HUP0401633A2 - Irbesartan alkalmazása pulmonális magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására - Google Patents
Irbesartan alkalmazása pulmonális magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0401633A2 HUP0401633A2 HU0401633A HUP0401633A HUP0401633A2 HU P0401633 A2 HUP0401633 A2 HU P0401633A2 HU 0401633 A HU0401633 A HU 0401633A HU P0401633 A HUP0401633 A HU P0401633A HU P0401633 A2 HUP0401633 A2 HU P0401633A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- irbesartan
- pulmonary hypertension
- day
- preparation
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 2
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims description 2
- GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N bosentan Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 claims description 2
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 claims description 2
- 102100026476 Prostacyclin receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108091006335 Prostaglandin I receptors Proteins 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- QPNKYNYIKKVVQB-UHFFFAOYSA-N crotaleschenine Natural products O1C(=O)C(C)C(C)C(C)(O)C(=O)OCC2=CCN3C2C1CC3 QPNKYNYIKKVVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QVCMHGGNRFRMAD-XFGHUUIASA-N monocrotaline Chemical compound C1OC(=O)[C@](C)(O)[C@@](O)(C)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]2CCN3[C@@H]2C1=CC3 QVCMHGGNRFRMAD-XFGHUUIASA-N 0.000 description 8
- QVCMHGGNRFRMAD-UHFFFAOYSA-N monocrotaline Natural products C1OC(=O)C(C)(O)C(O)(C)C(C)C(=O)OC2CCN3C2C1=CC3 QVCMHGGNRFRMAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 4
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- -1 bosentan Chemical compound 0.000 description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229940082099 irbesartan 300 mg Drugs 0.000 description 3
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 3
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010039163 Right ventricular failure Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- HPGPEWYJWRWDTP-UHFFFAOYSA-N lithium peroxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-][O-] HPGPEWYJWRWDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 210000003492 pulmonary vein Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
A találmány irbesartan gyógyszerkészítmény előállítására valóalkalmazására vonatkozik, amely gyógyszerkészítmény pulmonálisartériás magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére használható. Ó
Description
SSY-91/ÖJ
SSY-91
Irbesartan alkalmazása pulmonális magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyszertermékek előállítására
A jelen találmány az irbesartan egy új, olyan gyógyszertermékek előállítására való alkalmazására vonatkozik, amely termékek pulmonális magas vérnyomás vagy pulmonális artériás magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére használhatók.
Az irbesartan egy angiotenzin II ATi receptor antagonista.
Ezt a vegyületet és az előállítását az EP 454 511 számú európai és az 5 270 317 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertették.
Az irbesartan önmagában vagy vizelethajtó szerekkel kombinációban különböző kardiovaszkuláris panaszok, különösen magas vérnyomás és diabéteszes vesebántalom kezelésére javallt.
A pulmonális artériás magas vérnyomás vagy a pulmonális magas vérnyomás a pulmonális artériahálózatban a nyomás 35 Hgmm feletti értékre való növekedésének felel meg; ennek a betegségnek az életbe vágó prognózisa drámai. Ezen betegség alatt a pulmonális artériák és erek kalibere összeszűkül, és a bekövetkező nyomásnövekedés kihat a jobb kamrára; a jobb ventrikuláris elégtelenség fokozatosan nyilvánvalóvá válik és rosszabbodik.
A losartan hatását, amely egy angiotenzin II ATi receptor antagonista, ebben a betegségben olyan állati modell alkalmazásával vizsgálták, amelyben a pulmonális magas vérnyomást monokrotalinnal váltják ki. A monokrotalin (MCT) egy alkaloid toxin, ez az anyag pulmonális vaszkuláris károsodásokat indukál, amelyek pulmonális magas vérnyomás kialakulásához vezetnek, ami viszont a szív jobb kamrájának megnagyobbodását okozza. Ez a súlyosbodó patológia néhány héten belül közel az összes állat pusztulását idézi elő. Az utolsó stádiumban pulmonális ödéma jelenlétét figyelték meg.
Ebben a modellben a szerzők két különböző csoportja azt találta, hogy a losartannak nincs hatása:
- L. Cassis és munkatársai, J. Pharmacol. Exp. Therap. 1992, 262 (3), 1168-1172, és Biochem. Pharmacol., 1997, 54(1), 27-31; - R. Kreutz és munkatársai, Clin. Exp. Hypertens., 1996, 18(1), 101-111.
Most mi meglepő módon azt találtuk, hogy az irbesartan maga hatásos az artériás magas vérnyomás ezen modelljében.
Ily módon a jelen találmány egyik tárgya irbesartan alkalmazása olyan gyógyszertermékek előállítására, amelyek pulmonális magas vérnyomás vagy pulmonális artériás magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére használhatók.
A jelen találmánnyal összhangban az irbesartant más hatóanyaggal, például vizelethajtószerrel, így hidroklorotiaziddal, aquaretikus szerrel, például egy vazopresszin V2 receptor antagonistával, értágítóval, antikoagulánssal, foszfodiészteráz gátlóval, prosztaciklinnel vagy endotelin receptor antagonistával, így bozentánnal kombinációban is használhatjuk olyan gyógyszertermékek előállítására, amelyek pulmonális magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére alkalmasak.
Gyógyszertermékként való alkalmazásra az irbesartant, egy gyógyászatilag elfogadható sóját vagy szolvátját önmagában vagy egy másik hatóanyaggal kombinációban gyógyszerré kell formulálni.
A jelen találmány szerinti, orális, szublingvális, inhalálás révén való, szubkután, intramuszkuláris, intravénás, transzdermális, lokális vagy rektális adagolásra alkalmas gyógyászati készítményekben a hatóanyagot önmagában vagy egy másik hatóanyaggal kombinációban egység adagolási formában, szokásos gyógyszerészeti hordozókkal alkotott keverék formájában adhatjuk be állatoknak és embereknek. A megfelelő egység adagolási formák orális formák, így tabletták, gélkapszulák, pirulák, porok, szemcsék és orális oldatok vagy szuszpenziók, szublingvális és bukkális adagolási formák, aeroszolok, topikális adagolási formák, implantátumok, transzdermális, szubkután, intramuszkuláris, intravénás, intranazális vagy intraokuláris adagolási formák és rektális adagolási formák lehetnek.
A jelen találmány szerinti gyógyászati készítményekben a hatóanyag(ok) általában dózisegységekké van(nak) formuláivá. A dózisegység 50-500 mg, és előnyösen 75-300 mg hatóanyagot tartalmaz dózisegységenként napi adagolásra, napi egy vagy két alkalommal való beadásra.
A pulmonális magas vérnyomás jelen találmány szerinti kezelésére belégzéses kezelést is választhatunk; ebben az esetben az inhalált dózisok kisebbek.
Noha ezek a dózisok átlagos helyzetekre példák, előfordulhatnak olyan esetek, amelyekben nagyobb vagy kisebb dózisok megfelelőek, és az ilyen dózisok szintén a találmány részét képezik. A szokásos gyakorlatnak megfelelően, az egyes betegek esetében megfelelő dózisokat az orvos határozza meg az adagolás módjától, a beteg korától, testtömegétől és válaszreakciójától függően.
Amikor a szilárd készítményt tabletták vagy gélkapszulák formájában állítjuk elő, gyógyszerészeti segédanyagok keverékét adjuk a hatóanyaghoz, amelyek adott esetben mikronizálva lehetnek, ez a keverék hígítóanyagokat, például laktózt, mannitot, mikrokristályos cellulózt, keményítőt vagy dikalciumfoszfátot, kötőanyagokat, például polivinilpirrolidont vagy hidroxipropilmetilcellulózt, szétesést elősegítő szereket, például térhálós polivinilpirrolidont, térhálós karboximetilcellulózt vagy nátrium-kroszkarmellózt, csúsztatóanyagokat, például szilícium-dioxidot vagy talkumot, és kenőanyagokat, például magnézium-sztearátot, sztearinsavat, gliceril-tribehenátot vagy nátrium-sztearilfumarátot tartalmazhat .
Nedvesítőszereket vagy felületaktív anyagokat, például nátrium-lauril-szulfátot, poliszorbát 80-at vagy poloxamer 188at is adhatunk a készítményhez.
A tablettákat különböző módszerekkel, közvetlen préseléssel, száraz granulálással, nedves granulálással vagy meleg-olvasztással formálhatjuk.
A tabletták lehetnek simák vagy cukorral, például szacharózzal, vagy különböző polimerekkel vagy más alkalmas anyagokkal bevontak.
A tabletták lehetnek azonnali, késleltetett vagy nyújtott hatóanyag-leadásúak, amelyeket polimer mátrixok vagy a filmbevonatban speciális polimerek alkalmazásával állítunk elő.
A gélkapszulák lágyak vagy kemények, és bevonat nélküliek vagy filmmel bevontak lehetnek, hogy azonnali, nyújtott vagy késleltetett hatásúak legyenek (például egy gyomornak ellenálló forma révén). Ezek a kapszulák nemcsak az előzőekben a tablettákra leírt szilárd készítményeket, hanem folyadékokat és félszilárd anyagokat is magukban foglalhatnak.
Egy szirup vagy elixir formában előállított készítmény a hatóanyago(ka)t édesítőszerrel, előnyösen egy kalóriamentes édesítőszerrel, antiszeptikumként metilparabénnel és propilparabénnel, és ízfokozókkal, valamint megfelelő színezékkel együtt tartalmazhatja.
A vízben diszpergálható porok vagy szemcsék a hatóanyago(ka)t diszpergálószerekkel vagy nedvesítőszerekkel, vagy szuszpendálószerekkel, például polivinilpirrolidonnal vagy polividonnal, és szintén édesítőszerekkel vagy ízfokozókkal együtt foglalhatják magukban.
Rektális adagolásra kúpokat használunk, amelyeket olyan kötőanyagokkal állítunk elő, amelyek a végbél hőmérsékletén megolvadnak, ilyenek például a kakaóvaj vagy a polietilénglikólók.
Parenterális, intranazális vagy intraokuláris adagolásra vizes szuszpenziókat, izotóniás sóoldattal készült oldatokat vagy steril injektálható oldatokat használunk, amelyek gyógyászatilag kompatibilis diszpergálószereket és/vagy szolubilizálószereket, például propilénglikolt vagy butilénglikolt tartalmaznak.
Ily módon intravénás injekcióként beadható vizes oldat előállítására társoldószert, például alkoholt, így etanolt, vagy glikolt, például polietilénglikolt vagy propilénglikolt, és hidrofil felületaktív anyagot, például poliszorbát 80-at vagy poloxamer 188-at alkalmazhatunk. Egy intramuszkulárisan injektálható olajos oldat készítésére a hatóanyagot egy trigliceridben vagy glicerin-észterben oldhatjuk.
Lokális adagolásra krémeket, kenőcsöket, géleket, szemcseppeket vagy permeteket használhatunk.
Transzdermális adagolásra többréteges vagy tartályformában előállított tapaszokat alkalmazhatunk, amelyek a hatóanyagot alkoholos oldat formájában tartalmazzák.
Inhalálás útján való adagolásra olyan aeroszolt használhatunk, amely például szorbitán-trioleátot vagy olaj savat és triklórfluormetánt, diklórfluormetánt, diklórtetrafluoretánt, freon helyettesítőket vagy bármilyen más, biológiailag kompatíbilis hajtógázt tartalmaz; olyan rendszert is alkalmazhatunk, amely a hatóanyagot önmagában vagy segédanyaggal kombinálva, por formában foglalja magában.
A hatóanyag(ok) ciklodextrinnel, például α-, β- vagy γciklodextrinnel, 2-hidroxipropil-p-ciklodextrinnel vagy metilβ-ciklodextrinnel alkotott komplex formájában is lehet(nek).
A hatóanyago(ka)t mikrokapszulákként vagy mikrogömbökként is formulálhatjuk, adott esetben egy vagy több hordozóanyaggal vagy adalékanyaggal együtt.
A nyújtott hatóanyag-leadású formák közül krónikus kezelések esetében implantátumokat is alkalmazhatunk. Ezeket olajos szuszpenzió vagy mikrogömbök izotóniás közeggel készült szuszpenziója formájában is előállíthatjuk.
Az irbesartant előnyösen orálisan, egyetlen dózis napi bevételével vagy aeroszol alkalmazásával, belégzés útján napi egy vagy több alkalommal adagoljuk.
Egy másik megvalósítási módjának megfelelően a találmány eljárásra is vonatkozik, amely során az irbesartannak, gyógyászatilag elfogadható sójának vagy szolvátjának terápiásán hatékony mennyiségét adagoljuk.
Kísérleti előirat
Megközelítőleg 300 g testtömegű, hím Sprague-Dawley patkányoknak 80 mg/kg monokrotalint (MCT-t) adtunk be szubkután injektálással.
Az irbesartannal való kezelést a monokrotalin injektálása után 21 nappal vagy 14 nappal kezdtük. Az irbesartant a tápba por formában dolgoztuk bele. A kontroll állatok csak tápot kaptak.
A kísérlet során az állatokat naponta megvizsgáltuk.
Az első kísérletben az irbesartant önmagában, 50 mg/kg dózisban adtuk be. A második kísérletben az irbesartant önmagában 30 mg/kg dózisban, és hidroklorotiaziddal (HCTZ) együtt, 30 mg/kg irbesartan és 10 mg/kg HCTZ kombinációjaként adtunk be.
1. kísérlet:
Eredmények
A kezelést a 21. napon kezdtük:
| Csoportok | Túlélők a 25. napig | Túlélők az 50. napig | Túlélők a kísérlet végéig (az 57. napig) |
| Kontrollok | 100 % (18/18) | 33 % (6/18) | 17 % (3/18) |
| Irbesartan 50 mg/kg | 100 % (18/18) | 72 % (13/18) p = 0,043 | 61 % (11/18) p = 0,015 |
A kezelést a 14. napon kezdtük:
| Csoportok | Túlélők a 25. napig | Túlélők az 50. napig | Túlélők a kísérlet végéig (a 100. napig) |
| Kontrollok | 100 % (12/12) | 33 % (4/12) | 0 % (0/12) |
| Irbesartan 50 mg/kg | 100 % (12/12) | 83 % (10/12) p = 0,036 | 50 % (6/12) p = 0,014 |
Az 50 mg/kg/nap dózisban, mind az MCT injektálása után a 21. naptól kezdve, mind a 14. naptól kezdve adagolt irbesartan szignifikánsan növelte az MCT-vel kezelt patkányok túlélési idejét.
Amikor a kezelést a 21. napon kezdtük, azt figyeltük meg, hogy a kísérlet végén a kontroll állatok 17 %-a volt még életben, szemben az irbesartannal kezelt állatok 61 %-ával (p = 0,0153, Fisher-teszt). Emellett, a kezelt csoportban szignifikáns növekedés látható a túlélési időben a 35. naptól kezdve a kontroll csoporthoz viszonyítva (p = 0,0160, log-rang tes zt) .
Amikor a kezelést a 14. napon kezdtük, a kísérlet végén, ahol az összes kontroll állat elpusztult, az irbesartannal kezelt állatok 50 %-a még életben volt (p = 0,014, Fisherteszt). Emellett, az össztúlélési időben, amelyet a kezelt csoportban becsültünk (> 93 nap) szignifikáns növekedés látható a kontroll csoporttal összehasonlítva (46 nap) (p = 0,0001, log-rang teszt).
2. kísérlet Eredmények
A kezelést a 14. napon kezdtük:
| Csoportok | Túlélők az 50. napig | Túlélők a kísérlet végéig (a 85. napig) |
| Kontrollok | 16,7 % (4/24) | 4,2 % (1/24) |
| Irbesartan 30 mg/kg | 47,8 % (11/23) | 0 % (0/23) |
| HCTZ 10 mg/kg | 25 % (6/24) | 4,2 % (1/24) |
| Irbesartan 30 mg/kg HCTZ 10 mg/kg | 60,9 % (14/23) | 39,1 % (9/23) |
Ez a kísérlet, amelyet az első kísérletnél kisebb irbesartan dózissal végeztünk, a kísérlet végén növekedést mutat a túlélési időben az irbesartan + HCTZ kombinációval kezelt állatok esetében, az irbesartanhoz magához viszonyítva (p = 0,0015, Fisher-teszt). A közepes becsült túlélési idő 70 nap a kombinációval kezelt állatok esetében, a csak irbesartannal kezelt állatok 46 napos túlélési idejével szemben (p = 0,0033, log-rang teszt).
Ezek az eredmények az irbesartannak a patkányokban, mikrokrotalin injektálásával kiváltott pulmonális magas vérnyomást követő mortalitásra gyakorolt jótékony hatását mutatják. Ez a jótékony hatás potencírozódik, amikor az irbesartant egy vizelethajtószerrel, például hidroklorotiaziddal együtt adagoljuk.
Példák tablettákra
| 1. példa | 2. példa | 3. példa | |
| Irbeszartan | 75,00 mg | 150,00 mg | 300,00 mg |
| Laktóz-monohidrát | 15,38 mg | 30,75 mg | 61,50 mg |
| Mikrokristályos cellulóz | 19,50 mg | 39,00 mg | 78,00 mg |
| Előzselatinált kukorica- keményítő | 22,50 mg | 45,00 mg | 90,00 mg |
| Kroszkarmellóz-nátrium | 7,50 mg | 15,00 mg | 30,00 mg |
| Poloxamer 188 | 4,50 mg | 9,00 mg | 18,00 mg |
| Hidratált kolloidális szi- li cium-dioxid | 4,12 mg | 8,25 mg | 16,50 mg |
| Magnézium-sztearát | 1,50 mg | 3,00 mg | 6,00 mg |
| Tisztított víz | qs 150,00 mg | qs 300,00 mg | qs 600,00 mg |
| 4. példa | 5. példa | |
| Irbesartan | 150,00 mg | 300,00 mg |
| Hidroklorotiazid | 12,50 mg | 12,50 mg |
| Laktóz-monohidrát | 26,65 mg | 65,80 mg |
| Mikrokristályos cellulóz Előzselatinált kukorica- | 45,00 mg | 90,00 mg |
| keményítő | 45,00 mg | 90,00 mg |
| Kroszkarmellóz-nátrium | 15,00 mg | 30,00 mg |
| Vörös vas-oxid | 0,30 mg | 0,60 mg |
| Sárga vas-oxid Hidratált kolloidális szi- | 0,30 mg | 0,60 mg |
| lícum-dioxid | 2,25 mg | 4,50 mg |
| Magnézium-sztearát Tisztított víz | 3,00 mg qs | 6,00 mg qs |
300,00 mg 600,00 mg
6. példa
Mikronizált irbesartan 4 mg
Laktóz qs 20 mg
Porinhalátorhoz, amely 7 darab 8-dózisú korongból áll, amelyek mindegyiknek 20 mg a tömege.
7. példa
Mikronizált irbesartan 1 mg
Laktóz qs 6 mg
Porinhalátorhoz, amely 12 alveolás töltetet tartalmaz, amelyek mindegyikében 4 mg készítmény van.
8. példa
Mikronizált irbesartan 4 mg
Laktóz (50 mikron) qs 20 mg
3-as méretű gélkapszulához, amely 20 mg tömegű. 30 gélkapszulát tartalmazó doboz. Porinhalátor.
9. példa
Mikronizált irbesartan 600 mg
Freon 12 14 g
Nyomás alatti palackhoz, amely adagolószeleppel van ellátva, és 150 dózist tartalmaz.
10. példa
Mikronizált irbesartan 600 mg
Freon 11 Freon 12
4,7 g
9, 8 g !
Nyomás alatti palackhoz, amely adagolószeleppel van ellátva, és 150 dózist tartalmaz.
11. példa
Mikronizált irbesartan 300mg
HFA (hidrofluoralkán) 134a 13g
Szorbitán-trioleát 30mg
Nyomás alatti palackhoz, amely adagolószeleppel van ellátva, és 150 dózist tartalmaz.
| 12. példa Mikronizált irbesartan | 300 mg |
| Freon 11 | 4,7 g |
| Freon 12 | 9, 8 g |
| Olaj sav | 40 mg |
Nyomás alatti palackhoz, amely adagolószeleppel ellátva, és 150 dózist tartalmaz.
van
13. példa
Mikronizált irbesartan
HCTZ
Freon 12
600 mg mg g
Nyomás alatti palackhoz, amely adagolószeleppel van ellátva, és 150 dózist tartalmaz.
14. példa
| Mikronizált irbesartan | 300 | mg |
| HCTZ | 25 | mg |
| HFA (hidrofluoralkán) | 13 | g |
| Szorbitán-trioleát | 30 | mg |
Nyomás alatti palackhoz, ellátva, és 150 dózist tartalmaz.
amely adagolószeleppel van
Claims (3)
- SSY-91Szabadalmi igénypontok1. Irbesartan alkalmazása gyógyszertermékek előállítására, amelyek pulmonális artériás magas vérnyomás vagy pulmonális magas vérnyomás megelőzésére vagy kezelésére használhatók.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az irbesartan egy másik hatóanyaggal van kombinálva, amely hatóanyagot vizelethajtószer, például a hidroklorotiazid, aquaretikus szer, például egy vazopresszin V2 receptor antagonista, értágító, antikoaguláns, foszfodiészteráz gátló, prosztaciklin vagy endotelin receptor antagonista, például a bozentán közül választunk.
- 3. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az irbesartan hidroklorotiaziddal van kombinálva.Bejelentő helyett a Meghatalmazott78. dkögjMCHINOX it a Sanofi-Synthelabo vádaitfiEsoport tagja
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0113936A FR2831446B1 (fr) | 2001-10-26 | 2001-10-26 | Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire |
| PCT/FR2002/003439 WO2003035062A1 (fr) | 2001-10-26 | 2002-10-09 | Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0401633A2 true HUP0401633A2 (hu) | 2004-12-28 |
| HUP0401633A3 HUP0401633A3 (en) | 2009-06-29 |
Family
ID=8868812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0401633A HUP0401633A3 (en) | 2001-10-26 | 2002-10-09 | Use of irbesartan for the preparation of pharmaceutical compositions that are used to prevent or treat pulmonary hypertension |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040242567A1 (hu) |
| EP (1) | EP1441723B1 (hu) |
| JP (1) | JP4542777B2 (hu) |
| CN (1) | CN100418526C (hu) |
| AT (1) | ATE361071T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002350832B2 (hu) |
| BR (1) | BR0213479A (hu) |
| CA (1) | CA2461625C (hu) |
| CY (1) | CY1106746T1 (hu) |
| DE (1) | DE60219940T2 (hu) |
| DK (1) | DK1441723T3 (hu) |
| EA (1) | EA007952B1 (hu) |
| ES (1) | ES2286304T3 (hu) |
| FR (1) | FR2831446B1 (hu) |
| HU (1) | HUP0401633A3 (hu) |
| IL (2) | IL161116A0 (hu) |
| IS (1) | IS2849B (hu) |
| MX (1) | MXPA04003910A (hu) |
| NO (1) | NO332313B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ532130A (hu) |
| PL (1) | PL209263B1 (hu) |
| PT (1) | PT1441723E (hu) |
| WO (1) | WO2003035062A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200402696B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7811606B2 (en) | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US9808471B2 (en) | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US20040265238A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Imtiaz Chaudry | Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same |
| TR200301553A1 (tr) * | 2003-09-18 | 2005-10-21 | Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. | İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar |
| DE602005025755D1 (de) | 2004-06-04 | 2011-02-17 | Teva Pharma | Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| WO2006067601A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral pharmaceutical compositions of irbesartan and hydrochlorothiazide and processes for their preparation |
| CN100367959C (zh) * | 2006-08-29 | 2008-02-13 | 陈俊云 | 一种含有依贝沙坦的药物 |
| GB0617171D0 (en) * | 2006-08-31 | 2006-10-11 | Generics Uk Ltd | Novel compositions and methods |
| CN117042763A (zh) * | 2021-03-23 | 2023-11-10 | 戴麦里克斯生物科学有限公司 | 炎性疾病的治疗 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5258510A (en) * | 1989-10-20 | 1993-11-02 | Otsuka Pharma Co Ltd | Benzoheterocyclic compounds |
| NZ237476A (en) * | 1990-03-20 | 1994-01-26 | Sanofi Sa | N-substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions. |
| US5270317A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
| RU2086544C1 (ru) * | 1991-06-13 | 1997-08-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина |
| US5292741A (en) * | 1992-08-18 | 1994-03-08 | Merck & Co., Inc. | Macrocycles incorporating quinazolinones |
| US20020068740A1 (en) | 1999-12-07 | 2002-06-06 | Mylari Banavara L. | Combination of aldose reductase inhibitors and antihypertensive agents for the treatment of diabetic complications |
-
2001
- 2001-10-26 FR FR0113936A patent/FR2831446B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-09 BR BR0213479-9A patent/BR0213479A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-10-09 DK DK02785535T patent/DK1441723T3/da active
- 2002-10-09 EA EA200400438A patent/EA007952B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-09 IL IL16111602A patent/IL161116A0/xx unknown
- 2002-10-09 WO PCT/FR2002/003439 patent/WO2003035062A1/fr active IP Right Grant
- 2002-10-09 US US10/492,804 patent/US20040242567A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-09 AT AT02785535T patent/ATE361071T1/de active
- 2002-10-09 JP JP2003537629A patent/JP4542777B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-09 DE DE60219940T patent/DE60219940T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-09 PL PL368737A patent/PL209263B1/pl unknown
- 2002-10-09 PT PT02785535T patent/PT1441723E/pt unknown
- 2002-10-09 MX MXPA04003910A patent/MXPA04003910A/es active IP Right Grant
- 2002-10-09 EP EP02785535A patent/EP1441723B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-09 CA CA2461625A patent/CA2461625C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-09 ES ES02785535T patent/ES2286304T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-09 HU HU0401633A patent/HUP0401633A3/hu unknown
- 2002-10-09 AU AU2002350832A patent/AU2002350832B2/en not_active Ceased
- 2002-10-09 NZ NZ532130A patent/NZ532130A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-09 CN CNB028213041A patent/CN100418526C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-03-25 IL IL161116A patent/IL161116A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-29 IS IS7200A patent/IS2849B/is unknown
- 2004-04-06 ZA ZA2004/02696A patent/ZA200402696B/en unknown
- 2004-04-23 NO NO20041732A patent/NO332313B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-19 CY CY20071100964T patent/CY1106746T1/el unknown
-
2009
- 2009-06-03 US US12/477,562 patent/US8088827B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8088827B2 (en) | Use of irbesartan for the preparation of medicinal products that are useful for treating pulmonary hypertension | |
| US6071939A (en) | Medicaments for the treatment of hypertension | |
| KR20080076961A (ko) | Ｐｄｅ５ 억제제 및 무스카린성 길항제를 포함하는ｌｕｔｓ의 치료를 위한 약제학적 조합물 | |
| HUT72074A (en) | Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes | |
| US20080188497A1 (en) | Dipyridamole, Acetylsalicylic Acid, and Angiotensin II Antagonist Pharmaceutical Compositions | |
| JP2002537258A5 (hu) | ||
| US20160175286A1 (en) | Selective at2 receptor agonists for use in treatment of cachexia | |
| WO2008025543A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of fungal infections | |
| JP2002255814A (ja) | アスピリンを含有する医薬組成物 | |
| KR101414814B1 (ko) | 염산레르카니디핀 및 발사르탄을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 | |
| MX2008012729A (es) | Inhibidores de renina para el tratamiento de hipertension. | |
| EP0310259B1 (en) | Eperisone as a hypotensive agent | |
| US20040180895A1 (en) | Use of a pyridazinone derivative | |
| WO2000027396A1 (en) | Medicaments based on combinations of lacidipine and telmisartan or of physiological derivatives thereof | |
| HUP0401696A2 (hu) | Angiotenzin-II receptor antagonistát tartalmazó gyógyászati készítmény | |
| EP2146713B1 (fr) | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo-4- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens | |
| JP2000072677A (ja) | 抗真菌性組成物 | |
| KR20070084315A (ko) | 울혈성 심장기능상실 치료용 ｐｄｅ ｖ 억제제의 사용 방법 | |
| WO2018012634A1 (ja) | 不飽和複素５員環含有化合物を含有する肺高血圧症の予防又は治療剤 | |
| JP2000239163A (ja) | 腸疾患の治療剤 | |
| EP1256353A1 (en) | Remedies for sjoegren's syndrome | |
| JP2005035995A (ja) | イブプロフェン含有経口用組成物 | |
| JP2000290198A (ja) | 鼻腔抵抗上昇等の抑制剤 | |
| JP2011052023A (ja) | イブプロフェン含有経口用組成物 | |
| MXPA03007462A (es) | Uso de dipiridamol, acido acetilsalicilico y un antagonista de la angiotensina ii para el tratamiento y la prevencion de eventos vasculares. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |