JP2003292430A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 保湿効果が高く、しわ等皮膚の老
化症状の改善効果、肌荒れ改善効果が相乗的に向上した
皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界
流体により抽出して得られる抽出物と各種植物抽出物，
セラミド，酵母抽出物，核酸類，ヒドロキシ脂肪酸類と
いった通常用いられる細胞賦活剤から選択される１種又
は２種以上を併用して皮膚外用剤に含有させることによ
り、優れた保湿効果が得られ、しわ等皮膚の老化症状の
改善効果，肌荒れ改善効果の相乗的な向上が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、保湿効果が高く、
しわ等皮膚の老化症状の改善効果、肌荒れ改善効果が相
乗的に向上した皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、冬
虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得ら
れる抽出物と、細胞賦活剤から選択される１種又は２種
以上を併用して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において
発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種
々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や
皮膚の損傷及び老化が進行することが知られている。こ
れまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化
を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレ
ルギー剤，細胞賦活剤といった種々の生理活性成分の探
索及び検討がなされてきた。近年では、消費者の天然志
向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求め
る傾向が強くなっている。

【０００３】しかしながら、既に報告されている植物起
源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に
配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要
したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤
に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあるな
ど、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性
と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないの
が現状であった。また皮膚の炎症反応や損傷，老化等
は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前
記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分
な効果は得られなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、保湿効果が高く、また、しわ等皮膚の老化症状の改
善効果，肌荒れ改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤
を得ることを目的とした。

【０００５】

【課題を解決するための手段】先に述べた課題を解決す
るべく種々検討したところ、冬虫夏草を超臨界流体又は
亜臨界流体により抽出して得られる抽出物と各種植物抽
出物，セラミド，酵母抽出物，核酸類，ヒドロキシ脂肪
酸類といった通常用いられる細胞賦活剤から選択される
１種又は２種以上を併用して皮膚外用剤に含有させるこ
とにより、優れた保湿効果が得られ、しわ等皮膚の老化
症状の改善効果，肌荒れ改善効果の相乗的な向上が得ら
れることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。

【０００７】本発明で用いる冬虫夏草は、蝶蛾類鱗翅目
及び鞘翅目の昆虫またはその幼虫に寄生してその体内に
菌核を形成し、夏季に宿主である昆虫またはその幼虫の
体表面に形成される子実体である。冬虫夏草は、世界に
およそ４００種が知られており、古くから人体に対して
全く毒性が無く、様々な効果を示すために漢方薬として
経口投与される物質であり、今日では中国の漢方薬に関
する書物である「中草葯学」や「中葯大辞典」などに収
載され、本邦においても「新訂和漢薬」その他多数の漢
方書に記載されている。

【０００８】本発明において使用可能な抽出原料である
冬虫夏草は特に制限はなく、一般に知られている蝶蛾類
鱗翅目および鞘翅日の昆虫又はその幼虫に寄生してその
体内の菌核を形成し、夏季に宿主である昆虫又はその幼
虫の体表面に形成される子実体であればよい。本発明に
おいては特に好ましく使用可能な冬虫夏草としては、コ
ウモリ蛾科の幼虫（Hepialus armoricanus Ober.）に寄
生してその体内に菌核を形成し、夏季に頭部から根棒状
の子実体を形成するコルダイセプシネンシス（Cordycep
s sinensis）が挙げられる。また、コルダイセプシネン
シス以外の冬虫夏草で生薬として薬効のあるものとして
はセミタケ（Cordyceps sobolifera B.）やサナギタケ
（Cordyceps militaris Link）、ミミカキタケ（Cordyc
eps nutans Pat.）などが知られており、これらも本発
明において好ましく使用できるものである。本発明にか
かる方法により、これらの冬虫夏草であって、有効成分
を産生するものであればいずれの場合も抽出可能であ
る。また、本発明にかかる方法を用いることにより、子
実体又は被子体の区別なく抽出可能であるが、特に高収
量で得るためには、コルダイセプシネンシスの子実体か
らの抽出が好ましい。

【０００９】［超臨界流体又は亜臨界流体抽出物］次
に、超臨界流体又は亜臨界流体を用いて抽出する方法に
ついて説明する。超臨界（又は亜臨界）流体抽出装置に
冬虫夏草の全草又は子実体又は被子体の１又は２以上の
箇所を生のまま若しくは乾燥させたもの、あるいは、
水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、イソ
ブタノール、n-ヘキサノール、メチルアミルアルコー
ル、2-エチルブタノール、n-オクチルアルコール等の１
価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール、エ
チレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリ
コール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プ
ロピレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレン
グリコール、1,3-ブチレングリコール、へキシレングリ
コール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル
-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸イ
ソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプロ
ピルエーテル、n-ブチルエーテル等のエーテル類、スク
ワラン、ワセリン、パラフィンワックス、パラフィン油
などの炭化水素類、オリーブ油、小麦胚芽油、米油、ゴ
マ油、マカダミアンナッツ油、アルモンド油、ヤシ油等
の植物油脂、牛脂、豚脂、鯨油等の動物油脂、リン酸緩
衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活
性剤を添加した溶媒などを用いて予め抽出した抽出物を
濃縮した後に減圧乾燥させた成分を投入し、超臨界流体
又は亜臨界流体によって抽出する。

【００１０】超臨界流体抽出法又は亜臨界流体抽出法で
用いる抽出剤には特に制限はなく、例えば、水、二酸化
炭素、エチレン、プロピレン、エタン、プロパン、一酸
化二窒素、クロロジフルオロメタン、クロロトリフルオ
ロメタン、キセノン、アンモニア、メタノール、エタノ
ールなどを使用することができるが、最終製品が食品や
医薬品または化粧品や医薬部外品であるときには、取り
扱い上において、あるいは安全性、製品への混入による
毒性の問題などを考慮すると、二酸化炭素を使用するこ
とが好ましい。抽出圧力は、使用する抽出剤の臨界圧力
に応じて適宜選定することができるが、通常は３〜７０
ＭＰａであることが好ましく、特に二酸化炭素を使用す
るときは４〜６０ＭＰａ、好ましくは５〜４０ＭＰａ、
最も好ましくは６〜２０ＭＰａである。抽出温度は、使
用する抽出剤の臨界温度に応じて適宜選定することがで
きるが、通常は１０〜７００℃であることが好ましく、
特に抽出剤として二酸化炭素を使用するときは１５〜２
００℃、好ましくは２０〜１５０℃、最も好ましくは２
５〜１００℃である。

【００１１】抽出の際の冬虫夏草と抽出剤との比率は特
に限定されないが、冬虫夏草１に対して溶媒０．１〜１
０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で、０．５〜１
００重量倍が好ましい。また、抽出時間は抽出条件など
により異なるが２時間〜２週間の範囲とするのが好まし
い。

【００１２】また、抽出剤の溶解度を向上させるために
エントレーナを用いることもできる。エントレーナとし
ては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、トル
エン等の溶媒が挙げられるが、特に限定されない。

【００１３】これらの抽出剤の１種または２種以上を組
み合わせてエントレーナとして用いる。特にエントレー
ナとして、水、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノールなどを用いた場合、エントレーナ濃度と
して好ましくは、０．０００００１〜３０．０％、より
好ましくは、０．００００１〜１０．０％、最も好まし
くは、０．０００１〜１．０％である。これらのエント
レーナを用いることで炭酸ガス中への有効成分の溶解度
を向上させる効果が高く、抽出率も高くなる。

【００１４】このようにして得られた冬虫夏草の抽出物
は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果
を失わない範囲で、脱臭、脱色、濃縮などの精製操作を
加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用
いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製
物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって
乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶
媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることが
できる。

【００１５】なお、冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流
体により抽出して得られる抽出物の皮膚外用剤への配合
量は、特に限定されないが、あまり多量に配合しても、
その効果に変化はなく、固形分として０．０００１〜５
重量％、さらには０．００１〜１重量％の範囲とするこ
とが好ましい。

【００１６】本発明においては、上記の冬虫夏草を超臨
界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物と
細胞賦活剤から選択される１種又は２種以上を併用して
皮膚外用剤基剤に含有させる。

【００１７】かかる細胞賦活剤としては、セラミド類及
びセラミド類似構造物質、酵母抽出物及び酵母培養上
清、カッコン（Puerariae Radix）抽出物，キナ（Cinch
ona calisaya Wedd.）及びその同属植物，アスパラガス
（Asparagus）属植物，アボカド（Persea americana Mi
ll.），アロエ（Aloe）属植物，アンズ（Prunus armeni
aca L. var. ansu Maxim.），イチョウ（Ginkgo biloba
L.），イヌブナ（Fagus japonica Maxim.），オオニン
ニク（Allium sativum L. f. pekinense Makino），オ
タネニンジン（Panax ginseng C. A. Meyer），カミツ
レ（Matricaria chamomilla L.），キハダ（Phellodend
ron amurense Rupr.）及びその同属植物，キュウリ（Cu
cumis sativus L.），キンセンカ（Calendula arvensis
L.），シイタケ（Lentinus edodes Sing.），シナサル
ナシ（キウイ）（Actinidia chine nsis Planch.），ス
ギナ（Equisetum arvense L.），セイヨウトチノキ（Ae
sculus hippocastanum L.），セイヨウニンニク（Alliu
m sativum L.），センブリ（Swertia japonica Makin
o），タマサキツヅラフジ（Stephania cepharantha Hay
ata），チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.），トウ
ガラシ（Capsicum annuum L.），トウキンセンカ（Cale
ndula officinalis L.），トチノキ（Aesculus turbina
ta Blume），ニンジン（Daucus carota L.），ブクリョ
ウ（マツホド）（Poria cocos Wolf），ブドウ（Vitis
vinifera L.），ブナ（Fagus crenata Blume），ヘチマ
（Luffa cylindrica M. Roemen），ベニバナ（Carthamu
s tinctorius L.），マンネンロウ（Rosmarinus offici
nalis L.），ミカン（Citrus）属植物，ムクロジ（Sapi
ndus mukurossi Gaertn.），ムラサキ（Lithospermum o
fficinale L. var. erythrorhizon Maxim.），ユーカリ
ノキ（Eucalyptus）属植物，ユリ（Lilium）属植物、ビ
ロウ（Livistona R. Br.）属植物の各抽出物、糖類、ヒ
ドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその
関連物質、卵殻膜から抽出されたタンパク質、乳酸菌抽
出物、ビフィズス菌抽出物、海藻抽出物、ニガリ成分、
ビタミン類、エルゴチオネインが好ましいものとして例
示され、これらから１種又は２種以上を選択して用い
る。

【００１８】セラミドは、スフィンゴシン又はその類似
塩基のＮ−アシル誘導体であり、天然セラミドのほか、
フィトスフィゴシン含有セラミド、Ｎ−（ヘキサデシロ
キシヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヒドロキシエチルヘキ
サデカナミド、Ｎ−アシルスルファイゴシン含有セラミ
ド、スフィンゴミエリン、フィトスフィンゴシンなどの
合成セラミド、セラミド類似化合物がある。また、セラ
ミド誘導体としては、例えばグルコシルセラミド，ガラ
クトシルセラミド等が挙げられ、これらのセラミド誘導
体も通常公知の方法を用いて製造することが可能であ
る。

【００１９】本発明においては、一般的にいうタイプ１
〜タイプ６等各種構造のセラミド、例えばＮ−ステアロ
イルフィトスフィンゴシン（コスモファーム社製セラミ
ドIII）、ヒドロキシステアリルフィトスフィンゴシン
（コスモファーム社製セラミドVI）等を用いることもで
きる。

【００２０】これらのセラミド類及びセラミド類似構造
物質は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることが
でき、全組成中に０．０００１〜２０重量％配合するの
が好ましく、特に０．０１〜１０重量％配合することが
好ましい。

【００２１】酵母抽出物としては、酵母の極性溶媒によ
る抽出物、酵母を自己消化，酸加水分解又は酵素分解等
により溶菌させた後ろ過したもの、あるいは前記溶菌液
を乾燥し、それから極性溶媒で抽出したものを用いるこ
とができる。抽出には、エレマスクス（Eremascus）
属，エンドミセス（Endomyces）属等エンドミセタセア
（Endomycetaceae）科に属する酵母や、シゾサッカロミ
セス（Schizosaccharomyces）属，ナドソニア（Nadsoni
a）属，サッカロミコデス（Saccharomycodes）属，ハン
セニアスポラ（Hanseniaspora）属，ウィッカーハミア
（Wickerhamia）属，サッカロミセス（Saccharomyces）
属，クルイベロミセス（Kluyveromyces）属，ロッデロ
ミセス（Lodderomyces）属，ウィンゲア（Wingea）属，
エンドミコプシス（Endomycopsis）属，ピキア（Pichi
a）属，ハンセヌラ（Hansenula）属，パキソレン（Pach
ysolen）属、シテロミセス（Citeromyces）属，デバリ
ョミセス（Debaryomyces）属，シュワンニオミセス（Sc
hwanniomyces）属，デッケラ（Dekkera）属，サッカロ
ミコプシス（Saccharomycopsis）属，リポミセス（Lipo
myces）属等のサッカロミセタセア（Saccharomycetacea
e）科に属する酵母、スペルモフソラ（Spermophthora）
属，エレモテシウム（Eremothecium）属，クレブロテシ
ウム（Crebrothecium）属，アシュブヤ（Ashbya）属，
ネマトスポラ（Nematospora）属，メトシュニコウィア
（Metschnikowia）属，コッキディアスクス（Coccidias
cus）属等のスペルモフソラセア（Spermophthoraceae）
科に属する酵母などの子のう菌酵母が好ましく用いられ
る。

【００２２】抽出溶媒としては、水のほか、メタノー
ル，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の
低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピ
レングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン
等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエ
ステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類
などの極性有機溶媒を用いることができ、これらから１
種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，
リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよ
い。酵母は凍結乾燥及び／又は粉砕してから抽出に供し
てもよく、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、超音波破
砕を行ってもよい。また培地中で紫外線照射して、抽出
物を得ることもできる。抽出温度としては、０℃程度か
ら抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽
出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なる
が、１時間〜５日間程度とするのが適切である。

【００２３】酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養
用の培地を用いて１５℃〜２８℃で３日〜４週間ほど培
養した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターに
てろ過して得る。

【００２４】酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養
上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有さ
せることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾
固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、あるいは生理作
用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や
分散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、
精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いる
こともできる。また、リポソーム等のベシクルやマイク
ロカプセル等に内包させて含有させることもできる。

【００２５】なお酵母抽出物又は培養上清は、上記した
ようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化
粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用
いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び
酵母培養上清から１種又は２種以上を選択して用いる。
皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定され
ないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが
適切である。

【００２６】カッコン（Puerariae Radix）は、マメ科
（Leguminosae）に属する多年草であるクズ（Pueraria
lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国
産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコン
を用いることができる。

【００２７】キナ属植物（Cinchona L.）は、アカネ科
(Rubiaceae)に属する植物で、特に限定されず、野生キ
ナ（Cinchona calysaya Wedd.），ボリビアキナノキ（C
inchona ledgeriana (Howard) Moens ex Trimen），キ
ナノキ（Cinchona officinalisL.），アカキナノキ（Ci
nchona pubescens Vahl ; Cinchona succirubra Pav.）
及びこれらの栽培用変種が例示される。キナ属植物から
抽出物を得る際には、その樹皮をそのまま若しくは乾燥
させて使用する。

【００２８】アスパラガス（Asparagus）属植物は、ユ
リ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「テンモン
ドウ」の基原植物であるクサスギカズラ（Asparagus co
chinchinensis Merrill）のほか、ヤナギバテンモンド
ウ（Asparagus falcatus L.），クサナギカズラ（Aspar
agus medeoloides Thunb.），タチテンモンドウ（Aspar
agus myriocladus Hort.），オランダキジカクシ（Aspa
ragus officinalis L.）等が例示される。花，葉，茎，
根，果実等これらの各部位を用いることができるが、根
又は茎，葉状枝を用いることが好ましい。

【００２９】アボカド（Persea americana Mill.）は、
クスノキ科（Lauraceae）に属する高木で、花，葉，枝
幹，果実等各部位を用いることができるが、果実を用い
ることが好ましい。

【００３０】アロエ（Aloe）属植物は、ユリ科（Liliac
eae）に属する木本性多肉植物で、生薬「アロエ」（Alo
e）の基原植物として用いられる。アロエ フェロクス
（Aloe ferox Mill.），アロエ アフリカーナ（Aloe a
fricana Mill.），アロエスピカタ（Aloe spicata Bake
r），アロエ スコトリナ（Aloe succotrina Lam.），
アロエ プリカティリス（Aloe plicatilis Mill.），
アロエ バイネシイ（Aloe bainesii Th. Dyer.），ア
ロエ マルロチイ（Aloe marlothii Bgr.），アロエ
ペリー（Aloe perryi Baker），アロエ ベラ（Aloe ve
ra L.），バルバドドスアロエ（Aloe barbadensis Mil
l.）や、キダチアロエ（Aloe arboresce ns Mill.，Aloe
arborescens Mill. var. natalensis Berg.）等が例示
され、葉，花茎，花等の各部位及び全草を用いることが
できるが、葉部を用いることが好ましい。

【００３１】アンズ（Prunus armeniaca L. var. ansu
Maxim.）は、バラ科（Rosaceae）に属する落葉小高木
で、花，葉，枝，果実，種子等各部位を用いることがで
るが、果実及び種子を用いることが好ましい。

【００３２】イチョウ（Ginkgo biloba L.）は、イチョ
ウ科（Ginkgoaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、
葉，枝，樹皮，花，種子等の各部位及び全木を用いるこ
とができるが、葉又は種子を用いることが好ましい。

【００３３】イヌブナ（Fagus japonica Maxim.）及び
ブナ（Fagus crenata Blume）は、ブナ科（Fagaceae）
に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部
位及び全木を用いることができるが、葉又は樹皮あるい
は幼芽を用いることが好ましい。

【００３４】オオニンニク（Allium sativum L. f. pek
inense Makino）及びセイヨウニンニク（Allium sativu
m L.）は、ユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生
薬「タイサン（Allii Bulbus）」の基原植物である。
葉，茎，りん茎等各部位を用いることができるが、りん
茎を用いることが好ましい。

【００３５】オタネニンジン（Panax ginseng C. A. Me
yer）は、ウコギ科（Araliaceae）に属する多年草で、
生薬「ニンジン（Ginseng Radix）」の基原植物であ
る。花，茎，葉，根等各部位を用いることができるが、
根を用いることが好ましい。

【００３６】カミツレ（Matricaria chamomilla L.）
は、キク科（Compositae）に属する１年草又は越年草
で、生薬「カミツレ（Chamomillae Flos）」の基原植物
である。葉，茎，根，頭状花等の各部位及び全草を用い
ることができるが、頭状花を用いることが好ましい。

【００３７】キハダ（Phellodendron amurense Rupr.）
は、ミカン科（Rutaceae）に属する雌雄異株の落葉高木
で、生薬「オウバク（Phellodendri Cortex）」の基原
植物である。同属植物としては、オオバノキハダ（Phel
lodendron amurense var. japonica Ohwi），ミヤマキ
ハダ（Phellodendron amurense var. lavallei Spra
g.），ヒロハキハダ（Phellodendron amurense var. sa
chalinense Fr. Schmidt.），黄皮樹（Phellodendron c
hinense Schneid.）が挙げられる。これらの花，葉，枝
幹，樹皮，根，核果等各部位を用いることができるが、
樹皮を用いることが好ましい。

【００３８】キュウリ（Cucumis sativus L.）は、ウリ
科（Cucurbitaceae）に属する蔓性１年草で、葉，茎，
花，果実等の各部位及び全草を用いることができるが、
果実を用いることが好ましい。

【００３９】キンセンカ（Calendula arvensis L.）及
びトウキンセンカ（Calendula officinalis L.）は、キ
ク科（Compositae）に属する１年生あるいは２年生草本
で、葉，茎，花，根等の各部位及び全草を用いることが
できるが、花を用いることが好ましい。

【００４０】シイタケ（Lentinus edodes Sing.）は、
マツタケ科（Agaricaceae）に属するキノコで、かさ，
茎及び全体を用いることができる。

【００４１】シナサルナシ（キウイ）（Actinidia chin
ensis Planch.）は、マタタビ科（Actinidiaceae）に属
する常緑の蔓性植物で、花，葉，茎，果実等各部位を用
いることができるが、果実を用いることが好ましい。

