JPH10175870A

JPH10175870A - 経口用亜鉛組成物

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Publication number: JPH10175870A
Application number: JP9323774A
Authority: JP
Inventors: C Godfrey John; ジョン．シー．ゴッドフレイ
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1996-11-18
Filing date: 1997-11-10
Publication date: 1998-06-30
Anticipated expiration: 2017-11-10
Also published as: BR9705484A; ES2173400T3; DE69710557T2; EP0842664A1; ATE213418T1; EP0842664B1; CA2217768C; US5897891A; IL121895A0; AU4525697A; AU722478B2; ZA978920B; MX9707902A; DE69710557D1; JP3224767B2; IL121895A

Abstract

(57)【要約】【課題】美味で不愉快な後味のない補給銅を小分子割
合含有する亜鉛補給用の経口剤を提供することができ、
また単純かつ便利でＨＤＬｓに逆に影響しない大きな経
口薬剤を可能にする経口用の補給銅の小分子割合を含有
する経口用亜鉛組成物を提供する。【解決手段】亜鉛化合物、銅化合物、アミノ酸および
ベース材料を含有する経口摂取用組成物であって、その
組成物は、口中で溶解して亜鉛イオンをゆっくり放出し
て、亜鉛イオンの有益な治療効果が達成される。アミノ
酸は、おいしい味で、あと味のない組成物を提供するよ
うに選択され、また銅化合物は、引き延ばされた経口摂
取の間に組成物が存在するように亜鉛の大量取入れをな
くすのに役立つ銅イオンを提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】この発明は、経口用亜鉛組成
物に関するものである。さらに詳しくは、この発明は亜
鉛化合物と相対的に少量の銅化合物を含有する経口摂取
するとき、美味でいやな後味のない組成物類に関するも
のである。これらの組成物は、亜鉛化合物および銅化合
物に加えてベース材料とアミノ酸を含有する。

【０００２】

【従来の技術】亜鉛元素の栄養補給の価値はよく立証さ
れている。亜鉛は、一世紀以上にわたって植物成長に必
須であることが知られているが、動物の通常の生長のた
めの重要性は１９３４年に、また人間については１９６
３年に報告された。男性の性腺機能不全、皮膚の変化、
乏しい食欲および精神的無気力は、人の亜鉛欠乏に関す
る顕著な効果のいくつかに過ぎない。炭酸デヒドラター
ゼは、１９３０年代に見出された第１の金属酵素であっ
た。現在、約１００の酵素は、その多くは人類に必須で
あるが、亜鉛を含有することが見出された。また、その
証拠は、酵素の活性を表すための、これら酵素の多くに
（すべてではない）亜鉛を必要とすることは極めて明白
である。核酸の新陳代謝に要求されるいくつかの酵素
は、亜鉛を必要とすることが示された。このグループに
は、リボ核酸（ＲＮＡ）とデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）
ポリメラーゼ、デオキシチミジンキナーゼ、および逆の
トランスクリプターゼがある。急速に再生する連結組織
におけるジオキシチミジンキナーゼの活性は、動物が亜
鉛欠乏食状におかれると、６日程度の短期間に低減す
る。栄養亜鉛の欠乏に由来するこの新陳代謝の不足は、
細胞分裂や蛋白合成のためには、亜鉛が基本的に重要で
あることを示している。

【０００３】最近まで、人の亜鉛の欠乏は、現実に亜鉛
が広く利用されているので、ありそうにないと考えられ
ていた。しかし、近年、栄養的亜鉛の欠乏は、高い植物
蛋白食で生活している多くの発展途上国の人々の間では
共通していることが顕著に示された。ほんの最近では、
そのような食事のフィテート（ｐｈｙｔａｔｅ）内容物
が亜鉛の利用性を著しく制限し、多くの現在の環境下で
の人の亜鉛の吸収を明らかに低下させるように栄養的に
変化していることが認識されてきた。亜鉛の限界的欠乏
は、アメリカ合衆国においてさえ、アルコールと穀類蛋
白の利用、および微量元素の摂取を低減させる精製食品
の増大する利用といった自らに課した食事制限のため広
く行き渡っている。肉は亜鉛の大きな食糧源であるか
ら、蛋白の主源として穀物を消費している菜食主義者
は、亜鉛欠乏の二重の危険状態にある。

【０００４】治療学的には、亜鉛は、ある種の病的な、
あるいは衰弱した状態における命を支えるのに必要な役
割をもっている。亜鉛治療は、アクロダマティティス
（ａｃｒｏｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）腸疾患、常染色体の
劣った特性によって惹き起こされる遺伝疾患における生
命の救済である。その疾患は、希ではあるが、亜鉛塩の
慢性的経口投薬が生命の救済のみならず、疾患の終生コ
ントロールが可能であるということが１９７３年に見出
されるまでは、極めて高い死亡率をもっていた。亜鉛の
補給は、亜鉛欠乏者の傷治療を著しく改善する。亜鉛の
欠乏は、生長阻止やヒポゴナディスム（ｈｙｐｏｇｏｎ
ａｄｉｓｍ）によって特徴付けられる鎌状細胞貧血症の
場合の重要な特徴であり、亜鉛は薬理学な吐き気防止効
果をもたらすようである。亜鉛はまた、リューマチ関節
炎に関連する急性炎症性の軽減に有利であることが示さ
れた。

