JP2002519365A

JP2002519365A - ヒトのシラミのコントロール用製剤

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Publication number: JP2002519365A
Application number: JP2000557795A
Authority: JP
Inventors: ダニエル・アール・スナイダー
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1998-07-02
Filing date: 1999-06-21
Publication date: 2002-07-02
Anticipated expiration: 2019-06-21
Also published as: EP0968706A3; SK20062000A3; DE69931309D1; WO2000001347A3; JP2010229147A; EA003060B1; PT968706E; ID29130A; HK1040622A1; ES2263257T3; JP4582909B2; HUP0102482A2; CA2337789A1; AU4700499A; PL197431B1; TR200003818T2; PL348306A1; AU750046B2; DE69931309T2; HK1040622B

Abstract

(57)【要約】スピノシン、または生理学的に許容できるその誘導体若しくは塩、および生理学的に許容できる担体を含む安全な殺シラミ製剤、並びにこれらの製剤を用いてヒトにおけるシラミ感染をコントロールする方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】シラミによる人体への寄生は、米国を含む多くの国で増々流行している社会お
よび健康問題である。シラミは非常に小さい昆虫である（長さ約２〜３mm）。シ
ラミは毛髪または織物繊維上に卵を堆積させ、セメント様分泌物によってそれら
にしっかり結合する。卵は温度に依存して約６〜１０日以内に一般にふ化する。
卵からの若虫発生後に残る空の殻は白色の砂粒のように見える。これらの殻はシ
ラミ卵と呼ばれる。

【０００２】シラミ類（Anoplura）は哺乳動物のほとんどすべての群に見出される寄生生物
である。Anopluraの１５の認識されたファミリーの中で、２つのファミリー、Pe
diculidaeおよびPthiridaeはヒトに見出される種である。Pediculus humanusは
ヒトに寄生するPediculidaeファミリーの唯一の種である。それは頭シラミ、Ped
iculus humanus capitisおよび体または衣服シラミ、Pediculus humanus humanu
s（時にはPediculus corporisと呼ばれる）を含む。ケジラミ、Pthirus pubisは
別の種であり、ヒトに寄生するPthiridaeファミリーの唯一のメンバーである。
本明細書で用いる用語「ヒトのシラミ」には、Pediculus humanusまたはPthirus
pubisのメンバーが含まれる。

【０００３】ヒトのシラミは群がりおよび衣服やくしの共用により拡がる。最初、寄生は刺
激をもたらすだけであるが、その刺激は刺激された領域の感染へとつながる。シ
ラミにより主に伝達される少なくとも３つの大きい病気がある：発疹チフス、五
日熱および回帰熱。

【０００４】多様なヒトのシラミは関連するが、それらのそれぞれは寄生部位と食料に関し
て特異的な特徴を有する。例えば、頭シラミは小さい、硬い殻の外部寄生虫であ
り、食料をとり、つがい、そして卵を置きながら毛髪の軸にぴったりとくっつく
。そのシラミは頭に残らなければならず、さもないと短時間のうちに死ぬであろ
う。頭シラミは信じられない速度で増殖する。シラミがつがうと、ふ化後１０時
間以内に増殖する。理想的な条件下では、雌のシラミはその一生のうちに３００
迄の卵を作り得る。理想的な条件には、適当な食料供給、約２８℃〜３２℃の環
境温度、および約７０％〜９０％の相対湿度が含まれる。

【０００５】良くない衛生的および身繕い習慣もシラミの広がりの大きな原因となることが
知られている。このように、居住者が標準以下の衛生設備および慣習を有する地
域においてはシラミの寄生は最もゆゆしい。しかしシラミは条件が比較的衛生的
な場合でさえ問題であり得る。

【０００６】シラミの硬いキチン性の外骨核は外部因子からの保護として働く。シラミの卵
は、その回りのキチン性の鞘により同様に保護され、毛髪の軸に付着している。
シラミは殺虫剤の使用により影響を受け得るが、卵はしばしば攻撃に対し抵抗性
がある。従ってシラミ寄生の最適の処置は成虫のシラミを殺す殺シラミ剤、およ
び卵の発育を妨げる殺卵剤の両方が含まれる。

【０００７】生物学的に活性な薬剤がシラミをコントロールするため使用されてきた。例え
ばリンデン（γベンゼンヘキサクロリド、有機リン酸塩（メラチオン）、天然の
ピレスリン、およびピレスロイドとして知られる合成化合物（ペルメスリン等）
が、シラミ処理製剤において殺シラミ剤として用いられてきた。しかしこれらの
薬剤には欠点がある。例えば、リンデンは安全プロフィールが悪く、シラミはそ
れへの耐性を発達させた。天然のピレスリンは、短時間の残存作用を提供するだ
けなのでしばしばの続行処置を必要とする。合成ピレスロイドは、天然の殺シラ
ミ剤よりシラミに対し効果的であるが、処置を受けている被検者にしばしばより
毒性である。

【０００８】スピノシン（Ａ８３４５３因子としても知られている）は、以下のものに対し
て活性を示す農業用殺虫剤である。１）サザンアワヨトウおよびLepidoptara目
の他の昆虫、２）綿アリマキおよびHomoptera目の他のメンバー、および３）Dip
tera昆虫目のメンバーである、ステーブルフライ、クロバエおよび蚊。（米国特
許第５，３６２，６３４号、下記）。スピノシンＡは優れたヒトおよび動物安全
性および毒物学的プロフィールを有する。

【０００９】本発明は、ヒトにおけるシラミ寄生をコントロールする製剤に関するものであ
り、その製剤は、スピノシンまたは生理学的に許容されるその誘導体または塩、
および生理学的に許容される担体を含む。本発明は更に、ヒトにおけるシラミ寄
生をコントロールする方法に関し、その方法は、シラミをコントロールする量の
スピノシン、または生理学的許容されるその誘導体／塩をヒトに局所的に投与す
ることを含む。本発明の製剤および方法は、現在利用できるものより安全で効果
的である。製剤の特別の利点は現在用いられている製品に耐性となったシラミの
種に対するその有効性である。本発明の好ましい製剤および方法はシャンプー、
ローションおよびコンディショナー等のヘアケア製剤、およびヒトにおけるシラ
ミ寄生をコントロールするためのそれらヘアケア製剤の使用の方法である。本発
明の特に有用な殺シラミ／殺卵（抗シラミ）製剤はヘアケア製剤である。特に有
用なヘアケア製剤はシャンプーである。

【００１０】他の態様において本発明は、ヒトにおけるシラミをコントロールする薬剤の製
造のための、スピノシンまたは生理学的に許容できるその誘導体若しくは塩、ま
たはスピノシンまたはその誘導体若しくは塩のいずれかを含む製剤の使用を提供
する。

【００１１】「シラミの寄生をコントロールする」という用語は、活性なシラミの寄生を処
置すること、またはシラミ寄生にさらされ易いヒトにおける寄生を防止すること
を言う。

【００１２】スピノシンは天然由来の発酵生産物である。それらはSaccharopolyspora spin
osaの培養により産生されるマクロライド系抗生物質である。その発酵はスピノ
シンＡおよびスピノシンＤ（Ａ８３５４３ＡおよびＡ８３５４３Ｄとも呼ばれる
）を含む多くの因子を産生する。スピノシンＡおよびスピノシンＤは殺虫剤とし
て最も活性な２つのスピノシンである。主にこれら２つのスピノシンを含む製品
（およそ８５％Ａおよび１５％Ｄ）がDow Agrosciencesからスピノサド（Spinos
ad）の名前で商業的に入手可能である。「spinosad」という名前はスピノシン「
Ａ」および「Ｄ」の短縮からきている。

【００１３】それぞれのスピノシンは通常でない四環性の環システムの部分である１２員の
多環性の環を有し、それに２つの異なる糖、アミノ−糖フォロサミンおよび中性
糖２Ｎ，３Ｎ，４Ｎ−トリ−Ｏ−メチルラムノースが結合する。このユニークな
構造がスピノシンを他の多環性の化合物と別のものにする。

【００１４】スピノシンＡ（Ａ８３５４３Ａ）は、Saccharopolyspora spinosaの発酵ブロ
スから単離され同定された最初のスピノシンである。発酵ブロスを続いて調べた
ところ、Ａ〜Ｊと標識化された多くのスピノシン（Ａ８３５４３Ａ〜Ｊ）をS.sp
inosaの親株が産生することが明らかとなった。スピノシンＡと比較して、スピ
ンシンＢ−Ｊはフォロサミンのアミノ基、四環性の環システムの選択された部位
および２Ｎ，３Ｎ，４Ｎ−トリ−Ｏ−メチルラムノースの置換パターンの相違に
より特徴づけられる。現在用いられているS. spinosaの株はスピノシンの混合物
を産生し、その主成分はスピノシンＡ（約８５％）およびスピノシンＤ（約１５
％）である。Ｋ〜Ｍと名付けられた更なるスピノシンがS. spinosaの変異株から
同定された。

