HUP0302464A2 - Szubsztituált 3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok, eljárás az előállításukra, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények - Google Patents
Szubsztituált 3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok, eljárás az előállításukra, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0302464A2 HUP0302464A2 HU0302464A HUP0302464A HUP0302464A2 HU P0302464 A2 HUP0302464 A2 HU P0302464A2 HU 0302464 A HU0302464 A HU 0302464A HU P0302464 A HUP0302464 A HU P0302464A HU P0302464 A2 HUP0302464 A2 HU P0302464A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- unsubstituted
- mono
- alkyl
- polysubstituted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- WJEHYVLQWVIEJM-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical class C1=CC=CN2CCCN=C21 WJEHYVLQWVIEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 420
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 274
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 215
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 208
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 180
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 149
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 127
- -1 nitro- Chemical class 0.000 claims abstract description 97
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 61
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 51
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 49
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 49
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 46
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 46
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 449
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 113
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 93
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 71
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 28
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- IVTDWFYNZWWHFQ-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C(C)=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(O)=O)C1 IVTDWFYNZWWHFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HUWQRRIZLURENZ-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C(O)=O)C1 HUWQRRIZLURENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FCXHZXDNPOHODX-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C(O)=O)C1 FCXHZXDNPOHODX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 6
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims description 6
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims description 6
- AGEJVIVJCSOOTF-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(O)=O)C1 AGEJVIVJCSOOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UKGRURSIMJQIMJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(O)=O)C1 UKGRURSIMJQIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KFYMGQHIQYEPNT-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(O)=O)C1C KFYMGQHIQYEPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KHCIECWGKIRMER-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(C=C2Cl)C(F)(F)F)C2=NC(C(O)=O)C1C KHCIECWGKIRMER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RVIQXMHSZLURAN-UHFFFAOYSA-N ethyl 7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound CC1C(C(=O)OCC)N=C(C(=CC(Br)=C2)Br)N2C1C1=CC=C(OC)C=C1 RVIQXMHSZLURAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 4
- ODOITFBFOHLDAE-UHFFFAOYSA-N 1-phenylsulfanyl-3-pyridin-2-yl-2,3-dihydro-1h-pyrimido[1,2-a]quinolin-10-ol Chemical compound N12C=3C(O)=CC=CC=3C=CC2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1SC1=CC=CC=C1 ODOITFBFOHLDAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IHAZKYDIMJCCIK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C1N=C2C=CC=CN2C(C=2C=CC=CC=2)C1 IHAZKYDIMJCCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XDQQJWMETYQVKG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1N2C=CC=CC2=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 XDQQJWMETYQVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OMMUPTFVHSUBPU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethoxy-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl)phenol Chemical compound N1=C2C=CC=CN2C(OCC)CC1C1=CC=CC=C1O OMMUPTFVHSUBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XDKDXXVWGPRGGY-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyclohexyl-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl)oxy]ethanol Chemical compound N1=C2C=CC([N+]([O-])=O)=CN2C(OCCO)CC1C1CCCCC1 XDKDXXVWGPRGGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZHYJFQHQZFIQBN-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyclopropyl-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl)oxy]ethanol Chemical compound N1=C2C=CC([N+]([O-])=O)=CN2C(OCCO)CC1C1CC1 ZHYJFQHQZFIQBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NKTLKJWRRHSDJK-UHFFFAOYSA-N 2-[(7,9-dibromo-2-cyclohexyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl)oxy]ethanol Chemical compound N1=C(C(=CC(Br)=C2)Br)N2C(OCCO)CC1C1CCCCC1 NKTLKJWRRHSDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DWKFDKWAMLOTML-UHFFFAOYSA-N 2-[(7,9-dibromo-2-cyclohexyl-6-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl)oxy]ethanol Chemical compound C1C(OCCO)N2C(C)=C(Br)C=C(Br)C2=NC1C1CCCCC1 DWKFDKWAMLOTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JSCYCSNLRZJLLZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(7,9-dibromo-2-cyclopropyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl)oxy]ethanol Chemical compound N1=C(C(=CC(Br)=C2)Br)N2C(OCCO)CC1C1CC1 JSCYCSNLRZJLLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BRSDAUIVOLGTTM-UHFFFAOYSA-N 2-[(7,9-dichloro-2-cyclohexyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl)oxy]ethanol Chemical compound N1=C(C(=CC(Cl)=C2)Cl)N2C(OCCO)CC1C1CCCCC1 BRSDAUIVOLGTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YAJHBJGCFLKFPH-UHFFFAOYSA-N 2-[(7,9-dichloro-2-cyclopropyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl)oxy]ethanol Chemical compound N1=C(C(=CC(Cl)=C2)Cl)N2C(OCCO)CC1C1CC1 YAJHBJGCFLKFPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BWRBHISVOYMLTP-UHFFFAOYSA-N 2-[[9-chloro-2-cyclopropyl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl]oxy]ethanol Chemical compound N1=C(C(=CC(=C2)C(F)(F)F)Cl)N2C(OCCO)CC1C1CC1 BWRBHISVOYMLTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BFBYEORFWNYVHE-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-4-(4-methoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C2CC2)C1 BFBYEORFWNYVHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VNZYOVJDDCLXNI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(O)=O)C1C VNZYOVJDDCLXNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MZDULUUPGKALPA-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-2-phenyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C=CC=CN2C(OCC)CC1C1=CC=CC=C1 MZDULUUPGKALPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- FXINSEQPXXINKW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-9-phenylmethoxy-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C1=N2)=CC=CN1C(C=1C=CC=CC=1)CC2C1=CC=CC=N1 FXINSEQPXXINKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFTBLPLVDRCRQW-UHFFFAOYSA-N 4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-ol Chemical compound N1=C2C(O)=CC=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 DFTBLPLVDRCRQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LXMTWSOEUWQCCC-UHFFFAOYSA-N 4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C=CC(C(F)(F)F)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 LXMTWSOEUWQCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWEWZKMDVUNISG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1N=C2C=CC=C(Cl)N2C(C=2C=CC=CC=2)C1 XWEWZKMDVUNISG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SXKBKGFZLPVFSZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-9-nitro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C([N+](=O)[O-])=CC=C(Cl)N2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 SXKBKGFZLPVFSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QEHYMQQXXURQJO-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-2-cyclohexyl-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C2CCCCC2)C1 QEHYMQQXXURQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AMLSOASXVJVWSJ-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-2-cyclopropyl-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C2CC2)C1 AMLSOASXVJVWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BKSGSWVQBMREPQ-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(5-nitrofuran-2-yl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1 BKSGSWVQBMREPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UKBFYKUHMXVISO-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(O)=O)C1 UKBFYKUHMXVISO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XIHUPHOMCVYPNW-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,6-dimethyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C(C(=CC(Br)=C3C)Br)=NC(C2C)C(O)=O)=C1 XIHUPHOMCVYPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JAYGJZIFEPBQMG-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-hydroxyphenyl)-3,6-dimethyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1C(C(O)=O)N=C(C(=CC(Br)=C2C)Br)N2C1C1=CC=C(O)C=C1 JAYGJZIFEPBQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VUBOHYHWBQUQKH-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(O)=O)C1 VUBOHYHWBQUQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SMJADGZJAGHKIW-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-3,6-dimethyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C(C)=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(O)=O)C1C SMJADGZJAGHKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ORKYJCUNUWGUGF-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-(5-nitrofuran-2-yl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C ORKYJCUNUWGUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BWVZAQJBNSVPGY-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C(C)=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(O)=O)C1 BWVZAQJBNSVPGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SVFYKPJCJWXQEC-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-6-methyl-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N12C(C)=C(Br)C=C(Br)C2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1SC1=CC=CC=C1 SVFYKPJCJWXQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMINHJXIWRQTBB-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-2-cyclohexyl-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C2CCCCC2)C1 XMINHJXIWRQTBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XOSABQVUIQUADG-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-2-cyclohexyl-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C2CCCCC2)C1 XOSABQVUIQUADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SLLQQSHXHOIIBX-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(5-nitrofuran-2-yl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1 SLLQQSHXHOIIBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XFNRSKOYVYRPLS-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C(C(=CC(Cl)=C3)Cl)=NC(C2C)C(O)=O)=C1 XFNRSKOYVYRPLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTGLIHWIGDRYTQ-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1C(C(O)=O)N=C(C(=CC(Cl)=C2)Cl)N2C1C1=CC=C(O)C=C1 MTGLIHWIGDRYTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GQXASRVHZHNCMW-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-(4-methoxyphenyl)-2-(5-nitrofuran-2-yl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1 GQXASRVHZHNCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFUYHRAZEVRTBT-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C(O)=O)C1C UFUYHRAZEVRTBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JXAKRMFXVWSSOU-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC(Cl)=CN2C(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 JXAKRMFXVWSSOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DZWKJVJHLMFURS-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC(Cl)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 DZWKJVJHLMFURS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCDNAHHRBAPJQB-UHFFFAOYSA-N 7,9-dichloro-4-phenylsulfanyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound N12C=C(Cl)C=C(Cl)C2=NC(C(=O)O)CC1SC1=CC=CC=C1 PCDNAHHRBAPJQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RUVVHONEPNHZPE-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-9-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2[N+]([O-])=O)C2=NC(C(O)=O)C1C RUVVHONEPNHZPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VUIGPPPCOSXZDI-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C=CC(Br)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 VUIGPPPCOSXZDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CXLHFKUMNVAHTE-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-9-methyl-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C(C)=CC(Br)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 CXLHFKUMNVAHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FLTDEYBWLKSPRS-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-9-nitro-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C([N+](=O)[O-])=CC(Br)=CN2C(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 FLTDEYBWLKSPRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFRRVHGUMJKEIU-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-10-pyridin-2-yl-5-(trifluoromethyl)-3,9-diazatetracyclo[10.2.1.02,11.03,8]pentadeca-4,6,8,13-tetraene Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 LFRRVHGUMJKEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MNZUMECZXYZMIB-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C=CC(Cl)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 MNZUMECZXYZMIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CZNHVJIBZSBUAK-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C=CC([N+](=O)[O-])=CN2C(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 CZNHVJIBZSBUAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNIDPTAWYKWZQI-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C=CC([N+](=O)[O-])=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 GNIDPTAWYKWZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WNNYMNSKBAROGN-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-4-phenylsulfanyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound N12C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(=O)O)CC1SC1=CC=CC=C1 WNNYMNSKBAROGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QLICJMKBHGQROK-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-7-nitro-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N12C=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=C1 QLICJMKBHGQROK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKSQMGRRQJZPIS-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-7-nitro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N12C=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1SC1=CC=CC=C1 OKSQMGRRQJZPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBYFEPLGQWOLCC-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-9-nitro-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N12C=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=C1 FBYFEPLGQWOLCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UKRSRHXDYWGJNK-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-2-cyclohexyl-4-(4-methoxyphenyl)-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(C=C2Cl)C(F)(F)F)C2=NC(C2CCCCC2)C1 UKRSRHXDYWGJNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NMALUHKRSBMVSA-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-2-cyclopropyl-4-(4-methoxyphenyl)-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(C=C2Cl)C(F)(F)F)C2=NC(C2CC2)C1 NMALUHKRSBMVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RCBQBGFYLMKMMX-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(C=C2Cl)C(F)(F)F)C2=NC(C(O)=O)C1 RCBQBGFYLMKMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QRCAINCUKVKNCF-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(C=C2Cl)C(F)(F)F)C2=NC(C(O)=O)C1 QRCAINCUKVKNCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUAOTMFTCGGMQN-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 BUAOTMFTCGGMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WMHARLXIUPPHIB-UHFFFAOYSA-N 9-nitro-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C([N+](=O)[O-])=CC=CN2C(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 WMHARLXIUPPHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QEBULIIXEURLBQ-UHFFFAOYSA-N 9-nitro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C([N+](=O)[O-])=CC=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 QEBULIIXEURLBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JHODBOVSMVLPBO-UHFFFAOYSA-N 9-phenylmethoxy-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C1=N2)=CC=CN1C(SC=1C=CC=CC=1)CC2C1=CC=CC=N1 JHODBOVSMVLPBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAJFBOSGXPRFRJ-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C1 Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C1 FAJFBOSGXPRFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DRBHHXNETJJQCM-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C(C=2C=CC(OC)=CC=2)C1 Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C(C=2C=CC(OC)=CC=2)C1 DRBHHXNETJJQCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZDLWSHRBMMZGAI-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C=CC([N+]([O-])=O)=CN2C(C)(C=2C=CC(F)=CC=2)C1 Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C=CC([N+]([O-])=O)=CN2C(C)(C=2C=CC(F)=CC=2)C1 ZDLWSHRBMMZGAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- DDKDWDVXOLQLLH-UHFFFAOYSA-N