JP2002500661A

JP2002500661A - ２−トリフルオルメトキシアニリンの新規な製造方法

Info

Publication number: JP2002500661A
Application number: JP50032299A
Authority: JP
Inventors: デュリ，ミシェル
Original assignee: ロディアシミ
Priority date: 1997-05-27
Filing date: 1998-05-26
Publication date: 2002-01-08
Also published as: EP0984920A1; DE69816445D1; WO1998054121A1; EP0984920B1; ATE245138T1; FR2763941B1; US6121492A; ZA984515B; FR2763941A1; AU8022398A

Abstract

(57)【要約】本発明は、次式Ｉ：の化合物を製造するにあたり、ａ）次の一般式II：

Description

【発明の詳細な説明】２−トリフルオルメトキシアニリンの新規な製造方法本発明は、２−メトキシアミノフェニル基を含有する芳香族化合物、特に２− トリフルオルメトキシアニリンの製造方法に関する。２−トリフルオルメトキシアニリンは、多くの医薬品及び農薬製品の合成における中間体である。種々の合成経路が提案された。しかして、２−ニトロトリフルオルメトキシフェニルを使用し、それを接触水素化により又は酸性媒体中でＳｎＣｌ₂により還元することからなるいくつかの方法が知られている（Ｚｕｒｎ．Ｏｂｓｈｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．（３１），１９６１，ｐ．９１５−９２４、（ＣＡＣ５５）２３４０８）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２９），１９６４，ｐ．１−１１）。Ｚｕｒｎ．Ｏｂｓｈｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．（３１），１９６１，ｐ．９１５− ９２４に記載された別の方法は、２−ニトロトリフルオルメトキシアニリンから得られた４−ヨード−２−ニトロトリフルオルメトキシフェニルを選択的に還元して４−ヨードトリフルオルメトキシアニリンを得、この化合物をラネーニッケル上で水素化することからなる。本発明は、２−メトキシアミノフェニル基を含有する芳香族化合物から２−トリフルオルメトキシアミノフェニル基を含有する芳香族化合物を製造する新規な方法を提供する。さらに詳しくは、本発明は、次式Ｉ：（ここでＲ₁及びＲ₂は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又はＣ₁ 〜Ｃ₆アルキル基を表わし、或いはＲ₁及びＲ₂はそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ₆〜Ｃ₁₀アリール基を表わす）の化合物の製造方法であって、これはａ）次の一般式II：（ここでＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上記の意味を表わし、或いはＲ₁は水素原子又はＣ₁ 〜Ｃ₆アルキル基を表わし、Ｒ₂及びＲ₃のうちの少なくとも一方は塩素原子を表わし、他方は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₅アルキル基であり、或いはＲ₁及びＲ₂はそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ₆〜Ｃ₁₀ アリール環を表わし、Ｒ₃は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基又は塩素原子を表わす）の化合物をニトロ化剤と随意に反応させて次式III：（ここでＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上で定義した通りである）の化合物を形成させ、ｂ）式IIIの化合物を還元して次式IV：（ここでＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上で定義した通りである）の化合物を形成させ、ｃ）工程ｂ）で得た化合物を脱塩化水素反応に付して式Ｉの化合物を得、ｄ）工程ｃ）で得た化合物を反応混合物から単離する工程を含む。工程ａ）は、一般式IIの化合物をプロトン溶媒、例えば酢酸中で、又は非プロトン溶媒、有利には塩素化溶媒、例えばジクロルメタン中で、又は溶媒を使用しないで、硫酸媒体中の硝酸と反応させることによって有利に実施される。反応温度は０〜６０℃の範囲にあるが、反応は好ましくは２０〜４０℃で実施される。工程ａ）の後、適当ならば、得られた位置エナンチオマーは、２−ニトロトリフルオルメトキシフェニル化合物を単離するために分離される。工程：ｂ）は、アルコール又は酢酸のような溶媒中でラネーニッケルの存在下での接触水素化である。別法として、ニトロ官能基は、ベシャンの反応に従って、溶媒として酢酸中の塩酸媒体中で又は水中でＦｅの存在下にアミノ基に還元することができる。別の変法は、前の工程の化合物をエタノール中の塩酸媒体中でＳｎＣｌ₂で還元し、反応媒体を１〜数時間の範囲の期間にわたり加熱還流することからなる。工程ｃ）は、工程ｂの化合物を、溶媒としてアルコール又は酢酸を使用して、ラネーニッケルの存在下に水素化することによって実施することができる。工程ｂ）とｃ）は同時に実施することができる。工程ａ）は、随意であるが好ましく、また式IIの化合物を得るためのその他のどんな方法も許容できる。出発物質は簡単に製造することができる既知の化合物である。例えば、４−クロルトリフルオルメトキシベンゼンは、Ｚｕｒｎ．Ｏｂｓｈｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．（３１），１９６１，ｐ．９１５−９２４、（ＣＡＣ５５）２３４０８）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２９），１９６４，ｐ．１−１１に記載のようにｐ−クロルフェノールから製造することができる。式IIの化合物としては、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃が水素原子を表わすもの、又はＲ₂及びＲ₃が塩素を表わし、Ｒ₁が水素原子であるものが好ましい。後者の場合の利点は、工程ａ）の反応の良好な選択性、従って後続の異性体の分離工程を実施する必要性がないことである。４−クロルトリフルオルメトキシベンゼンからの２−トリフルオルメトキシアニリンの製造を以下に詳細に説明する。実施例１）４−クロル−２（−３）−ニトロトリフルオルメトキシベンゼンの合成４０℃に予熱した１６４０ｇの９６．８％硫酸と６８０．４ｇの１００％硝酸との原料に１２０７．０ｇの４−クロルトリフルオルメトキシベンゼンを１時間にわたり添加する。次いで、反応物全体を５０℃に加熱し、この温度に４時間保持する。攪拌を停止した後、上部の有機相を４０℃でデカンテーションし、次いで６３８．２ｇの１８．２％苛性ソーダ液に注ぎ入れる。さらにデカンテーションした後、有機相を２５０ｍｌの水で洗浄する。粗製の反応物は、４−クロル− ２−ニトロトリフルオルメトキシベンゼンと４−クロル−３−ニトロトリフルオルメトキシベンゼンとの５０／５０混合物を含有した。（重量：１５５０ｇ、アニリン純度：９１．８％）。ニトロ化収率は９６％であった。２）２−アミノ−４−クロルトリフルオルメトキシベンゼンの合成５００ｍｌのオートクレーブに１０ｇのラネーニッケルを１７０ｍｌのメタノール中５０％の水分で装入する。オートクレーブを水素でフラッシュした後、反応物全体を５０℃に加熱し、水素圧を１２〜１３バールに調節する。次いで、１０７．０ｇの２−ニトロ−４−クロルトリフルオルメトキシベンゼンを反応物全体に１時間３０分〜２時間にわたり連続的に添加する。ニトロ化合物の添加後、反応物全体を５０℃に３０分間〜１時間保持する。このように形成された２−アミノ−４−クロルトリフルオルメトキシベンゼンの反応物全体は脱塩化水素工程に直接使用する。３）２−トリフルオルメトキシアニリンの合成粗製の反応物全体を含有し、１２〜１３バールの水素圧にある上記の反応器に６８．５ｇの３０．２％の苛性ソーダ液を導入すると共に反応物全体の温度を５０〜７０℃に保持する。次いで、反応物全体を７０℃に６時間保持する。この期間の後、脱塩化水素が完了するが、反応物全体を室温に冷却し、次いで、１００ｍｌの水を添加する。次いで、触媒をろ別し、次いで２相のろ液を１００℃に加熱してメタノールを除去する。次いで、デカンテーション残留物をデカンテーションして、９６．９％のタイターを有する７７．７ｇの粗製の２−アミノトリフルオルメトキシベンゼンを得た（化学収率：９６％）。次いで、この粗生成物を真空下に蒸留して（２０トールで６４℃で）９９％以上のタイターで２−アミノトリフルオルメトキシベンゼンを得た。これと同じ操作を４−クロル−２−ニトロトリフルオルメトキシベンゼンと４ −クロル−３−ニトロトリフルオルメトキシベンゼンとの５０／５０混合物について実施することができる。しかして、２−アミノトリフルオルメトキシベンゼン（２−トリフルオルメトキシアニリン）と３−アミノトリフルオルメトキシベンゼン（３−トリフルオルメトキシアニリン）との混合物を得た。次いで、これらの二つのアニリンを真空蒸留により分離した（２．７×１０³Ｐａ（２０トール）でのそれぞれの沸点：６４℃及び８９℃）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．次式Ｉ：（ここでＲ₁及びＲ₂は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又はＣ₁ 〜Ｃ₆アルキル基を表わし、或いはＲ₁及びＲ₂はそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ₆〜Ｃ₁₀アリール基を表わす）の化合物を製造するにあたり、ａ）次の一般式II：（ここでＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上記の意味を表わし、或いはＲ₁は水素原子又はＣ₁ 〜Ｃ₆アルキル基を表わし、Ｒ₂及びＲ₃のうちの少なくとも一方は塩素原子を表わし、他方は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₅アルキル基であり、或いはＲ₁及びＲ₂はそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ₆〜Ｃ₁₀ アリール環を表わし、Ｒ₃は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基又は塩素原子を表わす）の化合物をニトロ化剤と随意に反応させて次式III：（ここでＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上で定義した通りである）の化合物を形成させ、ｂ）式IIIの化合物を還元して次式IV：（ここでＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃は上で定義した通りである）の化合物を形成させ、ｃ）工程ｂ）で得た化合物を脱塩化水素反応に付して式Ｉの化合物を得、ｄ）工程ｃ）で得た化合物を反応混合物から単離する工程を含む、式Ｉの化合物の製造方法。２．工程ａ）が一般式IIの化合物を硫酸媒体中の硝酸とプロトン溶媒又は非プロトン溶媒中で０〜５０℃の温度で又は溶媒の不存在下に反応させることを含む請求項１に記載の方法。３．工程ｂ）がラネーニッケルの存在下での接触水素化を含む請求項１に記載の方法。４．工程ｃ）がラネーニッケルの存在下での接触水素化である請求項１に記載の方法。５．４−クロルトリフルオルメトキシベンゼンから２−トリフルオルメトキシアニリンを製造することからなる請求項１〜４のいずれかに記載の方法。