JP2003299734A - 注射器型キット製剤及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安定生産及び充填後のオートクレーブによる
殺菌処理も可能で、また、第１の薬液中にも気泡の発生
がない製品が得られる直列順次分注型注射器を用いた注
射器型キット製剤の製造方法を提供する 【解決手段】 注射筒内部に１個以上の中間摺動弁を有
し、注射針装着部が密栓され、かつ、前記中間摺動弁の
うち最も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注射筒針側
空間に薬液が充填されている注射器型キット製剤の製造
方法に関し、注射針装着部に密栓を施した注射筒に前記
薬液を注入した後、内部が減圧雰囲気となった注射筒の
プランジャ操作側開口部に中間摺動弁を挿入後、該中間
摺動弁を前記薬液液面ないし液面付近まで移動させる注
射器型キット製剤の製造方法において、上記減圧雰囲気
が、水に可溶なガスに富んだ減圧雰囲気である注射器型
キット製剤の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、注射器型キット製
剤、特に、注射筒内部に１個以上の中間摺動弁を有し、
注射針装着部が密栓され、かつ、少なくとも、前記中間
摺動弁のうち最も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注
射筒針側空間に、薬液が充填されている注射器型キット
製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】注射器型キット製剤は必要な薬液が予め
注射筒内に充填されているため、迅速な操作が可能であ
るのみならず、従来の注射のようにアンプルやバイアル
から薬液を注射筒内へ吸い上げる必要がないため、ガラ
ス粉やゴム片などの夾雑物の混入のおそれが全くなく、
また、感染などの医療事故を予め防止できるなどの利点
を多く持つ優れた技術である。

【０００３】ここで、例えば、治療には物理的、化学的
あるいは薬理学的特性の異なる２種類以上の薬剤が必要
であるが、これらの薬剤が安定性確保等の問題で混合液
とすることができないもの（例えば酸性薬剤とアルカリ
性薬剤との組み合わせ等）、あるいは、治療薬（第２の
薬液）の注射の際に投与部位にはげしい痛みを与えるた
め、その除痛の目的で第２の薬液の投与の前に予め局所
麻酔剤を第１の薬液として投与するものなどが知られて
いる。

【０００４】このうち、後者の例として変形性膝関節
症、肩関節周囲炎などの、第１の薬液が例えば塩酸リド
カインなどの局所麻酔剤と、注射針の太さの影響、ｐＨ
や浸透圧比が体液と大きく異なり、また、医師の拙劣手
技等の理由により患者の患部に激痛を与えるおそれのあ
るヒアルロン酸ナトリウムなどの治療剤などと、あるい
は、世界中で汎用されているものの、静脈血管に激痛を
与えることが知られている導入麻酔剤（プロポフォー
ル）などとの組み合わせがその典型的な事例として考え
られる。

【０００５】このような注射器型キット製剤として、本
発明者等による、１回の注射操作で２種類以上の薬剤を
混合することなく、順次注射することができる直列順次
分注型注射器を用いた注射器型キット製剤について説明
する。

【０００６】図１（ａ）は２種類の薬剤を１回の操作で
注射することができる直列順次分注型注射器を用いた注
射器型キット製剤の例を示すモデル図である。

【０００７】ここに示されたキット製剤の注射器は一端
に注射針接続部１ａを有し、他端のプランジャ操作側端
に開口を有する注射筒１内に、１個の中間摺動弁３及び
１個のプランジャ摺動弁２とが収められ、注射筒１内部
はこれら摺動弁２及び３によりその前後で水密に区画さ
れている。さらに、注射筒１の注射針装着部１ａがエラ
ストマー性を有する素材からなるキャップ４により密栓
され、前記中間摺動弁３の注射筒針側空間には第１の薬
液５が、中間摺動弁３とプランジャ摺動弁２との間の空
間には第２の薬液６がそれぞれ充填されている。この例
ではプランジャ摺動弁２には取り外し可能なプランジャ
操作部２ａが取り付けられている。

【０００８】この注射器の注射筒１の側面の注射筒針側
端付近には側面壁の一部が注射筒軸に対して放射方向に
突出してなる連通通路１ｃが設けられている。

【０００９】中間摺動弁３は略円筒状であって、その側
面のプランジャ操作側（進行方向後側）には周方向を一
周する環状リップ３ａが１つ設けられ、この環状リップ
３ａは注射筒１の内壁に当接し、その注射筒内前後の空
間を水密に区画している。一方、中間摺動弁３側面の注
射筒針側（進行方向側）には注射筒１の内壁に当接し、
略円筒状の中間摺動弁３の摺動の際にもその軸線を注射
筒１の軸線と一致させるよう保持部３ｂが設けられてい
る。この保持部３ｂは環状リップ３ａとは異なり、中間
摺動弁１の側面を一周するものではなく、中間摺動弁１
の側面の環状リップ３ａと保持部３ｂとの間の空間は、
中間摺動弁１の注射筒針側空間へ連通して一体となって
いるため、注射筒針側空間と中間摺動弁とプランジャ摺
動弁との間の空間と同様に第１の薬液５が充填されてい
る。ここで、このような形状の中間摺動弁ではなく、環
状リップを２つ以上有する中間摺動弁を用いた場合には
それら中間摺動弁と注射筒１内壁とで形成される密閉空
間に空気が閉じこめられ、注射操作により患者体内に注
射される可能性があるが、このような環状リップを１つ
だけ有する中間摺動弁によりそのような不都合が回避で
きる。さらにこの中間摺動弁３の進行方向底面には凸部
３ｃが設けられている。図１（ｂ）は図１（ａ）のＬＬ
における断面図（モデル図）である。

【００１０】このようなキット製剤は使用に先立ち、図
１（ｃ）に示すよう注射筒１の注射針接続部１ａに注射
針７が装着される。

【００１１】このとき、第１の薬液５の部分に注射針装
着操作等で気泡が生じた場合、注射針側を上にしてプラ
ンジャ操作部２ａを操作することによりその気泡を除去
することができる。なお、第１の薬液５の注射量を特に
少なくする場合には、この段階でプランジャ操作部２ａ
を操作して第１の薬液５の量を減らす。

【００１２】次いで注射針７を要注射部位に刺し、その
後プランジャ操作部２ａを注射筒１針装着側に移動させ
る操作を行って第１の薬液５を注射する（図２（ａ）参
照）。