N1=C2C(Cl)=CC(Cl)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC(Cl)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 DDKDWDVXOLQLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSHYMSMSIBEHNO-UHFFFAOYSA-N N1=C2C=CC(C)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 MSHYMSMSIBEHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CETWSCIBBWXLPK-UHFFFAOYSA-N [4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C1C CETWSCIBBWXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HWVWGLAAUHKUCH-UHFFFAOYSA-N [4-(4-methoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 HWVWGLAAUHKUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UJECCTJXOSMZCI-UHFFFAOYSA-N [7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 UJECCTJXOSMZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLPHIXVVXUQJLN-UHFFFAOYSA-N [7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C(C)=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 XLPHIXVVXUQJLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KKKWTOSFDQFZFM-UHFFFAOYSA-N [7,9-dibromo-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,6-dimethyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C(C(=CC(Br)=C3C)Br)=NC(C2C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 KKKWTOSFDQFZFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XNGQYOUSNZUTRQ-UHFFFAOYSA-N [7,9-dibromo-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C(C(=CC(Br)=C3)Br)=NC(C2C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 XNGQYOUSNZUTRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PIIAQPOMHFTKDX-UHFFFAOYSA-N [7,9-dibromo-4-(4-hydroxyphenyl)-3,6-dimethyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound CC1C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)N=C(C(=CC(Br)=C2C)Br)N2C1C1=CC=C(O)C=C1 PIIAQPOMHFTKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DCNNUOYKWMOBAJ-UHFFFAOYSA-N [7,9-dichloro-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(Cl)C=C2Cl)C2=NC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 DCNNUOYKWMOBAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- NIEXUQOPACAMAW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(4-methoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C=CC([N+]([O-])=O)=CN2C(C=2C=CC(OC)=CC=2)C1 NIEXUQOPACAMAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IQMYKJOUMPZIML-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Br)=CC(Br)=CN2C(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C1 IQMYKJOUMPZIML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YMSQRCNBLKRLRF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Br)=CC(Br)=CN2C(C=2C=CC(OC)=CC=2)C1 YMSQRCNBLKRLRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GRDAVKOVWDPXLA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[7,9-dibromo-4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Br)=CC(Br)=C(C)N2C(C=2C=CC(OC)=CC=2)C1 GRDAVKOVWDPXLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LXNQTZLSUOBPOF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[7,9-dichloro-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Cl)=CC(Cl)=CN2C(C=2C=CC(OC)=CC=2)C1 LXNQTZLSUOBPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKGHMFZMNAPXRC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[9-chloro-4-(2,4-dimethylphenyl)-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C(C=2C(=CC(C)=CC=2)C)C1 WKGHMFZMNAPXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ISXIMOMOZICJGO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound N12C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(=O)OCC)CC1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 ISXIMOMOZICJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DKMBKNOOXPIGFD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound CC1C(C(=O)OCC)N=C2C=CC([N+]([O-])=O)=CN2C1C1=CC=C(O)C=C1 DKMBKNOOXPIGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AWVMMFJUJJKAHQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound N12C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(=O)OCC)CC1C1=CC=C(OC)C=C1 AWVMMFJUJJKAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSEOTNOGVSFNQX-UHFFFAOYSA-N ethyl 7,9-dichloro-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound N12C=C(Cl)C=C(Cl)C2=NC(C(=O)OCC)CC1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 OSEOTNOGVSFNQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JCXQRLQKNANLGD-UHFFFAOYSA-N ethyl 7,9-dichloro-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound N12C=C(Cl)C=C(Cl)C2=NC(C(=O)OCC)CC1C1=CC=C(OC)C=C1 JCXQRLQKNANLGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- YKGFPMCWTPOCJL-UHFFFAOYSA-N 14-pyridin-2-yl-3,13-diazapentacyclo[14.2.1.02,15.03,12.06,11]nonadeca-4,6,8,10,12,17-hexaene Chemical compound C1C2C=CC1C(N1C(C3=CC=CC=C3C=C1)=N1)C2C1C1=CC=CC=N1 YKGFPMCWTPOCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZHSZDYHNGNXFQD-UHFFFAOYSA-N 2-[[9-chloro-2-cyclohexyl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-yl]oxy]ethanol Chemical compound N1=C(C(=CC(=C2)C(F)(F)F)Cl)N2C(OCCO)CC1C1CCCCC1 ZHSZDYHNGNXFQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUJFFANGHSXSBC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-7-nitro-2-(5-nitrofuran-2-yl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1 XUJFFANGHSXSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEESGDHOMVVIFT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-2-(4-nitrophenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1N2C=CC=CC2=NC(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1 VEESGDHOMVVIFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SPCHSKLAIODZPO-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-2-propyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(CCC)CC(OCC)N21 SPCHSKLAIODZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- DBERYQWZCYBACG-UHFFFAOYSA-N 4-phenylsulfanyl-6-propyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N12C(CCC)=CC=CC2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1SC1=CC=CC=C1 DBERYQWZCYBACG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYZITDOXZFTCFX-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-2-cyclopropyl-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(C=C2Cl)C(F)(F)F)C2=NC(C2CC2)C1 VYZITDOXZFTCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZKSHGZELAQFTN-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=CN2C(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 LZKSHGZELAQFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJPYMMMFRHZQCN-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1CC1C1C(C)C(C=2C=CC(OC)=CC=2)N(C=C(Br)C=C2Br)C2=N1 Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1C(C)C(C=2C=CC(OC)=CC=2)N(C=C(Br)C=C2Br)C2=N1 OJPYMMMFRHZQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LLCUSKGARXJNTB-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Br)=CC(Br)=C(C)N2C(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C1 Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Br)=CC(Br)=C(C)N2C(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C1 LLCUSKGARXJNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FVKOYDKWZLHJBH-UHFFFAOYSA-N N1=C2C([N+](=O)[O-])=CC=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 Chemical compound N1=C2C([N+](=O)[O-])=CC=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 FVKOYDKWZLHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PAVJZGYQIOPRAL-UHFFFAOYSA-N N1=C2C=CC(Cl)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 Chemical compound N1=C2C=CC(Cl)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 PAVJZGYQIOPRAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ULFMXTUWIACWTH-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C=C(C=CC3=NC(C2C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 ULFMXTUWIACWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEVRMFMXTNASGB-UHFFFAOYSA-N [7,9-dichloro-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C(C(=CC(Cl)=C3)Cl)=NC(C2C)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 HEVRMFMXTNASGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 2
- LNABZCSKLWCMPB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[7,9-dibromo-4-(2,4-dimethylphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Br)=CC(Br)=CN2C(C=2C(=CC(C)=CC=2)C)C1 LNABZCSKLWCMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VTQRUFBRAFMUOQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[7,9-dichloro-4-(2,4-dimethylphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C1N=C2C(Cl)=CC(Cl)=CN2C(C=2C(=CC(C)=CC=2)C)C1 VTQRUFBRAFMUOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMCIKBJVRWXHCE-UHFFFAOYSA-N ethyl 9-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound CC1C(C(=O)OCC)N=C(C(=CC(=C2)C(F)(F)F)Cl)N2C1C1=CC=C(OC)C=C1 AMCIKBJVRWXHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- RMBPAXFZDGJSGY-UHFFFAOYSA-N C12C(C=C3)CC3C2N2C(C)=C(Br)C=C(Br)C2=NC1C1=CC=CC=N1 Chemical compound C12C(C=C3)CC3C2N2C(C)=C(Br)C=C(Br)C2=NC1C1=CC=CC=N1 RMBPAXFZDGJSGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical group SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 claims 1
- 101100240519 Caenorhabditis elegans nhr-13 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LWBRHDPNARNWBQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1N=C2C=CC=CN2C(C=2C=CC=CC=2)C1 LWBRHDPNARNWBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQUBQOAVAIHHGC-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-nitro-2-(5-nitrofuran-2-yl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1 RQUBQOAVAIHHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIKIJYHBROJKPK-UHFFFAOYSA-N 4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-9-carboxylic acid Chemical compound N1=C2C(C(=O)O)=CC=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 JIKIJYHBROJKPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRIJOAJYZAGOOT-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-(5-nitrofuran-2-yl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C(C)=C(Br)C=C2Br)C2=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1 RRIJOAJYZAGOOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZJHYIVBEULUBY-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C(C(=CC(Br)=C3)Br)=NC(C2C)C(O)=O)=C1 BZJHYIVBEULUBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASWBVRDDDFIODO-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C(Br)=CC(Br)=CN2C(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 ASWBVRDDDFIODO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWIMGCODKUKUJT-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C(Br)=CC(Br)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 QWIMGCODKUKUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGJZGBDVXSNUAI-UHFFFAOYSA-N 7,9-dibromo-6-methyl-4-phenyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N12C(C)=C(Br)C=C(Br)C2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=C1 OGJZGBDVXSNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSJMLWIJKIZYJO-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-4-(4-methoxyphenyl)-9-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=C(Br)C=C2[N+]([O-])=O)C2=NC(C(O)=O)C1 YSJMLWIJKIZYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOKJNZRGKPCBLV-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(SC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=CC=N1 QOKJNZRGKPCBLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPQJDDILAJVBQO-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methyl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2N3C(C(=CC(=C3)C(F)(F)F)Cl)=NC(C2C)C(O)=O)=C1 YPQJDDILAJVBQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 2
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFBQQBIAFALNLM-UHFFFAOYSA-N [4-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-nitro-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N2C=C([N+]([O-])=O)C=CC2=NC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 SFBQQBIAFALNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAXACZCYUMZULQ-UHFFFAOYSA-N [9-chloro-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(C=C(C=C2Cl)C(F)(F)F)C2=NC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 LAXACZCYUMZULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000119 electrospray ionisation mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFPASPHXJLDWSI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N2C=CN=CC2=NC(C(O)=O)C1 RFPASPHXJLDWSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQEZJXSJIGWHKR-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-9-nitro-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N12C=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C2=NC(C=2N=CC=CC=2)CC1SC1=CC=CC=C1 OQEZJXSJIGWHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- DJJPCCNNUGTRPZ-UHFFFAOYSA-N C12C(C=C3)CC3C2N2C(CCC)=CC=CC2=NC1C1=CC=CC=N1 Chemical compound C12C(C=C3)CC3C2N2C(CCC)=CC=CC2=NC1C1=CC=CC=N1 DJJPCCNNUGTRPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIICWOHGKDWBPH-UHFFFAOYSA-N C12C(C=C3)CC3C2N2C=3C(O)=CC=CC=3C=CC2=NC1C1=CC=CC=N1 Chemical compound C12C(C=C3)CC3C2N2C=3C(O)=CC=CC=3C=CC2=NC1C1=CC=CC=N1 UIICWOHGKDWBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLRXOQZOLDKZQC-UHFFFAOYSA-N C1C2C=CC1C(N1C3=CC=CC=C3C=CC1=N1)C2C1C1=CC=CC=N1 Chemical compound C1C2C=CC1C(N1C3=CC=CC=C3C=CC1=N1)C2C1C1=CC=CC=N1 FLRXOQZOLDKZQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VIOMCKAAEPQVTM-UHFFFAOYSA-N Cl.COC=1C=C(C=CC1OC)C1CC(N=C2N1C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)O Chemical compound Cl.COC=1C=C(C=CC1OC)C1CC(N=C2N1C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)O VIOMCKAAEPQVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000003820 Medium-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQVIVPSAZORXAX-UHFFFAOYSA-N N1=C2C=CC(C(F)(F)F)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 Chemical compound N1=C2C=CC(C(F)(F)F)=CN2C2C(C=C3)CC3C2C1C1=CC=CC=N1 BQVIVPSAZORXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000007878 drug screening assay Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJRSFXFWCZPMX-UHFFFAOYSA-N ethyl 7,9-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound N12C=C(Br)C=C(Br)C2=NC(C(=O)OCC)CC1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 GOJRSFXFWCZPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDDOSDVZPSGLFZ-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1 LDDOSDVZPSGLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000005069 octynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány (I) általános képletű szubsztituált 3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidin-származékokra és azok gyógyászatilagalkalmazható sóira vonatkozik - a képletben R1 és R2 jelentéseegymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10csoport, vagy 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-,aril-, heteroaril-, (1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy (1-6 szénatomosalkil)-heteroaril-csoport; mimellett R1 és R2 közül az egyikhidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű,azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent,akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportotjelent; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, aril-, heteroaril-,(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomotjelent; vagy R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együttW csoportot alkot, míg R1 és R2, valamint R3 és R4 közül a másikhidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W a'-(CH2)n-b' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10),a'-CH=CH-CH2-b' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-b' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2b' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-b' csoportot, a'-O-(CH2)n-b' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletűcsoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben Xjelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletűcsoportot jelent, amely csoportok az a'-vel jelölt végükkel az (I)általános képletben a-val jelölt szénatomhoz, a b'-vel jelölt végükkelpedig az (I) általános képletben b-val jelölt szénatomhozkapcsolódnak; R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12csoport, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, aril-,heteroaril-, (1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástólfüggetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-,amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13,nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)-, S(O)p-(1-8szénatomos alkil)-, O-aril-, S(O)q-aril- O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-, S(O)r (1-6 szénatomos alkil)-aril-, -COOH, -C(=O)R14, 1-12szénatomos alkil-, CF3, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-7 tagúheterociklil-, aril- vagy heteroaril-csoport; vagy R8 és R9 jelentésea fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol Q egy g'-CR15=CR16-CR17=CR18-d' csoportot jelent, vagy R7 és R8 jelentése afenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy g'-CR19=CR20-CR21=CR22-e' vagy g'-N=CR20-CR21=N-e' csoportot jelent, vagy R6 és R7jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot,
Description
P0 3 02464
Képviselő: Dr.Jalsovszsky Györgyné ügyvéd
Társképviselő: Dr.MiskoIczi Mária ügyvéd
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
316/98
SZUBSZTITUÁLT 3,4-DIHIDRO-PIRIDO[1,2-a]PIRIMIDIN-SZÁRMAZÉKOK , EíJh'pTX
G /CG V U t L k tA -Z l1 El t L /Ple
GRÜNENTHAL GmbH, Zieglerstrasse 6, 52078 Aachen, Németország
Feltalálók:
GERLACH Matthias, Pfarrgasse 1, 63636 Brachttal, Németország
MAUL Corinna, Oppenhoffallee 83-85, 52066 Aachen, Németország
JAGUSCH Utz-Peter, Bismarckstrasse 161, 52066 Aachen, Németország
A bejelentés napja: 2001. 10. 10.
Elsőbbsége: 2000. 10. 13. (DE; 100 50 662.3)
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP01/11700
A nemzetközi közzététel száma: WO 02/30933 A1
- 2 A találmány szubsztituált 3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidin-származékokra, azok előállítására, az azokat tartalmazó anyagkönyvtárakra, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerekre és gyógyászati készítményekre vonatkozik. A találmány tárgyát képezi továbbá a vegyületek fehasználása fájdalom, vizeletvisszatartási képtelenség, viszketegség, tinnitus aurium és/vagy hasmenés kezelésére alkalmas gyógyszerek gyártásához.
Az orvosi gyakorlatban nagy jelentősége van a krónikus és nemkrónikus fájdalmak kezelésének. Világszerte igény van olyan hatékony fájdalomterápiák iránt, amelyekkel a krónikus és nemkrónikus fájdalmak betegre szabottan és célrairányítottan kezelhetők, amin a betegek sikeres és kielégítő kezelése értendő.
Az erős - legerősebb fájdalmak kezelésére jól alkalmazhatók a klasszikus opioidok, köztük a morfin; felhasználhatóságukat azonban korlátozzák az opioidok közismert mellékhatásai (például légzésdepresszió, hányás, szedálás, székrekedés és hozzászokás kialakulása). Ezen kívül ezek az anyagok neuropátiás és incidenciális fájdalmak kezelésében, amelyekben elsősorban a tumoros betegek szenvednek, kevésbé hatásosak.
A találmány célja olyan analgetikus hatású vegyületek rendelkezésre bocsátása, amelyek a fájdalom terápiájában - elsősorban a krónikus és neuropátiás fájdalmak kezelésében - hasznosíthatók. További követelmény, hogy ezek a vegyületek a μ-receptor-affinitású opioidok adagolásakor fellépő mellékhatásokat (például émelygést, hányást, függőséget, légzésdepressziót vagy székrekedést) lehetőleg ne idézzenek elő.
A találmány értelmében a fenti célokat (I) általános képletű, analgetikus hatással rendelkező vegyületekkel érjük el. A találmány szerinti vegyületek tehát (I) általános képletű szubsztituált 3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok és azok gyógyászatilag alkalmazható sói - a képletben
- 3 R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztitu
- 4 álatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-CH2-p' csoportot, α'-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ2-ΟΗ2-β' csoportot, α'-ΟΗ2-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ2-β' csoportot, α'-6Η2-ΟΗ2-ΰΗ=ΟΗ-ΟΗ2-ΟΗ2-β' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α’-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítet
- 5 len, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az árucsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az árucsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol
- 6 Q egy y’-CR15=CR16-CR17=CR18-5' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy /-N=CR20-CR21=N-e' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy r|'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos
- 7 alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot, -C(=O)O-terc-butil- (t-BOC) csoportot vagy más szokásos amino-védőcsoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy
- 8 egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó O-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált árucsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőit a szakirodalomban már ismertették, anélkül azonban, hogy ezek fájdalom, vizeletvisszatartási képtelenség, viszketegség, tinnitus aurium és/vagy hasmenés kezelésére alkalmas gyógyszerkészítményekben vagy ilyen gyógyszerkészítmények gyártásában való felhasználásáról
- 9 említést tettek volna. A szakirodalomban ismertetett vegyületeket - az azokat leíró irodalmi helyekkel együtt - az alábbiakban soroljuk fel: 6-klór-2-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-(2-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-(4-nitro-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin és 2-(4-klór-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin [MA. Abdel-Rahman: Revue Roumaine de Chimie 40, 535-540 (1995)]; 4-etoxi-2-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin és 4-etoxi-2-(2-hidroxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin [L.S. Povarov: Chem. Heterocycl.
Comp. 15, 1369 (1979); Id. Chem. Abstr. 92, 110889 (1980)], 4-etoxi-2-propil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-propil-2,3,3a,4,5,10a-hexahidro-2H-pirido[1,2-a]furo[3,2-e]pirimidin és 4-propil-2,4,4a,5,6,11a-hexahidro-2H-pirido[1,2-a]pirano[3,2-e]pirimidin [A.R. Katritzky, G. Qin, B. Yang: Synthesis 704-706 (1998)].
A leírásban használt 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-8 szénatomos alkilcsoport és 1-12 szénatomos alkilcsoport megjelöléseken olyan 1-6, 1-8, illetve 1-12 szénatomos aciklusos telített vagy telítetlen szénhidrogén-maradékokat értünk, amelyek elágazó vagy egyenes láncúak lehetnek, és amelyekhez adott esetben egy vagy több szubsztituens kapcsolódhat. Ide tartoznak az 1-6 szénatomos alkanil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 1-8 szénatomos alkanil-, 2-8 szénatomos alkenil-, 2-8 szénatomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkanil-, 2-12 szénatomos alkenil- és 2-12 szénatomos alkinilcsoportok. Az alkenilcsoportokban legalább egy szén-szén kettős kötés, míg az alkinilcsoportokban legalább egy szén-szén hármas kötés szerepel. Az alkilcsoportok előnyös képviselői a következők: metil-, etil-, η-propil-, 2-propil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, η-pentil-, izopentil-, neopentil-, n-hexil-, 2-hexil-, η-oktil-, n-decil-, η-dodecil-, etilenil- (vinil-), etinil-, propenil- [-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3 és -C(=CH2)-CH3], propinil- -CH-C=CH), butenil-, butinil-, pentenil-, pentinil-, hexenil-, hexinil-, oktenil- és oktinilcsoportok.
-10A 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport megjelölésen olyan 3-8 szénatomos gyűrűs szénhidrogén-csoportokat értünk, amelyek telítettek vagy telítetlenek lehetnek, és amelyek adott esetben egy vagy több szubsztituenst hordozhatnak. A 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportok előnyös képviselőiként a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, ciklopentenil-, ciklohexenil-, cikloheptenil- és ciklooktenil-csoportokat említjük meg. A találmány szempontjából különösen előnyös a ciklopropil-, ciklopropil-2-karbonsav, ciklopropil-2-karbonsav-etil-észter- és ciklohexilcsoport.
Az arilcsoport megjelölésen aromás szénhidrogéncsoportokat, így fenil-, naftil- és antracenil-csoportokat értünk. Az arilcsoportok további telített, (részlegesen) telítetlen és aromás gyűrűrendszerekkel kondenzált csoportok is lehetnek. Mindegyik arilcsoport szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet, mimellett az arilcsoportok szubsztituensei azonosak vagy eltérőek lehetnek, és az arilcsoport tetszőleges helyzeteihez kapcsolódhatnak. Az arilcsoport előnyösen fenil-, 1-naftil- vagy 2-naftil-csoport lehet. A találmány szempontjából az arilcsoportok különösen előnyös képviselői a következők: m-tolil-, p-hidroxi-fenil- ρ-metoxi-fenil-, 4-hidroxi-3-metoxi-fenil-, 2,4-dimetil-fenil-, 4-fluor-fenil-, 1-naftil- és 2-naftil-csoport.
A heteroaril-csoport megjelölésen olyan 5-, 6- vagy 7-tagú gyűrűs aromás csoportokat értünk, amelyek legalább egy - de adott esetben 2, 3, 4 vagy 5 - heteroatomot tartalmaznak, mimellett a heteroatomok azonosak vagy eltérőek lehetnek, és a gyűrű szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet. A heterociklushoz kapcsolódó szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek, és a heteroaril-csoport bármely alkalmas helyzetéhez kapcsolódhatnak. A heterociklus bivagy policiklusos gyűrűrendszer része is lehet. A heteroatom előnyösen nitrogénatom, oxigénatom vagy kénatom lehet. A heteroaril-csoport előnyösen pirrolil-, indolil-, furil- (furanil-), benzofuranil-, tienil- (tiofenil-), benzotienil-, pirazolil-, imidazolil-, tiazolil-, oxazolil-, izoxazolil-, piridinil-, piridazinil-, pirimidinil-, pirazinil-, piranil-, indolil-, ind
-11azolil-, purinil-, pirimidinil-, indolizinil-, kinolinil-, izokinolinil-, kinazolinil-, karbazolil-, fenazinil- vagy fenotiazinil-csoport lehet; ezek a csoportok a heteroaril-csoport bármelyik alkalmas gyűrűtag-atomjával kapcsolódhatnak az (I) [illetve (II), (III) vagy (IV)] általános képletű vegyületek fennmaradó részéhez. A találmány szempontjából a heteroaril-csoport különösen előnyösen piridin-2-il-, furan-2-il-, 5-metil-furan-2-il- vagy 5-nitro-furan-2-il-csoport lehet.
Az (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport és (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport megjelöléseken a fenti meghatározásoknak megfelelő 1-6 szénatomos alkil-, aril- és heteroaril-csoportokból felépített csoportokat értünk, amelyek az 1-6 szénatomos alkilcsoporton keresztül kapcsolódnak az (I) [illetve (II), (III) vagy (IV)] általános képletű vegyületek fennmaradó részéhez.
A heterociklil-csoport megjelölésen olyan 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú gyűrűs szerves csoportot értünk, ami legalább egy - de adott esetben akár 2, 3, 4 vagy 5 heteroatomot tartalmaz, ahol a heteroatomok azonosak vagy eltérőek lehetnek, a gyűrűs csoport telített vagy telítetlen lehet (az aromás csoportokat kivéve), és a gyűrűhöz adott esetben egy vagy több szubsztituens kapcsolódhat. A heterociklus bivagy policiklusos gyűrűrendszer tagja is lehet. A heteroatomok előnyösen nitrogén-, oxigén- és kénatomok lehetnek. A heterociklil-csoport előnyösen tetrahidrofuril-, pirrolidinil-, piperidinil-, piperazinil- vagy morfolinil-csoport lehet. A heterociklil-csoportok bármely alkalmas gyűrűtag-atomnál kapcsolódhatnak az (I) [illetve (II), (III) vagy (IV)] általános képletű vegyületek többi részéhez.
Az alkil-, alkanil-, alkenil- és alkinilcsoportokkal kapcsolatban használt szubsztituált megjelölésen azt értjük, hogy az adott csoportban egy vagy több hidrogénatom helyén fluor-, klór-, bróm-, jód-, ciano-, amino-, NH-alkil, NH-aril, NH-heteroaril, NH-alkil-aril, NH-alkil-heteroaril, NH-heterociklil, NH-alkil-OH, N(alkil)2, N(alkil-aril)2, N(alkil-heteroaril)2, N(heterociklil)2, N(alkil-OH)2, NO, NO2, SH, S-alkil, S-aril, S-heteroaril, S-alkil-aril, S-alkil-heteroaril, S-heterociklil, S-alkil-OH, S-alkil-SH, OH, O-alkil,
-12O-aril, O-heteroaril, O-alkil-aril, O-alkil-heteroaril, O-heterociklil, O-alkil-OH, CHO, C(=O)(1-6 szénatomos alkil) C(=S)(1-6 szénatomos alkil), C(=O)aril, C(=S)aril, C(=O)(1-6 szénatomos alkil)-aril, C(=S)(1-6 szénatomos alkil)-aril, C(=0)heteroaril, C(=S)heteroaril, C(=O)heterociklil, C(=S)heterociklil, COOH, COO-alkil, C(=O)NH2, C(=O)NH-alkil, C(=O)NH-aril, C(=O)NH-heterociklil, C(=O)N(alkil)2, C(=O)N(alkil-aril)2, C(=O)N(alkil-heteroaril)2, C(=O)N(heterociklil)2, SO-alkil, SO2-alkil, SO2NH2, SO3H, cikloalkil-, aril-, heteroaril- és/vagy heterociklil-szubsztituens áll. A többszörösen szubsztituált csoportokban az egynél több (például két vagy három) szubsztituens az alapváz azonos vagy eltérő atomjaihoz kapcsolódhat [az előbbire példa a -CF3 és -CH2CF3 csoport; az utóbbira példa a -CH(OH)-CH=CH-CHCI2 csoport], és az egyedi szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek. A találmány szempontjából különösen előnyös a metil-, etil-, η-propil-, -CH2-CH2-OH és CF3 csoport.
Az aril-, alkil-aril-, heteroaril-, alkil-heteroaril-, heterociklil- és cikloalkil-csoportokkal kapcsolatban az egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált megjelölésen azt értjük, hogy az adott gyűrűrendszer egy vagy több (például 2, 3 vagy 4) hidrogénatomjának helyén fluor-, klór-, bróm-, jód-, ciano-, amino-, NH-alkil, NH-aril, NH-heteroaril, NH-alkil-aril, NH-alkil-heteroaril, NH-heterociklil, NH-alkil-OH, N(alkil)2, N(alkil-aril)2, N(alkil-heteroaril)2, N(heterociklil)2, N(alkil-OH)2, NO, NO2, SH, S-alkil, S-cikloalkil, S-aril, S-heteroaril, S-alkil-aril, S-alkil-heteroaril, S-heterociklil, S-alkil-OH, S-alkil-SH, OH, O-alkil, O-cikloalkil, O-aril, O-heteroaril, O-alkil-aril, O-alkil-heteroaril, O-heterociklil, O-alkil-OH, CHO, C(=O)(1-6 szénatomos alkil) C(=S)(1-6 szénatomos alkil), C(=O)aril, C(=S)aril, C(=O)(1-6 szénatomos alkil)-aril, C(=S)(1-6 szénatomos alkil)-aril, C(=O)heteroaril, C(=S)heteroaril, C(=O)heterociklil, C(=S)heterociklil, COOH, COO-alkil, C(=O)NH2, C(=O)NH-alkil, C(=O)NH-aril, C(=O)NH-heterociklil, C(=O)N(alkil)2, C(=O)N(alkil-aril)2, C(=O)N(alkil-heteroaril)2, C(=O)N(heterociklil)2, SO-alkil, SO-aril, SO2-alkil, SO2-aril, SO2NH2, SO3H, cikloalkil-, aril-, heteroaril-, CF3, =O, =S, 1-6 szénatomos alkanil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, (1
-13-6 szénatomos alkil)-C(O)O-(1-6 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil-, naftil- és/vagy heterociklil-szubsztituens áll; a felsorolt szubsztituensek adott esetben önmaguk is szubsztituáltak lehetnek. A többszörösen szubsztituált csoportok esetén a szubsztituensek az alapváz azonos vagy eltérő atomjaihoz kapcsolódhatnak, és az egyedi szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek. Az arilcsoportokhoz különösen előnyösen fluor-, hidroxil-, metil- és metoxi-szubsztituensek, a heteroaril-csoportokhoz különösen előnyösen metil- és nitro-szubsztituensek, míg a cikloalkil-csoportokhoz különösen előnyösen karboxil- és etoxi-karbonil-szubsztituensek kapcsolódhatnak.
A gyógyászatilag alkalmazható sók megjelölésen az (I) általános képletű vegyületek olyan sóit értjük, amelyek a vegyület gyógyászati felhasználásakor - elsősorban emlősök és/vagy emberek kezelése esetén - élettanilag elfogadhatóak. Ilyen gyógyászatilag alkalmazható sók például szervetlen vagy szerves savakkal képezhetők.
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sói előnyösen sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, szénsavval, hangyasavval, ecetsavval, oxálsavval, borostyánkősavval, borkősavval, mandulasavval, fumársawal, tejsavval, citromsavval, glutaminsavval vagy aszparaginsavval képezett sók lehetnek. Az így kialakított sók közül példaként a hidrokloridokat, hidrobromidokat, foszfátokat, karbonátokat, hidrogén-karbonátokat, formiátokat, acetátokat, oxalátokat, szukcinátokat, tartarátokat, fumarátokat, cifrátokat és glutaminátokat említjük meg. Előnyöseknek bizonyultak továbbá a találmány szerinti vegyületek hidrátjai, amelyek például vizes oldatokból való kristályosítás során képződhetnek.
Legalább egy aszimmetriacentrum (az R5 szubsztituenst hordozó szénatom) találmány szerinti összes vegyületben jelen van. Ennek megfelelően az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik racemátok, tiszta enantiomerek és/vagy diasztereomerek vagy enantiomerek, illetve diasztereomerek keverékei formájában képződhetnek és különíthetők el. A keverékek az egyedi sztereoizomere
-14ket tetszőleges arányokban tartalmazhatják. Előnyöseknek bizonyultak az (I) általános képletű vegyületek tiszta enantiomerjei.
A találmány szerinti vegyületek előnyös képviselői azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik, amelyekben
R1 és R2 egyike -OR10, -SR10, 1-6 szénatomos alkil- vagy arilcsoportot jelent;
R3 és R4 egyike hidrogénatomot vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, ahol W (B) vagy (E) csoportot jelent, és R1, R2, R3 és R4 közül a fennmaradt két csoport hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R5 3-6 szénatomos cikloalkil-, heteroaril-, C(=O)R11, -COOH vagy -COOR12 csoportot jelent;
R6 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, C(=O)R14, 1-6 szénatomos alkil-, trifluor-metil- vagy arilcsoportot jelent;
R7 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, amino-, hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy
R6 és R7 együtt egy Q csoportot alkot, ahol Q y'-CR15=CR16-CR17=CR18-ö' csoportot jelent;
R8 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, 0-(1-6 szénatomos alkil)-aril-, karboxil-, -CONH2 vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R9 hidrogénatomot vagy hidroxil-, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy
R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U η'-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ=ΟΗ-ε' csoportot jelent;
és a fenti csoportokban
R10 1-8 szénatomos alkil- vagy arilcsoportot jelent;
R11 arilcsoportot jelent;
R14 O-(1-6 szénatomos alkil)-csoportot jelent; és
-15R15, R16, R17 és R18 közül az egyik hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, míg a fennmaradt három szubsztituens hidrogénatomot képvisel.
A találmány szerinti vegyületek különösen előnyös képviselői azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik, amelyekben
R1 és R2 egyike -O-(CH2)2OH, -S-fenil, -CH3, fenil-, 3-metil-fenil-, 3,4-dimetil-fenil-, 4-fluor-fenil-, 4-hidroxi-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 4-hidroxi-3-metoxi-fenil- vagy 2-naftil-csoportot jelent;
R3 és R4 egyike hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, ahol W (B) vagy (E) csoportot jelent, és R1, R2, R3 és R4 közül a fennmaradt két csoport hidrogénatomot jelent;
R5 ciklopropil-, 2-(etoxi-karbonil)-ciklopropil-, ciklohexil-, 2-piridinil-, 5-metil-furan-2-il-, 5-nitro-furan-2-il-, C(=O)fenil, karboxil- vagy etoxi-karbonil-csoportot jelent;
R6 hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, etoxi-karbonil-, metil-, trifluor-metil- vagy fenilcsoportot jelent;
R7 hidrogén- vagy klóratomot vagy ciano-, amino-, hidroxil-, metil- vagy n-propil-csoportot jelent; vagy
R6 és R7 együtt egy Q csoportot alkot, ahol Q y'-CH=CH-CH=CR18-5' csoportot jelent;
R8 hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, O-CH2-fenil-, karboxil- vagy metilcsoportot jelent;
R9 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent; vagy
R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U η'-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ=ΟΗ-ε' csoportot jelent;
és a fenti csoportokban
R18 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent.
Kiemelkedően előnyöseknek bizonyultak a következő vegyületek és azok gyógyászatilag alkalmazható sói:
9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirirnidin-16-2-karbonsav,
9.kiór-4_(4.metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
7,9-dibróm-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter, 7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 4.(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7-bróm-4-(4-metoxi-fenil)-9-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2-il) 3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-[7,9-diklór-4-(2,4-dimetil-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[9-klór-4-(2,4-dimetil-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
4-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
7,9-diklór-4-fenilszulfanil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7-nitro-4-fenilszulfanil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-diklór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
9-klór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbon sav-etil-észter,
7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7-bróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-9-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-diklór-4-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
9-klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, [7,9-diklór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-19-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[4.(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1I2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[4-(4_metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[9-klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon, [4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon, 2-(7,9-diklór-2-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-(7,9-dibróm-2-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-[9-klór-2-ciklopropil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi]-etanol, 2-(2-ciklopropil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol,
-209-klór-2-ciklopropil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
7,9-dibróm-2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-klór-2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-(7,9-diklór-2-ciklohexil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-(7,9-dibróm-2-ciklohexil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-(7,9-dibróm-2-ciklohexil-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-[9-klór-2-ciklohexil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxil]-etanol, 2-(2-ciklohexil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 7,9-diklór-2-ciklohexil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-klór-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-[7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter, 7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
-214-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-[7,9-dibróm-4-(2l4-dimetil-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[9-klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil) 3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[4-(4-fluor-fenil)-4-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
9-(benzil-oxi)-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 8-metil-7-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-klór-4-fenil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 8-metil-9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7-bróm-9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-6-metil-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-9-karbonsav, 7-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-(benzil-oxi)-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 8-metil-7-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 6-klór-9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-4-fenilszsulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
9_klór-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
8-metil-9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3I4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidinI 7-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7-bróm-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
7-bróm-9-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-9-ol, 7-klór-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-6-propil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
7,9-dibróm-6-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 1-fenilszulfanil-3-(piridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-pirimido[1,2-a]kinolin-10-ol, 2-metil-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 2,4-diklór-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 4-klór-6-(piridin-2-il)-2-(trifluor-metil)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin,
2-nitro-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1I2-a]kinazolin, 4-nitro-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 2-klór-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 1-propil-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 2,4-di bró m-1 -m éti l-6-(p i rid in-2-il )-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin,
6-(piridin-2-il)-2-(trifluor-metil)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin,
1,4-metano-5-(piridin-2-il)-1,4a, 5,12c-tetrahidro-4H-6,12b-diaza-benzo[c]fenantrén-23-12-01,
1,4-metano-5-(piridin-2-il)-1,4a,5,12c-tetrahidro-4H-6,12b-diaza-benzo[c]fenantrén, és
6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-izokino[2,1-a]kinazolin.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport,
szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R és R közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-CH2-3' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-3' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-P' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-p' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cik-25:♦·.: :·· ’ · ;· *R · * loalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen ~26- ·?;:·. Hiji::· szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol Q egy y,-CR15=CR16-CR17=CR18-5' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol
T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy rf-CR19=CR20-CR21=CR22-e' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen
szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1 -6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot, -C(=O)O-terc-butil- (t-BOC) csoportot vagy más szokásos amino-védőcsoportot jelent;
-28R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil cső portot tartalmazó O-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó O-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport -,
-29oly módon, hogy egy (II) általános képletű heteroaril-amint - a képletben R6, R7, R8 és R9 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ez a γ'-vel jelölt végénél a (II) általános képletű heteroaril-amin γ-val jelölt szénatomjához és δ'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin δ-val jelölt szénatomjához kapcsolódik; ha R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ez a γ'-vel jelölt végénél a (II) általános képletű heteroaril-amin γ-val jelölt szénatomjához és ε'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin ε-nal jelölt szénatomjához kapcsolódik, és ha R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ez az ε'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin ε-nal jelölt szénatomjához és η'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin η-vel jelölt szénatomjához kapcsolódik - sav jelenlétében egy (III) általános képletű aldehiddel - a képletben R5 jelentése a fenti - és egy (IV) általános képletű olefinnel - a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, ez az oc'-vel jelölt végével a (IV) általános képletű olefin oc-val jelölt szénatomjához és β'-vel jelölt végével a (IV) általános képletű olefin β-val jelölt szénatomjához kapcsolódik - reagáltatunk.
A találmány szerinti eljárást félig automatizált vagy teljesen automatizált formában is végrehajthatjuk az (I) általános képletű vegyületek egy csoportjának párhuzamos szintéziseként.
A szintézishez savként szervetlen vagy szerves protonos savakat vagy Lewis savakat használhatunk. A reakciót előnyösen szerves sav, például ecetsav, trifluor-ecetsav vagy metánszulfonsav, különösen előnyösen trifluor-ecetsav jelenlétében hajtjuk végre.
A találmány szerinti reakció közegeként minden olyan alkalmas oldószert felhasználhatunk, ami megfelelően oldja a reagenseket. Oldószerként előnyösen szerves oldószereket, például diklór-metánt vagy - különösen előnyösen - acetonitrilt használhatunk.
-30Az (I) általános képletű vegyületek előállításának reakcióhőmérséklete előnyösen 0°C és 100°C közötti, célszerűen 15°C és 40°C közötti érték lehet. A reakcióidő előnyösen 15 perc és 12 óra között változhat, a mindenkori körülményeknek megfelelően.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként felhasznált (II) általános képletű heteroaril-aminok, (III) általános képletű aldehidek és (IV) általános képletű olefinek kereskedelmi forgalomban beszerezhető anyagok [ezeket az anyagokat például az Acros (Geel), Avocado (Port of Heysham), Aldrich (Deisenhofen), Fluka (Seelze), Lancaster (Mülheim), Maybridge (Tintagel), Merck (Darmstadt), Sigma (Deisenhofen) és TCI (Japán) cég forgalmazza], vagy a szakirodalomban általánosan ismertetett eljárásokkal állíthatók elő.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek szabad bázisok és sók formájában egyaránt elkülöníthetők. A fent ismertetett reakció végrehajtása és az azt követő szokásos feldolgozás után rendszerint az (I) általános képletű szabad bázisokat kapjuk. Az így kapott bázisokat ezután például szervetlen vagy szerves savakkal, célszerűen sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, szénsavval, hangyasavval, ecetsavval oxálsavval, borostyánkősavval, borkósawal, mandulasavval, fumársavval, teljsavval, citromsavval, glutaminsavval vagy aszparaginsavval reagáltatva alakíthatjuk át a megfelelő sókká, például hidrokloridokká, hidrobromidokká, foszfátokká, karbonátokká, hidrogén-karbonátokká, formiátokká, acetátokká, oxalátokká, szukcinátokká, tartarátokká, fumarátokká, citrátokká és glutaminátokká. A hidroklorid-sókat - amelyek különösen előnyösek úgy is előállíthatjuk, hogy az alkalmas szerves oldószerben oldott bázist trimetil-szilil-kloriddal (TMSCI) reagáltatjuk.
A racemátok vagy különböző enantiomerek és/vagy diasztereomerek elegyei formájában kapott (I) általános képletű vegyületekből a szakirodalomból jól ismert módszerekkel különíthetjük el az (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit.
-31Alkalmas eljárások például a következők: kromatográfiás elválasztási módszerek, elsősorban normál nyomáson vagy megnövelt nyomáson végzett folyadékkromatografálás, különösen előnyösen MPLC és HPLC; továbbá frakcionált kristályosítás. Az egyedi izomereket például királis fázison végzett HPLC-val választhatjuk el az azokat tartalmazó elegyekből; eljárhatunk azonban úgy is, hogy az elegyekből először királis savakkal, így (+)-borkősawal, (-)-borkősawal vagy (+)-10-kámforszulfonsavval diasztereomer sókeveréket képezünk, amelynek egyedi komponenseit frakcionált kristályosítással választjuk szét.
A találmány tárgya továbbá anyagkönyvtár, ami legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaz - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkora másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
-32R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W a'-(CH2)n-P' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-CH2-3' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-3' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-3' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-P' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α'-vel jelölt végükkel az (I) általános képlet
-33ben oc-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az árucsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az árucsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy
-34többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0,1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol
Q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-ö' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol
T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy β 7 8 9
R és R jelentése a fenti, és R és R együtt U csoportot alkot, ahol
U egy rf-CR19=CR20-CR21=CR22-s' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen
-35vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszere
-36sen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil(t-BOC) csoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkilj-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó O-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó 0-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elága
-37zó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti anyagkönyvtár előnyösen legalább 40, célszerűen legalább 80, különösen előnyösen legalább 120 (I) általános képletű vegyületet tartalmaz.
A találmány szempontjából az anyagkönyvtár megjelölésen ugyanazzal az eljárással, ugyanolyan vagy közel ugyanolyan reakciókörülmények között, egy reagens vagy több reagens variálásával előállított vegyületek csoportját értjük. Egy ilyen anyagkönyvtár a könyvtár tagjait akár egyedi tiszta vegyületek, akár több ilyen vegyület keveréke formájában tartalmazhatja. Az ilyen anyagkönyvtárak például egy vagy több in vitro körülmények között végzendő gyógyszercélú szűrővizsgálat automatizált végrehajtását teszik lehetővé.
A találmány tárgyát képezik továbbá azok a gyógyszerek, amelyek hatóanyagként legalább egy, a fentiekben meghatározott (I) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászatilag alkalmazható sóját tartalmazzák, ahol a 6-klór-2-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, a 2-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, a 2-(2-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, a 2-(4-nitro-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, a 2-(4-klór-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, a 4-etoxi-2-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, a 4-etoxi-2-(2-hidroxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, a 4-etoxi-2-propil-3,4-dihidro-2H-pirido[12-a]pirimidin, a 4-propil-2,3,3a,4,5,10a-hexahidro-2H-pirido[1,2-a]furo[3,2-e]pirimidin és a 4-propil-2,4,4a,5,6,11a-hexahidro-2H-pirido[1,2-a]pirano[3,2-e]pirimidin is a hatóanyagok körébe tartozik. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyületeket akár izomertiszta (előnyö
-38sen enantiomer- vagy diasztereomer-tiszta) formában, akár racém vagy nemracém összetételű keverékek formájában tartalmazhatják. A gyógyszerkészítmények előnyösen gyógyászatilag alkalmazható sók, célszerűen hidrokloridok formájában tartalmazhatják a találmány szerinti vegyületeket.
A találmány tárgyát képezi továbbá az (I) általános képletű vegyületek - a megfelelő tiszta diasztereomereket és enantiomereket, valamint a racemátokat és a más összetételű enantiomer-keverékeket is beleértve - és élettanilag alkalmazható savakkal képezett sóik, célszerűen hidrokloridjaik felhasználása fájdalom kezelésére alkalmas gyógyszerek gyártásához. A találmány szerinti vegyületek analgetikus hatásúaknak bizonyultak.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek más indikációs területeken - elsősorban vizeletvisszatartási képtelenség, viszketegség, tinnitus aurium és/vagy hasmenés kezelésére - is előnyösen hasznosíthatók. Ennek megfelelően a találmány tárgyát képezi továbbá az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik felhasználása vizeletvisszatartési képtelenség, viszketegség, tinnitus aurium és/vagy hasmenés kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények gyártásához.
A találmány továbbá gyógyászati készítményekre vonatkozik, amelyek legalább egy (I) általános képletű vegyület vagy gyógyászatilag alkalmazható sója mellett egy vagy több gyógyszerészeti segédanyagot is tartalmaznak.
A találmány szerinti gyógyszerek és gyógyászati készítmények folyékony, félig szilárd vagy szilárd gyógyszerformák, például injekciós oldatok, cseppek, levek, szirupok, permetek, szuszpenziók, granulátumok, tabletták, pelletek, transzdermális gyógykészítmények, kapszulák, tapaszok, kúpok, kenőcsök, krémek, balzsamok, gélek, emulziók vagy aeroszolok formájában forgalmazhatók és adhatók be, amelyek a legalább egy (I) általános képletű vegyület, mint hatóanyag mellett az adott galenikus formának megfelelően egy vagy több gyógyszerészeti segédanyagot, például hordo
-39zóanyagot, töltőanyagot, oldószert, hígítószert, felületaktív anyagot, színezéket, konzerválószert, szétesést elősegítő anyagot, sí kos ítészért, csúsztatószert, ízesítőszert és/vagy kötőanyagot is tartalmazhatnak. Segédanyagokként például a következőket használhatjuk: víz, etanol, 2-propanol, glicerin, etilén-glikol, propilén-glikol, poli(etilén-glikol), poli(propilén-glikol), glükóz, fruktóz, laktóz, szaharóz, dextróz, melasz, keményítő, módosított keményítőfajték, zselatin, szorbit, inozit, mannit, mikrokristályos cellulóz, metil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz, cellulóz-acetát, sellak, cetil-alkohol, poli(vinil-pirrolidon), paraffinok, viaszok, természetes és szintetikus gumik, akáciagumi, alginátok, dextrán, telített és telítetlen zsírsavak, sztearinsav, magnézium-sztearát, cink-sztearát, gliceril-sztearát, nátrium-lauril-szulfát, aroma-olajok, szezámolaj, kókuszolaj, földimogyoróolaj, szójaolaj, lecitin, nátrium-laktát, poli(oxi-etilén- és -propilén)-zsírsav-észterek, szorbitán-zsírsav-észterek, szorbinsav, benzoesav, citromsav, aszkorbinsav, tanninsav, nátrium-klorid, kálium-klorid, magnézium-klorid, kalcium-klorid, magnézium-oxid, cink-oxid, szilícium-dioxid, titán-oxid, titán-dioxid, magnézium-szulfát, cinkszulfát, kalcium-szulfát, hamizsír, kalcium-foszfát, dikalcium-foszfát, kálium-bromid, kálium-jodid, talkum, kaolin, pektin, kroszpovidon, agar és bentonit.
A segédanyagokat és azok felhasználandó mennyiségét annak megfelelően választjuk meg, hogy milyen módon (orálisan, szubkután, parenterálisan, intravénásán, vaginálisan, pulmonálisan, intraperitoneálisan, transzdermálisan, intramuszkulárisan, nazálisán, bukkálisan, rektálisan vagy helyileg - például bőrre, nyálkahártyákra vagy szembe juttatandó -) adagolandó készítményt kívánunk kialakítani. Az orálisan adagolandó gyógyszerformák például tabletták, drazsék, kapszulák, granulátumok, cseppek, levek és szirupok, a parenterálisan, helyileg vagy inhalálással adagolandó gyógyszerformák például oldatok, szuszpenziók, könnyen rekonstituálható porok (inhaláláshoz) és permetek lehetnek. Perkután adagolásra jól használhatók a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket oldott formában tartalmazó depó-készítmények vagy az azokat tartalmazó tapaszok, amelyek adott esetben a bőrbe való
-40behatolást elősegítő segédanyagokat is tartalmazhatnak. A rektálisan, nyálkahártyán keresztül, orálisan vagy perkután adagolásra szánt készítmények a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket késleltetetten leadó kompozíciók is lehetnek.
A találmány szerinti gyógyszereket és gyógyászati készítményeket a gyógyszertechnológiából jól ismert szerek, berendezések, módszerek és eljárások segítségével alakíthatjuk ki. Ilyen gyógyszertechnológiai megoldásokat ismertet például a Remington's Pharmaceutical Sciences c. kézikönyv [szerk.: A.R. Gennaro, 17. kiadás, Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985)], elsősorban a 8. rész 76-93. fejezete.
Szilárd gyógyszerformák (például tabletták) előállítása során például úgy járhatunk el, hogy a hatóanyagot - azaz egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját - egy vagy több gyógyszerészeti hordozóanyaggal (például szokásos tablettakomponensekkel, így kukoricakeményítővel, laktózzal, szaharózzal, szorbittal, talkummal, magnézium-sztearáttal, dikalcium-foszfáttal vagy gyógyászatiig alkalmazható gumival) és gyógyszerészet hígítószerrel (így vízzel) összekeverve granuláljuk, és így a találmány szerinti vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját homogén eloszlásban tartalmazó szilárd készítményt alakítunk ki. A homogén eloszlás megjelölésen azt értjük, hogy a hatóanyag a teljes készítményen belül egyenletesen oszlik el; a készítmény tehát minden további nélkül azonos hatékonyságú dózisegységekre (például tablettákra, pilulákra vagy kapszulákra) osztható szét. Ezután a fentiek szerint kapott szilárd készítményt a kívánt dózisegység-formára hozzuk. A tabletták formájában kikészített találmány szerinti gyógyszerekre vagy gyógyászati készítményekre ezután kívánt esetben nyújtott hatóanyag-felszabadulást biztosító bevonatot vihetünk fel, vagy más kompaundálási módszerrel biztosíthatjuk a hatóanyag níújtott felszabadulását. Bevonószerekként például polimer savakat és polimer savak más anyagokkal, így sellakkal, cetil-alkohollal és/vagy cellulóz-acetáttal készített keverékeit használhatjuk.
-41A betegeknek beadandó hatóanyag-mennyiség több tényezőtől, például a beteg testtömegétől, korától, a kórelőzménytől, az adagolás módjától, a kezelendő betegség típusától és a betegség súlyosságától függően változik. A találmány szerinti vegyületeket rendszerint 0,1-5000 mg/testtömeg kg, előnyösen 1-500 mg/testtömeg kg, célszerűen 2-250 mg/testtömeg kg dózisokban használjuk.
A találmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük.
A példákban felhasznált vegyszereket és oldószereket a kereskedelmi forgalmazóktól [például Acros (Geel), Avocado (Port of Heysham), Aldrich (Deisenhofen), Fluka (Seelze), Lancaster (Mülheim), Maybridge (Tintagel), Merck (Darmstadt), Sigma (Deisenhofen) és TCI (Japán)] szereztük be, vagy azokat a technika állásából jól ismert módszerekkel állítottuk elő.
A kromatográfiás tisztítást reverz fázisú nagynyomású folyadékkromatografálással végeztük, Macherey-Nagel gyártmányú, 100 mm hosszú, 21 mm belső átmérőjű Nucleosil 100-3 C18-HD oszlopon (VarioPrep); futtatószerként víz és metanol 50 %-osról kb. 18 perc alatt gradiens szerint 100 %-osra változó összetételű elegyeit használtuk; az áramlási sebesség 10 ml/perc volt; a detektálást UV fénnyel végeztük Beckman 168 PDA készülékkel.
1-131, példa
Általános eljárás az (I) általános képletű vegyületek félautomatizált szintézisére:
mm átmérőjű, 125 mm hosszú gömbölyű aljú, csavarmenettel ellátott kémcsőbe keverőt illesztettünk, és a kémcsövet válaszfallal ellátott csavaros fedéllel lezártuk. A kémcsövet 20°C-ra temperált keverő blokkba állítottuk, és a kémcsőbe egymás után 1-1 ml, a következőkben felsorolt oldatot pipettáztuk:
- trifluor-ecetsavat (0,1 mól) és (II) általános képletű heteroaril-amin-vegyületet (0,1 mól) tartalmazó acetonitriles oldat;
- (Ili) általános képletű aldehidet (0,11 mól) tartalmazó acetonitriles oldat;
- (IV) általános képletű olefint (0,3 mól) tartalmazó acetonitriles oldat.
A reakcióelegyet 10 órán át kevertük a 20°C-ra temperált keverőblokkban. Ezztán az elegyet szűrtük, és a kémcsövet kétszer 1,5 ml 7,5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal utánöblítettük.
A mintákat tartalmazó állványt manuálisan helyeztük a feldolgozó készülékre.
A reakcióelegyet keverés közben 2 ml etil-acetáttal elegyítettük, és összeráztuk. A fázishatár kialakítására a kémcsöveket centrifugában rövid ideig centrifugáltuk. A fázishatárt optikai úton detektáltuk, és a szerves fázist pipettával elkülönítettük. A következő lépésben a vizes fázist ismét 2 ml etilacetáttal elegyítettük, összeráztuk, centrifugáltuk, és a szerves fázist pipettázással elkülönítettük. Az egyesített szerves fázisokat 2,4 g szemcsés magnézium-szulfát fölött szárítottuk, majd az oldószert vákuum-centrifugában eltávolítottuk.
Minden mintát ESI-MS spektrum és/vagy NMR spektrum alapján azonosítottunk. Az ESI-MS spektrumokat Finnegan gyártmányú LCQ Classic típusú tömegspektrométeren vettük fel. Az 1H NMR spektrumokat 300 MHz frekvencián vettük fel Bruker gyártmányú, DPX Advance típusú spektrométeren.
A fenti általános előirat szerint állítottuk elő az 1. táblázatban felsorolt 1-131. sz. vegyületet. A 80-89. példa esetén a vegyületeket reverz fázisú nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítottuk.
1. táblázat
| A példa számé | A vegyület neve i | MS________ | |
| számított | talált | ||
| 1. | 9-Klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)- -3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 400,78 | 401,2/403,2 |
| 2. | 9-Klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 428,83 | 429,2/430,1 |
| 3. | 7,9-Diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 411,28 | 411,1/413,1 |
-43A példa A vegyület neve száma
MS_____ számi- talált tott
| 4. | 7,9-Dibrom-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 500,19 | 499,1/501,0/ 503,0 |
| 5. | 4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 387,39 | 388,2 |
| 6. | 7,9-Diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 381,25 | 381,1/383,0 |
| 7. | 4-(4-Metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 357,36 | 358,2 |
| 8. | 7,9-Diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 383,23 | 383,2/385,0 |
| 9. | 7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 486,16 | 485,1/487,0/ 488,9 |
| 10. | 4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 359,33 | 360,1 |
| 11. | 7,9-Diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 353,2 | 353,1/355,0 |
| 12. | 4-(4-Metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 329,31 | 330,1 |
| 13. | 7-Bróm-4-(4-metoxi-fenil)-9-nitro-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 408,21 | 408,1/410,1 |
| 14. | 7,9-Diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2- -il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 450,27 | 450,2/452,1 |
| 15. | 7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan- -2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 539,18 | 538,1/540,1/ 542,0 |
| 16. | 4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-7-nitro-2-(5-nitro-furan-2-il)- -3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 426,38 | 427,2 |
| 17. | 7,9-Diklór-4-(4-metoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2-il)- -3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 420,25 | 420,2/422,1 |
| 18. | 2-[7,9-Diklór-4-(2,4-dimetil-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a] piri mid in-1 -il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 419,35 | 419,3/421,1 |
| 19. | 2-[9-Klór-4-(2,4-dimetil-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán- -karbonsav-etil-észter | 452,9 | 453,3 |
-44A példa A vegyület neve száma
MS számítalált
| 20. | 2-[7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 540,26 | 539,3/541,1/ 543,1 |
| 21. | 2-[7,9-Diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 421,32 | 421,1/423,1 |
| 22. | 2-[7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 510,23 | 509,1/511,0/ 513,0 |
| 23. | 2-[9-Klór-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 454,87 | 455,2/456,0/ 457,1 |
| 24. | 2-[4-(4-Metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 397,43 | 398,2 |
| 25. | 4-(4-Hidroxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 357,36 | 358,2 |
| 26. | 7,9-Diklór-4-fenilszulfanil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 355,24 | 355,1/357,0 |
| 27. | 7-Nitro-4-fenilszulfanil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 331,34 | 332,1 |
| 28. | 7,9-Diklór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 383,23 | 383,1/385,1 |
| 29. | 7,9-Dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 472,14 | 471,0/473,0/ 475,0 |
| 30. | 7,9-Dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3,6-dimetil- -3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 486,16 | 485,0/487,0/ 488,9 |
| 31. | 9-Klór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 416,78 | 417,1/419,1 |
| 32. | 7,9-Diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 367,23 | 367,1/369,1 |
| 33. | 7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 456,14 | 455,0/457,0/ 459,0 |
| 34. | 7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 470,17 | 469,0/471,0/ 472,9 |
-45A pél- _____MS
| da számi | A vegyület neve a | számított | talált |
| 35. | 9-Klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)- -3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 400,78 | 401,1/403,1 |
| 36. | 4-(4-Metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 343,33 | 344,2 |
| 37. | 7-Bróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-9-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 422,23 | 422,1/424,0 |
| 38. | 7,9-Diklór-4-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 353,2 | 353,1/355,1 |
| 39. | 7,9-Dibróm-4-(4-hidroxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 456,14 | 45,0/457,0/ 459,0 |
| 40. | 7,9-Diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 383,23 | 383,1/385,1 |
| 41. | 7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 472,14 | 471,0/473,0/ 475,0 |
| 42. | 7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 486,16 | 485,0/487,0/ 489,0 |
| 43. | 9-Klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 416,78 | 417,1 |
| 44. | 4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 359,3 | 360,2 |
| 45. | 4-(4-Metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirazino[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 285,3 | 286,2 |
| 46. | 7,9-Diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 353,2 | 353,1/355,1 |
| 47. | 7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 442,11 | 441,0/443,0/ 445,0 |
| 48. | 7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 456,14 | 455,0/457,0/ 459,0 |
| 49. | 9-Klór-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 386,75 | 387,1 |
| 50. | 4-(4-Metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 329,31 | 330,1 |
| 51. | [7,9-Diklór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 443,32 | 441,2/443,1/ 445,1 |
-46A pél- _____MS
| da szám< | A vegyület neve a | számított | talált |
| 52. | [7,9-Dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil- -3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil- -metanon | 532,24 | 533,0 |
| 53. | [7,9-Dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 546,26 | 545,0/547,0/ 549,0 |
| 54. | [4-(4-Hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 419,43 | 420,2 |
| 55. | [4-(4-Metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 403,43 | 404,2 |
| 56. | [7,9-Dibróm-4-(4-hidroxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 516,24 | 515,0/517,0/ 519,0 |
| 57. | [7,9-Diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 443,32 | 443,1/445,1 |
| 58. | [7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 532,24 | 531,1/533,1 |
| 59. | [7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 546,26 | 545,1/547,0 |
| 60. | [9-Klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 476,88 | 477,1 |
| 61. | [4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 419,43 | 420,2 |
| 62. | [4-(4-Metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon | 389,41 | 390,2 |
| 63. | 2-(7,9-Diklór-2-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 303,18 | 303,1/305,1 |
| 64. | 2-(7,9-Dibróm-2-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 392,1 | 391,0/393,0/ 395,0 |
| 65. | 2-[9-Klór-2-ciklopropil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi]-etanol | 336,74 | 337,1/339,1 |
| 66. | 2-(2-Ciklopropil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 279,29 | 280,1 |
| 67. | 9-Klór-2-ciklopropil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor- -metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 412,83 | 413,1 |
-47A pél- ______MS
| da számi | A vegyület neve 3 | számított | talált |
| 68. | 7,9-Dibróm-2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 438,17 | 439,0 |
| 69. | 9-Klór-2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor- -metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 382,81 | 383,1/385,1 |
| 70. | 2-Ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 325,36 | 326,2 |
| 71. | 2-(7,9-Diklór-2-ciklohexil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 345,26 | 345,1/347,1 |
| 72. | 2-(7,9-Dibróm-2-ciklohexil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 434,18 | 433,1/435,1/ 437,0 |
| 73. | 2-(7,9-Dibróm-2-ciklohexil-6-metil-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 448,2 | 447,1/449,0/ 451,0 |
| 74. | 2-[9-Klór-2-ciklohexil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 378,82 | 379,2/381,2 |
| 75. | 2-(2-Ciklohexil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol | 321,37 | 322,2 |
| 76. | 7,9-Diklór-2-ciklohexil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 421,36 | 421,1/423,1 |
| 77. | 7,9-Diklór-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 391,34 | 391,1/393,1 |
| 78. | 7,9-Dibróm-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 480,25 | 479,1/481,1/ 483,0 |
| 79. | 9-Klór-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 424,89 | 425,5/427,2 |
| 80. | 7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter | 484,19 | 485,0/487,0 |
| 81. | 7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav | 456,14 | 457,4/459,5 |
| 82. | 7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 523,19 | 522,4/524,3/ 526,2 |
| 83. | 2-[7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihid- | 524,26 | 525,2 |
ro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter
-48A példa A vegyület neve száma
MS_____ számi- talált tott
| 84. | 7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 553,21 | 554,2/555,2/ 556,2 |
| 85. | 4-(4-Metoxi-fenil)-7-nitro-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 396,35 | 397,1 |
| 86. | 2-[7,9-Dibróm-4-(2,4-dimetil-fenil)-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 508,26 | 509,1 |
| 87. | 2-[7,9-Dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán- | 554,28 | 553,2/555,1/ 557,1 |
| 88. | 2-[9-Klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán- -karbonsav-etil-észter | 484,9 | 485,5 |
| 89. | 2-[7,9-Dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter | 524,26 | 525,1/527,2 |
| 90. | 2-[4-(4-Fluor-fenil)-4-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav- -etil-észter | 399,42 | 400,2 |
| 91. | 9-(Benzil-oxi)-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin | 393,51 | 291,3 (M+ H-OBenzil) |
| 92. | 8-Metil-7-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 346,41 | 347,3 |
| 93. | 7,9-Diklór-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 356,28 | 356,2/358,2 |
| 94. | 9-Klór-4-fenil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]piridin | 389,83 | 390,3/392,2 |
| 95. | 8-Metil-9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 346,41 | 347,1 |
| 96. | 7-Nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 332,38 | 333,2 |
| 97. | 9-Nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 332,38 | 333,2 |
| 98. | 7-Bróm-9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 411,28 | 413,1/416,2 |
-49A pél- ______MS
| da szám; | A vegyület neve a | számított | talált |
| 99. | 7,9-Dibróm-6-metil-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 459,2 | 458,1/460,0/ 462,0 |
| 100. | 7,9-Dibróm-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H- -pirido[1,2-a]pirimidin | 445,18 | 444,2/446,1/ 448,0 |
| 101. | 4-Fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-9-karbonsav | 363,44 | 364,2 |
| 102. | 7-Metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 333,45 | 334,2 |
| 103. | 9-(Benzil-oxi)-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 425,55 | 426,2 |
| 104. | 8-Metil-7-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 378,45 | 379,2 |
| 105. | 6-Klór-9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 398,87 | 399,1/400,0 |
| 106. | 7,9-Diklór-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 388,32 | 388,2/390,1 |
| 107. | 9-Klór-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 421,88 | 422,2/424,1/ 425,1 |
| 108. | 8-Metil-9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 387,45 | 379,2 |
| 109. | 7-Nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 364,42 | 365,2 |
| 110. | 7-Bróm-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 398,33 | 398,1/400,1/ 401,1 |
| 111. | 9-Nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 364,42 | 365,2 |
| 112. | 7-Bróm-9-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 412,36 | 414,1/415,1 |
| 113. | 4-Fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-9-ol | 412,36 | 414,1 |
| 114. | 7-Klór-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro- -2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 335,43 | 353,2/356,1 (M+H2O) |
| 115. | 4-Fenilszulfanil-6-propil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihid- | 335,43 | 336,2 |
ro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin
-50MS
A pél-
| da számi | A vegyület neve a | számított | talált |
| 116. | 7,9-Dibróm-6-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)- -3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 491,25 | 492,1 |
| 117. | 4-Fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4- -dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 387,43 | 388,2 |
| 118. | 7,9-Dibróm-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin | 477,23 | 476,1/478,0/ 480,0 |
| 119. | 1-Fenilszulfanil-3-(piridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-pirimido[1,2-a]kinolin-10-ol | 385,49 | 386,2 |
| 120. | 2-Metil-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a- -tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 289,39 | 288,4 |
| 121. | 2,4-Diklór-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a- -tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 344,26 | 344,3/361,2/ 363,2 (M+H2O) |
| 122. | 4-Klór-6-(piridin-2-il)-2-(trifluor-metil)-7,10-metano- -6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 377,81 | 378,3/395,2/ 397,1 (M+H2O) |
| 123. | 2-N itro-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,1 Oa- -tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 320,35 | 338,2 (M+H2O) |
| 124. | 4-N i tro-6-(pirid i n-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,1 Oa- -tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 320,35 | 338,2 (M+H2O) |
| 125. | 2-KIÓ r-6-(piridi n-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,1Oa-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 309,81 | 307,4/327,2 (M+H2O) |
| 126. | 1 -Propi l-6-(pi ridi n-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,1 Oa- -tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 317,45 | 335,3 (M+H2O) |
| 127. | 2,4-Dibróm-2-metil-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 447,18 | 446,2/448,2/ 450,1 |
| 128. | 6-(Piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-7,10-metano- -6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin | 343,36 | 361,2 (M+H2O) |
| 129. | 1,4-Metano-5-(piridin-2-il)-1,4a,5,12c-tetrahidro-4H-6,12b-diaza-benzo[c]fenantrén-12-ol | 341,43 | 324,1 |
| 130. | 1,4-Metano-5-(piridin-2-il)-1,4a,5,12c-tetrahidro- -4H-6,12b-diaza-benzo[c]fenantrén | 325,42 | 324,2 |
| 131. | 6-( Pi rid i n-2-il)-7,10-metano-6,7,10,10a-tetrahidro-6H-izokino[2,1 -a]kinazolin | 325,42 | 324,2 |
-51- .··..·· .··.
• · · · · ·» ·· ··
132. példa
Gyógyászati készítmény előállítása g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-hidrokloridot szobahőmérsékleten 1 liter injekciós célokra alkalmas vízben oldottunk, majd az oldatot nátrium-klorid hozzáadásával izotóniássá tettük.
Claims (11)
1. (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy
-53egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-ΟΗ2-β' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-p' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-p' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-P' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az oc'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálat
-54lan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az árucsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az árucsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
-55R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-5' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy y'-N=CR20-CR21=N-8' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy rf-CR19=CR20-CR21=CR22-s' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
-56R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot, -C(=O)O-terc-butil- (t-BOC) csoportot vagy más szokásos amino-védőcsoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénato mos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elága-57zó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó 0-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített 0-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport -, azzal a megszorítással, hogy a következő vegyületek nem tartoznak az (I) általános képletű vegyületek körébe: 6-klór-2-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
-582-(4-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-(2-nitro-fenil)-4-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-(4-nitro-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-(4-klór-fenil)-4-(4-tolil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-etoxi-2-fenil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
2-nitro-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6al7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolinl
2-[4-(4-fluor-fenil)-4-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[9-klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil) 3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-(7,9-dibróm-2-ciklohexil-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-[9-klór-2-ciklohexil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxil]-etanol, 2-(2-ciklohexil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 7,9-diklór-2-ciklohexil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-klór-2-ciklohexil-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbon sav-etil-észter,
-657,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
2-(7,9-dibróm-2-ciklohexil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol,
2-(7,9-diklór-2-ciklohexil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol,
2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
2-[4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2-[9-klór-4-(2,4-dimetil-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik racemátjaik, tiszta enantiomerjeik, valamint az enantiomereket vagy diasztereomereket tetszőleges arányban tartalmazó elegyeik formájában.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik, amelyekben
R1 és R2 egyike -OR10, -SR10, 1-6 szénatomos alkil- vagy árucsoportot jelent;
R3 és R4 egyike hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, ahol W (B) vagy (E) csoportot jelent, és R1, R2, R3 és R4 közül a fennmaradt két csoport hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R5 3-6 szénatomos cikloalkil-, heteroaril-, C(=O)R11, -COOH vagy -COOR12 csoportot jelent;
β 14
R hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, C(=O)R , 1-6 szénatomos alkil-, trifluor-metil- vagy árucsoportot jelent;
R7 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, amino-, hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy
R6 és R7 együtt egy Q csoportot alkot, ahol Q y'-CR15=CR16-CR17=OR18-5' csoportot jelent;
-59R8 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, 0-(1-6 szénatomos alkil)-aril-, karboxil-, -CONH2 vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R9 hidrogénatomot vagy hidroxil-, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy
R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U η'-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ=ΟΗ-ε' csoportot jelent;
és a fenti csoportokban
R10 1-8 szénatomos alkil- vagy arilcsoportot jelent;
R11 arilcsoportot jelent;
R14 O-(1-6 szénatomos alkil)-csoportot jelent; és
R15, R16, R17 és R18 közül az egyik hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, míg a fennmaradt három szubsztituens hidrogénatomot képvisel.
4-nitro-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 2-klór-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 1 -propi I-6- (piridin-2-i l)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 2,4-dibróm-1 -metil-6-(pi rid i n-2-i l)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin,
4-(4_metoxi-fenil)-7-nitro-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-[7,9-dibróm-4-(2,4-dimetil-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
[4-(3i4_dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon, [4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon, 2-(7,9-diklór-2-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-(7,9-dibróm-2-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 2-[9-klór-2-ciklopropil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi]-etanol, 2-(2-ciklopropil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-il-oxi)-etanol, 9-klór-2-ciklopropil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
[4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, [7,9-diklór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7-bróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-9-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
4-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter, 7,9-diklór-4-fenilszulfanil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7-nitro-4-fenilszulfanil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
4-(3T4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 2-[7,9-diklór-4-(2,4-dimetil-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-ciklopropán-karbonsav-etil-észter,
4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter, 7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 4-(4-metoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
-617-bróm-4-(4-metoxi-fenil)-9-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2-il) 3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
4. A 3. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik, amelyekben
R1 és R2 egyike -O-(CH2)2OH, -S-fenil, -CH3, fenil-, 3-metil-fenil-, 3,4-dimetil-fenil-, 4-fluor-fenil-, 4-hidroxi-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 4-hidroxi-3-metoxi-fenil- vagy 2-naftil-csoportot jelent;
R3 és R4 egyike hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, ahol W (B) vagy (E) csoportot jelent, és R1, R2, R3 és R4 közül a fennmaradt két csoport hidrogénatomot jelent;
R5 ciklopropil-, 2-(etoxi-karbonil)-ciklopropil-, ciklohexil-, 2-piridinil-, 5-metil-furan-2-il-, 5-nitro-furan-2-il-, C(=O)fenil, karboxil- vagy etoxi-karbonil-csoportot jelent;
R6 hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, etoxi-karbonil-, metil-, trifluor-metil- vagy fenilcsoportot jelent;
R7 hidrogén- vagy klóratomot vagy ciano-, amino-, hidroxil-, metil- vagy n-propil-csoportot jelent; vagy
R6 és R7 együtt egy Q csoportot alkot, ahol Q y'-CH=CH-CH=CR18-5' csoportot jelent;
-60R8 hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy ciano-, nitro-, O-CH2-fenil-, karboxil- vagy metilcsoportot jelent;
R9 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent; vagy
R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U n'-CH=CH-CH=CH-8' csoportot jelent;
és a fenti csoportokban
R18 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent.
4-propil-2,3,3a,4,5,10a-hexahidro-2H-pirido[1,2-a]furo[3,2-e]pirimidin, és 4-propil-2)4,4a,5,6)11a-hexahidro-2H-pirido[1,2-a]pirano[3,2-e]pirimidin.
4-etoxi-2-(2-hidroxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-etoxi-2-propil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek következő képviselői és azok gyógyászatilag alkalmazható sói:
6. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport,
-68mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-ΟΗ2-β' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-p' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-P' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-P' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű cső
-69portot (amelyben X jelentése -0Η2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az oc'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR , nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)-vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az alcsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú,
-70telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R és R jelentése a fenti, es R és R együtt Q csoportot alkot, ahol Q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-5’ csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol
T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy t|'-CR19=CR20-CR21=CR22-e' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcso
-71- ····.:::: :··.
port, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcso
-72port, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot, -C(=O)O-terc-butil- (t-BOC) csoportot vagy más szokásos amino-védőcsoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó O-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó 0-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált árucsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
-73R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű heteroaril-amint - a képletben R , R , R8 és R9 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ez a γ'-vel jelölt végénél a (II) általános képletű heteroaril-amin γ-val jelölt szénatomjához és δ'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin δ-val jelölt szénatomjához kapcsolódik; ha R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ez a γ'-vel jelölt végénél a (II) általános képletű heteroaril-amin γ-val jelölt szénatomjához és ε'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin ε-nal jelölt szénatomjához kapcsolódik, és ha R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ez az ε'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin ε-nal jelölt szénatomjához és η'-vel jelölt végével a (II) általános képletű heteroaril-amin η-vel jelölt szénatomjához kapcsolódik - sav jelenlétében egy (III) ál-talános képletű aldehiddel - a képletben R5 jelentése a fenti - és egy (IV) általános képletű olefinnel - a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, ez az cc'-vel jelölt végével a (IV) általános képletű olefin cc-val jelölt szénatomjához és β'-vel jelölt végével a (IV) általános képletű olefin β-val jelölt szénatomjához kapcsolódik - reagáltatunk.
6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-izokino[2,1 -a]kinazolin.
6-(piridin-2-il)-2-(trifluor-metil)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 1,4-metano-5-(piridin-2-il)-1,4a,5,12c-tetrahidro-4H-6,12b-diaza-benzo[c]fenantrén-12-01, 1,4-metano-5-(piridin-2-il)-1,4a,5,12c-tetrahidro-4H-6,12b-diaza-benzo[c}fenantrén, és
7 8 6 0
R es R jelentése a fenti, és R és R együtt T csoportot alkot, ahol
T egy Y'-CR19=CR20-CR21=CR22-e' vagy Y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy r|'-CR19=CR20-CR21=CR22-e' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált
-84- '/H:
aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil-8S- :Ίί i ·’·.
(t-BOC) csoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó O-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó 0-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált árucsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elága-86zó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport.
14. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egy
-87szeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-ΟΗ2-β' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2^' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-8' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-p' csoportot, α'-Ο-(0Η2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben cc-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált
-88- · J ::
heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörö
-89sen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy ft q fi 7
R és R jelentése a fenti, és R és R együtt Q csoportot alkot, ahol
Q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-ő' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol
T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-8' vagy Y'-N=CR20-CR21=N-8' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy rf-CR^CR^-CR^CR22^' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű heteroaril-amint egyedényes eljárásban reagáltatjuk a (III) általános képletű aldehiddel és a (IV) általános képletű olefinnel.
7,9-dibróm-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-9-karbonsav, 7-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3I4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-(benzil-oxi)-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 8-metil-7-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 6-klór-9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-4-fenilszsulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-klór-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 8-metil-9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3I4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidinF 7-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7-bróm-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-nitro-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7-bróm-9-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-9-ol, 7-klór-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-6-propil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-dibróm-6-metil-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7l9-dibróm-4-fenilszulfanil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 1-fenilszulfanil-3-(piridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-pirimido[1,2-a]kinolin-10-ol, 2-metil-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 2,4-diklór-6-(piridin-2-il)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin, 4-klór-6-(piridin-2-il)-2-(trifluor-metil)-7,10-metano-6a,7,10,10a-tetrahidro-6H-pirido[1,2-a]kinazolin,
7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-piridoll^-ajpirimidin,
7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
7,9-dibróm-2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-klór-2-ciklopropil-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
[7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]-fenil-metanon,
7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 9-klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
-634-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-nitro-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
9_klór-4-(4-metoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-diklór-4-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, 7,9-dibróm-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
7,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-feniÍ)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav, g-klór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-diklór-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2
-karbonsav,
-627,9-dibróm-4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
7,9-dibróm-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(5-nitro-furan-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
7,9-diklór-4-(4-metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
7,9-dibróm-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
7,9-diklór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként trifluor-ecetsavat használunk.
-9°- v^.Qu:::· szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil (t-BOC) csoportot jelent;
-91R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó O-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált árucsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport -92felhasználása fájdalom kezelésére alkalmas gyógyszer gyártásához.
15. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és Rz közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R és R közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy
-93egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkil cső portot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-CH2-3' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-P' csoportot, <x'-CH2-CH=CH-CH2-P' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-p' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -Ό- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R jelentése -C(=O)R csoport, -COOH csoport, -COOR csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálat
-94lan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
-95R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol q egy y,-CR15=CR16-CR17=CR18-ő' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy rf-CR19=CR20-CR21=CR22-s' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
-96- . ;:..
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil(t-BOC) csoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénato mos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elága zó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó 0-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített 0-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport felhasználása vizeletvisszatartási képtelenség, viszketegség, tinnitus aurium és/vagy hasmenés kezelésére alkalmas gyógyszer gyártásához.
16. Gyógyászati készítmény, amely legalább egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját tartalmazza - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R és R közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos
-99alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-ΟΗ2-β' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-P' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-p' csoportot, oc'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2^' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az a'-vei jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálat
-100lan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az árucsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol
-ίο ιΟ egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-ö' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy y’-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak; vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy r'-CR19=CR20-OR21=CR22-s' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos
-102alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil(t-BOC) csoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy
-103egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó O-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport -, legalább egy gyógyszerészeti segédanyaggal együtt.
17. Eljárás emlős állatok és/vagy emberek fájdalmas állapotainak kezelésére, azzal jellemezve, hogy a kezelendő egyednek terápiásán hatásos mennyiségben egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját adjuk be - a képletben
-104R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik árucsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztitu
-105álatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-ΟΗ2-β' csoportot, α'-ΟΗ=6Η-ΟΗ2-ΟΗ2-β' csoportot, α'-ΟΗ2-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ2-β' csoportot, α'-ΟΗ2-ΟΗ2-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ2-ΟΗ2-β' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítet
-10Glen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az árucsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol
9. A 6-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben, 0-100°C hőmérsékleten, 0,24-12 órás reakcióidő alatt hajtjuk végre.
9-(benzil-oxi)-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 8-metil-7-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7,9-diklór-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-klór-4-fenil-2-(piridin-2-il)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 8-metil-9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin, 7-bróm-9-nitro-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
-667,9-dibróm-6-metil-4-fenil-2-(piridin-2-il)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin,
[9-klór-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il]
-64-fenil-metanon,
9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifIuor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-rnetil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav-etil-észter,
9-klór-4-(4-metoxi-fenil)-3-metil-7-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-karbonsav,
-10 9egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó O-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport.
18 Eljárás emlős állatok és/vagy emberek vizeletvisszatartási képtelenségének, viszketegségének, tinnitus aurium-ának és/vagy hasmenésének kezelésére, azzal jellemezve, hogy a kezelendő egyednek terápiásán hatásos mennyiségben egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját adjuk be - a képletben
-10 8alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R12 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil(t-BOC) csoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy
-10?Q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-ő' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-e' vagy Y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy t|'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos
10. A 6-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 15-40°C hőmérsékleten végezzük.
11. A 6-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként acetonitrilt használunk.
12. Anyagkönyvtár, amely legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaz - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-ΟΗ2-β' csoportot, α'-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ2-ΟΗ2-β' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-P' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2^' csoportot, α'-Ο-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α'-vel jelölt végükkel az (I) általános képlet ben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy
-ΊΊtöbbszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol Q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-5' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy Y'-CR19=CR20-CR21=CR22-s' vagy Y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak; vagy 6 7 8 9
R és R jelentése a fenti, és R és R együtt U csoportot alkot, ahol
U egy rf-CR19=CR20-CR21=CR22-E' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen 78 Ο :·-* kivagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituá latlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszere sen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil(t-BOC) csoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó O-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
15 15 17 18
R , R , R és R jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elága
-80- ·*?:” : ·: ί ···.
zó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport.
13. Gyógyszer, ami legalább egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját tartalmazza - a képletben
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan
-81.· ;··.: :: i vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-ΟΗ2-β' csoportot, α'-ΟΗ=ΟΗ-ΰΗ2-ΟΗ2-β' csoportot, a'-CH2-CH=CH-OH2-P' csoportot, α'-ΟΗ2-ΟΗ2-ΟΗ=ΟΗ-ΟΗ2-ΟΗ2-β' csoportot, α'-θ-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az oc'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy
-82.· :·\ többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, 0-(1-8 szénatomos alkil)-vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az arilcsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy
R8 és R9 jelentése a fenti, és R6 és R7 együtt Q csoportot alkot, ahol Q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-5' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
-11 °- · I ·* * *
R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -OR10 csoport, -SH csoport, -SR10 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal azonban, hogy ha R1 és R2 közül az egyik arilcsoportot jelent, akkor a másik hidrogénatomot vagy 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztitu-111,· r“.: ::
·»<*··· álatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport, mimellett R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent; vagy
R1 és R2 közül az egyik és R3 és R4 közül az egyik együtt W csoportot alkot, míg R1 és R2 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 és R4 közül a másik hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol W α'-(ΟΗ2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10), a'-CH=CH-CH2-p' csoportot, a'-CH=CH-CH2-CH2-P' csoportot, a'-CH2-CH=CH-CH2-p' csoportot, a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-P' csoportot, α'-Ο-(0Η2)η-β' csoportot (amelyben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6), (A) képletű csoportot, (B) képletű csoportot, (C) képletű csoportot (amelyben X jelentése -CH2-, -O- vagy -S-), (D) képletű csoportot vagy (E) képletű csoportot jelent, amely csoportok az α'-vel jelölt végükkel az (I) általános képletben α-val jelölt szénatomhoz, a β'-vel jelölt végükkel pedig az (I) általános képletben β-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
R5 jelentése -C(=O)R11 csoport, -COOH csoport, -COOR12 csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítet-112, ί » , ··*»♦· len, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport; és
R6, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, ciano-, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1 -6 szénatomos alkil)-aril]2, NHR13, nitro-, hidroxil-, merkapto-, O-(1-8 szénatomos alkil)- vagy S(O)p-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és p értéke 0, 1 vagy 2; O-aril- vagy S(O)q-aril-csoport, amelyekben az árucsoportok szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak lehetnek, és q értéke 0, 1 vagy 2; O-(1-6 szénatomos alkil)-aril- vagy S(O)r-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, amelyekben az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok, míg az arilcsoportok szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, és r értéke 0, 1 vagy 2; -COOH csoport; -C(=O)R14 csoport; egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-12 szénatomos alkilcsoport; CF3 csoport; telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport; 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heterociklil-csoport; szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszö rösen szubsztituált heteroaril-csoport; vagy a λ 6 7
R és R jelentése a fenti, és R és R együtt Q csoportot alkot, ahol
Q egy y'-CR15=CR16-CR17=CR18-ő' csoportot jelent, ami a δ'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben δ-val jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódik; vagy
R7 és R8 jelentése a fenti, és R6 és R9 együtt T csoportot alkot, ahol T egy y'-CR19=CR20-CR21=CR22-8' vagy y'-N=CR20-CR21=N-s' csoportot jelent, amelyek az ε'-vel jelölt végüknél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, γ'-vel jelölt végüknél pedig az (I) általános képletben γ-val jelölt szénatomhoz kapcsolódnak;
vagy
R6 és R7 jelentése a fenti, és R8 és R9 együtt U csoportot alkot, ahol U egy tT-CR19=CR20-CR21=CR22-s' csoportot jelent, ami az ε'-vel jelölt végénél az (I) általános képletben ε-nal jelölt szénatomhoz, η'-vel jelölt végénél pedig az (I) általános képletben η-vel jelölt szénatomhoz kapcsolódik;
és a fenti meghatározásokban szereplő általános szimbólumok közül
R10 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R11 jelentése amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy 1-8 szénatomos
-114alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált heteroaril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-heteroaril-csoport;
R jelentese egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R13 -C(=O)CH3 csoportot, -C(=O)fenil-csoportot vagy -C(=O)O-terc-butil(t-BOC) csoportot jelent;
R14 jelentése hidrogénatom, amino-, NH(1-6 szénatomos alkil), N(1-6 szénatomos alkil)2, NH[(1-6 szénatomos alkil)-aril], N[(1-6 szénatomos alkil)-aril]2 vagy1-8 szénatomos alkilcsoport, ahol a felsoroltakban az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált csoportok lehetnek, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített (1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó 0-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált cikloalkilcsoportot tartalmazó O-(3-8 szénatomos cikloalkil)-csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált arilcsoportot tartalmazó O-aril-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált alkil-részből és szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aril-részből felépített O-(1-6 szénatomos alkil)-aril-csoport;
R15, R16, R17 és R18 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport; és
R19, R20, R21 és R22 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, hidroxil- vagy karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport.
A bejelentő helyett a meghatalmazott:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10050662A DE10050662A1 (de) | 2000-10-13 | 2000-10-13 | Substituierte 3,4-Dihydro-pyrido[1,2-a]pyrimidine |
| PCT/EP2001/011700 WO2002030933A1 (de) | 2000-10-13 | 2001-10-10 | Substituierte 3,4-dihydro-pyrido[1,2-a]pyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302464A2 true HUP0302464A2 (hu) | 2003-11-28 |
Family
ID=7659597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302464A HUP0302464A2 (hu) | 2000-10-13 | 2001-10-10 | Szubsztituált 3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok, eljárás az előállításukra, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7230103B2 (hu) |
| EP (1) | EP1326866B1 (hu) |
| JP (1) | JP4315678B2 (hu) |
| KR (1) | KR20030036924A (hu) |
| CN (1) | CN1255407C (hu) |
| AR (1) | AR034266A1 (hu) |
| AT (1) | ATE297927T1 (hu) |
| AU (2) | AU2002210526B2 (hu) |
| BR (1) | BR0114734A (hu) |
| CA (1) | CA2425666A1 (hu) |
| CO (1) | CO5640115A2 (hu) |
| DE (2) | DE10050662A1 (hu) |
| EC (1) | ECSP034553A (hu) |
| ES (1) | ES2241882T3 (hu) |
| HU (1) | HUP0302464A2 (hu) |
| IL (2) | IL155380A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03003198A (hu) |
| NO (1) | NO20031412L (hu) |
| NZ (1) | NZ525652A (hu) |
| PE (1) | PE20020435A1 (hu) |
| PL (1) | PL361915A1 (hu) |
| PT (1) | PT1326866E (hu) |
| RU (1) | RU2003113966A (hu) |
| SK (1) | SK4142003A3 (hu) |
| WO (1) | WO2002030933A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200303640B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10310106A1 (de) * | 2003-03-06 | 2004-09-16 | Grünenthal GmbH | Substituierte Pyridot [1,2-a]pyrimidin-Verbindungen |
| RU2269538C1 (ru) * | 2004-12-30 | 2006-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[4',3':5,6]ПИРАНО[2,3-d]ПИРИМИДИНЫ И КОМБИНАТОРНАЯ БИБЛИОТЕКА |
| US20070155738A1 (en) | 2005-05-20 | 2007-07-05 | Alantos Pharmaceuticals, Inc. | Heterobicyclic metalloprotease inhibitors |
| JP2012513400A (ja) * | 2008-12-22 | 2012-06-14 | シェーリング コーポレイション | γ−セクレターゼ調節剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU178910B (en) * | 1977-08-19 | 1982-07-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 2,3-disubstituted-4-oxo-4h-pyrido/1,2-a/-pyrimidines |
| US4666912A (en) * | 1984-11-12 | 1987-05-19 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termeker Gyara Rt | Treating process |
-
2000
- 2000-10-13 DE DE10050662A patent/DE10050662A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-10-09 AR ARP010104731A patent/AR034266A1/es unknown
- 2001-10-10 JP JP2002534319A patent/JP4315678B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-10 KR KR10-2003-7005162A patent/KR20030036924A/ko not_active Withdrawn
- 2001-10-10 MX MXPA03003198A patent/MXPA03003198A/es active IP Right Grant
- 2001-10-10 IL IL15538001A patent/IL155380A0/xx active IP Right Grant
- 2001-10-10 WO PCT/EP2001/011700 patent/WO2002030933A1/de active IP Right Grant
- 2001-10-10 SK SK414-2003A patent/SK4142003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-10-10 RU RU2003113966/04A patent/RU2003113966A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-10-10 CA CA002425666A patent/CA2425666A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-10 AT AT01978402T patent/ATE297927T1/de active
- 2001-10-10 BR BR0114734-0A patent/BR0114734A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-10-10 AU AU2002210526A patent/AU2002210526B2/en not_active Ceased
- 2001-10-10 CN CNB018205011A patent/CN1255407C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-10 PT PT01978402T patent/PT1326866E/pt unknown
- 2001-10-10 HU HU0302464A patent/HUP0302464A2/hu unknown
- 2001-10-10 PL PL01361915A patent/PL361915A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-10-10 AU AU1052602A patent/AU1052602A/xx active Pending
- 2001-10-10 ES ES01978402T patent/ES2241882T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-10 EP EP01978402A patent/EP1326866B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-10 DE DE50106542T patent/DE50106542D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-10 NZ NZ525652A patent/NZ525652A/en unknown
- 2001-10-12 PE PE2001001014A patent/PE20020435A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-27 NO NO20031412A patent/NO20031412L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-10 IL IL155380A patent/IL155380A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-11 EC EC2003004553A patent/ECSP034553A/es unknown
- 2003-04-11 US US10/411,390 patent/US7230103B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-11 CO CO03031095A patent/CO5640115A2/es not_active Application Discontinuation
- 2003-05-12 ZA ZA200303640A patent/ZA200303640B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR034266A1 (es) | 2004-02-18 |
| CN1479740A (zh) | 2004-03-03 |
| IL155380A (en) | 2009-02-11 |
| ES2241882T3 (es) | 2005-11-01 |
| MXPA03003198A (es) | 2004-05-21 |
| IL155380A0 (en) | 2003-11-23 |
| US20030229104A1 (en) | 2003-12-11 |
| PT1326866E (pt) | 2005-08-31 |
| KR20030036924A (ko) | 2003-05-09 |
| ATE297927T1 (de) | 2005-07-15 |
| US7230103B2 (en) | 2007-06-12 |
| JP2004511484A (ja) | 2004-04-15 |
| EP1326866B1 (de) | 2005-06-15 |
| ZA200303640B (en) | 2004-08-12 |
| NO20031412L (no) | 2003-04-22 |
| AU1052602A (en) | 2002-04-22 |
| NZ525652A (en) | 2005-01-28 |
| DE50106542D1 (de) | 2005-07-21 |
| CN1255407C (zh) | 2006-05-10 |
| AU2002210526B2 (en) | 2006-10-19 |
| PL361915A1 (en) | 2004-10-04 |
| NO20031412D0 (no) | 2003-03-27 |
| HK1057551A1 (en) | 2004-04-08 |
| SK4142003A3 (en) | 2003-10-07 |
| ECSP034553A (es) | 2003-05-26 |
| DE10050662A1 (de) | 2002-04-18 |
| CO5640115A2 (es) | 2006-05-31 |
| EP1326866A1 (de) | 2003-07-16 |
| PE20020435A1 (es) | 2002-05-18 |
| CA2425666A1 (en) | 2003-04-11 |
| WO2002030933A1 (de) | 2002-04-18 |
| BR0114734A (pt) | 2003-07-01 |
| JP4315678B2 (ja) | 2009-08-19 |
| RU2003113966A (ru) | 2004-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI829676B (zh) | 噁二唑暫時受體電位通道抑制劑 | |
| AU702324B2 (en) | Cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors | |
| EP2593452B1 (en) | Ip receptor agonist heterocyclic compounds | |
| US10604502B2 (en) | Substituted 5-cyanoindole compounds and uses thereof | |
| US8334286B2 (en) | Substituted pyrrolo[1,2-A] pyrazines, compositions containing these, processes of making these, and uses thereof | |
| EP1325009B1 (en) | Amino-substituted tetracyclic compounds useful as anti-inflammatory agents and pharmaceutical compositions comprising same | |
| JP2004527508A (ja) | 鎮痛剤としての置換されたピラゾロ−及びチアゾロピリミジン類 | |
| CN114746414B (zh) | 氮杂-喹啉化合物及其用途 | |
| AU2002211827A1 (en) | Amino-substituted tetracyclic compounds useful as anti-inflammatory agents and pharmaceutical compositions comprising same | |
| WO1999043678A1 (fr) | Medicaments et prophylaxie contre la maladie de parkinson | |
| ES2751642T3 (es) | Compuestos inhibidores de bromodominios y composición farmacéutica que los comprende para prevenir o tratar un cáncer | |
| US10155769B2 (en) | Fused azaheterocyclic compounds and their use as AMPA receptor modulators | |
| HUP0302464A2 (hu) | Szubsztituált 3,4-dihidro-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok, eljárás az előállításukra, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| CN108473438A (zh) | Glucosepane的全合成和由此获得的化合物 | |
| US7226924B2 (en) | Substituted 3,4-dihydro-pyrimido[1,2a]pyrimidines and 3,4-dihydro-pyrazino[1,2a]pyrimidines, and methods for their preparation and use | |
| CN115594683B (zh) | 谷氨酰胺酶gls1抑制剂及其制备方法与应用 | |
| HK40077297A (en) | Aza-quinoline compounds and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |