JP2000505083A

JP2000505083A - アレルギー疾患の治療に有用な新規な置換されたｎ―メチル―ｎ―（４―（４―（１ｈ―ベンズイミダゾール―２―イル）〔１，４〕ジアゼパン―１―イル）―２―（アリール）ブチル）ベンズアミド

Info

Publication number: JP2000505083A
Application number: JP9530170A
Authority: JP
Inventors: メイナード，ジヨージ・デイー; ケイン，ジヨン・エム; クードラツ，エリザベス・エム; ドールトン，クリストフアー・アール; サンテイアーゴ，ブラウリヨウ; ブラツトン，ラリ・デイー
Original assignee: ヘキスト・マリオン・ルセル・インコーポレイテツド
Priority date: 1996-02-21
Filing date: 1997-01-29
Publication date: 2000-04-25
Also published as: AU2253197A; NO983829L; CA2246994A1; ATE282609T1; CN1211248A; DE69731620D1; CA2246994C; EP0888338B1; KR19990087130A; TW440565B; WO1997030991A1; EP0888338A1; HUP9900401A3; NO983829D0; BR9710712A; IL125605A0; NZ330909A; AR005897A1; AU708738B2; CN1143856C

Abstract

(57)【要約】本発明は、ヒスタミン受容体アンタゴニストおよびタキキニン受容体アンタゴニストとして有用である式

Description

【発明の詳細な説明】アレルギー疾患の治療に有用な新規な置換されたＮ− メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２− （アリール）ブチル）ベンズアミド本発明は、新規な置換されたＮ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（アリール）ブチル）ベンズアミド誘導体（以下、式(１)の化合物と称す）およびヒスタミン受容体アンタゴニストおよびタキキニン受容体アンタゴニストとしてのこれらの化合物の使用に関するものである。このようなアンタゴニストは、喘息；気管支炎；クローン病および潰瘍性大腸炎を包含する炎症性腸疾患；季節性鼻炎および副鼻腔炎を包含するアレルギー性鼻炎；アレルギー；および嘔吐の治療に有用である。本発明の化合物は、ヒスタミン受容体拮抗作用およびタキキニン受容体拮抗作用のような薬理学的活性において有用である。ヒスタミン応答の拮抗作用は、ヒスタミン受容体の遮断によって誘発することができる。タキキニン応答の拮抗作用は、タキキニン受容体の遮断によって誘発することができる。本発明の一つの目的は、ヒスタミンの新規且つ有用なアンタゴニストを提供せんとするものである。本発明の他の目的は、タキキニンの新規且つ有用なアンタゴニストを提供せんとするものである。本発明の特別の目的は、ヒスタミンおよびタキキニン受容体拮抗作用を示す化合物を提供せんとするものである。発明の要約本発明は、式の新規な置換されたＮ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール −２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（アリール）ブチル）ベンズアミド誘導体およびその立体異性体および医薬的に許容し得る塩を提供する。上記式において、 R'は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OCF₃、C₁〜C₆アルキルおよびC₁ 〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R"は、水素または（式中、R₂₀は、水素、C₁〜C₄アルキルおよび-CF₃からなる群から選択されたものである）からなる群から選択された基であり； R₃は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； Ar₁は、（式中、R₁は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、CF₃、 C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R₂は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜２個の置換分である）からなる群から選択された基であり； R₄は水素、C₁〜C₆アルキル、-(CH₂)_w-O-(CH₂)_tCO₂R₈、-(CH₂)_jCN、-(CH₂)_uCO₂ R₆、-(CH₂)_uC(O)NR₁₆R₁₇、-(CH₂)_pAr₂、-(CH₂)_w-O-R₇、-CH₂CF₃、-CH₂CH₂CH₂CF₃ 、-(CH₂)₂CH=CH₂、-CH₂CH=CH₂、-CH₂CH=CHCH₃、-CH₂CH=CHCH₂CH₃、-CH₂CH=C(CH₃ )₂、および-(CH₂)_qS(O)_kR₁₉からなる群から選択されたものであり；ｗは、２〜５の整数であり；ｔは、１〜３の整数であり；ｊは、１〜５の整数であり；ｕは、１〜５の整数であり；ｐは、１または２であり；ｇは、２または３であり；ｋは、０、１または２の整数であり； R₆は、水素またはC₁〜C₆アルキルであり； R₇は、水素、C₁〜C₄アルキル、-(CH₂)_y-CF₃、-CH₂CNまたは (式中、ｖは、１〜３の整数であり；ｙは、０〜２の整数であり； R₁₄は、水素、ハロゲン、C₁〜C₄アルキルおよび-CO₂R₁₅からなる群から選択されたものであり； R₁₅は、水素またはC₁〜C₄アルキルである)からなる群から選択された基であり； R₈は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； R₁₆は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； R₁₇は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； Ar₂は、（式中、 R₉は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、CF₃、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆アルコキシおよび-CO₂R₁₃（式中、R₁₃は、水素およびC₁〜C₄アルキルからなる群から選択されたものである）からなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R₁₀は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜２個の置換分であり； R₁₁は、水素、-CH₃および-CH₂OHからなる群から選択されたものであり； R₁₂は、水素、C₁〜C₄アルキルおよびベンジルからなる群から選択されたものであり； R₁₈は、水素、ハロゲン、-CH₃および-CH₂OHからなる群から選択されたものである）からなる群から選択された基であり； R₁₉は、C₁〜C₄アルキルまたは式の基である。当業者によって理解されるように、式（１）のＮ−メチル−Ｎ−（４−（４− （１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２ −（アリール）ブチル）ベンズアミドは、立体異性体として存在する。特に、本発明のＮ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（アリール）ブチル）ベンズアミドは、ブチルの２−位において、すなわちアリール置換分の結合の点において立体異性体として存在する。本明細書中の式(１)の化合物の１種の化合物に対する何れの参照も、特定の立体異性体または立体異性体の混合物を包含することを意味する。特定の立体異性体は、エナンチオマー的に純粋なまたはエナンチオマー的に豊富な出発物質を使用して、立体特異的合成によって製造することができる。出発物質または生成物の特定の立体異性体は、当該技術において既知の技術、例えばキラル固定相上のクロマトグラフィー、酵素的分割または分割の目的で使用される試薬により形成された付加塩の分別再結晶化によって分割採取することができる。特定の立体異性体を分割採取する有用な方法は、当該技術において既知でありそしてStereochemistry of Organic Compounds，F.L．ElielおよびS.H．Wilen ，Wiley(1994)およびEnantiomers，Racemates and Resolutions，J．Jacques，A ．ColletおよびS.H．Wilen，Wiley(1981)に記載されている。本明細書中において、（ａ）“ハロゲン”なる用語は、弗素原子、塩素原子、臭素原子または沃素原子を意味する。（ｂ）“C₁〜C₆アルキル”なる用語は、１〜６個の炭素原子を含有する分枝鎖状または直鎖状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを意味する。（ｃ）“C₁〜C₆アルコキシ”なる用語は、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシなどを意味する。（ｄ）-C(O)-または-(O)C-なる表示は、式のカルボニル基を意味する。味する。（ｆ）実施例および製造において使用される以下の用語は、以下に示す意義を有す。“kg”はキログラムを意味し、“ｇ”はグラムを意味し、“mg”はミリグラムを意味し、“μｇ”はマイクログラムを意味し、“mol”はモルを意味し、 “mmol”はミリモルを意味し、“nmole”はナノモルを意味し、“Ｌ”はリットルを意味し、“mL”または“ml”はミリリットルを意味し、“μl”はマイクロリットルを意味し、“℃”は摂氏度を意味し、“Rf”は保持ファクターを意味し、“mp”は融点を意味し、“dec”は分解を意味し、“bp”は沸点を意味し、“H gのmm”は水銀のミリメートルの圧力を示し、“cm”はセンチメートルを意味し、“nm”はナノメートルを意味し、“〔α〕_D ²⁰”は１デシメートルセルにおいて得られた20℃におけるナトリウムのＤ線の比旋光度を意味し、“Ｃ”は濃度（ｇ／ml）を意味し、“THF”はテトラヒドロフランを意味し、“DMF”はジメチルホルムアミドを意味し、“ブライン”は飽和塩化ナトリウム水溶液を意味し、“Ｍ”はモルを意味し、“mM”はミリモルを意味し、“μM”はマイクロモルを意味し、 “nM”はナノモルを意味し、“psi”は一平方インチ当たりのポンドを意味し、 “TLC”は薄層クロマトグラフィーを意味し、“HPLC”は高速液体クロマトグラフィーを意味し、“HRMS”は高分解質量スペクトルを意味し、“μCi”はマイクロキュリーを意味し、“i.p.”は腹腔内を意味し、“i.v.”は静脈内を意味し、そして“DPM”は１分当たりの崩壊を意味する。（ｇ）の表示は、フェニルまたは置換されたフェニルを意味しそしてこの基は、１−位において結合しておりそしてＲによって示される置換分は、２、３、４、５または６位の何れかの位置において結合することができる。（ｈ）の表示は、ピリジン、置換されたピリジン、ピリジルまたは置換されたピリジルを意味しそしてこの基は、２−位、３−位または４−位において結合することができる。この基が２−位において結合している場合は、Ｒによって示される置換分は３、４、５または６位の何れかの位置において結合することができ、この基が３−位において結合している場合は、Ｒによって示される置換分は２、４、５または６位の何れかの位置において結合することができそしてこの基が４−位において結合している場合は、Ｒによって示される置換分は２、３、５または６位の何れかの位置において結合することができるということは理解されるべきである。（ｉ）の表示は、チオフエンまたはチエニルを意味しそしてこの基は、２または３−位において結合しているということは理解されるべきである。（ｊ）の表示は、ナフタレン、置換されたナフタレン、ナフチルまたは置換されたナフチルを意味しそしてこの基は１−位または２−位において結合することができるということは理解されるべきである。さらに、この基が１−位において結合している場合は、Ｒによって示される置換分は２、３、４、５、６、７または８位の何れかの位置において結合することができそしてこの基が２−位において結合している場合は、Ｒによって示される置換分は１、３、４、５、６、７または８位の何れかの位置において結合することができるということは理解されるべきである。（ｋ）“エナンチオマー余剰”または“ee”なる用語は、１個のエナンチオマーＥ１が２個のエナンチオマーＥ１＋Ｅ２の混合物において過剰である％、すなわち、｛(Ｅ１−Ｅ２)÷(Ｅ１＋Ｅ２)｝×100％＝ee （“(＋)−”なる表示はエナンチオマーを意味し、“(−)−”なる表示は−エナンチオマーを意味する）を意味する。（ｌ）“（C₁〜C₄）アルキル”なる用語は、１〜４個の炭素原子を含有する飽和の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を意味しそしてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルを包含する。（ｍ） -CO₂Rおよび-C(O)ORなる表示は、式の基を意味する。（ｎ） -C(O)NRRなる表示は、式の基を意味する。（ｏ）の表示は、フランまたはフリルを意味しそしてこの基は、２−位または３−位において結合していることは理解されるべきである。（ｐ）“その医薬的に許容し得る塩”なる用語は、酸付加塩または塩基付加塩を意味する。 “医薬的に許容し得る酸付加塩”なる表現は、式（１）によって示される塩基性化合物またはその中間体の何れかの化合物の非毒性の有機または無機酸付加塩に適用することを意図する。適当な塩を形成する無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸および燐酸およびオルト燐酸モノ水素ナトリウムおよび硫酸水素カリウムのような酸性金属塩を包含する。適当な塩を形成する有機酸の例は、モノ−、ジ−およびトリカルボン酸を包含する。このような酸の例は、例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタール酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マイレン酸、ヒドロキシマイレン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびスルホン酸、例えばメタンスルホン酸および２−ヒドロキシエタンスルホン酸である。このような塩は、水和形態または実質的に無水の形態で存在することができる。一般に、これらの化合物の酸付加塩は、水または種々の親水性有機溶剤に可溶性でありそして遊離塩基形態に比較して、一般に高い融点を示す。 “医薬的に許容し得る塩基付加塩”なる表現は、式（１）によって示される化合物またはその中間体の何れかの化合物の非毒性の有機または無機塩基付加塩に適用することを意図する。適当な塩を形成する塩基の例は、アルカリ金属またはアルカル土類金属の水酸化物、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムまたはバリウムの水酸化物、アンモニア、および脂肪族、脂環式または芳香族有機アミン、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミンおよびピコリンを包含する。式（１）の好ましい実施化は、次の通りである。 R₄が-(CH₂)_w-O-R₇である化合物が、好ましい。 R₄が-(CH₂)_w-O-R₇でありそしてｗが２である化合物が、より好ましい。 R₄が-(CH₂)_pAR₂である化合物が、好ましい。 R₄が-(CH₂)_pAR₂でありそしてｐが１である化合物が、より好ましい。 R₄が-(CH₂)_pAR₂でありそしてｐが１でありそしてAR₂がフル−２−イル、フル −３−イル、５−ヒドロキシメチルフル−２−イルまたはピリド−２−イルである化合物が、もっとも好ましい。本発明に包含される化合物の例は、次の化合物を包含する。これらの例は、化合物の(＋)−異性体および(−)−異性体およびこれらの混合物を包含するということは理解されるべきである。このリストは、代表的なものであることを意味するものでありそして如何なる点においても本発明の範囲を限定するものではない。Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−（フルオロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジフルオロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジフルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミドＮ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−クロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−４−クロロベンズアミド：；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−４−メチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−４−ｔ−ブチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−2,4−ジメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジメトキシフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン −１−イル）−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−５−イル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−５−イル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（ナフト−２−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル)−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4］ジアゼパン−１−イル)− ２−(3−トリフルオロメチルフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−(１−(５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２ −(４−トリフルオロメチルフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(チエン−２−イル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン −１−イル）−２−（ピリド−２−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−２−イル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−３−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−３−イル)ブチル）3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−４−イル)ブチル）3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−４−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジフルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジフルオロフェニル）ブチル）−3,4,5 −トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−クロロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−クロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−クロロベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−メチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−ｔ −ブチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）2,4−ジメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）−3,4,5 −トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(ナフト−２−イル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)ブチル）− 3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−トリフルオロメチルフェニル)ブチル）− 3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（チエン−２−イル）ブチル）− 3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−２−イル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−２−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−３−イル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−３−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−４−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−４−イル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4 ］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメチルフェニル）ブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジフルオロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジフルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4 −ジクロロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−４−クロロベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−４−メチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−４−ｔ−ブチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−2,4−ジメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−メトキシフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−メトキシフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジメトキシフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ナフト−２−イル) ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４ −トリフルオロメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(チエン−２−イル) ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ピリド−２−イル) ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ピリド−２−イル) ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ピリド−３−イル) ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ピリド−３−イル) ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−４−イル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ピリド−４−イル) ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（3,4−ジメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(４−フルオロフェニル)ブチル)−５−トリフルオロメトキシ−２−メトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(４-フルオロフェニル)ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(４-フルオロフェニル)ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−1H-ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−フェニルブチル )ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（N,N−ジメチルアセトアミド）−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−フェニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（アセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(4−フルオロフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（N,N−ジメチルアセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（アセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（N,N−ジメチルアセトアミド）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（３−クロロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エトキシカルボニルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エトキシカルボニルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−（エトキシカルボニル）エチル）− 1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン-１−イル)−２−(４− フルオロフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エトキシカルボニルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル） −２−（３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エトキシカルボニルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル） −２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エトキシカルボニルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェノキシエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４− メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エトキシカルボニルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（メチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（メチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（メチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（プロピル））−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（メチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（エチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（メチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル） −3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（４−フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（４−フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（４−フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（４−フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（４−フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（４−フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−メトキシフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（４−フルオロベンジル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(４−メトキシフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−(１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4］ジアゼパン−１−イル)− ２−フェニルブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−(1−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4］ジアゼパン−１−イル） −２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4］ジアゼパン−１−イル） −２−（４−フルオロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−フルオロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１ −イル）−２−(3,4−ジフルオロフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジフルオロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−クロロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−４−クロロベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−４−メチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−４−ｔ−ブチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−2,4−ジメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−メトキシフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジメトキシフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4］ジアゼパン−１−イル） −２−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4］ジアゼパン−１−イル） −２−（ナフト−２−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル)−3,4,５−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(チエン−２−イル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−２−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−２−イル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−３−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(ピリド−３−イル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１ −イル）−２−(ピリド−４−イル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−４−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−フルオロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジフロオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジフロオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−クロロフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−クロロフェニル )ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−クロロベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−メチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−ｔ−ブチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−2,4−ジメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−メトキシフェニル)ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−(３−メトキシフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール −２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(ベンゾ［1,3］ジオキソール− ５−イル)ブチル)−3,4,5−トリメキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ナフト−２−イル）ブチル) ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（チエン−２−イル）ブチル) −3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−２−イル）ブチル) ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−２−イル）ブチル) −3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−３−イル）ブチル) ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−３−イル）ブチル) −3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−４−イル）ブチル) −3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−４−イル）ブチル) ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジメチルフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（ペンチル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−フェニルブチル) ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−フェニルブチル) −3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(４−フルオロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジフロオロフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジフロオロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（３−クロロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（３−クロロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−クロロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−クロロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−４−クロロベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−４−メチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−４−ｔ−ブチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−2,4−ジメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−メトキシフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(４−メトキシフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（３−メトキシフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(３−メトキシフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4 −ジメトキシフェニル)ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジメトキシフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−１−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ナフト−２−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−べンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H-ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（チエン−２−イル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−２−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−２−イル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−べンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−３−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−３−イル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−４−イル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（1−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（ピリド−４−イル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジメチルフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−５−トリフルオロメトキシ−２−メトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−３−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−(１−(フル−３−イルメチル)−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル)−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル)−２−(４−フルオロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）［1,4］ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジフロオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−N−（４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジフロオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−クロロベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−メチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−４−ｔ−ブチルベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−2,4−ジメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(３−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4 −ジメトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ベンゾ［1,3］ジオキソール−５−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド：Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−１・−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ナフト−２− イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル)［1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド：Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−(１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（チエン−２− イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−２−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−２−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−３−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−３−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−４−イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−４−イル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−５−トリフルオロメトキシ−２−メトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール −４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（フル−２−イルメチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(4−(4−(1−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２ −(３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−５−トリフルオロメトキシ−２−メトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−(1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−(4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１− イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （４−フルオロフェニル）ブチル）−５−トリフルオロメトキシ−２−メトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−( ４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１ −イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール− ４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２− （3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール −１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（トリフルオロメトキシ）ェチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１− イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（4H− トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４− フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３− クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３− クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4− ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド：Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）− ２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４− メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−1H −ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−メチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(4−(4−(1−(2−メチルスルホニルエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−メチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド：Ｎ−メチル−Ｎ−(4-(4-(1-(2−エチルスルホニルエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）− ２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−メチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−メチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−メチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エチルスルホニルエチル）−1H− ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブタ−２−エン−１−イル)−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド：Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブタ−２−エン−１−イル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブタ−２−エン−１−イル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブタ−２−エン−１−イル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−５−トリフルオロメトキシ−２−メトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブタ−２−エン−１−イル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブタ−２−エン−１−イル)−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ブタ−２−エン−１−イル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−(1・−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(4−(4−(1−（ブタ−２−エン−１−イル）− 1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ，トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（アリル）−1H・−べンズイミダゾール −２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（アリル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（アリル）−１・−ベンズイミダゾ −ル−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(アリル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−５−トリフルオロメトキシ−２−メトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（アリル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−(1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（アリル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（4H−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（アリル）−1H−ベンズイミダゾール− ２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（1H−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(アリル)−１H-ベンズイミダゾール−２ −イル)[1,4]ジアゼパン−１−イル)−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル)−２ −メトキシ−５−(4H−トリアゾール−４−イル)ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3 ,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−1H−ベンズイミダゾール−２−イル）[1,4]ジアゼパン−１−イル）−２−(４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド。式（１）の化合物を製造する一般的な操作は、反応スキームＡに記載する通りである。試薬および出発化合物は当業者によって容易に入手することができる。反応スキームＡにおいて、とくにことわらない限り、置換分はすべて上述した通りである。反応スキームＡ反応スキームＡの工程１においては、構造２の適当なアルコールのヒドロキシ基を、適当な脱離基に変換して構造２ａの化合物を得る。構造２の適当なアルコールは、立体化学が式（１）の最終生成物において望まれる通りでありそしてR' 、R”およびAr₁が式（１）の最終生成物において望まれる通りである化合物である。このようにする代わりに、構造（２）の適当なアルコールは、立体化学が分割後において式（１）の最終生成物において望まれるような立体化学を生じそしてR'、R”およびAr₁が式（１）の最終生成物において望まれる通りである化合物であってもよい。構造２の適当なアルコールは、また、立体化学およびR'およびR”が式（１）の最終生成物において望まれる通りでありそしてAr₁が脱保護によって式（１）の最終生成物において望まれるようなAr₁を生ずる化合物であってもよい。このようにする代わりに、構造２の適当なアルコールは、立体化学が分割後において式（１）の最終生成物において望まれるような立体化学を生じ、R'およびR”が式（１）の最終生成物において望まれる通りでありそしてAr₁が脱保護によって式（１）の最終生成物において望まれるようなAr₁を生ずるものであってもよい。構造２の適当なアルコールは、本明細書に記載された方法によってまたは当該技術において公知である方法、例えば参照として本明細書に記載した米国特許第 5,317,020号および第5,236,921号；1991年５月22日に公開された欧州特許出願No .0 428 434、1994年12月28日に公開されたNo.0 630 887および1993年９月８日に公開されたNo.0 559 538；1994年８月４日に公開されたPCT出願No.WO 9417045および1995年６月15日に公開されたWO 95415961；Bioorganic & Medicinal Chemis try Letters ，3，319-322(1993)；およびBioorganic & Medicinal Chemistry Le tters ，3，925-930（1993）に記載されている方法によって製造することができる。適当な脱離基L₁は、構造３の４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔 1,4〕ジアゼパンによって置換され式（１）の化合物を生ずることのできる基である。適当な脱離基L₁は、限定するものではないけれども、塩素、臭素、沃素、メシレート、トシレート、ベンゼンスルホネートなどを包含する。塩素、臭素、沃素、メシレート、トシレートおよびベンゼンスルホネートのような脱離基へのヒドロキシ基の変換は、当該技術においてよく知られている。例えば、L₁が臭素である化合物は、構造２の適当なアルコールを、四臭化炭素 1.0〜1.5モル当量およびトリフェニルホスフィン1.0〜1.75モル当量と接触させることによって形成される(P.J．Kocienski等，J ．Org.Chem.，42，353-355(197 7))。反応は、構造２のアルコールを適当な溶剤、例えばジクロロメタンまたはクロロホルム中において四臭化炭素と合しそして適当な溶剤、例えばジクロロメタンまたはクロロホルム中のトリフェニルホスフィンの溶液を加えることによって実施される。一般に、反応は、−10℃〜周囲温度の温度で実施される。一般に、反応は、５分〜24時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。 L₁が臭素である化合物は、また、構造２の適当なアルコールを僅かにモル過剰のトリフェニルホスフィンジブロマイドと接触させることによって形成される。（R.F．Borch等，J ．Am．Chem．Soc.，99，1612-1619(1977)）。反応は、構造２の適当なアルコールを、予め形成されたトリフェニルホスフィンジブロマイドと接触させることによって実施することができる。反応は、適当な溶剤、例えばテトラヒドロフランおよびジエチルエーテル中において実施される。反応は、適当な塩基、例えばピリジンの存在下で実施される。一般に、反応は、０℃〜50℃の温度で実施される。一般に、反応は、５分〜24時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。このようにする代わりに、例えば、L₁がメシレートである化合物は、構造２の適当なアルコールを、モル過剰のメタンスルホニルクロライドと接触させることによって形成される。反応は、適当な溶剤、例えばジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼンまたはピリジン中で実施される。反応は、適当な塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンの存在下において実施される。一般に、反応は、−20℃ 〜50℃の温度で実施される。一般に、反応は、１〜24時間を必要とする。生成物は当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。 L₁が沃素である構造２ａの化合物は、L₁がメシレート、塩素または臭素である構造２ａの化合物から、フインケルスタイン反応のような交換反応によって製造することができる。例えば、L₁がメシレート、塩素または臭素である構造２ａの化合物を、沃化ナトリウムまたは沃化カリウムのような沃化物塩1.0〜10.0モル当量と接触させる。反応は、適当な溶剤、例えばアセトン、ブタノン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン／水混合物、トルエンおよびアセトニトリル中で実施される。一般に、反応は、周囲温度〜溶剤の還流温度の温度で実施される。一般に、反応は、１〜24時間を必要とする。生成物は、該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。反応スキームＡの工程２においては、構造２ａの化合物を、構造３の適当な４ −（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン化合物またはその塩と反応させて式（１）の保護された化合物または式（１）の化合物を得る。構造３の適当な４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンまたはその塩は、R₃およびR₄が式₍₁₎の最終生成物において望まれるようなものであるかまたはR₄が脱保護または変性後に式（１）の最終生成物において望まれるようなR₄を生ずる化合物である。構造３の適切な４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンは、当該技術において公知である。構造３の適当な４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンは、J ．Med．Chem. 29，1178-1183 (1986)およびChem ．Pharm．Bull.，37，962-966(1989)に記載されているような当該技術において既知の方法によっておよびこれらの方法と同様な方法および本明細書に記載した方法によって、構造３の適当な４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンの形成に対して必要な順序および工程数において当該技術において公知である適当な脱保護、保護およびアルキル化、および変性、例えばエステルの還元を実施することにより製造することができる。例えば、構造２ａの化合物を、構造３の適当な４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン化合物またはその塩と接触させて、式（１）の保護された化合物または式（１）の化合物を得る。反応は、適当な溶剤、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン／水混合物、アセトン、アセトン／水混合物、酢酸エチル、酢酸エチル／水混合物、ピリジン、アセトニトリル、トルエン、トルエン／水混合物、クロロベンゼンまたはジメチルホルムアミド中で実施される。アセトニトリルが好ましい。反応は、1.0〜6.0モル当量の適当な塩基、例えば炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下において実施される。ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。構造３の適当な４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンの塩を使用する場合は、塩から遊離した酸を吸収させるために、適当な塩基のモル過剰が必要である。反応は、接触量、すなわち0.1〜0.5モル当量の沃化物塩、例えば沃化ナトリウム、沃化カリウムまたはテトラブチルアンモニウムアイオダイドの添加によって容易にすることができる。反応は、一般に、周囲温度〜溶剤の還流温度の温度で実施される。一般に、反応は、１〜72時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。反応スキームＡの任意工程３においては、R₄が水素である式（１）の化合物または式（１）の保護された化合物を、変性してR₄が水素でない式（１）の化合物または式（１）の保護された化合物を得る。反応スキームＡの任意工程３においては、また、式（１）の保護された化合物を、脱保護して式（１）の化合物を得る。変性反応は、アミドの形成およびべンズイミダゾール窒素のアルキル化を包含する。エステルおよび酸からのアミドの形成は、当該技術において公知である。適当なアルキル化剤を使用したベンズイミダゾール窒素のアルキル化は、当該技術において公知である。例えば、R₄が水素である式（１）の化合物を、適当なアルキル化剤と接触させる。適当なアルキル化剤は、式（１）の最終生成物において望まれるような基R₄ を導入する化合物である。適当なアルキル化剤は、限定するものではないけれども、臭化ベンジル、塩化ベンジル、臭化４−メチルベンジル、塩化４−メトキシベンジル、臭化ベンジル、塩化ベンジル、臭化４−フルオロベンジル、塩化４− フルオロベンジル、２−(クロロメチル)フラン、３−（クロロメチル）フラン、２−（ブロモメチル）チオフエン、３−（クロロメチル）チオフエン、２−（クロロメチル）ピリジン、３−（クロロメチル）ピリジン、４−（クロロメチル）ピリジン、２−クロロエチルエチルエーテル、２−クロロエチルメチルエーテル、塩化ベンジル、塩化４−メトキシベンジル、クロロ酢酸エチル、ブロモ酢酸ｔ −ブチル、ブロモ酢酸メチル、沃化メチル、沃化エチル、沃化プロピル、沃化イソプロピル、臭化ブチル、臭化ペンチル、沃化ペンチル、臭化ヘキシル、2,2,2 −トリフルオロエチルブロマイド、2,2,2−トリフルオロエチルアイオダイド、2 ,2,2−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート、4,4,4−トリフルオロブチルブロマイド、4,4,4−トリフルオロブチルアイオダィド、塩化２−ィソプロピルオキシエチル、塩化２−フェノキシエチル、臭化２−（４−フルオロフェノキシ）エチル、２−（クロロメチル）安息香酸メチル、３−（クロロメチル）安息香酸メチル、４−（クロロメチル）安息香酸メチル、２−（クロロメチル）安息香酸エチル、２−（クロロメチル）安息香酸プロピル、N,N−ジメチル−４−（クロロメチル）ベンズアミド、ヨードアセトアミドを包含する。反応は、適当な溶剤、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン／水混合物、アセトンまたはアセトニトリル中で実施される。反応は、適当な塩基、例えば炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トリエチルアミン、1,8−ジアザビシクロ〔5 .4.0〕ウンデク−７−エン、1,5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノン−５−エン、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムビス(トリメチルシリル)アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドまたはジイソプロピルエチルアミン1.0 〜6.0モル当量の存在下において実施される。反応は、一般に、−78℃〜溶剤の還流温度の温度で実施される。一般に、反応は、１〜72時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。ベンズイミダゾール窒素のアルキル化は、α,β−不飽和求電子試薬を使用するMichael付加を包含する。適当なアルキル化剤は、式（１）の最終生成物において望まれるような基R₄または脱保護後に式（１）の最終生成物において望まれるようなR₄を生ずる保護された基R₄を導入する化合物、例えばアクリロニトリル、アクリル酸メチル、アクリル酸ｔ−ブチル、メチルビニルスルホン、フェニルビニルスルホンなどである。反応は、適当な溶剤、例えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で実施される。反応は、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドまたは第２ブチルリチウム1.0〜6.0モル当量の存在下において実施される。