[go: up one dir, main page]

JP2002538153A - ピペラジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

ピペラジン誘導体及びその製造方法

Info

Publication number
JP2002538153A
JP2002538153A JP2000602228A JP2000602228A JP2002538153A JP 2002538153 A JP2002538153 A JP 2002538153A JP 2000602228 A JP2000602228 A JP 2000602228A JP 2000602228 A JP2000602228 A JP 2000602228A JP 2002538153 A JP2002538153 A JP 2002538153A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
piperazine
yield
cdcl
nmr
title compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000602228A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3422486B2 (ja
Inventor
チョ、エウイ−ウワン
チュング、スン−ガン
リー、スン−ウワン
クウォン、ホ−セオク
カン、ドン−ウォーク
ジョー、ジェオン−ホ
リー、ヨン−ヘー
Original Assignee
サムジン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1019990006890A external-priority patent/KR20000059356A/ko
Priority claimed from KR1019990007266A external-priority patent/KR20000059570A/ko
Priority claimed from KR1019990008088A external-priority patent/KR20000060059A/ko
Priority claimed from KR1019990011254A external-priority patent/KR20000061873A/ko
Application filed by サムジン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド filed Critical サムジン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド
Publication of JP2002538153A publication Critical patent/JP2002538153A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3422486B2 publication Critical patent/JP3422486B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、強い抗腫瘍作用及び非常に弱い毒性を持つ、一般式（Ｉ）の新規な化合物及びその薬学的に許容できる酸付加塩、並びにその製造方法に関する。ただし、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アミノアルキル基又はＣ1〜Ｃ4ヒドロキシイミノアルキル基であるか、又はＲ1とＲ2は、融合してＣ3〜Ｃ4不飽和環を形成する。Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基又はＣ1〜Ｃ4チオアルコキシ基である。Ｒ8はＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ｙは酸素、硫黄、アミノ基、置換アミノ基又はＣ1〜Ｃ4チオアルキル基である。ＺはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基又はＣ1〜Ｃ4チオアルコキシ基である。Ｘ1及びＸ2は、独立に、炭素又は窒素である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、一般式（I）の新規なピペラジン誘導体又はその薬学的に許容され
る酸付加塩、及びその製造法に関する。
【０００２】
【化１】 ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ 1 〜Ｃ4ヒドロキシアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アミノアルキル基又はＣ1〜Ｃ4ヒドロキ
シイミノアルキル基であるか、又は、Ｒ1とＲ2とが融合してＣ3〜Ｃ4不飽和環を
形成し、 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニ
トロ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基又はＣ1〜Ｃ4チオアルコキ
シ基であり、 Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、 Ｙは、酸素、硫黄、アミノ基、置換アミノ基又はＣ1〜Ｃ4チオアルキル基であ
り、 Ｚは、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ
基又はＣ1〜Ｃ4チオアルコキシ基であり、 Ｘ1及びＸ2は、独立に、炭素又は窒素であり、 上記の定義において、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を意
味する。
【０００３】 Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基は、メチルカルボキシル基及びエチルカルボ
キシル基などの低級アルキル基によりエステル化されたカルボキシル基を意味す
る。
【０００４】 Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル基は、メチルカルボニル基及びエチルカルボニル
基などの低級アルキル基によりケトン化されたカルボニル基を意味する。
【０００５】 Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基又はｔｅｒｔ−ブトキシ基を意味する。
【０００６】 Ｃ1〜Ｃ4チオアルコキシ基は、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基
、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基又はｔｅｒｔ−ブチル
チオ基を意味する。
【０００７】 Ｃ1〜Ｃ4アミノアルキル基は、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロ
ピル基、アミノブチル基などを意味する。
【０００８】 Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル基は、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基
、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基などを意味する。
【０００９】 Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシイミノアルキル基は、ヒドロキシイミノエチル基のような
ヒドロキシイミノ基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基を意味する。
【００１０】 置換アミノ基とは、ヒドロキシアミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシアミノ基などを意味する。
【００１１】 本発明者らは、強い抗腫瘍性作用を持つ化合物を見つけようと、長期間研究し
てきた。その結果、ついに、一般式（Ｉ）の本物質及びその酸付加塩が優れた抗
腫瘍作用を持ち、毒性が非常に低いことを発見した。
【００１２】 従って、本発明の一つの目的は、優れた抗腫瘍作用を持ち、かつ、毒性の非常
に低い一般式（Ｉ）の新規な化合物及びその酸付加塩を提供することである。
【００１３】 本発明の他の目的は、一般式（Ｉ）の化合物及びその酸付加塩の製造方法を提
供することである。
【００１４】 本発明の化合物は、薬学的に許容可能な賦形剤を既知の方法で混和して製剤組
成物とすることができ、当該製剤組成物をヒト又は哺乳類の様々な腫瘍の予防又
は治療に使用することができる。
【００１５】 従って、本発明のもう一つの目的は、一般式（Ｉ）の化合物又はその酸付加塩
を有効成分として含有する製剤組成物を提供することである。
【００１６】 一般式（Ｉ）の化合物と反応して酸付加塩を生成することのできる酸は、薬学
的に許容できる無機又は有機の酸であり、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、リン酸
、硝酸などの無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、クエン酸、マレイ
ン酸、マロン酸、グリコール酸、乳酸などの有機酸、グリシン、アラニン、バリ
ン、ロイシン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸
、グルタミン酸、リジン、アルギニン、チロシン、プロリンなどのアミノ酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
などのスルホン酸等が挙げられる。
【００１７】 一般式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する製剤組成物の調製において使
用することのできる賦形剤（vehicle）には、例えば、ラクトース、デキストロ
ース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシン、シリ
カ、タルク、ステアリン酸、ステアリン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、澱粉、ゼラチン、トラガカ
ントゴム、グリシン、シリカ、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、水、エタノール、ポリ
エチレングリコール、ポリビニルピロリドン、塩化ナトリウム、塩化カリウム、
オレンジエッセンス、ストロベリーエッセンス、バニラ香料等といった、甘味剤
、結合剤、溶解剤、溶解補助剤、湿潤剤、乳化剤、等張剤、吸着剤、分解剤、抗
酸化剤、防腐剤、潤滑剤、充填剤（filler）、香料などが挙げられる。
【００１８】 一般式（Ｉ）の化合物の一日の用量は、患者の年齢、性別、疾病の種類などに
よって変わりうるが、通常、一日に１．０ｍｇ〜５，０００ｍｇを１〜数回に分
けて投与することができる。
【００１９】 −Ｎ−Ｃ−は単結合を形成し、−Ｃ−Ｙ−は二重結合を形成している）は、下
記の反応式Ｉによって調製することができる。
【００２０】
【化２】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ及びＺは先に定
義した通りであり、Ｌｉｅは、ハロゲン、スルホニル等といった通常の脱離基で
ある。
【００２１】 上記反応プロセスは、一般式（２）の化合物を有機溶媒中で−Ｃ(＝Ｙ)−基供
与試薬と反応させて一般式（３）の化合物を得ることと、続いて式（３）の化合
物を一般式（４）の化合物と反応させて一般式（５）の化合物を得ることとを含
む。その後、式（５）の化合物を塩基の存在下でアルキル化剤又はアリール化剤
と反応させて、一般式（Ｉａ）の化合物を得ることができる。
【００２２】 上記の反応で使用する−Ｃ(＝Ｘ)−基供与試薬には、１，１−カルボニルジイ
ミダゾール、１，１−カルボニルチオジイミダゾール、ホスゲン、チオホスゲン
、カルボニルジフェノキシド及びクロロギ酸フェニルが挙げられる。これは、出
発物質の１〜１．５等量、望ましくは１〜１．１等量使用することができる。
【００２３】 この反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル、
クロロホルム及びジメチルホルムアミドといった通常の有機溶媒中で行うことが
できる。
【００２４】 また、この反応は、通常の無機又は有機の塩基といったカップリング剤の存在
下で行うことが望ましい。この反応に用いられる通常の無機又は有機塩基には、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、トリエチルアミン、ピリジン及びＤＢＵが挙げられる。
【００２５】 この反応は、３℃と使用する溶媒の沸点との間の温度、望ましくは５０〜１０
０℃で、５〜４８時間、望ましくは１０〜２４時間かけて行うことができる。
【００２６】 この化合物（５）を生成する化合物（３）と化合物（４）との反応は、通常の
有機溶媒の存在下で、５０〜１００℃で５〜４８時間かけて行うことができる。
化合物（４）は、１〜１．５等量使用することができる。
【００２７】 また、この反応は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵ等といった、
通常の無機又は有機塩基の存在下で行うことが望ましい。
【００２８】 さらに、式（５）の化合物を通常の有機又は無機塩基の存在下でアルキル化剤
又はアリール化剤と反応させて、一般式（Ｉａ）の化合物を生成させることがで
きる。
【００２９】 このステップで使用するアルキル化剤及びアリール化剤には、Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ルハライド、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホネート、置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロア
ルキルハライド、アリールハライド及び置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル
スルホネートが挙げられる。
【００３０】 Ｃ1〜Ｃ8アルキルハライドとは、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩
化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プ
ロピル、塩化ブチル、臭化ブチル、ヨウ化ブチル、塩化ペンチル、臭化ペンチル
、ヨウ化ペンチル、酢酸ブロモエチル等を意味する。
【００３１】 置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルハライドとは、塩化シクロプロピル、
臭化シクロプロピル、ヨウ化シクロプロピル、塩化シクロブチル、臭化シクロブ
チル、ヨウ化シクロブチル、塩化シクロペンチル、臭化シクロペンチル、ヨウ化
シクロペンチル、塩化シクロヘキシル、臭化シクロヘキシル、ヨウ化シクロヘキ
シル、塩化シクロプロピルメチル、臭化シクロプロピルメチル、ヨウ化シクロプ
ロピルメチル、塩化シクロブチルメチル、臭化シクロブチルメチル、ヨウ化シク
ロブチルメチル、塩化シクロペンチルメチル、臭化シクロペンチルメチル、ヨウ
化シクロペンチルメチル、塩化シクロヘキシルメチル、臭化シクロヘキシルメチ
ル、ヨウ化シクロヘキシルメチル等を意味する。
【００３２】 アリールハライドには、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル、塩化
ベンゾイル、臭化ベンゾイル、ヨウ化ベンゾイル、塩化トルイル、臭化トルイル
及びヨウ化トルイルが挙げられる。
【００３３】 置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルスルホネートには、スルホン酸シクロ
プロピル、スルホン酸シクロブチル、スルホン酸シクロペンチル、スルホン酸シ
クロヘキシル、スルホン酸シクロプロピルメチル、スルホン酸シクロブチルメチ
ル、スルホン酸シクロペンチルメチル及びスルホン酸シクロヘキシルメチルが挙
げられる。
【００３４】 アリールスルホネートには、スルホン酸ベンジル、スルホン酸ベンゾイル、ス
ルホン酸トルイル等が挙げられる。
【００３５】 この反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル及びジメチルホルムアミドといった、通常
の有機溶媒中で行うことができる。
【００３６】 上述のステップにおいて使用される通常の無機又は有機の塩基には、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ト
リエチルアミン、ピリジン及びＤＢＵを挙げることができる。
【００３７】 上述の反応プロセスにおいて、何らかの酸性物質が生成する場合は、その酸性
物質を反応相から除くために、除去剤として塩基性物質を添加してもよい。その
ような塩基性物質には、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カルシウム又は同種化合物などの水酸化アル
カリ金属、水酸化アルカリ土類金属、酸化アルカリ金属、酸化アルカリ土類金属
、炭酸アルカリ金属、炭酸アルカリ土類金属、炭酸水素アルカリ金属、炭酸水素
アルカリ土類金属と、有機アミン類とが挙げられる。
【００３８】 一般式（２）及び式（４）の化合物は、既知の化合物であるか、又は例えば、
Farmaco(pavia) Ed, Sci., 18(8), 557−65(1963)に記載されている既知の方法
又はそれに類似の方法で調製することができる。
【００３９】
【化３】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ及びＺは、先に定義し
た通りであり、R'は、メチル基及びエチル基のような低級アルキル基である。
【００４０】 既知の方法で調製できる一般式（II）の化合物は、塩基の存在下でアルキル化
剤と反応させると一般式（I'）の化合物を生成する。次いで、この式（I'）の化
合物を塩基の存在下で置換又は無置換アミンと反応させると、一般式（Ｉｂ）の
化合物を生成する。
【００４１】 反応は、３℃と使用する溶媒の沸点との間の温度で、望ましくは５０〜１００
℃で、５〜４８時間、望ましくは１０〜２４時間かけて行うことができる。アル
キル化剤は、化合物（II）に対して１〜１．５等量としてもよい。アルキル化剤
には、Ｃ1〜Ｃ8アルキルハライド、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホネ−ト、置換又は無
置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルハライド、アリールハライド及び置換又は無置換Ｃ 3 〜Ｃ8シクロアルキルスルホネ−トが挙げられる。この反応は、上に記載した通
常の有機溶媒中で行うことができる。上述のプロセスでは、上述した通常の無機
又は有機の塩基を使用することができる。
【００４２】 式（Ｉ'）の化合物は、通常の塩基の存在下で置換又は無置換アミンと反応さ
せると、一般式（Ｉｂ）の化合物を生成する。この反応も上記の通常の有機溶媒
中で都合よく行うことができる。この反応ステップでは、上述した通常の無機及
び有機の塩基を使用することができる。
【００４３】 上述の反応群において、何らかの酸性物質が生成する場合は、その酸性物質を
反応相から除くために、除去剤として塩基性物質を添加することが好ましい。そ
のような塩基性物質には、上の反応式Ｉの説明に記載したような有機又は無機の
塩基を用いることができる。
【００４４】 一般式（II）の化合物は、既知の化合物であるか、例えばＵＳＰ５，７８０，
４７２、ＰＣＴ／ＫＲ９７／００１２８に記載の方法、又はそれらに類似の方法
によって調製することができる。
【００４５】 以下、本発明について実施例を用いて詳細に説明するが、これは、発明の範囲
の限定を意図したものではない。
【００４６】 以下の実施例において、一般式（Ｉａ）の化合物は、上述のプロセスに従って
調製した。
【００４７】
【化４】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ及びＺは先に定
義した通りである。
【００４８】
【００４９】
【００５０】
【００５１】
【００５２】 以下の実施例において、一般式（Ｉｂ）の化合物は、上述の反応プロセスに従
って調製した。
【００５３】
【化５】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｘ、Ｙ及びＺは先に定義した通りで
ある。
【００５４】
【００５５】
【００５６】
【００５７】
【００５８】
【００５９】
【００６０】
【００６１】
【００６２】
【００６３】
【実施例１】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−フェニルピペラジン ａ）Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル)カルバミン
酸フェニル ３−アミノ−５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン（１．００ｇ、６．５
３ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸フェニル（１．０２ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）をジク
ロロメタンに溶解し、室温で２時間攪拌した。得られた混合液を減圧下で濃縮し
て溶媒を除き、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：９８％ 融点：１０１〜１０３℃ ｂ）１−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカ
ルボニル］−４−フェニルピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニル（３５０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及び１−フェニルピペラジン（２０８
ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒロフランに溶解し、そこへＤＢＵ（１
９５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合液を室温で２時間攪拌
し、減圧下で濃縮して溶媒を除き、カラムクロマトグラフィーにより精製して表
題化合物を得た。 収率：７８．５％ 融点：１８５〜１８７℃
【００６４】
【実施例２】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応さ
せ、表題化合物を得た。 収率：８２．０％ 融点：１８４〜１８５℃
【００６５】
【実施例３】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：８５．０％ 融点：１３６〜１３７℃
【００６６】
【実施例４】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２−エチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（２−エチルフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：７０．４％ 融点：１９７〜１９９℃
【００６７】
【実施例５】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（４−ブチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（４−ブチルフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：６８．５％ 融点：１２１〜１２３℃
【００６８】
【実施例６】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２−イソプロピルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（２−イソプロピルフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：７３．０％ 融点：１６５〜１６７℃
【００６９】
【実施例７】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：８４．０％ 融点：１６２〜１６４℃
【００７０】
【実施例８】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２，３，５，６−テトラメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（２，３，５，６−テトラメチルフェニル）ピペラジンとを実施例
１と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．５％ 融点：２０２〜２０４℃
【００７１】
【実施例９】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：７４．５％ 融点：１７０〜１７２℃
【００７２】
【実施例１０】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３−ブロモフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：７０．０％ 融点：１５８〜１６０℃
【００７３】
【実施例１１】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：８０．５％ 融点：１８０〜１８１℃
【００７４】
【実施例１２】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：７８．０％ 融点：１５３〜１５４℃
【００７５】
【実施例１３】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３−トリフルオロトリル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３−トリフルオロトリル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：６９．５％ 融点：１６８〜１７０℃
【００７６】
【実施例１４】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：７１．０％ 融点：２０２〜２０４℃
【００７７】
【実施例１５】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：６４．５％ 融点：１９２〜１９４℃
【００７８】
【実施例１６】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジアミノフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンをエタノ−ル（３０ｍｌ
）に溶解し、そこへ１０％パラジウム／炭素（１０ｍｇ）を添加した。得られた
混合液を４時間水素添加し、次いで濾過して１０％パラジウム／炭素を除去した
。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：４５．０％ 融点：＞１００℃（分解）
【００７９】
【実施例１７】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（４−アセチルフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：７１．５％ 融点：１６６〜１６８℃
【００８０】
【実施例１８】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（２００ｍｇ、０．５４ｍｍ
ｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、そこへ６０％水素化ナト
リウム（２１．５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合液を室温
で1５分間攪拌し、そこへヨウ化メチル（７６．６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を
添加した。得られた混合液を室温で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去
し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：９２．５％ 融点：１４０〜１４２℃
【００８１】
【実施例１９】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．５％ 融点：８０〜８２℃
【００８２】
【実施例２０】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：８８．４％ 融点：９４〜９６℃
【００８３】
【実施例２１】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９５．２％ 融点：９７〜９９℃
【００８４】
【実施例２２】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：９４．０％ 融点：１０４〜１０６℃
【００８５】
【実施例２３】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：８９．５％ 融点：１３３〜１３４℃
【００８６】
【実施例２４】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：８０．０％ 融点：１３３〜１３５℃
【００８７】
【実施例２５】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジアミノフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンを実施例１８
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５８．５％ 融点：＞１００℃（分解）
【００８８】
【実施例２６】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−エチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン（２５０ｍｇ、０．６
２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、そこへ６０％水素
化ナトリウム（２４．９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温で
１５分間攪拌し、そこへヨウ化メチル（９６．７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添
加した。得られた混合液を室温で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して使用した溶媒
を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：８９．５％ 融点：７８〜８０℃
【００８９】
【実施例２７】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）Ｎ−エチルア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノカルボ
ニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例２６と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９２．０％ 融点：６８〜７０℃
【００９０】
【実施例２８】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン ａ）Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）チオカルバ
ミン酸フェニル： ３−アミノ−５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン（５００ｍｇ、３．２
６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、そこへチオクロロギ酸フェニル（５６
４ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合液を室温で２４時間攪拌
し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して
表題化合物を得た。 収率：７８．５％ 融点：７１〜７３℃ ｂ）１−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノチ
オカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン： Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）チオカルバミン
酸フェニル（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）と１−（３，５−ジメトキシフェ
ニル）ピペラジン（１５４ｍｍｏｌ、０．６９ｍｍｏｌ）とを無水テトラヒドロ
フラン（２５ｍｌ）に溶解し、そこへＤＢＵ（１０５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）
を添加した。混合液を室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カ
ラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７１．５％ 融点：１８３〜１８４℃
【００９１】
【実施例２９】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（２−エチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）チオカルバミン
酸フェニルと１−（２−エチルフェニル）ピペラジンとを実施例２８と同様に反
応させて、表題化合物を得た。 収率：６４．０％ 融点：１９７〜１９９℃
【００９２】
【実施例３０】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）チオカルバミン
酸フェニルと１−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンとを実施例２８と同
様に反応させて、表題化合物を得た。 収率：６８．４％ 融点：１６０〜１６２℃
【００９３】
【実施例３１】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）チオカルバミン
酸フェニルと１−（３−ブロモフェニル）ピペラジンとを実施例２８と同様に反
応させて、表題化合物を得た。 収率：６２．５％ 融点：１３６〜１３８℃
【００９４】
【実施例３２】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）チオカルバミン
酸フェニルと１−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンとを実施例２８と同
様に反応させて、表題化合物を得た。 収率：７０．８％ 融点：１８２〜１８４℃
【００９５】
【実施例３３】 １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−イル）チオカルバミン
酸フェニルと１−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンとを実施例２８と同様
に反応させて、表題化合物を得た。 収率：６１．４％ 融点：１８１〜１８３℃
【００９６】
【実施例３４】 １−［（５，６−ジクロロエチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジエチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に反
応させ、表題化合物を得た。 収率：７７．５％ 融点：１１８〜１２０℃
【００９７】
【実施例３５】 １−［（５，６−ジクロロエチル−２−メトキシピラジン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（５，６−ジエチル−２−メトキシピラジン−３−イル）カルバミン酸フ
