[go: up one dir, main page]

HUP0100303A2 - Porózus hidroxiapatit részecskék mint gyógyszerhatóanyag hordozók - Google Patents

Porózus hidroxiapatit részecskék mint gyógyszerhatóanyag hordozók Download PDF

Info

Publication number
HUP0100303A2
HUP0100303A2 HU0100303A HUP0100303A HUP0100303A2 HU P0100303 A2 HUP0100303 A2 HU P0100303A2 HU 0100303 A HU0100303 A HU 0100303A HU P0100303 A HUP0100303 A HU P0100303A HU P0100303 A2 HUP0100303 A2 HU P0100303A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
oily
fatty
drug delivery
substance
active pharmaceutical
Prior art date
Application number
HU0100303A
Other languages
English (en)
Inventor
Christer Karlsson
Per Johan Lundberg
Adam Rosinski
Malin Söderbom
Original Assignee
Astrazeneca Ab,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab, filed Critical Astrazeneca Ab,
Publication of HUP0100303A2 publication Critical patent/HUP0100303A2/hu
Publication of HUP0100303A3 publication Critical patent/HUP0100303A3/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/005—Enzyme inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát olyan száraz, szilárd gyógyszeradagoló kompozícióképezi, amely tartalmaz i) legalább egy zsíros, olajos vagy ragacsosanyagot és legalább egy gyógyszerhatóanyagot; vagy ii) legalább egyzsíros, olajos vagy ragacsos gyógyszerhatóanyagot, amely kompozíció 5és 150 mm közötti átmérőjű kerámiai hidroxiapatitból álló porózusszervetlen részecskék többségének formájában van; a hatóanyag gyorsfelszabadítási tulajdonságaival rendelkezik, és az i) vagy ii)komponenst 15 és 40 tömeg% közötti mennyiségben tartalmazza. Atalálmány tárgyát képezi még a fenti kompozíció előállítására szolgálóeljárás és annak alkalmazása a hatóanyag gyors felszabadításitulajdonságaival rendelkező kompozíció előállítására. Ó

Description

. < ?· jjJ<3frj/^AZ ^-1062 Tekfon:
Sb-g. & K ^zetközi
34-24.9^^^ úlH3.
50'-34-24-323
KÖZZÉTÉTEL! PÉLDÁNY
Porózus hidroxiapatit részecskék mint gyógyszerhatóanyag hordozók
A találmány tárgyát olyan porózus szervetlen részecskéket tartalmazó új orális gyógyszeradagolási forma képezi, amelybe jelentős mennyiségű zsíros, olajos vagy ragacsos (zsíros/olajos/ragacsos) anyagot vittünk be, ahol az új adagolási formát az jellemzi, hogy száraz, könnyen kezelhető, és a hatóanyag gyors felszabadulási tulajdonságaival rendelkezik.
Számos gyógyászati területen felmerült már az igény felszívódást fokozó szereknek [ így glicerin-észtereknek a heparin vagy heparin fragmenseknek vagy azok származékainak fokozott felszívódására, miként az a WO 95/00152 számú szabadalmi iratban szerepel (Pharmacia)] , az oldódást elősegítő szereknek [ így a polietoxilezett-hidrogénezett ricinusolajnak a felodipin esetén, miként azt az EP 0249587 számú szabadalmi iratban közük (AB Hássle)], szuszpendáló szereknek [ így a szójaolajnak vagy a frakcionált kókuszolajnak az 1,2,4-benzo-triazin-oxid esetén, miként azt az U.S. 5,597,582 számú szabadalmi iratban közük (Sanofi)] , vagy hasonlóknak az adagolási formákba való bedolgozására .
A nagyobb mennyiségű zsíros, olajos vagy ragacsos anyagoknak a gyógyszerészeti adagolási formákba való bedolgozásáról régóta tudott, hogy műszaki problémákat okoz. A problémák egyike gyógyszerészetileg elfogadható olyan száraz anyagoknak a nyerése volt, amelyek könnyen kezelhetők és alkalmazhatók önmagukban vagy a további feldolgozási lépésekben.
A probléma megkerülésének korábbi módjai közé tartozik a ······ · ♦ • · ·· ·· · * · zsíros/olajos/ragacsos anyagoknak, mint olyanoknak lágyzselatin kapszulákba töltése, miként az például az U.S. 5,589,455 számú szabadalmi iratban (Han Mi Pharm) közük, amelyben ismertetnek egy ciklosporinszármazékot és egy (a biológiai hozzáférhetőséget javító) olajos komponenst tartalmazó koncentrátumból álló lágyzselatin kapszulatöltetet.
