JP2002542228A - Ｍｍｐ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
本発明の化合物は、ＭＭＰ媒介疾患またはＴＮＦα媒介疾患の予防および治療処置における医薬として有用である。
【化１】
Description
【０００１】 （技術分野） 本発明は、新規化合物およびその医薬上許容され得る塩に関する。
【０００２】 より詳細には、本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ（以下、ＭＭＰと
いう）または腫瘍壊死因子α（以下、ＴＮＦαという）の産生の阻害剤として有
用な新規化合物およびその医薬上許容され得る塩、これを含む医薬組成物、これ
の医薬としての使用、ならびにこれのＭＭＰ媒介疾患またはＴＮＦα媒介疾患の
処置および／または予防における治療的な使用方法に関する。
いう）または腫瘍壊死因子α（以下、ＴＮＦαという）の産生の阻害剤として有
用な新規化合物およびその医薬上許容され得る塩、これを含む医薬組成物、これ
の医薬としての使用、ならびにこれのＭＭＰ媒介疾患またはＴＮＦα媒介疾患の
処置および／または予防における治療的な使用方法に関する。
【０００３】 （背景技術） メタロプロテアーゼ阻害剤として有用ないくつかのピペラジン化合物が公知で
ある（ＷＯ ９７／２０８２４等）。
ある（ＷＯ ９７／２０８２４等）。
【０００４】 （発明の開示） 本発明の１つの目的は、新規かつ有用な化合物およびその医薬上許容され得る
塩を提供すること、ならびにＭＭＰ−またはＴＮＦα−阻害活性等の薬理学的活
性を有する当該新規化合物およびその塩を製造する方法を提供することである。
塩を提供すること、ならびにＭＭＰ−またはＴＮＦα−阻害活性等の薬理学的活
性を有する当該新規化合物およびその塩を製造する方法を提供することである。
【０００５】 本発明の別の目的は、上記化合物またはその医薬上許容され得る塩を活性成分
として含む医薬組成物を提供することである。
として含む医薬組成物を提供することである。
【０００６】 本発明のさらなる目的は、ＭＭＰ媒介疾患またはＴＮＦα媒介疾患の予防およ
び治療的処置用の医薬としての上記化合物およびその医薬上許容され得る塩の使
用を提供することである。
び治療的処置用の医薬としての上記化合物およびその医薬上許容され得る塩の使
用を提供することである。
【０００７】 本発明のなおさらなる目的は、哺乳動物（特にヒト）におけるＭＭＰ媒介疾患
またはＴＮＦα媒介疾患の処置および／または予防のための当該化合物またはそ
の医薬上許容され得る塩の使用方法を提供することである。
またはＴＮＦα媒介疾患の処置および／または予防のための当該化合物またはそ
の医薬上許容され得る塩の使用方法を提供することである。
【０００８】 本発明の化合物は、ＭＭＰまたはＴＮＦαの産生において阻害活性を有し、こ
れらは、脳卒中、関節炎、癌、組織潰瘍、褥瘡性潰瘍、再狭窄、歯周疾患、表皮
水疱症、強膜炎、乾癬およびマトリックスメタロプロテアーゼ活性により特徴付
けられる他の疾患、ＡＩＤＳ、敗血症、敗血症ショック、およびＴＮＦαの産生
により引き起こされる他の疾患等のような疾患の処置および／または予防に有用
である。
れらは、脳卒中、関節炎、癌、組織潰瘍、褥瘡性潰瘍、再狭窄、歯周疾患、表皮
水疱症、強膜炎、乾癬およびマトリックスメタロプロテアーゼ活性により特徴付
けられる他の疾患、ＡＩＤＳ、敗血症、敗血症ショック、およびＴＮＦαの産生
により引き起こされる他の疾患等のような疾患の処置および／または予防に有用
である。
【０００９】 構造タンパク質を破壊する、構造的に関連する多くのメタロプロテアーゼが存
在する。マトリックス分解性メタロプロテアーゼ（例えば、ゼラチナーゼ（ＭＭ
Ｐ−２、ＭＭＰ−９）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）およびコラゲナーゼ（Ｍ
ＭＰ−１、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３）が組織マトリックスの分解に関与してお
り、異常な結合組織および基底膜マトリックス代謝を含む多くの病理学的症状（
例えば、関節炎（例えば、変形性関節症および慢性関節リウマチ）、脳疾患（例
えば、脳卒中等）、組織潰瘍（例えば、角膜、上皮および胃の潰瘍）、異常な創
傷の治癒、歯周疾患、骨疾患（例えば、バジェット病および骨粗鬆症）、腫瘍転
移または侵襲およびＨＩＶ感染等）に関連する。
在する。マトリックス分解性メタロプロテアーゼ（例えば、ゼラチナーゼ（ＭＭ
Ｐ−２、ＭＭＰ−９）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）およびコラゲナーゼ（Ｍ
ＭＰ−１、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３）が組織マトリックスの分解に関与してお
り、異常な結合組織および基底膜マトリックス代謝を含む多くの病理学的症状（
例えば、関節炎（例えば、変形性関節症および慢性関節リウマチ）、脳疾患（例
えば、脳卒中等）、組織潰瘍（例えば、角膜、上皮および胃の潰瘍）、異常な創
傷の治癒、歯周疾患、骨疾患（例えば、バジェット病および骨粗鬆症）、腫瘍転
移または侵襲およびＨＩＶ感染等）に関連する。
【００１０】 腫瘍壊死因子は、多くの感染および自己免疫疾患に関与することが認識されて
いる。さらに、ＴＮＦは、敗血症および敗血症ショックにおける炎症反応の主要
なメディエーターであることが示されている。
いる。さらに、ＴＮＦは、敗血症および敗血症ショックにおける炎症反応の主要
なメディエーターであることが示されている。
【００１１】 本発明の目的化合物および医薬上許容され得る塩は新規であり、以下の式（Ｉ
）で表され得る。
）で表され得る。
【００１２】
【化１４】
【００１３】 （式中、Ｒ1は、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、置換されていてもよいア
リールオキシ、アリールチオ、アロイル、複素環式オキシ、置換されていてもよ
いアリールまたは置換されていてもよい複素環式基であり； Ｒ2は、水素またはハロゲンであり； Ｒ3は、水素または低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルであ
るか、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級ア
ルキレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニルまたはモノ置換されてい
てもよい窒素で中断されていてもよく； Ｒ6は、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり； Ｘは、アリールまたは複素環式基であり； Ｙは、カルボニルまたはスルホニルであり； Ｚは、低級アルキレンである。）
リールオキシ、アリールチオ、アロイル、複素環式オキシ、置換されていてもよ
いアリールまたは置換されていてもよい複素環式基であり； Ｒ2は、水素またはハロゲンであり； Ｒ3は、水素または低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルであ
るか、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級ア
ルキレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニルまたはモノ置換されてい
てもよい窒素で中断されていてもよく； Ｒ6は、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり； Ｘは、アリールまたは複素環式基であり； Ｙは、カルボニルまたはスルホニルであり； Ｚは、低級アルキレンである。）
【００１４】 本発明の目的化合物は、以下の方法により調製され得る。
【００１５】
【化１５】
【００１６】
【化１６】
【００１７】
【化１７】
【００１８】
【化１８】
【００１９】
【化１９】
【００２０】
【化２０】
【００２１】 上記式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）および（ＩＶ）、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｘ、ＹおよびＺは前記と
同義であり、Ｒ61は保護されたヒドロキシであり、Ｒ7はイミノ保護基であり、
Ｒ8は保護されたカルボキシであり、Ｌは脱離基であり、ｍおよびｎは独立して
１〜５の整数であり、ただし、２≦ｍ＋ｎ≦６である。
Ｉ）および（ＩＶ）、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｘ、ＹおよびＺは前記と
同義であり、Ｒ61は保護されたヒドロキシであり、Ｒ7はイミノ保護基であり、
Ｒ8は保護されたカルボキシであり、Ｌは脱離基であり、ｍおよびｎは独立して
１〜５の整数であり、ただし、２≦ｍ＋ｎ≦６である。
【００２２】 出発化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）は、以下の製造例または慣用
的な方法により調製され得る。
的な方法により調製され得る。
【００２３】 目的化合物の適切な医薬上許容され得る塩は、慣用的な非毒性の塩でよく、有
機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマ
ル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、リン酸塩等）、またはアミノ酸（例えば、アルギニン、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸等）等の塩基との塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩等）、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジル−エチレンジアミン塩等）等の酸付加塩が挙げられる。
機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマ
ル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、リン酸塩等）、またはアミノ酸（例えば、アルギニン、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸等）等の塩基との塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩等）、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジル−エチレンジアミン塩等）等の酸付加塩が挙げられる。
【００２４】 目的化合物およびその医薬上許容され得る塩は、包囲化合物（enclosure comp
ounds）（例えば、水和物等）のような溶媒和物を含んでもよい。
ounds）（例えば、水和物等）のような溶媒和物を含んでもよい。
【００２５】 本明細書の上記または引き続く記載中に示される、本発明がその範囲内に含む
種々の定義の適切な実施例および例示は以下の通りである。
種々の定義の適切な実施例および例示は以下の通りである。
【００２６】 用語「アリール」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていても
よいアリールオキシ」および「アリールチオ」中の適切な「アリール」には、６
〜１０個の炭素原子を有するアリール（例えば、フェニル、トリル、キシリル、
クメニル、メシチル、ナフチル等）が挙げられ、好ましくは、Ｒ1についてフェ
ニルおよびナフチルであり、Ｘについてフェニルである。置換されたアリールの
置換基の例は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキ
ルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオ
キシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、複素環式オキシ等であり、好ましく
は複素環式オキシ（例えば、ピリジルオキシ等）である。置換されたアリールオ
キシの置換基の例は、「置換アリール」に関して上記で定義したものと同じであ
り、好ましくはハロゲン、低級アルキルおよびシアノである。
よいアリールオキシ」および「アリールチオ」中の適切な「アリール」には、６
〜１０個の炭素原子を有するアリール（例えば、フェニル、トリル、キシリル、
クメニル、メシチル、ナフチル等）が挙げられ、好ましくは、Ｒ1についてフェ
ニルおよびナフチルであり、Ｘについてフェニルである。置換されたアリールの
置換基の例は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキ
ルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオ
キシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、複素環式オキシ等であり、好ましく
は複素環式オキシ（例えば、ピリジルオキシ等）である。置換されたアリールオ
キシの置換基の例は、「置換アリール」に関して上記で定義したものと同じであ
り、好ましくはハロゲン、低級アルキルおよびシアノである。
【００２７】 「複素環式基」、「置換されていてもよい複素環式基」および「複素環式オキ
シ基」における適切な「複素環式基」は、少なくとも１つのヘテロ原子（例えば
、酸素原子、イオウ原子、窒素原子等）を含む、飽和または不飽和の、３〜８員
の単環または多環の複素環式基を意味する。
シ基」における適切な「複素環式基」は、少なくとも１つのヘテロ原子（例えば
、酸素原子、イオウ原子、窒素原子等）を含む、飽和または不飽和の、３〜８員
の単環または多環の複素環式基を意味する。
【００２８】 好ましい複素環式基は、以下の通りである： １〜４個の窒素原子を含む、不飽和３〜８員、好ましくは５または６員の複素単
環式基（例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル
およびそのＮ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリ
ル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テト
ラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば、４，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリア
ジニル等）等）； １〜４個の窒素原子を含む、飽和の３〜８員の、好ましくは５または６員複素単
環式基（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニ
ル、ピペリジノ、ピラゾリジニル、ピペラジニル等）； １〜５個の窒素原子を含む、不飽和縮合（好ましくは二環式の）、７〜１３員、
好ましくは９または１０員複素環式基（例えば、インドリル、イソインドリル、
インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル
、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えば
、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニ
ル等； １または２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和３〜８員、好
ましくは５または６員複素単環式基［例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、
オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキ
サジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、等）］等； １または２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む、飽和３〜８員、好ま
しくは５または６員複素単環式基（例えば、モルホリニル、モルホリノ等）； １または２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和縮合（好まし
くは二環式の）７〜１３員、好ましくは９または１０員複素環式基（例えば、ベ
ンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル等）； １または２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和３〜８員、
好ましくは５または６員複素単環式基［例えば、チアゾリル、１，２−チアゾリ
ル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１
，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジ
アゾリル等）］等； １または２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む、飽和３〜８員、好
ましくは５または６員複素単環式基（例えば、チアゾリジニル等）； １または２個のイオウ原子を含む、不飽和３〜８員、好ましくは５または６員複
素単環式基（例えば、チエニル等）； １または２個の酸素原子を含む、不飽和３〜８員、好ましくは５または６員複素
単環式基（例えば、フリル等）； 酸素原子を含む、不飽和３〜８員、好ましくは５または６員複素単環式基（例
えば、オキソラニル等）； １または２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和縮合（好ま
しくは二環式）７〜１３員、好ましくは９または１０員複素環式基（例えば、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等）； １または２個の酸素原子を含む、不飽和縮合７〜１３員、好ましくは９または１
０員複素環式基（例えば、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジオキソレニル等）
。
環式基（例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル
およびそのＮ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリ
ル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テト
ラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば、４，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリア
ジニル等）等）； １〜４個の窒素原子を含む、飽和の３〜８員の、好ましくは５または６員複素単
環式基（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニ
ル、ピペリジノ、ピラゾリジニル、ピペラジニル等）； １〜５個の窒素原子を含む、不飽和縮合（好ましくは二環式の）、７〜１３員、
好ましくは９または１０員複素環式基（例えば、インドリル、イソインドリル、
インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル
、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えば
、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニ
ル等； １または２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和３〜８員、好
ましくは５または６員複素単環式基［例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、
オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキ
サジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、等）］等； １または２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む、飽和３〜８員、好ま
しくは５または６員複素単環式基（例えば、モルホリニル、モルホリノ等）； １または２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和縮合（好まし
くは二環式の）７〜１３員、好ましくは９または１０員複素環式基（例えば、ベ
ンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル等）； １または２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和３〜８員、
好ましくは５または６員複素単環式基［例えば、チアゾリル、１，２−チアゾリ
ル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１
，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジ
アゾリル等）］等； １または２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む、飽和３〜８員、好
ましくは５または６員複素単環式基（例えば、チアゾリジニル等）； １または２個のイオウ原子を含む、不飽和３〜８員、好ましくは５または６員複
素単環式基（例えば、チエニル等）； １または２個の酸素原子を含む、不飽和３〜８員、好ましくは５または６員複素
単環式基（例えば、フリル等）； 酸素原子を含む、不飽和３〜８員、好ましくは５または６員複素単環式基（例
えば、オキソラニル等）； １または２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む、不飽和縮合（好ま
しくは二環式）７〜１３員、好ましくは９または１０員複素環式基（例えば、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等）； １または２個の酸素原子を含む、不飽和縮合７〜１３員、好ましくは９または１
０員複素環式基（例えば、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジオキソレニル等）
。
【００２９】 より好ましい複素環式基は、１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複
素単環式基（例えば、ピリジル等）、１または２個のイオウ原子を含む不飽和５
または６員複素単環式基（例えば、チエニル等）、１または２個の酸素原子を含
む不飽和５または６員複素単環式基（例えば、フリル等）であり、最も好ましい
例は、Ｒ1がピリジルオキシ、Ｘがピリジル、チエニルおよびフリルである。
素単環式基（例えば、ピリジル等）、１または２個のイオウ原子を含む不飽和５
または６員複素単環式基（例えば、チエニル等）、１または２個の酸素原子を含
む不飽和５または６員複素単環式基（例えば、フリル等）であり、最も好ましい
例は、Ｒ1がピリジルオキシ、Ｘがピリジル、チエニルおよびフリルである。
【００３０】 これらの複素環式基は、１つ以上の置換基を有していてもよい。置換された複
素環式基の置換基の例は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていて
もよいアリールオキシについてのものと同じである。
素環式基の置換基の例は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていて
もよいアリールオキシについてのものと同じである。
【００３１】 適切な「アロイル」には、Ｃ6−Ｃ10アロイル（例えば、ベンゾイル、トルオ
イル、キシロイル等）が挙げられ得、好ましくはＲ1がベンゾイルである。
イル、キシロイル等）が挙げられ得、好ましくはＲ1がベンゾイルである。
【００３２】 適切な「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状
のアルキルであり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が例示され、好ましくはＲ1が
メチルであり、Ｒ4および／またはＲ5がメチルおよびエチルである。
のアルキルであり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が例示され、好ましくはＲ1が
メチルであり、Ｒ4および／またはＲ5がメチルおよびエチルである。
【００３３】 適切な「低級アルコキシ」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖
状のアルケニルであり、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ等により例示され、好ましくはＲ1がメトキシであ
る。
状のアルケニルであり、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ等により例示され、好ましくはＲ1がメトキシであ
る。
【００３４】 適切な「保護されたヒドロキシ」には、慣用的な保護基で保護されたヒドロキ
シが挙げられ、例えば、テトラヒドロピラニルオキシ、置換された低級アルコキ
シ［例えば、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（例えば、メトキシメトキシ）
、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルコキシ（例えば、メトキシエ
トキシメトキシ）および置換または非置換のＣ6−Ｃ10アリール（低級）アルコ
キシ（例えば、ベンジルオキシ、ニトロベンジルオキシ）］；アシルオキシ［例
えば、低級アルカノイルオキシ（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ピ
バロイルオキシ）、Ｃ6−Ｃ10アロイルオキシ（例えば、ベンゾイルオキシ、フ
ルオレンカルボニルオキシ）、低級アルコキシカルボニルオキシ（例えば、メト
キシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキ
シ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、イソブトキ
シカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシ、ヘキシルオキシカルボニルオキシ）、置換または非置換Ｃ6−
Ｃ10アリール（低級）アルコキシカルボニルオキシ（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルオキシ、ブロモベンジルオキシカルボニルオキシ）、Ｃ6−Ｃ10アレー
ンスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ）およ
びアルカンスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホ
ニルオキシ）］；トリ（低級）アルキルシリルオキシ（例えば、トリメチルシリ
ルオキシ）；テトラヒドロピラニルオキシ等、好ましくは、テトラヒドロピラニ
ルオキシおよびＣ6−Ｃ10アリール（低級）アルコキシであり、最も好ましくは
シが挙げられ、例えば、テトラヒドロピラニルオキシ、置換された低級アルコキ
シ［例えば、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（例えば、メトキシメトキシ）
、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルコキシ（例えば、メトキシエ
トキシメトキシ）および置換または非置換のＣ6−Ｃ10アリール（低級）アルコ
キシ（例えば、ベンジルオキシ、ニトロベンジルオキシ）］；アシルオキシ［例
えば、低級アルカノイルオキシ（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ピ
バロイルオキシ）、Ｃ6−Ｃ10アロイルオキシ（例えば、ベンゾイルオキシ、フ
ルオレンカルボニルオキシ）、低級アルコキシカルボニルオキシ（例えば、メト
キシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキ
シ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、イソブトキ
シカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシ、ヘキシルオキシカルボニルオキシ）、置換または非置換Ｃ6−
Ｃ10アリール（低級）アルコキシカルボニルオキシ（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルオキシ、ブロモベンジルオキシカルボニルオキシ）、Ｃ6−Ｃ10アレー
ンスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ）およ
びアルカンスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホ
ニルオキシ）］；トリ（低級）アルキルシリルオキシ（例えば、トリメチルシリ
ルオキシ）；テトラヒドロピラニルオキシ等、好ましくは、テトラヒドロピラニ
ルオキシおよびＣ6−Ｃ10アリール（低級）アルコキシであり、最も好ましくは
【００３５】
【化２１】
【００３６】 である。
【００３７】 用語「低級」は、他に述べない限り、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４
個の炭素原子を意味する。
個の炭素原子を意味する。
【００３８】 適切な「ハロゲン」には、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素が挙げられる。
【００３９】 適切な「低級シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ
ルであり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシ
ルが例示され、好ましくは、Ｒ4および／またはＲ5がシクロヘキシルである。
ルであり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシ
ルが例示され、好ましくは、Ｒ4および／またはＲ5がシクロヘキシルである。
【００４０】 適切な「低級アルキレン」は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレンおよびヘキサメチレンが例示され、好ましくは、Ｒ4お
よびＲ5がトリメチレン、テトラメチレンおよびペンタメチレンであり、Ｚはメ
チレンおよびメチルメチレンである。
チレン、ペンタメチレンおよびヘキサメチレンが例示され、好ましくは、Ｒ4お
よびＲ5がトリメチレン、テトラメチレンおよびペンタメチレンであり、Ｚはメ
チレンおよびメチルメチレンである。
【００４１】 「モノ置換されていてもよい窒素」の適切な置換基は、Ｃ6−Ｃ10アル（低級
）アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アリールスルホ
ニル、Ｃ6−Ｃ10アロイル、モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイル、低級
シクロアルキルカルボニル等が例示される。
）アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アリールスルホ
ニル、Ｃ6−Ｃ10アロイル、モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイル、低級
シクロアルキルカルボニル等が例示される。
【００４２】 適切な
【００４３】
【化２２】
【００４４】 は、以下のように例示される。
【００４５】
【化２３】
【００４６】 「アシルアミノ」の適切なアシル部分としては、カルボン酸、炭酸、スルホン
酸およびカルバミン酸から誘導されたアシル（例えば、脂肪族アシル、芳香族ア
シル、複素環式アシルおよび芳香族または複素環式基（単数または複数）で置換
された脂肪族アシル）が挙げられる。
酸およびカルバミン酸から誘導されたアシル（例えば、脂肪族アシル、芳香族ア
シル、複素環式アシルおよび芳香族または複素環式基（単数または複数）で置換
された脂肪族アシル）が挙げられる。
【００４７】 脂肪族アシルとしては、飽和または不飽和の、非環式または環式のものが挙げ
られ、例えば、アルカノイル［例えば、低級アルカノイル（例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、
ピバロイル、ヘキサノイル等）］、アルキルスルホニル［例えば、低級アルキル
スルホニル（例えば、メシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプ
ロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスルホ
ニル、ヘキシルスルホニル等）］、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル（
例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、アルコキシカルボニル
［例えば、低級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル等）］、アルケニルオキシカルボニル［例えば、低級アルケニルオキ
シカルボニル（例えば、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル等）
］、アルケノイル［例えば、低級アルケノイル（例えば、アクリロイル、メタク
リロイル、クロトノイル等）］、シクロアルカンカルボニル［例えば、シクロ（
低級）アルカンカルボニル（例えば、シクロプロパンカルボニル、シクロペンタ
ンカルボニル、シクロへキサンカルボニル等）］等が挙げられる。
られ、例えば、アルカノイル［例えば、低級アルカノイル（例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、
ピバロイル、ヘキサノイル等）］、アルキルスルホニル［例えば、低級アルキル
スルホニル（例えば、メシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプ
ロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスルホ
ニル、ヘキシルスルホニル等）］、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル（
例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、アルコキシカルボニル
［例えば、低級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル等）］、アルケニルオキシカルボニル［例えば、低級アルケニルオキ
シカルボニル（例えば、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル等）
］、アルケノイル［例えば、低級アルケノイル（例えば、アクリロイル、メタク
リロイル、クロトノイル等）］、シクロアルカンカルボニル［例えば、シクロ（
低級）アルカンカルボニル（例えば、シクロプロパンカルボニル、シクロペンタ
ンカルボニル、シクロへキサンカルボニル等）］等が挙げられる。
【００４８】 芳香族アシルには、Ｃ6−Ｃ10アロイル（例えば、ベンゾイル、トルオイル、
キシロイル等）、Ｎ−（Ｃ6−Ｃ10）アリールカルバモイル（例えば、Ｎ−フェ
ニルカルバモイル、Ｎ−トリルカルバモイル、Ｎ−ナフチルカルバモイル等）、
Ｃ6−Ｃ10アレーンスルホニル（例えば、ベンゼンスルホニル、トシル等）等が
挙げられる。
キシロイル等）、Ｎ−（Ｃ6−Ｃ10）アリールカルバモイル（例えば、Ｎ−フェ
ニルカルバモイル、Ｎ−トリルカルバモイル、Ｎ−ナフチルカルバモイル等）、
Ｃ6−Ｃ10アレーンスルホニル（例えば、ベンゼンスルホニル、トシル等）等が
挙げられる。
【００４９】 複素環式アシルとしては、複素環式カルボニル（例えば、フロイル、チエノイ
ル、ニコチノイル、イソニコチノイル、チアゾリルカルボニル、チアジアゾリル
カルボニル、テトラゾリルカルボニル等）等が挙げられる。
ル、ニコチノイル、イソニコチノイル、チアゾリルカルボニル、チアジアゾリル
カルボニル、テトラゾリルカルボニル等）等が挙げられる。
【００５０】 芳香族基（単数または複数）で置換された脂肪族アシルとしては、アラルカノ
イル［例えば、フェニル（低級）アルカノイル（例えば、フェニルアセチル、フ
ェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイル等）］、アラルコキシカルボニル［
例えば、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル、フェネチルオキシカルボニル等）］、アリールオキシアルカノイル［例
えば、フェノキシ（低級）アルカノイル（例えば、フェノキシアセチル、フェノ
キシプロピオニル等）］等が挙げられる。
イル［例えば、フェニル（低級）アルカノイル（例えば、フェニルアセチル、フ
ェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイル等）］、アラルコキシカルボニル［
例えば、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル、フェネチルオキシカルボニル等）］、アリールオキシアルカノイル［例
えば、フェノキシ（低級）アルカノイル（例えば、フェノキシアセチル、フェノ
キシプロピオニル等）］等が挙げられる。
【００５１】 複素環式基（単数または複数）により置換された脂肪族アシルとしては、複素
環式アルカノイル［例えば、複素環式（低級）アルカノイル（例えば、チエニル
アセチル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、テトラゾリルアセチル、チ
アジアゾリルプロピオニル等）］等が挙げられ得る。
環式アルカノイル［例えば、複素環式（低級）アルカノイル（例えば、チエニル
アセチル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、テトラゾリルアセチル、チ
アジアゾリルプロピオニル等）］等が挙げられ得る。
【００５２】 「低級アルキルアミノ」の適切な低級アルキル部分は、上記で定義した低級ア
ルキルと同じである。
ルキルと同じである。
【００５３】 式（Ｉ）を有する適切な化合物は、以下の通りである： 化合物（Ｉ）： 式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ； ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシ； Ｃ6−Ｃ10アリールチオ；Ｃ6−Ｃ10アロイル；複素環式オキシ； ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリール；または ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよい複素環式基； Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルであ
るか、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級ア
ルキレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニルまたはイミノで中断され
ていてもよく、ここで、該イミノは、Ｃ6−Ｃ10アル（低級）アルコキシカルボ
ニル、低級アルキルスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アリールスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アロ
イル、モノ（低級）アルキルカルバモイル、ジ（低級）アルキルカルバモイルま
たは低級シクロアルキルカルボニルでモノ置換されていてもよく； Ｒ6は、ヒドロキシ、テトラヒドロピラニルオキシまたはＣ6−Ｃ10アリール（低
級）アルコキシであり； Ｘは、Ｃ6−Ｃ10アリールまたは複素環式基であり、 該複素環式基は、 １〜４個の窒素原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 １〜４個の窒素原子を含む飽和３〜８員複素単環式基、 １〜５個の窒素原子を含む不飽和７〜１３員複素二環式基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和３〜８員複素単環
式基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む飽和３〜８員複素単環式
基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和７〜１３員複素二
環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和３〜８員複素単
環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む飽和３〜８員複素単環
式基、 １または２個のイオウ原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 １または２個の酸素原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 酸素原子を含む飽和３〜８員複素単環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和７〜１３員複素
二環式基、あるいは １または２個の酸素原子を含む不飽和７〜１３員複素二環式基である、 化合物、 以下の化合物（Ｉ）： 式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；ハロゲン、シアノ、ニトロ
、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールお
よび複素環式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基で
ある複素環式オキシからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換されて
いてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシ；Ｃ6−Ｃ10アリールチオ；Ｃ6−Ｃ10アロ
イル；複素環式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基
である複素環式オキシ；ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低
級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10ア
リールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式基が１〜４個
の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基である複素環式オキシからな
る群から選択される少なくとも１つの基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリール
；あるいは１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基である複
