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JP2003119140A - ピロロピリダジン化合物を含有する医薬 - Google Patents

ピロロピリダジン化合物を含有する医薬

Info

Publication number
JP2003119140A
JP2003119140A JP2002230713A JP2002230713A JP2003119140A JP 2003119140 A JP2003119140 A JP 2003119140A JP 2002230713 A JP2002230713 A JP 2002230713A JP 2002230713 A JP2002230713 A JP 2002230713A JP 2003119140 A JP2003119140 A JP 2003119140A
Authority
JP
Japan
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group
fph
mepr
oco
clph
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2002230713A
Other languages
English (en)
Inventor
Haruo Iwabuchi
晴男 岩渕
Masahiko Hagiwara
昌彦 萩原
Nobuhiko Shibakawa
信彦 柴川
Keiji Matsunobu
圭二 松延
Hiroshi Fujiwara
寛 藤原
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Ube Corp
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Ube Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd, Ube Industries Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP2002230713A priority Critical patent/JP2003119140A/ja
Publication of JP2003119140A publication Critical patent/JP2003119140A/ja
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた胃酸分泌抑制作用、胃粘膜保護作用等を
有し、医薬（特に、潰瘍性疾患の予防、治療剤）として
有用な薬剤の提供。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1：Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、ハロゲノＣ2−Ｃ
6アルケニル基、置換されてもよいＣ3−Ｃ7シクロアル
キル基、置換されてもよいＣ3−Ｃ7シクロアルキル−Ｃ
1−Ｃ6アルキル基、Ｒ2：Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｒ3：ヒ
ドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ6脂肪族アシルオキシメチル
基、置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリールカルボニルオ
キシメチル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルオキシメ
チル基、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シカルボニル基、置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリール
オキシカルボニル基、Ｒ4：置換されてもよいＣ6−Ｃ10
アリール基、Ａ：イミノ基、酸素原子又は硫黄原子］を
有するピロロピリダジン化合物又はその薬理上許容され
る塩を有効成分として含有する医薬（特に潰瘍疾患の予
防剤又は治療剤）。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は優れた胃酸分泌抑制
作用及び胃粘膜保護作用並びにヘリコバクターピロリー
（Helicobacter pylori）に対する優れた抗菌作用を有
し、潰瘍疾患の予防剤又は治療剤として有用なピロロピ
リダジン化合物又はその薬理上許容される塩或はそれら
を有効成分として含有する医薬（特に、潰瘍疾患の予防
剤又は治療剤）に関する。
【０００２】
【従来の技術】消化性潰瘍は、胃粘膜に対する攻撃因子
と防御因子とのバランスが崩れることにより発生すると
言われており、攻撃因子である胃酸の分泌を抑制するこ
とは、潰瘍の予防、治療に有用である。これまで、胃酸
の分泌を抑制するのに有効な薬剤として、抗コリン剤、
シメチジン等のヒスタミンＨ２受容体拮抗剤、オメプラ
ゾール等のプロトンポンプ阻害剤が広く臨床に用いられ
ている。しかしながら、上記薬剤は、優れた潰瘍治療効
果を有するものの、使用中断後の潰瘍再発が大きな問題
となっている。最近、潰瘍再発とヘリコバクターピロリ
ー（Helicobacterpylori）との関連が指摘されており、
実際に、胃酸分泌抑制剤と抗菌剤との併用による治療が
試みられている。
【０００３】従って、攻撃因子である胃酸分泌を強力に
抑制するとともに胃粘膜保護作用を有し、且つ、ヘリコ
バクターピロリー（Helicobacter pylori）に対する抗
菌作用を有する化合物は優れた医薬（特に、潰瘍疾患の
予防剤又は治療剤）として期待される。
【０００４】胃酸分泌抑制作用及び胃粘膜保護作用を有
する化合物としていくつかのピロロピリダジン誘導体が
知られており（例えば、WO 91/17164、WO 92/06979、WO
93/08190号公報等）、また、ヘリコバクターピロリー
（Helicobacter pylori）に対する抗菌作用を併有する
ピロロピリダジン誘導体も知られている（例えば、特開
平７−２４７２８５号公報等）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、攻撃因
子である胃酸分泌を強力に抑制し、胃粘膜を保護し、更
にヘリコバクターピロリー（Helicobacter pylori）に
対する優れた抗菌作用を有する医薬（特に、抗潰瘍剤）
の開発を目指して、ピロロピリダジン誘導体の合成とそ
の薬理活性について長年にわたり鋭意研究を行った結
果、３位に特定の置換基を有するピロロピリダジン誘導
体が、強力な胃酸分泌抑制作用及び胃粘膜保護作用と共
に、ヘリコバクターピロリー（Helicobacter pylori）
に対する優れた抗菌作用を有することを見出し、本発明
を完成した。
【０００６】本発明は、ピロロピリダジン化合物又はそ
の薬理上許容される塩或はそれらを有効成分として含有
する医薬（特に、潰瘍疾患の予防剤又は治療剤）を提供
する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明のピロロピリダジ
ン化合物は、一般式
【０００８】
【化２】
【０００９】を有する。
【００１０】上記式中、Ｒ1は、Ｃ2−Ｃ6アルケニル
基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキル
で置換されてもよいＣ3−Ｃ7シクロアルキル基又はＣ1
−Ｃ6アルキルで置換されてもよいＣ3−Ｃ7シクロアル
キル−Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル基を示し、Ｒ3は、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ
6脂肪族アシルオキシメチル基、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1
−Ｃ6アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され
る置換基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリールカルボ
ニルオキシメチル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルオ
キシメチル基、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ6ア
ルコキシカルボニル基又はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される置換
基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシカルボ
ニル基を示し、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノＣ1
−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲノＣ1−Ｃ
6アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される置
換基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリール基を示し、
Ａは、イミノ基、酸素原子又は硫黄原子を示す。
【００１１】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2のＣ1−Ｃ
6アルキル基又はＲ1、Ｒ3若しくはＲ4に含まれるＣ1−
Ｃ6アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル又はヘキシル基であり得、好適に
は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、メチル
又はエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００１２】Ｒ1のＣ2−Ｃ6アルケニル基又はハロゲノ
Ｃ2−Ｃ6アルケニル基のＣ2−Ｃ6アルケニル部分は、例
えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソ
プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル
−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−
メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、２−ペンテニル又は２−へキセニル基であり得、好
適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、更に好適には、
Ｃ3−Ｃ4アルケニル基であり、特に好適には、２−プロ
ペニル又は２−ブテニル基であり、最も好適には、２−
ブテニル基である。
【００１３】Ｒ1のハロゲノＣ2−Ｃ6アルケニル基の具
体例は、例えば、２，２−ジフルオロビニル、３−フル
オロ−２−プロペニル、３−クロロ−２−プロペニル、
３−ブロモ−２−プロペニル、３−ヨード−２−プロペ
ニル、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル、２，３−
ジクロロ−２−プロペニル、３，３−ジクロロ−２−プ
ロペニル、２，３−ジブロモ−２−プロペニル、３，３
−ジブロモ−２−プロペニル、４，４，４−トリフルオ
ロ−２−ブテニル、５−フルオロ−２−ペンテニル又は
６−フルオロ−２−へキセニル基であり得、好適には、
３−クロロ−２−プロペニル、３，３−ジフルオロ−２
−プロペニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル又は
４，４，４−トリフルオロ−２−ブテニル基であり、更
に好適には、３−クロロ−２−プロペニル、３，３−ジ
フルオロ−２−プロペニル又は３，３−ジクロロ−２−
プロペニル基である。
【００１４】Ｒ1のＣ1−Ｃ6アルキルで置換されてもよ
いＣ3−Ｃ7シクロアキル基のＣ3−Ｃ 7シクロアキル部分
又はＲ1のＣ1−Ｃ6アルキルで置換されてもよいＣ3−Ｃ
7シクロアキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル基のＣ3−Ｃ7シクロ
アキル部分は、例えば、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロへプチ
ル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアキル基であ
り、更に好適には、シクロプロピル、シクロペンチル又
はシクロヘキシル基であり、最も好適には、シクロプロ
ピル基である。
【００１５】Ｒ1のＣ1−Ｃ6アルキルで置換されてもよ
いＣ3−Ｃ7シクロアキル基の具体例は、例えば、シクロ
プロピル、２−メチルシクロプロピル、２−エチルシク
ロプロピル、２−プロピルシクロプロピル、２−ヘキシ
ルシクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロブ
チル、シクロペンチル、２−メチルシクロペンチル、２
−エチルシクロペンチル、シクロヘキシル、２−メチル
シクロヘキシル又はシクロへプチル基であり得、好適に
は、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２−
エチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、２−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル又は２
−メチルシクロヘキシル基であり、更に好適には、シク
ロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロペンチ
ル、２−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル又は２
−メチルシクロヘキシル基であり、最も好適には、シク
ロプロピル又は２−メチルシクロプロピル基である。
【００１６】Ｒ1のＣ1−Ｃ6アルキルで置換されてもよ
いＣ3−Ｃ7シクロアキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル基の具体例
は、例えば、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピ
ルエチル、２−メチルシクロプロピルメチル、２−（２
−メチルシクロプロピル）エチル、３−（２−メチルシ
クロプロピル）プロピル、６−（２−メチルシクロプロ
ピル）ヘキシル、２−エチルシクロプロピルメチル、２
−プロピルシクロプロピルメチル、２−ヘキシルシクロ
プロピルメチル、シクロブチルメチル、２−メチルシク
ロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−シクロペ
ンチルエチル、２−メチルシクロペンチルメチル、２−
（２−メチルシクロペンチル）エチル、２−エチルシク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロ
ヘキシルエチル、２−メチルシクロヘキシルメチル、２
−（２−メチルシクロヘキシル）エチル又はシクロへプ
チルメチル基であり得、好適には、シクロプロピルメチ
ル、２−シクロプロピルエチル、２−メチルシクロプロ
ピルメチル、２−（２−メチルシクロプロピル）エチ
ル、２−エチルシクロプロピルメチル、シクロブチルメ
チル、２−メチルシクロブチルメチル、シクロペンチル
メチル、２−メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチル又は２−メチルシクロヘキシルメチル基であ
り、更に好適には、シクロプロピルメチル、２−メチル
シクロプロピルメチル、２−エチルシクロプロピルメチ
ル、シクロブチルメチル、２−メチルシクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル又は２−メチルシクロヘキシ
ルメチル基であり、更により好適には、シクロプロピル
メチル、２−メチルシクロプロピルメチル、シクロペン
チルメチル又は２−メチルシクロヘキシルメチル基であ
り、特に好適には、シクロプロピルメチル又は２−メチ
ルシクロプロピルメチル基であり、最も好適には、２−
メチルシクロプロピルメチル基である。
【００１７】Ｒ3のＣ2−Ｃ6脂肪族アシルオキシメチル
基のＣ2−Ｃ6脂肪族アシル部分は、例えば、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イ
ソバレリル又はヘキサノイル基であり得、好適には、Ｃ
2−Ｃ4脂肪族アシル基であり、更に好適には、Ｃ2−Ｃ3
脂肪族アシル基であり、最も好適には、アセチル基であ
る。
【００１８】Ｒ3及びＲ4のアリール部分の置換基である
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ若しくはハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキ
シのＣ1−Ｃ6アルコキシ部分又はＲ3 のＣ1−Ｃ6アルコ
キシカルボニルオキシメチル基及びＲ3 のＣ1−Ｃ6アル
コキシカルボニル基のＣ1−Ｃ6アルコキシ部分は、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ、ペンチルオキシ又はヘキシルオキシ基であり得、
好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適に
は、メトキシ又はエトキシ基であり、最も好適には、メ
トキシ基である。
【００１９】Ｒ1、Ｒ3及びＲ4に含まれるハロゲン原子
は、例えば、弗素、塩素、臭素又は沃素原子であり得、
好適には、弗素、塩素又は臭素原子であり、更に好適に
は、弗素又は塩素原子である。
【００２０】Ｒ3に含まれる置換されてもよいＣ6−Ｃ10
アリール部分又はＲ4の置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ
ール基のＣ6−Ｃ10アリール部分は、例えば、フェニル
又はナフチル基であり得、好適には、フェニル基であ
る。
【００２１】置換されたアリール基の置換基の数は、例
えば、 １乃至５個であり、好適には、１乃至３個であ
り、更に好適には、１乃至２個であり、最も好適には、
１個である。
【００２２】Ｒ3に含まれるＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ
6アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される置
換基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリール部分は、好
適には、フェニル、メチルフェニル、ジメチルフェニ
ル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、フルオロ
フェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、ジフルオ
ロフェニル、クロロフルオロフェニル、ジクロロフェニ
ル、ナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、フ
ルオロナフチル、クロロナフチル又はブロモナフチル基
であり、更に好適には、フェニル、メチルフェニル、メ
トキシフェニル、フルオロフェニル又はクロロフェニル
基であり、最も好適には、フェニル又はメチルフェニル
基である。
【００２３】Ｒ4のＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノＣ1−Ｃ
6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲノＣ1−Ｃ6ア
ルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される置換基
で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリール基は、好適に
は、フェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフ
ェニル、メトキシフェニル、トリフルオロメトキシフェ
ニル、ジフルオロメトキシフェニル、フルオロフェニ
ル、クロロフェニル、ブロモフェニル、ジフルオロフェ
ニル、クロロフルオロフェニル、ジクロロフェニル、ト
リフルオロフェニル、トリクロロフェニル、ナフチル、
メチルナフチル、メトキシナフチル、フルオロナフチ
ル、クロロナフチル又はブロモナフチル基であり、更に
好適には、フェニル、４−メチルフェニル、４−トリフ
ルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−ト
リフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシ
フェニル、２−、３−若しくは４−フルオロフェニル、
２−、３−若しくは４−クロロフェニル、４−ブロモフ
ェニル、２，４−若しくは２，６−ジフルオロフェニ
ル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−
４−フルオロフェニル、２，４−若しくは２，６−ジク
ロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル又は
２，４，６−トリクロロフェニル基であり、特に好適に
は、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，
４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニ
ル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−
４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル又は
２，６−ジクロロフェニル基であり、最も好適には、４
−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル又は
４−クロロフェニル基である。
【００２４】Ａは、好適には、酸素原子又は硫黄原子で
あり、更に好適には、酸素原子である。
【００２５】本発明の化合物（Ｉ）は不斉炭素に基づく
光学異性体或いは二重結合又は環構造に基づく幾何異性
体が存在する場合があるが、本発明はこれらの各異性体
及びそれらの混合物をも包含する。
【００２６】本発明の化合物（Ｉ）の薬理上許容し得る
塩は、酸付加塩であり、例えば、フッ化水素酸塩、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化
水素酸塩；硝酸塩；過塩素酸塩；硫酸塩；燐酸塩；炭酸
塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン
酸塩、エタンスルホン酸塩、ペンタフルオロエタンスル
ホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ブタンスルホン酸
塩、ペンタンスルホン酸塩、ヘキサンスルホン酸塩のよ
うな弗素原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６個
のアルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−
トルエンスルホン酸塩のような炭素数６乃至１０個のア
リールスルホン酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸
塩、安息香酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、コハク
酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マロン酸塩のよ
うなカルボン酸塩；又は、グルタミン酸塩、アスパラギ
ン酸塩のようなアミノ酸塩などの酸付加塩であり得る
が、好適には、塩酸塩、硫酸塩又はカルボン酸塩であ
り、特に好適には、塩酸塩である。
【００２７】又、本発明の化合物（Ｉ）又はその塩は、
水和物として存在することができ、本発明は、それらの
水和物をも包含する。
【００２８】一般式（Ｉ）を有する化合物において、好
適には、（１）Ｒ1が、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、弗素若
しくは塩素で置換されたＣ3−Ｃ 4アルケニル基、Ｃ1−
Ｃ2アルキルで置換されてもよいＣ3−Ｃ6シクロアルキ
ル基又はＣ1−Ｃ2アルキルで置換されてもよいＣ3−Ｃ6
シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ2アルキル基である化合物、
（２）Ｒ1が、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基、３−クロロ−２
−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル
基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、シクロプロ
ピル基、２−メチルシクロプロピル基、２−エチルシク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、２
−メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基，２−メ
チルシクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、２−
メチルシクロプロピルメチル基、２−エチルシクロプロ
ピルメチル基、シクロブチルメチル基、２−メチルシク
ロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基又は２−メ
チルシクロヘキシルメチル基である化合物、（３）Ｒ1
が、２−プロペニル基、２−ブテニル基、シクロプロピ
ル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロペンチル
基、２−メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、
２−メチルシクロヘキシル基、シクロプロピルメチル
基、２−メチルシクロプロピルメチル基、シクロペンチ
ルメチル基又は２−メチルシクロヘキシルメチル基であ
る化合物、（４）Ｒ1が、２−プロペニル基、２−ブテ
ニル基、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル
基、シクロプロピルメチル基又は２−メチルシクロプロ
ピルメチル基である化合物、（５）Ｒ1が、２−ブテニ
ル基、シクロプロピルメチル基又は２−メチルシクロプ
ロピルメチル基である化合物、（６）Ｒ2がＣ1−Ｃ4ア
ルキル基である化合物、（７）Ｒ2がＣ1−Ｃ2アルキル
基である化合物、（８）Ｒ2がメチル基である化合物、
（９）Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ6脂肪族ア
シルオキシメチル基、メチル、メトキシ、弗素若しくは
塩素で置換されてもよいベンゾイルオキシメチル基、Ｃ
1−Ｃ4アルコキシカルボニルオキシメチル基、ホルミル
基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基又
はメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で置換されても
よいフェニルオキシカルボニル基である化合物、（１
０）Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ6脂肪族アシ
ルオキシメチル基、ベンゾイルオキシメチル基、Ｃ1−
Ｃ2アルコキシカルボニルオキシメチル基、ホルミル
基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル基又
はフェニルオキシカルボニル基である化合物、（１１）
Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ4脂肪族アシルオ
キシメチル基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニルオキシメ
チル基、ホルミル基、カルボキシ基又はＣ1−Ｃ2アルコ
キシカルボニル基である化合物、（１２）Ｒ3が、ヒド
ロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ3脂肪族アシルオキシメチル
基、ホルミル基又はカルボキシ基である化合物、（１
３）Ｒ3が、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル
基である化合物、（１４）Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロ
ゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ、弗素、塩素及び臭素からなる
群から選択される１乃至３個の置換基で置換されたフェ
ニル基である化合物、（１５）Ｒ4が、メチル、トリフ
ルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、弗素、塩素及び臭素からなる群から選
択される１乃至３個の置換基で置換されたフェニル基で
ある化合物、（１６）Ｒ4が、弗素及び塩素からなる群
から選択される１乃至２個の置換基で、２位、４位及び
６位からなる群から選択される１乃至２の置換位が置換
されたフェニル基である化合物、（１７）Ｒ4が、弗素
及び塩素からなる群から選択される１乃至２個の置換基
で、４位、２，４−位又は２，６−位の置換位が置換さ
れたフェニル基である化合物、（１８）Ａが、酸素原子
又は硫黄原子である化合物、（１９）Ａが、酸素原子で
ある化合物をあげることができる。
【００２９】又、上記（１）−（５）、（６）−
（８）、（９）−（１３）、（１４）−（１７）又は
（１８）−（１９）の群においては、番号が大きくなる
に従って、より好適な化合物を示し［以下の群（２０）
−（２４）においても同じ。］、Ｒ1を群（１）−
（５）から、Ｒ2を群（６）−（８）から，Ｒ3を群
（９）−（１３）から、Ｒ4を群（１４）−（１７）か
ら、そして、Ａを群（１８）−（１９）からそれぞれ選
択し、これらを任意に組み合わせて得られた化合物も好
適であり、例えば、以下のものをあげることができる。
【００３０】（２０）Ｒ1が、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、
弗素若しくは塩素で置換されたＣ3−Ｃ4アルケニル基、
Ｃ1−Ｃ2アルキルで置換されてもよいＣ3−Ｃ6シクロア
ルキル基又はＣ1−Ｃ2アルキルで置換されてもよいＣ3
−Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ2アルキル基であり、Ｒ2
がＣ1−Ｃ4アルキル基であり、Ｒ3が、ヒドロキシメチ
ル基、Ｃ2−Ｃ6脂肪族アシルオキシメチル基、メチル、
メトキシ、フルオロ若しくはクロロで置換されてもよい
ベンゾイルオキシメチル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボ
ニルオキシメチル基、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシカルボニル基又はメチル、メトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されてもよいフェニルオ
キシカルボニル基であり、Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロ
ゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ、弗素、塩素及び臭素からなる
群から選択される１乃至３個の置換基で置換されたフェ
ニル基であり、Ａが、酸素原子又は硫黄原子である化合
物、（２１）Ｒ1が、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基、３−クロ
ロ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロ
ペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、シク
ロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、２−エチ
ルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、２−メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基，
２−メチルシクロヘキシル基、シクロプロピルメチル
基、２−メチルシクロプロピルメチル基、２−エチルシ
クロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、２−メ
チルシクロブチメチル基、シクロペンチルメチル基又は
２−メチルシクロヘキシルメチル基であり、Ｒ2がＣ1−
Ｃ4アルキル基であり、Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ
2−Ｃ6脂肪族アシルオキシメチル基、ベンゾイルオキシ
メチル基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニルオキシメチル
基、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカ
ルボニル基又はフェニルオキシカルボニル基であリ、Ｒ
4が、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、弗素、塩素及び
臭素からなる群から選択される１乃至３個の置換基で置
換されたフェニル基であり、Ａが、酸素原子又は硫黄原
子である化合物、（２２）Ｒ1が、２−プロペニル基、
２−ブテニル基、シクロプロピル基、２−メチルシクロ
プロピル基、シクロペンチル基、２−メチルシクロペン
チル基、シクロヘキシル基，２−メチルシクロヘキシル
基、シクロプロピルメチル基、２−メチルシクロプロピ
ルメチル基、シクロペンチルメチル基又は２−メチルシ
クロヘキシルメチル基であり、Ｒ2がＣ1−Ｃ2アルキル
基であり、Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ4脂肪
族アシルオキシメチル基、Ｃ1−Ｃ 2アルコキシカルボニ
ルオキシメチル基、ホルミル基、カルボキシ基又はＣ1
−Ｃ 2アルコキシカルボニル基であり、Ｒ4が、弗素及び
塩素からなる群から選択される１乃至２個の置換基で、
２位、４位及び６位からなる群から選択される１乃至２
の置換位が置換されたフェニル基であり、Ａが、酸素原
子である化合物、（２３）Ｒ1が、２−プロペニル基、
２−ブテニル基、シクロプロピル基、２−メチルシクロ
プロピル基、シクロプロピルメチル基又は２−メチルシ
クロプロピルメチル基であり、Ｒ2がＣ1−Ｃ2アルキル
基であり、Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ3脂肪
族アシルオキシメチル基、ホルミル基又はカルボキシ基
であり、Ｒ4が、弗素及び塩素からなる群から選択され
る１乃至２個の置換基で、２位、４位及び６位からなる
群から選択される１乃至２の置換位が置換されたフェニ
ル基であり、Ａが、酸素原子である化合物、（２４）Ｒ
1が、２−ブテニル基、シクロプロピルメチル基又は２
−メチルシクロプロピルメチル基であり、Ｒ2がメチル
基であり、Ｒ3が、ヒドロキシメチル基又はアセトキシ
メチル基であり、Ｒ4が、弗素及び塩素からなる群から
選択される１乃至２個の置換基で、４位、２，４−位又
は２，６−位の置換位が置換されたフェニル基であり、
Ａが、酸素原子である化合物。
【００３１】一般式（Ｉ）における好適な化合物とし
て、次の表１に示す化合物を具体的に例示することがで
きる。
【００３２】
【表１】
【００３３】
【化３】
【００３４】 ----------------------------------------------------------- 例示化合物 番号（No.） R1 R2 R3 Ａ R4 ----------------------------------------------------------- 1 CH=CHCH3 Me CH2OH O Ph 2 CH2CH=CH2 Me CH2OH O Ph 3 CH2C(CH3)=CH2 Me CH2OH O Ph 4 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O Ph 5 CH2CH=CF2 Me CH2OH O Ph 6 Prc Me CH2OH O Ph 7 2-MePrc Me CH2OH O Ph 8 CH2Prc Me CH2OH O Ph 9 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O Ph 10 CH2Buc Me CH2OH O Ph 11 CH2Pnc Me CH2OH O Ph 12 CH2Hxc Me CH2OH O Ph 13 CH=CHCH3 Me CH2OH O 2-FPh 14 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2-FPh 15 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2-FPh 16 CH2Prc Me CH2OH O 2-FPh 17 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2-FPh 18 CH=CH2 Me CH2OH O 4-FPh 19 CH=CHCH3 Me CH2OH O 4-FPh 20 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 4-FPh 21 CH2C(CH3)=CH2 Me CH2OH O 4-FPh 22 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 4-FPh 23 CH2CH=CHCH2CH3 Me CH2OH O 4-FPh 24 CH2CH=CF2 Me CH2OH O 4-FPh 25 CH2CH=CHCl Me CH2OH O 4-FPh 26 CH2CH=CCl2 Me CH2OH O 4-FPh 27 Prc Me CH2OH O 4-FPh 28 2-MePrc Me CH2OH O 4-FPh 29 Buc Me CH2OH O 4-FPh 30 Pnc Me CH2OH O 4-FPh 31 Hxc Me CH2OH O 4-FPh 32 CH2Prc Me CH2OH O 4-FPh 33 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 4-FPh 34 CH2CH2Prc Me CH2OH O 4-FPh 35 CH2Buc Me CH2OH O 4-FPh 36 CH2Pnc Me CH2OH O 4-FPh 37 CH2(2-MePnc) Me CH2OH O 4-FPh 38 CH2Hxc Me CH2OH O 4-FPh 39 CH2(2-MeHxc) Me CH2OH O 4-FPh 40 CH=CHCH3 Me CH2OH O 2,4-diFPh 41 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2,4-diFPh 42 CH2C(CH3)=CH2 Me CH2OH O 2,4-diFPh 43 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2,4-diFPh 44 CH2CH=CF2 Me CH2OH O 2,4-diFPh 45 Prc Me CH2OH O 2,4-diFPh 46 2-MePrc Me CH2OH O 2,4-diFPh 47 CH2Prc Me CH2OH O 2,4-diFPh 48 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2,4-diFPh 49 CH2Buc Me CH2OH O 2,4-diFPh 50 CH2Pnc Me CH2OH O 2,4-diFPh 51 CH2Hxc Me CH2OH O 2,4-diFPh 52 CH=CHCH3 Me CH2OH O 2-ClPh 53 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2-ClPh 54 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2-ClPh 55 CH2Prc Me CH2OH O 2-ClPh 56 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2-ClPh 57 CH=CHCH3 Me CH2OH O 4-ClPh 58 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 4-ClPh 59 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 4-ClPh 60 CH2Prc Me CH2OH O 4-ClPh 61 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 4-ClPh 62 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2-F,4-ClPh 63 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2-F,4-ClPh 64 CH2Prc Me CH2OH O 2-F,4-ClPh 65 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2-F,4-ClPh 66 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2-Cl,4-FPh 67 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2-Cl,4-FPh 68 CH2Prc Me CH2OH O 2-Cl,4-FPh 69 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2-Cl,4-FPh 70 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2,4-diClPh 71 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2,4-diClPh 72 CH2Prc Me CH2OH O 2,4-diClPh 73 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2,4-diClPh 74 CH=CHCH3 Me CH2OAc O Ph 75 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O Ph 76 CH2C(CH3)=CH2 Me CH2OAc O Ph 77 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O Ph 78 CH2CH=CF2 Me CH2OAc O Ph 79 Prc Me CH2OAc O Ph 80 2-MePrc Me CH2OAc O Ph 81 CH2Prc Me CH2OAc O Ph 82 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O Ph 83 CH2Buc Me CH2OAc O Ph 84 CH2Pnc Me CH2OAc O Ph 85 CH2Hxc Me CH2OAc O Ph 86 CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2-FPh 87 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2-FPh 88 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2-FPh 89 CH2Prc Me CH2OAc O 2-FPh 90 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2-FPh 91 CH=CH2 Me CH2OAc O 4-FPh 92 CH=CHCH3 Me CH2OAc O 4-FPh 93 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 4-FPh 94 CH2C(CH3)=CH2 Me CH2OAc O 4-FPh 95 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 4-FPh 96 CH2CH=CHCH2CH3 Me CH2OAc O 4-FPh 97 CH2CH=CF2 Me CH2OAc O 4-FPh 98 CH2CH=CHCl Me CH2OAc O 4-FPh 99 CH2CH=CCl2 Me CH2OAc O 4-FPh 100 Prc Me CH2OAc O 4-FPh 101 2-MePrc Me CH2OAc O 4-FPh 102 Buc Me CH2OAc O 4-FPh 103 Pnc Me CH2OAc O 4-FPh 104 Hxc Me CH2OAc O 4-FPh 105 CH2Prc Me CH2OAc O 4-FPh 106 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 4-FPh 107 CH2CH2Prc Me CH2OAc O 4-FPh 108 CH2Buc Me CH2OAc O 4-FPh 109 CH2Pnc Me CH2OAc O 4-FPh 110 CH2(2-MePnc) Me CH2OAc O 4-FPh 111 CH2Hxc Me CH2OAc O 4-FPh 112 CH2(2-MeHxc) Me CH2OAc O 4-FPh 113 CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2,4-diFPh 114 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2,4-diFPh 115 CH2C(CH3)=CH2 Me CH2OAc O 2,4-diFPh 116 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2,4-diFPh 117 CH2CH=CF2 Me CH2OAc O 2,4-diFPh 118 Prc Me CH2OAc O 2,4-diFPh 119 2-MePrc Me CH2OAc O 2,4-diFPh 120 CH2Prc Me CH2OAc O 2,4-diFPh 121 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2,4-diFPh 122 CH2Buc Me CH2OAc O 2,4-diFPh 123 CH2Pnc Me CH2OAc O 2,4-diFPh 124 CH2Hxc Me CH2OAc O 2,4-diFPh 125 CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2-ClPh 126 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2-ClPh 127 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2-ClPh 128 CH2Prc Me CH2OAc O 2-ClPh 129 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2-ClPh 130 CH=CHCH3 Me CH2OAc O 4-ClPh 131 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 4-ClPh 132 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 4-ClPh 133 CH2Prc Me CH2OAc O 4-ClPh 134 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 4-ClPh 135 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2-F,4-ClPh 136 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2-F,4-ClPh 137 CH2Prc Me CH2OAc O 2-F,4-ClPh 138 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2-F,4-ClPh 139 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2-Cl,4-FPh 140 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2-Cl,4-FPh 141 CH2Prc Me CH2OAc O 2-Cl,4-FPh 142 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2-Cl,4-FPh 143 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2,4-diClPh 144 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2,4-diClPh 145 CH2Prc Me CH2OAc O 2,4-diClPh 146 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2,4-diClPh 147 CH=CHCH3 Me CH2OPrp O Ph 148 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O Ph 149 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O Ph 150 CH2CH=CF2 Me CH2OPrp O Ph 151 Prc Me CH2OPrp O Ph 152 2-MePrc Me CH2OPrp O Ph 153 CH2Prc Me CH2OPrp O Ph 154 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O Ph 155 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 2-FPh 156 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2-FPh 157 CH2Prc Me CH2OPrp O 2-FPh 158 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 2-FPh 159 CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 4-FPh 160 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 4-FPh 161 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 4-FPh 162 CH2CH=CF2 Me CH2OPrp O 4-FPh 163 CH2CH=CHCl Me CH2OPrp O 4-FPh 164 Prc Me CH2OPrp O 4-FPh 165 2-MePrc Me CH2OPrp O 4-FPh 166 CH2Prc Me CH2OPrp O 4-FPh 167 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 4-FPh 168 CH2Buc Me CH2OPrp O 4-FPh 169 CH2Pnc Me CH2OPrp O 4-FPh 170 CH2Hxc Me CH2OPrp O 4-FPh 171 CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 172 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 173 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 174 CH2CH=CF2 Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 175 Prc Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 176 2-MePrc Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 177 CH2Prc Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 178 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 2,4-diFPh 179 CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2-ClPh 180 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 2-ClPh 181 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2-ClPh 182 CH2Prc Me CH2OPrp O 2-ClPh 183 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 2-ClPh 184 CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 4-ClPh 185 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 4-ClPh 186 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 4-ClPh 187 CH2Prc Me CH2OPrp O 4-ClPh 188 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 4-ClPh 189 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 2-F,4-ClPh 190 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2-F,4-ClPh 191 CH2Prc Me CH2OPrp O 2-F,4-ClPh 192 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 2-F,4-ClPh 193 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 2-Cl,4-FPh 194 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2-Cl,4-FPh 195 CH2Prc Me CH2OPrp O 2-Cl,4-FPh 196 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 2-Cl,4-FPh 197 CH2CH=CH2 Me CH2OPrp O 2,4-diClPh 198 CH2CH=CHCH3 Me CH2OPrp O 2,4-diClPh 199 CH2Prc Me CH2OPrp O 2,4-diClPh 200 CH2(2-MePrc) Me CH2OPrp O 2,4-diClPh 201 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O Ph 202 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O Ph 203 CH2Prc Me CH2OBur O Ph 204 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O Ph 205 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 2-FPh 206 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 2-FPh 207 CH2Prc Me CH2OBur O 2-FPh 208 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 2-FPh 209 CH=CHCH3 Me CH2OBur O 4-FPh 210 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 4-FPh 211 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 4-FPh 212 CH2CH=CF2 Me