【０００５】通常の食物においてみられる過剰量の安全
な亜鉛の補給量が適切に証明された。過剰量の亜鉛は毒
性症状をつくるがそのような症状は希である。一服２ｇ
の硫酸亜鉛は吐剤として推挙されている。極端に大量の
投薬を除けば亜鉛は無毒である。それにも拘らず、約１
００ｍｇ以上、すなわち栄養補強として亜鉛の推奨され
る１日量（ＲＤＡ）の約７倍の量の亜鉛の長期にわたる
摂取は、人によっては、高密度リポ（脂）蛋白（ＨＤ
Ｌ）として知られた循環リポ蛋白の有益な形の血液レベ
ルの低下をもたらすことが立証された。さらにこの結果
に対応し得る生化学的メカニズムは、通常量を超える量
の亜鉛イオンＺｎ^２＋の存在によって腸からの銅イオン
Ｃｕ^２＋との吸収の競争を抑制することが認められてい
る。両イオンは、腸壁を横切る血液流れへの輸送のため
にメタロチオニン蛋白の仲介に依存する。銅イオンは、
メタロチオニンと亜鉛イオンよりも強く相互作用する
が、相対的に多量の亜鉛イオンの存在は、利用し得るメ
タロチオニンのための直接的競争によって銅イオンの吸
収を抑圧することができる。銅の吸収のこの競争抑制の
最終効果は、銅イオンが身体内のＨＤＬを合成する一連
の酵素の必須の一成分であるため、循環ＨＤＬの望まし
くない低下となる。Ｚｎ^２＋による腸からのＣｕ^２＋吸
収の抑制は、相対的に多量のＺｎ^２＋を摂取する人が２
ＲＤＡｓのＣｕ^２＋を一緒に摂取するならば、克服され
ることが認められている。その銅のＲＤＡは２ｍｇであ
る。取入れられる銅の控え目な増加は、メタロチオニン
のための亜鉛イオンの親和に比較して、前述のように銅
イオンのメタロチオニンへの親和力がさらに大きいので
有効である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】この時点まで、硫酸
塩、塩化物、酢酸塩、グルコン酸塩等のような多少水溶
性の亜鉛化合物は、そっくり飲み込まれる固形錠剤また
は封入ゼラチンカプセルとして配合処方される。したが
って口やのどの味の乳頭および他の味器官は影響されな
い。これらの配合処方は、一般に胃の胃液に溶け、胃と
腸を経て組織に吸収されるように亜鉛イオンを放出す
る。控え目な量の亜鉛は、口およびのどの内表面が亜鉛
イオン溶液に間欠的にうるおされるように、ゆっくり口
によって摂取されるとき、通常のかぜの症状の時間の経
過と激しさは順調な方向に変ることが、Ｇ．Ａ．Ｅｂ
ｙ，Ｄ．Ｒ．ＤａｖｉｓおよびＷ．Ｗ．Ｈａｌｃｏｍｂ
のセレンディピタス（ｓｅｒｅｎｄｉｐｉｔｏｕｓ）観
察によって見出された。これは、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ
ｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙ，２５（１）、第２０〜２４頁（１９８４年）の
「ＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＤｕｒａｔｉｏｎｏｆ
ＣｏｍｍｏｎＣｏｌｄｓｂｙＺｉｎｃＧｌｕｃ
ｏｎａｔｅＬｏｚｅｎｇｅｓｉｎａＤｏｕｂｌ
ｅ −ＢｌｉｎｄＳｔｕｄｙ」で報告されている。彼
らの６５人についての二重盲検法の臨床研究では、１日
１２〜１６時間（目がさめている時間）の２時間ごとに
口の中でゆっくり溶解するグルコン酸亜鉛のような亜鉛
成分を約２３ｍｇを含有する一錠剤の摂取は、亜鉛未摂
取グループの１０．８日から亜鉛摂取グループの３．９
日にかぜの持続期間を低減すること、および約１日後
は、亜鉛を摂取しなかった患者に比べて亜鉛摂取患者が
常にかぜの症状を大きく低減させたことが示された。報
告された観察は、統計的有効性および公衆衛生に対する
これらの観察の重要さの観点から極めて重大であるが著
者らは、グルコン酸亜鉛錠剤のいやな味は重要な問題で
あることを彼等の報文で繰返し述べている。グルコン酸
亜鉛を摂取した多くの患者は、「その治療に対する嫌悪
のために」初日に治療を中断した。著書らは「我々が用
いているグルコン酸亜鉛の錠剤は、多くの患者には、意
外にまずい嫌な味が原因であった。…」と述べており、
また「グルコン酸亜鉛について、いくらかにがい後味と
報告している人々がいる」と述べている。さらに「まず
い味」、「変異味」および「口刺激」が共通の難点であ
る。

【０００７】好ましくない亜鉛のグルコン酸塩錠剤のき
きめの本来の観察で、強い確認が得られた。２つの大き
な二重盲検法、気休め薬のコントロール臨床調査が行わ
れ、医学書に報告された。第１は、ニューハンプシャー
のダートマスカレッジのコールドクリニックで行われ、
Ｊ．Ｃ．Ｇｏｄｆｒｅｙ，Ｂ．ＣｏｎａｎｔＳｌｏａ
ｎｅ、Ｄ．Ｓ．Ｓｍｉｔｈ、Ｊ．Ｈ．Ｔｕｒｃｏ、Ｎ．
Ｍｅｒｃｅｒ，およびＮ．Ｊ．Ｇｏｄｆｒｅｙによっ
て、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２０（２）、
第２３６〜３４６頁（１９９２年）の「亜鉛グルコネー
トおよび通常のかぜ：コントロールされた臨床研究」に
報告された。この研究は米国特許第４，６８４，５２８
号および米国特許第４，７５８，４３９号による配合剤
をつくる一連の希釈技術で調製された亜鉛成分２３ｍｇ
に匹敵するグルコン酸亜鉛とグリシンを含有する砂糖−
ベース錠剤を用いている。調書資格を備え、かぜ症状発
生の２日以内に活性錠剤を飲んだこの調査の関係者は、
調書に特記されるように、起きている間の２時間ごとの
溶解している成分類の測定は米国で行った。調査の新薬
適用は、気休め薬を受入れた患者に関する限り、単に５
８％（平均持続期間）がかぜを経験した。活性医薬を飲
んだこの研究における患者はまた、気休め薬を飲んだ人
に比べて症状の大きな軽減が得られる。