【００１３】その後、さらにプランジャ操作部２ａの操
作を続けると、今度は第２の薬液６が要注射部位に注射
される。このとき中間摺動弁３が注射筒針側に移動して
注射筒先端部に達するが、中間摺動弁３に設けられた前
述の凸部３ｃが注射筒底部１ｂに当接するため、中間摺
動弁３は注射筒底部１ｂに密着することがなく、さらに
連通通路１ｃがバイパスとなるので、これら摺動弁が注
射筒底部１ｂ側に移動しても、第２の薬液６の注射針７
への供給通路が確保される。

【００１４】図２（ｂ）はプランジャ操作部２ａの操作
が終了し第２の薬液６の注射が終了した状態（注射完了
状態）を示す。通常、この状態で要注射部位から注射針
を抜くが、第２の薬液６の注射量を少なくする場合に
は、第２の薬液６が注射筒１内に残った状態で注射針を
注射部位から抜いても良い。

【００１５】このような直列順次分注型注射器型キット
製剤において、第１の薬液が局所麻酔剤であって第２の
薬液が治療薬の場合、第１の薬液５が注射された部位に
第２の薬液６が確実に注射されるため、第２の薬液６が
体液に比して、ｐＨ、浸透圧、温度などが大きく異なっ
ていても、痛みのない、あるいは、痛みの少ない注射が
可能となる。

【００１６】以上は注射筒に連通通路が設けられた直列
順次分注型注射器を用いるキット製剤の例について説明
したが、次に、このような連通通路を有しない通常の注
射筒を用いる直列順次分注型注射器型キット製剤（スラ
イド弁型）について図３及び図４を用いて説明する。

【００１７】まず、図３に２リップ式のスライド弁型中
間摺動弁の例を示す。２リップ式の中間摺動弁は１リッ
プ式の中間摺動弁と異なり連通通路を有しない通常の注
射筒と組み合わせた場合、これらリップの間に薬液が入
り込まないので、薬液が無駄とならず、充填された薬液
をより有効利用することができる。なお、リップの数は
３以上であっても良い。

【００１８】図３（ａ）には２リップ式の中間摺動弁の
摺動弁本体部Ｈ１を示す。この例では環状リップｈ１は
２つ設けられている。この摺動弁本体部Ｈ１とともに中
間摺動弁Ｈｄを形成するスライダＩ１を図３（ｂ）に示
す。スライダＩ１は当接部ｉ１とスライド部ｉ２により
なり、スライド部ｉ２の上記中間摺動弁本体部貫通孔ｈ
３内壁面に接する面に拡口部ｉ６とともに側面開口ｉ４
が設けられ、かつ、中間摺動弁の注射筒針側空間に開口
する前方開口ｉ３とこれら前方開口ｉ３及び側面開口ｉ
４とを連通する通液孔ｉ５とがスライド部ｉ２内部に設
けられ、さらに、スライダＩ１が中間摺動弁本体部Ｈ１
に対してプランジャ操作側にスライドする前である密閉
時（図３（ｃ）の状態）には側面開口ｉ４は中間摺動弁
本体部貫通孔ｈ３壁面によって密閉され、スライダＩ１
が中間摺動弁本体部Ｈ１に対してプランジャ操作側にス
ライドした開放時（図３（ｄ）に示された状態）には側
面開口ｉ４がプランジャ操作側の薬剤（第２の薬剤）に
対して露出し、プランジャ操作側の第２の薬剤が上記通
液孔ｉ５を通って中間摺動弁の注射筒針側に供給可能と
なる。なお、スライダＩ１には逆止部ｉ７が設けられて
いて、スライダＩ１が密閉時位置より中間摺動弁本体部
Ｈ１に対して注射筒針側に移動しないようになってい
る。

【００１９】このようなスライド弁型中間摺動弁Ｈｄを
有する直列順次分注型注射器（３液順次注入型）を用い
るキット製剤の例の操作方法について図４（ａ）〜
（ｆ）を用いて具体的に説明する。なお、符号は対応す
る部材の場合、図１、図２と共通に用いている。

【００２０】図４（ａ）には上記で説明した中間摺動弁
Ｈｄを示す。この例では中間摺動弁Ｈｄを最も注射筒針
側に位置する中間摺動弁（以下「第１中間摺動弁」と云
う）である。

【００２１】また、図４（ｂ）に示した中間摺動弁Ｈ
ｄ'（以下「第２中間摺動弁」と云う）は第１中間摺動
弁よりもプランジャ操作側に位置する中間摺動弁であ
る。これら中間摺動弁Ｈｄ及び中間摺動弁Ｈｄ'は図４
（ｃ）に示されるように注射筒１（通常の、一体成形さ
れた注射筒）内に配されている。

【００２２】以下、複数の中間摺動弁を有する注射器の
場合、中間摺動弁Ｈｄのように最も注射筒針側に配置さ
れる中間摺動弁を「第１中間摺動弁」と云い、また、中
間摺動弁Ｈｄ'のように、第１中間摺動弁よりもプラン
ジャ操作側に配置される中間摺動弁をすべて総称して
「第２中間摺動弁」と云う。

【００２３】また、以下では３液を混合することなく順
次注射可能な例について説明するが、４液以上を混合す
ることなく順次注射可能な注射器は第２中間摺動弁の配
置数を増加することにより、また２液を混合することな
く順次注射可能な注射器は第２中間摺動弁を併用しない
ことにより同様に達成することができる。

【００２４】第２中間摺動弁Ｈｄ'は、注射筒内壁に接
し該中間摺動弁の注射筒針側空間とプランジャ操作側空
間とを水密に分割する環状リップｈ１、該環状リップｈ
１をバイパスし注射筒針側空間とプランジャ操作側空間
とを連通する貫通孔ｈ３'、該貫通孔を密閉する密閉手
段と、注射操作により該中間摺動弁Ｈｄ'が注射筒針側
終点ないし該終点付近に達したときに上記密閉を解除す
る密閉解除手段とを有する注射器用中間摺動弁であっ
て、注射筒１内壁に接し該第２中間摺動弁ｈｄ'の注射
筒針側空間とプランジャ操作側空間とを水密に分割する
環状リップｈ１、該環状リップｈ１をバイパスし注射筒
針側空間とプランジャ操作側空間とを連通する貫通孔ｈ
３'、該貫通孔ｈ３'を密閉する密閉手段と、注射操作に
より該中間摺動弁Ｈｄ'が注射筒１針側終点ないし該終
点付近に達したときに上記密閉を解除する密閉解除手段
とを有し、かつ、該第２中間摺動弁は該環状リップｈ１
と貫通孔ｈ３'とを有する中間摺動弁本体部Ｈ１'、当接
部ｉ１’及びスライド部ｉ２’からなり、上記密閉手段
及び密閉解除手段とが中間摺動弁の注射筒針側への進行
に従って該中間摺動弁の注射筒針側前方にある他の中間
摺動弁に当接する当接部ｉ１’と、該当接部ｉ１が’中
間摺動弁本体部Ｈ１'に対してプランジャ操作側に相対
的に移動する動作により密閉手段を駆動して該密閉手段
による貫通孔ｈ３'の密閉を解除させるスライド部ｉ２
とからなる注射器用第２中間摺動弁である。