CH2OBur O 4-FPh 213 Prc Me CH2OBur O 4-FPh 214 2-MePrc Me CH2OBur O 4-FPh 215 CH2Prc Me CH2OBur O 4-FPh 216 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 4-FPh 217 CH2Buc Me CH2OBur O 4-FPh 218 CH2Pnc Me CH2OBur O 4-FPh 219 CH2Hxc Me CH2OBur O 4-FPh 220 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 2,4-diFPh 221 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 2,4-diFPh 222 Prc Me CH2OBur O 2,4-diFPh 223 2-MePrc Me CH2OBur O 2,4-diFPh 224 CH2Prc Me CH2OBur O 2,4-diFPh 225 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 2,4-diFPh 226 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 2-ClPh 227 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 2-ClPh 228 CH2Prc Me CH2OBur O 2-ClPh 229 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 2-ClPh 230 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 4-ClPh 231 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 4-ClPh 232 CH2Prc Me CH2OBur O 4-ClPh 233 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 4-ClPh 234 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 2-F,4-ClPh 235 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 2-F,4-ClPh 236 CH2Prc Me CH2OBur O 2-F,4-ClPh 237 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 2-F,4-ClPh 238 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 2-Cl,4-FPh 239 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 2-Cl,4-FPh 240 CH2Prc Me CH2OBur O 2-Cl,4-FPh 241 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 2-Cl,4-FPh 242 CH2CH=CH2 Me CH2OBur O 2,4-diClPh 243 CH2CH=CHCH3 Me CH2OBur O 2,4-diClPh 244 CH2Prc Me CH2OBur O 2,4-diClPh 245 CH2(2-MePrc) Me CH2OBur O 2,4-diClPh 246 CH2CH=CH2 Me CH2OCOPh O Ph 247 CH2Prc Me CH2OCOPh O Ph 248 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O Ph 249 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O Ph 250 CH2CH=CH2 Me CH2OCOPh O 2-FPh 251 CH2Prc Me CH2OCOPh O 2-FPh 252 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O 2-FPh 253 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O 2-FPh 254 CH=CHCH3 Me CH2OCOPh O 4-FPh 255 CH2CH=CH2 Me CH2OCOPh O 4-FPh 256 CH2CH=CH2 Me CH2OCO(4-Me)Ph O 4-FPh 257 CH2CH=CHCH3 Me CH2OCOPh O 4-FPh 258 CH2CH=CF2 Me CH2OCOPh O 4-FPh 259 Prc Me CH2OCOPh O 4-FPh 260 2-MePrc Me CH2OCOPh O 4-FPh 261 CH2Prc Me CH2OCOPh O 4-FPh 262 CH2Prc Me CH2OCO(4-Me)Ph O 4-FPh 263 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O 4-FPh 264 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O 4-FPh 265 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-MeO)Ph O 4-FPh 266 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-F)Ph O 4-FPh 267 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Cl)Ph O 4-FPh 268 CH2Buc Me CH2OCOPh O 4-FPh 269 CH2Pnc Me CH2OCOPh O 4-FPh 270 CH2Hxc Me CH2OCOPh O 4-FPh 271 CH2CH=CH2 Me CH2OCOPh O 2,4-diFPh 272 CH2CH=CH2 Me CH2OCO(4-Me)Ph O 2,4-diFPh 273 CH2CH=CHCH3 Me CH2OCOPh O 2,4-diFPh 274 Prc Me CH2OCOPh O 2,4-diFPh 275 CH2Prc Me CH2OCOPh O 2,4-diFPh 276 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O 2,4-diFPh 277 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O 2,4-diFPh 278 CH2CH=CH2 Me CH2OCOPh O 2-ClPh 279 CH2Prc Me CH2OCOPh O 2-ClPh 280 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O 2-ClPh 281 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O 2-ClPh 282 CH2CH=CH2 Me CH2OCOPh O 4-ClPh 283 CH2CH=CHCH3 Me CH2OCOPh O 4-ClPh 284 CH2Prc Me CH2OCOPh O 4-ClPh 285 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O 4-ClPh 286 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O 4-ClPh 287 CH2CH=CHCH3 Me CH2OCOPh O 2-F,4-ClPh 288 CH2Prc Me CH2OCOPh O 2-F,4-ClPh 289 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O 2-F,4-ClPh 290 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O 2-F,4-ClPh 291 CH2CH=CHCH3 Me CH2OCOPh O 2-Cl,4-FPh 292 CH2Prc Me CH2OCOPh O 2-Cl,4-FPh 293 CH2(2-MePrc) Me CH2OCOPh O 2-Cl,4-FPh 294 CH2(2-MePrc) Me CH2OCO(4-Me)Ph O 2-Cl,4-FPh 295 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CHO S 2,4-diClPh 1103 CH2Prc Me CHO S 2,4-diClPh 1104 CH2(2-MePrc) Me CHO S 2,4-diClPh 1105 CH2(2-MePrc) Me CHO NH 2,4-diClPh 1106 CH2(2-MePrc) Me CO2H S Ph 1107 CH2CH=CH2 Me CO2H S 2-FPh 1108 CH2(2-MePrc) Me CO2H S 2-FPh 1109 CH2CH=CH2 Me CO2H S 4-FPh 1110 CH2CH=CH2 Me CO2H NH 4-FPh 1111 CH2CH=CHCH3 Me CO2H S 4-FPh 1112 CH2Prc Me CO2H S 4-FPh 1113 CH2(2-MePrc) Me CO2H S 4-FPh 1114 CH2(2-MePrc) Me CO2H NH 4-FPh 1115 CH2CH=CH2 Me CO2H S 2,4-diFPh 1116 CH2Prc Me CO2H S 2,4-diFPh 1117 CH2(2-MePrc) Me CO2H S 2,4-diFPh 1118 CH2(2-MePrc) Me CO2H NH 2,4-diFPh 1119 CH2CH=CH2 Me CO2H S 2-ClPh 1120 CH2(2-MePrc) Me CO2H S 2-ClPh 1121 CH2CH=CH2 Me CO2H S 4-ClPh 1122 CH2Prc Me CO2H S 4-ClPh 1123 CH2(2-MePrc) Me CO2H S 4-ClPh 1124 CH2(2-MePrc) Me CO2H NH 4-ClPh 1125 CH2CH=CH2 Me CO2H S 2,4-diClPh 1126 CH2Prc Me CO2H S 2,4-diClPh 1127 CH2(2-MePrc) Me CO2H S 2,4-diClPh 1128 CH2(2-MePrc) Me CO2H NH 2,4-diClPh 1129 CH2(2-MePrc) Me CO2Me S Ph 1130 CH2(2-MePrc) Me CO2Me S 2-FPh 1131 CH2CH=CH2 Me CO2Me S 4-FPh 1132 CH2Prc Me CO2Me S 4-FPh 1133 CH2(2-MePrc) Me CO2Me S 4-FPh 1134 CH2(2-MePrc) Me CO2Me NH 4-FPh 1135 CH2CH=CH2 Me CO2Me S 2,4-diFPh 1136 CH2(2-MePrc) Me CO2Me S 2,4-diFPh 1137 CH2(2-MePrc) Me CO2Me NH 2,4-diFPh 1138 CH2(2-MePrc) Me CO2Me S 2-ClPh 1139 CH2CH=CH2 Me CO2Me S 4-ClPh 1140 CH2(2-MePrc) Me CO2Me S 4-ClPh 1141 CH2CH=CH2 Me CO2Me S 2,4-diClPh 1142 CH2(2-MePrc) Me CO2Me S 2,4-diClPh 1143 CH2(2-MePrc) Me CO2Me NH 2,4-diClPh 1144 CH2(2-MePrc) Me CO2Et S Ph 1145 CH2(2-MePrc) Me CO2Et S 2-FPh 1146 CH2CH=CH2 Me CO2Et S 4-FPh 1147 CH2Prc Me CO2Et S 4-FPh 1148 CH2(2-MePrc) Me CO2Et S 4-FPh 1149 CH2(2-MePrc) Me CO2Et NH 4-FPh 1150 CH2CH=CH2 Me CO2Et S 2,4-diFPh 1151 CH2(2-MePrc) Me CO2Et S 2,4-diFPh 1152 CH2(2-MePrc) Me CO2Et NH 2,4-diFPh 1153 CH2(2-MePrc) Me CO2Et S 2-ClPh 1154 CH2CH=CH2 Me CO2Et S 4-ClPh 1155 CH2(2-MePrc) Me CO2Et S 4-ClPh 1156 CH2CH=CH2 Me CO2Et S 2,4-diClPh 1157 CH2(2-MePrc) Me CO2Et S 2,4-diClPh 1158 CH2(2-MePrc) Me CO2Et NH 2,4-diClPh 1159 CH2(2-MePrc) Me CO2Pr S 4-FPh 1160 CH2(2-MePrc) Me CO2Bu S 4-FPh 1161 CH2(2-MePrc) Me CO2Ph S 4-FPh 1162 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2,6-diFPh 1163 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2,6-diFPh 1164 CH2Prc Me CH2OH O 2,6-diFPh 1165 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2,6-diFPh 1166 CH2CH=CH2 Me CH2OH O 2,6-diClPh 1167 CH2CH=CHCH3 Me CH2OH O 2,6-diClPh 1168 CH2Prc Me CH2OH O 2,6-diClPh 1169 CH2(2-MePrc) Me CH2OH O 2,6-diClPh 1170 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2,6-diFPh 1171 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2,6-diFPh 1172 CH2Prc Me CH2OAc O 2,6-diFPh 1173 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2,6-diFPh 1174 CH2CH=CH2 Me CH2OAc O 2,6-diClPh 1175 CH2CH=CHCH3 Me CH2OAc O 2,6-diClPh 1176 CH2Prc Me CH2OAc O 2,6-diClPh 1177 CH2(2-MePrc) Me CH2OAc O 2,6-diClPh 1178 CH2CH=CH2 Me CHO O 2,6-diFPh 1179 CH2CH=CHCH3 Me CHO O 2,6-diFPh 1180 CH2Prc Me CHO O 2,6-diFPh 1181 CH2(2-MePrc) Me CHO O 2,6-diFPh 1182 CH2CH=CH2 Me CHO O 2,6-diClPh 1183 CH2CH=CHCH3 Me CHO O 2,6-diClPh 1184 CH2Prc Me CHO O 2,6-diClPh 1185 CH2(2-MePrc) Me CHO O 2,6-diClPh 1186 CH2CH=CH2 Me CO2H O 2,6-diFPh 1187 CH2CH=CHCH3 Me CO2H O 2,6-diFPh 1188 CH2Prc Me CO2H O 2,6-diFPh 1189 CH2(2-MePrc) Me CO2H O 2,6-diFPh 1190 CH2CH=CH2 Me CO2H O 2,6-diClPh 1191 CH2CH=CHCH3 Me CO2H O 2,6-diClPh 1192 CH2Prc Me CO2H O 2,6-diClPh 1193 CH2(2-MePrc) Me CO2H O 2,6-diClPh 1194 CH2CH=CH2 Et CH2OH O 2,6-diFPh 1195 CH2CH=CHCH3 Et CH2OH O 2,6-diFPh 1196 CH2Prc Et CH2OH O 2,6-diFPh 1197 CH2(2-MePrc) Et CH2OH O 2,6-diFPh 1198 CH2CH=CH2 Et CH2OH O 2,6-diClPh 1199 CH2CH=CHCH3 Et CH2OH O 2,6-diClPh 1200 CH2Prc Et CH2OH O 2,6-diClPh 1201 CH2(2-MePrc) Et CH2OH O 2,6-diClPh 1202 CH2(2-MePrc) Me CH2OH S 2,6-diFPh 1203 CH2(2-MePrc) Me CH2OH NH 2,6-diFPh 1204 CH2(2-MePrc) Me CH2OH S 2,6-diClPh 1205 CH2(2-MePrc) Me CH2OH NH 2,6-diClPh ----------------------------------------------------------- 上記表において、略号は以下の基を示す。 Ac ・・・アセチル Bu ・・・ ブチル Buc ・・・ シクロブチル Buｒ ・・・ ブチリル Et ・・・ エチル Hxc ・・・ シクロヘキシル Me ・・・ メチル Pｎc ・・・ シクロペンチル Ph ・・・ フェニル Pr ・・・ プロピル Prp ・・・ プロピオニル Pｒc ・・・ シルロプロピル 上記表１において、好適には、例示化合物番号(No.)
２、４、８、９、１７、１９、２０、２１、２２、２
４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３
２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４
０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４
８、４９、５０、５１、５６、５９、６１、６２、６
３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７
１、７２、７３、８２、９０、９３、９５、１０５、１
０６、１１４、１１６、１２０、１２１、１２９、１３
２、１３４、１３８、１４０、１４２、１４４、１４
６、１６７、１７８、１８８、１９２、１９６、２０
０、２１６、２２５、２３３、２３７、２４１、２４
５、２６４、２７７、２８６、２９０、２９４、２９
８、３０６、３０７、３１０、３１１、３１７、３２
３、３２６、３２９、３３２、３４５、３５１、３５
７、３６０、３６３、３６６、３７３、３７７、３８
１、３８３、３８５、３８７、３９４、４１１、４１
４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２