【０００８】第２の二重盲検の調査が、Ｓ．Ｂ．Ｍｏｕ
ｓｓａｄ、Ｍ．Ｌ．Ｍａｃｋｎｉｎ、Ｓ．Ｖ．Ｍｅｄｅ
ｎｄｏｒｋ、およびＰ．Ｍａｓｏｎによってクリーブラ
ンドのクリニック財団でなされ、Ａｎｎａｌｓｏｆ
ＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ、１２５（２）、
第８１〜８８頁（１９９６年）の「普通のかぜを治療す
るための亜鉛グルコネート錠剤」に報告された。この研
究に資格のある患者は、登録に先だってほんの２４時間
かぜ症状を有する人で、その研究はＤａｒｔｍｏｕｔｈ
研究用と同様の方法で調整されたが、わずかに１３．３
ｍｇの亜鉛を含有するグリシン含有グルコン酸亜鉛錠剤
を使用した。この研究からのデータがＤａｒｔｍｏｕｔ
ｈ研究と同様の統計的主成分に分析されるとき、すなわ
ち調書に特定されたすべての規準にかなう１００人の中
から８３人の患者に用いるとき、活性薬物をとった患者
は気休め薬を飲んだ人に限れば、僅か５２％がかぜをも
っていることが見出された。Ｄａｒｔｍｏｕｔｈ研究に
おけるように、この研究の患者もまた、気休め薬の人達
に比べて激しい症状の急速な軽減を経験した。

【０００９】注目されるようにグルコン酸亜鉛は、単独
では非常に味が悪いが、それは米国特許第４，６８４，
５２８号および同第４，７５８，４３９号に記載される
ような過剰量のグリシンまたは他のある種のアミノ酸類
を含有する配合処方によって克服される。グルコン酸
銅、硫酸銅、酢酸銅および塩化銅のような栄養的に有用
な銅塩類もまた、それら単独でまたはグルコン酸亜鉛
と、例えばＨＤＬｓへの前述の逆の結果を防止する割合
（例えば、亜鉛／モル当たり銅塩１／３３モル）のグル
コン酸亜鉛との混合では望ましくないオルガノレプティ
ック（ｏｒｇａｎｏｌｅｐｔｉｃ）性質を有することが
わかった。したがって通常のかぜに亜鉛の重要な効力を
利用するために、人の高密度リポ（脂）蛋白質に亜鉛摂
取の潜在的逆の影響は消えるが、通常のかぜの症状を静
めるのにしばしば必要な充分味のよい少量割合の銅塩と
組合せた調剤可能な亜鉛塩の配合処方や配合組成物類を
開発することが必要である。

【００１０】受け入れられる味をもつ亜鉛配合組成物を
開発する他の利用は増大したまたは延長された経口剤を
可能にすることである。

【００１１】上記のように、分解する前に、直接胃に進
む錠剤やカプセル類として亜鉛を摂取することは、かぜ
の症状のコントロールを含む適用のための亜鉛補給には
効果がないことが見出された。亜鉛含有錠剤が、平均的
な通常のかぜの処置のために口内で溶けるときは、ＨＤ
Ｌｓに起こる効果は示されない。しかし、利用者が食物
補給として日毎基準で亜鉛含有錠剤を飲むこと、または
呼吸アレルギーをコントロールするか、やがて終結する
かぜを多くがひいているならば、亜鉛のそのような引き
延ばされた摂取は、ＨＤＬｓに影響を与える。

【００１２】したがって本発明の第１の目的は、美味で
不愉快な後味のない補給銅を小分子割合含有する亜鉛補
給用の経口剤を提供することである。本発明の他の主目
的は、単純かつ便利でＨＤＬｓに逆に影響しない大きな
経口薬剤を可能にする経口用の補給銅の小分子割合を含
有する亜鉛補給剤を提供することである。本発明のさら
に他の主目的は、以下の一般的記載および詳細な具体例
から明らかであろう。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、亜鉛化
合物、小分子割合の銅化合物、キャンディやシロップの
ようなベース材料、および亜鉛に対するアミノ酸の分子
比が約２：２０の範囲のアミノ酸を含有する組成物が、
極めて味のよい不快な後味を残さないことが見出され
た。

【００１４】したがって本発明の第１の実施態様は、亜
鉛化合物、アミノ酸、および銅化合物を均質に含有する
基礎材料からなる経口用緩慢放出組成物であって、亜鉛
に対するアミノ酸のモル比が約２〜約２０であり、銅化
合物が亜鉛に対して約０．１〜約０．０１の分子割合で
存在し、かつ前記組成物が経口的に消費されるとき、亜
鉛がゆっくりと均一に放出される上記組成物を特徴とす
るものである。

【００１５】また第２の実施態様は、（１）亜鉛化合
物、（２）グリシン、Ｌ−アラニン、Ｄ，Ｌ−アラニ
ン、Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｄ，Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｌ
−バリン、Ｄ，Ｌ−バリン、Ｌ−イソバリン、Ｄ，Ｌ−
イソバリン、Ｌ−ロイシン、Ｄ，Ｌ−ロイシン、Ｄ−イ
ソロイシン、Ｄ，Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リジンおよび
Ｄ，Ｌ−リジンよりなる群から選択されるアミノ酸、お
よび（３）銅化合物を均質に含有するベース材料からな
る経口用緩慢放出組成物であって、亜鉛に対し約２〜２
０のモル比の前記アミノ酸を有し、前記銅化合物が亜鉛
に対して約０．１〜約０．０１の分子割合で存在し、か
つ前記組成物が経口消費されるとき、前記亜鉛がゆっく
り均一に放出される上記組成物を特徴とするものであ
る。

【００１６】さらに本発明の第３の実施態様は、（１）
亜鉛化合物、（２）グリシン、Ｌ−アラニン、Ｄ，Ｌ−
アラニン、Ｌ−２−アミノ−酪酸、Ｄ，Ｌ−アミノ酪
酸、Ｌ−バリン、Ｄ，Ｌ−バリン、Ｌ−イソバリン、
Ｄ，Ｌ−イソバリン、Ｌ−ロイシン、Ｄ，Ｌ−ロイシ
ン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ，Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リ
ジン、およびＤ，Ｌ−リジンよりなる群から選択される
アミノ酸；および（３）第２銅Ｌ−アラニネート、第２
銅カーボネート、塩化第２銅、クエン酸第２銅、グルコ
ン酸第２銅、第２銅グリシネート、酸化第２銅、サリシ
ル酸第２銅、硫酸第２銅、および酒石酸第２銅よりなる
群から選択される銅化合物を含有する基礎材料からなる
緩慢放出組成物であって、亜鉛に対して約２〜２０のモ
ル比の前記アミノ酸を有し、前記銅化合物が亜鉛に対し
て約０．１〜約０．０１の分子割合で存在し、かつ前記
亜鉛は、前記組成物が経口消費されるとき、ゆっくりと
均一に放出される上記組成物を特徴とするものである。