【００１５】本明細書で用いる「スピノシンまたはその誘導体」という用語は、個々のスピ
ノシン因子（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、
Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＹ）、個々のスピノシン因子のＮ−脱メチル
誘導体、またはそれらの組合せを言う。便利のために、「スピノシン成分」とい
う用語も、個々のスピノシン、または生理学的に許容されるその誘導体若しくは
塩、またはそれらの組合せを意味するよう本明細書で用いる。

【００１６】 Boeck等は、米国特許第５，３６２，６３４号（１９９４年１１月８日発行）
、第５，４９６，９３２号（１９９６年３月５日発行）および第５，５７１，９
０１号（１９９６年１１月５日発行）に、スピノシンＡ〜ＨおよびＪ（それらを
彼らはＡ８３５４３因子Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，ＨおよびＪと呼んだ）を
記載した。Mynderse等は、米国特許第５，２０２，２４２号（１９９３年４月１
３日発行）にスピノシンＬ〜Ｎ（それらを彼らはＡ８３５４３因子Ｌ、Ｍおよび
Ｎと呼んだ）を記載し；Turner等は、米国特許第５，５９１，６０６号（１９９
７年１月７日発行）および第５，６３１，１５５号（１９９７年５月２９日発行
）にスピノシンＱ〜Ｔ（それらを彼らはＡ８３５４３因子Ｑ、Ｒ、ＳおよびＴと
呼んだ）、それらのＮ−脱メチル誘導体、およびそれらの塩を記載した。これら
の特許は本明細書の一部を構成する。スピノシンＫ、Ｏ、Ｐ、Ｕ、Ｖ、Ｗおよび
Ｙは、例えば、アメリカ化学会のシンポジウムシリーズ：害虫コントロールのた
めの植物化学剤、第１１章「スピノシンの物理的および生理学的性質：発酵から
の新規なマクロライド害虫コントロール剤」、１４６〜１５４頁（１９９７）に
Carl V.DeAmicis, James E.Dripps, Chris J.Hatton およびLanra I.Karrにより
記載されている。

【００１７】スピノシンは反応して塩を形成し得る。生理学的に許容し得る塩も本発明の製
剤および方法に有用である。塩は塩製造の標準的な方法を用いて製造する。例え
ば、スピノシンＡは適当な酸で中和して酸付加塩を形成できる。スピノシンの酸
付加塩は特に有用である。代表的な適当な酸付加塩には、例えば、硫酸、塩酸、
リン酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、コール酸、
パモ(pamoic)酸、ムチン酸、グルタミン酸、ショウノウ酸、グルタル酸、グリコ
ール酸、フタル酸、酒石酸、ギ酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、ケ
イ皮酸等の有機または無機酸との反応により形成される塩がある。

【００１８】スピノシン成分の外に、本発明の製剤は、シラミに対する活性を有する１以上
の化合物、例えば合成ピレスロイド、天然のピレシンおよびリンデンを更に含ん
でもよい。本明細書におけるすべての比、パーセントおよび部は特記しない限り
「重量」である。

【００１９】本発明の抗シラミ製剤は多くの方法で製剤化し得る。特に有用な製剤はシャン
プー、コンディショナー、およびローションである。これらの製剤は１以上の以
下のものをも含み得る：ａ）界面活性剤；ｂ）約１％〜１０％の非揮発性シリコ
ン物質；および／またはｃ）約０．５％〜５％の懸濁化剤。

【００２０】本発明のシャンプー製剤は、水、界面活性剤、およびアミドと共にスピノシン
または生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩を含み、場合により他の抗シ
ラミ剤、シリコン剤、懸濁化剤、および他の化粧品として許容し得る成分を含ん
でもよい。

【００２１】ヒトの毛髪は周囲の大気との接触および頭が分泌する脂の集積によりよごれる
。毛髪がよごれた場合、汚い感じと美しくない外観を有する。本発明のシャンプ
ー製剤は毛髪をきれいにし、シラミ寄生を有効にコントロールする。

【００２２】シャンプー製剤中で用いる場合、スピノシン成分は約０．１％〜３０％、好ま
しくは約１％〜１０％のレベルで存在する。

【００２３】これらの製剤での使用に適する界面活性剤は、いずれかの様々な合成のアニオ
ン性、両性、双性イオン性、および非イオン性界面活性剤であり得る。界面活性
剤は、約５％〜３０％、好ましくは約１５％〜２５％のレベルでシャンプー製剤
中に一般に存在する。

【００２４】合成のアニオン性界面活性剤の例は、８〜２２の炭素原子を含むアルキル基お
よびスルホン酸または硫酸エステル基を有する有機の硫酸反応生成物のアルカリ
金属塩である（アルキルという用語には高級アシル基のアルキル部分を含む）。
アルキル硫酸のナトリウム、アンモニウム、カリウムまたはトリエタノールアミ
ン塩が好ましく、特に高級アルコール（Ｃ₈−Ｃ₁₈炭素原子）を硫酸化すること
により得られたもの；ココナツ油脂肪酸モノグリセリド硫酸およびスルホン酸ナ
トリウム；１モルの高級脂肪アルコール（例えば牛脂またはココナツ油アルコー
ル）および１〜１２モルのエチレンオキサイドの反応生成物の硫酸エステルのナ
トリウムまたはカリウム塩；１分子当り１〜１０単位のエチレンオキサイドを有
し、アルキル基が８〜１２炭素原子を含む、アルキルフェノールエチレンオキサ
イドエーテル硫酸のナトリウムまたはカリウム塩；アルキルグリセリルエーテル
スルホン酸ナトリウム、イセチオン酸でエステル化され水酸化ナトリウムで中和
された、１０〜２２の炭素原子を有する脂肪酸の反応生成物；および脂肪酸とサ
ルコシンの縮合生成物の水溶性の塩が望ましい。

【００２５】双性イオン性界面活性剤の例は、脂肪族の４級アンモニウム、ホスホニウムお
よびスルホニウム化合物の誘導体であり、脂肪族基は直鎖または分枝であり得、
脂肪族置換基の１つは約８〜１８の炭素原子を有し、１つはアニオン性の水溶化
基、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホス
ホネートを有する。これらの化合物の一般的な式は、

【化１】（式中、Ｒ²は約８〜１８の炭素原子のアルキル、アルケニルまたはヒドロキシアルキ
ル基、０〜約１０のエチレンオキサイド部分、および０〜１のグリセリル部分を
含み；Ｙは窒素、リン、またはイオウ原子であり；Ｒ³は１〜約３の炭素原子を
含むアルキルまたはモノヒドロキシアルキル基であり；ＸはＹがイオウである場
合には１で、Ｙが窒素またはリンである場合には２であり；Ｒ⁴は１〜約４の炭
素原子のアルキレンまたはヒドロキシアルキレンであり；そしてＺはカルボキシ
レート、スルホネート、サルフェート、ホスホネートまたはホスフェート基であ
る）である。

【００２６】例としては以下のものを含む：４−［Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−オクタデシルアンモニオ］
−ブタン−１−カルボキシレート；５−［Ｓ−３−ヒドロキシプロピル−Ｓ−ヘキサデシルスルホニオ］−３−ヒ
ドロキシ−ペンタン−１−サルフェート；３−［Ｐ，Ｐ−ジエチル−Ｐ−３，６，９−トリオキサテトラデキソシルホス
ホニオ］−２−ヒドロキシプロパン−１−ホスフェート；３−［Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ−３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピルア
ンモニオ］−プロパン−１−ホスフェート；３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアモンニオ）プロパン−１−スル
ホネート；３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアンモニオ）−２−ヒドロキシプ
ロパン−１−スルホネート；Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）アン
モニオ］−ブタン−１−カルボキシレート；３−［Ｓ−エチル−Ｓ−（３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピル）スルホ
ニオ］−プロパン−１−ホスフェート；３−［Ｐ，Ｐ−ジメチル−Ｐ−ドデシルホスホニオ］−プロパン−１−ホスホ
ネート；および５−（Ｎ，Ｎ−ジ（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヘキサデシルアンモニオ
）−２−ヒドロキシペンタン−１−サルフェート。