【００２５】さらに、この第２中間摺動弁Ｈｄ'は、上
記当接部ｉ１'とスライド部ｉ２'とが一体となってスラ
イダＩ１'を形成し、スライダＩ１'は上記中間摺動弁本
体部Ｈ１'の貫通孔ｈ３'内に収納されかつ中間摺動弁本
体部Ｈ１'に対してプランジャ操作側にスライド可能で
あって、該スライド部ｉ２'の上記中間摺動弁本体部Ｈ
１'貫通孔ｈ３'内壁面に接する面に側面開口ｉ４'が設
けられ、かつ、中間摺動弁Ｈｄ'の注射筒針側空間に開
口する前方開口ｉ３'とこれら前方開口ｉ３'及び側面開
口ｉ４'とを連通する通液孔ｉ５'とがスライド部ｉ２'
に設けられ、さらに、スライダＩ１'が中間摺動弁本体
部Ｈ１'に対してプランジャ操作側にスライドする前で
ある密閉時には該側面開口ｉ４'は中間摺動弁本体部Ｈ
１'貫通孔ｈ３'壁面によって密閉され、スライダＩ１'
が中間摺動弁本体部Ｈ１'に対してプランジャ操作側に
スライドした開放時には該側面開口ｉ４'がプランジャ
操作側の薬剤に対して露出し、プランジャ操作側の薬剤
が上記通液孔ｉ５'を通って中間摺動弁Ｈｄ'の注射筒針
側に供給可能となる注射器用第２中間摺動弁である。

【００２６】この例では、スライダＩ１'の長さは中間
摺動弁本体部Ｈ１'の厚さとほぼ等しく、中間摺動弁本
体部Ｈ１'の貫通孔ｈ３'には前方に配置される中間摺動
弁からプランジャ操作側に突出する逆止部に対応できる
形の大きさの凹部ｈ５が設けられている。

【００２７】このような第１中間摺動弁Ｈｄ及び第２中
間摺動弁Ｈｄ'を各１つずつ備えた図４（ｃ）に示す注
射器は、通常の注射器と同じように取り扱うことができ
る。図４中、符号１は滅菌処理が容易で、かつ、低コス
トで量産されているガラス製注射筒（一体型、通常の形
状のもの）を示す。

【００２８】図４（ｃ）は、注射針接続部１ａに装着さ
れていたエラストマー性を有する材料からなるキャップ
４（図示しない）による密閉が解除されて、注射針７を
取り付けた状態、図４（ｄ）は第１液の注射が終了した
状態（すでにスライダＩ１がプランジャ操作側にスライ
ドした開放時状態となっている）、図４（ｅ）は第２液
の注射が終了した状態（スライダＩ１'がスライダＩ１
に当接したのちプランジャ操作側にスライドした、開放
時状態となっている。

【００２９】第２中間摺動弁Ｈｄ'のスライドＩ１'のプ
ランジャ側へのスライド量は第１中間摺動弁Ｈｄのスラ
イドＩ１のプランジャ側へのスライド量と対応してい
る）、さらに図４（ｆ）はすべての注射動作が終了した
状態を示す。このとき、プランジャ用摺動弁２には第２
中間摺動弁Ｈｄ'のスライドＩ１'のプランジャ側スライ
ド量に対応する凹部２ｂによりプランジャ用摺動弁２と
第２中間摺動弁Ｈｄ'との間には隙間がないので、薬液
の注射筒内での残留はほとんどない。

【００３０】このように、上記、図２（ａ）及び図４
（ａ）に示した２種類の注射器は操作か簡単でありなが
ら、使用環境（温度）、充填する薬液の粘度等の影響を
受けずに確実にそれぞれの薬液が混合することなく順次
注入が可能でかつ、注射筒内に残留する薬液の量が少な
い優れたキット製剤用直列順次分注型注射器である。

【００３１】このような直列順次分注型注射器への薬液
の充填は、単液注射用のキット製剤の薬液の充填方法を
応用して行われていた。

【００３２】ここで単液注射用のキット製剤の充填方法
を図５を用いて説明する。図５（ａ）に通常の形状の注
射筒１を示す。その注射針接続部１ａは下に向けられ、
かつ、キャップ４によって封止されている。

【００３３】この注射筒１内部に所定の薬液５’を所定
量導入する（図５（ｂ）参照）。薬液導入前から、ある
いは薬液導入後、注射筒の内部及びプランジャ操作側開
口部付近は減圧される。

【００３４】減圧雰囲気下でプランジャ摺動弁３を注射
筒のプランジャ操作側開口部に浅く挿入し（図５（ｃ）
参照）、その後注射筒プランジャ操作側開口部付近の減
圧を解除することにより、該プランジャ摺動弁３を前記
薬液５’液面ないし液面付近まで移動させて（図５
（ｄ）参照）充填動作が終了する。

【００３５】このような単液注射器型キットの薬液の充
填方法は問題も生じることはなく、得られた製品も９５
〜１２１℃でのオートクレーブによる殺菌・滅菌も可能
であったため、この方法を応用して直列順次分注型注射
器への薬液の充填についての検討を行っていた。

【００３６】その方法について２液順次分注型注射器を
用いた例を図６により説明する。まず、注射針装着部１
ａに密栓を施した注射筒１に第１の薬液５を注入し（図
６（ａ）参照）、注射筒１内部が減圧雰囲気となった状
態で、中間摺動弁３を注射筒のプランジャ操作側開口部
に浅く挿入し（図６（ｂ）参照）、その後注射筒外部雰
囲気の圧力により、該中間摺動弁３を前記薬液５液面な
いし液面付近まで移動させる（図６（ｃ）参照）。

【００３７】次いで、所定の第２の薬液６を所定量充填
し（図６（ｄ）参照）、注射筒内のが減圧雰囲気となっ
た状態で、プランジャ摺動弁２を注射筒のプランジャ操
作側開口部に浅く挿入し（図６（ｅ）参照）、その後注
射筒外部雰囲気の圧力により、該プランジャ摺動弁２を
前記薬液４液面ないし液面付近まで移動させて（図６
（ｆ）参照）充填が終了する。