【００１７】

【発明の実施の形態】この発明の目的に有用であること
が見出されたアミノ酸は、グリシン、Ｌ−アラニン、
Ｄ，Ｌ−アラニン、Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｄ，Ｌ−２−
アミノ酪酸、Ｌ−バリン、Ｄ，Ｌ−バリン、Ｌ−イソバ
リン、Ｄ，Ｌ−イソバリン、Ｌ−ロイシン、Ｄ，Ｌ−ロ
イシン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ，Ｌ−イソロイシン、Ｌ
−リジン、およびＤ，Ｌ−リジンである。組成亜鉛（ア
ミノ酸）_２を有する亜鉛と上記アミノ酸とのコンプレク
スは水溶性であり、亜鉛（アミノ酸）_２のモル当たりア
ミノ酸２〜２０モルの範囲内のそのアミノ酸の過剰量で
配合されるとき極めてよい味を有することが見出され
た。さらにアスパラギン酸およびグルタミン酸のような
ある種の他のアミノ酸は、この目的には有用でないこと
がわかった。したがっって亜鉛とアミノ酸の組合せは、
それが調製されテストされないならば、気に入るような
味を有することを予言するができないことがわかった。

【００１８】上記アミノ酸と組合せて用いられる亜鉛化
合物は、亜鉛酸化物や二価の亜鉛のアミノ酸類とのコン
プレクスのほか硫酸塩、塩化物、酢酸塩、グルコン酸
塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸
塩、ピリコン酸塩、オロチン酸塩およびトランスフェリ
ン塩のような普通に用いられる形のどれかである。亜鉛
と上記アミノ酸と組合せて用いられる小割合の銅化合物
は、銅酸化物および二価銅とアミノ酸とのコンプレクス
のほか硫酸塩、塩化物、酢酸塩、グルコン酸、アスコル
ビン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、ピリコン酸
塩、オロチン酸塩およびトランスフェリン塩のような普
通に用いられる形のどれかである。しかし、亜鉛と銅の
グルコン酸塩、クエン酸塩および酢酸塩は、アミノ酸類
との適合性があるので好ましいことがわかった。

【００１９】小分子割合の補給銅と選択されたアミノ酸
を含有する亜鉛化合物用のキャリアとして用いられるベ
ース材料は、ソフトまたはハードキャンディベースのよ
うな甘味剤；コーンシロップのようなシロップ；チュー
インガムを含むガム材料；または亜鉛化合物の経口摂取
が可能で、特に組成物が、口に亜鉛をゆっくり放出する
ように口の中で亜鉛と長く接触させる実質的時間、口中
に保持される他の形のものである。好ましくは、ベース
材料は任意には、フルーツ香料濃縮物のような香気剤ま
たは天然もしくは加工甘味シロップのようなシロップを
含有するハードまたはソフトキャンディベースである。

【００２０】

【実施例】次の例は、現在好ましい具体例を説明するも
ので、本発明を限定するものではない。

【００２１】ハードキャンディストックの調製４００ｇのスクロース、１６０ｍｇのホワイトコーンシ
ロップおよび１６０ミリリットルの脱イオン水の混合物
を１リットルのテフロン張りアルミニウムパン中で、か
き混ぜながら２１２°Ｆに加熱した。透明溶液になった
ら、混合物の温度が３００°Ｆになるまで、撹拌するこ
となく煮えこぼさないで、できるだけ高い速度で混合物
を加熱した。淡いストロー色の生成物を、薄くグリース
を塗った大型アルミニウムパンに４ｍｍの層に流した。
室温に冷却し、その層を好都合な断片に砕いて密封容器
に貯蔵した。得られたものは「ハードクラック」キャラ
メルとして技術的に知られた生成物５２２．９ｇであっ
た。

【００２２】ベース材料としてのハードキャンディ含有
組成物実施例１〜７は、組成物ｇ当たりイオン性亜鉛２．３１
〜４．６７ｍｇおよび組成物ｇ当たり銅イオン０．０６
８〜０．２０ｍｇを含有するハードキャンディベースを
説明している。

【００２３】実施例１：レモン−フレーバー付グルコン酸亜鉛配合処方７０ｇのハードキャンディストックをステンレススチー
ル（ＳＳ）製パンに入れ、ストックを完全に溶融させる
まで撹拌しながら加熱した。この熱ストックに、２．４
８０ｇのグルコン酸亜鉛の三水和物、２．９２０ｇの無
水グリシン、および０．１１０ｇのグルコン酸銅塩を含
む乾燥した微粉砕混合物５．５１０ｇを加えた。その乾
燥複合物を充分にかき混ぜ混合することにより、溶融ス
トックに平均に分配し、得られた混合物をなお熱く保持
しながら天然レモンフレーバー濃縮物１．０ミリリット
ルを加えてかき混ぜた。なお熱い混合物を軽くグリース
塗りした２４のキャンディの型に分配した。平均重量
２．６ｇの丸い２４個の錠剤が得られた。亜鉛の含有量
は、ｇ中に４．２ｍｇで銅含有量はｇ中に０．２０ｍｇ
であった。グリシンを含まない同様の生成物は不快な香
りと後味であった。

【００２４】実施例２：レモン−フレーバー付酢酸亜鉛配合処方ハードキャンディストック７０ｇをステンレススチール
（ＳＳ）製パンに入れ、そのストックが完全に溶融する
まで、撹拌しながら加熱した。この熱ストックに０．７
８０ｇの酢酸亜塩二水和物、２．６６８ｇの無水グリシ
ン、および０．０２０ｇの酢酸銅一水和物を含有する乾
燥した微粉砕混合物３．４６８ｇを加えた。その乾燥複
合物を充分にかき混ぜることにより溶融ストック中に均
一に分配し、得られた混合物をなお温めながら、天然レ
モンフレーバー濃縮物、１．０ミリリットルを加えて撹
拌した。まだ熱い混合物を軽くグリースを塗った２４の
キャンディの型に分配した。平均重量２．６ｇの丸い錠
剤２４個を得た。１ｇ当たりの亜鉛含有量は４．２ｍｇ
で、銅含有量は０．２０ｍｇであった。グリシンを含ま
ない同じ生成物は嫌な臭いと後味があった。

【００２５】実施例３：レモンーフレーバー付クエン酸亜鉛配合組成物ハードキャンディストック２０．０００ｇをステンレス
スチール（ＳＳ）製パンに入れ、ストックが完全に溶融
するまで、かき混ぜながら加熱した。この熱いストック
に、クエン酸亜鉛二水和物の０．２００ｇ、無水グリシ
ン０．５１７ｇおよびクエン酸銅半水和物０．０１０ｇ
を含有する乾燥した微粉砕混合物の０．７２７ｇを加え
た。その乾燥複合物を充分にかき混ぜて溶融ストック中
に均等に分配し、得られた混合物をなお温めながら天然
レモンフレーバー濃縮物０．２５ミリリットルを加えか
き混ぜた。まだ熱い混合物を軽くグリースを塗った２４
のキャンディの型に分配した。最終の混合物をパンの中
で冷却し、評価のために好都合なサイズの大きな塊に砕
いた。１ｇ中の亜鉛含量は３．１ｍｇで、銅の含有量は
０．０９５ｍｇであった。グリシンを含まない同じ生成
物は、刺激の強い不快な臭いと後味であった。

【００２６】実施例４：レモンーフレーバー付亜鉛グリシンコンプレクス配合処
方（ａ）亜鉛グリシンコンプレクスの調製超高純度酸化亜鉛（ＺｎＯ）の４．０６９０ｇ、０．０
５００モルと無水グリシンの８．２５７７ｇ、０．１１
００モルの混合物を脱イオン水７５ミリリットル中で、
沸騰している水浴で３０分間、１９０°Ｆに加熱した。
ほんの少量の白色物質が溶けないで残った。溶液を温い
うちに重力濾過した。フィルターを５ミリリットルの熱
水で洗浄し、濾液を氷浴中で冷却した。得られた結晶性
沈殿物を濾別し、９１％イソプロピルアルコール６０ミ
リリットルで洗い、１５０°Ｆで１２時間空気乾燥し
た。生産物は６．８０５ｇであった。

【００２７】亜鉛グリシネートセスキヒドレートの分析
計算値：ＺｎＯ、３３．８３％。実測分析値：Ｚｎｏ、３３．５１％亜塩とグリシンのコンプレクスは知られた化合物であ
る。それは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８１、４
４１２−４４１６（１９５９年）のＢ．Ｗ．Ｌｏｗ，
Ｆ．Ｋ．ＨｉｒｓｈｆｉｅｌｄおよびＦ．Ｍ．Ｒｉｃｈ
ａｒｄｓ；ＳｐｉｓｙＶｉｄａｖｎｙＰｒｅｖｏｄｏ
ｖｅｄｅｃｌｓｏｕＦａｋｕｌｔｏｕＭａｓａｒｙ
ｋｏｖｙＵｎｉｖ．，Ｎｏ．１２３、３〜１８（１９
３０年）のＪ．Ｖ．ＤｕｂｓｋｙおよびＡ．Ｒａｂａ
ｓ；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．２５、２６５５７（１９３
２年）；の「亜鉛とカドミウムのグリシネートコンプレ
クス」、およびＦ．Ｒ．Ｎ．ＧｕｒｄとＰ．Ｆ．Ｗｉｌ
ｃｏｘのＡｄｖ．ｉｎＰｒｏｔｅｉｎＣｈｅｍ．，
１１、３１１〜３４８（１９５６年）の「金属カチオン
と蛋白、ペプチッドおよびアミノ酸類間のコンプレクス
の形成」に記載されている。

【００２８】（ｂ）レモン−フレーバー生産物の調製２２．５００ｇのハードキャンディストックをステンレ
ススチール（ＳＳ）製パンに入れ、そのストックを完全
に溶融するまでかき混ぜながら加熱した。この熱いスト
ックに対して、０．４００ｇの亜鉛グリシネートセスキ
ハイドレート０．３７５０ｇの無水グリシンおよび硫酸
銅五水和塩０．０１６６ｇを含有する乾燥した微粉砕混
合物０．７９２ｇを加えた。乾燥複合物を充分混合する
ことによって溶融ストック中に均質に分配し、得られた
混合物が熱いうちに天然レモンフレーバー濃縮液０．２
５ミリリットルを加え、かき混ぜた。混合物をパン中で
冷却し、次に好都合なサイズの大きな塊に砕いた。１ｇ
中の亜鉛含有量は４．６７ｍｇおよび銅含有量は０．１
８２ｍｇであった。グリシンを含有しない同じ生成物は
不快な臭いと後味を有する。

【００２９】実施例５：レモンーフレーバー付亜鉛アラニンコンプレクス配合処
方（ａ）亜鉛−アラニンコンプレクスの調製超高純度亜鉛酸化物（ＺｎＯ）の４．０６９０ｇ、０．
０５００モルおよび無水Ｄ，Ｌ−アラニン８．９０９
ｇ、０．１０００モルの混合物を沸騰水浴中の１９０°
Ｆの脱イオン水で２０分間加熱した。いくらかの不溶性
物質が残った。溶液を温いまま重力−濾過し、透明な濾
液を９１％のイソプロピルアルコールで１７０ミリリッ
トルの合計容量に希釈した。２５°Ｆに冷却して結晶生
成物を形成させた。沈殿結晶を濾別し、１５０°Ｆで１
２時間、空気乾燥した。生成物は４．８９７ｇであっ
た。

【００３０】分析亜鉛Ｄ，Ｌ−アラニネート半水和物
の計算値：ＺｎＯ、３２．４８％分析実測値：ＺｎＯ、３２．６０％亜鉛とＤ，Ｌ−アラニンのコンプレクスは、Ｓ．Ａｋｉ
ｈａｍａとＳ．ＴｏｙｏｓｈｉｍａによるＣｈｅｍ．Ｐ
ｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（Ｔｏｋｙｏ）、１０、１２５４
〜１２５７（１９６２年）の「Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｅｕｔｉｃＤｒｕｇｓＡｇａｉｎｓｔＶｉｒｕｓ
ｅｓ．ＸＸＸＩＶ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌＥｆｆｅｃｔｓ
ｏｆＺｉｎｃＣｏｍｐｌｅｘｅｓｏｎＪａｐ
ａｎｅｓｅＢＥｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓＶｉｒｕ
ｓ」；およびＶ．ＳｉｍｅｏｎとＡ．Ｏ．Ｗｅｂｅｒに
よるＣｒｏａｔ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ，３８、１６１〜
１６７（１９６６年）の「Ｃｈｅｌａｔｉｏｎｏｆ
ｓｏｍｅＢｉｖａｌｅｎｔＭｅｔａｌＩｏｎｓｗ
ｉｔｈＡｌａｎｉｎｅａｎｄＰｈｅｎｙｌａｌａ
ｎｉｎｅ」に記載されているように知られた化合物であ
る。

【００３１】（ｂ）レモン−フレーバー付生成物の調製ハードキャンディストックの２０．５００ｇをステンレ
ススチール（ＳＳ）製パンに入れ、そのストックが完全
に溶融するまで、かき混ぜながら加熱した。この熱スト
ックに、０．１３５０ｇの亜鉛Ｄ，Ｌ−アラニネート半
水和物、０．３７５０ｇの無水グリシンおよび０．００
５５ｇの硫酸銅三水和物を含有する乾燥微粉砕混合物
０．１３５５ｇを加えた。乾燥複合物を充分にかき混ぜ
て溶融ストックに均一に分配し、得られた混合物が熱い
うちに０．２５ミリリットルの天然レモンフレーバー濃
縮物を加えてかき混ぜた。混合物をパンの中で冷やし、
次いで好都合なサイズの大きさに砕いた。１ｇ中の亜鉛
含量は２．３１ｍｇで銅含有量は０．１１６ｍｇであっ
た。グリシンを含有しない同じ生成物は不快な臭いと後
味をもっていた。

【００３２】（ｃ）添加アラニンとの生成物の調製２１．６００ｇのハードキャンディストック、０．１５
００ｇのＤ，Ｌ−アラニネート半水和物、０．００６７
ｇのクエン酸銅塩三水和物および０．５０００ｇのＤ，
Ｌ−アラニンを組合せるのに同じ手順を用いた。得られ
た生成物は、１ｇ中に２．４７ｍｇの亜鉛と０．０７２
ｍｇの銅を含有していた。それはいやな後味のない快適
な味であった。

【００３３】実施例６：レモン−フレーバ付亜鉛Ｌ−ロイシン配合処方（ａ）亜鉛Ｌ−ロイシンコンプレクスの調製無水Ｌ−ロイシン５．２４７２ｇ、０．０４００モルを
脱イオン水３０ミリリットルに溶解し、１２０°Ｆに加
熱した。超高純度の酢酸亜鉛二水和物物４．３９００
ｇ、０．０２００モルをかき混ぜながら、１時間かけて
少しずつ増量添加した。溶液は透明でなく、そこで２０
ミリリットルの水を加え、混合物をさらに２時間半１９
０°Ｆまで沸騰水浴で加熱した。次いで、水を加えて合
計容量を７５ミリリットルにし、混合物を再度１９０°
Ｆに加熱し、重力濾過した。保有された固形分を１５０
°Ｆで１２時間乾燥し、２．７１７ｇが測定され分析さ
れた。

【００３４】分析：亜鉛Ｌ−ロイシネート−水和物での
計算値：ＺｎＯ、２４．９８％。分析：実測値：ＺｎＯ、２５．４６％。この第１の生成物からの透明な濾液を９１％のイソプロ
ピルアルコールで３００ミリリットルに希釈した。得ら
れた白色薄片沈殿物を濾別し乾燥した。乾燥の前に、数
枚の薄片を数滴の水で直接溶解することを判定した。生
成物を１５０°Ｆで１２時間乾燥したのち、もはや水に
自由に溶解しないものは１．１２１６ｇであった。

【００３５】分析：無水亜鉛Ｌ−ロイシネートでの計算
値：ＺｎＯ、２６．４５％。分析：実測値：ＺｎＯ、２６．５１％。亜鉛とＬ−ロイシンのコンプレクスはＳ．Ａｋｉｈａｍ
ａとＳ．ＴｏｙｏｓｈｉｍａによるＣｈｅｍ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｂｕｌｌ．（Ｔｏｋｙｏ）、１０、１２５４〜１２
５７（１９６２年）の「Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔ
ｉｃＤｒｕｇｓＡｇａｉｎｓｔＶｉｒｕｓｅｓ．Ｘ
ＸＸＩＶ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆ
ＺｉｎｃＣｏｍｐｌｅｘｅｓｏｎＪａｐａｎｅ
ｓｅＢＥｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓＶｉｒｕｓ」に記
載されているように知られた化合物である。

【００３６】（ｂ）レモン−フレーバー付生成物の調製２０．５０００ｇのハードキャンディストックをステン
レス（ＳＳ）製パンに入れ、かき混ぜながらストックが
完全に溶融するまで加熱した。この熱ストックに、０．
２９３０ｇの無水亜鉛Ｌ−ロイシネートおよび０．００
７５ｇの銅グリシネート二水和物を含有する乾燥した微
粉砕混合物０．３００５ｇを加えた。その乾燥化合物を
充分かき混ぜることにより溶融ストック中に分配させ、
得られた混合物をなお温めながら、０．２５ミリリット
ルの天然レモンフレーバー濃縮物を加え、撹拌した。そ
の混合物をパン内で冷却し、次いで好都合なサイズの厚
切りに砕いた。その１ｇ中の亜鉛含有量は２．８２ｍｇ
で、銅含有量は０．０９２ｍｇであった。

【００３７】（ｃ）添加グリシンとの生成物の調製２１．６０００ｇのハードキャンディストック、０．４
１７０ｇの無水亜鉛Ｌ−ロイシネート、１．３５００ｇ
の無水グリシンおよび０．０１０６ｇの銅グリシネート
二水和物を結合させるのに同様の手順を用いた。得られ
た生成物は、１ｇ中の亜鉛含有量が３．５８ｍｇで銅含
有量が０．１１６ｍｇであった。

【００３８】実施例７：レモン−フレーバー付亜鉛Ｄ，Ｌ−リジンコンプレクス
配合処方（ａ）亜鉛Ｄ，Ｌ−リジンコンプレクスの調製超高純度ＺｎＯの２．０３５ｇ、０．０２５モル、無水
Ｄ，Ｌ−リジンの７．３１０ｇ、０．０５０モルおよび
脱イオン水２５モルの混合物を加熱し、１９０°Ｆで２
０分間撹拌した。曇った溶液を重力濾過し、濾剤を他の
２０ミリリットルの熱水で洗浄した。透明な濾液を８５
°Ｆに冷却し、９１％のイソプロピルアルコールを加え
るとき、沈殿は表われなかった。ビーカーの底部に油層
が沈下した。一夜、室温下で冷却してその油を結晶化さ
せた。白色固体を濾別し、１５０°Ｆで２１時間乾燥し
た。収量：６．８０ｇ。

【００３９】分析：亜鉛Ｄ，Ｌ−リジネート三水和物に
ついての計算値：ＺｎＯ、１９．０２％分析：測定値：ＺｎＯ、１９．１５％。亜鉛とＤ，Ｌ−リジンのコンプレクスは、Ｓ．Ａｋｉｈ
ａｍａとＳ．ＴｏｙｏｓｈｉｍａのＣｈｅｍ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｂｕｌｌ．（Ｔｏｋｙｏ）、１０、１２５４〜１２
５７（１９６２年）の「Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔ
ｉｃＤｒｕｇｓＡｇａｉｎｓｔＶｉｒｕｓｅｓ．
ＸＸＸＩＶ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌＥｆｆｅｃｔｓｏ
ｆＺｉｎｅＣｏｍｐｌｅｘｅｓｏｎＪａｐａｎ
ｅｓｅＢＥｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓＶｉｒｕｓ」に記
載されている公知化合物である。

【００４０】（ｂ）レモン−フレーバー付生成物の調製ハードキャンディストック２０．１０００ｇをステンレ
ススチール（ＳＳ）製パンに入れ、かき混ぜながら、そ
のストックが完全に溶融するまで加熱した。この熱スト
ックに、亜鉛Ｄ，Ｌ−リジネート四水和物の０．４５０
ｇおよび銅サリシレート四水和物の０．００９ｇを含有
する乾燥した微粉砕混合物の０．４５９ｇを加えた。そ
の乾燥混合物を、充分な混合によって溶融ストック中に
均一に分配させた。得られた混合物がまた熱いうちに天
然のレモンフレーバー濃縮物０．２５ミリリットルを加
え、かき混ぜた。混合物をパンの中で冷却し、次いで好
都合なサイズに砕いた。その１ｇ当たり亜鉛含有量は
３．３５ｍｇで、銅含有量は０．０６８ｍｇであった。

【００４１】（ｃ）添加グリシンとの生成物の調製２０．１０００ｇのハードキャンディストック、０．４
５０ｇの亜鉛Ｄ，Ｌ−リジネート四水和物、１．１８０
ｇの無水グリシンおよび０．０１０ｇの銅サリシレート
四水和物を同様の方法を用いて結合した。得られた生成
物は、心地よい香りを有し、１ｇ中に亜鉛３．１６ｍｇ
および銅０．０７１ｍｇを含有していた。

【００４２】優れた味のよい同様な配合組成物を、Ｄ，
Ｌ−α−アミノ酪酸、Ｌ−バリン、Ｄ，Ｌ−バリン、Ｌ
−イソロイシン、Ｄ，Ｌ−イソロイシン、Ｌ−イソバリ
ン、Ｄ，Ｌ−イソバリン、Ｌ−リジンおよびＬ−アラニ
ンの亜鉛コンプレクスから調製した。二塩基性アミノ酸
と、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ，Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ
−グルタミン酸およびＤ，Ｌ−グルタミン酸の亜鉛コン
プレクスで調製された同様の配合組成物は、極めてまず
い味で、かつ望ましくない永続する後味を残すことが確
認された。ベース材料としてチューインガムをもつ組成
物

【００４３】実施例８：グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅およびグリシンを含有す
るスパーミントフレーバーチューインガムの調製スパーミントガムの６４．０００ｇをパイレックスボウ
ル中で２５０°Ｆで２０分間加熱し、それに２．７５０
ｇの亜鉛グルコネート三水和物、４．０５０ｇの無水グ
リシンおよび０．０５９４ｇの銅グルコネート一水和物
の微細粉砕混合物の６．８５９ｇをステンレススチール
スプーンで混ぜ合せた。混合物を急速に冷却したが、そ
の温度は、混和工程中の合計３５秒を７５０ワットの極
超音波エネルギーの２バーストを与えることによって保
たれた。それを充分混和するとき、混合物を約１０５°
Ｆに冷却させ、１／８インチのシートに巻き、次に３．
１ｇの重さのステッキにカットした。この生成物は１ｇ
について、亜鉛４．９８ｍｇと銅０．１１ｍｇを含有す
る。その風美と堅さに優れていた。亜鉛は、唾液中の亜
鉛イオンのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）滴定に
よりまた典型的収斂性の亜鉛の口内感触により示される
ように、かむとゆっくり放出される。しかし風味は心地
よく不快な後味はない。

【００４４】選択されたアミノ酸とこの補給を利用する
人に適切なバランスを提供する痕跡量の選択銅を含有す
る本発明による亜鉛補給組成物は一般に極めて心地よい
風味を有する。亜鉛イオンの特徴的風味および口内感触
があるが、それは選択されたアミノ酸の存在によって顕
著にかつ思いもよらない修正がなされ、痕跡量の銅塩の
存在によって、例えば配合処方されていない亜鉛グルコ
ネートと共同して不快な味、ゆがんだ味、および口の刺
激が大いに低減されまたは消去される程度まで品質が向
上する。これは、普通のかぜのコントロールを含む適用
に必要なように、口およびのどに局部的に亜鉛イオンの
実質的量を延長された時間にわたって放出する組成物の
配合処方を可能にする。例えばハードキャンディベース
を有する錠剤は、ハードキャンディの刺激でつくられる
通常量の唾液を有する成人に約２０分にわたって均一に
約１４ｍｇの亜鉛イオンを放出するであろう。明らかな
ように、放出される亜鉛イオンの量は、ベース材料に結
合される亜鉛化合物の量によってコントロールすること
ができる。

【００４５】

【発明の効果】以上述べた通り本発明によれば、美味で
不愉快な後味のない補給銅を小分子割合含有する亜鉛補
給用の経口剤を提供することができ、また単純かつ便利
でＨＤＬｓに逆に影響しない大きな経口薬剤を可能にす
る経口用の補給銅の小分子割合を含有する経口用亜鉛組
成物を提供することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】亜鉛化合物、アミノ酸、および銅化合物
を均質に含有する基礎材料からなる経口用緩慢放出組成
物であって、亜鉛に対するアミノ酸のモル比が約２〜約
２０であり、銅化合物が亜鉛に対して約０．１〜約０．
０１の分子割合で存在し、かつ前記組成物が経口的に消
費されるとき、亜鉛がゆっくりと均一に放出される上記
組成物。
【請求項２】（１）亜鉛化合物、（２）グリシン、Ｌ
−アラニン、Ｄ，Ｌ−アラニン、Ｌ−２−アミノ酪酸、
Ｄ，Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｌ−バリン、Ｄ，Ｌ−バリ
ン、Ｌ−イソバリン、Ｄ，Ｌ−イソバリン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｄ，Ｌ−ロイシン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ，Ｌ−イ
ソロイシン、Ｌ−リジンおよびＤ，Ｌ−リジンよりなる
群から選択されるアミノ酸、および（３）銅化合物を均
質に含有するベース材料からなる経口用緩慢放出組成物
であって、亜鉛に対し約２〜２０のモル比の前記アミノ
酸を有し、前記銅化合物が亜鉛に対して約０．１〜約
０．０１の分子割合で存在し、かつ前記組成物が経口消
費されるとき、前記亜鉛がゆっくり均一に放出される上
記組成物。
【請求項３】（１）亜鉛化合物、（２）グリシン、Ｌ
−アラニン、Ｄ，Ｌ−アラニン、Ｌ−２−アミノ−酪
酸、Ｄ，Ｌ−アミノ酪酸、Ｌ−バリン、Ｄ，Ｌ−バリ
ン、Ｌ−イソバリン、Ｄ，Ｌ−イソバリン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｄ，Ｌ−ロイシン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ，Ｌ−イ
ソロイシン、Ｌ−リジン、およびＤ，Ｌ−リジンよりな
る群から選択されるアミノ酸；および（３）第２銅Ｌ−
アラニネート、第２銅カーボネート、塩化第２銅、クエ
ン酸第２銅、グルコン酸第２銅、第２銅グリシネート、
酸化第２銅、サリシル酸第２銅、硫酸第２銅、および酒
石酸第２銅よりなる群から選択される銅化合物を含有す
る基礎材料からなる緩慢放出組成物であって、亜鉛に対
して約２〜２０のモル比の前記アミノ酸を有し、前記銅
化合物が亜鉛に対して約０．１〜約０．０１の分子割合
で存在し、かつ前記亜鉛は、前記組成物が経口消費され
るとき、ゆっくりと均一に放出される上記組成物。
【請求項４】前記組成物が、全組成物各ｇ当たり約１
ｍｇ〜５ｍｇの亜鉛を含有する請求項１、２または３記
載の組成物。
【請求項５】前記アミノ酸がグリシンである請求項
１、２または３記載の組成物。
【請求項６】前記亜鉛化合物が、硫酸塩、塩化物、酢
酸塩、グルコン酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、
アスパラギン酸塩、ピコリン酸塩、オロチン酸塩および
トランスフェリン塩の形の亜鉛塩である請求項１、２ま
たは３記載の組成物。
【請求項７】前記亜鉛化合物が、前記アミノ酸と二価
の亜鉛のコンプレクスである請求項１、２または３記載
の組成物。
【請求項８】前記亜鉛化合物が、グルコン酸亜鉛であ
る請求項１、２または３記載の組成物。
【請求項９】前記亜鉛化合物が酢酸亜鉛である請求項
１、２または３記載の組成物。
【請求項１０】前記亜鉛化合物がクエン酸亜鉛である
請求項１、２または３記載の組成物。
【請求項１１】前記亜鉛コンプレクスが無水グリシン
の１．８〜７．１重量部と結合した式、Ｚｎ（Ｃ_２Ｈ_４
ＮＯ_２）_２・ｎＨ_２Ｏ（式中、ｎは１、１５または２の
値を有する。）を有する亜鉛グリシンコンプレクスであ
る請求項７記載の組成物。
【請求項１２】前記亜鉛コンプレクスが、無水アミノ
酸アラニンの１．８〜７．１重量部と結合した式、Ｚｎ
（Ｃ_３Ｈ_６ＮＯ_２）_２・ｎＨ_２Ｏ（式中、ｎは０．５、
１または２の値を有する。）を有する亜鉛アラニンコン
プレクスである請求項７記載の組成物。
【請求項１３】前記亜鉛コンプレクスが、無水グリシ
ン０．９〜３．５重量部と結合した式、Ｚｎ（Ｃ_６Ｈ
_１３Ｎ_２Ｏ_２）_２・４Ｈ_２Ｏを有する亜鉛Ｄ，Ｌ−リジ
ンコンプレクスである請求項７記載の組成物。
【請求項１４】前記亜鉛コンプレクスが、無水グリシ
ンの１．１〜４．６重量部と結合した式、Ｚｎ（Ｃ_６Ｈ
_１２ＮＯ_２）_２を有する亜鉛Ｌ−ロイシンコンプレクス
である請求項７記載の組成物。
【請求項１５】前記亜鉛コンプレクスが、無水グリシ
ン１．４〜５．６重量部を結合した式、Ｚｎ（Ｃ_４Ｈ_３
ＮＯ_２）_２を有する亜鉛Ｄ，Ｌ−α−アミノ酪酸コンプ
レクスである請求項７記載の組成物。
【請求項１６】前記亜鉛コンプレクスが、無水グリシ
ンと結合した式、Ｚｎ（Ｃ_５Ｈ_１０ＮＯ_２）_２を有する
亜鉛Ｌ−バリンコンプレクスである請求項７記載の組成
物。