ェニルと１−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンとを実施例１と同様に
反応させ、表題化合物を得た。 収率：７８．９％ 融点：９０〜９２℃
【００９８】
【実施例３６】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−フ
ェニルピペラジン ａ）Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニル： ３−アミノ−２−メトキシキノキサリン（１．００ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）及
びクロロギ酸フェニル（１．０２ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶
解し、室温で２時間攪拌した。得られた混合液を減圧下で濃縮して溶媒を除去し
、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７５．５％ 融点：１４７〜１４９℃ ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４
−フェニルピペラジン： Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニル（３７８
ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及び１−フェニルピペラジン（２０８ｍｇ、１．２８
ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフランに溶解し、そこへＤＢＵ（１９５ｍｇ、１
．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して
溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７６．５％ 融点：１５６〜１５８℃
【００９９】
【実施例３７】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：７２．４％ 融点：１７７〜１７８℃
【０１００】
【実施例３８】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：８１．２％ 融点：１４０〜１４１℃
【０１０１】
【実施例３９】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−エチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−エチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：７５．０％ 融点：１９１〜１９３℃
【０１０２】
【実施例４０】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−イソプロピルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−イソプロピルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：７７．５％ 融点：１４７〜１４９℃
【０１０３】
【実施例４１】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
４−ブチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
４−ブチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：６５．４％ 融点：１２４〜１２６℃
【０１０４】
【実施例４２】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：７９．３％ 融点：１５５〜１５７℃
【０１０５】
【実施例４３】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２，３，５，６−テトラメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２，３，５，６−テトラメチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：６４．０％ 融点：２３７〜２３９℃
【０１０６】
【実施例４４】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−フルオロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−フルオロフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：６７．５％ 融点：１４２〜１４４℃
【０１０７】
【実施例４５】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３−ブロモフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３−ブロモフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：６９．５％ 融点：１４８〜１５０℃
【０１０８】
【実施例４６】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：７４．５％ 融点：１７２〜１７３℃
【０１０９】
【実施例４７】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−トリフルオロトリル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−トリフルオロトリル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：７０．７％ 融点：１３２〜１３４℃
【０１１０】
【実施例４８】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：５４．５％ 融点：２１６〜２１８℃
【０１１１】
【実施例４９】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジアミノフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をエ
タノ−ル（３０ｍｌ）に溶解し、そこへ１０％パラジウム／炭素（１０ｍｇ）を
添加した。混合液を４時間水素添加し、次いで濾過して１０％パラジウム／炭素
を除去した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合
物を得た。 収率：４２．５％ 融点：＞１００℃（分解）
【０１１２】
【実施例５０】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
４−アセチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
４−アセチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：７１．０％ 融点：１９８〜２００℃
【０１１３】
【実施例５１】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−メチオルチオフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−メチルチオフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：６９．８％ 融点：１８０〜１８２℃
【０１１４】
【実施例５２】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−ビフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−ビフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：５９．０％ 融点：１６２〜１６５℃
【０１１５】
【実施例５３】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジン（２２９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、そこへ６０％水素化ナトリウム（２１．
５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温で１５分間攪拌し、そこ
へヨウ化エチル（７６．６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温
で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーに
より精製して表題化合物を得た。 収率：９２．５％ 融点：１４３〜１４４℃
【０１１６】
【実施例５４】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジンを実施例５３と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：８３．８％ 融点：１２８〜１３０℃
【０１１７】
【実施例５５】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例５３と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：８６．５％ 融点：１４２〜１４４℃
【０１１８】
【実施例５６】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例５３と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：８４．７％ 融点：１９７〜１９９℃
【０１１９】
【実施例５７】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンを実施例５３と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：５６．５％ 融点：１９７〜１９９℃
【０１２０】
【実施例５８】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジアミノフェニル）ピペラジン エタノ−ル（３０ｍｌ）に溶解した１−［（２−メトキシキノキサリン−３−
イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペ
ラジンに、１０％パラジウム／炭素（１０ｍｇ）を添加した。混合液を４時間水
素添加し、次いで濾過して１０％パラジウム／炭素を除去した。濾液を濃縮し、
カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：４４．５％ 融点：＞１００℃（分解）
【０１２１】
【実施例５９】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した１−［（２−メトキシキノキサ
リン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピ
ペラジンに、６０％水素化ナトリウム（２４．９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で１５分間攪拌し、そこへヨウ化メチル（９６．７ｍｇ、０．６２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。得られた混合液を室温で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して
溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：８５．４％ 融点：１２９〜１３０℃
【０１２２】
【実施例６０】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例５９と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：８７．６％ 融点：１４５〜１４７℃
【０１２３】
【実施例６１】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例５９と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：８０．６％ 融点：１４６〜１４８℃
【０１２４】
【実施例６２】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−イソプロピルアミノカル
ボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した１−［（２−メトキシキノキサ
リン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピ
ペラジン（２１６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）に、６０％水素化ナトリウム（２０
．４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１５分間攪拌し、そこへヨウ化
プロピル（８６．７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合液を室
温で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー
により精製して表題化合物を得た。 収率：８２．０％ 融点：１１０〜１１２℃
【０１２５】
【実施例６３】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン ａ）Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニル
： ジクロロメタンに溶解した３−アミノ−２−メトキシキノキサリン（５７１ｍ
ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）に、チオクロロギ酸フェニル（５６４ｍｇ、３．２６ｍ
ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温で２４時間攪拌した。得られた混合液を減圧
下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合
物を得た。 収率：６０．５％ 融点：１６０〜１６２℃ ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］
−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン： Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニル（２
１５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）及び１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（
１５４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解
し、そこへＤＢＵ（１０５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温
で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーに
より精製して表題化合物を得た。 収率：６２．４％ 融点：１７７〜１７９℃
【０１２６】
【実施例６４】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：６４．５％ 融点：１４１〜１４３℃
【０１２７】
【実施例６５】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（２−エチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（２−エチルフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：６０．７％ 融点：１４１〜１４３℃
【０１２８】
【実施例６６】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：６５．０％ 融点：１９３〜１９５℃
【０１２９】
【実施例６７】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（３−ブロモフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（３−ブロモフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：５７．５％ 融点：１９５〜１９７℃
【０１３０】
【実施例６８】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：５９．０％ 融点：２８０〜２８１℃
【０１３１】
【実施例６９】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：６４．５％ 融点：１４８〜１５０℃
【０１３２】
【実施例７０】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（４−アセチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（４−アセチルフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：５６．９％ 融点：２３５〜２３７℃
【０１３３】
【実施例７１】 １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４
−（４−ブチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）チオカルバミン酸フェニルと１
−（４−ブチルフェニル）ピペラジンとを実施例６３と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：６２．５％ 融点：１６３〜１６５℃
【０１３４】
【実施例７２】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：７４．７％ 融点：１４９〜１５０℃
【０１３５】
【実施例７３】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−エトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−エトキシフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：７６．５％ 融点：１２０〜１２２℃
【０１３６】
【実施例７４】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：８２．０％ 融点：１５２〜１５４℃
【０１３７】
【実施例７５】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２，３−ジメチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：７８．７％ 融点：１０８〜１１０℃
【０１３８】
【実施例７６】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−エチルフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−エチルフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：７７．５％ 融点：１５２〜１５４℃
【０１３９】
【実施例７７】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：８１．３％ 融点：１５７〜１５９℃
【０１４０】
【実施例７８】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３−ブロモフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３−ブロモフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：８０．６％ 融点：１６４〜１６６℃
【０１４１】
【実施例７９】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：７８．６％ 融点：１４６〜１４８℃
【０１４２】
【実施例８０】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
２−メチルチオフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−エトキシキノキサリン−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（
２−メチルチオフェニル）ピペラジンとを実施例３６と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：７１．４％ 融点：１３９〜１４１℃
【０１４３】
【実施例８１】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例５３と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：９２．８％ 融点：１５９〜１６１℃
【０１４４】
【実施例８２】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例５３と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：９４．５％ 融点：１２９〜１３１℃
【０１４５】
【実施例８３】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例６１と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：８２．８％ 融点：１４４〜１４６℃
【０１４６】
【実施例８４】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例６１と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：８０．７％ 融点：１１５〜１１７℃
【０１４７】
【実施例８５】 １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル
］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例６１と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：７８．８％ 融点：１４２〜１４４℃
【０１４８】
【実施例８６】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメチルフェニル）ピペラジン ａ）Ｎ−（２−メトキシナフト−３−イル）カルバミン酸フェニル： ３−アミノ−２−メトキシナフタレン（１．１３ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）及び
クロロギ酸フェニル（１．０２ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解
した。混合液を室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムク
ロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７５．０％ 融点：１０５〜１０７℃ ｂ）１−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−
（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン： Ｎ−（２−メトキシナフト−３−イル）カルバミン酸フェニル（３７５ｍｇ、
１．２８ｍｍｏｌ）と１−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン（２０８ｍ
ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）とを無水テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、そ
こへＤＢＵ（１９５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温で２時
間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精
製して表題化合物を得た。 収率：７２．０％ 融点：１１７〜１１９℃
【０１４９】
【実施例８７】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシナフト−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジンとを実施例８６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：７４．５％ 融点：１９１〜１９３℃
【０１５０】
【実施例８８】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジフルオロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシナフト−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（３，５
−ジフルオロフェニル）ピペラジンとを実施例８６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：７８．５％ 融点：１６０〜１６１℃
【０１５１】
【実施例８９】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジクロロフェニル）ピペラジン Ｎ−（２−メトキシナフト−３−イル）カルバミン酸フェニルと１−（３，５
−ジクロロフェニル）ピペラジンとを実施例８６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：７６．７％ 融点：１８２〜１８４℃
【０１５２】
【実施例９０】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解した１−［（２−メトキシナフト−
３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン
（２１０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）に、６０％水素化ナトリウム（２１．５ｍｇ
、０．５４ｍｍｏｌ）を添加して室温で1５分間攪拌し、そこへヨウ化メチル（
７６．６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合液を室温で６時間
攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製
して表題化合物を得た。 収率：８６．４％ 融点：１３４〜１３６℃
【０１５３】
【実施例９１】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４
−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例９０と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：８５．０％ 融点：１１５〜１１７℃
【０１５４】
【実施例９２】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４
−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例９０と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：８９．８％ 融点：１６５〜１６７℃
【０１５５】
【実施例９３】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジンを、実施例９０と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：９２．５％ 融点：８３〜８５℃
【０１５６】
【実施例９４】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル］−４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解した１−［（２−メトキシナフト−
３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン
に６０％水素化ナトリウム（２１．５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加して室温
で１５分間攪拌し、そこへヨウ化メチル（８４．２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を
添加した。混合液を室温で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラ
ムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７０．２％
【０１５７】
【実施例９５】 １−［（２−メトキシナフト−３−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル］−４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシナフト−３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例９４と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：８５．０％
【０１５８】
【実施例９６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド クロロホルム（３０ｍｌ）に溶解したメチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−
メトキシピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノ
チオラート（０．５０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）に、塩酸ヒドロキシルアミン（０
．２５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４１ｇ、４．０５ｍ
ｍｏｌ）を添加し、室温で１５時間攪拌し、次いでそこへ水（３０ｍｌ）を添加
して反応を停止させた。得られた混合液をジクロロメタンで抽出した。有機層を
減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題
化合物を得た。 収率：６４．５％ 融点：１７３〜１７５℃
【０１５９】
【実施例９７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９
６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５５．２％ 融点：１８７〜１８９℃
【０１６０】
【実施例９８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（４−ｎ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．１％ 融点：１５３〜１５５℃
【０１６１】
【実施例９９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６７．５％ 融点：１２５〜１２８℃
【０１６２】
【実施例１００】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミ
ドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６２．０％ 融点：１３４〜１３６℃
【０１６３】
【実施例１０１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５７．２％ 融点：１８８〜１９０℃
【０１６４】
【実施例１０２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．７％ 融点：１７７〜１７８℃
【０１６５】
【実施例１０３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．４％ 融点：１８５〜１８７℃
【０１６６】
【実施例１０４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９
６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６８．１％ 融点：１７４〜１７６℃
【０１６７】
【実施例１０５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４５．２％ 融点：１９３〜１９５℃
【０１６８】
【実施例１０６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン−１−イル
］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン−
１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た
。 収率：６４．１％ 融点：１６６〜１６８℃
【０１６９】
【実施例１０７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−｛４−［３，５−ビス−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペラジン−１
−イル｝カルボキシイミドアミド テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解したＮ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６
−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイ
ソフタル−１−イル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド（５００
ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に水素化アルミニウムリチウム（５７ｍｇ、１．５ｍｍ
ｏｌ）をゆっくりと添加して２０℃で１時間攪拌し、次いでそこへ水（０．５ｍ
ｌ）を添加して反応を停止させた。得られた混合液を減圧下で濃縮して溶媒を除
去し、水を添加してジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：４２．１％ 融点：１８４〜１８６℃
【０１７０】
【実施例１０８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６９．４％ 融点：１３４〜１３５℃
【０１７１】
【実施例１０９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジメトオキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６８．２％ 融点：１４０〜１４２℃
【０１７２】
【実施例１１０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７０．２％ 融点：１５７〜１６０℃
【０１７３】
【実施例１１１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（４−フェニルピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：７２．２％ 融点：１７８〜１８０℃
【０１７４】
【実施例１１２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート
を実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６９．３％ 融点：１７８〜１７９℃
