JP2001245688A - ５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質及びその製造方法 - Google Patents
５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質及びその製造方法Info
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／
又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸の微
生物による製造方法の提供。 【解決手段】 アラキドン酸生産能を有する微生物を、
Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養
物から脂質を採取することを特徴とする５，１１，１４
−エイコサトリエン酸又は５，１１，１４，１７−エイ
コサテトラエン酸、あるいは該脂肪酸を含有するトリグ
リセリド又は脂質の製造方法。これらの脂肪酸を微生物
を用いて工学的に製造することが従来できなかったが、
上記の方法によりこれが可能となった。
又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸の微
生物による製造方法の提供。 【解決手段】 アラキドン酸生産能を有する微生物を、
Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養
物から脂質を採取することを特徴とする５，１１，１４
−エイコサトリエン酸又は５，１１，１４，１７−エイ
コサテトラエン酸、あるいは該脂肪酸を含有するトリグ
リセリド又は脂質の製造方法。これらの脂肪酸を微生物
を用いて工学的に製造することが従来できなかったが、
上記の方法によりこれが可能となった。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アラキドン酸生産
能を有する微生物をΔ６不飽和化反応阻害剤を添加した
培地で培養することにより、５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸、あるいはこれらを構成成分として含有す
る脂質を採取することを特徴とする５, １１, １４−エ
イコサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸、又はこれらを構成成分として含有
する脂質の製造方法、並びに５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸を含有する脂質又はトリグリセリド、特に
５, １１, １４−エイコサトリエン酸を１２重量％以上
含有する脂質又はトリグリセリド、及びこれらを含有す
る組成物に関する。
能を有する微生物をΔ６不飽和化反応阻害剤を添加した
培地で培養することにより、５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸、あるいはこれらを構成成分として含有す
る脂質を採取することを特徴とする５, １１, １４−エ
イコサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸、又はこれらを構成成分として含有
する脂質の製造方法、並びに５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸を含有する脂質又はトリグリセリド、特に
５, １１, １４−エイコサトリエン酸を１２重量％以上
含有する脂質又はトリグリセリド、及びこれらを含有す
る組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】５, １１, １４−エイコサトリエン酸や
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸は、二重
結合の配置が非メチレン介在型である高度不飽和脂肪酸
であり、アラキドン酸やエイコサペンタエン酸（ＥＰ
Ａ）の作用と拮抗すると考えられ、その生理作用が期待
されている。現在、これらの生理作用の解明が進みつつ
あるが、５, １１, １４−エイコサトリエン酸と５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸は、それぞれ異
なる作用を持っていると考えられている（Ikeda ら、 L
ipids, 27, 500-504, 1992。菅野 食品と開発, 34, 4-
8, 1999 ）。
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸は、二重
結合の配置が非メチレン介在型である高度不飽和脂肪酸
であり、アラキドン酸やエイコサペンタエン酸（ＥＰ
Ａ）の作用と拮抗すると考えられ、その生理作用が期待
されている。現在、これらの生理作用の解明が進みつつ
あるが、５, １１, １４−エイコサトリエン酸と５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸は、それぞれ異
なる作用を持っていると考えられている（Ikeda ら、 L
ipids, 27, 500-504, 1992。菅野 食品と開発, 34, 4-
8, 1999 ）。
【０００３】５, １１, １４−エイコサトリエン酸や
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸は、天然
界ではナギ種子、ニオイヒバ（ビオタ）種子、イチイ種
子、ハマグリやヒトデなどに存在することが知られてい
るが、これらは供給量が乏しく不安定な上、高価で実用
的でない。その上、５, １１, １４−エイコサトリエン
酸や５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸の含
量が低い点、また必ず両者とも含まれており、その組成
を制御できない点にも問題がある。
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸は、天然
界ではナギ種子、ニオイヒバ（ビオタ）種子、イチイ種
子、ハマグリやヒトデなどに存在することが知られてい
るが、これらは供給量が乏しく不安定な上、高価で実用
的でない。その上、５, １１, １４−エイコサトリエン
酸や５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸の含
量が低い点、また必ず両者とも含まれており、その組成
を制御できない点にも問題がある。
【０００４】また、これらの脂肪酸を濃縮する方法とし
て、ニオイヒバ（ビオタ）種子の油脂を分解して得た
５, １１, １４−エイコサトリエン酸や５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸を含有する遊離脂肪酸
を、Candida 由来のリパーゼを用いて濃縮する方法が知
られているが（Jie MSFLK ら、J. Am. Oil Chem. Soc.,
72, 245-249 (1995) ）、やはり上記の問題があるとと
もに、遊離脂肪酸しか得られないことやコストの面など
に問題がある。微生物による製造方法としては、アラキ
ドン酸生産能を有しかつΔ６不飽和化活性の低下した微
生物を利用した製造方法が知られているが（特開平５−
２７６９６４）、Δ６不飽和化活性の低下している度合
いがそれほど顕著でないために、生産量や含量が低く、
必ずしも実用的ではなかった。
て、ニオイヒバ（ビオタ）種子の油脂を分解して得た
５, １１, １４−エイコサトリエン酸や５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸を含有する遊離脂肪酸
を、Candida 由来のリパーゼを用いて濃縮する方法が知
られているが（Jie MSFLK ら、J. Am. Oil Chem. Soc.,
72, 245-249 (1995) ）、やはり上記の問題があるとと
もに、遊離脂肪酸しか得られないことやコストの面など
に問題がある。微生物による製造方法としては、アラキ
ドン酸生産能を有しかつΔ６不飽和化活性の低下した微
生物を利用した製造方法が知られているが（特開平５−
２７６９６４）、Δ６不飽和化活性の低下している度合
いがそれほど顕著でないために、生産量や含量が低く、
必ずしも実用的ではなかった。
【０００５】Δ６不飽和化反応を阻害する化合物につい
ては、動物でｐ−イソペントキシアニリン（p-isopento
xyaniline ）が阻害作用を持ち（Obukowicz MGら，Bioc
hem.Pharmacol., 55, 1045-1058 (1998) ）、またSC-26
196やニフェジピン（nifedipine）がラット肝臓ミクロ
ソーム画分を用いたin vitro実験で阻害作用を持つが
（Obukowicz MGら、J. Pharmacol. Exp. Ther., 287, 1
57-166 (1998) ；河島ら、Biosci. Biotech. Biochem.,
60, 1672-1676 (1996) ）、これらの化合物はすべて、
動物又は動物のミクロソーム画分に対する作用が知られ
ているのみであった。
ては、動物でｐ−イソペントキシアニリン（p-isopento
xyaniline ）が阻害作用を持ち（Obukowicz MGら，Bioc
hem.Pharmacol., 55, 1045-1058 (1998) ）、またSC-26
196やニフェジピン（nifedipine）がラット肝臓ミクロ
ソーム画分を用いたin vitro実験で阻害作用を持つが
（Obukowicz MGら、J. Pharmacol. Exp. Ther., 287, 1
57-166 (1998) ；河島ら、Biosci. Biotech. Biochem.,
60, 1672-1676 (1996) ）、これらの化合物はすべて、
動物又は動物のミクロソーム画分に対する作用が知られ
ているのみであった。
【０００６】微生物に関しては、モルティエレラ属糸状
菌の培養の際に没食子酸プロピル（propyl gallate）を
添加することによりΔ５不飽和化反応とΔ６不飽和化反
応が同時に阻害できること（河島ら、Biochim. Biophy
s. Acta, 1299, 34-38 (1996)）が知られていた。しか
しこの場合、５, １１, １４−エイコサトリエン酸や
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸の蓄積は
認められなかった。５, １１, １４−エイコサトリエン
酸が生成するためには、リノール酸が鎖長延長、及びΔ
5 不飽和化の２つの反応を受ける必要があるが、没食子
酸プロピル（propylgallate）を添加した場合、Δ5 不
飽和化反応も強く阻害するために５, １１,１４−エイ
コサトリエン酸が生成しなかったと考えられる。
菌の培養の際に没食子酸プロピル（propyl gallate）を
添加することによりΔ５不飽和化反応とΔ６不飽和化反
応が同時に阻害できること（河島ら、Biochim. Biophy
s. Acta, 1299, 34-38 (1996)）が知られていた。しか
しこの場合、５, １１, １４−エイコサトリエン酸や
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸の蓄積は
認められなかった。５, １１, １４−エイコサトリエン
酸が生成するためには、リノール酸が鎖長延長、及びΔ
5 不飽和化の２つの反応を受ける必要があるが、没食子
酸プロピル（propylgallate）を添加した場合、Δ5 不
飽和化反応も強く阻害するために５, １１,１４−エイ
コサトリエン酸が生成しなかったと考えられる。
【０００７】すなわち、微生物について、その培養の際
に培地に添加することによりΔ６不飽和化反応を特異的
に阻害し、その結果菌体内に５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸や５, １１, １４, １７−エイコサテトラエ
ン酸を蓄積させるような作用を持った化合物は知られて
いなかった。このように、５, １１, １４−エイコサト
リエン酸や５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸、又はこれらを構成成分として含有する脂質の生産効
率の高い製造方法、並びに５, １１, １４−エイコサト
リエン酸の含量が高い脂質又はトリグリセリド、及びこ
れらを含有する組成物の開発が強く望まれている。
に培地に添加することによりΔ６不飽和化反応を特異的
に阻害し、その結果菌体内に５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸や５, １１, １４, １７−エイコサテトラエ
ン酸を蓄積させるような作用を持った化合物は知られて
いなかった。このように、５, １１, １４−エイコサト
リエン酸や５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸、又はこれらを構成成分として含有する脂質の生産効
率の高い製造方法、並びに５, １１, １４−エイコサト
リエン酸の含量が高い脂質又はトリグリセリド、及びこ
れらを含有する組成物の開発が強く望まれている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、５,
１１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１,
１４, １７−エイコサテトラエン酸、又はこれらを構成
成分として含有する脂質の製造方法、並びに５, １１,
１４−エイコサトリエン酸を構成成分として含有する脂
質又はトリグリセリド、及びこれらを含有する組成物を
提供しようとするものである。
１１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１,
１４, １７−エイコサテトラエン酸、又はこれらを構成
成分として含有する脂質の製造方法、並びに５, １１,
１４−エイコサトリエン酸を構成成分として含有する脂
質又はトリグリセリド、及びこれらを含有する組成物を
提供しようとするものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の目
的を達成するために種々研究した結果、微生物の培養に
おいてΔ5 不飽和化反応にほとんど影響を与えず、Δ６
不飽和化反応のみを特異的に阻害する化合物が存在する
ことを見い出した。このような化合物として、３’，
４’−（メチレンジオキシ）アセトフェノン、３，４−
（メチレンジオキシ）アニリン、１，２−（メチレンジ
オキシ）−４−ニトロベンゼン、ピペロニルアルコー
ル、ピペロニルアミン、ピペロニロニトリル、サフロー
ル等のメチレンジオキシフェニル基をもつ化合物や、パ
ラクマル酸エステル、パラアニシジン（p-anisidine ）
が挙げられる。
的を達成するために種々研究した結果、微生物の培養に
おいてΔ5 不飽和化反応にほとんど影響を与えず、Δ６
不飽和化反応のみを特異的に阻害する化合物が存在する
ことを見い出した。このような化合物として、３’，
４’−（メチレンジオキシ）アセトフェノン、３，４−
（メチレンジオキシ）アニリン、１，２−（メチレンジ
オキシ）−４−ニトロベンゼン、ピペロニルアルコー
ル、ピペロニルアミン、ピペロニロニトリル、サフロー
ル等のメチレンジオキシフェニル基をもつ化合物や、パ
ラクマル酸エステル、パラアニシジン（p-anisidine ）
が挙げられる。
【００１０】これらを添加した培地でアラキドン酸生産
能を有する微生物を培養することにより、Δ６不飽和化
反応の基質であるリノール酸が蓄積し、そのリノール酸
が鎖長延長化反応により１１, １４−エイコサジエン酸
に変換され、さらにこの脂肪酸がΔ５不飽和化反応によ
って５, １１, １４−エイコサトリエン酸に変換され、
この脂肪酸を含有する脂質が菌体内に生成蓄積されるこ
と、
能を有する微生物を培養することにより、Δ６不飽和化
反応の基質であるリノール酸が蓄積し、そのリノール酸
が鎖長延長化反応により１１, １４−エイコサジエン酸
に変換され、さらにこの脂肪酸がΔ５不飽和化反応によ
って５, １１, １４−エイコサトリエン酸に変換され、
この脂肪酸を含有する脂質が菌体内に生成蓄積されるこ
と、
【００１１】その際、培地にα−リノレン酸もしくはそ
の誘導体及び／又は１１, １４, １７−エイコサトリエ
ン酸もしくはその誘導体、あるいはこれらを構成成分と
して含有する油脂を添加することにより、α−リノレン
酸が鎖長延長化反応により１１, １４, １７−エイコサ
トリエン酸に変換され、さらにこの脂肪酸がΔ５不飽和
化反応によって５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸に変換され、５，１１，１４−エイコサトリエン
酸と５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含
有する脂質が菌体内に生成蓄積されること、あるいは
の誘導体及び／又は１１, １４, １７−エイコサトリエ
ン酸もしくはその誘導体、あるいはこれらを構成成分と
して含有する油脂を添加することにより、α−リノレン
酸が鎖長延長化反応により１１, １４, １７−エイコサ
トリエン酸に変換され、さらにこの脂肪酸がΔ５不飽和
化反応によって５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸に変換され、５，１１，１４−エイコサトリエン
酸と５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含
有する脂質が菌体内に生成蓄積されること、あるいは
【００１２】Δ６不飽和化反応のみを特異的に阻害する
化合物を添加した培地でアラキドン酸生産能を有する微
生物を２０℃よりも低い温度で培養することにより、前
述のごとく生成された５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸がさらにω３不飽和化反応によって５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸に変換され、５, １
１, １４−エイコサトリエン酸と５, １１, １４, １７
−エイコサテトラエン酸を含有する脂質が菌体内に生成
蓄積されること、を本発明者らは見い出し、本発明を完
成した。
化合物を添加した培地でアラキドン酸生産能を有する微
生物を２０℃よりも低い温度で培養することにより、前
述のごとく生成された５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸がさらにω３不飽和化反応によって５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸に変換され、５, １
１, １４−エイコサトリエン酸と５, １１, １４, １７
−エイコサテトラエン酸を含有する脂質が菌体内に生成
蓄積されること、を本発明者らは見い出し、本発明を完
成した。
【００１３】さらに本発明者等は、菌体内のリノール酸
／γ―リノレン酸の比を３０以上に保ち続けることによ
り、リノール酸から１１, １４−エイコサジエン酸への
変換が、γ―リノレン酸からジホモ−γ−リノレン酸へ
の変換よりも十分優先して進行し、その結果として著量
の５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有する脂質
が生成することを見い出し、本発明を完成した。
／γ―リノレン酸の比を３０以上に保ち続けることによ
り、リノール酸から１１, １４−エイコサジエン酸への
変換が、γ―リノレン酸からジホモ−γ−リノレン酸へ
の変換よりも十分優先して進行し、その結果として著量
の５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有する脂質
が生成することを見い出し、本発明を完成した。
【００１４】すなわち本発明は、アラキドン酸生産能を
有する微生物を、Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培
地で培養し、そして培養物から脂質を採取することを特
徴とする５, １１, １４−エイコサトリエン酸含有脂質
の製造方法；アラキドン酸生産能を有する微生物を、Δ
６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養物
から脂質を採取し、そして該脂質からトリグリセリドを
分離精製することを特徴とする５, １１, １４−エイコ
サトリエン酸を含有するトリグリセリドの製造方法；及
び
有する微生物を、Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培
地で培養し、そして培養物から脂質を採取することを特
徴とする５, １１, １４−エイコサトリエン酸含有脂質
の製造方法；アラキドン酸生産能を有する微生物を、Δ
６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養物
から脂質を採取し、そして該脂質からトリグリセリドを
分離精製することを特徴とする５, １１, １４−エイコ
サトリエン酸を含有するトリグリセリドの製造方法；及
び
【００１５】アラキドン酸生産能を有する微生物を、Δ
６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養物
から脂質を採取し、そして該脂質から５, １１, １４−
エイコサトリエン酸を分離精製することを特徴とする
５, １１, １４−エイコサトリエン酸の製造方法；並び
に、前記の製造方法においてアラキドン酸生産能を有す
る微生物を、飽和脂肪酸、オレイン酸、リノール酸、１
１, １４−エイコサジエン酸のいずれか、もしくはこれ
らの誘導体、又はこれらを構成成分として含有する油脂
をさらに添加した培地で培養することを特徴とする製造
方法を提供する。
６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養物
から脂質を採取し、そして該脂質から５, １１, １４−
エイコサトリエン酸を分離精製することを特徴とする
５, １１, １４−エイコサトリエン酸の製造方法；並び
に、前記の製造方法においてアラキドン酸生産能を有す
る微生物を、飽和脂肪酸、オレイン酸、リノール酸、１
１, １４−エイコサジエン酸のいずれか、もしくはこれ
らの誘導体、又はこれらを構成成分として含有する油脂
をさらに添加した培地で培養することを特徴とする製造
方法を提供する。
【００１６】本発明はまた、アラキドン酸生産能を有す
る微生物を、α−リノレン酸もしくはその誘導体及び／
又は１１, １４, １７−エイコサトリエン酸もしくはそ
の誘導体、あるいはこれらを構成成分として含有する油
脂を添加し、さらにΔ６不飽和化反応阻害剤を添加した
培地で培養し、そして培養物から脂質を採取することを
特徴とする５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸含有脂質の製造方法を提供する。本発明はまた、アラ
キドン酸生産能を有する微生物を、Δ６不飽和化反応阻
害剤を添加した培地で２０℃よりも低い温度で培養し、
そして培養物から脂質を採取することを特徴とする５,
１１, １４, １７−エイコサテトラエン酸含有脂質の製
造方法を提供する。
る微生物を、α−リノレン酸もしくはその誘導体及び／
又は１１, １４, １７−エイコサトリエン酸もしくはそ
の誘導体、あるいはこれらを構成成分として含有する油
脂を添加し、さらにΔ６不飽和化反応阻害剤を添加した
培地で培養し、そして培養物から脂質を採取することを
特徴とする５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸含有脂質の製造方法を提供する。本発明はまた、アラ
キドン酸生産能を有する微生物を、Δ６不飽和化反応阻
害剤を添加した培地で２０℃よりも低い温度で培養し、
そして培養物から脂質を採取することを特徴とする５,
１１, １４, １７−エイコサテトラエン酸含有脂質の製
造方法を提供する。
【００１７】本発明はさらに、アラキドン酸生産能を有
する微生物を、菌体内のリノール酸／γ―リノレン酸の
比を３０以上に保ちながら培養するか、あるいはアラキ
ドン酸生産能を有する微生物から得られたリノール酸／
γ―リノレン酸の比が３０以上であるΔ６不飽和化反応
が低下した微生物を培養し、そして培養物から脂質を採
取することを特徴とする５, １１, １４−エイコサトリ
エン酸を１２重量％以上含有する脂質の製造方法を提供
する。
する微生物を、菌体内のリノール酸／γ―リノレン酸の
比を３０以上に保ちながら培養するか、あるいはアラキ
ドン酸生産能を有する微生物から得られたリノール酸／
γ―リノレン酸の比が３０以上であるΔ６不飽和化反応
が低下した微生物を培養し、そして培養物から脂質を採
取することを特徴とする５, １１, １４−エイコサトリ
エン酸を１２重量％以上含有する脂質の製造方法を提供
する。
【００１８】本発明はさらに、３’，４’−（メチレン
ジオキシ）アセトフェノン、３，４−（メチレンジオキ
シ）アニリン、１，２−（メチレンジオキシ）−４−ニ
トロベンゼン、ピペロニルアルコール、ピペロニルアミ
ン、ピペロニロニトリル、サフロール等のメチレンジオ
キシフェニル基をもつ化合物や、パラクマル酸エステ
ル、パラアニシジン（p-anisidine ）を含有するアラキ
ドン酸生産能を有する微生物のΔ６不飽和化反応阻害剤
を提供する。
ジオキシ）アセトフェノン、３，４−（メチレンジオキ
シ）アニリン、１，２−（メチレンジオキシ）−４−ニ
トロベンゼン、ピペロニルアルコール、ピペロニルアミ
ン、ピペロニロニトリル、サフロール等のメチレンジオ
キシフェニル基をもつ化合物や、パラクマル酸エステ
ル、パラアニシジン（p-anisidine ）を含有するアラキ
ドン酸生産能を有する微生物のΔ６不飽和化反応阻害剤
を提供する。
【００１９】本発明はさらに、脂質中の全脂肪酸に対し
て５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１５重
量％以上である５, １１, １４−エイコサトリエン酸を
含有する脂質、及び脂質中の全脂肪酸に対して５, １
１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１５重量％以
上、かつ５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸
の含量が０．１重量％以下である５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸を含有する脂質、
て５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１５重
量％以上である５, １１, １４−エイコサトリエン酸を
含有する脂質、及び脂質中の全脂肪酸に対して５, １
１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１５重量％以
上、かつ５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸
の含量が０．１重量％以下である５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸を含有する脂質、
【００２０】トリグリセリド中の全脂肪酸に対して５,
１１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１２重量％以
上である５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有す
るトリグリセリド、トリグリセリド中の全脂肪酸に対し
て５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１２重
量％以上、かつ５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸の含量が０．１重量％以下である５, １１, １４
−エイコサトリエン酸を含有するトリグリセリド、さら
に、上記脂質又はトリグリセリドを含有する組成物を提
供する。
１１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１２重量％以
上である５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有す
るトリグリセリド、トリグリセリド中の全脂肪酸に対し
て５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１２重
量％以上、かつ５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸の含量が０．１重量％以下である５, １１, １４
−エイコサトリエン酸を含有するトリグリセリド、さら
に、上記脂質又はトリグリセリドを含有する組成物を提
供する。
【００２１】
【発明の実施の形態】本発明においては、アラキドン酸
生産能を有する微生物であれば、すべて使用することが
できる。アラキドン酸生産能を有する微生物としては、
モルティエレラ（Mortierella ）属、コニディオボラス
（Conidiobolus）属、フィチウム（Pythium ）属、フィ
トフトラ（Phytophthora）属、ペニシリューム（Penici
llium）属、クラドスポリューム（Cladosporium）属、
ムコール（Mucor ）属、フザリューム（Fusarium）属、
アスペルギルス（Aspergillus ）属、ロードトルラ（Rh
odotorula ）属、エントモフトラ（Entomophthora ）
属、エキノスポランジウム（Echinosporangium）属、サ
プロレグニア（Saprolegnia ）属に属する微生物を挙げ
ることができる。
生産能を有する微生物であれば、すべて使用することが
できる。アラキドン酸生産能を有する微生物としては、
モルティエレラ（Mortierella ）属、コニディオボラス
（Conidiobolus）属、フィチウム（Pythium ）属、フィ
トフトラ（Phytophthora）属、ペニシリューム（Penici
llium）属、クラドスポリューム（Cladosporium）属、
ムコール（Mucor ）属、フザリューム（Fusarium）属、
アスペルギルス（Aspergillus ）属、ロードトルラ（Rh
odotorula ）属、エントモフトラ（Entomophthora ）
属、エキノスポランジウム（Echinosporangium）属、サ
プロレグニア（Saprolegnia ）属に属する微生物を挙げ
ることができる。
【００２２】モルティエレラ（Mortierella ）属モルテ
ィエレラ（Mortierella ）亜属に属する微生物では、例
えばモルティエレラ・エロンガタ（Mortierella elonga
ta）、モルティエレラ・エキシグア（Mortierella exig
ua）、モルティエレラ・フィグロフィラ（Mortierella
hygrophila）、モルティエレラ・アルピナ（Mortierell
a alpina）等を挙げることができる。
ィエレラ（Mortierella ）亜属に属する微生物では、例
えばモルティエレラ・エロンガタ（Mortierella elonga
ta）、モルティエレラ・エキシグア（Mortierella exig
ua）、モルティエレラ・フィグロフィラ（Mortierella
hygrophila）、モルティエレラ・アルピナ（Mortierell
a alpina）等を挙げることができる。
【００２３】具体的にはモルティエレラ・エロンガタ
（Mortierella elongata）IFO8570 、モルティエレラ・
エキシグア（Mortierella exigua）IFO8571 、モルティ
エレラ・フィグロフィラ（Mortierella hygrophila）IF
O5941 、モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpi
na）IFO8568 、ATCC16266 、ATCC32221 、ATCC42430 、
CBS219.35 、CBS224.37 、CBS250.53 、CBS343.66 、CB
S527.72 、CBS529.72 、CBS608.70 、CBS754.68 等の菌
株を挙げることができる。
（Mortierella elongata）IFO8570 、モルティエレラ・
エキシグア（Mortierella exigua）IFO8571 、モルティ
エレラ・フィグロフィラ（Mortierella hygrophila）IF
O5941 、モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpi
na）IFO8568 、ATCC16266 、ATCC32221 、ATCC42430 、
CBS219.35 、CBS224.37 、CBS250.53 、CBS343.66 、CB
S527.72 、CBS529.72 、CBS608.70 、CBS754.68 等の菌
株を挙げることができる。
【００２４】これらの菌株はいずれも、大阪市の財団法
人醗酵研究所（IFO ）、及び米国のアメリカン・タイプ
・カルチャー・コレクション（American Type Culture
Collection, ATCC）及び、Centrralbureau voor Schimm
elcultures（CBS ）からなんら制限なく入手することが
できる。また本発明の研究グループが土壌から分離した
菌株モルティエレラ・エロンガタSAM0219 （微工研菌寄
第8703号）（微工研条寄第1239号）を使用することもで
きるが、これらの菌株に限定しているわけではない。こ
れらのタイプカルチャーに属する菌株、あるいは自然界
から分離した菌株をそのまま用いることができるが、増
殖及び／又は単離を１回以上行うことによって得られる
元の菌株とは性質の異なる自然突然変異株を用いること
もできる。
人醗酵研究所（IFO ）、及び米国のアメリカン・タイプ
・カルチャー・コレクション（American Type Culture
Collection, ATCC）及び、Centrralbureau voor Schimm
elcultures（CBS ）からなんら制限なく入手することが
できる。また本発明の研究グループが土壌から分離した
菌株モルティエレラ・エロンガタSAM0219 （微工研菌寄
第8703号）（微工研条寄第1239号）を使用することもで
きるが、これらの菌株に限定しているわけではない。こ
れらのタイプカルチャーに属する菌株、あるいは自然界
から分離した菌株をそのまま用いることができるが、増
殖及び／又は単離を１回以上行うことによって得られる
元の菌株とは性質の異なる自然突然変異株を用いること
もできる。
【００２５】また本発明において、アラキドン酸生産能
を有する微生物から得られたΔ６不飽和化活性が低下し
た微生物を使用することができる。すなわちアラキドン
酸生産能を有する微生物から得られたΔ６不飽和化活性
が低下した微生物を、Δ６不飽和化反応阻害剤を添加し
た培地で培養することにより、脂質又はトリグリセリド
中の5,11,14-エイコサトリエン酸及び／又は5,11,14,17
- エイコサテトラエン酸の割合を高めることが可能とな
る。
を有する微生物から得られたΔ６不飽和化活性が低下し
た微生物を使用することができる。すなわちアラキドン
酸生産能を有する微生物から得られたΔ６不飽和化活性
が低下した微生物を、Δ６不飽和化反応阻害剤を添加し
た培地で培養することにより、脂質又はトリグリセリド
中の5,11,14-エイコサトリエン酸及び／又は5,11,14,17
- エイコサテトラエン酸の割合を高めることが可能とな
る。
【００２６】また、該Δ６不飽和化活性が低下した微生
物の中でも、菌体内のリノール酸／γ―リノレン酸の比
が３０以上である微生物を用いることによって、Δ６不
飽和化反応阻害剤を培地に添加しなくても、５, １１,
１４−エイコサトリエン酸を著量含有する脂質を得るこ
とができる。このようなΔ６不飽和化活性が低下した微
生物は、上記アラキドン酸生産能を有する微生物を用い
て、例えば以下に記載する変異処理によって得ることが
できる。また、アラキドン酸生産能を有する微生物のΔ
６不飽和化反応に関与する酵素の活性を低下または欠失
させる遺伝子操作によっても得ることができる。その例
として、該酵素をコードする遺伝子のノックアウトや、
アンチセンスによる不活化などが挙げられるが、これら
の方法に限定しているわけではない。
物の中でも、菌体内のリノール酸／γ―リノレン酸の比
が３０以上である微生物を用いることによって、Δ６不
飽和化反応阻害剤を培地に添加しなくても、５, １１,
１４−エイコサトリエン酸を著量含有する脂質を得るこ
とができる。このようなΔ６不飽和化活性が低下した微
生物は、上記アラキドン酸生産能を有する微生物を用い
て、例えば以下に記載する変異処理によって得ることが
できる。また、アラキドン酸生産能を有する微生物のΔ
６不飽和化反応に関与する酵素の活性を低下または欠失
させる遺伝子操作によっても得ることができる。その例
として、該酵素をコードする遺伝子のノックアウトや、
アンチセンスによる不活化などが挙げられるが、これら
の方法に限定しているわけではない。
【００２７】さらに本発明には、５，１１，１４−エイ
コサトリエン酸及び／又は、５，１１，１４，１７−エ
イコサテトラエン酸の脂質又はトリグリセリド中の割合
を高めるため、上記アラキドン酸生産能を有する微生物
又はこの微生物から得られるΔ６不飽和化活性が低下し
た微生物に対して、変異処理や遺伝子操作を施すことに
よって得られる鎖長延長活性やΔ５不飽和化活性が強化
された微生物の使用も包含される。
コサトリエン酸及び／又は、５，１１，１４，１７−エ
イコサテトラエン酸の脂質又はトリグリセリド中の割合
を高めるため、上記アラキドン酸生産能を有する微生物
又はこの微生物から得られるΔ６不飽和化活性が低下し
た微生物に対して、変異処理や遺伝子操作を施すことに
よって得られる鎖長延長活性やΔ５不飽和化活性が強化
された微生物の使用も包含される。
【００２８】本発明において変異処理は、放射線（Ｘ
線、ガンマー線、中性子線）照射や紫外線照射、高熱処
理等を行ったり、また微生物を適当なバッファー中など
に懸濁し、変異原を加えて一定時間インキュベート後、
適当に希釈して寒天培地に植菌し、変異株のコロニーを
得るといった一般的な突然変異操作を行うこともでき
る。
線、ガンマー線、中性子線）照射や紫外線照射、高熱処
理等を行ったり、また微生物を適当なバッファー中など
に懸濁し、変異原を加えて一定時間インキュベート後、
適当に希釈して寒天培地に植菌し、変異株のコロニーを
得るといった一般的な突然変異操作を行うこともでき
る。
【００２９】変異原としては、ナイトロジェンマスター
ド、メチルメタンサルホネートやN-メチル-N'-ニトロ-N
- ニトロソグアニジン（NTG ）等にアルキル化剤、5-ブ
ロモウラシル等の塩基類似体、マイトマイシンC 等の抗
生物質、6-メルカプトプリン等の塩基合成阻害剤、プロ
フラビン等の色素類、4-ニトロキノリン-N- オキシド等
のある種の発がん剤、塩化マンガン、ホルムアルデヒド
等の化合物を挙げることができる。前記突然変異操作に
よって得られたコロニーは一般的な方法に従って菌体内
の脂肪酸組成を分析し、Δ６不飽和化反応が低下した菌
を選択する。
ド、メチルメタンサルホネートやN-メチル-N'-ニトロ-N
- ニトロソグアニジン（NTG ）等にアルキル化剤、5-ブ
ロモウラシル等の塩基類似体、マイトマイシンC 等の抗
生物質、6-メルカプトプリン等の塩基合成阻害剤、プロ
フラビン等の色素類、4-ニトロキノリン-N- オキシド等
のある種の発がん剤、塩化マンガン、ホルムアルデヒド
等の化合物を挙げることができる。前記突然変異操作に
よって得られたコロニーは一般的な方法に従って菌体内
の脂肪酸組成を分析し、Δ６不飽和化反応が低下した菌
を選択する。
【００３０】例えば本発明の変異株として、本発明の研
究グループが突然変異処理を施して得たΔ６不飽和化活
性の低下した菌株モルティエレラ・アルピナSAM1969
（微工研菌寄第12901 号）を使用することもできるが、
これらの菌株に限定しているわけではない。本発明に使
用される菌株を培養する為には、その菌株の胞子、菌
糸、又は予め培養して得られた前培養液を、液体培地又
は固体培地に接種し培養する。液体培地の場合に、炭素
源としてはグルコース、フラクトース、キシロース、サ
ッカロース、マルトース、可溶性デンプン、糖蜜、グリ
セロール、マンニトール等の一般的に使用されているも
のが、いずれも使用できるが、これらに限られるもので
はない。
究グループが突然変異処理を施して得たΔ６不飽和化活
性の低下した菌株モルティエレラ・アルピナSAM1969
（微工研菌寄第12901 号）を使用することもできるが、
これらの菌株に限定しているわけではない。本発明に使
用される菌株を培養する為には、その菌株の胞子、菌
糸、又は予め培養して得られた前培養液を、液体培地又
は固体培地に接種し培養する。液体培地の場合に、炭素
源としてはグルコース、フラクトース、キシロース、サ
ッカロース、マルトース、可溶性デンプン、糖蜜、グリ
セロール、マンニトール等の一般的に使用されているも
のが、いずれも使用できるが、これらに限られるもので
はない。
【００３１】窒素源としてはペプトン、酵母エキス、麦
芽エキス、肉エキス、カザミノ酸、コーンスティープリ
カー、大豆タンパク、脱脂ダイズ、綿実カス等の天然窒
素源の他に、尿素等の有機窒素源、ならびに硝酸ナトリ
ウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム等の無機窒
素源を用いることができる。この他必要に応じリン酸
塩、硫酸マグネシウム、硫酸鉄、硫酸銅等の無機塩及び
ビタミン等も微量栄養源として使用できる。
芽エキス、肉エキス、カザミノ酸、コーンスティープリ
カー、大豆タンパク、脱脂ダイズ、綿実カス等の天然窒
素源の他に、尿素等の有機窒素源、ならびに硝酸ナトリ
ウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム等の無機窒
素源を用いることができる。この他必要に応じリン酸
塩、硫酸マグネシウム、硫酸鉄、硫酸銅等の無機塩及び
ビタミン等も微量栄養源として使用できる。
【００３２】これらの培地成分は微生物の生育を害しな
い濃度であれば特に制限はない。実用上一般に、炭素源
は0.1 〜４０重量% 、好ましくは１〜２５重量% の濃度
とするのが良い。炭素源は培養途中に逐次流加しても構
わない。又、初発の窒素源添加量は０.1〜１０重量% 、
好ましくは０.1〜６重量% とし、培養途中に窒素源を流
加しても構わない。
い濃度であれば特に制限はない。実用上一般に、炭素源
は0.1 〜４０重量% 、好ましくは１〜２５重量% の濃度
とするのが良い。炭素源は培養途中に逐次流加しても構
わない。又、初発の窒素源添加量は０.1〜１０重量% 、
好ましくは０.1〜６重量% とし、培養途中に窒素源を流
加しても構わない。
【００３３】本発明に使用するΔ６不飽和化反応阻害剤
は、使用する微生物のΔ６不飽和化反応を特異的に阻害
し５, １１, １４−エイコサトリエン酸や５, １１, １
４,１７−エイコサテトラエン酸を蓄積させる化合物を
すべて使用できる。好ましくは、１１, １４−エイコサ
ジエン酸を５, １１, １４−エイコサトリエン酸へ変換
するΔ５不飽和化反応、及び１１, １４, １７−エイコ
サトリエン酸を５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸へ変換するΔ５不飽和化反応を進行させるため
に、Δ５不飽和化反応阻害作用が小さい方がよい。この
ような化合物として、例えば下記の化合物を挙げること
ができる。
は、使用する微生物のΔ６不飽和化反応を特異的に阻害
し５, １１, １４−エイコサトリエン酸や５, １１, １
４,１７−エイコサテトラエン酸を蓄積させる化合物を
すべて使用できる。好ましくは、１１, １４−エイコサ
ジエン酸を５, １１, １４−エイコサトリエン酸へ変換
するΔ５不飽和化反応、及び１１, １４, １７−エイコ
サトリエン酸を５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸へ変換するΔ５不飽和化反応を進行させるため
に、Δ５不飽和化反応阻害作用が小さい方がよい。この
ような化合物として、例えば下記の化合物を挙げること
ができる。
【００３４】
【化１】
【００３５】
【化２】
【００３６】
【化３】
【００３７】メチレンジオキシフェニル基をもつ化合物
としては、３‘，４’−（メチレンジオキシ）アセトフ
ェノン、３，４−（メチレンジオキシ）アニリン、１，
２−（メチレンジオキシ）−４−ニトロベンゼン、ピペ
ロニルアルコール、ピペロニルアミン、ピペロニロニト
リル、サフロールが好ましく、またパラクマル酸エステ
ルとしてはパラクマル酸メチルエステルが好ましい。Δ
６不飽和化反応阻害剤の総添加量は、微生物の生育を害
しない濃度であれば特に制限はない。実用上一般に、培
地に対して0.0001〜10重量% 、好ましくは0.01〜10重量
% である。
としては、３‘，４’−（メチレンジオキシ）アセトフ
ェノン、３，４−（メチレンジオキシ）アニリン、１，
２−（メチレンジオキシ）−４−ニトロベンゼン、ピペ
ロニルアルコール、ピペロニルアミン、ピペロニロニト
リル、サフロールが好ましく、またパラクマル酸エステ
ルとしてはパラクマル酸メチルエステルが好ましい。Δ
６不飽和化反応阻害剤の総添加量は、微生物の生育を害
しない濃度であれば特に制限はない。実用上一般に、培
地に対して0.0001〜10重量% 、好ましくは0.01〜10重量
% である。
【００３８】これらのΔ６不飽和化反応阻害剤は微生物
を接種する前又はその直後に加えてもよく、又は培養を
開始した後に加えてもよく、あるいは両時点で加えても
よい。培養開始後の添加は1 回でもよく、又は複数回に
分けて間欠的に添加してもよい。あるいは、連続的に添
加することもできる。Δ６不飽和化反応阻害剤は単独で
使用してもよく、複数の化合物を組み合わせて使用して
もよい。
を接種する前又はその直後に加えてもよく、又は培養を
開始した後に加えてもよく、あるいは両時点で加えても
よい。培養開始後の添加は1 回でもよく、又は複数回に
分けて間欠的に添加してもよい。あるいは、連続的に添
加することもできる。Δ６不飽和化反応阻害剤は単独で
使用してもよく、複数の化合物を組み合わせて使用して
もよい。
【００３９】本発明の微生物の培養温度は使用する微生
物によりことなるが、５〜４０℃、好ましくは１０〜３
０℃とする。また５, １１, １４, １７−エイコサテト
ラエン酸を実質的に含有せず５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸を含有する脂質を生産させる場合の培養温度
は、２０℃以上の温度、好ましくは２０〜４０℃、より
好ましくは２０〜３０℃とする。なお実質的に含有しな
いとは、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸
が脂質中の全脂肪酸に対して０．１重量％以下の場合を
意味する。
物によりことなるが、５〜４０℃、好ましくは１０〜３
０℃とする。また５, １１, １４, １７−エイコサテト
ラエン酸を実質的に含有せず５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸を含有する脂質を生産させる場合の培養温度
は、２０℃以上の温度、好ましくは２０〜４０℃、より
好ましくは２０〜３０℃とする。なお実質的に含有しな
いとは、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸
が脂質中の全脂肪酸に対して０．１重量％以下の場合を
意味する。
【００４０】ただしこの温度で培養する場合でも培地に
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸の前駆体
であるα−リノレン酸もしくはその誘導体及び／又は１
１,１４, １７−エイコサトリエン酸もしくはその誘導
体、あるいはこれらを構成成分として含有する油脂を添
加して培養した場合には、５, １１, １４，１７−エイ
コサテトラエン酸も生産される。
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸の前駆体
であるα−リノレン酸もしくはその誘導体及び／又は１
１,１４, １７−エイコサトリエン酸もしくはその誘導
体、あるいはこれらを構成成分として含有する油脂を添
加して培養した場合には、５, １１, １４，１７−エイ
コサテトラエン酸も生産される。
【００４１】さらに、α−リノレン酸もしくはその誘導
体及び／又は１１, １４, １７−エイコサトリエン酸も
しくはその誘導体、あるいはこれらを構成成分として含
有する油脂を培地に添加せずに５, １１, １４, １７−
エイコサテトラエン酸を生産させる場合の培養温度は、
２０℃よりも低い温度、好ましくは５℃以上２０℃より
も低い温度、より好ましくは１０℃以上２０℃よりも低
い温度とする。培地のpHは4 〜10、好ましくは５〜9 と
して通気攪拌培養、振盪培養、又は静置培養を行う。培
養は通常2 〜３０日間、好ましくは5 〜２０日間、より
好ましくは5 〜１５日間行う。
体及び／又は１１, １４, １７−エイコサトリエン酸も
しくはその誘導体、あるいはこれらを構成成分として含
有する油脂を培地に添加せずに５, １１, １４, １７−
エイコサテトラエン酸を生産させる場合の培養温度は、
２０℃よりも低い温度、好ましくは５℃以上２０℃より
も低い温度、より好ましくは１０℃以上２０℃よりも低
い温度とする。培地のpHは4 〜10、好ましくは５〜9 と
して通気攪拌培養、振盪培養、又は静置培養を行う。培
養は通常2 〜３０日間、好ましくは5 〜２０日間、より
好ましくは5 〜１５日間行う。
【００４２】固体培養で培養する場合は、固形物重量に
対して50〜100 重量% の水を加えたふすま、もみがら、
米ぬか等を用い、5 〜40℃、好ましくは前記の温度にお
いて、3 〜14日間培養を行う。この場合に必要に応じて
培地中に窒素源、無機塩類、微量栄養源を加えることが
できる。
対して50〜100 重量% の水を加えたふすま、もみがら、
米ぬか等を用い、5 〜40℃、好ましくは前記の温度にお
いて、3 〜14日間培養を行う。この場合に必要に応じて
培地中に窒素源、無機塩類、微量栄養源を加えることが
できる。
【００４３】本発明においては、５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸の前駆体として飽和脂肪酸、オレイン
酸、リノール酸、１１, １４−エイコサジエン酸のいず
れか、もしくはこれらの誘導体、あるいはこれらを構成
成分として含有する油脂を培地に添加することによっ
て、５, １１, １４−エイコサトリエン酸の生産を増加
させることができる。また、５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸の前駆体としてα−リノレン酸もし
くはその誘導体及び／又は１１, １４, １７−エイコサ
トリエン酸もしくはその誘導体、あるいはこれらを構成
成分として含有する油脂を培地に添加することによっ
て、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を生
産させることができる。
コサトリエン酸の前駆体として飽和脂肪酸、オレイン
酸、リノール酸、１１, １４−エイコサジエン酸のいず
れか、もしくはこれらの誘導体、あるいはこれらを構成
成分として含有する油脂を培地に添加することによっ
て、５, １１, １４−エイコサトリエン酸の生産を増加
させることができる。また、５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸の前駆体としてα−リノレン酸もし
くはその誘導体及び／又は１１, １４, １７−エイコサ
トリエン酸もしくはその誘導体、あるいはこれらを構成
成分として含有する油脂を培地に添加することによっ
て、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を生
産させることができる。
【００４４】それぞれの場合において前駆体の総添加量
は培地に対して0.001 〜10重量% 、好ましくは0.5 〜10
重量% である。これらの前駆体は生産微生物を接種する
前又はその直後に加えてもよく、又は培養を開始した後
に加えてもよく、あるいは両時点で加えてもよい。培養
開始後の添加は1 回でもよく、又は複数回に分けて間欠
的に添加してもよい。あるいは、連続的に添加すること
もできる。
は培地に対して0.001 〜10重量% 、好ましくは0.5 〜10
重量% である。これらの前駆体は生産微生物を接種する
前又はその直後に加えてもよく、又は培養を開始した後
に加えてもよく、あるいは両時点で加えてもよい。培養
開始後の添加は1 回でもよく、又は複数回に分けて間欠
的に添加してもよい。あるいは、連続的に添加すること
もできる。
【００４５】また、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸の生産の有無に関わりなく、５, １１, １４
−エイコサトリエン酸の生成量を高めるために、その基
質を添加することができる。基質としては、テトラデカ
ン、ヘキサデカン、オクタデカン等の炭化水素、テトラ
デカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸等の脂肪酸
又はその塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）及び
エステル、又は脂肪酸が構成成分として含まれる油脂
（例えば、オリーブ油、サフラワー油、パーム油）等を
挙げることができるが、これらに限られるものではな
い。
トラエン酸の生産の有無に関わりなく、５, １１, １４
−エイコサトリエン酸の生成量を高めるために、その基
質を添加することができる。基質としては、テトラデカ
ン、ヘキサデカン、オクタデカン等の炭化水素、テトラ
デカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸等の脂肪酸
又はその塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）及び
エステル、又は脂肪酸が構成成分として含まれる油脂
（例えば、オリーブ油、サフラワー油、パーム油）等を
挙げることができるが、これらに限られるものではな
い。
【００４６】基質の総添加量は培地に対して0.001 〜10
重量% 、好ましくは0.5 〜10重量%である。これらの基
質は生産微生物を接種する前又はその直後に加えてもよ
く、又は培養を開始した後に加えてもよく、あるいは両
時点で加えてもよい。培養開始後の添加は1 回でもよ
く、又は複数回に分けて間欠的に添加してもよい。ある
いは、連続的に添加することもできる。
重量% 、好ましくは0.5 〜10重量%である。これらの基
質は生産微生物を接種する前又はその直後に加えてもよ
く、又は培養を開始した後に加えてもよく、あるいは両
時点で加えてもよい。培養開始後の添加は1 回でもよ
く、又は複数回に分けて間欠的に添加してもよい。ある
いは、連続的に添加することもできる。
【００４７】また、5,11,14-エイコサトリエン酸及び／
又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸を含有する脂質
又はトリグリセリドを商品化が可能な収率で得るには、
液体培地を用い、通気撹拌培養が好ましく、通常の撹拌
式発酵槽、あるいは気泡塔型培養装置を使用することも
できる。通気量としては０．１〜３ vvmが、撹拌速度と
しては１０〜５００ rpmが望ましい。
又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸を含有する脂質
又はトリグリセリドを商品化が可能な収率で得るには、
液体培地を用い、通気撹拌培養が好ましく、通常の撹拌
式発酵槽、あるいは気泡塔型培養装置を使用することも
できる。通気量としては０．１〜３ vvmが、撹拌速度と
しては１０〜５００ rpmが望ましい。
【００４８】このように培養して、菌体内に5,11,14-エ
イコサトリエン酸及び／又は5,11,14,17- エイコサテト
ラエン酸を含有する脂質が生成蓄積される。液体培地を
使用した場合には、菌体培養によって脂質を製造する途
中の培養液もしくはその殺菌した培養液、または培養終
了時の培養液もしくはその殺菌した培養液、またはそれ
ぞれから集菌した培養菌体もしくはその乾燥物から5,1
1,14-エイコサトリエン酸及び／又は5,11,14,17- エイ
コサテトラエン酸を含有する脂質を採取する。例えば、
培養菌体からは次のようにして5,11,14-エイコサトリエ
ン酸及び／又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸を含
有する脂質の採取、および5,11,14-エイコサトリエン酸
及び／又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸を含有す
るトリグリセリド、又は5,11,14-エイコサトリエン酸及
び／又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸の単離を行
う。
イコサトリエン酸及び／又は5,11,14,17- エイコサテト
ラエン酸を含有する脂質が生成蓄積される。液体培地を
使用した場合には、菌体培養によって脂質を製造する途
中の培養液もしくはその殺菌した培養液、または培養終
了時の培養液もしくはその殺菌した培養液、またはそれ
ぞれから集菌した培養菌体もしくはその乾燥物から5,1
1,14-エイコサトリエン酸及び／又は5,11,14,17- エイ
コサテトラエン酸を含有する脂質を採取する。例えば、
培養菌体からは次のようにして5,11,14-エイコサトリエ
ン酸及び／又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸を含
有する脂質の採取、および5,11,14-エイコサトリエン酸
及び／又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸を含有す
るトリグリセリド、又は5,11,14-エイコサトリエン酸及
び／又は5,11,14,17- エイコサテトラエン酸の単離を行
う。
【００４９】培養終了後、培養液より遠心分離法や濾過
等の常用の固液分離手段により培養菌体を得る。菌体は
十分水洗し、好ましくは乾燥する。乾燥は凍結乾燥、風
乾等によって行うことができる。乾燥菌体は、例えばダ
イノミルや超音波などにより破砕した後、好ましくは窒
素気流下で有機溶媒によって抽出処理する。有機溶媒と
してはエーテル、ヘキサン、メタノール、エタノール、
クロロホルム、ジクロロメタン、石油エーテル等を用い
ることができ、又メタノールと石油エーテルの交互抽出
やクロロホルム- メタノール- 水の一層系の溶媒を用い
た抽出によっても良好な結果を得ることができる。抽出
物から減圧下で有機溶媒を留去することにより、５, １
１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸を含有した脂質が得ら
れる。
等の常用の固液分離手段により培養菌体を得る。菌体は
十分水洗し、好ましくは乾燥する。乾燥は凍結乾燥、風
乾等によって行うことができる。乾燥菌体は、例えばダ
イノミルや超音波などにより破砕した後、好ましくは窒
素気流下で有機溶媒によって抽出処理する。有機溶媒と
してはエーテル、ヘキサン、メタノール、エタノール、
クロロホルム、ジクロロメタン、石油エーテル等を用い
ることができ、又メタノールと石油エーテルの交互抽出
やクロロホルム- メタノール- 水の一層系の溶媒を用い
た抽出によっても良好な結果を得ることができる。抽出
物から減圧下で有機溶媒を留去することにより、５, １
１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸を含有した脂質が得ら
れる。
【００５０】また、上記の方法に代えて湿菌体を用いて
抽出をおこなうことができる。この場合にはメタノー
ル、エタノール等の水に対して相溶性の溶媒、又はこれ
らと水及び／又は他の溶媒とからなる水に対して相溶性
の混合溶媒を使用する。その他の手順は上記と同様であ
る。
抽出をおこなうことができる。この場合にはメタノー
ル、エタノール等の水に対して相溶性の溶媒、又はこれ
らと水及び／又は他の溶媒とからなる水に対して相溶性
の混合溶媒を使用する。その他の手順は上記と同様であ
る。
【００５１】上記のようにして得られた脂質中には、
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸が、トリグリセ
リド、ジグリセリド、モノグリセリド、ステロールエス
テルなどの中性脂質や、フォスファチジルコリン、リゾ
フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノール
アミン、リゾフォスファチジルエタノールアミン、フォ
スファチジルイノシトール、リゾフォスファチジルイノ
シトール、フォスファチジルセリン、リゾフォスファチ
ジルセリン、フォスファチジン酸、リゾフォスファチジ
ン酸などの極性脂質の構成成分として、あるいは遊離脂
肪酸として存在している。
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸が、トリグリセ
リド、ジグリセリド、モノグリセリド、ステロールエス
テルなどの中性脂質や、フォスファチジルコリン、リゾ
フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノール
アミン、リゾフォスファチジルエタノールアミン、フォ
スファチジルイノシトール、リゾフォスファチジルイノ
シトール、フォスファチジルセリン、リゾフォスファチ
ジルセリン、フォスファチジン酸、リゾフォスファチジ
ン酸などの極性脂質の構成成分として、あるいは遊離脂
肪酸として存在している。
【００５２】例えば、モルティエレラ亜属に属する微生
物を用いて製造される５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を含有する脂質の油脂組成としては、中性脂質が
７０〜１００重量％、極性脂質が０〜３０重量％であ
り、中性脂質の主な成分であるトリグリセリドは７０〜
９９重量％である。
物を用いて製造される５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を含有する脂質の油脂組成としては、中性脂質が
７０〜１００重量％、極性脂質が０〜３０重量％であ
り、中性脂質の主な成分であるトリグリセリドは７０〜
９９重量％である。
【００５３】また、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸を実質的に含有しない脂質の場合、脂質中の
５, １１, １４−エイコサトリエン酸含量は、全脂肪酸
に対して0.2 〜80重量％、好ましくは1.3 〜80重量％、
より好ましくは2.5 〜80重量％である。また、５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質
の場合、脂質中の、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸含量は、全脂肪酸に対して0.1 〜70重量％、
好ましくは0.2 〜70重量％、より好ましくは0.5〜70重
量％であるが、この５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸含量はその前駆体の種類や添加量、あるいは
培養温度によって変化する。
トラエン酸を実質的に含有しない脂質の場合、脂質中の
５, １１, １４−エイコサトリエン酸含量は、全脂肪酸
に対して0.2 〜80重量％、好ましくは1.3 〜80重量％、
より好ましくは2.5 〜80重量％である。また、５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質
の場合、脂質中の、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸含量は、全脂肪酸に対して0.1 〜70重量％、
好ましくは0.2 〜70重量％、より好ましくは0.5〜70重
量％であるが、この５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸含量はその前駆体の種類や添加量、あるいは
培養温度によって変化する。
【００５４】また、脂質中のトリグリセリド中の全脂肪
酸に対する割合は、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸を実質的に含有しない脂質の場合、５, １
１, １４−エイコサトリエン酸が3.0 〜80重量％、好ま
しくは12.1〜80重量％、より好ましくは13.4〜80重量％
であり、また、５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を含有する脂質の場合、脂質中の、５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸含量は、全脂肪酸に対
して0.1 〜70重量％、好ましくは0.4 〜70重量％、より
好ましくは0.5 〜70重量％であるが、この５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸含量はその前駆体の種
類や添加量、あるいは培養温度にを調整することによっ
て自由に変更可能である。
酸に対する割合は、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸を実質的に含有しない脂質の場合、５, １
１, １４−エイコサトリエン酸が3.0 〜80重量％、好ま
しくは12.1〜80重量％、より好ましくは13.4〜80重量％
であり、また、５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を含有する脂質の場合、脂質中の、５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸含量は、全脂肪酸に対
して0.1 〜70重量％、好ましくは0.4 〜70重量％、より
好ましくは0.5 〜70重量％であるが、この５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸含量はその前駆体の種
類や添加量、あるいは培養温度にを調整することによっ
て自由に変更可能である。
【００５５】なお本発明においては、脂質中の全脂肪酸
に対して５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が
１５重量％以上である５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸を含有する脂質を得ることができる。また、脂質中
の全脂肪酸に対して５, １１, １４−エイコサトリエン
酸の含量が１５重量％以上かつ５, １１, １４, １７−
エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％以下である
５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有する脂質を
得ることができる。
に対して５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が
１５重量％以上である５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸を含有する脂質を得ることができる。また、脂質中
の全脂肪酸に対して５, １１, １４−エイコサトリエン
酸の含量が１５重量％以上かつ５, １１, １４, １７−
エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％以下である
５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有する脂質を
得ることができる。
【００５６】なお、上記の脂質とは、その分子内で高級
脂肪酸が何らかの化学結合、代表的にはエステル結合を
形成した、水に不溶でかつアルコール、クロロホルム、
ベンゼンなどの有機溶媒に可溶な物質を言う。５, １
１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は、５, １１,
１４, １７−エイコサテトラエン酸を含有した脂質の例
としては、５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／
又は、５, １１, １４,１７−エイコサテトラエン酸の
低級アルキルエステル、５, １１, １４−エイコサトリ
エン酸及び／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸を構成成分として含むグリセリンエステル又
はステロールエステル、及びこれらのうちの任意の２種
以上の混合物などが挙げられる。
脂肪酸が何らかの化学結合、代表的にはエステル結合を
形成した、水に不溶でかつアルコール、クロロホルム、
ベンゼンなどの有機溶媒に可溶な物質を言う。５, １
１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は、５, １１,
１４, １７−エイコサテトラエン酸を含有した脂質の例
としては、５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／
又は、５, １１, １４,１７−エイコサテトラエン酸の
低級アルキルエステル、５, １１, １４−エイコサトリ
エン酸及び／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸を構成成分として含むグリセリンエステル又
はステロールエステル、及びこれらのうちの任意の２種
以上の混合物などが挙げられる。
【００５７】上記５, １１, １４−エイコサトリエン酸
及び／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエ
ン酸の低級アルキルエステルとは、炭素数１〜６個、好
ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個の低級アル
コールと５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又
は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエ
ステルを言う。また、５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸及び／又は、５,１１, １４, １７−エイコサテト
ラエン酸を構成成分として含むグリセリンエステルと
は、グリセリン１分子に対して、少なくとも１分子の
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は、５,
１１, １４, １７−エイコサテトラエン酸がエステル結
合した物質を言う。
及び／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエ
ン酸の低級アルキルエステルとは、炭素数１〜６個、好
ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個の低級アル
コールと５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又
は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエ
ステルを言う。また、５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸及び／又は、５,１１, １４, １７−エイコサテト
ラエン酸を構成成分として含むグリセリンエステルと
は、グリセリン１分子に対して、少なくとも１分子の
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は、５,
１１, １４, １７−エイコサテトラエン酸がエステル結
合した物質を言う。
【００５８】その例として、トリグリセリド、ジグリセ
リド、モノグリセリド、フォスファチジルコリン、リゾ
フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノール
アミン、リゾフォスファチジルエタノールアミン、フォ
スファチジルイノシトール、リゾフォスファチジルイノ
シトール、フォスファチジルセリン、リゾフォスファチ
ジルセリン、フォスファチジン酸、リゾフォスファチジ
ン酸、グリセロ糖脂質などが挙げられる。
リド、モノグリセリド、フォスファチジルコリン、リゾ
フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノール
アミン、リゾフォスファチジルエタノールアミン、フォ
スファチジルイノシトール、リゾフォスファチジルイノ
シトール、フォスファチジルセリン、リゾフォスファチ
ジルセリン、フォスファチジン酸、リゾフォスファチジ
ン酸、グリセロ糖脂質などが挙げられる。
【００５９】また、５, １１, １４−エイコサトリエン
酸及び／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を構成成分として含むステロールエステルとは、
ステロールと５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び
／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸
がエステル結合した物質を言う。その例として、コレス
テロールエステル、デスモステロールエステルなどが挙
げられる。５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／
又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を
含有した脂質は以上の例に限定されず、スフィンゴリン
脂質、他のリン脂質、セラミド、スフィンゴ糖脂質、他
の糖脂質など、上記の定義に包含される任意の脂質を含
む。
酸及び／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を構成成分として含むステロールエステルとは、
ステロールと５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び
／又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸
がエステル結合した物質を言う。その例として、コレス
テロールエステル、デスモステロールエステルなどが挙
げられる。５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／
又は、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を
含有した脂質は以上の例に限定されず、スフィンゴリン
脂質、他のリン脂質、セラミド、スフィンゴ糖脂質、他
の糖脂質など、上記の定義に包含される任意の脂質を含
む。
【００６０】さらに本発明においては、脂質中のトリグ
リセリド中の全脂肪酸に対して、５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸の含量が１２重量％以上、好ましくは１
３重量％以上、より好ましくは１４重量％以上である
５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有するトリグ
リセリドを得ることができる。また、脂質中のトリグリ
セリド中の全脂肪酸に対して５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸の含量が１２重量％以上かつ５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％
以下、好ましくは１３重量％以上かつ５, １１, １４,
１７−エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％以
下、より好ましくは１４重量％以上かつ５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％
以下である５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有
するトリグリセリドを得ることができる。
リセリド中の全脂肪酸に対して、５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸の含量が１２重量％以上、好ましくは１
３重量％以上、より好ましくは１４重量％以上である
５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有するトリグ
リセリドを得ることができる。また、脂質中のトリグリ
セリド中の全脂肪酸に対して５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸の含量が１２重量％以上かつ５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％
以下、好ましくは１３重量％以上かつ５, １１, １４,
１７−エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％以
下、より好ましくは１４重量％以上かつ５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸の含量が０．１重量％
以下である５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有
するトリグリセリドを得ることができる。
【００６１】培養物から採取した５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイ
コサテトラエン酸を含有する脂質から、５, １１, １４
−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７
−エイコサテトラエン酸を含有するトリグリセリドを分
離精製するには、常法に従って、例えば、脱酸法、脱臭
法、脱ガム法、脱水法、水蒸気蒸留法、分子蒸留法、冷
却分離法、カラムクロマトグラフィー法などにより行
う。例えば前述の操作に従って培養物からヘキサンを用
いて５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は
５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有す
る脂質を抽出し、この抽出油から例えば脱酸、脱臭、脱
ガム等の精製処理により、本発明のトリグリセリドを得
ることができる。
コサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイ
コサテトラエン酸を含有する脂質から、５, １１, １４
−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７
−エイコサテトラエン酸を含有するトリグリセリドを分
離精製するには、常法に従って、例えば、脱酸法、脱臭
法、脱ガム法、脱水法、水蒸気蒸留法、分子蒸留法、冷
却分離法、カラムクロマトグラフィー法などにより行
う。例えば前述の操作に従って培養物からヘキサンを用
いて５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は
５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有す
る脂質を抽出し、この抽出油から例えば脱酸、脱臭、脱
ガム等の精製処理により、本発明のトリグリセリドを得
ることができる。
【００６２】５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び
／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を
含有する脂質から５, １１, １４−エイコサトリエン酸
及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸を分離するには、混合脂肪酸あるいは混合脂肪酸エス
テルの状態で、常法により、例えば、尿素付加法、冷却
分離法、カラムクロマトグラフィー法などにより濃縮分
離することにより行う。
／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を
含有する脂質から５, １１, １４−エイコサトリエン酸
及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸を分離するには、混合脂肪酸あるいは混合脂肪酸エス
テルの状態で、常法により、例えば、尿素付加法、冷却
分離法、カラムクロマトグラフィー法などにより濃縮分
離することにより行う。
【００６３】より具体的には５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸を直接分離することもできるが、低級アル
コールとのエステル、例えば５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸のエチルエステルとして分離するのが好ま
しい。このようなエステルにすることにより、他の脂質
成分から容易に分離することができ、また、培養中に生
成する他の脂肪酸、例えばパルミチン酸等（これらも、
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエステル化に
際してエステル化される）から容易に分離することがで
きる。
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸を直接分離することもできるが、低級アル
コールとのエステル、例えば５, １１, １４−エイコサ
トリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサ
テトラエン酸のエチルエステルとして分離するのが好ま
しい。このようなエステルにすることにより、他の脂質
成分から容易に分離することができ、また、培養中に生
成する他の脂肪酸、例えばパルミチン酸等（これらも、
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエステル化に
際してエステル化される）から容易に分離することがで
きる。
【００６４】例えば、高度不飽和脂肪酸のエチルエステ
ルを得るには、前記の抽出脂質を無水エタノール- 塩酸
5 〜10% 、BF3-エタノール10〜50% 等により、室温にて
1 〜24時間処理するのが好ましい。前記の処理液から
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエチルエステ
ルを回収するにはヘキサン、エーテル、酢酸エチル等の
有機溶媒で抽出するのが好ましい。次に、この抽出液を
無水硫酸ナトリウム等により乾燥し、有機溶媒を好まし
くは減圧下で留去することにより脂肪酸エステルを主成
分として含む混合物が得られる。この混合物はそのまま
又はさらに本発明の脂肪酸の濃度を高め本発明の組成物
に使用することができる。
ルを得るには、前記の抽出脂質を無水エタノール- 塩酸
5 〜10% 、BF3-エタノール10〜50% 等により、室温にて
1 〜24時間処理するのが好ましい。前記の処理液から
５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエチルエステ
ルを回収するにはヘキサン、エーテル、酢酸エチル等の
有機溶媒で抽出するのが好ましい。次に、この抽出液を
無水硫酸ナトリウム等により乾燥し、有機溶媒を好まし
くは減圧下で留去することにより脂肪酸エステルを主成
分として含む混合物が得られる。この混合物はそのまま
又はさらに本発明の脂肪酸の濃度を高め本発明の組成物
に使用することができる。
【００６５】この混合物には、目的とする５, １１, １
４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １
７−エイコサテトラエン酸のエチルエステルの他に、パ
ルミチン酸エチルエステル等の脂肪酸エチルエステルが
含まれている。これらの脂肪酸エチルエステル混合物か
ら５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５,
１１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエチルエス
テルを単離するには、カラムクロマトグラフィー、低温
結晶化法、尿素包接法、液々交流分配クロマトグラフィ
ー等を単独で、又は組み合わせて使用することができ
る。
４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １
７−エイコサテトラエン酸のエチルエステルの他に、パ
ルミチン酸エチルエステル等の脂肪酸エチルエステルが
含まれている。これらの脂肪酸エチルエステル混合物か
ら５, １１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５,
１１, １４, １７−エイコサテトラエン酸のエチルエス
テルを単離するには、カラムクロマトグラフィー、低温
結晶化法、尿素包接法、液々交流分配クロマトグラフィ
ー等を単独で、又は組み合わせて使用することができ
る。
【００６６】こうして単離された５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイ
コサテトラエン酸のエチルエステルから遊離の５, １
１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸を得るには、アルカリ
で加水分解した後、エーテル、酢酸エチル等の有機溶媒
で抽出すればよい。また、５, １１, １４−エイコサト
リエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸をそのエチルエステルを経ないで摂取するに
は、前記の抽出脂質をアルカリ分解（例えば5%水酸化ナ
トリウムにより室温にて2 〜3 時間）した後、この分解
液から、脂肪酸の抽出・精製に常用されている方法によ
り抽出・精製することができる。得られた遊離の本発明
の脂肪酸及びその塩もまた本発明の組成物のために使用
することができる。
コサトリエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイ
コサテトラエン酸のエチルエステルから遊離の５, １
１, １４−エイコサトリエン酸及び／又は５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸を得るには、アルカリ
で加水分解した後、エーテル、酢酸エチル等の有機溶媒
で抽出すればよい。また、５, １１, １４−エイコサト
リエン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸をそのエチルエステルを経ないで摂取するに
は、前記の抽出脂質をアルカリ分解（例えば5%水酸化ナ
トリウムにより室温にて2 〜3 時間）した後、この分解
液から、脂肪酸の抽出・精製に常用されている方法によ
り抽出・精製することができる。得られた遊離の本発明
の脂肪酸及びその塩もまた本発明の組成物のために使用
することができる。
【００６７】本発明の５, １１, １４−エイコサトリエ
ン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を含有する脂質又はトリグリセリドは、該脂肪酸
を豊富に含有する脂質又はトリグリセリドで、その用途
に関しては無限の可能性があり、食品、飲料、化粧品、
医薬品、動物用飼料などの原料並びに添加物として使用
することがでる。例えば、一般食品、飲料、機能性食
品、栄養補助食品、調製乳、化粧水、乳液、経腸栄養
剤、粉末、顆粒、トローチ、シロップ、錠剤、カプセル
剤、輸液、注射剤、塗布用ゲル、湿布、粉末飼料、固形
飼料、液状飼料などを挙げることができるが、これらに
限定するものではなく、その使用目的、使用量、加工形
態に関して何ら制限を受けるものではない。
ン酸及び／又は５, １１, １４, １７−エイコサテトラ
エン酸を含有する脂質又はトリグリセリドは、該脂肪酸
を豊富に含有する脂質又はトリグリセリドで、その用途
に関しては無限の可能性があり、食品、飲料、化粧品、
医薬品、動物用飼料などの原料並びに添加物として使用
することがでる。例えば、一般食品、飲料、機能性食
品、栄養補助食品、調製乳、化粧水、乳液、経腸栄養
剤、粉末、顆粒、トローチ、シロップ、錠剤、カプセル
剤、輸液、注射剤、塗布用ゲル、湿布、粉末飼料、固形
飼料、液状飼料などを挙げることができるが、これらに
限定するものではなく、その使用目的、使用量、加工形
態に関して何ら制限を受けるものではない。
【００６８】
【実施例】次に、実施例により、本発明をさらに具体的
に説明する。しかし、本発明は、実施例に限定を受ける
ものではない。実施例１ ．Δ６不飽和化反応阻害剤を用いた５, １１,
１４−エイコサトリエン酸、５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸の製造方法 アラキドン酸生産能を有する微生物であるモルティエレ
ラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8568 の一白金
耳を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地
２mL（グルコース４％、酵母エキス１％、及び下記のΔ
６不飽和化反応阻害剤（表１に示した濃度）に植菌し、
28℃、120rpmで10日間振とう培養した。
に説明する。しかし、本発明は、実施例に限定を受ける
ものではない。実施例１ ．Δ６不飽和化反応阻害剤を用いた５, １１,
１４−エイコサトリエン酸、５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸の製造方法 アラキドン酸生産能を有する微生物であるモルティエレ
ラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8568 の一白金
耳を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地
２mL（グルコース４％、酵母エキス１％、及び下記のΔ
６不飽和化反応阻害剤（表１に示した濃度）に植菌し、
28℃、120rpmで10日間振とう培養した。
【００６９】培養後、菌体を濾過により集め、乾燥し
た。常法に従い、塩酸メタノールで菌体内の脂肪酸をメ
チルエステル化した後、ヘキサンで抽出し、ヘキサンを
留去して得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマト
グラフィーで分析した。結果を表１に示す。
た。常法に従い、塩酸メタノールで菌体内の脂肪酸をメ
チルエステル化した後、ヘキサンで抽出し、ヘキサンを
留去して得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマト
グラフィーで分析した。結果を表１に示す。
【００７０】（１）３’，４’−（メチレンジオキシ）
アセトフェノン （２）３，４−（メチレンジオキシ）アニリン （３）１，２−（メチレンジオキシ）−４−ニトロベン
ゼン （４）ピペロニルアルコール （５）ピペロニルアミン （６）ピペロニロニトリル （７）サフロール （８）パラクマル酸メチルエステル （９）パラアニシジン
アセトフェノン （２）３，４−（メチレンジオキシ）アニリン （３）１，２−（メチレンジオキシ）−４−ニトロベン
ゼン （４）ピペロニルアルコール （５）ピペロニルアミン （６）ピペロニロニトリル （７）サフロール （８）パラクマル酸メチルエステル （９）パラアニシジン
【００７１】
【表１】
【００７２】いずれのΔ６不飽和化反応阻害剤も、リノ
ール酸と５, １１, １４−エイコサトリエン酸を蓄積さ
せることがわかった。いずれも５, １１, １４, １７−
エイコサテトラエン酸は検出されなかった。
ール酸と５, １１, １４−エイコサトリエン酸を蓄積さ
せることがわかった。いずれも５, １１, １４, １７−
