JP2002145846A - アミノ酸フロリド誘導体の製造法 - Google Patents
アミノ酸フロリド誘導体の製造法Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】収率がよく、フッ素の利用効率の高い、効率的
なアミノ酸フロリド誘導体の製造方法を提供する。 【解決手段】アミノ酸誘導体を、一般式１ （Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基。）で示されるイミ
ダゾリン化合物と反応させる、アミノ酸フロリド誘導
体、例えば一般式３、７ （Ｒ１およびＲ２は、独立してそれぞれ天然および非天
然アミノ酸の残基、ＸおよびＹは、独立してそれぞれ水
素原子またはアミノ基の保護基、ｎは１から４の整
数。）で示される化合物等のアミノ酸フロリド誘導体の
製造方法。
なアミノ酸フロリド誘導体の製造方法を提供する。 【解決手段】アミノ酸誘導体を、一般式１ （Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基。）で示されるイミ
ダゾリン化合物と反応させる、アミノ酸フロリド誘導
体、例えば一般式３、７ （Ｒ１およびＲ２は、独立してそれぞれ天然および非天
然アミノ酸の残基、ＸおよびＹは、独立してそれぞれ水
素原子またはアミノ基の保護基、ｎは１から４の整
数。）で示される化合物等のアミノ酸フロリド誘導体の
製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アミノ酸フロリド
誘導体の製造法に関する。アミノ酸フロリド類は、ペプ
チドやエステル構造を含む化合物群の製造原料として有
用な化合物である。
誘導体の製造法に関する。アミノ酸フロリド類は、ペプ
チドやエステル構造を含む化合物群の製造原料として有
用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】アミノ酸フロリドは、ペプチド結合やエ
ステル結合の合成試薬として、これまで多くの使用例が
報告されており、以下に示す有用性が知られている。 （１）安定で、室温での保存が可能である。 （２）反応性が高く、収率向上が期待できる。
ステル結合の合成試薬として、これまで多くの使用例が
報告されており、以下に示す有用性が知られている。 （１）安定で、室温での保存が可能である。 （２）反応性が高く、収率向上が期待できる。
【０００３】このような有用性にも関わらず、アミノ酸
フロリドの製造法としては、フッ化シアヌルを用いた製
造法以外に、これまで報告例がなかった（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．５６，２６１１−２６１４（１９９１）、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１２，９６５１−９６
５２（１９９０）、）。
フロリドの製造法としては、フッ化シアヌルを用いた製
造法以外に、これまで報告例がなかった（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．５６，２６１１−２６１４（１９９１）、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１２，９６５１−９６
５２（１９９０）、）。
【０００４】フッ化シアヌルを用いた製造法には、以下
の問題点がある。 （１）フッ化シアヌルは、１分子中に３ケのフッ素原子
を有するにも関わらず、良い結果を得るためには、原料
アミノ酸誘導体に対して、８−１０当量を必要とする。
その際の粗収率は、８９．１から９９．２％であり、使
用したフッ素当りに換算すると、３から４．１％となる
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，２６１１−２６１４
（１９９１）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１２，
９６５１−９６５２（１９９０））。 （２）フッ化シアヌルを１当量を用いた場合、副反応が
多い（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５０（１８），５３０
９−５３２２（１９９４））。 （３）フッ化シアヌルの製造原料である塩化シアヌル
は、粘膜刺激性が高く、変異原性が報告されている。
の問題点がある。 （１）フッ化シアヌルは、１分子中に３ケのフッ素原子
を有するにも関わらず、良い結果を得るためには、原料
アミノ酸誘導体に対して、８−１０当量を必要とする。
その際の粗収率は、８９．１から９９．２％であり、使
用したフッ素当りに換算すると、３から４．１％となる
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，２６１１−２６１４
（１９９１）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１２，
９６５１−９６５２（１９９０））。 （２）フッ化シアヌルを１当量を用いた場合、副反応が
多い（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５０（１８），５３０
９−５３２２（１９９４））。 （３）フッ化シアヌルの製造原料である塩化シアヌル
は、粘膜刺激性が高く、変異原性が報告されている。
【０００５】フッ化シアヌルに起因する、これらの問題
点により、これまでアミノ酸フロリドの利用は制限され
ていた。
点により、これまでアミノ酸フロリドの利用は制限され
ていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】このように従来は、ペ
プチドやエステル結合を有する化合物の製造法として、
アミノ酸フロリド誘導体の有用性が知られていたにも関
わらず、製造法に問題があったために、その利用は制限
されていた。本発明は、アミノ酸フロリド誘導体を効率
的に製造するための製造方法を提供するものである。
プチドやエステル結合を有する化合物の製造法として、
アミノ酸フロリド誘導体の有用性が知られていたにも関
わらず、製造法に問題があったために、その利用は制限
されていた。本発明は、アミノ酸フロリド誘導体を効率
的に製造するための製造方法を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】化合物〔１〕を利用する
カルボン酸フロリドの製造法が、特開平１２−０３８３
７０に記載されている。本発明者らは上記課題を解決す
べく鋭意検討を重ねた結果、この化合物〔１〕をほぼ当
量用いることにより、高い収率で、アミノ酸フロリド誘
導体が生成することを見出し、フッ素の利用効率の高
い、安全なアミノ酸フロリド誘導体の製造方法を確立
し、本発明を完成した。即ち、本発明は、［１］ アミ
ノ酸誘導体を、一般式〔１〕［化１０］
カルボン酸フロリドの製造法が、特開平１２−０３８３
７０に記載されている。本発明者らは上記課題を解決す
べく鋭意検討を重ねた結果、この化合物〔１〕をほぼ当
量用いることにより、高い収率で、アミノ酸フロリド誘
導体が生成することを見出し、フッ素の利用効率の高
い、安全なアミノ酸フロリド誘導体の製造方法を確立
し、本発明を完成した。即ち、本発明は、［１］ アミ
ノ酸誘導体を、一般式〔１〕［化１０］
【０００８】
【化１０】 （式中、Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基を表す。）で
示されるイミダゾリン化合物と反応させることを特徴と
する、アミノ酸フロリド誘導体の製造方法であり、
［２］ アミノ酸誘導体が下記一般式〔２〕［化１１］
示されるイミダゾリン化合物と反応させることを特徴と
する、アミノ酸フロリド誘導体の製造方法であり、
［２］ アミノ酸誘導体が下記一般式〔２〕［化１１］
【０００９】
【化１１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は、独立してそれぞれ天然およ
び非天然アミノ酸の残基を、ＸおよびＹは、独立してそ
れぞれ水素原子またはアミノ基の保護基を、ｎは１から
４の整数を表す。）で示される化合物であり、アミノ酸
フロリド誘導体が下記一般式〔３〕［化１２］
び非天然アミノ酸の残基を、ＸおよびＹは、独立してそ
れぞれ水素原子またはアミノ基の保護基を、ｎは１から
４の整数を表す。）で示される化合物であり、アミノ酸
フロリド誘導体が下記一般式〔３〕［化１２］
【００１０】
【化１２】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙおよびｎは、前記と同義で
ある。）で示される化合物である［１］記載の製造方法
であり、［３］ アミノ酸誘導体が下記一般式〔４〕
［化１３］
ある。）で示される化合物である［１］記載の製造方法
であり、［３］ アミノ酸誘導体が下記一般式〔４〕
［化１３］
【００１１】
【化１３】 （式中、Ｒは、天然アミノ酸の残基を、Ｘは、アミノ基
の保護基を表す。）で示される化合物であり、アミノ酸
フロリド誘導体が一般式〔５〕［化１４］
の保護基を表す。）で示される化合物であり、アミノ酸
フロリド誘導体が一般式〔５〕［化１４］
【００１２】
【化１４】 （式中、ＲおよびＸは、前記と同義である。）で示され
る化合物である［１］記載の製造方法であり、［４］
アミノ酸誘導体が下記一般式〔６〕［化１５］
る化合物である［１］記載の製造方法であり、［４］
アミノ酸誘導体が下記一般式〔６〕［化１５］
【化１５】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ及びｎは、「２」と同義で
ある。）で示される化合物であり、アミノ酸フロリド誘
導体が下記一般式〔７〕［化１６］
ある。）で示される化合物であり、アミノ酸フロリド誘
導体が下記一般式〔７〕［化１６］
【化１６】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ及びｎは、「２」と同義で
ある。）で示される化合物である［１］記載の製造方法
であり、「５」 アミノ酸誘導体が下記一般式〔８〕
［化１７］
ある。）で示される化合物である［１］記載の製造方法
であり、「５」 アミノ酸誘導体が下記一般式〔８〕
［化１７］
【化１７】 （式中、Ｒ１およびＸは、「３」と同義である。）で示
される化合物であり、アミノ酸フロリド誘導体が下記一
般式
される化合物であり、アミノ酸フロリド誘導体が下記一
般式
〔９〕［化１８］
【化１８】 （式中、Ｒ１およびＸは、「３」と同義である。）で示
される化合物である［１］記載の製造方法である。
される化合物である［１］記載の製造方法である。
【００１３】
【発明実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。ア
ミノ酸誘導体とは、天然および非天然アミノ酸、あるい
は保護基で修飾された天然および非天然アミノ酸を表
す。
ミノ酸誘導体とは、天然および非天然アミノ酸、あるい
は保護基で修飾された天然および非天然アミノ酸を表
す。
【００１４】天然アミノ酸とは、具体的には、グリシ
ン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、
イソロイシン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミ
ン、アスパラギン酸、アスパラギン、プロリン、トリプ
トファン、アルギニン、システイン、ヒスチジン、リジ
ン、メチオニン、セリン、チロシンおよびそれらのＤ体
あるいはＬ体の光学活性体を表す。
ン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、
イソロイシン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミ
ン、アスパラギン酸、アスパラギン、プロリン、トリプ
トファン、アルギニン、システイン、ヒスチジン、リジ
ン、メチオニン、セリン、チロシンおよびそれらのＤ体
あるいはＬ体の光学活性体を表す。
【００１５】非天然アミノ酸とは、アミノ基とカルボン
酸を同一分子内に持つ限り限定されないが、具体的に
は、例えば、２−アミノ安息香酸、３−アミノ安息香
酸、４−アミノ安息香酸、２−アミノメチル安息香酸、
３−アミノメチル安息香酸、４−アミノメチル安息香
酸、４−アミノ酪酸、ペニシラミン、α−メチルアラニ
ン、ジエチルグリシン、ジプロピルグリシン、１−アミ
ノ−１−シクロヘキサンカルボン酸、２，３−ジアミノ
プロピオン酸、２，４−ジアミノ酪酸、オルニチン、３
−（１−ナフチル）アラニン、ノルロイシン、ノルバリ
ン、４−アミノフェニルアラニン、２−クロロフェニル
アラニン、３−クロロフェニルアラニン、４−クロロフ
ェニルアラニン、２−フルオロフェニルアラニン、３−
フルオロフェニルアラニン、４−フルオロフェニルアラ
ニン、ホモフェニルアラニン、２−ニトロフェニルアラ
ニン、３−ニトロフェニルアラニン、４−ニトロフェニ
ルアラニン、４−フェニルフェニルアラニン、４−（フ
ォスフォノメチル）フェニルアラニン、Ｏ−フォスフォ
チロシン、３−シクロヘキシルアラニン、フェニルグリ
シン、３，４−デヒドロプロリン、ホモプロリン、１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸、４−ヒドロキシプロリン、チアゾリジン−４−カル
ボン酸、プロパルギルグリシン、ｔ−ロイシンおよびそ
れらのＤ体あるいはＬ体の光学活性体などが挙げられ
る。
酸を同一分子内に持つ限り限定されないが、具体的に
は、例えば、２−アミノ安息香酸、３−アミノ安息香
酸、４−アミノ安息香酸、２−アミノメチル安息香酸、
３−アミノメチル安息香酸、４−アミノメチル安息香
酸、４−アミノ酪酸、ペニシラミン、α−メチルアラニ
ン、ジエチルグリシン、ジプロピルグリシン、１−アミ
ノ−１−シクロヘキサンカルボン酸、２，３−ジアミノ
プロピオン酸、２，４−ジアミノ酪酸、オルニチン、３
−（１−ナフチル）アラニン、ノルロイシン、ノルバリ
ン、４−アミノフェニルアラニン、２−クロロフェニル
アラニン、３−クロロフェニルアラニン、４−クロロフ
ェニルアラニン、２−フルオロフェニルアラニン、３−
フルオロフェニルアラニン、４−フルオロフェニルアラ
ニン、ホモフェニルアラニン、２−ニトロフェニルアラ
ニン、３−ニトロフェニルアラニン、４−ニトロフェニ
ルアラニン、４−フェニルフェニルアラニン、４−（フ
ォスフォノメチル）フェニルアラニン、Ｏ−フォスフォ
チロシン、３−シクロヘキシルアラニン、フェニルグリ
シン、３，４−デヒドロプロリン、ホモプロリン、１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸、４−ヒドロキシプロリン、チアゾリジン−４−カル
ボン酸、プロパルギルグリシン、ｔ−ロイシンおよびそ
れらのＤ体あるいはＬ体の光学活性体などが挙げられ
る。
【００１６】さらに、これらアミノ酸誘導体で、アミノ
基あるいは水酸基が修飾された、アミノ酸あるいはヒド
ロキシカルボン酸も包含する。具体的には、Ｎ−グリシ
ルアラニン、Ｎ−（フェニルアラニル）アラニン、Ｎ−
バリルロイシンといったジペプチド類や、２−アラニル
オキシ酢酸、２−イソロイシルオキシ酪酸、２，３−ビ
ス（バリルオキシ）プロピオン酸といった、アミノ酸エ
ステルを分子内に持つカルボン酸を挙げることができる
が、これらに限定されるものではない。
基あるいは水酸基が修飾された、アミノ酸あるいはヒド
ロキシカルボン酸も包含する。具体的には、Ｎ−グリシ
ルアラニン、Ｎ−（フェニルアラニル）アラニン、Ｎ−
バリルロイシンといったジペプチド類や、２−アラニル
オキシ酢酸、２−イソロイシルオキシ酪酸、２，３−ビ
ス（バリルオキシ）プロピオン酸といった、アミノ酸エ
ステルを分子内に持つカルボン酸を挙げることができる
が、これらに限定されるものではない。
【００１７】保護基とは、アミノ基、カルボン酸、水酸
基、チオール基の保護基として一般的に用いられるもの
であれば、特に限定されない。具体的には、アミノ酸の
保護基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、ト
リクロロアセチル基、α−クロロアセチル基、トリフル
オロアセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレ
ニルメトキシカルボニル基、２−（３，５−ジメトキシ
フェニル）プロピル−２−カルボニル基、トシル基、メ
シチレンスルフォニル基、トリチル基、キサンチル基、
などが挙げられる。カルボン酸の保護基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル
基、ベンジル基、ニトロベンジル基などが挙げられる。
水酸基およびチオール基の保護基としては、例えば、ベ
ンジル基、ｔ−ブチル基、トリチル基などが挙げられ
る。
基、チオール基の保護基として一般的に用いられるもの
であれば、特に限定されない。具体的には、アミノ酸の
保護基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、ト
リクロロアセチル基、α−クロロアセチル基、トリフル
オロアセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレ
ニルメトキシカルボニル基、２−（３，５−ジメトキシ
フェニル）プロピル−２−カルボニル基、トシル基、メ
シチレンスルフォニル基、トリチル基、キサンチル基、
などが挙げられる。カルボン酸の保護基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル
基、ベンジル基、ニトロベンジル基などが挙げられる。
水酸基およびチオール基の保護基としては、例えば、ベ
ンジル基、ｔ−ブチル基、トリチル基などが挙げられ
る。
【００１８】一般式〔１〕で表される、イミダゾリン化
合物中のＲ１およびＲ２の低級アルキル基としては、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、２−プロピル
基、ブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。
合物中のＲ１およびＲ２の低級アルキル基としては、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、２−プロピル
基、ブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。
【００１９】一般式〔２〕および〔４〕で表される、ア
ミノ酸誘導体中のアミノ酸の保護基とは、前述のアミノ
基、カルボン酸、水酸基、チオール基の保護基と同様で
ある。
ミノ酸誘導体中のアミノ酸の保護基とは、前述のアミノ
基、カルボン酸、水酸基、チオール基の保護基と同様で
ある。
【００２０】一般式〔４〕で表される、天然アミノ酸の
残基とは、前述の天然アミノ酸、α位の置換基を表し、
具体的には、例えば、水素原子、メチル基、フェニル
基、イソプロピル基、２−ブチル基、２−メチル−１−
プロピル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチ
ル、ヒドロキシカルボニルメチル基、２−（ヒドロキシ
カルボニル）エチル基、アミノカルボニルメチル基、２
−（アミノカルボニル）エチル基、メルカプトメチル
基、メチルチオメチル基、４−アミノブチル基、３−イ
ンドリルメチル基、４−イミダゾリルメチル基、ｐ−ヒ
ドロキシベンジル基などが挙げられる。
残基とは、前述の天然アミノ酸、α位の置換基を表し、
具体的には、例えば、水素原子、メチル基、フェニル
基、イソプロピル基、２−ブチル基、２−メチル−１−
プロピル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチ
ル、ヒドロキシカルボニルメチル基、２−（ヒドロキシ
カルボニル）エチル基、アミノカルボニルメチル基、２
−（アミノカルボニル）エチル基、メルカプトメチル
基、メチルチオメチル基、４−アミノブチル基、３−イ
ンドリルメチル基、４−イミダゾリルメチル基、ｐ−ヒ
ドロキシベンジル基などが挙げられる。
【００２１】反応操作としては例えば次のような方法が
用いられる。アミノ酸誘導体を溶媒に溶解または縣濁
し、ここに一般式〔１〕で表される、イミダゾリン化合
物を加えて攪拌し、水を加えて抽出溶媒で抽出後、有機
層を減圧下留去後、乾燥することでアミノ酸フロリドを
得ることができる。
用いられる。アミノ酸誘導体を溶媒に溶解または縣濁
し、ここに一般式〔１〕で表される、イミダゾリン化合
物を加えて攪拌し、水を加えて抽出溶媒で抽出後、有機
層を減圧下留去後、乾燥することでアミノ酸フロリドを
得ることができる。
【００２２】反応で用いる溶媒としては、反応を阻害し
ない限り限定はされないが、具体的には、例えば、ジク
ロロメタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリ
ル、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、１，３−ジメチルイ
ミダゾロン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンなどがあげ
られる。
ない限り限定はされないが、具体的には、例えば、ジク
ロロメタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリ
ル、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、１，３−ジメチルイ
ミダゾロン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンなどがあげ
られる。
【００２３】一般式〔１〕で表される、イミダゾリン化
合物の使用量は、アミノ酸誘導体に対して０．８倍から
３倍であり、好ましくは１倍から１．５倍である。反応
温度はいかなる温度でも可能であるが、好ましくは−５
０℃から８０℃である。反応時間は１５分から２４時間
である。
合物の使用量は、アミノ酸誘導体に対して０．８倍から
３倍であり、好ましくは１倍から１．５倍である。反応
温度はいかなる温度でも可能であるが、好ましくは−５
０℃から８０℃である。反応時間は１５分から２４時間
である。
【００２４】本発明により得られたアミノ酸フロリド誘
導体は、再結晶法等通常用いられる方法で精製すること
で、より高純度のアミノ酸フロリド誘導体を得ることが
できる。
導体は、再結晶法等通常用いられる方法で精製すること
で、より高純度のアミノ酸フロリド誘導体を得ることが
できる。
【００２５】以上本発明によりアミノ酸フロリド誘導体
をより効率的に製造できるようになった。
をより効率的に製造できるようになった。
【００２６】
【実施例】以下に実施例をあげて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。 実施例１ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−フェニルア
ラニル フロリドの合成 Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン ４．８４ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）とピリジン１．
４８ｍＬ（４０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５０ｍ
Ｌ溶液に，−３０℃にて１，３−ジメチル−２，２−ジ
フルオロイミダゾリン（特開平１２−０３８３７０記載
の方法で製造した。）２．６４ｇ（１９．４ｍｍｏｌ：
１．０７当量）を滴下した．−１０〜−３０℃で３０分
間攪拌後，氷水を加えて，ジクロロメタンで抽出した．
有機相を氷水で洗浄して，硫酸マグネシウムで乾燥後，
濃縮し，標題化合物４．８６ｇ（収率１００％：使用し
たフッ素当りに換算すると、４６．９％となる。）を
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１．６２ｇの
混合物として得た． 1H-NMR(90MHz, CDCl3) d 7.5 - 7.0 (m, 5H), 5.2 - 4.
5 (br, 1H), 3.15 (d, J= 5.5 Hz, 2H, PhCH2), 1.42
(s, 9H, (CH3)3C): FT-IR (KBr) cm-1 3280, 3031, 297
9, 2937, 2873, 1846, 1788, 1683, 1515, 1455, 1402,
1368, 1292, 1253, 1170, 1104, 1080, 1048.
するが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。 実施例１ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−フェニルア
ラニル フロリドの合成 Ｎ−（ｔ−ブチロキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン ４．８４ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）とピリジン１．
４８ｍＬ（４０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５０ｍ
Ｌ溶液に，−３０℃にて１，３−ジメチル−２，２−ジ
フルオロイミダゾリン（特開平１２−０３８３７０記載
の方法で製造した。）２．６４ｇ（１９．４ｍｍｏｌ：
１．０７当量）を滴下した．−１０〜−３０℃で３０分
間攪拌後，氷水を加えて，ジクロロメタンで抽出した．
有機相を氷水で洗浄して，硫酸マグネシウムで乾燥後，
濃縮し，標題化合物４．８６ｇ（収率１００％：使用し
たフッ素当りに換算すると、４６．９％となる。）を
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１．６２ｇの
混合物として得た． 1H-NMR(90MHz, CDCl3) d 7.5 - 7.0 (m, 5H), 5.2 - 4.
5 (br, 1H), 3.15 (d, J= 5.5 Hz, 2H, PhCH2), 1.42
(s, 9H, (CH3)3C): FT-IR (KBr) cm-1 3280, 3031, 297
9, 2937, 2873, 1846, 1788, 1683, 1515, 1455, 1402,
1368, 1292, 1253, 1170, 1104, 1080, 1048.
【００２７】
【発明の効果】本発明により、従来の方法に比べて、収
率よく、また、フッ素利用効率の高い方法で、アミノ酸
フロリド誘導体を製造することができるようになった。
率よく、また、フッ素利用効率の高い方法で、アミノ酸
フロリド誘導体を製造することができるようになった。
Claims (5)
- 【請求項１】 アミノ酸誘導体を、一般式〔１〕［化
１］ 【化1】 （式中、Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基を表す。）で
示されるイミダゾリン化合物と反応させることを特徴と
する、アミノ酸フロリド誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 アミノ酸誘導体が下記一般式〔２〕［化
２］ 【化２】 （式中、Ｒ１およびＲ２は、独立してそれぞれ天然およ
び非天然アミノ酸の残基を、ＸおよびＹは、独立してそ
れぞれ水素原子またはアミノ基の保護基を、ｎは１から
４の整数を表す。）で示される化合物であり、アミノ酸
フロリド誘導体が下記一般式〔３〕［化３］ 【化３】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙおよびｎは、前記と同義で
ある。）で示される化合物である請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項３】 アミノ酸誘導体が下記一般式〔４〕［化
４］ 【化４】 （式中、Ｒは、天然アミノ酸の残基を、Ｘは、アミノ基
の保護基を表す。）で示される化合物であり、アミノ酸
フロリド誘導体が下記一般式〔５〕［化５］ 【化５】 （式中、ＲおよびＸは、前記と同義である。）で示され
る化合物である請求項１記載の製造方法。 - 【請求項４】 アミノ酸誘導体が下記一般式〔６〕［化
６］ 【化６】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ及びｎは、請求項２と同義
である。）で示される化合物であり、アミノ酸フロリド
誘導体が下記一般式〔７〕［化７］ 【化７】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ及びｎは、請求項２と同義
である。）で示される化合物である請求項１記載の製造
方法。 - 【請求項５】 アミノ酸誘導体が下記一般式〔８〕［化
８］ 【化８】 （式中、Ｒ１およびＸは、請求項３と同義である。）で
示される化合物であり、アミノ酸フロリド誘導体が下記
一般式〔９〕［化９］ 【化９】 （式中、Ｒ１およびＸは、請求項３と同義である。）で
示される化合物である請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000341981A JP2002145846A (ja) | 2000-11-09 | 2000-11-09 | アミノ酸フロリド誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000341981A JP2002145846A (ja) | 2000-11-09 | 2000-11-09 | アミノ酸フロリド誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002145846A true JP2002145846A (ja) | 2002-05-22 |
Family
ID=18816623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000341981A Pending JP2002145846A (ja) | 2000-11-09 | 2000-11-09 | アミノ酸フロリド誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002145846A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6470450A (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-15 | Agency Ind Science Techn | Novel nitrogen-containing perfluorocarboxylic fluoride and its preparation |
| JP2000038370A (ja) * | 1997-08-06 | 2000-02-08 | Mitsui Chemicals Inc | 新規フッ素化剤及びその製法と使用 |
-
2000
- 2000-11-09 JP JP2000341981A patent/JP2002145846A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6470450A (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-15 | Agency Ind Science Techn | Novel nitrogen-containing perfluorocarboxylic fluoride and its preparation |
| JP2000038370A (ja) * | 1997-08-06 | 2000-02-08 | Mitsui Chemicals Inc | 新規フッ素化剤及びその製法と使用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN6010033737, Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ, 19910412, Ｖｏｌ．５６， Ｎｏ．８, ｐ２６１１−２６１４ * |
| JPN6010033738, Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．, 19901219, Ｖｏｌ．１１２， Ｎｏ．２６ * |
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