JP2000503030A - 酸およびレチノイドを含有するスキンケア組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 レチノールまたはレチニルエステルと組合わされたオレアノール酸および／またはウルソール酸はケラチン細胞分化を実質的に阻害する。レチノールまたはレチニルエステルと組合わされたオレアノール酸および／またはウルソール酸の効果はレチノイン酸処理に類似する。

Description

【発明の詳細な説明】 酸およびレチノイドを含有するスキンケア組成物 技術分野 本発明は、酸およびレチノイドを含有するスキンケア組成物に関し、該組成物 を皮膚に適用することからなる美容方法に関する。背景技術 レチノール（ビタミンＡ）は、ヒトの体内に天然に存在し、正常な上皮細胞分 化に必須な内因性化合物である。天然および合成ビタミンＡ誘導体は多様な皮膚 病の治療に広く用いられ、皮膚修復または回復剤として用いられてきた。レチノ イン酸は多様な皮膚状態、例えばにきび、しわ、乾癬、老人瘢、しみを処置する ために用いられてきた。例えばＶａｈｌｑｕｉｓｔ， Ａ．ら、Ｊ． Ｉｎｖｅ ｓｔ． Ｄｅｒｍａｃｏｌ．， Ｖｏｌ． ９４、Ｈｏｌｌａｎｄ Ｄ．Ｂ．お よびＣｕｎｌｉｆｆｅ， Ｗ．Ｊ．(１９９０)， ｐｐ． ４９６−４９８； Ｅｌｌｉｓ， Ｃ． Ｎ．ら、“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｒｅｔｉｎ ｏｌｓ ｉｎ ｓｋｉｎ”， Ｖａｓｅｌ， Ｋａｒｇｅｒ， Ｖｏｌ． ３， (１９８９)， ｐｐ． ２４ ９−２５２： Ｌｏｗｅ， Ｎ．Ｊ．ら、“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｏｌｓ ｉｎ Ｓｋｉｎ”，Ｖｏｌ． ３， (１９８９)， ｐｐ． ２４０−２４８； ＰＣＴ特許出願ＷＯ ９３／１９７４３号を参照さたい。レ チノールまたはレチノールのエステルの使用はレチノイン酸よりも好ましいと考 えられている。レチノールは内因性化合物である。レチノールのエステルはイン ビボで加水分解してレチノールとなる。レチノールおよびレチニルエステルはレ チノイン酸よりも安全であると思われる。本発明は、レチノールまたはレチニル エステルをオレアノール酸および／またはウルソール酸と組合わせることでケラ チン細胞分化の相乗的抑制をもたらすとの発見に部分的に基づく。レチノールま たはレチニルエステルと組み合わされたオレアノール酸および／またはウルソー ル酸の効果はレチノイン酸の効果に類似した。即ち、オレアノール酸および／ま たはウルソール酸とレチノールまたはレチニルエステルとの混合物はレチノイン 酸によく似ているが、レチノイン酸よりも使用が容易で安全である。発明の要約 本発明は、下記のものを含有する皮膚状態調節用組成物を部分的に包含する： （ａ）レチノール、レチニルエステルおよびそれらの混合物からなる群から選 択される０．００１％〜１０％のレチノイド； （ｂ）オレアノール酸、ウルソール酸およびそれらの混合物からなる群から選 択される０．０００１％〜５０％の化合物；および （ｃ）美容に許容される賦形剤。 また、本発明は本組成物を皮膚に局所的に塗布することを含んでなる、皮膚状 態を調節する美容方法も提供する。さらに、本組成物を皮膚に局所的に塗布する ことを含んでなる、レチノイン酸の皮膚に対する効果と同様の効果を達成する美 容方法も提供する。 ここで用いられている「状態調節(conditioning)」との用語は、乾燥皮膚、光 損傷皮膚、しわの発現、老人瘢、老化皮膚、にきび、乾癬、アトピー性皮膚炎の 皮膚状態の一種類以上の予防と治療を意味する。該組成物は皮膚美白を達成し、 層角質柔軟性を高め、皮脂分泌を調節し、皮膚の質を全体的に高めるために用い てもよい。該組成物は皮膚落屑および細胞増殖を向上させるために用いてもよい 。好適な実施態様の説明 本発明の組成物は、第一必須成分として、レチノール、レチニルエステルおよ びそれらの混合物からなる群から選択される化合物を含有する。 「レチノール」との用語は特に、すべてかトランスのレチノール、１３−シス −レチノール、１１−シス−レチノール、９−シス−レチノール、３，４−ジデ ヒドロ−レチノール等のレチノールの異性体を包含する。好ましい異性体はすべ てがトランスのレチノール、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レ チノール、９−シス−レチノールである。すべてかトランスのレチノールがその 広い市販利用性から最も好ましい。 レチニルエステルはレチノールのエステルである。「レチノール」との用語は 既に定義したとおりである。本発明の利用に適するレチニルエステルはレチノー ルのＣ₁−Ｃ₃₀エステルであり、より一般的に利用可能であるために好ましく はＣ₂−Ｃ₂₀エステル、最も好ましくはＣ₂、Ｃ₃、Ｃ₁₆エステルである。レチニ ルエステルの具体例としては、レチニルパルミテート、レチニルホルメート、レ チニルアセテート、レチニルプロピオネート、レチニルブチレート、レチニルバ レレート、レチニルイソバレレート、レチニルヘキサノエート、レチニルヘプタ ノエート、レチニルオクタノエート、レチニルノナノエート、レチニルデカノエ ート、レチニルウンデカノエート、レチニルラウレート、レチニルトリデカノエ ート、レチニルミリステート、レチニルペンタデカノエート、レチニルヘプタデ カノエート、レチニルステアレート、レチニルイソステアレート、レチニルノナ デカノエート、レチニルアラキドネート、レチニルベヘネート、レチニルリノレ エート、レチニルオレエート、レチニルラクテート、レチニルグリコレート、レ チニルヒドロキシカプリレート、レチニルヒドロキシラウレート、レチニルター タレートが挙げられるが、これらに限定されない。 本発明で用いられる好ましいエステルは、レチニルパルミテート、レチニルア セテートおよびレチニルプロピオネートから選択される。なぜならば、これらは 最も市販で入手可能 であり、よって最も安価であるためである。レチニルリノレエートもその有効性 のために好ましい。 レチノイドは本発明の組成物中に０．００１％〜１０％の量、好ましくは０． ０１％〜１％の量、最も好ましくは０．０１％〜０．５％の量で用いられる。 本発明の組成物の第二必須成分は、オレアノール酸、ウルソール酸またはそれ らの組合わせである。これらの酸の構造は下記のとおりである： 組成物のｐＨにより、オレアノール酸および／またはウルソール酸は、塩、例 えばアルカリまたはアルカリ土類塩として組成物中に存在し得る。 オレアノール酸および／またはウルソール酸は、本発明の組成物中に０．００ ０１％〜５０％、好ましくは０．０１％〜１０％、最も好ましくは０．１％〜５ ％の範囲の量で含有される。美容に許容される賦形剤 また、本発明による組成物は、該組成物を皮膚に塗布するときに該組成物中の 有効成分の分散を容易にするように希釈剤、分散剤またはキャリヤーとして働く 美容に許容される賦形剤も含有する。 水以外または水に加えた賦形剤は液体または固体軟化薬、溶媒、保湿剤、増粘 剤および粉末を包含することができる。特に好ましい非水系キャリヤーはポリジ メチルシロキサンおよび／またはポリジメチルフェニルシロキサンである。本発 明のシリコーン類は２５℃で１０〜１０,０００,０００ ｍｍ²／ｓ（センチス トークス）の範囲にある粘度を有するも のであってもよい。特に望ましいのは低粘度および高粘度シリコーンの混合物で ある。これらのシリコーンはジェネラルエレクトリック社からＶｉｃａｓｉｌ、 ＳＥおよびＳＰの商標名で、およびダウコーニング社から２００と５５０シリー ズで入手できる。本発明の組成物に利用可能なシリコーンの量は、組成物に対し て５％〜９５重量％、好ましくは２５％〜９０重量％の範囲のいずれかにある。 美容に許容される賦形剤は、組成物に対して通常５％〜９９．９重量％、好ま しくは２５％〜８０重量％にあり、他の化粧用添加物がない場合、それが組成物 の残りを形成することができる。好ましくは、賦形剤はその少なくとも５０重量 ％、より好ましくは少なくとも８０重量％が水である。好ましくは、水は本発明 組成物の少なくとも５０重量％、最も好ましくは本組成物の６０〜８０重量％を 構成する。皮膚に利する任意の材料および化粧添加物 油または油性材料を乳化剤とともに存在させて、主に使用される乳化剤の平均 親水性親油性比（ＨＬＢ）にしたがって、油中水エマルジョンまたは水中油エマ ルジョンが提供され得る。 本発明の組成物は好ましくはサンスクリーンを含有する。サンスクリーンは紫 外光をブロックするために通常用いられる材料を含有する。例示的な化合物はＰ ＡＢＡ、シンナメートおよびサリチレートの誘導体である。例えば、セチルメト キシシンナメートおよび(オキシベンゾンとしても知られる)２−ヒドロキシ−４ −メトキシベンゾフェノンを用いることができる。オクチルメトキシシンナメー トおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンはＰａｒｓｏｌ ＭＣＸ およびベンゾフェノン−３のそれそれの商標名で市販されている。エマルジョン 中に用いられるサンスクリーンの正確な量は太陽のＵＶ照射から望まれる保護程 度に依存して変えることができる。 もう一つの好ましい任意の成分は、必須脂肪酸（ＥＦＡ）、すなわち、すべて の細胞の原形質膜形成に必須な脂肪酸から選択される。ケラチン細胞中でＥＦＡ 欠乏は細胞を過剰増殖性とする。ＥＦＡの補給はこれを修正する。また、ＥＦＡ は表皮の脂質生合成も増強し、表皮のバリヤー形成のために脂質を提供する。必 須脂肪酸は、好ましくは、リノール酸、γ−リノレン酸、ホモ−γ−リノレン酸 、コルンビン酸、エイ コサ−（ｎ−６，９，１３）−トリエン酸、アラキドン酸、α−リノレン酸、チ ムノドン酸(timnodonic acid)、ヘキサエン酸およびそれらの混合物から選択さ れる。 さらにもう一つの好ましい任意の成分は、アゾール類、例えばクリムバゾール 、ビフォナゾール、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、エコナ ゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、テルコナゾール、ブトコナゾール 、スルコナゾール、リオナゾールおよびそれらの混合物から選択される。該アゾ ールは本発明組成物中に０．００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜１０ 重量％、最も好ましくは０．１〜５％の量で含有させてよい。 軟化薬は本発明の化粧用組成物にしばしば配台させる。それら軟化薬の量は全 配合物に対して０．５％〜５０重量％、好ましくは５％〜３０重量％の範囲にあ ってよい。軟化薬は、エステル、脂肪酸およびアルコール、ポリオールおよび炭 化水素等の一般的な化学的カテゴリーに基づいて分類してよい。 エステルはモノ−またはジ−エステルでよい。脂肪酸ジエステルの許容される 具体例としては、ジブチルアジペート、ジエチルセバケート、ジイソプロピルジ メレート、およびジ オクチルスクシネートが挙げられる。許容される分鎖脂肪酸エステルとしては、 ２−エチル−ヘキシルミリステート、イソプロピルステアレートおよびイソステ アリルパルミテートが挙げられる。許容される三塩基酸エステルとしては、トリ イソプロピルトリリノレエートおよびトリラウリルシトレートが挙げられる。許 容される直鎖脂肋酸エステルとしては、ラウリルパルミテート、ミリスチルラク テート、オレイルエウルケート(oleyl eurcate)およびステアリルオレエートが 挙げられる。好ましいエステルとしてはココ−カプリレート／カプレート(ココ −カプリレートとココ−カプレートの配合物)、プロピレングリコールミリスチ ルエーテルアセテート、ジイソプロピルアジペートおよびセチルオクタノエート が挙げられる。 適切な脂肪アルコールおよび脂肪酸としては１０〜２０炭素原子を有する化合 物が挙げられる。特に好ましいのはセチル、ミリスチル、パルミチルおよびステ アリルアルコールと酸等の化合物である。 軟化薬としてはたらくポリオールには直鎖または分鎖のアルキルポリヒドロキ シル化合物がある。例えば、プロピレン グリコール、ソルビトールおよびグリセリンが好ましい。ポリプロピレングリコ ールおよびポリエチレングリコール等の高分子ポリオールも有用であろう。ブチ レンおよびプロピレングリコールも浸透向上剤として特に好ましい。 軟化薬として働く具体的な炭化水素は１２〜３０炭素原子のいずれかの炭化水 素鎖を有するものである。具体例は鉱油、石油ゼリー、スクアランおよびイソパ ラフィンが挙げられる。 本発明の化粧用組成物内の機能的成分のもう一つのカテゴリーは増粘剤である 。増粘剤は通常は組成物に対して０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０ 重量％の量で存在し得る。例示的な増粘剤は、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ社からＣａ ｒｂｏｐｏｌの商標名で入手できる架橋ポリアクリレート材料である。キサンタ ン、カラギーナン、ゼラチン、カラヤ、ペクチンおよびイナゴマメゴム等のゴム を用いてよい。ある場合では、増粘機能はシリコーンまたは軟化薬としても働く 材料により達成してもよい。例えば、１０センチストロークを超える粘度を有す るシリコーンゴム、およびグリセロールステアレート等のエステルは二重の機能 を有する。 粉末を本発明の化粧用組成物に配合してよい。これらの粉 末として、白亜、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、緑粘土、化学修飾珪 酸アルミニウムマグネシウム、有機修飾モントモリロナイト粘土、水和珪酸アル ミニウム、融合シリカ、アルミニウムスターチオエレニルスクシネートおよびそ れらの混合物が挙げられる。 他の添加少成分を本化粧用組成物に配合してもよい。これらの成分は着色剤、 乳白剤、および香料を含有してよい。これらの他の添加少成分の量は該組成物に 対して０．００１％〜２０重量％の範囲であり得る。本組成物の使用 本発明による組成物は、主にヒト皮膚への局所的塗布用製品、特に皮膚の状態 調節および平滑化、およびしわのある皮膚または老化皮膚の発現の予防または減 少させるための薬剤として意図される。 使用にあたっては、少量の該組成物、例えば１〜１００ｍｌが、適当な容器ま たはアプリケーターから皮膚の露出された領域に塗布され、所望であればそれを 次に手または指または適当な装置を用いて皮膚上に広げるか、および／または皮 膚にこすり付ける。製品形および包装 本発明の局所皮膚治療組成物は、ローション、クリームまたはゲルとして適切 に処方することができる。該組成物はその粘度および消費者による意図される利 用に合うように適当な容器に収納することかできる。例えば、ローションまたは クリームをビンまたはロールボールアプリケーター、または推進薬駆動エーロゾ ル装置または指の操作に適するポンプを備えた容器に収納することができる。組 成物がクリームである場合、チューブまたは蓋付きジャー等の非変形性のビンま たは絞り出し容器に簡単に保存することができる。 本組成物は米国特許第５，０６３，０５７号に記載されたようなカプセルに含 有させてもよい。 したがって、本発明はここに定義されたように美容に許容される組成物を含有 する密閉容器も提供する。 以下の具体的な実施例は本発明をさらに詳しく説明するものである。本実施例 で用いられるレチノイドはシグマから入手した。ウルソール酸およびオレアノー ル酸はアルドリッチから入手した。材料と方法 細胞培養： トリプシン処理により新生児包皮から単離されたヒトのケラチン細胞を、ダル ベッコ改良イーグル（ＤＭＥ）ハムＦ１２（１：１）培地／１０％ウシ胎児血清 中で照射３Ｔ３マウス繊維芽細胞の存在下で増殖させて分裂ケラチン細胞コロニ ーを確立した。細胞を第二継代接種まで上記の条件下に増殖させて、将来の利用 のために凍結して保存した。凍結された第二継代接種ケラチン細胞を解凍して上 記培地に入れ、５日間増殖させてから、細胞を、０．１５ｍＭのＣａを含有する 、カリフォルニア州サンジエゴのクロネティックス社からの無血清ＭＣＤＢ１５ ３系培地ケラチン細胞成長培地(ＫＧＭ)、または０．０９ｍＭ Ｃａを含有する 、ギブコからのケラチン細胞無血清培地（ＫＳＦＭ）に移した。７日目に、細胞 が８０〜９０％集密的になったときに、細胞をトリプシン処理して無血清培地に 置き多様な実験に供した。トランスグルタミナーゼアッセイ トランスグルタミナーゼアッセイとケラチン細胞分化 上皮中の最終分化プロセス中、角質化エンベロープ（ＣＥ）として知られてい る１５ｎｍ厚みのタンパク質層が細胞周辺 の内表面上に形成される。該ＣＥは、土皮中で発現された少なくとも二つの異な るトランスグルタミナーゼ(ＴＧａｓｅ)の作用により触媒されたＮ^C−（γ−グ ルタミル）リジンイソジペプチド結合の形成により架橋された多くの異なるタン パク質から構成される。トランスグルタミナーゼＩ（ＴＧａｓｅＩ）は上皮の分 化層、特に顆粒層に豊富に発現されているが、未分化の基底上皮には存在しない 。よって、ＴＧａｓｅＩは、表皮ケラチン細胞分化の有用なマーカーで、高いＴ ＧａｓｅＩ量はさらに分化した状態を示している。ＴＧａｓｅＩ抗体を用いた、 ＥＬＩＳＡに基づくＴＧａｓｅＩアッセイを用いて、以下の実施例で培養ケラチ ン細胞の分化状態を評価した。 実施例１に関して、以下の操作を用いた： ケラチン細胞（上記のように培養したもの）を９６ウエルプレートに２００μ ｌ培地中に１ウエルあたり３，０００細胞密度で置いた。４日間のインキュベー ション後、培地を試験化合物を含有する培地に変えた(１試験あたり６リプリケ ート)。細胞をさらに７２時間培養し、その後培地をアスピレータで引き、プレ ートを−７０℃で保存した。プレートをフ リーザーから取り出し、細胞をＰＢＳで洗浄した。１００μｌの滅菌水を加え、 細胞を−７０℃で凍結し、次に解凍することにより凍結割断した。細胞を１時間 室温でＰＢＳ／３％ＢＳＡ（洗浄用緩衝液、ウシ血清アルブミン）とともにイン キュベートし、次に洗浄用緩衝液の新しいアリコートで洗浄した。細胞を、洗浄 用緩衝液で１：２，０００で希釈されたバイオメディカルインダストリーズから 入手された５０μｌの一次抗体モノクローナル抗ヒトトランスグルタミナーゼマ ウス抗体（ＩｇＧ）とともに１時間、３７℃でインキュベートし、次に洗浄用緩 衝液で２回洗浄した。次に、細胞を、洗浄用緩衝液で１：４，０００で希釈され た５０μｌの第二抗体（Ｆａｂ断片、アメルシャムから入手されたパーオキシダ ーゼ複合抗マウスＩｇＧ）とともに１時間、３７℃でインキュベートし、次に洗 浄用緩衝液で２回洗浄した。細胞を基質溶液（４ｍｇのｏ−フェニレンジアミン および３．３μｌの３０％Ｈ₂Ｏ₂、０．１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）の１ ０ｍｌ中）とともに５分間、室温で暗所中（アルミニウム箔下）でインキュベー トした。反応は５０μｌの４Ｎ Ｈ₂ＳＯ₄を加えて停止させた。試料の吸光度を ４９２ｎｍにてプ レートリーダーで読み取った。６リプリケートのうち、４リプリケートを両抗体 で処理し、２リプリケートを第二抗体のみ（すなわち酵素複合Ａｂのバックグラ ンド結合を決定するために）で処理した。各処理からの読みからバックグランド を引き、両抗体にさらされたリプリケートについて平均±標準偏差を決定するこ とによって、ＴＧａｓｅ量を決定した。 実施例２に関して、下記の操作を用いた： ケラチン細胞（上記のように培養されたもの）を２００μｌの細胞培養培地中 で９６ウエルプレートに１ウエルあたり３，０００細胞密度で置いた。４日間の インキュベーション後、培地を試験化合物を含有する培地に変えた(１試験あた り６リプリケート)。細胞をさらに７２時間培養した後に、培地をアスピレータ で引き、プレートを−７０℃で保存した。プレートをフリーザーから取り出した 後に、細胞をさらに凍結および解凍により凍結割断し、次にＰＢＳで三回洗浄し た。細胞を一時間室温でＴＢＳ／５％ ＢＳＡ緩衝液とともにインキュベートし た。次に、細胞を、ＴＢＳ／１％ ＢＳＡ緩衝液で１：２０００に希釈されたバ イオケミカルテクノロジー社から入手されたモノクローナル抗ヒトトランスグル タミ ナーゼ（ＩｇＧ）マウス抗体（第一抗体）と１００：１で２時間、３７℃でイン キュベートし、次に洗浄用緩衝液（ＴＢＳ／１％ ＢＳＡ／０．０５％ Ｔｗｅ ｅｎ−２０）で６回洗浄した。次に、細胞を、洗浄用緩衝液で１：４，０００で 希釈されたアメルシャムからのＦａｂ断片、パーオキシダーゼ複合抗マウスＩｇ Ｇ抗体（第二抗体）の１００μ１とともに２時間３７℃でインキュベートし、次 に洗浄用緩衝液で３回、そしてＰＢＳで３回洗浄した。細胞を基質溶液（４ｍｇ のｏ−フェニレンジアミンおよび３．３μｌの３０％ Ｈ₂Ｏ₂、０．１Ｍのタエ ン酸緩衝液（ｐＨ５．０）１０ｍｌ中）とともに５分間、室温および暗所中（ア ルミニウム箔下）でインキュベートした。反応は５０μ１の４Ｎ Ｈ₂ＳＯ₄を加 えることにより停止した。試料の吸光度を４９２ｎｍにてプレートリーダーで読 み取った。６リプリケートのうち、４リプリケートを両抗体で処理し、２リプリ ケートを第二抗体のみ（すなわち酵素複合抗体のバックグランド結合を決定する ために）で処理した。各処理からの読みからバックグランドを引き、両抗体にさ らされたリプリケートについて平均±標準偏差を決定することによって、トラン スグルタミナーゼＩ 量を決定した。ＤＮＡのアッセイ 細胞処理後に検出されるＴｇａｓｅＩ量は細胞数より影響され、すなわち、細 胞数が多ければ多いほど、検出されるＴｇａｓｅＩ量が多くなる。ＴｇａｓｅＩ 量を同一ウエル中の細胞のＤＮＡ含量に標準化することによって、細胞数の差に よる変化を排除した。各細胞はあらゆる点で同一のゲノムを有し、したがって同 一のＤＮＡ量を有しているので、ＤＮＡ定量はケラチン細胞数を含めた細胞数の 特に有用な指標である。したがって、細胞の１ウエルの全ＤＮＡ含量は当該ウエ ル中の細胞数に直接に比例する。ＤＮＡの定量はＴＧａｓｅデータを細胞数に標 準化するために用いられた。 ケラチン細胞を、２００μ１培地中、１ウエルあたり３，０００細胞密度で９ ６ウエルプレートに置いた。４日間のインキュベーション後に培地を試験化合物 を含有する培地に変えた(１試験あたり６リプリケート)。細胞をさらに７２時間 培養した後、培地をアスピレータで引き、プレートを少なくとも１．５時間、− ７０℃で保存した。プレートをフリーザーから取り出し、３０分間解凍した。１ ００μ１／ウエルの ヘキスト染料（１μｇ／ｍｌの最終濃度）を加え、これを１５分間インキュベー トし、カバーし、蛍光測定計（励起３６０ｎｍおよび発光４６０ｎｍ）で読んだ 。染料溶液を除去し、該ウエルをＴＧａｓｅアッセイの用意のためにＰＢＳで洗 浄した。実施例１ レチノイン酸はケラチン細胞分化状態を変えるのにレチノールよりもさらに効果 的である レチノイン酸（ＲＡ）およびレチノール（ＲＯＨ）の添加後に細胞のＤＮＡ含 量に標準化させたトランスグルタミナーゼ量に対する効果を調べ、その結果を表 １に示す。 試験されたすべての濃度のレチノイン酸、すなわち２．５×１０^-7Ｍ、２．５ ×１０^-8Ｍおよび２．５×１０−９Ｍは、エタノールコントロールよりもケラチ ン細胞分化を減少させ、かつ対応する２．５×１０−７Ｍ、２．５×１０^-8Ｍお よび２．５×１０^-9Ｍのそれぞれのレチノール処理よりも顕著に高い程度でケラ チン細胞分化を減少させた。トランスグルタミナーゼ量の減少は、レチノイン酸 およびレチノールの両方について用量依存性であった。これは、上皮分化に対し てレチノールよりも高い阻害効果を有するレチノイン酸と一致する。実施例２ オレアノール酸とレチノールは相乗的にケラチン細胞分化を阻害する 細胞のＤＮＡ含量に対して標準化されたＴｇａｓｅＩ量に対する効果が試験化 合物による７２時間処理に対して調べられた。その結果を表２に示す。 ２．