【０１７５】
【実施例１１３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カル
ボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
トを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６４．７％ 融点：１５５〜１５７℃
【０１７６】
【実施例１１４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カ
ルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５１．８％ 融点：１５０〜１５２℃
【０１７７】
【実施例１１５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カル
ボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
トを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７２．２％ 融点：１７２〜１７４℃
【０１７８】
【実施例１１６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（２−ビフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミ
ドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（２−ビフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５３．４％ 融点：１９５〜１９７℃
【０１７９】
【実施例１１７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］カル
ボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
トを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４４．３％ 融点：１９３〜１９５℃
【０１８０】
【実施例１１８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６１．６％ 融点：１９２〜１９４℃
【０１８１】
【実施例１１９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６３．０％ 融点：１９５〜１９７℃
【０１８２】
【実施例１２０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５７．４％ 融点：１７０〜１７２℃
【０１８３】
【実施例１２１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．１％ 融点：１７６〜１７８℃
【０１８４】
【実施例１２２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６９．５％ 融点：１９４〜１９６℃
【０１８５】
【実施例１２３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル
］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７３．２％ 融点：１９０〜１９２℃
【０１８６】
【実施例１２４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル
］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．２％ 融点：９１〜９３℃
【０１８７】
【実施例１２５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解したＮ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メ
トキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド
（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）に水素化アルミニウムリチウム（３７ｍｇ、
０．９８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、２０℃で１時間攪拌した。次いで、そ
こへ水（０．５ｍｌ）を添加して反応を停止させた。得られた混合液を減圧下で
濃縮して溶媒を除去し、水を添加してジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を
得た。 収率：４５．８％ 融点：１８５〜１８７℃
【０１８８】
【実施例１２６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−
イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミ
ノチオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４７．３％ 融点：１２７〜１２９℃
【０１８９】
【実施例１２７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４２．３％ 融点：１７９〜１８１℃
【０１９０】
【実施例１２８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル
］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５７．５％ 融点：１２９〜１３１℃
【０１９１】
【実施例１２９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミ
ドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラートを実施例
１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６１．６％ 融点：１６７〜１６９℃
【０１９２】
【実施例１３０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）イミノチオ
ラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６６．７％ 融点：１５７〜１５９℃
【０１９３】
【実施例１３１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）イミノチオ
ラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５６．２％ 融点：１７１〜１７３℃
【０１９４】
【実施例１３２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カ
ルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３５．１％ 融点：１７４〜１７６℃
【０１９５】
【実施例１３３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３２．４％ 融点：１４３〜１４５℃
【０１９６】
【実施例１３４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラートを実施例９６と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４０．５％ 融点：１６９〜１７０℃
【０１９７】
【実施例１３５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５５．２％ 融点：１６４〜１６６℃
【０１９８】
【実施例１３６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３３．２％ 融点：１８４〜１８５℃
【０１９９】
【実施例１３７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カル
ボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
トを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３９．８％ 融点：１７８〜１７９℃
【０２００】
【実施例１３８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６
−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カ
ルボキシイミドアミド（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）に、エタノ−ル（２０
ｍｌ）を、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をゆ
っくりと添加した。得られた混合液を２０℃で４時間攪拌し、減圧下で濃縮して
溶媒を除去し、水を添加してジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７５．６％ 融点：９４〜９６℃
【０２０１】
【実施例１３９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６
−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６−メチルピ
リジン−３−イル］−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル］イミノチオラートを実施例１３８と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．６％ 融点：１２３〜１２５℃
【０２０２】
【実施例１４０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６
−メチルピリジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６−メチルピ
リジン−３−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラート
を実施例１３８と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７２．３％ 融点：１５４〜１５５℃
【０２０３】
【実施例１４１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６
−メチルピリジン−３−イル］−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６−メチルピ
リジン−３−イル］−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例１３８と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６２．１％ 融点：１８７〜１８９℃
【０２０４】
【実施例１４２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６
−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６−メチルピ
リジン−３−イル］−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−
イル］イミノチオラートを実施例１３８と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６３．８％ 融点：１５６〜１５７℃
【０２０５】
【実施例１４３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６
−メチルピリジン−３−イル］−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン
−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６−メチルピ
リジン−３−イル］−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル
］イミノチオラートを実施例１３８と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７０．２％ 融点：１６２〜１６３℃
【０２０６】
【実施例１４４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−６
−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：２３．２％
【０２０７】
【実施例１４５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３５．６％
【０２０８】
【実施例１４６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）
ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３３．３％
【０２０９】
【実施例１４７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
トを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３０．２％
【０２１０】
【実施例１４８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：２９．５％
【０２１１】
【実施例１４９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル
）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：２５．０％
【０２１２】
【実施例１５０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メ
チルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４５．６％
【０２１３】
【実施例１５１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メ
チルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル
］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４２．２％
【０２１４】
【実施例１５２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メ
チルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル
］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５３．１％
【０２１５】
【実施例１５３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メ
チルピリジン−３−イル］−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４４．７％
【０２１６】
【実施例１５４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メ
チルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５２．１％
【０２１７】
【実施例１５５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メ
チルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−クロロフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−［４−（３，５−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４７．６％
【０２１８】
【実施例１５６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル
］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７１．２％ 融点：１７６〜１７８℃
【０２１９】
【実施例１５７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル
］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．０％ 融点：１８２〜１８４℃
【０２２０】
【実施例１５８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５９．１％ 融点：１５２〜１５５℃
【０２２１】
【実施例１５９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５５．６％ 融点：１５６〜１５７℃
【０２２２】
【実施例１６０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５４．４％ 融点：１５８〜１６０℃
【０２２３】
【実施例１６１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−
イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミ
ノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５０．１％ 融点：１６８〜１７０℃
【０２２４】
【実施例１６２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタレート−１−イル
）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン−
１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た
。 収率：５７．３％ 融点：１０１〜１０３℃
【０２２５】
【実施例１６３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４５．０％ 融点：１４３〜１４５℃
【０２２６】
【実施例１６４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６６．６％ 融点：１７０〜１７２℃
【０２２７】
【実施例１６５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．４％ 融点：１８５〜１８７℃
【０２２８】
【実施例１６６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−
イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミ
ノチオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．１％ 融点：７５〜７７℃
【０２２９】
【実施例１６７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６１．２％ 融点：６７〜６９℃
【０２３０】
【実施例１６８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−
イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミ
ノチオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７０．１％ 融点：７５〜７７℃
【０２３１】
【実施例１６９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６７．２％ 融点：１６３〜１６５℃
【０２３２】
【実施例１７０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−｛４−［３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル］
ピペラジン−１−イル｝カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−｛４−［３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペラジン
−１−イル｝イミノチオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：５９．４％
【０２３３】
【実施例１７１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４８．７％ 融点：６８〜７０℃
【０２３４】
【実施例１７２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，
５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，５−ジメト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：４１．０％ 融点：２１５〜２１７℃
【０２３５】
【実施例１７３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，
５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：４４．２％ 融点：１８２〜１８４℃
【０２３６】
【実施例１７４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，
５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，５−ジフル
オロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：３８．１％ 融点：１６３〜１６５℃
【０２３７】
【実施例１７５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：４３．２％ 融点：２１０〜２１２℃
【０２３８】
【実施例１７６】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３−クロロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：４５．２％ 融点：１６２〜１６４℃
【０２３９】
【実施例１７７】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラートを実施例９６と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：６２．７％ 融点：１６０〜１６２℃
【０２４０】
【実施例１７８】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９
６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．１％ 融点：１８１〜１８３℃
【０２４１】
【実施例１７９】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９
６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．４％ 融点：１９４〜１９６℃
【０２４２】
【実施例１８０】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６４．１％ 融点：１８４〜１８６％
【０２４３】
【実施例１８１】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．５％ 融点：１８９〜１９１％
【０２４４】
【実施例１８２】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．０％ 融点：１７９〜１８１％
【０２４５】
【実施例１８３】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９
６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５８．７％ 融点：１７４〜１７６％
【０２４６】
【実施例１８４】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９
６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６１．２％ 融点：１７８〜１８０％
【０２４７】
【実施例１８５】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．５％ 融点：１９４〜１９６％
【０２４８】
【実施例１８６】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル
）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解したＮ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，
６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）カルボキシイミドアミド（０．５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）に水素化
ナトリウム（６０％、５７．８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０
．２０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加して４時間攪拌し、次いでそこへ水（２０
ｍｌ）を添加して反応を停止させた。得られた混合液をエチルエ−テルで抽出し
た。有機層を減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより
精製して表題化合物を得た。 収率：８９．１％
【０２４９】
【実施例１８７】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル
）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．２％
【０２５０】
【実施例１８８】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．０％
【０２５１】
【実施例１８９】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．２％
【０２５２】
【実施例１９０】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８５．２％
【０２５３】
【実施例１９１】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル
）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミ
ドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８９．２％
【０２５４】
【実施例１９２】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル
）−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７９．５％
【０２５５】
【実施例１９３】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５−エチル−６−メチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−６−メチル−２−メトキシピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カル
ボキシイミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８４．２％ 融点：１６３〜１６５℃
【０２５６】
【実施例１９４】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：９１．３％
【０２５７】
【実施例１９５】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペ
ラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピ
ペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミドを実施例１８６と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：９４．０％
【０２５８】
【実施例１９６】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２−メトキシピ
リジン−３−イル）−｛４−［３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル−１
−イル］ピペラジン−１−イル｝カルボキシイミドアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペ
ラジン−１−イル］カルボキシイミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：６８．０％
【０２５９】
【実施例１９７】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル
）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８６．７％
【０２６０】
【実施例１９８】 Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル
）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イ
ル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８７．０％
【０２６１】
【実施例１９９】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラート ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解した１−［（５，６−ジメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）アミノカルボニル］−４−フェニルピペラジン
（０．５ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）に水素化ナトリウム（６０％、５６．１ｍｇ、
１．４０ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．２０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加
した。得られた混合液を２時間攪拌し、次いでそこへ水（２０ｍｌ）を添加して
反応を停止させた。得られた混合液をカラムクロマトグラフィーにより精製して
表題化合物を得た。 収率：９２．４％
【０２６２】
【実施例２００】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（４−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカル
ボニル］−４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：９５．２％
【０２６３】
【実施例２０１】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（４−ｎ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカル
ボニル］−４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．４％
【０２６４】
【実施例２０２】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカル
ボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：９７．２％
【０２６５】
【実施例２０３】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：９７．４％
【０２６６】
【実施例２０４】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．２％
【０２６７】
【実施例２０５】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．１％
【０２６８】
【実施例２０６】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．５％
【０２６９】
【実施例２０７】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３−ブロモフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：８９．５％
【０２７０】
【実施例２０８】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．９％
【０２７１】
【実施例２０９】 メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４
−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．９％
【０２７２】
【実施例２１０】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−フェニルピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：９２．２％
【０２７３】
【実施例２１１】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８７．２％
【０２７４】
【実施例２１２】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例１
９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．４％
【０２７５】
【実施例２１３】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（２−エチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．６％
【０２７６】
【実施例２１４】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例１９
９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９６．２％
【０２７７】
【実施例２１５】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例１
９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．５％
【０２７８】
【実施例２１６】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例１９
９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．２％
【０２７９】
【実施例２１７】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（２−フェニルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（２−フェニルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９１．４％
【０２８０】
【実施例２１８】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジンを実施例１９
９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９４．２％
【０２８１】
【実施例２１９】 メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）
−（［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
ト １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）アミノ
チオカルボニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンを実施例１９９
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．５％
【０２８２】
【実施例２２０】 メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−（［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル
］イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジ
ンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．２％
【０２８３】
【実施例２２１】 メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−（［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン
を実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．９％
【０２８４】
【実施例２２２】 メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−（［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル
］イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジ
ンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８８．５％
【０２８５】
【実施例２２３】 メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−（［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミ
ノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを実
施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．２％
【０２８６】
【実施例２２４】 メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−フェニルピペラジンを実施例１９９と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．５％
【０２８７】
【実施例２２５】 メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９７．５％
【０２８８】
【実施例２２６】 メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン
−３−イル）−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−クロロフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．５％
【０２８９】
【実施例２２７】 メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミ
ノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン
を実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９６．２％
【０２９０】
【実施例２２８】 メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジ
ンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．４％
【０２９１】
【実施例２２９】 メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−６−メチルピリジン−
３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−フェニルピペラジンを実施例１９９と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．１％
【０２９２】
【実施例２３０】 メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．２％
【０２９３】
【実施例２３１】 メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジ
ンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．１％
【０２９４】
【実施例２３２】 メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−６−メチルピリジン−
３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンを
実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．０％
【０２９５】
【実施例２３３】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９１．１％
【０２９６】
【実施例２３４】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−エチルフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．４％
【０２９７】
【実施例２３５】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン
を実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．５％
【０２９８】
【実施例２３６】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジ
ンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．４％
【０２９９】
【実施例２３７】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イ
ミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン
を実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．５％
【０３００】
【実施例２３８】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミ
ノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンを
実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．０％
【０３０１】
【実施例２３９】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタレート−１−イル）ピペラジ
ン−１−イル］イミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジエチルイソフタレート−１−
イル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．２％
【０３０２】
【実施例２４０】 メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン
−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジ
ンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．２％
【０３０３】
【実施例２４１】 メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，５−ジメト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（
３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：９０．３％
【０３０４】
【実施例２４２】 メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（
３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：９１．１％
【０３０５】
【実施例２４３】 メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，５−ジフル
オロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（
３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：９４．２％
【０３０６】
【実施例２４４】 メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：９２．４％
【０３０７】
【実施例２４５】 メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３−クロロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（
３−クロロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：９０．３％
【０３０８】
【実施例２４６】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−フェニルピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：９５．４％
【０３０９】
【実施例２４７】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９４．４％
【０３１０】
【実施例２４８】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（２−エチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９６．２％
【０３１１】
【実施例２４９】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９６．８％
【０３１２】
【実施例２５０】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．７％
【０３１３】
【実施例２５１】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．４％
【０３１４】
【実施例２５２】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３−クロロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９４．２％
【０３１５】
【実施例２５３】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（３−ブロモフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９４．４％
【０３１６】
【実施例２５４】 メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）−［４
−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１−イル）アミノチオカ
ルボニル］−４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．５％ 上述の各実施例において調製した化合物の物理デ−タは、つぎの通りである。 実施例1 1H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.27(4H,t), 3.74(4H,t
), 3.97(3H,s), 6.97(2H,m), 7.31(2H,t) 実施例2 1H NMR(CDCl3) : δ 2.36(3H,s), 2.40(3H,s), 3.13(4H,t), 3.75(4H,t
), 3.89(3H,s), 3.97(3H,s), 6.95(3H,m), 7.05(2H,m) 実施例3 1H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.25(4H,t), 3.71(4H,t
), 3.79(6H,s), 3.97(3H,s), 6.10(3H,m) 実施例4 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.37(3H,s), 2.41(3H,s), 2.74(2H,q
), 2.94(4H,t), 3.68(4H,t), 3.97(3H,s), 6.72(1H,brs), 7.08(2H,m), 7.19(1H
,t), 7.25(1H,s) 実施例5 1H NMR(CDCl3) : δ 0.92(3H,t), 1.35(2H,m), 1.57(2H,m), 2.37(3H,s
), 2.39(3H,s), 2.56(2H,t), 3.25(4H,t), 3.78(4H,t), 3.97(3H,s), 6.95(2H,b
rs), 7.14(2H,m) 実施例6 1H NMR(CDCl3) : δ 1.23(6H,d), 2.38(3H,s), 2.42(3H,s), 2.95(4H,t
), 3.53(1H,m), 3.72(4H,t), 3.98(3H,s), 7.11(1H,m), 7.29(1H,m) 実施例7 1H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 2.37(3H,s), 2.40(3H,s), 3.25(4H,t
), 3.75(4H,t), 3.97(3H,s), 6.62(3H,m) 実施例8 1H NMR(CDCl3) : δ 2.21(6H,s), 2.22(6H,s), 2.38(3H,s), 2.43(3H,s
), 3.17(4H,t), 3.67(4H,t), 4.00(3H,s), 6.84(1H,s) 実施例9 1H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.40(3H,s), 3.14(4H,t), 3.73(4H,t
), 3.98(3H,s), 6.99(2H,m), 7.07(2H,m) 実施例10 1H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.26(4H,t), 3.70(4H,
t), 3.98(3H,s), 6.85(1H,m), 7.01(1H,d), 7.05(1H,s), 7.13(1H,t) 実施例11 1H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.27(4H,t), 3.69(4H,
t), 3.98(3H,s), 6.75(2H,s), 6.84(1H,s) 実施例12 1H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.27(4H,t), 3.69(4H,
t), 3.97(3H,s), 6.30(1H,t), 6.37(2H,d) 実施例13 1H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 3.31(4H,s), 3.73(4H,
t), 3.98(3H,s), 7.09(1H,d), 7.13(2H,m), 7.38(1H,t) 実施例14 1H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.42(3H,s), 2.43(3H,s), 3.05(4H,
t), 3.73(4H,t), 3.99(3H,s), 7.05(1H,brs), 7.13(1H,s) 実施例15 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.45(3H,s), 3.57(4H,t), 3.88(4H,
t), 4.08(3H,s), 7.98(2H,s), 8.45(1H,s) 実施例16 1H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 3.26(4H,t), 3.70(4H,
t), 3.98(3H,s), 6.35(1H,s), 6.42(2H,s) 実施例17 1H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 2.54(3H,s), 3.46(4H,
t), 3.74(4H,t), 3.99(3H,s), 6.88(2H,d), 7.90(2H,d) 実施例18 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.91(4H,t), 3.22(3H,
s), 3.46(4H,t), 3.85(3H,s), 3.95(3H,s), 6.89(3H,m), 7.02(1H,m) 実施例19 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 3.01(4H,t), 3.21(3H,
s), 3.40(4H,t), 3.75(6H,s), 3.92(3H,s), 6.03(3H,s) 実施例20 1H NMR(CDCl3) : δ 2.26(6H,s), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.99(4H,
t), 3.22(3H,s), 3.40(4H,t), 3.93(3H,s), 6.52(3H,m) 実施例21 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 2.41(3H,s), 3.03(4H,t), 3.21(3H,
s), 3.38(4H,t), 3.93(3H,s), 6.68(2H,s), 6.81(1H,s) 実施例22 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 2.41(3H,s), 3.03(4H,t), 3.21(3H,
s), 3.39(4H,t), 3.93(3H,s), 6.27(3H,m) 実施例23 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(9H,s), 2.87(4H,t), 3.22(3H,s), 3.46(4H,
t), 3.96(3H,s), 7.02(1H,brs), 7.11(3H,s) 実施例24 1H NMR(CDCl3) : δ 2.43(6H,s), 3.24(3H,s), 3.27(4H,t), 3.45(4H,
t), 3.95(3H,s), 7.89(2H,d), 8.40(1H,s) 実施例25 1H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.39(3H,s), 2.95(4H,t), 3.21(3H,
s), 3.37(4H,t), 3.92(3H,s), 5.62(1H,s), 5.65(2H,s) 実施例26 1H NMR(CDCl3) : δ 1.65(3H,t), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.96(4H,
t), 3.35(4H,t), 3.74(2H,q), 3.75(6H,s), 3.92(3H,s), 6.02(3H,s) 実施例27 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.25(6H,s), 2.39(3H,s), 2.40(3H,
s), 2.95(4H,t), 3.36(4H,t), 3.74(2H,q), 3.92(3H,s), 6.50(3H,m) 実施例28 1H NMR(CDCl3) : δ 2.32(3H,s), 2.34(3H,s), 3.34(4H,t), 3.78(6H,
s), 3.98(3H,s), 4.07(4H,t), 6.12(3H,m) 実施例29 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.35(3H,s), 2.37(3H,s), 2.74(2H,
q), 3.02(4H,t), 3.97(3H,s), 4.02(4H,t), 7.09(2H,q), 7.19(1H,t), 7.55(1H,
s) 実施例30 1H NMR(CDCl3) : δ 2.29(6H,s), 2.32(3H,s), 2.35(3H,s), 3.31(4H,
t), 3.98(3H,s), 4.04(4H,t), 6.59(3H,brs) 実施例31 1H NMR(CDCl3) : δ 2.32(3H,s), 2.35(3H,s), 3.33(4H,t), 3.98(3H,
s), 4.06(4H,t), 6.82(1H,d), 7.01(2H,m), 7.13(1H,t) 実施例32 1H NMR(CDCl3) : δ 2.44(3H,s), 2.49(3H,s), 3.48(4H,t), 4.05(3H,
s), 4.25(4H,t), 6.98(3H,m) 実施例33 1H NMR(CDCl3) : δ 2.35(3H,s), 2.36(3H,s), 2.43(3H,s), 3.12(4H,
t), 3.97(3H,s), 4.05(4H,t), 6.87(1H,d), 7.05(1H,brs), 7.13(2H,m) 実施例34 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(6H,m), 2.30(6H,s), 2.70(2H,t), 2.78(2H,
t), 3.25(4H,t), 3.74(4H,t), 3.99(3H,s), 6.65(3H,m) 実施例35 1H NMR(CDCl3) : δ 1.24(6H,m), 2.69(2H,t), 2.78(2H,t), 3.24(4H,
t), 3.71(4H,t), 3.78(6H,s), 3.98(3H,s), 6.07(1H,s), 6.11(2H,brs) 実施例36 1H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 3.88(4H,t), 4.15(3H,s), 7.05(3H,
m), 7.35(3H,m), 7.43(2H,m), 7.70(1H,brs) 実施例37 1H NMR(CDCl3) : δ 3.17(4H,t), 3.83(4H,t), 3.90(3H,s), 4.16(3H,
s), 6.99(4H,m), 7.49(2H,m), 7.75(2H,m) 実施例38 1H NMR(CDCl3) : δ 3.22(4H,t), 3.30(4H,t), 3.79(6H,s), 4.11(3H,
s), 7.20(1H,d), 7.33(2H,m), 7.50(2H,m), 7.62(1H,d), 7.76(1H,m), 7.83(1H,
m) 実施例39 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.78(2H,q), 3.02(4H,t), 3.89(4H,
t), 4.15(3H,s), 7.13(2H,m), 7.21(1H,t), 7.28(1H,m), 7.43(3H,m), 7.70(1H,
d) 実施例40 1H NMR(CDCl3) : δ 1.24(6H,d), 2.98(4H,t), 3.56(1H,m), 3.82(4H,
t), 4.15(3H,s), 7.16(3H,m), 7.30(1H,d), 7.43(2H,brs), 7.69(2H,d) 実施例41 1H NMR(CDCl3) : δ 0.93(3H,t), 1.35(2H,m), 1.57(2H,m), 2.56(2H,
t), 3.35(4H,t), 3.88(4H,t), 4.15(3H,s), 7.19(3H,brs), 7.43(3H,brs), 7.70
(2H,brs) 実施例42 1H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 3.26(4H,t), 3.78(4H,t), 4.14(3H,
s), 6.60(3H,s), 7.30(2H,m), 7.50(1H,s), 7.55(1H,m) 実施例43 1H NMR(CDCl3) : δ 2.21(6H,s), 2.34(6H,s), 3.20(4H,t), 3.83(4H,
t), 4.17(3H,s), 6.85(1H,s), 7.46(2H,m), 7.61(1H,brs), 7.72(1H,d) 実施例44 1H NMR(CDCl3) : δ 3.20(4H,t), 3.91(4H,t), 4.15(3H,s), 7.07(4H,
m), 7.42(3H,m), 7.70(1H,d) 実施例45 1H NMR(CDCl3) : δ 3.30(4H,t), 3.90(4H,t), 4.16(3H,s), 6.95(1H,
d), 7.05(1H,d), 7.15(2H,m), 7.42(2H,m), 7.53(1H,s), 7.69(1H,d) 実施例46 1H NMR(CDCl3) : δ 3.27(4H,t), 3.78(4H,t), 4.16(3H,s), 6.39(3H,
m), 7.52(2H,m), 7.74(2H,m) 実施例47 1H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 3.90(4H,t), 4.16(3H,s), 7.15(3H,
m), 7.40(3H,m), 7.52(1H,brs), 7.70(1H,d) 実施例48 1H NMR(CDCl3) : δ 3.55(4H,t), 3.98(4H,t), 4.19(3H,s), 7.46(3H,
m), 7.73(1H,m), 8.00(2H,s), 8.44(1H,s) 実施例49 1H NMR(CDCl3) : δ 3.25(4H,t), 3.73(4H,t), 4.13(3H,s), 5.68(1H,
brs), 5.79(2H,brs), 7.49(2H,m), 7.74(2H,m) 実施例50 1H NMR(CDCl3) : δ 2.54(3H,s), 3.49(4H,t), 3.92(4H,t), 4.16(3H,
s), 6.95(2H,d), 7.43(2H,m), 7.51(1H,brs), 7.71(1H,d), 7.92(2H,d) 実施例51 1H NMR(CDCl3) : δ 2.47(3H,s), 3.30(4H,t), 4.04(4H,t), 4.19(3H,
s), 7.20(3H,brs), 7.47(2H,m), 7.60(2H,m), 7.76(1H,m) 実施例52 1H NMR(CDCl3) : δ 2.92(4H,t), 3.57(4H,t), 4.11(3H,s), 7.15(1H,
d), 7.12(1H,t), 7.30(4H,m), 7.41(4H,m), 7.54(1H,m), 7.64(3H,m) 実施例53 1H NMR(CDCl3) : δ 3.19(4H,t), 3.38(3H,s), 3.68(4H,t), 3.78(6H,
s), 4.07(3H,s), 6.09(3H,brm), 7.50(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例54 1H NMR(CDCl3) : δ 3.08(4H,t), 3.39(3H,s), 3.73(4H,t), 3.88(3H,
s), 4.09(3H,s), 6.92(4H,m), 7.50(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例55 1H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 3.19(4H,t), 3.39(3H,s), 3.70(4H,
t), 4.08(3H,s), 6.59(3H,brs), 7.52(2H,s), 7.80(2H,m) 実施例56 1H NMR(CDCl3) : δ 3.20(4H,t), 3.39(3H,s), 3.66(4H,t), 4.07(3H,
s), 6.35(3H,m), 7.52(2H,m), 7.82(2H,m) 実施例57 1H NMR(CDCl3) : δ 3.41(3H,s), 3.43(4H,t), 3.71(4H,t), 4.09(3H,
s), 7.55(2H,m), 7.79(1H,m), 7.88(1H,m), 7.96(2H,s), 8.44(1H,s) 実施例58 1H NMR(CDCl3) : δ 3.13(4H,t), 3.37(3H,s), 3.65(4H,t), 3.94(3H,
s), 5.59(2H,m), 5.61(1H,s), 7.50(2H,m), 7.77(1H,m), 7.82(1H,m) 実施例59 1H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 3.15(4H,t), 3.65(4H,t), 3.77(6H,
s), 3.91(2H,q), 4.08(3H,s), 6.09(3H,brs), 7.52(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例60 1H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 2.28(6H,s), 3.12(4H,t), 3.62(4H,
t), 3.91(2H,q), 4.08(3H,s), 6.55(3H,brs), 7.51(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例61 1H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 3.15(4H,t), 3.61(4H,t), 3.91(2H,
q), 4.08(3H,s), 6.77(2H,s), 6.87(1H,s), 7.53(2H,m), 7.78(1H,m), 7.85(1H,
m) 実施例62 1H NMR(CDCl3) : δ 1.43(6H,d), 2.98(4H,t), 3.48(4H,d), 3.74(6H,
s), 4.06(3H,s), 4.71(1H,m), 5.99(2H,s), 6.01(1H,s), 7.53(2H,m), 7.77(1H,
m), 7.84(1H,m) 実施例63 1H NMR(CDCl3) : δ 3.49(4H,t), 3.96(3H,s), 4.15(3H,s), 4.31(4H,
t), 7.06(3H,m), 7.44(3H,m), 7.71(2H,d) 実施例64 1H NMR(CDCl3) : δ 3.40(4H,t), 3.80(6H,s), 4.15(3H,s), 4.30(4H,
t), 6.16(3H,brs), 6.84(1H,d), 7.23(1H,t), 7.44(2H,brs), 7.70(1H,brs) 実施例65 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 2.76(2H,q), 3.05(4H,t), 4.15(3H,
s), 4.39(4H,t), 7.10(2H,m), 7.19(1H,s), 7.40(3H,m), 7.75(1H,m), 8.01(1H,
s) 実施例66 1H NMR(CDCl3) : δ 2.31(6H,s), 3.36(4H,t), 4.14(3H,s), 4.38(4H,
t), 6.64(3H,brs), 7.45(2H,m), 7.72(2H,m) 実施例67 1H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 4.16(3H,s), 4.38(4H,t), 6.85(1H,
d), 7.01(1H,d), 7.06(1H,s), 7.15(1H,m), 7.42(3H,m), 7.68(1H,brs) 実施例68 1H NMR(CDCl3) : δ 3.42(4H,t), 4.16(3H,s), 4.30(4H,t), 6.39(3H,
m), 7.20(1H,t), 7.43(1H,m), 7.69(2H,m) 実施例69 1H NMR(CDCl3) : δ 2.46(3H,s), 3.20(4H,t), 4.15(3H,s), 4.30(4H,
t), 6.90(1H,m), 7.15(3H,m), 7.45(1H,m), 7.65(1H,t), 7.73(1H,m), 8.01(1H,
d) 実施例70 1H NMR(CDCl3) : δ 2.56(3H,s), 3.60(4H,t), 4.15(3H,s), 4.30(4H,
t), 6.96(2H,d), 7.44(1H,m), 7.59(1H,m), 7.74(2H,m), 7.95(2H,m) 実施例71 1H NMR(CDCl3) : δ 0.92(3H,t), 1.35(2H,m), 1.57(2H,m), 2.56(2H,
t), 3.34(4H,t), 4.11(4H,t), 4.19(3H,s), 6.91(2H,m), 7.14(2H,m), 7.60(1H,
t), 7.68(1H,t), 7.98(1H,d), 8.02(1H,d) 実施例72 1H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 3.32(4H,t), 3.79(6H,s), 3.80(4H,
t), 4.60(2H,q), 6.14(3H,m), 7.44(2H,brs), 7.69(2H,brs) 実施例73 1H NMR(CDCl3) : δ 1.50(3H,t), 3.26(4H,t), 3.86(4H,t), 4.11(2H,
q), 4.62(2H,q), 6.95(2H,m), 7.07(1H,brs), 7.55(3H,m), 7.80(2H,m) 実施例74 1H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 2.30(6H,s), 3.30(4H,t), 3.80(4H,
t), 4.61(2H,q), 6.62(3H,brs), 7.48(2H,m), 7.76(2H,m) 実施例75 1H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 2.27(3H,s), 2.29(3H,s), 2.98(4H,
t), 3.78(4H,t), 4.60(2H,q), 6.94(2H,m), 7.10(1H,m), 7.30(1H,brs), 7.47(2
H,brs), 7.74(1H,brs) 実施例76 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 1.52(3H,t), 2.79(2H,q), 3.06(4H,
t), 3.89(4H,t), 4.61(2H,q), 7.14(2H,m), 7.22(1H,t), 7.28(1H,d), 7.44(2H,
m), 7.69(2H,m) 実施例77 1H NMR(CDCl3) : δ 1.54(3H,t), 3.36(4H,t), 3.91(4H,t), 4.63(2H,
q), 6.88(2H,s), 6.90(1H,s), 7.47(2H,m), 7.59(1H,brs), 7.71(1H,m) 実施例78 1H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 3.30(4H,t), 3.83(4H,t), 4.60(2H,
q), 6.90(1H,d), 7.03(1H,d), 7.10(1H,s), 7.15(1H,t), 7.43(2H,brs), 7.69(1
H,brs) 実施例79 1H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 3.33(4H,t), 3.77(4H,t), 3.78(4H,
t), 4.68(2H,q), 6.31(1H,t), 6.40(2H,d), 7.47(2H,m), 7.54(1H,m), 7.72(1H,
t) 実施例80 1H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 2.44(3H,s), 3.13(4H,t), 3.89(4H,
t), 4.61(2H,q), 7.15(4H,brs), 7.45(2H,m), 7.69(2H,brm) 実施例81 1H NMR(CDCl3) : δ 1.44(3H,t), 3.22(4H,t), 3.38(3H,s), 3.71(4H,
t), 3.78(6H,s), 4.53(2H,q), 6.09(1H,brs), 6.13(2H,brs), 7.50(2H,m), 7.75
(1H,m), 7.82(1H,m) 実施例82 1H NMR(CDCl3) : δ 1.43(3H,t), 3.22(4H,t), 3.38(3H,s), 3.66(4H,
t), 4.54(2H,q), 6.76(2H,s), 6.86(1H,s), 7.51(2H,m), 7.76(1H,m), 7.83(1H,
m) 実施例83 1H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 1.44(3H,t), 3.15(4H,t), 3.62(4H,
t), 3.77(6H,s), 3.91(2H,q), 4.53(2H,q), 6.06(3H,brs), 7.51(2H,m), 7.75(1
H,m), 7.81(1H,m) 実施例84 1H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 1.44(3H,t), 3.16(4H,t), 3.59(4H,
t), 3.91(2H,q), 4.54(2H,q), 6.74(2H,s), 6.85(1H,s), 7.52(2H,m), 7.76(1H,
m), 7.82(1H,m) 実施例85 1H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 1.45(3H,t), 2.28(6H,s), 3.15(4H,
t), 3.63(4H,t), 3.91(2H,q), 4.53(2H,q), 6.56(3H,brs), 7.50(2H,m), 7.75(1
H,d), 7.82(1H,d) 実施例86 1H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 3.27(4H,t), 3.73(4H,t), 4.03(3H,
s), 6.60(3H,brs), 7.13(1H,s), 7.33(2H,t), 7.45(1H,s), 7.67(1H,m), 7.75(1
H,m) 実施例87 1H NMR(CDCl3) : δ 3.20(4H,t), 3.40(4H,t), 3.75(6H,s), 3.99(3H,
s), 6.10(3H,brs), 7.12(1H,s), 7.31(2H,t), 7.44(1H,s), 7.65(1H,m), 7.70(1
H,m) 実施例88 1H NMR(CDCl3) : δ 3.32(4H,t), 3.73(4H,t), 4.03(3H,s), 6.32(1H,
t), 6.41(2H,d), 7.13(1H,s), 7.34(2H,t), 7.43(1H,s), 7.67(1H,m), 7.75(1H,
m) 実施例89 1H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 3.77(4H,t), 4.03(3H,s), 6.84(1H,
m), 6.92(2H,m), 7.13(1H,s), 7.34(2H,m), 7.43(1H,s), 7.68(1H,m), 7.75(1H,
m) 実施例90 1H NMR(CDCl3) : δ 2.20(6H,s), 2.85(4H,t), 3.18(3H,s), 3.32(4H,
t), 3.99(3H,s), 6.39(2H,s), 6.47(1H,s), 7.20(1H,s), 7.35(1H,t), 7.43(1H,
t), 7.53(1H,s), 7.69(1H,d), 7.73(1H,d) 実施例91 1H NMR(CDCl3) : δ 2.91(4H,t), 3.18(3H,s), 3.33(4H,t), 4.00(3H,
s), 6.24(3H,brm), 7.21(1H,s), 7.37(1H,t), 7.45(1H,t), 7.53(1H,s), 7.70(1
H,d), 7.74(1H,d) 実施例92 1H NMR(CDCl3) : δ 3.03(4H,t), 3.18(3H,s), 3.52(4H,t), 4.01(3H,
s), 6.82(3H,brm), 7.12(1H,brs), 7.37(1H,m), 7.46(1H,m), 7.56(1H,m), 7.72
(2H,m) 実施例93 1H NMR(CDCl3) : δ 2.88(4H,t), 3.18(3H,s), 3.33(4H,t), 3.71(6H,
s), 3.99(3H,s), 5.92(2H,brs), 5.97(1H,brs), 7.20(1H,s), 7.36(1H,t), 7.43
(1H,t), 7.52(1H,s), 7.69(1H,d), 7.73(1H,d) 実施例94 1H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 2.21(6H,s), 2.88(4H,t), 3.32(4H,
t), 3.91(2H,q), 3.99(3H,s), 6.39(2H,s), 6.47(1H,s), 7.20(1H,s), 7.35(1H,
t), 7.46(1H,t), 7.56(1H,s), 7.71(1H,d), 7.73(1H,d) 実施例95 1H NMR(CDCl3) : δ 1.35(3H,t), 2.90(4H,t), 3.33(4H,t), 3.70(6H,
s), 3.92(2H,q), 3.99(3H,s), 5.92(2H,brs), 5.97(1H,brs), 7.25(1H,s), 7.36
(1H,t), 7.43(1H,t), 7.52(1H,s), 7.72(1H,d), 7.73(1H,d) 実施例96 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,s), 3.19(4H,s), 3.20(4H,
s), 3.98(3H,s), 6.84(1H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,d), 7.25(1H,d), 7.55(1H,
s) 実施例97 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(3H,s), 2.32(3H,s), 3.13(4H,
d), 3.19(4H,d), 3.98(3H,s), 6.81(1H,s), 6.83(2H,d), 7.07(2H,d), 7.54(1H,
s) 実施例98 1H NMR(CDCl3) : δ 0.91(3H,t), 1.30(2H,m), 1.54(2H,m), 2.13(3H,
s), 2.32(3H,s), 2.53(2H,t), 3.14(4H,d), 3.19(4H,d), 3.98(3H,s), 6.80(1H,
s), 6.85(2H,d), 7.08(2H,d), 7.55(1H,s) 実施例99 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(6H,s), 2.32(3H,s), 3.12(4H,
s), 3.13(4H,s), 3.89(3H,s), 6.56(3H,s), 6.81(1H,s), 7.54(1H,s) 実施例100 1H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.33(3H,s), 3.08(4H,t), 3.25(4H
,t), 3.85(3H,s), 3.98(3H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,d), 7.02(1H,m), 7.57(1H
,s) 実施例101 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.32(3H,s), 3.17(8H,s), 3.77(6H
,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,s), 6.08(2H,s), 6.81(1H,s), 7.53(1H,s) 実施例102 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,s), 3.17(8H,s), 3.98(3H
,s), 6.28(1H,t), 6.35(2H,d), 6.78(1H,s), 7.50(1H,s) 実施例103 H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.39(3H,s), 3.18(4H,s), 3.20(4H,
s), 3.98(3H,s), 6.69(3H,s), 6.78(1H,s), 7.45(1H,s) 実施例104 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,s), 3.18(8H,s), 3.98(3H
,s), 6.78(1H,s), 6.82(1H,d), 6.97(1H,d), 7.03(1H,s), 7.11(1H,t), 7.51(1H
,s) 実施例105 1H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.34(3H,s), 3.20(4H,s), 3.37(4H
,s), 3.90(3H,s), 6.78(1H,s), 7.47(1H,s), 7.97(2H,s), 8.42(1H,s) 実施例106 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(6H,t), 2.17(3H,s), 2.30(3H,s), 3.29(4H
,s), 3.33(4H,s), 3.98(3H,s), 4.38(4H,q), 7.41(1H,s), 7.72(2H,s), 8.16(1H
,s) 実施例107 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,s), 3.21(8H,s), 3.98(3H
,s), 4.66(4H,s), 6.82(1H,s), 6.88(3H,s), 7.52(1H,s) 実施例108 1H NMR(CDCl3) : δ 1.19(3H,t), 2.36(3H,s), 2.52(2H,q), 3.07(4H
,s), 3.30(4H,s), 3.84(3H,s), 3.97(3H,s), 6.85?7.03 (5H,m), 7.51(1H,s) 実施例109 1H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.17(8H
,d), 3.77(6H,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,s), 6.07(2H,s), 6.80(1H,s), 7.56(1H
,s) 実施例110 1H NMR(CDCl3) : δ 1.22(6H,m), 2.36(3H,s), 2.54(2H,q), 2.68(2H
,q), 2.90(4H,s), 3.20(4H,s), 3.98(3H,s), 6.80(1H,s), 7.08(2H,m), 7.17(1H
,t), 7.22(1H,d), 7.62(1H,s) 実施例111 1H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.18(4H
,s), 3.25(4H,s), 3.98(3H,s), 6.89(4H,m), 7.27(2H,m), 7.52(1H,s) 実施例112 1H NMR(CDCl3) : δ 1.20(3H,t), 2.36(3H,s), 2.38(3H,s), 2.54(2H
,q), 3.00(4H,s), 3.27(4H,s), 3.97(3H,s), 7.00(1H,brs) 7.01(1H,s), 7.10(3
H,s), 7.55(1H,s) 実施例113 1H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.27(6H,s), 2.36(3H,s), 2.49(2H
,q), 3.17(4H,s), 3.18(4H,s), 3.98(3H,s), 6.55(3H,s), 6.81(1H,s), 7.57(1H
,s) 実施例114 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.17(8H
,s), 3.98(3H,s), 6.28(1H,t), 6.35(2H,d), 6.65(1H,brs), 6.78(1H,s), 7.52(
1H,s) 実施例115 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.17(8H
,s), 3.98(3H,s), 6.17(1H,brs), 6.74(3H,m), 6.82(1H,s), 7.51(1H,s) 実施例116 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.32(3H,s), 2.48(2H,q), 2.84(4H
,s), 2.94(4H,s), 3.94(3H,s), 6.73(1H,s), 7.00(1H,s), 7.09(1H,t), 7.24(2H
,m), 7.29(1H,t), 7.35(2H,t), 7.51(1H,s), 7.58(2H,d) 実施例117 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.37(3H,s), 2.51(2H,q), 3.28(4H
,s), 3.39(4H,s), 3.98(3H,s), 6.84(1H,brs), 7.47(1H,s), 7.96(2H,s), 8.42(
1H,s) 実施例118 1H NMR(CDCl3) : δ 2.69(3H,s), 3.20(8H,s), 3.77(6H,s), 3.80(3H
,s), 4.06(3H,s), 6.04(1H,s), 6.09(2H,s), 6.93(1H,s), 8.39(1H,s) 実施例119 1H NMR(CDCl3) : δ 2.28(6H,s), 2.70(3H,s), 3.20(8H,s), 3.80(3H
,s), 4.06(3H,s), 6.56(3H,s), 6.94(1H,s), 8.40(1H,s) 実施例120 1H NMR(CDCl3) : δ 2.69(3H,s), 3.19(4H,d), 3.22(4H,d), 3.80(3H
,s), 4.07(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 6.75(1H,brs), 6.93(1H,s), 8.36(
1H,s) 実施例121 1H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.13(4H,s), 3.28(4H,s), 3.83(3H
,s), 3.86(3H,s), 4.06(3H,s), 6.94(5H,m), 8.42(1H,s) 実施例122 1H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.23(8H,s), 3.78(3H,s), 4.07(3H
,s), 6.89(1H,t), 6.94(2H,d), 6.99(1H,brs), 7.27(2H,d), 8.38(1H,s) 実施例123 1H NMR(CDCl3) : δ 2.27(3H,s), 2.69(3H,s), 3.17(4H,d), 3.22(4H
,d), 3.78(3H,s), 4.06(3H,s), 6.84(2H,d), 6.98(1H,brs), 7.09(1H,d), 8.38(
1H,s) 実施例124 1H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.22(8H,s), 3.80(3H,s), 4.06(3H
,s), 6.78(1H,d), 6.84(1H,d), 6.88(1H,s), 6.98(1H,brs), 7.17(1H,t), 8.35(
1H,s) 実施例125 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.17(8H,s), 3.76(6H,s), 4.00(3H
,s), 4.59(2H,s), 6.03(1H,s), 6.07(2H,d), 6.88(1H,s), 7.79(1H,s) 実施例126 1H NMR(CDCl3) : δ 2.27(6H,s), 2.40(3H,s), 3.18(8H,s), 4.01(3H
,s), 4.59(2H,s), 6.55(3H,s), 6.87(1H,s), 7.80(2H,s) 実施例127 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 3.19(8H,s), 4.00(3H,s), 4.61(2H
,s), 6.27(1H,t), 6.35(2H,d), 6.86(1H,s), 7.79(1H,s) 実施例128 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 3.08(4H,s), 3.31(4H,s), 3.84(3H
,s), 3.99(3H,s), 4.61(2H,s), 6.92(5H,m), 7.77(1H,s) 実施例129 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.20(8H,d), 4.00(3H,s), 4.58(2H
,s), 6.90(4H,m), 7.27(2H,d), 7.79(1H,s) 実施例130 1H NMR(CDCl3) : δ 2.17(3H,s), 2.39(3H,s), 3.13(4H,d), 3.22(4H
,d), 3.99(3H,s), 4.58(2H,s), 6.82(2H,d), 7.00(1H,brs), 7.06(2H,d), 7.78(
1H,s) 実施例131 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.19(8H,d), 4.00(3H,s), 4.60(2H
,s), 6.76(1H,d), 6.82(1H,d), 6.85(1H,s), 6.95(1H,brs), 7.16(1H,t), 7.77(
1H,s) 実施例132 1H NMR(CDCl3) : δ 2.27(6H,s), 2.50(3H,s), 2.64(3H,s), 3.19(8H
,d), 4.07(3H,s), 6.55(2H,s), 6.56(1H,s), 6.88(1H,s), 7.39(1H,brs), 8.19(
1H,s) 実施例133 1H NMR(CDCl3) : δ 2.50(3H,s), 2.64(3H,s), 3.16(4H,s), 3.25(4H
,s), 3.76(6H,s), 4.06(3H,s), 6.05(1H,s), 6.07(2H,s), 7.05(1H,brs), 8.13(
1H,s) 実施例134 1H NMR(CDCl3) : δ 2.50(3H,s), 2.65(3H,s), 3.20(4H,s), 3.26(4H
,s), 4.06(3H,s), 6.91(4H,m), 7.27(2H,m), 8.15(1H,s) 実施例135 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.42(3H,s), 2.57(3H,s), 3.15(4H
,s), 3.30(4H,s), 4.07(3H,s), 6.84(2H,d), 7.07(3H,d), 8.13(1H,s) 実施例136 1H NMR(CDCl3) : δ 2.52(3H,s), 2.66(3H,s), 3.22(4H,s), 3.28(4H
,s), 4.07(3H,s), 6.30(3H,m), 8.07(1H,s) 実施例137 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.58(3H,s), 2.66(3H,s), 3.04(4H
,s), 3.33(4H,s), 4.07(3H,s), 7.02(1H,d), 7.10(3H,s), 8.14(1H,s) 実施例138 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.26(6H,s), 2.39(3H,s), 3.19(8H
,s), 3.99(3H,s), 5.04(1H,q), 6.54(3H,s), 6.86(1H,s), 7.93(1H,s) 実施例139 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,s), 3.20(8H,m), 3.76(6H
,s), 3.99(3H,s), 5.03(1H,q), 6.03(1H,s), 6.06(2H,s), 7.04(1H,brs), 7.89(
1H,s) 実施例140 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,s), 3.19(4H,m), 3.30(4H
,s), 3.97(3H,s), 5.08(1H,q), 6.89(3H,m), 7.24(2H,m), 7.87(1H,s) 実施例141 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.26(3H,s), 2.39(3H,s), 3.15(4H
,s), 3.35(4H,s), 3.97(3H,s), 5.02(1H,q), 6.82(2H,d), 7.06(2H,d), 7.84(1H
,s) 実施例142 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,s), 3.20(4H,m), 3.28(4H
,s), 3.98(3H,s), 5.04(1H,q), 6.27(3H,m), 7.85(1H,s) 実施例143 1H NMR(CDCl3) : δ 1.45(3H,d), 2.38(3H,s), 2.39(3H,s), 3.02(4H
,m), 3.31(4H,s), 3.98(3H,s), 5.07(1H,q), 7.03(1H,brs), 7.09(4H,s), 7.91(
1H,s) 実施例144 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.27(6H,s), 2.41(3H,s), 3.19(4H
,brs), 3.22(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.55(2H,s), 6.56(1H,s), 7.50(1H,s) 実施例145 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.41(3H,s), 3.16(4H,brs), 3.25(
4H,s), 3.76(6H,s), 4.00(3H,s), 6.05(1H,s), 6.03(2H,s), 7.49(1H,s) 実施例146 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.40(3H,s), 3.18(4H,brs), 3.27(
4H,brs), 4.00(3H,s), 6.27(3H,m), 7.50(1H,s) 実施例147 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 3.04(4H
,s), 3.33(4H,s), 4.01(3H,s), 7.02(1H,d), 7.10(3H,s), 7.50(4H,s) 実施例148 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.31(3H,s), 3.20(4H,s), 3.37(4H
,s), 3.95(3H,s), 7.42(1H,s), 7.96(2H,s), 8.40(1H,s) 実施例149 1H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,s), 2.26(3H,s), 2.31(3H,s), 3.11(4H
,brs), 3.25(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.80(2H,d), 7.06(2H,d), 7.42(1H,s) 実施例150 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(9H,s), 3.12(2H,brs), 3.27(
4H,brs), 3.65(4H,brs), 4.02(3H,s), 4.15(1H,q), 6.54(3H,s), 8.37(1H,s) 実施例151 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.05(2H,brs), 3.26(
4H,m), 3.67(4H,m), 3.82(6H,s), 4.01(3H,s), 4.15(1H,q), 6.06(1H,s), 6.09(
2H,s), 8.37(1H,s) 実施例152 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.15(2H,brs), 3.22(
4H,s), 3.29(4H,s), 4.00(3H,s), 4.15(1H,q), 6.30(3H,m), 8.37(1H,s) 実施例153 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 2.39(3H,s), 3.10(2H
,brs), 3.04(4H,s), 3.34(4H,s), 4.07(3H,s), 4.15(1H,q), 7.02(1H,d), 7.10(
3H,s), 8.37(1H,s) 実施例154 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.07(2H,brs), 3.20(
4H,s), 3.35(4H,s), 3.90(3H,s), 4.15(1H,q), 7.97(2H,s), 8.35(1H,s), 8.42(
1H,s) 実施例155 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.11(2H,brs), 3.20(
8H,s), 4.00(3H,s), 4.15(1H,q), 6.17(1H,s), 6.74(2H,m), 8.37(1H,s) 実施例156 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.28(3H,s), 3.08(2H,q), 3.17(4H
,s), 3.24(4H,s), 3.78(3H,s), 4.07(3H,s), 6.85(2H,d), 7.00(1H,brs), 7.07(
2H,d), 8.05(1H,s) 実施例157 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(6H,m), 2.70(2H,q), 2.95(4H,t), 3.08(2H
,q), 3.26(4H,brs), 3.90(3H,s), 4.07(3H,s), 7.08(2H,m), 7.18(1H,t), 7.24(
1H,d), 8.40(1H,s) 実施例158 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.27(6H,s), 3.08(2H,q), 3.20(8H
,s), 3.79(3H,s), 4.07(3H,s), 4.22(3H,s), 6.56(1H,s), 6.57(2H,s), 6.94(1H
,s), 8.38(1H,s) 実施例159 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 3.07(2H,q), 3.21(8H,s), 3.77(6H
,s), 3.79(3H,s), 4.07(3H,s), 6.05(1H,s), 6.09(2H,s), 6.95(1H,s), 8.37(1H
,s) 実施例160 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 3.07(2H,q), 3.24(8H,s), 3.81(3H
,s), 4.08(3H,s), 6.75(2H,s), 6.83(1H,s), 7.05(1H,brs), 8.29(1H,s) 実施例161 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 2.40(3H,s), 3.07(6H,m), 3.28(4H
,brs), 3.88(3H,s), 4.07(3H,s), 7.05(2H,m), 7.12(3H,m), 8.38(1H,s) 実施例162 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 1.40(6H,t), 3.07(2H,q), 3.26(4H
,s), 3.34(4H,s), 3.77(3H,s), 4.08(3H,s), 4.39(4H,q), 7.00(1H,brs), 7.70(
2H,s), 8.17(1H,s), 8.35(1H,s) 実施例163 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 3.07(2H,q), 3.22(8H,d), 3.80(3H
,s), 4.08(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 6.99(1H,brs), 8.32(1H,s) 実施例164 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.27(3H,s), 2.69(2H,q), 3.14(4H
,d), 3.22(4H,d), 4.01(3H,s), 4.60(2H,s), 6.82(2H,d), 6.96(1H,brs), 7.06(
2H,d), 7.78(1H,s) 実施例165 1H NMR(CDCl3) : δ 1.21(3H,t), 1.26(3H,t), 2.67(4H,m), 2.91(4H
,t), 3.27(4H,s), 4.01(3H,s), 4.66(2H,s), 7.06(2H,m), 7.16(1H,t), 7.21(1H
,d), 7.82(1H,s) 実施例166 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.27(6H,s), 2.69(2H,q), 3.19(8H
,d), 4.02(3H,s), 4.60(2H,s), 6.55(3H,s), 6.90(1H,s), 7.80(1H,s) 実施例167 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.69(2H,q), 3.19(8H,s), 3.76(6H
,s), 4.02(3H,s), 4.60(2H,s), 6.03(1H,s), 6.08(2H,d), 6.88(1H,s), 7.79(1H
,s) 実施例168 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.69(2H,q), 3.20(8H,s), 4.01(3H
,s), 4.62(2H,s), 6.73(2H,s), 6.84(1H,s), 6.95(1H,brs), 7.77(1H,s) 実施例169 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.39(3H,s), 2.70(2H,q), 3.03(4H
,d), 3.28(4H,s), 4.01(3H,s), 4.65(2H,s), 7.03(2H,m), 7.10(3H,m), 7.80(1H
,s) 実施例170 1H NMR(CDCl3) : δ 1.20(3H,t), 2.61(2H,q), 3.09(4H,s), 3.23(4H
,s), 3.97(3H,s), 4.45(4H,s), 4.46(2H,s), 6.77(1H,s), 6.81(2H,s), 6.99(1H
,brs), 7.90(1H,s) 実施例171 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.68(2H,q), 3.21(4H,s), 3.22(4H
,s), 4.01(3H,s), 4.62(2H,s), 6.27(1H,t), 6.33(2H,d), 7.05(1H,brs), 7.76(
1H,s) 実施例172 1H NMR(CDCl3) : δ 3.24(8H,s), 3.76(6H,s), 4.15(3H,s), 6.00(1H
,s), 6.08(2H,d), 7.31(1H,t), 7.35(1H,s), 7.43(1H,t), 7.57(1H,d), 7.71(1H
,d), 8.06(1H,s) 実施例173 1H NMR(CDCl3) : δ 2.28(6H,s), 3.25(4H,s), 3.26(4H,s), 4.18(3H
,s), 6.33(1H,brs), 6.56(1H,s), 6.58(2H,d), 7.33(1H,t), 7.47(1H,t), 7.57(
1H,d), 7.78(1H,d), 8.05(1H,s) 実施例174 1H NMR(CDCl3) : δ 3.26(8H,s), 4.18(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H
,d), 7.25(1H,brs), 7.34(1H,t), 7.49(1H,t), 7.50(1H,d), 7.79(1H,d), 8.02(
1H,s) 実施例175 1H NMR(CDCl3) : δ 3.16(4H,s), 3.36(4H,s), 3.84(3H,s), 4.18(3H
,s), 6.86(1H,d), 6.95(2H,m), 7.02(1H,m), 7.34(1H,t), 7.48(1H,t), 7.60(1H
,d), 7.78(1H,d), 8.04(1H,s) 実施例176 1H NMR(CDCl3) : δ 3.25(4H,d), 3.32(4H,s), 4.18(3H,s), 6.77(1H
,d), 6.85(2H,m), 7.17(1H,t), 7.35(1H,t), 7.50(1H,t), 7.59(1H,d), 7.79(1H
,d), 7.99(1H,s) 実施例177 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 3.18(4H,d), 3.23(4H
,d), 3.84(3H,s), 6.65(1H,s), 6.87(1H,t), 6.91(2H,d), 6.93(1H,brs), 7.25(
2H,m), 7.36(1H,s) 実施例178 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.27(3H,s), 3.12(4H
,d), 3.22(4H,d), 3.84(3H,s), 6.64(1H,s), 6.83(2H,d), 6.96(1H,brs), 7.07(
2H,d), 7.35(1H,s) 実施例179 1H NMR(CDCl3) : δ 1.21(3H,t), 2.20(3H,s), 2.21(3H,s), 2.67(2H
,q), 2.90(4H,t), 3.26(4H,s), 3.85(3H,s), 6.65(1H,s), 7.07(3H,m), 7.17(1H
,t), 7.21(1H,d), 7.36(1H,s) 実施例180 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.27(6H,s), 3.16(4H
,d), 3.20(4H,d), 3.85(3H,s), 6.54(1H,s), 6.56(2H,s), 6.64(1H,s), 6.89(1H
,brs), 7.37(1H,s) 実施例181 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 3.17(4H,s), 3.19(4H
,s), 3.77(6H,s), 3.85(3H,s), 6.03(1H,s), 6.08(2H,d), 6.64(1H,s), 6.90(1H
,brs), 7.36(1H,s) 実施例182 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 3.22(8H,s), 3.85(3H
,s), 6.28(1H,t), 6.36(2H,d), 6.64(1H,s), 6.89(1H,brs), 7.36(1H,s) 実施例183 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.20(3H,s), 3.17(4H,d), 3.21(4H
,d), 3.85(3H,s), 6.65(1H,s), 6.78(1H,d), 6.81(1H,d), 6.86(1H,s), 6.94(1H
,brs), 7.16(1H,t), 7.33(1H,s) 実施例184 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.20(3H,s), 3.17(4H,d), 3.21(4H
,d), 3.85(3H,s), 6.65(1H,s), 6.81(1H,d), 6.96(2H,brd), 7.02(1H,s), 7.10(
1H,t), 7.33(1H,s) 実施例185 1H NMR(CDCl3) : δ 2.19(3H,s), 2.21(3H,s), 2.39(3H,s), 3.00(4H
,d), 3.28(4H,s), 3.85(3H,s), 6.64(1H,s), 6.99(1H,brs), 7.03(1H,d), 7.10(
3H,m), 7.36(1H,s) 実施例186 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,s), 3.19(4H,s), 3.20(4H
,s), 3.78(3H,s), 3.98(3H,s), 6.84(1H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,m), 7.24(1H
,d), 7.56(1H,s) 実施例187 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(3H,s), 2.32(3H,s), 3.13(4H
,d), 3.19(4H,d), 3.77(3H,s), 3.98(3H,s), 6.81(1H,s), 6.83(2H,d), 7.07(2H
,d), 7.54(1H,s) 実施例188 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.28(9H,s), 3.17(4H,brs), 3.78(
3H,s), 3.98(3H,s), 6.56(3H,s), 6.70(1H,s), 7.53(1H,s) 実施例189 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.32(3H,s), 3.17(8H,s), 3.77(9H
,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,s), 6.08(2H,s), 6.81(1H,s), 7.53(1H,s) 実施例190 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,s), 3.17(8H,s), 3.78(3H
,s), 3.98(3H,s), 6.28(1H,t), 6.35(2H,d), 6.78(1H,s), 7.50(1H,s) 実施例191 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.34(3H,s), 2.38(3H,s), 3.00(4H
,s), 3.28(4H,s), 3.78(3H,s), 3.90(3H,s), 7.01(1H,s), 7.10(3H,s), 7.55(1H
,s) 実施例192 1H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.34(3H,s), 3.20(4H,s), 3.37(4H
,s), 3.78(3H,s), 3.90(3H,s), 6.78(1H,s), 7.47(1H,s), 7.97(2H,s), 8.42(1H
,s) 実施例193 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.37(3H,s), 2.50(2H,q), 3.18(4H
,brs), 3.23(4H,brs), 3.82(3H,s), 3.97(3H,s), 6.72(2H,s), 6.88(1H,s), 7.4
5(1H,s) 実施例194 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 3.07(2H,q), 3.22(8H,s), 3.79(3H
,s), 3.86(3H,s), 4.07(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 8.29(1H,s) 実施例195 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 1.40(6H,t), 3.06(2H,q), 3.27(4H
,brs), 3.38(4H,brs), 3.77(3H,s), 3.81(3H,s), 4.07(3H,s), 4.38(4H,q), 7.7
6(2H,s), 8.17(1H,s), 8.30(1H,s) 実施例196 1H NMR(CDCl3) : δ 1.24(3H,t), 2.67(2H,q), 3.21(8H,s), 3.78(3H
,s), 4.01(3H,s), 4.59(2H,s), 4.63(4H,s), 6.84(2H,m), 6.88(2H,s), 7.78(1H
,s) 実施例197 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.27(3H,s), 3.13(4H
,brs), 3.24(4H,brs), 3.78(3H,s), 3.84(3H,s), 6.64(1H,s), 6.84(2H,brs), 7
.07(2H,d), 7.27(1H,brs) 実施例198 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.25(6H,s), 3.16(4H
,brs), 3.22(4H,brs), 3.79(3H,s), 3.83(3H,s), 6.54(2H,s), 6.64(1H,s), 6.8
1(1H,brs), 7.27(1H,brs) 実施例199 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.24(
4H,t), 3.80(4H,s), 3.92(3H,s), 6.85(1H,brs), 6.89(1H,t), 6.95(2H,d), 7.2
8(2H,t) 実施例200 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.28(3H,s), 2.36(
3H,s), 3.19(4H,t), 3.80(4H,brs), 3.92(3H,s), 6.86(3H,brd), 7.08(2H,d) 実施例201 1H NMR(CDCl3) : δ 0.92(3H,t), 1.35(2H,m), 1.55(2H,m), 2.10(3H
,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 2.54(2H,t), 3.20(4H,t), 3.80(4H,brs), 3.9
2(3H,s), 6.87(3H,brd), 7.09(2H,d) 実施例202 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.89(6H,s), 2.36(
3H,s), 3.21(4H,t), 3.78(4H,brs), 3.92(3H,s), 6.56(1H,s), 6.59(2H,s), 6.8
4(3H,brs) 実施例203 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.22(
4H,t), 3.79(7H,brs), 3.92(3H,s), 6.84(1H,brs), 6.95(4H,s) 実施例204 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.24(
4H,brs), 3.78(10H,s), 3.92(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,s), 6.84(3H,brs) 実施例205 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.24(
4H,t), 3.78(4H,t), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.84(1H,s) 実施例206 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.25(4H
,t), 3.78(4H,t), 3.92(3H,s), 6.77(2H,s), 6.84(2H,s) 実施例207 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.36(3H,s), 3.25(
4H,brs), 3.79(4H,brs), 3.92(3H,s), 6.84(2H,m), 7.00(1H,d), 7.06(1H,brs),
7.13(1H,t) 実施例208 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.17(3H,s), 2.37(3H,s), 3.50(4H
,t), 3.88(4H,brs), 3.93(3H,s), 6.87(1H,brs), 8.00(2H,d), 8.43(1H,s) 実施例209 1H NMR(CDCl3) : δ 1.41(6H,t), 2.11(3H,brs), 2.15(3H,s), 2.37(
3H,s), 3.36(4H,brs), 3.83(4H,brs), 3.92(3H,s), 4.40(4H,q), 6.85(1H,brs),
7.78(2H,s), 8.18(1H,s) 実施例210 1H NMR(CDCl3) : δ 1.67(3H,t), 2.10(3H,s), 2.39(3H,s), 2.51(2H
,q), 3.25(4H,t), 3.80(4H,t), 3.92(3H,s), 6.90(2H,t), 6.95(2H,d), 7.29(2H
,t) 実施例211 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.39(3H,s), 2.52(
2H,q), 3.13(4H,brs), 3.84(4H,brs), 3.88(3H,s), 3.93(3H,s), 6.89(2H,brd),
6.93(2H,m), 7.04(1H,m) 実施例212 1H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.09(3H,s), 2.39(3H,s), 2.51(2H
,q), 3.23(4H,t), 3.79(10H,s), 3.92(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,d), 6.87(1
H,s) 実施例213 1H NMR(CDCl3) : δ 1.18(3H,t), 1.25(3H,t), 2.11(3H,brs), 2.40(
3H,s), 2.52(2H,q), 2.72(2H,q), 2.96(4H,brs), 3.79(4H,brs), 3.94(3H,s), 6
.88(1H,brs), 7.09(2H,m), 7.18(1H,t), 7.24(1H,d) 実施例214 1H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.09(3H,s), 2.29(6H,s), 2.39(3H
,s), 2.51(2H,q), 3.22(4H,t), 3.78(4H,t), 3.92(3H,s), 6.56(1H,s), 6.59(2H
,s), 6.87(1H,s) 実施例215 1H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.11(3H,brs), 2.40(3H,s), 2.51(
2H,q), 3.27(4H,s), 3.80(4H,s), 3.92(3H,s), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.84(
1H,s) 実施例216 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.12(3H,brs), 2.40(3H,s), 2.52(
2H,q), 3.27(4H,s), 3.80(4H,s), 3.92(3H,s), 6.77(2H,d), 6.84(1H,s), 6.90(
1H,brs) 実施例217 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.03(3H,brs), 2.38(3H,s), 2.50(
2H,q), 2.90(4H,brs), 3.51(4H,brs), 3.90(3H,s), 6.82(1H,d), 7.03(1H,d), 7
.10(1H,t), 7.27(3H,m), 7.39(2H,t), 7.61(2H,d) 実施例218 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.13(3H,brs), 2.41(3H,s), 2.52(
2H,q), 3.52(4H,brs), 3.93(7H,s), 6.87(1H,brs), 7.99(2H,d), 8.44(1H,s) 実施例219 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.39(3H,s), 2.42(
3H,s), 2.52(2H,q), 3.06(4H,s), 3.83(4H,s), 3.93(3H,s), 6.88(1H,brs), 7.0
5(1H,m), 7.12(3H,s) 実施例220 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.23(4H,brs), 3.8
6(10H,s), 3.89(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,s), 7.62(1H,brs) 実施例221 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.29(6H,s), 2.73(3H,s), 3.23(
4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.86(3H,s), 3.99(3H,s), 6.57(3H,m), 7.62(1H,brs) 実施例222 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.73(3H,s), 3.27(4H,t), 3.83(4H
,s), 3.86(3H,s), 4.00(3H,s), 6.30(1H,t), 6.40(2H,d), 7.64(1H,brs) 実施例223 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.14(4H,brs), 3.8
6(7H,s), 3.89(3H,s), 4.00(3H,s), 6.89(1H,d), 6.95(2H,m), 7.04(1H,brm), 7
.62(1H,brs) 実施例224 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.26(4H,t), 3.85(
7H,s), 4.00(3H,s), 6.91(1H,t), 6.95(2H,d), 7.30(2H,t), 7.63(1H,brs) 実施例225 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.27(3H,s), 2.72(3H,s), 3.20(4H
,t), 3.83(4H,s), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.87(2H,d), 7.09(3H,d), 7.63(1H
,brs) 実施例226 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.27(4H,brs), 3.8
6(7H,s), 4.00(3H,s), 6.81(1H,d), 6.85(1H,d), 6.90(1H,s), 7.19(1H,t), 7.6
3(1H,brs) 実施例227 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.29(6H,s), 2.53(3H,s), 2.67(
3H,s), 3.24(4H,brs), 3.83(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.58(1H,s), 6.60(2H,s), 7
.47(1H,brs) 実施例228 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.53(3H,s), 2.68(3H,s), 3.25(
4H,t), 3.79(6H,s), 3.82(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.06(1H,s), 6.12(2H,d), 7.4
6(1H,brs) 実施例229 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.53(3H,s), 2.68(3H,s), 3.26(4H
,t), 3.77(4H,t), 4.00(3H,s), 6.89(3H,d), 7.19(2H,d), 7.46(1H,s) 実施例230 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.12(3H,s), 2.53(3H,s), 2.68(
3H,s), 3.22(4H,s), 3.85(3H,brs), 4.00(3H,s), 6.87(2H,d), 7.10(2H,d), 7.4
5(1H,s) 実施例231 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.55(3H,s), 2.68(3H,s), 3.32(4H
,brs), 3.86(4H,brs), 4.01(3H,s), 6.38(3H,m), 7.47(1H,brs) 実施例232 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.43(3H,s), 2.54(3H,s), 2.68(3H
,s), 3.07(4H,brs), 3.86(4H,brs), 4.00(3H,s), 7.06(1H,m), 7.13(3H,m), 7.4
6(1H,brs) 実施例233 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.13(3H,brs), 2.29(3H,s), 3.11(
2H,q), 3.21(4H,brs), 3.85(7H,brs), 4.00(3H,s), 6.89(2H,brs), 7.08(2H,d),
7.62(1H,brs) 実施例234 1H NMR(CDCl3) : δ 1.24(3H,t), 1.28(3H,t), 2.12(3H,brs), 2.72(
2H,q), 2.96(4H,brs), 3.10(2H,q), 3.81(4H,brs), 3.86(3H,s), 4.00(3H,s), 7
.09(2H,m), 7.19(1H,t), 7.24(1H,d), 7.60(1H,brs) 実施例235 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.29(6H,s), 3.11(
2H,q), 3.23(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.57(1H,s), 6
.59(2H,s), 7.59(1H,brs) 実施例236 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 3.10(2H,q), 3.24(
4H,brs), 3.79(6H,s), 3.81(4H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.06(1H,s), 6
.11(2H,s), 7.59(1H,brs) 実施例237 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 3.11(2H,q), 3.28(
4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.77(2H,d), 6.85(1H,s), 7
.60(1H,brs) 実施例238 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.43(3H,s), 3.06(
6H,m), 3.86(7H,brs), 4.01(3H,s), 7.06(1H,s), 7.12(3H,s), 7.60(1H,brs) 実施例239 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 1.43(6H,t), 2.11(3H,brs), 3.12(
2H,q), 3.37(4H,brs), 3.86(7H,s), 4.01(3H,s), 4.41(4H,q), 7.60(1H,brs), 7
.79(2H,s), 8.18(1H,s) 実施例240 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 3.10(2H,q), 3.28(
4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.86(3H,s), 4.00(3H,s), 6.30(1H,t), 6.39(2H,d), 7
.60(1H,brs) 実施例241 1H NMR(CDCl3) : δ 2.07(3H,s), 3.27(4H,t), 3.79(6H,s), 3.86(4H
,t), 4.10(3H,s), 6.06(1H,m), 6.12(2H,d), 7.32(1H,t), 7.36(1H,s), 7.48(1H
,t), 7.61(1H,d), 7.80(1H,d) 実施例242 1H NMR(CDCl3) : δ 2.07(3H,s), 2.30(6H,s), 3.25(4H,s), 3.86(4H
,s), 4.10(3H,s), 6.58(1H,s), 6.60(2H,s), 7.32(1H,t), 7.36(1H,s), 7.49(1H
,d), 7.80(1H,d) 実施例243 1H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,brs), 3.27(4H,s), 3.87(4H,s), 4.10(
3H,s), 6.29(1H,t), 6.39(2H,d), 7.32(1H,t), 7.37(1H,s), 7.49(1H,t), 7.80(
1H,d) 実施例244 1H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,brs), 3.15(4H,t), 3.89(4H,s), 4.11(
3H,s), 6.89(1H,d), 6.96(2H,m), 7.04(1H,m), 7.32(1H,t), 7.38(1H,brs), 7.4
8(1H,t), 7.62(1H,d), 7.80(1H,d) 実施例245 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 3.29(4H,t), 3.88(4H,brs), 4.1
0(3H,s), 6.82(1H,dd), 6.88(1H,d), 6.92(1H,s), 7.20(1H,t), 7.33(1H,t), 7.
40(1H,brs), 7.49(1H,t), 7.62(1H,d), 7.80(1H,d) 実施例246 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 3.25(
4H,t), 3.78(7H,s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.89(1H,t), 6.95(2H,t), 7.2
9(2H,t) 実施例247 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 2.28(
3H,s), 3.19(4H,t), 3.77(7H,s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.86(2H,d), 7.0
8(2H,d) 実施例248 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.14(3H,brs), 2.18(3H,s), 2.23(
3H,s), 2.72(2H,q), 2.96(4H,brs), 3.75(4H,brs), 3.79(3H,s), 6.60(1H,brs),
6.67(1H,s), 7.08(2H,t), 7.18(1H,t), 7.24(1H,m) 実施例249 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 2.29(6H
,s), 3.21(4H,t), 3.74(4H,t), 3.77(3H,s), 6.55(1H,s), 6.59(3H,s), 6.65(1H
,s) 実施例250 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 3.23(4H
,t), 3.74(4H,t), 3.77(3H,s), 3.78(6H,s), 6.04(1H,s), 6.12(2H,d), 6.59(1H
,s), 6.65(1H,s) 実施例251 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,s), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 3.25(4H
,t), 3.74(4H,t), 3.77(3H,s), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.59(1H,s), 6.66(1H
,s) 実施例252 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 3.25(
4H,t), 3.76(4H,brs), 3.78(3H,s), 6.61(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.83(2H,m), 6
.90(1H,s), 7.18(1H,t) 実施例253 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.23(3H,s), 3.25(
4H,t), 3.78(7H,s), 6.61(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.85(1H,d), 6.98(1H,d), 7.0
6(1H,s), 7.12(1H,t) 実施例254 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 2.42(
3H,s), 3.06(4H,t), 3.78(7H,s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 7.06(1H,m), 7.1
2(3H,s)
【０３１７】
【実験例】 本発明化合物の抗腫瘍作用を、５種類のヒト腫瘍細胞系及び１種類の白血病腫
瘍細胞系に対してインヴィトロで試験した。インヴィトロ試験の方法及び結果は
下記の通りである。
【０３１８】 （実験１） ヒト腫瘍細胞系に対するインヴィトロ抗腫瘍効果 Ａ．腫瘍細胞系： Ａ５４９（ヒト非−小型肺細胞）、ＳＫＯＶ−３（ヒト卵巣）、ＨＣＴ−１５
（ヒト結腸）、ＸＦ４９８（ヒトＣＮＳ）、ＳＫＭＥＬ−２（ヒト黒色腫）。
【０３１９】 Ｂ．ＳＲＢ検定法 ａ．ヒト固形腫瘍細胞系（Ａ５４９（非−小型肺細胞）、（ＳＫＭＥＬ−２（
黒色腫）、ＨＣＴ−１５（結腸）、ＳＫＯＶ−３（卵巣）、ＸＦ−４９８（ＣＮ
Ｓ））を、１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて５％炭酸ガスインキ
ュベーター中で、３７℃で培養した。その間、週に１、２度連続的に転移培養し
た。細胞培養液を０．２５％トリプシン及び３ｍＭのＣＤＴＡ ＰＢＳ（−）の
溶液に溶き、細胞が付着している培地から細胞を分離した。
【０３２０】 ｂ．９６−ウエルのプレートの各ウエルに５×１０3〜２×１０4個の細胞を添
加し、５％ＣＯ2インキュベーター中で、３７℃で２４時間培養した。
【０３２１】 ｃ．各試料薬剤を少量のＤＭＳＯに溶解し、実験のために規定した濃度になる
ように使用培地で希釈した。ここで、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．５％以下に調
節した。
【０３２２】 ｄ．上記ｂとして２４時間培養した各ウエルの培地を吸引で除去した。薬剤試
料２００μｌずつを各ウエルに添加し、そのウエルを４８時間培養した。Ｔｚ（
０時間）のプレートは、薬剤を添加した時点で採集した。
【０３２３】 ｅ．ＳＲＢ検定法に従って、ＴＣＡで細胞固定し、０．４％ＳＲＢ溶液で染色
し、１％酢酸で洗浄し、１０ｍＭのＴｒｉｓ溶液でＴｚプレート及び最終培養プ
レート上の染色剤の溶離を行って、５２０ｎｍのＯＤ値を測定した。
【０３２４】 Ｃ．結果の計算 ａ．０時間（Ｔｚ）値は、薬剤を添加した時点で採集したＴｚプレートのＳＲ
Ｂタンパク質量を測定して算出した。
【０３２５】 ｂ．対照値（Ｃ）は、薬剤で処理していないウエルのＯＤ値を用いて算出した
。
【０３２６】 ｃ．薬剤処理試験値（Ｔ）は、薬剤で処理したウエルのＯＤ値を用いて算出し
た。
【０３２７】 ｄ．薬剤の効果は、Ｔｚ、Ｃ及びＴから計算される成長促進、正味の成長抑制
、正味の減殺などで評価した。
【０３２８】 ｅ．Ｔ≧Ｔｚならば、細胞応答機能（cellular response function）は、１０
０×（Ｔ−Ｔｚ）／（Ｃ−Ｔｚ）によって計算し、Ｔ＜Ｔｚならば、１００×（
Ｔ−Ｔｚ）／Ｔｚによって計算した。結果を表１に示す。
【０３２９】 ＊参考文献 １）P. Skehan， R. Strong， D. Scudiero， A. Monks， J. B. Mcmahan， D
. T. Vistica， J. Warren， H. Bokesh， S. Kenny 及びM. R. Boyd: Proc. Am
. Assoc. Canser Res.， 30， 612 (1989). ２）L. V. Rubinstein， R. H. Shoemaker， K. D. Paull， R. M. Simon， S
. Tosini， P. Skehan， D. Scudiero， A. Monks及びM. R. Boyd: J. Natl. Ca
ncer Inst.， 82， 1113 (1990). ３）P. Skehan， R. Strong， D. Scudiero， A. Monks， J. B. Mcmahan， D
. T. Vistica， J. Warren， H. Bockesh， S. Kenny及びM. R. Boyd: J. Natl.
Cancer Ins.， 82， 1107 (1990). Ｄ．結果 本発明の全試験化合物は、対照のシスプラチンより優れた抗腫瘍作用を持って
いることが判明した。
【０３３０】
【０３３１】
【０３３２】 （実験２） 動物白血病細胞に対するインヴィトロ抗腫瘍効果 Ａ．材料： 腫瘍細胞系：Ｐ３８８（マウスリンパ球様新生物細胞） Ｂ．方法：染料排除（Dye Exclusion）検定法 １）１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地で培養したＰ３８８の濃度は、１
×１０6細胞／ｍｌに調節した。 ２）対数値の薬剤量の比率で希釈した個々の濃度の試料薬剤を各細胞培養液に
添加し、５０％ＣＯ2インキュベーター中で、３７℃で４８時間培養し、次いで
トリパン青を用いる染料排除試験によって生存している細胞数を測定した。 ３）対照と比較して５０％の細胞成長抑制を示す試料化合物の濃度（ＩＣ50）
を算出し、下の表２に示した。
【０３３３】 ＊参考文献 １）P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. B. Mcmahan, D. T.
Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny 及びM. R. Boyd著：Proc. Am. Asso
c. Canser Res., 30, 612 (1989). ２）L. V. Rubinstein, R. H. Shoemaker, K. D. Paull, R. M. Simon, S. To
sini, P. Skehan, D. Scudiero, A. Monks及びM. R. Boyd著：J. Natl. Cancer
Inst., 82, 1113 (1990). ３）P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. B. Mcmahan, D. T.
Vistica, J. Warren, H. Bockesh, S. Kenny及びM. R. Boyd著：J. Natl. Cance
r Ins., 82, 1107 (1990). Ｃ．結果 Ｐ３８８マウス白血病細胞に対する本発明化合物の抗腫瘍作用を測定した結果
、試験した全化合物は、対照薬剤マイトマイシンＣと同等又はより高い抗腫瘍作
用を持っていることが判明した。
【０３３４】 （実験３） 急性毒性試験（ＬＤ50）： Ａ.方法：リッチフィールド−ウィルコクソン法 ６週齢ＩＣＲマウス（雄、３０±２.０ｇ）に、湿度６０±５％、室温２３±
１℃で固形飼料と水を自由に摂らせた。試料薬剤は、各グループ６匹からなるマ
ウスの腹腔内に注入した。１４日間観察して、外観及び生死を記録し、次いで死
んだマウスを解剖して肉眼で死因を観察した。ＬＤ50は、リッチフィールド−ウ
ィルコクソン法によって算出した。 Ｂ．結果 結果を次表３に示す。
【０３３５】
【０３３６】 上に示すように、本発明の化合物は、シスプラチンより安全である。従って、
本発明化合物は、用量制限、毒性などの従来技術による既知薬剤の問題を解決す
ることが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 295/12 Ｃ０７Ｄ 295/12 Ａ // Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 31/496 31/496 31/497 31/497 31/498 31/498 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 (31)優先権主張番号 １９９９／８０８８ (32)優先日 平成11年３月11日(1999．3．11) (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (31)優先権主張番号 １９９９／１１２５４ (32)優先日 平成11年３月31日(1999．3．31) (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 チュング、スン−ガン 大韓民国、キュンキ−ド 441−460、スウ ォン、クウォンソン−グ、ケウムゴク−ド ン、530、エルジー ビレッジ アパート メント、206−1603 (72)発明者 リー、スン−ウワン 大韓民国、キュンキ−ド 459−100、ピョ ンタエク、ドクゴク−ドン、ダエリム ア パートメント、105−403 (72)発明者 クウォン、ホ−セオク 大韓民国、キュンキ−ド 441−390、スウ ォン、クウォンソン−ドン、1274、シンド ンガ アパートメント、506−1105 (72)発明者 カン、ドン−ウォーク 大韓民国、キュンキ−ド 431−070、アン ヤン、ドンガン−グ、ピェオンチョン−ド ン、896−６、チョウォン ブヨン アパ ートメント、708−1306 (72)発明者 ジョー、ジェオン−ホ 大韓民国、キュンキ−ド 430−041、アン ヤン、マナン−グ、セオクス １−ドン、 バエクゾ アパートメント、107−301 (72)発明者 リー、ヨン−ヘー 大韓民国、キュンキ−ド 425−181、アン サン、ボノ １−ドン、866−５ Ｆターム(参考） 4C031 JA01 4C055 AA01 BA03 BA42 BB02 CA03 CA50 CA57 CB04 DA01 FA01 FA32 FA37 4C086 AA02 AA03 AA04 BC50 GA07 GA08 MA01 MA04 NA14 ZB26 【要約の続き】

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な酸付加塩。 【化１】 （ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ 1 〜Ｃ4ヒドロキシアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アミノアルキル基又はＣ1〜Ｃ4ヒドロキ
    シイミノアルキル基であるか、又は、Ｒ1とＲ2とが融合してＣ3〜Ｃ4不飽和環を
    形成し、 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニ
    トロ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基又はＣ1〜Ｃ4チオアルコキ
    シ基であり、 Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、 Ｙは、酸素、硫黄、アミノ基、置換アミノ基又はＣ1〜Ｃ4チオアルキル基であ
    り、 Ｚは、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ
    基又はＣ1〜Ｃ4チオアルコキシ基であり、 Ｘ1及びＸ2は、独立に、炭素又は窒素であり、
  2. 【請求項２】 一般式（２）の化合物を通常の有機溶媒中で−Ｃ(＝Ｙ)−基供与試薬と反応さ
    せて一般式（３）の化合物を得ることと、 続いて、一般式（３）の化合物を一般式（４）の化合物と反応させて一般式（
    ５）の化合物を得ることと、 式（５）の化合物を、塩基の存在下でアルキル化剤又はアリール化剤と反応さ
    せて一般式（Ｉａ）の化合物を得ることとを含む、 一般式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容可能な酸付加塩の製造方法。 【化６】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ及びＺは、先に
    定義した通りであり、Ｌｉｅは通常の脱離基である）
  3. 【請求項３】 一般式（II）の化合物を塩基の存在下でアルキル化剤と反応させて、一般式（
    Ｉ'）の化合物を生成させることと、 式（Ｉ'）の化合物を塩基の存在下で置換又は無置換アミンと反応させて、一
    般式（Ｉｂ）の化合物を生成させることとを含む、 一般式（Ｉｂ）の化合物の製造方法。 【化７】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ及びＺは、先に定義し
    た通りであり、Ｒ'はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）
JP2000602228A 1999-03-03 2000-03-03 ピペラジン誘導体及びその製造方法 Expired - Fee Related JP3422486B2 (ja)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1999/6890 1999-03-03
KR1019990006890A KR20000059356A (ko) 1999-03-03 1999-03-03 피페라진 유도체 및 그 제조방법
KR1999/7266 1999-03-05
KR1019990007266A KR20000059570A (ko) 1999-03-05 1999-03-05 피페라진 유도체 및 그 제조방법
KR1999/8088 1999-03-11
KR1019990008088A KR20000060059A (ko) 1999-03-11 1999-03-11 피페라진 유도체 및 그 제조방법
KR1999/11254 1999-03-31
KR1019990011254A KR20000061873A (ko) 1999-03-31 1999-03-31 피페라진 유도체 및 그 제조방법
PCT/KR2000/000164 WO2000052001A1 (en) 1999-03-03 2000-03-03 Piperazine derivatives and process for the preparation thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002538153A true JP2002538153A (ja) 2002-11-12
JP3422486B2 JP3422486B2 (ja) 2003-06-30

Family

ID=27483345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000602228A Expired - Fee Related JP3422486B2 (ja) 1999-03-03 2000-03-03 ピペラジン誘導体及びその製造方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6683184B2 (ja)
EP (2) EP1075469B1 (ja)
JP (1) JP3422486B2 (ja)
KR (1) KR100396738B1 (ja)
CN (1) CN100354271C (ja)
AU (1) AU763030B2 (ja)
CA (1) CA2330942C (ja)
DE (1) DE60010988T2 (ja)
WO (1) WO2000052001A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006508067A (ja) * 2002-09-24 2006-03-09 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 治療的ピペラジン化合物
JP2008520653A (ja) * 2004-11-17 2008-06-19 レクサン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド １−［（６，７−置換−アルコキシキノキサリニル）アミノカルボニル］−４−（ヘテロ）アリールピペラジン誘導体
JP2018502070A (ja) * 2014-12-08 2018-01-25 ドングク ユニバーシティ インダストリー−アカデミック コーポレイション ファウンデーション 新規な４−（アリール）−Ｎ−（２−アルコキシチエノ［３，２−ｂ］ピラジン−３−イル）−ピペラジン−１−カルボキサミド誘導体及びその抗増殖効果
JP2019517551A (ja) * 2016-06-09 2019-06-24 ドングク ユニバーシティ インダストリー−アカデミック コーポレイション ファウンデーション 新規な４−（アリール）−Ｎ−（３−アルコキシフロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボキサミド誘導体及びその抗増殖効果
JP2021523934A (ja) * 2018-04-20 2021-09-09 バージニア・テック・インテレクチュアル・プロパティーズ・インコーポレイテッドＶｉｒｇｉｎｉａ Ｔｅｃｈ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｉｎｃ． ミトコンドリア脱共役剤として有用なアミノピラジンおよび関連化合物

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ523526A (en) 2000-07-20 2004-10-29 Neurogen Corp Diaryl piperazines as capsaicin receptor ligands
DE10035908A1 (de) 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
JP4583760B2 (ja) 2002-02-01 2010-11-17 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 疼痛の治療に有用な治療薬
JP4674045B2 (ja) 2002-03-13 2011-04-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ヒストンデアセチラーゼの新規な阻害剤としてのピペラジニル−、ピペリジニル−およびモルホリニル−誘導体
MXPA04008797A (es) 2002-03-13 2004-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores de histona desacetilasa.
OA12789A (en) 2002-03-13 2006-07-10 Janssen Pharmaceutica Nv Carbonylamino-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase.
ATE384698T1 (de) 2002-06-28 2008-02-15 Euro Celtique Sa Therapeutische piperazin-derivate für die behandlung von schmerzen
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
PL1781639T3 (pl) 2004-07-28 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica Nv Podstawione pochodne indolilo-alkiloaminowe jako nowe inhibitory deacetylazy histonowej
HUE029214T2 (en) 2005-05-10 2017-02-28 Incyte Holdings Corp Indolamine-2,3-dioxygenase modulators and methods for their use
US7812025B2 (en) 2005-08-12 2010-10-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Brain/neuronal cell-protecting agent and therapeutic agent for sleep disorder
JP5294874B2 (ja) 2005-12-20 2013-09-18 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロ環
CN101370790B (zh) 2006-01-19 2015-10-21 詹森药业有限公司 作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的吡啶和嘧啶衍生物
US20070203140A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-30 Combs Andrew P N-hydroxyguanidines as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CA2646541A1 (en) * 2006-03-21 2007-09-27 The European Molecular Biology Laboratory Agents that disrupt cellular replication and their use in inhibiting pathological conditions
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
US20080125470A1 (en) 2006-09-19 2008-05-29 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
US7946206B2 (en) * 2007-11-21 2011-05-24 Rocksmart, Llc Quick-release system
PE20110308A1 (es) 2008-07-08 2011-06-10 Incyte Corp 1,2,5-oxadiazoles como inhibidores de indolamina 2,3-dioxigenasa
EP3013321B1 (en) * 2013-06-28 2020-12-09 Rexahn Pharmaceuticals, Inc. Nanoparticulate compositions and formulations of 1-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-[(6-fluoro-2-methoxyquinoxalin-3-yl)aminocarbonyl]piperazine
DK3066085T3 (da) 2013-11-08 2020-06-02 Incyte Holdings Corp Fremgangsmåde til syntesen af en indolamin-2,3-dioxygenaseinhibitor
CN103965159B (zh) * 2014-05-17 2017-04-12 广州医科大学 醚类芳基哌嗪衍生物及其盐、制备方法和用途
WO2017213452A1 (ko) * 2016-06-09 2017-12-14 동국대학교 산학협력단 신규한 4-(아릴)-n-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0749425A1 (en) * 1995-01-11 1996-12-27 Samjin Pharm. Co., Ltd. New piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same
AU713171B2 (en) * 1996-06-29 1999-11-25 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006508067A (ja) * 2002-09-24 2006-03-09 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 治療的ピペラジン化合物
JP2008520653A (ja) * 2004-11-17 2008-06-19 レクサン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド １−［（６，７−置換−アルコキシキノキサリニル）アミノカルボニル］−４−（ヘテロ）アリールピペラジン誘導体
JP2018502070A (ja) * 2014-12-08 2018-01-25 ドングク ユニバーシティ インダストリー−アカデミック コーポレイション ファウンデーション 新規な４−（アリール）−Ｎ−（２−アルコキシチエノ［３，２−ｂ］ピラジン−３−イル）−ピペラジン−１−カルボキサミド誘導体及びその抗増殖効果
JP2019517551A (ja) * 2016-06-09 2019-06-24 ドングク ユニバーシティ インダストリー−アカデミック コーポレイション ファウンデーション 新規な４−（アリール）−Ｎ−（３−アルコキシフロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボキサミド誘導体及びその抗増殖効果
US10800788B2 (en) 2016-06-09 2020-10-13 Lsk Nrdo Co., Ltd. 4-(aryl)-N-(3-alkoxyfuro[2,3-b]pyrazin-2-yl)-piperazine-1-carboxamide derivative and antiproliferative effect thereof
JP2021523934A (ja) * 2018-04-20 2021-09-09 バージニア・テック・インテレクチュアル・プロパティーズ・インコーポレイテッドＶｉｒｇｉｎｉａ Ｔｅｃｈ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｉｎｃ． ミトコンドリア脱共役剤として有用なアミノピラジンおよび関連化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2946100A (en) 2000-09-21
JP3422486B2 (ja) 2003-06-30
DE60010988T2 (de) 2005-06-09
EP1075469A1 (en) 2001-02-14
EP1424072A1 (en) 2004-06-02
KR100396738B1 (ko) 2003-09-03
EP1075469B1 (en) 2004-05-26
KR20010043018A (ko) 2001-05-25
AU763030B2 (en) 2003-07-10
CN100354271C (zh) 2007-12-12
US6683184B2 (en) 2004-01-27
CA2330942C (en) 2004-11-23
CN1296477A (zh) 2001-05-23
CA2330942A1 (en) 2000-09-08
DE60010988D1 (de) 2004-07-01
WO2000052001A1 (en) 2000-09-08
US20030092910A1 (en) 2003-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002538153A (ja) ピペラジン誘導体及びその製造方法
AU764334B2 (en) Dipeptide nitrile Cathepsin K inhibitors
AU763555B2 (en) New hydrazide compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2978967B2 (ja) 新規ピペラジン誘導体、その製造方法及びそれを含有する組成物
JP2002509924A (ja) 第Ｘａ因子阻害剤としてのジ置換ピラゾリン類およびトリアゾリン類
EP0984778A1 (en) Neuropeptide-y ligands
JPH11501680A (ja) ピペラジン誘導体及びその製造方法
KR20190134169A (ko) 프로카스파제-3의 활성화제로서 신규한 퀴나졸린 기반 아세토히드라지드 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암제 조성물
JP2003509417A (ja) トリプターゼインヒビター
SE446979B (sv) Nya oximetrar, framstellning derav och farmaceutiska beredningar innehallande sadana etrar
JP2002502840A (ja) ビフェニルスルホニルシアナミド、それらの製法および医薬としてのそれらの使用
JP4204980B2 (ja) ９−アミノアクリジン誘導体及びその製造方法
JP2002533328A (ja) 新規な９−アミノアクリジン誘導体及びその製造方法
RU2126001C1 (ru) Производные пиперазина и фармацевтическая композиция на их основе
YOSHIDA et al. Preparation and pharmacological evaluation of novel glycoprotein (Gp) IIb/IIIa antagonists. 2. Condensed heterocyclic derivatives
JPH0525140A (ja) ベンズイミダゾール誘導体
WO2023057097A1 (en) Substituted vinyl piperazine-piperidine urea derivatives as anticancer agents
KR100204318B1 (ko) 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법
KR100222106B1 (ko) 피페라진 n-옥사이드 유도체
KR100204319B1 (ko) 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법
KR100843352B1 (ko) 세로토닌 수용체 5-ＨＴ2ａ 또는 5-ＨＴ2ｃ의 길항제로활성을 갖는 1,2-다이하이드로-1-옥소프탈라지닐 피페라진화합물 및 이의 제조방법
AU2003204342B2 (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
JPS61233678A (ja) ベンジルピペラジン誘導体
CA2193367A1 (en) (3,4-dioxocyclobuten-1-yl)chromene, indene, and dihydronaphthalenone derivatives as smooth muscle relaxants
CN1984885A (zh) 双环芳香族亚硫酰基衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090425

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090425

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100425

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110425

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120425

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130425

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130425

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140425

Year of fee payment: 11

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees