JP2000159678A - 皮膚外用剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚炎、特にアトピー性皮膚炎等に有効な皮
膚外用剤組成物を提供する。 【解決手段】Ａ成分としてω−３系脂肪酸の合計含有量
がω−６系脂肪酸の合計含有量より４倍以上である天然
油脂、Ｂ成分としてホスホリルコリン類似基含有重合体
およびＣ成分として抗酸化剤を含有する皮膚外用剤組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤組成物
に関する。更に詳細にはＡ成分としてω−３系脂肪酸含
有量の多い天然油脂、Ｂ成分としてホスホリルコリン類
似基含有重合体、さらにＣ成分として抗酸化剤を含有す
ることを特徴とする皮膚外用剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】現代社会において人々の生活環境の変化
や悪化、食生活の変化、ストレスなどによってアレルギ
ー性疾患が増加している。このために疾患に伴う皮膚障
害が、特にその中でもアトピー性皮膚炎が最近急増して
いる。主に乳幼児期に頻発するが、最近では思春期以降
の患者が増加しており、その病歴も非常に長くなってい
る。アトピー性皮膚炎治療には高い薬理効果が期待でき
る副腎皮質ホルモンなどの薬剤が用いられている。しか
しこのような副腎皮質ホルモン剤の副作用が問題となっ
ており、患者は治療期間中は、副作用の危険にさらされ
ている。さらに、副腎皮質ホルモン剤の使用停止により
悲惨なリバウンド（薬物の使用停止後に起こる劇的な患
部の増悪）が生ずることもよく知られている。このよう
な副作用の対策として、副腎皮質ホルモンなどのホルモ
ンを含まない非ステロイド性の抗炎症剤や抗ヒスタミン
剤などが使用されている。

【０００３】〈Ａ成分・天然油脂について〉従来から皮
膚外用剤としては、次の技術が知られている。 〔１〕特開昭６１−２２１１０７号公報には肝油と安定
剤のハイドロキノン−β−Ｄ−グルコシドなどのハイド
ロキノンの配糖体を用いた皮膚外用剤が開示されてい
る。 〔２〕特開平３−２７９３１４号公報には肝油と安定剤
のトラネキサム酸類を用いた皮膚外用剤について開示さ
れている。 〔３〕特開平６−２４７８５２号公報にはビタミンＥと
サメ肝油に含まれるスクワレンを配合する外用剤がアト
ピー性皮膚炎や接触皮膚炎などの炎症性皮膚炎に有効で
あることが開示されている。 〔４〕特開平７−８２１６２号公報には肝油に含まれる
不飽和脂肪酸の二重結合を水素添加した水添肝油を用い
た皮膚外用剤が開示されている。

【０００４】また、エイコサペンタエン酸（以下ＥＰＡ
と略す）、ドコサヘキサエン酸（以下ＤＨＡと略す）、
アラキドン酸（以下ＡｒＡと略す）、α−リノレン酸
（以下ＡＬＡと略す）については次の技術が知られてい
る。 ＜ＥＰＡ、ＤＨＡについて＞ 〔５〕特開平３−９００２２号公報には、アトピー性皮
膚炎をはじめとしたアレルギー性皮膚炎に対するＥＰＡ
の効果について、ＥＰＡエチルエステルを用いて、乾癬
・湿疹治療薬として優れた効果があることが開示されて
いる。 〔６〕特開平５−４３４５６号公報や特開平６−４０８
８７号公報、特開平７−１１２９１３、特開平９−１４
３０６７号公報にはＤＨＡを用いたアトピー性皮膚炎や
アレルギー性皮膚炎に対する外用剤や洗浄剤が開示され
ている。 〔７〕特開平７−１７３０６０号公報にはＥＰＡやＤＨ
Ａを含有する魚油の経口摂取がアトピー性皮膚炎治療に
効果があることが記載されている。

【０００５】〈ＡｒＡについて〉 〔８〕臨床栄養Ｖｏｌ．８４（２）１９９４、ｐ１４
８、臨床と研究Ｖｏｌ．７０（６）１９９３，２６３、
特開平９−１４３０６７号公報などには、ω−６系高度
不飽和脂肪酸であるＡｒＡはアレルギー炎症の発症には
重要な働きを持ち炎症を誘導するプロスタグランジン
（ＰＧＥ₂）やロイコトリエン（ＬＴＢ₄、ＬＴＣ₄、Ｌ
ＴＥ₄）などに変換される。この変換（アラキドンカス
ケード）を行う酵素はω−３系高度不飽和脂肪酸である
ＥＰＡ、ＤＨＡがＰＧ₃系統、ＬＴ₅系統（炎症を誘導す
る活性を有しない）に変換される場合に使われる酵素と
同じものであって両者は拮抗的に作用する。特にω−３
系高度不飽和脂肪酸の方がω−６系高度不飽和脂肪酸よ
りも親和性が高いといわれているので両者が共存した場
合はω−３系高度不飽和脂肪酸の方が優先的に反応する
といわれている。

【０００６】〈ＡＬＡについて〉ＡＬＡ、ＥＰＡ、ＤＨ
Ａ等のω−３系高度不飽和脂肪酸が経口で摂取してもほ
とんど副作用がなく抗アレルギー作用を呈することが知
られている。これまで、このような高度不飽和脂肪酸を
用いるアレルギーを治療した報告については次のものが
知られている。

〔９〕特開昭５９−１５２３２４号公報にはω−３系高
度不飽和脂肪酸とω−６系高度不飽和脂肪酸の適切な組
み合わせがアレルギー性鼻炎やアトピーなどの治療に有
効であることが開示されている。 〔１０〕日本小児アレルギー学会誌 Ｖｏｌ．６，ｐｐ
８７−９１（１９９２）には、ＡＬＡを豊富に含むエゴ
マ油を小児アトピー性皮膚炎患者に投与して改善効果を
あげている。 〔１１〕臨床栄養Ｖｏｌ．８７，ｐｐ１８５−１８９
（１９９５）、日本小児アレルギー学会誌 Ｖｏｌ．
８，ｐｐ１８−２６（１９９４）、およびアレルギーの
臨床 Ｖｏｌ．１４，ｐｐ２９６−３０５（１９９
４）〕には、ＡＬＡを含むエゴマ油とＥＰＡ，ＤＨＡを
含む精製魚油の両者を粉末油脂とし、これをアトピー性
皮膚炎患者に投与して改善効果を観察している。

【０００７】＜過酸化物価（ＰＯＶ）について＞一般に
脂質は、過酸化脂質中に存在するラジカルが脂質分子の
二重結合に作用し、連鎖反応で次々に過酸化するといわ
れている。脂質の過酸化によって生じる過酸化脂質は皮
膚を刺激し、皮膚の老化や炎症を起こす原因といわれて
いる。このため過酸化脂質は患部悪化の原因となった
り、新規な炎症病変の原因となる。したがって、脂質中
の過酸化脂質の指標となるＰＯＶが低いものが望まれて
いる。

【０００８】＜アルデヒド価（ＡｌＶ）について＞アル
デヒド価（ＡｌＶと略す）は油脂の酸化によって生じる
過酸化脂質がさらに酸化が進んで分解して生成するアル
デヒド量として定義されているものであり、油脂の過酸
化脂質の指標として用いられる。したがって、脂質中の
過酸化脂質の指標となるＡｌＶが低いものが望まれてい
る。

【０００９】＜Ｂ成分・ＭＰＣの単独重合体又はＭＰＣ
と疎水性モノマーとの共重合体について＞２−（メタ）
アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下ＭＰ
Ｃと略す）を構成単位として有する重合体が化粧料や皮
膚外用剤として優れていることは既に知られている。例
えば 〔１２〕特開平５−７０３２１号公報には、ＭＰＣの共
重合体が吸湿性、保湿性に優れ、水分保持能の優れた化
粧料が示されている。 〔１３〕特開平６−１５７２７０号公報および特開平６
−１５７２７１号公報には、ＭＰＣと疎水性単量体およ
び親水性単量体の三元共重合体の化粧料が開示されてい
る。 〔１４〕特開平６−１７８３９０号公報には、ＭＰＣの
重合体とリポソームとを含有する化粧料が開示されてい
る。 〔１５〕特開平７−１１８５１２３号公報には、ＭＰＣ
の重合体と化粧用粉体とを配合する化粧料が開示されて
いる。 〔１６〕特開平９−５２８４８号公報には、ＭＰＣの共
重合体とムコ多糖類とを含有する化粧料が開示されてい
る。 〔１７〕特開平６−１５７２６９号公報には、ＭＰＣの
単独重合体が保湿性が優れ、肌荒れ、つや不足等の皮膚
及び毛髪状態を改善することが開示されている。 〔１８〕特開平９−３１５９３５号公報には、ＭＰＣ類
自体の重合体または共重合体と水溶性含窒素生体高分子
とを刺激防御用の化粧料に配合して、類似物質由来の刺
激を抑制する作用が優れていることが開示されている。 〔１９〕特開平９−３１５９４９号公報にはＭＰＣ類自
体の重合体または共重合体を刺激防御用の化粧料に配合
して、刺激物質由来の刺激を抑制する作用が優れている
ことが開示されている。 〔２０〕特開平１０−４５５２５号公報には、ＭＰＣの
単独重合体を用いると、安定した多層乳化組成物が出
来、化粧料等に適することが開示されている。 〔２１〕特開平１０−４５６２６号公報には、薬効成分
の透過促進能を得る事が出来、安全性の高い皮膚外用基
材及び皮膚外用基材成分を提供することが開示されてい
る。

【００１０】＜Ｃ成分・抗酸化剤について＞ 〔２２〕一般に油脂、特に高度不飽和脂肪酸を含有する
油脂の酸化安定化剤として、ジブチルヒドロキシトルエ
ン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）、トコフェロールなどの抗酸化剤が用いられること
も知られている（油脂化学便覧、改訂二版、油化学協会
出版、第６１頁、第５１１頁、１９８５年）。

【００１１】しかし従来、皮膚外用剤や化粧料として、
ω−３系脂肪酸含有量の多い天然油脂、ホスホリルコリ
ン類似基含有重合体および抗酸化剤の３種の配合組成物
については知られていない。また、ω−３系脂肪酸含有
量の多い天然油脂が特定のＥＰＡ、ＤＨＡ、ＡｒＡの脂
肪酸組成で規定される記載も前記の文献にはない。また
ω−３系脂肪酸含有量の多い天然油脂の物性が過酸化物
価（ＰＯＶ）、アルデヒド価（ＡｌＶ）で規定される記
述もない。

【００１２】さらに、肌荒れ、ひび、あかぎれ、皮膚
炎、しもやけ、湿疹、かゆみ、かぶれ、ただれ、あせ
も、むしさされ、アトピー性皮膚炎は腕や足など露出し
た部分に患部が多く外用剤を塗布した場合には天然油脂
の臭気が使用に際して問題となる。また、各種のマスキ
ングなどのために香料などを用いることは一般的ではあ
るが肝油を通常の精製法で精製した場合は脂質の臭気は
除去できず、香料などでこの臭気を防ぐことは困難であ
る。特に過酸化脂質が多いとそれに由来する臭気成分等
が多くなり、臭気を防ぐことは困難である。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
炎等に有効で、特にアトピー性皮膚炎等に有効である、
副作用の少ない皮膚外用剤組成物を提供することにあ
る。特に、副腎皮質ホルモン等を配合しないで、副作用
の少ない皮膚外用剤組成物を提供することにある。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の問
題点に鑑み、皮膚外用剤の組成を種々検討した結果、副
腎皮質ホルモン等を含まないで、ω−３系脂肪酸含有量
の多い特定の天然油脂と、ホスホリルコリン類似基含有
重合体と抗酸化剤とを特定量配合した皮膚外用剤組成物
が、各成分のそれぞれの効果を上回る効果があることを
見出した。その上、ＥＰＡ、ＤＨＡ、α−リノレン酸を
豊富に含有する肝油、マグロ油、シソ油、エゴマ油、亜
麻仁油を用いることによって更なる相乗効果が得られる
ことを見出した。 また、成分を特定の割合で組み合わ
せることによって副作用が少なく、効果が十分な皮膚外
用剤組成物を見出し、本発明を完成した。すなわち、本
発明は、次のとおりである。 （１）Ａ成分としてω−３系不飽和脂肪酸の含有量がω
−６系不飽和脂肪酸の含有量の４倍以上である天然油
脂、Ｂ成分としてホスホリルコリン類似基含有重合体お
よびＣ成分として抗酸化剤を含有する皮膚外用剤組成
物。 （２）Ａ成分の天然油脂が９０〜９９．９９９重量％、
Ｂ成分のホスホリルコリン類似基含有重合体が１０〜
０．０１重量％、さらにＣ成分の抗酸化剤がＡ成分とＢ
成分の合計量１００重量部に対して０．０１〜１重量部
である前記の皮膚外用剤組成物。 （３）Ｂ成分のホスホリルコリン類似基含有重合体が、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ン単量体を含有する単量体組成物を重合してなる重合体
であり、重量平均分子量が５，０００〜５，０００，０
００である前記の皮膚外用剤組成物。 （４）Ａ成分の天然油脂が脂肪酸組成で、（ａ１）ＤＨ
Ａが１０〜４０重量％、（ａ２）ＥＰＡが５〜２０重量
％で、かつＤＨＡ量はＥＰＡ量より多く、（ａ３）Ａｒ
Ａが０〜５重量％である油成分を含有してなる前記の皮
膚外用剤組成物。 （５）Ａ成分の天然油脂が脂肪酸組成で、（ａ４）α−
リノレン酸が５０〜７０重量％、（ａ５）リノール酸が
０〜２０重量％である油成分を含有してなる前記の皮膚
外用剤組成物。 （６）Ａ成分の天然油脂が肝油又はマグロ油を含有して
なる前記の皮膚外用剤組成物。 （７）Ａ成分の天然油脂がシソ油、エゴマ油または亜麻
仁油を含有してなる前記の皮膚外用剤組成物。 （８）Ａ成分の天然油脂の物性値が（ａ６）過酸化物価
が３０ｍｅｑ／ｋｇ以下（ａ７）アルデヒド価が０．０
３５ｍｍｏｌ／ｇ以下である油を含有してなる前記の皮
膚外用剤組成物。 （９）Ｃ成分の抗酸化剤が、ビタミンＣ、ジブチルヒド
ロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールおよびク
エン酸からなる群より選ばれる１種以上がＡ成分とＢ成
分の合計量１００重量部に対して０．０１〜１重量部を
含有してなる前記の皮膚外用剤組成物。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明で用いるＡ成分として用い
られるω−３系不飽和脂肪酸の合計含有量がω−６系不
飽和脂肪酸の合計含有量の４倍以上である天然油脂とし
ては、肝油、マグロ油、シソ油、エゴマ油、亜麻仁油が
挙げられる。肝油は、水産動物のタラ肝油、サメ肝油な
ど肝臓及び幽門垂より抽出された油脂である。これらの
油の抽出方法は、一般に公知の方法で良い。本発明で用
いるマグロ油（ｔｕｎｎｙ ｆｉｓｈ ｏｉｌ）として
は、各種のマグロから採取される脂肪油であり、できる
だけ新鮮なものが望ましい。本発明で用いるシソ油（ｐ
ｅｒｉｌｌａ ｏｉｌ）としては、シソの葉、種子等を
含むシソを、通常水蒸気蒸留して得られる。品種として
は、チリメンジソ、アカジソ、アオジソ等が挙げられ
る。本発明で用いるエゴマ油としては、シソの原種であ
るエゴマ（ｐｅｒｉｌｌａｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）の種
子から得られる脂肪油が挙げられる。本発明で用いる亜
麻仁油としては、アマの種子から得られる不飽和脂肪酸
を多く含む油脂が挙げられる。ここでω−３系不飽和脂
肪酸としては、α−リノレン酸；（１８：３，ω−
３）、ＥＰＡ（２０：５，ω−３）、ドコサペンタエン
酸（ＤＰＡ；２２：５，ω−３）、ＤＨＡ（２２：６，
ω−３）等が挙げられ、ω−６系不飽和脂肪酸として
は、リノール酸（１８：２，ω−６）等が挙げられる。
また、ω−３系不飽和脂肪酸の含有量が、ω−６系不飽
和脂肪酸の含有量の４倍以上とは、原料天然油脂の脂肪
酸組成基準で見たとき、前記のω−３系不飽和脂肪酸の
含有量とω−６系不飽和脂肪酸の含有量との比を表す。

【００１６】また、Ａ成分の脂肪酸組成が、（ａ１）Ｄ
ＨＡが１０〜４０重量％、（ａ２）ＥＰＡが５〜２０重
量％でＤＨＡ量はＥＰＡ量より多く、（ａ３）ＡｒＡが
５重量％以下であり、かつ、肝油の物性値が（ａ４）過
酸化物価が３０ｍｅｑ／ｋｇ以下（ａ５）アルデヒド価
が０．０３５ｍｍｏｌ／ｇ以下である肝油を用いること
が望ましい。通常使用する肝油やマグロ油は、魚等の肝
臓等の原料をアルカリ加水分解し、分離精製したものが
使用できるが、特に、ＰＯＶやアルデヒド価の低いもの
が好ましく、場合によっては、さらに、吸着剤処理や分
子蒸留によって油中の過酸化物やアルデヒド化合物の臭
気成分の除去によって製造したものが好ましく挙げられ
る。抽出したＡ成分、あるいは購入したＡ成分は、酸化
安定性が悪いので、冷暗所で保存するか、あるいは抗酸
化剤をできるだけ早めに添加することが好ましい。肝油
中の脂肪酸成分としては、（ａ１）のＤＨＡが１０〜４
０重量％、より好ましくは、１５〜３０重量％である。
（ａ２）のＥＰＡが５〜２０重量％、より好ましくは、
８〜１５重量％である。（ａ３）のＡｒＡが５重量％以
下、より好ましくは、１重量％以下である。（ａ１）の
ＤＨＡの含量が、１０重量％より少ないと皮膚疾患の治
療効果が少なく、ＤＨＡの含量が４０重量％を越える場
合は、皮膚疾患に対し治療効果の著しい向上が認められ
ないので好ましくない。（ａ２）のＥＰＡの含量が、５
重量％より少ないと皮膚疾患の治療効果が少なく、ＥＰ
Ａの含量が２０重量％を越える場合は、皮膚疾患に対し
治療効果の著しい向上が認められないので好ましくな
い。（ａ３）のＡｒＡの含量が５重量％を越える場合
は、ＤＨＡやＥＰＡの治療効果を阻害するので好ましく
ない。本発明で用いる肝油のアルデヒド価（ＡｌＶ）は
０．０３５ｍｍｏｌ／ｇ以下が好ましい。より好ましく
は、０．０３０ｍｍｏｌ／ｇ以下である。肝油のアルデ
ヒド価が、０．０３５ｍｍｏｌ／ｇより高いと過酸化脂
質由来の臭いの発生や皮膚の炎症の促進、特に太陽の光
等による紫外線等によって引き起こされる過酸化物の生
成による紫外線過敏症が増長されるので好ましくない。
Ａ成分としての天然油脂配合量は、９０〜９９．９９９
重量％であり、肝油の配合量が９０重量％より少ないと
皮膚疾患の治療効果の向上が認められないので好ましく
ない。

【００１７】本発明で用いるホスホリルコリン類似基含
有重合体は、側鎖に次式［Ｉ］

【００１８】

【化１】

【００１９】｛ただし、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は炭素数１〜８
のアルキル基、Ｒ⁴は、−（ＣＨ₂−ＣＨＲ⁶Ｏ）ｍ−
（ＣＨ₂−ＣＨＲ⁶）−基（ここで、Ｒ⁶は、水素原子、
メチル基またはエチル基を示し、ｍは０〜１０の整数を
示す。）また、Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）ｇ−基（ここでｇは２
〜１０の整数である）を示す。｝で表される基を有する
重合体であり、以下ＰＣ重合体と略す。更に具体的に
は、例えば前記の一般式［Ｉ］で表わされる基を側鎖に
有する単量体を単独重合または他の単量体と共重合して
得られる。前記の一般式［Ｉ］で表わされる基を側鎖に
有する単量体としては、具体的には分子中に重合性の二
重結合と前記の一般式［Ｉ］で表される基を有していれ
ばよい。該単量体としては、具体的には例えば、２−
（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリメチ
ルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）アク
リロイルオキシプロピル−２’−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオ
キシブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホ
スフェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル
−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−
（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリエ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−２’−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオ
キシペンチル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチル
ホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル
−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、４−
（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリプロ
ピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）ア
クリロイルオキシペンチル−２’−（トリプロピルアン
モニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイ
ルオキシエチル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチ
ルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェ
ート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−
（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリブ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシエチル−３’−（トリメチルアンモニ
オ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイル
オキシエチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチル
エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシ
エチル−３’−（トリエチルアンモニオ)プロピルホス
フェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’−（トリ
プロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メ
タ）アクリロイルオキシエチル−４’−（トリプロピル
アンモニオ）ブチルホスフェート、

【００２０】さらに、２−（メタ）アクリロイルオキシ
エチル−３’−（トリブチルアンモニオ)プロピルホス
フェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
４’−（トリブチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−（ト
リメチルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メ
タ）アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリメチル
アンモニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリ
ロイルオキシプロピル−３’−（トリエチルアンモニ
オ)プロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイル
オキシプロピル−４’−（トリエチルアンモニオ）ブチ
ルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル−３’−（トリプロピルアンモニオ）プロピルホス
フェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−
４’−（トリプロピルアンモニオ）ブチルホスフェー
ト、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−
（トリブチルアンモニオ)プロピルホスフェート、３−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリブ
チルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−３’−（トリメチルアンモニ
オ）プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイル
オキシブチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチル
ホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル
−３’−（トリエチルアンモニオ）プロピルエチルホス
フェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−
４’−（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’−（トリ
プロピルアンモニオ)プロピルホスフェート、４−（メ
タ）アクリロイルオキシブチル−４’−（トリプロピル
アンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリ
ロイルオキシブチル−３’−（トリブチルアンモニオ）
プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキ
シブチル−４’−（トリブチルアンモニオ）ブチルホス
フェートが挙げられる。さらには、一般式［Ｉ］で示さ
れる基が１〜２個エステル化されたマレイン酸、フマル
酸、イタコン酸の単量体の誘導体等を挙げることができ
る。

【００２１】前記の単量体は、これらの一種ないし二種
以上を混合して用いることができる。入手性等の点か
ら、下記の一般式［II］

【００２２】

【化２】

【００２３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異
なる基であって、炭素数１〜８のアルキル基、ｎは２〜
４の整数を示す、また、Ｒ⁷は、水素原子又はメチル基
を示す。）で示される単量体が好ましい。なかでも前記
に示したように既に各種検討されていて、入手性等か
ら、前記の一般式［II］のＲ¹＝Ｒ²＝Ｒ³がメチル基、
Ｒ⁷がメチル基、ｎが２である２−メタクリロイルオキ
シエチル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチルホス
フェート（以下、ＭＰＣと略す）が好ましく挙げられ
る。

【００２４】ＰＣ重合体は、前記の一般式［Ｉ］で表さ
れる基を側鎖に有する単量体を１００〜３０モル％と、
他の単量体（ｂ成分とする）を０〜７０モル％を含む単
量体混合物をラジカル重合して得られる。その際に用い
るｂ成分の他の単量体としては、例えば、メチル（メ
タ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−
ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メ
タ）アクリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレー
ト、シクロヘキシル（メタ）アクリレート等のアルキル
（メタ）アクリレート；３−｛（メタ）アクリロイルオ
キシプロピル｝トリメトキシシラン、３−｛（メタ）ア
クリロイルオキシプロピル｝トリエトキシシラン、３−
｛（メタ）アクリロイルオキシプロピル｝トリプロピル
オキシシラン等のシリル基含有（メタ）アクリレート；
２−（ペルフルオロヘキシル）エチル（メタ）アクリレ
ート、２−（ペルフルオロオクチル）エチル（メタ）ア
クリレート、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチ
ル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフ
ルオロヘプチル（メタ）アクリレート、２，２，２−ト
リフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル（メタ）ア
クリレート等のフッ素系（メタ）アクリレート；２−ヒ
ドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ
プロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコー
ルモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコー
ルモノ（メタ）アクリレート等の水酸基含有（メタ）ア
クリレート；（メタ）アクリル酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル（メタ）アクリル酸アミド等のアミド系単量体；
（メタ）アクリル酸を挙げることができる。

【００２５】さらに他の単量体として、例えば、スチレ
ン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン等の置換も
しくは無置換のスチレン系単量体；エチルビニルエーテ
ル、ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル系単量
体；酢酸ビニル等のビニルエステル系単量体；トリメト
キシビニルシラン、トリエトキシビニルシラン等のビニ
ルシラン系単量体；エチレン、プロピレン、イソブチレ
ン、塩化ビニル、塩化ビニリデン等の置換もしくは無置
換の炭化水素系単量体；ジエチルフマレート、ジエチル
マレエート等の二塩基酸エステル系単量体；Ｎ−ビニル
ピロリドンを挙げることができる。これらの単量体のう
ち、より好ましくは、水酸基含有（メタ）アクリレー
ト、アルキル（メタ）アクリレート、スチレン系単量
体、ビニルシラン系単量体が挙げられる。その中でも炭
素数１〜８のアルキル基またはヒドロキシアルキル基を
有するメタクリル酸エステルが特性上から好ましい。Ｂ
成分のＰＣ重合体の配合量としては、例えば好適には１
０〜０．０１重量％であり、肌荒れ、艶不足を改善し、
水分の保持と蒸散を防止し美肌効果を有する。本発明に
用いる重合体は、重量平均分子量で５，０００〜５，０
００，０００が望ましい。使用目的に応じて重量平均分
子量を種々調整することできるが、感触面、ゲル化能等
を勘案した場合、通常はポリエチレングリコール換算で
１０，０００〜１，０００，０００であり、好ましく
は、５０，０００〜５００，０００である。また、共重
合体中におけるホスホリルコリン類似基含有重合体とそ
の他の単量体に基ずく構成単位のモル比は、３０：７０
〜１００：０が好適である。より好適には５０：５０〜
９７：３である。ホスホリルコリン類似基含有単量体と
疎水性（メタ）アクリル酸エステルに基ずく構成単位の
モル比は、３０：７０よりＰＣ単量体が少なくなると、
ＰＣ単量体に基づく保水効果や美肌の維持に対して好ま
しくない。

【００２６】Ｃ成分の抗酸化剤としては、例えば具体的
には、ビタミンＣ、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨ
Ｔと略す、また２，６−ジｔ−ブチル−ｐ−クレゾー
ル、ブチルヒドロキシトルエンともいう）、ブチルヒド
ロキシアニソール（ＢＨＡ）およびクエン酸が挙げられ
る。好ましくは、ＢＨＴである。抗酸化剤の配合量は、
Ａ成分とＢ成分の合計量１００重量部に対して、０．０
０１〜１重量部である。好ましくは、０．０１〜０．１
重量部である。抗酸化剤の配合量が、Ａ成分とＢ成分の
合計量１００重量部に対して、０．００１重量部より少
ないと天然油脂の抗酸化の十分な効果は得られず、１重
量部より多く配合しても天然油脂の抗酸化の効果に飛躍
的な向上は認められない。

【００２７】本発明の皮膚外用剤組成物は、肌荒れ、ひ
び、あかぎれ、皮膚炎、しもやけ、湿疹、かゆみ、かぶ
れ、ただれ、あせも、むしさされ、アトピー性皮膚炎治
療用に適する。

【００２８】次に一例として軟膏の配合品の処方、製造
方法について述べる。例えば油性成分として白色ワセリ
ン、ステアリルアルコール、ポリオキシエチレン（６０
モル付加体）硬化ひまし油を容器に採り、７０℃に加温
し、かき混ぜて均一化する。ここにあらかじめＢＨＴ、
ＢＨＡなどの抗酸化剤を添加した肝油を加える。一方、
プロピレングリコールを７０℃で加温したところにパラ
オキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル等
の防腐剤を添加混合する。ここに、ホスホリルコリン類
似基含有重合体の単独重合体またはホスホリルコリン類
似基含有重合体と疎水性モノマーとの共重合体と精製水
を添加し、混合してホモミキサーで乳液とする。なお、
ビタミンＣまたはクエン酸などの水溶性の抗酸化剤を用
いる場合は、予め、この精製水に溶解して用いる。この
乳液と先に調製した天然油脂・白色ワセリン混合物を混
合し、この両者をパドルミキサーでかき混ぜながら乳化
した後、冷却し、固まるまでよくかき混ぜることによっ
て、軟膏を製造することができる。

【００２９】本発明で用いる皮膚外用剤組成物は、その
他に通常の皮膚外用基材を用いて適当な剤形にすること
ができる。すなわち、剤形としては、液状、ゲル状、ペ
ースト状、クリーム状あるいは粉末状、固体状などもの
が挙げられる。また、一般的に用いられる外用基材、界
面活性剤、油脂類、保湿剤、安定剤、防腐剤、増粘剤、
色素や香料、清涼剤などの成分を配合できる。外用基材
としては、白色ワセリン、セタノール、流動パラフィ
ン、スクワレン、スクワラン、ラノリン、中鎖脂肪酸ト
リグリセリドなどが挙げられる。界面活性剤としては、
グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソ
ルビタン脂肪酸エステル、レシチン、ポリオキシエチレ
ン硬化ひまし油、ラウリン酸ナトリウムなどが挙げられ
る。安定剤としては、エチレンジアミンテトラ酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）の４または２アルカリ塩、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステルなどが挙げられる。防腐剤と
しては、パラオキシ安息香酸エステル、ソルビン酸、フ
ェノール、ベンジルアルコールなどが挙げられる。香料
や清涼剤としては、ハッカ油、ユーカリ油、メントー
ル、ローズ油、ラベンダー油、オレンジ油、バニラフレ
ーバー、フルーツフレーバー、バニリンなどが挙げられ
る。増粘剤としては、アラビアガム、グアガム、カラギ
ーナン、カルボキシメチルセルロース、酢酸ビニル樹脂
エマルション、ポリアクリル酸塩などが挙げられる。
またさらに、かゆみ止めとなるブフェキサマック、アラ
ントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、リドカイン等
を加えてもよい。

【００３０】本発明で用いる皮膚外用剤組成物は、軟
膏、化粧水、ミルクローション、ファンデーション、口
紅、保湿クリーム、コールドクリーム、ハンドクリー
ム、マッサージ料等のスキンケア；化粧品基材、貼布剤
等のボデイケア；ローション、シャンプー等のヘアケ
ア；アイライナー、マスカラ、アイシャドウ等のアイケ
ア；頬紅、マニキュア、おしろい類等のメイクアップ化
粧料に配合することができる。

【００３１】軟膏の使用方法としては、例えば、通常の
使用方法として、患者の患部の全体を覆うように広げて
症状により可能で有れば軽く刷り込む。軽く刷り込むこ
とが不可能な場合は、およそ１〜３回／日患部の症状に
応じて必要量の軟膏を塗ったガーゼ等を患部にテープ等
でとめるなどして使用することが好ましい。

【００３２】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤組成物は、ω−３系
脂肪酸含有量が多い天然油脂、ホスホリルコリン類似基
含有重合体の単独重合体又はホスホリルコリン類似基含
有重合体と疎水性モノマーとの共重合体および抗酸化剤
を含有するので、皮膚炎症の治療効果が著しく、また、
炎症によるかゆみ止め、紫外線の影響を少なくすること
ができる。さらに、抗酸化剤により、長期にわたり製品
の安定性があり、酸化により生じる過酸化脂質由来の臭
気成分の発生に対して、好ましい結果を得ることができ
る。

【００３３】

【実施例】次に、実施例に基づいて本発明を更に詳しく
説明する。なお、過酸化物価（ＰＯＶ）、脂肪酸組成、
ビタミンＡまたはその脂肪酸エステルおよびアルデヒド
価（ＡｌＶ）測定は次の方法に従って行った。 １．過酸化物価（ＰＯＶ）の測定 ＰＯＶの測定は日本油化学会が制定した基準油脂分析試
験法（２．５．２．１−１９９６）に従って測定でき
る。試料を共栓付き三角フラスコに採り、酢酸−イソオ
クタン（３：２，Ｖ／Ｖ）混合溶剤５０ｍｌを添加し、
試料が完全に溶解するように静かに撹拌する。窒素ガス
で三角フラスコ内の空気を置換する。更に、窒素ガスを
通じながら飽和ヨウ化カリウム溶液を０．１ｍｌを加え
る。栓をして撹拌後、水３０ｍｌを加えて、１０秒間激
しく撹拌する。この溶液を０．０１ｍｌ／ｌチオ硫酸ナ
トリウム標準液で滴定する。この溶液が微黄色を呈した
ら、デンプン溶液を０．５ｍｌ加えて、滴定を続け、測
定液の青色が消失した時を終点とする。次式でＰＯＶを
算出する。 ＰＯＶ（ｍｅｑ／ｋｇ）＝Ａｐ×Ｆ×１０／Ｓｐ ここで Ａｐ：０．０１ｍｌ／ｌチオ硫酸ナトリウム標準溶液量
（ｍｌ） Ｓｐ：試料摂取量（ｇ） Ｆ：チオ硫酸ナトリウム標準溶液のファクター である。

【００３４】２．ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＡｒＡ、ＡＬＡの測
定方法 約５００ｍｇの天然油脂を冷却管を付けたエステル化用
の５０ｍｌ容共栓付きナス型フラスコに採り、１／２Ｎ
の水酸化ナトリウム−メタノール溶液６ｍｌを添加す
る。油滴が消失して均一な溶液になるまで約７分間水浴
上で加熱する。次に三フッ化ほう素−メタノール試薬７
ｍｌを添加して２分間沸騰後、冷却管頭頂部よりヘキサ
ン５ｍｌを加え、さらに１分間沸騰させる。加熱を止
め、ヘキサン溶液がフラスコの首まで到達するまで精製
水を加え、ヘキサン溶液を採った。このヘキサン溶液に
精製水約１０ｍｌを加え、撹拌後静置し、分層する。水
槽を除去後、同じ操作を３回繰り返す。この洗浄操作の
後にヘキサン溶液に硫酸ナトリウムを加えて脱水した
後、硫酸ナトリウムを濾別してガスクロマトグラフィー
用の試料とした。この試料をガスクロマトグラフィー
（ヒューレットパッカード社５８９０）にＤＢ−ＷＡＸ
キャピラリーカラム（Ｊ＆Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社
製カラムで、厚さ０．２５μｍのポリエチレングリコー
ルを固定相液体とする。内径０．２５ｍｍ、長さ３０
ｍ）を装着し、注入口、検出器の各温度を２５０℃と
し、カラム温度は１４０℃から２１０℃まで５℃／分で
昇温した。検出は水素炎イオン化検出器を用い、キャリ
アガスはヘリウムガスとした。α−リノレン酸、リノー
ル酸、ＤＨＡ、ＥＰＡおよびＡｒＡの各脂肪酸は、メチ
ルエステル化したもののピーク面積％をそれぞれの脂肪
酸の重量％とした。

【００３５】３．アルデヒド価（ＡｌＶ）の測定 本発明におけるアルデヒド価の測定法について説明す
る。 （予備試料溶液の調整）試料１ｇをとり酢酸エチルで正
確に１０ｍｌとする。 （反応試液の調整）４−アミノ−３−ペンテン−２−オ
ン（Ｆｌｕｏｒａｌ−Ｐ）４０ｍｇをとり酢酸エチルで
正確に１０ｍｌとする。 （予備標準溶液の調製）標準物質、２−ヘキセナール
０．１ｇをとり酢酸エチルで正確に１０ｍｌとする。 （方法）予備試料溶液１ｍｌ、反応試液１ｍｌ、酢酸５
ｍｌを１０ｍｌ共栓付試験管にとり、試料溶液とする。
窒素を１０ｍｌ／分の流量で１分間バブリングし、次い
で液上方の空隙部分を３０ｍｌ／分の流量の窒素で１分
間置換しキャップをして密栓する。試験管を６０℃の水
浴中で１時間反応させ、反応終了後、氷浴に浸し反応を
止め、測定直前に液を室温に戻す。層長、１ｃｍ×１ｃ
ｍの石英セルに室温に戻した試料溶液を入れ、蛍光光度
分光計で励起波長４１０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍで試
料溶液の蛍光強度（Ｆ_T）を測定する。別に、予備標準
溶液１ｍｌ、反応試液１ｍｌ、酢酸５ｍｌを１０ｍｌ共
栓付試験管にとり標準溶液として、同様の操作で測定を
行い、標準溶液の蛍光強度（Ｆ _S）を測定する。対照と
して、反応試液１ｍｌ、酢酸エチル１ｍｌ、酢酸５ｍｌ
からなる蛍光ブランク溶液、また、予備試料溶液１ｍ
ｌ、酢酸エチル１ｍｌ、酢酸５ｍｌからなる試料ブラン
ク溶液、および予備標準溶液１ｍｌ、酢酸エチル１ｍ
ｌ、酢酸５ｍｌからなる標準物質ブランク溶液を各々調
製して同様の操作を行い、蛍光ブランク溶液、試料ブラ
ンク溶液および標準物質ブランク溶液の蛍光強度
（Ｆ_B、Ｆ_TBおよびＦ_SB）を測定する。測定結果から、
次式の計算式により算出した。 アルデヒド価（ｍｍｏｌ／ｇ）＝｛（Ｆ_T−Ｆ_TB−Ｆ_B）
／（Ｆ_S−Ｆ_SB−Ｆ_B）｝×｛（Ｗ_S）／（Ｗ_T）｝×１０
×０．１０１８ ここで Ｆ_T：試料溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） Ｆ_S：標準溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） Ｆ_B：蛍光ブランク溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） Ｆ_TB：試料ブランク溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） Ｆ_SB：標準物質ブランク溶液の蛍光強度（５００ｎｍ） Ｗ_S：標準物質採取量（ｇ） Ｗ_T：試料採取量（ｇ） とする。

【００３６】合成例１；（ＭＰＣ／ＢＭＡ＝５０／５０
重合体）：（重合体ＰＣ−１の合成） ＭＰＣ１４．８５ｇ（５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブチルメタ
クリレート（ＢＭＡ）７．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）をガラ
ス製重合管に秤量し、重合開始剤としてアゾビスイソブ
チルニトリル０．８２ｇを加え、エタノール１００ｍｌ
に溶解した。溶液中にアルゴンガスを５分間吹き込んだ
後、重合管を熔封し６０℃で６時間重合反応を行った。
反応終了後、反応混合物をエーテル中に滴下し、沈殿し
た共重合体をろ別し、未反応の単量体を除去した後減圧
乾燥し、ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体を得た。以下、重合体
ＰＣ−１とする。得られた共重合体は、リン定着によ
り、共重合体のＭＰＣの組成比を求めた。さらにゲルパ
ーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により標
準ポリエチレングリコールを用いて分子量を求めた。分
析結果は次の通りである。 収率；６５％ モル比率ＭＰＣ／ＢＭＡ；４９／５１ 重量平均分子量；１４．６×１０⁴ 結果を表１に示した。

【００３７】合成例２；（ＭＰＣ／ＢＭＡ＝８０／２０
重合体）：（重合体ＰＣ−２の合成） 合成例１で用いたＭＰＣ１４．８５ｇ（５０ｍｍｏｌ）
を２３．８０ｇ（８０ｍｍｏｌ）に、ＢＭＡ７．１ｇ
（５０ｍｍｏｌ）から２．８２ｇ（２０ｍｍｏｌ）に変
更し、さらに反応時間、重合開始剤量を調整して合成例
１と同様に反応を行い、ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体を得
た。以下、重合体ＰＣ−２とする。分析結果は次の通り
であった。 収率；６８％ モル比率ＭＰＣ／ＢＭＡ；７９／２１ 重量平均分子量；１５．３×１０⁴

【００３８】合成例３；（ＭＰＣ／ＢＭＡ＝１００／０
重合体）：（重合体ＰＣ−３の合成）表１で示したよう
に、ＢＭＡを用いずに、合成例１で用いたＭＰＣの量を
変更し、さらに反応時間、重合開始剤量を調整して合成
例１と同様に反応を行い、ＭＰＣ単独重合体を得た。分
析結果を表１に示した。

【００３９】合成例４〜７；（ＭＰＣ／ＥＡ、ＭＰＣ／
ＥＨＡ、ＭＰＣ／Ｓｔ重合体）：（重合体ＰＣ−４〜７
の合成） 合成例１で用いたＢＭＡの代わりに、エチルアクリレー
ト（ＥＡ）、２−エチルヘキシルアクリレート（ＥＨ
Ａ）、スチレン（Ｓｔ）を表１に示したように用いて、
それぞれ重合した、分析結果を表１に併せて示した。

【００４０】

【表１】

【００４１】実施例１；軟膏処方１ 軟膏基材である流動パラフィン１００ｇ、セタノール１
００ｇ、ミリスチン酸イソプロピル５０ｇ、オレイルア
ルコール３０ｇ、ステアリン酸ポリオキシエチレングリ
コール（４０）１０ｇ、ショ糖脂肪酸エステル１０ｇ、
パラオキシ安息香酸メチル１ｇおよびパラオキシ安息香
酸プロピル１ｇを容器に秤採り、７０℃に加熱して溶融
した。Ｃ成分であるＢＨＴ０．１ｍｇ、Ａ成分の肝油９
５ｇ及び着香料（ハッカ油）２ｇ混合したものを添加し
た。次にこの配合物に予め精製水５４６ｇ、濃グリセリ
ン５０ｇ、Ｂ成分の合成例１で得られた重合体ＰＣ−１
５ｇを混和して７０℃に加温したものを加えてパドルミ
キサーで、５０ｒｐｍの回転数でかき混ぜながら徐々に
冷却して軟膏を製造した。この軟膏は３０ｇづつの小瓶
に充填して試料とした。配合処方を表２に示した。

【００４２】実施例２〜１８、比較例１〜７ 表２、３、４および５に示した配合処方で実施例１と同
様にして軟膏を製造した。配合処方を表２、３、４およ
び５に示した。

【００４３】

【表２】

【００４４】

【表３】

【００４５】

【表４】

【００４６】

【表５】

【００４７】なお表中の単位はつぎのとおりである。：
ＰＯＶはｍｅｑ／ｋｇ、ＡＩＶはｍｍｏｌ／ｇを示し、
ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＡｒＡ、ＡＬＡはガクスロ純度（重量
％）を示す。なお軟膏基材の配合は、Ａ、ＢおよびＣ成
分を除いたその他の成分をまとめて示した。即ち

【００４８】試験例１〜２２ 肌荒れ、乾癬症の皮膚疾患を有する各々被験者２２０名
をパネルとしてそれぞれ２２群に分け（１群１０名）、
実施例２〜１８および比較例１〜７の配合処方で製造し
た軟膏を用いて試験した。 ＜試験方法１＞被験者の患部に軟膏を１日２回塗りで８
週間連続塗布した。４週間後と８週間後に使用前後の肌
荒れ、乾癬症の改善度を肉眼で観察して判定した。結果
を表６、７、８、９、１０、１１、１２、および表１３
に示した。

【００４９】

【表６】

【００５０】

【表７】

【００５１】

【表８】

【００５２】

【表９】

【００５３】

【表１０】

【００５４】

【表１１】

【００５５】

【表１２】

【００５６】

【表１３】

【００５７】試験例２３、２４、２５ アトピー性皮膚炎と判定された患者３０名に皮膚外用剤
組成物として各々実施例１、７および１３に示した軟膏
を用いて試験した。 ＜試験方法２＞被験者の患部に軟膏を１日２回〜３回患
部に塗布し、８週間連続塗布した。２、４、６および８
週間後に使用前後の紅斑、丘疹、鱗屑、掻痒、肥厚、痂
皮、糜爛の改善度を肉眼で観察して判定した。判定は、
皮膚の症状を、紅斑、丘疹、鱗屑、掻痒、肥厚、痂皮、
糜爛の項目に分けて各項目の症状の程度を重度を３点、
中程度を２点、軽度を１点、症状なしを０点として塗布
前と後での点数の増減で評価し１０名の皮膚症状の点数
の平均値で評価した。結果を表１４、１５および１６に
示した。

【００５８】

【表１４】

【００５９】

【表１５】

【００６０】

【表１６】

【００６１】実施例１９：製剤例１（クリーム剤１）の
配合処方 次に実施例１に準じて、下記の処方により配合品を製造
した。クリーム剤１の配合処方 配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ 肝油 ５．０ｇ ＢＨＡ ５ｍｇ 重合体ＰＣ−４ ０．１ｇ 白色ワセリン １９．２ｇ ステアリルアルコール １５．４ｇ プロピレングリコール ９．２ｇ ポリオキシエチレン（６０） 硬化ひまし油 ３．１ｇ モノステアリン酸グリセリン ０．７ｇ パラオキシ安息香酸メチル ７７ｍｇ パラオキシ安息香酸プロピル ７７ｍｇ精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００６２】＜配合方法＞白色ワセリン、ステアリルア
ルコール、ポリオキシエチレン（６０）硬化ひまし油を
所定量採り、水浴上で７０℃に加温し、かき混ぜて均一
化した。ここに予め、ＢＨＡを所定量添加した肝油を所
定量加えた。一方、プロピレングリコールと重合体ＰＣ
−３の単独重合体を所定量とり７０℃で加温し、それに
パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピ
ルを所定量添加混合した。さらに、精製水所定量を添加
し、混合してホモミキサーで乳液とした。この乳液と先
に調製した肝油・白色ワセリン混合物を混合し、この両
者をパドルミキサーで乳化した後、冷却し、油性成分が
固まるまでよくかき混ぜた。

【００６３】実施例２０；製剤例２（クリーム剤２）の
配合処方下記の配合処方で実施例１９に準じた方法で配
合品を製造した。クリーム剤２の配合処方 配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ シソ油 ７．０ｇ ブフェキサマック ３．０ｇ ＢＨＴ ５ｍｇ 重合体ＰＣ−５ ０．１ｇ 白色ワセリン ３０．８ｇ セタノール ７．９ｇ サラシミツロウ ３．９ｇ セスキオレイン酸ソルビタン ４．１ｇ ラウロマクロゴール ０．３８ｇ パラオキシ安息香酸エチル ７７ｍｇ パラオキシ安息香酸ブチル ７７ｍｇ精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００６４】実施例２１；製剤例３（クリーム剤３）の
配合処方 次のクリーム剤３の配合を実施例１９に準じて配合し
た。クリーム剤３の配合処方 配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ 亜麻仁油 ４．０ｇ ビタミンＡパルミテート ０．１ｇ 重合体ＰＣ−６ ０．１ｇ ＢＨＴ ５ｍｇ 白色ワセリン １９．２ｇ ステアリルアルコール １５．４ｇ プロピレンアルコール ９．２ｇ ポリオキシエチレン（６０） 硬化ひまし油 ３．１ｇ モノステアリン酸グリセリン ０．７ｇ パラオキシ安息香酸エチル ７７ｍｇ パラオキシ安息香酸ブチル ７７ｍｇ精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００６５】実施例２２；製剤例４（油脂性軟膏）の配
合処方 下記の配合処方で実施例１９に準じた方法で配合品を製
造した。油脂性軟膏の配合処方 配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ マグロ油 ５．０ｇ ＢＨＡ ５ｍｇ 重合体ＰＣ−７ ０．１ｇ 酸化亜鉛 １５．９ｇ 流動パラフィン ８．０ｇ白色軟膏 残量 全量 １００．０ｇ

【００６６】実施例２３；製剤例５（クリーム剤４）の
配合処方 下記の配合処方で実施例１９に準じた方法で配合品を製
造した。 クリーム剤４の配合処方
配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ エゴマ油 ５．０ｇ ＢＨＡ ５ｍｇ 重合体ＰＣ−１ ０．１ｇ 白色ワセリン １９．２ｇ ステアリルアルコール １５．４ｇ プロピレンアルコール ９．２ｇ ポリオキシエチレン（６０） 硬化ひまし油 ３．１ｇ モノステアリン酸グリセリン ０．７ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．７７ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．７７ｇ パルミチン酸アスコルビン ０．１５ｇ 香料 ０．６５ｇ精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００６７】実施例２４；製剤例６（ローション剤）の
配合処方 下記の配合処方で実施例１９に準じた方法で配合品を製
造した。（ローション剤）の配合処方 配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ 亜麻仁油 ５．０ｇ ＢＨＴ ５ｍｇ 重合体ＰＣ−２ ０．１ｇ ミリスチン酸オクチルドデシル ３．４ｇ ポリオキシエチレン（６０） 硬化ひまし油 ３．１ｇ モノステアリン酸グリセリン ２．２ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．７５ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．２５ｇ プロピレングリコール ５．０ｇ ピロリドンカルボン酸ナトリウム １．１ｇ 香料 ０．０１ｇ精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００６８】実施例２５；製剤例７（貼付剤）の配合処
方 下記の配合処方で実施例１９に準じた方法で配合品を製
造した。貼付剤の配合処方 配合組成 ；重量ｇ、ｍｇ 肝油 ５．０ｇ ＢＨＴ ５ｍｇ 重合体ＰＣ−３ ０．１ｇ セバシン酸ジエチル ３．２ｇ ソルビタンセスキオレート １．４ｇ ポリオキシエチレン（２０） ソルビタンモノオレート ０．５ｇ ポリアクリル酸ナトリウム ５．１ｇ カルボキシルメチル セルロースナトリウム ２．７ｇ 乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．１ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ｇ 二酸化チタン １．２ｇ グリセリン １０．０ｇ ゼラチン ２．２ｇ ハッカ油 ０．１ｇ精製水 残量 全量 １００．０ｇ

【００６９】以上の結果本発明の実施例２〜１８は、比
較例１〜７が肌荒れ、皮膚炎（乾癬症）などの皮膚炎治
療に対する効果の相乗性が認められないのに対してω−
３系脂肪酸の多い天然油脂、ホスホリルコリン類似基含
有重合体単独重合体又はホスホリルコリン類似基含有重
合体と疎水性モノマーとの共重合体および抗酸化剤の配
合系においてのみ相乗効果があることがわかる。また、
アトピー性皮膚炎の患者の治療に対して、ω−３系脂肪
酸の多い天然油脂、ホスホリルコリン類似基含有重合体
の単独重合体とホスホリルコリン類似基含有重合体と疎
水性モノマーとの共重合体および抗酸化剤を配合した実
施例１、７および１３は治療効果が優れていることがわ
かる。また、本発明の組成物は実施例１９〜２５に示よ
うにクリーム剤、油脂性軟膏、貼付剤、ローション剤な
どの外用剤として製剤化されることがわかる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/19 Ａ６１Ｋ 31/19 31/232 31/23 ６０２ 31/375 31/375 35/60 35/60 35/78 35/78 Ｑ (72)発明者 中野 善郎 茨城県つくば市梅園２−15−５ (72)発明者 石原 一彦 東京都小平市上水本町３−16−37 (72)発明者 中林 宣男 千葉県松戸市小金原５−６−20 Ｆターム(参考） 4C076 AA07 AA12 BB31 CC18 DD37A DD37S DD38A DD45A DD45R DD46 DD46A DD60 DD60A DD68A EE01 EE01A EE23 EE23A EE53A FF67 4C086 AA01 AA02 BA18 DA40 FA03 MA03 MA05 MA07 MA09 MA63 NA14 ZA89 ZC21 4C087 AA01 AA02 BB29 BB30 CA19 MA02 MA05 MA63 NA14 ZA89 ZC21 ZC28 4C088 AB12 AB38 AC04 BA18 MA02 MA63 NA14 ZA89 ZC21 4C206 AA01 AA02 DA04 DA05 DB48 KA18 MA03 MA05 MA11 MA13 MA29 MA83 NA14 ZA89 ZC21 ZC28

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ａ成分としてω−３系不飽和脂肪酸の含有
   量がω−６系不飽和脂肪酸の含有量の４倍以上である天
   然油脂、Ｂ成分としてホスホリルコリン類似基含有重合
   体およびＣ成分として抗酸化剤を含有する皮膚外用剤組
   成物。
2. 【請求項２】Ａ成分の天然油脂が９０〜９９．９９９重
   量％、Ｂ成分のホスホリルコリン類似基含有重合体が１
   ０〜０．０１重量％さらにＣ成分の抗酸化剤がＡ成分と
   Ｂ成分の合計量１００重量部に対して０．００１〜１重
   量部である請求項１記載の皮膚外用剤組成物。
3. 【請求項３】Ｂ成分のホスホリルコリン類似基含有重合
   体が、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリ
   ルコリン単量体を含有する単量体組成物を重合してなる
   重合体であり、重量平均分子量が５，０００〜５，００
   ０，０００である請求項１または２記載の皮膚外用剤組
   成物。
4. 【請求項４】Ａ成分の天然油脂が脂肪酸基準で、（ａ
   １）ドコサヘキサエン酸が１０〜４０重量％、（ａ２）
   エイコサペンタエン酸が５〜２０重量％、かつドコサヘ
   キサエン酸の量が、エイコサペンタエン酸より多く、さ
   らに（ａ３）アラキドン酸が０〜５重量％である請求項
   １ないし３のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
5. 【請求項５】Ａ成分の天然油脂が脂肪酸基準で、（ａ
   ４）α−リノレン酸が５０〜７０重量％、（ａ５）リノ
   ール酸が０〜２０重量％である請求項１ないし３のいず
   れか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
6. 【請求項６】Ａ成分の天然油脂が肝油又はマグロ油を含
   有してなる請求項１ないし４のいずれか１項に記載の皮
   膚外用剤組成物。
7. 【請求項７】Ａ成分の天然油脂がシソ油、エゴマ油また
   は亜麻仁油を含有してなる請求項１ないし３または５の
   いずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
8. 【請求項８】Ａ成分の天然油脂が、（ａ６）過酸化物価
   が０〜３０ｍｅｑ／ｋｇでかつ（ａ７）アルデヒド価が
   ０〜０．０３５ｍｍｏｌ／ｇである請求項１ないし７の
   いずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
9. 【請求項９】Ｃ成分の抗酸化剤が、ビタミンＣ、ジブチ
   ルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールお
   よびクエン酸からなる群より選ばれる１種以上である請
   求項１ないし８のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成
   物。