在してもよい。適当な皮膚軟化薬又は油性物質は、鉱油、ワセリン、グリセリルモノオレエート、ミリスチルアルコール、イソプロピルパルミテート、アボカド油、乳酸のアルキルエステル、スクアラン、オクチルパルミテート、ココアバター、セサミ油、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート、安息香酸のＣ₁₂〜Ｃ₁₅アルコールエステル、マレイン酸ジカプリルイル、ミリスチン酸イソプロピル、ジイソプロピルジメレート（即ち、イソプロピルアルコール及び二量体酸のジエステル）、ジメチコン、ステアロキシジメチコン、オクチルドデカノール、オクチルドデシルネオペンタノエート、ネオペンチルグリコールジオクタノエート、及び水素化ポリデセンを包含する。好ましい皮膚軟化薬はワセリン、オクチルドデカノール、オクチルドデシルネオペンタノエート、ネオペンチルグリコールジオクタノエート、及び水素化ポリデセンであり、これらはまた閉鎖剤（ｏｃｃｌｕｓｉｖｉｔｙ ａｇｅｎｔｓ)として機能する。

また、この組成物はまた１種以上の昆虫忌避剤を包含し得る。その様な昆虫忌避剤はシトロネラ油、ディート、及びエチル３−（Ｎ−ブチルアセトアミノ）プロピオネートを包含する。好ましい昆虫忌避剤はエチル３−（Ｎ−ブチルアセトアミノ）プロピオネートである。この物質はメルク コーポレーションによって商品名Ｍｅｒｃｋ ＩＲ３５３５で市販されている。この好ましい昆虫忌避剤は組成物の全重量の約５重量％〜約２０重量％の量で好ましくは存在する。

１種以上の剥離剤が本発明の組成物に存在できる。そのような剥離剤はアルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、ケト酸、オキサ酸、オキサジ酸、及びこれらの混合物を包含する。もし剥離剤がアルファヒドロキシ酸であれば、この剥離剤は約２重量％〜約１０重量％、この好ましくは約５重量％の量で存在する。もし剥離剤がオキサ酸又はオキサジ酸のいずれかであるか又はこれらの組合せであるならば、この剥離剤は組成物の全重量の約５重量％〜約１０重量％の量で好ましくは存在する。

また、この組成物はパンテノール（プロビタミンＢ−５）及びフルクトース１，６ジホスフェートを包含し得る。パンテノールは線維芽細胞の成長を刺激し且つ組織修復を促進する。フルクトース１，６ジホスフェートは組成物の全重量を基準にして約０．０１重量％〜約１．０重量％の量で使用され、そしてより好ましくは０．０１重量％の量で使用される。フルクトース１，６ジホスフェートトリナトリウム塩はロッシュ ダイアグノスチックス（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ)ＧｍｂＨから市販されている。

また、この組成物は、ステアリン酸及びグリセリルモノステアレート等増粘剤又は濃化剤の１種以上、及びアンモニウムヒドロキシド等のｐＨ調整剤をそれぞれ約０．０１重量％〜約１０重量％，好ましくは約１重量％〜約５重量％の量で；酸化鉄及び有機染料等の１種以上の着色剤又は顔料を約０．００１重量％〜約１重量％の量で；及びジメチルポリシロキサン又はパンテノール等の１種以上の皮膚保護剤を約０．１重量％〜約５重量％の量でそれぞれ包含し得る。

この組成物は必要とされるときに皮膚に適用できる。この組成物は１日に１度又は２度好ましくは適用される。この組成物は標的にされ且つ自動調整である（必要とされる場合のみ働く）。

本発明をスキンケア組成物又は美容組成物の下記の実施例によって説明する（パーセントは重量による）。

重量％ 成分
６０ 水
０．２ ＥＤＴＡジナトリウム
０．８ カルボポール ９３４
０．７５ グリセリルモノステアレート
１．０ ステアレス−２
１．０ ＰＥＧ−４０ステアレート
０．５ ベヘニルアルコール
１．０ ベンジルアルコール
０．２ メチルパラベン
１．０ ひまわり種子エキス
１．０ 加水分解されたミルク蛋白質
１．０ アデノシン環式ホスフェート（ｃＡＭＰ）
０．１ アンドログラホリド
１．０ プランクトンエキス
十分な量 通常の抗酸化剤、日焼け止め剤、湿潤剤、
皮膚軟化剤、ｐＨ調整剤、マスキング剤
及び着色剤

本発明の組成物をヒト試験パネル被験者（パネリスト）の皮膚に適用した。この皮膚を皮膚科医が検査しそして効果を示した。

パート１
・２週間でパネリストの５６％が表面組織(ｓｕｒｆａｃｅ ｔｅｘｔｕｒｅ)に改善を示した。
・２週間でパネリストの５６％が皮膚の透明性(ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｃｙ)に改善を示した。
・２週間でパネリストの５０％が一様な皮膚の色調(ｅｖｅｎ ｓｋｉｎ ｔｏｎｅ)に改善を示した。
・４週間でパネリストの１００％が表面組織に改善を示した。
・４週間でパネリストの１００％が皮膚の透明性に改善を示した。
・４週間でパネリストの１００％が一様な皮膚の色調に改善を示した。
・４週間でパネリストの１００％が血色のよい輝き（ｒｏｓｙ ｇｌｏｗ)に改善を示した。
・４週間でパネリストの１００％が全体の様相（ｏｖｅｒａｌｌ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ)に改善を示した。
・８週間でパネリストの８４％がまだらの顔料（ｍｏｔｔｌｅｄ ｐｉｇｍｅｎｔ)に改善を示した。
・８週間でパネリストの１００％が小じわに改善を示した。
・８週間でパネリストの９３％が毛穴に改善を示した。
・１２週間でパネリストの７０％が融合しない顔料（ｄｉｓｃｒｅｔｅ ｐｉｇｍｅｎｔ)に改善を示した。
・１２週間でパネリストの５３％が皮膚柔軟性に改善を示した。

パート２
・４週間で無関係の皮膚科医が皮膚組織の４７％の改善を検分した。
・８週間で無関係の皮膚科医が皮膚組織の６２％の改善を検分した。
・１２週間で無関係の皮膚科医が皮膚組織の７０％の改善を検分した。
・４週間で無関係の皮膚科医が透明性に４７％の改善を検分した。
・８週間で無関係の皮膚科医が透明性に６１％の改善を検分した。
・１２週間で無関係の皮膚科医が透明性に７０％の改善を検分した。
・４週間で無関係の皮膚科医が一様な皮膚の色調の４２％の改善を検分した。
・５週間で無関係の皮膚科医が一様な皮膚の色調の５７％の改善を検分した。
・１２週間で無関係の皮膚科医が一様な皮膚の色調の６６％の改善を検分した。
・４週間で無関係の皮膚科医が血色のよい輝きの４３％の改善を検分した。
・８週間で無関係の皮膚科医が血色のよい輝きの６６％の改善を検分した。
・１２週間で無関係の皮膚科医が血色のよい輝きの６６％の改善を検分した。
・４週間で無関係の皮膚科医が毛穴の大きさの２０％の減少を検分した。
・８週間で無関係の皮膚科医が毛穴の大きさの２８％の減少を検分した。
・１２週間で無関係の皮膚科医が毛穴の大きさの２９％の減少を検分した。
・４週間で無関係の皮膚科医が小じわの２３％の減少を検分した。
・８週間で無関係の皮膚科医が小じわの３６％の減少を検分した。
・１２週間で無関係の皮膚科医が小じわの４２％の減少を検分した。
・４週間で無関係の皮膚科医が全体の様相に３１％の改善を検分した。
・８週間で無関係の皮膚科医が全体の様相に４１％の改善を検分した。
・１２週間で無関係の皮膚科医が全体の様相に４６％の改善を検分した。

本発明の好ましい組成物は皮膚への規則的な適用に基づき皮膚に対して下記の作用の促進を与える。

１周間
・小じわ及びしわの発現の減少。
・より若く、より生気にあふれる皮膚の装いを直ちに作る。
・皮膚がその引き締まった状態を保持することを助ける。
・皮膚の弾力性を改善する。
・皮膚がその弾力性を保持することを助ける。
・皮膚の皮膚弾性を改善する。
・皮膚の装いをより若くする。
・皮膚がその自然の防御を刺激することを助ける。
・皮膚がその湿潤レベルを調節することを助ける。
・皮膚の装いをスムースにする。
・１週間以内に皮膚の全体の様相を改善する。

２周間
・表面組織の改善を立証する。
・皮膚の透明性の改善を立証する。
・一様な皮膚の色調の改善を立証する。

４周間
・パネリストの１００％に対して表面組織の改善を立証する。
・パネリストの１００％に対して血色のよい輝きの改善を立証する。
・パネリストの１００％に対して毛穴の減少の改善を立証する。
・パネリストの１００％に対して顔のしわの減少の改善を立証する。
・パネリストの１００％に対して全体の様相の改善を立証する。

８周間
・まだら色の顔料の改善を立証する。
・顔のしわの改善を立証する。
・毛穴の改善を立証する。

１２周間
・不連続の顔料の改善を立証する。
・皮膚柔軟性の改善を立証する。

本発明はその好ましい態様の特定の例示とともに記載されているけれども、本明細書に記載された請求項によって定義された本発明の精神及び範囲から離れることなしに種々の変化及び変更が行われる得ることは自明である。

Claims (2)

1. 皮膚に、美容上許容し得る担体及び下記の２種の化合物を有する組成物を局所適用することを特徴とする抗老化及び／又は皮膚正常化作用を生ずる、皮膚を美容的に処置する方法。
   （ａ）式
   

   

   （式中、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は独立に水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、環式又は非環式アルキル、アルケニル又はアルキニルを表し、ここで該ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム及びバリウムからなる群から選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい）
   をもつアンドログラホリド又はその誘導体、
   （ｂ）ひまわり種子エキス。
2. 組成物がさらに下記の化合物を有する請求項1記載の方法。
   式
   

   

   （式中、Ｒ_１は水素、アシル、フェニル、モノ−又はポリホスフェート、モノ−又はポリサルフェート、グリコシル、アルキル、アルケニル、又はアルキニルを表し、ここで該ホスフェート又はサルフェート誘導体は遊離酸の形態であってもよく又はリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム、ストロンチウム及びバリウムからなる群から選ばれる対カチオンをもつ塩としての形態であってもよい）
   をもつフィトール又はその誘導体。