０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２
６、４２７、４３０、４３３、４３６、４３９、４４
２、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５
４、４５５、４５６、４５７、４５８、４６１、４６
７、４７０、４７３、４７６、４７８、４８０、４８
１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８
７、４８８、４９２、４９４、４９６、４９８、５０
３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５１
２、５１４、５１６、５１８、５３９、５４２、５４
８、５５８、５６２、５６４、５６６、５８３、５８
５、５８９、５９２、５９４、５９５、５９６、５９
７、５９８、６００、６０２、６０４、６０６、６０
７、６０８、６２５、６２６、６２７、６３３、６３
４、６６５、６６６、６６７、６６８、６６９、６７
０、６７１、６７２、６７５、６７６、６８１、６８
２、６８３、６８４、６８５、６８６、７０２、７０
３、７０４、７０５、７０６、７０７、７２３、７２
４、７２５、７２６、７２７、７２８、８３４、８４
６、８５８、８６２、８８９、９０１、９３０、９３
９、９９０、１０１４、１０１８、１０７２、１０９
０、１０９４、１１１３、１１１７、１１３３、１１３
６、１１４８、１１４９、１１５９、１１６３、１１６
４、１１６５、１１６７、１１６９、１１７１、１１７
３、１１７５、１１７７、１１８１、１１８５、１１８
９又は１１９３の化合物であり、更に好適には、例示化
合物番号(No.)９、１９、２０、２２、２５、３２、３
３、４０、４１、４３、４７、４８、５９、６１、６
２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７
０、７１、７２、７３、８２、９３、９５、１０５、１
０６、１１４、１１６、１２０、１２１、１３４、１３
８、１４２、１４６、１６７、１７８、３１１、３１
７、４１６、４１７、４２０、４２１、４２７、４３
６、４３９、４４２、４５０、４５１、４５４、４５
５、４６１、４８５、５０６、５０８、５８９、５９
２、５９４、５９５、５９６、６０２、６０６、６２
５、６３３、６６５、６６６、６８１、６８２、８３
４、８４６、８８９、１０９０、１１１３、１１３３、
１１６３、１１６４、１１６５、１１６７、１１６９、
１１７１、１１７３、１１７５又は１１７７の化合物で
あり、更により好適には、例示化合物番号(No.)９、２
０、２２、３２、３３、４１、４３、４７、４８、６
１、６３、６５、６９、７１、７３、９５、１０６、１
２１、４２１、４２７、４５５、５８９、５９４、６０
２、６０６、６２５、１１６５又は１１６９の化合物で
あり、特に好適には、例示化合物番号(No.)２２、３
３、４３、４８、１０６、１２１、４２１、４５５又は
５９４の化合物であり、最も好適には、例示化合物番号
(No.)２２：１−（２−ブテニル）−７−（４−フルオ
ロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチ
ルピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、例示化合物番号(N
o.)３３：７−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−
ヒドロキシメチル−２−メチル−１−（２−メチルシク
ロプロピルメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
例示化合物番号(No.)４３：１−（２−ブテニル）−７
−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−３−ヒドロ
キシメチル−２−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリダジ
ン、例示化合物番号(No.)４８：７−（２，４−ジフル
オロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシメチル−２−メ
チル−１−（２−メチルシクロプロピルメチル）ピロロ
［２，３−ｄ］ピリダジン、例示化合物番号(No.)１０
６ ：３−アセトキシメチル−７−（４−フルオロベン
ジルオキシ）−２−メチル−１−（２−メチルシクロプ
ロピルメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン又は例
示化合物番号(No.)１２１ ：３−アセトキシメチル−７
−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル
−１−（２−メチルシクロプロピルメチル）ピロロ
［２，３−ｄ］ピリダジンの化合物である。
【００３５】又、上記化合物において、１−［（１Ｓ，
２Ｓ）−２−メチルシクロプロピルメチル］体がより好
ましい。
【００３６】
【発明の実施の形態】本発明のピロロピリダジン化合物
（I）は、以下に示す方法に従って製造される。
【００３７】
【化４】
【００３８】上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＡは、前述
したものと同意語を示す。
【００３９】第１工程は、一般式（Ｉa）を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸化剤の存在
下、一般式（ＩＩ）を有する化合物と酸化剤を反応させ
ることにより達成される。
【００４０】使用される酸化剤は、例えば、硝酸第二セ
リウムアンモニウム、酢酸（III）マンガン又は二酸化
セレンのようなメチル基をヒドロキシメチル基に変換さ
せる酸化剤であり得、好適には、硝酸第二セリウムアン
モニウムである。酸化剤の量は、通常、化合物（II）に
対して、１．５乃至１０倍モルであり、好適には、２乃
至６倍モルである。
【００４１】使用される不活性溶媒は、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四
塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸、無水酢
酸、プロピオン酸、安息香酸のようなカルボン酸若しく
はカルボン酸無水物；水；又はこれらの混合溶媒であり
得、好適には、カルボン酸；カルボン酸無水物；含水カ
ルボン酸；又はカルボン酸及びカルボン酸無水物の混合
溶媒であり、特に好適には、酢酸、無水酢酸、含水酢
酸、又は酢酸と無水酢酸の混合溶媒である。
【００４２】反応温度は、通常、０℃乃至１５０℃（好
適には、室温乃至１００℃）であり、反応に要する時間
は、反応温度等によって異なるが、３０分間乃至２０時
間（好適には、１時間乃至１０時間）である。
【００４３】本反応において、不活性溶媒として、カル
ボン酸若しくはカルボン酸無水物を使用する場合は、得
られた化合物（Iａ）のヒドロキシメチル基が相当する
カルボン酸によりエステル化された化合物が得られ場合
がある。このエステル化された化合物を通常の加水分解
反応に付すこと、例えば、エステル化された化合物を、
含水不活性溶媒中（例えば、含水メタノール、含水エタ
ノールのような含水アルコール中）、塩基（例えば、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよ
うなアルカリ金属水酸化物又は炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩、好適には、アルカ
リ金属水酸化物、特に好適には、水酸化リチウム）と、
０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）で、
１０分間乃至１０時間（好適には、２０分間乃至５時
間）反応させることにより、化合物（Iａ）が得られ
る。
【００４４】また、化合物（Ｉａ）をアシル化すること
により、化合物（Ｉ）において、Ｒ 3が、Ｃ2−Ｃ6脂肪
族アシルオキシメチル基、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される置換
基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリールカルボニルオ
キシメチル基又はＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルオキシ
メチル基である化合物（Ｉｄ）を製造することができ
る。
【００４５】
【化５】
【００４６】上記式中、Ｒ5は、Ｃ2−Ｃ6脂肪族アシル
基、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びハロゲ
ンからなる群から選択される置換基で置換されてもよい
Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル基又はＣ1−Ｃ6アルコキ
シカルボニル基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＡは、前述
したものと同意義を示す。
【００４７】使用されるアシル化剤は、例えば、アセチ
ルクロリド、アセチルブロミド、プロピオニルクロリ
ド、プロピオニルブロミド、ブチリルクロリド、イソブ
チリルクロリド、バレリルクロリド、ヘキサノイルクロ
リドのようなＣ2−Ｃ6脂肪族アシルハライド；無水酢
酸、無水プロピオン酸、無水ヘキサン酸のような無水Ｃ
2−Ｃ6脂肪族カルボン酸；ベンゾイルクロリド、ベンゾ
イルブロミド、トルオイルクロリド、トルオイルブロミ
ド、メトキシベンゾイルクロリド、クロロベンゾイルク
ロリド、フルオロクロリド、ナフトイルクロリドのよう
なＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びハロゲン
からなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ
6−Ｃ10アリールカルボニルハライド；又はメトキシカ
ルボニルクロリド、エトキシカルボニルクロリド、エト
キシカルボニルブロミド、プロポキシカルボニルクロリ
ド、ブトキシカルボニルクロリド、ペンチルオキシカル
ボニルクロリド、ヘキシルオキシカルボニルクロリドの
ようなＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルハライドであり
得、好適には、Ｃ2−Ｃ6脂肪族アシルクロリド、Ｃ1−
Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びハロゲンからな
る群から選択される置換基で置換されてもよいＣ6−Ｃ
10アリールカルボニルクロリド又はＣ1−Ｃ6アルコキシ
カルボニルクロリドである。
【００４８】使用される塩基は、例えば、リチウムアミ
ド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカ
リ金属アミド；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩；リチウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド；又はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジ
ン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ
−5−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ[2.2.2]
オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ[5.
4.0]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン
であり得、好適には、有機アミンであり、特に好適に
は、トリエチルアミン又はピリジンである。
【００４９】使用される不活性溶媒は、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル類；又はこれら
の混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類
又はエーテル類であり、特に好適には、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、ジエチルエーテル又はテトラヒドロ
フランである。
【００５０】反応温度は、通常、０℃乃至１００℃（好
適には、１０℃乃至５０℃）であり、反応に要する時間
は、反応温度等によって異なるが、１０分間乃至１００
時間（好適には、３０分間乃至５時間）である。
【００５１】第２工程は、一般式（Ｉｂ）を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸化剤の存在
下、化合物（Ｉａ）と酸化剤を反応させることにより達
成される。
【００５２】使用される酸化剤は、例えば、二酸化マン
ガン、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロ
ム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）又はジメチルスルホキシド
と酸無水物（例えば、無水酢酸、無水トリフルオロ酢
酸、無水プロピオン酸のようなハロゲンで置換されてい
てもよい脂肪族カルボン酸無水物、好適には、無水酢酸
又は無水トリフルオロ酢酸）の混合物のようなヒドロキ
シメチル基をホルミル基に変換させる酸化剤であり得、
好適には、二酸化マンガンである。酸化剤の量は、通
常、化合物（Ia）に対して、１乃至５０倍モルであり、
好適には、２乃至３０倍モルである。
【００５３】使用される不活性溶媒は、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル類；又はこれら
の混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類
（特に、メチレンクロリド）である。
【００５４】反応温度は、通常、０℃乃至１５０℃（好
適には、室温乃至１００℃）であり、反応に要する時間
は、反応温度等によって異なるが、３０分間乃至４０時
間（好適には、１時間乃至２０時間）である。
【００５５】第３工程は、一般式（Ｉｃ）を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸化剤の存在
下、化合物（Ｉｂ）と酸化剤を反応させることにより達
成される。
【００５６】使用される酸化剤は、例えば、酸化銀、ク
ロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、又は二クロム酸
ピリジニウム（ＰＤＣ）のようなホルミル基をカルボキ
シ基に変換させる酸化剤であり得、好適には、酸化銀で
ある。酸化剤の量は、通常、化合物（Iｂ）に対して、
１乃至２０倍モルであり、好適には、２乃至１０倍モル
である。また、酸化剤として、酸化銀を用いる場合は、
硝酸銀とアルカリ金属水酸化物（特に、水酸化ナトリウ
ム）から新たに調製した酸化銀を用いることにより、本
反応は好適に行われる。
【００５７】使用される不活性溶媒は、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四
塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エ
タノールのようなアルコール類；酢酸、プロピオン酸、
安息香酸のようなカルボン酸類；水；又はこれらの混合
溶媒であり得、好適には、アルコール類、含水アルコー
ル類、カルボン酸類、含水カルボン酸類又は水であり、
更に好適には、含水アルコール類（特に、含水エタノー
ル）である。
【００５８】反応温度は、通常、０℃乃至１５０℃（好
適には、室温乃至１００℃）であり、反応に要する時間
は、反応温度等によって異なるが、１時間乃至７２時間
（好適には、１２時間乃至４８時間）である。
【００５９】また、化合物（Ｉｃ）をエステル化するこ
とにより、化合物（Ｉ）において、Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6ア
ルコキシカルボニル基又はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される置換
基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシカルボ
ニル基である化合物（Ｉｅ）を製造することができる。
【００６０】
【化６】
【００６１】上記式中、Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又
はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びハロゲン
からなる群から選択される置換基で置換されてもよいＣ
6−Ｃ10アリール基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＡは、前
述したものと同意義を示す。
【００６２】このエステル化は、例えば、不活性溶剤
中、化合物（Ｉｃ）をハロゲン化剤と反応させ、カルボ
ン酸ハライドを得、該カルボン酸ハライドを、不活性溶
剤中、塩基の存在下、相当するアルコール又はフェノー
ル誘導体と反応させることにより達成され、両反応は、
通常、必要に応じて、化合物（Ｉｃ）とハロゲン化剤を
反応させ、必要に応じて、反応系から溶剤を留去した
後、同一反応容器中で行われる。
【００６３】使用されるハロゲン化剤は、例えば、チオ
ニルクロリド、チオニルブロミドのようなハロゲン化チ
オル又は三塩化燐、五塩化燐、オキシ塩化燐、オキシ臭
化燐のようなハロゲン化燐化合物であり得、好適には、
チオニルクロリド又はオキシ塩化燐である。
【００６４】化合物（Ｉｃ）とハロゲン化剤との反応に
使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例え
ば、ベンゼン、トルエン、キシレンような芳香族炭化水
素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；又はこれらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類であり、特に好適には、
ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランである。
【００６５】反応温度は、通常、０℃乃至１００℃（好
適には、１０℃乃至５０℃）であり、反応に要する時間
は、反応温度等によって異なるが、１０分間乃至１０時
間（好適には、３０分間乃至５時間）である。
【００６６】カルボン酸ハライドと相当するアルコール
又はフェノール誘導体との反応に使用される不活性溶媒
は、上記の化合物（Ｉｃ）とハロゲン化剤との反応に使
用されるものと同一のものであり、また、本反応の反応
温度及び反応に要する時間は、上記の化合物（Ｉｃ）と
ハロゲン化剤との反応と同一である。
【００６７】上記記載の各工程において、各反応の目的
化合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。
例えば、不溶物が存在する場合には、適宜濾去して、溶
媒を留去することによって、又は溶媒を留去した後、残
留物に水を加え、適当な水不混和性溶媒で抽出し、無水
硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去すること
によって目的化合物を得ることができる。また、必要な
らば、常法に従って、例えば、再結晶、カラムクロマト
グラフィー等によりさらに精製することができる。
【００６８】化合物（Ｉ）は、常法に従って、酸で処理
することによって薬理上許容される塩に変換することが
できる。例えば、不活性溶媒（好適には、エーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メ
タノール、エタノール、プロパノールのようなアルコー
ル類；又はメチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類）中、相当する酸と室温で５分間乃
至１時間反応させ、溶媒を留去することによって目的の
塩を得ることができる。
【００６９】本方法の原料化合物（II）は公知化合物で
あるか、ピロール誘導体（III）
【００７０】
【化７】
【００７１】（式中、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示
し、Ｒ2は、前述したものと同意義を示す。）と 式
Ｒ1 − Ｘ （ＩＶ） （式中、Ｘはハロゲン原子（特に、塩素又は臭素原子）
を示し、Ｒ1は、前述したものと同意義を示す。）を有
する化合物を用いて、公知の方法に従って、容易に製造
される（例えば、特開平７−２４７２８５号公報等）。
【００７２】又、化合物（III）及び化合物（IV）は公
知化合物であるか、公知の方法に従って、容易に製造さ
れる［例えば、特開平７−２４７２８５号公報、Monats
chefte ｆur Chemie（１９７３），１０４，９２５、
J. Chem. Soc., Perkin.Trans.II （１９７９）
２８７等］。
【００７３】更に、化合物（I）、（IV）等が光学活性
の場合は、対応するラセミ体（１Ｓ，２Ｓ−体と１Ｒ，
２Ｒ−体の混合物等）を光学分割することによっても、
所望の光学活性体（例えば、１Ｓ，２Ｓ−体）を製造す
ることができる。光学分割の方法としては、通常の方
法、例えば、光学分割カラムを用いるカラムクロマトグ
ラフィー法、優先晶析法、ジアステレオマー塩で分割す
る方法等を適宜選択して行こなうことができる。
【００７４】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
又はその薬理上許容される塩は、優れた胃酸分泌抑制作
用及び胃粘膜保護作用並びにヘリコバクターピロリー
（Helicobacter pylori）に対する優れた抗菌作用を有
し、更に、物性及び体内動態（血中濃度等）の面で医薬
品として優れた性質を有することから、消化性潰瘍、急
性又は慢性胃潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、胃食道反射疾
患、消化不良、胃酸過多症、ゾーリンガー・エリソン症
候群等の潰瘍性疾患の予防、治療剤又はヘリコバクター
ピロリー（Helicobacter pylori）の感染症の予防、治
療剤として有用である。
【００７５】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理上許
容される塩類を上記疾患の治療剤又は予防剤として使用
する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容
される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又
は注射剤等による非経口的（好適には、経口的）に投与
することができる。これらの製剤は、賦形剤（例えば、
乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのよう
な糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、
α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプ
ンのようなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシ
メチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導
体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水
珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグ
ネシウムのような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのよ
うなリン酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘
導体；硫酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合
剤（例えば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロ
リドン；マグロゴール（商品名）等）、崩壊剤（例え
ば、前記の賦形剤；クロスカルメロースナトリウム、カ
ルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾さ
れたデンプン若しくはセルロース誘導体；架橋ポリビニ
ルピロリドン等）、滑沢剤（例えば、タルク；ステアリ
ン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウムのようなステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイロウのようなラックス類；硼酸；グリコー
ル；フマル酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息
香酸ナトリウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸
ナトリウムのような硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸
ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリ
ル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；前記
の賦形剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤（例え
ば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒ
ドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベン
ジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなア
ルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレ
ゾールのようなフェノール類；チメロサール；無水酢
酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用さ
れる、甘味料、酸味料、香料等）、希釈剤、注射剤用溶
剤（例えば、水、エタノール、グリセリン等）等の添加
剤を用いて周知の方法で製造される。その使用量は症
状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回
当り１日下限１ｍｇ（好適には、５ｍｇ）、上限１００
０ｍｇ（好適には、５００ｍｇ）を、静脈内投与の場合
には、１回当り１日下限０．１ｍｇ（好適には、１ｍ
ｇ）、上限５００ｍｇ（好適には、３００ｍｇ）を成人
に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与するこ
とが望ましい。
【００７６】次に実施例、参考例、試験例及び製剤例を
示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これ
に限定されるものではない。
【００７７】
【実施例】実施例１ ３−アセトキシメチル−７-（４-フルオロベンジルオキ
シ）-２-メチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロ
プロピルメチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン ７-（４-フルオロベンジルオキシ）-２,３-ジメチル-１
-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロピルメチル]ピ
ロロ [２,３-d]ピリダジン0.679g (2.00ミリモル)の酢
酸(40ml)溶液に硝酸第二セリウムアンモニウム6.58g (1
2.0ミリモル)を室温で添加し、６０℃で、３時間攪拌し
た。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下で留去し、残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１（Ｖ／Ｖ）］に付し、得られた油状物をヘキサン
で結晶化させて、標題化合物0.225g (28％)を淡黄色結
晶として得た。
【００７８】融点：１２２−１２３℃ マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ３９８（Ｍ+＋１）。
【００７９】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.13−
0.20(m，1H)，0.3７−0.44(m，1H)，0.61−0.68(m，1
H)，0.84−0.91(m，1H)，0.90(d;J=5.9Hz,3H),2.05(s,3
H),2.48(s,3H),4.14(dd;J=14.6Hz,7.3Hz,1H)，4.31(dd;
J=14.6Hz,6.3Hz,1H)，5.2７(ｓ,2H),5.65(d;J=12.0Hz,1
H)，5.70(d;J=12.0Hz,1H)，7.05−7.12(m，2H)，７.48
−7.53(m，2H),9.12(s,1H)。 実施例２ ７-（４-フルオロベンジルオキシ）-３−ヒドロキシメ
チル−２-メチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシク
ロプロピルメチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン ７-（４-フルオロベンジルオキシ）-２,３-ジメチル-１
-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロピルメチル]ピ
ロロ [２,３-d]ピリダジン67.9g (200ミリモル)の酢酸
(800ml)溶液に硝酸第二セリウムアンモニウム329g (600
ミリモル)を室温で添加し、５５℃で、８時間攪拌し
た。反応液に水を注加し、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下で留去し、残査にメタノール(500
ml)及び２規定水酸化リチウム水溶液(160ml)を加え、室
温で、４０分間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加えて
中和し、メタノールを減圧下で留去し、クロロホルムで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶媒：酢酸エ
チル及び酢酸エチル／メタノール＝９／１（Ｖ／Ｖ）］
に付し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して、標題化
合物24.6g(35％)を淡黄色結晶として得た。
【００８０】融点：１２８−１２９℃。
【００８１】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ３５６
（Ｍ+＋１）。
【００８２】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.10−
0.16(m，1H)，0.34−0.40(m，1H)，0.58−0.68(m，1
H)，0.77−0.86(m，1H)，0.87(d;J=5.9Hz,3H),2.44(s,3
H),4.09(dd;J=14.6Hz,7.3Hz,1H)，4.26(dd;J=14.6Hz,6.
3Hz,1H)，4.82(ｓ,2H),5.57(d;J=11.7Hz,1H)，5.62(d;J
=11.7Hz,1H)，7.04−7.09(m，2H)，７.47(dd;J=8.8Hz,
5.4Hz,2H)，9.07(s,1H)。
【００８３】旋光度： [α]D 20＝ +18.2°(C=1.00,MeO
H)。 実施例３ ７-（４-フルオロベンジルオキシ）-３−ホルミル−２-
メチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロピル
メチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン ７-（４-フルオロベンジルオキシ）-３-ヒドロキシメチ
ル-２−メチル−１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロ
プロピルメチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン64.3g (18
1ミリモル)の塩化メチレン(900ml)溶液に活性化二酸化
マンガン472g (5.43モル)を室温で添加し、室温で、１
８時間攪拌した。反応液をセライト（商品名）を通して
ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、得られた粗結晶（45.7
g）を酢酸エチル及びヘキサンで洗浄して、標題化合物4
4.3g(69％)を淡黄色結晶として得た。
【００８４】融点：１３８．５−１３９．５℃。
【００８５】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ３５４
（Ｍ+＋１）。
【００８６】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.19−
0.26(m，1H)，0.40−0.47(m，1H)，0.71−0.78(m，1
H)，0.84−0.91(m，1H)，0.92(d;J=5.9Hz,3H),2.75(s,3
H),4.19(dd;J=14.6Hz,7.1Hz,1H)，4.35(dd;J=14.6Hz,6.
6Hz,1H)，5.67(d;J=12.0Hz,1H)，5.73(d;J=12.0Hz,1
H)，7.07−7.14(m，2H)，７.51(dd;J=8.5Hz,5.4Hz,2
H)，9.63(s,1H),10.22(s,1H)。
【００８７】旋光度： [α]D 20＝ +20.4°(C=1.00,MeO
H)。 実施例4 ３−カルボキシ−７-（４-フルオロベンジルオキシ）-
２-メチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロ
ピルメチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン 硝酸銀0.85g（5ミリモル）の水(2.5ml)溶液に２規定水
酸化リチウム水溶液(3ml)を加え、次いで、７-（４-フ
ルオロベンジルオキシ）-３-ホルミル−２−メチル-１-
[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロピルメチル]ピ
ロロ [２,３-d]ピリダジン0.177g (0.5ミリモル)のエタ
ノール(10ml)溶液を添加し、室温で、４８時間攪拌し
た。反応液に１規定塩酸（3ml）を加え、反応液を、セ
ライト（商品名）を用いて、ろ過し、セライト（商品
名）をエタノール(30ml)で洗浄した。ろ液と洗浄液を合
わせて、水を加えて、クロロホルムで抽出し、抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶
媒：クロロホルム／イソプロパノール＝１９／１（Ｖ／
Ｖ）］に付し、標題化合物0.094g(51％)を淡黄色結晶と
して得た。
【００８８】融点：１７０−２２５℃。
【００８９】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ３７０
（Ｍ+＋１）。
【００９０】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.20−
0.25(m，1H)，0.40−0.46(m，1H)，0.63−0.69(m，1
H)，0.86−0.92(m，1H)，0.91(d;J=5.9Hz,3H),2.86(s,3
H),3.60(bs,1H),4.26(dd;J=14.7Hz,7.3Hz,1H)，4.40(d
d;J=14.7Hz,6.8Hz,1H)，5.67(d;J=11.7Hz,1H)，5.72(d;
J=11.7Hz,1H)，7.08−7.14(m，2H)，７.53(dd;J=8.8Hz,
5.4Hz,2H)，9.88(bs,1H)。
【００９１】旋光度： [α]D 20＝ +15.8°(C=1.00,MeO
H)。 参考例１ ７-（４-フルオロベンジルオキシ）-２,３-ジメチル-１
-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロピルメチル]ピ
ロロ [２,３-d]ピリダジン (ａ)３-ホルミル-４,５-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）-
２-メチルシクロプロピルメチル]ピロール-２-カルボン
酸メチル ３-ホルミル-４,５-ジメチルピロール-２-カルボン酸メ
チル5.79g (31.9ミリモル)及び１８-クラウン-６ 0.41g
(1.55ミリモル)のテトラヒドロフラン(130ml)溶液にカ
リウムt-ブトキシド3.94g (35.1ミリモル)を添加し、室
温で１時間撹拌した。次いで、５０℃で、（１Ｓ，２
Ｓ）-２-メチルシクロプロピルメチルブロミド5.71g (3
8.3ミリモル)を３０分間かけて滴下した後、還流下で３
時間加熱した。その後、カリウムt-ブトキシド0.36g
(3.22ミリモル)と（１Ｓ，２Ｓ）-２-メチルシクロプロ
ピルメチルブロミド0.48g (3.21ミリモル)を追加し、更
に、１時間加熱した。反応液を氷水中に注加し、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
で留去して、標題化合物8.26g (100％)を淡茶色油状物
として得た。
【００９２】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ２５０
（Ｍ+＋１）。
【００９３】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.25(d
t;J=8Hz,5Hz,1H), 0.48(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.71-0.80
(m,1H)，0.82-0.89(m,1H)，1.00(d;J=6Hz,3H), 2.20(s,
3H), 2.26(s,3H), 3.89(s,3H)，4.25(d;J=7Hz,2H), 10.
43(s,1H)。
【００９４】旋光度： [α]D 20 ＝ +17.6°(C=1.02,EtO
H)。
【００９５】(ｂ)２,３-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）
−２-メチルシクロプロピルメチル]-６,７-ジヒドロピ
ロロ[２,３-d]ピリダジン-７-オン ３-ホルミル-４,５-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）-２-
メチルシクロプロピルメチル]ピロール-２-カルボン酸
メチル7.96g (31.9ミリモル)の酢酸(38ml)溶液に、室温
で、ヒドラジン一水和物1.92g (38.4ミリモル)を加え、
９０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温ま
で冷却し、氷水に注加した。生成した粗結晶をろ取し、
水洗した後、クロロホルム／メタノール［＝９／１（Ｖ
／Ｖ）］溶液に溶解した。有機層を分離し、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。濃縮液にトルエン／ヘキサンを加え、析出した結晶
をろ取して、標題化合物7.02g (95.0％)を淡黄白色粉末
晶として得た。
【００９６】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ２３２
（Ｍ+＋１）。
【００９７】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.22(d
t;J=8Hz,5Hz,1H), 0.64(dt,J=8Hz,5Hz,1H), 0.86-0.95
(m,2H), 0.98(d;J=5Hz,3H), 2.21(s,3H), 2.35(s,3H),
4.44(d;J=7Hz,2H), 8.05(s,1H), 9.97(s,1H)。
【００９８】旋光度： [α]D 20＝ +11.2°(C=0.50, EtO
H)。
【００９９】（ｃ）７-クロロ-２,３-ジメチル-１-
[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロピルメチル]ピ
ロロ [２,３-d]ピリダジン ２,３-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）-２-メチルシクロ
プロピルメチル]-６,７-ジヒドロピロロ [２,３-d]ピリ
ダジン-７-オン6.95g (30.1ミリモル)にオキシ塩化リン
55ml(590ミリモル)を添加し、９０℃で３．５時間加熱
撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、氷水
に滴下した。この水溶液を５規定水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し
た。濃縮液にヘキサンを加え、析出した結晶をろ取し
て、標題化合物6.90g (92.0%)を淡黄色粉末晶として得
た。
【０１００】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ２５０
（Ｍ+＋１）。
【０１０１】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.29(d
t;J=8Hz,5Hz,1H), 0.54(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.73-1.02
(m,5H), 2.30(s,3H), 2.43(s,3H), 4.44(d;J=6Hz,2H),
9.15(s,1H)。
【０１０２】旋光度： [α]D 20＝ +12.3°(C=1.01, EtO
H)。
【０１０３】（ｄ）７-（４-フルオロベンジルオキシ）
-２,３-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシク
ロプロピルメチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン 水素化ナトリウム0.26g (10.8ミリモル)のテトラヒドロ
フラン(6ml)溶液にp-フルオロベンジルアルコール1.45g
(11.5ミリモル)のテトラヒドロフラン(２ｍｌ)溶液を
滴下し、室温で３０分間撹拌した。次いで、７-クロロ-
２,３-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロ
プロピルメチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン2.50g (1
0.0ミリモル)のテトラヒドロフラン(13ml)溶液を室温で
滴下し、還流下で３時間加熱した。反応終了後、反応液
を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧濃縮後、得られた濃縮液にヘキサンを注加し、析出し
た結晶をろ取し粗結晶を得た。この粗結晶を酢酸エチル
／ヘキサンから再結晶して、標題化合物2.25g (66.4%)
を淡褐色結晶として得た。
【０１０４】融点：１１４ - １１５℃。
【０１０５】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)：３４０
（Ｍ+＋１）。
【０１０６】1H-ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.14
(dt;J=8Hz,5Hz,1H),0.39(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.59-0.65
(m,1H), 0.76-0.85(m,1H), 0.89(d;J=6Hz,3H), 2.26(s,
3H), 2.36(s,3H), 4.13(dd;J=15Hz,7Hz,1H), 4.27 (dd;
J=15Hz,6Hz,1H), 5.63(d;J=12Hz,1H), 5.68(d;J=12Hz,
1H), 7.05-7.12(m,2H), 7.47-7.52(m,2H), 8.96(s,1
H)。
【０１０７】旋光度： [α]D 20＝+17.9(C=0.50,EtOH)。 参考例２ ３-ホルミル-４,５-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）-２-
メチルシクロプロピルメチル]ピロール-２-カルボン酸
メチル （ａ）４,５-ジメチル-１-〔（Ｅ）−２-メチルシクロ
プロピルメチル〕ピロール-２-カルボン酸メチル ４,５-ジメチルピロール-２-カルボン酸メチル25.02g
(163ミリモル)及び１８-クラウン-６ 3.19g (12.1ミリ
モル)のテトラヒドロフラン(150ml)溶液にカリウムt-ブ
トキシド18.33g (164ミリモル)を添加し、室温で１時間
撹拌した。次いで （Ｅ）−２-メチルシクロプロピルメ
チルブロミド（ラセミ体）12.70g (85.2ミリモル)を加
え、還流下で７時間加熱した。反応終了後、反応液を氷
水に注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下で留去した後、残査をカラムクロマトグラ
フィー（溶媒：トルエン）に付し、標題化合物（ラセミ
体）13.50g (71.6％)を茶色油状物として得た。
【０１０８】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ２２２
（Ｍ+＋１）。
【０１０９】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.20(d
t;J=8Hz,5Hz,1H),0.48(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.67-0.93
(m,2H), 0.98(d;J=6Hz,3H), 2.01(s,3H), 2.18(s,3H),
3.76(s,3H)，4.21(d;J=7Hz,2H), 6.76(s,1H)。
【０１１０】（ｂ）４,５-ジメチル-１-[（１Ｓ，２
Ｓ）-２-メチルシクロプロピルメチル]ピロール-２-カ
ルボン酸メチル ４,５-ジメチル-１-［（Ｅ）−２-メチルシクロプロピ
ルメチル］ピロール-２-カルボン酸メチル10.00gを下記
条件にて高速液体クロマトグラフィーに付し、標題化合
物 ［（Ｓ，Ｓ）体］3.33g及びその対掌体 ［（Ｒ，
Ｒ）体］3.97gをそれぞれ得た。
【０１１１】分離条件 カラム：CHIRALCEL OJ（50Φ*500mm、ダイセル化学
製）。
【０１１２】溶媒：ヘキサン／2−プロパノール［１０
００／１（Ｖ／Ｖ）］。
【０１１３】流速：２５ml/min。 標題化合物［（Ｓ，Ｓ）体］ マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ２２２（Ｍ+＋１）。
【０１１４】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.20(d
t;J=8Hz,5Hz,1H),0.48(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.66-0.80
(m,1H), 0.82-0.91(m,1H),0.98(d;J=6Hz,3H), 2.01(s,3
H), 2.18(s,3H), 3.76(s,3H)，4.21(d;J=7Hz,2H),6.76
(s,1H)。
【０１１５】旋光度：[α]D 20＝ +17.6°(C=1.00,EtO
H)。 対掌体［（Ｒ，Ｒ）体］ マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ２２２（Ｍ+＋１）。
【０１１６】ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.20(d
t;J=8Hz,5Hz,1H),0.48(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.66-0.80
(m,1H), 0.82-0.91(m,1H),0.98(d;J=6Hz,3H), 2.01(s,3
H), 2.18(s,3H), 3.77(s,3H)，4.21(d;J=7Hz,2H),6.76
(s,1H)。
【０１１７】旋光度： [α]D 20＝ -17.0°(C=1.01,EtO
H)。
【０１１８】（ｃ）３-ホルミル-４,５-ジメチル-１-
[（１Ｓ，２Ｓ）-２-メチルシクロプロピルメチル]ピロ
ール-２-カルボン酸メチル ジメチルホルムアミド1.10ｇ（15.0ミリモル）のトルエ
ン(2ml)溶液にオキシ塩化リン2.15ｇ(14.0ミリモル)を
添加し、室温で３０分間撹拌した。次いで ４,５-ジメ
チル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）-２-メチルシクロプロピルメ
チル]ピロール-２-カルボン酸メチル2.21g(10.0ミリモ
ル)のトルエン(6ml)溶液を添加し、８０℃で１０時間加
熱した。反応終了後、反応液を水に注加し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で中和した後、分液し、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、残査をカラムクロマトグラフィー
［溶媒：酢酸エチル/ヘキサン＝１０／１（Ｖ／Ｖ）］
に付し、標題化合物1.95ｇ（78.2％）を淡黄色油状物と
して得た。 参考例３ ７-（４-フルオロベンジルオキシ）-２,３-ジメチル-１
-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシクロプロピルメチル]ピ
ロロ [２,３-d]ピリダジン （ａ）７-（４-フルオロベンジルオキシ）-１-〔（Ｅ）
-２-メチルシクロプロピルメチル〕-２,３-ジメチルピ
ロロ [２,３-d]ピリダジン（ラセミ体） （１Ｓ，２Ｓ）-２-メチルシクロプロピルメチルブロミ
ドの代わりに（Ｅ）-２-メチルシクロプロピルメチルブ
ロミド（ラセミ体）を用いた他は実施例１と同様に反応
を行い、標題化合物を収率56％で得た。
【０１１９】融点：１２０ - １２２℃。
【０１２０】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)： ３４０
（Ｍ+＋１）。
【０１２１】1H-ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.14
(dt;J=8Hz,5Hz,1H),0.39(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.59-0.65
(m,1H), 0.76-0.85(m,1H), 0.89(d;J=6Hz,3H), 2.26(s,
3H), 2.36(s,3H), 4.13(dd;J=15Hz,7Hz,1H), 4.27 (dd;
J=15Hz,6Hz,1H), 5.63(d;J=12Hz,1H), 5.68(d;J=12Hz,
1H), 7.05-7.12(m,2H), 7.47-7.52(m,2H), 8.96(s,1
H)。
【０１２２】（ｂ）７-（４-フルオロベンジルオキシ）
-２,３-ジメチル-１-[（１Ｓ，２Ｓ）−２-メチルシク
ロプロピルメチル]ピロロ [２,３-d]ピリダジン７-（４
-フルオロベンジルオキシ）-１-〔（Ｅ）-２-メチルシ
クロプロピルメチル〕-２,３-ジメチルピロロ [２,３-
d]ピリダジン（ラセミ体）25.00gを下記条件にて高速液
体クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルより再結晶し
て、標題化合物 ［（Ｓ，Ｓ）体］8.54g 及びその対掌
体［（Ｒ，Ｒ）体］7.60gを得た。
【０１２３】分離条件 カラム：CHIRALCEL OJ（50Φ*500mm、ダイセル製）。
【０１２４】溶媒：ヘキサン／エタノール［９０／１０
（Ｖ／Ｖ）］。
【０１２５】流速：２５ml/min。 標題化合物［（Ｓ，Ｓ）体］ 融点：１１４-１１５℃。
【０１２６】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)：３４０
（Ｍ+＋１）。
【０１２７】１Ｈ-ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.
14(dt;J=8Hz,5Hz,1H),0.39(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.59-0.
65(m,1H), 0.76-0.85(m,1H), 0.89(d;J=6Hz,3H), 2.26
(s,3H), 2.36(s,3H), 4.13(dd;J=15Hz,7Hz,1H), 4.27(d
d;J=15Hz,6Hz,1H), 5.63(d;J=12Hz,1H), 5.68(d;J=12.2
Hz,1H), 7.05-7.12(m,2H), 7.47-7.52(m,2H), 8.96(s,1
H)。
【０１２８】旋光度：[α]D 20＝ +19.0°(C=0.99,MeO
H)。 対掌体［（Ｒ，Ｒ）体］ 融点：１１４-１１５℃。
【０１２９】マススペクトル(ＣＩ，ｍ／ｚ)：３４０
（Ｍ+＋１）。
【０１３０】１Ｈ-ＮＭＲスペクトル(CDCl3,δppm)：0.
15(dt;J=8Hz,5Hz,1H),0.39(dt;J=8Hz,5Hz,1H), 0.58-0.
66(m,1H), 0.78-0.85(m,1H), 0.89(d;J=6Hz,3H), 2.26
(s,3H), 2.37(s,3H), 4.13(dd;J=15Hz,7Hz,1H), 4.27(d
d;J=15Hz,6Hz,1H), 5.63(d;J=12Hz,1H), 5.68(d;J=12H
z,1H), 7.06-7.11(m,2H),7.49-7.52(m,2H), 8.97(s,1
H)。
【０１３１】旋光度：[α]D 20＝ -18.8°(C=0.98,MeO
H)。
【０１３２】試験例１ プロトン・カリウム−アデノシントリホスファターゼ
（Ｈ+・Ｋ+−ＡＴＰａｓｅ）活性試験 ザックス(Sachs)らの方法［J. Bio. Chem., 251, 7690
(1976)］ に従い、新鮮なブタの胃粘膜層からホモジナ
イズ及び密度勾配超高速遠心法により調製したミクロソ
ーム画分をプロトン・カリウム−アデノシントリホスフ
ァターゼ標本として用いた。タンパク濃度に換算して、
30-80μｇ/mlの酵素標本を含む70mMトリス塩酸緩衝液
（塩化マグネシウム5mM、塩化カリウム20mM、 pH=6.8
5）0.75mlに、ジメチルスルホキサイドに溶解した被検
化合物溶液10μlを加え、37℃、振盪数200回／分で、45
分間インキュベートした。8mMのアデノシントリホスフ
ェート２ナトリウム塩0.25mlを加えることにより酵素反
応を開始した。20分間酵素反応を行い、10%トリクロロ
酢酸−活性炭(100mg)溶液1mlを加え、反応を停止させ
た。反応液を遠心分離（４℃、3000rpm、15分間）した
後、上清中のアデノシントリホスフェートの加水分解に
より生成した無機リン酸をヨダ(Yoda)らの方法［BioChe
m. Biophys. Res. Commun., 40， 880(1970)］で比色定
量した。又、塩化カリウムの存在しない反応液中の無機
リン酸量も同様に測定し、塩化カリウム存在下での無機
リン酸量から差し引くことによって、プロトン・カリウ
ム−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ+・Ｋ+−ＡＴＰ
ａｓｅ）活性を測定した。コントロール活性値と被検化
合物各濃度における活性値から阻害率(%)を求め、プロ
トン・カリウム−アデノシントリホスファターゼに対す
る50%阻害濃度(IC50μg/ml)を求めた。その結果、実施
例２の化合物は、IC50が0.015μg/mlの優れた活性を示
した。
【０１３３】試験例２ ラット胃酸排出抑制試験 ラットを一晩絶食後エーテルで麻酔した。腹部正中を切
開し幽門を結紮した。胃及び十二指腸を体内の元の位置
に復し、腹部切開部を閉腹した。直ちに0.5%カルボキシ
メチルセルロースナトリウム/0.4%ツイーン80（商品
名）水溶液に懸濁した被検化合物（0.3〜10mg/ml）を胃
管を用いて体重1kgあたり1mlの割合で経口的に投与し
た。
【０１３４】結紮4時間後に二酸化炭素ガス吸引により
安楽死させ、腹部を切開して胃を摘出した。ガラス製目
盛り付き遠心管に胃の内容物を採取後、遠心分離し、上
清の容量(ml)と沈渣の容量(ml)を測定した。沈渣の容量
が0.5ml以上のものは食糞としてデータから除外した。
【０１３５】上清 100μlを試験管にとり蒸留水4mlを加
えて0.01N 水酸化ナトリウムでpH 7.0まで滴定した。標
準酸濃度液として、0.1N塩酸100μlに蒸留水4mlを加え
たものを同時に滴定した。
【０１３６】各パラメータは以下の式に従い計算した。
【０１３７】
【数１】 各用量における抑制率を対数用量に対する最小二乗法に
よって引いた用量−抑制率直線から50%抑制用量(ID50)
を計算した。また95%信頼限界はFiellerの式によって求
めた。その結果、実施例２の化合物は、ID50が10mg/kg
以下の優れた活性を示した。
【０１３８】試験例３ ヘリコバクターピロリー（Helicobacter pylori）に対
する抗菌作用 抗菌力評価は、ヘリコバクターピロリー（Helicobacter
pylori）９４７０、９４７２及び９４７４株を用い、
本発明化合物のヘリコバクターピロリー（Helicobacter
pylori）に対するＭＩＣ（Minimum Inhibitory Concen
tration：最小発育阻止濃度）値を求めることによっ
た。
【０１３９】ヘリコバクターピロリー（Helicobacter p
ylori）を平板培地上で４日間培養した。培地にはブレ
インハートインヒュージョン寒天（Difco社製）を規定
量の蒸留水に溶解し、オートクレーブで滅菌した後、ウ
マ血液（日本生物材料社製）を７％となるように分注し
て固化したものを用いた。
【０１４０】微好気条件下、３７℃で４日間培養したヘ
リコバクターピロリー（Helicobacter pylori）を生理
食塩水中で菌量が約１０8ＣＦＵ／ｍｌとなるように懸
濁した。懸濁液を１００倍希釈し、その約１０μｌをＭ
ＩＣ測定用培地上に接種した。ＭＩＣ測定用培地には、
前培養用培地と組成が同じものを用いた。本発明化合物
をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、滅菌蒸
留水で２倍希釈系列にした溶液と培地とを１：９９の割
合で混合し、シャーレ上で固化したものをＭＩＣ測定用
培地とした。
【０１４１】前培養と同様にして、ヘリコバクターピロ
リー（Helicobacter pylori）を微好気条件下、３７℃
で３日間培養した。培養終了後、接種部分の菌の生育を
肉眼で観察し、菌の生育がみられなかった本発明化合物
の最小濃度をＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）とした。その結果、
実施例２の化合物は、ＭＩＣが１２．５μｇ／ｍｌ以下
の優れた抗菌活性を示した。
【０１４２】 製剤例１ 錠剤 実施例２の化合物 ３０．０ｍｇ 乳糖 １４４．０ トウモロコシデンプン ２５．０ ステアリン酸マグネシウム １．０ ２００．０ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、１錠
２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣
又はコーティグを施すことができる。
【０１４３】
【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物又はその薬理上許容される塩は、優れた胃酸分泌抑制
作用及び胃粘膜保護作用並びにヘリコバクターピロリー
（Helicobacter pylori）に対する優れた抗菌作用を有
し、更に、物性及び体内動態の面で医薬品として優れた
性質を有することから、医薬、（特に、消化性潰瘍、急
性又は慢性胃潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、胃食道反射疾
患、消化不良、胃酸過多症、ゾーリンガー・エリソン症
候群等の潰瘍性疾患の予防、治療剤又はヘリコバクター
ピロリー（Helicobacter pylori）の感染症の予防、治
療剤）として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 萩原 昌彦 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 柴川 信彦 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 松延 圭二 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 藤原 寛 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB04 CC08 EE03 FF02 FF05 GG03 GG04 GG06 GG08 HH01 4C086 AA02 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA66 ZA68 ZB35

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、ハロゲノＣ2−
    Ｃ6アルケニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルで置換されてもよ
    いＣ3−Ｃ7シクロアルキル基又はＣ1−Ｃ6アルキルで置
    換されてもよいＣ3−Ｃ7シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アル
    キル基を示し、Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒ3
    は、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ6脂肪族アシルオキシ
    メチル基、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及び
    ハロゲンからなる群から選択される置換基で置換されて
    もよいＣ6−Ｃ10アリールカルボニルオキシメチル基、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルオキシメチル基、ホルミ
    ル基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基
    又はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びハロゲ
    ンからなる群から選択される置換基で置換されてもよい
    Ｃ6−Ｃ10アリールオキシカルボニル基を示し、Ｒ4は、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
    Ｃ6アルコキシ、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ及びハロ
    ゲンからなる群から選択される置換基で置換されてもよ
    いＣ6−Ｃ10アリール基を示し、Ａは、イミノ基、酸素
    原子又は硫黄原子を示す。］を有するピロロピリダジン
    化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含
    有する医薬。
  2. 【請求項２】Ｒ1が、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、弗素若し
    くは塩素で置換されたＣ3−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ2
    アルキルで置換されてもよいＣ3−Ｃ6シクロアルキル基
    又はＣ1−Ｃ2アルキルで置換されてもよいＣ3−Ｃ6シク
    ロアルキル−Ｃ1−Ｃ2アルキル基である請求項１に記載
    のピロロピリダジン化合物又はその薬理上許容される塩
    を有効成分として含有する医薬。
  3. 【請求項３】Ｒ1が、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基、３−クロ
    ロ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロ
    ペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、シク
    ロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、２−エチ
    ルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
    基、２−メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基，
    ２−メチルシクロヘキシル基、シクロプロピルメチル
    基、２−メチルシクロプロピルメチル基、２−エチルシ
    クロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、２−メ
    チルシクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基又
    は２−メチルシクロヘキシルメチル基である請求項１に
    記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分として含有する医薬。
  4. 【請求項４】Ｒ1が、２−プロペニル基、２−ブテニル
    基、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、
    シクロペンチル基、２−メチルシクロペンチル基、シク
    ロヘキシル基，２−メチルシクロヘキシル基、シクロプ
    ロピルメチル基、２−メチルシクロプロピルメチル基、
    シクロペンチルメチル基又は２−メチルシクロヘキシル
    メチル基である請求項１に記載のピロロピリダジン化合
    物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
  5. 【請求項５】Ｒ1が、２−プロペニル基、２−ブテニル
    基、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、
    シクロプロピルメチル基又は２−メチルシクロプロピル
    メチル基である請求項１に記載のピロロピリダジン化合
    物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る医薬。
  6. 【請求項６】Ｒ1が、２−ブテニル基、シクロプロピル
    メチル基又は２−メチルシクロプロピルメチル基である
    請求項１に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  7. 【請求項７】Ｒ2がＣ1−Ｃ4アルキル基である請求項１
    乃至６に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理上
    許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  8. 【請求項８】Ｒ2がＣ1−Ｃ2アルキル基である請求項１
    乃至６に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理上
    許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  9. 【請求項９】Ｒ2がメチル基である請求項１乃至６に記
    載のピロロピリダジン化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する医薬。
  10. 【請求項１０】Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ6
    脂肪族アシルオキシメチル基、メチル、メトキシ、弗素
    若しくは塩素で置換されてもよいベンゾイルオキシメチ
    ル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルオキシメチル基、
    ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ 1−Ｃ4アルコキシカルボ
    ニル基又はメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で置換
    されてもよいフェニルオキシカルボニル基である請求項
    １乃至９に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  11. 【請求項１１】Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ6
    脂肪族アシルオキシメチル基、ベンゾイルオキシメチル
    基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニルオキシメチル基、ホ
    ルミル基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニ
    ル基又はフェニルオキシカルボニル基である請求項１乃
    至９に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理上許
    容される塩を有効成分として含有する医薬。
  12. 【請求項１２】Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ4
    脂肪族アシルオキシメチル基、Ｃ1−Ｃ 2アルコキシカル
    ボニルオキシメチル基、ホルミル基、カルボキシ基又は
    Ｃ1−Ｃ 2アルコキシカルボニル基である請求項１乃至９
    に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する医薬。
  13. 【請求項１３】Ｒ3が、ヒドロキシメチル基、Ｃ2−Ｃ3
    脂肪族アシルオキシメチル基、ホルミル基又はカルボキ
    シ基である請求項１乃至９に記載のピロロピリダジン化
    合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有
    する医薬。
  14. 【請求項１４】Ｒ3が、ヒドロキシメチル基又はアセト
    キシメチル基である請求項１乃至９に記載のピロロピリ
    ダジン化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分と
    して含有する医薬。
  15. 【請求項１５】Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロゲノＣ1
    −Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロゲノＣ1−Ｃ
    4アルコキシ、弗素、塩素及び臭素からなる群から選択
    される１乃至３個の置換基で置換されたフェニル基であ
    る請求項１乃至１４に記載のピロロピリダジン化合物又
    はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医
    薬。
  16. 【請求項１６】Ｒ4が、メチル、トリフルオロメチル、
    メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキ
    シ、弗素、塩素及び臭素からなる群から選択される１乃
    至３個の置換基で置換されたフェニル基である請求項１
    乃至１４に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  17. 【請求項１７】Ｒ4が、弗素及び塩素からなる群から選
    択される１乃至２個の置換基で、２位、４位及び６位か
    らなる群から選択される１乃至２の置換位が置換された
    フェニル基である請求項１乃至１４に記載のピロロピリ
    ダジン化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分と
    して含有する医薬。
  18. 【請求項１８】Ｒ4が、弗素及び塩素からなる群から選
    択される１乃至２個の置換基で、４位、２，４−位又は
    ２，６−位の置換位が置換されたフェニル基である請求
    項１乃至１４に記載のピロロピリダジン化合物又はその
    薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  19. 【請求項１９】Ａが、酸素原子又は硫黄原子である請求
    項１乃至１８に記載のピロロピリダジン化合物又はその
    薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  20. 【請求項２０】Ａが、酸素原子である請求項１乃至１８
    に記載のピロロピリダジン化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する医薬。
  21. 【請求項２１】１−（２−ブテニル）−７−（４−フル
    オロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシメチル−２−メ
    チルピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、７−（４−フル
    オロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシメチル−２−メ
    チル−１−（２−メチルシクロプロピルメチル）ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリダジン、１−（２−ブテニル）−７
    −（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−３−ヒドロ
    キシメチル−２−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリダジ
    ン、７−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−３−
    ヒドロキシメチル−２−メチル−１−（２−メチルシク
    ロプロピルメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
    ３−アセトキシメチル−７−（４−フルオロベンジルオ
    キシ）−２−メチル−１−（２−メチルシクロプロピル
    メチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン及び３−アセ
    トキシメチル−７−（２，４−ジフルオロベンジルオキ
    シ）−２−メチル−１−（２−メチルシクロプロピルメ
    チル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジンからなる群から
    選択されるピロロピリダジン化合物又はその薬理上許容
    される塩を有効成分として含有する医薬。
  22. 【請求項２２】請求項１乃至２１に記載のピロロピリダ
    ジン化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分とし
    て含有する潰瘍疾患の予防剤又は治療剤。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004029057A1 (ja) * 2002-09-25 2004-04-08 Sankyo Company, Limited 内臓痛の治療または予防のための医薬組成物
WO2004029058A1 (ja) * 2002-09-25 2004-04-08 Sankyo Company, Limited 血中ガストリン濃度上昇の抑制のための医薬組成物
WO2004084899A1 (ja) * 2003-03-24 2004-10-07 Sankyo Company, Limited ピロロピリダジン化合物を含有する医薬組成物
WO2004089378A1 (ja) * 2003-04-04 2004-10-21 Sankyo Company, Limited ピロロピリダジン誘導体を含有する医薬組成物
JP2008511621A (ja) * 2004-09-03 2008-04-17 ユーハン・コーポレイション ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体及びその製造方法
JPWO2006011670A1 (ja) * 2004-07-28 2008-05-01 武田薬品工業株式会社 ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン化合物、その製造方法および用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991017164A1 (de) * 1990-04-27 1991-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue pyridazine
WO1992006979A1 (de) * 1990-10-15 1992-04-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue diazine
JPH07500329A (ja) * 1991-10-25 1995-01-12 ビイク　グルデン　ロンベルク　ヒエーミツシエ　フアブリーク　ゲゼルシヤフト　ミツト　ベシユレンクテル　ハフツング ピロロ−ピリダジン
WO1995019980A1 (fr) * 1994-01-19 1995-07-27 Sankyo Company, Limited Derive de pyrrolopyridazine
WO1999028322A1 (en) * 1997-11-28 1999-06-10 Astrazeneca Ab Heterocyclic compounds for inhibition of gastric acid secretion, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991017164A1 (de) * 1990-04-27 1991-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue pyridazine
WO1992006979A1 (de) * 1990-10-15 1992-04-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue diazine
JPH07500329A (ja) * 1991-10-25 1995-01-12 ビイク　グルデン　ロンベルク　ヒエーミツシエ　フアブリーク　ゲゼルシヤフト　ミツト　ベシユレンクテル　ハフツング ピロロ−ピリダジン
WO1995019980A1 (fr) * 1994-01-19 1995-07-27 Sankyo Company, Limited Derive de pyrrolopyridazine
WO1999028322A1 (en) * 1997-11-28 1999-06-10 Astrazeneca Ab Heterocyclic compounds for inhibition of gastric acid secretion, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004029057A1 (ja) * 2002-09-25 2004-04-08 Sankyo Company, Limited 内臓痛の治療または予防のための医薬組成物
WO2004029058A1 (ja) * 2002-09-25 2004-04-08 Sankyo Company, Limited 血中ガストリン濃度上昇の抑制のための医薬組成物
WO2004084899A1 (ja) * 2003-03-24 2004-10-07 Sankyo Company, Limited ピロロピリダジン化合物を含有する医薬組成物
WO2004089378A1 (ja) * 2003-04-04 2004-10-21 Sankyo Company, Limited ピロロピリダジン誘導体を含有する医薬組成物
JPWO2006011670A1 (ja) * 2004-07-28 2008-05-01 武田薬品工業株式会社 ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン化合物、その製造方法および用途
JP2008511621A (ja) * 2004-09-03 2008-04-17 ユーハン・コーポレイション ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体及びその製造方法

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