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JP2002136286A - Ｌ−グルタミン酸、ｌ−プロリン又はｌ−アルギニンの生産能を有する細菌及びｌ−グルタミン酸、ｌ−プロリン又はｌ−アルギニンの製造法 - Google Patents

Ｌ−グルタミン酸、ｌ−プロリン又はｌ−アルギニンの生産能を有する細菌及びｌ−グルタミン酸、ｌ−プロリン又はｌ−アルギニンの製造法

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JP2002136286A
JP2002136286A JP2001291892A JP2001291892A JP2002136286A JP 2002136286 A JP2002136286 A JP 2002136286A JP 2001291892 A JP2001291892 A JP 2001291892A JP 2001291892 A JP2001291892 A JP 2001291892A JP 2002136286 A JP2002136286 A JP 2002136286A
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proline
arginine
glutamic acid
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マリヤ グリゴリエヴナ ルンツ
Svetlana Aleksandrovna Fomina
スヴェトラナ アレクサンドロヴナ フォミナ
Tatyana Viktorovna Leonova
タチャナ ヴィクトロヴナ レオノヴァ
Mikhail Markovich Gusyatiner
ミハイル マルコヴィッチ グシャチネル
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Ajinomoto Co Inc
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−ア
ルギニンの生産性が向上したエシェリヒア属細菌、及
び、その細菌を用いたＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン
又はＬ−アルギニンの製造方法を提供する。 【解決手段】 Ｌ−イソロイシン要求性を有し、Ｌ−グ
ルタミン酸、L-プロリン又はＬ−アルギニンの生産能を
有するエシェリヒア属細菌を作製し、この細菌を培地で
培養し、該培養物中にＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン
又はＬ−アルギニンを生成蓄積せしめ、該培養物からＬ
−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンを採
取することにより、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又
はＬ−アルギニンを製造する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、微生物工学の分野
における技術に関する。より詳しくは、発酵によるＬ−
グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンの製造
方法及びこの方法で使用される細菌に関する。Ｌ−グル
タミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンは、食品、
薬剤等として重要である。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−アルギニン及びＬ−プロリンは、大
腸菌(E. coli)では、共通の前駆体であるＬ−グルタミ
ン酸から合成される。従って、Ｌ−アルギニン及びＬ−
プロリンの生産量は、それらの共通の前駆体であるＬ−
グルタミン酸の利用可能性に依存する。
【０００３】Ｌ−グルタミン酸合成のレベルが向上した
E. coli株が知られている。とりわけ、E. coli K12に由
来し、２−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ活性が欠損
又は低下している変異体はかなり高い生産性でＬ−グル
タミン酸を生産することができる（米国特許第5,393,67
1号及び第5,908,768号）。
【０００４】また、Ｌ−アルギニン及びＬ−プロリンを
生産できるE. coli変異体も知られている。これらの変
異体は、これらのアミノ酸のアナログに耐性の変異体と
して、及び、それらの生合成に重要ないくつかの遺伝子
をクローニングすることにより得られた（英国特許公開
第2080825A号）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、Ｌ−グルタ
ミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンの生産能を有
する細菌、及び、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又は
Ｌ−アルギニンの生産能を有する細菌を用いて、Ｌ−グ
ルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンを製造す
る方法を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、スレオニ
ンデアミナーゼ遺伝子（ｉｌｖＡ遺伝子）が欠損したE.
coliのＬ−イソロイシン要求株がＬ−グルタミン酸を
生産することを見いだした。また、ｉｌｖＡ遺伝子が欠
損した株は、Ｌ−プロリン及びＬ−アルギニンの生産菌
の育種のための親株として用いることができる。すなわ
ち、本発明者らは、Ｌ−イソロイシン要求性を、Ｌ−グ
ルタミン酸、Ｌ−プロリン及びＬ−アルギニンの生産菌
の改良に用いることができることを見い出した。このよ
うな知見に基づき、本発明は完成されるに至った。本発
明は以下のものを提供する。
【０００７】（１）Ｌ−イソロイシン要求性を有し、か
つ、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニ
ンの生産能を有するエシェリヒア属細菌。
【０００８】（２）Ｌ−イソロイシン生合成酵素のいず
れかの活性が欠損している（１）記載のエシェリヒア属
細菌。
【０００９】（３）スレオニンデアミナーゼ活性が欠損
している（２）記載のエシェリヒア属細菌。
【００１０】（４）エシェリヒア・コリである（１）〜
（３）のいずれか１項に記載のエシェリヒア属細菌。
【００１１】（５）（１）〜（４）のいずれか１項に記
載のエシェリヒア属細菌を、Ｌ−イソロイシンを含む培
地で培養し、該培養物中にＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロ
リン又はＬ−アルギニンを生産蓄積させ、該培養物から
Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンを
採取することを特徴とするＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロ
リン又はＬ−アルギニンの製造法。
【００１２】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。
【００１３】＜１＞本発明細菌 本発明細菌は、Ｌ−イソロイシン要求性を有し、かつ、
Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンの
生産能を有するエシェリヒア属細菌である。エシェリヒ
ア細菌としては、エシェリヒア・コリが挙げられる。
【００１４】「Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ
−アルギニンの生産能を有する」とは、細菌を培地で培
養したときに培地中に有意の量のＬ−グルタミン酸、Ｌ
−プロリンもしくはＬ−アルギニンを蓄積するか、又
は、細菌中のＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリンもしくは
Ｌ−アルギニンの量を増加させる能力をいう。「Ｌ−イ
ソロイシン要求性である」とは、細菌が増殖するのに培
地中にＬ−イソロイシン（通常には10 mg/l以上）を要
求することを意味する。
【００１５】本発明細菌は少なくともＬ−グルタミン
酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンを生産するもので
あり、複数のＬ−アミノ酸を生産してもよい。
【００１６】本発明細菌は、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プ
ロリンもしくはＬ−アルギニンの生産能を有するエシェ
リヒア属細菌にＬ−イソロイシン要求性を付与すること
によって、又は、Ｌ−イソロイシン要求性のエシェリヒ
ア属細菌にＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリンもしくはＬ
−アルギニンの生産能を付与することによって得ること
ができる。
【００１７】Ｌ−イソロイシン要求性を付与する方法と
しては、エシェリヒア属細菌を変異処理し、変異処理し
た細菌のコロニーをＬ−イソロイシンを含む寒天培地に
形成させ、これをＬ−イソロイシンを含まない寒天培地
にレプリカし、Ｌ−イソロイシンを含まない寒天培地で
生育できない菌株を選択する方法が挙げられる。変異処
理としては、紫外線照射、又は、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニ
トロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）もしくは亜硝
酸等の通常に変異処理に用いられている変異剤による処
理が挙げられる。また、自然突然変異株を選択してもよ
い。
【００１８】Ｌ−イソロイシン要求性は、Ｌ−イソロイ
シン生合成酵素（Ｌ−イソロイシン生合成の反応を触媒
する酵素）の活性が欠損していることによるものである
ことが好ましい。Ｌ−イソロイシン生合成酵素酵素とし
ては、スレオニンデアミナーゼ、アセトヒドロキシ酸シ
ンターゼ、アセトヒドロキシ酸イソメロレダクターゼ、
ジヒドロキシ酸デヒドラターゼ等がある。スレオニンデ
アミナーゼ活性が欠損していることが好ましい。なお、
「活性が欠損している」とは、通常には、野生株よりも
細胞内のその酵素活性が低いことを意味し、遺伝子組換
え技術等による改変によりその酵素活性が低下した菌株
を得た場合には、改変前の菌株よりも細胞内のその酵素
活性が低いことを意味する。
【００１９】上記のような酵素の活性を欠損させるに
は、通常の変異処理法によって、あるいは遺伝子工学的
手法によって、上記酵素の遺伝子に、細胞中の当該酵素
の活性が欠損するような変異を導入すればよい。
【００２０】変異処理法としては、たとえばＸ線や紫外
線を照射する方法、またはＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−
Ｎ−ニトロソグアニジン等の変異剤で処理する方法等が
ある。遺伝子に変異が導入される部位は、酵素タンパク
質をコードするコード領域であってもよく、プロモータ
ー等の発現制御領域であってもよい。
【００２１】また、遺伝子工学的手法には、例えば遺伝
子組換え法、形質導入法、細胞融合法等を用いる方法が
ある。例えば、クローン化された目的遺伝子の内部に薬
剤耐性遺伝子を挿入し、機能を失った遺伝子（欠失型遺
伝子）を作製する。次いで、この欠失型遺伝子をエシェ
リヒア属に属する微生物の細胞に導入し、相同組み換え
を利用して染色体上の目的遺伝子を前記欠失型遺伝子に
置換する（遺伝子破壊）。
【００２２】細胞中の目的酵素の活性の減少もしくは欠
損又は活性の減少の程度は、候補株の菌体抽出液または
精製画分の酵素活性を測定し、野生株又は親株と比較す
ることによって確認することができる。また、目的とす
る酵素によっては、変異株の表現型によって目的変異株
を選択することができる。
【００２３】Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−
アルギニンの生産能を付与する方法としては、栄養要求
性変異株、Ｌ−アミノ酸アナログ耐性株、又は代謝制御
変異株の取得、Ｌ−アミノ酸生合成系酵素の活性が増強
された組換え株の創製等、従来、エシェリヒア属細菌等
の育種に採用されてきた方法が挙げられる（アミノ酸発
酵、（株）学会出版センター、1986年５月30日初版発
行、第７７〜１００頁参照）。アミノ酸生産菌の育種に
おいて、付与される栄養要求性、Ｌ−アミノ酸アナログ
耐性、代謝制御変異等の性質は、単独でもよく、２種又
は３種以上であってもよい。また、その活性が増強され
るＬ−アミノ酸生合成系酵素も、単独であっても、２種
又は３種以上であってもよい。さらに、栄養要求性、Ｌ
−アミノ酸アナログ耐性、代謝制御変異等の性質の付与
と、Ｌ−アミノ酸生合成系酵素の活性の増強が組み合わ
されてもよい。
【００２４】例えば、Ｌ−グルタミン酸生産菌はオレイ
ン酸要求変異株等として育種することができる。
【００２５】また、Ｌ−グルタミン酸生産能は、例え
ば、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（特開昭６１−２６
８１８５号）、グルタミンシンセターゼ、グルタミン酸
シンターゼ、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（特開昭６
２−１６６８９０号、特開昭６３−２１４１８９号）、
アコニット酸ヒドラターゼ（特開昭６２−２９４０８６
号）、クエン酸シンターゼ（特開昭６２−２０１５８５
号、特開昭６３−１１９６８８号）、ホスホエノールピ
ルビン酸カルボキシラーゼ（特開昭６０−８７７８８
号、特開昭６２−５５０８９号）、ピルビン酸デヒドロ
ゲナーゼ、ピルビン酸キナーゼ、ホスホエノールピルビ
ン酸シンターゼ、エノラーゼ、ホスホグリセロムター
ゼ、ホスホグリセリン酸キナーゼ、グリセルアルデヒド
−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、トリオースリン酸イソ
メラーゼ、フルトースビスリン酸アルドラーゼ、ホスホ
フルクトキナーゼ（特開昭６３−１０２６９２号）、グ
ルコースリン酸イソメラーゼ、グルタミン−オキソグル
タル酸アミノトランスフェラーゼ（ＷＯ９９／０７８５
３）等の酵素をコードするＤＮＡを導入することによっ
て、付与することができる。
【００２６】さらに、Ｌ−グルタミン酸の生合成経路か
ら分岐してＬ−グルタミン酸以外の化合物を生成する反
応を触媒する酵素の活性を欠損させてもよい。Ｌ−グル
タミン酸の生合成経路から分岐してＬ−グルタミン酸以
外の化合物を生成する反応を触媒する酵素としては、α
−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ、イソクエン酸リア
ーゼ、リン酸アセチルトランスフェラーゼ、酢酸キナー
ゼ、アセトヒドロキシ酸シンターゼ、アセト乳酸シンタ
ーゼ、ギ酸アセチルトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロ
ゲナーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、１−ピロ
リンデヒドロゲナーゼ等がある。
【００２７】Ｌ−プロリン生産能は、例えば、Ｌ−プロ
リンによるフィードバック阻害が解除されたγ−グルタ
ミルキナーゼを保持させる、及び／又は、Ｌ−プロリン
分解系を破壊することによって付与することができる。
Ｌ−プロリンによるフィードバック阻害が解除されたγ
−グルタミルキナーゼを保持させる方法としては、Ｌ−
プロリンによるフィードバック阻害が解除されたγ−グ
ルタミルキナーゼをコードするＤＮＡを細胞内に導入す
る方法（J. Bacteriol. 170, 5943(1988)）が挙げられ
る。Ｌ−プロリン分解系を破壊する方法としては、プロ
リンデヒドロゲナーゼ遺伝子に変異を導入して、活性の
あるプロリンデヒドロゲナーゼを発現させないようにす
る方法が挙げられる。また、Ｌ−プロリン分解系が破壊
された細菌は、Ｌ−プロリン資化能欠損株を取得し、得
られた株の中からＬ−プロリン要求性を指標としてＬ−
プロリンを菌体外に生産する株を選択することによって
も得ることができる。
【００２８】Ｌ−アルギニン生産能は、例えば、α−メ
チルメチオニン、ｐ−フルオロフェニルアラニン、Ｄ−
アルギニン、アルギニンヒドロキサム酸、Ｓ−（２−ア
ミノエチル）−システイン、α−メチルセリン、β−２
−チエニルアラニン又はスルファグアニジンに対する耐
性を付与する（特開昭５６−１０６５９８）、又は、Ｎ
−アセチルグルタミン酸合成酵素をコードするargA遺伝
子を導入する（特開昭５７−５６９３）ことによって得
ることができる。
【００２９】＜２＞本発明方法 本発明方法は、本発明細菌を、Ｌ−イソロイシンを含む
培地で培養し、該培養物中にＬ−グルタミン酸、Ｌ−プ
ロリン又はＬ−アルギニンを生産蓄積させ、該培養物か
らＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニン
を採取することを特徴とする。
【００３０】培地は、Ｌ−イソロイシンを含む他は、炭
素源、窒素源、無機イオン及び必要に応じその他の有機
成分を含有する通常の培地でよい。Ｌ−イソロイシンの
量は、本発明細菌がＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又
はＬ−アルギニンを生産蓄積するのに十分な量であれば
よく、通常には、25〜250 mg/lである。
【００３１】炭素源としては、グルコース、ラクトー
ス、ガラクトース、フラクトース、でんぷんの加水分解
物などの糖類、グリセロール、ソルビトールなどのアル
コール類、又はフマル酸、クエン酸、コハク酸等の有機
酸類を用いることができる。
【００３２】窒素源としては、硫酸アンモニウム、塩化
アンモニウム、リン酸アンモニウム等の無機アンモニウ
ム塩、大豆加水分解物などの有機窒素、アンモニアガ
ス、またはアンモニア水等を用いることができる。
【００３３】有機微量栄養源としては、ビタミンＢ1な
どの要求物質または酵母エキス等を適量含有させること
が好ましい。これらの他に、必要に応じて、リン酸カリ
ウム、硫酸マグネシウム、鉄イオン、マンガンイオン等
が少量添加される。
【００３４】培養は、好気的条件下で１６〜７２時間実
施するのがよく、通常には、培養温度は２５℃〜４５℃
に、培養中ｐＨは５〜８に制御する。尚、ｐＨ調整には
無機あるいは有機の酸性あるいはアルカリ性物質、更に
アンモニアガス等を使用することができる。
【００３５】培養物は、培地及び菌体を包含し、好まし
くは培地である。
【００３６】培養物からのＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロ
リン又はＬ−アルギニンの採取は、通常、イオン交換樹
脂法、沈澱法その他の公知の方法を組み合わせることに
より実施できる。
【００３７】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明する。
【００３８】
【実施例１】 ｉｌｖＡ欠損株によるＬ−グルタミン酸
の生産 Ａ）ｉｌｖＡ遺伝子へのトランスポゾンＴｎ５（又はそ
の他）の挿入の利用 野生型であるE. coli K12株（VKPM B-7）の細胞を、ｉ
ｌｖＡ遺伝子にトランスポゾンＴｎ５が挿入されている
Ｌ−イソロイシン要求性株のE. coli C600 ilvA::Tn5の
細胞を用いて増殖させたバクテリオファージＰ１で処理
し、カナマイシン耐性株を選択するために、カナマイシ
ン（20 μg/ml）を含むＬＢ寒天培地にプレートした。
その結果、ｉｌｖＡ遺伝子にトランスポゾンＴｎ５が挿
入された、野生型のE. coli K12株の誘導体が得られ
た。この株は、B7ILEと名付けられ、ルシアン・ナショ
ナル・コレクション・オブ・インダストリアル・マイク
ロオルガニズムス（VKPM）に、2000年7月18日から寄託
され、2001年5月18日にブタペスト条約に基づく国際寄
託に移管されており、受託番号VKPM B-8013が付与され
ている。
【００３９】Ｂ）ｉｌｖＡ遺伝子に変異を有する、野生
株のE. coli K12株のｉｌｖＡ欠損誘導体の構築 VL334株（VKPM B-1641）は、ｔｈｒＣ及びｉｌｖＡ遺伝
子に変異を有するＬ−イソロイシン及びＬ−スレオニン
要求性の株である（米国特許第4,278,765号）。ｔｈｒ
Ｃ遺伝子の野生型遺伝子座を、野生型のE. coli K12株
（VKPM B-7）の細胞を用いて増殖させたバクテリオファ
ージＰ１を用いる普遍形質導入により転移させた。その
結果、Ｌ−イソロイシン要求性株VL334thrC+が得られ
た。
【００４０】Ｃ）試験管発酵での、Ｌ−イソロイシン要
求性株によるＬ−グルタミン酸の生産発酵培地は、60 g
/lのグルコース、25 g/lの硫酸アンモニウム、2 g/lのK
H2OP 4、1 g/lのMgSO4、0.1 mg/lのチアミン、50 mg/lの
Ｌ−イソロイシン及び25 g/lのチョークを含むものであ
った（pH 7.2）。グルコース及びチョークは別に滅菌し
た。2 mlの培地を試験管に入れ、試験微生物を一白金耳
接種し、培養を37℃で２日間振盪しながら行った。結果
を表１に示す。
【００４１】
【表１】 表１ ───────────────────────────────── 株 表現形 Ｌ−グルタミン酸の蓄積（g/l） ───────────────────────────────── K12 (VKPM B-7) 野生型 <0.1 B7ILE (VKPM B-8013) ilvA::Tn5 2.0 VL344thrC+ ilvA442 12.0 ─────────────────────────────────
【００４２】
【実施例２】 ｉｌｖＡ欠損Ｌ−プロリン生産菌による
Ｌ−プロリンの生産野生型であるE. coli K12株（VKPM
B-7）の細胞を、変異原であるＮ−メチル−Ｎ’−ニト
ロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（0.1 mg/ml）で20分間37
℃で処理し、洗浄して、1.25 mg/mlのトリプトン、10 m
g/mlのＬ−プロリン及び0.05 mg/mlの２，３，５−トリ
フェニルテトラゾリウムクロリドを添加した最少寒天培
地Ｍ９にプレートした。37℃で３日間のインキュベーシ
ョン後に出現したコロニーのほとんどは赤色であった。
Ｌ−プロリンを酸化できないごく一部のコロニーは白色
であった。そのコロニーの一つを、2 mg/mlの濃度でＭ
９寒天培地にそれぞれ添加されたプロリンアナログ
（３，４−デヒドロキシプロリン及びアゼチジン−２−
カルボキシレート）に対して耐性の変異体を得るための
親株として使用した。
【００４３】生じた変異体の一部はＬ−プロリンを生産
することができた。最も優れたＬ−プロリン生産菌702
を、ｉｌｖＡ遺伝子がクロラムフェニコール（Cm）耐性
遺伝子の挿入により破壊されているTG1株の細胞を用い
て増殖させたバクテリオファージＰ１で処理した。得ら
れたCm耐性（Cmr）導入体の一つである702ilvAはＬ−イ
ソロイシン要求性になり、Ｌ−イソロイシン原栄養性の
親株702よりもかなり優れたＬ−プロリン生産菌であっ
た（表２）。培養は実施例１と同様に行った。
【００４４】
【表２】 表２ ───────────────────────────────── 株 表現形 Ｌ−プロリンの蓄積（g/l） ───────────────────────────────── K12 (VKPM B-7) 野生型 <0.1 702 L-プロリン分解欠損、 0.5 (VKPM B-8011) プロリンアナログ耐性 702ilvA L-プロリン分解欠損、 8 (VKPM B-8012) プロリンアナログ耐性、 L-イソロイシン要求性、 Cmr ─────────────────────────────────
【００４５】702株及び702ilvA株は、ルシアン・ナショ
ナル・コレクション・オブ・インダストリアル・マイク
ロオルガニズムス（VKPM）に、2000年7月18日から寄託
され、2001年5月18日にブタペスト条約に基づく国際寄
託に移管されており、それぞれ受託番号VKPM B-8011及
びVKPM B-8012が付与されている。
【００４６】
【実施例３】 ｉｌｖＡ欠損Ｌ−アルギニン生産菌によ
るＬ−アルギニンの生産 ピリミジンアナログの６−アザウラシルに耐性の変異株
として選択された、Ｌ−アルギニン生産株である237株
は、ｉｌｖＡ遺伝子へのトランスポゾンＴｎ５の挿入を
有しており、従ってＬ−イソロイシン要求性である。23
7株は、ルシアン・ナショナル・コレクション・オブ・
インダストリアル・マイクロオルガニズムス（VKPM）
に、2000年４月10日から寄託され、2001年5月18日にブ
タペスト条約に基づく国際寄託に移管されており、受託
番号VKPM B-7925が付与されている。
【００４７】237株の細胞を、野生型のE. coli K12株
（VKPM B-7）の細胞を用いて増殖させたバクテリオファ
ージＰ１で処理し、Ｌ−イソロイシン原栄養性形質導入
体を選択した。Ｌ−イソロイシン原栄養性形質導入体の
Ｌ−アルギニン生産は著しく減少した（表３）。培養は
実施例１と同様に行った。
【００４８】
【表３】 表３ ───────────────────────────────── 株 表現形 Ｌ−アルギニンの蓄積（g/l） ───────────────────────────────── K12 (VKPM B-7) 野生型 <0.1 237 (VKPM B-7925) 6-アザウラシル耐性、 4.5 L-イソロイシン要求性、 ilvA::Tn5、Kmr 237ilvA+ 6-アザウラシル耐性、 0.4-0.6 ilvA+ ─────────────────────────────────
【００４９】
【発明の効果】本発明により、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−
プロリン又はＬ−アルギニンの生産性が向上したエシェ
リヒア属細菌、及び、その細菌を用いたＬ−グルタミン
酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンの製造方法が提供
される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:19） Ｃ１２Ｒ 1:19） (Ｃ１２Ｐ 13/10 Ｂ (Ｃ１２Ｐ 13/10 Ｃ１２Ｒ 1:19） Ｃ１２Ｒ 1:19） (Ｃ１２Ｐ 13/14 Ａ (Ｃ１２Ｐ 13/14 Ｃ１２Ｒ 1:19） Ｃ１２Ｒ 1:19） (Ｃ１２Ｐ 13/24 Ａ (Ｃ１２Ｐ 13/24 Ｃ１２Ｒ 1:19） Ｃ１２Ｒ 1:19） Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ (72)発明者 フォミナ スヴェトラナ アレクサンドロ ヴナ ロシア連邦、113545、モスクワ、１、ドロ ズニィ プロエズド、１ アジノモト−ジ ェネティカ リサーチ インスティチュー ト内 (72)発明者 レオノヴァ タチャナ ヴィクトロヴナ ロシア連邦、113545、モスクワ、１、ドロ ズニィ プロエズド、１ アジノモト−ジ ェネティカ リサーチ インスティチュー ト内 (72)発明者 グシャチネル ミハイル マルコヴィッチ ロシア連邦、113545、モスクワ、１、ドロ ズニィ プロエズド、１ アジノモト−ジ ェネティカ リサーチ インスティチュー ト内 Ｆターム(参考） 4B024 AA05 BA71 EA10 GA25 4B064 AE19 AE24 AE35 CA02 CA19 4B065 AA26X AC14 BA01 BB12 CA17 CA41 CA44

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｌ−イソロイシン要求性を有し、かつ、
    Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンの
    生産能を有するエシェリヒア属細菌。
  2. 【請求項２】 Ｌ−イソロイシン生合成酵素のいずれか
    の活性が欠損している請求項１記載のエシェリヒア属細
    菌。
  3. 【請求項３】 スレオニンデアミナーゼ活性が欠損して
    いる請求項２記載のエシェリヒア属細菌。
  4. 【請求項４】 エシェリヒア・コリである請求項１〜３
    のいずれか１項に記載のエシェリヒア属細菌。
  5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項に記載のエ
    シェリヒア属細菌を、Ｌ−イソロイシンを含む培地で培
    養し、該培養物中にＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又
    はＬ−アルギニンを生産蓄積させ、該培養物からＬ−グ
    ルタミン酸、Ｌ−プロリン又はＬ−アルギニンを採取す
    ることを特徴とするＬ−グルタミン酸、Ｌ−プロリン又
    はＬ−アルギニンの製造法。
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