素環式基であって、該複素環式基はまた、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、
アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環
式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基である複素環
式オキシからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい
； Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである
か、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級アル
キレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニル、イミノ、Ｃ6−Ｃ10アル
（低級）アルコキシカルボニルイミノ、低級アルキルスルホニルイミノ、Ｃ6−
Ｃ10アリールスルホニルイミノ、Ｃ6−Ｃ10アロイルイミノ、モノ（低級）アル
キルカルバモイルイミノ、ジ（低級）アルキルカルバモイルイミノまたは低級シ
クロアルキルカルボニルイミノで中断されていてもよく、 Ｘは、Ｃ6−Ｃ10アリールまたは複素環式基であり、該複素環式基は、１〜４個
の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基、１または２個のイオウ原子
を含む不飽和５または６員複素単環式基、または１または２個の酸素原子を含む
不飽和５または６員複素単環式基である、化合物、 以下の化合物（Ｉ）： 式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；それぞれ、ハロゲン、シア
ノおよび低級アルキルからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換され
ていてもよいフェノキシまたはナフチルオキシ；フェニルチオ；ベンゾイル；ピ
リジルオキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル；またはピリジルであ
り、 Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである
か、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級アル
キレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニル、イミノ、フェニル（低級
）アルコキシカルボニルイミノ、低級アルキルスルホニルイミノ、フェニルスル
ホニルイミノ、ベンゾイルイミノ、モノ（低級）アルキルカルバモイルイミノ、
ジ（低級）アルキルカルバモイルイミノまたは低級シクロアルキルカルボニルイ
ミノで置換されていてもよく、 Ｒ6は、ヒドロキシ、テトラヒドロピラニルオキシまたはフェニル（低級）アル
コキシであり、 Ｘは、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである、化合物、ならびに 以下の化合物（Ｉ）： 式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；フェノキシ；ナフチルオキ
シ；ハロフェノキシ；シアノフェノキシ；低級アルキルフェノキシ；フェニルチ
オ；ベンゾイル；ピリジルオキシ；ハロフェニル；またはピリジルであり； Ｒ4およびＲ5は、一緒になって、以下からなる群から選択される式の基を形成す
る：
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシ； Ｃ6−Ｃ10アリールチオ；Ｃ6−Ｃ10アロイル；複素環式オキシ； ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリール；または ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよい複素環式基； Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルであ
るか、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級ア
ルキレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニルまたはイミノで中断され
ていてもよく、ここで、該イミノは、Ｃ6−Ｃ10アル（低級）アルコキシカルボ
ニル、低級アルキルスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アリールスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アロ
イル、モノ（低級）アルキルカルバモイル、ジ（低級）アルキルカルバモイルま
たは低級シクロアルキルカルボニルでモノ置換されていてもよく； Ｒ6は、ヒドロキシ、テトラヒドロピラニルオキシまたはＣ6−Ｃ10アリール（低
級）アルコキシであり； Ｘは、Ｃ6−Ｃ10アリールまたは複素環式基であり、 該複素環式基は、 １〜４個の窒素原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 １〜４個の窒素原子を含む飽和３〜８員複素単環式基、 １〜５個の窒素原子を含む不飽和７〜１３員複素二環式基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和３〜８員複素単環
式基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む飽和３〜８員複素単環式
基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和７〜１３員複素二
環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和３〜８員複素単
環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む飽和３〜８員複素単環
式基、 １または２個のイオウ原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 １または２個の酸素原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 酸素原子を含む飽和３〜８員複素単環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和７〜１３員複素
二環式基、あるいは １または２個の酸素原子を含む不飽和７〜１３員複素二環式基である、 化合物、 以下の化合物（Ｉ）： 式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；ハロゲン、シアノ、ニトロ
、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールお
よび複素環式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基で
ある複素環式オキシからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換されて
いてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシ；Ｃ6−Ｃ10アリールチオ；Ｃ6−Ｃ10アロ
イル；複素環式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基
である複素環式オキシ；ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低
級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10ア
リールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式基が１〜４個
の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基である複素環式オキシからな
る群から選択される少なくとも１つの基で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリール
；あるいは１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基である複
素環式基であって、該複素環式基はまた、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、
アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環
式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基である複素環
式オキシからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい
； Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである
か、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級アル
キレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニル、イミノ、Ｃ6−Ｃ10アル
（低級）アルコキシカルボニルイミノ、低級アルキルスルホニルイミノ、Ｃ6−
Ｃ10アリールスルホニルイミノ、Ｃ6−Ｃ10アロイルイミノ、モノ（低級）アル
キルカルバモイルイミノ、ジ（低級）アルキルカルバモイルイミノまたは低級シ
クロアルキルカルボニルイミノで中断されていてもよく、 Ｘは、Ｃ6−Ｃ10アリールまたは複素環式基であり、該複素環式基は、１〜４個
の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基、１または２個のイオウ原子
を含む不飽和５または６員複素単環式基、または１または２個の酸素原子を含む
不飽和５または６員複素単環式基である、化合物、 以下の化合物（Ｉ）： 式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；それぞれ、ハロゲン、シア
ノおよび低級アルキルからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換され
ていてもよいフェノキシまたはナフチルオキシ；フェニルチオ；ベンゾイル；ピ
リジルオキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル；またはピリジルであ
り、 Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである
か、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級アル
キレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニル、イミノ、フェニル（低級
）アルコキシカルボニルイミノ、低級アルキルスルホニルイミノ、フェニルスル
ホニルイミノ、ベンゾイルイミノ、モノ（低級）アルキルカルバモイルイミノ、
ジ（低級）アルキルカルバモイルイミノまたは低級シクロアルキルカルボニルイ
ミノで置換されていてもよく、 Ｒ6は、ヒドロキシ、テトラヒドロピラニルオキシまたはフェニル（低級）アル
コキシであり、 Ｘは、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである、化合物、ならびに 以下の化合物（Ｉ）： 式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；フェノキシ；ナフチルオキ
シ；ハロフェノキシ；シアノフェノキシ；低級アルキルフェノキシ；フェニルチ
オ；ベンゾイル；ピリジルオキシ；ハロフェニル；またはピリジルであり； Ｒ4およびＲ5は、一緒になって、以下からなる群から選択される式の基を形成す
る：
【００５４】
【化２４】
【００５５】 Ｒ6は、ヒドロキシであり、 Ｘは、以下からなる群から選択される基である、化合物。
【００５６】
【化２５】
【００５７】 目的化合物を調製するための方法を、以下に詳細に説明する。
【００５８】 （方法１） 化合物（Ｉ−２）またはその塩は、化合物（Ｉ−１）またはその塩の加水分解
または還元により調製され得る。
または還元により調製され得る。
【００５９】 この脱離反応の適切な方法には、加水分解、還元等の従来の方法が挙げられる
。
。
【００６０】 加水分解は、好ましくは塩基またはルイス酸をはじめとする酸の存在下で行わ
れる。
れる。
【００６１】 適切な塩基には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、アルカ
リ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム等）、それらの水酸化物または
炭酸化物または炭酸水素化物、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン
、トリエチルアミン等）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−５−オン等の無機塩基および有機塩基が挙げられる。
リ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム等）、それらの水酸化物または
炭酸化物または炭酸水素化物、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン
、トリエチルアミン等）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−５−オン等の無機塩基および有機塩基が挙げられる。
【００６２】 適切な酸には、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸
、トリフルオロ酢酸等）、および無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩
化水素、臭化水素等）が挙げられる。
、トリフルオロ酢酸等）、および無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩
化水素、臭化水素等）が挙げられる。
【００６３】 トリハロ酢酸（例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）等のルイス酸
を用いた脱離は、カチオン捕捉剤（例えば、アニソール、フェノール等）の存在
下で行われるのが好ましい。この反応は、通常、溶媒なしで行われる。
を用いた脱離は、カチオン捕捉剤（例えば、アニソール、フェノール等）の存在
下で行われるのが好ましい。この反応は、通常、溶媒なしで行われる。
【００６４】 あるいは、この反応は、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩
化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドお
よびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の通常の溶媒、それらの混合物、または反
応に悪影響を及ぼさない他のいかなる有機溶媒中で行ってもよい。
イソプロピルアルコール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩
化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドお
よびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の通常の溶媒、それらの混合物、または反
応に悪影響を及ぼさない他のいかなる有機溶媒中で行ってもよい。
【００６５】 反応温度は重要ではなく、この反応は、通常、冷却下〜加熱下で行われる。
【００６６】 還元は、化学的還元および接触還元をはじめとする慣用的な方法で行われる。
【００６７】 化学的還元に用いられる適切な還元剤としては、水素化物（例えば、ヨウ化水
素、硫化水素、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ
水素化ホウ素ナトリウム等）、あるいは金属（例えば、鉛、亜鉛、鉄等）または
金属化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロム等）と有機酸または無機酸（例え
ば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩酸、臭化水素酸等）との組み合わせがある。
素、硫化水素、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ
水素化ホウ素ナトリウム等）、あるいは金属（例えば、鉛、亜鉛、鉄等）または
金属化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロム等）と有機酸または無機酸（例え
ば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩酸、臭化水素酸等）との組み合わせがある。
【００６８】 接触還元に用いられる適切な触媒としては、白金触媒（例えば、白金めっき、
海綿状白金、白金黒、コロイド状白金、酸化白金、白金ワイヤ等）、パラジウム
触媒（例えば、海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、炭素担持パ
ラジウム、コロイド状パラジウム、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸バリウム
担持パラジウム等）、ニッケル触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラ
ネーニッケル等）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、ラネーコバルト等）
、鉄触媒（例えば、還元鉄、ラネー鉄、ウルマン鉄等）等のような通常のものが
ある。
海綿状白金、白金黒、コロイド状白金、酸化白金、白金ワイヤ等）、パラジウム
触媒（例えば、海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、炭素担持パ
ラジウム、コロイド状パラジウム、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸バリウム
担持パラジウム等）、ニッケル触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラ
ネーニッケル等）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、ラネーコバルト等）
、鉄触媒（例えば、還元鉄、ラネー鉄、ウルマン鉄等）等のような通常のものが
ある。
【００６９】 還元は、通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレ
ン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドおよびシクロへキサンのような通常の溶媒、それらの混合
物、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。
ピルアルコール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレ
ン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドおよびシクロへキサンのような通常の溶媒、それらの混合
物、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。
【００７０】 化学的還元に用いられる上述の酸が液体である場合、それらは溶媒としても用
いることができる。
いることができる。
【００７１】 この還元の反応温度は重要ではなく、反応は、通常、冷却下から加熱下で行わ
れる。
れる。
【００７２】 （方法２） 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはそのカルボキシル基にお
ける反応性誘導体またはその塩を、化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6またはそのアミノ基にお
ける反応性誘導体またはその塩と反応させることにより調製することができる。
ける反応性誘導体またはその塩を、化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6またはそのアミノ基にお
ける反応性誘導体またはその塩と反応させることにより調製することができる。
【００７３】 化合物（ＩＩ）および化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6の適切な塩は、化合物（Ｉ）につい
て例示したものを挙げることができる。
て例示したものを挙げることができる。
【００７４】 反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジンおよびジクロロメタン等の通常の溶媒中で、または
その混合物中で、または反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジンおよびジクロロメタン等の通常の溶媒中で、または
その混合物中で、または反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。
【００７５】 この反応は、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、
アルカリ土類金属（例えば、カルシウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば、
水素化ナトリウム等）、アルカリ土類金属水素化物（例えば、水素化カルシウム
等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）
、アルカリ金属炭酸化物（例えば、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等）、アルカ
リ金属炭酸水素化物（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、ア
ルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属アルカン酸（例えば、酢
酸ナトリウム等）、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン等）、ピリ
ジン化合物（例えば、ピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリ
ジン等）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基または無機塩
基中で行われ得る。
アルカリ土類金属（例えば、カルシウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば、
水素化ナトリウム等）、アルカリ土類金属水素化物（例えば、水素化カルシウム
等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）
、アルカリ金属炭酸化物（例えば、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等）、アルカ
リ金属炭酸水素化物（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、ア
ルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属アルカン酸（例えば、酢
酸ナトリウム等）、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン等）、ピリ
ジン化合物（例えば、ピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリ
ジン等）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基または無機塩
基中で行われ得る。
【００７６】 化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6のアミノ基における適切な反応誘導体には、シッフ塩基型
イミノまたは該化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6とアルデヒド、ケトン等のカルボニル化合物
との反応により形成されるエナミン型互変異性体；該化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6とビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、
ビス（トリメチルシリル）ウレア等のシリル化合物との反応により形成されるシ
リル誘導体；化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6とトリ塩化リンまたはホスゲンとの反応により
形成される誘導体等が挙げられる。
イミノまたは該化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6とアルデヒド、ケトン等のカルボニル化合物
との反応により形成されるエナミン型互変異性体；該化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6とビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、
ビス（トリメチルシリル）ウレア等のシリル化合物との反応により形成されるシ
リル誘導体；化合物：Ｈ2Ｎ−Ｒ6とトリ塩化リンまたはホスゲンとの反応により
形成される誘導体等が挙げられる。
【００７７】 化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における適切な反応性誘導体には、酸ハライド
、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が挙げられ得る。反応性誘導体の適切
な例としては、酸クロリド；酸アジド；酸［例えば、置換リン酸（例えば、ジア
ルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲ
ン化リン酸等）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸（
例えば、メタンスルホン酸等）、脂肪族カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸
、トリクロロ酢酸等）、または芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸等）］との
混合酸無水物；非対称酸の無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメ
チルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；または活性
エステル（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチル
イミノメチル［（ＣＨ3）2Ｎ+＝ＣＨ-］エステル、ビニルエステル、プロパルギ
ルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル
、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニ
ルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニト
ロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエ
ステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステル等）、またはＮ−ヒドロキシ化合物（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）ピリドン、Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−べン
ゾトリアゾール等）とのエステル等を挙げることができる。これらの反応性誘導
体は、用いられる化合物（ＩＩ）の種類に応じて、適宜選択され得る。
、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が挙げられ得る。反応性誘導体の適切
な例としては、酸クロリド；酸アジド；酸［例えば、置換リン酸（例えば、ジア
ルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲ
ン化リン酸等）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸（
例えば、メタンスルホン酸等）、脂肪族カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸
、トリクロロ酢酸等）、または芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸等）］との
混合酸無水物；非対称酸の無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメ
チルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；または活性
エステル（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチル
イミノメチル［（ＣＨ3）2Ｎ+＝ＣＨ-］エステル、ビニルエステル、プロパルギ
ルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル
、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニ
ルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニト
ロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエ
ステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステル等）、またはＮ−ヒドロキシ化合物（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）ピリドン、Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−べン
ゾトリアゾール等）とのエステル等を挙げることができる。これらの反応性誘導
体は、用いられる化合物（ＩＩ）の種類に応じて、適宜選択され得る。
【００７８】 反応は以下のような縮合剤の存在下で行われるのが好ましい：Ｎ，Ｎ’−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカ
ルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）−カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソ
プロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）
−カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）；
ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレ
ン；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル；ポリリン酸イソプロピル；オキ
シ塩化リン（ホスホリルクロリド）；亜リン酸トリクロリド；ジフェニルホスホ
リルアジド；塩化チオニル；オキサリルクロリド；低級アルキルハロホルメート
（例えば、エチルクロロホルメート、イソプロピルクロロホルメート）；トリフ
ェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソキサゾリウム塩；２
−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウム水酸化物分子内塩；１
−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−べンゾトリア
ゾール；１−ヒドロキシべンゾトリアゾール；あるいはＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドと塩化チオニル、ホスゲン、トリクロロメチルクロロホルメート、オキシ
塩化リンまたはオキサリルクロリドとの反応により調製されるいわゆるビルスマ
イヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）試薬。
クロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカ
ルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）−カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソ
プロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）
−カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）；
ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレ
ン；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル；ポリリン酸イソプロピル；オキ
シ塩化リン（ホスホリルクロリド）；亜リン酸トリクロリド；ジフェニルホスホ
リルアジド；塩化チオニル；オキサリルクロリド；低級アルキルハロホルメート
（例えば、エチルクロロホルメート、イソプロピルクロロホルメート）；トリフ
ェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソキサゾリウム塩；２
−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウム水酸化物分子内塩；１
−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−べンゾトリア
ゾール；１−ヒドロキシべンゾトリアゾール；あるいはＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドと塩化チオニル、ホスゲン、トリクロロメチルクロロホルメート、オキシ
塩化リンまたはオキサリルクロリドとの反応により調製されるいわゆるビルスマ
イヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）試薬。
【００７９】 反応温度は重要ではなく、反応は、通常冷却下で行われる。
【００８０】 （方法３） 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩＩ）またはその塩を化合物：Ｒ1
−Ｘ（Ｒ2）−Ｙ−Ｌまたはそれらの塩と反応させることにより調製され得る。
−Ｘ（Ｒ2）−Ｙ−Ｌまたはそれらの塩と反応させることにより調製され得る。
【００８１】 化合物（ＩＩＩ）の適切な塩および化合物：Ｒ1−Ｘ（Ｒ2）−Ｙ−Ｌとしては
、化合物（Ｉ）に関して例示されたものと同じものを挙げることができる。
、化合物（Ｉ）に関して例示されたものと同じものを挙げることができる。
【００８２】 反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジンおよびジクロロメタン等の通常の溶媒中で、それら
の混合物中で、または反応に悪影響を及ぼさない任意の他の有機溶媒中で行われ
る。
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジンおよびジクロロメタン等の通常の溶媒中で、それら
の混合物中で、または反応に悪影響を及ぼさない任意の他の有機溶媒中で行われ
る。
【００８３】 この反応は、以下のような有機塩基または無機塩基の存在下で行われ得る：例
えば、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ
土類金属（例えば、カルシウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナト
リウム等）、アルカリ土類金属水素化物（例えば、水素化カルシウム等）、アル
カリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、炭酸アル
カリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属炭酸水素
化物（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属アル
コキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属アルカン酸（例えば、酢酸ナトリウム等
）、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン等）、ピリジン化合物（例
えば、ピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン等）、キノ
リン、リチウムジイソプロピルアミド等。
えば、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ
土類金属（例えば、カルシウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナト
リウム等）、アルカリ土類金属水素化物（例えば、水素化カルシウム等）、アル
カリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、炭酸アル
カリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属炭酸水素
化物（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属アル
コキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属アルカン酸（例えば、酢酸ナトリウム等
）、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン等）、ピリジン化合物（例
えば、ピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン等）、キノ
リン、リチウムジイソプロピルアミド等。
【００８４】 反応温度は重要ではなく、反応は、通常、冷却下から加熱下で行われる。
【００８５】 （方法４） 化合物（Ｉ−１）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）またはその塩を、化合物
：Ｒ7−Ｌまたは低級アルキルイソシアネート（例えば、ｔ−ブチル−Ｎ＝Ｃ＝
Ｏ）、またはその塩と反応させることにより調製され得る。
：Ｒ7−Ｌまたは低級アルキルイソシアネート（例えば、ｔ−ブチル−Ｎ＝Ｃ＝
Ｏ）、またはその塩と反応させることにより調製され得る。
【００８６】 化合物：Ｒ7−Ｌの適切な塩は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じも
のを挙げることができる。
のを挙げることができる。
【００８７】 この方法の反応は、方法３と同じやり方で行われ得る。
【００８８】 （方法５） 化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはその塩を、化合物：
Ｈ2Ｎ−ＯＨまたはその塩と反応させることにより調製され得る。
Ｈ2Ｎ−ＯＨまたはその塩と反応させることにより調製され得る。
【００８９】 化合物：Ｈ2Ｎ−ＯＨの適切な塩は、化合物（Ｉ）について例示したものと同
じものを挙げることができる。
じものを挙げることができる。
【００９０】 この方法の反応は、方法２と同じやり方で行われ得る。
【００９１】 （方法６） 化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（Ｉ−４）またはその塩のヒドロキ
シ保護基を脱離することにより調製され得る。
シ保護基を脱離することにより調製され得る。
【００９２】 この方法の反応は、方法１と同じやり方で行われ得る。
【００９３】 得られた化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿等の通
常の方法により単離および精製され得る。
常の方法により単離および精製され得る。
【００９４】 目的化合物は、通常の方法でそれらの塩に転換され得る。
【００９５】 目的化合物は、非対称炭素原子に起因する１つ以上の立体異性体を含み得、そ
れらのこのような異性体および混合物は全て、本発明の範囲内に含まれる。
れらのこのような異性体および混合物は全て、本発明の範囲内に含まれる。
【００９６】 コラゲナーゼは、脊椎において、およびそれに加えてその結合組織の代謝およ
び創傷治癒における正常な機能においてコラーゲンの分解を開始し、例えば、慢
性関節リウマチにおける関節損傷、歯周疾患、角膜潰瘍、腫瘍転移、変形性関節
症、経皮的な冠状動脈の経腔的血管形成術後における褥創再狭窄、骨粗鬆症、乾
癬（ｐｒｏｒｉａｓｉｓ）、慢性活動性肝炎、自己免疫角膜炎等の多くの病理学
的症状に関与することが示されてきた。それゆえ、本発明の化合物は、このよう
な病理学的症状を処置および／または予防するのに有用である。
び創傷治癒における正常な機能においてコラーゲンの分解を開始し、例えば、慢
性関節リウマチにおける関節損傷、歯周疾患、角膜潰瘍、腫瘍転移、変形性関節
症、経皮的な冠状動脈の経腔的血管形成術後における褥創再狭窄、骨粗鬆症、乾
癬（ｐｒｏｒｉａｓｉｓ）、慢性活動性肝炎、自己免疫角膜炎等の多くの病理学
的症状に関与することが示されてきた。それゆえ、本発明の化合物は、このよう
な病理学的症状を処置および／または予防するのに有用である。
【００９７】 ＭＭＰの阻害活性は、以下で述べる通常の試験方法により評価することができ
る。
る。
【００９８】 （試験方法） （試験方法１）ヒトＭＭＰ−１の阻害活性 ヒトコラゲナーゼを、インターロイキン−１β（１ｎｇ／ｍｌ）で刺激したヒ
ト皮膚線維芽細胞の培養培地から調製した。潜在型のコラゲナーゼを、３７℃で
６０分間トリプシン（２００μｇ／ｍｌ）でインキュベーションすることにより
活性化し、この反応を、大豆トリプシンインヒビター（８００μｇ／ｍｌ）を添
加することにより停止させた。コラゲナーゼ活性を、ＦＩＴＣ−標識された仔ウ
シ皮膚のＩ型コラーゲンを用いて決定した。ＦＩＴＣ−コラーゲン（２．５ｍｇ
／ｍｌ）を、５０ｍＭトリス緩衝液（５ｍＭＣａＣｌ2，２００ｍＭ ＮａＣｌ
および０．０２％ＮａＮ3を含む、ｐＨ７．５）中の活性化コラゲナーゼおよび
試験化合物とともに３７℃で１２０分間インキュベートした。この酵素反応を、
等量の７０％エタノール−２００ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ９．５）を添加して停
止させた後、この反応混合物を遠心分離し、上清の４９５ｎｍ（励起）および５
２０ｎｍ（蛍光）における蛍光強度を測定することによりコラゲナーゼ活性を評
価した。
ト皮膚線維芽細胞の培養培地から調製した。潜在型のコラゲナーゼを、３７℃で
６０分間トリプシン（２００μｇ／ｍｌ）でインキュベーションすることにより
