HUP0302744A2

HUP0302744A2 - Új az N-acilamino-amidok közé tartozó vegyületek, ezeket tartalmazó készítmények és alkalmazásuk

Info

Publication number: HUP0302744A2
Application number: HU0302744A
Authority: HU
Inventors: Lionel Breton; Maria Dalko; Yann Mahe
Original assignee: L'oreal
Priority date: 2000-06-08
Filing date: 2001-05-21
Publication date: 2003-11-28
Also published as: US7419970B2; EP1292608B1; JP3843943B2; AR028678A1; ATE271562T1; US20030152600A1; DE60104423T2; US6987128B2; CN1436197A; JP2003535872A; EP1292608A2; BR0111648A; DE60104423D1; FR2810033B1; RU2002135598A; US20050187197A1; PL359064A1; US7998933B2; MXPA02012000A; ES2223862T3

Abstract

A találmány új az N-acilamino-amidok családjába tartozó (I) általánosképletű - a képletben Y jelentése oxigén vagy kénatom; R1 és R2jelentése adott esetben szubsztituált 1-18 szénatomosszénhidrogéncsoport, amely egyenes vagy elágazó láncú vagy gyűrűs,telített vagy telítetlen; R3 jelentése (II) vagy (III) általánosképletű csoport; y = 0-5; és y' = 1-5 közötti egész szám; A jelentéseadott esetben szubsztituált 1-18 szénatomos, kétértékűszénhidrogéncsoport; B jelentése -OH, -OR, -O-COR, -SH, -SR, -S-COR, -NH2, -NRR', -NH-COR; halogénatom, -CN, -COOR, -COR, -NO2, -SO2-OR vagyadott esetben szubsztituált 1-18 szénatomos szénhidrogéncsoport; Xjelentése -OH, OR4, -NH2, -NHR4, -NR4R5, -SR4, -COOR4, -COR4vegyületeket tartalmazó kozmetikai és gyógyszerészeti készítményekrevonatkozik, és magában foglalja a vegyületek és készítményekalkalmazását is. Ó

Description

ÚJ AZ N-ACILAMINO-AMIDOK KÖZÉ TARTOZÓ VEGYÜLETEK, EZEKET TARTALMAZÓ KÉSZÍTMÉNYEK

ÉS ALKALMAZÁSUK

A találmány tárgya új, az N-acilamino-amidok közé tartozó vegyületek, ezeket tartalmazó készítmények és alkalmazásuk, különösen a kozmetikai vagy a gyógyászati területen.

Az emberi bőr két részből áll, ezek a felületi rész, az epidermisz (felhám) és az alsó rész, a derma.

A természetes humán epidermisz alapjában véve három sejttípusból tevődik össze, ezek közül a legnagyobb részt a keratinociták teszik ki, a továbbiak a melanociták és a Langerhans sejtek. Valamennyi említett sejttípus a saját működésével járul hozzá a szervezetben a bőr által betöltött lényeges szerephez.

A derma biztosítja az epidermisz számára a szilárd alapot. Ugyancsak ez a tápláló eleme. A derma főként fibroblasztokból és egy extracelluláris mártixból áll, amely maga főként kollagénből, elasztinból és egy úgynevezett fondamentális anyagból áll, amely összetevőket a fibroblaszt szintetizál. Megtalálhatók itt még leukociták, masztociták és szöveti makrofágok is. Áthatják vérerek és ideg rostok is.

Ismert, hogy egy felületi bőrt érő stressz során,

97957-8280-BÉ/fa amely lehet például kémiai, fizikai vagy baktériumos eredetű, az epidermisz felületi rétegeiben a keratinociták olyan biológiai mediátorokat szabadítanak fel, amelyek rendelkeznek azzal a képességgel, hogy néhány a bőrbe beszívódó sejtet magukhoz vonzanak, amelyek az átmeneti lokális irritációtól való óvást biztosítják.

Azon biológiai mediátorok közül, amelyeket az ily módon stresszelt keratinociták termelnek, megemlíthetjük a kemokineket, amelyek kemoattraktív citokinek, ezek felelősek a leukocitáknak a gyulladásos helyekre történő áramlásáért, kiemeljük ezek közül az interleukin 8-at (IL-8), amely a leginkább felelős a neutrofilek felhalmozódásáért.

Az irritált vagy agressziónak kitett helyekre beszűrődő sejtek ezután enzimeket szabadítanak fel, amelyek közül megemlíthetjük a leukocita elasztázt.

Ennek az enzimnek a hatására a kötőszövetet extracellulárisan alátámasztó rugalmas rostok károsodhatnak, és ez kiválthatja a bőr rugalmasságának csökkenését.

Ismert egyébként, hogy a katepszin G-vel szinergizmusban a leukocita elasztáz képes az epidermisz integritásának megbontására azáltal, hogy tágítja a keratinociták közötti intercelluláris tereket.

Hosszú távon tehát a bőr felületét érő mikrostresszek összeadódhatnak, ezeket például kiválthatja hosszú ideig tartó ultraibolya fény behatása vagy irritáló anyagokkal történő érintkezés, és ez a bőr természetes rugalmasságának többé-kevésbé gyorsított elvesztését okozhatja. Az alul elhelyezkedő kötőszövet rugalmas rostjai és az extracelluláris terek által képzett rács ekkor fokozatosan lebomolhat. Ebből a bőr gyorsított öregedése következik (ráncos és/vagy kevésbé lágy bőr), azáltal, hogy a bőr rugalmas hálózata károsodik és a ráncok kialakulása fokozódik (mélyebb ráncok keletkeznek).

Ismert, hogy a derma szilárdságát főleg a kollagén rostok biztosítják. Ezek a rostok egymáshoz tapadó vékony rostokból állnak, amelyek így több, mint tíz különböző típusú szerkezetet alkotnak. A derma szilárdsága nagyrészt a minden irányban összenyomódott kollagén rostok egymásba fonódásának köszönhető. A kollagén rostok részesei a bőr és/vagy nyálkahártya rugalmasságának és tónusának.

A kollagén rostok állandóan megújulnak. Ez a megújulás azonban csökken a kor előrehaladásával, és ez a derma elvékonyodását okozza. A derma ezen elvékonyodását kiváltják még patológiás okok is, például a kortikoid hormonok túlzott kiválasztása, bizonyos betegségek vagy vitaminhiányok, például a skorbut esetében a C-vitamin hiány. Ugyancsak ismert, hogy külső tényezők, például az ultraibolya sugarak, a dohányzás vagy bizonyos kezelések (glükokortikoidok, D-vitamin és származékai) szintén hatással vannak a bőrre, és kollagén tartalmára.

A kollagén rostok igen ellenállóak, azonban mégis érzékenyek bizonyos kollagenázoknak nevezett enzimekkel szemben. A kollagén rostok lebomlása azt eredmé nyezi, hogy a bőr puhává és ráncossá válik, amelyet az ember, aki a sima és feszes bőrt jobban kedveli, mindig is igyekezett megakadályozni.

A menopauzában például a dermát érintő fő változások a kollagén mennyiség csökkenése és a derma vastagságának a csökkenése. A menopauzában lévő nőknél a bőr és/vagy a nyálkahártyák elvékonyodását váltja ki. A nők ilyenkor azt érzik, hogy bőrük száraz vagy húzódik, és tapasztalják a felületen a finom ráncok és ráncocskák hangsúlyosabb megjelenését. A bőr tapintásra érdes külleművé válik. Végül a bőrnek csökken a lágysága.

A találmány célja, hogy megoldást kínáljon az említett problémákra, különösen, hogy olyan új vegyületeket javasoljon, amelyek felhasználhatók a kozmetika és a gyógyszerészet területén a bőr öregedésének gátlására, legyen az biológiai vagy fény által kiváltott öregedés, különösen pedig azon öregedés csökkentésére, amelyet a bőr rugalmasságának csökkenése és/vagy a szövet szerkezetben a kollagén lebomlása vált ki.

Anélkül, hogy a jelen magyarázathoz ragaszkodnánk, feltételezzük, hogy ha a bőr felületi rétegeiben lévő keratinocitákhoz olyan vegyületeket juttatunk el, amelyek képesek az intercelluláris terekben a rugalmas rostok bomlási aktivitásának lassítására, akkor a felületi bőr stresszek által kiváltott bőr gyorsított öregedésének jelensége csökkenthető.

Az N-acilamino-amidok családjába tartozó néhány

vegyület már a szakirodalomból ismert. Példaként megemlíthetjük a J. Am. Chem. Soc. 99(18). 6075-82 (1977) irodalmi helyet, ahol eljárást ismertetnek az alábbi származékok előállítására :

- N-acetilglicil-N-(benzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

- N-acetilglicil-N-(2-nitrobenzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

- N-acetilglicil-N-(2,4-dimetoxibenzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter.

A találmány tárgya tehát (I) általános képletű vegyületek, ahol a szubsztituenseket később határozzuk meg, az alábbi származékok kivételével:

- N-acetilglicil-N-(benzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

- N-acetilglicil-N-(2-nitrobenzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

- N-acetilglicil-N-(2,4-dimetoxibenzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter.

A találmány további tárgya készítmény, amely fiziológiailag alkalmazható közegben tartalmaz legalább egy ilyen (I) általános képletű vegyületet.

A találmány további tárgya legalább egy (I) általános képletű vegyület vagy egy azt tartalmazó készítmény alkalmazása a test vagy arcbőr biológiai vagy fény által kiváltott öregedésének, különösen a bőr rugalmasság csökkenése által és/vagy a szövet szerkezetben a kollagén lebomlása által kiváltott öregedése jeleinek megelőző vagy gyógyító célú kezelésére.

A találmány további tárgya legalább egy (I) általá6 nos képletű vegyület vagy egy azt tartalmazó készítmény alkalmazása ráncok és/vagy ráncocskák, száraz ráncos bőr, a bőr rugalmasságának és/vagy tónusának hiánya, a derma elvékonyodása, a kollagén rostok lebomlása, puha bőr, elvékonyodott bőr; valamint a bőr ultraibolya sugarak hatására kialakuló belső állagromlásai megelőző vagy gyógyító célú kezelésére.

A találmány további tárgya legalább egy (I) általános képletű vegyület vagy egy azt tartalmazó készítmény alkalmazása az elasztázok hatásának gátlására és/vagy a rugalmas rostok lebomlásának csökkentésére és/vagy megszüntetésére.

A találmány további tárgya eljárás a test vagy az arc bőrének kozmetikai kezelésére, beleértve a hajas fejbőrt is, amelynek során a bőrre egy alább meghatározott kozmetikai készítményt viszünk fel.

Felismertük, hogy az (I) általános képletű vegyületek az elasztázok hatását gátló hatással rendelkeznek, tehát felhasználhatók a rugalmas rostok lebomlásának csökkentésére és/vagy megakadályozására.

Ebből az következik, hogy a vegyületek felhasználhatók készítményben vagy készítmény előállítására, ahol a vegyület vagy készítmény az öregedés bőrön előforduló jegyeinek megelőző és/vagy gyógyító célú kezelésére szolgál.

Az öregedés bőrön előforduló jegyein a bőr küllemén akár biológiai, akár fény által kiváltott öregedésnek betudható elváltozásokat értjük, ilyenek például az aláb biak: ráncok és/vagy ráncocskák, száraz ráncos bőr, a bőr rugalmasságának és/vagy tónusának hiánya, a derma elvékonyodása, a kollagén rostok lebomlása, ami azt eredményezi, hogy a bőr megjelenése puha és ráncos lesz; de ide értjük a bőr olyan belső elváltozásait is, amelyek nem feltétlenül jelennek meg módosult küllem formájában, ilyenek például a bőr belső károsodásai, különösen az elasztin rostok vagy rugalmas rostok ultraibolya fény behatására kiváltott károsodásai.

A találmány egyik előnye, hogy az (I) általános képletű vegyületek könnyen előállíthatok.

A találmány szerint alkalmazható vegyületek tehát az (I) általános képlettel jellemezhetők, a képletben Y jelentése oxigén- vagy kénatom, Rt jelentése

- (i) hidrogénatom,

- (ii) egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen 1-18 szénatomos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben 1-5, azonos vagy különböző, következők közül választott csoporttal szubsztituálva van: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NRR'; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR;

-P(O)-(OR)₂; -SO₂-OR;

ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett, vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogénés/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

- (iii) egy alábbiak közül választott csoport: -OR; -NH₂; -NHR; -NRR', -NH-COR; -COOR; -COR;

ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport, vagy

R₂ jelentése egyenes, vagy elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-18 szénatomos szénhidrogén-csoport, amely adott esetben 1-5 azonos vagy különböző, az alábbiak közül választott csoporttal szubsztituálva van: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; Hal (halogén); -CN; -COOR-; -COR;

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NRR; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

R₃ jelentése egy (II) vagy (III) általános képletű vegyület, ahol y jelentése egész szám 0-5, és y' jelentése egész szám 1-5;

* * ····*·« .u ·..· .:. *

A jelentése 1-18 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen kétértékű szénhidrogéncsoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 azonos vagy különböző, következők közül választott csoporttal: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; NH₂; -NHR; -NRR’; -NH-COR; Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR;

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

B jelentése legalább egy azonos vagy különböző, következők közül választott csoport: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -halogén; -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR, vagy »! ···: .: r*· ,'· » * »* *** ·^,Γ· ♦ v* IN>* *W

1-18 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, adott esetben szubsztituált szénhidrogén-csoport, ahol a szubsztituens jelentése 1-5 azonos vagy különböző, következők közül választott csoport: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR;

X jelentése egy következők közül választott csoport: -OH, -OR4, -NH_2i -NHR₄, -NR₄R_5i -SR₄, -COOR₄; -COR₄; ahol

R₄ és R₅ jelentése egymástól függetlenül 1-6 szén12 atomos, egyenes- gyűrűs vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 azonos vagy különböző, következők közül választott csoporttal: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NHCOR; -Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -COR; ahol

R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport; vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

R₄ és R₅ a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogénés/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport, kivéve az alábbi származékokat:

- N-acetilglicil-N-(benzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

N-acetilglicil-N-(2-nitrobenzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

N-aceti lg licil-N-(2,4-di metoxi benzil)-DL-vali lg licin-terc-butil-észter.

A vegyületek körébe beleértjük a vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóit, a vegyületek optikai izomerjeit, izoláltiágy racém elegy formában.

Egyenes, gyűrűs vagy elágazó láncú szénhidrogéncsoporton különösen az alkil, aril, aralkil, alkilaril, alkenil, alkinil típusú csoportokat értjük.

Az R₃ csoportban jelenlévő C₆H₅ csoportot aromás gyűrűs csoportként értjük.

Y előnyös jelentése oxigénatom.

R! előnyös jelentése hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos, előnyösen 1, 2 , 3, 4, 5 vagy 6 szénatomos, adott esetben szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoport.

A szubsztituenst például az alábbiak közül választhatjuk: -OH, -OR és/vagy -P(O)-(OR)₂ általános képletű csoport, ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogéncsoport.

Rí előnyös jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, amelyek adott esetben szubsztituálva vannak -OH vagy -P(O)-(OR)₂ csoporttal, ahol R jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport.

R₂ előnyös jelentése 1-12 szénatomos, előnyösen 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 szénatomos, adott esetben szubsztituált, egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport.

A szubsztituenseket előnyösen az alábbiak közül választhatjuk: -OH vagy -OR csoport, ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport.

R₂ előnyös jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil- vagy izobutil-csoport.

Előnyösen R3 jelentése -C6H(₅._y')-B_y· általános képletű csoport, ahol y' értéke 1, 2 vagy 3; vagy -A-C₆H₍₅._y)-B_y általános képletű csoport, ahol y értéke 0, 1 vagy 2.

A jelentése előnyösen 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, adott esetben szubsztituált kétértékű szénhidrogén-csoport.

Az A csoport szubsztituenseit előnyösen a következők közül választjuk: -Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -NO₂; -SO₂OR csoport; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport.

B csoport jelentése legalább egy következők közül választott csoport: -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR, vagy jelentése 1-12 szénatomos, adott esetben szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoport.

A B csoport szubsztituenseit előnyösen az alábbiak közül választjuk: -Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -NO₂; -SO₂OR csoport; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport

R₃ jelentése előnyösen (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport, ahol A és B jelentése a fenti.

Az A kétértékű csoport előnyösen metilén-, etilénvagy propiléncsoportot jelenthet.

A B csoport előnyös jelentése legalább egy következők közül választott csoport: -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR, ahol R jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoport, vagy egy következők közül választott szénhidrogén-csoport: metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, amely egy vagy több halogénatommal, különösen klór-, bróm-, jód- vagy fluoratommal, szubsztituálva van, előnyösen teljesen halogénezve van (vagyis perhalogénezve van), például perfluorozva van. Ezek közül különösen előnyösnek említhetjük a perfluormetil (-CF₃) csoportot.

Előnyösen X jelentése -OH vagy -OR₄ csoport, ahol R₄ jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport.

A szubsztituenseket az alábbiak közül választhatjuk: -OH vagy -OR csoport, ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport.

Előnyösen X jelentése -OH, -OCH₃, -OC₂H₅, -O-C3H7 vagy -OC₄H₉ csoport.

A különösen előnyös vegyületek közül az alábbiakat emelhetjük ki:

- {2-[acetil-(3-trifluormetil-fenil)-amino]-3-metil-butirilaminoj-ecetsav,

- etil-{2-[acetil-(3-trifluormetil-fenil)-amino]-3-metil-butirilamino}-acetát,

- [2-(acetil-benzil-amino)-3-metil-butirilamino]-ecetsav,

- etil-[2-(acetil-benzil-amino)-3-metil-butirilamino]-acetát;

- etil-(2-{benzil-[(dietoxi-foszforil)-acetil]-amino}-3-metil-butirilamino)-acetát.

A találmány szerinti vegyületeket a szakember általános ismeretei alapján könnyen előállíthatja. Eljárhatunk például úgy, hogy egy karbonsavat, egy aldehidet, egy aminszármazékot és egy izonitrilt az Ugi reakcióval együttesen reagáltatunk.

Természetesen a találmány szerinti vegyületek szintézise során a kiindulási vegyületekben jelenlévő különböző csoportok természetétől függően a szakember ügyel arra, hogy bizonyos szubsztituenseket védeni fog azért, hogy ezek a reakcióba ne vegyenek részt.

A találmány szerinti készítményekben alkalmazandó vegyületek mennyiségét szakember könnyen meghatározhatja az alkalmazott konkrét vegyülettől, a kezelendő személytől és/vagy a kívánt hatástól függően. Általánosságban ez a mennyiség lehet 0,00001-20 tömeg%, így 0,001-10 tömeg%, előnyösen 0,05-5 tömeg%, még előnyösebben 0,1-2 tömeg%, különösen előnyösen 0,5-1 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.

Az (I) általános képletű vegyületek felhasználhatók önmagukban vagy keverék formában olyan készítményben, amely fiziológiailag elfogadható közegből áll, pontosabban kozmetikai vagy gyógyszerészeti készítményben, amely tehát kozmetikai vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható közegből áll.

Azt a fiziológiailag elfogadható közeget, amelyben a találmány szerinti vegyületeket felhasználhatjuk, továbbá ezek komponenseit, minőségét, a készítmény megjelenési formáját és előállítását a szakember általános ismeretei alapján a kívánt készítmény típusa függvényében könnyen megválaszthatja.

Általánosságban a közeg lehet vízmentes vagy vizes. Tartalmazhat tehát egy vizes fázist és/vagy egy zsí ros fázist.

A bőrre történő alkalmazáshoz a készítmény formája lehet vizes vagy olajos oldat; alkoholos folyadék vagy szérum típusú diszperzió; folyékony vagy félfolyékony konzisztenciájú emulzió, így tej, amelyet egy zsírfázisnak vizes fázisban (o/v) vagy fordítva (v/o) történő diszpergálásával állítanak elő; vizes vagy vízmentes krém vagy gél típusú, lágy konzisztenciájú szuszpenzió vagy emulzió; mikrokapszula vagy mikrorészecske; ionos és/vagy nem-ionos típusú vezikuláris diszperzió.

A hajra történő alkalmazáshoz a készítmény lehet vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos oldat formájú; krém, gél, emulzió, hab formájú; aeroszol kiszereléshez való készítmény formájú, amely nyomás alatt hajtógázt is tartalmaz.

Amikor a készítmény vizes alakú, pontosabban vizes diszperzió, emulzió vagy oldat alakú, akkor tartalmazhat egy vizes fázist, amely tartalmazhat vizes, illatosított vizet és/vagy ásványvizet.

A vizes fázis tartalmazhat ezen kívül alkoholokat, például 1-6 szénatomos monoalkoholokat és/vagy poliolokat, például glicerint, butiléngIikolt, izoprén-glikolt, propilénglikolt vagy polietilénglikolt.

Amikor a találmány szerinti készítmény emulzió formájú, akkor tartalmazhat még felületaktív anyagot is, előnyösen a készítmény összes tömegére vonatkoztatott 0,01-30 tömeg%-ban. A találmány szerinti készítmény tartalmazhat még legalább egy segédemulgeálószert, amely lehet például etoxilezett szorbitán-monosztearát, zsíralkohol, például sztearil-alkohol vagy cetil-alkohol, vagy poliolok zsírsav-észtere, például gliceril-sztearát.

A találmány szerinti készítmény tartalmazhat zsíros fázist is, amely állhat 25 °C-on folyékony zsírokból, például állati, növényi, ásványi vagy szintetikus eredetű, illékony vagy nem-illékony olajokból, vagy tartalmazhat 25 °C-on szilárd zsírokat, például állati, növényi, ásványi vagy szintetikus eredetű viaszokat; vagy pasztaszerű zsírokat, gumikat és az említettek keverékét.

Az illékony olajok általában olyan olajok, amelyek telítettségi gőznyomása legalább 0,5 mbar, vagyis 50 Pa.

Az említett zsírfázis komponensei közül az alábbiakat említhetjük:

- 3-8 szilíciumatomos, előnyösen 4-6 szilíciumatomos, gyűrűs, illékony szilikonok;

- dimetilsziloxán/metilalkilsziloxán típusú ciklokopolimerek;

- 2-9 szilíciumatomos lineáris illékony szilikonok;

- illékony szénhidrogén olajok, például izoparaffinok, például izododekán vagy fluorozott olajok;

- poli(1-20 szénatomos alkil-sziloxánok, különösen azok, amelyek terminális trimetilszilil-csoportokkal rendelkeznek, ezek közül megemlíthetjük a lineáris polidimetilsziloxánokat és az alkilmetilpolisziloxánokat, például a cetildimetikont (ez CTFA elnevezés);

- alifás és/vagy aromás, adott esetben fluorozott csoportokkal vagy reakcióképes csoportokkal, például hidroxil-, tiol- és/vagy aminocsoportokkal módosított szilikonok;

- fenilezett szilikon olajok;

- állati, növényi vagy ásványi eredetű olajok, például zsírsav-észterekből és poliolokból képződött állati vagy növényi olajok, különösen folyékony trigliceridek, például napraforgóolaj, kukorica-, szója-, tök-, szőlőmag-, szezám-, mogyoró-, sárgabarack-, mandula- vagy avokádó-olajok; halolajok, glicerin-trikaprokaprilát vagy R₁COOR₂ általános képletű növényi vagy állati olajok, a képletben Rt jelentése hosszú szénláncú, 7-19 szénatomos zsírsav-maradék, és R₂ jelentése 3-20 szénatomos elágazó láncú szénhidrogén lánc, ilyen például a purcellinolaj; paraffinolaj, vazelinolaj, perhidroszkvalén, búzacsíraolaj, kalofillum, szezámolaj, makadámiaolaj, szölőmagolaj, repceolaj, kókuszolaj, mogyoró-, pálma, ricinus-, jojoba-, oliva- vagy gabonacsíra-olajok; zsírsavészterek, alkoholok, acetilglicerinek; alkoholok vagy polialkoholok oktanoátjai, dekanoátjai vagy ricinoleátjai; zsírsav-trigliceridek, gliceridek;

- fluorozott és perfluorozott olajok;

- szilikonolajok;

- állati, növényi, ásványi vagy szintetikus eredetű viaszok, például mikrokristályos viaszok, paraffin, petrolátum, vazelin, ozokerit, montánviasz, méhviasz, lanolin és származékai; kandellila viasz, urikuri viasz, karnauba viasz, japán viasz, kakaóvaj, parafa vagy cukornád rostból készült viaszok; 25 °C-on szilárd, hidrogénezett óla jók, ozokeritek, 25 °C-on szilárdzsírsav-észterek és gliceridek; polietilén viaszok és Fischer-Tropsch szintézissel előállított viaszok; 25 °C-on szilárd, hidrogénezett olajok; lanolinok; 25 °C-on szilárd zsírsav-észterek; szilikon viaszok; fluorozott viaszok.

Ismert módon a találmány szerinti készítmény tartalmazhat a szóban forgó területen szokásos adalékokat, például hidrofil vagy lipofil gélesítőszereket, hidrofil vagy lipofil adalékokat, hidrofil vagy lipofil kozmetikai vagy gyógyszerészeti hatóanyagokat, konzerválószereket, antioxidánsokat, oldószereket, illatanyagokat, töltőanyagokat, pigmenteket, gyöngyházfényt biztosító anyagokat, UVszűrőket, szagelnyelő és színező anyagokat. Ezeket a segédanyagokat a fajtájuktól függően adagolhatjuk a zsírfázisba, a vizes fázisba és/vagy a lipid gömbökbe.

Az említett adalékok minőségét és mennyiségét a szakember általános ismeretei alapján könnyen megválaszthatja úgy, hogy a készítmény kívánt megjelenésű formáját kapja. A szakember mindenesetre ügyel arra, hogy az esetleges kiegészítő komponenseket és/vagy ezek mennyiségét úgy válassza meg, hogy a találmány szerinti készítmény előnyös tulajdonságait az ne vagy ne lényegesen módosítsa.

A találmány szerinti kozmetikai vagy gyógyszerészeti készítmények megjelenhetnek olyan készítmény formájában, amely kozmetikai vagy gyógyszerészeti készítmény formájú, és fekélyes vagy olyan felületek ápolására és/vagy kezelésére szolgál, amely felületeken a bőrt stressz vagy bőr mikrostressz érte, különösen amelyet ultraibolya fény és/vagy irritáló termékkel történő érintkezés váltott ki.

A találmány szerinti készítmények tehát az alábbi formákban jelenhetnek meg:

- bőr, arc vagy test - beleértve a hajas fejbőrt is ápolására, kezelésére, tisztítására vagy védelmére szolgáló termék, így arc- vagy testápoló készítmény (nappali, éjszakai, hidratáló); ránctalanító vagy öregedésgátló arcápoló készítmény; az arcot mattá tevő készítmény; irritált bőrre való készítmény; kikészítést eltávolító készítmény; testápoló tej, például adott esetben napozás utáni hidratáló készítmény;

- napvédő készítmény, mesterséges barnító (önbarnító) készítmény vagy napozás utáni ápoló készítmény;

- hajápoló készítmény, így napvédő krém vagy gél; hajas fejbőrt ápoló készítmény, így hajhullás gátló vagy haj újranövését elősegítő készítmény; parazitaellenes sampon;

- az arc, a test vagy az ajak bőrének kikészítésére szolgáló készítmény, így alapozó, színezett krém, ajakvagy szempillafesték, por alakú vagy kompakt púder, karikás szem elleni stift, fedőstift, ajakrúzs, ajakápoló készítmény;

- szájápoló termék, így fogkrém vagy szájöblítő folyadék.

A találmány szerinti készítményeket előnyösen alkalmazzuk arcbőr ápoló készítményként, amely lehet pél dául ránctalanító vagy öregedésgátló készítmény, valamint napvédő vagy napozás utáni készítményként.

A találmány további tárgya eljárás test vagy arcbőr kozmetikai kezelésére, beleértve a hajas fejbőrt is, amelynek során a bőrre olyan kozmetikai készítményt viszünk fel, amely hatékony mennyiségben tartalmaz legalább egy (I) általános képletű vegyületet, és azt a bőrrel érintkezésben hagyjuk, majd adott esetben leöblítjük.

A találmány szerinti kozmetikai kezelési eljárást alkalmazhatjuk úgy, hogy a fent meghatározott kozmetikai készítményeket az ilyen készítményekre szokásos eljárással visszük fel. Például a száraz bőrre vagy hajra krémet, gélt, szérumot, alkoholos folyadékot, kikészítést eltávolító tejet vagy napvédő készítményt viszünk fel; a hajas fejbőrre való folyadékot nedves hajra visszük fel, a fogínyre fogkrémet viszünk fel.

A találmányt az alábbiakban példákkal illusztráljuk.

. példa (1P) képletű etil-{2-[acetil-(3-trifluormetil-fenil)-amino]-3-metil-butirilamino}-acetát előállítása

0,63 ml izobutiraldehidet és 1 ml trifluormetil-amint (1,15 ekv.) keverés közben összekeverünk 15 ml metanolban. Az elegyet 20 °C-on 15 percig hagyjuk reagálni, majd hozzáadunk 0,46 ml (1,15 ekv.) ecetsavat, és az elegyet 20 °C-on 10 percig reagáltatjuk. Ezután hozzáadunk 0,8 ml (1 ekv.) 95 %-os etil-izocianoacetátot, és az elegyet 48 órán keresztül reagáltatjuk 20 °C-on,

A reakcióelegyet ezután rotációs desztilláló készülékben besűrítjük, és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként heptán/etil-acetát 3:7 térfogatarányú elegyét használjuk. (Rf = 0,5.)

2,45 g vegyületet kapunk viaszos szilárd anyag formájában, kitermelés: 91 %.

¹H-NMR (200 MHz; CDCI₃) δ ppm: 0,9 (6H, q), 1,3 (3H, t), 1,8 (3H, s), 2,3 (1H, m), 4,0 (2H, q), 4,2 (2H, q), 4,4 (2H, d), 7,3 (1H, t), 7,5 (4H, m).

. példa (2P) képletű {2-[acetil-(3-trifluormetil-fenil)-amino]-3-metil-butirilamino}-ecetsav előállítása g 1. példa szerint előállított vegyületet feloldunk 30 ml acetonban. Hozzáadunk 30 ml 2 N nátrium-hidroxidot, és az elegyet 6 órán keresztül 20 °C-on reagáltatjuk. A reakcióelegyet ezután rotációs desztilláló készülékben besűrítjük, a visszamaradó vizes fázist pH 2 eléréséig koncentrált sósavval savanyítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk.

A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 10 % etanolt tartalmazó lúgos vízben feloldjuk, majd ismét savanyítjuk koncentrált sósavval pH 2 eléréséig. A kapott elegyet megint metilén-kloriddal extraháljuk, és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban rotációs desztilláló készülékben szárazra pároljuk.

,3 g vegyületet kapunk enyhén világosbarna szilárd anyag formájában, kitermelés: 70 %.

¹ H NMR (200 MHz; DMSO) δ ppm: 0,9 (6H,q), 3,7 (2H, m, 1,8 (4H, m), 4,8 2H, d), 76 (4H, m), 8,4 (1H, t), 12,5 (1H, s).

3. példa

A találmány szerinti vegyületek in vitro antielasztáz hatását humán leukocita elasztázzal (ELH) szemben határozzuk meg.

A vizsgálatot az alábbiak szerint végezzük:

°C-on 60 percig inkubálunk egy Me-OSAAPV-pNA (metil-O-szukcinát-alanin-alanin-propil-valin-p-nitroanilid) szubsztrátumot, amelyre ml-enként 40 milli-egység ELH-t és 0,1 % vizsgálandó vegyületet vittünk fel.

Ezután spektrofotometriás eljárással meghatározzuk az összehasonlító mintához viszonyított százalékos elasztáz aktivitás gátlást.

Az alábbi vegyületeket vizsgáljuk:

A vegyület: {2-[acetil-(3-trifluormetil-fenil)-amino]3-metil-butirilamino}-ecetsav,

B vegyület: etil-(2-{benzil-[(dietoxi-foszforil)-acetil]amino}-3-metil-butirilamino)-acetát,

C vegyület: [2-(acetil-benzil·amino)-3-metil-butirilamino]-ecetsav,

D vegyület: etil-[2-(acetil-benzil-amino)-3-metil-butirilamino]-acetát.

/\z. eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg:

1. táblázat

Vegyület (koncentráció: 0,1 %)	Összehasonlító elasztáz aktivitás gátlás %-ban
A vegyület	67 %
B vegyület	17 %
C vegyület	20 %
D vegyület	13 %

Hasonló módon meghatározzuk az A vegyületre különböző koncentrációk esetében az elasztáz aktivitás gátlást százalékosan.

Az eredményeket a 2. táblázatban adjuk meg:

2. táblázat

A vegyület koncentrációja	Összehasonlító elasztáz aktivitás gátlás %-ban
0,01 %	53 %
0,05 %	50 %
0,1 %	68 %
0,2 % ________	68 %

Az A vegyület tehát erőteljesen gátolja az elasztáz aktvitást kis mennyiségben is.

4. példa

Ex vivo meghatározzuk a 2. példa szerinti vegyület • · * · * * · • · · · · · * ··· ··· 27 hatását humán leukocita elasztázzal (ELH) kezelt élő emberi bőrön.

A vizsgálatot az alábbiak szerint végezzük:

Két különböző donortól származó friss emberi bőr metszeteket 2 órán keresztül 20 °C-on kezelünk 20 μΙ puffer oldattal (pH 7,4), amely adott esetben tartalmaz 10 pg/ml ELH-t, és adott esetben tartalmaz 0,1 % előzetesen adott esetben etanolban feloldott vizsgálandó vegyüietet.

Az elasztikus rostokat katekinnel kékre festjük (+), majd morfometrikus eljárással számítógéppel összekötött kép analízissel mennyiségileg meghatározzuk. Meghatározzuk ily módon az elasztikus rostok által elfoglalt átlagos derma felület százalékot.

Az eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük fel:

3. táblázat

	Elasztikus rostok által elfoglalt felület %-a
1-es bőr	2-es bőr
Összehasonlító (kezeletlen bőr)	12,7 %	15,25 %
ELH-val kezelt bőr	4,85 %	6,85 %
ELH-val és a 2. példa szerinti vegyülettel kezelt bőr	13,95 %	11,85 %

Megállapíthatjuk tehát, hogy a találmány szerinti

1:::=::

vegyület szignifikánsan megvédi a bőrt az elasztáz által kiváltott elasztikus rost lebomlással szemben.

5. példa

Ex vivo meghatározzuk a 2. példa szerinti vegyület hatását humán leukocita elasztázzal (ELH) kezelt élő emberi bőrön.

A vizsgálatot az alábbiak szerint végezzük:

Három különböző donortól származó normális bőr fragmenteket tenyésztő lyukakban elhelyezett betétekbe helyezünk. A lyukak aljára antibiotikummal kiegészített tenyésztő közeget adagolunk. Két rekesz között lassú diffúzióval passzázs megy végbe porózus membrán közvetítésével (pórusméret: 12 μm). A tenyésztő közeget három naponként felújítjuk.

A bőr fragmentekre adott esetben 1 ml tenyésztő közeghez számítva 0,5 mg ELH-t adagolunk.

Ugyancsak adagolunk másnaponta 5 μΙ vizsgálandó vegyületet, amelyet előzetesen etanolban 0,2 tömeg% koncentrációval feloldottunk.

A bőrt 10 napig 37 °C-on életben tartjuk.

Az elasztikus rostokat ( + ) katekinnel kékre festjük, majd számítógéppel összekötött kép analízissel morfometrikusa meghatározzuk a mennyiségét. Ily módon meghatározzuk az elasztikus rostok által elfoglalt átlagos derma felületet százalékban.

Az eredményeket a 4. táblázatban adjuk meg.

4. táblázat

	Elasztikus rostok által elfoglalt felület %-a
Összehasonlító (kezeletlen bőr)	7,4 %
ELH-val kezelt bőr	5,1 %
ELH-val és a 2. példa szerinti vegyülettel kezelt bőr	7,1 %

Megállapíthatjuk tehát, hogy a találmány szerinti vegyület szignifikánsan megvédi a bőrt az elasztáz által kiváltott elasztikus rost lebomlással szemben.

6. példa

A 2. példa szerinti vegyület hatását értékeljük élő emberi bőrön, amelyet 8 J/cm² UVA-val sugároztunk be.

A vizsgálatot az alábbiak szerint végezzük:

Négy különböző donortól származó normál emberi bőr fragmenteket tenyésztő lyukakba helyezett betétekbe helyezünk. A lyukak aljára antibiotikummal kiegészített tenyésztő közeget adagolunk. Két rekesz között porózus membrán segítségével (pórusméret: 12 μm) lassú diffúzióval passzázs megy végbe. A tenyésztő közeget három naponta megújítjuk.

A bőr darabokra kétnaponta 5 ml vizsgálandó vegyületet adagolunk, amelyet előzetesen etanolban 0,2 % koncentrációban oldatba vittünk.

A bőröket 7 napig 37 °C-on életben tartjuk.

A bőröket egyszer 8 J/cm²-rel besugározzuk (3 Wos Vilbert-Lourmat RMX lámpával).

Az elasztikus rostokat ( + ) katekinnel kékre festjük, majd számítógéppel összekötött kép analízissel mennyiségileg morfometrikusan meghatározzuk. Meghatározzuk így az elasztikus rostok által elfoglalt által elfoglalt átlagos derma felületet.

Az eredményeket az 5. táblázatban adjuk meg:

5. táblázat

	Elasztikus rostok morfometrikus analízise (felületi derma)	Kollagén morfometrikus analízise (felületi derma)
Kezeletlen bőr	6,75 %	87 %
UVA-val kezelt bőr (8 J/cm²)	3,9 %	81 %
UVA-val (8 J/cm²) és a vegyülettel kezelt bőr	6,8 %	92 %

Megállapítható, hogy a találmány szerinti vegyület hatékony az UVA-val besugárzott bőr felületi dermájában a rugalmas rostok károsodásával szemben.

A vegyület megfelelő hatással rendelkezik kollagén védelmére is.

7. példa

Készítmény helyi alkalmazásra

Az alábbi összetételű emulziót állítjuk elő hagyományos eljárással (a %-ok tömeg%-ot jelentenek):

- 1. példa szerinti vegyület 1 %

- propilén-glikol-izosztearát 13%

- poIiétiIén-gIikoI (8 EtO) 5 %

- propilén-glikol 3 %

- pentilén-glikol 3 %

- gliceril-sztearát és polietilén-glikol-sztearát (100 EtO) 5 %

- etoxilezett szorbitán monosztearát (20 EtO) 0,5 %

- etoxilezett (20 EtO) propoxilezett (5 PO) cetil-alkohol 1 %

- gélesítőszerek 0,5 %

- 12-15 szénatomos alkil-benzoátok 4 %

- etanol 3 %

- nátrium-hidroxid 0,12 %

- konzerválószerek amennyi szükséges . víz amennyi szükséges 100 %-hoz

8. példa

Arcápoló krém

Olaj-a-vízben típusú emulziót állítunk elő hagyományos módon az alábbi összetétellel (a százalékok tömeg%-ot jelentenek):

- 1. példa szerinti vegyület 1 %

- glicerin-sztearát 2 %

- poliszorbát 60 (az ICI cég Tween 60® nevű tér- 1 % méke)

- sztearinsav	1,4 %
- trietanol-amin	0,7 %
- karbomer	0,4 %
- karitévaj folyadék frakciója	12 %
- perhidroszkvalén	12 %

- antioxidáns amennyi szükséges

- illatanyag

- konzerválószer

- víz amennyi szükséges amennyi szükséges amennyi szükséges 100 %-hoz

9. példa

Arctei

A tejet az alábbi összetétellel hagyományos módon készítjük (a % tömeg%-ot jelent):

- vazelin-olaj 7 %

- 2. példa szerinti vegyület 1 %

- gliceril-monosztearát, polietilén-glikol-sztearát

(100 EtO)	3	%
- karboxivinil polimer	0,4	%
- sztearil-alkohol	0,7	%
- szójafehérjék	3	%
- nátrium-hidroxid	0,4	%
- konzerválószer	amennyi szükséges

amennyi szükséges 100 %-hoz

- víz

10. példa

Hajszesz

Az alábbi összetételű hajszeszt állítjuk elő hagyományos módon (a % tömeg%-ot jelent):

- 1. példa szerinti vegyület 1 %

- propilén-gIikol 23 %

- etanol 55 %

- víz amennyi szükséges 100 %-hoz

Ezt a hajszeszt alkalmazhatjuk kopasz egyének fejbőrére, az ultraibolya fény hatásának megakadályozására, napozás előtt és/vagy után.

11. példa:

Hajhullás gátló hajszesz

Hagyományos módon az alábbi összetételű hajszeszt állítjuk elő (a % tömeg%-ot jelent):

- 2. példa szerinti vegyület 1 %

- propilén-glikol 23 %

- etanol $$ %

- aminexil 1 >5 % __V|_Z amennyi szükséges 100 %-hoz

Ezt a hajhullás elleni hajszeszt kopasz egyének fejbőrére alkalmazhatjuk.

Claims

Szabadalmi igénypontok

1. (I) általános képletű vegyületek, szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik, optikai izomerjeik, izolált formában vagy racém elegy formájában, ahol

Y jelentése oxigén- vagy kénatom,

Rt jelentése

- (i) hidrogénatom,

- (ü) egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen 1-18 szénatomos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben 1-5, azonos vagy különböző, következők közül választott csoporttal szubsztituálva van: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NRR'; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; -P(O)-(OR)₂; -SO₂-OR;

ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport, vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogénés/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

- (iii) egy alábbiak közül választott csoport: -OR; -NH₂; -NHR; -NRR', -NH-COR; -COOR; -COR;

ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport, vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogénés/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

R₂ jelentése egyenes, vagy elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-18 szénatomos szénhidrogén-csoport, amely adott esetben 1-5 azonos vagy különböző, az alábbiak közül választott csoporttal szubsztituálva van: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; Hal (halogén); -CN; -COOR-; -COR;

ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport, vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NRR; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

R₃ jelentése egy (II) vagy (III) általános képletű csoport, ahol y jelentése egész szám 0-5, és y' jelentése egész szám 1-5;

A jelentése 1-18 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen kétértékű szénhidrogéncsoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 azonos vagy különböző, következők közül választott csoporttal: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR;

ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport, vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

B jelentése legalább egy azonos vagy különböző, következők közül választott csoport: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -halogén; -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR, vagy 1-18 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, adott esetben szubsztituált szénhidrogén-csoport, ahol a szubsztituens jelentése 1-5 azonos vagy különböző, következők közül választott csoport: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR;

• · · *·· ··· ·«· »♦» ·*· ahol R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport, vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NRR; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

X jelentése egy következők közül választott csoport: -oh, -or₄, -nh₂, -nhr₄, -NR4R5, -sr₄, -coor₄; -COR₄; ahol

R₄ és R₅ jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos, egyenes, gyűrűs vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 azonos vagy különböző, következők közül választott csoporttal: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NHCOR; -Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -COR; ahol

V ···* * ·*· ·* * ·· 2, • · v · * * » * · ·*

R és R' jelentése egymástól függetlenül egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport; vagy

R és R' a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

R₄ és R₅ a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú karbociklusos csoportot alkot, amely adott esetben tartalmazhat a gyűrűben legalább egy az oxigén-, nitrogén- és/vagy kénatom közül választott heteroatomot is, és/vagy adott esetben szubsztituálva lehet 1-5, azonos vagy különböző, a következők közül választott csoporttal: -OH, -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR, -NRR; -NH-COR; -Hal (halogén); -CN; -COOR; -COR; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport;

- ·*«« ♦ **· *· *« t ·· k * a ♦ · ** * · * * k· ♦ * · * kivéve az alábbi vegyületeket:

- N-acetilglicil-N-(benzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

- N-acetilglicil-N-(2-nitrobenzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter;

- N-acetilglicil-N-(2,4-dimetoxibenzil)-DL-valilglicin-terc-butil-észter.
2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol

- Y jelentése oxigénatom és/vagy

- R₁ jelentése hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos, előnyösen 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 szénatomos, adott esetben szubsztituált egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport, és/vagy

- R₁ szubsztituenseit az alábbiak közül választjuk: -OH, -OR és/vagy -P(O)-(OR)₂ általános képletű csoport, ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport; és/vagy

- R₂ jelentése 1-12 szénatomos, előnyösen 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 szénatomos, adott esetben szubsztituált, egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport; és/vagy

- R₂ szubsztituenseit az alábbiak közül választjuk: -OH vagy -OR csoport, ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport; és/vagy

- R₃ jelentése -C₆H₍₅._y')-B_y· általános képletű csoport, ahol y' értéke 1, 2 vagy 3; vagy -A-CeH(5._y)-B_y általános képletű csoport, ahol y értéke 0, 1 vagy 2; és/vagy

- R₃ csoportban az A csoport jelentése 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, adott esetben szubsztituált kétértékű szénhidrogéncsoport; és/vagy

- B jelentése R₃-ban legalább egy következők közül választott csoport: -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR, vagy jelentése 1-12 szénatomos, adott esetben szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoport; és/vagy

- az A és/vagy B csoportban a szubsztituenseket az alábbiak közül választjuk: -Hal (halogén, sőt perhalogén); -CN; -COOR; -NO₂; -SO₂OR csoport; ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport; és/vagy

- X jelentése -OH vagy -OR₄ csoport, ahol R₄ jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport; és/vagy

- X csoportban R₄ szubsztituenseit a következők közül választjuk: -OH vagy -OR csoport, ahol R jelentése egyenes, elágazó láncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen, 1-6 szénatomos, adott esetben halogénezett, sőt perhalogénezett szénhidrogén-csoport.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol - R_d jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, amelyek adott esetben szubsztituálva vannak -OH vagy -P(O)-(OR)₂ csoporttal, ahol R jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport; és/vagy _ r₂ jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil- vagy izobutil-csoport; és/vagy

- R₃ jelentése (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport, ahol az A kétértékű csoport jelentése metilén-, etilén- vagy propilén-csoport és/vagy B jelentése legalább egy következők közül választott csoport: -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR, ahol R jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, vagy egy következők közül választott szénhidrogén-csoport: metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, amely egy vagy több halogénatommal, különösen klór-, bróm-, jód- vagy fluoratommal, szubsztituálva van, előnyösen teljesen halogénezve van (vagyis perhalogénezve van), például perfluorozva van, különösen előnyösen perfluormetil (-CF₃) csoport,

- X jelentése -OH, -OCH₃, -OC₂Hs, -O-C₃H7 vagy -OC4H9 csoport.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek közül az alábbiak:

- {2-[acetil·(3-trifluormetil-fenil)-amino]-3-metil-butirilamino}-ecetsav, _ θ ti I-{2-[a ceti I - (3-trif I u or m eti I-f e n i I )-a m i η ο] - 3-m et i I -butirilamino}-acetát,

- [2-(acetil-benzil-amino)-3-metil-butirilamino]-ecetsav, _ etil-[2-(acetil-benzil-amino)-3-metil-butirilamino]-acetát;

_ _etil-(2-{benzil-[(dietoxi-foszforil)-acetil]-amino}-3-metil-butirilamino)-acetát.
5. Készítmény, amely fiziológiailag alkalmazható közegben legalább egy 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyületet tartalmaz.
6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amelyben az (I) általános képletű vegyület mennyisége 0,00001-20 tömeg%, így 0,001-10 tömeg%, előnyösen 0,05-5 tömeg%, még előnyösebben 0,1-2 tömeg%, különösen előnyösen 0,5-1 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti készítmény, amely kozmetikai vagy gyógyszerészeti készítmény formájú, és fekélyes vagy olyan felületek ápolására és/vagy kezelésére szolgál, amely felületeken a bőrt stressz vagy mikrostressz érte, különösen amelyet ultraibolya fény és/vagy irritáló termékkel történő érintkezés váltott ki.
8. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti készítmény, amely egy alábbi formában jelenik meg:

- arc- vagy testbőr - beleértve a hajas fejbőrt is ápolására, kezelésére, tisztítására vagy védelmére szolgáló termék, így arc- vagy testápoló készítmény (nappali, éjszakai, hidratáló); ránctalanító vagy öregedésgátló arcápoló készítmény; az arcot mattá tevő készítmény; irritált bőrre való készítmény;

- napvédő készítmény, mesterséges barnító (önbarnító) készítmény vagy napozás utáni ápoló készítmény;

- hajápoló készítmény, így napvédő krém vagy gél; hajas fejbőrt ápoló készítmény, így hajhullás gátló vagy haj újranövését elősegítő készítmény;

- az arc, a test vagy az ajak bőrének kikészítésére szolgáló készítmény, így alapozó, színezett krém, ajakvagy szempillafesték, por alakú vagy kompakt púder, karikás szem elleni stift, fedőstift, ajakrúzs, ajakápoló készítmény;

- szájápoló termék, így fogkrém vagy szájöblítő folyadék.
9. Az 5-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely arcápoló, így ránctalanító vagy öregedésgátló készítmény, vagy napvédő vagy napozás utáni készítmény formájában van.
10. Legalább egy 1-4. igénypontok bármelyike sze rinti (I) általános képletű vegyület vagy egy ezt tartalmazó, az 5-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása a test- vagy arcbőr biológiai vagy fény által kiváltott öregedésének, különösen a bőr rugalmasság csökkenése által és/vagy a szövet szerkezetben a kollagén lebomlása által kiváltott öregedése jeleinek megelőző vagy gyógyító célú kezelésére.
11. Legalább egy 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület vagy egy ezt tartalmazó, az 5-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása ráncok és/vagy ráncocskák, száraz ráncos bőr, a bőr rugalmasságának és/vagy tónusának hiánya, a derma elvékonyodása, a kollagén rostok lebomlása, puha bőr, elvékonyodott bőr; valamint a bőr ultraibolya sugarak hatására kialakuló belső állagromlásai megelőző vagy gyógyító célú kezelésére.
12. Legalább egy 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület vagy egy ezt tartalmazó, az 5-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása az elasztázok hatásának gátlására és/vagy a rugalmas rostok lebomlásának csökkentésére és/vagy megszüntetésére.
13. Eljárás a test vagy az arc bőrének kozmetikai kezelésére, beleértve a hajas fejbőrt is, azzal jellemezve, hogy a bőrre egy 5-9. igénypontok bármelyi- ke szerinti kozmetikai készítményt viszünk fel.

A bejelentő helyett a meghatalmazott

DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.

(M/

Baranyi Eva szabadalmi ügyvivő