JP2000506511A - ペルフルオロアルキル含有金属錯体、その製造方法及びｎｍｒ―診断薬への応用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は新規のモノマーぺルフルオロアルキル−置換型金属錯体、その製造方法、ならびにその診断および治療への応用に関する。本発明の化合物は特に核スピン共鳴断層撮影（ＭＲＴ）用生体内造影剤に好適である。また本化合物は血液プール剤ならびにリンパ管造影法用の造影剤としても好適である。

Description

【発明の詳細な説明】 ペルフルオロアルキル含有金属錯体、その製造方法及びＮＭＲ−診断薬への応用 本発明は特許請求項に記載した事柄、即ち新規の単量体のペルフルオロアルキ ル置換された常磁性金属錯体と錯体塩、当該金属錯体を含む医薬品とその製造法 ならびに¹Ｈ−ＮＭＲ−診断と−スペクトロスコピー、レントゲン診断、放射線 診断のための造影剤、そして放射線治療薬としての応用に関する。 今日、核磁気共鳴（ＮＭＲ）は、体液中のプロトンの磁性を測定することで血 管と器官（腫瘍を含め）を描き出すことができる生体内画像描写の為の医療診断 法として広く活用されている。さらに、例えば体のプロトンの特定のＮＭＲ−パ ラメータの影響により（例えば弛緩時間Ｔ¹とＴ²）コントラストが強くなり像を 得たり、あるいは判読可能な画像にする造影剤も一緒に利用されている。まず常 磁性体イオンの弛緩時間への作用を利用したガドリニウム−含有 された。緩和時間の短縮度はｍＭ^-1・秒^-1である緩和度で表される。 Ｇｄ³⁺，Ｍｎ²⁺，Ｃｒ³⁺，Ｆｅ³⁺ならびにＣｕ²⁺の様な常磁性イオンは、その 毒性のため溶液の様な遊離した状態で利用することはできない。このイオンを生 体内利用に適したものにするためには、これらのイオンをＥＰ０ ０７１ ５６ ４ Ａ１に最初に記載された如く錯体にすることが多い（ジエチレントリアミン ペンタ氷酢酸［ＤＴＰＡ］の様なアミノポリカルボン酸と錯体形成させる）。Ｇ ｄ−ＤＴＰＡ−錯体のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩がＭａｇｎｅｖ 断に利用されている。 別種の造影剤の一つにフランス特許番号第２５ ３９ ９９６号記載のＧｄ− ＤＯＴＡ（１，４，７，１０−テトラカルボキシメチル−１，４，７，１０−テ トラアザシクロドデカンのガドキニウム−III−錯体）のメグルミン塩があり、 核スピン断層撮影において非 録されている。 しかし、この造影剤はあらゆる場合に無条件で利用できるわけではない。現在 臨床応用されている造影剤は、例えばＭａｇｎｅｖｉ Ｉ）やコンピュータ−断層撮影（ＣＴ）用のもので、体部の細胞外空間全体（脈 管内および間質内）に分配される。 特に血管描写する場合には、脈管腔内（血管腔）に適用され、かつ血管腔内に だけ分配されることで血管を描写する造影剤が望まれている（いわゆる血液−プ ール−剤）。 高分子あるいは生体分子に結合した錯体化合物を利用することで、この問題は 解消すると考えられている。しかし、この点については極めて限られた効果しか 上げられていない。 例えばＥＰ ０ ０８８ ６９５ Ａ１およびＥＰ ０ １５０ ８４４ Ａ １に記載の錯体中の常磁性中心の数は、満足いく像描写に必要な数には達してい ない。 高分子生体分子内に導入する錯体単位を増やして、分子内の金属イオンの数を 必要数まで上げた場合には、生体分子の親和性と／あるいは特異性に許容できな い影響が及ぶ［Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２４．１１５８（１９８３）］。 アルブミン−Ｇｄ−ＤＴＰＡの様な血管造影用高分子造影剤がＲａｄｉｏｌｏ ｇｙ １９８７；１６２：２０５に記載されている。アルブミン−Ｇｄ−ＤＴＰ Ａはラットでは静脈注射後２４時間でも、およそ投与量の３０％が肝臓に蓄積し ていると計算されている。また、２４時間以内に排除される量は投与量の２０％ に過ぎない。 高分子ポリリジン−Ｇｄ−ＤＴＰＡ（ＥＰ ０ ２３３ ６１９ Ａ１）も同 様に血液−プール−剤として利用することができる。当該化合物は様々な大きさ の分子の混合物である。ラットを用いた排除実験では、該分子は変化しないまま 腎臓の糸球体濾過により排泄されることが示されている。しかし、ポリリジン− Ｇｄ−ＤＴＰＡを合成した場合には、当該化合物には糸球体濾過時に腎臓の毛細 血管を通過できず、その結果体内に残留する大きさの高分子が含まれることにな る。 デキストランの様な炭水化物を基礎とした高分子造影剤についても報告されて いる（ＥP ０ ３２６ ２２６ Ａ１）。この化合物の欠点は、一般にシグナ ルを増強する常磁性体カチオンの含有率がおよそ５％程度に過ぎない点である。 本発明の課題は、上記の欠点を有さず、特により大きなプロトン−緩和度を示 し、それによってシグナル強度を上げて且つ用量を少なくすることができる新規 の¹Ｈ−ＮＭＲ−造影剤を自在に利用できる様にすることである。さらに当該造 影剤は安定で、操作性にすぐれ、特に器官特異性を示すものでなければならず、 また僅かな用量でも明確な診断に必要な十分量の化合物が確保できるように検査 対象器官に集積、滞留する性質を有しながら、その一方可能な限り速やかに、そ して完全にこの金属を体外に排泄できるものでなくとはならない。 この本発明の課題は 請求項１の一般式Ｉの２０−５０［ｍＭ^-1 ・秒^-1、３９℃、０，４７Ｔ］という高いプロトン緩和度を示す単量体ペルフル オロアルキル含有化合物により解決される。これに比 ］である。 また本発明の化合物は、脈管腔内に適用した場合には脈管内にのみ分配される ため、血管疾患の発見ならびに疾患箇所の特定にも好適である。本発明の化合物 は核スピン断層撮影法と組み合わせることにより血行不良組織と血行が良好な組 織とを区別することができ、これを利用して虚血診断が可能になる。また梗塞組 織についても、当該組織が貧血状態にあることから周囲の健康組織もしくは虚血 組織と区別することができる。このことは、例えば心筋硬塞と虚血とを区別する 場合に特に有用である。 Ｇｄ−ＤＴＰＡ−ポリリジンの様な従来の血液−プール−剤に利用されてきた 高分子化合物比べて、本発明の化合物はより高いＴ¹−緩和度（表３参照）をも ち、それによってＮＭＲ−画像でのシグナル強度を大きく増強する。その他に当 該化合物は血管腔内に於ける滞留時間が長く、比較的低用量の使用が可能である （例えば≦５０ｍｍｏｌＧｄ／ｋｇ体重）。しかも本発明の化合物は低重合度化 合物であることから、体から素早くかつ殆ど全てが排泄される。 さらに、本発明の化合物は血液−プール−剤としてだけでなく、リンパ特異的 ＭＲＴ−造影剤（リンパ造影剤）としても好適に利用できることが示されている 。リンパ節を描写することは、癌患者の転移例の早期診断に大きな意味を持って いる。本発明の造影剤は、非拡大リンパ節（＜２ｃｍ）中の微小転移と悪性病状 を伴わないリンパ節過形成とを区別することができる。 この場合、当該造影剤は血管内あるいは間質内／皮内に投与できる。間質内／ 皮内投与には物質が適用した病巣（例えば原発性腫瘍）から対応するリンパ経路 を通って問題のリンパ節瘤に直接局所的に入れることができるという利点がある 。同時に少ない投与量で高い濃度の造影剤をリンパ節内に蓄積させることができ る。本発明の化合物は間接的ＭＲＴ−リンパ管画像解析検査の造影剤に応用する ための次の全ての前提条件を満たしている：良好な局所への適用性、注射箇所か らの素早い排除、全身からの素早く、かつ完全な排除である。さらに、当該化合 物は複数のリンパ節瘤への十分な集積を示すことから、適切な診断が可能になる 。モルモットモデルでは皮下投与（２．５−１０ｐｍｏｌ／ｋｇ体重、後ろ足の 足指間に注射）による複数のリンパ節瘤（膝窩、鼠径、腸骨）への集積が示され た。特に好ましくは、第二（鼠径）および第三（腸骨）瘤のガドリニウム濃度が それぞれ≧２００ならびに≧３００μｍｏｌ／ｌの場合である。通常は本発明の 化合物のリンパ節濃度は１００から１０００μｍｏｌ／ｌである。 モルモットに於けるＭＲ−画像解析試験では本発明の化合物は特に好適であっ た。１０μｍｏｌ／ｋｇ体重のペルフルオロ含有ガドリニウム−錯体を皮下投与 した１２０分後（モルモット、後ろ足、足指間）のＴ¹−緩和スピン−エコー検 査（ＴＲ４００ｍｓ、ＴＥ１５ｍｓ）では、顕著な膝窩リンパ節（２７０％）と 鼠径リンパ節（１０４％）の増強が観察された（図１参照）。 ヒトの場合には、本発明の化合物は局所（皮下あるいは直接皮内に打って所望 の組織に投与する）注射できる。所望の領域の周囲に０．２から１ｍｌの量の注 射を複数回実施することもできる。この場合、注射総量は５ｍｌを越えてはいけ ない。処方中の金属濃度は７５−１００ｍｍｏｌ／ｌでなくてはならず、この濃 度で初めて上 記の用量で体重あたり５−１０μｍｏｌ／ｋｇ体重の臨床効果量を投与すること ができる。適用場所はある組織から出る付属の特定のリンパ廃液域を特異的に染 色するのか（例えば女性器癌や直腸癌）、あるいはある障害の不特定の排出域（ 従って、加療が必要と考えられる領域、例えばメラノーマあるいは乳癌）を描写 するのかによって異なる。 ＭＲ−画像解析の場合では、当該化合物が蓄積する正常リンパ節組織ではガド リニウム濃度は最低でも５０μｍｏｌ／ｌであり、最高では２５００μｍｏｌ／ ｌ必要である。画像は本発明の化合物注射後（注射場所と組織について）３０分 後あるいは４−６時間まで得ることができる。本発明のガドリニウム錯体化合物 を用いると、特にリンパ節組織の水のプロトンのＴ¹−緩和時間が影響を受ける ため、Ｔ¹−緩和シークエンスが最適な状態となりリンパ節瘤のＭＲＴが増強す る。リンパ節は多くの場合脂肪組織に埋没した状態にあり、またこの上記シーク エンスでは極めて高いシグナル強度を有していることから、脂肪を押し下げた状 態で測定する方法が提案されている。常磁性体ガドリニウム錯体を脂肪を押し下 げたＴ¹−緩和測定シークエンスと組み合わせて用いると、超常磁性体酸化鉄微 粒子に比べて高い空間解析度を持ち、歪みによる誤りの少ない（磁化率の人為的 ミスが原因の）、そして記録時間が短いＭＲＴ−画像形成が可能になる。 リンパ節のポジティブマーキングが可能であり（即ちシグナルが上昇する）、 造影剤を用いないＭＲＴ−記録との比較を行う必要もないため、患者当たりの総 −検査時間を短縮することができる。 本新規発明の特許請求項１の一般式Ｉのペルフルオロアルキル含有化合物には 錯体形成体だけでなく金属錯体も包含する。Ｚ¹が水素原子である一般式Ｉの化 合物は錯体形成体であり、少なくとも１ つのＺ¹が金属イオン当量に置換された化合物は金属錯体である。 一般式Ｉの本発明の化合物に含まれる好適な残基Ｌは次の通りである： 本発明によれば、特に好適なものは本発明記載の実施例に記載の化合物の残基 Ｌである。 さらに好適な化合物は、一般式−Ｃ_nＦ_2nＸのＸがフッ素であり、ｎが４から １５の間の数字であるものである。 式中のＬが少なくとも１つの−ＮＨＣＯ−基を含む一般式IXであるＡを有する 一般式Ｉの化合物は、一般式１４： （式中： Ｒ³は上記の通りであり、Ｚ¹は原子番号２１〜２９，３９，４２，４４又はは ５７−８３の金属イオン当量であり、そして Ｍ¹はＬである。） により表わされる化合物を、一般式１５： （式中： Ｒ^Fは上記を意味し、 Ｍ²はＬであり、そして Ｎｕは核リンカーである。） により表わされる化合物と反応せしめることにより得ることができる。 核リンカーとしては次の残基が好適である： 置換は水とイソプロパノール、エタノール、メタノール、ブタノール、ジオキ サン、テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミド、 フォルムアミド、又はジクロロメタンの様な有機溶媒との混合液中で行う。好ま しい混合液は水、イソプロパノールとジクロロメタンの３液混合体である。 反応は−１０℃〜１００℃の温度範囲内で、好ましくは０℃〜３０℃の範囲で 行う。 酸捕捉体としてはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルフォリン、ジ イソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジンの様な無機および有機塩基 が使用できる。水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムの様なアルカリと末端アルカリ 水酸化物とその炭酸塩あるいは炭酸水素塩である。 一般式１５の化合物は、一般式１６： ＨＯ₂Ｃ−Ｍ²−Ｒ^F （１６） （式中のＭ²及びＲ^Fは上前記に同じ意味である。） により表わされる化合物から、文献に記載されている方法により酸をジシクロヘ キシルカルボジイミド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド／ジシクロヘキシルカル ボジイミド、カルボニルジイミダゾール、２−エトキシ−１−エトキシカルボニ ル−１，２−ジヒドロキノリン、オキサル酸ジクロライドあるいはクロラム酸化 鉄イソブチルエステルで置換する様な当業者公知の酸活性化法により得ることが できる。 ◆カルボン酸の活性化。Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏ ｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，第ＸＶ巻／２、Ｇｅ ｒｏｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９ ◆カルボジイミドによる活性化 Ｒ．ＳｃｈｗｙｚｅｒとＨ．Ｋａｐｐｅｌｅｒ ，Ｈｅｌｖ．４６：１５５０（１９６３）。 ◆Ｅ．Ｗｕｎｓｃｈら．，Ｂ．１００：１７３（１９６７）。 ◆カルボジイミド／ヒドロキシスクシンイミドを用いた活性化：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ ｅ ｍ．Ｓｏｃ．８６：１８３９（１９６４）ならびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５ ３ ：３５８３（１９８８）。合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）４５３（１９７２）。 ◆無水物法、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリ ン：Ｂ．Ｂｅｌｌｅａｕら．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９０：１６５ １（１９８６）、Ｈ．Ｋｕｎｚら．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅ ｓ．，２６：４９３（１９８５）とＪ．Ｒ．Ｖｏｕｇｈｎ，Ａｍ．Ｓｏｃ．７ ３ ：３５４７（１９５１）。 ◆イミダゾール−法：Ｂ．Ｆ．Ｇｉｓｉｎ，Ｒ．Ｂ．Ｍｅｎｉｆｉｅｌｄ，Ｄ． Ｃ．Ｔｏｓｔｅｏｎ，Ａｍ．Ｓｏｃ．９１：２６９１（１９６９）。 ◆塩酸−法、塩化チノニル：Ｈｅｌｖ．，４２：１６５３（１９５９）。 ◆塩化オキサリル：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９：８４３（１９６４） 一般式１６の化合物は、市販されており（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ，ＡＢＣＲ） 、あるいは一般式１７： Ｈ−Ｑ−Ｍ³−Ｒ^F （１７） 〔式中： Ｍ³はＬであり；そして 素原子から水素原子への結合基を有する） である〕 により表わされる化合物から一般式１８： （式中： ＨａｌはＣｌ．Ｂｒ．Ｉであり；そして Ｒ⁴はＨ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル又はイソプロピルである） により表わされる化合物と反応せしめることにより、例えばＣ．Ｆ．Ｗａｒｄ， Ｓｏｃ．１２１，1１６１（１９２２）、アルキルハロゲンを用いたアルコール のアルキル化［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法、酸素化合物Ｉ、３章 、エーテルの製造と転換方法Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒ ｔ １９６５、アルキルハロゲンを用いたアルコールのアルキル化 Ｓ．２４、 アルキル硫酸塩によるアルコールのアルキル化 Ｓ．３３］又はアルキル硫酸塩 による硫酸アミドのＮ−アルキル化［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法 （Ｍｅｔｈｏ ｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，第Ｘ Ｉ巻／２ 窒素化合物、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， １９５７、Ｓ．６８０；Ｊ．Ｅ．Ｒｉｃｋｍａｎ（５Ｔ．Ａｔｋｉｎｓ，Ａｍ． Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９６：２２６８，１９７４，９６：２２６８；Ｆ．Ｃｈａ ｖｅｚとＡ．Ｄ．Ｓｈｅｒｒｙ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ 、１９８９，５４：２９９０］により得られる。 Ｑが＞ＣＯ−基である場合には、次の構造： （式中のｒは０〜１６の数字である。） で表わされるウイッティヒ試薬と反応せしめる。 このとき生じる−ＣＨ＝ＣＨ−二重結合は構造の要素として維持されるか、又 は触媒（Ｐｄ５％／Ｃ）による水素化を受けて−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基に変えられる 。 一般式１８の化合物は市販されている（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ，ＡＢＣＲ）。 あるいは、Ａが一般式IXである一般式Ｉの化合物は、一般式１９： （式中： Ｒ^F、Ｒ³およびＲ⁴は前記同様であり、そして Ｌ’はＬであるが、場合によっては保護されたヒドロキシ基もしくはカルボキ シル基を有している。） により表わされる化合物から得られる。 必要な場合には、当該保護基を開裂し、そして、こうして得られた複合形成体 を当業者公知の方法で（ＥＰ ２５０３５８，ＥＰ２５５４７１）金属酸化物又 は金属塩と室温又はそれ以上の温度で 反応せしめ、そしてさらに−必要であれあば−無機および／又は有機塩基、アミ ノ酸又はアミノ酸アミドのカチオンを介して存在する酸性水素原子と置換する。 一般式１９の化合物は一般式２０： （式中： Ｒ⁴は前記と同様である。） により表わされる化合物（Ｄ０３Ａもしくはそのエステル）から、一般式２１： （式中： Ｒ³はＲ¹であり、場合によては保護型であり、あるいは−（ＣＨ₂）_m−Ｌ’− Ｒ^Fであって、ｍが０，１又は２でありそしてＬ’及びＲ^Fが前記である） により表わされる化合物との反応により得られる。 この反応はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ジオキ サンやテトラヒドロフラン、ジメトキシエーテルの様なエーテル類、又は水、あ るいは水と前記有機溶媒やアセトニトリル、アセトン、ジメチルフォルムアミド 、ジメチルアセートアミドも しくはジメチルスルフォキシド、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル ムとの混合物中で、−１０℃から１８０℃の間の温度、好ましくは２０℃−１０ ０℃で行う。好適にはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、 Ｎ−メチルモルフォリン、ジイソプロピルアミン、アルカリ−あるいは末端アル キルヒドロキシ化物、もしくはリチウム水酸化物、ナトリウム水酸化物、カリウ ム水酸化物、ナトリウム炭酸塩、カリウム炭酸塩、ナトリウム炭酸水素塩、カリ ウム炭酸水素塩の様なその炭酸塩もしくは炭酸水素塩の様な有機もしくは無機塩 基を付加する。低沸点エポキシドの場合、オートクレーブ内で反応させることも ある。 一般式２１の化合物は市販されており（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ，ＡＢＣＲ）、 あるいは一般式２２： Ｒ³−ＣＨ＝ＣＨ−Ｌ’−Ｒ^F （２２） の化合物から、例えばＰａｙｎｅのＨ₂Ｏ₂を用いたボルフラマート（Ｗｏｌｆｒ ａｍａｔ）−触媒酸化やハロゲンヒドリンによる環化あるいはニトリル存在下で のアルカリＨ₂Ｏ₂−酸化の様な当業者公知の方法を用いてエポキシ化して得るこ とができる。 当該反応に特に好適なものは、室温におけるジクロロメタン中の３−クロロ過 安息香酸である。Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉ，３章 ３環系エーテル （１，２−エポキシド）、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ ，１９６５；Ｇ．Ｂ．Ｐａｙｎｅ（５Ｐ．Ｈ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｊ．ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，１５９，２４：５４；Ｙ．ＯｇａｔａとＹ．Ｓａｍａｋｉ、Ｔｅｔ ｒａｈｅｄｒｏｎ １９６４，２０：２０６５；Ｋ．Ｂ．Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ． ら．，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．５５．５８９（１９８３）。 一般式２２の化合物は、好ましくはウイッティヒ反応、又はＨｏｒｎｅｒ，Ｓ ｃｈｌｏｓｓｅｒらの変法、あるいはＢｅｓｔｍａｎｎの変法〔Ｈｏｕｂｅｎ− Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ），第ＸII／ｌ巻、有機リン酸化合物（Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｐｈｓｏｐｈｏｒｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）、１章、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍ ｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６３、ホスフォニウム酸塩 Ｓ．７９，フォ スフォニウムイリド Ｓ．１１２，ウイッティッヒ−反応 Ｓ．１２１；Ａ．Ｗ ．Ｊｏｈｎｓｏｎ，リンのイライドとイミン；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｔ ｏｒｏｎｔｏ，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ，１９９３，ウイッティッヒ−反応 Ｓ．２ １１；ウイッティッヒ反応のシュロッサー改良 Ｓ．２４０；ワーズワース−エ ッモンズ反応 Ｓ．３１３；ホルナ−反応 Ｓ．３６２〕により、次式： （式中のＬ’およびＲ^Fは前記に同じであり、そしてＡｒはアリール、特にフ ェニルである）により表わされるトリアリールホスホニウムイリドと、市販の（ Ｍｅｒｋ，Ｆｌｕｋａ）又は当業者公知の方法（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機 化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉ ｅ，II巻、１章、アルデヒド、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａ ｒｔ，１９５４）を用いて第一級アルコールをクロムトリオキシド／ピリジンで 酸化して得る一般式２０： ＯＨＣ−Ｒ³ （２４） （式中： Ｒ³はＨであってもよい） により表わされるアルデヒドと反応させることにより得られる。 トリアリールフォスフォニウムイリド２３は対応する一般式２５： Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ｌ’−Ｒ^F （２５） （式中のＨａｌ，Ｌ’およびＲ^Fは前記と同意である）により表わされるハロ ゲン化合物から、当業者公知の方法、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学 の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ） ，第ＸII／１巻、有機リン酸化合物（Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｐｈｓｏｐｈｏｒ ｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）１章、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 ｓｔｕｔｔ ｇａｒｔ，１９６３あるいはＡ．Ｗ．Ｊｏｈｎｓｏｎ，リンのイライドとイミン ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈ ｅｓｔｅｒ，Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ，１９９ ３記載のアリールハロゲン化物と共にトリアリールフォスフィンを加熱する方法 により得る。一般式２５の化合物は市販されている（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ，． ＡＢＣＲ，３Ｍ）。 Ｒ³＝Ｈである一般式２１の化合物は、一般式１７： Ｈ−Ｑ’−Ｍ³−Ｒ^F （１７） （式中、Ｑ’はＱであり、しかし＞ＣＯ−基ではなく、Ｍ³は直接結合以外の Ｌであり、そしてＲ^Fは前記に同意である） により表わされる化合物から、当業者公知のエピハロゲンヒドリニンを用いたエ ーテル化あるいはスルフォンアミドアルキル化の方法に（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ ｌ、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃ ｈｅｍｉｅ），第Ｉ巻、３ 章、エーテルの製造および変換方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｚｕｒＨｅｒｓｔｅｌ ｌｕｎｇ ｕｎｄ Ｕｍｗａｎｄｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｅｔｅｒｎ）Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６５、アルコールのアルキル化， Ｓ．２４，３３；Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ），第Ｘ／２ 窒素化合物、 Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５７、Ｓ．６８０； Ｊ．Ｅ．ＲｉｃｋｍａｎとＴ．Ｊ．Ｊ．Ａｔｋｉｎｓ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ ．１９７４，９６：２２６８；Ｆ．ＣｈａｖｅｚとＡ．Ｄ．Ｓｈｅｒｒｙ，１９ ８９，５４：２９９０）により、一般式２６： （式中： Ｈａｌ’はＨａｌ，Ｆ，−ＯＴｓ又はＯＭｓ，である） により表わされる化合物との反応により得られる。 低沸点エポキシドの場合には、該反応はオートクレーブ中で実施する。 Ａが一般式VIIIである一般式Ｉの化合物は、Ｒ²、Ｒ³，Ｒ⁴、Ｌ’およびＲ^Fが 前記と同意である下記一般式２７： で表わされる化合物から、当業者公知の方法により場合によっては存在する保護 基の開裂と錯体形成により得る。 一般式２７の化合物は、一般式２０の化合物を、Ｈａｌ，Ｒ²，Ｒ³，Ｌ’およ びＲ^Fが前記と同意である一般式２８：で表わされる化合物により、ＥＰ ０ ２３２ ７５１ Ｂ１（Ｓｑｕｉｂｂ） 記載の様な当業者公知の方法でアルキル化することにより得る。 一般式２８の化合物は、Ｌ’、Ｒ³、およびＲ^Fが前記と同意である一般式２９ ： で表わされる化合物と、Ｎｕ，Ｒ²とＨａｌが前記と同意である一般式３０： で表わされる活性化ハロゲンカルボン酸とから、当業者公知の活性化カルボン酸 ［Ｓ．１１と比較せよ］をアミド結合する方法を用いて得る。 一般式３０の化合物はＣ．Ｈｅｌｌ，Ｂ．１４：８９１（１８８１）；Ｊ．Ｖ ｏｌｌｈａｒｄ，Ａ２４２，１４１（１８８７）；Ｎ ．Ｚｅｌｉｎｓｋｙ，Ｂ．２０：２０２６，（１８８７）による市販されている 酸から、あるいは一般式１５の項で記載した様な活性化法によりハロゲン酸から 得る。 一般式２９の化合物は当業者公知のアミン合成法を用いて［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗ ｅｙｌ、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）窒素化合物（Ｓｔｃｋｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ） II，アミノ、１章 製造法（Ｈｅｒｓｔｅｌｌｕｎｇ）、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅ ｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５７］市販の一般式３１： Ｈａｌ−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｌ’−Ｒ^F （３１） で表わされる化合物（Ｆｌｕｒｏｒｏｃｅｈｍ、ＡＢＣＲ）、又は一般式３２： ＨＯ−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｌ’−Ｒ^F （３２） で表わされる化合物より、例えばアミンＰｈＣＨ₂ＮＨＲ³を用いて化合物３１を アルキル化し、さらに触媒を用いた水素化を行いアミノ基を脱保護することによ てって、あるいは化合物３２をカリウムフタルイミドを用いたミツノブ（Ｍｉｔ ｓｕｎｏｂｕ）−反応［Ｈ．ＬｏｉｂｎｅｒとＥ．Ｚｂｉｒａｌ、Ｈｅｌｖ．５ ９ ，２１００（１９７６），Ａ．Ｋ．ＢｏｓｅとＢ．Ｌａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄ ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９７３（１９７３）］し、水和ヒドラジンを用いて脱保護 して得る。 Ａが一般式VIIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ^FおよびＲ⁴が前記と同意 であり、Ｙ’が場合によっては保護されているＹである一般式３３： により表わされる化合物から、当業者公知の方法（有機合成に於ける保護基（Ｐ ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ ｓ），第２版，Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉ ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１；ＥＰ ０ １ ３０ ９３４、ＥＰ ０ ２５０ ３５８）により、場合によっては存在する保 護基の開裂と、錯体形成により得られる。 一般式３３の化合物は一般式２０の化合物と、Ｈａｌ’，Ｌ’， 般式３４： により表わされる化合物より、当業者公知の方法、例えばＥＰ ０ ２３２ ７ ５１ Ｂ１、ＥＰ ０ ２９２ ６８９ Ａ２（共にＳｑｕｉｂｂ）あるいはＥ Ｐ ０ ２５５ ４７１ Ａ１（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）記載の方法により得る。 一般式３４の化合物は、当業者公知の方法、例えばＨｅｌｌ−Ｖｏｌｈａｒｄ −Ｚｅｌｉｎｓｋｙの方法を用いて市販品（ＡＢＣＲ ）より得られる。 Ａが一般式VIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ⁴およびＲ^Fが前記と同意で ある一般式３５： の化合物より、当業者公知の方法（有機合成に於ける保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔ ｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），第２版 ，Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１：ＥＰ ０ １３０ ９３４ 、ＥＰ ０２５０ ３５８）により、場合によっては存在する保護基の開裂と錯 体形成により得られる。 一般式３５の化合物は、一般式１８のα−ハロゲンカルボン酸エステルもしく は一酸を、例えばＥＰ ０ ２５５ ４７１又はＵＳ４、８８５，３６３記載の 当業者公知の方法を用いて、Ｌ’とＲＦが前記に同意である一般式３６：により表わされる化合物と反応せしめることにより得られる。 一般式３６の化合物は、Ｌ’、Ｒ^F、ｏ，ｑが前記に同意であり、そしてＫが 保護基である一般式３７： により表わされる化合物を、必要に応じて当業者公知の方法でその保護基を開裂 し、次いでジボランを用いて還元することにより得られる。 一般式３７の化合物は、Ｌ’，Ｒ^F、０，ｑ，Ｎｕ，およびＫが前記と同意で ある活性化されたＮ−保護イミノ２酢酸３８とアミン３９を縮合反応させて得る ことができる。 好ましい核結合体（Ｎｕｃｌｅｏｆｕｇ）はＮ−ヒドロキシスクシンイミドで あり、好ましい保護基はベンジルオキシカルボニル基，トリフルオロアセチル基 又はｔ−ブチルオキシカルボニル基である。 一般式３８の化合物は、当業者公知のアミノ基の保護およびカルボン酸活性化 ［保護基、カルボニル基の活性化、Ｓ．１１］の方法を用いて、Ｋが保護基であ る保護されたイミノジ酢酸４０を介して イミノジ酢酸４１より得る。 あるいは、一般式３６の化合物は一般式４２： により表わされる化合物から、３７に記載した方法を用いて、場合によっては存 在する保護基を開裂し、ジボランで還元して得ることができる。 一般式４２の化合物は、Ｌ’とＲ^Fが前記と同意である一般式４３： により表わされるセッコ（Ｓｅｃｃｏ）−化合物を、例えばムカイヤマ−試薬２ −フルオロ−１−メチルピリジニウムートシル塩：［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，４１５；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏ ｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １９９５，２５，１４０１］あるいはリン酸ジフ ェニルエステルーアザイド： ［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９３，１１５，３４２０；９４／１５９２ ５］と反応せしめる標準法により、閉環して得ることができる。 一般式４３の化合物は、ＮＵとＫが前記と同意である活性化酸４４： と、Ｌ’、Ｒ⁴およびＲ^Fが前記と同意である一般式４５： により表わされる化合物を前記の方法で縮合して得る。 一般式４４の化合物は市販のトリグリシン（Ｂａｃｈｅｍ，Ｆｌｕｋａ）４６ ： から、アミノ保護およびカルボン酸活性化のための当業者公知の方法によって、 アミノ基の保護、及びそれに続く酸官能基活性化により得られる（文献．Ｓ．１ ２）。 一般式４５の化合物は、一般式６２の化合物から、例えばサルファイトエステ ルのエステル化法のような当業者公知の方法で保護基Ｒ⁴を導入して容易に得る ことができる。 Ａが一般式IIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ^F及びＹ’が前 記と同意である一般式４７： により表わされる化合物から、当業者公知の方法（保護基、ＥＰ０ ２５０ ３ ５８，ＥＰ ０ １３０ ９３４）により、必要に応じて保護基の開裂と錯体の 形成を行って得られる。 一般式４７中のＹがＯＨ基である場合、この化合物は、ＤＥ ３ ６３３ ２ ４３に記載のＲ⁴が前記に同意である化合物４８： を、前記の件下で一般式２９のアミンと反応せしめ、ついで保護基を開裂させて 得る。 である場合には、同様の条件下にＤＴＰＡ−ビス無水物（市販品、 Ｍｅｒｃｋ）４９： と反応せしめる。 Ａが一般式IIIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴及びＲ^Fが前 記と同意である一般式５０： で表わされる化合物から、当業者公知の方法（保護基、ＥＰ ００７１５６４， ＥＰ ０ １３０ ９３４、ＤＥ−ＯＳ ３ ４０１ ０５２）で、必要に応じ て保護基の開裂及び錯体の形成を行って得る。 一般式５０の化合物は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８：１１５１、 に記載の方法を用いて、一般式５１： により表わされる化合物と、Ｒ⁴及びＨａｌが前記と同意である一般式５２：により表わされる化合物から得られる。 一般式５１の化合物は、一般式２９のアミンを、Ｎｕが前記と同意であり、Ｋ がＺ，−ＢＯＣ，ＦＭＯＣ又は−ＣＯＣＦ₃である一般式５３： により表わされる活性化されＮが保護されたアミノ酸によりアシル化し、次いで 保護基を開裂して得られる。 Ａが一般式IVである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ^F，ならびにＲ⁴が前記と同 意である一般式５４： により表わされる化合物から、当業者公知の方法（保護基、ＥＰ ０ ０７１５６４，ＥＰ ０ １３０ ９３４、ＤＥ−ＯＳ ３４０１ ０５２ ）を用いて必要に応じて保護基に開裂し、そして錯体形成することによって得る 。 一般式５４の化合物は、市販品（Ｆｌｕｏｒｏｃｅｈｍ，ＡＢＣＲ）として購 入できる一般式５５： Ｈａｌ−Ｌ’−Ｒ^F （５５） のハロゲン化合物を、公知の方法を用いて、Ｒ⁴が前記と同意であるヒドロキシ 酸５６： と反応させて得られる。 一般式５６の化合物は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８：１１５１に 記載の公知の方法を用いて、Ｒ⁴が前記と同意である一般式５７： で表わされる市販のセリンエステル（Ｂａｃｈｅｍ， Ｆｌｕｋａ）と、ハロゲ ンカルボン酸エステル５８： より得られる。 Ａが一般式Ｖである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、ｏ，ｑ，Ｒ⁴，ならびにＲ^Fが 前記と同意である一般式５９：で表わされる化合物を、当業者公知の方法［保護基、ＥＰ ０ ０７１ ５６４ ，ＥＰ ０ １３０ ９３４、ＤＥ−ＯＳ ３ ４０１ ０５２］で必要に応じ て保護基を開裂し、そして錯体を形成することによって得る。 一般式５９の化合物は、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５８，１１５１（ １９９３）の様な既知の方法により、ＨａｌとＲ⁴が前記と同意であるハロゲン カルボン酸エステル１８： Ｈａｌ−ＣＨ₂−ＣＯ₂Ｒ⁴ （１８） と、Ｌ’，ｏ，ｑ及びＲ^Fが前記に同意である一般式３９： で表わされる化合物を反応せしめることにより得られる。 一般式３９の化合物でｑ＝０であるものは、Ｌ’、Ｒ^F及びＫが 前記に同意である一般式６０：により表わされる化合物から、公知の方法を用いて［Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａ，７７ ：２３（１９９４）］、ジボランで還元し保護基を開裂することで得る。 一般式６０の化合物は、Ｌ’、Ｎｕ、Ｒ^F及びＫが前記に同意である一般式６ １： により表わされる活性化化合物をエチレンジアミンを用いてアミノ分解して得る 。 一般式６１の化合物は、保護基化学［保護基］の公知の方法を用いて、一般式 ６２： により表わされる非保護型酸より、第一段階でアミノ基を保護化し、第二段階で 酸基の活性化して得る。 一般式６２の化合物は、アミノ酸合成法［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学 の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ） 窒素化合物（Ｓｔｉｋｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）ＸＩ／２ 窒素化 合物IIとIII、IIアミノ酸； Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５８、シュトレッカ ー反応、Ｓ．３０５；エーレンマイヤー−反応、Ｓ．３０６；α−ハロゲンカル ボン酸のアミノ分解，Ｓ．３０９］を用いて、一般式６３： ＨＯＣ−Ｌ’−Ｒ^F （６３） により表わされる市販のアルデヒドから、例えばアザラクトン又はシアノヒドリ ンを介して得る。 ｏ＝０である一般式３９の化合物は、Ｒ^F，Ｌ’およびＫが前記に同意である 一般式６４： により表わされる化合物から、公知の方法によりジボランにより保護基を開裂し 、そして還元して得る。 一般式６４の化合物は、Ｎ−保護型活性化グリシン５３を、Ｒ^FとＬ’が前記 と同意である一般式６５： により表わされる化合物でアミノ分解して得る。 一般式６５の化合物は、一般式６１の化合物から、アンモニアを用いたアミド 形成とそれに続く保護基の開裂により簡単に得ることができる。 一般式ＸIIIの化合物は一般式IIIの化合物に類似の方法で作成され、一般式５ ２のハロゲンカルボン酸誘導体を、Ｒ^F、Ｌ’およびＲ²が前記の同意である一般 式６６： により表わされる化合物と反応せしめることにより得られる。 一般式６６の化合物は、一般式６７： により表わされる化合物を、アミン２９を一般式５３の化合物と反応させた方法 に類似の方法で、一般式５３の活性化したＮ−保護型アミノ酸と反応せしめて得 る。 一般式６７の化合物は、ピペラジン（遊離型又は必要に応じて部分的に保護さ れたものをペルフルオロアルキルスルフォン酸フルオライドもしくは−クロライ ドと反応させて得ることができる。（アミンとスルフォフルオライドからのスル フォンアミド形成はＤＯＳ ２ １１８ １９０，ＤＯＳ ２ １５３ ２７０ 、共にＢａｙｅｒＡＧ、に記載されている）。 ｑが数字の０又は１である一般式ＸＩの化合物は、一般式２０の化合物を、一 般式VIIIの化合物を製造した方法と類似の方法で、Ｒ^FとＬ’，Ｒ²、及びＨａｌ が前記と同意である一般式６８： により表わされる化合物、又はＲ^F，Ｌ’，Ｒ²及びＨａｌが前記と同意である一 般式６８ａ： により表わされる化合物と反応せしめることにより得られる。 一般式６８の化合物は、一般式３０の化合物と一般式６７のピペラジン誘導体 から、公知の方法を用いて得る。 一般式６８ａの化合物は、一般式６７の化合物に一般式６８ｂ： HOOC−CH₂−（CH₂）_p−NH−CO−CHR²−Hal （６８ｂ） により表わされる化合物をアミド結合して得る。 一般式ＸIIの化合物は、一般式IIの化合式と同様にして、例えば一般式４９の 化合物を一般式６７のピペラジン誘導体と反応させて作ることができる。 Ａが一般式Ｘである一般式Ｉの化合物は、式中のＬ’、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ^Fが前 記と同意であり、Ｓｇが保護基である一般式６９： により表わされる化合物を、公知の方法［有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅ ｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），第 ２版、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１（ＥＰ Ｏ １３０ ９３ ４，ＥＰ ０ ２５０ ３５８）］により、場合によっては保護基の開裂、及び錯体形成によ り得る。 一般式６９の化合物は、一般式１８のα−ハロゲンカルボン酸エステル又はそ の酸を、当業者公知の方法、例えばＥＰ ０ ２５５ ４７１あるいはＵＳ４， ８８５，３６３記載の方法を用いて、Ｌ’、Ｒ^F，Ｒ³およびＳｇが前記と同意で ある一般式７０：により表わされる化合物と反応せしめることにより得られる。 一般式７０の化合物は、Ｌ’、ＲＦ、Ｒ³およびＳｇが前記に同意の一般式７ １： により表わされる化合物を必要に応じて公知の方法によりジボランを用いて保護 基を開裂せしめ、それに続き還元を行って得る。 一般式７１の化合物は、式中のＬ’，Ｒ^F、Ｒ³、ＳｇおよびＮｕが前記と同意 である活性化された一般式７２のイミノジ酢酸誘導 体と、式７３のジエチレントリアミンを縮合して得る。 核結合体ＮｕとしてはＨ−ヒドロキシスクシンイミドが好適である。 一般式７２の化合物は、式中のＬ’，Ｒ^F、およびＳｇが前記に同意である一 般式７４： により表わされる化合物から、１１項に記載の方法でカルボン酸を活性化して得 る。 一般式７４の化合物は、一般式１８のα−ハロゲンカルボン酸エステル又はそ の酸を、式中のＬ’、Ｒ^F，Ｒ³およびＳｇが前記と 同意である一般式７５：で表わされる化合物と、必要に応じてエステル基を鹸化してから、反応させて得 ることができる。 一般式７５の化合物は、式中のＬ’、Ｒ^F、Ｒ³、ＳｇおよびＫが前記に同意の 一般式７６： により得られる化合物について公知の方法で保護基Ｋを開裂して得る。 一般式７６の化合物は、Ｌ’、Ｒ^F，Ｒ³およびＫが前記と同意である一般式７ ７： により表わされる化合物に、当業者公知の方法で保護基Ｓｇを導入して得ること ができる。 一般式７７の化合物は、Ｌ’、Ｒ^F、およびＫが前記に同意の一 般式７８：により表わされる化合物を、当業者公知（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の 方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）， 第ＸIII巻 ２ａ、金属有機化合物（Ｍｅｔａｌｌｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｖｅ ｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ出版 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， １９７３、Ｓｏ２８５ ｆｆ、アルデヒドによるマグネシウム有機化合物の置換 （Ｕｍｓｅｔｚｕｎｇ ｍａｇｎｅｓｉｕｍｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｂ ｉｎｄｕｎｇｅｎ ｍｉｔ Ａｌｄｅｈｙｄｅｎ；Ｓ．８０９ ｆｆ、 アルデ ヒドによる亜鉛有機化合物の置換（Ｕｍｓｅｔｚｕｎｇ ｖｏｎ ｚｉｎｋｏｒ ｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ ｍｉｔ Ａｌｄｅｈｙｄｅｎ ；Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒ ｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ），第ＸIII/１ 金属有機化合物（Ｍｅｔａ ｌｌｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉ ｅｍｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７０、Ｓ．１７５ ｆｆ、アルデヒドに よるリチウム有機化合物の置換（Ｕｍｓｅｔｚｕｎｇ ｌｉｔｈｉｕｍｏｒｇａ ｎｉｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ ｍｉｔ Ａｌｄｅｈｙｄｅｎ）） の方法を用いて、式中のＨａｌとＲ³が前記に同意である一般式７９： Ｈａｌ−Ｒ³ （７９） で表わされる化合物と反応せしめ、マグネシウム−、リチウム−又 は亜鉛化合物の様な金属化合物として得る。 一般式７９の化合物は市販されている（ＡＢＣＲ，Ｆｌｕｋａ）。 一般式７８の化合物は、式中のＬ’、Ｒ^F及びＫが前記に同意である一般式８ ０：で表わされる化合物を、ジイソブチル水酸化アルミニウムを用いて還元し製造す る（Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．， １９６２、６１９；Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．，１９ ６９，１７７９；Ｓｙｔｈｅｓｉｓ，１９７５，６１７）。 一般式８０の化合物は、式中のＬ’とＲＦが前記に同意である一般式４５： により表わされている化合物に、当業者公知の方法で保護基Ｋを導入して製造す る。 存在する遊離型カルボキシル基を中和する場合には、例えばナトリウム、カリ ウム、リチウム、マグネシウム、あるいはカルシウムの無機塩基（例えば水酸化 物、炭酸塩、あるいは炭酸水素塩）と／もしくは例えばエタノールアミン、モル フォリン、グルカミン、Ｎ−メチル−ならびにＮ，Ｎ−ジメチルグルカミンの様 なその他の第 一級、第二級、および第三級アミン、ならびに例えばリジン、アルギニンやオル ニチンの様な塩基性アミノ酸の様な有機塩基、もしくは中性あるいは酸性アミノ 酸由来のアミドを用いて行う。 中性複合化合物を作成するためには、例えば酸性錯体を所望の塩基の水溶液あ るいは懸濁液に等量加えて中和点になる様にする。得られた液体を吸引下に乾燥 する。形成された中和塩に例えば低級アルコール（メタノール、エタノール、イ ソプロパノール等）や低級ケトン（アセトン等）、極性エーテル（テトラヒドロ フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等）の様な水に混合可能な液体 を加えて沈殿させると分離が容易になり、良好な純粋結晶を取ることができると いう利点がある。所望の塩基を反応混合液の錯体形成中に加えると、それによっ て操作手順数が少なくなる点は特に有益である。 本発明は、必要に応じて通常の医薬品添加物と共に用いる、少なくとも生理学 的に利用可能な一般式Ｉの化合物を含む新規の医薬品材料に関する。 本発明による医薬品材料の製造は、本発明の錯体化合物−必要に応じて医薬品 に通常用いられる添加物と加え−を水溶媒体に懸濁もしくは溶解し、当該懸濁液 もしくは液体を必要に応じて無菌化して行う。好適な添加物は、例えば生理的学 的に問題のない緩衝剤（例えばトロメタミン）、複合形成体もしくは低濃度の錯 体添加物（例えばジエチレントリアミンペンタ酢酸もしくは本発明の金属錯体の Ｃａ−錯体）もしくは−必要な場合−塩化ナトリウムの様な電解質もしくは−必 要な場合には−アスコルビン酸の様な酸化防止剤である。 腸管もしくは非腸管的に使用するため、あるいはその他の目的に使用するため に本発明の物質を、水もしくは生理的塩溶液を用いた 懸濁液もしくは液体が望まれる場合には、医薬品に通常使用されている１種類以 上の補助剤［例えばメチルセルロース、ラクトース、マンニット］と／あるいは 界面活性剤［例えばレシチン、Ｔｗｅｅ ［例えば揮発性オイル］と混合する。 原理的には、本発明の医薬品は錯体を分離せずとも製造することができる。い ずれの場合でも、キレート形成を行い、本発明の錯体が実質的に非錯体型の有害 な作用を持つ金属イオンを含まない形で利用するよう注意しなければならない。 例えば、キシレンオレンジの様な色素指示薬を利用して製造工程中に管理のた めの滴定を行うことで上記問題を確認できる。従って、本発明は錯体形成とその 塩の製造方法にも関する。 本発明の医薬品は、好ましくは錯体の０．１μＭｏｌ−１Ｍｏｌ／ｌを含み、 通常は０．０００１−５ｍＭｏｌ／ｋｇ量投与される。当該材料は経腸的および 非経腸的に適用できる。本発明の錯体形成体は次の応用ができる。 １．原子番号２１〜２９，３９，４２，４４ならびに５７〜８３の元素のイオ ンとの錯体の形のＮＭＲ−およびレントゲン−診断薬； ２．元素番号２７，２９，３１，３２，３７〜３９，４３，４９，６２，６４ ，７０，７５および７７の元素の放射性同位元素の錯体の形をとる放射性 診断薬および放射線治療薬である。 本発明の物質は核スピン断層撮影用造影剤として応用するために求められる条 件を満たしている。従って、当該物質は、経口もしくは非腸管的に投薬し、信号 強度を強くし、核スピン画像撮影装置による画像表現力を改善するのに適してい る。 さらに当該物質は体内に入れる異物量を極力少なくすることが必要な場合に有 効であり、検査を非侵襲的に行う必要がある場合に高い応用性を示す。 本発明の物質の持つ良好な水溶性と低い浸透圧特性により、高濃度の溶液を作 成することを可能にし、それによって脳精髄循環系への容積負荷を抑えられ、体 液による希釈を補うことができる。さらに、本発明の物質は試験管内だけでなく 、生体内でも高い安定性を示すことから、錯体に結合した−それ自体は有害な− イオンの遊離や交換は、新規造影剤が完全に排泄されるまで非常にゆっくりとし か起きない。 一般に本発明の物質をＮＭＲ−診断薬として利用する場合には、０．０００１ −５ｍＭｏｌ／ｋｇ量、好ましくは０．００５−０．５ｍＭｏｌ／ｋｇの量投与 される。特に本発明のＮＭＲ−診断薬の低量（１ｍｇ／ｋｇ体重以下）投与は、 例えば腫瘍や心臓梗塞の証明に利用できる。 さらに、本発明の錯体化合物は体内ＮＭＲスペクトロスコピー用の増感剤およ び転移試薬としても利用できる。 本発明の物質は、その高い放射活性および物質に含まれる錯体化合物の良好な 安定性から放射性診断薬として好適である。この様な応用および投与の詳細は例 えば”医用応用放射性標識体”（Ｒａｄｉｏｔｒａｃｅｒｓ ｆｏｒ Ｍｅｄｉ ｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”、ＣＲＣ−出版、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， Ｆｌｏｒｉｄａ、に記載されている。 本発明の化合物および物質は、例えば⁴³Ｓｃ、⁴⁴Ｓｃ、⁵²Ｆｅ、⁵⁵Ｃｏ、およ び⁶⁸Ｇａのようなポジトロン放射同位元素を利用するポジトロン−エミッション −断層撮影（Ｈｅｉｓｓ，Ｗ．Ｄ，；Ｐｈｅｌｐｓ，Ｍ．Ｅ．；脳のポジトロン エミッション断層撮影、Ｓ ｐｒｉｎｇｅｒ 出版 Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒ ｋ １９８３）にも利用できる。 本発明の化合物は血液−脳−関門以外の部分にある悪性と良性腫瘍の鑑別診断 にも応用できる。 当該化合物はまた、体外に完全に排泄され、従って実用性に優れているという 特徴を有している。 本発明の物質は悪性腫瘍に蓄積することから（正常組織無いには拡散しないが 、腫瘍血管には高い透過性を有している）、悪性腫瘍の放射線治療にも利用でき る。この治療薬は対応する診断薬とは、使用放射性同位元素の量と種類だけが違 うものである。この治療の目的は、可能な限り照射域を小さくして短波長のエネ ルギー線を照射して腫瘍細胞を破壊することである。その為には、錯体内に含ま れる金属（例えば鉄あるいはガドリニウム）とイオン線もしくはニュートロン線 との相互作用を利用する。この作用により金属錯体の存在する箇所で局所的に照 射用量が有意に高くなる。照射用量を均一に悪性組織に当てる為に、これらの金 属錯体を利用すると健康組織への照射負荷は極めて少なくすることができ、患者 への副作用を軽減できる。本発明の金属錯体−標識体は悪性腫瘍の放射線治療に 於ける放射線感受物質としても適している（例えば、メスバウアー効果の利用あ るいはニュートロン照射治療）。好適なβ−放射イオンは例えば⁴⁶Ｓｃ、⁴⁷Ｓｃ ，⁴⁸Ｓｃ，⁷²Ｇａ、⁷³Ｇａ、および⁹⁰Ｙである。好適な半減期の短いα−放射イ オンは、例えば²¹¹Ｂｉ、²¹²Ｂｉ、²¹³Ｂｉおよび²¹⁴Ｂｉであり、特に²¹²Ｂｉ である。好適なフォトン−およびエレクトロン−放射イオンは¹⁵⁸Ｇｄであり、 当該イオンは¹⁵⁷Ｇｄからニュートロン照射により得ることができる。 本発明の物質をＲ．Ｌ．Ｍｉｌｌｓら（Ｎａｔｕｒｅ ３３６巻 、（１９８８），Ｓ．７８７］の提案した放射線治療の変法に利用する場合には 、中心イオンは例えば⁵⁷Ｆｅあるいは¹⁵¹Ｅｕの様なメスバウアー放射性同位元 素である必要がある。本発明の物質の生体内−適用では、これらの物質を例えば 血清や生理的コッホ塩液のような好適な担体や、ヒト血清アルブミンの様な別の 蛋白と一緒に利用することができる。当該投与は細胞傷害の種類、利用する金属 イオン、ならびに画像形成法の種類により決める。 本発明の物質は好ましくは腸管的、より好ましくは静脈注射により投与される 。また、当該物質は一既に述べたように一脈管内あるいは間質／皮内に適用でき るが、それ以外の部分、体部血管もしくは組織への適用については別途調べる必 要がある。 本発明の物質はレントゲン造影剤として好適であり、さらに生化学−薬理学研 究よりヨード含有造影剤について知られているアナフィラクシー反応を示さない ことが示されており、その点で特に優れている。特に当該物質は高い真空電圧域 での吸収特性に優れていることから、デジタルサブトラクション法に有用である 。 一般的には、本発明の物質をレントゲン造影剤として例えばメグルミン−ジア トリゾアトと同様に用いる場合には、０．１−５ｍＭｏｌ／ｋｇ、好適には０． ２５−１ｍＭｏｌ／ｋｇで投薬される。 まとめると、診断および治療薬としての可能性と有する新規の錯体形成体、金 属錯体ならびに金属錯体塩を合成することができた。 以下実施例により本発明をより詳細に説明する。 実施例１ ａ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ−酢酸−ｔ−ブチルエステル Ｎ−エチルペルフルオロオクチルスルフォンアミド２０ｇ（３７ ．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム１５．７３ｇ（１１３，８ｍｍｏｌ）を２００ ｍｌのアセトンに懸濁し、６０℃の臭化酢酸一第３級−ブチルエステル、１４． ８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）を滴下する。３時間、６０℃で攪拌する。塩を濾 過して取り除き、濾過液を真空下に乾燥する。沈査をシリカゲルクロマトグラフ ィー（展開液：ヘキサン／ジクロロメタン／アセトン＝１０／１０／１）にかけ る。目的物質を含む分画を蒸発してから、メタノール／エーテルで残査を結晶化 する。 収量：蝋状の無色の固形物２１．６６ｇ（８９％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２９．９６ Ｈ２．５１ Ｆ５０．３６ Ｎ２．１８ Ｓ５．００ 測定値：Ｃ２９．８１ Ｈ２．７０ Ｆ５０．１５ Ｎ２．３０ Ｓ４．８３ ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ−酢酸 実施例１ａ）で得た表題化合物２０ｇ（３１．１８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌの トリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾燥させ る。残査をメタノール／エーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物 １７．３４ｇ（９５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２４．６３ Ｈ１．３８ Ｆ５５．１９ Ｎ２．３９ Ｓ５．４８ 測定値：Ｃ２４．４８ Ｈ１．５０ Ｆ５５．０１ Ｎ２．１７ Ｓ５．５９ ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１ ０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 実施例１ｂ）の表題化合物１０ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシス クシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌのジメチルフォル ムアミド／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃でジシクロヘキシ ルカルボジイミド３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃で攪拌 してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためて０℃に冷却してから５．１９ ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ｍｌ ２−プロパノールを加 えた。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシ−プロピル）−１，４，７− トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ ＷＯ９５／１７４５１）１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のガドリニウム錯 体を５０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させて 得た沈査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシ クロヘキシル尿素で濾過した。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマ トグラフィーにかけた（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニ トリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１６．３７ｇ（７８％理論値） 水含量：７．１％ ２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）： ４１（水） ４９（ヒト血漿） 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３０．５８ Ｈ３．１８ Ｆ２８．３１ Ｇｄ１３．７８ Ｎ７．３ ７ Ｓ２．８１ 測定値：Ｃ３０．４０ Ｈ３．２９ Ｆ２８．１４ Ｇｄ１３．５５ Ｎ７．２ ８ Ｓ２．６５ ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル]− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１ ０−テトラアザシクロドデカン 実施例１ｃ）の表題化合物１０ｇ（８．７６ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／１ ００ｍｌエタノールの混合液に溶解し、シュウ酸２水素１．７３ｇ（１３．７１ ｍｍｏｌ）を加える。８時間８０℃で加熱する。０℃に冷却してから沈殿したガ ドリニウムシュウ酸塩を濾過して取り除く。濾過液を蒸発して乾燥させ、残査を ＲＰ−１８にかける（ＲＰ−１８／展開液：水／ンープロパノール／アセトニト リルの勾配）。 収量：ガラス状固形物８．９６ｇ（９４％理論値） 水含量：９．３％ 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３５．３０ Ｈ３．９８ Ｆ３２．７３ Ｎ８．５２ Ｓ３．２５ 測定値：Ｃ３５．１０ Ｈ４．１５ Ｆ３２．５１ Ｎ８．３５ Ｓ３．１５ ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１ ０−テトラアザシクロドデガンのマンガン錯体（ナトリウム 塩として） 実施例１ｄ）の表題化合物５ｇ（５．０Ｔｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水に溶解 し、マンガン（II）−炭酸塩を０．５８ｇ（５．０７ ｍｍｏｌ）を加える。３時間８０℃で攪拌する。液を濾過し、濾過液に１Ｎのソ ーダ液を加えｐＨ７．２に調整してから凍結乾燥する。 収量：無色の無定型の粉末５．８７ｇ（定量） 水含量：８．４％ ２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）： ２．７（水） ４．２（ヒト血漿） 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３２．８１ Ｈ３．４２ Ｆ３０．４２ Ｍｎ５．１７ Ｎ７．９２ Ｎａ２．１７ Ｓ３．０２ 測定値：Ｃ３２．６２ Ｈ３．５７ Ｆ３０．２１ Ｍｎ５．０６ Ｎ７．８０ Ｎａ２．０１ Ｓ２．９０ ｆ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１ ０−テトラアザシクロドデカンのイッテルビウム−錯体 実施例１ｄ）の表題化合物５ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／３０ ｍｌのエタノールの混合液に溶解し、イッテルビウム炭酸塩１．３３ｇ（２．５ ３ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。液を濾過してから濾過液を真空 下に蒸発して乾燥させる。 収量：ガラス状固形物６．３６ｇ（定量） 水含量：７．８％ 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３０．１１ Ｈ３．１４ Ｆ２７．９２ Ｎ７．２７ Ｓ２．７７ Ｙｂ１４．９６ 測定値：Ｃ３０．０２ Ｈ３．２７ Ｆ２７．８０ Ｎ７．１０ Ｓ２．６８ Ｙｂ１４．７５ ｇ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１ ０−テトラアザシクロドデカンのジスプロジウム−錯体 実施例１ｄ）の表題化合物５ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／３０ ｍｌのエタノールの混合液に溶解し、酸化ジスプロジウム０．９５ｇ（２．５３ ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。液を濾過してから濾過液を真空下 に蒸発して乾燥させる。 収量：無色のガラス状固形物６．３５ｇ（定量） 水含量：８．５％ 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３０．３９ Ｈ３．１７ Ｆ２８．１８ Ｎ７．３３ Ｓ２．８０ Ｄｙ１４．１８ 測定値：Ｃ３０．１７ Ｈ３．２５ Ｆ２８．０３ Ｎ７．２１ Ｓ２．６５Ｄｙ１４，００ 実施例２ ａ）１３，１３，１３，１２，１２，１１，１１，１０，１０， ９，９，８，８，７，７，６，６，−ヘプタデカンフルオロ −３−オキサ−トリデカン酸−ｔ−ブチルエステル １０ｇの１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オル（２１．５ ５ｍｍｏｌ）と０．７３ｇ（２．１５ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫 化水素を含む１００ｍｌの６０％カリ液／５０ｍｌトルオール混合液に１０．５ １ｇ（５３．９ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３−級ブチルエステルを激しく攪拌しな がら０℃で加える。この液を１時間０℃で攪拌する。これに２００ｍｌのトルオ ールを加え、水相を分離してから５０ｍｌのトルオールで２回抽出 する。１つにまとめた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから、真空下に乾 燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロロ メタン／アセトン＝２０／１０／１）にかけた。 収量：無色の粘調なオイル９．７２ｇ（７８％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３３．２３ Ｈ２．６１ Ｆ５５．８５ 測定値：Ｃ３３．０９ Ｈ２．７８ Ｆ５５．７１ ｂ）１３，１３，１３，１２，１２，１１，１１，１０，１０， ９，９，８，８，７，７，６，６，−ヘプタデカンフルオロ −３−オキサ−トリデカン酸 実施例２ａ）で得た表題化合物９．０ｇ（１５．５６ｍｍｏｌ）を１８０ｍｌ のトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾燥さ せる。残査をメタノール／エーテルで結晶化する。 収量：無色の固形物 ７．８０ｇ（９６％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２７．６０ Ｈ１．３５ Ｆ６１．８５ 測定値：Ｃ２７．４８ Ｈ１．４９ Ｆ６１．６６ ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキサ−７−オキ サ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１ ４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７，１７−ヘ プタデカンフルオロ−ヘプタデシル］−１，４，７−トリス （カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシク ロドデカンのガドリニウム−錯体 実施例２ｂ）の表題化合物７．０ｇ（１３．４１ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシ スクシンイミド１．７０ｇ（１４．７５ｍｍｏｌ）を 、３０ｍｌのジメチルフォルムアミド／２０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解 する。０℃でジシクロヘキシルカルボジイミド３．０４ｇ（１４．７５ｍｍｏｌ ）を加え、１時間０℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためて ０℃に冷却してから４．４８ｇ（４４．２５ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ ｍｌ ２−プロパノールを加えた。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシ −プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体８．４６ｇ（１４．７５ｍｍｏ ｌ）を４０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ 、得た沈査を１００ｍｌメタノール／３０ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシ クロヘキシル尿素で濾過した。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマ トグラフィーにかけた（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニ トリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１１．８ｇ（７５％理論値） 水含量：８．２％ ２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）： １９（水） ３３（ヒト血漿） 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３２．３２ Ｈ３．２７ Ｆ２９．９６ Ｇｄ１４．５９ Ｎ６．５ ０ 測定値：Ｃ３２．１６ Ｈ３．４２ Ｆ２９．７８ Ｇｄ１４．３９ Ｎ６．４ ０ 実施例３ ａ）１，２−エポキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ， ３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テトラデカ ン １Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オル２０ｇ（４３．０９ ｍｍｏｌ）とテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩０．７９ｇ（２．３２ｍｍｏ ｌ）を含む２００ｍｌの６０％のカリ液／１００ｍｌトルオール混合液に、１０ ℃で７．９７ｇ（８６．１８ｍｍｏｌ）のエピクロロヒドリンを強く攪拌しなが ら、反応液の温度が２０℃を越えない様に注意しながら滴下する。２時間、１５ ℃で攪拌してから上記のエピクロロヒドリンを３．９９ｇ（４３．０９ｍｍｏｌ ）をさらに滴下する。それから一晩室温で攪拌する。１００ｍｌのメチル３級ブ チルエーテルを加え、水相を分離する。水相を５０ｍｌのトルオールで２回追加 抽出する。有機相をまとめてから、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下に蒸発 させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン／ヘキ サン／アセトン＝２０／１０／１）にかける。 収量：無色のオイル１９．０５ｇ（８５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３０．０２ Ｈ１．７４ Ｆ６２．０９ 測定値：Ｃ２９．８７ Ｈ１．９５ Ｆ６１．８１ ｂ）１０−［−２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ， ３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テト ラデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１ ，４，７，１０−テトラアザシロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ ロドデカン１２．０ｇ（３４．６０ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌの水に水酸化ナト リウム８．３ｇ（２０７．６ｍｍｏｌ）を加える。１８．０ｇ（３４．６０ｍｍ ｏｌ）実施例３ａ）の表題化合物を６０ｍｌのｎ−ブタノール／６０ｍｌ２−プ ロパノールに 溶かした液を上記液に滴下し、得られた液を一晩７０℃で暖めた。真空下に乾燥 させ、残査を３００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから２ ００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これ を真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかける（ＲＰ −１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：２６．６１ｇ（７９％理論値） 水含有量：１１．０％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３７．４２ Ｈ４．０７ Ｆ３７．２７ Ｎ６．４７ 測定値：Ｃ３７．２５ Ｈ４．１９ Ｆ３７．０８ Ｎ６．