JP2006131618A

JP2006131618A - 亜鉛化合物配合組成物

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Publication number: JP2006131618A
Application number: JP2005290519A
Authority: JP
Inventors: Takuto Takei; 拓人武井; Kazuo Hasegawa; 和夫長谷川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-10-04
Filing date: 2005-10-03
Publication date: 2006-05-25
Anticipated expiration: 2025-10-03
Also published as: JP5546089B2

Abstract

【課題】亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、不快に感じることなく飲用することができる亜鉛化合物配合組成物を提供すること。
【解決手段】亜鉛化合物及び核酸関連物質を配合した亜鉛化合物配合組成物。更に、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、アスパラギン酸、リジン、アルギニン、グリシン、アラニン及びこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上を配合した亜鉛化合物配合組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、飲用するときの不快な味を低減した亜鉛化合物配合組成物に関し、医薬及び食品の分野に利用できるものである。

亜鉛化合物を配合した液体は、亜鉛イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。

これまで、亜鉛化合物を含有する薬剤や食品の不快な味を改善する種々の技術が開示されてきたが（特許文献1参照）、収斂味のマスキングは充分ではなかった。

特開平０９−１５７２９６号

本発明の目的は、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、不快に感じることなく飲用することができる亜鉛化合物配合組成物を提供することである。

上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、亜鉛化合物に核酸関連物質を配合すると、亜鉛イオンによるタンパクの凝集（収斂性）が低減し、収斂味が改善されることを見出した。

本発明は、かかる知見に基づいて完成したものであり、以下の発明が包含される。
（１）亜鉛化合物及び核酸関連物質を配合した組成物。
（２）核酸関連物質がリボヌクレオチド類である上記（１）に記載の組成物。
（３）リボヌクレオチド類が5’-イノシン酸、5’-グアニル酸、5’-アデニル酸、5’-シチジル酸並びにその可食性塩（ナトリウム塩，カリウム塩，カルシウム塩など）から選ばれる１種又は２種以上である上記（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）更にロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、アスパラギン酸、リジン、アルギニン、グリシン、アラニン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上を配合した上記（１）〜（３）いずれかに記載の組成物。
（５）上記組成物が内服液用組成物であり、且つ、ｐＨが２．５〜７．０である上記（１）〜（４）いずれかに記載の組成物。
（６）核酸関連物質を配合することを特徴とする亜鉛化合物配合組成物の不快な味の低減方法。

本発明により、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすい亜鉛化合物配合組成物を提供することができる。

特に本発明の亜鉛化合物配合組成物は、亜鉛化合物の収斂味をマスキングすることの難しい内服液、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び栄養機能食品などの各種飲料に適用した場合でも、飲みやすい亜鉛化合物配合組成物を提供することができる。

本発明における亜鉛化合物とは、亜鉛を含む塩であり、アニオンが無毒性であれば有機イオン又は無機イオンのどちらでもかまわず、有機イオンとしては例えば、乳酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸の有機酸イオンを、また無機イオンとしては、例えば、硫酸、炭酸、塩酸、リン酸、硝酸のイオンを挙げることができる。内服用の組成物として配合される亜鉛化合物としては、例えば、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛が挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、２種以上を組み合わせて配合してもよい。

亜鉛化合物の配合量は、これを配合する組成物の使用目的により異なる。栄養摂取量の面からは、亜鉛イオンに換算して、１日当たり１〜５０ｍｇが好ましく、１日に１００ｍｌの液体を摂取する場合、その亜鉛イオン濃度は、０.００１〜０.０５Ｗ／Ｖ％である。

本発明における核酸関連物質とは、塩基・糖・リン酸から成るヌクレオチド又は当該ヌクレオチドが長い鎖状に結合した高分子有機化合物を意味し、リボヌクレオチド類である、5’-イノシン酸、5’-グアニル酸、5’-アデニル酸、5’-シチジル酸並びにその可食性塩（ナトリウム塩，カリウム塩，カルシウム塩など）などが好ましく、そのなかでも、5’-イノシン酸、5’-グアニル酸の可食性塩が好ましい。好ましい可食性の塩としては、例えば5’-イノシン酸二ナトリウム，5’-グアニル酸二ナトリウムが挙げられる。これらの核酸関連物質から１種又は２種以上を選んで配合できる。

亜鉛化合物と核酸関連物質との配合比は、投与する剤形によって異なるが、例えば、本発明の組成物を内服液用組成物として使用する場合には、内服液中の亜鉛イオン１質量部に対し０.２〜２００００質量部となるように配合し、好ましくは２．５〜２０００質量部、さらに５〜１０００質量部となるように配合することが好ましい。

本発明においては、更にアミノ酸類を配合することにより、本発明の効果を増強することができる。

本発明におけるアミノ酸類とは、アミノ酸及びアミノ酸の塩であり、そのようなアミノ酸としては、例えばロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、アスパラギン酸、リジン、アルギニン、グリシン、アラニンが挙げられ、アミノ酸の塩としては、アミノ酸と酸（例えば、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸）、塩基（例えば、アンモニア、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム）又は他のアミノ酸との塩が挙げられる。本発明においては、これらのアミノ酸類から１種又は２種以上を選んで配合できる。

亜鉛化合物とアミノ酸類との配合比は、その亜鉛イオン１質量部に対し０.１質量部以上であり、好ましくは１〜４０００質量部、さらに好ましくは２.５〜２０００質量部である。

本発明の亜鉛配合組成物を内服液とする場合、そのｐＨを２.５〜７.０とすれば所望の効果を得ることができ、且つ、飲用しやすいものとすることができる。特にｐＨ３.０〜５.５の範囲が好ましい。

当該ｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整できる。

本発明の亜鉛配合組成物には、ビタミン類、ミネラル類、他のアミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。

本発明の組成物を調製する方法は特に限定されるものではない。例えば、内服液を調製する場合は、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の亜鉛配合組成物が得られる。

以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。実施例は本発明の実施の形態を具体的に示す例であり、試験例は実施例を評価した試験の例である。本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１
グルコン酸亜鉛０.０８ｇ
5’-イノシン酸二ナトリウム０.１０ｇ
塩酸アルギニン０.２０ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.０１ｇ
アスコルビン酸１.００ｇ
アミノエチルスルホン酸２.００ｇ
キシリトール４.００ｇ
トレハロース５.００ｇ
エリスリトール５.００ｇ
クエン酸０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム適量
安息香酸ナトリウム０.０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ

上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。

実施例２
グルコン酸亜鉛０.０２ｇ
5’-イノシン酸二ナトリウム０.０５ｇ
塩酸アルギニン０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム１.００ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リボフラビン０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.１０ｇ
アスコルビン酸１.００ｇ
アミノエチルスルホン酸１.００ｇ
ソルビトール４.００ｇ
トレハロース５.００ｇ
キシリトール４.００ｇ
ステビア抽出物０.０３ｇ
アセスルファムカリウム０.０３ｇ
リンゴ酸０.１０ｇ
クエン酸０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム適量
安息香酸０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
アップルフレーバー０.１０ｇ

上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。

実施例３
グルコン酸亜鉛０.０５ｇ
5’-グアニル酸二ナトリウム０.０５ｇ
ロイシン０.２０ｇ
イソロイシン０.２０ｇ
バリン０.２０ｇ
リボフラビン０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.０１ｇ
アスコルビン酸１.００ｇ
シアノコバラミン１２０μｇ
パンテノール０.０１ｇ
ニコチン酸アミド０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸１.００ｇ
ソルビトール５.００ｇ
トレハロース２.００ｇ
マルチトール２.００ｇ
クエン酸０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム適量
安息香酸０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ

上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。

実施例４
グルコン酸亜鉛０.０２ｇ
5’-イノシン酸二ナトリウム０.０５ｇ
リジン塩酸塩０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム０.４０ｇ
アスパラギン酸ナトリウム０.３０ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.０１ｇ
ニコチン酸アミド０.１０ｇ
無水カフェイン０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸２.００ｇ
ヨクイニン流エキス２.００ｍＬ
ブドウ糖５.００ｇ
難消化性デキストリン４.００ｇ
エリスリトール５.００ｇ
キシリトール２.００ｇ
ステビア抽出物０.０２ｇ
アセスルファムカリウム０.０３ｇ
スクラロース０.０５ｇ
クエン酸０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム適量
安息香酸ナトリウム０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ

上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。

実施例５
グルコン酸亜鉛０.０５ｇ
5’-イノシン酸二ナトリウム０.０５ｇ
アラニン０.２０ｇ
グリシン０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム２.００ｇ
乳酸カルシウム１.００ｇ
アスパラギン酸ナトリウム０.１０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム１.００ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン０.０３ｇ
ニコチン酸アミド０.０５ｇ
無水カフェイン０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸２.００ｇ
ヨクイニン流エキス２.００ｍＬ
ローヤルゼリー０.６０ｇ
ブドウ糖５.００ｇ
ソルビトール５.００ｇ
キシリトール５.００ｇ
ステビア抽出物０.０２ｇ
アセスルファムカリウム０.０３ｇ
クエン酸０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム０.１０ｇ
リン酸０.３０ｇ
塩酸適量
安息香酸ナトリウム０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ

試験例
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、亜鉛イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、光の透過量が減少すること、この透過量の減少が、亜鉛イオンの濃度に相関することを見出した。

試験方法
１）ＢＳＡ溶液の調製
ＢＳＡ（fraction V,fatty acid free ;Sigma Chemical社製）１０ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。

２）希釈液の調製
クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。

３）亜鉛イオン溶液の調製
グルコン酸亜鉛０.０４ｇ、０．１９ｇ及び０.３９ｇにクエン酸０.１０ｇを加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。

４）タンパク−亜鉛イオン相互作用（収斂性）の評価
各亜鉛イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。

結果を図１に示した。亜鉛イオン濃度の増加に伴って吸光度が増加しており、両者が相関することが示された。

次に、各種濃度の亜鉛イオン溶液の収斂味を官能評価したときの結果が、当該亜鉛イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えたときの吸光度と相関していることを確認した。官能評価は、収斂味が強く許容できない場合をＢ、許容することができる範囲をその収斂味の強さに応じてＡ４〜Ａ１とし、収斂味を全く感じない場合をＡとして行った。

結果を図２に示した。吸光度約０.４以下であれば、収斂味が充分抑えられていると感じることができた。

これらの結果から、ある物質を添加した亜鉛イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少すれば、その物質の添加により、タンパク−亜鉛イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したこととなる。

５）実施例と比較例のタンパク凝集性
表１に示す成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．８に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとして、検体１〜４を調製した。得られた検体について、上記１）〜４）に記載した方法に従い、タンパク凝集性を評価した。結果を併せて表１に示した。

表１の結果から、核酸関連物質を配合した検体１〜３の吸光度が、核酸関連物質を配合していない検体４より小さいことが示された。したがって、核酸関連物質を配合することにより、タンパクと亜鉛イオンの相互作用による凝集性すなわち収斂味が小さくなることが明らかとなった。

また、検体１〜３で示された吸光度の値は、収斂味を気にすることなく使用することができる範囲に属していることから、核酸関連物質を配合することにより、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない亜鉛化合物配合組成物が得られると考えられる。

図１は亜鉛イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えたときに生じる懸濁（タンパク凝集）と亜鉛イオン濃度の相関性を示す。当該タンパク凝集が、亜鉛イオンの濃度に依存して増加していることがわかる。図２は亜鉛イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えたときに生じる懸濁（タンパク凝集）と亜鉛イオン溶液を官能評価した結果が相関することを示す。当該タンパク凝集量の増加に伴い、亜鉛イオンによる収斂味が強く感じられていることがわかる。

Claims

亜鉛化合物及び核酸関連物質を配合することを特徴とする組成物。
核酸関連物質がリボヌクレオチド類である請求項1に記載の組成物。
リボヌクレオチド類が5’-イノシン酸、5’-グアニル酸、5’-アデニル酸、5’-シチジル酸並びにその可食性塩から選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２に記載の組成物。
更にロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、アスパラギン酸、リジン、アルギニン、グリシン、アラニン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上を配合した請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
上記組成物が内服液用組成物であり、且つ、ｐＨが２．５〜７．０である請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
核酸関連物質を配合することを特徴とする亜鉛化合物配合組成物の不快な味の低減方法。