活性化し、この反応を、大豆トリプシンインヒビター（８００μｇ／ｍｌ）を添
加することにより停止させた。コラゲナーゼ活性を、ＦＩＴＣ−標識された仔ウ
シ皮膚のＩ型コラーゲンを用いて決定した。ＦＩＴＣ−コラーゲン（２．５ｍｇ
／ｍｌ）を、５０ｍＭトリス緩衝液（５ｍＭＣａＣｌ2，２００ｍＭ ＮａＣｌ
および０．０２％ＮａＮ3を含む、ｐＨ７．５）中の活性化コラゲナーゼおよび
試験化合物とともに３７℃で１２０分間インキュベートした。この酵素反応を、
等量の７０％エタノール−２００ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ９．５）を添加して停
止させた後、この反応混合物を遠心分離し、上清の４９５ｎｍ（励起）および５
２０ｎｍ（蛍光）における蛍光強度を測定することによりコラゲナーゼ活性を評
価した。
【００９９】 （試験方法２）ヒトＭＭＰ−８の阻害活性 ヒトＭＭＰ−８に対する試験化合物の阻害活性を、組換えヒトプロ−ＭＭＰ−
８およびＦＩＴＣ−標識されたテロペプチド非含有の可溶性ウシＩ型コラーゲン
を基質として含む市販のキット（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ，ＵＳＡ）を用いてアッセイ
した。組換えヒトプロ−ＭＭＰ−８を、３５℃で１時間にわたる水銀化合物およ
びプロテアーゼを用いた連続的なインキュベーションにより活性化した。活性化
されたＭＭＰ−８、基質および試験化合物を含む反応混合物を、３５℃で２時間
インキュベートした。停止溶液（ｏ−フェナントロリン）を添加することによっ
てこの酵素反応を停止させた後、反応混合物を遠心分離し、上清の４９０ｎｍ（
励起）および５２０ｎｍ（蛍光）における蛍光強度を測定することによりＭＭＰ
−８活性を評価した。
８およびＦＩＴＣ−標識されたテロペプチド非含有の可溶性ウシＩ型コラーゲン
を基質として含む市販のキット（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ，ＵＳＡ）を用いてアッセイ
した。組換えヒトプロ−ＭＭＰ−８を、３５℃で１時間にわたる水銀化合物およ
びプロテアーゼを用いた連続的なインキュベーションにより活性化した。活性化
されたＭＭＰ−８、基質および試験化合物を含む反応混合物を、３５℃で２時間
インキュベートした。停止溶液（ｏ−フェナントロリン）を添加することによっ
てこの酵素反応を停止させた後、反応混合物を遠心分離し、上清の４９０ｎｍ（
励起）および５２０ｎｍ（蛍光）における蛍光強度を測定することによりＭＭＰ
−８活性を評価した。
【０１００】 （試験方法３）ヒトＭＭＰ−９の阻害活性 ヒトＭＭＰ−９に対する試験化合物の阻害活性を、市販のキット（Ｙａｇａｉ
，Ｊａｐａｎ）を用いて測定した。４２℃における４時間のインキュベーション
の後にＦＩＴＣ−標識ウシＩＶ型コラーゲンの分解をモニターすることにより、
ゼラチン分解活性を決定した。分解したコラーゲンの量を、４９５ｎｍ（励起）
および５２０ｎｍ（蛍光）における蛍光強度を測定することにより評価した。
，Ｊａｐａｎ）を用いて測定した。４２℃における４時間のインキュベーション
の後にＦＩＴＣ−標識ウシＩＶ型コラーゲンの分解をモニターすることにより、
ゼラチン分解活性を決定した。分解したコラーゲンの量を、４９５ｎｍ（励起）
および５２０ｎｍ（蛍光）における蛍光強度を測定することにより評価した。
【０１０１】 （試験方法４）ヒトＭＭＰ−１３の阻害活性 ヒトＭＭＰ−１３に対する試験化合物の阻害能力を、平頭形のヒト組換えＭＭ
Ｐ−１３および蛍光原（ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ）ペプチド基質を含む市販のキ
ット（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ，ＵＳＡ）を用いてアッセイした。ヒトＭＭＰ−１３の
活性を、３５℃における１時間のインキュベーション後に蛍光原ペプチド基質の
分解をモニターすることにより決定し、４９５ｎｍ（励起）および５２０ｎｍ（
蛍光）において、分解したペプチド基質の蛍光強度を測定することにより評価し
た。
Ｐ−１３および蛍光原（ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ）ペプチド基質を含む市販のキ
ット（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ，ＵＳＡ）を用いてアッセイした。ヒトＭＭＰ−１３の
活性を、３５℃における１時間のインキュベーション後に蛍光原ペプチド基質の
分解をモニターすることにより決定し、４９５ｎｍ（励起）および５２０ｎｍ（
蛍光）において、分解したペプチド基質の蛍光強度を測定することにより評価し
た。
【０１０２】 治療目的のために、本発明の化合物およびその医薬上許容され得る塩は、当該
化合物の１つを活性成分として経口投与、非経口投与または外部投与に適切な医
薬上許容され得る担体（有機または無機の固体または液体の賦形剤等）との混合
物中に含む医薬組成物の形態で使用され得る。医薬上許容され得る組成物は、カ
プセル、錠剤、糖剤、顆粒、溶液、懸濁液、乳濁液、舌下錠、坐剤、軟膏等を挙
げることができる。所望ならば、これらの組成物中には補助物質、安定化剤、湿
潤剤、乳化剤、緩衝液および他の一般的に使用される添加剤が含まれてもよい。
化合物の１つを活性成分として経口投与、非経口投与または外部投与に適切な医
薬上許容され得る担体（有機または無機の固体または液体の賦形剤等）との混合
物中に含む医薬組成物の形態で使用され得る。医薬上許容され得る組成物は、カ
プセル、錠剤、糖剤、顆粒、溶液、懸濁液、乳濁液、舌下錠、坐剤、軟膏等を挙
げることができる。所望ならば、これらの組成物中には補助物質、安定化剤、湿
潤剤、乳化剤、緩衝液および他の一般的に使用される添加剤が含まれてもよい。
【０１０３】 化合物の用量は、患者の年齢および症状等によって変化するが、ＭＭＰ媒介疾
患またはＴＮＦα媒介疾患の治療のために、静脈内投与の場合はヒト体重１ｋｇ
当たり活性成分０．０１−１００ｍｇの１日用量、筋肉内投与の場合はヒト体重
１ｋｇ当たり活性成分０．０５−１００ｍｇの１日用量であり、あるいは経口投
与の場合はヒト体重１ｋｇ当たり活性成分０．１−１００ｍｇの１日用量が一般
的に与えられる。
患またはＴＮＦα媒介疾患の治療のために、静脈内投与の場合はヒト体重１ｋｇ
当たり活性成分０．０１−１００ｍｇの１日用量、筋肉内投与の場合はヒト体重
１ｋｇ当たり活性成分０．０５−１００ｍｇの１日用量であり、あるいは経口投
与の場合はヒト体重１ｋｇ当たり活性成分０．１−１００ｍｇの１日用量が一般
的に与えられる。
【０１０４】 目的化合物の有用性を例示するために、この化合物の代表的な化合物の薬理学
的試験データを以下に示す。
的試験データを以下に示す。
【０１０５】ヒトＭＭＰ−１３の阻害活性 （１．試験方法） ヒトＭＭＰ−１３に対する試験化合物の阻害能力を、平頭形のヒト組換えＭＭ
Ｐ−１３および蛍光原ペプチド基質を含む市販のキット（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ，Ｕ
ＳＡ）を用いてアッセイした。３５℃における１時間のインキュベーション後、
ヒトＭＭＰ−１３の活性を、蛍光原ペプチド基質の分解をモニターすることによ
り決定し、４９５ｎｍ（励起）および５２０ｎｍ（蛍光）における分解したペプ
チド基質の蛍光強度を測定することにより評価した。
Ｐ−１３および蛍光原ペプチド基質を含む市販のキット（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ，Ｕ
ＳＡ）を用いてアッセイした。３５℃における１時間のインキュベーション後、
ヒトＭＭＰ−１３の活性を、蛍光原ペプチド基質の分解をモニターすることによ
り決定し、４９５ｎｍ（励起）および５２０ｎｍ（蛍光）における分解したペプ
チド基質の蛍光強度を測定することにより評価した。
【０１０６】 （２．試験化合物） 実施例４３の化合物
【０１０７】 （３．試験結果）
【０１０８】
【表１】
【０１０９】 さらに、本明細書中で用いられる他の略号は、例えば、以下の通りである。 ＨＯＢＴ：Ｎ−ヒドロキシべンゾトリアゾール ＷＳＣＤ：Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド Ｂｚｌ ：ベンジル Ｚ ：ベンジルオキシカルボニル ＤＭＦ ：ジメチルホルムアミド
イミド Ｂｚｌ ：ベンジル Ｚ ：ベンジルオキシカルボニル ＤＭＦ ：ジメチルホルムアミド
【０１１０】 以下の実施例で、本発明を詳細に説明する。
【０１１１】 （製造例１−１） シクロヘキサノン（６０．０ｇ）、マロン酸（６３．６ｇ）および酢酸ナトリ
ウム（９４．２ｇ）の混合物の９５％エタノール水溶液（１Ｌ）を、６日間還流
した。室温に冷却した後、得られた混合物を、固体が形成するまで氷浴上で６時
間撹拌した。分離した固体を集め、エタノール（１００ｍｌ）で洗浄して、２−
（１−アミノシクロヘキシル）酢酸（３８．３ｇ）を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝１．１４−１．６９（１０Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｓ
） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：１５６（Ｍ−１）
ウム（９４．２ｇ）の混合物の９５％エタノール水溶液（１Ｌ）を、６日間還流
した。室温に冷却した後、得られた混合物を、固体が形成するまで氷浴上で６時
間撹拌した。分離した固体を集め、エタノール（１００ｍｌ）で洗浄して、２−
（１−アミノシクロヘキシル）酢酸（３８．３ｇ）を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝１．１４−１．６９（１０Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｓ
） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：１５６（Ｍ−１）
【０１１２】 （製造例１−２） ２−（１−アミノシクロヘキシル）酢酸（２．０ｇ）の１Ｎ−ＮａＯＨ（２５
．４ｍｌ）溶液およびジオキサン（２０ｍｌ）に、室温でＺ−Ｃｌ（２．１７ｇ
）を添加した。５時間撹拌した後、溶液を真空下で蒸発させてジオキサンを除去
した。溶液を６Ｎ−ＨＣｌにより酸性にし、ＡｃＯＥｔ（６０ｍ１）で抽出した
。溶液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮して、オイル状の２
−（１−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル）酢酸（１．８０
ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１８−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．９６−２．２
０（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０８
（２Ｈ，ｓ），７３２（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２９０（Ｍ−Ｈ）
．４ｍｌ）溶液およびジオキサン（２０ｍｌ）に、室温でＺ−Ｃｌ（２．１７ｇ
）を添加した。５時間撹拌した後、溶液を真空下で蒸発させてジオキサンを除去
した。溶液を６Ｎ−ＨＣｌにより酸性にし、ＡｃＯＥｔ（６０ｍ１）で抽出した
。溶液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮して、オイル状の２
−（１−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル）酢酸（１．８０
ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１８−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．９６−２．２
０（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０８
（２Ｈ，ｓ），７３２（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２９０（Ｍ−Ｈ）
【０１１３】 （製造例１−３） ２−（１−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル）酢酸（１．
５ｇ）、Ｏ−（２−テトラヒドロピラニル）ヒドロキシルアミン（６６３ｍｇ）
およびＨＯＢＴ（７６５ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液中に、室温でＷＳＣＤ
・ＨＣｌ（１．０９ｇ）を添加した。一晩撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した
。残渣をＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）中に溶解し、溶液を５％クエン酸水溶液、飽和
ＮａＨＣＯ3溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液を真空下で濃
縮し、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（１−（ベンジルオキシ
カルボニルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド（１．８３ｇ）を無定形粉末
として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２０−１．９１（１４Ｈ，ｍ），１．９５−２．
１５（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．６３（１Ｈ，ｍ），
３．８０−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｓ
），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
．５Ｈｚ），７．３５（５Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）
５ｇ）、Ｏ−（２−テトラヒドロピラニル）ヒドロキシルアミン（６６３ｍｇ）
およびＨＯＢＴ（７６５ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液中に、室温でＷＳＣＤ
・ＨＣｌ（１．０９ｇ）を添加した。一晩撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した
。残渣をＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）中に溶解し、溶液を５％クエン酸水溶液、飽和
ＮａＨＣＯ3溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液を真空下で濃
縮し、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（１−（ベンジルオキシ
カルボニルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド（１．８３ｇ）を無定形粉末
として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２０−１．９１（１４Ｈ，ｍ），１．９５−２．
１５（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．６３（１Ｈ，ｍ），
３．８０−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｓ
），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
．５Ｈｚ），７．３５（５Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）
【０１１４】 （製造例１−４） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（１−（ベンジルオキシカル
ボニルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド（１．８ｇ）のＭｅＯＨ（５０ｍ
ｌ）溶液を、炭素担持２０％水酸化パラジウム（３００ｍｇ）で３気圧の水素下
、１時間接触還元した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、オ
イル状のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（１−アミノシクロヘ
キシル）アセトアミド（１．１８ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１４−１．７５（１５Ｈ，ｍ），１．９５−
２．３２（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９７
（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．５３（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）
ボニルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド（１．８ｇ）のＭｅＯＨ（５０ｍ
ｌ）溶液を、炭素担持２０％水酸化パラジウム（３００ｍｇ）で３気圧の水素下
、１時間接触還元した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、オ
イル状のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（１−アミノシクロヘ
キシル）アセトアミド（１．１８ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１４−１．７５（１５Ｈ，ｍ），１．９５−
２．３２（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９７
（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．５３（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）
【０１１５】 （製造例２−１） 塩化チオニル（９．８４ｇ）のＭｅＯＨ（１５０ｍｌ）溶液に、２−（１−ア
ミノシクロヘキシル）酢酸（１０ｇ）を氷浴上で添加した。混合物を一晩還流し
た後、これを真空下で濃縮した。残渣をエーテルで粉末化して、２−（１−アミ
ノシクロヘキシル）酢酸メチル（１２．２ｇ）を固体として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２１−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．５５−１
．８０（６Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：１７２（Ｍ＋Ｈ）
ミノシクロヘキシル）酢酸（１０ｇ）を氷浴上で添加した。混合物を一晩還流し
た後、これを真空下で濃縮した。残渣をエーテルで粉末化して、２−（１−アミ
ノシクロヘキシル）酢酸メチル（１２．２ｇ）を固体として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２１−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．５５−１
．８０（６Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：１７２（Ｍ＋Ｈ）
【０１１６】 （製造例２−２） ２−（１−アミノシクロヘキシル）酢酸メチル（５００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（６８５ｍｇ）のＣＨＣｌ3（１０ｍｌ）溶液に、
室温で、４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリド（７１２ｍｇ）のＣＨＣｌ 3 （５ｍｌ）溶液を添加した。これを同じ温度で一晩撹拌した後、反応混合物を
真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（３０ｍｌ）に溶解し、溶液を０．５Ｎ−
ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空
下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔおよびへキサンから結晶化して、２−［１−（
４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸メチル（６９
３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．８５−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．２５−１
．５７（８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．２９
（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０２（Ｍ−Ｈ）
ジイソプロピルエチルアミン（６８５ｍｇ）のＣＨＣｌ3（１０ｍｌ）溶液に、
室温で、４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリド（７１２ｍｇ）のＣＨＣｌ 3 （５ｍｌ）溶液を添加した。これを同じ温度で一晩撹拌した後、反応混合物を
真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（３０ｍｌ）に溶解し、溶液を０．５Ｎ−
ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空
下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔおよびへキサンから結晶化して、２−［１−（
４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸メチル（６９
３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．８５−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．２５−１
．５７（８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．２９
（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０２（Ｍ−Ｈ）
【０１１７】 （製造例２−３） ２−［１−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］酢
酸メチル（６００ｍｇ）および６０％ＮａＨ（６５．５ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、ヨウ化メチル（２５３ｍｇ）を室温で添加した。同じ温度で５時間
撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（３０ｍｌ）に
溶解し、溶液を０．５Ｎ−ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、２−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸メチル（５８０ｍｇ
）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３０−１．５６（６Ｈ，ｍ），１．９４−２．１
２（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｓ），３．６６（３
Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）
酸メチル（６００ｍｇ）および６０％ＮａＨ（６５．５ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、ヨウ化メチル（２５３ｍｇ）を室温で添加した。同じ温度で５時間
撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（３０ｍｌ）に
溶解し、溶液を０．５Ｎ−ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、２−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸メチル（５８０ｍｇ
）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３０−１．５６（６Ｈ，ｍ），１．９４−２．１
２（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｓ），３．６６（３
Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）
【０１１８】 （製造例２−４） ２−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シ
クロヘキシル］酢酸メチル（５５０ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液に、室温
で１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液（１０ｍｌ）を添加した。一晩撹拌した後、混合物を真
空下で濃縮しＭｅＯＨを除去した。残存溶液を、１Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、Ａｃ
ＯＥｔ（３０ｍｌ）で抽出した。溶液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真
空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ2カラム（溶離液：ＣＨＣｌ3）で精製して、オイ
ル状の２−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ
）シクロヘキシル］酢酸（２２０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２７−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．１
２（４Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｓ），７．０１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０２（Ｍ−Ｈ）
クロヘキシル］酢酸メチル（５５０ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液に、室温
で１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液（１０ｍｌ）を添加した。一晩撹拌した後、混合物を真
空下で濃縮しＭｅＯＨを除去した。残存溶液を、１Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、Ａｃ
ＯＥｔ（３０ｍｌ）で抽出した。溶液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真
空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ2カラム（溶離液：ＣＨＣｌ3）で精製して、オイ
ル状の２−［１−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ
）シクロヘキシル］酢酸（２２０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２７−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．１
２（４Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｓ），７．０１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０２（Ｍ−Ｈ）
【０１１９】 （製造例３−１） ２−（１−アミノシクロヘキシル）酢酸（３．５ｇ）およびＮａ2ＣＯ3（４．
２１ｇ）の水（６０ｍｌ）溶液に、室温で、９−フルオレニルメチルスクシンイ
ミジルカーボネート（６．７１ｇ）のジオキサン（１００ｍｌ）溶液を添加した
。５時間撹拌した後、溶液を真空下で蒸発させジオキサンを除去した。残渣を３
Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、ＡｃＯＥｔ（１００ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有
機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残渣をＥｔ2Ｏ（１００ｍ
ｌ）およびへキサン（１００ｍｌ）で粉末化して、２−［１−（９−フルオレニ
ルメトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸（６．６ｇ）を固体として
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．０４−１．６２（８Ｈ，ｍ），１．９５−２
．２２（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｓ），４．０３−４．３３（３Ｈ，ｍ）
，７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３７８（Ｍ−Ｈ）
２１ｇ）の水（６０ｍｌ）溶液に、室温で、９−フルオレニルメチルスクシンイ
ミジルカーボネート（６．７１ｇ）のジオキサン（１００ｍｌ）溶液を添加した
。５時間撹拌した後、溶液を真空下で蒸発させジオキサンを除去した。残渣を３
Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、ＡｃＯＥｔ（１００ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有
機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残渣をＥｔ2Ｏ（１００ｍ
ｌ）およびへキサン（１００ｍｌ）で粉末化して、２−［１−（９−フルオレニ
ルメトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸（６．６ｇ）を固体として
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．０４−１．６２（８Ｈ，ｍ），１．９５−２
．２２（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｓ），４．０３−４．３３（３Ｈ，ｍ）
，７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３７８（Ｍ−Ｈ）
【０１２０】 （製造例３−２）
【０１２１】
【化２６】
【０１２２】 ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂（１．４６ｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で２０分間膨潤させた。２−［１−（９−フ
ルオレニルメトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸（２．１ｇ）、Ｏ
−（７−アザべンゾトリアゾール−１−イル）−（１，１，３，３−テトラメチ
ルウロニウムヘキサフルオロホスフェ−ト（２．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（１．４３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ
）溶液に、この懸濁液を添加し、２４時間撹拌した。Ｎ−［２−［１−（９−フ
ルオレニルメトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］アセチル］ヒドロキシ
ルアミンの２−クロロトリチル樹脂を濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
メタノールおよびジクロロメタンでそれぞれ３回ずつ洗浄した。
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で２０分間膨潤させた。２−［１−（９−フ
ルオレニルメトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］酢酸（２．１ｇ）、Ｏ
−（７−アザべンゾトリアゾール−１−イル）−（１，１，３，３−テトラメチ
ルウロニウムヘキサフルオロホスフェ−ト（２．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（１．４３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ
）溶液に、この懸濁液を添加し、２４時間撹拌した。Ｎ−［２−［１−（９−フ
ルオレニルメトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］アセチル］ヒドロキシ
ルアミンの２−クロロトリチル樹脂を濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
メタノールおよびジクロロメタンでそれぞれ３回ずつ洗浄した。
【０１２３】 （製造例３−３）
【０１２４】
【化２７】
【０１２５】 Ｎ−［２−［１−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）シクロヘキ
シル］アセチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂（２．９２ｇ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中で２０分間膨潤させた。２０％
ピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、この樹脂を添
加し、２４時間撹拌した。Ｎ−［２−［１−アミノシクロヘキシル］アセチル］
ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂を濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、メタノールおよびジクロロメタンでそれぞれ３回洗浄した。
シル］アセチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂（２．９２ｇ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中で２０分間膨潤させた。２０％
ピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、この樹脂を添
加し、２４時間撹拌した。Ｎ−［２−［１−アミノシクロヘキシル］アセチル］
ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂を濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、メタノールおよびジクロロメタンでそれぞれ３回洗浄した。
【０１２６】 （製造例４−１） マロン酸（１．０ｇ）および酢酸アンモニウム（１．４８ｇ）のＥｔＯＨ（４
０ｍｌ）溶液に、室温で、テトラヒドロピラン−４−オン（１．０１ｇ）を添加
した。反応溶液を９０℃で２日間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた沈殿
物を濾過により集め、２−（４−アミノ−テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸
（４５０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝１．７３（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｓ），３．
５１−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：１５８（Ｍ−Ｈ）
０ｍｌ）溶液に、室温で、テトラヒドロピラン−４−オン（１．０１ｇ）を添加
した。反応溶液を９０℃で２日間撹拌した後、室温まで冷却した。得られた沈殿
物を濾過により集め、２−（４−アミノ−テトラヒドロピラン−４−イル）酢酸
（４５０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝１．７３（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｓ），３．
５１−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：１５８（Ｍ−Ｈ）
【０１２７】 （製造例４−２） 製造例１−２と同様の方法で、２−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ
）テトラヒドロピラン−４−イル］酢酸を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２
４（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｓ），３．４７−３．７８（４Ｈ，ｍ），４
．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．３５（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２９２（Ｍ−Ｈ）
）テトラヒドロピラン−４−イル］酢酸を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２
４（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｓ），３．４７−３．７８（４Ｈ，ｍ），４
．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．３５（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２９２（Ｍ−Ｈ）
【０１２８】 （製造例４−３） 製造例１−３と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２
−［４−ベンジルオキシカルボニルアミノテトラヒドロピラン−４−イル］アセ
トアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４２−１．７３（８Ｈ，ｍ），１．９８−２
．１５（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ），３．４０−
３．６４（６Ｈ，ｍ），３．８４−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｓ
），５．００（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３６（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９１（Ｍ−Ｈ）
−［４−ベンジルオキシカルボニルアミノテトラヒドロピラン−４−イル］アセ
トアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４２−１．７３（８Ｈ，ｍ），１．９８−２
．１５（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ），３．４０−
３．６４（６Ｈ，ｍ），３．８４−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｓ
），５．００（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３６（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９１（Ｍ−Ｈ）
【０１２９】 （製造例４−４） 製造例１−４と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２
−（４−アミノテトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３０−１．９５（１０Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ
，ｓ），３．５４−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．８８−４．０４（１Ｈ，ｍ），
４．８８−５．０７（１Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：２５９（Ｍ＋Ｈ）
−（４−アミノテトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３０−１．９５（１０Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ
，ｓ），３．５４−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．８８−４．０４（１Ｈ，ｍ），
４．８８−５．０７（１Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：２５９（Ｍ＋Ｈ）
【０１３０】 （製造例５−１） 製造例２−１と同様の方法で、２−（４−アミノテトラヒドロピラン−４−イ
ル）酢酸メチル塩酸塩（６．１８ｇ）を、２−（４−アミノテトラヒドロピラン
−４−イル）酢酸（５ｇ）から固体として得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝３．７７−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．５３（
５Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｓ），１．８０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＥＳＩ（＋）：１７４（Ｍ＋Ｈ）
ル）酢酸メチル塩酸塩（６．１８ｇ）を、２−（４−アミノテトラヒドロピラン
−４−イル）酢酸（５ｇ）から固体として得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝３．７７−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．５３（
５Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｓ），１．８０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＥＳＩ（＋）：１７４（Ｍ＋Ｈ）
【０１３１】 （製造例５−２） ２−（４−アミノテトラヒドロピラン−４−イル）酢酸メチル塩酸塩（１．０
ｇ）、４−フェノキシ安息香酸（１．４８ｇ）および１−ヒドロキシべンゾトリ
アゾール（８５８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（９８０ｍｇ
）を室温で添加した。１３時間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮した。残渣を
ＡｃＯＥｔ（１００ｍｌ）に溶解させ、溶液を１Ｎ−ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、２−｛４
−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸メ
チル（１．０ｇ）を無晶形粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４
６（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．６８−３
．８３（４Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（４Ｈ，ｍ）
，７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．２７−７．４１（２Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：３６８（Ｍ−Ｈ）
ｇ）、４−フェノキシ安息香酸（１．４８ｇ）および１−ヒドロキシべンゾトリ
アゾール（８５８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（９８０ｍｇ
）を室温で添加した。１３時間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮した。残渣を
ＡｃＯＥｔ（１００ｍｌ）に溶解させ、溶液を１Ｎ−ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、２−｛４
−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸メ
チル（１．０ｇ）を無晶形粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４
６（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．６８−３
．８３（４Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（４Ｈ，ｍ）
，７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．２７−７．４１（２Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：３６８（Ｍ−Ｈ）
【０１３２】 （製造例５−３） 製造例２−４と同様の方法で、２−｛４−（４−フェノキシベンゾイルアミノ
）テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸（１．０ｇ）を２−｛４−（４−フェノ
キシベンゾイルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸メチル（１．０ｇ
）から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）δ＝１．６２−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２
．３８（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．６７（４Ｈ，ｍ）
，７．０２−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）
，７．４１−７．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：３５４（Ｍ−Ｈ）
）テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸（１．０ｇ）を２−｛４−（４−フェノ
キシベンゾイルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸メチル（１．０ｇ
）から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）δ＝１．６２−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２
．３８（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．６７（４Ｈ，ｍ）
，７．０２−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）
，７．４１−７．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：３５４（Ｍ−Ｈ）
【０１３３】 （製造例６−１） 製造例１と同様の方法で、２−（４−アミノテトラヒドロチオピラン−４−イ
ル）酢酸を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝１．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（
２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｓ），２．４９−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６
１−２．２４（２Ｈ，ｍ） ＭａｓｓＥＳＩ（＋）：１７６（Ｍ＋１）
ル）酢酸を得た。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ＝１．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（
２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｓ），２．４９−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６
１−２．２４（２Ｈ，ｍ） ＭａｓｓＥＳＩ（＋）：１７６（Ｍ＋１）
【０１３４】 （製造例６−２） 製造例２−１と同様の方法で、２−（４−アミノテトラヒドロチオピラン−４
−イル）酢酸メチル塩酸塩を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．９１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６２−２
．７０（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），８．３５
（３Ｈ，ｂｒｓ．，交換可能） ＭａｓｓＥＳＩ（＋）：１９０（Ｍ＋１）
−イル）酢酸メチル塩酸塩を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．９１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６２−２
．７０（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），８．３５
（３Ｈ，ｂｒｓ．，交換可能） ＭａｓｓＥＳＩ（＋）：１９０（Ｍ＋１）
【０１３５】 （製造例６−３） 以下に記載の実施例８と同様の方法で、２−［４−（４−フェノキシベンゼン
スルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］酢酸メチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８７（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４２０（Ｍ−１）
スルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］酢酸メチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８７（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４２０（Ｍ−１）
【０１３６】 （製造例６−４） ２−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピ
ラン−４−イル］酢酸メチル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶
液に、氷浴上で、過ヨウ素酸ナトリウム（７６ｍｇ）の水（１ｍｌ）溶液を添加
した。氷浴を除去した後、混合物を室温で２日間撹拌した。得られた混合物を酢
酸エチルで抽出した。分離した有機層を、水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、真空下で蒸発させた。得られた残渣を、クロロホルム中の１−５％
メタノールの階段的勾配を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製して、２
−［１−オキソ−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒド
ロチオピラン−４−イル］酢酸メチル（１６６ｍｇ）を無定形固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝２．１４−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，
ｓ），２．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．
５，１４Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．０４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４３６（Ｍ−１）
ラン−４−イル］酢酸メチル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶
液に、氷浴上で、過ヨウ素酸ナトリウム（７６ｍｇ）の水（１ｍｌ）溶液を添加
した。氷浴を除去した後、混合物を室温で２日間撹拌した。得られた混合物を酢
酸エチルで抽出した。分離した有機層を、水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、真空下で蒸発させた。得られた残渣を、クロロホルム中の１−５％
メタノールの階段的勾配を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製して、２
−［１−オキソ−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒド
ロチオピラン−４−イル］酢酸メチル（１６６ｍｇ）を無定形固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝２．１４−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，
ｓ），２．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．
５，１４Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．０４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４３６（Ｍ−１）
【０１３７】 （製造例７−１） 製造例６−４と同様の方法で、２−［１，１−ジオキソ−４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］酢酸メチル
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．４４
（２Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６０（
３Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４５２（Ｍ−１）
シベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］酢酸メチル
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．４４
（２Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６０（
３Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４５２（Ｍ−１）
【０１３８】 （製造例７−２） 製造例２−４と同様の方法で、２−［１，１−ジオキソ−４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］酢酸を得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝２．０３−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．８６−３
．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４３８（Ｍ−１）
シベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］酢酸を得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝２．０３−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．８６−３
．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４３８（Ｍ−１）
【０１３９】 （製造例８−１） マロン酸（１．０ｇ）および酢酸アンモニウム（１．４８ｇ）のＥｔＯＨ（５
０ｍｌ）溶液に、室温で１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリドン（２．
２４ｇ）を添加した。反応溶液を９０℃で一晩撹拌し、反応混合物を真空下で濃
縮した。残渣を０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）に溶解させ、溶液をエーテルで洗浄
した（２００ｍｌ）。水溶液を、ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）で溶出するＤｉａｉｏ
ｎＨＰ−２０（５０ｍｌ）のカラムにアプライした。溶離液を真空下で濃縮し、
残渣をエーテルで粉末化して、２−（４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニ
ルピペリジン−４−イル）酢酸（１．７０ｇ）を無定形粉末として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．５４−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．２０（２
Ｈ，ｓ），３．２６−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ）
，５．０８（２Ｈ，ｓ），７．３５（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２９１（Ｍ−Ｈ）
０ｍｌ）溶液に、室温で１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリドン（２．
２４ｇ）を添加した。反応溶液を９０℃で一晩撹拌し、反応混合物を真空下で濃
縮した。残渣を０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）に溶解させ、溶液をエーテルで洗浄
した（２００ｍｌ）。水溶液を、ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）で溶出するＤｉａｉｏ
ｎＨＰ−２０（５０ｍｌ）のカラムにアプライした。溶離液を真空下で濃縮し、
残渣をエーテルで粉末化して、２−（４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニ
ルピペリジン−４−イル）酢酸（１．７０ｇ）を無定形粉末として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．５４−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．２０（２
Ｈ，ｓ），３．２６−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ）
，５．０８（２Ｈ，ｓ），７．３５（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２９１（Ｍ−Ｈ）
【０１４０】 （製造例８−２） ２−（４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢
酸（１．５０ｇ）の１Ｎ−ＮａＯＨ（７．７ｍｌ）溶液に、室温で、ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジカーボネート（１．６８ｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液を添加
した。４０℃で６時間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮し、ジオキサンを除去
した。残存溶液を３Ｎ−ＨＣｌで酸性にしてｐＨを２に調整し、ＡｃＯＥｔ（５
０ｍｌ）で抽出した。溶液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮
し、２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ベンジルオキシ
カルボニルピペリジン−４−イル］酢酸（１．４８ｇ）を無定形粉末として得た
。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７８（２Ｈ，
ｍ），２．０７−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０３
−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７８−４．０２（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），７．３４（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９１（Ｍ−Ｈ）
酸（１．５０ｇ）の１Ｎ−ＮａＯＨ（７．７ｍｌ）溶液に、室温で、ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジカーボネート（１．６８ｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液を添加
した。４０℃で６時間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮し、ジオキサンを除去
した。残存溶液を３Ｎ−ＨＣｌで酸性にしてｐＨを２に調整し、ＡｃＯＥｔ（５
０ｍｌ）で抽出した。溶液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮
し、２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ベンジルオキシ
カルボニルピペリジン−４−イル］酢酸（１．４８ｇ）を無定形粉末として得た
。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７８（２Ｈ，
ｍ），２．０７−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０３
−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７８−４．０２（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），７．３４（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９１（Ｍ−Ｈ）
【０１４１】 （製造例８−３） ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ベンジルオキシカ
ルボニル−ピペリジン−４−イル］酢酸（１．４０ｇ）およびヨウ化エチル（６
６８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で、炭酸カリウム（２９６ｍｇ）
を添加した。４時間撹拌した後、反応溶液を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥ
ｔ（５０ｍｌ）に溶解し、溶液を１Ｍ−塩酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液を真空下で濃縮し、粉末の２
−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−１−ベンジルオキシカル
ボニルピペリジン−４−イル］酢酸エチル（１．５２ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（９Ｈ
，ｓ），１．４８−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．３１（２Ｈ，ｍ），
２．７４（２Ｈ，ｓ），３．０４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９９
（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｓ），５
．１２（２Ｈ，ｓ），７．３４（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）
ルボニル−ピペリジン−４−イル］酢酸（１．４０ｇ）およびヨウ化エチル（６
６８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で、炭酸カリウム（２９６ｍｇ）
を添加した。４時間撹拌した後、反応溶液を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥ
ｔ（５０ｍｌ）に溶解し、溶液を１Ｍ−塩酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液を真空下で濃縮し、粉末の２
−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−１−ベンジルオキシカル
ボニルピペリジン−４−イル］酢酸エチル（１．５２ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（９Ｈ
，ｓ），１．４８−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．３１（２Ｈ，ｍ），
２．７４（２Ｈ，ｓ），３．０４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９９
（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｓ），５
．１２（２Ｈ，ｓ），７．３４（５Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）
【０１４２】 （製造例８−４） ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ベンジルオキシカ
ルボニル−ピペリジン−４−イル］酢酸エチル（１．４８ｇ）のＡｃＯＥｔ（１
０ｍｌ）溶液に、室温で、ＡｃＯＥｔ（２０ｍｌ）中の４Ｎ塩化水素を添加した
。１時間撹拌した後、反応溶液を真空下で濃縮した。残渣をエーテルで粉末化し
て、２−［４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル］
酢酸エチル塩酸塩（１．３６ｇ）を固体として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７０−
１．９０（４Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．４８（２Ｈ，ｍ
），３．５８−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５
．０８（２Ｈ，ｓ），７．３４（５Ｈ，ｓ），８．４０（２Ｈ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：３２１（Ｍ＋Ｈ）
ルボニル−ピペリジン−４−イル］酢酸エチル（１．４８ｇ）のＡｃＯＥｔ（１
０ｍｌ）溶液に、室温で、ＡｃＯＥｔ（２０ｍｌ）中の４Ｎ塩化水素を添加した
。１時間撹拌した後、反応溶液を真空下で濃縮した。残渣をエーテルで粉末化し
て、２−［４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル］
酢酸エチル塩酸塩（１．３６ｇ）を固体として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７０−
１．９０（４Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．４８（２Ｈ，ｍ
），３．５８−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５
．０８（２Ｈ，ｓ），７．３４（５Ｈ，ｓ），８．４０（２Ｈ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：３２１（Ｍ＋Ｈ）
【０１４３】 （製造例８−５） 以下に示す実施例８と同様の方法で、２−［４−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル］酢酸
エチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５−１．
５３（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｓ），
３．０５−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｓ），７
．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（５Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５５１（Ｍ−Ｈ）
ルホニルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル］酢酸
エチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５−１．
５３（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｓ），
３．０５−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｓ），７
．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（５Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５５１（Ｍ−Ｈ）
【０１４４】 （製造例８−６） 製造例２−４と同様の方法で、２−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル］酢酸（８０
０ｍｇ）を無定形状態として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４２−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１
８（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｓ），２．９２−３．２０（２Ｈ，ｍ），３
．６２−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ）
，７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（５Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５２３（Ｍ−Ｈ）
ルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル］酢酸（８０
０ｍｇ）を無定形状態として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４２−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１
８（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｓ），２．９２−３．２０（２Ｈ，ｍ），３
．６２−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ）
，７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（５Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５２３（Ｍ−Ｈ）
【０１４５】 （製造例９−１） 製造例３−１と同様の方法で、オイル状の２−［１−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル
］酢酸を２−［４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イ
ル］酢酸から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．３８−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．０６−
２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｓ），２．９０−３．１７（２Ｈ，ｍ
），３．６２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．３２（３Ｈ，ｍ），５．
０７（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４８（９Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５１３（Ｍ−Ｈ）
ル−４−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル
］酢酸を２−［４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イ
ル］酢酸から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．３８−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．０６−
２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｓ），２．９０−３．１７（２Ｈ，ｍ
），３．６２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．３２（３Ｈ，ｍ），５．
０７（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４８（９Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５１３（Ｍ−Ｈ）
【０１４６】 （製造例９−２） 製造例１−３と同様の方法で、粉末のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−（９−フルオレニルメトキシカ
ルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミドを２−［１−ベンジルオ
キシカルボニル−４−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）ピペリジ
ン−４−イル］酢酸から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４０−１．７２（８Ｈ，ｍ），２．０８−２
．２５（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．１３（
２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７８（２Ｈ，ｍ
），３．８２−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ
，ｓ），７．１８−７．４８（１０Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：６１４（Ｍ＋Ｈ）
）−２−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−（９−フルオレニルメトキシカ
ルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミドを２−［１−ベンジルオ
キシカルボニル−４−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）ピペリジ
ン−４−イル］酢酸から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４０−１．７２（８Ｈ，ｍ），２．０８−２
．２５（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．１３（
２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７８（２Ｈ，ｍ
），３．８２−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ
，ｓ），７．１８−７．４８（１０Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：６１４（Ｍ＋Ｈ）
【０１４７】 （製造例９−３） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イ
ル］アセトアミド（２７．５ｇ）を、室温で、ＤＭＦ（２５０ｍｌ）中の２０％
ピペリジンに溶解させた。同じ温度で１時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮し
た。残渣をＳｉＯ2カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中、ＣＨＣｌ3−２％
ＭｅＯＨ）により精製して、オイル状のＮ−（２−テトラヒドロ−ピラニルオキ
シ）−２−（４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル
）アセトアミド（１５．６ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２−１．７５（１０Ｈ，ｍＪ＝Ｈｚ），２
．０７（２Ｈ，ｓ），３．３５−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．８４−３．９６（
１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４
２（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９０（Ｍ−Ｈ）
ニル−４−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イ
ル］アセトアミド（２７．５ｇ）を、室温で、ＤＭＦ（２５０ｍｌ）中の２０％
ピペリジンに溶解させた。同じ温度で１時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮し
た。残渣をＳｉＯ2カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中、ＣＨＣｌ3−２％
ＭｅＯＨ）により精製して、オイル状のＮ−（２−テトラヒドロ−ピラニルオキ
シ）−２−（４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル
）アセトアミド（１５．６ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２−１．７５（１０Ｈ，ｍＪ＝Ｈｚ），２
．０７（２Ｈ，ｓ），３．３５−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．８４−３．９６（
１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４
２（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９０（Ｍ−Ｈ）
【０１４８】 （製造例１０−１） 製造例１−３と同様の方法で、固体のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオンアミドを、２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノプロピオン酸（５．０ｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４２−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．１７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４
（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｓ），５．
００（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３２１（Ｍ−Ｈ）
）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオンアミドを、２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノプロピオン酸（５．０ｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４２−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．１７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４
（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｓ），５．
００（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３２１（Ｍ−Ｈ）
【０１４９】 （製造例１０−２） 製造例１−４と同様の方法で、オイル状のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−２−アミノプロピオンアミドを、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオンアミドから得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２０−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．０５−２
．３０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．８１（
２Ｈ，ｍ），４．５６−４．８２（１Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：１８９（Ｍ＋Ｈ）
キシ）−２−アミノプロピオンアミドを、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオンアミドから得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２０−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．０５−２
．３０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．８１（
２Ｈ，ｍ），４．５６−４．８２（１Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：１８９（Ｍ＋Ｈ）
【０１５０】 （製造例１１−１） 製造例１−２と同様の方法で、３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シ
クロヘキシルプロピオン酸を３−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸から
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８８−１．４３（６Ｈ，ｍ），１．５３−１
．７５（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７９（
１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
２６−７．４０（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３０４（Ｍ−Ｈ）
クロヘキシルプロピオン酸を３−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸から
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８８−１．４３（６Ｈ，ｍ），１．５３−１
．７５（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７９（
１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
２６−７．４０（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３０４（Ｍ−Ｈ）
【０１５１】 （製造例１１−２） 製造例１−３と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルプロピオンアミドを３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸から得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８２−１．７４（１７Ｈ，ｍ），２．００−
２．２６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８０
（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．８１（１Ｈ，
ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７
．４０（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０３（Ｍ−Ｈ）
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルプロピオンアミドを３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸から得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８２−１．７４（１７Ｈ，ｍ），２．００−
２．２６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８０
（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．８１（１Ｈ，
ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７
．４０（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０３（Ｍ−Ｈ）
【０１５２】 （製造例１１−３） 製造例１−４と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３
−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオンアミドをＮ−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルプロ
ピオンアミドから得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．７４−１．７６（１７Ｈ，ｍ），１．８２−
２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５７
（１Ｈ，ｍ），３．８４−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．８６（１Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２６９（Ｍ−Ｈ）
−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオンアミドをＮ−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルプロ
ピオンアミドから得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．７４−１．７６（１７Ｈ，ｍ），１．８２−
２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５７
（１Ｈ，ｍ），３．８４−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．８６（１Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：２６９（Ｍ−Ｈ）
【０１５３】 （製造例１２−１） ２−エチル−１−ブテン（１．８２ｇ）のＥｔ2Ｏ（８ｍｌ）溶液に、０℃で
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアネート（３ｇ）を添加し、混合物を室温で５時
間撹拌した。混合物を水（１０ｍｌ）に注ぎ入れ、有機層を分離した。このエ−
テル溶液に、亜硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌの水中に９．３５ｇ）を添加し
、溶液を室温で１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をエ−テルで２回抽出し
た。エ−テル層を集め、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下で除去して、無色オイル状の４，４−ジエチル−２−アゼチジノンを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．７０（
ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．１４（ｂｒ
，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）＝１２８．２
、Ｎ−クロロスルホニルイソシアネート（３ｇ）を添加し、混合物を室温で５時
間撹拌した。混合物を水（１０ｍｌ）に注ぎ入れ、有機層を分離した。このエ−
テル溶液に、亜硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌの水中に９．３５ｇ）を添加し
、溶液を室温で１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をエ−テルで２回抽出し
た。エ−テル層を集め、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下で除去して、無色オイル状の４，４−ジエチル−２−アゼチジノンを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．７０（
ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．１４（ｂｒ
，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）＝１２８．２
【０１５４】 （製造例１２−２） 水素化ナトリウム（６０％オイル分散物、６９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ，５ｍｌ）懸濁液に、０℃で４，４−ジエチル−２−アゼチジ
ノン（２００ｍｇ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、４−フェノ
キシベンゼンスルホニルクロリド（４６５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を０℃
でゆっくりと添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応を５％クエン酸水溶
液でクエンチした。有機層を分離し、水（２回）および塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた。オイル状の残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製して、淡黄色オイル状の１−
（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−４，４−ジエチル−２−アゼチジノ
ンを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９６（ｑ，
４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７６（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ）
，７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．９
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
ムアミド（ＤＭＦ，５ｍｌ）懸濁液に、０℃で４，４−ジエチル−２−アゼチジ
ノン（２００ｍｇ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、４−フェノ
キシベンゼンスルホニルクロリド（４６５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を０℃
でゆっくりと添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応を５％クエン酸水溶
液でクエンチした。有機層を分離し、水（２回）および塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた。オイル状の残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製して、淡黄色オイル状の１−
（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−４，４−ジエチル−２−アゼチジノ
ンを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９６（ｑ，
４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７６（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ）
，７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．９
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０１５５】 （製造例１２−３） １−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−４，４−ジエチル−２−アゼチ
ジノン（２９０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液（１．２ｍｌ）を室温で添加し、混合物を５０℃で５時間撹拌した。反応
混合物を室温まで冷却し、１Ｎ−塩酸（ｃａ．ｐＨ＝３）で酸性にした。この溶
液を、酢酸エチル（１０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を合わせ、水、塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた。この残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液：へキサン−酢酸エチル１：１）を用いて精
製して、無色オイル状の３−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）−３
−エチル吉草酸を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５３（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．３６（ｓ，
２Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ
，９Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ−）：３７６
ジノン（２９０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液（１．２ｍｌ）を室温で添加し、混合物を５０℃で５時間撹拌した。反応
混合物を室温まで冷却し、１Ｎ−塩酸（ｃａ．ｐＨ＝３）で酸性にした。この溶
液を、酢酸エチル（１０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を合わせ、水、塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた。この残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液：へキサン−酢酸エチル１：１）を用いて精
製して、無色オイル状の３−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）−３
−エチル吉草酸を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５３（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．３６（ｓ，
２Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ
，９Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ−）：３７６
【０１５６】 （製造例１３−１） ｔ−ブトキシカルボニルジカーボネート（３．４３ｇ）および４−ジメチルア
ミノピリジン（９６ｍｇ）を、０℃で４，４−ジエチル−２−アゼチジノン（１
ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に添加し、混合物を一晩撹拌した。次い
で、酢酸エチル（２５ｍｌ）を添加し、混合物を１Ｎ−塩酸、炭酸水素ナトリウ
ム飽和溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
真空下で除去した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジエチル−２−アゼチジノンを
無色の固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．５２（ｓ
，９Ｈ），１．８９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７２（ｓ，２Ｈ）
ミノピリジン（９６ｍｇ）を、０℃で４，４−ジエチル−２−アゼチジノン（１
ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に添加し、混合物を一晩撹拌した。次い
で、酢酸エチル（２５ｍｌ）を添加し、混合物を１Ｎ−塩酸、炭酸水素ナトリウ
ム飽和溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
真空下で除去した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジエチル−２−アゼチジノンを
無色の固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．５２（ｓ
，９Ｈ），１．８９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７２（ｓ，２Ｈ）
【０１５７】 （製造例１３−２） １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジエチル−２−アゼチジノン（３
００ｍｇ）のメタノール（７ｍｌ）溶液に、０℃で１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液
（４ｍｌ）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を蒸発させてメタ
ノールを除去した。残渣を１Ｎ−塩酸（ｃａ．ｐＨ＝３）で酸性にし、酢酸エチ
ル（２回）で抽出した。有機層を集め、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下で除去して、３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−
エチル吉草酸ペンタン酸を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．７４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３７（
ｓ，９Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４９（ｓ，２Ｈ），６．
２３（ｂｓ，１Ｈ）
００ｍｇ）のメタノール（７ｍｌ）溶液に、０℃で１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液
（４ｍｌ）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を蒸発させてメタ
ノールを除去した。残渣を１Ｎ−塩酸（ｃａ．ｐＨ＝３）で酸性にし、酢酸エチ
ル（２回）で抽出した。有機層を集め、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下で除去して、３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−
エチル吉草酸ペンタン酸を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．７４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３７（
ｓ，９Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４９（ｓ，２Ｈ），６．
２３（ｂｓ，１Ｈ）
【０１５８】 （製造例１３−３） ＤＭＦ（５ｍｌ）中の３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル吉
草酸（３１５ｍｇ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（３０７ｍｇ）、
ＷＳＣＤ（２３９ｍｇ）および１−ヒドロキシべンゾトリアゾール（２０８ｍｇ
）の混合物を、室温で撹拌した。５時間後、溶媒を蒸発させ、残渣を水（１０ｍ
ｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）で分配した。有機層を合わせ、５％クエン酸水溶
液、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、溶媒を
減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
、Ｎ−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル吉
草酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４０（
ｓ，９Ｈ），１．６７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４９（ｓ，２Ｈ），４．
８９（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，５Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３４９
草酸（３１５ｍｇ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（３０７ｍｇ）、
ＷＳＣＤ（２３９ｍｇ）および１−ヒドロキシべンゾトリアゾール（２０８ｍｇ
）の混合物を、室温で撹拌した。５時間後、溶媒を蒸発させ、残渣を水（１０ｍ
ｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）で分配した。有機層を合わせ、５％クエン酸水溶
液、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、溶媒を
減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
、Ｎ−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル吉
草酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４０（
ｓ，９Ｈ），１．６７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４９（ｓ，２Ｈ），４．
８９（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，５Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３４９
【０１５９】 （製造例１３−４） Ｎ−ベンジルオキシ−３−アミノ−３−エチル吉草酸アミド塩酸塩を製造例８
−４と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５６（
ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２８（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ，３Ｈ（可変
）），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，５Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）：２５１
−４と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５６（
ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２８（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ，３Ｈ（可変
）），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，５Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）：２５１
【０１６０】 （製造例１４−１） ３，４，４−トリメチル−２−アゼチジノンを製造例１２−２と同様の方法で
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（
ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｑ，１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（
ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｑ，１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１６１】 （製造例１４−２） １−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−３，４，４−トリメチル−２−
アゼチジノンを製造例１２−２と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７（
ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
０２−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）
アゼチジノンを製造例１２−２と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７（
ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
０２−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）
【０１６２】 （製造例１４−３） ２，３−ジメチル−３−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）酪酸を
製造例１２−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（
ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．
８１（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８
３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
製造例１２−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（
ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．
８１（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８
３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０１６３】 （製造例１５−１） ２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロブチル）酢酸を製造例１３
−２と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ＝１．４５（ｓ，９Ｈ），１．７７−２．０２（ｍ，２
Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．７０−３．０３（ｍ，２Ｈ），５
．１２（ｂｒ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：２２８（Ｍ−ｌ）
−２と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ＝１．４５（ｓ，９Ｈ），１．７７−２．０２（ｍ，２
Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．７０−３．０３（ｍ，２Ｈ），５
．１２（ｂｒ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：２２８（Ｍ−ｌ）
【０１６４】 （製造例１５−２） Ｎ−ベンジルオキシ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロブ
チル）アセトアミドを製造例１−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ＝１．４１（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．
７５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ
，４／３Ｈ），２．８６（ｓ，２／３Ｈ），４．９０（ｓ，４／３Ｈ），５．０
４（ｓ，２／３Ｈ），７．３８（ｓ，５Ｈ），８．３３（ｂｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３３３（Ｍ−１）
チル）アセトアミドを製造例１−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ＝１．４１（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．
７５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ
，４／３Ｈ），２．８６（ｓ，２／３Ｈ），４．９０（ｓ，４／３Ｈ），５．０
４（ｓ，２／３Ｈ），７．３８（ｓ，５Ｈ），８．３３（ｂｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３３３（Ｍ−１）
【０１６５】 （製造例１５−３） Ｎ−ベンジルオキシ−２−（１−アミノシクロブチル）アセトアミドを製造例
１３−２と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ＝１．６５−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０
８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．２９−７
．４３（ｍ，５Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）＝２３４（Ｍ＋１）
１３−２と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ＝１．６５−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０
８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．２９−７
．４３（ｍ，５Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）＝２３４（Ｍ＋１）
【０１６６】 （実施例１） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミドを製造例１−４と
同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．３２−１．９０（１０Ｈ，ｍ），２．１８−
２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５４
（３Ｈ，ｍ），３．８４−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｓ），７．
０４−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７
．５２（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミドを製造例１−４と
同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．３２−１．９０（１０Ｈ，ｍ），２．１８−
２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５４
（３Ｈ，ｍ），３．８４−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｓ），７．
０４−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７
．５２（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
【０１６７】 （実施例２） 製造例２−４と同様の方法で、無定形粉末のＮ−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル
）アミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（２５０ｍｇ）を、２−［１−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）アミノ）シクロヘキシル］
酢酸（２１０ｍｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２８−２．２０（１６Ｈ，ｍ），２．７０−２．
９０（２Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．７０（１Ｈ，ｍ），
３．９２−４．０６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：５０３（Ｍ＋Ｈ）
オキシ）−２−［１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル
）アミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（２５０ｍｇ）を、２−［１−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）アミノ）シクロヘキシル］
酢酸（２１０ｍｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２８−２．２０（１６Ｈ，ｍ），２．７０−２．
９０（２Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．７０（１Ｈ，ｍ），
３．９２−４．０６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：５０３（Ｍ＋Ｈ）
【０１６８】 （実施例３） 製造例１−３と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２
−｛４−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）−テトラヒドロピラン−４−イル
｝アセトアミド（１．０ｇ）を２−｛４−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）
テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸（１．０ｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６０−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．３２−２．４
０（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（１Ｈ
，ｍ），３．６７−３．８６（４Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．
９９−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．
３７−７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，９Ｈｚ
） ＥＳＩ（−）：４５３（Ｍ−Ｈ）
−｛４−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）−テトラヒドロピラン−４−イル
｝アセトアミド（１．０ｇ）を２−｛４−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）
テトラヒドロピラン−４−イル｝酢酸（１．０ｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６０−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．３２−２．４
０（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（１Ｈ
，ｍ），３．６７−３．８６（４Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．
９９−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．
３７−７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，９Ｈｚ
） ＥＳＩ（−）：４５３（Ｍ−Ｈ）
【０１６９】 （実施例４） Ｎ−テトラヒドロピラニルオキシ−２−［１，１−ジオキソ−４−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］アセト
アミドを製造例１−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４９−１．８９（６Ｈ，ｍ），２．００−２．２
１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．９０（４Ｈ
，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６８（１Ｈ，ｍ），
３．８０−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．６５（０．５Ｈ，ｓ），４．９５（０．
５Ｈ，ｓ），５．７０（０．５Ｈ，ｓ），６．０５（０．５Ｈ，ｓ），７．０５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１
Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ
），８．０２（０．５Ｈ，ｓ），８．６８（０．５Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：５３７（Ｍ−１）
ノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］アセト
アミドを製造例１−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４９−１．８９（６Ｈ，ｍ），２．００−２．２
１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．９０（４Ｈ
，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６８（１Ｈ，ｍ），
３．８０−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．６５（０．５Ｈ，ｓ），４．９５（０．
５Ｈ，ｓ），５．７０（０．５Ｈ，ｓ），６．０５（０．５Ｈ，ｓ），７．０５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１
Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ
），８．０２（０．５Ｈ，ｓ），８．６８（０．５Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：５３７（Ｍ−１）
【０１７０】 （実施例５） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル
］アセトアミドを製造例１−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３８−２．１０（１０Ｈ，ｍ），２．３３−２．
６５（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．７８（３
Ｈ，ｍ），３．９２−４．０６（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．０８
（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３
２（５Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：６２２（Ｍ−Ｈ）
ゼンスルホニルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル
］アセトアミドを製造例１−３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３８−２．１０（１０Ｈ，ｍ），２．３３−２．
６５（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．７８（３
Ｈ，ｍ），３．９２−４．０６（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．０８
（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３
２（５Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：６２２（Ｍ−Ｈ）
【０１７１】 （実施例６） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニルアミノ）−３−エチル吉草酸アミドを製造例１−３と同様の方法で得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．７０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．７５（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５０−１．９４（ｍ，１０Ｈ），２．４６（ｄｄ
，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，１６Ｈｚ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．０１
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０４（ｓ，０．５Ｈ），５．１８（ｓ，０．
５Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ
），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９
Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）＝４７７
ルホニルアミノ）−３−エチル吉草酸アミドを製造例１−３と同様の方法で得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．７０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．７５（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５０−１．９４（ｍ，１０Ｈ），２．４６（ｄｄ
，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，１６Ｈｚ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．０１
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０４（ｓ，０．５Ｈ），５．１８（ｓ，０．
５Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ
），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９
Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ＋）＝４７７
【０１７２】 （実施例７） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２，３−ジメチル−３−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニルアミノ）酪酸アミドを製造例１−３と同様の方法で
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１３−１．３１（ｍ，９Ｈ），１．５２−１．９
３（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｑ，０．５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４４（ｑ，０．
５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．６７（ｂｓ，１Ｈ），３．
９０−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，０．５Ｈ
），５．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．９７−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．２２（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈ
ｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６６（ｓ，０．５Ｈ），８．６
８（ｓ，０．５Ｈ）（ジアステレオマー混合物） ＭＳ（ＥＳ−）＝４６１
ェノキシベンゼンスルホニルアミノ）酪酸アミドを製造例１−３と同様の方法で
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１３−１．３１（ｍ，９Ｈ），１．５２−１．９
３（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｑ，０．５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４４（ｑ，０．
５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．６７（ｂｓ，１Ｈ），３．
９０−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，０．５Ｈ
），５．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．９７−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．２２（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈ
ｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６６（ｓ，０．５Ｈ），８．６
８（ｓ，０．５Ｈ）（ジアステレオマー混合物） ＭＳ（ＥＳ−）＝４６１
【０１７３】 （実施例８） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（１−アミノシクロヘキシル
）アセトアミド（２００ｍｇ）のピリジン（８ｍｌ）溶液に、室温で、ＣＨＣｌ 3 （４ｍｌ）中の４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリド（３１４ｍｇ）を
添加した。４時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（２
