JP2001158728A

JP2001158728A - ヒアルロン酸産生促進剤および皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2001158728A
Application number: JP34265799A
Authority: JP
Inventors: Nobuhiko Ochiai; 信彦落合; Kiichiro Yano; 喜一郎矢野
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1999-12-01
Filing date: 1999-12-01
Publication date: 2001-06-12

Abstract

(57)【要約】【課題】ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させ
るヒアルロン酸産生促進剤を提供する。ヒアルロン酸産
生促進剤は、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のはりや弾力保
持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有
効であることから、さらに、該ヒアルロン酸産生促進剤
を外用剤へ配合することにより、皮膚のはりや弾力を保
持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を
維持することのできる皮膚外用剤を提供する。【解決手段】オウバク、レモン（Citrus limon）、お
よびユズ（Citrus junos）の中から選ばれる１種または
２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出物を含有させ
て、ヒアルロン酸産生促進剤、さらには皮膚外用剤とす
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はヒアルロン酸産生促
進剤に関する。さらに詳しくは、ヒトにおけるヒアルロ
ン酸産生能を促進させるヒアルロン酸産生促進剤に関す
る。該ヒアルロン酸産生促進剤は、ヒト皮膚の老化防止
（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱
傷の初期の治療等に有効に適用され得る。特に、本発明
ヒアルロン酸産生促進剤の配合により、皮膚のはりや弾
力を保持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の
状態を維持することのできる皮膚外用剤が提供される。

【０００２】

【従来の技術】近年、老化に関する研究が進められてい
る。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な
因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外
線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子とし
て挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒア
ルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲン
の架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られてい
る。

【０００３】なかでもヒアルロン酸は、細胞間隙への水
分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成す
ることに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保
持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染
の防止など、多くの機能を有している（"Bio Industr
y"、vol.8、p.346(1991)）。例えば、皮膚のヒアルロン
酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小ジワやかさ
つき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、
このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸
やコラーゲンを配合した化粧料が数多く提案されてい
る。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面にお
ける保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を
改善し得るものではない。また、皮膚細胞賦活剤として
各種のビタミン類や生薬類を配合した化粧料が提案され
ているが、これらもやはり老化肌を改善、治療し得るま
でには至っていないのが現状である。

【０００４】さらに、関節液中に含まれるヒアルロン酸
は、関節軟骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役
立っている。正常人関節液中のヒアルロン酸濃度は約
２．３ｍｇ／ｍｌであるが、慢性関節リウマチの場合、
関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍｌと低
下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（"Arthrit
is Rheumatism"、vol.10、p.357(1967)）。また、化膿
性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性関節リウマチの場
合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知ら
れている（「結合組成」（金原出版）、４８１頁、１９
８４年）。上記疾患において、潤滑機能の改善、関節軟
骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節液の改善若し
くは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加
させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ患
者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上
記の改善が認められることが報告されている（「炎症」
（日本炎症学会）、１１巻、１６頁、１９９１年）。同
様に、外傷性関節炎、骨関節炎や変形性関節炎において
も、ヒアルロン酸の関節注入療法により上記の改善効果
が報告されている。（「結合組織と疾患」（講談社）、
２４６頁、１９８０年）。

【０００５】しかしながら、上記疾患の治療は長期にわ
たり、しかも医師の処方を必要とする。従って、日常生
活のなかで手軽に治療することができるヒアルロン酸産
生促進剤を含有させた皮膚外用剤が望まれていた。

【０００６】また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死組織
の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全体が
肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中にヒ
アルロン酸が著しく増加することが知られており（「結
合組織と疾患」（講談社）、１５３頁、１９８０年）、
熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生促進剤
が期待されている。

【０００７】一方、ヒト細胞のヒアルロン酸を産生する
薬剤としては、インシュリン様成長因子−１や上皮成長
因子（"Biochemica Biophysica Acta"、1014、p.305(19
89)）およびインターロイキン−１（「日本産科婦人科
学会」雑誌、４１巻、１９４３頁、１９８９年）などの
サイトカイン、あるいはフォルボールエステル（"Exper
imental Cell Research"、vol.148、p.377(1983)）など
が知られているが、いずれも化粧品、入浴剤や医薬品等
として簡便にかつ安心して使用することができるもので
はない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に鑑
みてなされたもので、安全で、かつ簡便に用いることが
できる、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させる
ヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、ヒト皮膚の老化防
止（皮膚のハリや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、
熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。特に、この
ヒアルロン酸産生促進剤の配合により、皮膚のハリや弾
力を保持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の
状態を維持することのできる皮膚外用剤が提供される。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題の
解決に向けて広く種々の物質にヒアルロン酸産生促進能
を調べた結果、特定の植物の抽出物に格段に優れたヒア
ルロン酸産生促進作用を有することを見出し、これに基
づいて本発明を完成するに至った。

【００１０】すなわち本発明は、オウバク、レモン（Ci
trus limon）、およびユズ（Citrusjunos）の中から選
ばれる１種または２種以上の植物、あるいはその溶媒抽
出物を含有するヒアルロン酸産生促進剤に関する。

【００１１】また本発明は、オウバク、レモン（Citrus
limon）、およびユズ（Citrus junos）の中から選ばれ
る１種または２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出物
を含有する皮膚外用剤に関する。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。

【００１３】本発明に用いられるオウバク（英名：phel
lodendron bark）は、ミカン科（Rutaceae）キハダ属
（Phellodendron）に属するキハダ（P. amurense）や、
その他近縁の植物の樹皮（周皮を除いた樹皮）を総称し
たものを指す。苦味健胃、整腸、消炎、解熱薬など、家
庭薬に繁用される。オウバクに含まれる成分はベルベリ
ン（berberine）を主とし、アルカロイド、トリテルペ
ン苦味質など多くの成分が知られ、塩化ベルベリンの原
料にされる。

【００１４】レモン（Citrus limon）は、ミカン科ミカ
ン属（Citrus）に属する植物である。インド西北部から
西アジアにかけての原産といわれる常緑果樹で、古くか
ら航海、遠征時のビタミンＣの補給源として利用され、
また、果汁に含まれるクエン酸には殺菌効果もあること
から、肉、魚などに搾りかけるなど種々利用されてき
た。果皮には精油（リモネン、シトラール、酢酸ゲラニ
ル等を含む）のほか、ベルガプテン、リメチン（シトロ
プテン）等が含まれる。現在の主産国はイタリア、スペ
インを中心とする地中海沿岸諸国、アメリカ、アルゼン
チン等である。

【００１５】ユズ（Citrus junos）は、ミカン科ミカン
属に属する植物で、中国原産の常緑小高木である。果肉
は柔軟多汁で、酸味が強く、クエン酸を含む。果実は健
胃薬とされる。

【００１６】本発明に用いる上記各植物は、生のままで
も乾燥したものでも使用することができるが、使用性、
製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用
いることが好ましい。

【００１７】上記植物の使用部位としては、各植物体の
任意の部位を用いることができるが、レモン、ユズでは
果実（果汁、果皮等含む）を用いるのが特に好ましい。
オウバク（phellodendron bark）は上述したようにキハ
ダやその他近縁の植物の周皮を除いた樹皮を総称したも
のを指すので、該樹皮を用いる。

【００１８】上記各植物の抽出物は、常法により得るこ
とができ、例えば上記各植物を抽出溶媒とともに浸漬ま
たは加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができ
る。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であ
れば任意に用いることができ、例えば、水、メタノー
ル、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチ
レングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水ア
ルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭
素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等
を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることがで
きる。上記溶媒で抽出した得た抽出液をそのまま、ある
いは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を
用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例
えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させ
た後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮した
ものも使用することができる。また分配法、例えば水／
酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。

【００１９】このようにして得た上記各植物またはその
抽出物は、ヒアルロン酸産生促進作用を有する。このよ
うな上記各植物またはその抽出物は、好ましくは外用剤
に配合して用いられる。

【００２０】上記各植物またはその抽出物を皮膚外用剤
に配合して用いる場合、外用剤全量中に乾燥重量として
０．０００５〜２０．０重量％配合するのが好ましく、
より好ましくは０．００１〜１０．０重量％である。
０．０００５重量％未満では本発明のヒアルロン酸産生
促進効果が十分に発揮され難く、一方、２０．０重量％
超では製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．
０重量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上は
認められない。

【００２１】本発明のヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外
用剤に用いる場合、上記成分に加えて、さらに必要によ
り、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や
医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば保湿
剤、酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増
粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、
各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することがで
きる。

【００２２】さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオ
ン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパ
ラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミ
ル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グ
ラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢
酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体
またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リ
ン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブ
チン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトー
ス、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチ
ノイン酸、レチノール、レチノール酢酸、レチノールパ
ルミチン酸等のビタミンＡ誘導体類なども適宜配合する
ことができる。

【００２３】また、本発明の皮膚外用剤は、外皮に適用
される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広
く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用
できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化
系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末
三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤
型が適用される。

【００２４】また、本発明の皮膚外用剤の使用形態も任
意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等の
フェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシ
ャドウ等のメーキャップ化粧料、毛髪用化粧料、芳香化
粧料、浴用剤等に用いることができる。

【００２５】なお、上記の剤型および使用形態に本発明
の皮膚外用剤が採り得る形態が限定されるものではな
い。

【００２６】また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤
は、優れたヒアルロン酸産生促進能を有することから、
上記のように皮膚外用剤に用いる以外にも、関節炎の予
防治療や熱傷の初期治療等としての適用が可能である。

【００２７】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら
限定されるものでない。

【００２８】実施例に先立ち、本発明に用いられる各植
物由来の溶媒抽出物のヒアルロン酸産生促進作用の試験
方法について説明する。

【００２９】１．試料の調製

【００３０】（１）オウバク（phellodendron bark）抽
出液：オウバク５ｋｇを細切し、これに５０％１，３−
ブチレングリコール溶液を加え、時々かき混ぜながら加
熱抽出した。得られた抽出液を−２０℃で放置した後、
濾過して濾液を得た。この濾液を室温で熟成させた後、
濾過し、オウバク抽出液５０Ｌを得た。

【００３１】（２）レモン（Citrus limon）抽出液：レ
モンの果実１０ｋｇに４０％１，３−ブチレングリコー
ル溶液２０Ｌを加え、２０〜２５℃にて約２週間浸漬し
た後、遠心分離した。

【００３２】上清を第１の抽出液として採取した後、そ
の残留物に２０％１，３−ブチレングリコール溶液２０
Ｌを加え、２０〜２５℃にて約２週間浸漬した後、遠心
分離し、上清を第２の抽出液として採取した。

【００３３】上記第１、２の抽出液を合わせ、冷暗所
（０〜５℃）にて１０日間ほど放置した後、濾過した。
得られた濾液に精製水と１，３−ブチレングリコールを
加え、１，３−ブチレングリコールの最終濃度を約４５
％に調整した後、約３０日間冷所（０〜５℃）にて成熟
させ、レモン抽出液約５０ｋｇを得た。

【００３４】（３）ユズ（Citrus junos）抽出液：ユズ
の果実１０ｋｇを細かく砕き、これに５０％エタノール
約５０Ｌを加え、２０〜２５℃にて一昼夜浸漬した後、
濾過し、第１の抽出液を採取した。

【００３５】濾過残留物を５０％エタノール５０Ｌで２
回、上記と同様にして濾過し、第２、３の抽出液を採取
した。この第２、３抽出液を合わせ、４０℃で減圧濃縮
して軟エキスを得た。

【００３６】上記第１の抽出液にこの軟エキスを加えて
溶かした後に、冷暗所にて１０日間ほど静置した後、濾
過し、５０％エタノールを追加して、ユズ抽出液５０Ｌ
を得た。

【００３７】上記（１）〜（３）で得られた各植物抽出
液ををジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に濃度１０％
となるよう溶解して、各植物抽出液含有溶液（以下、
「元溶液」と記す）とした。

【００３８】この元溶液を希釈して濃度を調整した溶液
を、元溶液とともに被験溶液とし、以下の実験を行っ
た。

【００３９】２．ヒアルロン酸産生促進作用の測定２４穴シャーレにヒト皮膚由来不死化表皮細胞を１ウエ
ルあたり２万播種し、増殖因子入りＫＧＢ培地（クラボ
ウ（株）製）で４日間培養した。この後、培地を、上記
被験溶液を含むＫＧＢ培地２ｍｌに交換し、さらに４日
間培養した。なお、被験溶液の濃度は、ＤＭＳＯが培地
に対して最終濃度０．１％になるように調整した。ま
た、培地中での各植物抽出液濃度は１０^-5重量％とし
た。

【００４０】培養後、培地を採取し、ヒアルロン酸の測
定を行った。ヒアルロン酸の測定は、市販のヒアルロン
酸測定キット（中外製薬（株）製）を用いて行った。ま
たシャーレ中のＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標とし
た。ＤＮＡ量の測定は「ヘキスト３３２５８」（ヘキス
ト社製）を用いた蛍光測定法で行った。

【００４１】なお、各植物抽出液については、上記実験
濃度では細胞毒性は認められなかった。

【００４２】ヒアルロン酸産生促進作用の評価はヒアル
ロン酸産生促進率により行った。ヒアルロン酸産生促進
率（％）は各植物抽出液を添加しない培地で培養したヒ
ト皮膚由来不死化表皮細胞（コントロール）のＤＮＡあ
たりのヒアルロン酸量を１００とした時の、各植物抽出
液含有培地で培養したヒト皮膚由来不死化表皮細胞のＤ
ＮＡあたりのヒアルロン酸量と定義した。結果を表１に
示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】表１から明らかなように、オウバク、レモ
ン、ユズの各抽出物は、優れたヒアルロン酸産生促進効
果を有することがわかる。

【００４５】３．皮膚の抗老化効果試験皮膚の抗老化効果を調べるために、下記実施例１、比較
例１に示す組成の化粧料を用いて、以下の方法により、
肌のはり、たるみに対する改善効果について評価試験を
行った。

【００４６】（試験方法）無作為に抽出した年齢２５〜
６０歳の健常な女性１００名を被験者とし、各化粧料を
顔面の皮膚に連日１ヵ月間使用した後、肌のはり、たる
みに対する改善効果について調べた。

【００４７】（実施例１）クリーム（配合成分）（重量％）（１）ステアリン酸５．０（２）ステアリルアルコール４．０（３）イソプロピルミリステート１８．０（４）グリセリンモノステアリン酸エステル３．０（５）プロピレングリコール１０．０（６）オウバクのメタノール抽出物０．０１（７）苛性カリ０．２（８）亜硫酸水素ナトリウム０．０１（９）防腐剤適量（１０）香料適量（１１）イオン交換水残余（製法）（１１）に（５）〜（７）を加え溶解し、加熱
して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）、
（８）〜（１０）を混合し加熱融解して７０℃に保った
（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わって
からしばらくその温度に保ち、反応を起こさせた。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜながら
３０℃まで冷却し、クリームを得た。

【００４８】（比較例１）クリーム実施例１においてオウバク抽出物０．０１重量％を、水
０．０１重量％に代えた以外は、実施例１と同様にして
クリームを得た。

【００４９】［肌のはり、たるみに対する改善効果］肌
のはり、たるみについて視感評価した。（判定基準）著効：肌に非常にはりがあり、たるみがない有効：肌にややはりがあり、たるみがないやや有効：肌にあまりはりがなく、たるんだ感じがす
る効果なし：肌にはりがなく、たるんでいる（肌のはり、たるみに対する改善効果の評価） ◎：被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が８０％以上 ○：被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が５０％以上８０％未満 △：被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が３０％以上５０％未満 ×：被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が３０％未満

【００５０】

【表２】

【００５１】表２から明らかなように、実施例１で得ら
れた皮膚外用剤を用いた場合には、比較例１で得られた
皮膚外用剤を用いた場合よりも、はり、たるみの点で改
善されていることが認められる。このことは、オウバク
抽出物を含有する処方が皮膚の抗老化に極めて有用であ
ることを示すものである。

【００５２】以下に、さらに、本発明の処方例を示す。
なお、各処方例で用いた各植物抽出物は常法により得
た。これら抽出物の配合量は乾燥重量で示す。

【００５３】（実施例２）クリーム（配合成分）（重量％）（１）ステアリン酸２．０（２）ステアリルアルコール７．０（３）水添ラノリン２．０（４）スクワラン５．０（５）２−オクチルドデシルアルコール６．０（６）ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０（７）グリセリンモノステアリン酸エステル２．０（８）プロピレングリコール５．０（９）レモン（果実）メタノール抽出物０．０５（１０）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（１１）エチルパラベン０．３（１２）香料適量（１３）精製水残余（製法）（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０
℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜
（１２）を混合して加熱溶融し、７０℃に保った（油
相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃
まで冷却した。

【００５４】（実施例３）クリーム（配合成分）（重量％）（１）固形パラフィン５．０（２）ミツロウ１０．０（３）ワセリン１５．０（４）グリセリンモノステアリン酸エステル２．０（５）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル３．０（６）石けん粉末０．１（７）硼砂０．２（８）ウンシュウミカン（花）のアセトン抽出物０．０５（９）ユズ（果実）のエタノール抽出物０．０５（１０）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（１１）エチルパラベン０．３（１２）香料適量（１３）精製水残余（製法）（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解し
て７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、
（８）〜（１２）を混合し加熱溶融し、７０℃に保った
（油相）。次いで、水相に油相を攪拌しながら徐々に加
え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳
化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。

【００５５】（実施例４）乳液（配合成分）（重量％）（１）ステアリン酸２．５（２）セチルアルコール１．５（３）ワセリン５．０（４）流動パラフィン１０．０（５）ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル３．０（６）ポリエチレングリコール１５００３．０（７）トリエタノールアミン１．０（８）カルボキシビニルポリマー０．０５（「カーボポール９４１」；B.F.Goodrich Chemical Company）（９）オウバクの酢酸エチル抽出物０．０５（１０）亜硫酸水素ナトリウム０．０１（１１）エチルパラベン０．０１（１２）香料適量（１３）精製水残余（製法）少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。
残りの（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して
７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、
（９）〜（１２）を混合し加熱溶融して７０℃に保った
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、さらにＡ
相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌
しながら３０℃まで冷却した。

【００５６】（実施例５）乳液（配合成分）（重量％）（１）マイクロクリスタリンワックス１．０（２）ミツロウ２．０（３）ラノリン２０．０（４）流動パラフィン１０．０（５）スクワラン５．０（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０（７）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０（８）プロピレングリコール７．０（９）レモン（果実）のアセトン抽出物１０．０（１０）亜硫酸水素ナトリウム０．０１（１１）エチルパラベン０．３（１２）香料適量（１３）精製水残余（製法）（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１
２）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。
油相を攪拌しながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで
均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却
した。

【００５７】（実施例６）ゼリー（配合成分）（重量％）（１）９５％エチルアルコール１０．０（２）ジプロピレリングリコール１５．０（３）ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０（４）カルボキシビニルポリマー１．０（「カーボポール９４１」；B.F.Goodrich Chemical Company）（５）苛性ソーダ０．１５（６）Ｌ−アルギニン０．１（７）ユズ（果実）の５０％エタノール抽出物７．０（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５（９）エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水和物０．０５（１０）メチルパラベン０．２（１１）香料適量（１２）精製水残余（製法）（１２）に（４）を均一に溶解した（水相）。
一方、（１）に（７）と（３）を溶解し、これを水相に
添加した。次いでここに、（２）、（８）〜（１１）を
加えた後、（５）、（６）で中和させ増粘した。

【００５８】（実施例７）美容液（配合成分）（重量％）（Ａ相）９５％エチルアルコール１０．０ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニルエチルエーテル０．１オウバクのメタノール抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレリングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（「カーボポール９４１」；B.F.Goodrich Chemical Company）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え充填を行っ
た。

【００５９】（実施例８）パック（配合成分）（重量％）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）レモン（果実）のメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000）１３．０エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化した。次いでＣ相を加え充填を
行った。

【００６０】（実施例９）固形ファンデーション（配合成分）（重量％）（１）タルク４３．１（２）カオリン１５．０（３）セリサイト１０．０（４）亜鉛華７．０（５）二酸化チタン３．８（６）黄色酸化鉄２．９（７）黒色酸化鉄０．２（８）スクワラン８．０（９）イソステアリン酸４．０（１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０（１１）オクタン酸イソセチル２．０（１２）ユズ（果実）のエタノール抽出物１．０（１３）防腐剤適量（１４）香料適量（製法）（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分
混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１
２）、（１３）、（１４）を加え、よく混練した後、容
器に充填、成型した。

【００６１】（実施例１０）乳化ファンデーション（クリームタイプ）（配合成分）（重量％）（粉体部）二酸化チタン１０．３セリタイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングリコール４．５オウバクのエタノール抽出物１．５防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理した。さらに加熱混合した
油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香
料を添加して室温まで冷却した。

【００６２】（実施例１１）クリーム（配合成分）（重量％）（１）ステアリン酸２．０（２）ステアリルアルコール７．０（３）水添ラノリン２．０（４）スクワラン５．０（５）２−オクチルドデシルアルコール６．０（６）ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０（７）グリセリンモノステアリン酸エステル２．０（８）プロピレングリコール５．０（９）レモン（果実）のメタノール抽出物０．０５（１０）亜硫酸水素ナトリウム０．０３（１１）エチルパラベン０．３（１２）香料適量（１３）精製水残余（製法）（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０
℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜
（１２）を混合して加熱溶解し、７０℃に保った（油
相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃
まで冷却した。

【００６３】上記実施例１〜１１の各皮膚外用剤は、い
ずれもヒアルロン酸産生促進効果に優れるものであり、
これを皮膚へ適用することにより、皮膚のハリや弾力を
維持して、うるおいのある若々しい肌の状態を維持する
ことができる。

【００６４】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のヒアルロ
ン酸産生促進剤は優れたヒアルロン酸産生促進作用を有
しており、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のはりや弾力保
持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有
効に適用され得る。特に、本発明のヒアルロン酸産生促
進剤を皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧料を含
む）等に配合することにより、細胞外マトリックス成分
の一つであるヒアルロン酸の産生を促進し、皮膚のはり
や弾力を維持してシワを防ぎ、うるおいのある若々しい
肌の状態を維持することのできるという効果を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB152 AB212 AB232 AB242 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC182 AC242 AC262 AC352 AC402 AC422 AC442 AC482 AC542 AC582 AC642 AC792 AD042 AD092 AD112 AD512 AD662 CC02 CC04 CC05 CC07 CC12 DD21 DD31 DD41 EE12 EE50 FF05 4C088 AB62 BA09 BA10 CA03 MA07 MA63 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】オウバク、レモン（Citrus limon）、お
よびユズ（Citrus junos）の中から選ばれる１種または
２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出物を含有する、
ヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項２】オウバク、レモン（Citrus limon）、お
よびユズ（Citrus junos）の中から選ばれる１種または
２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出物を含有する、
皮膚外用剤。