反応は、一般に、−78℃〜溶剤の還流温度の温度で実施される。一般に、反応は１〜72時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。脱保護反応、例えばT．GreeneによってProtecting Groups in Organic Synthe sisに記載されている保護基のような適当な保護基を利用したヒドロキシ保護基の除去またはエステルの加水分解は、当該技術において公知である。式２のアルコールを製造する一般的合成操作は、反応スキームＢに記載する通りである。試薬および出発物質は、当業者によって容易に入手できる。スキームＢにおいて、とくにことわらない限りは、置換分は、すべて、上述した通りである。反応スキームＢ反応スキームＢの工程１においては、構造５の適当なニトリルを、構造４の適当な保護されたアルコールでアルキル化して、構造６の４−（保護されたヒドロキシ）ブチロニトリルを得る。構造５の適当なニトリルは、Ar₁が式（１）の最終生成物において望まれる通りであるか、または、Ar₁が脱保護後に式（１）の最終生成物において望まれるようなAr₁を生ずる化合物である。構造４の適当な保護されたアルコールは、脱離基L₂が構造５の適当なニトリルから誘導されたアニオンによって置換できる化合物である。適当な脱離基は、限定するものではないが、塩素、臭素、沃素およびメシレートを包含する。臭素および沃素が好ましい。T．GreeneによってProtecting Groups in Organic Synthesisに記載されている保護基のような適当なヒドロキシ保護基Pg₁の選択および使用は、当該技術において公知である。一般に、テトラヒドロピラン−２−イルおよびｔ− ブチルジメチルシリルヒドロキシ保護基の使用が好ましい。例えば、構造５の適当なニトリルを、相間移動触媒作用条件下で、構造４の適当な保護されたアルコール0.8〜1.2モル当量と接触させる。反応は、2〜10倍モル過剰の適当な塩基、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下において実施される。反応は、溶剤、例えば水、酢酸エチル／水混合物、ジクロロメタン／水混合物またはテトラヒドロフラン／水混合物中で実施される。反応は、適当な相間移動触媒、例えばベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリエチルアンモニウムアイオダイド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムアイオダイド、テトラブチルアンモニウムハイドロジエンサルフェートなどの存在下において実施される。反応は、一般に、−20℃〜60℃の温度で実施される。一般に、反応は、１〜72時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。このようにする代わりに、例えば、構造５の適当なニトリルを、構造４の適当な保護されたアルコールの1.0〜1.2モル当量と接触させる。反応は、等モル量の適当な塩基、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔ−ブトキシド、５ −ブチルリチウムおよびリチウムジイソプロピルアミドの存在下において実施される。反応は、溶剤、例えばジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で実施される。反応は、一般に、−78℃〜０℃の温度で実施される。一般に、反応は、１〜72時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、蒸溜、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。反応スキームＢの工程２においては、構造６の４−（保護されたヒドロキシ）ブチロニトリルを還元して、構造７のアミノ化合物を得る。例えば、構造６の４−（保護された−ヒドロキシ）ブチロニトリルを、塩化コバルト（II）六水和物の存在下において水素化硼素ナトリウムのような適当な還元剤の過剰な量とまたは適当な触媒、例えばラネーニッケルまたは酸化白金の存在下で水素と接触させる。Ar₁がチエニルおよびピリジルである構造６の化合物は、塩化コバルト（II）六水和物の存在下における水素化硼素ナトリウムが好ましい。塩化コバルトの存在下における水素化硼素ナトリウムを使用する場合は、反応は、適当な溶剤、例えばメタノールまたはエタノール中で実施される。反応は、一般に、０℃〜50℃の温度で実施される。一般に、反応は、１〜72時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば水性酸による抽出、蒸発、すりつぶし、蒸溜、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。ラネーニッケルを使用する場合は、反応は、アンモニアを含有する適当な溶剤、例えばエタノール／水性水酸化アンモニウムまたはメタノール／水性水酸化アンモニウム中で実施される。反応は、一般に周囲温度〜70℃の温度で実施される。反応は、反応を加圧下で実施することを企図した装置、例えばパール水素添加装置中において、15psi〜120psiの圧力の水素を使用して実施される。生成物は、濾過によって触媒を注意深く除去しそして蒸発することによって単離することができる。生成物は、抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって精製することができる。酸化白金を使用する場合は、反応は、適当な溶剤、例えばエタノール、メタノール、クロロホルム、エタノール／クロロホルム混合物またはメタノール／クロロホルム混合物中で実施される。反応は、一般に、周囲温度〜50℃の温度で実施される。反応は反応を加圧下で実施することを企図した装置、例えばパール水素添加装置中において、15psi〜120psiの圧力の水素を使用して実施される。一般に、アミン中間体がこれらの条件下で得られそして注意深く触媒を濾過により除去しそして蒸発することによって得られる。一般に、反応は８〜48時間を必要とする。生成物は、抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって精製することができる。反応スキームＢの工程３においては、構造７のアミノ化合物を、適当なベンゾイル化剤でベンゾイル化して、構造８のべインズアミドを得る。適当なベンゾイル化剤は、ベンゾイル基または置換されたベンゾイル基を導入して構造８のベンズアミドを提供することのできる剤、例えばハロゲン化ベンゾイル、ハロゲン化置換ベンゾイル、ベンゾイル無水物、置換ベンゾイル無水物、ベンゾイル混合無水物または置換ベンゾイル混合無水物である。適当なベンゾイル化剤は、R'およびR”が式（１）の最終生成物において望まれる通りである構造８のベンズアミドを与える。例えば、構造７のアミノ化合物を、適当なベンゾイル化剤１〜1.5モル当量と接触させる。反応は、適当な溶剤、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドまたはピリジン中で実施される。反応は、塩基、例えば炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ− メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンの存在下において実施される。反応は、一般に、−20℃〜50℃の温度で実施される。一般に、反応は、１〜６時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。このようにする代わりに、例えば構造７のアミノ化合物を、ショッテン−バウマン条件下で適当なベンゾイル化剤１〜1.5モル当量と接触させる。反応は、適当な溶剤、例えば酢酸エチル／水混合物、アセトン／水混合物、テトラヒドロフラン／水混合物、またはジクロロメタン／水混合物中で実施される。反応は、塩基、例えば炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムの存在下において実施される。反応は、一般に、０℃〜溶剤の還流温度の温度で実施される。一般に、反応は、１〜６時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって、単離および精製することができる。反応スキームＢの工程４においては、構造８のベンズアミドを、適当なメチル化剤でメチル化して、構造９のＮ−メチルベンズアミドを得る。適当なメチル化剤は、ヨードメタン、ブロモメタン、硫酸ジメチル、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートなどを包含する、構造８のベンズアミドにメチルを導入する化合物である。例えば、構造８のベンズアミドを、適当なメチル化剤１〜４モル当量と接触させる。反応は、１〜４モル当量の適当な塩基、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウム、第２ブチルリチウムおよびリチウムジイソプロピルアミドの存在下において実施される。水素化ナトリウムおよびナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドが好ましい。反応は、溶剤、例えばジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で実施される。反応は、一般に、−20℃〜60℃の温度で実施される。一般に、反応は１〜72時間を必要とする。生成物は、当該技術において公知の技術、例えば抽出、蒸発、すりつぶし、クロマトグラフィーおよび再結晶によって単離および精製することができる。反応スキームＢの工程５においては、構造９のＮ−メチルベンズアミドを、脱保護して構造２のアルコールを得る。T．GreeneによってProtecting Groups in Organic Synthesis に記載されている保護基のような適当な保護基を使用したヒドロキシ保護基の除去のような脱保護反応は、当該技術において公知である。以下の実施例および製造は、式（１）の化合物の典型的な合成方法を示す。これらの実施例は、説明のためにのみ示すものでありそして如何なる点においても本発明の範囲を限定することを企図するものではない。製造 1.1 ４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔 1,4〕ジアゼパンの合成 R．Iemura等、J ．Med．Chem.，29，1178-1183（1986）の方法によって、１− クロロ−２−ニトロベンゼン(69.0ｇ，440ミリモル)および２−アミノエチルエチルエーテル(102.5ｇ，1.15モル)を合しそして加熱還流する。18時間後に、冷却しそして反応混合物を酢酸エチル(400ml)でうすめる。ブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤としてジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−ニトロアニリンを得た。Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−ニトロアニリン(85.4ｇ，409ミリモル)およびエタノール（300ml）を合する。水(60ml)中の水酸化ナトリウム（６ｇ）の溶液を加える。加熱還流する。加熱を除去しそして反応を還流に維持するような速度で、亜鉛金属(106ｇ，1.62モル)を小量ずつ加える。亜鉛金属の添加完了後に、30分撹拌する。反応混合物を濾過しそして水ですすぐ。濾液を、酢酸エチルで３回抽出する。合した有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１−（２−エトキシエチル）−1,2−フェニレンジアミンを得た。１−（２−エトキシエチル）−1,2−フェニレンジアミン（55.4ｇ，307ミリモル）および尿素（37.5ｇ，624ミリモル）を合する。150℃に加熱する。５時間後に、周囲温度に冷却しそして撹拌する。18時間後に、反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配する。層を分離しそして水性層を酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合しそして１Ｍ塩酸水溶液で抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤としてジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、２−ヒドロキシ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを得た。２−ヒドロキシ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール(3 6.4ｇ，177ミリモル)およびオキシ塩化燐（72ml）を合しそして還流する。30分後に、周囲温度に冷却しそして反応混合物を破砕した氷上に注加する。50％水酸化ナトリウム水溶液を使用して、pHを約９に調節する。酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合しそしてブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、２−クロロ−１− (２−エトキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾールを得る。２−クロロ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（12.2 ｇ，54.2ミリモル）および〔1,4〕ジアゼパン（11.34ｇ，113ミリモル）、1,8− ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン（9ml）およびピリジン（90ml）を合する。加熱還流する。18時間後に、周囲温度に冷却しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間に分配する。層を分離しそして水性層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶剤として順次に30％メタノール／酢酸エチルそしてそれから２％濃水性アンモニア／メタノールを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。R_f＝0.26(シリカゲル、２％濃水性アンモニア／メタノール)。このようにする代わりに、２−クロロ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール（15.56ｇ，69.3ミリモル）および〔1,4〕ジアゼパン(13.89 ｇ，138.7ミリモル)、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン（12.3 4ml，83.1ミリモル）およびピリジン（200ml）を合する。加熱還流する。18時間後に、周囲温度に冷却しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配する。層を分離しそして水性層をジクロロメタンで２回抽出する。有機層を合し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、水そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。残留物を、溶離剤として２％濃水性アンモニア／メタノールを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。R_f＝0.26（シリカゲル、２％濃水性アンモニア／メタノール）。製造 1.2 ４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔 1,4〕ジアゼパンの合成２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール(21.1.4ｇ，138.4ミリモル)およびジメチルホルムアミド（200ml）を合する。水素化ナトリウム(24.0ｇ,油中60％，1 53.3ミリモル)を少量ずつ加える。15分後に、２−クロロエチルエチルエーテル（21.9ｇ，201.5ミリモル）を加える。60℃に加熱する。18時間後に、反応混合物を冷却しそして酢酸エチルでうすめる。飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水そしてそれからブラインで抽出する。有機層を MgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次に10％酢酸エチル／ヘキサンそしてそれから30％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、２−クロロ−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを得た。R_f＝0.74 （シリカゲル、７／３の酢酸エチル／ヘキサン）。２−クロロ−１−（２−エトキシエチル）−ＩＨ−ベンズイミダゾール（22.3 ｇ，99.4ミリモル）、１−メチル〔1,4〕ジアゼパン（19ml，152.8ミリモル）およびトリエチルアミン（75ml）を合する。70℃に加熱する。18時間後に、１−メチル〔1,4〕ジアゼパン（10ml）を加えそして加熱還流をつづける。96時間後に、周囲温度に冷却しそして反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配する。層を分離しそして有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液そしてそれからブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。残留物を、溶離剤として順次に50％酢酸エチル／ヘキサンそしてそれから10 ％メタノール／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１−メチル−４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.52（シリカゲル、90／1 0／0.1のジクロロメタン／メタノール／濃水性アンモニア）。トルエン（20ml）中において、１−メチル−４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン(1.79ｇ，5.9ミリモル)およびクロロギ酸エチル（0.75ml，7.8ミリモル）を合する。80℃に加熱する。２時間後に、反応混合物を冷却しそして酢酸エチルでうすめる。飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して、１−エトキシカルボニル−４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.87（シリカゲル、90／10のジクロロメタン／メタノール）。エチレングリコール(150m1)中において、１−エトキシカルボニル−４−（１ −(２−エトキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（17.2ｇ，47.6ミリモル）、ヒドラジン水和物（40ml）および水酸化カリウム（40.7ｇ，725ミリモル）を合する。加熱還流する。５時間後に、反応混合物を冷却しそして水(500ml)でうすめる。ジクロロメタンで３回抽出する。ジクロロメタン層を合しそして飽和重炭酸ナトリウム水溶液そしてそれからブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。R_f＝0.25（シリカゲル、90／10のジクロロメタン／メタノール）。製造２４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔 1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（1.30ｇ）、48％沃化水素酸(10ml)、エタノール（10ml）およびジエチルエーテル（80ml）を合しそして撹拌する。30分後に、ジエチルエーテル(800ml)を加えそして撹拌をつづけて固体を得る。この固体を濾過によって集めそして真空中で乾燥して標記化合物を得た。融点：156〜163℃。製造３１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブロモエタンの合成イミダゾール(59.9ｇ，880ミリモル)、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（60.3ｇ，400ミリモル）およびジメチルホルムアミド（300ml）を合する。塩− 氷浴中で０℃に冷却する。反応混合物の温度が０℃以上に上昇しないような速度で、２−ブロモエタノール(50.0ｇ，400ミリモル)を滴加する。２時間後に、周囲温度に加温する。18時間後に、反応混合物をヘキサンで３回抽出する。ヘキサン層を合しそして塩化アンモニウムの飽和水溶液で３回、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で３回そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。製造４１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨードエタンの合成２−ヨードエタノールを使用して、製造３の方法により製造して標記化合物を得た。実施例１Ｍ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 1.1.1 ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成 Org ．Syn．Collective Volume VI，897-900(1988)の操作によって、水(100ml ）中において、４−フルオロフェニルアセトニトリル(56.5ｇ，418ミリモル)、5 0％水酸化ナトリウム水溶液（106.3ｇ，1330ミリモル)およびベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（0.95ｇ）を合する。約30℃に加温しそしてはげしく撹拌する。約30分にわたって、１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２− ブロモエタン(50ｇ，209ミリモル）を滴加する。添加完了時に、約40℃に加温しそしてはげしく撹拌をつづける。18時間後に、反応混合物を酢酸エチルでうすめそして撹拌する。30分後に、有機層を分離しそして飽和塩化アンモニウム水溶液で３回、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で２回そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を蒸留して標記化合物を得た。沸点：0.2mmHgにおいて100〜115℃。 R_f＝0.35(シリカゲル、１／１のジクロロメタン／ヘキサン)。 1.1.2 ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成４−フルオロフェニルアセトニトリル（5.０ｇ，37.0ミリモル）およびテトラヒドロフラン（45ml）を合する。ドライ−アイス／アセトン浴を使用して約−65 ℃に冷却する。カリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液(89ml，トルエン中0.5Ｍ，44.5ミリモル)を加える。１時間後に、テトラヒドロフラン（10ml）中の１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨードエタン（12.7ｇ，44 .4ミリモル）の溶液を加える。１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２− ヨードエタンの添加完了後に、周囲温度に加温する。18時間後に、反応混合物をテトラヒドロフランでうすめそして飽和塩化アンモニウム水溶液で３回そしてそれからブラインで２回抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として１／１のジクロロメタン／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 1.1.3 ２−(4−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリル）の合成４−フルオロフェニルアセトニトリル（1.0ｇ，7.4ミリモル）およびテトラヒドロフラン（９ml）を合する。ドライ−アイス／アセトン浴を使用して約−70℃ に冷却する。カリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（14.8ml，トルエン中0.5Ｍ，7.4ミリモル）を加える。２時間後に、カニューレを経て、上述したようにして製造した溶液を、テトラヒドロフラン（4ml）中の１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨードエタン（2.1ｇ，7.4ミリモル）の冷却（−25℃）溶液に加える。１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨードエタンの添加完了後に、周囲温度に加温する。18時間後に、反応混合物をテトラヒドロフランでうすめそして飽和塩化アンモニウム水溶液で３回そしてそれからブラインで２回抽出する。有機層をNa₂SO₄ 上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として１／１のジクロロメタン／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 1.1.4 ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成４−フルオロフェニルアセトニトリル（1.0ｇ，7.4ミリモル）およびテトラヒドロフラン（20ml）を合する。ドライ−アイス／アセトン浴を使用して、約−70 ℃に冷却する。ｓ−ブチルリチウムの溶液(6.3ml，シクロヘキサン中1.3Ｍ，8.1 ミリモル)を加える。１時間後に、テトラヒドロフラン（4ml）中の１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヨードエタン（2.１ｇ，7.4ミリモル）の溶液を加える。２時間後に、周囲温度に加温する。18時間後に、反応混合物を酢酸エチルでうすめそして飽和塩化アンモニウム水溶液で２回そしてそれからブラインで２回抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として１／１のジクロロメタン／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 1.2 ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成パールびん中において、２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリル(43.0ｇ，146.5ミリモル)およびエタノール（200ml）を合する。ラネーニッケル（129ｇ）を、反応混合物に加える。濃水酸化アンモニウムの溶液（40ml）を加える。パール振盪器上において50psiで水素添加する。24時間後に、セライト床を通して濾過しそして固体をエタノールですすぐ。濾液を真空中で濃縮して標記化合物を得た。 1.3 Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成４／１の酢酸エチル／水（400ml）中において、２−(４−フルオロフェニル) −４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミン（7.33ｇ,24.6ミリモル）および炭酸ナトリウム（2.61ｇ，24.6ミリモル）を合する。反応混合物を、塩−氷浴中で０℃に冷却する。反応混合物の温度が５℃以上に上昇しないような速度で、酢酸エチル（50ml）中のトリメトキシベンゾイルクロライド（5.96ｇ， 25.9ミリモル）の溶液を徐々に加える。２時間後に、周囲温度に加温する。18時間後に、層を分離しそして有機層を、塩化アンモニウムの飽和水溶液で２回、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で２回そしてそれから、ブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として50％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、乾燥後標記化合物を得た。融点：113〜114℃。元素分析値：C₂₆H₃₈FNO₃Siに対する計算値： C 63.51 H 7.79 N 2.85 実測値： C 63.43 H 7.51 N 2.66 R_f＝0.30（シリカゲル、50％酢酸エチル／ヘキサン）。 1.4 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成ヘキサン洗浄した水素化ナトリウム(0.48ｇ，油中50％，10.0ミリモル)およびジメチルホルムアミド（5ml）を合する。反応混合物を、塩−氷浴中で０℃に冷却する。ジメチルホルムアミド（10ml）中のＮ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド(4.0ｇ，8.1ミリモル)の溶液を徐々に加える。ガス発生が止むまで撹拌する。ヨードメタン（0.62ml，10.0ミリモル）を加える。16時間後に、反応混合物を酢酸エチルでうすめそして水で３回そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として１／１の酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、乾燥後標記化合物を得た。R_f＝0.15（シリカゲル，１／１の酢酸エチル／ヘキサン）。元素分析値：C₂₇H₄₀FNO₃Siに対する計算値： C 64.13 H 7.97 N 2.77 実測値： C 63.73 H 7.90 N 2.88 1.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（４−フルオロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（3.9ｇ，7.65ミリモル）およびメタノール（40ml）を合する。沸化アンモニウム（1.71ｇ，46.0ミリモル）を加える。加熱還流する。20時間後に、真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、水およびジクロロメタンと合する。層を分離しそして水性層をジクロロメタンで２回抽出する。有機層を合しそしてNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して標記化合物を得た。融点：30〜35℃。R_f＝0.30（シリカゲル，10／１の酢酸エチル／メタノール）。 1.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル） −3,4,5−トリメトキシベンズアミド（2.5ｇ，6.36ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン(2.4ml，14.0ミリモル)および無水のジクロロメタン（25ml）を合する。氷浴を使用して、反応混合物を０℃に冷却する。塩化メタンスルホニル(0 .69ml，8.9ミリモル)を徐々に加える。１時間後に、反応混合物をジクロロメタンでうすめそして１Ｍ塩酸水溶液で３回、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で２回そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して標記化合物を得た。R_f＝0.43（シリカゲル，10／１の酢酸エチル／メタノール）。 1.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−1Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成アセトニトリル（20ml）中において、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（0.53ｇ，1.17ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（1.22ml，7.0ミリモル）および４−（１−（２−エトキシエチル）−1Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩（0.96ｇ，1.76ミリモル）を合する。加熱還流する。18時間後に、反応混合物を冷却し、酢酸エチルでうすめそして重炭酸ナトリウムの飽和溶液そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄ 上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として１／２の酢酸エチル／メタノールを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、乾燥後標記化合物を得た。R_f＝0.25（シリカゲル，２／１の酢酸エチル／メタノール）。 1.8 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドメタンスルホン酸塩の合成Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（0.52ｇ，0.79ミリモル）および10％メタノール／酢酸エチル（22ml）を合する。メタンスルホン酸(0.1 2ml，1.7ミリモル)を加えそして撹拌する。18時間後に、反応混合物を真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、ジエチルエーテルと一緒にすりつぶして固体を得る。溶剤を２回傾瀉分離しそしてさらにジエチルエーテルを加える。溶剤を傾瀉分離しそして０℃に冷却する。18時間後に、固体を集めそして乾燥して標記化合物を得た。融点：60〜70℃。製造５１−(テトラヒドロピラン−２−イルオキシ)−２−ブロモエタンの合成ジクロロメタン（20ml）中において、２−ブロモエタノール（14.2ml,200ミリモル）およびジヒドロピラン（18.25ml，200ミリモル）を合する。ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（5ｇ，20ミリモル）を加える。2.5時間後に、反応混合物をジエチルエーテルでうすめそして水、１／１の水／ブライン、水そしてそれからブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。残留物を蒸留して標記化合物を得た。沸点／15〜20mmHgにおいて80〜90℃。実施例２Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−ベンズアミド 2.1 ２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(テトラヒドロピラン−２− イルオキシ)ブチロニトリルの合成水素化ナトリウム（1.2ｇ，50ミリモル）およびテトラヒドロフラン(20ml)を合する。テトラヒドロフラン(50ml)中の3,4−ジクロロフェニルアセトニトリル( 8.9ｇ，47.8ミリモル)の溶液を、約０℃で滴加する。添加完了時に、周囲温度に加温しそして撹拌する。2.5時間後に、０℃に冷却しそして１−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２−ブロモエタン（10.0ｇ，47.9ミリモル）を加える。周囲温度に加温する。16時間後に、反応混合物を飽和塩化アンモニウムに注加しそしてジエチルエーテルで抽出する。有機層を分離しそして水およびブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次に５％酢酸エチル／へキサン、10％酢酸エチル／ヘキサンおよび20％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 2.2 ２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(テトラヒドロピラン−２− イルオキシ)ブチルアミンの合成パールびん中において、２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(テトラヒドロピラン−２−イルオキシ)ブチロニトリル（７ｇ）およびエタノール（20ml）を合する。ラネーニッケル（１ｇ）を反応混合物に加える。濃水酸化アンモニウムの溶液（3.5ml）を加える。パール振盪器上で50psiで水素添加する。24時間後に、セライト床を通して濾過しそして固体をエタノールですすぐ。濾液を真空中で濃縮して残留物得る。残留物を、溶離剤として順次に50％酢酸エチル／ヘキサンおよび10％メタノール／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 2.3 Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(テトラヒドロピラン −２−イルオキシ)ブチル）ベンズアミドの合成無水のジクロロメタン（25ml）中において、２−(3,4−ジクロロフェニル)− ４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ブチルアミン（3.05ｇ，9.6ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（2.2ml，20ミリモル）を合する。反応混合物を塩−氷浴で０℃に冷却する。塩化ベンゾイル（1.2ml，10.3ミリモル）を徐々に加える。１時間後に、反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和溶液そしてそれから水で抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次に35％酢酸エチル／ヘキサンそしてそれから50％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 2.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(テトラヒドロピラン−２−イルオキシ)ブチル）−ベンズアミドの合成Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(テトラヒドロピラン−２−イルオキシ)ブチル）−ベンズアミド（3.84ｇ）およびテトラヒドロフラン（20ml）を合する。水素化ナトリウム（0.28ｇ，11.5ミリモル）を加えそしてガス発生が止むまで撹拌する。ヨードメタン(1.5ml，24.1ミリモル)を加える。６時間後に、反応混合物をジエチルエーテルでうすめそして塩化アンモニウムの飽和溶液で抽出する。有機層を分離しそして酸性亜硫酸ナトリウム溶液、水およびブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して標記化合物を得た。 2.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(テトラヒドロピラン−２−イルオキシ)ブチル）ベンズアミド(3.7ｇ)およびメタノール（30ml）を合する。ｐ−トルエンスルホン酸水和物（0.73ｇ）を加えそして撹拌する。18時間後に、真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物およびジクロロメタンを合しそして重炭酸ナトリウムの飽和溶液そしてそれから水で抽出する。有機層をMg SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次に50％酢酸エチル／ヘキサンそしてそれから酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 2.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル）ベンズアミド（0.5ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン(0.3ml，1.7ミリモル)および無水のジクロロメタン（８ml）を合する。氷浴を使用して、反応混合物を０ ℃に冷却する。塩化メタンスルホニル(0.13ml，1.7ミリモル)を徐々に加える。周囲温度に加温する。18時間後に、氷の添加によって反応をクエンチする。有機層を分離しそして１Ｍ塩酸溶液で３回そして重炭酸ナトリウムの飽和溶液で２回抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して標記化合物を得た。 2.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドおよび４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造６４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンの合成２−クロロベンズイミダゾール（10.0ｇ，66ミリモル）およびジメチルホルムアミド（100ml）を合する。水素化ナトリウム（1.63ｇ，68ミリモル）を少量ずつ加える。ガスの発生が止んだ後に、ジメチルホルムアミド（20ml）中のエチル２−クロロメチル−５−フロエート(12.45ｇ，0.66ミリモル)の溶液を加える。1 8時間後に、反応混合物を水でうすめそしてジエチルエーテルで４回抽出する。有機層を合しそして水そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として５％メタノール／0.2％濃アンモニア水溶液／ジクロロメタンを使用して、クロマトグラフィー処理して、２−クロロ−１−（５−エチオキシカルボニルフル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを得た。２−クロロ−１−(５−エチオキシカルボニルフル−２−イルメチル)−１Ｈ− ベンズイミダゾール（9.50ｇ，31.2ミリモル）および〔1,4〕ジアゼパン（6.24 ｇ，62.3ミリモル）、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン（5.6m l，37.4ミリモル）およびピリジン(90ml)を合する。加熱還流する。18時間後に、周囲温度に冷却しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次にメタノールそしてそれから２％濃水性アンモニア／メタノールを処理して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して４−（１−（５−エチオキシカルボニルフル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。４−（１−（５−エチオキシカルボニルフル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン(1.0ｇ，2.7ミリモル)およびテトラヒドロフラン（10ml）を合する。水素化アルミニウムリチウムの溶液（2.7m l，テトラヒドロフラン中1.0Ｍ，2.7ミリモル）を加える。18時間後に、反応混合物をビーカーに注加し、ジクロロメタンでうすめそして０℃に冷却する。ガスの発生が止むまで、撹拌しながら、Glauber塩（Na₂SO₄ ・10H₂O）を少量ずつ加える。ジクロロメタンを容量の約２倍加え、セライトを加え、撹拌して濃厚なスラリーを形成させそして濾過する。濾液を真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例３Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 3.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル −２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル） −3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例４Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４ −メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド4.1 ２−（４−メトキシフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成４−メトキシフェニルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 4.2 ２−（４−メトキシフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成２−（４−メトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 4.3 Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成２−（４−メトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンおよび塩化ベンゾイルを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 4.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 4.5 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（４−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル)ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 4.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（４−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル)ベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 4.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1.4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（４−メトキシフェニル）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドおよび４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈベンズイミダゾール−２−イル）〔1.4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例５Ｎ−メチル−Ｎ−（４−(４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1.4〕ジアゼパン−１−イル)−２−フェニルブチル）ベンズアミド 5.1 ２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成フェニルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ) −２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 5.2 ２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 5.3 Ｎ−（２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンおよび塩化ベンゾイルを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 5.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−（２−フェニル−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 5.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−ヒドロキシブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 5.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−ヒドロキシブチル）ベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 5.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−フェニルブチル)ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドおよび４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル)〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例６Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）ベンズアミド 6.1 ２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチロニトリルの合成 3,4−ジメトキシフェニルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 6.2 ２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンの合成２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ) ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 6.3 Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ) ブチルアミンおよび塩化ベンゾイルを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 6.4 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−（ｔ− ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)ベンズアミドの合成Ｎ−２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 6.5 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル)ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 6.6 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−メタンスルホニルブチル)ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（3,4−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル )ベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 6.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（3,4−ジメトキシフェニル）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドおよび４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7 の方法により製造して標記化合物を得た。実施例７Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（ベンゾ〔1 ,3〕ジオキソール−５−イル）ブチル）ベンズアミド 7.1 ２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 7.2 ２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンの合成２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 7.3 Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−(ｔ− ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドの合成２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンおよび塩化ベンゾイルを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 7.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル） −４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 7.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル） −４−ヒドロキシブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1. 5の方法により製造して標記化合物を得た。 7.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル） −４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−ヒドロキシブチル）ベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例 1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 7.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５−イル）−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドおよび４−（１−（２−エトキシエチル） −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造７４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成〔1,4〕ジアゼパン(33.9g，340ミリモル)および水（250ml）を合する。メチルオレンジを加えそして指示薬が赤色に変化するまで、３Ｍ塩酸水溶液を使用して pHを調節する。はじめに水性酢酸ナトリウムそしてそれから水酸化ナトリウム水溶液を使用してpHを維持しながら、クロロギ酸エチル（38ml，400ミリモル）を約2.5時間にわたって滴加する。添加完了後に、pHを水酸化ナトリウム水溶液を使用して８に調節しそしてジエチルエーテルで３回抽出する。有機抽出液を捨てそして水性層を炭酸カリウムで飽和させる。ジエチルエーテルで３回抽出する。第２の抽出からの有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して１−エトキシカルボニル〔1,4〕ジアゼパンを得た。１−エトキシカルボニル〔1,4〕ジアゼパン（36.6ｇ，212ミリモル）および２ −クロロベンズイミダゾール（18.0g，106ミリモル）を合する。130℃に加熱する。４時間後に、周囲温度に冷却しそして熱メタノールを加えて反応混合物を溶解する。このメタノール溶液を、ジクロロメタン（700ml）と水（500ml）中の水酸化ナトリウム（20ｇ）の溶液との間に分配する。層を分離しそして水性層をジクロロメタンで３回抽出する。有機層を合し、ブラインで抽出し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して固体を作る。この固体を酢酸エチル(100ml )と一緒にすりつぶしそして０℃に冷却する。固体を濾過によって集めそして真空中で乾燥して１−エトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。１−エトキシカルボニル−４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン（16.7ｇ，58ミリモル）および48％臭化水素酸水溶液（80ml）を合する。加熱還流する。３時間後に、周囲温度に冷却し、エタノール(700ml)に加えそして０℃に冷却して固体を得る。この固体を、48％沃化水素酸水溶液（80ml ）および水（150ml）と合する。蒸気浴上で加熱する。約１時間後に、周囲温度に冷却し、エタノール(500ml)でうすめそしてジエチルエーテル（８リットル）に加えて固体を得る。固体を濾過により集めそして真空中で乾燥して標記化合物を得た。融点：＞290℃。実施例８Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4 ,5−トリメトキシベンズアミド 8.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例９Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド 9.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 10 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミド 10.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 11 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（ナフト−２− イル）ブチル）ベンズアミド 11.1 ２−（ナフト−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成ナフト−２−イルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法によって製造して標記化合物を得た。 11.2 ２−（ナフト−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成２−（ナフト−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 11.3 Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成２−（ナフト−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンおよび塩化ベンゾイルを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 11.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−(2−（ナフト−２−イル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例１．４の方法により製造して標記化合物を得た。 11.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−４−ヒドロキシブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 11.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(ナフト−２−イル)−４−ヒドロキシブチル）ベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 11.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−(ナフト−２−イル)ブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドおよび４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 12 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド12.1 Ｎ−(2−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル)−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンおよび3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3の方法により標記化合物を得た。 12.2 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル)−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミドの合成Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミドを使用して、実施例 1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 12.3 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル）−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 12.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル） −3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 12.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル）−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミドおよび４−（１−（２− エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 13 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 13.1 ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成３−トリフルオロメチルフェニルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 13.2 ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 13.3 Ｎ−(２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンおよび3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 13.4 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４ −（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例 1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 13.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４ −ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(３−トリフルオロメチルフェニル)−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 13.6 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−(３−トリフルオロメチルフェニル）−４ −メタンスルホニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−(３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヒドロキシブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 13.7 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−（２− エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 14 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（チエン−２− イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 14.1 ２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成チエン−２−イルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 14.2 ２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成メタノール（50ml）中において、２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリル（3.24ミリモル）および塩化コバルト（II）六水和物（1.54ｇ，6.48ミリモル）を合する。温度を氷−浴で20℃または 20℃以下に維持しながら、水素化硼素ナトリウム（2.17ｇ，57ミリモル）を少量ずつ加える。添加完了後に、反応混合物を周囲温度で18時間放置する。反応混合物を真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、ジクロロメタンと塩化アンモニウムの飽和水溶液との間に分配する。塩酸の１Ｍ水溶液を使用して、水性層のpHを約８に調節する。層を分離しそして水性層をジクロロメタンで数回抽出し、有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して標記化合物を得た。 14.3 Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンおよび3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3 の方法により製造して標記化合物を得た。 14.4 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 14.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−４−ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（チエン−２−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1. 5の方法により製造して標記化合物を得た。 14.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(チエン−２−イル)−４−ヒドロキシブチル）−3,4, 5−トリメトキシベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1 .6の方法により製造して標記化合物を得た。 