【００３８】上記の方法において減圧解除時の摺動弁の
移動が充分なものとなるよう、減圧条件を下限値（通
常、６６７〜２６６７Ｐａ）とし、薬液の突沸に伴うそ
の飛散による薬液量の損失による不良品の発生を防止す
るために、薬液及び注射筒を冷却ながら、あるいは、予
め冷却した薬液や注射筒を用いるか、注射筒外側から冷
却しながら行った。しかしながら、この方法によれば様
々な問題が生じることが判った。

【００３９】第２の薬液を充填する前に注射筒開口部周
囲を減圧にすると、図７に示すように中間摺動弁３が上
方に移動して、第２の薬液を充填するスペースがなくな
ってしまい、このとき、充填が失敗してしまうと云う問
題が生じた。

【００４０】また、無事に充填が終了した場合であって
もその後、オートクレーブによる殺菌・滅菌（９５〜１
２１℃程度の温度での処理）を行うと第１の薬液が充填
された空間に気泡が生じ、中間摺動弁３がプランジャ操
作側に移動して、結果としてプランジャ摺動弁がはずれ
たり、第２の薬液が失われるなどの問題が発生する（図
８参照）。

【００４１】また、図４に示したようなスライド弁式直
列順次分注型注射器を用いたキット製剤の場合、より低
い温度での殺菌処理でも、スライダＩ１がプランジャ操
作側に移動して、本来中間摺動弁Ｈｄにより区画されて
いるはずの薬液が混合してしまうなどの欠点が生じた
（２液用直列順次分注型注射器型キット製剤での例につ
いて図９にモデル的に示す）。

【００４２】さらに、充填後の滅菌が不要で加熱処理を
行わなくとも、製造後の製品の第１液中に気泡が混入し
ていることがあり、さらにその気泡が細かい多数の気泡
であって、注射操作の前の気泡除去操作によっても除去
が困難である場合が多く、その気泡が残った状態で皮下
注射を行うと、筋肉あるいは皮膚を切り裂くことになり
患者に不要な痛みを与えるおそれがある。また、これら
気泡は空気であり、第１薬液の成分が空気中の酸素に対
して不安定な場合、保存性などの点で大きな問題となる
ことが考えられる。

【００４３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記した従
来の問題点を改善する、すなわち、注射筒内部に１個以
上の中間摺動弁を有し、注射針装着部が密栓され、か
つ、前記中間摺動弁のうち最も注射筒針側に位置する中
間摺動弁の注射筒針側空間に薬液が充填されている注射
器型キット製剤の製造方法に関し、注射針装着部に密栓
を施した注射筒に前記薬液を注入した後、内部が減圧雰
囲気となった注射筒のプランジャ操作側開口部に中間摺
動弁を挿入後、該中間摺動弁を前記薬液液面ないし液面
付近まで移動させる注射器型キット製剤の製造方法にお
いて、安定生産及び充填後のオートクレーブによる殺菌
処理も可能で、また、第１の薬液中にも気泡の発生がな
い製品が得られる注射器型キット製剤の製造方法を提供
することを目的とする。

【００４４】

【課題を解決するための手段】本発明の注射器型キット
製剤の製造方法は上記課題を解決するため、請求項１に
記載の通り、注射筒内部に１個以上の中間摺動弁を有
し、注射針装着部が密栓され、かつ、前記中間摺動弁の
うち最も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注射筒針側
空間に薬液が充填されている注射器型キット製剤の製造
方法に関し、注射針装着部に密栓を施した注射筒に前記
薬液を注入した後、内部が減圧雰囲気となった注射筒の
プランジャ操作側開口部に中間摺動弁を挿入後、該中間
摺動弁を前記薬液液面ないし液面付近まで移動させる注
射器型キット製剤の製造方法において、上記減圧雰囲気
が、水に可溶なガスに富んだ減圧雰囲気である注射器型
キット製剤の製造方法である。

【００４５】このような構成により、安定して生産で
き、充填後のオートクレーブによる殺菌処理も可能で、
また、第１の薬液中にも気泡の発生がない製品が得られ
る。

【００４６】さらに、請求項２に記載のように注射針装
着部に密栓を施した上記注射筒への薬液の上記注入を、
水に可溶なガスに富んだ減圧雰囲気下で行うことによ
り、より確実に本発明の効果を得ることができる。

【００４７】また、請求項３に記載のように上記薬液と
して予め脱気処理を行った薬液を用いることにより確実
に本発明の効果を得ることができる。

【００４８】さらに、上記注射筒内部の減圧雰囲気が注
射筒のプランジャ操作側開口部から吸引されることによ
り形成され、かつ、上記水に可溶なガスが注射筒内部薬
液の液面付近に供給されることにより、水に可溶なガス
の必要量を減らすことができると共に、雰囲気置換が容
易になるため、迅速な製造が可能となる。

【００４９】さらに、請求項５に記載のように、上記水
に可溶なガスが二酸化炭素あるいは水蒸気であることに
より、本発明の応用範囲を広げることができると共に、
水蒸気を用いることにより、製造工程中での薬液の突沸
による事故発生を防止することができ、歩留まり向上に
も貢献することができる。一方、二酸化炭素を水に可溶
なガスとして用いた場合、製造装置を単純なものとする
ことができる。

【００５０】

【発明の実施の形態】注射筒内部に、１個以上の中間摺
動弁を有し、注射針装着部が密栓され、かつ、前記中間
摺動弁のうち最も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注
射筒針側空間に薬液が充填されている注射器型キット製
剤としては、上記従来技術の説明で詳細に示した本発明
者等による注射器を用いるもの、特開平１０−５７４８
６号公報、特開平１０−８０４８５号公報、特開平８−
２９４５３２号公報などで提案されているものなど、１
個以上の中間摺動弁を有し、注射針装着部が密栓され、
かつ、前記中間摺動弁のうち最も注射筒針側に位置する
中間摺動弁の注射筒針側空間に薬液が充填されている注
射器であれば良い。

【００５１】しかし、本発明に係る製造方法は中間摺動
弁のうち最も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注射筒
針側空間に、粉状の薬剤が充填されていたり、あるい
は、単にガスあるいは空気が充填されている注射器型キ
ット製剤には応用できない。

【００５２】本発明において注射筒の注射針装着部が密
栓されていることが必要であるが、注射筒の注射針装着
部に注射針あるいはチューブなどのいわゆるアクセサリ
ーが装着されていて、かつ、その注射針あるいはアクセ
サリがキャップやコック等の密封手段により密封されて
いれば、結果として注射針装着部自体が密栓されている
ことになり、この場合も本発明に含まれる。