Az évek során sok kutató leírta adagolási formaként számos apró golyócska (sokrészes egység) alkalmazásának előnyét in vivo viselkedésük tekintetében, vagyis különösen azok gyomorürítő tulajdonságaik tekintetében [lásd példaként: Bogentoft el al. , J. Clin. Pharmacol. 14, 351-355 (1918)] .
A probléma megoldásának egy másik módja, a fenti tapasztalatokkal egyezésben, a mikrokapszulázás alkalmazása. Ez az eljárás azonban költséges, minthogy sok lépésből áll, és gyakran kísérik nagy méretnövelési zavarok is. Az eljárást leírta például Luzzi a J. Pharm. Sci. , .59(10), 1367-76 (1970) alatti cikkében.
A WO 94/23703 számú szabadalmi iratban (Kabi Pharmacia AB) közük porózus cellulóz mátrixokat és egy bioaktív anyagot tartalmazó, porózus cellulóz mátrix-részecskékből álló sokegységes készítmény előállítását. Az a hivatkozás azonban nem kapcsolatos a zsíros, olajos vagy ragacsos anyagok kezelésének problémájával, és nem kapcsolatos a szervetlen mátrixokkal.
Az EP 294,206 számú szabadalmi iratban (Unilever NV) ismertetik bizonyos tulajdonságokkal rendelkező porózus szferoidáüs szilícium-dioxidot tartalmazó készítmény alkalmazását, amely a szilícium-dioxid 50 tömeg %-ának megfelelő mennyiségű bedolgozott anyagot, így például terápiás ágenseket tartalmaz. Ez a
70.367/RAZ közlemény azonban nem kapcsolatos a zsíros, olajos vagy ragacsos anyagok kezelhetőségének problémájában, és nem mutatja a hatóanyag gyors felszabaditási tulajdonságainak megvalósítását.
Azt találtuk, hogy az olyan zsíros, olajos vagy ragacsos anyagok/anyagokat és gyógyszerhatóanyagot/-hatóanyagokat vagy önmagában/önmagukban zsíros, olajos vagy ragacsos gyógyszerhatóanyagot/-hatóanyagokat szilárd, száraz formában tartalmazó, orális alkalmazásra szolgáló gyógyszeradagolási rendszer, amelyre az jellemző, hogy jelentős mennyiségű zsíros, olajos vagy ragacsos anyagba bedolgozott kisméretű, porózus szervetlen részecskéket tartalmaz, és a hatóanyag gyors felszabaditási tulajdonságaival rendelkezik, kiküszöbölheti korábbi technikákkal kapcsolatos hátrányokat.
így találmányunk új adagolási forma elvet bocsát rendelkezésre zsíros, olajos vagy ragacsos anyagoknak apró méretű részecskékbe való bevitelére, ezáltal lehetővé téve azokból sokegységes rendszerek készítését. Ennek megvalósítása céljából azt találtuk, hogy erősen porózus szervetlen részecskék alkalmazása jótékony hatású.
A találmány egy jellegzetessége a porózus részecskék 5 és 150 pm közötti, előnyösen 20 és 100 pm közötti apró mérete.
Találmányunk egy másik jellegzetessége a zsíros, olajos vagy ragacsos anyagok jelentős mennyisége. Jelentős mennyiség alatt ebben a leírásban 15 tömeg/tömeg % és 40 tömeg/tömeg % közötti, előnyösen 20 tömeg/tömeg % és 40 tömeg/tömeg % közötti, a legelőnyösebben 30 tömeg/tömeg % és 40 tömeg/tömeg % közötti mennyiséget értünk.
70.367/RAZ ······ · f
A bevitt zsíros, olajos vagy ragacsos anyagok, a felsoroltakra nem korlátozó módon, lehetnek gyógyszerészetileg aktív anyagok, így az almokalant vagy az A-vitamin; olyan gyógyszerészetileg aktív anyagok, amelyek önmaguk nem zsírosak, olajosak vagy ragacsosak, de amelyek egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyaggal együtt különösen alkalmasak, de amelyek egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyaggal együtt különösen alkalmasak a készítménybe való bedolgozásra, így felodipin, melagatran vagy inogatran; mono-, di- vagy trigliceridek vagy azok keverékei közül választott, felszívódást fokozó anyagok, amelyek zsírosak, olajosak vagy ragacsosak, így az Akoline® MCM, Imvitor 308, Imvitor 742, Imvitor 928, Imvitor 988, glycerol de caprylate®; oldódást elősegítő szerek, így félszilárd vagy folyékony nemionos felületaktív anyagok, például a polietilénglikolokat észterek vagy éterek formájában tartalmazók, és amelyeket a polietoxilezett zsírsavak, hidroxilezett zsírsavak és zsíralkoholok közül választottunk, és különösen a polietoxilezett ricinusolaj, polioxietilénezett hidrogénezett ricinusolajok (Cremophor-ok) , ricinusolajból polietoxilezett zsírsav vagy hidrogénezett ricinusolajból polietoxilezett zsírsav közül választottunk, és amelyek Cremophor®, Myrj, Polyoxol 40 sztearát, Emerest 2675, Lipal 395 és HCO kereskedelmi néven ismertek.
A találmány szerinti gyógyszeradagolási rendszert az is jellemzi, hogy a hatóanyag gyors felszabad!tási tulajdonságaival rendelkezik, és in vitro kioldódási teszt során 30 perc vagy annál rövidebb idő alatt a gyógyszerhatóanyagnak és a zsíros, olajos anyagoknak, vagy a gyógyszernek, ha a gyógyszer a zsíros,
70.367/RAZ *··«·· · f • ♦ «· ·· ·· · J · olajos vagy ragacsos anyag legalább 60 %-át (előnyösen 70 tömeg/tömeg %-át) szabaddá teszi.
A zsíros, olajos vagy ragacsos anyagok kioldódási sebességét a 100 fordulat/perc (rpm)-el működtetett USP 2. számú, forgólapátos (paddle) készülékkel határozzuk meg. A kioldó közeg hőmérséklete 37 °C. Fennáll továbbá a kioldó közeg mennyiségével és teljesítményével kapcsolatban az a követelmény, hogy tegye lehetővé a teljes adagból szabaddá tett zsíros, olajos vagy ragacsos anyag közegen belüli nem-késedelmes homogén eloszlásának vizsgálatát.
A példákban bemutatott speciális zsíros, olajos vagy ragacsos anyag anyagok számára az egyes példákban megadott közeg a megfelelő.
A gyógyszerhatóanyagok kioldódási sebességét a 100 fordulat/perc-cel működtetett USP 2. számú, forgólapátos készülékkel határozzuk meg. A kioldó közeg hőmérséklete 37 °C. Fennáll továbbá a kioldó közeg mennyiségével és teljesítményével kapcsolatban az a követelmény, hogy tegye lehetővé a teljes adagból szabaddá tett gyógyszerhatóanyag közegen belüli nem-késedelmes homogén eloszlásának vizsgálatát (merülő körülmények).
A példákban bemutatott speciális gyógyszerhatóanyagok számára az egyes példákban megadott közeg a megfelelő.
Megjegyzendő, hogy egy és ugyanazon készítmény számára különböző kioldó közegek választhatók a vizsgálandó anyagok tulajdonságaitól függően, amennyiben a készítményben a zsíros, olajos vagy ragacsos anyag és egy gyógyszerhatóanyag van jelen, attól függően, hogy ezek közül melyik a vizsgálandó.
70.367/RÁZ ······ · f ·· «· ·· ·* · · ·
A találmányban alkalmazott szervetlen porózus részecskéjű anyag a kerámiai hidroxiapatit.
A kerámiai hidroxiapatitra az jellemző, hogy részecskeátmérő-tartománya 5 és 150 pm közötti, előnyösen 20 és 80 pm közötti; névleges pórusátmérő-tartománya 5 és 100 pm közötti, előnyösen 50 és 100 pm közötti; felszíne 40 és 50 m2/g közötti. A kerámiai hidroxiapatit a kereskedelemben kapható, például a BIO-RAD Laboratories-tól Macro-Prep® kereskedelmi néven.
A porózus részecskékre való felvitel
A zsíros, olajos vagy ragacsos anyagoknak a részecskékre való felvitelét végrehajthatjuk szokásos ismert eljárásokkal. Az olajat oldjuk alkalmas oldószerben, és azt azután összekeverjük a porózus részecskéjű anyaggal és megszárítjuk. Más módszer szerint az olajat közvetlenül összekeverhetjük a porózus részecskéjű anyagokkal. Egy másik eljárás a részecskéket tartalmazó oldatból egy nem-oldószer hozzáadásával fáziselválasztás alkalmazása .
A részecskék porozitása 50-70 térfogat/térfogat %, előnyösen 62 térfogat/térfogat %.
Amikor gyógyszeradagolási rendszerben alkalmazzuk, a zsíros, olajos vagy ragacsos anyaggal megrakott porózus részecskéket alkalmazhatjuk önmagukban vagy kapszulákba tölthetjük, tablettákká sajtolhatjuk, vagy a szakterületen jól ismert eljárásokkal bevonattal láthatjuk el azokat. A kapszulákba töltést, tablettákká sajtolást vagy bevonatolást olyan módon kell elvégezni, hogy a hatóanyag gyors felszabadulási jellemzői ne változzanak lényegesen. Amennyiben a hatóanyag gyors felszabadulása
70.367/RAZ a vékonybélben kívánatos, a zsíros, olajos vagy ragacsos anyaggal kevert porózus részecskéket elláthatjuk bélben oldódó bevonattal .
Példák
1. példa:
Felodipint és 19,5 % Cremophor® RH 40-et tartalmazó hidroxiapatit részecskék
312 mg Cremophor® RH 40 zsíros/olajos anyagot körülbelül 30 °C-on megolvasztunk, és abban 88 mg felodipint oldunk fel. Az oldatot enyhe manuális keverés közben 1200 mg 80 pm átlagos átmérőjű hidroxiapatit részecskékre (Macro Prep® Ceramic Hydroxiapatite; BIO-RAD Laboratories) öntjük, és a keverést a homogénné válásig folytatjuk.
Az így kapott részecskéket a felodipin kioldódására az USP 2. számú forgólapátor kioldó készülékének 100 fordulat/perc-es működtetésével vizsgáljuk. Az alkalmazott kioldó közeg 37 °C hőmérsékletű, és 0,4 % (cetil-trimetil-ammónium)-bromidot tartalmazó 6,5 pH-jú foszfátpuffer. A szabaddá tett felodipin mennyiségét UV-spektrometriával határozzuk meg.
A feloldott felodipin mennyisége 30 perc elteltével a talált tartalom 84 %-a (átlagban, n=2) .
2. példa:
Melagatrant és 37 % Akolint® tartalmazó hidroxiapatit részecskék
779 mg Akolin® zsíros/olajos anyagot körülbelül 30 °C-on megolvasztunk, és abban feloldunk 21 mg Melagatrant. Az oldatot
70.367/RAZ **·· ··*· *♦ · • · »· ·· *♦ ·· · enyhe manuális keverés közben 1200 mg 80 μm átlagos átmérőjű hidroxiapatit részecskékre (Macro Prep® Ceramic Hydroxyapatite; BIO-RAD Laboratories) öntjük, és a keverést homogénné válásig folytatjuk.
Az igy kapott részecskéket az Akolin® MCM és Melagatran kioldódására az USP 2. számú, forgólapátos kioldó készülékének 100 fordulat/perc-es működtetésével vizsgáljuk. Az alkalmazott kioldó folyadék hőmérséklete 37 °C, és olyan 6,8 pH-jú foszfátpufferből áll, amelyhez a homogén mintafelvétel biztosítása érdekében 2 mM lecitint és 5 mM taurokolátot adunk. A minta komponensei folyadékkromatográfia segítségével választjuk szét. A szabaddá vált Akolin mennyiségét fényszórást mérő detektor alkalmazásával, a szabaddá vált Melagatran mennyiségét UV-spektrometriával határozzuk meg.
A kioldott Akolin® MCM mennyisége 20 perc elteltével a talált tartalomnak 71 %-a (átlagban, n=2) . A kioldódott Melagatran mennyisége 20 perc elteltével a talált tartalom 94 %-a (átlagban, n=2) .
3. példa:
33,3 % Almokalantot tartalmazó hidroxiapatit részecskék
Szobahőmérsékletű, 0,6 g Almokalant a olajos/ragacsos anyagot enyhe manuális keverés közben 1200 mg, 80 μm átlagos átmérőjű hidroxiapatit részecskékre (Macro Prep® Ceramid Hydroxíapatite; BIO-RAD Laboratories) öntünk, és a keverést a homogenitás eléréséig folytatjuk.
Az így kapott részecskéket az Almokalant kioldódására az
70.367/RAZ
USP 2. számú, forgólapátos kioldó készülékének 100 fordulat/perc-es működtetésével vizsgáljuk. Az alkalmazott kioldó közeg 37 °C hőmérsékletű, 6,8 pH-jú foszfátpuffér. A szabaddá vált Almokalant mennyiségét UV-spektrometriával határozzuk meg.
Az oldatba ment Almokalant mennyisége 30 perc elteltével a talált tartalom 100 %-a (átlagban, n=2).
4. példa:
17,4 % Almokalantot tartalmazó hidroxiapatit részecskék
Szobahőmérsékletű, 035 g Almoklant olajos/ragacsos anyagot enyhe manuális keverés közben 1,7 g, 80 pm átlagos átmérőjű hidroxiapatit részecskékre (Macro Prep® Ceramic Hydroxyapatite; BIO-RAD Laboratories) öntünk, és a keverést a homogénné válásig folytatjuk.
Az így kapott részecskéket az Almokalant kioldódására az USP 2. számú, forgólapátos kioldó készülékének 100 fordulat/perc-es működtetésével vizsgáljuk. Az alkalmazott kioldó folyadék 37 °C hőmérsékletű, 6,8 pH-jú foszfátpuffér. A szabaddá vált Almokalant mennyiségét UV-spektrometriával határozzuk meg.
Az oldatba ment Almokalant mennyisége 30 perc elteltével a talált tartalom 80 %-a (átlagban, n=2).
5. példa:
Az 1. példában kapott részecskéket 3. méretű keményzselatin kapszulákba töltjük. Minden egyes kapszulába 190 mg felodipin/hidroxiapatit részecskét töltünk.
70.367/RAZ

Claims (9)

  1. ·..· ·„· ~ ' .1.
    SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Száraz, szilárd gyógyszeradagoló kompozíció, amely tartalmaz :
    i) legalább egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyagot és legalább egy gyógyszerhatóanyagot; vagy ii) legalább egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyagot gyógyszerhatóanyagot, amely kompozíció 5 és 150 pm közötti átmérőjű kerámiai hidroxiapatitból álló porózus szervetlen részecskék többségének formájában van; ez a kompozíció a hatóanyag gyors felszabadítás! tulajdonságaival rendelkezik, és az i) vagy ii) komponenseket 15 tömeg/tömeg % és 40 tömeg/tömeg % közötti mennyiségben tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszeradagoló rendszer, amelyben a kerámiai hidroxiapatit átmérője 20 és 80 pm közötti méretű.
  3. 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszeradagoló rendszer, amelyben a gyógyszerhatóanyag molekulatömege 1000 daltonnái kisebb.
  4. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszeradagoló rendszer, amelyben a gyógyszerhatóanyag egy trombininhibitor peptid gyógyszer.
  5. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszeradagoló rendszer, amelyben a gyógyszerhatóanyag a melagatran.
  6. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszeradagoló rendszer, amelyben a gyógyszerhatóanyag a felodipin.
  7. 7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszeradago-
    70.367/RAZ
    ló rendszer, amelyben a gyógyszerhatóanyag az almokalant.
  8. 8. Eljárás olyan száraz, szilárd gyógyszeradagoló kompozíció előállítására, amely tartalmaz:
    i) legalább egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyagot és legalább egy gyógyszerhatóanyagot; vagy ii) legalább egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyagot gyógyszerhatóanyagot, azzal jellemezve, hogy összekeverünk 15 tömeg % és 40 tömeg % közötti mennyiségű i) vagy ii) komponenst és 5 és 150 pm közötti átmérőjű kerámiai hidroxiapatitból álló többségi porózus szervetlen részecskét.
  9. 9. 5 és 150 pm közötti átmérőjű kerámiai hidroxiapatitból álló, 15 tömeg % és 40 tömeg % közötti mennyiségű
    i) legalább egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyaggal és legalább egy gyógyszerhatóanyaggal; vagy ii) legalább egy zsíros, olajos vagy ragacsos anyagot gyógyszerhatóanyaggal elkevert porózus szervetlen részecske többségének alkalmazása a hatóanyag gyors felszabaditási tulajdonságaival rendelkező száraz, szilárd gyógyszeradagoló kompozíció előállítására .
    szabadalmi ügyvivő az S.B.G. & K. Nemzetközi Szabadalmi kda tagja H-1062 Budaix-st. Andrássy üt 113. Telefon: 34-24-950, Fax: 34-24-323
    70.367/RAZ
HU0100303A 1997-11-28 1998-11-19 Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances HUP0100303A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9704400A SE9704400D0 (sv) 1997-11-28 1997-11-28 Porous inorganic particles as carriers for drug substances
PCT/SE1998/002089 WO1999027912A1 (en) 1997-11-28 1998-11-19 Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0100303A2 true HUP0100303A2 (hu) 2001-08-28
HUP0100303A3 HUP0100303A3 (en) 2004-03-29

Family

ID=20409177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0100303A HUP0100303A3 (en) 1997-11-28 1998-11-19 Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6558703B1 (hu)
EP (1) EP1032370B1 (hu)
JP (1) JP2001524513A (hu)
KR (1) KR20010032557A (hu)
CN (1) CN1280492A (hu)
AR (1) AR016683A1 (hu)
AT (1) ATE256453T1 (hu)
AU (1) AU752044B2 (hu)
BR (1) BR9814751A (hu)
CA (1) CA2311780A1 (hu)
DE (1) DE69820674T2 (hu)
DK (1) DK1032370T3 (hu)
ES (1) ES2210840T3 (hu)
HU (1) HUP0100303A3 (hu)
ID (1) ID24700A (hu)
IL (1) IL136146A0 (hu)
NO (1) NO20002719L (hu)
NZ (1) NZ504353A (hu)
PL (1) PL340927A1 (hu)
PT (1) PT1032370E (hu)
RU (1) RU2219907C2 (hu)
SE (1) SE9704400D0 (hu)
SK (1) SK6602000A3 (hu)
TW (1) TW524694B (hu)
WO (1) WO1999027912A1 (hu)
ZA (1) ZA9810463B (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9924334D0 (en) * 1999-10-15 1999-12-15 Secr Defence Pharmaceutical products and methods of fabrication therefor
ATE363281T1 (de) * 2000-04-11 2007-06-15 Sankyo Co Stabilisierte pharmazeutische zusammenstellungen die den calziumkanalblocker azelnidipine enthalten
IT1319202B1 (it) 2000-10-12 2003-09-26 Nicox Sa Farmaci per le malattie a base infiammatoria.
US6462021B1 (en) 2000-11-06 2002-10-08 Astrazeneca Ab Use of low molecular weight thrombin inhibitor
SI1569912T1 (sl) 2002-12-03 2015-09-30 Pharmacyclics Llc Derivati 2-(2-hidroksibifenil-3-il)-1h-benzoimidazol-5-karboksamidina kot inhibitorji faktorja viia
KR101207553B1 (ko) 2005-06-02 2012-12-03 (주)씨앤팜 금속 이중층 수산화물을 포함하는 생체 주사제용 약물 담체
TW200736245A (en) * 2005-11-29 2007-10-01 Sankyo Co Acid addition salts of optically active dihydropyridine derivatives
TW200806648A (en) * 2005-11-29 2008-02-01 Sankyo Co Acid addition salts of dihydropyridine derivatives
JP5027410B2 (ja) * 2005-12-13 2012-09-19 株式会社サンギ ユビキノン含有組成物
US20100040668A1 (en) * 2006-01-12 2010-02-18 Rutgers, The State University Of New Jersey Biomimetic Hydroxyapatite Composite Materials and Methods for the Preparation Thereof
US8287914B2 (en) * 2006-01-12 2012-10-16 Rutgers, The State University Of New Jersey Biomimetic hydroxyapatite synthesis
DE602007005231D1 (de) * 2006-03-14 2010-04-22 Lidds Ab Bioresorbierbare zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung
GB0909460D0 (en) 2009-06-02 2009-07-15 Intrinsiq Materials Global Ltd Mesoporus material
US10660856B2 (en) 2013-02-01 2020-05-26 W. R. Grace & Co.-Conn. Porous silica gel as a carrier for liquid technologies
AU2014322985B2 (en) * 2013-09-20 2019-05-16 Tillotts Pharma Ag Delayed release pharmaceutical formulation
CN104133014B (zh) * 2014-07-16 2015-09-16 广州法尔麦兰药物技术有限公司 一种考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8413191D0 (en) 1984-05-23 1984-06-27 Beecham Group Plc Pharmaceutical composition
GB8713263D0 (en) 1987-06-05 1987-07-08 Unilever Plc Spheroidal silica
US5055307A (en) 1988-12-29 1991-10-08 Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Slow release drug delivery granules and process for production thereof
US5149523A (en) * 1989-06-20 1992-09-22 Aktiebolaget Hassle Polystyrenesulfonate-drug complex and solid dosage forms thereof
DE4028906A1 (de) * 1990-09-12 1992-03-19 Paz Arzneimittelentwicklung Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen
US5443459A (en) * 1991-01-30 1995-08-22 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
US5834496A (en) * 1991-12-02 1998-11-10 Sepracor, Inc. Methods for treating hypertension using optically pure S(-) felodipine
US5947893A (en) * 1994-04-27 1999-09-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Method of making a porous prothesis with biodegradable coatings
US6096324A (en) * 1995-06-13 2000-08-01 Laboratory Skin Care Methods of delivering materials into the skin, and compositions used therein
JP3562878B2 (ja) * 1995-07-07 2004-09-08 丸尾カルシウム株式会社 花弁状多孔質ヒドロキシアパタイト微粒子及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
SK6602000A3 (en) 2001-01-18
AU752044B2 (en) 2002-09-05
CN1280492A (zh) 2001-01-17
DE69820674D1 (de) 2004-01-29
ZA9810463B (en) 1999-05-21
PT1032370E (pt) 2004-05-31
CA2311780A1 (en) 1999-06-10
EP1032370B1 (en) 2003-12-17
JP2001524513A (ja) 2001-12-04
ATE256453T1 (de) 2004-01-15
EP1032370A1 (en) 2000-09-06
NO20002719L (no) 2000-07-28
US6558703B1 (en) 2003-05-06
ES2210840T3 (es) 2004-07-01
AU1356399A (en) 1999-06-16
NZ504353A (en) 2001-10-26
IL136146A0 (en) 2001-05-20
KR20010032557A (ko) 2001-04-25
RU2219907C2 (ru) 2003-12-27
HUP0100303A3 (en) 2004-03-29
PL340927A1 (en) 2001-03-12
DK1032370T3 (da) 2004-03-15
AR016683A1 (es) 2001-07-25
TW524694B (en) 2003-03-21
NO20002719D0 (no) 2000-05-26
SE9704400D0 (sv) 1997-11-28
WO1999027912A1 (en) 1999-06-10
DE69820674T2 (de) 2004-09-30
BR9814751A (pt) 2000-10-03
ID24700A (id) 2000-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUP0100303A2 (hu) Porózus hidroxiapatit részecskék mint gyógyszerhatóanyag hordozók
AU782282B2 (en) Pharmaceutical composition containing fenofibrate and preparation method
JP3267561B2 (ja) トラマドール又はその薬剤学上許容される塩の使用方法および鎮痛薬剤
RU2216316C2 (ru) Гранулы с полиэтиленгликолевой матрицей для жирных, маслянистых или клейких лекарственных веществ
TW201711687A (zh) 帕博西里之固態劑型
HUP0100562A2 (hu) Szferoidok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
EP2515882A2 (en) Controlled release pharmaceutical composition
AU753482B2 (en) Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates
EP1032391A1 (en) Spheroids containing tiagabine, preparation process and pharmaceutical compositions
Sun et al. A microcrystalline cellulose based drug-composite formulation strategy for developing low dose drug tablets
CN1091600C (zh) 盐酸地尔硫䓬控释片的制备方法
CN1781479B (zh) 一种马蔺子素分散体系及其制备方法
KR100380841B1 (ko) 데소게스트렐(desogestrel)을함유하는정제또는캡슐
CZ20001946A3 (cs) Porézní částice hydroxyapatitu jako nosiče léčivých substancí
MXPA00005116A (en) Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances
Govender et al. Formulation and preparation of controlled release pellets of salbutamol by the air suspension technique
MXPA00005112A (en) Polyethylene glycol matrix pellets for greasy, oily or sticky drug substances
CZ20001945A3 (cs) Pelety z polyethylenglykolové matrice pro mastné, olejové nebo lepivé léčivé substance
MXPA00009463A (es) Preparaciones farmacologicas orales con liberacion reproducible de la sustancia activa gatifloxacina o sus sales o hidratos farmaceuticamente aceptables