【００４２】スギナ（Equisetum arvense L.）は、スギ
ナ科（Equisetaceae）に属する多年生シダ植物で、地下
茎，胞子茎，栄養茎の各部位及び全草を用いることがで
きるが、全草を用いることが好ましい。

【００４３】セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastan
um L.）及びトチノキ（Aesculus turbinata Blume）
は、トチノキ科（Hippocastanaceae）に属する落葉高木
で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用い
ることができるが、葉，樹皮又は果実を用いることが好
ましい。

【００４４】センブリ（Swertia japonica Makino）
は、リンドウ科（Gentianaceae）に属する二年草で、生
薬「センブリ（Swertiae Herba）」の基原植物である。
花，葉，茎等各部位を用いることができるが、全草を用
いることが好ましい。

【００４５】タマサキツヅラフジ（Stephania cepharan
tha Hayata）は、ツヅラフジ科（Menispermaceae）に属
する多年生蔓性の植物で、葉，花，茎，根，種子等各部
位を用いることができるが、根を用いることが好まし
い。

【００４６】チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.）
は、キク科（Compositae）に属する越年性草本で、花，
葉，茎等各部位を用いることができるが、葉を用いるこ
とが好ましい。

【００４７】トウガラシ（Capsicum annuum L.）は、ナ
ス科（Solanaceae）に属する低木状の木質多年草で、生
薬「トウガラシ（Capsici Fructus）」の基原植物であ
る。花，葉，茎，果実等各部位を用いることができる
が、果実を用いることが好ましい。

【００４８】ニンジン（Daucus carota L.）は、セリ科
（Umbelliferae）に属する越年性草本で、葉，茎，根等
の各部位及び全草を用いることができるが、根部を用い
ることが好ましい。特に、ニンジン（Daucus carota
L.）根部から、精製水や１,３−ブチレングリコール等
により抽出して得られる、コラーゲンと類似するアミノ
酸配列を有するペプチドを含有する抽出物が好ましく用
いられる。

【００４９】ブクリョウ（マツホド）（Poria cocos Wo
lf）は、サルノコシカケ科（Polyporaceae）に属し、生
薬「ブクリョウ（Hoelen）」の基原植物である。本発明
には、外層をほとんど除去した菌核を用いることが好ま
しい。

【００５０】ブドウ（Vitis vinifera L.）は、ブドウ
科（Vitaceae）に属する落葉の蔓性植物で、花，葉，
茎，果実，種子等各部位を用いることができるが、種子
を用いることが好ましい。

【００５１】ヘチマ（Luffa cylindrica M. Roemen）
は、ウリ科（Cucurbitaceae）に属する一年生蔓性草本
で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができる
が、茎を用いることが好ましい。

【００５２】ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）
は、キク科（Compositae）に属する一年草又は越年草
で、生薬「コウカ（Carthami Flos）」の基原植物であ
る。花，葉，茎，種子等各部位を用いることができる
が、花を用いることが好ましい。

【００５３】マンネンロウ（Rosmarinus officinalis
L.）は、シソ科（Labiatae）に属する常緑低木で、葉，
枝，樹皮，花等の各部位及び全木を用いることができる
が、葉を用いることが好ましい。

【００５４】ミカン（Citrus）属植物は、ミカン科（Ru
taceae）に属する常緑果樹で、ライム（Citrus auranti
folia Swingle），ダイダイ（Citrus aurantium L.），
ベルガモット（Citrus bergamia Risso et Poit.），レ
モン（Citrus limon Burm.），ナツミカン（Citrus nat
sudaidai Hayata），スイートオレンジ（Citrus sinens
is Osbeck），ネーブルオレンジ（Citrus sinensis Osb
eck var. brasiliensis Tanaka），カボス（Citrus sph
aerocarpa Hort. ex Tanaka），ウンシュウミカン（Cit
rus unshiu Marcovitch）等が好ましいものとして例示
される。花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることがで
きるが、果実又は果皮を用いることが好ましい。

【００５５】ムクロジ（Sapindus mukurossi Gaertn.）
は、ムクロジ科（Sapindaceae）に属する落葉高木で、
花，葉，枝幹，樹皮，果実等各部位を用いることができ
るが、果皮又は樹皮を用いることが好ましい。

【００５６】ムラサキ（Lithospermum officinale L. v
ar. erythrorhizon Maxim.）は、ムラサキ科（Boragina
ceae）に属する多年草で、生薬「シコン（Lithospermi
Radix）」の基原植物である。花，葉，茎，根等各部位
を用いることができるが、根を用いることが好ましい。

【００５７】ユーカリノキ（Eucalyptus）属植物として
は、まずユーカリノキ（Eucalyptusglobulus Labill.）
及びその近縁植物が挙げられ、これらはフトモモ科（My
rtaceae）に属する常緑高木であって、生薬「ユーカリ
油」（Oleum Eucalypti）の基原植物である。近縁植物
としては、ユーカリプタス ポリブラクテア（Eucalypt
us polybractea R. T. Baker），ユーカリプタス ディ
ベス（Eucalyptus dives Schauer.）が挙げられる。そ
の他、レモンユーカリ（Eucalyptus citriodoraHoo
k.），ユーカリプタス ピペリタ（Eucalyptus piperit
a Sm.），ユーカリプタス グンニイ（Eucalyptus gunn
ii Hook. fil.），ユーカリプタス マカルツリ（Eucal
yptus macarthuri Decne. Et Maiden），ユーカリプタ
ス ロストラタ（Eucalyptus rostrata Schlecht.），
ユーカリプタス スタイゲリアナ（Eucalyptus staiger
iana F. v. M.）等も用いることができる。葉，枝，樹
皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができる
が、葉を用いることが好ましい。

【００５８】ユリ（Lilium）属植物としては、ヤマユリ
（Lilium auratum Lindl.），マドンナリリー（Lilium
candidum L.），ヒメユリ（Lilium concolor Salis
b.），タカサゴユリ（Lilium formosanum Wallace），
ササユリ（Lilium japonicum Thunb. ex Houtt.），オ
ニユリ（Lilium lancifolium Thunb.），コオニユリ（L
ilium leichtlinii Hook. f. var. maximowiczii Bake
r），テッポウユリ（Lilium longiflorum Thunb.），イ
ワトユリ（Lilium maculatum Thunb.），クルマユリ（L
ilium medeoloides A. Gray），リーガル・リリー（Lil
ium regale Wils.），オトメユリ（Lilium rebellum Ba
ker），カノコユリ（Lilium speciosum Thunb.）等が挙
げられる。これらはユリ科（Liliaceae）に属する多年
草で、葉，茎，花，りん茎等の各部位及び全草を用いる
ことができるが、りん茎を用いることが好ましい。

【００５９】ビロウ（Livistona R. Br.）属植物は、亜
熱帯地域に広く分布しているヤシ科の植物である。日本
近郊では、中国、台湾北部から南西諸島を経て、九州か
ら四国の南部まで分布している。海岸近くに生育し、扇
形葉をもつ常緑の高木である。ビロウ（Livistona R. B
r.）属植物としては、ビロウ（Livistona chinensis(Ja
cq.) R. Br. var. subglobosa(Hassk.) Becc.）、トウ
ビロウ（Livistona chinensis R. Br. var. chinensi
s）、ジャワビロウ（Livistona rotundifolia Mar
t.）、オーストラリアビロウ（Livistona australi
s）、オガサワラビロウ（Livistona chinensis R. Br.
var. boninensis Becc.）などが知られている。

【００６０】上記植物の抽出物は、水のほか、メタノー
ル，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の
低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピ
レングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン
等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエ
ステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類
などの極性有機溶媒、又は生理食塩水，リン酸緩衝液，
リン酸緩衝生理食塩水等を用いて得ることができる。更
に、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植
物体を圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、これ
らの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を
行う。抽出物は、そのまま、若しくは濃縮，乾固した後
水や極性溶媒に再度溶解したり、あるいはこれらの生理
作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理
を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処
理等を行ったりした後、用いることができる。また、各
社から医薬品，化粧料用原料として市販されているもの
を用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量
としては、抽出物の調製方法により異なるが、０．００
０１〜１０．０重量％とするのが適切である。

【００６１】糖類の種類や基原は特に限定されず、ガラ
クトース，フルクトース，グルコース，マンノース，リ
ボース，シアル酸，グルコサミン，２−デオキシグルコ
ース，グルコン酸，グルクロン酸などの単糖類及びその
誘導体、アガロビオース，マルトース，デキストリン，
セロビオース，トレハロース，サッカロース，アセチル
ラクトサミン，グルクロノキシロース，ガラクツロノラ
ムノース，グルコシルマンニトール，ガラクチノール等
のオリゴ糖類及びその誘導体、グルカン，カラギーナ
ン，ポリガラクツロン酸，ケラト硫酸，ケラタン硫酸，
コンドロイチン，コンドロイチン−4−硫酸，デルマタ
ン硫酸，コンドロイチン硫酸，ティクロン酸，ヒアルロ
ン酸，ヘパリチン硫酸，ヘパリン，アルギン酸等の多糖
類及びこれらの塩並びにこれらの誘導体が例示される。

【００６２】ヒドロキシ脂肪酸としては、炭素数２〜３
０の２位又は３位に水酸基を有する、直鎖状又は分岐鎖
を有する飽和若しくは不飽和脂肪酸が好ましく用いられ
る。例えば、２−ヒドロキシエタン酸（グリコール
酸）、２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、２−メチル
−２−ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、２−ヒド
ロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒド
ロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２−ヒ
ドロキシオクタン酸、２−ヒドロキシノナン酸、２−ヒ
ドロキシデカン酸、２−ヒドロキシウンデカン酸、２−
ヒドロキシドデカン酸（２−ヒドロキシラウリン酸）、
２−ヒドロキシテトラデカン酸（２−ヒドロキシミリス
チン酸）、２−ヒドロキシヘキサデカン酸（２−ヒドロ
キシパルミチン酸）、２−ヒドロキシオクタデカン酸
（２−ヒドロキシステアリン酸）、２−ヒドロキシエイ
コサン酸（２−ヒドロキシアラキン酸）、２−ヒドロキ
シテトラコサン酸（セレブロン酸）、２−ヒドロキシ−
９−ウンデセン酸（２−ヒドロキシ−９−ウンデシレン
酸）、２−ヒドロキシ−１０−ウンデセン酸（２−ヒド
ロキシ−１０−ウンデシレン酸）、２−ヒドロキシ−ｃ
ｉｓ−１５−テトラコセン酸（２−ヒドロキシネルボン
酸）、ラノリン由来の長鎖２−ヒドロキシ脂肪酸、３−
ヒドロキシプロパン酸、２−メチル−３−ヒドロキシプ
ロパン酸、３−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシペ
ンタン酸、３−ヒドロキシヘキサン酸、３−ヒドロキシ
ヘプタン酸、３−ヒドロキシオクタン酸、３−ヒドロキ
シノナン酸、３−ヒドロキシデカン酸、３−ヒドロキシ
ウンデカン酸、３−ヒドロキシドデカン酸（３−ヒドロ
キシラウリン酸）、３−ヒドロキシテトラデカン酸（３
−ヒドロキシミリスチン酸）、３−ヒドロキシヘキサデ
カン酸（３−ヒドロキシパルミチン酸）、３−ヒドロキ
シオクタデカン酸（３−ヒドロキシステアリン酸）、３
−ヒドロキシエイコサン酸（３−ヒドロキシアラキン
酸）、３−ヒドロキシテトラコサン酸、３−ヒドロキシ
−９−ウンデセン酸（３−ヒドロキシ−９−ウンデシレ
ン酸）、３−ヒドロキシ−１０−ウンデセン酸（３−ヒ
ドロキシ−１０−ウンデシレン酸）、及び３−ヒドロキ
シ−ｃｉｓ−１５−テトラコセン酸（３−ヒドロキシネ
ルボン酸）、２,３−ジヒドロキシプロパン酸（グリセ
リン酸）、エリスロン酸，スレオン酸等の２,３,４−ト
リヒドロキシブタン酸、リボン酸，アラビノン酸，キシ
ロン酸，リキソン酸等の２,３,４,５−テトラヒドロキ
シペンタン酸、アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、
マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロ
ン酸等の２,３,４,５,６−ペンタヒドロキシヘキサン
酸、グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸等の２,３,
４,５,６,７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸、ヒドロキ
シメタンジカルボン酸（タルトロン酸）、１−ヒドロキ
シエタン−１,２−ジカルボン酸（リンゴ酸）、１,２−
ジヒドロキシエタン−１,２−ジカルボン酸（酒石
酸）、２−ヒドロキシプロパン−１,２,３−トリカルボ
ン酸（クエン酸）、グルカル酸，ムチン酸等の１,２,
３,４−テトラヒドロキシブタン−１,４−ジカルボン酸
等が挙げられる。これらヒドロキシ脂肪酸の塩として
は、ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩、マ
グネシウム塩，カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、
アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩等のアルカノ
ールアミン塩、Ｄ−，Ｌ−又はＤＬ−アルギニン，リジ
ン，ヒスチジン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。
また、これらの誘導体としては、アルキル又はアルケニ
ルエステル、リン酸エステル、硫酸エステル、ホスファ
チジルエステル、コレステリルエステル，シトステリル
エステル，スチグマステリルエステル等のステロールエ
ステル、アミド等が挙げられる。本発明においては、こ
れらから１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用
剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、
０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切であ
る。

【００６３】核酸及びその関連物質としては、動植物の
各組織，酵母，細菌類等から抽出して得られたデオキシ
リボ核酸及びリボ核酸、アデノシン，グアノシン，イノ
シン，キサントシン，シチジン，ウリジン，リボチミジ
ン等のリボヌクレオシド、デオキシアデノシン，デオキ
シグアノシン，デオキシイノシン，デオキシキサントシ
ン，デオキシシチジン，デオキシウリジン，チミジン等
のデオキシリボヌクレオシド、アデノシン一リン酸，ア
デノシン二リン酸，アデノシン三リン酸，グアノシン一
リン酸，グアノシン二リン酸，グアノシン三リン酸，イ
ノシン一リン酸，イノシン二リン酸，イノシン三リン
酸，キサントシン一リン酸，キサントシン二リン酸，キ
サントシン三リン酸，シチジン一リン酸，シチジン二リ
ン酸，シチジン三リン酸，ウリジン一リン酸，ウリジン
二リン酸，リボチミジン一リン酸，リボチミジン二リン
酸，リボチミジン三リン酸等のリボヌクレオチド、デオ
キシアデノシン一リン酸，デオキシアデノシン二リン
酸，デオキシアデノシン三リン酸，デオキシグアノシン
一リン酸，デオキシグアノシン二リン酸，デオキシグア
ノシン三リン酸，デオキシイノシン一リン酸，デオキシ
イノシン二リン酸，デオキシイノシン三リン酸，デオキ
シキサントシン一リン酸，デオキシキサントシン二リン
酸，デオキシキサントシン三リン酸，デオキシシチジン
一リン酸，デオキシシチジン二リン酸，デオキシシチジ
ン三リン酸，デオキシウリジン一リン酸，デオキシウリ
ジン二リン酸，チミジン一リン酸，チミジン二リン酸，
チミジン三リン酸等のデオキシリボヌクレオチド、サイ
クリックアデノシンン一リン酸，サイクリックグアノシ
ン一リン酸，サイクリックシチジン一リン酸，サイクリ
ックウリジン一リン酸等の環状ヌクレオチド、補酵素
Ａ，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド，ニコチン
アミドアデニンジヌクレオチドリン酸，フラビンアデニ
ンジヌクレオチド等の補酵素類、及びこれらの塩などが
挙げられ、これらから１種又は２種以上を選択して用い
る。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定
されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とする
のが適切である。

【００６４】卵殻膜から抽出したタンパク質としては、
卵殻膜として鶏卵，うずら等鳥類の卵殻の内側に付着し
ている膜を用い、これらから水及び有機溶媒の１種又は
２種以上により抽出したり、酸，アルカリ又は酵素処理
により、可溶化若しくは加水分解処理して得られるもの
を用いる。化粧料用原料として市販されているものを用
いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量とし
ては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重
量％程度とするのが適切である。

【００６５】本発明で用いる乳酸菌抽出物、ビフィズス
菌抽出物としては、通常の皮膚外用剤に使用することが
できれば、特にその基原を問わない。

【００６６】本発明において使用する藻類抽出物として
は、通常の皮膚外用剤に使用されている藻類抽出物であ
れば特に限定されない。抽出物を得る藻類としては、緑
藻類，褐藻類，紅藻類から選択される１種を単独で、又
は２種以上が用いられ、そのなかでも褐藻類コンブ属及
び紅藻類イギス属に属する藻類が特に好ましい。抽出物
を採取する部位は、特に限定されないが、全藻，若しく
はめかぶ（胞子葉又は成実葉）から抽出することが好ま
しい。また藻類は生のまま若しくは乾燥させて使用す
る。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノー
ル，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，
ｎ−ヘキサノール，メチルアミルアルコール，２−エチ
ルブタノール，ｎ−オクチルアルコール等の１価アルコ
ール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレング
リコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，
プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレン
グリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコー
ル，１,３−ブチレングリコール，へキシレングリコー
ル等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチ
ルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル−ｎ
−プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル，酢酸イソ
プロピル等のエステル類、ジエチルエーテル，ジイソプ
ロピルエーテル等のエーテル類などが例示される。ま
た、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性
溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、
特に限定されない。

【００６７】ニガリは、海水を濃縮し塩化ナトリウムを
析出させた後に残る残塩で、塩化ナトリウムのほか、塩
化カリウム，硫酸マグネシウム，臭化マグネシウム，塩
化マグネシウム，硫酸ナトリウム，臭化カリウム，塩化
カルシウムなどの混合物である。ニガリは水相成分に溶
解した状態で，あるいは粒状等結晶状態の何れで配合し
てもよい。

【００６８】ビタミン類としては、ビタミンＡ油，酢酸
レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン，酪酸リボ
フラビン等のビタミンＢ_２類、塩酸ピリドキシン等のビ
タミンＢ_６類、Ｌ−アスコルビン酸，Ｌ−アスコルビル
リン酸マグネシウム，Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム，
Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム等のビタミンＣ類、
ニコチン酸，ニコチン酸アミド，ニコチン酸ベンジル等
のニコチン酸類、α−トコフェロール，酢酸トコフェロ
ール等のビタミンＥ類、ビタミンＰ類及びビオチン等の
ビタミンＨ類等が挙げられる。

【００６９】本発明で用いるエルゴチオネインは、キノ
コをはじめとする多くの植物の生体内に存在する成分で
あり、動物生体内の赤血球や肝臓、抗酸球、水晶体など
の器官にも存在することが知られている。また、その合
成方法についても報告されている（特表平８−５０１５
７５）。使用に際しては、エルゴチオネインを含有する
動植物の抽出物をそのまま、若しくは動植物の抽出物か
ら単離，精製されたものを用いてもよく、また合成品を
用いてもよい。形状は、粉末のものを使用しても、水や
エタノールなどの親水性溶媒に溶解した溶液を使用して
もよい。

【００７０】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒
剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧
水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、
メイクアップベースローション，メイクアップベースク
リーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤
型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等の
メイクアップ化粧料、クレンジングクリーム，クレンジ
ングローション，クレンジングフォーム，洗顔石鹸，ボ
ディシャンプー等の皮膚洗浄料、ヘアーシャンプー，ヘ
アーリンス，ヘアートリートメント等の毛髪用化粧料等
としても提供することができる。

【００７１】なお、本発明に係る皮膚外用剤には、冬虫
夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られ
る抽出物及び細胞賦活剤のほかに、油性成分，界面活性
剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防
菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、抗炎
症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができ
る。

【００７２】

【実施例】更に、実施例により、本発明の特徴について
詳細に説明する。まず、本発明で用いる、冬虫夏草の超
臨界流体抽出物、及び細胞賦活剤の調製例を示す。

【００７３】［冬虫夏草の超臨界流体抽出物］冬虫夏草
（Cordyceps sinensis）粉末５０gを５００ｍＬの熱水
で５時間抽出した後、抽出残試料を乾燥粉砕する。エン
トレーナとして０．００３％のエタノールを加えた後、
４０℃において１５ＭＰａの二酸化炭素を分離槽出口で
の大気圧下での二酸化炭素の流量が７００リットル／時
間となるように調節しながら超臨界状態の二酸化炭素を
供給した。その後、抽出槽の圧力を減圧し抽出物を取り
出した。

【００７４】［酵母抽出物］サッカロミセス セレビシ
エ（Saccharomyces cerevisiae Meyer）を培養し、菌体
５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮し
た後凍結乾燥し、酵母抽出物とした。

【００７５】［酵母培養上清］サッカロミセス セレビ
シエ（Saccharomyces cerevisiae Meyer）を培養し、定
常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無
菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清とした。

【００７６】［カッコン抽出物］カッコンの乾燥粉末２
００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７
日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃
縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とし
た。

【００７７】［カミツレ，キダチアロエ，マンネンロウ
の各抽出物］カミツレ（Matricaria chamomilla L.）の
頭状花，キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var.
natalensis Berg.）の葉部，マンネンロウ（Rosmarinus
officinalis L.）の葉各５００ｇをそれぞれ乾燥，粉
砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットルに浸漬
し、２０℃にて７日間静置した後、ろ過してろ液を回収
して、標記各植物抽出物とした。

【００７８】［イチョウ抽出物］イチョウ（Ginkgo bil
oba L.）の葉６００ｇを乾燥，粉砕し、１,３−ブチレ
ングリコール１リットルに浸漬し、２５℃にて３日間撹
拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物
抽出物とした。

【００７９】［スギナ抽出物］スギナ（Equisetum arve
nse L.）の全草６００ｇを細切して５０容量％グリセリ
ン水溶液１リットルに浸漬し、２０℃で５日間撹拌抽出
した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物抽出物
とした。

【００８０】［ベニバナ抽出物］ベニバナ（Carthamus
tinctorius L.）の花１ｋｇを圧搾して板状とした後、
エタノール１．５リットル中に浸漬し、１５℃にて１０
日間静置して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収
し、標記植物抽出物とした。

【００８１】［ニンジン抽出物］（株）高研から「ＥＸ
ＴＥＮＳＩＮ Ｂ. Ｇ.」の商品名で提供されている市販
の原料を用いた。本品はニンジン（Daucus carota L.）
の根部から得られ、コラーゲンとアミノ酸組成の類似す
るペプチドを含有する。

【００８２】［ブナ抽出物］ガテフォッセ社から「ＧＡ
ＴＵＬＩＮＥ ＲＣ」の商品名で提供されている市販の
原料を用いた。本品は、ブナ（Fagus crenata Blume）
の幼芽から水にて抽出し、調製される。

【００８３】［卵殻膜抽出タンパク質］キューピー株式
会社から、「ＥＭプロテイン−Ｌ」の商品名で市販され
ている卵殻膜の加水分解物を用いた。

【００８４】［異性化糖混合物］ペンタファーム社か
ら、「ペンタバイティン」の商品名で市販されているも
のを用いた。本品は、Ｄ−グルコース，マンノース，フ
ルクトース，Ｌ−グルコース，ガラクトース，乳糖減成
物質及び乳糖を含有する。

【００８５】［海藻抽出物］一丸ファルコス社から「ア
ルジェレックスＳ」の商品名で販売されている、コンブ
属ミツイシコンブ，ワカメ属ワカメ，ムカデノリ属ヒヂ
リメン，アオサ属ウスバアオノリの１，３−ブチレング
リコール５０重量％水溶液抽出液を用いた。

【００８６】［セラミド］コスモファーム社から「セラ
ミドIII」の商品名で販売されている、Ｎ−ステアロイ
ルフィトスフィンゴシンを用いた。

【００８７】次に、本発明に係る皮膚外用剤についての
実施例の処方を示す。なお、特に断らない限り、実施例
中の量目は、重量％で示した。

【００８８】 ［実施例１〜実施例４］ ローション剤 （１）エタノール ２０．００ （２）ポリオキシエチレン(６０Ｅ．Ｏ．)硬化ヒマシ油 １．００ （３）冬虫夏草の超臨界流体抽出物 ０．１０ （４）表１に示す細胞賦活剤 表１に示す量 （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （６）ジプロピレングリコール ５．００ （７）１,３−ブチレングリコール １０．００ （８）精製水 全量を１００とする量 製法：（１）に（２），（３）を添加して溶解し、アル
コール相とする。一方、（８）に（４）〜（７）を順次
溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹
拌，混合する。

【００８９】

【表１】

【００９０】 ［実施例５〜実施例８］ 乳剤 （１）セタノール １．００ （２）ミツロウ ０．５０ （３）ワセリン ２．００ （４）スクワラン ６．００ （５）ジメチルポリシロキサン ２．００ （６）ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)ソルビタン モノステアリン酸エステル １．００ （７）グリセリンモノステアリン酸エステル １．００ （８）グリセリン ４．００ （９）１,３−ブチレングリコール ４．００ （１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （１１）精製水 全量を１００とする量 （１２）カルボキシビニルポリマー（１．０％水溶液） １０．００ （１３）水酸化カリウム（１０．０％水溶液） １．００ （１４）表２に示す細胞賦活剤 表２に示す量 （１５）冬虫夏草の超臨界流体抽出物 ０．０２ 製法：（１）〜（７）の油相成分を混合し、加熱溶解し
て７５℃とする。一方、（８）〜（１１）の水相成分を
混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて
予備乳化した後、（１２）を添加してホモミキサーにて
均一に乳化し、次いで（１３）を加えて増粘させた後冷
却し、４０℃で（１４），（１５）を添加し、混合す
る。

【００９１】

【表２】

【００９２】 ［実施例９〜実施例１３］ 水中油型クリーム剤 （１）ミツロウ ６．００ （２）セタノール ５．００ （３）還元ラノリン ８．００ （４）スクワラン ２７．５０ （５）グリセリン脂肪酸エステル ４．００ （６）親油型グリセリンモノステアリン酸エステル ２．００ （７）ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)ソルビタン モノラウリン酸エステル ５．００ （８）表３に示す細胞賦活剤 表３に示す量 （９）冬虫夏草の超臨界流体抽出物 ０．０２ （１０）プロピレングリコール ５．００ （１１）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （１２）精製水 全量を１００とする量 製法：（１）〜（９）の油相成分を混合，溶解して７５
℃とする。一方、（１１）を（１０）に溶解した後、
(１２)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次い
で、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化し
た後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。

【００９３】

【表３】

【００９４】 ［実施例１４〜実施例１７］ ゲル剤 （１）ジプロピレングリコール １０．００ （２）カルボキシビニルポリマー ０．５０ （３）水酸化カリウム（１０．０％水溶液） １．００ （４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （５）冬虫夏草の超臨界流体抽出物 ０．１０ （６）表４に示す細胞賦活剤 表４に示す量 （７）精製水 全量を１００とする量 製法：（７）に（２）を均一に溶解した後、（５）〜
（６）を加える。そして、予め均一に溶解しておいた
（１）と（４）を添加し、次いで（３）を加えて増粘さ
せる。

【００９５】

【表４】

【００９６】 ［実施例１８〜実施例２０］ 水中油型乳剤型軟膏 （１）白色ワセリン ２５．０ （２）ステアリルアルコール ２５．０ （３）グリセリン １２．０ （４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０ （５）冬虫夏草の超臨界流体抽出物 ０．５ （６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （７）精製水 全量を１００とする量 （８）表５に示す細胞賦活剤 表５に示す量 製法：（１）〜（５）の油相成分を混合，加熱して均一
に溶解し、７５℃とする。一方、（６），（７）の水相
成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前
記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却
した後、４０℃にて（８）を添加，混合する。

【００９７】

【表５】

【００９８】本発明の実施例２，実施例７，実施例１
１，実施例１７，実施例２２について使用試験を行い、
保湿性及び、皮膚の老化症状の改善効果，肌荒れ改善効
果を評価した。その際、上記実施例において、配合した
冬虫夏草の超臨界流体抽出物を配合していない処方を比
較例２，比較例７，比較例１１，比較例１７，比較例２
２として同時に使用試験を行った。

【００９９】まず、保湿性については、各試料につき、
２０〜５０才代の女性パネラー各２０名にブラインドに
て２週間使用させ、しっとり感について評価させた。評
価は、しっとり感が「非常にある」，「ある」，「やや
ある」，「ややない」，「ない」の５段階で行わせた。
結果は各評価を与えたパネラーの数にて表６に示した。

【０１００】

【表６】

【０１０１】表６から明らかなように、冬虫夏草の超臨
界流体抽出物と細胞賦活剤を併用して配合した各実施例
使用群では、保湿性について非常に高い評価が得られて
おり、冬虫夏草の超臨界流体抽出物を含有しない比較例
使用群に比べ、良い結果が得られた。

【０１０２】つぎに、皮膚の老化症状の改善は、各試料
について、かかる症状が顕著に認められる５０〜６０才
代の男女パネラー各２０名にブラインドにて１カ月間使
用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価し
た。皮膚の老化症状の指標として、皮膚のしわ，きめ，
はりの３項目を選び、しわ，きめについては写真撮影及
び皮膚表面のレプリカにより観察し、改善状況を評価し
た。皮膚のはりについては、皮膚弾性の測定により評価
した。改善状況は、「改善」，「やや改善」，「変化な
し」の三段階で評価し、表７に各評価を得たパネラー数
にて示した。

【０１０３】

【表７】

【０１０４】表７から明らかなように、冬虫夏草の超臨
界流体抽出物を含有しない比較例使用群のそれぞれにお
いても、ある程度のしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認め
られていたが、冬虫夏草の超臨界流体抽出物と細胞賦活
剤を併用して配合した実施例使用群においては、それぞ
れ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めた
パネラーが多くなっていた。

【０１０５】肌荒れの改善は、各試料について、それぞ
れ肌荒れ症状を有する女性パネラー各２０名にブライン
ドにて１カ月間使用させ、肌荒れ症状の改善について評
価させた。評価は「改善」，「やや改善」，「変化な
し」，「やや悪化」，「悪化」の５段階で行わせた。結
果は各評価を与えたパネラーの数にて表８に示した。

【０１０６】

【表８】

【０１０７】表８から明らかなように、冬虫夏草の超臨
界流体抽出物と細胞賦活剤を併用して配合した本発明の
実施例使用群では、いずれにおいても顕著な肌荒れの改
善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態は
ほぼ良好な状態まで改善されていた。これに対し、比較
例使用群においても、かなり良好な肌荒れの改善が認め
られた場合もあるが、その程度はそれぞれに対応する実
施例使用群に比べて小さいものであった。

【０１０８】以上のように、本発明の実施例の皮膚外用
剤においては、従来の比較例に比べ、優れた保湿効果、
皮膚の老化症状や肌荒れ症状の改善効果を有していた。

【０１０９】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、優
れた保湿効果を有し、しわ等皮膚の老化症状の改善効
果，肌荒れ改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得
ることができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山下 由貴 兵庫県神戸市中央区港島中町６丁目13番地 の１ 株式会社ノエビア神戸本社内 (72)発明者 上野 省一 滋賀県八日市市岡田町112−１ 株式会社 ノエビア滋賀研究所内 (72)発明者 山村 野乃 滋賀県八日市市岡田町112−１ 株式会社 ノエビア滋賀研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA031 AA032 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC241 AC302 AC422 AC432 AC442 AC482 AC642 AC691 AC782 AD042 AD092 AD152 AD191 AD411 AD412 AD491 AD492 AD512 AD601 AD602 AD642 AD662 CC04 CC05 DD33 DD41 EE12

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流体に
   より抽出して得られる抽出物と細胞賦活剤から選択され
   る１種又は２種以上を含有して成る皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 細胞賦活剤が、セラミド類及びセラミド
   類似構造物質、酵母抽出物及び酵母培養上清、カッコン
   （Puerariae Radix）抽出物，キナ（Cinchona calisaya
   Wedd.）及びその同属植物，アスパラガス（Asparagu
   s）属植物，アボカド（Persea americana Mill.），ア
   ロエ（Aloe）属植物，アンズ（Prunus armeniaca L. va
   r. ansu Maxim.），イチョウ（Ginkgo biloba L.），イ
   ヌブナ（Fagus japonica Maxim.），オオニンニク（All
   ium sativum L. f. pekinense Makino），オタネニンジ
   ン（Panax ginseng C. A. Meyer），カミツレ（Matrica
   ria chamomilla L.），キハダ（Phellodendron amurens
   e Rupr.）及びその同属植物，キュウリ（Cucumis sativ
   us L.），キンセンカ（Calendula arvensis L.），シイ
   タケ（Lentinus edodes Sing.），シナサルナシ（キウ
   イ）（Actinidia chinensis Planch.），スギナ（Equis
   etum arvense L.），セイヨウトチノキ（Aesculus hipp
   ocastanum L.），セイヨウニンニク（Allium sativum
   L.），センブリ（Swertia japonica Makino），タマサ
   キツヅラフジ（Stephania cepharanthaHayata），チシ
   ャ（レタス）（Lactuca sativa L.），トウガラシ（Cap
   sicum annuum L.），トウキンセンカ（Calendula offic
   inalis L.），トチノキ（Aesculus turbinata Blum
   e），ニンジン（Daucus carota L.），ブクリョウ（マ
   ツホド）（Poria cocos Wolf），ブドウ（Vitis vinife
   ra L.），ブナ（Fagus crenataBlume），ヘチマ（Luffa
   cylindrica M. Roemen），ベニバナ（Carthamus tinct
   orius L.），マンネンロウ（Rosmarinus officinalis
   L.），ミカン（Citrus）属植物，ムクロジ（Sapindus m
   ukurossi Gaertn.），ムラサキ（Lithospermum officin
   ale L. var. erythrorhizon Maxim.），ユーカリノキ
   （Eucalyptus）属植物，ユリ（Lilium）属植物、ビロウ
   （Livistona R. Br.）属植物の各抽出物、糖類、ヒドロ
   キシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連
   物質、卵殻膜から抽出されたタンパク質、乳酸菌抽出
   物、ビフィズス菌抽出物、海藻抽出物、ニガリ成分、ビ
   タミン類、エルゴチオネインから選択される１種又は２
   種以上であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚
   外用剤。