５×１０^-7Ｍのレチノイン酸はケラチン細胞ＴｇａｓｅＩ量の（対称レベ ルの４４％までの）抑制に非常に効果的であった。２．５×１０^-7Ｍのレチノー ルはレチノイン酸よりも効果が低く、１０^-6Ｍオレアノール酸は単一で使用され た場合にケラチン細胞ＴｇａｓｅＩ量に対してわずかな阻害効果を有するだけで あった。しかし、２．５×１０^-7Ｍレチノール＋１０^-6Ｍオレアノール酸はケラ チン細胞ＴｇａｓｅＩを対称レベルの６６％まで抑制した。したがって、オレア ノール酸およびレチノールは相乗的に作用してレチノイン酸の効果と同じように ケラチン細胞分化を抑制する。 実施例１〜２において、レチノイン酸が陽性コントロールとして用いられ、参 照化合物に対して他の分析化合物が比較された。レチノイン酸は、用量に依存し ながら皮膚ケラチン細胞中のトランスグルタミナーゼＩ量を減少させた。言い換 えると、レチノイン酸はケラチン細胞分化を低下させた。レチノールはケラチン 細胞分化の阻害にレチノイン酸よりも顕著に効果が低かった。 しかし、本研究の予想されなかった結果は、レチノールをオレアノール酸と組 み合わせることによりレチノイン酸に近 いレベルまで培養ケラチン細胞に対するレチノールの効果を向上させることがで きるということであった。この効果はレチノールまたはオレアノール酸自体のい ずれかの効果よりも大きいのみならず、これらの２種類の成分が互いに相乗的に 作用してケラチン細胞に対するレチノイン酸応答を向上させた。 実施例３〜８は本発明による局所用組成物を示す。本組成物は慣用の方法によ り処理することができる。それらは美容利用に適する。特に、本組成物はしわ、 荒れ、乾燥、薄片状、老化および／または紫外線損傷皮膚に対する適用に適し、 その見かけおよびその感触を向上させ、ならびに健康な皮膚に対する適用に適し 、その悪化を防止または遅らせる。実施例３ 本実施例は本発明組成物を配合した高い内部層油中水型エマルジョンを示す。 ＊Ｂｒｉｊ ９２はポリオキシエチレン（２）オレイルエーテルである。実施例４ 本実施例は、本発明の組成物を配合した水中油型クリームを示す。 ＊Ｂｒｉｊ ５６はセチルアルコールＰＯＥ（１０）である。 Ａｌｆｏｌ １６ＲＤはセチルアルコールである。実施例５ 本実施例は本発明による組成物を配合したアルコール性ローションを示す。 実施例６ 本実施例は本発明組成物を含有するもう一つのアルコール性ローションを示す 。 実施例７ 本実施例は本発明の組成物を配合したサンケアクリームを示す。 実施例８ 本実施例は本発明の組合わせを配合した非水性スキンケア組成物を示す。 ¹ ＧＥ社から入手できる、少なくとも５０，０００の分子量および２５℃で少 なくとも１０，０００センチストークスの粘度を有するジメチルシリコーンポリ マー² ダウコーニング社から入手できるジメチルシロキサン環状ペンタマー³ ダウコーニング社から入手できるジメチルシロキサンテトラマー

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． （ａ）レチノール、レチニルエステルおよびそれらの混合物からなる群 から選択される０．００１％〜１０％のレチノイド； （ｂ）オレアノール酸、ウルソール酸およびそれらの混合物からなる群から選 択される０．０００１％〜５０％の酸；および （ｃ）美容に許容される賦形剤を含んでなる皮膚状態調節用組成物。 ２． 該レチニルエステルが、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、 レチニルプロピオネート、レチニルリノレエートおよびそれらの混合物からなる 群から選択される請求項１記載の組成物。 ３． 成分（ａ）がレチノールである請求項１記載の組成物。 ４． 成分（ａ）がレチニルエステルである請求項１記載の組成物。 ５． 請求項１〜４いずれかに記載の組成物を皮膚に局所的に塗布することを 含んでなる、皮膚状態を調節する美容方法。 ６． 請求項１〜４いずれかに記載の組成物を皮膚に塗布することを含んでな る、レチノイン酸の皮膚に対する効果と同様の効果を達成する美容方法。