14.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−(チエン−２−イル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−（２−エトキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 15 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（ピリド−３− イル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 15.1 ２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成ピリド−３−イルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 15.2 ２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルを使用して、実施例14.2の方法により製造して標記化合物を得た。 15.3 Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンおよび3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3 の方法により製造して標記化合物を得た。 15.4 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 15.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）−４−ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（ピリド−３−イル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1. 5の方法により製造して標記化合物を得た。 15.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(ピリド−３−イル)−４−ヒドロキシブチル）−3,4, 5−トリメトキシベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1 .6の方法により製造して標記化合物を得た。 15.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−(ピリド−３−イル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 16 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 16.1 Ｎ−(２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンおよび3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 16.2 Ｎ−メチル−Ｎ−（2−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−(２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 16.3 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 16.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル)−3 ,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 16.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）− ２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 17 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 17.1 Ｎ−（２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンおよび 3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 17.2 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−（２−フェニル−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−3,4, 5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 17.3 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニル−４−ヒドロキシブチル)−3,4,5 −トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 17.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−メタンスルホニルブチル） −3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニル−４−ヒドロキシブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび塩化メタンスルホニルを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 17.5 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル)−２−フェニルブチル)−3,4,5 −トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミドおよび４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔 1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造８２−メチルスルホニルエチルメシレートの合成２−メチルスルホニルエタノール(7.7ｇ，62ミリモル)およびジクロロメタン( 50ml)を合する。氷浴中で冷却する。塩化メタンスルホニル(7.81ｇ，68.2ミリモル）を加える。ジイソプロピルエチルアミン(8.0ｇ，62ミリモル)を加える。ジイソプロピルエチルアミンの添加後に、周囲温度に加温する。12時間後に、水を加えそして層を分離する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。融点：55〜57℃。実施例 18 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−メチルスルホニルエチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）− ２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 18.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−メチルスルホニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン− １−イル）−２−フェニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（0.09ミリモル）およびテトラヒドロフラン（５ml）を合する。ドライ −アイス／アセトン浴を使用して、−78℃に冷却する。第２ブチルリチウムの溶液（0.15ml，1.3Ｍ，0.18ミリモル）を滴加する。第２ブチルリチウムの添加完了時に、テトラヒドロフラン（２ml）中の２−メチルスルホニルエチルメシレート（0.02ｇ，0.10ミリモル）の溶液を加える。反応混合物を加熱還流する。12時間後に、冷却し、第２ブチルリチウム（0.10ml）および２−メチルスルホニルエチルメシレート（0.02ｇ，0.10ミリモル）を加えそして再び反応混合物を加熱還流する。12時間後に、冷却し、水を加え、層を分離しそして水性層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 18 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エチルスルホニルエチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 18.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−エチルスルホニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン− １−イル）−２−フェニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（1.0ミリモル）およびテトラヒドロフラン(10ml)を合する。ドライ− アイス／アセトン浴を使用して、−78℃に冷却する。第２ブチルリチウムの溶液 (1.26ml，1.3Ｍ，1.64ミリモル)を滴加する。第２ブチルリチウムの添加完了時に、テトラヒドロフラン（２ml）中のエチルビニルスルホン（0.37ｇ，3.08ミリモル）の溶液を加える。反応混合物を加熱還流しそしてゴムセプタムで密封する。18時間後に、冷却し、エチルビニルスルホン（0.37ｇ，3.08ミリモル）を加えそして再び反応混合物を加熱還流する。６時間後に、冷却し、水を加え、層を分離しそして水性層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 19 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 19.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−フェニルスルホニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン −１−イル）−２−フェニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（1.07ミリモル）およびテトラヒドロフラン（10ml）を合する。ドライ −アイス／アセトン浴を使用して、−78℃に冷却する。第２ブチルリチウムの溶液（1.23ml，1.3Ｍ，1.61ミリモル）を滴加する。第２ブチルリチウムの添加完了時に、フェニルビニルスルホン（0.36ｇ，2.14ミリモル）を加える。反応混合物を加熱還流する。12時間後に、冷却し、フェニルビニルスルホン（0.36ｇ，2. 14ミリモル）を加えそして再び反応混合物を加熱還流する。３時間後に、冷却し、フェニルビニルスルホン（0.36ｇ，2.14ミリモル）を加えそして再び反応混合物を加熱還流する。2.5時間後に、冷却し、水を加え、層を分離しそして水性層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 20 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル） −3,4,5−トリメトキシベンズアミド 20.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−(４−（１−（２−シアノエチル）−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル)− ２−フェニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（0.09ミリモル）およびテトラヒドロフラン（4ml）を合する。ドライ −アイス／アセトン浴を使用して、−78℃に冷却する。第２ブチルリチウムの溶液(0.08ml，1.3Ｍ，0.10ミリモル)を滴加する。第２ブチルリチウムの添加完了時に、反応混合物を周囲温度に加温する。アクリロニトリル（0.005ｇ，0.10ミリモル）を加えそして反応混合物を加熱還流する。12時間後に、冷却し、アクリロニトリル（0.01ｇ，0.20ミリモル）を加えそして反応混合物を加熱還流する。 12時間後に、冷却し、水を加え、層を分離しそして水性層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 21 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 21.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（ピリド−２−イルメチル） −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１− イル）−２−フェニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド（1.37ミリモル）およびテトラヒドロフラン（50ml）を合する。氷浴を使用して０℃に冷却する。水素化カリウム（82.5mg，2.06ミリモル）を加える。１時間後に、塩化２−ピコリル(ジクロロメタン中で塩化２−ピコリル塩酸塩を過剰の重炭酸ナトリウムで処理し、濾過しそして真空中で蒸発することによって得られた)(175mg，1.37ミリモル)を加える。周囲温度に加温する。18時間後に、水素化カリウム（82.5mg,2.06ミリモル）および塩化２−ピコリル（87mg，0.68 ミリモル）を加える。18時間後に、−78℃に冷却し、そしてメタノール（５ml）およびモルホリン(0.1ml)次いで水（15ml）でクエンチする。周囲温度に加温しそして真空中で蒸発して大部分のメタノールを除去する。ジクロロメタンで２回抽出する。有機層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 21の１Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（チエン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 24.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（チエン−２−イルメチル） −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１− イル）−２−フェニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび２−(ブロモメチル)チオフェン(J ．Am．Chem.Soc.，71，1201〜120 4(1949))を使用して、実施例21.1の方法により製造して標記化合物を得た。製造 9.1 １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンの合成４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を、テトラヒドロフラン（130ml）および水(40ml)に加える。重炭酸ナトリウム（4.26ｇ，50.7ミリモル）を加えそして反応混合物を、氷−浴を使用して、約５℃に冷却する。テトラヒドロフラン（20ml）中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート（5.54ｇ，25.4ミリモル）の溶液を加える。添加完了後に、反応混合物を周囲温度に加温する。18時間後に、反応混合物を真空中で濃縮して大部分のテトラヒドロフランを除去しそしてジクロロメタンで抽出する。有機層を水そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して、乾燥後標記化合物を得た。融点：225〜226℃。製造 9.2 １−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔 1,4〕ジアゼパンの合成４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン臭化水素酸塩（5.2ｇ，13.8ミリモル）および重炭酸ナトリウム(3.47ｇ，41.3ミリモル）を、テトラヒドロフラン／水（４／１，100ml)中で合する。２時間後に、反応混合物を蒸発して大部分のテトラヒドロフランを除去し、５％のメタノールを含有するジクロロメタンでうすめそして水で抽出する。有機層をNa₂S O₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。融点：225〜2 26℃。R_f=0.28（シリカゲル，５％メタノール／ジクロロメタン／0.1％飽和水性アンモニア）。製造 10 ４−（１−(４−シアノブチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4 〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.1ｇ，0.32ミリモル）およびジメチルホルムアミド（ 2ml）を合する。水素化ナトリウム(0.05ｇ，0.32ミリモル)を加えそして撹拌する。ガス発生が止んだ後に、１−ブロモ−４−シアノブタン（0.05ｇ，0.32ミリモル）を加える。12時間後に、反応混合物を水でうすめそしてジクロロメタンで抽出する。層を分離しそして水性層をジクロロメタンで抽出する。有機層を合しそして水で５回そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として0. 5％濃水性アンモニア／3％メタノール／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１− (４−シアノブチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f=0.74(シリカゲル，0.5％濃水性アンモニア／5％メタノール／ジクロロメタン)。１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（４−シアノブチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.3ミリモル）およびジクロロメタン（５ml）を合する。48％沃化水素酸水溶液(0.6ミリモル)を加える。4 0℃に加熱する。６時間後に、周囲温度に冷却し、ジエチルエーテル（20ml）でうすめそして固体を集めて標記化合物を得た。実施例 22 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（４−シアノブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 22.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（４−シアノブチル）−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（４−メトキシフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−(４−シアノブチル )−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 11 ４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成ア１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.10ｇ，0.32ミリモル）およびジメチルホルムアミド（２ml）を合する。水素化ナトリウム（0.015ｇ，0.62ミリモル）を加えそして撹拌する。ガス発生が止んだ後に、Ｎ−メチルクロロアセトアミド(0.034ｇ， 0.32ミリモル)を加える。12時間後に、反応混合物を水でうすめそしてジクロロメタンで抽出する。層を分離しそして水性層をジクロロメタンで抽出する。有機層を合しそして水で５回そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として0.5％濃水性アンモニア／1.5％メタノール／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１−(ｔ−ブトキシカルボニル)−４−(１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.34（シリカゲル，0.5％濃水性アンモニア／５％メタノール／ジクロロメタン）。１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）− １Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.6ミリモル）およびジクロロメタン（10ml）を合する。48％沃化水素酸水溶液(1.2ミリモル）を加える。40℃に加熱する。６時間後に、周囲温度に冷却し、ジエチルエーテル（40 ml）でうすめそして固体を集めて標記化合物を得た。実施例 23 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１１−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 23.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド） −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１− イル）−２−(４−メトキシフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 12 ４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンの合成４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン(5.10ｇ，9.4ミリモル)および48％臭化水素酸(25ml)を合する。加熱還流する。18時間後に、水でうすめそして５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を使用して、pHを12に調節する。ジクロロメタンで３回抽出する。合した有機層を Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物およびメタノール（50ml）を合する。ジオキサン中の塩酸の溶液(5.0ml，４Ｍ，20 ミリモル)を加える。真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物およびジクロロメタンを合する。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で抽出する。有機層をNa₂SO₄ 上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 24 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 24.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）− ２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5− トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−（２−ヒドロキシエチル)−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例2.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 25 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 25.1 ２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成３−クロロフェニルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 25.2 ２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成２−（３−クロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 25.3 Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−（３−クロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンおよび3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3 の方法により製造して標記化合物を得た。 25.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−(２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 25.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例 1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 25.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−クロロフエニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）− 3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 25.7 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（３−クロロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−(２−エトキシエチル )−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 26 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド26.1 ２−（４−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成４−クロロフェニルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 26.2 ２−（４−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンの合成２−（４−クロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 26.3 Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−（４−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンおよび3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1 .3の方法により製造して標記化合物を得た。 26.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−(２−（４−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 26.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（４−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例 1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 26.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）− 3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 26.7 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（４−クロロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−(２−エトキシエチル )−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 27 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4 −ジメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 27.1 ２−（3,4−ジメチルフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチロニトリルの合成 3,4−ジメチルフェニルアセトニトリルおよび１−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ブロモエタンを使用して、実施例1.1.1の方法により製造して標記化合物を得た。 27.2 ２−（3,4−ジメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンの合成２−（3,4−ジメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチロニトリルを使用して、実施例1.2の方法により製造して標記化合物を得た。 27.3 Ｎ−(２−(3,4−ジメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成２−（3,4−ジメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンおよび3,4,5−トリメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例1.3の方法により製造して標記化合物を得た。 27.4 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（3,4−ジメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−(２−（3,4−ジメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 27.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−(２−（3,4−ジメチルフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 27.6 Ｎ−メチル−Ｎ−（2−(3,4−ジメチルフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジメチルフェニル)−４−ヒドロキシブチル） −3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 27.7 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（3,4−ジメチルフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジメチルフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 28 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド 28.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(１−ベンジルイミダゾール −２−イルメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミドおよび１−ベンジルーイミダゾール−２−イルメチルクロライド塩酸塩を使用して、実施例21.1 の方法により製造して標記化合物を得た。 28.2 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン −１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミドの合成メタノール（50ml）中において、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（１− ベンジルイミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）ベンズアミド（５ミリモル）および10％パラジウム付炭素(1.5ｇ)を合する。無水のギ酸アンモニウム（25ミリモル）を加える。加熱還流する。18時間後に、濾過し、ジクロロメタンですすぎそして濾液を真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 29 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4 〕ジアゼパン−１−イル）−２−（３−クロロフエニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 29.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−(３−クロロフェニル) ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール −２−イル)〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 13 ４−（１−（２−（フル−２−イルメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンの合成フルフリルアルコール（１ml，11.6ミリモル）およびテトラヒドロフラン（20 m1）を合する。水素化ナトリウム（0.57ｇ，油中60％，14ミリモル）を小量ずつ加える。ガス発生が止んだ後に、ブロモ酢酸エチル(1.3ml,11.7ミリモル)を加える。加熱還流する。2.5時間後に、周囲温度に冷却する。18時間後に、反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配する。水性層を分離しそして酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合しそして飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として１％酢酸エチル／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理してフル−２−イルメトキシ酢酸エチルを得た。R_f＝0.62（シリカゲル，５％酢酸エチル／ジクロロメタン）。２−フル−２−イルメトキシ酢酸エチル（1.2ｇ，6.5ミリモル）およびテトラヒドロフラン（10ml）を合する。氷−浴中で冷却する。水素化アルミニウムリチウムの溶液（8.0ml，THF中1.0Ｍ，8.0ミリモル）を滴加する。２時間後に、水（0.3ml）を加え、15％水酸化ナトリウム溶液（0.3ml）を加えそして水(0.9ml)を加える。はげしく撹拌する。15分後に、反応混合物を濾過しそして濾液をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として２％酢酸エチル／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理してフル−２−イルメチル２−ヒドロキシエチルエーテルを得た。R_f＝0.22（シリカゲル，５％アセトン／ジクロロメタン）。フル−２−イルメチル２−ヒドロキシエチルエーテル（10ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン(4.0ml，23ミリモル)およびジクロロメタン（20ml）を合する。氷−浴中で冷却する。塩化メタンスルホニル(1.0ml，13ミリモル)を滴加する。1.5時間後に、反応混合物を、１Ｍ塩酸水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して、フル−２−イルメチル２−メタンスルホニルエチルエーテルを得た。１−エトキシカルボニル−４−(１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4 〕ジアゼパン（1.6ミリモル）およびテトラヒドロフラン（10ml）を合する。−7 8℃に冷却する。カリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液(3.6ml，トルエン中0.5Ｍ，1.8ミリモル)を滴加する。30分後に、フル−２−イルメチル２− メタンスルホニルエチルエーテル（1.8ミリモル）を加える。周囲温度に加温しそして加熱還流する。18時間後に、周囲温度に冷却しそして水を加える。有機層を分離しそして水性層をジクロロメタンで抽出する。合した有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して、１−エトキシカルボニル−４−（１− （２−（フル−２−イルメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。１−エトキシカルボニル−４−（１−（２−(フル−２−イルメトキシ) エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（１ミリモル）、水酸化カリウム（1.2ミリモル）およびイソプロパーノール（20ml）を合する。加熱還流する。18時間後に、真空中で濃縮して残留物を得る。残留物および水を合する。ジクロロメタンで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して標記化合物を得た。実施例 30 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（フル−２−イルメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）− ２−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドＮ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）ベンズアミドおよび４−（１−（２−（フル−２−イルメトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 14 １−エトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4 〕ジアゼパンの合成１−エトキシカルボニル〔1,4〕ジアゼパン（18.0g，104ミリモル）および２ −クロロベンズイミダゾール(7.93ｇ，52ミリモル)を合する。130℃に加熱する。４時間後に、周囲温度に冷却しそして熱メタノールを加えて反応混合物を溶解する。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(150ml)を加えそして真空中で濃縮して大部分のメタノールを除去する。水性反応混合物および95／５のジエチルエーテル／酢酸エチルを合する。水性層を分離しそしてジクロロメタンで３回抽出する。ジクロロメタン層を合し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を酢酸エチル(100ml) と一緒にすりつぶして固体を得る。溶離剤として10％メタノール／ジクロロメタン／0.1％濃水性アンモニアを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して残留物を得る。この残留物を、９／１のジエチルエーテル／酢酸エチルと一緒にすりつぶして固体を得る。固体を濾過によって集め真空中で乾燥して標記化合物を得た。融点：161〜162℃。製造 15 ４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.5ｇ，1.6ミリモル）およびジメチルホルムアミド（2 0ml）を合する。水素化ナトリウム(0.08ｇ，3.2ミリモル)を加える。12時間後に、Ｎ−メチル−１−クロロアセトアミド（0.34ｇ,3.14ミリモル）を加える。12 時間後に、Ｎ−メチル−１−クロロアセトアミド（0.17ｇ，16ミリモル）を加える。12時間後に、70℃に加熱する。４時間後に、周囲温度に冷却しそして反応混合物を、水（10ml）とジクロロメタン(100ml)との間に分配する。層を分離しそして有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として1.2％メタノール／ジクロロメタン／0.5％飽和アンモニア水溶液を使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.24（シリカゲル，1.8％メタノール／ジクロロメタン／0.5％飽和水性アンモニア水溶液）。１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）− １Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.18ｇ，0.48ミリモル）およびジクロロメタン(10ml)を合する。沃化水素酸(0.17ml，57％，0.95 ミリモル)を加えそして40℃に加温する。３時間後に、周囲温度に冷却しそして真空中で蒸発して残留物を得る。残留物およびジエチルエーテルを撹拌下で合して固体を得る。固体を濾過によって集めて、乾燥後標記化合物を得た。実施例 31 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 31.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド） −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１− イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成４−（１−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩およびＮ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 16 ４−（１−（２−シアノメチルオキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−２ −イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（5.95ｇ，20.6ミリモル）および48％臭化水素酸（50ml）を合する。加熱還流する。3.5時間後に、反応混合物を冷却しそして水（250ml）中の水酸化ナトリウム(23ｇ，0.57ミリモル)の溶液でうすめる。ジクロロメタンで３回抽出する。水性層、ジクロロメタン（200ml）および塩化ナトリウム（50g）を合しそして撹拌する。18時間後に、層を分離しそしてすべての有機層を合し、 Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得る。４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（1.30ｇ，5.0ミリモル）、テトラヒドロフラン（40ml）および水（10ml）を合する。テトラヒドロフラン（15ml）中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート(1.09ｇ，5.0ミリモル)の溶液を滴加する。18時間後に、反応混合物を真空中で濃縮して大部分のテトラヒドロフランを除去しそして濃縮した反応混合物をジクロロメタンと合する。層を分離し、Na₂SO₄上で撹拌し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。残留物を、溶離剤として酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.25（シリカゲル，酢酸エチル）。このようにする代わりに、４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（4.9ｇ，18.8ミリモル）およびジクロロメタン（120ml）を合する。ジクロロメタン（20ml）中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート（4.31ｇ，19.7ミリモル）の溶液を滴加する。72時間後に、反応混合物を真空中で濃縮して残留物を得た。この残留物を、溶離剤として酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、放置によって１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（２ −ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。融点：108〜112℃。R_f＝0.25（シリカゲル，酢酸エチル）。１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−(２−ヒドロキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（1.7ｇ，4.7ミリモル）、テトラヒドロフラン（70ml）およびジメチルホルムアミド（８ml）を合する。氷浴中で冷却する。撹拌しながら、水素化ナトリウム（0.28ｇ，油中60％，7.0 ミリモル）を加える。３時間後に、周囲温度に加温する。30分後に、再び氷浴中で冷却しそしてブロモアセトニトリル（1.12ｇ，9.36ミリモル）を加える。周囲温度に加温する。18時間後に、再び氷浴中で冷却しそして塩化アンモニウムの飽和水溶液（５ml）そしてそれから水（５ml）を加える。反応混合物を真空中で濃縮して大部分のテトラヒドロフランを除去しそしてジクロロメタン(150ml)でうすめる。水で３回抽出し、有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４ −（１−（２−シアノメチルオキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２− イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.38（シリカゲル，酢酸エチル）。１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（１−（２−シアノメチルオキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン(0.36ｇ，0.91 ミリモル)、ジクロロメタン（15ml）およびメタノール（５ml）を合する。氷浴中で冷却し、そして沃化水素酸（0.25ml，57％，1.86ミリモル）を加える。周囲温度に加温する。５時間後に、反応混合物を真空中で濃縮して残留物を得る。残留物およびジエチルエーテル（40ml）を合しそして撹拌する。18時間後に、溶剤を傾瀉分離し、ジエチルエーテルを加えそして撹拌して固体を得る。固体を濾過により集めそして乾燥して標記化合物を得た。実施例 32 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２−シアノメチルオキシエチル）−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４ −フルオロフェニル）ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 32.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−シアノメチルオキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン −１−イル）−２−(４−フルオロフェニル)ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成４−(１−（２−シアノメチルオキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール− ２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩およびＮ−メチル−Ｎ−(２−（４− フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 17 ２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンゾイルクロライドの合成アセトン（500ml）中において、２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸(21.5ｇ，117ミリモル）、炭酸カリウム（162.3ｇ，1.174モル）および沃化メチル(136.8ｇ，96.4ミリモル)を合する。加熱還流する。18時間後に、反応混合物を周囲温度に冷却しそして沃化メチル(136.8ｇ，96.4ミリモル)を加える。再び加熱還流する。56時間後に、反応混合物を周囲温度に冷却し、そして濾過し、アセトンですすぎそして濾液を真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物をエタノールから再結晶して第２の残留物を得る。この第２の残留物およびクロロホルム(約100ml)を含し、濾過しそして濾液を真空中で蒸発して２−メトキシ −５−ニトロ安息香酸メチルを得た。R_f＝0.38（シリカゲル，１／１の酢酸エチル／ヘキサン）。２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（13.3ｇ，63ミリモル）およびメタノールを合する。５％パラジウム付炭素（0.66ｇ）を加える。加圧装置中において50psiで水素添加する。17時間後に、セライトを通して濾過して触媒を除去しそして濾液を真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物およびジクロロメタンを合しそして水で抽出する。有機層をNa₂SO₆上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して２−メトキシ−５−アミノ安息香酸メチルを得た。R_f＝0.18（シリカゲル，１／１の酢酸エチル／メタノール）。元素分析値：C₉H₁₁NO₃に対する計算値：C 59.66 H 6.12 N 7.73 実測値：C 59.44 H 6.04 N 7.62 氷酢酸（20ml）中において、２−メトキシ−５−アミノ安息香酸メチル（3.94 ｇ，21.7ミリモル）およびオルトギ酸トリエチル（12.8ｇ，86.7ミリモル）を合する。20時間後に、反応混合物を真空中で濃縮してエタノールを除去する。氷酢酸（20ml）およびナトリウムアジド（5.64ｇ，86.7ミリモル）を加える。70℃に加熱する。１時間後に、氷酢酸（10ml）を加えそしてつづけて70℃に加熱する。さらに１時間後に、反応混合物を周囲温度に冷却し、水(500ml)でうすめる。固体を濾過によって集め、水ですすぎそして乾燥して、２−メトキシ−５−（１Ｈ −テトラゾール−１−イル) 安息香酸メチルを得た。メタノール／水(100ml，５：１の容量／容量)中において、２−メトキシ−５ −(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)安息香酸メチル(2.86ｇ，12.2ミリモル)および水酸化ナトリウムの１Ｍ水溶液（13.43ml，13.43ミリモル）を合する。加熱還流する。４時間後に、真空中で濃縮して大部分のメタノールを除去し、水（50ml ）を加え、そして１Ｍ塩酸水溶液を使用してpHを約４に調節する。真空中で蒸発して固体を得、この固体を水でスラリー化し、濾過しそして乾燥して、２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）安息香酸を得た。このようにする代わりに、２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）安息香酸メチル（13.3ｇ，56.8ミリモル）およびメタノール（150ml）を合する。水酸化ナトリウムの１Ｍ水溶液（62.5ml，62.5ミリモル）を加える。加熱還流する。30分後に、メタノール（50ml）および水（50ml）を加えそしてつづけて加熱還流する。１時間後に、真空中で濃縮して大部分の溶剤を除去する。pHを、１Ｍ塩酸水溶液を使用して約１〜２に調節して固体を得る。固体を濾過により集め、水ですすぎそして乾燥して、２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾールーイル）安息香酸を得た。２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）安息香酸（1.2ｇ，5.5 ミリモル）およびジクロロメタン(40ml)を合する。塩化オキサリル（0.72ml，8. 25ミリモル）次いでジメチルホルムアミド（３滴）を滴加する。４時間後に、真空中で蒸発しそして乾燥して標記化合物を得た。実施例 33 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド 33.1 Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミン（5.0g，16.8ミリモル）および重炭酸ナトリウム（7.0ｇ，83ミリモル）を、アセトン（50ml）および水（50ml）中において合する。２−メトキシ− ５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンゾイルクロライド（3.3ｇ，14.55ミリモル）を加える。18時間後に、反応混合物を酢酸エチルでうすめ、層を分離しそして有機層を、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、水そしてそれからブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次に50％酢酸エチル／ヘキサンそしてそれから75％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲルクロマトグラフィー処理して、乾燥後、標記化合物を得た。R_f＝0.58（シリカゲル，酢酸エチル）。 33.2 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ −テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド（3.57ｇ，7.13ミリモル）を、テトラヒドロフラン（20ml）に加える。ドライ−アイス／アセトン浴中で冷却する。第２ブチルリチウムの溶液（7.2ml，シクロヘキサン中1.3Ｍ，9.5ミリモル）を加える。 30分後に、ヨードメタン(2.0ml，32.1ミリモル)を加える。周囲温度に加温しそしてそれから加熱還流する。18時間後に、冷却し、反応混合物を酢酸エチルでうすめそして重炭酸ナトリウムの飽和水溶液そしてそれからブラインで抽出する。有機層を、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として３／７の酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、乾燥後、標記化合物を得た。R_f＝0.63（シリカゲル，酢酸エチル）。 33.3 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）−２−メトキシ−５−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル) ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 33.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１ −イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル） −２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 33.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕−ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５ −（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドおよび４−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。実施例 34 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕−ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド 34.1 Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチルアミンを使用して、実施例33.1の方法により製造して標記化合物を得た。 34.2 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ −テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 34.3 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル）−２−メトキシ−５−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル) ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)ブチル）−２−メトキシ−５−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル )ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 34.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１ −イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール −１−イル）ベンズアミドを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 34.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５− （１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドおよび４−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1, 4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 19 トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチルの合成 2,2,2−トリフルオロエタノール（12.4ml，170ミリモル）、ピリジン（13.6ml ，170ミリモル）およびジクロロメタン（40ml）を合する。氷浴中で冷却する。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（50ｇ，196ミリモル）を、約45分にわたって加える。15分後に、水を加え、層を分離しそして有機層を水で抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして短路蒸留装置により濃縮して標記化合物を得た。沸点：89〜91℃。実施例 35 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(2,2,2−トリフルオロエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−フェニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 35.1 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（2,2,2−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン− １−イル）−２−フェニルブチル)−3.4,5−トリメトキシベンズアミドの合成トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチルを使用して、実施例21.1の方法により製造して標記化合物を得た。製造 20 ４−（１−（アリル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.8ｇ，2.5ミリモル）を、ジメチルホルムアミド（10ml）に加える。水素化ナトリウム（0.13ｇ，油中60％，3.25ミリモル）を加える。約30分後に、ガス発生が止んだときに、臭化アリル(0.35ml，4.0ミリモル)を加える。75℃に加熱する。４時間後に、酢酸エチルでうすめそして飽和重炭酸ナトリウム水溶液そしてそれからブラインで抽出する。有機層をMgS0₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１ −（アリル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.83（シリカゲル，10％メタノール／ジクロロメタン／0.1％濃水性アンモニア）。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−（アリル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.9ｇ，2.5ミリモル）およびエタノール（10ml）を合する。水性沃化水素酸（10ml，57％）を加える。加熱還流する。１時間後に、周囲温度に冷却しそしてジエチルエーテル（250ml）でうすめそして撹拌して固体を得る。固体を濾過によって集め、ジエチルエーテルですすぎそして乾燥して標記化合物を得た。実施例 36 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（アリル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール− ２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド 36.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（アリル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4 −ジクロロフェニル)ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドおよび４−（１−（アリル）−Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 20 ２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンゾイルクロライドの合成Ｊ．Chem．Soc.（Ｃ），1664（1967）の方法によって、トルエン(25ml)中において、２−メトキシ−５−アミノ安息香酸メチル(2.0g，11ミリモル)、N,N−ジメチルホルムアミドアジン(1.56ｇ，11ミリモル)、ｐ−トルエンスルホン酸(190 mg)を合する。容器の上部空間がアルゴンで掃過されるように反応容器にガス導入口をとりつけそして流出物を希釈した塩酸水溶液を通して洗浄する。加熱還流する。20時間後に、反応混合物を真空中で濃縮して残留物を得る。この残留物を、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。水性層をジクロロメタンで２回抽出する。有機層を合し、MgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次に70％酢酸エチル／ジクロロメタンそしてそれから５％メタノール／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して残留物を得る。この残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール− ４−イル）安息香酸メチルを得た。融点：191〜195.5℃。このようにする代わりに、J ．Med．Chem.，21，1100(1978)の方法によって、２−メトキシ−５−アミノ安息香酸メチル（1.8ｇ，10ミリモル）、ジホルミルヒドラジン（0.97ｇ，11ミリモル）および五酸化燐（1.84ｇ，13ミリモル）を合する。160℃に加熱する。1.5時間後に、反応混合物を冷却しそして重炭酸ナトリウムの飽和水溶液を加える。ジクロロメタンで３回抽出する。合した有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として順次に40％酢酸エチル／ジクロロメタンそしてそれから５％メタノール／ジクロロメタンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、２−メトキシ−５−(４Ｈ−トリアゾール−４−イル) 安息香酸メチルを得た。融点：179〜182℃。２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）安息香酸メチル（56ミリモル）およびメタノール（200ml）および水（50ml）を合する。水酸化ナトリウムの１Ｍ水溶液（62.5ml，62.5ミリモル）を加える。加熱還流する。８時間後に、真空中で濃縮して大部分の溶剤を除去する。１Ｍ塩酸水溶液を使用して、pH を約１〜２に調節し、ジクロロメタンで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４− イル）安息香酸得た。２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）安息香酸（５ミリモル）およびジクロロメタン（40ml）を合する。塩化オキサリル(0.72ml，8.25ミリモル）次いでジメチルホルムアミド（３滴）を滴加する。４時間後に、真空中で蒸発しそして乾燥して標記化合物を得た。実施例 37 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンズアミド 37.1 Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンズアミドの合成２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミンおよび２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンゾイルクロライドを使用して、実施例33.1の方法により製造して標記化合物を得た。 37.2 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ −トリアゾール−４−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 37.3 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−(４Ｈ−トリアゾール−４−イル)ベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 37.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４ −イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブチル） −２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンズアミドを使用して、実施例1.6の方法により製造して標記化合物を得た。 37.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５− （４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（４Ｈ−トリアゾール−４−イル）ベンズアミドおよび４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 21 ２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンゾイルクロライドの合成２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンゼン（1.0g，5.2ミリモル）およびトリフルオロ酢酸(200ml)を合する。ヘキサメチレンテトラアミン（26g，18 5.7ミリモル）を徐々に小量ずつ加える。60℃に加熱する。24時間後に、周囲温度に冷却しそして反応混合物を、硫酸の２Ｍ水溶液（500ml）に注加する。冷却しそしてジエチルエーテルで10回抽出する。合した有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として１／４の酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを得た。 Heterocycles，16，2091（1981）の方法によって、ｔ−ブタノール（16ml）中において、２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（0.58g，2.65ミリモル）および２−メチルブト−２−エン（37ml）を合する。水（10ml）中の燐酸二水素ナトリウム水和物(0.92g)および亜塩素酸ナトリウム(0.42g，4.7ミリモル)の溶液を、滴加する。４時間後に、反応混合物のpHを、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を使用して約８〜９に調節する。反応混合物を約周囲温度で真空蒸発して大部分のｔ−ブタノールを除去する。水（40ml）を加えそしてヘキサン（10ml）で３回抽出する。水性層のpHを、１Ｍ塩酸水溶液を使用して約１に調節しそしてジエチルエーテルで５回抽出する。有機層を合し、Na₂S O₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として0.5％の酢酸を含有する１／１の酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸を得た。Rｆ＝0.34(シリカゲル，0.5％の酢酸を含有する１／１の酢酸エチル／ヘキサン）。２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸(0.6g，2.53ミリモル）およびジクロロメタン（10ml）を合する。氷浴中で冷却する。塩化オキサリル（0. 64ml，5.0ミリモル）次いでジメチルホルムアミド(１滴)を滴加する。周囲温度に加温する。３時間後に、真空中で蒸発しそして乾燥して標記化合物を得た。実施例 38 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−(3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミド38.1 Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドの合成２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチルアミン(5.0g，16.8ミリモル)および２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンゾイルクロライドを使用して、実施例33.1の方法により製造して標記化合物を得た。 38.2 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドの合成Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.4の方法により製造して標記化合物を得た。 38.3 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（3,4−ジクロロフェニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドを使用して、実施例1.5の方法により製造して標記化合物を得た。 38.4 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−ヒドロキシブチル） −２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドを使用して、実施例1. 6の方法により製造して標記化合物を得た。 38.5 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−(２−エトキシエチル)−１Ｈ −ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル） −２−（3,4−ジクロロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５− トリフルオロメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−(3,4−ジクロロフェニル)−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドおよび４−（１ −（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 22 ４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成テトラヒドロフラン（100ml）中において、４−（１−（２−ヒドロキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル〔1,4〕ジアゼパン(10ミリモル)およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート（10ミリモル）を合する。18時間後に、真空中で蒸発して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−(１−（２−ヒドロキシエチル） −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパンを得た。トルエン（20ml）中において、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−(１−(２− ヒドロキシエチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン（0.66g，1.84ミリモル）および1,1'-（アゾジカルボニル）ジピペリジン（0.50 g，２ミリモル）を合する。トリブチルホスフィン（0.5ml，２ミリモル）を加える。10分後に、2,2,2−トリフルオロエタノール(0.7ml，10ミリモル)を加える。55℃に加熱する。６時間後に、周囲温度に冷却する。18時間後に、反応混合物を濃縮して残留物を得る。この残留物を溶離剤として順次にヘキサンそしてそれから30％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４− （１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔2,4〕ジアゼパンを得る。メタノール（10ml）中において、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール− ２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.47g，1.1ミリモル）および水性沃化水素酸（0 .70ml，9.42ミリモル）を合する。４時間後に、蒸発して大部分のメタノールを除去して残留物を得る。残留物およびジエチルエーテル（50ml）を合しそして撹拌して固体を得る。この固体を濾過によって集めて、乾燥後、標記化合物を得た。R_f＝0.39（シリカゲル，10％メタノール／ジクロロメタン／５％酢酸）。実施例 38 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）− ２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド 38.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル） −２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドおよび４−（１−（２−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 23 ２−（クロロメチル）フランの合成ジクロロメタン（70ml）中において、フルフリルアルコール（3.52ml,4.0g，4 0.8ミリモル）およびトリエチルアミン(11.4ml，81.5ミリモル)を合する。氷浴中で冷却する。塩化メタンスルホニル(43.73ml，61.2ミリモル)を滴加する。３時間後に、反応混合物をジクロロメタン(約100ml)でうすめそして水そしてそれから重炭酸ナトリウムの飽和溶液で抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして20℃で真空中で注意深く蒸発して溶剤を除去して残留物を得る。残留物を、0.2mmHg下25℃で蒸留して、ドライアイス中で冷却したトラップ中に集めて標記化合物を得た。この化合物は、直ぐに使用する。製造 24 ４−（１−（フル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の製造１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（1.70g，5.4ミリモル）、テトラヒドロフラン（45ml）およびジメチルホルムアミド（5ml）に加える。氷浴中で冷却する。水素化ナトリウム(0.32g，油中60％，8.1ミリモル)を小量ずつ加える。15分後に、周囲温度に加温する。約30分後に、ガス発生が止んだときに、２−(クロロメチル)フラン（0.94g，8.1ミリモル）を加える。18時間後に、氷浴中で冷却し、氷そしてそれから塩化アンモニウムの飽和水溶液を加える。反応混合物を蒸発して大部分のテトラヒドロフランを除去し、酢酸エチルでうすめそして重炭酸ナトリウムの飽和水溶液そしてそれからブラインで抽出する。有機層をNa₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として50％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−（フル−２ −イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.47（シリカゲル，酢酸エチル）。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−（フル−２−イルメチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.6g，1.5ミリモル）およびジオキサン（10ml）を合する。ジオキサン中の塩酸の溶液（6.0ml，４Ｍ，24 ミリモル）を加える。40分後に、ジエチルエーテル（50ml）を加えて固体を得る。この固体を濾過によって集めて、乾燥後、４−（１−（フル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン塩酸塩を得た。融点：219〜221℃。４−（１−（フル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン塩酸塩（0.57g，1.53ミリモル）およびジクロロメタン（15 0ml）を合する。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で抽出し、Na₂SO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。残留物およびメタノール（50ml）を合する。氷浴中で冷却する。水性沃化水素酸（0.194g，57％，1.52ミリモル）を加える。30分後に、蒸発して大部分のメタノールを除去しそしてジエチルエーテル(150ml)と一緒にすりつぶして固体を得る。溶剤を傾瀉分離し、ジエチルエーテル(150ml)を加えそして固体を濾過によって集め、乾燥後標記化合物を得た。実施例 39 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（フル−２−イルメチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４− フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミド 39.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−（フル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン− １−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドおよび４−(１−(２−（フル−２− イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 25 ４−（１−(4,4,4−トリフルオロブチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（1.5g，4.74ミリモル）を、テトラヒドロフラン（45ml）およびジメチルホルムアミド（５ml）に加える。氷浴中で冷却する。水素化ナトリウム(0.23g，油中60％，5.7ミリモル)を加える。周囲温度に加温する。約90分後に、ガス発生が止んだときに、１−ヨード−4,4,4−トリフルオロブタン（1.35g ，5.7ミリモル）を加える。18時間後に、氷そしてそれから塩化アンモニウムの飽和水溶液を加える。反応混合物を蒸発して大部分のテトラヒドロフランを除去し、酢酸エチルでうすめそして水そしてそれからブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して残留物を得る。この残留物を、溶離剤として60％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−(4,4,4−トリフルオロブチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f＝0.40（シリカゲル，酢酸エチル）。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−(4,4,4−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（1.80g，4.22ミリモル）およびメタノール（15ml）を、合する。氷浴中で冷却する。水性沃化水素酸(3 .8g，2.23ml，57％，16.9ミリモル)を加えそして周囲温度に加温する。30分後に、水性沃化水素酸（1.12ml）を加えそして50℃に加熱する。２時間後に、周囲温度に冷却しそして蒸発して大部分のメタノールを除去して残留物を得る。残留物およびメタノール（10ml）を合する。ジエチルエーテル(200ml)を加えそして撹拌して固体を得る。溶剤を傾瀉分離し、ジエチルエーテル(200ml)を加えそして撹拌し、固体を濾過によって集め、乾燥後標記化合物を得た。融点：206〜208℃ 。実施例 40 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（4,4,4−トリフルオロブチル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４− フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１− イル）ベンズアミド 40.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（4,4,4−トリフルオロブチル） −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１− イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ− ５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドおよび４−（１−（4,4,4−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール− ２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 26 ４−（１−ペンチル−１Ｈ−べンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.8g，2.5ミリモル）を、ジメチルホルムアミド（10ml）に加える。水素化ナトリウム（0.13g，油中60％，3.25ミリモル）を小量ずつ加える。約30分後に、ガス発生が止んだときに、臭化ペンチル（0.34ml，2.74ミリモル）を加える。80℃に加熱する。18時間後に、反応混合物を冷却しそしてジクロロメタン(150ml)でうすめそしてブラインで抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−（アリル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。R_f ＝0.87（シリカゲル，５％メタノール／ジクロロメタン／0.05％濃水性アンモニア）。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−ペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.7g，1.8ミリモル）およびエタノール（５ ml）を、合する。水性沃化水素酸（５ml，57％）を加える。加熱還流する。１時間後に、周囲温度に冷却しそしてジエチルエーテル（250ml）でうすめそして撹拌して固体を得る。固体を濾過によって集め、ジエチルエーテルですすぎそして乾燥して標記化合物を得た。実施例 41 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−ペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド 41.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−ペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４− フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドおよび４−(1−ペンチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。製造 27 ４−（１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩の合成１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（0.82g，2.6ミリモル）を、ジメチルホルムアミド（20ml）に加える。水素化ナトリウム（0.15g，油中60％，3.75ミリモル）を加える。約1 5分後に、ガス発生が止んだときに、臭化４−フルオロベンジル（0.35ml，2.81 ミリモル）を加える。80℃に加熱する。18時間後に、反応混合物を冷却しそして酢酸エチル(100ml)でうすめそしてブラインで５回抽出する。有機層をMgSO₄上で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発して１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１ −（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパンを得た。 R_f＝0.42（シリカゲル，５０％酢酸エチル／ヘキサン）。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ− ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン（1.12g，2.64ミリモル）およびエタノール（15ml）を、合する。水性沃化水素酸（５ml，57％）を加える。加熱還流する。１時間後に、周囲温度に冷却しそしてジエチルエーテル(250ml) でうすめそして撹拌して固体を得る。固体を濾過によって集め、ジエチルエーテルですすぎそして乾燥して、標記化合物を得た。R_f＝0.16（シリカゲル，10％メタノール／ジクロロメタン／0.01％濃水性アンモニア）。実施例 42 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕−ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド 42.1 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（４−フルオロベンジル）− １Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−２−メトキシ−５ −（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドの合成Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−４−メタンスルホニルブチル）−２−メトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミドおよび４−（１−（４−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −イル）〔1,4〕ジアゼパン沃化水素酸塩を使用して、実施例1.7の方法により製造して標記化合物を得た。タキキニンは、共通のＣ−末端配列Phe-Xaa-Gly-Leu-Met-NH₂を共有する神経ペプチドの級である。タキキニンは、末梢および中枢神経に広く分布してありそしてこれらは、少なくとも３種の受容体型に結合する。タキキニン受容体の中で、NK₁、NK₂およびNK₃受容体は、それぞれサブスタンスＰ、ニューロキニンＡ（N KA）およびニューロキニンＢ（NKB）の選択された結合親和性によって定義される。タキキニンアンタゴニストの使用が、過敏性反応；不利な免疫学的反応；喘息；気管支炎；季節性鼻炎および副鼻腔炎を包含するアレルギー性鼻炎；アレルギー；接触性皮膚炎；アトピー性皮膚炎；クローン病および潰瘍性大腸炎を包含する炎症性腸疾患；および嘔吐を包含する種々のタキキニンー仲介疾患および状態に対する治療に必要である。タキキニンー仲介疾患および状態は、タキキニンがその臨床的症状発現において全体的にまたは部分的に関与する疾患および状態であるということは理解されるべきである。さらに、タキキニン介入は、必ずしも特定のタキキニン−仲介疾患および状態の原因ではない。タキキニンアンタゴニストは、タキキニンー仲介疾患および状態を抑制するのにまたは治療的軽減を与えるのに有用である。本発明は、式（１）の新規且つ有用なタキキニンアンタゴニストまたはその立体異性体または医薬的に許容し得る塩を提供する。タキキニンアンタゴニストとしての他の実施化においては、本発明は、式（１）の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる、治療を必要とする患者の過敏性反応；不利な免疫学的反応；喘息；気管支炎；季節性鼻炎および副鼻腔炎を包含するアレルギー性鼻炎；アレルギー；接触皮膚炎；アトピー性皮膚炎；クローン病および潰瘍性大腸炎を包含する炎症性腸疾患；および嘔吐を包含するタキキニンー仲介疾患および状態を治療する方法を提供する。即時型過敏症は，IgE抗体応答が花粉のような無害の抗原に対して向けられている場合に起こり得る。このような応答の間中に、一般に、その後、IgE−感作マスト細胞によってヒスタミンのような薬理学的メディエーターが放出され、急性炎症反応を引き起こす。この応答の特性は、反応が起こりそして季節性鼻炎および副鼻腔炎を包含するアレルギー性鼻炎；喘息のような肺疾患；蕁麻疹、血管性水腫、湿疹、アトピー皮膚炎および接触皮膚炎のようなアレルギー性皮膚炎；食品または薬剤により引き起こされるような胃腸アレルギー；痙攣；吐気；嘔吐：下痢；および眼アレルギーを包含するアレルギー疾患を与える組織によって決定される。 H₁受容体の活性化を経て作用するヒスタミンは、即時型過敏症に関与する上記応答の重要なメディエーターである。急性段階のアレルギー鼻炎においては、ヒスタミンH₁受容体アンタゴニストは、鼻痒疹、鼻漏およびこのような状態に関連したくしゃみを有効に阻害することが証明されている。しかしながら、ヒスタミンH₁受容体アンタゴニストは、鼻充血の軽減においては効果は低い。しばしば、鼻炎におけるアレルゲンに対する急性応答の後に慢性炎症応答がきて、この間中、炎症した粘膜は、抗原および非特異的刺激物に対して過敏性となる。ヒスタミンH₁受容体アンタゴニストは、また慢性段階の応答の症状を減ずるのに有効でない。本発明は、式（１）の新規且つ有用なヒスタミンアンタゴニストまたはその立体異性体または医薬的に許容し得る塩を提供する。ヒスタミンアンタゴニストとしての他の実施化においては、本発明は、式（１）の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる、処理を必要とする患者の季節性鼻炎および副鼻腔炎を包含するアレルギー性鼻炎；喘息のような肺疾患；蕁麻疹、血管性水腫、湿疹、アトピー性皮膚炎および接触皮膚炎のようなアレルギー性皮膚炎；食品および薬剤によって引き起こされるような胃腸アレルギー；痙攣；吐気；嘔吐；下痢；および眼アレルギーを包含するアレルギー疾患を治療する方法を提供する。ヒスタミンのほかに、タキキニン、特にサブスタンスＰもまた、アレルギー応答に対する重要な寄与物質でありそしてヒスタミン応答によって生ずる症状とは異なる若干の症状を生ずる。これは、血管の周囲および鼻粘膜内層内に位置した三叉オリジンの感覚神経が、刺激物または炎症メディエーター、例えばヒスタミンによる剌激によって、タキキニンを放出するであろうというために起こる。アレルギー鼻炎の患者は、鼻炎症状が存在する場合に、高い鼻レベルのサブスタンスＰを有していることが証明されている。Mosimann等，J.Allergy Clin．Im munol．92，95(1993)；Takeyama等，J．Pharm.Pharmacol.46，41(1994)；および Wantanabe等，Ann．Otol．Phinol．and Laryngol.102，16(1993)。ヒトにおいて、タキキニンの局所または静脈内投与は、鼻障害、炎症性細胞の漸増員、腺分泌およびアレルギー性鼻炎の小血管漏れを誘発する。サブスタンスＰによって生ずる鼻障害は、NK₁受容体仲介されることが見出されている。Braunstein等，Am．R ev．Respir. Dis.，144，630(1991)；Devillier等，Eur．Respir．J．1，356(1988)。さらに、後期段階のアレルギー反応において起こる鼻剌激性および過敏感性のような感覚神経−仲介作用は、またタキキニン放出によって起こる。Anggard，Acta Otol aryngol．113，394(1993)。慢性カプサイシン投与後の鼻感覚神経からのタキキニンの枯渇は、罹患患者における鼻炎性症状を改善する。Lacroix等，Clin，and Exper．Allergy，21，595(1991)。 H₁受容体に対するヒスタミンの作用の拮抗は、鼻炎のようなアレルギー疾患の治療に有用である。同様に、選択された受容体に対するタキキニン、特にサブスタンスＰの作用の拮抗は、アレルギー疾患と同時に起こる症状の治療に有用である。それ故に、H₁およびNK₁受容体と親和性を有するアンタゴニストの有望な利点は、これらの両方の受容体によって仲介されるアレルギー疾患の臨床的発現を減少または防止することにある。さらにくわしくは、本発明は、タキキニンアンタゴニストおよびヒスタミンアンタゴニストである式（１）の新規且つ有用な化合物またはその立体異性体または医薬的に許容し得る塩を提供する。タキキニンアンタゴニストおよびヒスタミンアンタゴニストとしての他の実施化においては、本発明は、式（１）の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる、治療を必要とする患者の季節性鼻炎および副鼻腔炎を包含するアレルギー性鼻炎；およびクローン病および潰瘍性大腸炎を包含する炎症性腸疾患；を包含するアレルギー疾患を治療する方法を提供する。本明細書において治療されるべく記載された種々な疾患および状態は、当業者によく知られそして認められている。また、当業者が、式（１）の化合物の治療的に有効な量を使用して、現在疾患に冒されている患者を治療することによってまたは疾患に冒されている患者を予防的に治療することによって関連した疾患を治療することができるということも認められている。本明細書において使用される“患者”なる用語は、特定のアレルギー疾患に冒されている哺乳動物のような温血動物を意味する。モルモット、犬、猫、ラット、マウス、馬、牛、羊およびヒトが、この用語の意義の範囲内の動物の例であることは理解されるべきである。本明細書において使用される式（１）の化合物の“治療的に有効な量”なる用語は、本明細書に記載された疾患を抑制するのに有効である量である。“抑制” なる用語は、必ずしもすべての疾患症状の全体の除去を示すものではなくて、本明細書に記載された疾患の進行を緩慢化、妨害、阻止または停止することのできるすべての方法を意味し、そして疾患の予防的処置を包含することを企図する。治療的に有効な量は、普通の技術の使用によっておよび同様な環境下で得られた結果を観察することによって、当業者である担当診断医によって容易に決定することができる。治療的に有効な量である投与量の決定においては、限定するものではないが、哺乳動物の種類；その大きさ、年令および一般的健康状態；関係する特定の疾患；疾患の程度；個々の患者の応答；投与される特定の化合物；投与方法；投与される製剤のバイオアベイラビリティー特性；選択された用法・用量；併用医薬の使用および他の関連した環境を包含する多数の因子が担当診断医によって考慮される。式（１）の化合物の治療的に有効な量は、一日につき体重１kg当たり約0.1mg( 約0.1mg／kg／日)〜約100mg／kg／日の間で変化する。好ましい量は、当業者によって決定することができる。上述した疾患に冒された患者の治療を行うにあたっては、式（１）の化合物は、経口的、吸入的および非経口的経路を包含する、化合物を有効な量で生物学的に利用することを可能にする何れかの形態または方法で投与することができる。例えば、式（１）の化合物は経口的に、エアゾルまたは乾燥粉末の吸入によって、皮下に、筋肉内に、静脈内に、経皮で、鼻内に、直腸に、局所に、または他の方法によって投与することができる。経口または吸入投与は、一般に、アレルギー疾患の治療に対して好ましい。処方を調製する当業者は、選定された化合物の特性、処置される疾患または状態、疾患または状態の段階および他の関連した環境によって、適当な投与形態および方法を容易に選択することができる。(Remington's Pharmaceutical Sciences，18th Edition，Mack Publishing Co.(1990))。本発明の化合物は、単独でまたは医薬的に許容し得る担体または賦形剤と組み合わせた医薬組成物の状態で投与することができる。これらの割合および性質は、選択された化合物の溶解性および化学的性質、選択された投与経路、および標準製薬プラクチスによって決定される。本発明の化合物は、それ自体で有効であるけれども、安定性、結晶化の便利さ、増加した溶解性などの目的のために、その医薬的に許容し得る塩、例えば酸付加塩または塩基付加塩の形態で処方しそして投与することができる。他の実施化においては、本発明は、１種または２種以上の医薬的に許容し得る担体または賦形剤と混合されたまたはさもなければ組み合わされた式（１）の化合物の治療的に有効な量からなる医薬組成物を提供する。医薬組成物は、製薬技術において公知の方法で製造される。担体または賦形剤は、活性成分に対するベヒクルまたは媒質として役立つことのできる固体、半固体または液状の物質である。適当な担体または賦形剤は、当該技術においてよく知られている。医薬組成物は、経口、吸入、非経口または局所使用に適合させることができそして錠剤、カプセル剤、エアゾル剤、吸入剤、坐剤、溶液、懸濁液などの形態で患者に投与することができる。本発明の化合物は、例えば不活性希釈剤または可食担体と一緒に経口投与することができる。これらは、ゼラチンカプセルに封入するかまたは錠剤に圧縮することができる。経口による治療投与の目的のために、化合物は、賦形剤と混合しそして錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ剤、カシエ剤、チューインガムなどの形態で使用することができる。これらの製剤は、活性成分である本発明の化合物少なくとも４％を含有しなければならないが、特定の形態によって変えることができそして有利には単位の重量の約４〜70％の間にある。組成物中に存在する化合物の量は、適当な投与量が得られるような量である。本発明による好ましい組成物および製剤は、当業者によって決定することができる。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチなどは、また、１種また２種以上の次の補助剤を含有することができる：結合剤、例えば微小結晶性セルロース、トラガントゴムまたはゼラチン；賦形剤、例えば澱粉または乳糖；崩壊剤、例えばアルギン酸、プリモゲル、とうもろこし澱粉など；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステロテックス；滑剤、例えばコロイド二酸化珪素；および甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンまたは風味剤、例えば薄荷、サリチル酸メチルまたはオレンジ風味料。投与単位形態がカプセルである場合は、それは、上記型の物質のほかに、液状担体、例えばポリエチレングリコールまたは脂肪油を含有することができる。他の投与単位形態は、投与単位の物理的形態を変性する他の種々な物質、例えばコーティングを含有することができる。すなわち、錠剤またはピルは、糖、シエラックまたは他の腸溶被覆剤で被覆することができる。シロップは、本発明の化合物のほかに、甘味剤としてのスクロースおよびある防腐剤、染料および着色剤および風味料を含有することができる。これらの種々な組成物の製造に使用される物質は、医薬的に純粋でありそして使用される量において非毒性でなければならない。非経口での治療投与の目的に対しては、本発明の化合物は、溶液または懸濁液中に混合することができる。これらの製剤は、本発明の化合物少なくとも0.1％を含有しなければならないが、その重量の約0.1〜50％の間に変化することができる。このような組成物中に存在する式（１）の化合物の量は、適当な投与量が得られるような量である。好ましい組成物および製剤は、当業者によって決定することができる。本発明の化合物は、また、吸入によって、例えばエアゾルまたは乾燥粉末によって投与することもできる。送達（delivery）は、液化または圧縮ガスによってまたは本発明の化合物またはその処方物を調合した適当なポンプ系によって行うことができる。式（１）の化合物の吸入による投与処方は、単一相、二相または三相系において送達することができる。式(１)の化合物のエアゾルによる投与に対して、種々な系を使用することができる。乾燥粉末処方は、式（１）の化合物を適当な粒子の大きさにペレット化またはミル処理することによって、またはペレット化またはミル処理した式（１）の化合物を適当な担体物質、例えば乳糖などと混合することによって製造される。吸入による送達は、必要な容器、活性化剤、バルブ、補助容器などを包含する。吸入による投与に対する好ましいエアゾルおよび乾燥粉末処方は、当業者によって決定することができる。本発明の化合物は、また、局所的に投与することができ、そして、そのようにする場合は、担体は、好ましくは溶液、軟膏またはゲル基剤からなる。例えば、基剤は、１種または２種以上の次の成分を含有することができる：ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、みつろう、鉱油、希釈剤、例えば水およびアルコール、および乳化剤および安定剤。局所処方は、約0.1〜10w／v％（単位容量当たりの重量）の式(１)の化合物またはその医薬的塩の濃度を含有することができる。溶液または懸濁液は、また、１種または２種以上の補助剤を含有することができる：滅菌した希釈剤、例えば注射用の水、食塩水溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは合成溶剤；抗菌剤、例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベン；抗酸化剤、例えばアスコルビン酸または酸性亜硫酸ナトリウム；キレート剤、例えばエチレンジアミンテトラ酢酸；緩衝剤、例えば酢酸塩、クエン酸塩または燐酸塩および張度調節剤、例えば塩化ナトリウムまたはデキストロース。非経口的製剤は、アンプル、使い捨て注射器またはガラスまたはプラスチック製の多数回投与バイアルに封入することができる。実施例Ａ推定上のアンタゴニストによるヒスタミンH₁受容体に対する〔³H〕−ピリラミン結合の拮抗当業者は、ラットの脳またはヒトのヒスタミンH₁受容体遺伝子を移入したチャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO_pcDNA3H1R細胞）において評価するようにして、提案されたヒスタミンアンタゴニストのH₁受容体親和性を測定することができる。ラットの脳における研究については、若い雄ラットを断頭により屠殺しそして脳を直ぐに取り出す。皮質を解剖しそして直ぐに使用するかまたは−20℃で貯蔵する。チャイニーズハムスター卵巣細胞における研究については、集密した細胞を、新しく培養フラスコから削り取る。組織または細胞を、50mM燐酸ナトリウムカリウム(pH7.4、４℃)20ml中において、ポリトロン（セッテングNo.6、15秒）を使用して均質化する。この均質化物を、４℃で12分間48,000×ｇで遠心分離する。ペレットを、ポリトロン（セッテングNo.6、15秒）を使用してインキュベーション緩衝液(0.1％の牛血清アルブミンを含有する周囲温度におけるpH7.4の50m M燐酸ナトリウムカリウム)中に再懸濁して40mg／mlの濃度にしそしてすぐに管に加えて検査を開始する。粗製膜懸濁液中の蛋白質含量は、O.H．Lowery等，J．Bi ol.Chem.，193，265(1951)の方法によって測定することができる。結合アッセイは、12×75mmのポリプロピレン管中において、0.1％の牛血清アルブミンを含有する50mM燐酸ナトリウムカリウム(pH7.4、周囲温度)中で二重に実施する。放射リガンド〔³H〕−ピリラミンは、インキュベーション緩衝液中で 2nMの濃度に希釈しそしてそれぞれの管に加える(50μl)。試験化合物は、インキュベーション緩衝液中で希釈(10^-10Ｍ〜10^-5Ｍ)しそして適当な管に加える（50 μl）。検査は、よく混合した組織懸濁液250 μlの添加によって開始する。最終インキュベーション容量は、0.5m1である。検査は、周囲温度で30分実施する。インキュベーションは、0.9％塩化ナトリウム溶液（４℃）の3.5mlの添加およびBrandel細胞収穫器を使用する、予め0.1％ポリエチレンイミン中に一夜浸漬したGF／Ｂフィルターを通した濾過によって終了する。フィルターを、インキュベーション緩衝液3.5mlずつを使用して２回急速に洗浄しそしてシンチレーションバイアルに移す。エコルム（９ml）を、バイアルに加える。バイアルを、振盪しそして４時間セットし、その後、液体シンチレーションスペクトロメトリーによってカウントする。特異的結合は、試験化合物を含有していない管および10μMプロメタジンを含有する管の間の差として測定される。全体の膜結合した放射能は、一般に、管に加えられたものの約５％である。特異的結合は、一般に、M.D．DeBacker等，Biochem．and Biophys．Res.Com mun.，197(3)，1601(1991)の方法によって測定して全体の結合の75％〜90％である。スクリーニング用量（10μM）におけるリガンド結合の50％阻害を起こす化合物のモル濃度がIC₅₀値でありそしてｎ回の分離した実験に対する累積平均（±S. E.M.）として表示される。実施例Ｂ推定上のアンタゴニストによりNK₁受容体に対する沃素化タキキニン結合の拮抗当業者は、モルモットの肺(Keystone Biologicals，Cleveland，OH)において評価するようにして、提案されたタキキニンアンタゴニストのNK₁受容体親和性を測定することができる。組織を、ポリトロンを使用して、50mMトリス−HCl緩衝液（pH7.4、４℃）15容量中で均質化しそして遠心分離する。ペレットを、トリス−HCl緩衝液中に再懸濁しそして遠心分離する。ペレットを、再懸濁によって２回洗浄する。最終ペレットを、インキュベーション緩衝液１ml当たり40mgの濃度に再懸濁しそして使用前少なくとも15分室温で残留させる。受容体結合は、50mMトリス−HCl(pH7.4、室温)、0.1％牛血清アルブミン、2mM 塩化マンガン、40μg／mlのバシトラシン、４μg／mlのロイペプチンおよびキモスタチン、１μMチオルファンおよび種々の用量の推定上のタキキニンアンタゴニストを含有する緩衝液500μlの最終容量中の¹²⁵I-Bolton Hunter Lys-3標識サブスタンスＰの0.1nMに、膜調製物250μlを二重に添加することによって開始する。インキュベーションは、室温で90分遂行する。結合は、50mMトリス−HCl緩衝液（pH7.4、４℃）の添加および0.1％ポリエチレンイミンで予め浸漬したGF／Ｂフィルターを通した真空下における濾過によって終了する。フィルター結合した放射能を、ガンマーカウンターで定量する。非特異的結合は、１μMサブスタンスＰの存在下における結合と定義される。特異的結合は、全体の結合から非特異的結合を引くことによって計算される。試験化合物または標準化合物による沃素化サブスタンスＰ結合の競合は、この最高の競合の％として表示される。IC₅₀値（受容体結合の50％を阻害するのに必要な濃度）は、反復曲線フイッティングプログラム（Graph PAD Implot，San Dieg o，CA）を使用した非線型回帰によって、それぞれの試験化合物について得る。実施例Ｃモルモット回腸におけるヒスタミン（H₁）拮抗当業者は、ヒスタミン仲介平滑筋収縮を阻害する化合物の能力を評価することによって、試験管内において、本発明の化合物が、H₁受容体アンタゴニストであるということを測定することができる。体重200〜450ｇの雄のハートレーモルモットを、CO₂窒息によって犠牲にする。長さ約20cmの回腸の片を取り出しそして2 cmの片に切断する。それぞれの回腸片を、タイロード溶液を含有する37℃の器官浴中におきそして連続的に、O₂ 95％／CO₂ ５％を通気する。タイロード溶液は、次の組成を有す：塩化ナトリウム136.9mM、塩化カリウム2.68nM、塩化カルシウム1.8mM、燐酸二水素ナトリウム0.42mM、重炭酸ナトリウム11.9mMおよびデキストロース5.55mM。収縮は、アイソメトリックトランスジュサー(Grass ETO3C)で測定しそしてポリグラフレコーダーおよび（または）コンピューター上に記録する。回腸細長片は、1.0gの張力を負荷しそして最低30分平衡化させ、その後実験を開始する。組織は、ベヒクルまたは種々な濃度の試験化合物を使用して予めインキュベートし次いでヒスタミンで攻撃誘発する。競合的H₁受容体アンタゴニストは、最高の応答の低下なしに、右方向へのヒスタミン用量−応答曲線の平行な移動を生ずる。拮抗の力価は、移動の大きさによって測定されそして右方向への用量応答曲線の２倍の移動を生ずるアンタゴニストのモル濃度の負の対数であるPA₂値として表示される。PA₂値は、Schild分析を使用することによって計算される。０．Aru nlakshanaおよびH.O．Schild，Br．J．Pharmacol.Chemother．14，48-58(1958) 。Schild分析によって得られたラインのスロープが１と有意に異ならない場合は、化合物は、競合的アンタゴニストとして作用する。実施例Ｄ推定上のアンタゴニストによる試験管内におけるタキキニン−誘発ホスファチジルイノシトール（PI）代謝回転の拮抗当業者は、NK₁受容体アンタゴニストの存在下および不存在下においてUC11細胞中のサブスタンスＰ−誘発ホスファチジルイノシトール(PI、イノシトール燐酸）蓄積を測定することによって、NK₁受容体拮抗を測定することができる。細胞は、検査の２日または３日前に、125,000細胞／ウエルにおいて24−ウエルのプレート上に播種する。アッセイの20〜24時間前に、0.2μMのmyo−〔２−³H(Ｎ )〕イノシトール（American Radiolabeled Chemical Inc.，比活性；20μCi／ミリモル）を、細胞に負荷する。培養した細胞は、５％CO₂の環境下中で37℃に維持する。アッセイの日に、培地を吸引しそして細胞を、40μg／mlのバシトラシン、それぞれ４μg／mlのロイペプチンおよびキモスタチン、0.1％の牛血清アルブミン、10μMチオルファン、および10mM塩化リチウムを含有するRPMI-1640培地中でインキュベートする。15分後に、試験化合物を、0.1mlの容量で細胞に加える。さらに、15分後に、サブスタンスＰを種々な濃度でUC11細胞に加えて反応を開始し、次いで１mlの最終容量中において５％CO₂環境下で37℃で60分インキュベートする。反応を終了させるために、培地を吸引しそしてメタノール（0.1ml）を、それぞれのウエルに加える。メタノール(0.5ml)の２つのアリコートをウエルに加えて細胞を耐クロロホルム性管に収集する。クロロホルム（１ml）を、それぞれの管に加え次いで二重に蒸溜した水(0.5ml)を加える。試料を、15秒渦動しそして1700×ｇで10分遠心分離する。水性（頂部）相のアリコート(0.9ml)を除去しそして二重に蒸溜した水（2ml）に加える。混合物を渦動しそして50％Bio-Rad AG １−Ｘ８（ホルメート形態、100〜200メッシュ）交換カラム（Bio-Rad Labo ratories，Hercules，CA）上に負荷する。カラムを、順序正しく、（１）二重に蒸溜した水10ml、（２）５mM四ホウ酸二ナトリウム／60mMギ酸ナトリウム５mlおよび(３)１Ｍギ酸アンモニウム／0.1Ｍギ酸2mlで洗浄する。第３の溶離液を集めそしてシンチレーション液体9ml中でカウントする。有機（底部）相のアリコート50μlを除去し、シンチレーションバイアル中で乾燥しそしてシンチレーション液体７ml中でカウントする。 50μlの有機相アリコート（取り込まれた全〔³H〕イノシトール）中のDPMに対する水性相アリコート（全イノシトール燐酸）中のDPMの比を、それぞれの試料に対して計算する。データは、基レベル以上の〔³H〕−イノシトール燐酸のアゴニスト−誘発蓄積の％として表示される。試験化合物および（または）標準化合物の存在下における比を、比較対照試料（すなわち刺激アゴニストなし）に対する比と比較する。用量−応答グラフを構成しそしてタキキニン−誘発ホスファチジルイノシトール代謝回転を阻止する試験化合物の能力を、コンピュータープログラムの助けによって測定した。データは、基レベル以上の全イノシトール燐酸蓄積％として表示されそしてサブスタンスＰにより得られる最高応答に対して定量化する。Schi ld分析を、用量−応答曲線を使用して遂行して、競合アンタゴニストの張度を示す値を得そしてアゴニストの用量の作用をアゴニストの用量において予期される作用の１／２に減少するアンタゴニストのモル濃度の負の対数であるPA₂として表示する。Schild分析によって得られたラインのスロープが１と有意に異ならない場合は、化合物は、競合的アンタゴニストとして作用する。実施例Ｅ生体内におけるH₁（またはNK₁）拮抗の評価当業者は、モルモットにおけるヒスタミン（またはサブスタンスＰ）誘発膨疹の形成を阻害する化合物の能力を評価することによって、本発明の化合物が生体内における直接的な過敏応答を仲介するということを測定することができる。動物をペントバルビトール（腹腔内）で麻酔する。背面皮膚をそりそして試験化合物の投与後適当な時間においてそった面積にヒスタミン（またはサブスタンスＰ）を皮内的に注射する。投与の用量、経路および時間は、実験計画によって変化することができる。このような実験の計画は、当該技術において公知である。皮内攻撃誘発後直ぐに、膨疹を肉眼で見えるようにするために、１％エバンスブルー染料を静脈内的に注射する。攻撃誘発後適当な時間において、動物をCO₂吸入によって屠殺にする。皮膚を除去しそしてそれぞれの膨疹の直径を２つの垂直方向において測定する。膨疹応答を、浮腫応答の指数として使用する。膨疹応答の阻害の％は、薬剤− 処理したグループをベヒクル−処理したグループと比較することによって計算される。用量−応答阻害曲線の線状回帰を使用して、ED₅₀値を測定する。ED₅₀値は、ヒスタミン−誘発皮膚膨疹を50％阻害するmg／kgで表示された化合物の用量である。実施例Ｆ生体内におけるNK₁拮抗の評価当業者は、モルモットの気管内におけるサブスタンスＰ−誘発血漿蛋白溢出を阻害する化合物の能力を評価することによって、本発明の化合物が生体内におけるNK₁受容体アンタゴニストであることを測定することができる。後毛細管小静脈を経るサブスタンスＰ−誘発蛋白漏出は、モルモット気管におけるエバンスブルー染料蓄積を測定することによって評価される。推定上のアンタゴニストを静脈内的に投与する場合は、動物をペントバルビトールで麻酔し、それから、エバンスブルー染料(0.9％塩化ナトリウム溶液中で製造、20mg／kg、静脈内)を注入する。染料投与の１分後に、アンタゴニストを静脈内に投与し次いでサブスタンスＰ（0.3nmole／kg）を静脈内に投与しそして５分後に、過剰の染料を、0.9％塩化ナトリウム溶液50mlによる経心臓灌流により循環から除去する。気管および主気管支を除去し、ブロット乾燥しそして計量する。推定上のアンタゴニストを経口投与する場合は、動物をペントバルビトールで麻酔し、投与の１時間後に、エバンスブルー染料(0.9％塩化ナトリウム溶液中で製造、20mg／kg、静脈内)を注入する。染料投与の１分後に、サブスタンスＰ（0 .3nmole／kg）を静脈内に投与しそして５分後に、過剰の染料を、0.9％塩化ナトリウム溶液50mlによる経心臓灌流により循環から除去する。気管および主気管支を除去し、ブロット乾燥しそして計量する。染料定量化は、組織をホルムアミド中で50℃で24時間抽出した後に、分光測定（620nm）で行われる。値は、バックグラウンド(染料のみ、アゴニストなし)から差し引かれる。ED₅₀（サブスタンスＰ−誘発血漿蛋白溢出を50％まで阻害する化合物の用量）を、線状回帰分析から計算する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９８年２月４日（１９９８．２．４）【補正内容】明細書アレルギー疾患の治療に有用な新規な置換されたＮ− メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２− （アリール）ブチル）ベンズアミド本発明は、新規な置換されたＮ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（アリール）ブチル）ベンズアミド誘導体（以下、式(１)の化合物と称す）およびヒスタミン受容体アンタゴニストおよびタキキニン受容体アンタゴニストとしてのこれらの化合物の使用に関するものである。このようなアンタゴニストは、喘息；気管支炎；クローン病および潰瘍性大腸炎を含有する炎症性腸疾患；季節性鼻炎および副鼻腔炎を包含するアレルギー性鼻炎；アレルギー；および嘔吐の治療に有用である。本発明の化合物は、ヒスタミン受容体拮抗作用およびタキキニン受容体拮抗作用のような薬理学的活性において有用である。ヒスタミン応答の拮抗作用は、ヒスタミン受容体の遮断によって誘発することができる。タキキニン応答の拮抗作用は、タキキニン受容体の遮断によって誘発することができる。本発明の一つの目的は、ヒスタミンの新規且つ有用なアンタゴニストを提供せんとするものである。本発明の他の目的は、タキキニンの新規且つ有用なアンタゴニストを提供せんとするものである。本発明の特別の目的は、ヒスタミンおよびタキキニン受容体拮抗作用を示す化合物を提供せんとするものである。ヒスタミン受容体アンタゴニストは、従来の技術、例えばヒスタミンアンタゴニストとしての１−アルキル−４−（１−（２−アルコキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ピペリジンおよび〔1,4〕−ジアザペンを開示したEP 0 079 545において既知である。また、タキキニンアンタゴニストも、従来の技術、例えばタキキニン受容体アンタゴニストとしてのある４−アリールまたはヘテロアリール−ピペリジンを開示したEP 0 6 30 877、タキキニンアンタゴニストとしてのある４−置換されたピペリジンを開示したEP 0 474 561およびタキキニンアンタゴニストとしてのあるアリールピペラジンを開示したWO 96／10568において既知である。ヒスタミンおよびタキキニン受容体の両方の受容体のアンタゴニストである化合物も、また、例えばヒスタミンおよびタキキニンの両方のアンタゴニストである３−アリール−３((ピペリジン−１−イル)アルキル)−ピロリジンおよびピペリジンを開示したWO 96／060 94において既知である。請求の範囲１．式の化合物およびその立体異性体および医薬的に許容し得る塩。上記式において、 R'は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OCF₃、C₁〜C₆アルキルおよびC₁ 〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R"は、水素または（式中、R₂₀は、水素、C₁〜C₄アルキルおよび-CF₃からなる群から選択されたものである）からなる群から選択された基であり； R₃は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； Ar₁は、（式中、R₁は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、CF₃、C₁〜C₆ アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R₂は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜２個の置換分である）からなる群から選択された基であり； R₄は水素、C₁〜C₆アルキル、-(CH₂)_w-O-(CH₂)_tCO₂R₈、-(CH₂)_jCN、-(CH₂)_uCO₂ R₆、-(CH₂)_uC(O)NR₁₆R₁₇、-(CH₂)_pAr₂、-(CH₂)_w-O-R₇、-CH₂CF₃、-CH₂CH₂CH₂CF₃ 、-(CH₂)₂CH=CH₂、-CH₂CH=CH₂、-CH₂CH=CHCH₃、-CH₂CH=CHCH₂CH₃、-CH₂CH=C(CH₃ )₂、および-(CH₂)_qS(O)_kR₁₉からなる群から選択されたものであり；ｗは、２〜５の整数であり；ｔは、１〜３の整数であり；ｊは、１〜５の整数であり；ｕは、１〜５の整数であり；ｐは、１または２であり；ｇは、２または３であり；ｋは、０、１または２の整数であり； R₆は、水素またはC₁〜C₆アルキルであり； R₇は、水素、C₁〜C₄アルキル、-(CH₂)_y-CF₃、-CH₂CNまたは (式中、ｖは、１〜３の整数であり；ｙは、０〜２の整数であり； R₁₄は、水素、ハロゲン、C₁〜C₄アルキルおよび-CO₂R₁₅からなる群から選択されたものであり； R₁₅は、水素またはC₁〜C₄アルキルである)からなる群から選択された基であり； R₈は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； R₁₆は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； R₁₇は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； Ar₂は、（式中、 R₉は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、CF₃、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆アルコキシおよび-CO₂R₁₃（式中、R₁₃は、水素およびC₁〜C₄アルキルからなる群から選択されたものである）からなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R₁₀は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜２個の置換分であり； R₁₁は、水素、-CH₃および-CH₂OHからなる群から選択されたものであり； R₁₂は、水素、C₁〜C₄アルキルおよびベンジルからなる群から選択されたものであり； R₁₈は、水素、ハロゲン、-CH₃および-CH₂OHからなる群から選択されたものである）からなる群から選択された基であり； R₁₉は、C₁〜C₄アルキルまたは式の基である。２．R₄が、-(CH₂)_w-O-R⁷（式中、ｗおよびR₇は請求項１において定義した通りである）である請求項１記載記載の化合物。３．ｗが２である請求項２記記載の化合物。４．R₄が、-(CH₂)_pAR₂(式中、ｐおよびAr₂は請求項１において定義した通りである）である請求項１記載の化合物。５．ｐが１である請求項４記載の化合物。６．Ar₂が、フル−２−イルである請求項５記載の化合物。７．Ar₂が、５−ヒドロキシメチルフル−２−イルである請求項５記載の化合物。８．Ar₂が、ピリド−２−イルである請求項５記載の化合物。９．化合物が、(＋)−または(−)−Ｎ−メチル−Ｎ−(４−（４−（１−（２− エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン −１−イル）−２−(４−フルオロフェニル)ブチル)−3,4,5−トリメトキシベンズアミドまたはこれらの混合物である請求項１記載の化合物。 10．化合物が、(＋)−または(−)−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５− ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル)− 3,4,5−トリメトキシベンズアミドまたはこれらの混合物である請求項１記載の化合物。 11．請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体からなる医薬組成物。 12．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる患者のアレルギー鼻炎を治療する方法。 13．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる患者の喘息を治療する方法。 14．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる患者の嘔吐を治療する方法。 15．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる炎症性腸疾患を治療する方法。 16．アレルギー鼻炎の治療用の医薬組成物を製造するための、場合によっては医薬的に許容し得る担体と組み合わされた請求項１記載の化合物の使用。 17．喘息の治療用の医薬組成物を製造するための、場合によっては医薬的に許容し得る担体と組み合わされた請求項１記載の化合物の使用。 18．嘔吐の治療用の医薬組成物を製造するための、場合によっては医薬的に許容し得る担体と組み合わされた請求項１記載の化合物の使用。 19．炎症性腸疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、場合によっては医薬的に許容し得る担体と組み合わされた請求項１記載の化合物の使用。 20．医薬的に活性な化合物としての請求項１記載の化合物の使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 37/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３７ 43/00 ６４３ＤＡ６１Ｋ 31/5513 31/55 ６０２Ｃ０７Ｄ 403/04 Ｃ０７Ｄ 403/04 403/14 403/14 405/14 405/14 409/14 409/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者クードラツ，エリザベス・エムアメリカ合衆国コネテイカツト州06340. グロウトン．トマスロード24 (72)発明者ドールトン，クリストフアー・アールアメリカ合衆国イリノイ州60060．マンデライン．ベドフオードロード70 (72)発明者サンテイアーゴ，ブラウリヨウアメリカ合衆国プエルトリコ00920．サンフアン．カーパーエラーハイツ．サミツトヒルズ．サイナイ605 (72)発明者ブラツトン，ラリ・デイーアメリカ合衆国ミシガン州48189．ホイツトモアレイク．ワイルドウツドレイク9437 (54)【発明の名称】アレルギー疾患の治療に有用な新規な置換されたＮ―メチル―Ｎ―（４―（４―（１Ｈ―ベンズイミダゾール―２―イル）〔１，４〕ジアゼパン―１―イル）―２―（アリール）ブチル）ベンズアミド

Claims

【特許請求の範囲】１．式の化合物およびその立体異性体および医薬的に許容し得る塩。上記式において、 R'は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OCF₃、C₁〜C₆アルキルおよびC₁ 〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R"は、水素または（式中、R₂₀は、水素、C₁〜C₄アルキルおよび-CF₃からなる群から選択されたものである）からなる群から選択された基であり； R₃は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； Ar₁は、（式中、R₁は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、CF₃、C₁〜C₆ アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R₂は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆アルコキシからなる群から選択された１〜２個の置換分である）からなる群から選択された基であり； R₄は水素、C₁〜C₆アルキル、-(CH₂)_w-O-(CH₂)_tCO₂R₈、-(CH₂)_jCN、-(CH₂)_uC O₂R₆、-(CH₂)_uC(O)NR₁₆R₁₇、-(CH₂)_pAr₂、-(CH₂)_w-O-R₇、-CH₂CF₃、-CH₂CH₂CH₂C F₃、-(CH₂)₂CH=CH₂、-CH₂CH=CH₂、-CH₂CH=CHCH₃、-CH₂CH=CHCH₂CH₃、-CH₂CH=C(C H₃)₂、および-(CH₂)_qS(O)_kR₁₉からなる群から選択されたものであり；ｗは、２〜５の整数であり；ｔは、１〜３の整数であり；ｊは、１〜５の整数であり；ｕは、１〜５の整数であり；ｐは、１または２であり；ｇは、２または３であり；ｋは、０、１または２の整数であり； R₆は、水素またはC₁〜C₆アルキルであり； R₇は、水素、C₁〜C₄アルキル、-(CH₂)_y-CF₃、-CH₂CNまたは (式中、ｖは、１〜３の整数であり；ｙは、０〜２の整数であり； R₁₄は、水素、ハロゲン、C₁〜C₄アルキルおよび-CO₂R₁₅からなる群から選択されたものであり； R₁₅は、水素またはC₁〜C₄アルキルである)からなる群から選択された基であり； R₈は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； R₁₆は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； R₁₇は、水素またはC₁〜C₄アルキルであり； Ar₂は、（式中、 R₉は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、CF₃、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆ アルコキシおよび-CO₂R₁₃（式中、R₁₃は、水素およびC₁〜C₄アルキルからなる群から選択されたものである）からなる群から選択された１〜３個の置換分であり； R₁₀は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキルおよびC₁〜C₆ アルコキシからなる群から選択された１〜２個の置換分であり； R₁₁は、水素、-CH₃および-CH₂OHからなる群から選択されたものであり； R₁₂は、水素、C₁〜C₄ァルキルおよびベンジルからなる群から選択されたものであり； R₁₈は、水素、ハロゲン、-CH₃および-CH₂OHからなる群から選択されたものである）からなる群から選択された基であり； R₁₉は、C₁〜C₄アルキルまたは式の基である。２．R₄が、-(CH₂)_w-O-R⁷（式中、ｗおよびR⁷は請求項１において定義した通りである）である請求項１記載の化合物。３．ｗが２である請求項２記載の化合物。４．R₄が、-(CH₂)_pAR₂（式中、ｐおよびAr₂は請求項１において定義した通りである）である請求項１記載の化合物。５．ｐが１である請求項４記載の化合物。６．Ar₂が、フル−２−イルである請求項５記載の化合物。７．Ar₂が、５−ヒドロキシメチルフル−２−イルである請求項５記載の化合物。８．Ar₂が、ピリド−２−イルである請求項５記載の化合物。９．化合物が、（＋）−または（−）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドまたはこれらの混合物である請求項１記載の化合物。 10．化合物が、（＋）−または（−）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（１−（５−ヒドロキシメチルフル−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −イル）〔1,4〕ジアゼパン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブチル）−3,4,5−トリメトキシベンズアミドまたはこれらの混合物である請求項１記載の化合物。 11．請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体からなる医薬組成物。 12．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる患者のアレルギー鼻炎を治療する方法。 13．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる患者の喘息を治療する方法。 14．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる患者の嘔吐を治療する方法。 15．請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することからなる炎症性腸疾患を治療する方法。