【００５３】本発明における減圧雰囲気は、充填されて
いる薬液が突沸し、注射筒から飛散しない程度の減圧雰
囲気であることが必要である。充填される薬液の性状
（溶媒、温度等）によって異なるが、通常６７０Ｐａ以
上１００００Ｐａ以下、望ましくは２５００Ｐａ以上７
０００Ｐａ以下である。

【００５４】さらに、本発明において減圧雰囲気は、最
も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注射筒針側空間に
充填される薬液中の水に可溶なガスに富んだ減圧雰囲気
であることが必要である。減圧雰囲気が水に可溶なガス
に富んでいるとは、減圧された雰囲気中のガスの総圧の
５０％以上が水に可溶なガスによる分圧であることを云
う。なお、減圧された雰囲気中のガスの総圧のうち７０
％以上が水に可溶なガスの分圧であることが好ましく、
さらに好ましくは８０％以上である。

【００５５】このような水に可溶なガスに富んだ減圧雰
囲気は、例えば空気などからなる雰囲気を一旦、水に可
溶なガスによって置換したのち減圧して得ることもで
き、また、予め減圧した雰囲気中に水に可溶なガスを少
量導入し、再度減圧する、”水に可溶なガス、及び、再
減圧”を１回ないし数回繰り返して行うことによっても
容易に得ることができる。後者では水に可溶なガスの必
要量が少なくて済むので望ましい。

【００５６】しかし、注射筒内部減圧雰囲気を注射筒の
プランジャ操作側開口部から吸引させることにより形成
し、かつ、水に可溶なガスを注射筒内部液面付近に供給
することにより、注射筒内部に水に可溶なガスに富んだ
減圧雰囲気を形成すれば、水に可溶なガスの使用量を極
めて小さいものとすることができるとともに、バッチ的
な置換作業が不要であるため迅速な雰囲気の置換が可能
であり、より好ましい。

【００５７】このように、注射筒のプランジャ操作側開
口部から吸引することにより注射筒内部を減圧雰囲気に
保ち、かつ、水に可溶なガスを注射筒内部薬液液面付近
に供給することによりその減圧雰囲気を水に可溶なガス
に富んだ減圧雰囲気とすることについて図１０（ａ）〜
図１０（ｄ）を用いて説明する。

【００５８】図１０（ａ）〜図１０（ｄ）について、注
射筒１内部雰囲気は太線矢印に示されているように、そ
の注射筒１のプランジャ操作側開口部から吸引されてい
る。

【００５９】一方、水に可溶なガスは、図１０（ａ）に
示されるように水に可溶なガスを導入するための導入パ
イプ１０がその先端が注射筒１内部の薬液５の液面付近
に位置するよう挿入され、その先端から供給されること
が望ましい。

【００６０】ただし、例えば図１０（ｂ）に示すように
導入パイプ１０の先端がプランジャ操作側に向かって曲
げられていても良く、このとき、水に可溶なガスの気流
が薬液５の液面を乱すことがないので、薬液５への水に
可溶なガスへの溶解量が図１０（ａ）の場合よりも少な
くすることができる。

【００６１】また、図１０（ｃ）に示すように導入パイ
プ１０の先端が注射筒外部にあっても、その先端から供
給される水に可溶なガスが薬液５の液面付近に供給され
ていれば良く、これら場合にも本発明に含まれる。

【００６２】上記において、薬液注入後のみならず、注
射針装着部に密栓を施した注射筒に薬液を注入する注入
時、さらには、注入前にも、注射筒のプランジャ操作側
開口部から吸引され、かつ、水に可溶なガスが注射筒内
部に供給されることが望ましい。すなわち図１０（ｄ）
に示すように注射筒１内に導入パイプ１０から、水に可
溶なガスを供給しながら、注射筒１内に薬液を導入して
も良い（図１０（ｄ）は薬液導入パイプ１１を注射筒１
内に挿入して薬液４の導入を行っている例を示す）。

【００６３】これら注射筒内部に水に可溶なガスを供給
する場合において、水に可溶なガスの供給量は注射筒の
雰囲気がその水に可溶なガスで置換される程度の量であ
れば充分であり、大気圧に対して注射筒内の圧力は充分
な減圧状態に保たれる必要がある。

【００６４】本発明において、水に可溶なガスとして
は、二酸化炭素あるいは水蒸気が好ましく、二酸化炭素
及び水蒸気が混合されたガスであっても良い。酸素、窒
素あるいは空気などのガスは水に対する溶解度が低いの
で充分な効果が得られない。また、その他のアンモニ
ア、塩化水素をはじめとするその他の無機・有機ガスの
場合では、薬液中に溶解して体内に導入される可能性が
あるため、生体への安全性、あるいは、薬液に対する影
響を予め調べた後選択する必要がある。

【００６５】本発明において予め行った実験によれば、
二酸化炭素を用いた場合でも、減圧下では薬液への溶解
量が極めて少ないため、ｐＨへの影響は全く見られなか
った。二酸化炭素は常温でガスであるため、取り扱いが
容易で装置を単純な構造とすることが可能であるが、充
填後の加熱殺菌・滅菌での、加熱された薬液からの気泡
として放出される可能性、薬液に対する影響等を勘案す
ると、水に可溶なガスとして、水蒸気を用いることがよ
り望ましい。

【００６６】水蒸気を水に可溶なガスとして用いる場合
には、注射筒内が減圧状態であるため、例えば図１０
（ａ）〜（ｄ）の導入パイプ１０の元に、注射筒１内薬
液５の温度より高く（通常５℃以上、望ましくは１０℃
以上高い温度に）保たれた水槽（滅菌水を用い、予め脱
気しておく）に接続することにより、これら導入パイプ
の先端に設けた適当な大きさのノズル孔から気化して水
蒸気となるので、その供給がきわめて容易である。さら
に、このとき、薬液５の突沸を効果的に防止することが
できるので、突沸による薬液の飛散等の充填の失敗を予
め防止することができ、薬液５の温度の影響による真空
度の調整などが不要となる。

【００６７】本発明において注射針装着部に密栓を施し
た注射筒に注入する第１の薬液は予めデガッサーなどで
溶存空気を充分、除去しておいたものであることが望ま
しい。