エイコサテトラエン酸は検出されなかった。
【００７３】実施例２．アラキドン酸生産能を有する微
生物による５, １１, １４−エイコサトリエン酸の製造
方法 下記のアラキドン酸生産能を有する微生物の一白金耳
を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地２
mL( グルコース４％、酵母エキス１％、ピペロニルアミ
ン 0.05 ％) に植菌し、28℃、120rpmで10日間振とう培
養した。培養後、実施例１と同様にメチルエステル化
し、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグラ
フィーで分析した。結果を表２に示す。
生物による５, １１, １４−エイコサトリエン酸の製造
方法 下記のアラキドン酸生産能を有する微生物の一白金耳
を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地２
mL( グルコース４％、酵母エキス１％、ピペロニルアミ
ン 0.05 ％) に植菌し、28℃、120rpmで10日間振とう培
養した。培養後、実施例１と同様にメチルエステル化
し、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグラ
フィーで分析した。結果を表２に示す。
【００７４】（１）モルティエレラ・アルピナ（Mortie
rella alpina）IFO8568 （２）モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpin
a）SAM1969 （微工研菌寄第12901 号） （３）モルティエレラ・フィグロフィラ（Mortierella
hygrophila）IFO5941 （４）コニディオボラス・スロモボイデス（Conidiobol
us thromoboides ）CBS183.60 （５）フィチウム・イレグラレ（Pythium irregulare）
CBS494.86 （６）フィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora
infestans）IFO4872 （７）エキノスポランジウム・トランスベルサレ（Echi
nosporangium transversale ）NRRL3116 （８）サプロレグニア・ラポニカ（Saprolegnia lappon
ica ）CBS313.81
rella alpina）IFO8568 （２）モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpin
a）SAM1969 （微工研菌寄第12901 号） （３）モルティエレラ・フィグロフィラ（Mortierella
hygrophila）IFO5941 （４）コニディオボラス・スロモボイデス（Conidiobol
us thromoboides ）CBS183.60 （５）フィチウム・イレグラレ（Pythium irregulare）
CBS494.86 （６）フィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora
infestans）IFO4872 （７）エキノスポランジウム・トランスベルサレ（Echi
nosporangium transversale ）NRRL3116 （８）サプロレグニア・ラポニカ（Saprolegnia lappon
ica ）CBS313.81
【００７５】
【表２】
【００７６】いずれの菌株も、ピペロニルアミンを添加
することにより５, １１, １４−エイコサトリエン酸の
生成が認められた。ピペロニルアミンを添加しないでも
５,１１, １４−エイコサトリエン酸を生成するモルテ
ィエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）SAM1969
（微工研菌寄第12901 号）の場合も、添加することによ
り、生成量、総脂肪酸量に対する割合ともに著しく増加
した。また、いずれの場合も５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸は検出されなかった。
することにより５, １１, １４−エイコサトリエン酸の
生成が認められた。ピペロニルアミンを添加しないでも
５,１１, １４−エイコサトリエン酸を生成するモルテ
ィエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）SAM1969
（微工研菌寄第12901 号）の場合も、添加することによ
り、生成量、総脂肪酸量に対する割合ともに著しく増加
した。また、いずれの場合も５, １１, １４, １７−エ
イコサテトラエン酸は検出されなかった。
【００７７】実施例３．低温培養による５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸の製造方法 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8
568 又はモルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpi
na）SAM1969 （微工研菌寄第12901 号）の一白金耳を、
10mLエルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地２mL
（グルコース４％、酵母エキス１％、ピペロニルアミン
0.05 ％）に植菌し、12〜28℃で、120rpmで10日間振と
う培養した。培養後、実施例１と同様にメチルエステル
化し、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグ
ラフィーで分析した。結果を表３に示す。
４, １７−エイコサテトラエン酸の製造方法 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8
568 又はモルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpi
na）SAM1969 （微工研菌寄第12901 号）の一白金耳を、
10mLエルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地２mL
（グルコース４％、酵母エキス１％、ピペロニルアミン
0.05 ％）に植菌し、12〜28℃で、120rpmで10日間振と
う培養した。培養後、実施例１と同様にメチルエステル
化し、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグ
ラフィーで分析した。結果を表３に示す。
【００７８】
【表３】 いずれの菌株も、20℃以下で培養した場合のみ、５, １
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を生成した。
１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を生成した。
【００７９】実施例４．α−リノレン酸、１１, １４,
１７−エイコサトリエン酸、又はこれらの関連化合物の
添加による５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸の製造方法 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8
568 の一白金耳を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入
れた液体培地２mL（グルコース４％、酵母エキス１％、
ピペロニルアミン 0.05 ％からなる培地に、表４に示し
た化合物を0.5%添加）に植菌し、28℃、120rpmで10日間
振とう培養した。
１７−エイコサトリエン酸、又はこれらの関連化合物の
添加による５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸の製造方法 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8
568 の一白金耳を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入
れた液体培地２mL（グルコース４％、酵母エキス１％、
ピペロニルアミン 0.05 ％からなる培地に、表４に示し
た化合物を0.5%添加）に植菌し、28℃、120rpmで10日間
振とう培養した。
【００８０】培養後、菌体の一部を実施例１と同様にメ
チルエステル化し、得られた脂肪酸メチルエステルをガ
スクロマトグラフィーで分析した。また残りの菌体は乾
燥後、クロロホルム−メタノール抽出を行った。さらに
常法に従い、抽出した油を、薄層クロマトグラフィー、
ケイ酸カラムクロマトで分画し、トリグリセリドを得
た。得られたトリグリセリドについても、上記の方法に
よりガスクロマトグラフィーで分析した。結果を表４に
示す。
チルエステル化し、得られた脂肪酸メチルエステルをガ
スクロマトグラフィーで分析した。また残りの菌体は乾
燥後、クロロホルム−メタノール抽出を行った。さらに
常法に従い、抽出した油を、薄層クロマトグラフィー、
ケイ酸カラムクロマトで分画し、トリグリセリドを得
た。得られたトリグリセリドについても、上記の方法に
よりガスクロマトグラフィーで分析した。結果を表４に
示す。
【００８１】
【表４】
【００８２】ピペロニルアミンを含む培地に、さらにα
−リノレン酸もしくはその誘導体、１１, １４, １７−
エイコサトリエン酸もしくはその誘導体、又はこれらを
構成成分として含有する油脂を添加することによって、
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を含有す
る脂質が生成した。また生成した脂質には、５，１１，
１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有するトリグリ
セリドが含まれていた。
−リノレン酸もしくはその誘導体、１１, １４, １７−
エイコサトリエン酸もしくはその誘導体、又はこれらを
構成成分として含有する油脂を添加することによって、
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を含有す
る脂質が生成した。また生成した脂質には、５，１１，
１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有するトリグリ
セリドが含まれていた。
【００８３】実施例５．５, １１, １４−エイコサトリ
エン酸生産に及ぼす基質の添加効果 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8
568 の一白金耳を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入
れた液体培地２mL（グルコース４％、酵母エキス１％、
ピペロニルアミン 0.05 ％からなる培地に、表５に示し
た化合物を0.5%添加）に植菌し、28℃、120rpmで10日間
振とう培養した。培養後、実施例１と同様にメチルエス
テル化し、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマ
トグラフィーで分析した。結果を表５に示す。
エン酸生産に及ぼす基質の添加効果 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）IFO8
568 の一白金耳を、10mLエルレンマイヤーフラスコに入
れた液体培地２mL（グルコース４％、酵母エキス１％、
ピペロニルアミン 0.05 ％からなる培地に、表５に示し
た化合物を0.5%添加）に植菌し、28℃、120rpmで10日間
振とう培養した。培養後、実施例１と同様にメチルエス
テル化し、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマ
トグラフィーで分析した。結果を表５に示す。
【００８４】
【表５】 いずれの基質も、５, １１, １４−エイコサトリエン酸
の生成量を増加させる効果があった。
の生成量を増加させる効果があった。
【００８５】実施例６．10L 容通気槽培養を用いた５,
１１, １４−エイコサトリエン酸の大量培養法 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）SAM1
969 （微工研菌寄第12901 号）の一白金耳を、500mL エ
ルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地100mL （グル
コース2 ％、酵母エキス１％）に植菌し、28℃で、120r
pmで７日間前培養した。10L 容通気培養槽に５L の培地
（グルコース2 ％、酵母エキス１％、ピペロニルアミン
0.05％）を入れ、上記前培養液を植菌して、28℃、300r
pm、通気1vvmで培養した。流加法によりグルコース濃度
を0.5 〜1.5 ％に維持し10日間培養した。
１１, １４−エイコサトリエン酸の大量培養法 モルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）SAM1
969 （微工研菌寄第12901 号）の一白金耳を、500mL エ
ルレンマイヤーフラスコに入れた液体培地100mL （グル
コース2 ％、酵母エキス１％）に植菌し、28℃で、120r
pmで７日間前培養した。10L 容通気培養槽に５L の培地
（グルコース2 ％、酵母エキス１％、ピペロニルアミン
0.05％）を入れ、上記前培養液を植菌して、28℃、300r
pm、通気1vvmで培養した。流加法によりグルコース濃度
を0.5 〜1.5 ％に維持し10日間培養した。
【００８６】菌体は経時的にサンプリングして、実施例
１と同様にメチルエステル化し、得られた脂肪酸メチル
エステルをガスクロマトグラフィーで分析した。また、
培養終了後に菌体を回収し、乾燥後、クロロホルム−メ
タノール抽出を行った。さらに常法に従い、抽出した油
を、薄層クロマトグラフィー、ケイ酸カラムクロマトで
分画したところ、抽出した油のうち、中性脂質が９２重
量％（トリグリセリドは抽出した油の９１重量％）、極
性脂質が８重量％であった。得られたトリグリセリドは
上記の方法でメチルエステル化し、ガスクロマトグラフ
ィーで分析した。経時変化を表６及び表７に示す。
１と同様にメチルエステル化し、得られた脂肪酸メチル
エステルをガスクロマトグラフィーで分析した。また、
培養終了後に菌体を回収し、乾燥後、クロロホルム−メ
タノール抽出を行った。さらに常法に従い、抽出した油
を、薄層クロマトグラフィー、ケイ酸カラムクロマトで
分画したところ、抽出した油のうち、中性脂質が９２重
量％（トリグリセリドは抽出した油の９１重量％）、極
性脂質が８重量％であった。得られたトリグリセリドは
上記の方法でメチルエステル化し、ガスクロマトグラフ
ィーで分析した。経時変化を表６及び表７に示す。
【００８７】
【表６】
【００８８】
【表７】
【００８９】10L 容通気培養槽を用いた大量培養法によ
り、著量の５, １１, １４−エイコサトリエン酸を生産
できることがわかった。また、得られたトリグリセリド
中に著量の５, １１, １４−エイコサトリエン酸が含ま
れていた。
り、著量の５, １１, １４−エイコサトリエン酸を生産
できることがわかった。また、得られたトリグリセリド
中に著量の５, １１, １４−エイコサトリエン酸が含ま
れていた。
【００９０】実施例７．カプセル剤の調製 ゼラチン100 重量部及び食品添加用グリセリン35重量部
に水を加え50〜60℃で溶解し、粘度20000cpsのゼラチン
皮膜を調製した。次に実施例６に記した方法で得た乾燥
菌体を破砕しヘキサンで抽出したヘキサン抽出油又は該
ヘキサン抽出油を脱酸、脱臭、脱ガム処理して得られた
トリグリセリドに３重量％のビタミンＥ油を混合し、内
容物を調製した。これらを用いて、常法に従い、カプセ
ル成型及び乾燥を行い、１粒当たり180 mgの内容物を含
有するソフトカプセルを製造した。
に水を加え50〜60℃で溶解し、粘度20000cpsのゼラチン
皮膜を調製した。次に実施例６に記した方法で得た乾燥
菌体を破砕しヘキサンで抽出したヘキサン抽出油又は該
ヘキサン抽出油を脱酸、脱臭、脱ガム処理して得られた
トリグリセリドに３重量％のビタミンＥ油を混合し、内
容物を調製した。これらを用いて、常法に従い、カプセ
ル成型及び乾燥を行い、１粒当たり180 mgの内容物を含
有するソフトカプセルを製造した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１１Ｂ 3/00 Ｃ１１Ｂ 3/00 ４Ｃ０８３ Ｃ１１Ｃ 1/08 Ｃ１１Ｃ 1/08 ４Ｈ０５９ 3/00 3/00 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 // Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｎ 1/20 Ａ (Ｃ１２Ｐ 7/64 (Ｃ１２Ｐ 7/64 Ｃ１２Ｒ 1:645） Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 7/64 (Ｃ１２Ｐ 7/64 Ｃ１２Ｒ 1:80） Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｐ 7/64 (Ｃ１２Ｐ 7/64 Ｃ１２Ｒ 1:785） Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 7/64 (Ｃ１２Ｐ 7/64 Ｃ１２Ｒ 1:77） Ｃ１２Ｒ 1:77） (Ｃ１２Ｐ 7/64 (Ｃ１２Ｐ 7/64 Ｃ１２Ｒ 1:66） Ｃ１２Ｒ 1:66） Ｆターム(参考） 4B018 LB07 LB08 MD14 ME02 4B026 DC05 DG20 DX01 4B064 AD85 AD88 CB24 CC03 CD07 CD30 DA01 DA10 DA11 DA16 4B065 AA57X AA60X AA66X AA67X AA78X AC14 BA22 BB10 BB40 BC03 BD14 CA13 CA41 CA44 4C076 AA16 AA22 AA29 AA36 AA53 DD41 DD46 4C083 AC251 AC421 CC01 CC04 DD14 DD15 DD17 DD31 4H059 BA26 BA30 BA33 BA35 BA43 BB05 BB07 BB14 BB45 BB57 BC48 CA06 CA07 CA18 CA21 CA24 CA48 CA99 EA21
Claims (35)
- 【請求項１】 アラキドン酸生産能を有する微生物を、
Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、そし
て培養物から脂質を採取することを特徴とする５, １
１, １４−エイコサトリエン酸含有脂質の製造方法。 - 【請求項２】 アラキドン酸生産能を有する微生物を、
Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養
物から脂質を採取し、そして該脂質からトリグリセリド
を分離精製することを特徴とする５, １１, １４−エイ
コサトリエン酸を含有するトリグリセリドの製造方法。 - 【請求項３】 アラキドン酸生産能を有する微生物を、
Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で培養し、培養
物から脂質を採取し、そして該脂質から５,１１, １４
−エイコサトリエン酸を分離精製することを特徴とする
５, １１, １４−エイコサトリエン酸の製造方法。 - 【請求項４】 アラキドン酸生産能を有する微生物を、
飽和脂肪酸、オレイン酸、リノール酸もしくは１１, １
４−エイコサジエン酸のいずれか、又はこれらの誘導
体、あるいはこれらを構成成分として含有する油脂をさ
らに添加した培地で培養することを特徴とする、請求項
１〜３のいずれか１項に記載の製造方法。 - 【請求項５】 アラキドン酸生産能を有する微生物を、
菌体内のリノール酸／γ―リノレン酸の比を３０以上に
保ちながら培養することを特徴とする、請求項１〜３の
いずれか１項に記載の製造方法。 - 【請求項６】 アラキドン酸生産能を有する微生物を２
０℃以上の温度で培養することを特徴とする、請求項１
〜５のいずれか１項に記載の製造方法。 - 【請求項７】 アラキドン酸生産能を有する微生物から
得られるリノール酸／γ―リノレン酸の比が３０以上で
あるΔ６不飽和化反応が低下した微生物を培養し、そし
て培養物から脂質を採取することを特徴とする５, １
１, １４−エイコサトリエン酸を１２重量％以上含有す
る脂質の製造方法。 - 【請求項８】 アラキドン酸生産能を有する微生物から
得られるリノール酸／γ―リノレン酸の比が３０以上で
あるΔ６不飽和化反応が低下した微生物を培養し、培養
物から５, １１, １４−エイコサトリエン酸を１２重量
％以上含有する脂質を採取し、そして該脂質からトリグ
リセリドを分離精製することを特徴とする５, １１, １
４−エイコサトリエン酸を含有するトリグリセリドの製
造方法。 - 【請求項９】 アラキドン酸生産能を有する微生物から
得られるリノール酸／γ―リノレン酸の比が３０以上で
あるΔ６不飽和化反応が低下した微生物を培養し、培養
物から５, １１, １４−エイコサトリエン酸を１２重量
％以上含有する脂質を採取し、そして該脂質から５, １
１, １４−エイコサトリエン酸を分離精製することを特
徴とする、５, １１, １４−エイコサトリエン酸の製造
方法。 - 【請求項１０】 アラキドン酸生産能を有する微生物
を、Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で２０℃よ
り低い温度で培養し、そして培養物から脂質を採取する
ことを特徴とする、５, １１, １４, １７−エイコサテ
トラエン酸含有脂質の製造方法。 - 【請求項１１】 アラキドン酸生産能を有する微生物
を、Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で２０℃よ
り低い温度で培養し、培養物から脂質を採取し、そして
該脂質からトリグリセリドを分離精製することを特徴と
する、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸含
有トリグリセリドの製造方法。 - 【請求項１２】 アラキドン酸生産能を有する微生物
を、Δ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で２０℃よ
り低い温度で培養し、培養物から脂質を採取し、そして
該脂質から５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン
酸を分離精製することを特徴とする、５, １１, １４,
１７−エイコサテトラエン酸の製造方法。 - 【請求項１３】 アラキドン酸生産能を有する微生物
を、α−リノレン酸もしくはその誘導体及び／又は１
１, １４, １７−エイコサトリエン酸もしくはその誘導
体、あるいはこれらを構成成分として含有する油脂を添
加し、さらにΔ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で
培養し、そして培養物から脂質を採取することを特徴と
する、５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸含
有脂質の製造方法。 - 【請求項１４】 アラキドン酸生産能を有する微生物
を、α−リノレン酸もしくはその誘導体及び／又は１
１, １４, １７−エイコサトリエン酸もしくはその誘導
体、あるいはこれらを構成成分として含有する油脂を添
加し、さらにΔ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で
培養し、培養物から脂質を採取し、該脂質からトリグリ
セリドを分離精製することを特徴とする、５, １１, １
４, １７−エイコサテトラエン酸含有トリグリセリドの
製造方法。 - 【請求項１５】 アラキドン酸生産能を有する微生物
を、α−リノレン酸もしくはその誘導体及び／又は１
１, １４, １７−エイコサトリエン酸もしくはその誘導
体、あるいはこれらを構成成分として含有する油脂を添
加し、さらにΔ６不飽和化反応阻害剤を添加した培地で
培養し、培養物から脂質を採取し、そして該脂質から
５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸を分離精
製することを特徴とする、５, １１, １４, １７−エイ
コサテトラエン酸の製造方法。 - 【請求項１６】 アラキドン酸生産能を有する微生物
が、モルティエレラ（Mortierella ）属、コニディオボ
ラス（Conidiobolus）属、フィチウム（Pythium ）属、
フィトフトラ（Phytophthora）属、ペニシリューム（Pe
nicillium ）属、クラドスポリューム（Cladosporium）
属、ムコール（Mucor ）属、フザリューム（Fusarium）
属、アスペルギルス（Aspergillus ）属、ロードトルラ
（Rhodotorula ）属、エントモフトラ（Entomophthora
）属、エキノスポランジウム（Echinosporangium）
属、又はサプロレグニア（Saprolegnia ）属に属する微
生物であることを特徴とする請求項１〜１５のいずれか
１項に記載の製造方法。 - 【請求項１７】 アラキドン酸生産能を有する微生物
が、モルティエレラ属モルティエレラ亜属に属する微生
物であることを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１
項に記載の製造方法。 - 【請求項１８】 前記Δ６不飽和化反応阻害剤が、メチ
レンジオキシフェニル基をもつ化合物であることを特徴
とする請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製造方
法。 - 【請求項１９】 前記メチレンジオキシフェニル基をも
つ化合物が、３’，４’−（メチレンジオキシ）アセト
フェノン、３，４−（メチレンジオキシ）アニリン、
１，２−（メチレンジオキシ）−４−ニトロベンゼン、
ピペロニルアルコール、ピペロニルアミン、ピペロニロ
ニトリル、又はサフロールであることを特徴とする請求
項１８に記載の製造方法。 - 【請求項２０】 前記Δ６不飽和化反応阻害剤が、パラ
クマル酸エステルであることを特徴とする請求項１〜１
７記載のいずれか１項に記載の製造方法。 - 【請求項２１】 前記パラクマル酸エステルが、パラク
マル酸メチルエステルであることを特徴とする請求項２
０に記載の製造方法。 - 【請求項２２】 前記Δ６不飽和化反応阻害剤が、パラ
アニシジン（p-anisidine ）であることを特徴とする請
求項１〜１７記載のいずれか１項に記載の製造方法。 - 【請求項２３】 脂質中の全脂肪酸に対して５, １１,
１４−エイコサトリエン酸の含量が１５重量％以上であ
る５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含有する脂
質。 - 【請求項２４】 脂質中の全脂肪酸に対して５, １１,
１４−エイコサトリエン酸の含量が１５重量％以上、か
つ５, １１, １４, １７−エイコサテトラエン酸の含量
が０．１重量％以下である５, １１, １４−エイコサト
リエン酸を含有する脂質。 - 【請求項２５】 トリグリセリド中の全脂肪酸に対して
５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１２重量
％以上である５, １１, １４−エイコサトリエン酸を含
有するトリグリセリド。 - 【請求項２６】 トリグリセリド中の全脂肪酸に対して
５, １１, １４−エイコサトリエン酸の含量が１２重量
％以上、かつ５, １１, １４, １７−エイコサテトラエ
ン酸の含量が０．１重量％以下である５, １１, １４−
エイコサトリエン酸を含有するトリグリセリド。 - 【請求項２７】 請求項２３〜２６のいずれか１項に記
載の脂質又はトリグリセリドを含有する食品組成物。 - 【請求項２８】 請求項２３〜２６のいずれか１項に記
載の脂質又はトリグリセリドを含有する化粧品組成物。 - 【請求項２９】 請求項２３〜２６のいずれか１項に記
載の脂質又はトリグリセリドを含有する医薬品組成物。 - 【請求項３０】 請求項２３〜２６のいずれか１項に記
載の脂質又はトリグリセリドを含有する動物用飼料。 - 【請求項３１】 メチレンジオキシフェニル基をもつ化
合物を含んで成る、アラキドン酸生産能を有する微生物
のΔ６不飽和化反応阻害剤。 - 【請求項３２】 ３’，４’−（メチレンジオキシ）ア
セトフェノン、３，４−（メチレンジオキシ）アニリ
ン、１，２−（メチレンジオキシ）−４−ニトロベンゼ
ン、ピペロニルアルコール、ピペロニルアミン、ピペロ
ニロニトリル又はサフロールのいずれかを含んで成る、
アラキドン酸生産能を有する微生物のΔ６不飽和化反応
阻害剤。 - 【請求項３３】 パラクマル酸エステルを含んで成る、
アラキドン酸生産能を有する微生物のΔ６不飽和化反応
阻害剤。 - 【請求項３４】 パラクマル酸メチルエステルを含んで
成る、アラキドン酸生産能を有する微生物のΔ６不飽和
化反応阻害剤。 - 【請求項３５】 パラアニシジン（p-anisidine ）を含
んで成る、アラキドン酸生産能を有する微生物のΔ６不
飽和化反応阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000063360A JP4036596B2 (ja) | 2000-03-03 | 2000-03-03 | ５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP2000063360A JP4036596B2 (ja) | 2000-03-03 | 2000-03-03 | ５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001245688A true JP2001245688A (ja) | 2001-09-11 |
| JP4036596B2 JP4036596B2 (ja) | 2008-01-23 |
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| JP2000063360A Expired - Fee Related JP4036596B2 (ja) | 2000-03-03 | 2000-03-03 | ５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質及びその製造方法 |
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| JP (1) | JP4036596B2 (ja) |
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