３０ ｃ）１０−［−２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ， ３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テト ラデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１ ，４，７，１０−テトラアザシロドデカンのガドリニウム− 錯体 実施例３ｂ）の表題化合物１０ｇ（１１．５４ｍｍｏｌ）を１００ｍｌ水／５ ０ｍｌ ２−プロパノール混合液に溶解し、これに２．０９ｇ（５．７７ｍｍｏ ｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、 真空下に乾燥させる。 収量：ガラス状固形物１２．４８ｇ（定量） 水含量：５．６％ ２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）： １５．２（水） ２７．５（ヒト血漿） 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３１．７７ Ｈ３．１６ Ｆ３１．６４ Ｇｄ１５．４ ０ Ｎ５．４９ 測定値：Ｃ３１．５５ Ｈ３．３０ Ｆ３１．４９ Ｇｄ１５．２ ８ Ｎ５．３５ 実施例４ ａ）１，２−エポキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ， ３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロドデカン １Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ぺルフルオロオクタン−１−オル２０ｇ（５４．９ ３ｍｍｏｌ）とテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩１．８７ｇ（５．５ｍｍｏ ｌ）を含む２００ｍｌの６０％ｉｇｅｒ ａｑｕ．のカリ液／１００ｍｌトルオ ール混合液に、１０℃で１０．１７ｇ（１０９．９ｍｍｏｌ）のエピクロロヒド リンを強く攪拌しながら、反応液の温度が２０℃を越えない様に注意しながら滴 下する。１５℃で２時間攪拌してから上記のエピクロロヒドリンを５．０８ｇ（ ５４．９３ｍｍｏｌ）をさらに滴下する。それから一晩室温で攪拌する。１００ ｍｌのトルエンと１００ｍｌのメチル３級ブチルエーテルを加え、水相を分離す る。水相を５０ｍｌのトルオールで２回追加抽出する。有機相を１つにまとめて から、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させる。残査をシリカゲルクロ マトグラフィー（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／アセトン＝２０／１０／ １）にかける。 収量：無色のオイル１９．１５ｇ（理論値の８３％） 元素分析： 計算値：Ｃ３１．４４ Ｈ２．１６ Ｆ５８．７８ 測定値：Ｃ３１．４０ Ｈ２．２９ Ｆ５８．５５ ｂ）１０−［２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３ Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロドデシル ］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７ ，１０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ ロドデカン（ＤＯ３Ａ）１４．８４ｇ（４２．８４ｍｍｏｌ）を含む７０ｍｌの 水に水酸化ナトリウム１０．３ｇ（２５７ｍｍｏｌ）を加える。１８．０ｇ（４ ２．８４ｍｍｏｌ）の実施例４ａ）の表題化合物を８０ｍｌのｎ−ブタノール／ ６０ｍ １２−プロパノールに溶かした液を上記液に滴下し、得られた液を一晩 ７０℃で暖めた。真空下に乾燥させ、残差を３００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸で ｐＨ３に調整する。それから２００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出した。ブタ ノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロ マトグラフィーにかけた（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニ トリルの勾配）。 収量：ガラス状の固形物２７．４ｇ（理論値の７５％） 水含有量：１０．１％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３９．１７ Ｈ４．６０ Ｆ３２．２２ Ｎ７．３１ 測定値：Ｃ３９．０５ Ｈ４．８５ Ｆ３２．０５ Ｎ７．１９ ｃ）１０−［−２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ， ３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロドデシ ル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４， ７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 実施例４ｂ）の表題化合物１０ｇ（１３．０４ｍｍｏｌ）を１００ｍｌ水／５ ０ｍｌ ２−プロパノール混合液に溶解し、これに２．３６ｇ（６．５２ｍｍｏ ｌ）の酸化ガドリニウムを加えた。３時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、 真空下に乾燥させた。 収量：ガラス状固形物１２．７７ｇ（定量） 水含量：６．１％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３２．６１ Ｈ３．５０ Ｆ２６．８２ Ｇｄ１７．０８ Ｎ６．０ ８ 測定値：Ｃ３２．４３ Ｈ３．６９ Ｆ２６．６７ Ｇｄ１６．８５ Ｎ５．９ １ 実施例５ ａ）９，９，９，８，８，７，７，６，６，−ノナフルオロ−３ −オキサ−ノナン酸−ｔ−ブチルエステル ２０ｇ（７５．７３ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロヘキ サン−１−オルと２．５７ｇ（７．５７ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム 硫化水素を含む３００ｍｌ６０％ｉｇｅｒ ａｑｕ．カリ液／２００ｍｌトルオ ールの混合液に、２９．５４ｇ（１５１．５ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチ ルエステルを０℃で激しく攪拌しながら加える。この液を１時間０℃で攪拌する 。当該液に１００ｍのトルオールを加え、水相を分離してから５０ｍｌのトルオ ールで２回抽出する。１つにまとめた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてか ら、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキ サン／ジクロロメタン／アセトン＝２０／１０／１）にかけた。 収量：無色のオイル２１．４８ｇ（理論値の７５％） 元素分析： 計算値：Ｃ３８．１１ Ｈ４．００ Ｆ４５．２１ 測定値：Ｃ３７．９５ Ｈ４．１８ Ｆ４５．０３ ｂ）９，９，９，８，８，７，７，６，６，−ノナフルオロ−３ −オキサ−ノナン酸 実施例５ａ）で得た表題化合物２０．０ｇ（５２．８８ｍｍｏｌ ）を３００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で 蒸発して乾燥させる。残査をヘキサン／エーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物１４．８２ｇ（理論値の８７％） 元素分析： 計算値：Ｃ２９．８３ Ｈ２．１９ Ｆ５３．０８ 測定値：Ｃ２９．７１ Ｈ２．４０ Ｆ５２．９０ ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキサ−７−オキ サ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１ ３−ノナフルオロ−トリデシル］−１，４，７−トリス（カ ルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロド デカンのガドリニウム−錯体 実施例５ｂ）の表題化合物７．４１ｇ（２３．０１ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキ シスクシンイミド２．９１ｇ（２５．３１ｍｍｏｌ）を、４０ｍｌのジメチルフ ォルムアミド／２０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。これに０℃でジシ クロヘキシルカルボジイミド５．２２ｇ（２５．３１ｍｍｏｌ）を加え、１時間 ０℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためて０℃に冷却してか ら６．９８ｇ（６９ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／３０ｍｌ ２−プロパノール を加えた。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシ−プロピル）−１，４， ７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ ンのガロリニウム−錯体１３．２ｇ（２３．０１ｍｍｏｌ）を４０ｍｌの水に溶 かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ、得た沈査を２００ｍｌ メタノール／５０ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシクロヘキシル尿素で濾過 した。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけた（ ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノ ール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１５．２０ｇ（理論値の７１％） 水含量：５．７％ 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３４．２１ Ｈ４．０２ Ｆ１９．４８ Ｇｄ１７．９１ Ｎ７．９ ８ 測定値：Ｃ３４．０９ Ｈ４．１８ Ｆ１９．３１ Ｇｄ１７．７４ Ｎ７．８ ７ 実施例６ ａ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ−酢酸−Ｎ−（２−アミノエチル）−アミド 実施例１ｂ）の表題化合物１５ｇ（２５．６３ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシス クシンイミド３．２４ｇ（２８．１９ｍｍｏｌ）を８０ｍｌのジメチルフォルム アミドに溶解し、０℃にしてジシクロヘキシルカルボジイミド５．８２ｇ（２８ ．１９ｍｍｏｌ）を加える。０℃で１時間攪拌してから、室温で２時間さらに攪 拌する。沈殿したジクロロヘキシル尿素を濾過して除き、濾過液を３０分以内に ４６．２１ｇ（７６８．９ｍｍｏｌ）のエチレンジアミンを含む３００ｍｌのジ クロロメタン液に滴下する。これを室温で５時間攪拌する。１０００ｍｌの水を 加え、有機相を分離する。この有機相を５００ｍｌの水で２回洗い、それから硫 酸マグネシウムで乾燥してから真空下に乾燥させる。シリカゲルクロマトグラフ ィーで精製する。（展開液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝１５／１） 収量：無色の蝋状の固形物１１．７９ｇ（理論値の７５％） 元素分析： 計算値：Ｃ２７．４２ Ｈ２．３０ Ｆ５２．６６ Ｎ４．５７ Ｓ５．２３ 測定値：Ｃ２７．２０ Ｈ２．４１ Ｆ５２．４８ Ｎ４．３８ Ｓ５．１０ ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル)− アミノ−酢酸−Ｎ−［２−（ブロモアセチル）−アミノエチ ル）−アミド 実施例６ａ）の表題化合物１０ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２ ．０２ｇ（２０ｍｍｏｌ）を４０ｍｌのジメチルメタンに溶解した。３０分以内 に−１０℃にてブロモアセチルブロマイド３．２９ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）を滴 下してから０℃で２時間攪拌する。この溶液を３００ｍｌの１Ｎ塩酸に注ぎ、良 く混合する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥してから真空下に乾燥さ せる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン ／アセトン＝２０／１） 収量：薄黄色の蝋状の固形物１１．１ｇ（９１％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２５．６８ Ｈ２．０２ Ｂｒ１０．６８ Ｆ４３．１６ Ｎ５．６ ２ Ｓ４．２９ 測定値：Ｃ２５．４７ Ｈ２．１８ Ｂｒ１０．４５ Ｆ４３．２９ Ｎ５．４ ７ Ｓ４．１０ ｃ）１０−［２−オキソ−３−アザ−６−アザ−７−オキソ−９ −アザ−９−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ウン デシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１， ４，７，１０−テトラアザシクロドデカン 実施例６ｂ）の表題化合物１０ｇ（１３．３６ｍｍｏｌ）を含む１８０ｍｌメ タノールに１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テト ラアザシロドデカン（ＤＯ３Ａ）４．６３ｇ（１３．３６ｍｍｏｌ）と１８．５ ｇ（１３３．６ｍｍｏｌ） の炭酸カリウム塩を加える。１２時間環流しながら煮沸する。無機塩を濾過で除 き、濾過液を蒸発させて乾燥させる。残査を１００ｍｌの水に移し、５Ｎ塩酸で ｐＨ３に調整する。それから１５０ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。有機 相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグ ラフィーにかける（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリル の勾配）。 収量：無色の固形物１０．４３ｇ（６７％理論値） 水含有量：１３．０％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３５．５５ Ｈ３．９８ Ｆ３１．８６ Ｎ９．６７ Ｓ３．１６ 測定値：Ｃ３５．３７ Ｈ３．７５ Ｆ３１．６４ Ｎ９．７８ Ｓ３．２５ ｄ）１０−［−２−オキソ−３−アザ−６−アザ−７−オキソ− ９−アザ−９−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ウ ンデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１ ，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム −錯体 実施例６ｃ）の表題化合物１０ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／２０ｍ ｌエタノール混合液に溶解し、これに１．７９ｇ（４．９３ｍｍｏｌ）の酸化ガ ドリニウムを加えた。４時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥 させた。 収量：１２．４ｇ（定量） 水含量：７．１％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３０．８５ Ｈ３．１９ Ｆ２７．６５ Ｇｄ１３．４ ６ Ｎ８．３９ Ｓ２．７５ 測定値：Ｃ３０．６４ Ｈ３．３５ Ｆ２７．５８ Ｇｄ１３．２９ Ｎ８．２ ８ Ｓ２．６５ 実施例７ ａ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２−ペルフルオロドデカン−１−オル− ｐ−トルオルスルフォン酸エステル １Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オル３０ｇ（６４．６４ ｍｍｏｌ）を含む３００ｍｌのジクロルメタンと１０．１２ｇ（１００ｍｍｏｌ ）のトリエチルアミン混合液に０℃で１２．５７ｇ（６５．９３ｍｍｏｌ）のｐ −トルオールスルフォン酸クロライドを加える。０℃で２時間攪拌してから、室 温でさらに２時間攪拌した。この液を冷やした５００ｍｌの２Ｎ塩酸に加えて強 く攪拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させる 。残査を少量のメタノールを用いて結晶化する。 収量：無色の結晶化粉末３９．９７ｇ（９５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３３．０２ Ｈ１．７９ Ｆ５２．２３ Ｓ５．１９ 測定値：Ｃ３２．８１ Ｈ１．９３ Ｆ５２．０４ Ｓ５．０５ ｂ）１０−［（１−ヒドロキシメチル−１−カルボキシ）−メチ ル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４， ７，１０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ クロドデカン（ＤＯ３Ａ）２０ｇ（５７．７８ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウム３ １．２１ｇ（７８０ｍｍｏｌ）、カリウムヨウ化物２ｇ（１２ｍｍｏｌ）を含む １００ｍｌのジメチルフォルムアミドに２−クロロ−３−ベンジルオキシ−プロ パン酸３７．２ｇ（１７３．４ｍｍｏｌ）を加え、３日間６０℃で攪拌する。こ れを蒸発して乾燥させ、その残査を３００ｍｌの水に溶解する。それから３Ｎの 塩酸でｐＨ３に調整し、２５０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出する。水相に４ ｇのパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加え、５時間６０℃で水素化する。残 査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ（ＲＰ−１８／展開液：水／２−プロパノ ール／アセトニトリルの勾配）て精製する。 収量：無色のガラス状の固形物５．９２ｇ（ＤＯ３Ａに関して理論値の２１％） 水含有量：１１．１％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ４７．００ Ｈ６．９６ Ｎ１２．９０ 測定値：Ｃ４６．８１ Ｈ６．７８ Ｎ１２．９９ ｃ）１０−［１−ヒドロキシメチル−１−（メトキシカルボニル ）−メチル］−１，４，７−トリス（メトキシカルボニルメ チル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン ２００ｍｌのメタノールに０℃で９．５３ｇ（８０ｍｍｏｌ）の塩化チオニル を滴下する。それから実施例７ｂ）の表題化合物５．８ｇ（１３．３５ｍｍｏｌ ）を加え、１時間０℃で攪拌する。さらに当該液を６時間６０℃に加温する。当 該液を蒸発して乾燥し、残査を１５０ｍの塩化メチレンに加えて、８％ｉｇｅｒ ａｑｕのソーダ液２００ｍｌを用いて３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウ ムで乾燥させてから、蒸発して乾固させる。薄黄色のオイルとして表題化合物６ ．０９ｇ（９３％理論値）を得る。 元素分析： 計算値：Ｃ５１．４２ Ｈ７．８１ Ｎ１１．４２ 測定値：Ｃ５１．２０ Ｈ７．９５ Ｎ１１．２８ ｄ）１０−［１−（メトキシカルボニル）−３−オキサ−１Ｈ， ２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−過ウフルオロトリデ シル−１，４，７−トリス（メトキシカルボニルメチル）− １，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン 実施例７ｃ）の表題化合物６ｇ（１２．２３ｍｍｏｌ）を含む４０ｍｌのジメ チルフォルムアミドに水酸化ナトリウム０．４４ｇ（１４．６８ｍｍｏｌ）（ミ ネラルオイルの８０％ｉｇｅ懸濁液）を加え３０分−１０℃で攪拌した。次いで ８．３２ｇ（１３．４５ｍｍｏｌ）の実施例７ａ）の表題化合物を加え、室温に て８時間攪拌した。４００ｍｌの氷水を注意深く加え、３００ｍｌの酢酸エチル エステルで２回抽出した。酢酸エチル−相を一つにまとめて飽和したコッホ塩溶 液で洗ってから硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下に乾固し、得た沈査をシ リカゲルクロマトグラフィーにかけた（展開液：ジクロロメタン／メタノール＝ ２０／１） 収量：粘調な黄色のオイル７．６８ｇ（６７％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３９．７５ Ｈ４．４１ Ｆ３４．４８ Ｎ５．９８ 測定値：Ｃ３９．５８ Ｈ４．６０ Ｆ３４．２７ Ｎ５．７５ ｅ）１０−［１−カルボキシ−３−オキサ−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ， ４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル］−１， ４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカン 実施例７ｄ）の表題化合物７．５ｇ（８．０１ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／３０ ｍｌエタノール混合液に懸濁し、さらに３．８４ｇ（９６ｍｍｏｌ）の水酸化ナ トリウムを加える。これを一晩煮沸、環流する。室温まで冷却してから３Ｎ塩酸 でｐＨ３に調整する。これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマト グラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセト ニトリルの勾配）。 収量：ガラス様の固形物６．８４ｇ（８７％理論値） 水含有量：１０．３％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３６．８３ Ｈ３．７８ Ｆ３６．６８ Ｎ６．３６ 測定値：Ｃ３６．６７ Ｈ３．９０ Ｆ３６．４９ Ｎ６．２５ ｆ）１０−［１−カルボキシ−３−オキサ−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ， ４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル］−１， ４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体（ナトリウ ム塩として） 実施例７ｅ）の表題化合物６ｇ（６．８１ｍｍｏｌ）を８０ｍｌ水に懸濁し、 これに１．２３ｇ（３．４ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３時間、９ ０℃で攪拌する。溶液を室温まで冷却してから２Ｎの苛性ソーダ液でｐＨ７．２ に調整する。この液医を濾過して凍結乾燥する。 収量：無色の薄片状の粉末７．８３ｇ（定量） 水含量：８．１％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３０．６９ Ｈ２．７７ Ｆ３０．５６ Ｇｄ１４．８８ Ｎ５．３ ０ Ｎａ２．１８ 測定値：Ｃ３０．４８ Ｈ２．８５ Ｆ３０．３７ Ｇｄ１４．６９ Ｎ５．１ ７ Ｎａ１．９５ 実施例８ ａ）２Ｈ，２Ｈ−ぺルフルオロオクタナル １Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン−１−オル３０ｇ（８２．４ ｍｍｏｌ）を５００ｍｌのジクロルメタンに溶解し、 １７．７６ｇ（８２．４ｍｍｏｌ）のピリミジニウムクロロクロム酸塩を加える 。一晩室温で攪拌する。この液を酸化アルミニウム（中性）が充填された短いカ ラムにかけて濾過し、濾過液を蒸発して乾固させ、この残査をシリカゲルクロマ トグラフィー（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／アセトン＝１０／１０／１ ）にかける。 収量：蝋状の固形物２６．５５ｇ（８９％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２６．５４ Ｈ０．８４ Ｆ６８．２１ 測定値：Ｃ２６．４７ Ｈ１．０５ Ｆ６８．１０ ｂ）２−アミノ−２Ｈ，３Ｈ−３Ｈ−ペルフルオロノナン酸（塩 酸塩として） ナトリウムシアン化物７．０４ｇ（１４３．６ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム ８．４５ｇ（１５８ｍｍｏｌ）を３０ｍｌの水に溶解する。この液に４０ｍｌの エタノールと実施例８ａ）の表題化合物を２６ｇ（７１．８ｍｍｏｌ）を加える 。得られた液を２時間４５℃に暖めた。３００ｍｌの水を加え、２００ｍｌのベ ンゾールで３回抽出する。ベンゾール相を一つにまとめてから真空下に乾燥させ る。得られた残査を１００ｍｌの６Ｎの塩酸／５０ｍｌメタノールに移し、２時 間環流しながら加熱する。真空下に乾燥させる。得られた残査を２−プロパノー ル／メチル−３級−ブチルエーテルで結晶化する。 収量：結晶化固形物１１．１５ｇ（３５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２４．３７ Ｈ１．５９ Ｃ１７．９９ Ｆ５５．６８ Ｎ３．１６ 測定値：Ｃ２４．１５ Ｈ１．７２ Ｃ１７．６５ Ｆ５５．５１ Ｎ３．０５ ｃ）２−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）トリグリシジル］ −アミノ−２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオロノナン酸 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−トリグリシン８．３７ｇ（２４．８ｍｍｏｌ ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．１４ｇ（２７．２８ｍｍｏｌ）を８０ｍ ｌのジメチルフォルムアミドに溶解し、０℃にしてジシクロヘキシルカルボジイ ミド５．６３ｇ（２７．２８ｍｍｏｌ）を加える。０℃で１時間攪拌してから、 室温で２時間さらに攪拌する。０℃に冷却してから、７．５３ｇ（７４．４ｍｍ ｏｌ）のトリエチルアミンと１１ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）の実施例８ｂの表題化 合物を加え、一晩室温で攪拌する。この液を真空下に乾燥し、得られた残査を３ ００ｍｌの５％ｉｇｅｒ ａｑｕ．シュウ酸液に移し、２００ｍｌの酢酸エチル エステルで３回抽出する。有機相を集めてから、硫酸マグネシウムで乾燥する。 残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける。（展開液：ジクロロメタン／ｎ −プロパノール＝２０／１） 収量：無色の鱗片状の固形物１１．８３ｇ（６７％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３８．７８ Ｈ２．９７ Ｆ３４．６７ Ｎ７．８６ 測定値：Ｃ３８．５９ Ｈ２．８５ Ｆ３４．４８ Ｎ７．９１ ｄ）２−［トリグリシジル］−アミノ−２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペル フルオロノナン酸 実施例８ｃ）の表題化合物１１．５ｇ（１６．１４ｍｍｏｌ）を２００ｍｌの ２−プロパノールに溶解し、３ｇのパラジウム−触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加え る。一晩室温で水素化する。濾過して触媒と分離してから濾過液を蒸発して乾燥 させる。 量：無色の固形物９．３３ｇ（定量） 元素分析： 計算値：Ｃ３１．１５ Ｈ２．６１ Ｆ４２．７１ Ｎ９．６９ 測定値：Ｃ３１．２９ Ｈ２．８０ Ｆ４２．５３ Ｎ９．４８ ｅ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７， １０−テトラアザ−３，６，９，１２−テトラオキソ−シク ロドデカン 実施例８ｄ）の表題化合物９．２ｇ（１５．９１ｍｍｏｌ）を１０００ｍｌジ メチルフォルムアミドに溶解し、３．９３ｇ（１５．９１ｍｍｏｌ）の２−エト キシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキシキノリンを加える。室温 で３日間攪拌する。蒸発して乾燥させ、残査をシリカゲルクロマトグラフィーに かけた（ＲＰ−１８／展開液：ジクロルメタン／２−プロパノール＝２０／１） 。 収量：蝋状の固形物４．５４ｇ（５１％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３２．１６ Ｈ２．３４ Ｆ４４．０８ Ｎ１０．００ 測定値：Ｃ３２．０５ Ｈ２．４７ Ｆ４３．８７ Ｎ９．８９ ｆ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７， １０−テトラアザシクロドデカン（テトラヒドロクロライド として） 実施例８ｅ）の表題化合物４．４ｇ（７．８５ｍｍｏｌ）に２００ｍｌのボラ ン−テトラヒドロフラン−錯体−液を加え２日間環流しながら煮沸した。それを 真空下に乾燥させ、得られた残査を５０ｍｌの濃塩酸に移す。これに１００ｍｌ のエタノールを加え、８時間環流しながら煮沸する。真空下に蒸発して乾燥させ 、残査をエタノールを用いて結晶化する。 収量：無色の結晶粉末４．７５ｇ（９３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２７．７１ Ｈ３．８８ Ｃ１２１．８１ Ｆ３７．９９ Ｎ８．６ ２ 測定値：Ｃ２７．６５ Ｈ３．９５ Ｃ１２１．４０ Ｆ３７．６９ Ｎ８．４ １ ｇ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７， １０−テトラ（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テ トラアザシクロドデカン 実施例８ｆ）の表題化合物４．６ｇ（７．０７ｍｍｏｌ）と塩素酸４．０ｇ（ ４２．４ｍｍｏｌ）を４０ｍｌの水に溶解し、３０％水性カリ液を加えてｐＨ１ ０に調整する。８時間、７０℃で加温して、かつｐＨを８から１０の間に維持す る（３０％水性カリ液を加えて）。この液を室温まで冷却し、濃塩酸でｐＨを２ にしてから蒸発して乾燥する。残査を１５０ｍｌのメタノールに移し、塩を濾過 して取り除き、濾過液を真空下に乾燥させる。残査をＲＰ−１８クロマトグラフ ィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／２−プロパノール／アセトニ トリル）。 収量：ガラス状固形物５．０３ｇ（８７％理論値） 水含有量：１０．１％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３７．５１ Ｈ３．９７ Ｆ３３．５３ Ｎ７．６１ 測定値：Ｃ３７．３５ Ｈ４．１２ Ｆ３３．４０ Ｎ７．４５ ｈ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７， １０−テトラ（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テ トラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体（ナトリウム 塩として） 実施例８ｇ）の表題化合物４．５ｇ（６．１１ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水に 溶解し、これに１．１０７ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）の 酸化ガドリニウムを加える。３時間、９０℃に加熱する。室温まで冷却してから 、２Ｎの苛性ソーダ液でｐＨを７．２にする。この液を濾過して凍結乾燥する。 収量：無色の粉末６．０３ｇ（定量） 水含有量：７．５％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３０．２３ Ｈ２．８７ Ｆ２７．０３ Ｇｄ１７．２１ Ｎ６．１ ３ Ｎａ２．５２ 測定値：Ｃ３０．１０ Ｈ３．０５ Ｆ２６．８１ Ｇｄ１７．１５ Ｎ５．９ ５ Ｎａ２．３０ 実施例９ ａ）１０−［２−ヒドロキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ− ペルフルオロノニル］１−４，７−トリス（カルボキシメチ ル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ クロドデカン１５ｇ（４３．３ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌの水に水酸化ナトリウ ム１３．８５ｇ（３４６．４ｍｍｏｌ）を加える。これに２７．６８ｇ（６４． ９５ｍｍｏｌ）１，２−エポキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオ ロノナンを５０ｍｌのｎ−ブタノール／５０ｍｌ ２−プロパノールに溶かした 液を滴下し、一晩８０℃で暖める。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に 移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから２００ｍｌのｎ−ブタノールで２ 回抽出した。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた 残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ −ブタノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：ガラス様の固形物３０．３４ｇ（７８％理論値） 水含有量：１３．７％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３７．３２ Ｈ４．０４ Ｆ３６．８９ Ｎ７．２５ 測定値：Ｃ３７．１５ Ｈ４．２１ Ｆ３６．７０ Ｎ７．１９ ｂ）１０−［２−ヒロドキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ− ペルフルオロノニル］１−４，７−トリス（カルボキシメチ ル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガド リニウム−錯体 実施例９ａ）の表題化合物１０ｇ（１２．９４ｍｍｏｌ）を１００ｍｌ水／５ ０ｍｌエタノール液に溶解し、これに２．３４ｇ（６．４７ｍｍｏｌ）の酸化ガ ドリニウムを加える。３時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥 させた。 収量：無色のガラス状固形物１３．１６ｇ（定量） 水含量：９．１％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３１．１１ Ｈ３．０５ Ｆ３０．７５ Ｇｄ１６．９７ Ｎ６．０ ５ 測定値：Ｃ３１．０１ Ｈ３．１９ Ｆ３０．５５ Ｇｄ１６．７１ Ｎ５．８ ８ 実施例１０ ａ）９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１２Ｈ−ペルフルオ ロエイコス−１０−エン ２４．７７ｇ（５２．２６ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオ ロデシル−１−ヨード化物と１３．７１ｇ（５２．２６ｍｍｏｌ）のトリフェニ ルフォスフィンを含む５００ｍｌアセトン７０℃で攪拌しながら加熱する。透明 な液が乳状に濁り始め、無色のフォスフォニウム塩が分離する。このフォスフォ ニウム塩を濾 過して取り、真空下に４０℃で乾燥させる。 収量：３８．９ｇ（８９％理論値） このフォスフォニウム塩を精製しないで直接次の反応に用いる。当該フォスフ ォニウム塩３８．９ｇ（４６．５ｍｍｏｌ）を含む２５０ｍｌのジクロロメタン に５．２２ｇ（４６．５ｍｍｏｌ）のカリウム−３級−ブチレートと、０．２０ ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）１８−クラウン−６，１９．５４ｇ（４２．２８ｍｍｏ ｌ）の２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカナルを加え、１０時間室温で攪拌する。蒸 発して乾燥させてから残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロロ メタン／ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝１０／２０／１）にかける。 収量：無色の蝋状の固形物３０．３ｇ（ヨード化物に関して６５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２６．９２ Ｈ０．６８ Ｆ７２．４０ 測定値：Ｃ２６．８１ Ｈ０．７９ Ｆ７２．２０ ｂ）１０，１１−エポキシ−９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２ Ｈ，１２Ｈ−ペルフルオロエイコサン 実施例１０ａ）で得た表題化合物２５ｇ（２８．０２ｍｍｏｌ）が溶解した２ ５０ｍｌのジクロロメタンに、０℃で１０．４７ｇ（３５．４２ｍｍｏｌ）の３ −クロル過オキシベンゾ酸（約６０％ｉｇ）を加え、一晩室温にて懸濁する。３ ００ｍｌの５％ｉｇｅ ａｑｕ．の炭酸ナトリウム液を加えて、よく攪拌する。 有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。 残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／ジクロ ロメタン／ジエチルエーテル＝１０／１０／１）。 収量：無色の化固形物２４．１７ｇ（９５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２６．４５ Ｈ０．６７ Ｆ７１．１２ 測定値：Ｃ２６．２５ Ｈ０．８８ Ｆ７１．３５ ｃ）１０−［１−（１Ｈ，１Ｈ−過フルオルノニル）−２−ヒド ロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオロノニル］１ −４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０ −テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ クロドデカン７．６３ｇ（２２．０２ｍｍｏｌ）を含む３５ｍｌの水に水酸化ナ トリウム７．０４ｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）を加える。これに２０ｇ（２２．０ ２ｍｍｏｌ）実施例１０ｂ）の表題化合物が溶解した５０ｍｌのｎ−ブタノール ／４０ｍ１２−プロパノール液を滴下し、一晩オートクレーブで１２０℃に暖め る。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整 する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一 つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィ ーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリル の勾配）。 収量：無色のガラス様の固形物９．７９ｇ（３１％理論値） 水含有量：１２．５％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３２．５５ Ｈ２．５７ Ｆ５１．４９ Ｎ４．４７ 測定値：Ｃ３２．３８ Ｈ２．７５ Ｆ５１．２９ Ｎ４．２８ ｄ）１０−［１−（１Ｈ，１Ｈ−過フルオルノニル）−２−ヒド ロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオロウンデシル ］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７， １０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 実施例１０ｃ）の表題化合物８ｇ（６．３８ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／４０ｍ ｌエタノール／２０ｍｌクロロフォルム液に溶解し、これに１．１６ｇ（３．１ ９ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。４時間、オートクレーブ内で９０℃ で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。 収量：ガラス状固形物９．４７ｇ（定量） 水含量：５．２％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ２８．９９ Ｈ２．０７ Ｆ４５．８５ Ｇｄ１１．１６ Ｎ３．９ ８ 測定値：Ｃ２８．８１ Ｈ２．１９ Ｆ４５．７１ Ｇｄ１１．０３ Ｎ４．１ ２ 実施例１１ ａ）７Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフルオロヘ キサデク−８−エン １８．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロシチル −１−ヨード化物と１３．１１ｇ（５０ｍｍｏｌ）のトリフェニルフォスフィン を４００ｍｌアセトン中に７０℃で攪拌しながら加熱する。透明な液が乳状に濁 り始め、無色のフォスフォニウム塩が分離する。このフォスフォニウム塩を濾過 して取り、真空下に４０℃で乾燥させる。 収量：２８．９５ｇ（９１％理論値） このフォスフォニウム塩を精製しないで直接次の反応に用いる：当該フォスフ ォニウム塩２８．９５ｇ（４５．５ｍｍｏｌ）を含む２００ｍｌのジクロロメタ ンに５．０５ｇ（４５．５ｍｍｏｌ）のカリウム−３級−ブチレートと、０．２ ０ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）１８−クラウン−６，１４．９８ｇ（４１．３６ｍｍ ｏｌ）の実施 例８ａ）の表題化合物を加え、１０時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させてか ら残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン／ｎ−ヘキサ ン／ジエチルエーテル＝１０／２０／１）にかける。 収量：無色の蝋状の固形物１９．６５ｇ（理論値の６１％） 元素分析： 計算値：Ｃ２２．３８ Ｈ０．９４ Ｆ７６．６９ 測定値：Ｃ２２．２０ Ｈ０．９９ Ｆ７６．５１ ｂ）８，９−エポキシ−７Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１０ Ｈ−ペルフルオロヘキサデカン 実施例１１ａ）で得た表題化合物１９ｇ（２９．５ｍｍｏｌ）が溶解した２０ ０ｍｌのジクロロメタンに、０℃で１１．０３ｇ（３８．３５ｍｍｏｌ）の３− クロル過オキシベンゾエ酸（約６０％ｉｇ）を加え、一晩室温にて懸濁する。３ ００ｍｌの５％水性炭酸ナトリウム液を加えて、よく攪拌する。有機相を分離し 、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残査をシリカゲ ルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン／ジエ チルエーテル＝１０／１０／１）。 収量：無色の固形物１９．４３ｇ（９３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２７．１４ Ｈ０．８５ Ｆ６９．７５ 測定値：Ｃ２７．０１ Ｈ０．９７ Ｆ６９．６０ ｃ）１０−［１−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−２− ヒドロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオロノニル ］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７， １０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカン９．３ｇ（２６．８３ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌの水 に水酸化ナトリウム８．５９ｇ（２１４．６ｍｍｏｌ）を加える。これに１９ｇ （２６．８３ｍｍｏ１）実施例１１ｂ）の表題化合物が溶解した７０ｍｌのｎ− ブタノール／６０ｍｌ ２−プロパノール液を滴下し、一晩オートクレーブで１ ２０℃に暖める。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸で ｐＨ３に調整する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタ ノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロ マトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／ア セトニトリルの勾配）。 収量：ガラス様の固形物９．４ｇ（理論値の２９％） 水含有量：１２．７％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３４．１７ Ｈ３．０６ Ｆ４６．８４ Ｎ５．３１ 測定値：Ｃ３３．９８ Ｈ３．１８ Ｆ４６．６５ Ｎ５．２０ ｄ）１０−［１−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−２− ヒドロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオロノニル ］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７， １０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 実施例１１ｃ）の表題化合物９ｇ（８．５３ｍｍｏｌ）を６０ｍｌ水／４０ｍ ｌエタノール／３０ｍｌクロロフォルム液に溶解し、これに１．５４ｇ（４．２ ７ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。４時間、オートクレーブ内で９０℃ で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。 収量：無色のガラス状固形物１１．４５ｇ（定量） 水含量：１０．２％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ２９．８１ Ｈ２．４２ Ｆ４０．８６ Ｇｄ１３．０１ Ｎ４．６ ３ 測定値：Ｃ２９．６０ Ｈ２．６０ Ｆ４０．６３ Ｇｄ１２．８４ Ｎ４．５ １ 実施例１２ ａ）７，１２−ジオキサ−５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ，８Ｈ，８Ｈ ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１１Ｈ，１３Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ ，１４Ｈ−ペルフルオロオクタデク−９−エン ３０ｇ（９１．７４ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロヘキ シル−１−臭化物を１００ｍｌトルオールに溶解してから、３．２３ｇ（３６． ７ｍｍｏｌ）のシス−１，４−ブテン−ジオルと１ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）のテ トラブチルアンモニウム硫酸水素塩を加えた。これを０℃に冷却してから、１６ ｇ（４００ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムの微細粉末を加える。０℃で１時間攪 拌してから、さらに一晩室温で攪拌する。固形物を濾過して取り除いてから、濾 過液を２００ｍｌの水で２回洗い、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから 真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液： ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン／アセトン＝１５／１５／１）。 収量：蝋状の固形物１１．７１ｇ（ジオールに関して５５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３３．１２ Ｈ２．４３ Ｆ５８．９３ 測定値：Ｃ３３．０５ Ｈ２．６１ Ｆ５８．７３ ｂ）９，１０−エポキシ−７，１２−ジオキサ−５Ｈ，５Ｈ，６ Ｈ，６Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１１Ｈ，１ ３Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１４Ｈ−ペルフルオロオクタデカン 実施例１２ａ）で得た表題化合物１１ｇ（１８．９６ｍｍｏｌ）が溶解した１ ００ｍｌのジクロロメタンに、０℃で７．０８ｇ（２４．６４ｍｍｏｌ）の３− クロル過オキシベンゾ酸（約６０％ｉｇ）を加え、一晩室温にて懸濁する。１５ ０ｍｌの５％ｉｇｅ ａｑｕ．の炭酸ナトリウム液を加えて、よく攪拌する。有 機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残 査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／ジクロロ メタン／ジエチルエーテル＝１０／１０／１）。 収量：無色の固形物１０．７４ｇ（９５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３２．２３ Ｈ２．３７ Ｆ５７．３５ 測定値：Ｃ３２．１３ Ｈ２．５１ Ｆ５７．２０ ｃ）１０−［１−（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ ，４Ｈ−ペルフルオロクチル）−２−ヒドロキシ−４−オキ サ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペ ルフルオロデシル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル ）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ ロド−デカン６．１ｇ（１７．６１ｍｍｏｌ）を含む４０ｍｌの水に水酸化ナト リウム５．６３ｇ（１４１ｍｍｏｌ）を加える。これに１０．５ｇ（１７．６１ ｍｍｏｌ）の実施例１２ｂ）の表題化合物が溶解した５０ｍｌのｎ−ブタノール ／４０ｍｌ２−プロパノール液を滴下し、一晩オートクレーブで１２０℃に暖め る。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整 する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一 つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィ ーにかけ精製する（ＲＰ −１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス様の固形物４．９６ｇ（２７％理論値） 水含有量：９．７％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３８．２７ Ｈ４．１７ Ｆ３６．３２ Ｎ５．９５ 測定値：Ｃ３８．１２ Ｈ４．２０ Ｆ３６．２０ Ｎ５．８１ ｄ）１０−［１−（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ ，４Ｈ−ペルフルオロクチル）−２−ヒドロキシ−４−オキ サ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペ ルフルオロデシル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル ）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリ ニウム−錯体 実施例１２ｃ）の表題化合物４．７ｇ（５ｍｍｏｌ）を３０ｍｌ水／３０ｍｌ エタノール／２０ｍｌクロロフォルム液に溶解し、これに０．９０ｇ（２．５ｍ ｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３，５時間、オートクレーブ内で９０℃ で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。 収量：無色のガラス状固形物５．８９ｇ（定量） 水含量：７．１％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３２．８８ Ｈ３．３１ Ｆ３１．２１ Ｇｄ１４．３５ Ｎ５．１ １ 測定値：Ｃ３２．６７ Ｈ３．４５ Ｆ３１．０４ Ｇｄ１４．１８ Ｎ５．０ ２ 実施例１３ ａ）１−フェニル−２，６−ジオキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，７Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，８Ｈ−ペルフルオ ロヘキサ−デカン−４−オル ７．１４ｇ（３９．２ｍｍｏｌ）のグリセリン−１−モノベンジルエーテルと ２５ｇ（４３．５５ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロヘキシ ル−１−ヨード化物を１００ｍｌトルオールに溶解したものに、１ｇ（２．９４ ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩と１５．６ｇ（３９０ｍｍｏ ｌ）の水酸化ナトリウムの微細粉末を加える。２４時間室温で攪拌する。有機相 を固形物から分離してから、５％ｉｇｅｒ ａｑｕの塩酸で２回洗う。有機相を 硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロ マトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／アセトン＝１５／１）。 収量：無色のオイル１９．９５ｇ（８１％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３８．２３ Ｈ２．７３ Ｆ５１．４０ 測定値：Ｃ３８．１０ Ｈ２．８９ Ｆ５１．２５ ｂ）１−フェニル−４−（デシルオキシ）−２，６−ジオキサ− １Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，７Ｈ，７Ｈ， ８Ｈ，８Ｈ−ペルフルオロヘキサデカン 実施例１３ａ）で得た表題化合物１９．５ｇ（３１．０３ｍｍｏｌ）が溶解し た１００ｍｌのジメチルフォルムアミドに１．１２ｇ（３７．２４ｍｍｏｌ）の 水酸化ナトリウム（８０％ｉｇ ミネラルオイル懸濁液）を幾段階かに分けて加 え、２時間室温にて懸濁する。その後８．２４ｇ（３７．２４ｍｍｏｌ）のｎ− デシル臭化物を加え、一晩５０℃で攪拌する。１５０ｍｌの氷水を加え、１５０ ｍｌの酢酸エチルエステルで２回抽出する。有機相を一つにして、１５０ｍｌの 水で２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残 査をシリカゲルクロマトグラフィーにか ける（展開液：ｎ−ヘキサン／アセトン＝２０：１）。 収量：蝋状の固形物２２．６６ｇ（９５％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ４６．８８ Ｈ４．８５ Ｆ４２．０２ 測定値：Ｃ４６．６４ Ｈ４．９７ Ｆ４１．８７ ｃ）２−（デシクロオキシ）−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ， ３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロテトラ デカン−１−オル 実施例１３ｂ）の表題化合物２０ｇ（２６．０２ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのイ ソプロパノールに溶解し、３ｇのパラジウム−触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える 。一晩室温で水素化する。触媒を濾過して取り除き、濾過液を真空下に乾燥させ る。 収量：無色の固形物１７．６５ｇ（定量） 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ４０．７２ Ｈ４．６１ Ｆ４７．６０ 測定値：Ｃ４０．５５ Ｈ４．７６ Ｆ４７．４３ ｄ）１，２−エポキシ−４−オキサ−６−（デシクロオキシ）− ８−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ， ６Ｈ，７Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフル オロオクタデカン 実施例１３ｃ）の表題化合物１７ｇ（２５．０６ｍｍｏｌ）と２ｇ（５．８９ ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を含む３００ｍｌの６０％ｉ ｇｅｒ ａｑｕ．のカリ液／１００ｍｌトルオール混合液に、１０℃にて、９． ２５ｇ（１００ｍｍｏｌ）のエピクロロヒドリンを強く攪拌しながら、反応液温 度が２０℃を越えない様に滴下する。１５℃で２時間攪拌し、上記のエピクロロ ヒドリン４．６３ｇ（５０ｍｍｏｌ）を滴下する。それから一晩室 温で攪拌する。１００ｍｌのトルオールとメチル−３級−ブチルエーテルを加え 、水相を分離する。これを１００ｍｌのトルオールで２回連続抽出する。有機相 を１つに集めてから、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下に乾固する。残査を シリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／ アセトン＝２０／１０／１）。収量：無色の固形物１４．９１ｇ（８１％理論値 ） 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ４２．５１ Ｈ４．８０ Ｆ４３．９７ 測定値：Ｃ４２．３７ Ｈ４．９６ Ｆ４３．６８ ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４，８−ジオキサ−６−（デシル オキシ）−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６ Ｈ，７Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフルオ ロオクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル ）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ クロドデカン６．６ｇ（１９．０６ｍｍｏｌ）を含む６０ｍｌの水に水酸化ナト リウム６．１１ｇ（１５２．８ｍｍｏｌ）を加える。これに１４ｇ（１９．０６ ｍｍｏｌ）の実施例１３ｄ）の表題化合物を８０ｍｌのｎ−ブタノール／４０ｍ ｌの２−プロパノールに溶かした液を滴下し、得られた液を一晩オートクレーブ 中に８０℃で暖めた。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩 酸でｐＨ３に調整する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。 ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ− クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール ／アセトニトリルの勾配）。 収量：ガラス状固形物１７．８８ｇ（７６％理論値） 水含有量：１２．５％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ４４．４９ Ｈ５．６０ Ｆ２９．９１ Ｎ５．１９ 測定値：Ｃ４４．３１ Ｈ５．７５ Ｆ２９．７０ Ｎ５．０３ ｆ）１０−［−２ヒドロキシ−４，８−ジオキサ−６−（デシル オキシ）−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６ Ｈ，７Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフルオ ロオクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル ）−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカンのガドリニ ウム−錯体 実施例１３ｅ）の表題化合物１０ｇ（９．２６ｍｍｏｌ）を３０ｍｌ水／１０ ０ｍｌエタノール／３０ｍｌクロロホルムに溶解し、これに１．６８ｇ（４．６ ３ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３，５時間、オートクレーブ中に９ ０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させる。 収量：無色のガラス状固形物１２．３９ｇ（定量） 水含量：７．８％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３８．９３ Ｈ４．６６ Ｆ２６．１７ Ｇｄ１２．７４ Ｎ４．５ ４ 測定値：Ｃ３８．７１ Ｈ４．８２ Ｆ２６．０１ Ｇｄ１２．５５ Ｎ４．３ ８ 実施例１４ ａ）１−フェニル−２−オキサ−４，４，４−トリス（２−オキ サ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデ シル）−ブタン ４．２４ｇ（１８．７４ｍｍｏｌ）のペンタエリトリット−モノベンジルエー テルと４０ｇ（９３．７ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオ クチル−１−臭化物を１５０ｍｌトルオールに溶解したものに、２ｇ（５．８９ ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩と２２．４８ｇ（５６２ｍｍ ｏｌ）の水酸化ナトリウムの微細粉末を加える。２４時間室温で攪拌する。有機 相を固形物から分離してから、５％ｉｇｅｒ ａｑｕの塩酸で２回洗う。有機相 を硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルク ロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／アセトン＝２５／１）。 収量：無色の蝋状の固形物１４．４５ｇ（ベンジルエーテルについて６１％理論 値） 元素分析： 計算値：Ｃ３４．１９ Ｈ２．１５ Ｆ５８．５９ 測定値：Ｃ３４．０２ Ｈ２．３１ Ｆ５８．４１ ｂ）２，２，２−トリス（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデシル）−エタン−１−オル 実施例１４ａ）で得た表題化合物１４ｇ（１１．０７ｍｍｏｌ）が溶解した１ ００ｍｌのイソプロパノール／１００ｍｌのテトラヒドロルフランに溶解し、こ れに３ｇパラジウム−触媒（１０％ Ｐｄ／Ｃ）を加える。室温で一晩水素化す る。触媒を濾過して分離し、濾過液を真空下に乾燥させる。 収量：無色の固形物１３ｇ（定量） 元素分析： 計算値：Ｃ２９．６６ Ｈ１．８０ Ｆ６３．０９ 測定値：Ｃ２９．４５ Ｈ１．９７ Ｆ６２．９１ ｃ）１，２−エポキシ−４−オキサ−６，６，６−トリス（２− オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオ ロデシル）−ヘキサン 実施例１４ｂ）の表題化合物１２．５ｇ（１０．６４ｍｍｏｌ）と１ｇ（２． ９５ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩塩を含む６０％ｉｇｅｒ ．ａｑｕ．カリ液１５０ｍｌ／トルオール５０ｍｌの混合液に３．９４ｇ（４２ ．５７ｍｍｏｌ）のエピクロロヒドリンを強く攪拌しながら１０℃で、反応液が ２０℃を越えない様に注意しながら滴下する。１５℃で２時間攪拌し、ついで上 記のエピクロロヒドリン１．９７ｇ（２１．２９ｍｍｏｌ）を滴下する。それか ら一晩室温で攪拌する。１００ｍｌのトルオールと１００ｍｌのメチル−３級− ブチルエーテルを加え、水相を分離する。これを５０ｍｌのトルオールで２回連 続抽出する。有機相を１つに集めてから、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下 に乾固する。 残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／ヘキ サン／アセトン＝２０／１０／１）。 収量：無色の固形物８．１２ｇ（６２％理論値） 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３１．２４ Ｈ２．０５ Ｆ６０．２２ 測定値：Ｃ３１．０９ Ｈ２．１９ Ｆ６０．１０ ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−オキサ−６，６，６，−トリ ス（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペ ルフルオロデシル）−ヘキシル］−１，４，７−トリス（カ ルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロド デカン １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシ クロドデカン２．２５ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）を含む３０ｍｌの水に水酸化ナト リウム２．０８ｇ（５２ｍｍｏｌ）を加 える。これに８ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）の実施例１４ｃ）の表題化合物を５０ｍ ｌのｎ−ブタノール／３０ｍｌの２−プロパノールに溶かした液を滴下し、得ら れた液を一晩オートクレーブ中に１００℃で暖めた。真空下に乾燥させ、残査を ２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから１００ｍｌのｎ −ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾 燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８ ／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：ガラス状固形物７．７９ｇ（６７％理論値） 水含有量：１１．９％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３５．０６ Ｈ３．２０ Ｆ４７．０２ Ｎ３．５６ 測定値：Ｃ３４．９０ Ｈ３．３８ Ｆ４６．８６ Ｎ３．４７ ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４−オキサ−６，６，６−トリス （２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペル フルオロデシル−ヘキシル］−１，４，７−トリス（カルボ キシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ ンのガドリニウム−錯体 実施例１４ｄ）の表題化合物７ｇ（４．４４ｍｍｏｌ）を３０ｍｌ水／５０ｍ ｌエタノール／５０ｍｌクロロホルムに溶解し、これに０．８０ｇ（２．２２ｍ ｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。５時間、オートクレーブ中に９０℃で攪 拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させる。 収量：無色のガラス状固形物８．３４ｇ（定量） 水含量：８．１％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３１．９４ Ｈ２．７４ Ｆ４２．８３ Ｇｄ９．０９ Ｎ３．２４ 測定値：Ｃ３１．７４ Ｈ２．９１ Ｆ４２．６７ Ｇｄ８．８５ Ｎ３．１５ 実施例１５ ａ）ｌ，７−ビス［アセチル−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフ ルオロオクチルスルフォニルアミノ）］−１，４，７−トリ アザヘプタン 実施例１ｂ）の表題化合物２０ｇ（３４．１７ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシス クシンイミド４．３３ｇ（３７．５９ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌのジメチルフォル ムアミドに溶解する。０℃で７．７６ｇ（３７．５９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキ シルカルボジイミドを加え、３時間室温で攪拌する。ジクロロヘキシル尿素を濾 過して除き、濾過液を１．７６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）のジエチレントリアミ ンと１３．８３ｇ（１３６．７ｍｍｏｌ）トリエチルアミンを含む２００ｍｌの ジメチルフォルムアミドに室温で滴下する。一晩室温で攪拌する。真空下で乾燥 させ、残査を２００ｍｌの５％ｉｇｅｒ ａｑｕ．ソーダー液に移す。１５０ｍ ｌのジクロロメタンで２回抽出してから、有機相を一つにまとめ硫酸マグネシウ ムで乾燥させてから、真空下に蒸発し乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグ ラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／２−ブロパノール＝２０／１）。 収量：蝋状の固形物１６．５ｇ（７８％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２７．１７ Ｈ２．０４ Ｆ５２．１９ Ｎ５．６６ Ｓ５．１８ 測定値：Ｃ２７．０３ Ｈ２．１７ Ｆ５２．０４ Ｎ５．４９ Ｓ５．０７ ｂ）４−（３−カルボキシ−プロパノイル）−１，７−ビス−｛ アセチル−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロシチルス ルフォニルアミノ）］｝−１，４，７−トリアザヘプタン 実施例１５ａ）の表題化合物１６ｇ（１２．９３ｍｍｏｌ）を含む１００ｍｌ のメチレンクロライドに３．９２ｇ（３８．７８ｍｍｏｌ）のとトリエチルアミ ノを加え、０℃に冷却する。それから２．５９ｇ（２５．８６ｍｍｏｌ）の無水 コハク酸を加え、３時間０℃で攪拌し、さらに一晩室温で攪拌する。２００ｍｌ の５％ｉｇｅ ａｑｕ．塩酸を加え、よくかき混ぜる。有機相を分離して、硫酸 マグネシウムで乾燥させる。真空下に蒸発し乾燥させてからシリカゲルクロマト グラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／２−ブロパノール＝１５／１） 。 収量：無色の固形物１５．７４（９１％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２８．７３ Ｈ２．１９ Ｆ４８．２９ Ｎ５．２４ Ｓ４．７９ 測定値：Ｃ２８．５８ Ｈ２．４０ Ｆ４８．１７ Ｎ５．１７ Ｓ４．６５ ｃ）１０−［７−ヒドロキシ−５−アザ−４−オキソ−オクタン 酸−Ｎ，Ｎ−ビス（３−アザ−４−オキソ−６−アザ−６− （ペルフルオロシチルスルフォニル）−オクチル）−アミド ］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７ ，１０−テトラアザシクロドデカン 実施例１５ｂ）の表題化合物１５ｇ（１１．２１ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシ スクシンイミド１．４２ｇ（１２．３３ｍｍｏｌ）を８０ｍｌのジメチルフォル ムアミド／３０ｍｌクロロフォルムの混 合液に溶解する。０℃で２．５４ｇ（１２．３３ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシル カルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌し、つづいて３時間室温で攪拌する。 ０℃に冷却していから４．０５ｇ（４０ｍｏｌ）のトリエチルアミン／５０ｍｌ ２−プロパノールに加える。続いて７．０７ｇ（１２．３３ｍｍｏｌ）の１０− ［２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル］−１，４，７−トリス（カルボキシ メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 を３０ｍｌの水に溶解したものを加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥さ せ、残査を１００ｍｌのメタノール／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に移して ジクロロヘキシル尿素を濾過して分離する。濾過液を蒸発し乾燥させてからＲＰ −クロマトグラフィーにかける（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブロパノール／ アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１７．