【００６８】デガッサーとしては、中空糸膜と減圧手段
とを組み合わせた方法（減圧雰囲気に中空糸を配し、そ
の中空糸内部を薬液が通過するときに連続的に脱気され
る）、バッチ的に、密閉容器に入れて内部を減圧する方
法などが挙げられる。この脱気処理の際には薬液の温度
は室温でも良いが４０℃まで加温して行うとその効果が
高い。薬液の安定性が損なわれないないのであればさら
に高い温度で行っても良い。脱気終了後の薬液はできる
だけ空気に触れぬように例えば密閉系内で取り扱う。

【００６９】さらに、第２以降の薬液、充填に用いるす
べての薬液に関しても同様に予め溶存空気を除去して用
いることが望ましい。

【００７０】注射針装着部に密栓を施した注射筒に薬液
を注入する際には、水に可溶なガスに富んだ減圧雰囲気
下であっても、雰囲気と薬液とが、及び、注射筒内壁と
薬液とができるだけ接触しないように、また、泡などが
生じないように、かつ、できるだけ迅速に行う。

【００７１】このときの薬液（第２以降の薬液も同様）
の温度は室温であるか、あるいは３５℃以上４０℃以
下、あるいは、薬液の安定性が損なわれない範囲でより
高い温度まで加温されていることが好ましい。このとき
に冷えた薬液を用いたり、あるいは、冷却しながら薬液
を供給すると、酸素や窒素等の本来的に水に溶解しにく
いガスを溶解してしまい、充填後室温となったとき、あ
るいは、加熱殺菌の際、これらが気泡を形成してしま
い、本発明の効果が得られない場合がある。なお、薬液
の加熱を行う場合には、減圧状態を調整して薬液の突沸
が生じないようにする必要がある。

【００７２】薬液の注入終了後速やかに中間摺動弁を注
射筒のプランジャ操作側開口部に挿入し（図１１（ａ）
参照）、次いで、例えば注射筒外部雰囲気の圧力によ
り、該中間摺動弁を前記薬液液面ないし液面付近まで移
動させる（第１の打栓）（図１１（ｂ）参照）。具体的
には、プランジャ操作側開口部付近の注射筒外部雰囲気
も減圧状態として、プランジャ操作側開口部に中間摺動
弁を挿入し、その後プランジャ操作側開口部付近の注射
筒外部雰囲気を大気圧に戻すことにより該中間摺動弁３
は前記薬液液面ないし液面付近まで移動する（図１１
（ｂ）参照）。

【００７３】上記中間摺動弁の注射筒のプランジャ操作
側開口部への挿入位置は通常浅くてよく、環状リップの
少なくとも１つが注射筒内壁に当接する程度で充分であ
るため、中間摺動弁を深く挿入するための特別な治具等
が不要であるが、摺動弁の材質等、潤滑剤の併用の有無
等で多少変化する場合があるため、予め最適位置を検討
しておく。

【００７４】また、上記のように注射筒内外の圧力差に
より中間摺動弁を移動させるのではなく、アクチュエー
ター駆動のシリンダ等により機械的に移動させても良
く、また両者を併用してもよい。

【００７５】第１の打栓後、望ましくは水に可溶なガス
に富んだ減圧雰囲気下で、第２の薬液の注入を行う（図
１１（ｃ）参照）。その後、水に可溶なガスに富んだ減
圧雰囲気下で、中間摺動弁あるいはプランジャ摺動弁を
注射筒のプランジャ操作側開口部に挿入し（図１１
（ｄ）参照）、次いで同様に速やかに、注射筒周囲雰囲
気の減圧を解除する。この減圧解除により、その中間摺
動弁あるいはプランジャ摺動弁は第２の薬液の液面ない
しその付近に移動する（第２の打栓）（図１１（ｅ）参
照：この例はプランジャ摺動弁２を用いている）。

【００７６】この第２の打栓の際の減圧雰囲気は第１の
打栓の際の減圧雰囲気と同じあるいはより高い圧力とす
ることが必要である。なお、その後第３以降の打栓を行
う場合においても、１回前の打栓の際の雰囲気の圧力と
同じあるいはより高い圧力とすることが必要であり、順
次少しずつ高くすることが望ましい。

【００７７】このように第２の打栓までの工程により、
あるいはさらに必要な回数の、同様の”薬液注入、打
栓”を繰り返すことにより、安定的に、所望の直列順次
分注型キット製剤を得ることができ、得られた直列順次
分注型キット製剤は、充填後のオートクレーブによる殺
菌処理に際しても問題が発生せず、すべての薬液中に気
泡の発生がない製品となる。

【００７８】

【実施例】以下に本発明の注射器型キット製剤の製造方
法について具体的に説明する。 ＜リドカイン及び神経痛治療剤の注射器型キット製剤Ａ
＞第１の薬液として０．５％のリドカイン水溶液２ｍ
L、第２の薬液として神経痛治療剤薬液２ｍL（薬液１ｍ
Lあたり、塩酸ジブカイン１ｍｇ、サリチル酸ナトリウ
ム３ｍｇ、臭化カルシウム２ｍｇがそれぞれ配合されて
いる）を有する２液型の直列順次分注型注射器を用いた
注射器型キット製剤Ａを作製した。このキット製剤は、
上記神経痛治療剤が関節等に注射される際に生じる激痛
を防止することができる優れたキット製剤である。

【００７９】第１液の充填は図１０（ｄ）に示すように
して行った。すなわち、注射針装着部に密栓４を施した
注射筒１（５ｍＬ用ガラス製注射筒）内をプランジャ操
作側開口部から吸引しつづけることにより減圧状態（約
５０００Ｐａ）に保ち、次いで、注射筒内１に挿入した
導入パイプ１０から、水に可溶なガスとして二酸化炭素
をごく少量、ガスボンベから供給して注射筒内部を二酸
化炭素に富んだ減圧雰囲気に保ちながら、やはり注射筒
内１に挿入した薬液導入パイプ１１から、予めデガッサ
ーにより脱気した後、断気状態で保持しておいた０．５
％のリドカイン水溶液（３５℃）を２ｍL供給した。

【００８０】このとき、注射筒内部のガス雰囲気をガス
タイトシリンジで採取し、ガスクロマトグラフィーによ
り分析したところ、共に水に可溶なガスである炭酸ガス
及び水蒸気の濃度の和が雰囲気ガスの９０％以上となっ
ていることが確認された。

【００８１】次いで、注射筒のプランジャ操作側開口部
に中間摺動弁を挿入後、注射筒外部雰囲気を常圧に戻し
た。そのとき圧力差により中間摺動弁は薬液液面まで移
動した。

【００８２】次いで、第２の薬液である神経痛治療剤薬
液を充填した。このときも第１液の充填同様、注射筒の
内部を減圧状態（約６０００Ｐａ）に保つと共に、水に
可溶なガスとして二酸化炭素をごく少量供給して注射筒
内部を二酸化炭素に富んだ減圧雰囲気に保ちながら、や
はり注射筒内に挿入した薬液導入パイプから、予めデガ
ッサーにより脱気した後断気状態で保持しておいた上記
神経痛治療剤薬液（３５℃）を２．５ｍL供給した。こ
のときの注射筒内部の雰囲気も水に可溶なガスである炭
酸ガス及び水蒸気の濃度の和が全体の９０％以上となっ
ていることが確認された。

【００８３】さらに、注射筒のプランジャ操作側開口部
にプランジャ摺動弁を挿入後、注射筒外部雰囲気を常圧
に戻した。そのとき圧力差によりプランジャ摺動弁は薬
液液面まで移動し、本発明に係る注射器型キット製剤Ａ
が得られた。

【００８４】この注射器型製剤Ａをオートクレーブにセ
ットし、１２１℃・２０分間の殺菌処理を行った。その
後、室温に復帰したときに観察したが、中間摺動弁、プ
ランジャ摺動弁共に移動することなく、また、内部に気
泡はなかった。

【００８５】＜リドカイン及びヒアルロン酸ナトリウム
の注射器型キット製剤Ｂ＞第１の薬液として０．５％の
リドカイン水溶液２ｍL、第２の薬液として１％ヒアル
ロン酸ナトリウム水溶液２．５ｍLを有する２液型の直
列順次分注型注射器を用いた注射器型キット製剤を作製
した。このキット製剤は、膝や肩の関節腔内にヒアルロ
ン酸ナトリウム水溶液を注射する際に、その苦痛を予め
防止 できる優れたキット製剤である。

【００８６】用いた注射器は図３（ｂ）のスライド弁型
中間摺動弁Ｈｄを中間摺動弁として有する、図１２
（ａ）に示すような２液型の直列順次分注型注射器（５
ｍＬ）であり、一般の廉価なプラスチック製注射筒を利
用できる。

【００８７】使用に際しては図１２（ｂ）に示すように
エラストマー性を有する材料からなるキャップ４を外し
たのち注射針７を装着すると共に、プランジャ摺動弁２
にプランジャ操作部を装着する。

【００８８】注射針接続部１ａにキャップ４による密栓
を施したガラス製注射筒１の内部をプランジャ操作側開
口から吸引し内部を減圧状態にし（図１２（ｃ）参
照）、その後も吸引を持続して減圧状態（約５０００Ｐ
ａ）に保ちながら注射筒１内に水に可溶なガスとして二
酸化炭素をごく少量、ガスボンベから供給して、注射筒
内部を二酸化炭素に富んだ減圧雰囲気に保ちながら、注
射筒内に挿入した薬液導入パイプ１１から、予めデガッ
サーにより脱気した後断気状態で保持しておいた０．５
％のリドカイン水溶液２ｍL（３５℃）を充填した（図
１２（ｄ）参照）。このときの注射筒内部の雰囲気も水
に可溶なガスである炭酸ガス及び水蒸気の濃度の和が全
体の９０％以上となっていることが確認された。

【００８９】その後速やかに導入パイプ１０及び薬液導
入パイプ１１を抜いた後、注射筒１プランジャ操作側開
口部にスライド弁型中間摺動弁Ｈｄを挿入後（図１２
（ｅ）参照）、注射筒外部を常圧に戻すことにより中間
摺動弁を第１の薬液液面に移動させた（図１２（ｆ）参
照）。

【００９０】次いで、第２の薬液である１％ヒアルロン
酸ナトリウム水溶液２．５ｍLを同様にして、ただし、
減圧条件を約６０００Ｐａと若干緩和して、充填し、次
いでプランジャ摺動弁２を打栓して図１２（ａ）に示す
注射器型キット製剤Ｂを得た。

【００９１】この注射器型製剤Ｂをオートクレーブにセ
ットし、１００℃での殺菌処理を行った。その後室温に
復帰したときに観察したが、スライド弁型中間摺動弁及
びそのスライダＩ１スライド弁、プランジャ摺動弁、共
に移動することなく、また、内部に気泡の発生はなかっ
た。

【００９２】

【発明の効果】本発明の注射器型キット製剤の製造方法
は、安定生産及び充填後のオートクレーブによる殺菌処
理も可能で、また、第１の薬液中にも気泡の発生がない
製品が得られる優れた注射器型キット製剤である。

【図面の簡単な説明】

【図１】（ａ）２種類の薬剤を１回の操作で注射するこ
とができる直列順次分注型注射器を用いた注射器型キッ
ト製剤の例を示すモデル図である。 （ｂ）図１（ａ）のＬＬにおける断面図（モデル図）で
ある。 （ｃ）注射針が装着された状態を示す図である。

【図２】（ａ）第１の薬液５の注射が終了した状態を示
す図である。 （ｂ）プランジャ操作部２ａの操作が終了し第２の薬液
６の注射が終了した状態（注射完了状態）を示す図であ
る。

【図３】２リップ式のスライド弁型中間摺動弁の例を示
す図である。 （ａ）２リップ式の中間摺動弁の摺動弁本体部Ｈ１を示
す図である。 （ｂ）摺動弁本体部Ｈ１とともに中間摺動弁Ｈｄを形成
するスライダＩ１を示す図である。 （ｃ）スライダＩ１が中間摺動弁本体部Ｈ１に対してプ
ランジャ操作側にスライドする前である密閉時（図３
（ｃ）の状態）の状態を示す図である。 （ｄ）スライダＩ１が中間摺動弁本体部Ｈ１に対してプ
ランジャ操作側にスライドした開放時の状態を示す図で
ある。

【図４】スライド弁型中間摺動弁Ｈｄを有する直列順次
分注型注射器（３液順次注入型）を用いるキット製剤の
例の操作方法についての説明図である。 （ａ）中間摺動弁Ｈｄを示す図である。 （ｂ）中間摺動弁Ｈｄ'を示す図である。 （ｃ）第１中間摺動弁Ｈｄ及び第２中間摺動弁Ｈｄ'を
各１つずつ備えた直列順次分注型注射器（３液順次注入
型）を用いるキット製剤を示す図（注射針を装着した状
態）である。 （ｄ）第１液の注射が終了した状態を示す図である。 （ｅ）第２液の注射が終了した状態を示す図である。 （ｆ）すべての注射動作が終了した状態を示す図であ
る。

【図５】単液注射用のキット製剤の充填方法を図５を用
いて説明する。 （ａ）通常の形状の注射筒１を示す図である。 （ｂ）注射筒１内部に所定の薬液５’を所定量注入した
状態を示す図である。 （ｃ）減圧雰囲気下でプランジャ摺動弁３を注射筒の操
作側開口部に浅く挿入した状態を示す図である。 （ｄ）プランジャ摺動弁３を薬液５’液面ないし液面付
近まで移動させて充填動作が終了した状態を示す図であ
る。

【図６】図５に示した方法を２液順次分注型注射器を用
いた例を説明する図である。 （ａ）注射針装着部１ａに密栓を施した注射筒１に第１
の薬液５を注入した状態を示す図である。 （ｂ）注射筒１内部が減圧雰囲気となった状態で、中間
摺動弁３を注射筒のプランジャ操作側開口部に浅く挿入
した状態を示す図である。 （ｃ）中間摺動弁３を前記薬液５にまで移動させた状態
を示す図である。 （ｄ）第２の薬液６を所定量充填した状態を示す図であ
る。 （ｅ）注射筒内のが減圧雰囲気となった状態で、プラン
ジャ摺動弁２を注射筒のプランジャ操作側開口部に浅く
挿入した状態を示す図である。 （ｆ）プランジャ摺動弁２を薬液４にまで移動させた状
態を示す図である。

【図７】図６に示した方法で生じる、中間摺動弁３が上
方に移動して、第２の薬液を充填するスペースがなくな
ってしまい、このとき、充填が失敗してしまう問題点を
説明する図である。

【図８】図６に示した方法で生じる、無事に充填が終了
した場合であってもその後、オートクレーブによる殺菌
・滅菌での結果としてプランジャ摺動弁がはずれたり、
第２の薬液が失われるなどの問題を示すモデル図であ
る。

【図９】図４に示したようなスライド弁式直列順次分注
型注射器を用いたキット製剤をオートクレーブ処理した
ときに生じる問題点を示すモデル図である。

【図１０】本発明の製造方法を説明する図である。 （ａ）〜（ｃ）水に可溶なガスを注射筒に導入する３つ
の方法について説明するモデル図である。 （ｄ）薬液充填中にも水に可溶なガスを注射筒に導入し
ている状態を示すモデル図である。

【図１１】第１薬液の注入終了後の工程について説明す
る図である。 （ａ）中間摺動弁を注射筒のプランジャ操作側開口部に
挿入した状態を示す図である。 （ｂ）中間摺動弁を薬液液面に移動させた状態を示す図
である。 （ｃ）第２液を充填した状態を示す図である。 （ｄ）プランジャ摺動弁を注射筒のプランジャ操作側開
口部に挿入した状態を示す図である。 （ｅ）プランジャ摺動弁を薬液液面に移動させた状態を
示す図である。

【図１２】スライド弁型中間摺動弁を中間摺動弁として
有する２液型の直列順次分注型注射器を利用する実施例
の充填方法を説明する図である。 （ａ）本発明に係るキット製剤Ｂを示す図である。 （ｂ）キット製剤Ｂに注射針とプランジャ操作部とを装
着した状態を示す図である。 （ｃ）注射筒内部を吸引して減圧にする状態を示すモデ
ル図である。 （ｄ）注射等内部を吸引しながら水蒸気を供給し、か
つ、薬液を充填している状態を示す図である。 （ｅ）中間摺動弁を注射筒のプランジャ操作側開口部に
挿入した状態を示す図である。 （ｆ）中間摺動弁を薬液液面に移動させた状態を示す図
である。

【符号の説明】

１ 注射筒 １ａ 注射針接続部 １ｃ 連通通路 ２ プランジャ摺動弁 ２ａ プランジャ操作部 ３ 中間摺動弁 ３ａ 環状リップ ３ｂ 保持部１１１ ４ キャップ ５ 第１の薬液 ６ 第２の薬液 ７ 注射針ｄ １０ （水に可溶なガスを導入するための）導入パイ
プ １１ 薬液導入パイプ Ｈ１ 中間摺動弁の摺動弁本体部 Ｈｄ スライド弁型中間摺動弁

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 注射筒内部に１個以上の中間摺動弁を有
   し、注射針装着部が密栓され、かつ、前記中間摺動弁の
   うち最も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注射筒針側
   空間に薬液が充填されている注射器型キット製剤の製造
   方法に関し、注射針装着部に密栓を施した注射筒に前記
   薬液を注入した後、内部が減圧雰囲気となった注射筒の
   プランジャ操作側開口部に中間摺動弁を挿入後、該中間
   摺動弁を前記薬液液面ないし液面付近まで移動させる注
   射器型キット製剤の製造方法において、上記減圧雰囲気
   が、水に可溶なガスに富んだ減圧雰囲気であることを特
   徴とする注射器型キット製剤の製造方法。
2. 【請求項２】 注射針装着部に密栓を施した上記注射筒
   への薬液の上記注入を、水に可溶なガスに富んだ減圧雰
   囲気下で行うことを特徴とする請求項１に記載の注射器
   型キット製剤の製造方法。
3. 【請求項３】 上記薬液として予め脱気処理を行った薬
   液を用いることを特とする請求項１または請求項２に記
   載の注射器型キット製剤の製造方法。
4. 【請求項４】 上記注射筒内部の減圧雰囲気が注射筒の
   プランジャ操作側開口部から吸引されることにより形成
   され、かつ、上記水に可溶なガスが注射筒内部薬液の液
   面付近に供給されることを特徴とする請求項１ないし請
   求項３に記載の注射器型キット製剤の製造方法。
5. 【請求項５】 上記水に可溶なガスが二酸化炭素あるい
   は水蒸気であることを特徴とする請求項１ないし請求項
   ４に記載の注射器型キット製剤の製造方法。
6. 【請求項６】 注射筒内部に１個以上の中間摺動弁を有
   し、注射針装着部が密栓され、かつ、前記中間摺動弁の
   うち最も注射筒針側に位置する中間摺動弁の注射筒針側
   空間に薬液が充填されている注射器型キット製剤に関
   し、注射針装着部に密栓を施した注射筒に前記薬液を注
   入した後、内部が減圧雰囲気となった注射筒のプランジ
   ャ操作側開口部に中間摺動弁を挿入後、該中間摺動弁を
   前記薬液液面ないし液面付近まで移動させる工程によっ
   て製造される注射器型キット製剤において、上記減圧雰
   囲気が、水に可溶なガスに富んだ減圧雰囲気であること
   を特徴とする注射器型キット製剤。