０ｍｌ）に溶解し、溶液を５％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ3溶液および塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、ＳｉＯ2カラムク
ロマトグラフィー（溶離液：ＣＨＣｌ3中の１％ＭｅＯＨ）により精製し、無定
形粉末のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（１２０ｍｇ）を
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１８−１．９５（１６Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６０−３．
７０（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），
５．０６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４８７（Ｍ−Ｈ）
）アセトアミド（２００ｍｇ）のピリジン（８ｍｌ）溶液に、室温で、ＣＨＣｌ 3 （４ｍｌ）中の４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリド（３１４ｍｇ）を
添加した。４時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（２
０ｍｌ）に溶解し、溶液を５％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ3溶液および塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、ＳｉＯ2カラムク
ロマトグラフィー（溶離液：ＣＨＣｌ3中の１％ＭｅＯＨ）により精製し、無定
形粉末のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（１２０ｍｇ）を
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１８−１．９５（１６Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．６０−３．
７０（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），
５．０６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４８７（Ｍ−Ｈ）
【０１７４】 （実施例９） 実施例８と同様の方法で、無定形粉末のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−［１−（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イルスルホ
ニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（２１３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２２−２．０５（１６Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５１−３．
７０（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０８（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｓ），
５．２４（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６５
（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４９５（Ｍ−Ｈ）
シ）−２−［１−（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イルスルホ
ニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（２１３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２２−２．０５（１６Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５１−３．
７０（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０８（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｓ），
５．２４（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６５
（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４９５（Ｍ−Ｈ）
【０１７５】 （実施例１０） 実施例８と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［
１−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキ
シル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２４−１．９７（１６Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．９５−４．
１０（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｓ），６．９０−
７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５０５（Ｍ−Ｈ）
１−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキ
シル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２４−１．９７（１６Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．９５−４．
１０（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｓ），６．９０−
７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５０５（Ｍ−Ｈ）
【０１７６】 （実施例１１） 実施例８と同様の方法で、無定形粉末のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］
アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１２−２．００（１６Ｈ，ｍ），２．４２−２．
６６（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｓ），３．９６−
４．１２（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ），６．９
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（
１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４２５（Ｍ−Ｈ）
シ）−２−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］
アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１２−２．００（１６Ｈ，ｍ），２．４２−２．
６６（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｓ），３．９６−
４．１２（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ），６．９
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（
１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４２５（Ｍ−Ｈ）
【０１７７】 （実施例１２） 実施例８と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［
４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イ
ル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４６−２．０２（１０Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ），３．３０−３．７４（６Ｈ，ｍ），３．９５−
４．１０（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８
．８２（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４８９（Ｍ−Ｈ）
４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イ
ル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４６−２．０２（１０Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ），３．３０−３．７４（６Ｈ，ｍ），３．９５−
４．１０（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８
．８２（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４８９（Ｍ−Ｈ）
【０１７８】 （実施例１３） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４−アミノ−１−ベンジル
オキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセトアミド（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンズトリアゾール
（３８ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド（５４ｍｇ）を室温で添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。混
合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した
。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０（１０ｇ）上、１％
メタノール−クロロホルムを用いる）により精製して、白色無定形のＮ−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−（
４−フェノキシベンゾイルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミドを得た
（８０ｍｇ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６０（ｂｒ，２Ｈ），１．６７−１．８５（ｍ，
６Ｈ），２．４２（ｂｒｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２
．５，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．４１−３．４８（ｂｒ，１Ｈ），３．７５−３．９１（ｂｒ，４Ｈ），４．
８２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．９８−
７．０４（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５８６．６（Ｍ−Ｈ）
オキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセトアミド（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンズトリアゾール
（３８ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド（５４ｍｇ）を室温で添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。混
合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した
。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０（１０ｇ）上、１％
メタノール−クロロホルムを用いる）により精製して、白色無定形のＮ−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−（
４−フェノキシベンゾイルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミドを得た
（８０ｍｇ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６０（ｂｒ，２Ｈ），１．６７−１．８５（ｍ，
６Ｈ），２．４２（ｂｒｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２
．５，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．４１−３．４８（ｂｒ，１Ｈ），３．７５−３．９１（ｂｒ，４Ｈ），４．
８２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．９８−
７．０４（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５８６．６（Ｍ−Ｈ）
【０１７９】 （実施例１４） 実施例１３と同様の方法で、白色無定形のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−２−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−（５−（４−フルオロフェ
ニル）チオフェン−２−イルカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセト
アミド（１００ｍｇ）を、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４
−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセトアミド
（１００ｍｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ，６
Ｈ），２．４０−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，２Ｈ），３
．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．７６
（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），５．
０８（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７
．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５９４．３（Ｍ−Ｈ）
キシ）−２−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−（５−（４−フルオロフェ
ニル）チオフェン−２−イルカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセト
アミド（１００ｍｇ）を、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−（４
−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセトアミド
（１００ｍｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ，６
Ｈ），２．４０−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，２Ｈ），３
．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．７６
（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），５．
０８（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７
．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５９４．３（Ｍ−Ｈ）
【０１８０】 （実施例１５） Ｎ−ベンジルオキシ−３−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）−３−エチル
吉草酸アミドを実施例１３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８７（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５４（ｓ，
２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｂｓ，１Ｈ），６．９５−７．０８
（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．２７−７．
４１（ｍ，７Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６２（ｂｓ，１Ｈ
） ＭＳ（ＥＳ−）＝４４５
吉草酸アミドを実施例１３と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８７（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５４（ｓ，
２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｂｓ，１Ｈ），６．９５−７．０８
（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．２７−７．
４１（ｍ，７Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６２（ｂｓ，１Ｈ
） ＭＳ（ＥＳ−）＝４４５
【０１８１】 （実施例１６） Ｎ−ベンジルオキシ−２−（１−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ
）シクロブチル）アセトアミドを実施例８と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．５２−２．４４（ｍ，６Ｈ），２．６０（ｓ，２
Ｈ），４．７７（ｂｒ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ）
，６．８９−７．４９（ｍ，１２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８
．７１（ｂｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：４６５（Ｍ−ｌ）
）シクロブチル）アセトアミドを実施例８と同様の方法で得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．５２−２．４４（ｍ，６Ｈ），２．６０（ｓ，２
Ｈ），４．７７（ｂｒ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ）
，６．８９−７．４９（ｍ，１２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８
．７１（ｂｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：４６５（Ｍ−ｌ）
【０１８２】 （実施例１７）
【０１８３】
【化２８】
【０１８４】 ４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（１２４ｍｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍ
ｌ）溶液に、Ｎ−［２−（１−アミノシクロヘキシル）アセチル］ヒドロキシル
アミンの２−クロロトリチル樹脂（１００ｍｇ）を添加し、２４時間振盪し、樹
脂を濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２０％ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、メタノールおよびジクロロメタンでそれぞれ３回ずつ連続
的に洗浄した。Ｎ−［２−［１−｛４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスル
ホニルアミノ｝シクロへキシル］アセチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロト
リチル樹脂を、ジクロロメタン中５％のトリフルオロ酢酸で１時間懸濁させた。
樹脂を排出した後、これをジクロロメタン中５％トリフルオロ酢酸およびジクロ
ロメタンで数回続けて洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、黄色オイル状のＮ−
ヒドロキシ−２−［１−｛４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルア
ミノ｝シクロヘキシル］アセトアミド（４４ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１５−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．４５−１
．５２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ）
，２．３２（ｓ，３Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，２Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４１７．２（Ｍ−Ｈ）
よびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍ
ｌ）溶液に、Ｎ−［２−（１−アミノシクロヘキシル）アセチル］ヒドロキシル
アミンの２−クロロトリチル樹脂（１００ｍｇ）を添加し、２４時間振盪し、樹
脂を濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２０％ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、メタノールおよびジクロロメタンでそれぞれ３回ずつ連続
的に洗浄した。Ｎ−［２−［１−｛４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスル
ホニルアミノ｝シクロへキシル］アセチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロト
リチル樹脂を、ジクロロメタン中５％のトリフルオロ酢酸で１時間懸濁させた。
樹脂を排出した後、これをジクロロメタン中５％トリフルオロ酢酸およびジクロ
ロメタンで数回続けて洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、黄色オイル状のＮ−
ヒドロキシ−２−［１−｛４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルア
ミノ｝シクロヘキシル］アセトアミド（４４ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１５−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．４５−１
．５２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ）
，２．３２（ｓ，３Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，２Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４１７．２（Ｍ−Ｈ）
【０１８５】 （実施例１８） 実施例１７と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（４−
フェニルチオベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（４０
ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１１−１．２６（ｍ，６Ｈ），１．４１−１
．４８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ）
，７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，６Ｈ），
７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４２１．０（Ｍ−Ｈ）
フェニルチオベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（４０
ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１１−１．２６（ｍ，６Ｈ），１．４１−１
．４８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ）
，７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，６Ｈ），
７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４２１．０（Ｍ−Ｈ）
【０１８６】 （実施例１９） 実施例１７と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−｛４−
（４−ブロモフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ｝シクロヘキシル］アセト
アミド（３５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．７６−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），７．７
８−７．７５（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４８３（Ｍ−Ｈ）
（４−ブロモフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ｝シクロヘキシル］アセト
アミド（３５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．７６−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），７．７
８−７．７５（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４８３（Ｍ−Ｈ）
【０１８７】 （実施例２０） 実施例１７と同様の方法で、黄色オイル状のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（２
−フェノキシピリジン−５−イルスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトア
ミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．４７−１
．５５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ）
，７．２０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．
５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５４
（ｂｒ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４０４．２（Ｍ−Ｈ）
−フェノキシピリジン−５−イルスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトア
ミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．４７−１
．５５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ）
，７．２０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．
５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５４
（ｂｒ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４０４．２（Ｍ−Ｈ）
【０１８８】 （実施例２１） 実施例１７と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−｛４−
（４−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ｝シクロヘキシル］アセト
アミド（７８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２９（ｂｒ，６Ｈ），１．４６−１．５４（
ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），７．２
３−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，４Ｈ），１０．４４（ｓ
，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４２８．１（Ｍ−Ｈ）
（４−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ｝シクロヘキシル］アセト
アミド（７８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２９（ｂｒ，６Ｈ），１．４６−１．５４（
ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），７．２
３−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，４Ｈ），１０．４４（ｓ
，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４２８．１（Ｍ−Ｈ）
【０１８９】 （実施例２２） 実施例１７と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（３−
フルオロ−４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセト
アミド（４５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１５−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．４８−１
．５６（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ）
，７．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），
７．４２−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７
．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４２１．１（Ｍ−Ｈ）
フルオロ−４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセト
アミド（４５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１５−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．４８−１
．５６（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ）
，７．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），
７．４２−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７
．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４２１．１（Ｍ−Ｈ）
【０１９０】 （実施例２３） 実施例１７と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−｛４−
（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホニルアミノ｝シクロヘキシル］
アセトアミド（３１ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１７−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．４６−１
．５４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ）
，７．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），
７．４６−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．９５
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
８１（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４５３．１（Ｍ−Ｈ）
（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホニルアミノ｝シクロヘキシル］
アセトアミド（３１ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１７−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．４６−１
．５４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ）
，７．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），
７．４６−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．９５
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
８１（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４５３．１（Ｍ−Ｈ）
【０１９１】 （実施例２４）
【０１９２】
【化２９】
【０１９３】 ４−フェノキシ安息香酸（１８９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシべンゾトリアゾール（１１９ｍｇ）および１，３
−ジイソプロピルカルボジイミド（１１１ｍｇ）を室温で添加し、混合物を室温
で３０分間撹拌した。この溶液に、Ｎ−［２−（１−アミノシクロヘキシル）ア
セチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂（２００ｍｇ）を添加し
、２４時間振盪した。Ｎ−［２−｛１−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）シ
クロヘキシル｝アセチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂を濾過
し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノールおよびジクロロメタンでそれぞ
れ３回洗浄した。樹脂を、ジクロロメタン中の５％トリフルオロ酢酸中で１時間
懸濁させた。樹脂を排出した後、これをジクロロメタン中の５％トリフルオロ酢
酸およびジクロロメタンで数回洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、白色無定形
のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）シクロヘキ
シル｝アセトアミド（８４ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｂ
ｒ，８Ｈ），２．３５−２．３９（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，３Ｈ
），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝
７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３６７．２（Ｍ−Ｈ）
ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシべンゾトリアゾール（１１９ｍｇ）および１，３
−ジイソプロピルカルボジイミド（１１１ｍｇ）を室温で添加し、混合物を室温
で３０分間撹拌した。この溶液に、Ｎ−［２−（１−アミノシクロヘキシル）ア
セチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂（２００ｍｇ）を添加し
、２４時間振盪した。Ｎ−［２−｛１−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）シ
クロヘキシル｝アセチル］ヒドロキシルアミンの２−クロロトリチル樹脂を濾過
し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノールおよびジクロロメタンでそれぞ
れ３回洗浄した。樹脂を、ジクロロメタン中の５％トリフルオロ酢酸中で１時間
懸濁させた。樹脂を排出した後、これをジクロロメタン中の５％トリフルオロ酢
酸およびジクロロメタンで数回洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、白色無定形
のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）シクロヘキ
シル｝アセトアミド（８４ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｂ
ｒ，８Ｈ），２．３５−２．３９（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，３Ｈ
），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝
７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３６７．２（Ｍ−Ｈ）
【０１９４】 （実施例２５） 実施例２４と同様の方法でＮ−ヒドロキシ−２−［１−（４−フェニルチオベ
ンゾイルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１５−２．２０（ｍ，１０Ｈ），２．４８（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３−７．９
０（ｍ，７Ｈ），１０．４１（ｂｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３８３（Ｍ−Ｈ）
ンゾイルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１５−２．２０（ｍ，１０Ｈ），２．４８（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３−７．９
０（ｍ，７Ｈ），１０．４１（ｂｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３８３（Ｍ−Ｈ）
【０１９５】 （実施例２６） 実施例２４と同様の方法で、黄色オイル状のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−（４
−ベンゾイルベンゾイルアミノ）シクロヘキシル｝アセトアミド（４０ｍｇ）を
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１７−１．６３（ｍ，１０Ｈ），２．３６（
ｓ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７
．９５（ｍ，８Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３７９．２（Ｍ−Ｈ）
−ベンゾイルベンゾイルアミノ）シクロヘキシル｝アセトアミド（４０ｍｇ）を
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１７−１．６３（ｍ，１０Ｈ），２．３６（
ｓ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７
．９５（ｍ，８Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３７９．２（Ｍ−Ｈ）
【０１９６】 （実施例２７） 実施例２４と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−｛５−
（４−クロロフェニル）フラン−２−イルカルボニルアミノ｝シクロヘキシル］
アセトアミド（４０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．３６−１．４８（ｍ，１０Ｈ），２．３５−
２．４２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，
１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３７５．２（Ｍ−Ｈ）
（４−クロロフェニル）フラン−２−イルカルボニルアミノ｝シクロヘキシル］
アセトアミド（４０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．３６−１．４８（ｍ，１０Ｈ），２．３５−
２．４２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，
１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３７５．２（Ｍ−Ｈ）
【０１９７】 （実施例２８） 実施例２４と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−（４−
ニトロベンゾイルアミノ）シクロヘキシル｝アセトアミド（３９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３−１．４８（ｍ，１０Ｈ），２．３６（
ｂｒｓ，２Ｈ），７．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１０．４１（ｂｒｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３２０．１（Ｍ−Ｈ）
ニトロベンゾイルアミノ）シクロヘキシル｝アセトアミド（３９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３−１．４８（ｍ，１０Ｈ），２．３６（
ｂｒｓ，２Ｈ），７．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１０．４１（ｂｒｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３２０．１（Ｍ−Ｈ）
【０１９８】 （実施例２９） 実施例２４と同様の方法で、黄色オイル状のＮ−ヒドロキシ−２−［１−｛４
−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル］アセトア
ミド（４６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２−１．４８（ｍ，１０Ｈ），２．５０（
ｂｒ，２Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），
７．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ
），１０．４５（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３６８．２（Ｍ−Ｈ）
−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル］アセトア
ミド（４６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２−１．４８（ｍ，１０Ｈ），２．５０（
ｂｒ，２Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），
７．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ
），１０．４５（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３６８．２（Ｍ−Ｈ）
【０１９９】 （実施例３０） 実施例２４と同様の方法で、黄色オイル状のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（４
−ブロモベンゾイルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（３６ｍｇ）を得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４６（ｂｒ，８
Ｈ），２．３５（ｂｒ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３５５．２３（Ｍ＋Ｈ）
−ブロモベンゾイルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（３６ｍｇ）を得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４６（ｂｒ，８
Ｈ），２．３５（ｂｒ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３５５．２３（Ｍ＋Ｈ）
【０２００】 （実施例３１） 実施例２４と同様の方法で、黄色オイル状のＮ−ヒドロキシ−２−［１−｛４
−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル］アセトアミ
ド（３８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４６（ｂｒ，８
Ｈ），２．３５−２．４７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ
），７．１０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，４Ｈ），１０
．４３（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３８７．２（Ｍ＋Ｈ）
−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル］アセトアミ
ド（３８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４６（ｂｒ，８
Ｈ），２．３５−２．４７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ
），７．１０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，４Ｈ），１０
．４３（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：３８７．２（Ｍ＋Ｈ）
【０２０１】 （実施例３２） 以下に述べる実施例３８と同様の方法で、粉末状のＮ−ヒドロキシ−３−（４
−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）プロピオンアミドを、Ｎ−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−３−アミノプロピオンアミドから得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝２．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２（
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３３５（Ｍ−Ｈ）
−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）プロピオンアミドを、Ｎ−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−３−アミノプロピオンアミドから得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝２．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２（
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３３５（Ｍ−Ｈ）
【０２０２】 （実施例３３） 実施例３８と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシベンゼン
スルホニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピオンアミドを、Ｎ−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−３−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオンアミド
から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．５７−１．７７（１１Ｈ，ｍ），２．１９−２．
４６（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５９（１Ｈ，ｍ），６．０２−６．１８（１
Ｈ，ｍ），６．９０−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
９．２３（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４１７（Ｍ−Ｈ）
スルホニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピオンアミドを、Ｎ−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−３−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオンアミド
から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．５７−１．７７（１１Ｈ，ｍ），２．１９−２．
４６（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５９（１Ｈ，ｍ），６．０２−６．１８（１
Ｈ，ｍ），６．９０−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
９．２３（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４１７（Ｍ−Ｈ）
【０２０３】 （実施例３４） 製造例２−２と同様の方法で、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２
−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）アミノ−１−メタンスルホニル
ピペリジン−４−イル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４５−１．８２（８Ｈ，ｍ），１．９８−２．０
８（２Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｓ），２．６４−２．７８（２Ｈ，ｍ），２
．７５（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５３（
１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｓ），７．１
２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５６６（Ｍ−Ｈ）
−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）アミノ−１−メタンスルホニル
ピペリジン−４−イル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４５−１．８２（８Ｈ，ｍ），１．９８−２．０
８（２Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｓ），２．６４−２．７８（２Ｈ，ｍ），２
．７５（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５３（
１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｓ），７．１
２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５６６（Ｍ−Ｈ）
【０２０４】 （実施例３５） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−｛４−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）の
ＣＨＣｌ3（２．０ｍｌ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（２０．７ｍｇ）およびｔ−ブチルイ
ソシアネート（２４．３ｍｇ）を室温で添加した。１０時間撹拌した後、溶液を
真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、溶液を１％クエン酸水溶液、飽
和ＮａＨＣＯ3溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨＣｌ3）により精
製して、無定形のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−｛１−（Ｎ−
ｔ−ブチルカルバモイル）−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）
ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２６−２．０４（１９Ｈ，ｍ），２．４３−２．
５７（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．２９（６Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝），７．０１−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７
Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：５８７（Ｍ−Ｈ）
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）の
ＣＨＣｌ3（２．０ｍｌ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（２０．７ｍｇ）およびｔ−ブチルイ
ソシアネート（２４．３ｍｇ）を室温で添加した。１０時間撹拌した後、溶液を
真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、溶液を１％クエン酸水溶液、飽
和ＮａＨＣＯ3溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨＣｌ3）により精
製して、無定形のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−｛１−（Ｎ−
ｔ−ブチルカルバモイル）−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）
ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２６−２．０４（１９Ｈ，ｍ），２．４３−２．
５７（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．２９（６Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝），７．０１−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７
Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：５８７（Ｍ−Ｈ）
【０２０５】 （実施例３６） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（１５０ｍｇ）の
１，２−ジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３７ｍｇ）およ
びアセチルクロリド（５２ｍｇ）を０℃で添加し、混合物を室温で２４時間撹拌
した。反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエ
ン酸水溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮
し、白色無定形のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−ベンゾ
イル−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル
］アセトアミド（１３５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６０（ｂｒ，８Ｈ），１．７７−１．８３（ｍ，
２Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．００（
ｂｒ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，
１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，８Ｈ），
７．８０−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５９２．５（Ｍ−Ｈ）
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（１５０ｍｇ）の
１，２−ジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３７ｍｇ）およ
びアセチルクロリド（５２ｍｇ）を０℃で添加し、混合物を室温で２４時間撹拌
した。反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエ
ン酸水溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮
し、白色無定形のＮ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−ベンゾ
イル−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル
］アセトアミド（１３５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６０（ｂｒ，８Ｈ），１．７７−１．８３（ｍ，
２Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．００（
ｂｒ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，
１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，８Ｈ），
７．８０−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５９２．５（Ｍ−Ｈ）
【０２０６】 （実施例３７） 実施例３６と同様の方法で、黄色オイル状のＮ−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（１６０ｍ
ｇ）を、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（１４０ｍ
ｇ）から黄色オイルとして得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６１−１．８５（ｍ，８Ｈ），１．９２−１．９
９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），２
．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．６０−
３．６６（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０８
（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５５９．４（Ｍ−Ｈ）
オキシ）−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（１６０ｍ
ｇ）を、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（１４０ｍ
ｇ）から黄色オイルとして得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．６１−１．８５（ｍ，８Ｈ），１．９２−１．９
９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），２
．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．６０−
３．６６（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０８
（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５５９．４（Ｍ−Ｈ）
【０２０７】 （実施例３８） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−｛４−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）の
ＣＨＣｌ3（２．０ｍｌ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（２４．８ｍｇ）およびベンゼンスル
ホニルクロリド（５４．１ｍｇ）を室温で添加した。１０時間撹拌した後、溶液
を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、溶液を１％クエン酸水溶液お
よび塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。 この残渣のＭｅＯＨ（２ｍｌ）溶液に、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）中の１０％ＨＣｌ
を室温で添加した。１時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中１０％ＭｅＯＨ）により精製して
粉末状のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−ベンゼンスルホニル−４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１０ｍｇ
）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３
９（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ
），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．４０−７．５５（９Ｈ，ｍ） ＥＳＩ（−）：５４４（Ｍ−Ｈ）
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）の
ＣＨＣｌ3（２．０ｍｌ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（２４．８ｍｇ）およびベンゼンスル
ホニルクロリド（５４．１ｍｇ）を室温で添加した。１０時間撹拌した後、溶液
を真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、溶液を１％クエン酸水溶液お
よび塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。 この残渣のＭｅＯＨ（２ｍｌ）溶液に、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）中の１０％ＨＣｌ
を室温で添加した。１時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中１０％ＭｅＯＨ）により精製して
粉末状のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−ベンゼンスルホニル−４−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１０ｍｇ
）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３
９（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ
），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．４０−７．５５（９Ｈ，ｍ） ＥＳＩ（−）：５４４（Ｍ−Ｈ）
【０２０８】 （実施例３９） 実施例３８と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−｛１−シクロプロピルカル
ボニル−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イ
ル｝アセトアミド（１０ｍｇ）を、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
２−｛４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル
｝アセトアミド（１００ｍｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．６９−０．７１（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．９
１（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７９（５Ｈ，ｍ），２．２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
，２．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６５−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．７０−
３．８２（２Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９９−７．０９（４
Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：４７２（Ｍ−Ｈ）
ボニル−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イ
ル｝アセトアミド（１０ｍｇ）を、Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
２−｛４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル
｝アセトアミド（１００ｍｇ）から得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．６９−０．７１（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．９
１（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７９（５Ｈ，ｍ），２．２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
，２．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６５−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．７０−
３．８２（２Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９９−７．０９（４
Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：４７２（Ｍ−Ｈ）
【０２０９】 （実施例４０） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−｛４−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）の
ＣＨＣｌ3（２．０ｍｌ）溶液に、室温で、Ｅｔ3Ｎ（２０．７ｍｇ）およびエチ
ルイソシアネート（１７．４ｍｇ）を添加した。１０時間撹拌した後、溶液を真
空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、溶液を１％クエン酸水溶液および
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。 この残渣のＭｅＯＨ（２ｍｌ）溶液に、室温で、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）中の１０
％ＨＣｌを添加した。１時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中１０％ＭｅＯＨ）により精製し
て、粉末状のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−（Ｎ−エチルカルバモイル）−４−（
４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミ
ド（１３．６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．０７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），
１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８６−２
．９４（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３７（
２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７
，７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：４７２（Ｍ−Ｈ）
ゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ）の
ＣＨＣｌ3（２．０ｍｌ）溶液に、室温で、Ｅｔ3Ｎ（２０．７ｍｇ）およびエチ
ルイソシアネート（１７．４ｍｇ）を添加した。１０時間撹拌した後、溶液を真
空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、溶液を１％クエン酸水溶液および
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。 この残渣のＭｅＯＨ（２ｍｌ）溶液に、室温で、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）中の１０
％ＨＣｌを添加した。１時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中１０％ＭｅＯＨ）により精製し
て、粉末状のＮ−ヒドロキシ−２−｛１−（Ｎ−エチルカルバモイル）−４−（
４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル｝アセトアミ
ド（１３．６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．０７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），
１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８６−２
．９４（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３７（
２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７
，７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：４７２（Ｍ−Ｈ）
【０２１０】 （実施例４１） ファイザー アンド ファイザー、第１１巻、第４７８頁に記載のように調製
したヒドロキシルアミンのメタノール（１．７ｍ，１．１ｍｌ）溶液に、室温で
、２−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピ
ラン−４−イル］酢酸メチル（１００ｍｇ）の溶液を添加した。５時間撹拌した
後、混合物を１Ｎ−塩酸で酸性にし、濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。
分離した有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させた
。得られたオイルを、クロロホルム中１０％メタノールを用いた分取薄層クロマ
トグラフィーで精製し、ジイソプロピルエ−テルで粉末化して、粉末状のＮ−ヒ
ドロキシ−２−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒド
ロチオピラン−４−イル］アセトアミド（１６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０５
−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４２１（Ｍ−１）
したヒドロキシルアミンのメタノール（１．７ｍ，１．１ｍｌ）溶液に、室温で
、２−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピ
ラン−４−イル］酢酸メチル（１００ｍｇ）の溶液を添加した。５時間撹拌した
後、混合物を１Ｎ−塩酸で酸性にし、濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。
分離した有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させた
。得られたオイルを、クロロホルム中１０％メタノールを用いた分取薄層クロマ
トグラフィーで精製し、ジイソプロピルエ−テルで粉末化して、粉末状のＮ−ヒ
ドロキシ−２−［４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒド
ロチオピラン−４−イル］アセトアミド（１６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０５
−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４２１（Ｍ−１）
【０２１１】 （実施例４２） 実施例４１と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−［１−オキソ−４−（４−
フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］ア
セトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．８９−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．４０−２
．７０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（４Ｈ，ｍ），７．１４（４Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８
６（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４３７（Ｍ−１）
フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イル］ア
セトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．８９−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．４０−２
．７０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（４Ｈ，ｍ），７．１４（４Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８
６（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４３７（Ｍ−１）
【０２１２】 （実施例４３） Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−［１−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（１２０ｍｇ）のＭｅＯ
Ｈ（４ｍｌ）溶液に、室温で、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）中の１０％ＨＣｌを添加した
。３０分間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ2カラムクロマ
トグラフィー（溶離液：ＣＨＣｌ3中１％ＭｅＯＨ）により精製し、無定形粉末
のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シ
クロヘキシル］アセトアミド（８０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９８−１．９６（１０Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ
，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，
ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）
ゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（１２０ｍｇ）のＭｅＯ
Ｈ（４ｍｌ）溶液に、室温で、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）中の１０％ＨＣｌを添加した
。３０分間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ2カラムクロマ
トグラフィー（溶離液：ＣＨＣｌ3中１％ＭｅＯＨ）により精製し、無定形粉末
のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シ
クロヘキシル］アセトアミド（８０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９８−１．９６（１０Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ
，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，
ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）
【０２１３】 （実施例４４） 実施例４３と同様の方法で、無定形粉末のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（５−
（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イルスルホニルアミノ）シクロヘキ
シル］アセトアミド（６８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１５−２．０５（１０Ｈ，ｍ），２
．５８（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．００−７．１９（３Ｈ，ｍ）
，７．４７−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９１（Ｍ＋Ｈ）
（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イルスルホニルアミノ）シクロヘキ
シル］アセトアミド（６８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．１５−２．０５（１０Ｈ，ｍ），２
．５８（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．００−７．１９（３Ｈ，ｍ）
，７．４７−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３９１（Ｍ＋Ｈ）
【０２１４】 （実施例４５） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−［１−（４−（４−フルオ
ロフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミドを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１６−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．４８−１．９
０（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．８９−７
．１８（６Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂ
ｒｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４２１（Ｍ−Ｈ）
ロフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミドを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．１６−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．４８−１．９
０（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．８９−７
．１８（６Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂ
ｒｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４２１（Ｍ−Ｈ）
【０２１５】 （実施例４６） 実施例４３と同様の方法で、無定形粉末のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（４−
メトキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（１２０ｍ
ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．０２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．６５−１．９
０（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３４１（Ｍ−Ｈ）
メトキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセトアミド（１２０ｍ
ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．０２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．６５−１．９
０（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：３４１（Ｍ−Ｈ）
【０２１６】 （実施例４７） 実施例４３と同様の方法で、無定形粉末のＮ−ヒドロキシ−２−［１−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセ
トアミド（１６０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３０−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．９６−２．１
４（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｓ），７．０３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）シクロヘキシル］アセ
トアミド（１６０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．３０−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．９６−２．１
４（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｓ），７．０３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）
【０２１７】 （実施例４８） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル］アセトアミドを得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６０−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．２５（２
Ｈ，ｓ），３．２０−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０５（Ｍ−Ｈ）
ンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル］アセトアミドを得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６０−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．２５（２
Ｈ，ｓ），３．２０−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４０５（Ｍ−Ｈ）
【０２１８】 （実施例４９） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−｛４−（４−フェノキシベ
ンゾイルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル｝アセトアミド（０．４０ｇ）
を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６１−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．３６−２
．４０（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．６５（４Ｈ，ｍ）
，７．０２−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）
，７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
），８．６９（１Ｈ，ｓ） ＥＳＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）
ンゾイルアミノ）テトラヒドロピラン−４−イル｝アセトアミド（０．４０ｇ）
を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６１−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．３６−２
．４０（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．６５（４Ｈ，ｍ）
，７．０２−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）
，７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
），８．６９（１Ｈ，ｓ） ＥＳＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）
【０２１９】 （実施例５０） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−［１，１−ジオキソ−４−
（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イ
ル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝２．１４−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．９０−３
．０６（４Ｈ，ｍ），７．１５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．８７（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４５３（Ｍ−１）
（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）テトラヒドロチオピラン−４−イ
ル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝２．１４−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．９０−３
．０６（４Ｈ，ｍ），７．１５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．８７（１Ｈ，ｓ） ＭａｓｓＥＳＩ（−）：４５３（Ｍ−１）
【０２２０】 （実施例５１） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イ
ル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４６−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．１
７（２Ｈ，ｍ），２．４０−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．６７（２Ｈ
，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．４７（８Ｈ
，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５３８（Ｍ−Ｈ）
ンゼンスルホニルアミノ）−１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イ
ル］アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．４６−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．１
７（２Ｈ，ｍ），２．４０−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．６７（２Ｈ
，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．４７（８Ｈ
，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：５３８（Ｍ−Ｈ）
【０２２１】 （実施例５２） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェノキシフ
ェニルスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド塩酸塩を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．７８−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．
６７−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１２（２Ｈ，ｍ），７．１２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．４８−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．８８−９．００（１Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）
ェニルスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド塩酸塩を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．７８−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．
６７−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１２（２Ｈ，ｍ），７．１２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．４８−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．８８−９．００（１Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）
【０２２２】 （実施例５３） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニルアミノ）−１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル］アセ
トアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２
．０８（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｓ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ）
，２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２４（２Ｈ，ｍ），７．１２（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４８２（Ｍ−Ｈ）
ンゼンスルホニルアミノ）−１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル］アセ
トアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２
．０８（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｓ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ）
，２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２４（２Ｈ，ｍ），７．１２（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ（ＥＳＩ−）：４８２（Ｍ−Ｈ）
【０２２３】 （実施例５４） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−｛１−（Ｎ−ｔ−ブチルカ
ルバモイル）−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−
４−イル｝アセトアミド（１４．７ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２６−１．７２（１３Ｈ，ｍ），２．８０−２．
９７（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．４３（２
Ｈ，ｍ），６．９６−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，
７Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：５０３（Ｍ−Ｈ）
ルバモイル）−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−
４−イル｝アセトアミド（１４．７ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１．２６−１．７２（１３Ｈ，ｍ），２．８０−２．
９７（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．４３（２
Ｈ，ｍ），６．９６−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，
７Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ） ＥＳＩ（−）：５０３（Ｍ−Ｈ）
【０２２４】 （実施例５５） 実施例４３と同様の方法で、白色結晶のＮ−ヒドロキシ−２−［１−ベンゾイ
ル−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］
アセトアミド（６５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１
．９７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．０
３（ｂｒ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２２−７．３
０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７
．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ
，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５０８．３（Ｍ−Ｈ）
ル−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル］
アセトアミド（６５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１
．９７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．０
３（ｂｒ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２２−７．３
０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７
．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ
，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５０８．３（Ｍ−Ｈ）
【０２２５】 （実施例５６） 実施例４３と同様の方法で、白色粉末のＮ−ヒドロキシ−２−［１−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルカルバモイル）−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）
ピペリジン−４−イル］アセトアミド（７５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８
７（ｂｒｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，
６Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ
＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８３（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４７５．３（Ｍ−Ｈ）
−ジメチルカルバモイル）−４−（４−フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）
ピペリジン−４−イル］アセトアミド（７５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．６２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８
７（ｂｒｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，
６Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ
＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８３（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：４７５．３（Ｍ−Ｈ）
【０２２６】 （実施例５７） 実施例４３と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）ピペリジン−４
−イル］アセトアミド（４０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．５３−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），３．０７−３．２０（ｂｒ，２Ｈ），３．
６９−３．７４（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０９（ｍ
，４Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，７Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ）
，８．７０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５０２．４（Ｍ−Ｈ）
ルオキシカルボニル−４−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）ピペリジン−４
−イル］アセトアミド（４０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．５３−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），３．０７−３．２０（ｂｒ，２Ｈ），３．
６９−３．７４（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０９（ｍ
，４Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，７Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ）
，８．７０（ｓ，１Ｈ） ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５０２．４（Ｍ−Ｈ）
【０２２７】 （実施例５８） 実施例４３と同様の方法で、白色無定形のＮ−ヒドロキシ−２−［１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イ
ルカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（５５ｍｇ）を得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．５６−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２
．４６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．７
０−３．７６（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，
５Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２
Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５１０．２（Ｍ−Ｈ）
ルオキシカルボニル−４−（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イ
ルカルボニルアミノ）ピペリジン−４−イル］アセトアミド（５５ｍｇ）を得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．５６−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２
．４６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．７
０−３．７６（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，
５Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２
Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ）：５１０．２（Ｍ−Ｈ）
【０２２８】 （実施例５９） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシベンゼン
スルホニルアミノ）−３−エチル吉草酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．６９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４６−
１．７０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，４Ｈ
），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ−）：３９１
スルホニルアミノ）−３−エチル吉草酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．６９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４６−
１．７０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，４Ｈ
），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ−）：３９１
【０２２９】 （実施例６０） 実施例４３と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３−（４−
フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）酪酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（ｓ，
３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｑ，１Ｈ），７．０６−７．１５（
ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４７（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８６（
ｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３７７
フェノキシベンゼンスルホニルアミノ）酪酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（ｓ，
３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｑ，１Ｈ），７．０６−７．１５（
ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４７（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８６（
ｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３７７
【０２３０】 （実施例６１） Ｎ−ベンジルオキシ−３−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）−３−エチル
吉草酸アミド（６９ｍｇ）の溶液に、炭素担持パラジウム（１０ｍｇ）を添加し
、水素雰囲気下（３ａｔｍ．）で激しく振盪した。３時間後、触媒を濾過により
除去し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液：クロロホルム中１％メタノール）で精製して、Ｎ−ヒドロキシ−
３−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）−３−エチル吉草酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．６９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４６−
１．７０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，４Ｈ
），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ−）：４４５
吉草酸アミド（６９ｍｇ）の溶液に、炭素担持パラジウム（１０ｍｇ）を添加し
、水素雰囲気下（３ａｔｍ．）で激しく振盪した。３時間後、触媒を濾過により
除去し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液：クロロホルム中１％メタノール）で精製して、Ｎ−ヒドロキシ−
３−（４−フェノキシベンゾイルアミノ）−３−エチル吉草酸アミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝０．６９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４６−
１．７０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，４Ｈ
），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ−）：４４５
【０２３１】 （実施例６２） 実施例６１と同様の方法で、Ｎ−ヒドロキシ−２−（１−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニルアミノ）シクロブチル）アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２
．０４（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，２Ｈ）
，７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７
５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ），
１０．４３（ｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３７５（Ｍ−１）
ンゼンスルホニルアミノ）シクロブチル）アセトアミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１．４８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２
．０４（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，２Ｈ）
，７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７
５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ），
１０．４３（ｓ，１Ｈ） ＭＳ（ＥＳ−）：３７５（Ｍ−１）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4468 Ａ６１Ｋ 31/4468 ４Ｃ０８６ 31/453 31/453 ４Ｈ００６ 31/4535 31/4535 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 1/04 1/04 1/16 1/16 7/02 7/02 9/08 9/08 17/06 17/06 19/02 19/02 19/10 19/10 27/02 27/02 27/14 27/14 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/18 31/18 35/04 35/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 311/29 Ｃ０７Ｃ 311/29 321/30 321/30 327/48 327/48 Ｃ０７Ｄ 211/58 Ｃ０７Ｄ 211/58 211/96 211/96 213/68 213/68 213/71 213/71 309/12 309/12 309/14 309/14 333/34 333/34 333/40 333/40 335/02 335/02 405/12 405/12 409/12 409/12 409/14 409/14 (72)発明者 瀬戸井 宏行 大阪府茨木市並木町10−７ Ｆターム(参考） 4C023 EA02 HA03 JA06 4C054 AA02 CC08 CC09 DD01 EE01 FF20 FF28 4C055 AA01 BA01 BA02 BA42 BB04 CA01 CA02 CA47 CB17 DA01 DA42 DB04 4C062 AA17 4C063 AA01 AA03 BB09 CC78 CC94 CC95 DD10 DD78 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA07 BB01 BB02 BC17 BC21 GA02 GA04 GA07 GA08 MA01 MA04 MA17 MA22 MA23 MA28 MA31 MA35 MA36 MA37 MA41 MA43 MA52 MA55 MA66 NA14 ZA15 ZA33 ZA36 ZA67 ZA68 ZA89 ZA96 ZA97 ZB15 ZB26 ZB33 ZC20 ZC41 ZC55 4H006 AA01 AA03 AB28 TA04 TB14 TN60
Claims (11)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；置換されていてもよいア
リールオキシ、アリールチオ、アロイル、複素環式オキシ、置換されていてもよ
いアリールまたは置換されていてもよい複素環式基であり； Ｒ2は、水素またはハロゲンであり； Ｒ3は、水素または低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルであ
るか、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級ア
ルキレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニルまたはモノ置換されてい
てもよい窒素で中断されていてもよく； Ｒ6は、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり； Ｘは、アリールまたは複素環式基であり； Ｙは、カルボニルまたはスルホニルであり； Ｚは、低級アルキレンである）の化合物またはその医薬上許容され得る塩。 - 【請求項２】 Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ； ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシ； Ｃ6−Ｃ10アリールチオ；Ｃ6−Ｃ10アロイル；複素環式オキシ； ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリール；または ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カル
バモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アル
キル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式オキシからなる群から選択される少な
くとも１つの基で置換されていてもよい複素環式基であり； Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである
か、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級アル
キレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニルまたはイミノで中断されて
いてもよく、ここで、該イミノは、Ｃ6−Ｃ10アル（低級）アルコキシカルボニ
ル、低級アルキルスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アリールスルホニル、Ｃ6−Ｃ10アロイ
ル、モノ（低級）アルキルカルバモイル、ジ（低級）アルキルカルバモイルまた
は低級シクロアルキルカルボニルの基でモノ置換されていてもよく； Ｒ6は、ヒドロキシ、テトラヒドロピラニルオキシまたはＣ6−Ｃ10アリール（低
級）アルコキシであり； Ｘは、Ｃ6−Ｃ10アリールまたは複素環式基であり、 上記複素環式基は、 １〜４個の窒素原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 １〜４個の窒素原子を含む飽和３〜８員複素単環式基、 １〜５個の窒素原子を含む不飽和７〜１３員複素二環式基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和３〜８員複素単環
式基、 １または２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含む飽和３〜８員複素単環式
基、 １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含む不飽和７〜１３員複素二環式基
、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和３〜８員複素単
環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む飽和３〜８員複素単環
式基、 １または２個のイオウ原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 １または２個の酸素原子を含む不飽和３〜８員複素単環式基、 酸素原子を含む飽和３〜８員複素単環式基、 １または２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子とを含む不飽和７〜１３員複素
二環式基、あるいは １または２個の酸素原子を含む不飽和７〜１３員複素二環式基である、 請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ 10 アリールおよび複素環式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複
素単環式基である複素環式オキシからなる群から選択される少なくとも１つの基
で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリールオキシ；Ｃ6−Ｃ10アリールチオ；Ｃ 6 −Ｃ10アロイル；複素環式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員
複素単環式基である複素環式オキシ；ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アシ
ルアミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよび複素環式基
が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基である複素環式オ
キシからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいＣ6
−Ｃ10アリール；あるいは１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単
環式基である複素環式基であって、該複素環式基はまた、ハロゲン、シアノ、ニ
トロ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシ
、低級アルコキシ、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、低級アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリー
ルおよび複素環式基が１〜４個の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式
基である複素環式オキシからなる群から選択される少なくとも１つの基で置換さ
れていてもよく； Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである
か、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級アル
キレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニル、イミノ、Ｃ6−Ｃ10アル
（低級）アルコキシカルボニルイミノ、低級アルキルスルホニルイミノ、Ｃ6−
Ｃ10アリールスルホニルイミノ、Ｃ6−Ｃ10アロイルイミノ、モノ（低級）アル
キルカルバモイルイミノ、ジ（低級）アルキルカルバモイルイミノ、または低級
シクロアルキルカルボニルイミノで中断されていてもよく、 Ｘは、Ｃ6−Ｃ10アリールまたは複素環式基であり、該複素環式基は、１〜４個
の窒素原子を含む不飽和５または６員複素単環式基、１または２個のイオウ原子
を含む複素単環式基、あるいは１または２個の酸素原子を含む不飽和５または６
員複素単環式基である、 請求項２に記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；ハロゲン、シ
アノおよび低級アルキルからなる群から選択される少なくとも１つの基でそれぞ
れが置換されていてもよいフェノキシまたはナフチルオキシ；フェニルチオ；ベ
ンゾイル；ピリジルオキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル；または
ピリジルであり、 Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキル、ある
いはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該低級アルキレンは
、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニル、イミノ、フェニル（低級）アルコ
キシカルボニルイミノ、低級アルキルスルホニルイミノ、フェニルスルホニルイ
ミノ、ベンゾイルイミノ、モノ（低級）アルキルカルバモイルイミノ、ジ（低級
）アルキルカルバモイルイミノまたは低級シクロアルキルカルボニルイミノで中
断されていてもよく、 Ｒ6は、ヒドロキシ、テトラヒドロピラニルオキシまたはフェニル（低級）アル
コキシであり、 Ｘは、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである、 請求項３に記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ1は、ハロゲン；ニトロ；低級アルコキシ；フェノキシ、
ナフチルオキシ、ハロフェノキシ、シアノフェノキシ、低級アルキルフェノキシ
、フェニルチオ；ベンゾイル；ピリジルオキシ；ハロフェニル；またはピリジル
であり； Ｒ4およびＲ5は、一緒になって、以下の式からなる群から選択される式の基を形
成する： 【化２】 Ｒ6は、ヒドロキシであり、 Ｘは、以下からなる群から選択される基である： 【化３】 請求項４に記載の化合物。 - 【請求項６】 以下の工程を含む、請求項１に記載の化合物またはその塩の
調製方法。 （１）式（Ｉ−１） 【化４】 （式中、Ｒ1は、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、置換されていてもよいア
リールオキシ、アリールチオ、アロイル、複素環式オキシ、置換されていてもよ
いアリールまたは置換されていてもよい複素環式基であり； Ｒ2は、水素またはハロゲンであり； Ｒ3は、水素または低級アルキルであり； Ｒ6は、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり； Ｘは、アリールまたは複素環式基であり； Ｙは、カルボニルまたはスルホニルであり； Ｚは、低級アルキレンであり； Ｒ7は、イミノ保護基であり； ｍおよびｎは、独立して１〜５の整数であるが、ただし、２≦ｍ＋ｎ≦６である
）の化合物またはその塩 のイミノ保護基を脱離して、式（Ｉ−２） 【化５】 （式中、各記号は前記と同義である）の化合物またはその塩を得る工程； （２）式（ＩＩ） 【化６】 （式中、Ｒ4およびＲ5は独立して、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキ
ルであるか、あるいはＲ4およびＲ5が一緒になって低級アルキレンを形成し、該
低級アルキレンは、酸素、イオウ、スルフィニル、スルホニルまたはモノ置換さ
れていてもよい窒素で中断されていてもよく、他の記号は前記で定義した通りで
ある）の化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体あるいはその塩を
、化合物： Ｈ2Ｎ−Ｒ6 （式中、Ｒ6は前記と同義である）またはそのアミノ基における反応性誘導体ま
たはその塩と反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得る工程； （３）化合物（ＩＩＩ） 【化７】 （式中、各記号は前記と同義である）またはその塩を、化合物： Ｒ1−Ｘ（Ｒ2）−Ｙ−Ｌ （式中、Ｌは脱離基であり、他の記号は前記と同義である）またはその塩と反応
させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程； （４）式（Ｉ−２）： 【化８】 （式中、各記号は前記と同義である）の化合物またはその塩を、化合物： Ｒ7−Ｌ （式中、各記号は前記と同義である）またはその塩と反応させて、式（Ｉ−１） 【化９】 （式中、各記号は前記と同義である）の化合物またはその塩を得る工程； （５）式（ＩＶ） 【化１０】 （式中、Ｒ8は保護されたカルボキシであり、他の記号は前記と同義である）の
化合物またはその塩を、化合物： Ｈ2Ｎ−ＯＨ またはその塩と反応させて、化合物（Ｉ−３） 【化１１】 （式中、各記号は前記と同義である）またはその塩を得る工程；あるいは （６）式（Ｉ−４） 【化１２】 （式中、Ｒ61は保護されたヒドロキシであり、他の記号は前記と同義である）の
化合物またはその塩のヒドロキシ保護基を脱離して、式（Ｉ−３） 【化１３】 （式中、各記号は前記と同義である）の化合物またはその塩を得る工程。 - 【請求項７】 請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩および医
薬上許容され得る担体または賦形剤を含む医薬組成物。 - 【請求項８】 請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩の医薬と
しての使用。 - 【請求項９】 マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）または腫瘍壊死
因子α（ＴＮＦα）の阻害剤としての請求項１の化合物またはその医薬上許容さ
れ得る塩の使用。 - 【請求項１０】 ＭＭＰ媒介疾患またはＴＮＦα媒介疾患の治療用および／
または予防用の医薬の製造のための請求項１の化合物またはその医薬上許容され
得る塩の使用。 - 【請求項１１】 請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩をヒト
または動物に投与する工程を含む、ＭＭＰ媒介疾患またはＴＮＦα媒介疾患を治
療および／または予防する方法。
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|---|---|---|---|
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| PCT/JP2000/002508 WO2000063165A1 (en) | 1999-04-19 | 2000-04-17 | Mmp inhibitor |
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|---|---|
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2000
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| US11945831B2 (en) | 2018-10-19 | 2024-04-02 | Melchior Material And Life Science France | Adducts of triphenylphosphine and triphenylphosphite and their use for the bromination of primary alcohols |
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