７６ｇ（７８％理論値） 水分含有量：６．８％ 元素分析（無水物に関して）： 計算値：Ｃ３１．０８ Ｈ３．０３ Ｆ３４．１２ Ｇｄ８．３１ Ｎ７．４０ Ｓ３．３９ 測定値：Ｃ３０．８９ Ｈ３．１５ Ｆ３４．０１ Ｇｄ８．１４ Ｎ７．２５ Ｓ３．２４ 実施例１６ １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２−ヒドロキシ−１ ９，１９，２０，２０，２１，２１，２２， ２２，２３，２３，２４，２４， ２５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカフルオロ−４，７，１０，１３，１ ６−ペンタ−オキサ−ヘキサコサン）−１，４，７，１０−テトラアザシクロド デカンのガドリニウム−錯体 ａ）１６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９，２０， ２０，２１，２１，２２，２２，２２−ヘプタデカフルオロ −３，６，９，１２−テトラ−オキサ−ドコサン−１−オル ２０ｇ（３２．３５ｍｍｏｌ）の１−ｐ−トルオルスルフォニルオキシ−１Ｈ ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈペルフルオロデカン［実施例７ａ参照］、１gテトラブチル アンモニウム硫酸水素塩、６２．８３ｇ（３２３．５ｍｍｏｌ）トテラエチレン グリコールを含む３００ｍｌのジクロロメタンと１００ｍｌの５０％ｉｇｅ苛性 ソーダ液の混合液を２４時間激しく５℃で攪拌する。２００ｍｌのジクロロメタ ンで希釈し、相分離をしてからジクロロメタン相を水で洗浄する。有機相を硫酸 マグネシウムで乾燥させ、真空下に蒸発させる。所望の表題化合物を薄黄色のオ イルとして１８．５ｇ得る。 ｂ）１，２−エポキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１， ２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６， ２６，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３， １６−ペンタ−オキサ−ヘキサコサン １６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９，２０，２０，２１，２１ ，２２，２２，２２−ヘプタデカフルオロ−３，６，９，１２−テトラ−オキサ −ドコサン−１−オル１７ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）と、０．５ｇのテトラブチル アンモニウム硫酸水素塩、２．９４ｇエピクロルヒドリンを含む２００ｍｌのジ クロルメタンと５０ｍｌの５０％ｉｇｅ苛性ソーダ液の混合液を８時間強く室温 で攪拌する。相分離し、水相に１００ｍｌのジクロルメタンを加え攪拌し、有機 相を分離してから５０ｍｌの水を加えて攪拌し、硫酸マグネシウムで乾燥させて から真空下に蒸発する。残査をヘキサン／５−５０％酢酸エチルのシリカゲルク ロマトグラフィーにかけ、表題の化合物１２．９２ｇを油として得る。 元素分析： 計算値：Ｃ３６．２２ Ｈ３．６２ Ｆ４６．３８ 測定値：Ｃ３６．００ Ｈ３．７８ Ｆ４６．２０ ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２ −ヒドロキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２ ，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６ ，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６ −ペンタ−オキサ−へヘキサコサン）−１，４，７，１０−テ トラアザシクロドデカン １，４，７−（トリスカルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラア ザシクロドデカン６ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）と４ｇの水酸化ナトリウムを３０ｍ ｌの水に溶解した液に１，２−エポキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１ ，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６，２６−ヘプ タデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６−ペンタ−オキサ−ヘキサコサン １２．０５ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌのテトラヒドロフラン液を加 える。７０℃で一晩攪拌し、真空下に蒸発させてから残査を１５０ｍｌの水に入 れ、６Ｎの塩酸でｐＨ３に調整してからｎ−ブタノールで数回抽出する。抽出物 を一つにまとめから真空下に蒸発して、得られた残査を水／ｎ−ブタノール／ア セトニトリルの勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製する。 黄色の粘調な油として表題化合物１３．７１ｇを得る。 元素分析： 計算値：Ｃ４０．３１ Ｈ４．９３ Ｆ３０．９７ Ｎ５．３７ 測定値：Ｃ４０．０８ Ｈ５．２１ Ｆ３０．７７ Ｎ５．２９ ｄ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２ −ヒドロキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２ ，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６ ，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６ −ペンタ−オキサ−ヘキサコサン）−１，４，７，１０−テ トラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体 １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２−ヒドロキシ−１ ９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２ ５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１ ６−ペンタ−オキサ−ヘキサコサン）−１，４，７，１０−テトラアザシクロド デカン５ｇ（４．７９ｍｍｏｌ）と５０ｍｌの水、３０ｍｌのエタノールの混合 液に８６９ｍｇ（２．３９７ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を加え、５時間環 流しながら加熱する。加熱した液を濾過し、真空下に蒸発する。水分含量４．１ ％のガラス状の固体として表題化合物５．６０ｇを得る。 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３５．１２ Ｈ４．０４ Ｆ２６．９８ Ｇｄ１３．１４ Ｎ４．６ ８ 測定値：Ｃ３４．９０ Ｈ４．３８ Ｆ２６．７０ Ｇｄ１３．１０ Ｎ４．６ ２ 実施例１７ １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（４−アザ−２−ヒド ロキシ−２６，２６，２６，２５，２５，２４，２４，２３，２３，２２，２２ ，２１，２１，２０，２０，１９，１９−ヘプタデカフルオロ−５−オキサ−１ ６−チア−ヘキサコシル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガ ドリニウム−錯体 ａ）２２，２２，２２，２１，２１，２０，２０，１９，１９， １８，１８，１７，１７，１６，１６，１５，１５−ヘプタ デカフルオロ−１２−チアドコサン酸 １０ｇ（３７．７１ｍｍｏｌ）の１１−ブロムウンデカン酸を含む１５０ｍｌ のジクロロメタンに１１．４３ｇのトリエチルアミンと１８．１１ｇ（３７．７ １ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルメルカプタンを加 え、一晩室温で攪拌する。この液を２Ｎ塩酸で数回抽出してから、コッホの塩溶 液で線上し、硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に蒸発させ、黄色のオイ ルの表題化合物２１．５ｇを得る。 計算値：Ｃ３７．９６ Ｈ３．７９ Ｆ４８．６１ Ｓ４．８３ 測定値：Ｃ３８．３０ Ｈ４．０１ Ｆ４８．４０ Ｓ５．２０ ｂ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（４ −アザ−２−ヒドロキシ−２６，２６，２６，２５，２５， ２４，２４，２３，２３，２２，２２，２１，２１，２０， ２０，１９，１９−ヘプタデカフルオロ−５−オキサ−１６ −チア−ヘキサコシル）−１，４，７，１０−テトラアザシ クロドデカンのガドリニウム−錯体 実施例１７ａ）の表題化合物５ｇ（７．５２ｍｍｏｌ）と０．９５ｇのＮ−水 酸化スクシンイミドを２５ｍｌのジメチルフォルムアミドと１５ｍｌのクロロフ ォルムの混合液に溶解する。０℃において１．７１ｇのジクロロヘキシルカルボ ジイミドを加え、１時間０℃で攪拌してから、さらに３時間室温で攪拌する。再 び０℃に冷却してから３ｍｌのトリエチルアミンと２０ｍｌのｎ−プロパノール を加え、ついで４．７５ｇ（８．２７ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒ ドロキシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４ ，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体を２５ｍｌの水に溶 解したものを加え、３時間 ２０℃で攪拌する。蒸発して乾燥させ、得られた残査を５５ｍｌのメタノールと ２０ｍｌのクロロホルムの混合液に加え、濾過してジクロロヘキシル尿素を分離 する。濾過液を蒸発して乾燥させてから水／ｎ−プロパノール／アセトニトリル の勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製する。水分含量２， ３％のガラス状の固体として表題化合物６．１５ｇを得る。 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３７．４１ Ｈ４．３８ Ｆ２６．４７ Ｇｄ１２．８９ Ｎ５．７ ４ Ｓ２．６３ 測定値：Ｃ３７．０８ Ｈ４．６０ Ｆ２６．３０ Ｇｄ１２．６８ Ｎ５．９ １ Ｓ２．４９ 実施例１８ １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１，２−ジヒドロキ シ−エチル）３−オキサ−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１ ，１１，１１−トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザ シクロドデカンのガドリニウム−錯体 ａ）１−ｐ−トルオルスルフォニルオキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ， ２−ペルフルオロドデカン １Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオデカン−１−オル２５ｇ（６８．７ ｍｍｏｌ）を含む３００ｍｌのジクロルメタンに０℃で２０ｍｌのピリジンを加 え、１３．４９ｇ（７０．７６ｍｍｏｌ）のｐ−トルオールスルフォン酸クロラ イドを段階的に加える。０℃で３時間攪拌してから、室温で真空下にジクロロメ タンを飛ばす。のこったピリジン液に氷水を加えると、所望の物質が沈殿する。 上清を移し、残査をジクロロメタンに溶解してから、水で線上して、硫酸マグネ シウムで乾燥し、真空下に蒸発させる。残査をヘキサ ン／５−４０％酢酸エチルを用いたクロマトグラフィーにかけて精製する。硬い 泡状物質の表題化合物２９．２ｇを得る。 元素分析： 計算値：Ｃ３４．７６ Ｈ２．１４ Ｆ４７．６５ Ｓ６．１９ 測定値：Ｃ３４．９８ Ｈ２．３８ Ｆ４７．３９ Ｓ６．４２ ｂ）１，４，７−トリス（ベンジルオキシカルボニル）−１０− ［１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ ル）−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１ ，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウンデカ ン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（ベンジルオキシカルボニル）−１０−［２−ヒドロキシ −１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチル−１， ４，７，１０−テトラアザシロドデカン［Ｊ．Ｍａｇ．Ｒｅｓ．Ｉｍａｇ．５： ７−１０，（１９５５）］７．３３ｇ（１０ｍｍｏｌ）が溶解した１００ｍｌの ジクロロメタンに５０％ｉｇｅの苛性ソーダ液２０ｍｌ，０．５ｇテトラブチル アンモニウム硫酸水素塩と１−ｐ−トルオール−スルフォニルオキシ−１Ｈ，１ Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン５．１８ｇ（１０ｍｍｏｌ）［実施例１ ８ａ参照］を連続的に加え、一晩室温で激しく混合する。相分離してから有機相 を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発する。残査をジク ロロメタン／１−１０％エタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにか けて精製する。粘調な油として表題化合物８．０２ｇを得る。 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ５３．０１ Ｈ５．０２ Ｆ２３．１９ Ｎ５．２６ 測定値：Ｃ５３．３０ Ｈ５．３９ Ｆ２３．０１ Ｎ５．４０ ｃ）１−［１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４ −イル）−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０， １１，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウン デカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（ベンジルオキシカルボニル）−１０−［１−（２，２− ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−６，６，７，７，８，８，９， ９，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウンデ カン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン７ｇ（６．５７ｍｍｏｌ） を含む１００ｍｌのイソプロピルアルコールに０．７ｇパラジウムを炭（１０％ ｉｇ）と一緒に加え、３時間水素雰囲気下に攪拌する。触媒を濾過して取り除き 、真空下に蒸発する。ガラス状の泡の形で表題化合物４．２０ｇを得る。 元素分析： 計算値：Ｃ４１．７０ Ｈ５．３２ Ｆ３７．２８ Ｎ８．４６ 測定値：Ｃ４１．６１ Ｈ５．５７ Ｆ３７．１０ Ｎ８．５９ ｄ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１ −（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−３−オキサ−６，６ ，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１ −トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テト ラアザシクロドデカン ５０ｍｌの水に３．３６ｇ（２４．１５ｍｍｏｌ）の臭化酢酸を溶解し、６Ｎ の苛性ソーダ液でｐＨ７にする。４０℃で攪拌しながら１−［１−（２，２−ジ メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−６，６，７，７，８，８，９，９ ，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウンデカ ン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン４ｇ（６．０４ｍｍｏｌ）を 含む２０ｍｌのイソプロピルアルコールと同量の６Ｎの苛性ソーダ 液を同時に滴下し、ｐＨを９−１０に維持する。続いて半濃塩酸をｐＨ１になる まで加え、さらに３時間、６０℃で攪拌する。室温まで冷却してからｎ−ブタノ ールで数回抽出する。有機抽出物を蒸発し、得られた残査を水／ｎ−ブタノール ／アセトニトリルの勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製す る。水分含量３．９％の黄色の油として表題化合物３．８５ｇを得る。 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３９．２０ Ｈ４．６８ Ｆ３１．００ Ｎ７．０３ 測定値：Ｃ３９．０８ Ｈ４．９８ Ｆ３０．７２ Ｎ７．２９ ｅ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１ −（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−３−オキサ−６，６ ，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１ −トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テト ラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１−（１，２−ジヒ ドロキシ−エチル）−３−オキサ−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１ ０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テ トラアザシクロドデカン１．５９ｇ（２ｍｍｏｌ），２５ｍｌの水ならびに１５ ｍｌのエタノール混合液に３６３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加え 、５時間環流して加熱する。加熱した液を濾過して、真空下に蒸発し、水分含量 ４．２％のガラス状固形物である表題化合物１．８５ｇを得る。 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３２．８４ Ｈ３．６０ Ｆ２５．９８ Ｇｄ１６．５４ Ｎ５．８ ９ 測定値：Ｃ３２．５３ Ｈ３．７１ Ｆ２５．７２ Ｇｄ１６．３ ９ Ｎ５．９３ 実施例１９ １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２−ヒドロキシ−４ −オキサ−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ぺルフルオロウンデ ク−１−イル）］フェニル｝−ｂｕｔ−１−ｙ１−１，４，７，１０−テトラア ザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 ａ）１−ヒドロキシ−４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキ サ−ペルフルオロウンデク−１−イル）−ベンゾール ５ｇ（４５．４１ｍｍｏｌ）のヒドロキノンを１００ｍｌのアセトンに加え、 攪拌しながら１３．８ｇの炭酸カリウムと１４．０４ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）の １−ｐ−トルオルスルフォニルオキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈペルフルオロデ カン［実施例７ａ参照］を続けて加える。環流しながら６時間加熱してから真空 下においてさらに濃縮し、それから２００ｍｌの水で希釈し、クエン酸を用いて ｐＨ３に調整してから、ジクロロメタンで数回抽出する。有機相抽出物を硫酸マ グネシウム塩で乾燥してから、真空下で蒸発する。残査をヘキサン／５−３０％ 酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかける。所望の化合物を粘 調な油として８．２０ｇ得る。 元素分析： 計算値：Ｃ３４．５５ Ｈ１．６３ Ｆ５８．０７ 測定値：Ｃ３４．３１ Ｈ１．７９ Ｆ５８．０１ ｂ）１−（３，４−エポキシ−１−オキサ−ｂｕｔ−１−イル） −４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ｌ１オキサ−ペルフルオ ロウンデク−１−イル）−ベンゾール ８ｇ（１４．３８ｍｍｏｌ）の１−ヒドロキシ−４−（２Ｈ，２ Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）−ベンゾール と、０．５ｇのテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、１．６０ｇ（１７．２６ ｍｍｏｌ）エピクロルヒドリンを含む１５０ｍｌのジクロルメタンと３０ｍｌの ５０％ｉｇｅ苛性ソーダ液の混合液を３０分間氷槽内においてから、５時間強く 室温で攪拌する。相分離し、有機相を水で洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥 させ、さらに真空下に蒸発する。残査をヘキサン／５−３０％酢酸エチルのシリ カゲルクロマトグラフィーにかけて精製し、表題の化合物６．６０ｇを粘調な油 として得る。 元素分析： 計算値：Ｃ３７．２７ Ｈ２．４１ Ｆ５２．７５ 測定値：Ｃ３７．１０ Ｈ２．６６ Ｆ５２．８０ ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２ −ヒドロキシ−４−オキサ−４−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）］ −フェニル｝−ｂｕｔ−１−イル−１，４，７，１０−テト ラアザシクロドデカン １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラア ザシクロドデカン３．４６ｇ（１０ｍｍｏｌ）と２．５ｇの水酸化ナトリウムを ２５ｍｌの水に溶解した液に、１−（３，４−エポキシ−１−オキサ−ｂｕｔ− １−イル）−４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデ ク−１−イル）−ベンゾール６．１２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を含む２５ｍｌのテト ラヒドロフランを加え、２４時間、環流しながら加熱し、さらに真空下に蒸発さ せ、得られた残査を１００ｍｌの水に溶かし、６Ｎの塩酸でｐＨ３に調整してか らｎ−ブタノールで数回抽出する。得られた抽出物を一つにまとめ、真空下に蒸 発する。残査を水／ｎ−ブ タノール／アセトニトリルの勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけ て精製する。粘調な油として表題化合物６．７１ｇを得る。 元素分析： 計算値：Ｃ４１．３５ Ｈ４．１０ Ｆ３３．６９ Ｎ５．８４ 測定値：Ｃ４１．５８ Ｈ４．３８ Ｆ３３．５０ Ｎ５．９１ ｄ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２ −ヒドロキシ−４−オキサ−４−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）］ −フェニル｝−ｂｕｔ−１−イル−１，４，７，１０−テト ラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体 １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２−ヒドロキシ−− ４−オキサ−４−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロ ウンデク−１−イル）］−フェニル｝−ｂｕｔ−１−イル−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカン４．７９ｇ（５ｍｍｏｌ）と５０ｍｌの水、３０ｍｌ のエタノールの混合液に９０６ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を 加え、５時間環流しながら加熱する。加熱した液を濾過し、真空下に蒸発する。 水分含量４．９％のガラス状の固体として表題化合物５．５０ｇを得る。 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３５．６２ Ｈ３．２６ Ｆ２９．０２ Ｇｄ１４．１３ Ｎ５．０ ３ 測定値：Ｃ３５．４０ Ｈ３．５０ Ｆ２８．８１ Ｇｄ１４．０１ Ｎ５．１ ８ 実施例２０ ３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（１−カルボキシ） −１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリ デシル］−３，６，９−トリザウンデカン２酸の２ナトリウム塩であるガドリニ ウム錯体 ａ）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−セリン−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−エーテル−ベンジルエステ ル Ｎ−ｔ−ブチルオキカルボニル0セリンベンジルエステル２．９５３ｇ（１０ ｍｍｏｌ）を含む３０ｍｌの乾燥ジメチルフォルムアミドの液に、３００ｍｇ（ １０ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウム（８０％の油）に少量ずつ加える。完全に溶 解した後、６．０７２ｇ（１０ｍｍｏｌ）の７ａ）で作成したトシル塩を加える 。１２時間室温で攪拌する。それから５００ｍｌの氷水に注ぎ、その液をジクロ ルメタンに加え、有機相を水で洗浄してから硫酸ナトリウムで乾燥し乾固させる 。残査をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける。展開液としてはジクロルメ タンにメタノールを濃度を漸次上昇させた混合液を用いた。表題化合物はシロッ プとして得る。 収量：５．９０２ｇ（７９．６％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ４０．５０ Ｈ３．２６ Ｆ４３．５６ Ｎ１．８９ 測定値：Ｃ４０．６４ Ｈ３．３７ Ｆ４３．４９ Ｎ１．８３ ｂ）セリン−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル） −エーテル−ベンジルエステル（トリフルオロ酢酸の塩とし て） トリフルオロ酢酸とジクロルメタン量比２：１よりなる混合液５０ｍｌに、７ ．４１４ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２０ａ）作成のＮ−保護型化合物を溶解し、一晩 室温で攪拌する。これを乾燥、濃縮してからエタノールと共蒸留し、残ったトリ フルオロ酢酸を飛ばした。 表題化合物はトリフルオロ酢酸の塩として分離される。 収量：７．４１８ｇ（９８．２％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３４．９８ Ｈ２．２７ Ｆ５０．３０ Ｎ１．８５ 測定値；Ｃ３４．８９ Ｈ２．３１ Ｆ５０．３９ Ｎ１．８０ ｃ）３，９−ビス（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−６−［（ １−ベンジルオキシカルボニル）−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル ）−３，６，９−トリザウンデカン２酸−２（ｔ−ブチル） −エステル １０ｍｌのアセトニトリルとｐＨ８．０のリン酸緩衝液２０ｍｌの混合液に２ ０ｂ）で作成したアミン−トリフルオロ酢酸塩３．７７７ｇ（５ｍｍｏｌ）と３ ．５２３ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチ ル）−２−（ブロメチル）−アミンを加え、２時間激しく室温で攪拌する。それ から緩衝液相を分離し、１０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、有機相にこれを加 える。２０ｍｌの新しい緩衝液を加えた後、さらに２０時間室温で攪拌する。有 機相を分離し、濃縮してから残差を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と １００ｍｌの酢酸エステルに分配する。有機相を飽和コッホ塩溶液で洗浄し、硫 酸ナトリウムで乾燥させて濃縮する。表題化合物はシリカゲルクロマトグラフィ ーを用いて精製する。展開相としてジクロルメタンに漸次濃度を上げてメタノー ルを加えたものを用いる。表題化合物はガラス状の固形物として得られる。 収量．：３．１６２ｇ（５３．４％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ４８．６９ Ｈ５．６２ Ｆ２７．２８ Ｎ３．５５ 測定値；Ｃ４８．８２ Ｈ５．７２ Ｆ２７．３７ Ｎ３．５０ ｄ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（１−カルボキ シ）−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オ キサ−ペルフルオロートリデシル）−３，６，９−トリザウ ンデカン２酸 トリフルオロ酢酸／ジクロルメタン量比２：１の混合液２５ｍｌに、５．９２ ０ｇ（５ｍｍｏｌ）の２０ｃ）作成の化合物を加える。一晩室温で攪拌、乾燥し 、残査を１００ｍｌの３Ｎ塩酸に移し、３時間環流しながら加熱し、真空下に乾 燥させてから水、エタノール、およびクロロホルム（１０：５：１）の混合液１ ６０ｍｌに入れる。この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ６７（ＯＨ^-−型）を加えて ｐＨを一定（およそ３）に保つ。上澄みをとり、濃縮してガラス状の固形物とし て表題化合物を得ることができる。 収量：３．０８０ｇ（７１．３％理論値） 水含有量：１１．３％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３４．５３ Ｈ３．２５ Ｆ３７．１５ Ｎ４．８３ 測定値；Ｃ３４．４１ Ｈ３．３２ Ｆ３７．２９ Ｎ４．９０ ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（１−カルボキ シ）−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オ キサ−ペルフルオロトリデシル］−３，６，９−トリザウン デカン２酸のガドリニウム錯体 ６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２０ｄ）で作成した酸 ２．９４１ｇ（３．０ｍｍｏＬ、水分含有量１１．３％）を加える。５０℃に暖 め攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少し ずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨ を７．２に調 整しする。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガ ラス状の固体である表題化合物を得る。 収量：３．４８９ｇ（定量） 水含有量：８．２％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ２８．１２ Ｈ２．１７ Ｆ３０．２５ Ｇｄ１４．７３ Ｎ３．９ ４ Ｎａ４．３１ 測定値：Ｃ２８．２５ Ｈ２．２６ Ｆ３０．４０ Ｇｄ１４．８５ Ｎ３．９ ９ Ｎａ４．３８ 実施例２１ ３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン ２酸−モノ−Ｎ−｛エチル−２−アミノ−［カルボニルメチル−アミノ−（Ｎ− エチル−Ｎ−ペルフルオロクチルスルフォニル）］｝−アミドのガドリニウム錯 体 ａ）３，６，９−トリス（カルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデ カン２酸−モノ−Ｎ−｛エチル−２−アミノ−［カルボニルメチル−アミ ノ−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル）］｝−アミ ド ジメチルフォルムアミドとジクロロメタンが４：１の割合で含まれる混合液２ ００ｍｌに１７．８７ｇ（５０ｍｍｏｌ）のジエチルエントリアミンペンタ酢酸 ビス無水物を懸濁し、強く攪拌しながら３．１３７ｇ（５ｍｍｏｌ）［Ｎ−（２ −アミノエチル）−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル］−アミノ酢酸−Ｎ −（２−アミノエチル）−アミドと６．５０ｇ（６４．２ｍｍｏｌ）のトリエチ ルアミンの混合液を加える。５時間攪拌してから、乾燥し、３００ｍｌの氷水を 加え、３Ｎ塩酸を加えｐＨを約３に調整する。２００ｍｌのｎブタノールで２回 抽出し、有機相を１つにまとめ濃縮する 。得られたものをシリカゲルＲＰ−１８のクロマトグラフィーで精製する。溶出 液として水とテトラヒドロフランを用いる。表題化合物はガラス様固形物として 得る。 収量：２．７２２ｇ（５４．３％理論値） 水含有量：９．７％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３３．５４ Ｈ３．５２ Ｆ３２．２１ Ｎ８．３８ Ｓ３．２０ 測定値；Ｃ３３．６５ Ｈ３．６０ Ｆ３２．１４ Ｎ８．５１ Ｓ３．２９ ｂ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−ト リアザウンデカン２酸−モノ−Ｎ−｛エチル−２−アミノ− ［カルボニルメチル−アミノ−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフル オロオクチルスルフォニル）］｝−アミドの１ナトリウム塩 、ガドリニウム錯体 蒸留水とエタノールの混合液９０ｍｌ（２：１）に２１ａ）で作成した化合物 ３．２５９ｇ（３ｍｍｏｌ、水分含有量９．７％）を加える。攪拌しながら５４ ３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。完全に 溶解するまで攪拌し、苛性ソーダ液でｐＨを７．２に調整して、強く泡立てて乾 燥させる。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得 る。 収量：３．８６１ｇ（定量） 水含有量：８．４％ 無水物についての元素分析： 計算値：Ｃ２８．５３ Ｈ２．６５ Ｆ２７．４０ Ｇｄ１３．３４ Ｎ７．１ ３ Ｎａ１．９５ Ｓ２．７２ 測定値：Ｃ２８．６１ Ｈ２．６８ Ｆ２７．４８ Ｇｄ１３．４０ Ｎ７．０ ８ Ｎａ１．９９ Ｓ２．７６ 実施例２２ ３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５ Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１１Ｈ−２，７−ジオキソ−３，６ −ジアザ−９−オキサ−ペルフルオロモノデシル−３，６，９−トリアザウンデ カン２酸 ａ）グリコール酸−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデ シル）−エーテル−Ｎ−（２−アミノエチル）−アミド ジクロルメタン８０ｍｌに１０．４４ｇ（２０ｍｍｏｌ）の化合物２ｂ）を溶 解し、さらに２．３０ｇ（２０ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロキシスクシンイミドと４ ．１３ｇ（２０ｍｍｏｌ）ジシクロヘキシルカルボジイミドを加える。一晩攪拌 した後、ジクロルヘキシル窒素を濾過して除き、濾過液を６０．１ｇ（１０００ ｍｍｏｌ）のエチレンジアミンを含む１００ｍｌのジクロルメタンに加える。一 晩攪拌した後、１．５Ｌの水を加え、有機相を分離する。ジクロルメタン液を水 で線上し、硫酸ナトリウム塩で乾燥して、濃縮し、得られたものをシリカゲルク ロマトグラフィーで精製する。溶出液にはジクロルメタンに漸次イソプロパノロ ールを加えていく混合液を用いる。 収量：９．６１５ｇ（８５．２％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２９．８０ Ｈ２．３２ Ｆ５７．２４ Ｎ４．９６ 測定値；Ｃ２９．９６ Ｈ２．３７ Ｆ５７．１２ Ｎ５．０１ ｂ）グリコール酸−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデ シル）−エーテル−Ｎ−［エチル−２−ベンジルオキシカル ボニルアミノメチルカルボニル）］−アミド ジクロルメタン１５ｍｌに２．０９２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のベンジルオキシカ ルボニルグリシンを溶解し、さらに１．１５１ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロ キシスクシンイミドと２．０６３ｇ（１０ｍｍｏｌ）ジシクロヘキシルカルボジ イミドを加える。一晩攪拌した後、ジクロルヘキシル窒素を濾過して除き乾燥さ せる。残査をシリカゲルを用いたカラムコロマトグラフィーで精製する。溶出液 にはジクロルメタンとエタノールの混合液を用いる。ガラス状の固形物として表 題化合物を得る。 収量：６．９０５ｇ（９１．４％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３８．１６ Ｈ２．９４ Ｆ４２．７５ Ｎ５．５６ 測定値；Ｃ３８．２８ Ｈ２．９８ Ｆ４２．８２ Ｎ５．５０ ｃ）グリコール酸−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデ シル）−エーテル−Ｎ−［エチル−（２−アミノメチル−カ ルボキシルアミノ）−アミド テトラヒドロキシフランとエタノールの２：１の混合液１００ｍｌに、３．７ ７７ｇ（５ｍｍｏｌ）の２２ｂ）で作成した化合物を０．２ｇパールマン−触媒 （Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に加え１１２ｍｌの水素を取り込むまで水素化する。 触媒を吸い取り、エタノールでよく洗ってから乾燥する。ガラス状の固形物とし て表題化合物を得る。 収量：３．０９７ｇ（９９．７％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３０．９３ Ｈ２．６０ Ｆ５１．９８ Ｎ６．７６ 測定値；Ｃ３０．８７ Ｈ２．６４ Ｆ５２．１１ Ｎ６．８２ ｄ）３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６− （１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０ Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１１Ｈ−２，７−ジオキソ−３，６− ジアザ−９−オキサ−ペルフルオロモノデシル）３，６，９ −トリアザウンデカン２酸−ビス（ｔ−ブチルエステル） １０ｍｌのアセトニトリルと２０ｍｌのｐＨ８のリン酸緩衝液の混合物に３． １０７ｇ（５ｍｍｏｌ）の２２ｃ）作成のアミンと３．５２３ｇ（１０ｍｍｏｌ ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−２−（ブロメチル） −アミンを加え、２時間強く室温で攪拌する。それから、緩衝液相を分離し、１ ０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、これを有機相に加える。あらたに２０ｍｌの 緩衝液を加えてから、２０時間室温で攪拌する。有機相を分離してから、乾燥さ せ、得られた残査を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と１００ｍｌの氷 水に分離する。有機相を飽和コッホ塩溶液で線上してから、硫酸ナトリウムで乾 燥させて濃縮する。化合物はシリカゲルのクロマトグラフィーで精製する。溶出 液としてはジクロルメタンにメタノールを漸次加えたものを用いる。ガラス状固 形物として表題化合物を得る。 収量：３．０４４ｇ（５２．３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ４５．４０ Ｈ５．７１ Ｆ２７．７５ Ｎ６．０２ 測定値；Ｃ４５．４７ Ｈ５．７８ Ｆ２７．６８ Ｎ６．１０ ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−（１Ｈ，１Ｈ，４ Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ，１１ Ｈ，１１Ｈ−２，７−ジオキソ−３，６−ジアザ−９−オキ サ−ペルフルオロモノデシル）−３，６，９−トリアザウン デカン−２酸 １２０ｍｌのトリフルオル酢酸／ジクロルメタンの２：１の混合液に５．８２ ０ｇ（５ｍｍｏｌ）の２２ｄ）作成の化合物を加える 。一晩室温で攪拌し、乾燥させてからエタノールを用いた共蒸留で残査をトリフ ルオロ酢酸から分離し、２４０ｍｌの水、エタノール、クロロホルム混合液に移 す。この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ−６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨを維持す る（およそ３）。これを吸い取り、濃縮して、ガラス状固形物として表題化合物 を得る。 収量：３．２１４ｇ（６８．４％理論値） 水分含有量：１０．３％ 元素分析： 計算値：Ｃ３５．７９ Ｈ３．６５ Ｆ３４．３７ Ｎ７．４５ 測定値；Ｃ３５．９０ Ｈ３．７２ Ｆ３４．３１ Ｎ７．５１ ｆ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ ，１１Ｈ−２，７−ジオキソ−３，６−ジアザ−９−オキサ −ペルフルオロモノデシル−３，６，９−トリアザ−ウンデ カン２の１ナトリウム塩であるガドリニウム錯体 ６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に２２ｅ）で作成した酸３ ．１４３ｇ（３ｍｍｏｌ、水分含有量１０．３％）を加える。攪拌し５０℃に加 温しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を加える。 加え終わったら溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液を加えｐＨを７．２に調整 し、強く泡立てて乾燥させる。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガラス状の固体で ある表題化合物を得る。 収量：３．６３５ｇ（定量） 水含有量：７．９％ 無水物についての元素分析： 計算値：Ｃ３０．１４ Ｈ２．７１ Ｆ２８．９５ Ｇｄ１４．０９ Ｎ６．２ ８ Ｎａ２．０６ 測定値：Ｃ３０．２１ Ｈ２．７８ Ｆ２９．０３ Ｇｄ１４．１６ Ｎ６．２ ２ Ｎａ２．１１ 実施例２３ ３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン ２酸−ビス｛Ｎ−［２−アミノエチル−（Ｎ−エチ ル−Ｎ−ペルフルオロオク チルスルフォニル］−アミド｝のガドリニウム錯体 ａ）Ｎ−エチル−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−エチル）−ペルフ ルオロオクチルスルフォン酸アミド ジメチルフォルムアミド３０ｍｌに５．２７２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のペルフル オロオクチルスルフォン酸−Ｎ−エチルアミドを溶解する。除湿下に３３０ｍｇ （１１ｍｍｏｌ）のナトリウム水素化物（８０％油）を加える。ガスの発生が終 了してから２．０９３ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルオキシカルボニルアジ リジンの溶液を滴下する。さらに３００ｍｌの氷水をそそぎ込み、ジクロルメタ ンで抽出し、有機相を水で線上してから、硫酸ナトリウムで乾燥する。残査をジ クロルメタン／メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかける。表 題化合物はガラス様固形物である。 収量：６．１４９ｇ（８７．３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３４．１０ Ｈ２．４３ Ｆ４５．８５ Ｎ３．９８ Ｓ４．５５ 測定値；Ｃ３４．００ Ｈ２．４９ Ｆ４５．９７ Ｎ４．０６ Ｓ４．４９ ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−２−（アミノエチル）−ペルフルオロオク チルスルフォンアミド テトラヒドロフランとエタノールの２：１比の混合液１００ｍｌ に２３ａ）で作成した化合物３．５２２ｇ（５ｍｍｏｌ）を０．２ｇパールマン −触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に加え、１１２ｍｌの水素を取り込むまで水素 化する。触媒を吸い取り、エタノールでよく洗ってから乾燥する。無定型の固形 物として表題化合物を得る。 収量：２．８１４ｇ（９８．７％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２５．２７ Ｈ１．９４ Ｆ５６．６４ Ｎ４．９１ Ｓ５．６２ 測定値：Ｃ２５．３９ Ｈ１．９９ Ｆ５６．５７ Ｎ４．９６ Ｓ５．５３ ｃ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−ト リアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−［２−アミノエチル−（ Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル］−ア ミド｝ ３０ｍｌの乾燥ジメチルフォルムアミドに５．７０３ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２ ３ｂ）で作成した化合物ならびに１．５１８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリエチルア ミンを溶解し、攪拌、除湿しながら１．７８７ｇ（５ｍｍｏｌ）のジエチレント リアミンペンタ−酢酸−ビス無水物を少しずつ加える。一晩攪拌した後、乾燥さ せてから、水を加え、３Ｎ塩酸でｐＨを３に調整し、１００ｍｌのｎブタノール で２回抽出する。有機相を一つに集め乾燥させてからシリカゲルＲＰ−１８のク ロマトグラフィーにかける。溶出液としては水とトトラヒドロフランを使用する 。ガラス状の固形物である表題化合物を得る。 収量：６．１７２ｇ（８２．４％理論値） 水分含有量：９．８％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３０．４７ Ｈ２．７６ Ｆ４３．１２ Ｎ６．５５ Ｓ４．２８ 測定値；Ｃ３０．５９ Ｈ２．８１ Ｆ４３．００ Ｎ６．６１ Ｓ４．３３ ｄ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−ト リアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−［２−アミノエチル−（ Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロクチルスルフォニル］−アミ ド｝のガドリニウム錯体 １２０ｍｌの蒸留水と６０ｍｌのエタノールと２０ｍｌのクロロフォルムの混 合液に２３ｃ）で作成した化合物６．５７０ｇ（４ｍｍｏｌ、水分含有量９．８ ％）を加える。攪拌し５０℃に加温しながら７２５ｍｇ（８２．０ｍｍｏｌ）の 酸化ガドリニウム塩を加える。液を溶解するまで攪拌し、強く泡立つまでかため 、残査を蒸留水と共に蒸留する。共蒸留を２回繰り返す。ガラス状の固体である 表題化合物を得る。 収量：７．１９１ｇ（定量） 水含有量：８．１％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ２７．６３ Ｈ２．３２ Ｆ３９．１０ Ｇｄ９．５２ Ｎ５．９３ Ｓ３．８８ 測定値：Ｃ２７．５０ Ｈ２．３７ Ｆ３９．２２ Ｇｄ９．６１ Ｎ５．８５ Ｓ３．９５ 実施例２４ ３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン ２酸−ビス｛Ｎ−＜２−アミノエチル−［グリコ−ル酸−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ， ２Ｈ−ペルフルオロデシル−エーテ ル）−アミド］＞−アミド｝のガドリニウム錯体 ａ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−ト リアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−＜２−アミノエチル−［ グリコール酸−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデ シル−エーテル）−アミド］＞−アミド｝ 乾燥ジメチルフォルムアミド４０ｍｌに６．７１１ｇ（１２ｍｍｏｌ）の実施 例２２ａ）で作成した化合物と１．８２１ｇ（１８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ ンを溶解し、攪拌、除湿しながら２．１４４ｇ（６ｍｍｏｌ）のジエチレントリ アミン−ペンタ酢酸−ビス無水物を加える。一晩攪拌してから、２０ｍｌの水を 加え、３Ｎ塩酸を加えｐＨを約３に調整し、１５０ｍｌのブタノールで２回抽出 する。有機相を１つにまとめ濃縮する。得られたものをシリカゲルＲＰ−１８の クロマトグラフィーで精製する。溶出液として水とテトラヒドロフランを用いる 。表題化合物はガラス様固形物として得る。 収量：６．９８９ｇ（７８．４％理論値） 水含有量：７．１％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３３．９５ Ｈ３．０５ Ｆ４３．４７ Ｎ６．６０ 測定値；Ｃ３４．０６ Ｈ３．１１ Ｆ４３．４０ Ｎ６．６７ ｂ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−ト リアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−＜２−アミノエチル−［ グリコール酸−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシ ル−エーテル）−アミド］＞−アミド｝のガドリニウム錯体 蒸留水１００ｍｌとエタノール５０ｍｌならびにクロロホフム２０ｍｌの混合 液に２４ａ）で作成した化合物４．７９８ｇ（３ｍｍｏｌ、水分含有量７．１％ ）を加える。攪拌して、５０℃に加温し ながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加え る。完全に溶解するまで撹拌し、強く泡立てて乾燥させる。残査を蒸留水と共に 蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。 収量：５．２８５ｇ（定量） 水含有量：６．９％ 無水物についての元素分析： 計算値：Ｃ３０．７６ Ｈ２．５８ Ｆ３９．３９ Ｇｄ９．５９ Ｎ５．９８ 測定値：Ｃ３０．８７ Ｈ２．６５ Ｆ３９．５１ Ｇｄ９．６９ Ｎ６．１１ 実施例２５ ３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ −ペルフルオロデシル）アミノカルボニルメチル−３，６，９−トリアザウンデ カン２酸のナトリウム塩であるガドリニウム錯体 ａ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシン−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アミド ７０ｍｌのジクロロメタンに１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルア ミン（Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ．５５，８５（１９９１））を溶解し、１．７ ２６ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロキシスクシンイミド、３．０９５ｇ（１５ ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドと３．１３８ｇ（１５ｍｍｏｌ） のＮ−ベンジルオキシカルボニルグリシン（市販品、Ｂａｃｈｅｍ）を加える。 一晩攪拌し、ジクロロヘキシル尿素を濾過して分離し、乾燥っせてから残査をシ リカゲルのクロマトグラフィーにかける。展開液としてはジクロルメタンにエタ ノールの混合液を用いる。固形物の表題 化合物を得る。 収量：８．９５１ｇ（９１．２％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３６．７１ Ｈ２．３１ Ｆ４９．３６ Ｎ４．２８ 測定値：Ｃ３６．８７ Ｈ２．３９ Ｆ４９．５１ Ｎ４．３７ ｂ）グリシン−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル ）−アミド テトラヒドロフランとエタノールの量比２：１の混合液１５０ｍＬに、７．５ ９４ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２８ａ）作成の化合物を溶解し、パールマン触媒０． ２５ｇ（Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に２２４ｍｌの水素が吸収されるまで水素化す る。触媒を吸い取り、エタノールとよく混合し、乾燥させる。不定形の固形物と して表題化合物を得る。 収量：６．２１ｇ（９９．３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２５．３７ Ｈ１．６０ Ｆ５６．８４ Ｎ４．９３ 測定値；Ｃ２５．２８ Ｈ１．６５ Ｆ５６．９２ Ｎ４．９９ ｃ）３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６− Ｎ−［１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−ア モ）カルボニルメチル−３，６，９−トリザウンデカン２酸 −ｄｉ（ｔ−ブチルエステル） １０ｍｌのアセトニトリルとｐＨ８．０のリン酸緩衝液２０ｍｌの混合液に２ ５ｂ）で作成したアミン２．８４１ｇ（５ｍｍｏｌ）と３．８７５ｇ（１１ｍｍ ｏｌ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−２−（ブロメチ ル）−アミンを加え、２時間激しく室温で攪拌する。それから緩衝液相を分離し 、１０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、有機相にこれを加える。２０ｍｌの新し い緩衝液を加えた後、さらに２０時間室温で攪拌する。有機相を分離し、濃縮し てから残差を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と１００ｍｌの酢酸エス テルに分配する。有機相を飽和コッホ塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ せて濃縮する。表題の化合物はシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。展開 相としてジクロルメタンに漸次濃度を上げてメタノールを加えたものを用いる。 表題化合物はガラス状の固形物として得られる。 収量．：４．１６１ｇ（７８．３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ４５．２０ Ｈ５．５９ Ｆ３０．３９ Ｎ５．２７ 測定値；Ｃ４５．３５ Ｈ５．６７ Ｆ３０．４７ Ｎ５．３４ ｄ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−Ｎ−（−１Ｈ，１ Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アミノカルボニル −メチル−３，６，９−トリアザウンデカン２酸 トリフルオロ酢酸／ジクロルメタン量比２：１の混合液１００ｍ１に、４．７ ８３ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の２５ｃ）作成の化合物を加える。一晩室温で攪拌、 乾燥し、残査をエタノールと共蒸留してトリフルオロ酢酸から取り除き、水、エ タノール、およびクロロホルム（１０：５：１）の混合液１６０ｍｌに入れる。 この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨをおよそ３（ｐ Ｈ−定数）に保つ。上澄みをとり、乾燥して、濃縮してガラス状の固形物として 表題化合物を得る。 収量：３．００７ｇ（７９．７％理論値） 水含有量：１０．９％ 元素分析： 計算値：Ｃ３４．３８ Ｈ３．２５ Ｆ３８．５２ Ｎ６．６８ 測定値；Ｃ３４．２９ Ｈ３．３３ Ｆ３８．６５ Ｎ６．７７ ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アミノカルボニルメ チル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸のガドリニウ ム錯体 ６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２５ｄ）で作成した酸 ２．８２３ｇ（３．０ｍｍｏｌ、水分含有量１０．９％）を加える。５０℃に暖 め攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少し ずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨ を７．２に調整しする。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に 蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。 収量：３．３５３ｇ（定量） 水含有量：９．２％ 無水物に関する元素分析： 計算値：Ｃ２８．４１ Ｈ２．２８ Ｆ３１．８３ Ｇｄ１５．５０ Ｎ５．５ ２ Ｎａ２．２７ 測定値：Ｃ２８．５１ Ｈ２．３３ Ｆ３１．７６ Ｇｄ１５．５７ Ｎ５．４ ６ Ｎａ２．３５ 実施例２６ ３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−４−［（Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ ，２Ｈ−ペルフルオロデシルオキシ）−ベンジル］−３，６，９−トリアザ−ウ ンデカン２酸の２ナトリウム塩であるガドリニウム錯体 ａ）３，６，９−トリス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル） −４−［４−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシ ルオキシ）−ベンジル−３，６，９−トリアザウンデカン２ 酸−ｄｉ（ｔ−ブチルエステル） 乾燥したジメチルフォルムアミド５０ｍｌにＰＣＴ ＷＯ ８８／０７５２１ 記載の３，６，９−トリス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−４−（４− ヒドロキシベンジル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ジ（ｔ−ブチル エステル）を加え、攪拌、除湿しながら１５０ｇ（５ｍｍｏｌ）のナトリウム水 素物をすこしづつ加え（８０％油）を加えた。完全に溶解してから３．０９２ｇ （５ｍｍｏｌ）の実施例７ａ）に作成したトシル塩を加える。１２時間４０℃で で攪拌する。それから５００ｍｌの氷水を加え、できたものをジクロロメタンに 移し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮する。残査をシリ カゲルクロマトグラフィーで精製する。展開相としてジクロルメタンとイソプロ パノールとヘキサンの２０：１：５の混合液を用いる。 表題化合物は不定形の固形物として得られる。 収量：５．０１５ｇ（８１．８％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ４９．９６ Ｈ５．９２ Ｆ２６．３４ Ｎ３．４３ 測定値；Ｃ５０．１１ Ｈ６．００ Ｆ２６．４３ Ｎ３．３８ ｂ）３，６，９−ビス（カルボキシメチル）−４−［４−（１Ｈ ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルオキシ）−ベンジ ル−３，６，９−トリアザウンデカン２酸 トリフルオロ酢酸／ジクロルメタン量比２：１の混合液１００ｍｌに、３．６ ７８ｇ（３ｍｍｏｌ）の２６ａ）作成の化合物を加え、一晩室温で撹拌する。こ れを乾燥し、残査をエタノールと共蒸留してトリフルオロ酢酸から取り除く。残 査を、水、エタノール、およびクロロホルム（１０：５：１）の混合液１６０ｍ ｌに入れる。この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨを およそ３（ｐＨ−定数）に保つ。すばやく吸い上げ、乾燥して、濃 縮してガラス状の固形物として表題化合物を得る。 収量：２．３５７ｇ（８３．１％理論値） 水含有量：１１．３％ 元素分析： 計算値：Ｃ３９．３８ Ｈ３．４１ Ｆ３４．１６ Ｎ４．４４ 測定値；Ｃ３９．５２ Ｈ３．４７ Ｆ３４．３２ Ｎ４．３６ ｃ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−４−［Ｎ−（１ Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルオキシ）−ベン ジル］−３，６，９−トリアザ−ウンデカン２酸の２ナトリ ウム塩のガドリニウム錯体 ６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２６ｂ）で作成した酸 ３．１４５ｇ（３．０ｍｍｏｌ、水分含有量１１．３％）を加える。５０℃に暖 め攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少し ずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨ を７．２に調整しする。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に ２回蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。 収量：３．８０４ｇ（定量） 水含有量：９．８％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３２．５５ Ｈ２．３８ Ｆ２８．２４ Ｇｄ１３．７５ Ｎ３．６ ７ Ｎａ４．０２ 測定値：Ｃ３２．４４ Ｈ２．４３ Ｆ２８．３０ Ｇｄ１３．６６ Ｎ３．７ １ Ｎａ４．１０実施例２７ １０−［（−ペルフルオロオクチル−スルフォニル）−ピペラジン−１−イル −カルボニルメチル］−１，４，７−トリス（カル ボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン のガドリニウム錯体 ａ）１−ペルフルオロオクチルスルフォニル−ピペラジン ３４．３９ｇ（３９８．３ｍｍｏｌ）のピペラジン、５０ｇ（９９．６ｍｍｏ ｌ）のペルフルオロオクチルスルフォニルフロライドと１０．１２ｇ（１００ｍ ｍｏｌ）のトリエチルアミンを２４時間、８５℃で攪拌しながら加熱する。５０ ０ｍｌの水を加え、２００ｍｌのジクロロメタンで２回抽出をする。有機相を硫 酸マグネシウム塩で乾燥させ、真空下に蒸発乾固する。残査をシリカゲルクロマ トグラフィー（展開液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２５：１）にかけ る。 収量：無色の無定型の固形物１７．５５ｇ（３１％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２５．３６ Ｈ１．６０ Ｆ５６．８４ Ｎ４．９３ Ｓ５．６４ 測定値：Ｃ２５．１５ Ｈ１．８０ Ｆ５６．６５ Ｎ４．８１ Ｓ５．７０ ｂ）１−（２−ブロムアセチル）−４−ペルフルオロオクチルス ルフォニル−ピペラジン 実施例２７ａ）で得た表題化合物１７ｇ（２９．９ｍｍｏｌ）と５．１ｇ（５ ０ｍｍｏｌ）のトリメチルエタンを１００ｍｌのジクロロメタンに溶解する。− １０℃で９．１ｇ（４４．９ｍｍｏｌ）のブロムアセチル臭化物を３０分以内に 滴下し、２時間０℃で攪拌する。２００ｍｌの２Ｎ塩酸を加え、よく攪拌する。 有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。 残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／アセ トン＝２０／１）。 収量：薄黄色の蝋状固形物１８．５５ｇ（９０％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２４．４０ Ｈ１．４６ Ｆ４６．８６ Ｎ４．０６ Ｓ４．６５ Ｂｒ１１．５９ 測定値：Ｃ２４．２２ Ｈ１．６０ Ｆ４６．７５ Ｎ３．９７ Ｓ４．４８ Ｂｒ１１．４１ ｃ）１０−［（ペルフルオロオクチル−スルフォニル）−ピペラ ジン−１イル−カルボニルメチル］１−４，７−トリス（カ ルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロド デカン 実施例２７ｂ）の表題化合物１７．７８ｇ（２０ｍｍｏｌ）を含む１８０ｍｌ のメタノールに４．６３ｇ（１３．３６ｍｍｏｌ）の１，４，７−トリス（カル ボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカン７（＝ＤＯ３Ａ） および１８．５ｇ（１３３．６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム塩を加える。１２時間 環流しながら煮沸する。無機塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥させる。 残査を１００ｍｌの水に移し、５Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから１５０ｍ ｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空 下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ −１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色の固形物１２．７９ｇ（６７％理論値） 水含有量：８．５％ 元素分析（無水物の場合）： 計算値：Ｃ３５．２３ Ｈ３．７０ Ｆ３３．８３ Ｎ８．８０ Ｓ３．３６ 測定値：Ｃ３５．１７ Ｈ３．８１ Ｆ３３．６７ Ｎ８．６５ Ｓ３．１８ ｄ）１０−［（ペルフルオロオクチル−スルフォニル）−ピペラ ジン−１−イル−カルボニルメチル］１−４，７−トリス（ カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロ ドデカンのガドリニウム−錯体 実施例２７ｃ）の表題化合物１０ｇ（１０．４７ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／２ ０ｍｌエタノール混合液に溶解し、これに１．９０ｇ（５．２３ｍｍｏｌ）の酸 化ガドリニウムを加える。４時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に 蒸発、乾燥させた。 収量：１２．２ｇ（定量） 水含量：５．１％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３０．３３ Ｈ２．９１ Ｆ２９．１３ Ｇｄ１４．１８ Ｓ２．８ ９ 測定値：Ｃ３０．３９ Ｈ２．８１ Ｆ２９．０２ Ｇｄ１４．０１ Ｓ２．７ ８ 実施例２８ ３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（４−ペルフルオロオクチルスル フォニル）−ピペラジン−１−カルボニルメチル］−３，６，９−トリアザウン デカン２酸のガドリニウム錯体 ａ）１−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル一カ ルボニル−４−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピ ペラジン ８０ｍｌのジクロルメタンに８．５２４ｇ（１５ｍｍｏｌ）の実施例２７ａ） で作成したピペラジン誘導体を溶解し、これに１．７２６ｇ（１５ｍｍｏｌ）の Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、３．０９５ｇ（１５ｍｍｏｌ）のジクロルヘキ シルカルボジイミド、３． １３８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルオキシカルボニルグリシン（市販品、 Ｂａｃｈｅｍ）を加える。一晩攪拌し、ジクロルヘキシル尿素を濾過して取り除 き、残査をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかける。溶出液はジクロル メタンとエタノールの混合液である。固形物の表題化合物を得る。 収量：１０．１６ｇ（８９．２％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ３４．７９ Ｈ２．３９ Ｆ４２．５３ Ｎ５．５３ Ｓ４．２２ 測定値：Ｃ３４．６０ Ｈ２．４３ Ｆ４２．６５ Ｎ５．６６ Ｓ４．１７ ｂ）１−（２−アミノ）−アセチル−４−（ペルフルオロオクチ ル）−スルフォニル−ピペラジン テトラヒドロフランとエタノール混合比２：１の液１５０ｍｌに実施例２８ａ ）で得た表題化合物７．５９４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を溶解し、０．２５ｇのパー ルマン触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に２２４ｍｌの水素が吸収されるまで水素 化する。触媒を除き、エタノールで良く洗浄し、乾燥させる。無定型の固形物と して表題化合物を得る。 収量：６．２１ｇ（９９．３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ２６．８９ Ｈ１．９３ Ｆ５１．６５ Ｎ６．７２ Ｓ５．１３ 測定値：Ｃ２７．０３ Ｈ１．９７ Ｆ５１．７７ Ｎ６．５８ Ｓ５．２０ ｃ）３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６− ［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン −１−カルボニルメチル］−３，６，９−トリアザウンデカ ン２カルボン酸−２（ｔ−ブチルエステル） １０ｍｌのアセトニトリルとｐＨ８．０の２０ｍｌのリン酸緩衝液の混合液に ３．１２７ｇ（５ｍｍｏｌ）の実施例２８ｂ）で作成したアミノと３．８７５ｇ （１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−２− （ブロメチル）−アミンを加え、２時間室温で激しく攪拌する。それから緩衝液 を分離して、１０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、これを有機相とする。あらた に２０ｍｌの緩衝液を加え、２０時間室温で攪拌する。有機相を分離し、乾燥し てから残査を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と１００ｍｌの酢酸エス テルに分配する。有機相を飽和コッホ塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、 固める。表題化合物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ精製する。溶出液は ジクロルメタンにメタノールを漸次量を増やして加えたものである。ガラス状の 固形物の表題化合物を得る。 収量：４．４８１ｇ（７６．３％理論値） 元素分析： 計算値：Ｃ４３．７１ Ｈ５．４２ Ｆ２７．９９ Ｎ４．８５ Ｓ２．７８ 測定値：Ｃ４３．８４ Ｈ５．４７ Ｆ２８．１０ Ｎ５．００ Ｓ２．６９ ｄ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（４−ペルフル オロオクチルスルフォニル）−ピペラジン−１−イル−カル ボニルメチル］−３，６，９−トリアザウンデカン２酸 １００ｍｌのトリフルオロ酢酸／ジクロルメタンの２：１混合液に５．１９３ ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の実施例２８ｃ）の表題化合物を加える。一晩室温で攪拌 し、乾固させ、トリフルオロ酢酸の残り をエタノールとの共蒸留により除き、水、エタノール、クロロホルム（１０：５ ：１）の混合液１６０ｍｌに移す。イオン交換樹脂ＩＲＡ−６７（ＯＨ^-−型） を加えてｐＨをおよそ３（ｐＨ定数）に調整する。すぐにこれを吸い取り、乾燥 してガラス状の固形物である表題化合物を得る。 収量：３．７１８ｇ（７９．２％理論値） 水含量：１０．９％ 元素分析（無水物で） 計算値：Ｃ３３．５９ Ｈ３．２５ Ｆ３４．７４ Ｎ６．０３ Ｓ３．４５ 測定値：Ｃ３３．６９ Ｈ３．３６ Ｆ３４．８２ Ｎ６．１０ Ｓ３．３８ ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（４−ペルフル オロオクチルスルフォニル）−ピペラジン−１−カルボニル メチル］−３，６，９−トリアザウンデカン２酸のガドリニ ウム錯体 ６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２８ｄ）で作成した酸 ３．１３ｇ（３．０ｍｍｏｌ、水分含有量１０．９％）を加える。５０℃に暖め 攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しず つ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨを ７．２に調整する。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に２回 蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。 収量：３．６７８ｇ（定量） 水含有量：９．２％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ２８．２４ Ｈ２．３７ Ｆ２９．２１ Ｇｄ１４．２ ２ Ｎ５．０７ Ｎａ２．０８ Ｓ２．９０ 測定値：Ｃ２８．３６ Ｈ２．４１ Ｆ２９．１４ Ｇｄ１４．３０ Ｎ５．１ ５ Ｎａ２．１２ Ｓ２．８３ 実施例２９ ３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン ２酸−ビス［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン］−アミ ドのガドリニウム錯体 ａ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−ト リアザウンデカン２酸−ビス［（４−ペルフルオロオクチル スルフォニル）−ピペラジン］−アミド ３０ｍｌの乾燥ジメチルフォルムアミドにに５．６８３ｇ（１０ｍｍｏｌ）の 実施例２７ａ）で作成した化合物と１．５１８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリエチル アミンを溶解し、攪拌しながら除湿し、１．７８７ｇ（５ｍｍｏｌ）のジエチレ ントリアミンペンタ−酢酸−ビス無水物を加える。一晩攪拌し、乾燥させてから 、水を加え３Ｎ塩酸でｐＨをおよそ３に調整し、１００ｍｌのｎブタノールで２ 回抽出する。有機相を集めて、乾燥濃縮してからシリカゲルＲＰ−１８を用いた クロマトグラフィーにかける。溶出液には水とテトラヒドロフランを用いる。ガ ラス状の固形物である表題化合物を得る。 収量：６．７４１ｇ（８１．４％理論値） 水含有量：８．９％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３０．５５ Ｈ２．５０ Ｆ４３．２４ Ｎ６．５６ Ｓ４．２９ 測定値：Ｃ３０．６７ Ｈ２．５５ Ｆ４３．３３ Ｎ６．４９ Ｓ４．２１ ｂ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−ト リアザウンデカン２酸−ビス［（４−ペルフルオロオクチル スルフォニル）−ピペラジン］−アミドのガドリニウム錯体 １２０ｍｌの蒸留水と６０ｍｌのエタノール、２０ｍｌのクロロホルムの混合 液に、２３ｃ）で作成した化合物酸６．５７０ｇ（４．０ｍｍｏｌ、水分含有量 ９．８％）を加える。５０℃に暖め攪拌しながら７２５ｍｇ（８２．０ｍｍｏｌ ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで 攪拌し、強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に蒸留する。この共蒸留を ２回繰り返す。ガラス状の固体である表題化合物を得る。 収量：７．１９１ｇ（定量） 水含有量：８．１％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ２７．６９ Ｈ２．０８ Ｆ３９．１９ Ｇｄ９．５４ Ｎ５．９５ Ｓ３．８９ 測定値：Ｃ２７．８３ Ｈ２．１５ Ｆ３９．１０ Ｇｄ６．９１ Ｎ６．０３ Ｓ３．８８実施例３０ ａ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォ ニル）−アミノ］ウンデカン酸ベンジルエステル ２０ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフ ォンアミドと１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを２００ｍｌ のアセトンに懸濁し、さらに６０℃で２６．９６ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の１ １−ブロモウンデカン酸ベンジルエステルを滴下する。３時間６０℃で攪拌する 。塩を濾過して取り除き、濾過液を真空下に蒸発して乾固する。残査をシリカゲ ルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタン／アセ トン＝１０／１０／１）にかける。産物含有分画を蒸発してメタノール／エーテ ルから残査を結晶化する。 収量：無色の結晶化粉末２６．４６ｇ（理論値の８７％） 元素分析： 計算値：Ｃ４１．９５ Ｈ４．０２ Ｎ１．７５ Ｆ４０．２９ Ｓ４．００ 測定値：Ｃ４１．７８ Ｈ４．１７ Ｎ１．６８ Ｆ４０．１２ Ｓ３．８８ ｂ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォ ニル）−アミノウンデカン酸 実施例３０ａ）の表題化合物２０ｇ（２４．９５ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのイ ソプロパノール／２００ｍｌジクロルメタンに溶解し、３ｇのパラジウム触媒（ １０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一晩室温で水素化する。触媒を濾過で取り除き、理 科液を蒸発濾過する。残査をエーテル／ヘキサンから結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物１６．６９ｇ（理論値の９４％） 元素分析： 計算値：Ｃ３５．４５ Ｈ３．６８ Ｎ１．９７ Ｆ４５．３９ Ｓ４．５１ 測定値：Ｃ３５．３１ Ｈ３．８１ Ｎ１．８５ Ｆ４５．２５ Ｓ４．４２ ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−ア ザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデ シル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４ ，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体 実施例３０ｂ）の表題化合物の１２．１６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒ ドロキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍ ｏｌ）を５０ｍｌジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロホルムの混合液に溶 解する。０℃で３．８８ｇ（１８．７０ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジ イミドを加えて１時間０℃で攪拌し、ついで３時間室温で攪拌する。あらたに０ ℃に冷却して、５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン／５０ｍ ｌ ２−プロパノロールを加える。さらに１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ） の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−１，４，７−トリス（カル ボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＷＯ９５／１ ７４５１）を５０ｍｌの水に溶解したものを加え、３時間室温で攪拌する。これ を乾燥させてから残査を２００ｍｌのメタノール／１００ｍｌクロロホルムの混 合液に加え、ジクロルヘキシ尿素と濾過して分離する。濾過液を蒸発して乾燥さ せ、ＲＰ−クロマトグラフィーで精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／Ｎ−プロ パノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１６．８２ｇ（理論値の７１％） 水分含量：８．６％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ３６．０２ Ｈ４．３０ Ｆ２５．４９ Ｇｄ１２．４１ Ｎ６．６ ３ Ｓ２．５３ 測定値：Ｃ３５．８７ Ｈ４．４５ Ｆ２５．２８ Ｇｄ１２．２９ Ｎ６．５ ０ Ｓ２．４１ ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−ア ザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデ シル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４ ，７，１０−テトラアザシクロドデカン １１．１ｇ（８．７６ｍｍｏｌ）の実施例３０ｃ）の表題化合物を１００ｍｌ の水／１００ｍｌエタノールの混合液に溶解し、さら に１．７３ｇ（１３．７１ｍｍｏｌ）のオキサル酸−２水素化物を加える。８時 間８０℃に加熱する。０℃に冷却してから沈殿した酸化ガドリニウム塩を濾過し て除く。濾過液を蒸発乾燥させて、得られて沈査をＲＰ−１８で精製する（ＲＰ −１８／展開液：水／Ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：ガラス状固形物９．８０ｇ（理論値の９２％） 水分含量：８．５％ 元素分析（無水物について）： 計算値：Ｃ４１．０１ Ｈ５．１６ Ｆ２９．０２ Ｎ７．５５ Ｓ２．８８ 測定値：Ｃ４０．８７ Ｈ５．３１ Ｆ２８．８５ Ｎ７．４０ Ｓ２．７３ ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−ア ザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデ シル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４ ，７，１０−テトラアザシクロドデカンのイッテルビウム− 錯体 実施例３０ｄ）の表題化合物５．６４ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの 水／５０ｍ１のエタノールの混合液に溶解したものに、イッテルビウム炭酸塩１ ．３３ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。 液を濾過し、濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。 収量：ガラス状固形物７．０８ｇ（定量） 水含量：８．１％ 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３５．５８ Ｈ４．２４ Ｆ２５．１７ Ｎ６．５５ Ｓ２．５０ Ｙｂ１３．４９ 測定値：Ｃ３５．４３ Ｈ４．３７ Ｆ２５．０５ Ｎ６．４８ Ｓ２．３９ Ｙｂ１３．３５ ｆ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−ア ザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデ シル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４ ，７，１０−テトラアザシクロドデカンのジスプロジウム− 錯体 実施例３０ｄ）の表題化合物５．６４ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの 水／５０ｍｌのエタノールの混合液に溶解したものに、酸化ジスプロジウム０． ９５ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。液を濾過してか ら濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。 収量：無色のガラス状固形物７．１０ｇ（定量） 水含量：９．１％ 元素分析（無水物で実施） 計算値：Ｃ３５．８７ Ｈ４．２８ Ｆ２５．３８ Ｎ６．６０ Ｓ２．５２ Ｄｙ１２．７７ 測定値：Ｃ３５．６９ Ｈ４．３９ Ｆ２５．１８ Ｎ６．４９ Ｓ２．４３ Ｄｙ１２．７０ 実施例３１ ａ）１１，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７， −トリデカフルオロ−３−オキサウンデカン酸−３級−ブチ ルエステル ２７．５７ｇ（７５．７３ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオ ロデカン−１−オルと２．５７ｇ（７．５７ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニ ウム硫酸水素塩を含む３００ｍｌの６０％カリ液／２００ｍｌトルオール混合液 に１９．５１ｇ（１００． ０ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを激しく攪拌しながら０℃に滴 下する。この液を１時間０℃で攪拌し、有機相を分離してから水相を５０ｍｌの トルオールで２回抽出する。１つにまとめた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ てから、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液： ジクロロメタン）にかけた。 収量：無色のオイル２８．９７ｇ（理論値の８０％） 元素分析： 計算値：Ｃ３５．１６ Ｈ３．１６ Ｆ５１．６４ 測定値：Ｃ３５．０８ Ｈ３．２０ Ｆ５１．７０ ｂ）１１，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７， −トリデカフルオロ−３−オキサウンデカン酸 実施例１ａ）で得た表題化合物２５．２９ｇ（５２．８８ｍｍｏｌ）を３００ ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾 燥させる。残査をヘキサン／ジエチルエーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物２０．５４ｇ（理論値の９２％） 元素分析： 計算値：Ｃ２８．４５ Ｈ１．６７ Ｆ５８．５１ 測定値：Ｃ２８．３６ Ｈ１．６０ Ｆ５８．６２ ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキ サ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１ ４，１４，１５，１５，１５−トリデカフルオロ−ヘプタデ シル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４ ，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯 体 実施例３１ｂ）の表題化合物７．２１ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ） とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を、５０ｍ ｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０ ℃でジシクロヘキシルカルボジイミド３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を加え 、１時間０℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためて０℃に冷 却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ｍｌ ２ −プロパノールを加える。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシ−プロピ ル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラア ザシクロドデカンのガドリニウム−錯体（ＷＯ９５／１７４５１）１０．７８ｇ （１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する 。蒸発して乾燥させ、得た沈査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホル ム混合液に加え、ジクロロヘキシル尿素を濾過して除く。濾過液を蒸発して乾燥 させてから、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液： 水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１２．６８ｇ（理論値７１％） 水含量：６．４％ 元素分析（無水物について） 計算値：Ｃ３３．１６ Ｈ３．６１ Ｆ２５．２６ Ｇｄ１６．０８ Ｎ７．１ ６ 測定値：Ｃ３２．８５ Ｈ３．８４ Ｆ２５．０１ Ｇｄ１５．８７ Ｎ７．０ ３ 実施例３２ ａ）１５，１５，１５，１４，１４，１３，１３，１２，１２， １１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７−ヘイン コサフルオロ−３−オキサペンタデカン酸−３級−ブチルエ ステル ４２．７２ｇ（７５．７３ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオ ロデカン−１−オルと２．５７ｇ（７．５７ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニ ウム硫酸水素塩を含む３００ｍｌ ６０％カリ液／２００ｍｌトルオール混合液 に１９．５１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを激 しく攪拌しながら０℃で滴下する。この液を１時間０℃で攪拌し、有機相を分離 してから水相を５０ｍｌのトルオールで２回抽出する。１つにまとめた有機相を 硫酸ナトリウムで乾燥させてから、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロ マトグラフィー（展開液：ジクロロメタン）にかけた。 収量：無色のオイル４２．１２ｇ（理論値の８２％） 元素分析： 計算値：Ｃ３１．８７ Ｈ２．２３ Ｆ５８．８２ 測定値：Ｃ３１．７３ Ｈ２．２０ Ｆ５８．９０ ｂ）１５，１５，１５，１４，１４，１３，１３，１２，１２， １１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７−ヘイン コサフルオロ−３−オキサペンタデカン酸−３級−ブチルエ ステル 実施例１ａ）で得た表題化合物３５．８７ｇ（５２．８８ｍｍｏｌ）を３００ ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾 燥させる。残査をヘキサン／ジエチルエーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物３０．６０ｇ（理論値の９３％） 元素分析： 計算値：Ｃ２７．０３ Ｈ１．１３ Ｆ６４．１２ 測定値：Ｃ２６．９１ Ｈ１．２０ Ｆ６４．０２ ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキ サ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１ ４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７，１８， ８，１９，１９，１９−ヘンイコサフルオロ−ノナデシル］ −１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７− トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラア ザシクロドデカンのガドリニウム−錯体 実施例３２ｂ）の表題化合物１０．６３ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒド ロキシスクシンイミド１．９７g（１８．７９ｍｍｏ１）を、５０ｍｌのジメチ ルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃でジシク ロヘキシルカルボジイミド３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を加え、１時間０ ℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。再び０℃まで冷却してから５． １９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ｍ１ ２−プロパノール を加える。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシプロピル）−１，４，７ −トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン のガドリニウム−錯体１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）（ＷＯ９５／１７４ ５１）を５０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥さ せ、得た沈査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に加え、 ジクロロヘキシル尿素を濾過して除く。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ −クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノ ール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１４．７３ｇ（理論値６９％） 水含量：５．７％ 元素分析（無水物について） 計算値：Ｃ３１．６１ Ｈ２．９９ Ｆ３３．８７ Ｇｄ１３．３５ Ｎ５．９ ５ 測定値：Ｃ３１．４９ Ｈ３．１５ Ｆ３３．６８ Ｇｄ１３．２１ Ｎ６．０ １ 実施例３３ ａ）Ｎ−（２−ブロムプロピノイル）グリシン−ベンジルエステ ル ０℃で、グリシンベンジルエステル−ｐ−トルオールスルフォン酸塩１００ｇ （２９６．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３３．０ｇ（３２６．１ｍｍｏｌ） を含む４００ｍ１の塩化メチレン液に５５．９ｇ（３２６．１ｍｍｏｌ）の２− ブロムプロピノ酸クロライドを滴下する。温度が５℃を越えないようにする。全 て加えてから０℃で１時間さらに撹拌し、さらに室温で２時間攪拌する。５００ ｍｌの氷水を加えて、水相を１０％水性塩酸（ｐＨ２）と４００ｍｌの水で洗浄 する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に乾固する。残査をジイソプ ロピルエーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化粉末６８．５１ｇ（理論値の７５％） 融解点：６９−７０℃ 元素分析： 計算値：Ｃ４８．０２ Ｈ４．７０ Ｎ４．６７ Ｂｒ２６．６２ 測定値：Ｃ４７．９１ Ｈ４．８２ Ｎ４．５１ Ｂｒ２６．４７ ｂ）１−［４−（ベンジルオキシカルボニル）−１−メチル−２ −オキソ−３−アザブチル］−１，４，７，１０−テトラア ザ−シクロドデカン ６００ｍｌのクロロホルムに５５．８ｇ（３２４．４ｍｍｏｌ）の１，４，７ ，１０−テトラアザシクロドデカンを溶解した液に、５０ｇ（１６２．２ｍｍｏ ｌ）の実施例１ａ）の表題化合物を加え 、一晩室温で攪拌する。５００ｍｌの水を加え、有機相を分離し、さらに４００ ｍｌの水で２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に乾燥さ せる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノー ル／ａｑｕ．２５％アンモニア＝１０／５／１）にかける。 収量：薄黄色の粘調なオイル４０．０ｇ［１ａに換算して理論値の６３％］ 元素分析： 計算値：Ｃ６１．３６ Ｈ８．５０ Ｎ１７．８９ 測定値：Ｃ６１．５４ Ｈ８．６８ Ｎ１７．６８ ｃ）１０−［４−（ベンジルオキシカルボニル）−１−メチル− ２−オキソ−３−アザブチル］−１，４，７−トリス（３級 −ブトキシカルボニルメチル）−１，４，７，１０−テトラ アザシクロドデカン（臭化ナトリウム−錯体） 実施例１ｂ）の表題化合物２０ｇ（５１．０８ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム１ ７．９１（１６９ｍｍｏｌ）を含む３００ｍｌのアセトニトリルに３３ｇ（１６ ９ｍｍｏｌ）のブロム酢酸−３級−ブチルエステルを加え、２４時間６０℃で攪 拌する。０℃に冷却してから、塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥させる 。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：酢酸エチルエステル／エタノ ール／：１５／１）にかける。この分画を蒸発し、残査をジイソプロピルエーテ ルで結晶化する。 収量：無色の結晶化粉末３４．６２ｇ（理論値の８１％） 融解点：１１６−１１７℃ 元素分析： 計算値：Ｃ５５．５４ Ｈ７．５９ Ｎ８．３７ Ｎａ２．７４ Ｂｒ９．５６ 測定値：Ｃ５４．７０ Ｈ７．６５ Ｎ８．２４ Ｎａ２．６０Ｂｒ９．３７ ｄ）１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−ア ザブチル）−１，４，７−トリス（３級−ブトキシカルボニ ルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン （臭化ナトリウム−錯体） 実施例１ｃ）の表題化合物３０ｇ（３５．８５ｍｍｏｌ）を５００ｍｌのイソ プロパノールに溶解し、３ｇのパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一 晩室温で水素化する。触媒を濾過して除き、理科液を真空下に乾燥させ、アセト ンを用いて結晶化する。 収量：無色の結晶化粉末２２．７５ｇ（理論値の８５％） 融解点：２２５℃（溶解） 元素分析： 計算値：Ｃ４９．８６ Ｈ７．６９ Ｎ９．３８ Ｎａ３．０７ Ｂｒ１０．７１ 測定値：Ｃ４９．７５ Ｈ７．８１ Ｎ９．２５ Ｎａ２．９４ Ｂｒ１０．５８ ｅ）１０−［１−メチル−２−オキソ−３−アザ−５−オキソ− ５−｛４−ペルフルオロオクチルスルフォニル−ピペラジン −１−イル｝−ペンチル］−１，４，７−トリス（カルボキ シメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン 実施例３３ｄの表題化合物１０ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）と実施例２７ａの表 題化合物７．６１ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌのテトラヒドロフラン に溶解する。０℃で３．９７ｇ（１６．０７ｍｍｏｌ）のＮ−エトキシカルボニ ル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）を加え、３時間０℃ で攪拌し、さらに室温で１２時間攪拌する。真空下に蒸発して乾燥させる。残査 を１５０ｍｌのトリフルオロ酢酸に移し、１２時間室温で攪拌する。蒸発して乾 燥させ、残査を水に溶解し、１０％ｉｇｅｒの苛性ソーダ液でｐＨ３．２に調整 する。ＲＰ−１８クロマトグラフィーで精製する（水／アセトニトリル／テトラ ヒドロフランの勾配）。 収量吸湿性固形物９．６７ｇ（理論値の６３％） 水分含有量：１０．５％ 元素分析（無水物について） 計算値：Ｃ３６．３０ Ｈ３．９３ Ｎ９．５６ Ｆ３１．４９ Ｓ３．１３ 測定値：Ｃ３６．１４ Ｈ３．９８ Ｎ９．４０ Ｆ３１．６７ Ｓ３．０２ ｅ）１０−［１−メチル−２−オキソ−３−アザ−５−オキソ− ｛４−ペルフルオロオクチルスルフォニル−ピペラジン−１ −イル｝−ペンチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメ チル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガ ドリウム−錯体 実施例３３ｅの表題の化合物５ｇ（４．８７ｍｍｏｌ）を６０ｍｌの水に溶解 し、０．８８３ｇ（２．４４ｍｍｏｌ）のガドリニウム酸化物を加える。３時間 ９０℃で攪拌する。溶液を濾過して、濾過液を凍結乾燥する。 収量容積のある不定形な粉末６．４７ｇ（定量） 水分含有量：１１．３％ 元素分析（無水物に関する） 計算値：Ｃ３１．５６ Ｈ３．１６ Ｎ８．３１ Ｆ２７．３７ Ｓ２．７２ Ｇｄ１３．３３ 測定値：Ｃ３１．３７ Ｈ３．３５ Ｎ８．１８ Ｆ２７．１９ Ｓ２．９２ Ｇｄ１３．０５ 実施例３４ ａ）４−ペルフルオロオクタンスルフォニルピペラジン−１−イ ルペンタンジアム酸 グルタル酸無水物１１．４１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフ ラン１００ｍｌの懸濁液を強く攪拌しながら、０℃でトリエチレンアミン１０． ６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）と５９．６７ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）の実施例 ２７ａ）の表題化合物を含む５０ｍｌのテトラヒドロフランを滴下し、一晩室温 に置く。この反応混合液に１００ｍｌの２ＮのHCLで酸性化し、１００ｍｌのテ トラヒドロフランで３回抽出する。有機相を一つにまとめてから、硫酸ナトリウ ムで乾燥し、濾過してから乾燥固化する。残査は２−プロパノール／エチル酢酸 塩で結晶化する。 収量 無色の結晶化固形物５２．３０ｇ（理論値の７３％） 計算値：Ｃ２９．９２ Ｈ２．２２ Ｎ４． １１ Ｆ４７．３３ Ｓ４．７０ 測定値：Ｃ２９．９０ Ｈ２．１８ Ｎ４．０７ Ｆ４７．４２ Ｓ４．７９ ｂ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５，９−ジオキソ−９ −｛４−ペルフルオロオクチル）−ピペラジン−１−イル｝ −ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１ ，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０ −テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体 実施例３４ａの表題の化合物１１．６６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロ ドキシスクシンイミド１．９７g（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチル フォルムアミド／５０ｍ１クロロフォルムに溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８ ．７９ｍｍｏ１）のジシク ロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌し、さらに３時間室温で攪 拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチ エルアミン／５０ｍｌの２−プロパノ−ルを加える。続いて１０．７８ｇ（１８ ．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−１，４， ７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ ン（ＷＯ９５／１７４５１）のガドリニウム酸化物を５０ｍｌの水に溶解して加 え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２００ｍｌメタノール／１ ００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過してジクロロヘキシル尿素を除 く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（Ｒ Ｐ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１６．７ｇ（理論値の７３％） 水分含有量：７．５％ 元素分析（無水物に関する） 計算値：Ｃ３２．９９ Ｈ３．５０ Ｆ２６．０９ Ｇｄ１２．７０ Ｎ７．９ ２ Ｓ２．５９ 測定値：Ｃ３２．７５ Ｈ３．６８ Ｆ２５．８８ Ｇｄ１２．５５ Ｎ７．８ ４ Ｓ２．６３ 実施例３５ ａ）Ｎ−ベンジルペルフルオロオクタスルフォンアミド トリエチルアミン１０．６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）とベンジルアミン１０ ．７２ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の混合液に８０℃で強く攪拌しながら５０．２ １ｇ（１００．０ｍｏｌ）のペルフルオロオクタスルフォニルフロライドを滴下 する。８０℃で２日攪拌し、反応液に３００ｍｌの水を加え、エチル酢酸で３回 抽出する。有機抽出物相を一つにまとめ硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し て一つに乾燥する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロルメ タン／メタノール＝４／１）にかける。 収量：無色の液体４５．９６ｇ（理論値の７８％） 元素分析： 計算値：Ｃ３０．５７ Ｈ１．３７ Ｎ２．３８ Ｓ５．４４ Ｆ５４．８１ 測定値：Ｃ３０．４９ Ｈ１．３０ Ｎ２．４２ Ｓ５．５０ Ｆ５４．９０ ｂ）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸−ｔ−ブチルエステル 実施例３５ａの表題化合物２２．４ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム １５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０℃ で１４．８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを滴 下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥さ せる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタ ン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物を含む分画を蒸発して得た残 査をメタノール／エタノールで結晶化する。 収量：蝋状の無色の固形物２４．０２ｇ（理論値の９０％） 元素分析： 計算値：Ｃ３５．８６ Ｈ２．５８ Ｎ１．９９ Ｓ４．５６ Ｆ４５．９１ 測定値：Ｃ３５．６７ Ｈ２．７１ Ｎ２．１３ Ｓ４．４５ Ｆ４５．８３ ｃ）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸 実施例３５ｂの表題化合物２０ｇ（２８．４３ｍｍｏｌ）を２０ ０ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温で攪拌する。蒸発して乾固する。 残査をメタノール／エーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物１７．４８ｇ（理論値の９５％） 元素分析： 計算値：Ｃ３１．５４ Ｈ１．５６ Ｎ２．１６ Ｓ４．９５ Ｆ４９．８９ 測定値：Ｃ３１．３８ Ｈ１．７０ Ｎ２．０５ Ｓ４．８７ Ｆ４９．７１ ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−８−フェニ ル−オクチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル） −１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウ ム−錯体 実施例３５ｃの表題の化合物１１．０６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロ ドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍ１のジメチル フォルムアミド／５０ｍ１クロロフォルムに溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８ ．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌 し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１． ２７ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。 続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロ キシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１ ０−テトラアザシクロドデカン（ＷＯ９５／１７４５１）のガドリニウム酸化物 を５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査 を２００ｌｍメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過し てジクロロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾 燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１６．４９ｇ（理論値の７５％） 水分含有量：６．５％ 元素分析： 計算値：Ｃ３３．９５ Ｈ３．１８ Ｎ６．９９ Ｓ２．６７ Ｆ２６．８５ Ｇｄ１３．０７ 測定値：Ｃ３３．８１ Ｈ３．２４ Ｎ６．８２ Ｓ２．５４ Ｆ２６．６４ Ｇｄ１２．９１ 実施例３６ ａ）Ｎ−デシルペルフルオロオクタンスルフォンアミド トリエチルアミン１０．６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）とデシルアミン１５． ７３ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の混合液に８０℃で強く攪拌しながらペルフルオ ロオクタンスルフォニルフロライド５０．２１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を滴下 する。２日間８０℃で攪拌した後、反応液に３００ｍｌの水を加え、酢酸エチル で３回抽出する。有機抽出物を一つにまとめてから硫酸ナトリウムで乾燥させ、 濾過して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液： ジクロルメタン／メタノール＝４／１）。 収量：無色の粘調な液体４３．４８ｇ（理論値の６８％） 元素分析： 計算値：Ｃ３３．８１ Ｈ３．４７ Ｎ２． １９ Ｓ５．０２ Ｆ５０．５１ 測定値：Ｃ３３．７１ Ｈ３．３９ Ｎ２．１５ Ｓ４．９３ Ｆ５０．３１ ｂ）Ｎ−デシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ酢酸−ｔ−ブチルエステル 実施例３６ａの表題化合物２４．２６ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウ ム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０ ℃で１４．８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを 滴下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥 させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメ タン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物を含む分画を蒸発して得た 残査をメタノール／エーテルで結晶化する。 収量：蝋状の無色の固形物２４．８７ｇ（理論値の８７％） 元素分析： 計算値：Ｃ３８．２５ Ｈ４．２８ Ｎ１．８６ Ｓ４．２６ Ｆ４２．８６ 測定値：Ｃ３８．０９ Ｈ４．４１ Ｎ１．７４ Ｓ４．１０ Ｆ４２．６７ ｃ）Ｎ−デシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ酢酸 実施例３６ｂの表題化合物２０ｇ（２６．５４ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのトリ フルオロ酢酸に溶解し、一晩室温で攪拌する。蒸発して乾固する。残査をメタノ ール／エーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物１７．２２ｇ（理論値の９３％） 元素分析： 計算値：Ｃ３４．４４ Ｈ３．４７ Ｎ２．０１ Ｓ４． ６０ Ｆ４６．３１ 測定値：Ｃ３４．２８ Ｈ３．３０ Ｎ１．９５ Ｓ４．６５ Ｆ４６．２８ ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ヘプタデシ ル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４， ７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体 実施例３６ｃの表題の化合物１１．９２ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロ ドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチル フォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムに溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８ ．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌 し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１． ２７ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。 続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロ キシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１ ０−テトラアザシクロドデカン（ＷＯ９５／１７４５１）のガドリニウム錯体を ５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を ２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過して ジシクロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフ ィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニ トリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１６．７６ｇ（理論値の７１％） 水分含有量：６．５％ 元素分析： 計算値：Ｃ３５．４６ Ｈ４．１８ Ｎ６．７１ Ｓ２．５６ Ｆ２５．７７ Ｇｄ１２．５５ 測定値：Ｃ３５．２８ Ｈ４．３３ Ｎ６．８０ Ｓ２．６１ Ｆ２５．６５ Ｇｄ１２．４１ 実施例３７ ａ）Ｎ−ヘキシルペルフルオロオクタンスルフォンアミド トリエチルアミン１０．６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）とベンジルアミン１０ ．１２ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の混合液に８０℃で強く攪拌しながらペルフル オロオクタンスルフォニルフロライド５０．２１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を滴 下する。２日間８０℃で攪拌した後、反応液に３００ｍｌの水を加え、酢酸エチ ルで３回抽出する。有機抽出物を一つにまとめてから硫酸ナトリウムで乾燥させ 、濾過して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液 ：ジクロルメタン／メタノール＝４／１）。 収量：無色の液体４５．５０ｇ（理論値の７８％） 元素分析： 計算値：Ｃ２８．８３ Ｈ２．４２ Ｎ２．４０ Ｓ５．５０ Ｆ５５．３７ 測定値：Ｃ２８．２９ Ｈ２．３９ Ｎ２．４４ Ｓ５．５５ Ｆ５５．５０ ｂ）Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸−ｔ−ブチルエステル 実施例３７ａの表題化合物２２．１３ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウ ム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０ ℃で１４，８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを 滴下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥 させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメ タン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物を含む分画を蒸発して得た 残査をメタノール／エタノールで結晶化する。 収量：蝋状の無色の固形物２３．０２ｇ（理論値の８７％） 元素分析： 計算値：Ｃ３４．４４ Ｈ３．４７ Ｎ２．０１ Ｓ４．６０ Ｆ ４６．３１ 測定値：Ｃ３４．３１ Ｈ３．６１ Ｎ１．９７ Ｓ４．６５ Ｆ４６．２５ ｃ）Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸 実施例３７ｂの表題化合物２０ｇ（２８．４３ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのトリ フルオロ酢酸に溶解し、一晩室温で攪拌する。蒸発して乾固する。残査をメタノ ール／エーテルで結晶化する。 収量：無色の結晶化固形物１６．７４ｇ（理論値の９１％） 元素分析： 計算値：Ｃ２９．９６ Ｈ２．５１ Ｎ２．１８ Ｓ５．００ Ｆ５０．３６ 測定値：Ｃ２９．８７ Ｈ２．７０ Ｎ２．０５ Ｓ４．８４ Ｆ５０．１７ ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−トリデシル ］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７ ，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体 実施例３７ｃの表題の化合物１０．９６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロ ドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチル フォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムに溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８ ．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌 し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１． ２７ｍｍｏ１）のトリエチエルアミン／５０ｍ１の２−プロパノールを加える。 続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏ１）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロ キシ−プロピル）−１，４，７−トリス （カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＷＯ９ ５／１７４５１）のガドリニウム錯体を５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室 温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロ ロホルム混合液に移してから、濾過してジクロロヘキシル尿素を除く。濾過液を 蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展 開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１６．４６ｇ（理論値の７５％） 水分含有量：６．８％ 元素分析： 計算値：Ｃ３３．１１ Ｈ３．７０ Ｎ７．０２ Ｓ２．６８ Ｆ２６．９８ Ｇｄ１３． １４ 測定値：Ｃ３３．０１ Ｈ３．８４ Ｎ６．９５ Ｓ２．５７ Ｆ２６．８５ Ｇｄ１３．０３ 実施例３８ ａ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォ ニル）−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルエステル Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニルアミド２０ｇ（３７．９ ４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌ のアセトンに懸濁し、６０℃で２１．６４ｇ（７５．８７ｍｍｏ１）の６−臭化 ヘキサン酸ベンジルエステルを滴下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過し て除き、濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラ フィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタン／アセトン＝１０／１０／１）にか ける。目的物を含む分画を蒸発して得た残査をメタノール／エーテルで結晶化す る。 収量：無色の結晶化固形物２５．２６ｇ（理論値の９１％） 元素分析： 計算値：Ｃ３７．７７ Ｈ３．０３ Ｎ１．９１ Ｓ４．３８ Ｆ４４．１５ 測定値：Ｃ３７．６１ Ｈ３．１８ Ｎ１．８４ Ｓ４．２７ Ｆ４４．０１ ｃ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォ ニル）−アミノ］−ヘキサン酸 実施例３８ｂの表題化合物２０ｇ（２７．３４ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのイソ プロパノール／２００ｍｌジクロルメタンに溶解し、３ｇのパラジウム触媒（１ ０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一晩室温で水素化する。濾過して触媒を取り除き、濾 過液を真空下に蒸発して蒸発させる。残査をエタノール／ヘキサンで結晶化する 。 収量：無色の結晶化固形物１６．１３ｇ（理論値の９２％） 元素分析： 計算値：Ｃ２９．９６ Ｈ２．５１ Ｎ２．１８ Ｓ５．００ Ｆ５０．３６ 測定値：Ｃ２９．８１ Ｈ２．７０ Ｎ２．０９ Ｓ４．９３ Ｆ５０．１４ ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１１−ア ザ−１１−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−トリデ シル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４ ，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体 実施例３８ｂの表題の化合物１０．９６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロ ドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチル フォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃で３．８８ ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０ ℃で攪拌し、 さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。続い て１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシ −プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカン（ＷＯ９５／１７４５１）のガドリニウム錯体を５０ ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２０ ０ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過してジク ロロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィー にかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリ ルの勾配）。 収量：無色のガラス状固形物１５．０ｇ（理論値の６９％） 水分含有量：５．９％ 元素分析： 計算値：Ｃ３３．１１ Ｈ３．７０ Ｎ７．０２ Ｓ２．６８ Ｆ２６．９８ Ｇｄ１３． １４ 測定値：Ｃ３３．０１ Ｈ３．８３ Ｎ６．９１ Ｓ２．４９ Ｆ２６．８３ Ｇｄ１３．０５ 実施例３９ 造影剤の血液排除動態 造影剤の血液−排除動態をラット（市販、ウイスター系、シェーリングＳＰＦ 、体重２５０ｇ程度）を用いて調べた。試験体を静脈注射（尾静脈）で１回投与 し（用量：５０−１００μｍｏｌ／ｋｇ体重）てから、血液中の物質濃度（Ｇｄ −もしくはＤｙ−含有量に基づく）をＩＣＰ−ＡＥＳを用いて３００分間調べた 。薬物動態パラメータ：分配容積（Ｖｓｓ）、総クリアランス（ＣＬｔｏｔ）な らびに排泄半減期(ｔβ）を専用コンピュータープログラム（ＴＯ ＰＦＩＴ２．０；Ｔｈｏｍａｅ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ） Ｇｏｄｅｃｋｅ）を用い 、１−あるいは２−コンパートメント−分配モデルに基づいて計算した。 ログ）との比較より、本発明のフッ素化合物（例えば実施例１ｃ）は明らかに血 液からゆっくりと排泄され、配分容積が小さい（図１と表１を参照）。 驚くべきことに、この化合物が血液により長く留まり、５０μｍｏ１Ｇｄｋｇ 体重以下という比較的低用量でも“血液プール型造影剤”一例えば適当な技術と 組み合わせて血管を描写するためのもの−としても好適であることが確認された 。 図１： を一回、静脈注射することによる、Ｄｙ−ＤＴＰＡ（容量：１００μｍｏｌ Ｄ ｙ、体重１ｋｇあたり、ｎ＝３）及び実施例１ｃ（容量：５０μｍｏｌ Ｇｄ、 体重１ｋｇあたり、ｎ＝３）の本発明フッ素化合物の場合の、血液（注射投与量 中の％）からの排泄 ＩＣＰ−ＡＥＳで測定した血液中のＧｄ−およびＤｙ−含有量。 表１： 薬物動態パラメータ：Ｄｙ−ＤＴＰＡおよび実施例１ｃの本発明のフッ素化合物 の分配容積（Ｖｓｓ）、総クリアランス（ＣＬｔｏｔ）ならびに排泄半減時間（ ｔβ）。（ＴＯＰＦＩＴで計算２．０；１−もしくは２−コンパートメントモデ ル） 詳細は本文図１参照。 実施例４０ モルモットにおけるリンパ節への蓄積 様々なフッ素含有ガドリニウム−ならびにマンガン−錯体を、刺激したモルモ ット（完全フレンドアジュバント；０．１ｍｌを左右の上および下腿に；潅流物 質投与前２週間）の皮下に投与した後９０分から２４時間（２．５−１０μｍｏ ｌ総ガドリニウム／ｋｇ体重、後ろ足皮下）リンパ節への集中蓄積を、３つの連 続するリンパ節瘤（膝窩、鼠径、腸骨）について調べた。その結果を表２に示す （ＩＣＰ−ＡＥＳを用いたガドリニウム−濃度測定）： 表２は、３つの連続するリンパ節瘤で造影剤濃度が高いことを示している。 実施例４１ 造影剤の間質投与によるリンパ節造影（ＭＲＴ） 図１は実施例２ｃ（図ではＧｄ−ＤＯ３Ａ−ｇ−アミノアミド−ペルフルオロ オクチルエーテルと表示）（１０μｍｏｌ Ｇｄ／ｋｇ体重）のＧｄ−錯体の（ モルモットの後足の足指の間）皮下投与前（左、造影前）と１２０分後（右）の 膝窩および、鼠径部リンパ節のＭＲ−像を示している。Ｔ１−過重スピンエコー 処理すると（ＴＲ４０ｍｓ,ＴＥ１５ｍｓ）、注射していない側ならびに造影前 の像に比べて膝窩部および鼠径部のリンパ節のシグナルが大きく増加した。 図１：造影剤の間質投与によるＭＲＴ−リンパ節像 １０μｍｏｌＧｄ／ｋｇのＧｄ−ＤＯ３Ａ−γ−アミノアミド−過フルオロオク チルエーテルの Ｔ１−過重スピンエコ−処理（ＴＲ４００／ＴＥＩ５）モルモット、注射箇所 ：後足足指間（一側） 矢印：注射箇所の蓄積を示す膝窩および鼠径リンパ節 実施例４２ 腹膜内投与後の造影剤の排除 本発明のペルフルオロ化カドリニウム錯体をラットの腹膜内に投与（１００μ ｍｏｌ総ガドリニウム／ｋｇ体重）した１４日後の肝臓およびその他の体部にお ける金属の残存について調べた。本試験ではフッ素含有化合物２ｃ）を用いた。 腹膜内投与後１４日目の肝臓内のガドリニウム濃度は投与量の０．２２％であり 、その他の体部での濃度は１．１％であった。 これに比べ重合物質であるＧｄ−ＤＰＴＡ−ポリリジンは排泄は不十分である 。投与１４後に体内に投与量の７％がまだ残っている。実施例４３ Ｔ１−緩和性選択化合物の決定 以下の化合物の緩和性をminiスペックｐｃ２０（２０ＭＨｚ，０．４７Ｔ）を 用いて、３７℃で水およびヒト血漿について調べ、Ｇ 比較した。 n.b.＝測定せず¹ ） Ｉｎｖｅｓｔ．Ｒａｄｉｏ１． １９９２， ３４６より

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 237/08 Ｃ０７Ｃ 237/08 237/10 237/10 311/05 311/05 311/06 311/06 Ｃ０７Ｄ 257/02 Ｃ０７Ｄ 257/02 295/22 295/22 Ａ // Ｃ０７Ｆ 5/00 Ｃ０７Ｆ 5/00 Ｄ Ｈ 13/00 13/00 Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，Ａ Ｚ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 シュレッケル，ボルフガンク ドイツ連邦共和国，デー―12047 ベルリ ン，フリーデルシュトラーセ 15 (72)発明者 バインマン，ハンス―ヨアヒム ドイツ連邦共和国，デー―14129 ベルリ ン，ベストフィネル ベク 23 (72)発明者 フレンツェル，トーマス ドイツ連邦共和国，デー―12247 ベルリ ン，ポール―シュナイデル―シュトラーセ 41 (72)発明者 ミゼルビツ，ベルント ドイツ連邦共和国，デー―13439 ベルリ ン，マルケンドルフェル シュトラーセ ５ (72)発明者 エベルト，ボルフガンク ドイツ連邦共和国，デー―12203 ベルリ ン，ホルテンジーエンシュトラーセ 64

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式Ｉ： Ｒ^F−Ｌ−Ａ Ｉ 〔式中： Ｒ^Fはフルオル化した直鎖もしくは分枝状の式−Ｃ_nＦ_2nＸで表される炭素鎖で あり、 当該式中のＸが フッ素、塩素、臭素、ヨード又は水素原子であり、 ｎが４〜３０の間の数字であり； Ｌは直接結合、メチレン基、−ＮＨＣＯ−基、又は： （式中のｐは０から１０の数字であり、ｑ及びｕは相互に独立して数字０か１ であり、そして Ｒ¹は水素分子、メチル基、−ＣＨ₂−ＯＨ−基、−ＣＨ₂−ＣＯ₂Ｈ基又はＣ₂ −Ｃ₁₅の鎖であり、これは、１から３個の酸素原子、１から２個の＞ＣＯ−基も しくはアリール基により切断されていてもよくそして／又は１から４個のヒドロ キシル基、１から２個のＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ基、１から２個のカルボキシ基も しくは−ＳＯ₃Ｈ−基で置換されていてもよい）により表わされる基、 あるいは直鎖、分枝状、飽和あるいは不飽和型のＣ₂−Ｃ₃₀−炭素鎖であって 、これは場合によっては１から１０個の酸素原子、１から３個の−ＮＲ¹一基、 １から２個の硫黄原子、ピペラジン、ＣＯＮＲ¹−基、ＮＲ¹ＣＯ−基、−ＳＯ₂ −基、ＮＲ¹−ＣＯ₂−基、１から２個の−ＣＯ−基、 換型されたアリールを含むこともあり、そして／または当該基により中断されて いることもあり、そして／または場合によっては１から３個の−ＯＲ¹−基、１ から２個のオキソ基、１から２個の−ＮＨ−ＣＯＲ¹−基、１から２個の−ＣＯ ＮＨＲ¹一基、１から２個の−（ＣＨ₂）_p−ＣＯ₂Ｈ−基、１から２個の−（ＣＨ₂ ）_p−（Ｏ）_q−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｒ^F基で置換されていることもあり、当該基中の、 Ｒ¹，Ｒ^F，ｐ及びｑは前記と同意であり、そして ＴはＣ₂−Ｃ₁₀−鎖であり、時に１個から２個の酸素原子もしくは１から２個 の−ＮＨＣＯ−基で切断されることがあり； Ａは錯体形成体又は金属錯体、あるいはその有機および／又は無機塩基の塩又 はアミノ酸もしくはアミン酸アミドであり、そして特に 一般式II： （式中、Ｒ³，Ｚ¹、およびＹは互いに独立しており、かつ Ｒ³はＲ¹と同意であり、又はｍが０，１もしくは２であり、ＬとＲ^Fが前記に 同意である−（ＣＨ₂）_m−Ｌ−Ｒ^Fであり、 Ｚ¹はそれぞれ独立に水素又は原子番号２１〜２９，３９，４２ ，４４もしくは５７〜８３の金属イオンであり、 Ｙは−ＯＺ¹−又は であり、式中のＺ¹、Ｌ、Ｒ^F，およびＲ³は前記に同意である）の鎖形成体又は 錯体；あるいは、 式中のＲ³とＺ¹が前記に同意であり、Ｒ²はＲ¹とが同じである一般式III：の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＺ¹が前記に同意である一般式IV： の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＺ¹が前記に同意であり、ｏとｑが０か１であり、その合計ｏ＋ｑ＝１ である一般式Ｖ： の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＺ¹が前記に同意である一般式VI：の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＺ¹とＹが前記に同意である一般式VII： の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＲ³とＺ¹が前記に同意であり、そしてＲ²がＲ¹と同意である一般式VIII ： の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＲ³とＺ¹が前記に同意である一般式IX：の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＲ³とＺ¹が前記に同意である一般式Ｘ： の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＺ¹ｐとｑが前記に同意であり、そしてＲ²がＲ¹と同じである一般式Ｘ Ｉ： の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＬ、Ｒ^F及びＺ¹が前記に同意である一般式ＸII：の錯体形成体又は錯体；あるいは、 式中のＺ¹が前記に同意である一般式ＸIII： の錯体形成体もしくは錯体；である〕 による表わされるペルフルオロアリル含有化合物。 ２．Ｚ¹が水素原子であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 ３．式−ＣｎＦ_2nＸのｎが４〜１５の間の数字であることを特徴 とする請求項１又は２に記載の化合物。 ４．式−ＣｎＦ_2nＸのＸがフッ素原子であることを特徴とする請求項１〜３の いずれか１に記載の化合物。 ５．Ｌが次のもの： であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。 ６．次の化合物： １０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフル オロオクチルスルフォニル）−ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチ ル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのカドリニウム−錯体、又 は１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０， １１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６， １７，１７，１７−ヘプタデカフルオロ−ヘプタデシル］−１，４，７−トリス （カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのカドリ ニウム−錯体である請求項１に記載の 化合物。 ７．一般式Ｉのペルフルオロアルキル含有化合物を製造する方法にあって、 ａ）式中のＡが一般式IXである一般式Ｉを製造するために、一般式２０： （式中、Ｒ⁴が水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル又はベンジ ルである） で表わされる化合物を、一般式２１： （式中、Ｒ³はＲ¹と同じか又はその保護型であり、あるいはｍが０，１、又は ２を意味し、Ｌ’がＬであり、場合によっては保護型でもあり、そしてＲ^Fがペ ルフルオロ過炭素鎖である（ＣＨ₂）_m−Ｌ−Ｒ^Fである） により表わされるエポキシドと、 アルコール、エーテル、水、もしくは水と１種類の有機溶媒の混合液中、−１ ０℃から１８０℃の温度で無機およびあるいは有機塩基を添加して反応せしめ、 そして所望により存在する保護基を開裂し、得られた錯体形成体を室温以上の温 度で、原子番号２１〜２９，３９，４２，４４又は５７〜８３の元素の金属酸化 物又は金属塩 の少なくとも一つと反応せしめ、そしてさらに必要に応じて、存在する酸性水素 原子をカチオン、無機および／又は有機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミドで置 換し；あるいは、 ｂ）式中のＡが一般式VIIIである一般式Ｉの化合物を製造するために、一般式 ２０の化合物を、一般式２８： （式中、Ｒ²がＲ¹であり、Ｈａｌが塩素、臭素、およびヨードであり、そして Ｒ^F、Ｌ’およびＲ³が前記に同意である） で表わされる化合物により、公知の方法によりアルキル化し、そして所望によ り存在する保護基を開裂し、得られた錯体形成体を用いてａ）と同様にして処理 し；あるいは、 ｃ）式中のＡが一般式VIIである一般式Ｉの化合物を製造するために、一般式 ２０の化合物を、一般式３４： （式中、Ｈａｌ’は、Ｈａｌ、フッ素、−ＯＴｓ又はＯＭｓであ 残基であり、そしてＬ’及びＲ^Fは上記に同意である） により表わされる化合物と、公知の方法を用いて反応せしめ、そし て所望により、場合によっては存在する保護基を開裂し、得られた錯体形成体を ａ）と同様にして処理し；あるいは、 ｄ）一般式Ｉの化合物にあって、当該式中のＡが、ｑが数字の０である一般式 ＸＩに同意である化合物を製造するために、一般式２０の化合物を、一般式６ ８： （式中、ＲＦ、Ｌ’、Ｒ²およびＨａｌは上記に同じである） で表わされる化合物と、高温の有機溶媒中に数時間おいて反応せしめ、そして場 合によっては存在する保護基を開裂し、得られた錯体形成体をａ）と同様にして 処理し；あるいは、 ｅ）一般式Ｉの化合物にあって、当該式中のＡが、ｑが数字の１である一般式 ＸＩに同意である化合物を製造するために、一般式２０の化合物を、一般式６８ ａ： （式中、Ｒ^F、Ｌ’、Ｒ³、ｐおよびＨａｌは上記に同意である） により表わされる化合物と、高温の有機溶媒中に数時間おいて反応せしめ、つづ いて場合によっては存在する保護基を開裂し、得られた錯体形成体をａ）と同様 にして処理する； ことを特徴とする製造方法。 ８．一般式Ｉのペルフルオロアルキル含有化合物の製造方法にあって、 ａ）式中のＡが一般式IIと同意である一般式Ｉの化合物を製造するために、一 般式IIのＹがＯＨ−基である場合には、一般式４８： （式中、Ｒ⁴は前記に同意である） で表わされる化合物を、一般式２９： （式中、Ｒ³、Ｌ’、Ｒ^Fは前記に同意である） により表わされるアミンと、有機溶媒中で、場合によっては無機および／又は有 機塩基を添加して、高温におき反応せしめ、そして、場合によっては存在する保 護基を開裂し、得られた錯体形成体を室温以上の温度で、原子番号２１〜２９， ３９，４２，４４又は５７〜８３の元素の金属酸化物もしくは金属塩の少なくと も一つと反応せしめ、さらに、必要に応じて、存在する酸性水素原子をカチオン 、無機および／又は有機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミドと反応せしめ；ある いは、一般式IIのＹが である場合には、一般式４９：のジエチルエントリアミン−ペンタ酢酸のビス無水物を、同様の条件下で式２９ のアミンと反応せしめ、その後は先出の例と同様に処理し；あるいは、 ｂ）式中のＡが一般式ＸIIと同意である一般式Ｉの化合物を製造するために、 ビス無水物４９を、一般式６７： （式中、ＲＦとＬ’は前記に同意である） のピペラジン誘導体とａ）と同一条件下で反応せしめ、さらに場合によっては存 在する保護基を開裂して、さらにａ）と同様に処理する； ことを特徴とする製造方法。 ９．一般式Ｉのペルフルオロアルキル含有化合物の製造方法にあって、 ａ）式中のＡが一般式IIIと同意である一般式Ｉの化合物を製造するために、 一般式５２： （式中、ＨａｌとＲ⁴は前記に同意である） により表わされるハロゲン炭酸誘導体を、一般式５１： （式中、Ｒ^F、Ｌ’、Ｒ²及びＲ³は前記と同意である） により表わされる化合物と、公知の方法を用いて反応せしめ、さらに場合によっ ては、得られた錯体形成体を室温以上の温度で、原子番号２１〜２９，３９，４ ２，４４又は５７〜８３の元素の金属酸化物又は金属塩の少なくとも一つと反応 せしめ、さらに必要に応じて、存在する酸性水素原子をカチオン、無機および／ もしくは有機塩基、アミノ酸あるいはアミノ酸アミドで置換し；あるいは ｂ）式中のＡが一般式ＸIIIと同意である一般式Ｉの化合物を製造するために 、ａ）と同様の方法で、一般式５２のハロゲン炭酸誘導体を、一般式６６： （式中、Ｒ^F、Ｌ’およびＲ²は前記に同意である） により表わされるピペラジン誘導体と反応せしめ、さらに場合によっては存在す る保護基を開裂して、さらにａ）と同様にして処理する； ことを特徴とする製造方法。 １０．一般式Ｉのペルフルオロアルキル含有化合物を製造する方法にあって、 式中のＡが一般式IVである化合物を製造するために、一般式５６ ： （式中、Ｒ⁴は前記と同意である） により表わされるヒドロキシ酸又は−エステルを、一般式５５： Ｈａｌ−Ｌ’−Ｒ^F （５５） （式中、ＲＦ、Ｌ’およびＨａｌは前記に同意である） により表わされるハロゲン化合物と、有機溶媒と緩衝液からなる混合液中、弱ア ルカリ性のｐＨ、室温条件下に数時間かけて反応せしめ、さらに場合によっては 存在する保護基を開裂し、得られた錯体形成体を、室温以上の温度で、原子番号 ２１〜２９，３９，４２，４４あるいは５７〜８３の元素の金属酸化物又は金属 塩の少なくとも一つと反応せしめ、さらに、必要に応じて、存在する酸性水素原 子をカチオン、無機および／又は有機塩基、アミノ酸あるいはアミノ酸アミドで 置換することを特徴とする方法。 １１．一般式Ｉのペルフルオロアルキル含有化合物の製造方法にあって、 ａ）式中のＡが一般式Ｖと同意である一般式Ｉの化合物を製造するために、一 般式１８： Hal-CH₂CO₂R⁴ (18) （式中、ＨａｌとＲ⁴は前記に同意である） により表わされるハロゲンカルボン酸エステル又は酸を、一般式３９： （式中、Ｒ^F、Ｌ’、及びｑは前記と同意である） により表わされる化合物と、公知の方法を用いて反応せしめ、さらに場合によっ ては、得られた錯体形成体を室温以上の温度で、原子番号２１〜２９，３９，４ ２，４４又は５７〜８３の元素の金属酸化物又は金属塩の少なくとも一つと反応 せしめ、さらに、必要に応じて、存在する酸性水素原子をカチオン、無機および ／もしくは有機塩基、アミノ酸あるいはアミノ酸アミドで置換し；あるいは、 ｂ）式中のＡが一般式・と同意である一般式Ｉの化合物を製造するために、一 般式１８のａ−ハロゲンカルボン酸エステルもしくは−酸を、一般式３６： （式中、Ｌ’及びＲ^Fは前記に同意である） により表わされる化合物と、公知の方法で反応せしめ、さらにａ） と同様にして処理し；あるいは、 ｃ）式中のＡが一般式Ｘと同意である一般式Ｉの化合物を製造するために、一 般式１８のａ−ハロゲンカルボン酸エステル又は酸を、一般式７０： （式中、Ｒ^F、Ｌ’およびＲ³は前記に同意であり、そしてＳｇは保護基である ） により表わされる化合物と、公知の方法を用いて反応せしめ、さらにａ）と同様 にして処理する； ことを特徴とする製造方法。 １２．少なくとも１種類の生理的に利用可能な請求項１の化合物を含み、場合 によっては医薬品に通常使用される添加物も含む医薬品材料。 １３．少なくとも１種類の生理的に利用可能な請求項１の化合物又は請求項１ ２に記載の医薬品材料を１Ｈ−ＮＭＲ−診断法および−スペクトロスコピ−の造 影剤として利用する方法。 １４．少なくとも１種類の生理的に利用可能な請求項１の化合物又は請求項１ ２の医薬品材料をレントゲン診断の造影剤として利用する方法。 １５．少なくとも１種類の生理的に利用可能な請求項１の化合物又は請求項１ ２の医薬品材料を放射線−診断および−治療の医薬品として利用する方法。 １６．血液−プール−剤として用いる請求項１３又は１４の方法。 １７．リンパ管造影剤として用いる請求項１３又は１４の方法。