【００２７】ベタイン等の他の双性イオン性界面活性剤も本発明の製剤に有用である。ベタ
インと例には、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカル
ボキシメチルベタイン、ラウリルジメチル−α−カルボキシエチルベタイン、セ
チルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチ
ル）カルボキシメチルベタイン、ステアリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）
カルボキシメチルベタイン、オレイルジメチルγ−カルボキシプロピルベタイン
およびラウリル−ビス−（２−ヒドロキシプロピル）−α−カルボキシエチルベ
タイン等の高級アルキルベタインがある。スルホベタインは、ココジメチルスル
ホプロピルベタイン、ステアリルジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルジ
メチルスルホエチルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）スルホ
プロピルベタイン等により代表され得る。ＲＣＯＮＨ(ＣＨ₂)₃基がベタインの窒
素原子に結合しているアミドベタインおよびアミドスルホベタインも本発明の製
剤に有用である。

【００２８】本発明の製剤に用い得る両性界面活性剤の例は、脂肪族の２級または３級アミ
ンの誘導体であるものであり、そこにおいて脂肪族基は直鎖または分枝であり、
脂肪族置換基の１つは約８〜１８の炭素原子を含み、一つは、例えばカルボキシ
、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネート等のアニオン
性の水可溶化基を含む。両性界面活性剤の例は、３−ドデシルアミノプロピオン
酸ナトリウム、３−ドデシルアミノプロパンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−ドデシ
ルアミンのイセチオン酸との反応によって得られたもの（米国特許第２，６５８
，０７２号、実施例３参照）のようなＮ−アルキルタウリン、Ｎ−高級アルキル
アスパラギン酸（米国特許第２，４３８，０９１号参照）、および米国特許第２
，５２８，３７８号に記載され商品名「ミクラノール」の名称で販売されている
製品がある。

【００２９】アニオン性、両性または双性イオン性界面活性剤と好ましくは組合せて用いる
非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキサイド基（親水性である）の、有機の
疎水性化合物（脂肪族またはアルキル芳香族であり得る）との縮合により製造さ
れる化合物である。非イオン性界面活性剤には以下のものを含む。

【００３０】１）アルキルファノールのポリエチレンオキサイド縮合物、例えば約６〜１２
炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖のアルキル基を有するアルキルフェノールの
エチレンオキサイドとの縮合生成物（エチレンオキサイドはアルキルフェノール
１モル当り１０〜６０モルのエチレンオキサイドに等しい量存在する）。これら
の化合物におけるアルキル置換基は、例えば重合したプロピレン、ジイソブチレ
ン、オクタンまたはノナンに由来し得る。

【００３１】２）プロピレンオキサイドおよびエチレンジアミン反応生成物とのエチレンオ
キサイドの縮合物（疎水性および親水性要素間の所望のバランスにより製剤にお
いて変わり得る）。例えば、エチレンジアミンと過剰のプロピレンオキサイドの
反応生成物を含み、２，５００〜３，０００のオーダーの分子量を有する疎水性
ベースとのエチレンオキサイド基の反応から生ずる約４０％〜８０重量％のポリ
オキシエチレンを含み、約５，０００〜約１１，０００の分子量を有する化合物
は適当である。

【００３２】３）直鎖または分枝鎖の８〜１８の炭素原子を有する脂肪族アルコールのエチ
レンオキサイドとの縮合生成物、例えばココナツアルコール１モル当り１０〜３
０モルのエチレンオキサイドを有するココナツアルコール−エチレンオキサイド
縮合物（ココナツアルコール部分は１０〜１４の炭素原子を有する）

【００３３】４）以下の一般式に対応する長鎖３級アミンオキサイド

【化２】式中、Ｒ₁は約８〜１８の炭素原子のアルキル、アルケニル、またはモノヒド
ロキシアルキル基、０〜約１０のエチレンオキサイド部分、および０〜１のグリ
セリル部分を含み；Ｒ₂およびＲ₃は１〜約３の炭素原子、０〜約１のヒドロキシ
基、例えばメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロ
ピル基を含む。式中の矢印は半極性結合を示す。これらの製剤での使用に適する
アミンオキサイドの例は、ジメチルドデシルアミンオキサイド、オレイルジ（２
−ヒドロキシエチル）アミンオキサイド、ジメチルオクチルアミンオキサイド、
ジメチル−デシルアミンオキサイド、ジメチル−テトラデシルアミンオキサイド
、３，６，９−トリオキサヘプタデシルジエチルアミンオキサイド、ジ（２−ヒ
ドロキシエチル）−テトラデシルアミンオキサイド、２−ドデコキシエチルジメ
チルアミンオキサイド、３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピルジ（３−ヒド
ロキシプロピル）アミンオキサイド、およびジメチルヘキサデシルアミンオキサ
イドを含む。

【００３４】５）次の一般式の長鎖３級ホスフィンオキサイド：

【化３】式中、Ｒは約８〜１８の炭素原子のアルキル、アルケニルまたはモノヒドロキ
シアルキル基、０〜約１０のエチレンオキシド部分、および０〜１のグリセリル
部分を含み、Ｒ’およびＲ”はそれぞれ１〜３の炭素原子を含むアルキル、モノ
ヒドロキシアルキル基である。式中の矢印は半極性結合である。

【００３５】適当なホスフィンオキサイドの例には以下のものがある：ドデシルジメチルホスフィンオキサイド、テトラデシルジメチルホスフィンオ
キサイド、テトラデシルメチルエチルホスフィンオキサイド、３，６，９−トリ
オキサオクタデシルジメチルホスフィンオキサイド、セチルジメチルホスフィン
オキサイド、３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピルジ（２−ヒドロキシエチ
ル）ホスフィンオキサイド、ステアリルジメチルホスフィンオキサイド、セチル
エチルプロピルホスフィンオキサイド、オレイルジエチルホスフィンオキサイド
、ドデシルジエチルホスフィンオキサイド、テトラデシルジエチルホスフィンオ
キサイド、ドデシルジプロピルホスフィンオキサイド、ドデシルジ（ヒドロキシ
メチル）ホスフィンオキサイド、ドデシルジ（２−ヒドロキシエチル）ホスフィ
ンオキサイド、テトラデシルメチル−２−ヒドロキシプロピルホスフィンオキサ
イド、オレイルジメチルホスフィンオキサイド、２−ヒドロキシドデシルジメチ
ルホスフィンオキサイド。

【００３６】６）１〜３の炭素原子（通常メチル）の１の短鎖アルキルまたはヒドロキシア
ルキル基、および約８〜約２０の炭素原子を含むアルキル、アルケニル、ヒドロ
キシアルキル、またはケトアルキル基を含む１の長い疎水性鎖、０〜約１０のエ
チレンオキサイド部分および０〜１のグリセリル部分を含む長鎖ジアルキルスル
ホオキサイド。例としては、オクタデシルメチルスルホオキサイド、２−ケトト
リデシルメチルスルホオキサイド、３，６，９−トリオキサオクタデシル２−ヒ
ドロキシエチルスルホオキサイド、ドデシルメチルスルホオキサイド、オレイル
３−ヒドロキシプロピルスルホオキサイド、テトラデシルメチルスルホオキサイ
ド、３−メトキシトリデシルメチルスルホオキサイド、３−ヒドロキシトリデシ
ルメチルスルホオキサイド、および３−ヒドロキシ−４−ドデコキシブチルメチ
ルスルホオキシドを含む。

【００３７】多くの更なるノンソープ界面活性剤がMcCutcheon's Detergents and Emulsifi
ers, 1998 Annual、M.C.Publishing Company, Inc; McCutcheon Division, 175
Rock Rd., Glen Rock, N J, 07425, U.S.A.に記載されている。

【００３８】アニオン性界面活性剤、特にアルキルサルフェート、エトキシ化アルキルサル
フェートおよびそれらの混合物、そしてまたアミドベタインが本発明のシャンプ
ー製剤での使用に好ましい。

【００３９】アミドはシャンプー成分および活性成分を乳化することにより製剤のあわだち
を高める。本製剤で用いるアミドはシャンプーで用いることが知られている脂肪
酸のアルカノールアミドのいずれかであり得る。これらは一般に約８〜約１４の
炭素原子を有する脂肪酸のモノ−およびジエタノールアミドである。他の適当な
アミドはＰＥＧ−３ラウルアミド等の多数のエポキシ基を有するものである。

【００４０】シャンプー製剤においては、アミドは一般に製剤の約１％〜７％、好ましくは
約２〜約５％のレベルで存在する。好ましいアミドはココナツモノエタノールア
ミド、ココナツジエタノールアミドおよびそれらの混合物である。

【００４１】本発明のシャンプー製剤は水をも含む。水は典型的には約５０％〜８０％、好
ましくは約６０％〜７５％のレベルでシャンプー中に存在する。水を加えた後、
製剤の比粘度は、Wells−Brookfield粘度計モデルＤＶ‐ＣＰ‐２ＤＶＩＩ、モ
デルコーンＣＰ−４１を用いて、１ＲＰＭで２６．７°で３分間測定して、一般
に約４，０００センチポイズ（ｃｐ）〜２５，０００ｃｐ、好ましくは約４，０
００ｃｐ〜１２，０００ｃｐ、最も好ましくは約４，０００ｃｐ〜５，５００ｃ
ｐの範囲である。製剤の粘度をこれらの範囲にするために粘度調節剤およびハイ
ドロトロープを含ませてもよい。

【００４２】シャンプー製剤は、シリコン化合物、懸濁化剤、および製剤を化粧品としてよ
り受容性にする成分等の１以上の任意的な成分も含んでもよい。シリコン化合物は毛髪を整え、死んだシラミ、それらの卵およびシラミ卵の除
去を促進する。非揮発性のシリコン物質は製剤の約１％〜１０％のレベルで用い
る。有用なシリコン化合物の例は、１９９４年３月８日に発行されたCardin等の
米国特許第５，２９２，５０４号に開示されており、該特許は本明細書の一部を
構成する。

【００４３】非揮発性シリコン含有化合物が好ましく、重量で製剤の約０．１〜約１０％、
好ましくは約０．２５〜約３％のレベルで用いる。非揮発性シリコンの例はポリ
アルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサ
ンコポリマーおよびそれらの混合物である。

【００４４】有用なポリアルキルシロキサンには例えば、２５°で約５〜１５，０００，０
００ｃｐの範囲の粘度を有するポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）が含まれる
。これらのシロキサンは、例えばGeneral Electric CompanyからViscasilシリー
ズとして、およびDow CorningからDow Corning 200シリーズとして入手できる。
粘度はDow Corning Corporate Test Method CTM0004（1970年7月20日）に説明さ
れるようにガラスの毛管粘度計によって測定し得る。

【００４５】有用なポリアルキルアリールシロキサンには２５°で約５〜約１５，０００，
０００の粘度を有するポリメチルフェニルシロキサンが含まれる。これらのシロ
キサンは、例えばGeneral Electric CompanyからSF1075メチルフェニル液として
、およびDow Corningから556 Cosmetic Grade液として入手できる。

【００４６】有用なポリエーテルシロキサンコポリマーにはポリプロピレンオキサイドで改
変したポリジメチルシロキサン（例えばDow CorningからDC-1248として入手でき
る）、エチレンオキサイドまたはエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの
混合物が含まれる。水不溶性のものが最も有用である。

【００４７】シロキサンは毛髪を滑らかにするその能力により毛髪を整え、湿および乾のく
しけずりの利益を与えることができる。粘稠な、高分子量のシロキサンは最良の
コンディショニングの利益を提供し、それ故好ましい。シロキサンポリマーの液
体およびゴムが最も望ましい。シロキサンポリマーゴムは約２００，０００〜約
１，０００，０００の高分子量、２５℃で約１００，０００ｃｐ〜約１５０，０
００，０００ｃｐの粘度を有し、液体または流体とは反対に堅い。そのようなゴ
ムは米国特許第５，２９２，５０４号（上記）に議論されている。

【００４８】懸濁化剤は長期の安定性を改良するために含めてもよい。有用な懸濁化剤には
針状または板状構造を有する脂肪の両親媒性の結晶物質、ポリマー物質、粘土、
ヒュームドメタルオキサイドおよびそれらの混合物が含まれる。これら薬剤は当
業界で知られている（米国特許第５，２９２，５０４号参照）。

【００４９】適当な結晶性両親媒性物質は、針状または板状構造を有すものである。そのよ
うな化合物には、脂肪酸のエチレングリコールエステル（例えばエチレングリコ
ールジステアレート）等の長鎖の（Ｃ₁₆−Ｃ₂₂）アシル誘導体；ステアルアミド
ＭＥＡ、ステアリルステアレートおよびジステアリルジチオプロピオネート等の
脂肪酸の長鎖の（Ｃ₁₆−Ｃ₂₂）アルカノールアミド、並びにそれらの混合物が含
まれる。

【００５０】懸濁化剤として有用な高分子物質には架橋したポリアサイクリックアシッド（
Carbopolシリーズ等、B.F.Goodrich Chemical Companyから入手できる）、グア
ガムおよびその誘導体、キサンタンガム、エチレン／無水マレイン酸の架橋共重
合体、並びにこれらの混合物が含まれる。

【００５１】クレイおよびフュームドメタルオキサイドも有効な懸濁化剤である。例として
はマグネシウムアルミニウムシリケート（R.T.Vanderbit Company, Incから入手
できるVeegumシリース等）、ソジウムアルミニウムシリケート（Laponite Unite
d Statesから入手できるLaponiteシリーズ等）、フュームドシリカ、フュームド
アルミナ、フュームドチタニア、およびそれらの混合物が含まれる。

【００５２】本発明のシャンプー製剤においては、懸濁化剤は一般に約０．５〜約５％、好
ましくは０．５〜約３％存在する。脂肪酸のエチレングリコールエステル等の長
鎖アシル誘導体が好ましい。最も好ましいのはエチレングリコールジステアレー
トである。

【００５３】製剤の化粧品としての受容性を改良し得る他の任意的な成分は当業界で知られ
ており、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、メチルイソチアゾリノン
およびイミダゾリジニル尿素等の保存剤；アミンオキサイド、エチレンオキサイ
ドとプロピレンオキサイドのブロック共重合体（ＢＡＳＦ Wyandotteにより提供
されるPluronic Ｆ８８等）、脂肪アルコール（セテアリルアルコール等）、塩
化ナトリウム、塩化アンモニウム、硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、プ
ロピレングリコールおよびエチルアルコール等のシックナーおよび粘度調節剤；
キシレンスルホネート等のハイドロトロープ；クエン酸、コハク酸、リン酸、水
酸化ナトリウムおよび炭酸ナトリウム等のｐＨ調節剤；香料、染料、Polyquaten
ium 41等の４級化アンモニウム化合物、エチレンジアミンテトラ酢酸二ナトリウ
ム等の金属イオン封鎖剤；エチレングリコールのジステアリン酸エステル、ポリ
エチレングリコールのステアリン酸およびパルミチン酸ジエステル、ステアリン
酸モノエタールアミンド等の真珠化剤が含まれる。一般にこれらの任意的な成分
は個別に製剤の約０．１％〜約１０％のレベルで使用する。

【００５４】本発明のシャンプー製剤は毛髪を洗浄するための慣用的な方法で使用する。役
１０ｇ〜約３０ｇの製剤をぬれた毛髪に適用し、毛髪および頭皮に作用させる。
製剤を毛髪および頭皮に約６〜１０分間留め、次にすすぐことにより除去する。
このプロセスを毛髪が清浄になるまで繰り返す。

【００５５】本発明の有用な殺シラミシャンプーは以下のものを含む：（ａ）約０．１％〜約１０％のスピノシン、または生理学的に受容できるその誘
導体若しくは塩；（ｂ）約５％〜約３０％の合成界面活性剤；（ｃ）約１％〜約７％のアミド；および（ｄ）水。

【００５６】本発明の毛髪コンディショニング製剤はスピノシン成分およびコンディショナ
ーを含み、ペルメスリンまたはリンデン等の他の抗シラミ剤を場合により含み得
る。これらのコンディショナー製剤もシラミ寄生を処置するための有効に使用し
得る。

【００５７】ヘアコンディショナーは毛髪の外観、触感および扱いやすさを改良する製品で
ある。毛髪がパーマネントウェーブ、染色、逆立ておよび漂白等により、または
光触媒酸化を起す日光等の大気の状態によりダメージを受けた場合にコンディシ
ョナーは特に重要である。これらの因子は毛髪の感触を悪くし、湿潤であろうと
乾燥していようと取り扱いおよびくしげずりを困難にし得る。

【００５８】ヘアコンディショナー製剤に用いる場合、スピノシン成分は約０．１％〜約３
０％、好ましくは約１％〜約１０％のレベルで存在する。

【００５９】コンディショニング製品はよく知られており、頭髪を清浄にするために適用し
たすぐ後にすすぎ去る「リンスタイプ」の製品、および長期間頭髪上に残る「デ
ィープコンディショナー」がある。

【００６０】本発明のヘアコンディショナー製剤に有用なコンディショナーの一群は脂肪ア
ルコール等の脂質物質と組合せた長鎖４級アンモニウム化合物である（１９６４
年１１月３日に発行されたHilferの米国特許第３，１５５，５９１号および１９
８１年５月２６日に発行されたVillamarin等の米国特許第４，２６９，８２４号
を参照）。コンディショナーの他の群は脂質および４級アンモニウム化合物であ
る。これらのコンディショナーは良好な化粧品的およびレオロジー的特徴を形成
するため用いられる。ゲルタイプ製剤のこれらのタイプは次の文献に一般的に記
載されている：Barry, 「The Self Bodying Action of the Mixed Emulsifier S
odium Dodecyl Sulfate/Cetyl Alcohol」, J. of Colloid and Interface Scien
ce, 28, 82-91(1968); Barry 等, 「The Self-Bodying Action of Alkyltrimeth
ylammonium Bromides/Cetostearyl Alcohol Mixed Emulsifiers ; Influence of
Quarternary Chair Langth」, J. of Colloid and Interface Science, 35, 68
9-708(1971); およびBarry等，「Rheology of Systems Containing Cetomacrogo
/1000-(cetostearyl alcohol), I. Self-Bodying Action」, J. of Colloid and
Interface Science, 38, 616-625(1972)。

【００６１】これらのコンディショナーに用いる脂質物質は約０．５％〜約３％のレベルで
存在する。これらの脂質は本質的に水不溶性であり、疎水性および親水性部分を
含む。脂質には、酸、酸誘導体、アルコール、エステル、エーテル、ケトン、ア
ミド、およびそれらの混合物から選択され、長さで約１２〜約２２の炭素原子、
好ましくは１６〜１８の炭素原子を有する天然および合成由来の脂肪物質が含ま
れる。脂肪アルコールおよび脂肪エステルが好ましい。

【００６２】有用な脂肪アルコールは知られている（例えば、米国特許第３，１５５，５９
１号（上記）；米国特許第４，１６５，３６９号（Watanabe等、１９８１年５月
２６日発行），１９７８年１１月１５日公開の英国特許明細書第１，５３２，５
８５号；Fukushima等，「The Effect of Cetostearyl Alcohol in Cosmetic Emu
lsions」，Cosmetics & Toiletries, 98, 89-102(1983); およびHunting, Encyc
lopedia of Conditioning Rinse Ingredients, 204頁(1987)を参照）。脂肪アル
コールは、セテアリルアルコール、セチルアルコール、イソステアリルアルコー
ル、ラノリンアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、ステアリ
ルアルコールおよびそれらの混合物から選択されるＣ₁₂−Ｃ₁₆アルコールである
。セチルアルコール、ステアリルアルコール、およびそれらの混合物が好ましい
。特に好ましい脂肪アルコールは、約５５％〜約６５％（混合物の重量）のセチ
ルアルコールを含む、セチルアルコールとステアリルアルコールの混合物からな
る。

【００６３】有用な脂肪エステルも知られている（１９６７年９月１２日に発行されたKauf
man等の米国特許第３，３４１，４６５号を参照）。脂肪エステルは活性な水素
が一価アルコールのアルキル基で置換された脂肪酸である。一価アルコールは上
に記載した脂肪アルコールである。これらのコンディショナー製剤に有用な脂肪
エステルにはセチルラクテート、セチルオクタノエート、セチルパルミテート、
セチルステアレート、グリセリルモノステアレート、グリセリルラウレート、グ
リセリルミリステート、グリセリルオレエート、グリセリルステアレート、グリ
セリルモノアセテートおよびそれらの混合物を含む。セチルパルミテートおよび
グリセロールモノステアレート、またはそれらの混合物が好ましい。

【００６４】カチオン性界面活性剤を、単独でか、または組み合せて、一般に最終の製剤の
約０．１％〜約５％のレベルでこれらのコンディショニング製剤で用い得る。こ
れらの界面活性剤は、本発明の水性製剤に溶解した場合正に荷電するアミノまた
は４級アンモニウムの親水性部分を有する。これらのカチオン性界面活性剤は当
業界で知られている（McCutcheon's Detergent & Emulsifiers (上記); Schwart
ｚ等のSurface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York, I
nterscience Publishers, 1949; 米国特許第３，１５５，５９１号（上記）；米
国特許第３，９２９，６７８号（Laughlin等、１９７５年１２月３０日発行）；
米国特許第３，９５９，４６１号（Bailey等，１９７６年５月２５日発行）；お
よび米国特許第４，３８７，０９０号（Bolish, Jr., １９８３年６月７日発行
）を参照）。

【００６５】有用な４級アンモニウムカチオン性界面活性剤は一般式：

【化４】（式中、Ｒ₁は水素、１〜２２の炭素原子の脂肪族基、芳香族基、アリール基ま
たは１２〜２２の炭素原子を有するアルキルアリール基であり；Ｒ₂は１〜２２
の炭素原子を有する脂肪族基であり；Ｒ₃およびＲ₄はそれぞれ１〜３の炭素原子
を有するアルキル基であり；Ｘはハロゲン、アセテート、ホスフェート、ナイト
レートおよびアルキルサルフェートよりなる群から選択されるアニオンである）
のものである。脂肪族基は、炭素および水素原子の外に、エーテル結合およびア
ミド基等の他の基を含んでもよい。

【００６６】他の有用な４級アンモニウム塩は式：

【化５】（式中、Ｒ基のうちの少なくとも一つ、しかし３より大きくないものは１６〜２
２の炭素原子を有する脂肪族基であり、残りのＲ基は水素および１〜４の炭素原
子を有するアルキル基から選択され、Ｘはハロゲン、アセテート、ホスフェート
、ナイトレートおよびアルキルサルフェートから選択されるイオンである）。を有する。牛脂プロパンジアンモニウムジクロライドはこのタイプの４級アンモ
ニウム塩の一例である。

【００６７】有用な４級アンモニウム塩は、アルキル基が１２〜２２の炭素原子を有するジ
アルキルジメチルアンモニウムクロライドをも含む。これらのアルキル基は水素
化牛脂脂肪酸等の長鎖脂肪酸に由来し得る。牛脂脂肪酸は、Ｒ₁およびＲ₂が主に
１６〜１８の炭素原子を有する４級化合物を生ずる。例はジタロー（ditallow）
ジメチルアンモニウムクロライド、ジタロウジメチルアンモニウムメチルサルフ
ェート、ジヘキサデシルジメチルアンモニウムクロライド、ジ(水素化タロー)ジ
メチルアンモニウムクロライド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロライ
ド、ジアイコシルジメチルアンモニウムクロライド、ジドコシルジメチルアンモ
ニウムクロライド、ジ(水素化タロー)ジメチルアンモニウムアセテート、ジヘキ
サデシルジメチルアンモニウムクロライド、ジヘキサデシルジメチルアンモニウ
ムアセテート、ジタロージプロピルアンモニウムホスフェート、ジタロージメチ
ルアンモニウムナイトレート、ジ(ココナツアルキル)ジメチルアンモニウムクロ
ライド、およびステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライドを含む。有
用な好ましい４級アンモニウム塩にはジタロージメチルアンモニウムクロライド
、ジセチルジメチルアンモニウムクロライド、ステアリルジメチルベンジルアン
モニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、トリセチルメ
チルアンモニウムクロライド、およびそれらの混合物がある。ジ(水素化タロー)
ジメチルアンモニウムクロライド、（Quaternium-18）は特に好ましい４級アン
モニウム塩であり、Sherex Chemical Company, Inc.からAdogen 442 および Ado
gen 442-100P として入手できる。

【００６８】１級、２級および３級脂肪アミンの塩もカチオン性界面活性剤として用い得る
。そのようなアミンのアルキル基は好ましくは１２〜２２の炭素原子を有し、置
換されていてもよく、非置換でもよい。２級および３級アミンが好ましく、３級
アミンが特に好ましい。有用なアミンの例にはステアルアミドプロピルジメチル
アミン、ジエチルアミノエチルステアルアミン、ジメチルステアルアミン、ジメ
チルソイ(soy)アミン、ソイアミン、ミリスチルアミン、トリデシルアミン、エ
チルステアリルアミン、Ｎ−タロープロパンジアミン、エトキシ化(５モル E.O
.)ステアリルアミン、ジヒドロキシエチルステアリルアミン、およびアラキジル
ベヘニルアミンがある。適当なアミン塩にはハロゲン、アセテート、ホスフェー
ト、ナイトレート、サイトレート、ラクテートおよびアルキルサルフェート塩が
ある。例としてはステアリルアミン塩酸塩、ソイアミンクロライド、ステアリル
アミンギ酸塩、Ｎ−タロープロパンジアミンジクロライドおよびステアルアミド
プロピルジメチルアミンサイトレートがある。有用なカチオン性アミン界面活性
剤は米国特許第４，２７５，０５５号（Nachtigal等、１９８２年６月２３日発
行）にも開示されている。

【００６９】水はコンディショナー製剤の必須成分である。混合物を１００％にする（q.s.
）に十分な量を用いて、コンディショナー調製の最後の工程として加える。

【００７０】コンディショナー製剤の任意的成分には、化粧品的およびレオロジー的特徴の
ために用い得るシリコンのコンディショニング剤がある。シリコン油およびシリ
コンポリマーはよく知られたコンディショニング剤である。例えば揮発性シリコ
ン、水−アルコール混合物中の有機シリコンポリマー、および揮発性のシリコン
液が米国特許第５，２９２，５０２号（上記）に開示されている。

【００７１】製剤は、上記のシャンプー製剤に使用するため開示した１以上のシリコンを含
んでもよい。これらのシリコンには揮発性および非揮発性ポリアルキルシロキサ
ン、ポリアルキルアリールシロキサン、およびそれらの混合物が含まれる。それ
らは最終の製剤の約０．２％〜約０．５％のレベルで用い得る。

【００７２】シャンプーについてと同じ様に上に開示したシロキサンの高粘度シリコーンガ
ムが好ましい。これらのガムは約２００，０００〜１，０００，０００の高分子
量、および２５°で約１００，０００ｃｐ〜約１５０，０００，０００の粘度を
有し、液体とは反対に硬い。最も好ましいのはポリジメチルシロキサンガムであ
る。

【００７３】しばしば、コンディショナー中の相当量の脂質物質が頭髪上に置かれ、頭髪を
すべすべさせる。それ故、コンディショナー製剤にシリコンコポリマーを導入し
て、抗シラミ処置と共に最適のコンディショニングの利益を与える。１９８５年
９月２５日に公開された欧州特許出願第１５５，８０６号参照。

【００７４】そのシリコンコポリマーは、乳化剤として働き、毛髪上へのビヒクル物質（脂
質物質および／またはカチオン性表面活性剤の沈着を減少させる、ポリアルキレ
ンオキサイドで改変したジメチルポリシロキサン（本明細書で「ジメチコンコポ
リオール」と呼ぶ）である。有用なジメチコンコポリオールは米国特許第5,292,
504号（上記）に記載されている。

【００７５】シリコンコポリオールは、最終の製剤の約０．１％〜約１０％、好ましくは約
０．１％〜約２％のレベルで一般に存在する。

【００７６】ジメチコンコポリオールはこの用途に好ましい。Dow Corning 190 Silicone S
urfactant は好ましいジメチコンコポリオールである。

【００７７】該製剤は、コンディショニング製品の物理的および性能特徴を改変し得る成分
を含み得る。そのような成分には、更なる界面活性剤、塩、緩衝剤、シックナー
、溶媒、不透明化剤、真珠箔助剤、保存剤、芳香剤、着色剤、染料、顔料、錯化
剤、サンスクリーン、ビタミン、医薬が含まれる。これらのタイプの成分の例は
米国特許第４，３８７，０９０号（Bolish, Jr., １９８３年６月７日発行）に
開示されている。

【００７８】製剤中に存在する界面活性剤の全レベル（上記のカチオン性界面活性ビヒクル
物質を含む）が約０．０５％〜約５％であるようなレベルで、該製剤は任意的な
界面活性剤物質を含み得る。これらの任意的な界面活性剤物質はアニオン性、非
イオン性、または両性てあり得る。例としてはceteareth-20, steareth-20, ソ
ルビタンモノエステル、ソジウムタローアルキルサルフェートおよびタローベタ
インがある。任意的な界面活性剤物質は、McCutcheonのDetergent & Enulsifier
s（上記）；Schwarts等（上記）、および米国特許第３，９２９，６７８号（上
記）に記載されている。

【００７９】好ましい任意的な界面活性剤物質は非イオン性である。そのような界面活性剤
は、アルキレンオキサイド（親水性）の、通常脂肪族またはアルキル芳香族であ
る有機の疎水性化合物との縮合により最も一般的には製造される。いずれかの個
々の疎水性化合物と縮合する親水性又はポリアルキレン部分の長さを調節して、
親水性因子と疎水性因子間の望ましい程度のバランスを有する水溶性化合物を得
ることができる。そのような非イオン性界面活性剤には、アルキルフェノールの
ポリエチレンオキサイド縮合物、脂肪族アルコールのエチレンオキサイドとの縮
合物、プロピレンオキサイドのプロピレングリコールとの縮合により形成される
疎水性ベースとのエチレンオキサイドの縮合生成物、プロピレンオキサイドとエ
チレンジアミンの反応より得られる生成物とのエチレンオキサイドの縮合生成物
が含まれる。他の型の非イオン性界面活性剤は、アミンオキサイドにより代表さ
れる非極性の非イオン性界面活性剤である。好ましい非イオン性界面活性剤はce
teareth-20、steareth-20およびcetech-2を含む。

【００８０】塩および緩衝剤も、製品のレオロジーを修飾するために添加してもよい。例え
ば、塩化カリ、塩化アンモニウム、塩化ナトリウム等の塩を、約０．００１％〜
約１％のレベルで添加し得る。クエン酸塩またはリン酸塩緩衝剤等の緩衝剤も加
え得る。最終的に製剤化された本発明の製剤は、好ましくは約３〜約１０のｐＨ
、最も好ましくは約３〜約７のｐＨを有する。

【００８１】更なるコンディショニング成分を製剤中に導入してもよい。例えばタンパク質
を約０．１％〜約１０％のレベルで加えてもよい。カチオン性のタンパク質は界
面活性剤ビヒクル物質としても作用し得る。

【００８２】増粘剤は好ましい任意的な成分である。そのような増粘剤は約０．１％〜約８
％のレベルで導入され非イオン性増粘剤を含む。そのような増粘剤は低剪断応力
（約１０^-2秒^-1）で約２０，０００ｃｐを越える粘度を示すポリマーである。例
としては、ポリオキシエチレン、グアガム、メチルセルロース、メチルヒドロキ
シプロピルセルロース、ポリプロピルセルロース、ポリプロピルヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デンプンおよびデンプン誘導体、
並びにそれらの混合物がある。非イオン性増粘剤は米国特許第４，３８７，０９
０号（Bolich等、１９８３年６月７日発行）に開示されている。

【００８３】増粘剤は製剤の粘度を約１０，６２５ｃｐ〜約１４，３７５cpにするのに用い
る（Wells-Brookfed粘度計、Model RVT DV-CP-2, DV-11、Model Cone CP-52、1/
2mlを用いて１rpmで２６．７℃で１分間）。

【００８４】本発明の頭髪コンディショニング製剤は、一般に、すべてのシャンプーが水で
すすぐことにり除かれ後に頭髪に用いる。

【００８５】本発明はヒトの頭髪を処理して、シラミおよびその卵を殺し、除去を促進する
方法をも提供し、その方法は以下の工程：（ａ）約１０ｇ〜約３０ｇの本発明の製剤を湿った頭髪に適用し；（ｂ）製剤を頭髪および頭皮に作用させ；（ｃ）その製剤を頭髪および頭皮上に約６〜１０分間残し；そして（ｄ）水ですすぐことにより毛髪から製剤を除去する；ことを含む。

【００８６】スピノシン、または生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩、およびロー
ション担体を含む抗シラミローションは本発明の別の態様である。これらローシ
ョンは液体形またはスプレー形で直接頭髪に適用し得る。それらは毛髪にある時
間適用して、水ですすぐことにより直ちには除去しないよう製剤化される。

【００８７】ローション製剤で用いる場合、スピノシン成分は約０．１％〜約３０％、好ま
しくは約１％〜約１０％のレベルで一般に存在する。

【００８８】スピノシン成分に加えて、ローション製剤はスピノシン成分を頭髪に運搬する
のを助けるための、アルコール、水、またはそれらの混合等の液体ビヒクルを含
む。適当なアルコールはメタノール、エタノール、イソプロパノール等の一価ア
ルコール、またはそれらの混合物である。アルコールは製剤の安定性に有害な影
響を有し得るので、水単独がビヒクルとして最も好ましい。そのビヒクルは製剤
を１００％にするに必要な量加える。

【００８９】ローション製剤は、抗シラミ活性に加えて頭髪に利益を与える任意的な成分を
含み得る。任意的な成分には、ＤＭＤＭヒダントインおよびＥＤＴＡ四ナトリウ
ム等の保存剤および抗菌薬；クエン酸ナトリウムおよびクエン酸等のｐＨバラン
ス剤；ＰＥＧ−６０ヒマシ油等の乳化剤；並びにポリビニルピロリドン等の増粘
剤および粘度改変剤がある。含まれる場合、そのような成分は個々に約０．０１
％〜約１０％のレベルで用いる。

【００９０】頭髪からの死んだシラミおよび卵の除去を促進し、良好な湿潤および乾燥時の
くしげずり性を与えるためコンディショニング剤を含み得る。上のコンディショ
ニング製剤で記載したのと同じタイプのコンディショニング剤をローションで用
い得る；これらは四級アンモニウム塩、脂肪アミンおよびそれらの混合物を含む
。コンディショニング剤は、約０．１％〜約１％、好ましくは約０．４％〜約０
．６％のレベルで用いる。

【００９１】好ましいコンディショニング剤は４級アンモニウム塩である。好ましい４級ア
ンモニウム塩には、アルキル基が１２〜２２の炭素原子を有するジアルキルジメ
チルアンモニウムクロライドを含む。これらのアルキル基は水素化タロー（tall
ow）脂肪酸などの長鎖脂肪酸に由来し得る。タロー脂肪酸はＲ₁およびＲ₂が主と
して１６〜１８の炭素原子を有する４級化合物を生じさせる。ローション製剤に
有用な４級アンモニウム塩の例には、ジ(水素化)タロージメチルアンモニウムク
ロライド、ジセチルジメチルアンモニウムクロライド、トリセチルメチルアンモ
ニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、ステアリルジメ
チルベンジルアンモニウムクロライド、およびそれらの混合物が含まれる。最も
好ましいのはジセチルジメチルアンモニウムクロライドである。

【００９２】アルコール協同剤（synergizer）もローション製剤にその抗シラミ活性を高め
るため加えてもよい。ローション製剤に用いるアルコールは、フェニルＣ₂−Ｃ₆ アルカノール、フェニルＣ₂−Ｃ₆ジオール、Ｃ₂−Ｃ₈アルキレンジオール、およ
びそれらの混合物から選択される。これらの協同剤は約０．２５％〜約１０％の
レベルで含まれ得るが、フェニルアルカノール、フェニルジオールおよびそれら
の混合物のレベルは製剤の５％を超えない。好ましくはそのレベルは製剤の約０
．５％〜約５％、最も好ましくは約２％〜約４％である。好ましい協同剤はヘキ
シレングリコールである。

【００９３】ローション製剤は頭髪に直接適用する。用いるローションの量は一般に約１０
ｍＬ〜約５０ｍＬである。ローションを頭髪に作用させ、約１０分、好ましくは
約３０分頭髪に残す。水ですすぐ前に、頭髪は一般にシャンプーで次にきれいに
する。以下の実施例は本発明の製剤を説明する。

【００９４】実施例１ローション製剤を以下のように調製する。成分重量％ポリビニルピロリドン０．５０ＤＭＤＭヒダントイン０．２０ＥＤＴＡ四ナトリウム０．１３クエン酸０．０５ＰＥＧ−６０ヒマシ油０．５０ヘキシレングリコール４．００ジセチルジメチルアンモニウムクロライド０．３８スピノシンＡ０．５０水１００になるまでＰＥＧ−６０ヒマシ油、ヘキシレングリコール、プロピレングリコールおよび
ジセチルジメチルアンモニウムクロライドの３５°〜３８°の混合物を含むタン
クにスピノシンを加える。第２のタンク中でポリビニルピロリドン、ＤＭＤＭヒ
ダントイン、ＥＤＴＡ四酢酸およびクエン酸を混合し、混合物の温度を３５°〜
３８°とする。第１のタンクの中味を第２のタンクに加え、均一となるまで混合
する。混合物を約２７°まで冷却し、貯蔵用ドラムに空ける。

【００９５】実施例２以下の組成を有するローション製剤物を実施例１に記載の方法を用いて調製し
た。成分重量％ポリビニルピロリドン０．５０ＤＭＤＭヒダントイン０．２０ＥＤＴＡ四ナトリウム０．１３クエン酸０．０５ＰＥＧ−６０ヒマシ油０．５０ヘキシレングリコール２．００プロピレングリコール２．００ジセチルジメチルアンモニウムクロライド０．３８スピノサド０．２５水１００となるまで

【００９６】実施例３以下の組成を有するローション製剤物を実施例１に記載の方法を用いて調製し
た。成分重量％ポリビニルピロリドン０．５０ＤＭＤＭヒダントイン０．２０ＥＤＴＡ四ナトリウム０．１３クエン酸０．０５イソプロパノール１．００ＰＥＧ−６０ヒマシ油０．５０ヘキシレングリコール４．００ジセチルジメチルアンモニウムクロライド０．６０スピノシン成分０．１０水１００になるまでシラミ寄生を調節するために、実施例１〜３のローション製剤を頭髪に適用し
、シャンプーまたはすすぎにより除去する前に少なくとも１／２時間残す。

【００９７】実施例４シャンプー製剤を以下のように調製した。成分重量％アンモニウムラウレスサルフェート１０．４０アンモニウムラウリルサルフェート９．５０ココナツモノエタノールアミド４．００エチレングリコールジステアレート３．００ＤＭＤＭヒダントイン０．２０リン酸一ナトリウム０．１０リン酸二ナトリウム０．２５クエン酸０．０７アンモニウムキシレンスルホネート１．５８スピノシンＡ０．５０水１００となるまでアンモニウムラウリルサルフェートをタンクに加え、約６６°〜約６９°まで
加熱する。この温度を維持しながら、リン酸一ナトリウムの水溶液、次にリン酸
二ナトリウムの水溶液を加える。６９°に達したらアンモニウムキシレンスルホ
ネートを混合物に加え、約７４°〜約７７°まで加熱する；ココナツモノエタノ
ールアミドを加え、よく分散するまで混合し、エチレングリコールジステアレー
トおよび約４．５％の水を加える。均一となるまで混合を続け、混合物を約４１
°まで冷却する。混合物は第２のタンクにポンプで移し、アンモニウムラウレス
サルフェート、ＤＭＤＭヒダントイン、およびクエン酸の水溶液を加える。スピ
ノシンおよび１００％となるまでの水を第２のタンクに加える。十分に混合し、
約２７°まで冷却し、混合物を貯蔵ドラムにポンプで入れる。

【００９８】実施例５シャンプー製剤を以下のように調製した。成分重量％アンモニウムラウレスサルフェート１４．１５アンモニウムラウリルサルフェート３．１４ココナツモノエタノールアミド３．００エチレングリコールジステアレート３．００シリコンガム¹ ０．５０ジメチコン液(３５０ｃｐ) ０．５０トリセチルメチルアンモニウムクロライド０．２９セチルアルコール０．４２ステアリルアルコール０．１８ＤＭＤＭヒダントイン０．２０塩化ナトリウム０．９０塩化アンモニウム０．０５キシレンスルホン酸アンモニウム１．２５スピノサド０．４０水１００になるまで ¹シリコンガム General Electric Co.からＳＥ−３０またはＳＥ−７６ガム
として入手可能容器に約０．５％のアンモニウムラウレスサルフェートとジメチコンを加え、
約３０分攪拌する。加工タンクに約２％のアンモニウムラウレスサルフェートを
加え、６８°〜７１°に加熱する。約０．１２％のステアリルアルコール、約０
．０６％のセチルアルコールおよび第一の容器の内容を加工タンクに加える。均
一になるまで攪拌し、混合物を６８°〜７１°に保つ。第二の加工タンクにアン
モニウムラウリルサルフェートを加え、約７１°に加熱する。この温度を維持し
ながら、０．０５％の塩化アンモニウム、約１８％の水、キシレンスルホン酸ア
ンモニウム、並びにステアリルおよびセチルアルコールの残りを加える。ココナ
ツモノエタノールアミド、トリセチルメチルアンモニウムクロライド、エチレン
グリコールジステアレート、ＤＭＤＭヒダントインの約半分、および第１タンク
の内容を、約７７°の温度を維持しながら、第２タンクに加える。均一になるま
で混合し、次に約４１℃に冷却する。第３タンクにポンプで入れ、アンモニウム
ラウレスサルフェート、ＤＭＤＭヒダントインおよび塩化ナトリウムの残りを加
える。スピノシンおよび１００％となるまでの水を加える。十分に混合し、約２
７℃に冷却し、その混合物を貯蔵ドラムにポンプで入れる。

【００９９】実施例６シャンプー製剤を以下のように調製する：成分重量％アンモニウムラウレスサルフェート１２．８１アンモニウムラウリルサルフェート９．１０ココナツモノエタノールアミド２．３０イソステアリルエチルミドニウムエトサルフェート１．２５ＤＭＤＭヒダントイン０．２０リン酸一ナトリウム０．５０リン酸二ナトリウム０．３８塩化ナトリウム０．０４クエン酸０．１０アンモニウムキシレンスルホネート１．３５スピノシン成分０．５６水１００．００になるまで約６．５％の水とアンモニウムラウレスサルフェートを混合タンクに加え、混
合物を約３５°に加熱する。この温度を維持しながら、以下の成分を個別に順次
加え、各成分がバッチ中で十分混合するよう混合する：アンモニウムラウリルサ
ルフェート、アンモニウムキシレンスルホネート、リン酸一ナトリウム、リン酸
二ナトリウム、ＤＭＤＭヒダントイン、塩化ナトリウム、クエン酸および水の溶
液、ココナツジエタノールアミドおよびイソステアリルエチルミドニウムエトサ
ルフェート。その混合物にスピノシンおよひ１００までの水を加える。十分混合
し、約２７°に冷却し、その混合物を貯蔵ドラムにポンプで入れる。

【０１００】実施例７本発明のコンディショナー製剤を次のように調製する。成分重量％セチルアルコール１．００ステアリルアルコール０．７２ヒドロキシエチルセルロース０．５０ＤＭＤＭヒダントイン０．２０ヒドロキシエチルセルロース０．５０ Quaternium-18 ０．８５ Ceteareth-20 ０．３５ステアラルコニウムクロライド０．８５グリセリルモノステアレート０．２５クエン酸０．０８シリコンガム¹ ０．３０シクロメチコーン液１．７０スピノシンＡ１．００水１００まで ¹ The General Electric Co.からＳＥ−３０またはＳＥ−７６ガムとして入
手可能なシリコーンガムＤＭＤＭヒダントイン、クエン酸、シリコンガム、シクロメチコーンおよびス
ピノシンを除くすべての成分を加工タンク中で混合し、約８８°まで混合物を加
熱する。溶液を十分に混合した後、約４８°まで冷却する。別のタンクに、加熱
および攪拌しながらシリコンガムとシクロメチコーンを予備混合し、ガム溶液を
形成する。この混合物にスピノシンを加える。ガム溶液およびすべての残りの成
分、並びに水を加える。十分に混合し、約２７°に冷却し、混合物を貯蔵タンク
にポンプで入れる。

【０１０１】実施例８コンディショナー製剤を実施例７に記載の方法によって調製するが、以下の成
分を用いる。成分重量％セチルアルコール１．００ステアリルアルコール０．７２ＤＭＤＭヒダントイン０．２０ヒドロキシエチルセルロース０．５０ Quaternium-18 ０．８５ Ceteareth-20 ０．３５ステアラミドプロピルジメチルアミン(SAPDMA) ０．５０グリセリルモノステアレート０．２５クエン酸０．０８クエン酸ナトリウム０．０５ステアロキシジメチコン０．１０シリコンガム¹ ０．０５シクロメチコーン液１．７０スピノシン成分１．００水１００となるまで ¹ The General Electric Co.からＳＥ−３０またはＳＥ−７６ガムとして入
手可能なシリコーンガムこのコンディショナー抗シラミ製品は実施例７に記載の方法と類似の方法で調
製した。

【０１０２】実施例９シャンプー製剤の有効性様々な濃度のスピノサドを含むシャンプー製剤をこの研究で用いた。それらの
製剤は、テクニカルグレードのスピノサドを商業的に入手できるシャンプー（Jo
hnsonのベビーシャンプー、ハニーおよびビタミンＥを有するモイスチャ化処方
、Johnson & Johnson Consumer Products, Inc.）中で３０分間十分すりつぶし
、１０％のストックスピノサド／シャンプー混合物を作った。この混合物を更な
るシャンプーで希釈し、次のスピノサド濃度物を調製した：１０％（元の調製物
として使用）、１％、０．１％および０．０１％スピノサド／シャンプー（重量
／重量）。

【０１０３】シャンプー中のスピノサドの４つの濃度物および水道水の対照を、標準的な試
験、ＡＳＴＭ Standard Ｅ９３８−８３（再承認１９９８年）に従って、成体
のヒトの体シラミ（Pediculus humanus humanus）に対して試験した。該試験法
は、American Society for Testing and Materials, 100 Barr Habor Drive, We
st Conshohocken、ペンシルバニア、米国[http://www.astm.org/]から利用でき
る。この試験で２５匹の成虫のシラミを４つのシャンプー濃度物のそれぞれに１
０分間浸し、次に水中で１分間洗い、もう１分間水中ですすいだ。対照グループ
では２５匹の成虫のシラミ（Pediculus humanus humanus）を水道水に１０分浸
し、次に水で１分洗い、もう１分水ですすいだ。計５回の試験を行った。

【０１０４】１時間後、ノックダウン数を決定するために調べた。「ノックダウン」は瀕死
の状態から死の状態へと導く昆虫活性のかなり早い（１分以内）不動化として測
定した。２４時間後、死んだ数を決定するためシラミを再び調べた。この試験の
結果を表１に要約する。

【０１０５】

【表１】シャンプー中の様々な濃度のスピノサドの殺シラミ効果の比較製剤死亡率データ＋１時間＋２４時間ノックダウン％死亡率％対照０．２１．０ 10%スピノサド／シャンプー９６．６１００．０ 1%スピノサド／シャンプー４８．０１００．０ 0.1%スピノサド／シャンプー１９．８９７．４0.01%スピノサド／シャンプー１４，７３５．５この研究は、１％および１０％スピノサドを含むシャンプー製剤が非常に有効
な殺シラミ剤であり、１００％の＋２４時間死亡率を与えることを示した。１０
％濃度は最速のノックダウン効果（１時間で９６．６％）を与え、１％濃度でさ
え４８％のノックダウン割合を与えた。０．１％のスピノサド／シャンプー製剤
も有効な殺シラミ剤であり、２４時間後ほとんど１００％の死亡率を与えた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C083 AB282 AB332 AC072 AC112 AC122 AC302 AC402 AC422 AC432 AC532 AC641 AC642 AC692 AC782 AC792 AC852 AD072 AD151 AD152 AD201 AD202 AD282 BB01 BB14 BB53 CC38 DD27 EE29 EE50 4C086 AA01 AA02 EA04 MA05 MA16 MA63 NA05 NA10 ZA92 ZB37

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】生理学的に許容し得る担体と共に、活性成分としてスピノシ
ンまたは生理学的に許容し得る誘導体若しくは塩を含む、ヒトのシラミ寄生をコ
ントロールするための製剤。
【請求項２】ヘアケア製剤である請求項１に記載の製剤。
【請求項３】シャンプーである請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】更に界面活性剤を含む請求項１〜３のいずれかに記載の製剤
。
【請求項５】（ａ）約０．１％〜約２．５％のスピノシンまたは生理学的
に許容し得るその誘導体若しくは塩；（ｂ）約５％〜約３０％の合成界面活性剤；（ｃ）約１％〜約７％のアミド；および（ｄ）水を含む請求項３または４に記載の製剤。
【請求項６】約１％〜約１０％の非揮発性シリコン物質を更に含む請求項
１〜５のいずれかに記載の製剤。
【請求項７】約０．５％〜約５％の懸濁化剤を更に含む請求項１〜６のい
ずれかに記載の製剤。
【請求項８】ヒトのシラミをコントロールするため薬物を製造するための
、スピノシンまたは生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩、またはそれら
を含む製剤の使用。
【請求項９】シラミがPediculus humanus capitisまたはPediculus human
us humanusである請求項８に記載の使用。
【請求項１０】シラミがPthirus pubisである請求項１０に記載の使用。
【請求項１１】請求項１〜４のいずれかに記載の製剤をヒトに局所的に投
与することを含む、ヒトにおけるシラミ寄生をコントロールする方法。
【請求項１２】シラミ寄生がPediculus humanus capitisである請求項１
１に記載の方法。
【請求項１３】シラミ寄生がPediculus humanus humanusである請求項１
１に記載の方法。
【請求項１４】シラミ寄生がPthirus pubisである請求項１１に記載の方
法。
【請求項１５】シラミおよびその卵を殺して、除去を促進するためにヒト
の毛髪を処理する方法であって、（ａ）スピノシンまたは生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩および生理
学的に許容し得る担体を含む製剤の約１０ｇ〜約３０ｇをぬれた毛髪に適用し；
（ｂ）その製剤を毛髪および頭皮に作用させ；（ｃ）その製剤を毛髪および頭皮上に約６〜１０分残し；そして（ｄ）水ですすぐことによって毛髪から製剤を除去する；ことを含む方法。