HUP0004813A2

HUP0004813A2 - Készítmények és eljárások légzési rendellenességek kezelésére

Info

Publication number: HUP0004813A2
Application number: HU0004813A
Authority: HU
Inventors: Sekhar Mitra
Original assignee: The Procter & Gamble Co.
Priority date: 1997-09-19
Filing date: 1998-08-28
Publication date: 2001-08-28
Also published as: EP1014983A1; PE118999A1; WO1999015173A1; KR20010024187A; CN1278728A; AU8744398A; CA2304005A1; BR9812660A; JP2001517626A; CO5011084A1; NO20001412D0

Abstract

A találmány tárgyát meghűlés, meghűlésszerű tünetek, allergia, orrmelléküreg és/vagy influenza tünetek javított kezelésére, ellátásáravagy enyhítésére szolgáló készítmények és eljárások képezik. Azeljárás során naproxent vagy azzal rokon vegyületet cetirizinnel vagyazzal rokon vegyülettel együtt tartalmazó készítmény biztonságos éshatásos mennyiségét adják be. Ó

Description

κ. ·· ‘^·:^ζ2/ΒΕ

Nemzetközi ’ ··* > Szabadalmi Iroda.

H-1062 Budapest, Andrássy út 113.

-eiefon: 34-24-950, Fax: 34-24-323

Készítmények és eljárások légzési rendellenességek kezelésére l/A77^TÚTpi । pás nGuw

A találmány tárgyát meghűlés, meghűlésszerű tünetek, allergia, orr melléküreg és/vagy influenza tünetek javított kezelésére, ellátására vagy enyhítésére szolgáló készítmények és eljárások képezik. Az eljárás során egy naproxent vagy azzal rokon vegyületet cetirizinnel vagy azzal rokon vegyülettel együtt tartalmazó készítmény biztonságos és hatásos mennyiségét adjuk be.

A közönséges meghűlés, jóllehet általában nem egy komoly betegség, nagyon gyakori, rossz közérzettel járó és bosszantó bántalom. A közönséges meghűlés elnevezést a különféle légzőszervi vírusok által okozott enyhe légzőszervi megbetegedésekre használjuk. Bár a közönséges meghűlések legfőbb ismert kórokozói a rhinovírusok és a felnőttek esetében előforduló meghűléses esetek körülbelül 30 %-át ezek okozzák, néhány egyéb vírus csoportba tartozó vírusok szerepe ugyancsak fontos. Bár a szervezet megfelelő immun válasszal reagál és ezért néhány légúti vírus általi fertőzés vakcinával (oltóanyaggal) megelőzhető, olyan politipikus oltóanyag kifejlesztése, amely lefedi az összes lehetséges hatóanyagot, gyakorlatilag lehetetlen. Ezért az akut felsőlégúti betegség leküzdése komplex kihívásokat jelent és a közönséges meghűlésre használt egyetlen gyógymód hosszú ideje várt felfedezése irreális elvárás.

A korai tünetek minimálisak lehetnek, csak enyhén rossz közérzetről, torokfájásról és orr nyálkahártya panaszokról van szó. Általában a rhinovírusos fertőzéssel az elején orrfolyás, orrdugu lás és tüsszentés jár együtt a betegség első napján és mindez a második vagy harmadik napon a maximális komolyság eléréséig folytatódik. Az orr nyálkahártya tünetek együtt járhatnak fájó, száraz és kaparó torokkal, rekedtséggel és köhögéssel. Egyéb tünetek sorába tartozhatnak az enyhén égető érzés a szemen, a szaglás és az ízlelés elvesztése, a nyomás vagy telítettség érzés az orr melléküregekben vagy a fülekben, fejfájás és beszédhang gyengülés. Láz is jelentkezhet, bár ez nem általános. Az influenza fertőzés általában — gyakran hirtelen fellépő — lázzal jár, amely néhány napon keresztül és nagyon komolyan megmarad; jellemző tünetek az általános sajgó érzések és fájdalom; a fáradtság, kimerültség és gyengeség; valamint a mellkasi kellemetlen érzés.

A közönséges meghűlés gyógyítására jelenleg csak tüneti kezelés útján van mód. A meghűlés (OTC, azaz vény nélkül kapható) gyógyszerekkel történő kezelésének költségeit az Egyesült Államokban évente 1,5 milliárd dollárra becsülik. Becslések szerint a járóbeteg rendelőkben a kezelés közvetlen költségei közel 4 milliárd dollárt tesznek ki. A közvetett költségek pedig a korlátolt munkaképesség miatti kereset csökkenés mértékét alapul véve lényegesen magasabbak.

A köhögés, a meghűlés, a meghűlésszerű tünetek, az allergia, az orr melléküreg és/vagy influenza tünetek és a rossz közérzet, a fájdalom, a láz és az azzal összefüggő általános gyengeség kezelésére szolgáló technika állását jelentő készítmények sorába tartoznak a fájdalomcsillapítók (az aszpirin vagy az acetaminofen) és egy vagy több antihisztamin, decongestiv (pangás csökkentő) szer, köhögésgátló és köhögéscsillapító, valamint köptető.

A gyulladás és az azzal járó fájdalom leküzdésére elfogadott

70.022/BE orvosi gyakorlat a nem szteroid típusú gyulladásellenes gyógyszerek alkalmazása. Szokásos módon nem szteroid típusú gyógyszerek például a bursitis (nyálkatömlő gyulladás), az arthritis (az ízületi gyulladás), a fejfájás és ehhez hasonló tünetekkel járó fájdalom és gyulladás enyhítésére használatosak. A nem narkotikus fájdalomcsillapítók osztályába tartozó gyógyszerek közül legáltalánosabban használt gyógyszerek az aszpirin, az acetaminofen, az ibuprofen, a ketoprofen, a diclofenac és a naproxen és azok sói (például lizin, arginin, nátrium és kálium sói) . Az aszpirin, az acetminofen és az ibuprofen ezért a hagyományos többféle köhögés/meghűlés tünetet enyhítő készítményekben fájdalomcsillapító és lázcsökkentő összetevőként használható fel. Ezek a kereskedelmi forgalomban kapható termékek általában az aszpirin, az acetaminofen vagy ibuprofen mellett tartalmaznak egy vagy több antihisztamin szert, decongestiv szert, köhögésátló szert és köhögéscsillapító szert, valamint köptetőt.

A jelen találmány szerinti megoldás esetében azt találtuk, hogy a naproxent cetirizinnel együtt tartalmazó kiválasztott készítmények a meghűlés, a meghűlésszerű tünetek, az allergia, az orrmelléküreg és/vagy influenza tünetek, ideértve az orrdugulást is, javított kezelését, ellátását vagy enyhítését biztosítják.

Ezért a jelen találmány célkitűzése, hogy eljárást nyújtson az ilyen szoruló emlősök szervezetében fellépő meghűléses és meghűlésszerű tünetek, az allergia, az orr melléküreg és/vagy influenza tünetek kezelésére, amelynek során a szervezetbe a jelen találmány szerinti készítményeket adjuk be. Ezek a jelen leírásban hivatkozott tünetek a nátha, az orr telítettség, az orr

70.022/BE melléküreg telítettség, az orr melléküreg fájdalom, a felső légúti fertőzések, a középfülgyulladás, az arcüreggyulladás, stb.

A jelen találmány tárgyát a meghűlés, a meghűlésszerű tünetek, az allergia, az orr melléküreg és/vagy az influenza tünetek javított kezelésére, ellátására vagy enyhítésére szolgáló készítmények és eljárások képezik. Az eljárás során naproxent cetirizinnel együtt tartalmazó készítmény biztonságos és hatásos mennyiségét adjuk be.

Ha azt másképpen nem jelezzük, a jelen leírásban használt valamennyi százalék tömeg %-ot és az összes arány tömegarányt jelent. Emellett az összes mérést, ha azt másképpen nem adjuk meg, 25 °C-os hőmérsékleten végeztük.

A jelen találmány tárgyát meghűlés, meghűlésszerű tünetek, allergia, orr melléküreg és/vagy influenza tünetek javított kezelésére, kézben tartására vagy enyhítésére szolgáló készítmények és eljárások képezik. Az eljárás során naproxent cetirizinnel együtt tartalmazó készítmény biztonságos és hatásos mennyiségét adjuk be.

Cetirizin

A találmány 2-[ 4-(difenil-metil)-1-piperazinil] -ecetsav és amidjai és nem toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható sói alkalmazására, valamint naproxent is tartalmazó készítményekre vonatkozik.

A cetirizin és rokon vegyületei az

70.022/BE általános képlettel ábrázolható vegyületek — amely képletben

Y jelentése hidroxilcsoport vagy -NH₂ csoport;

X és X’ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú kis szénatomszámú alkoxi-csoport vagy trifluor-metil-csoport;

m értéke 1 vagy 2, valamint n értéke 1 vagy 2, előnyösen 2 — és nem toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható sóik.

A jelen leírásban általunk használt kis szénatomszámú alkoxicsoport elnevezés olyan 1-4 szénatomszámú egyenes és elágazó szénláncú alifás alkoholokból származtatható csoportokra vonatkozik, mint a metoxi, etoxi, propoxi és ehhez hasonló csoportok. A halogénatom előnyösen klóratom vagy fluoratom.

A jelen leírásban általunk alkalmazott nem toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható sók kifejezés alatt nemcsak a képletnek megfelelő savak és amidok gyógyszerészetileg elfogadható olyan savakkal, mint az ecetsav, citromsav, borostyánkősav, aszkorbinsav, hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav és foszforsav, képezett addíciós sóit értjük, hanem a képletnek megfelelő savak gyógyszerészetileg elfogadható olyan sóit is, mint a fémekkel (például nátrium vagy kálium) képzett sók, ammóniumsók, amin-sók és aminosav-sók.

A találmány szerint előnyös vegyületek a következők:

2-[ 2-{ 4-[ (4-klór-fenil) -fenil-metil] -1-piperazinil] -etoxi}] -ecetsav és dihidrokloridja;

kálium-2-[ 2-{ 4-[ (4-klór-fenil)-fenil-metil] -1-piperazinil] -etoxi] -acetát;

70.022/BE

2—[ 2—{ 4—[ (4-difenil-metil)-1-piperazinil]-etoxi}-ecetsav és dihid rokloridja;

2-[ 2-{ 4~[ (4-fluor-fenil)-fenil-metil] -1-piperazinil} -etoxi] -ecetsav és hidrátja.

A találmány szerinti cetirizin vegyületek értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek Főként allergiaellenes, hisztamingátló, hörgőtágító, görcsellenes szerekként használhatók fel, és körülbelül 5 mg és körülbelül 20 mg közötti dózis szint tartományban kerülnek alkalmazásra.

Előnyös vegyületek közé tartoznak a 3,4-dihidro-6-fluor-2-naftil-a-metil-ecetsav és olyan alkil-észterei, ahol az alkilcsoport 1-12 szénatomos, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható addíciós sói. Különösen előnyösek: a 3,4-dihidro-6-klór-2-naftil-a-metil-ecetsav és alkil-észterei, ahol az alkilcso port 1-12 szénatomos, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható addíciós sói.

Ezek a vegyületek a 4,525,358 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli (1985. június 25.) szabadalmi leírásban részletesen ismertetésre kerülnek, amely szabadalmi dokumentum tartal ma teljes egészében a jelen találmányhoz tartozó technika állá sának részét képezi.

Naproxen

A naproxen és a hozzá hasonló vegyületek a

képlettel leírható 2-naftil-ecetsav származékai.

70.022/BE

A képletben szereplő arab számok és az alfa betűjel mutatja a 2-naftil-ecetsav származékok itt használt elnevezésében a szubsztituensek kapcsolódási helyeit. Ez a naproxen és rokon vegyületeinek általános képlete.

A vegyületek további ismertetése a 3,896,157 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban található, amely szabadalmi dokumentum tartalma teljes egészében a jelen találmányhoz tartozó technika állásának részét képezi. Maga a naproxen az (S)-6-metoxi-2-metil-2-naftil-ecetsav és előnyösen a nátrium só.

A naproxen és annak rokon vegyületei általában 50 mg és 660 mg közötti, előnyösen körülbelül 100 és 330 mg közötti, még előnyösebben körülbelül 150 mg és körülbelül 220 mg közötti mennyiségben kerülnek alkalmazásra.

További gyógyszerészeti hatóanyagok

A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak legalább egy a következő csoportból kiválasztott másik gyógyszerészeti hatóanyagot is: (a) pangáscsökkentők, (b) köptetők, (c) további antihisztaminok és (d) köhögéscsillapítók. A találmány szerinti készítményekben felhasználható pangáscsökkentők közé tartozik a pszeudoefedrin, a fenil-propanol-amin, a fenilefrin és az efedrin, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és ezek keverékei. A találmány szerinti készítményekben felhasználható köhögéscsillapítók közé tartozik a dextrometorfan, a klofedianol, a karbetapentan, a karamifen, a noskapin, a difenhidramin, a kodein, a hidrokodon, a hidromorfon, a hidromorfon, a fominoben, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és ezek keverékei. A ta

70.022/BE lálmány szerinti készítményekben alkalmazott további antihisztaminok közé tartozik a klórfeniramin, a brómfeniramin, a dexklórfeniramin, a dexbrómfeniramin, a triprolidin, az azatadin, a doxilamin, a tripelennamin, a ciproheptadin, a hidroxizin, a karbinoxamin, fenindamin, brómdifenhidramin, pirilamin, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói éppúgy, mint a nem nyugtató antihisztaminok, amelyek sorába tartozik az akrivastin, az AHR-11325, az astemizol, az azatadin, az azelastin, az ebastin, a ketotifen, a lodoxamid, a loratidin, a levokabastin, a mequitazin, az oxatomid, a setastin, a tazifillin, valamint a temelastin, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és ezek keverékei. A találmány esetében felhasználható köptetők (amelyek nyákoldó szerként is ismertek) közé tartoznak a gliceril-guaiakolát, a terpinhidrát, az ammónium-klorid, az N-acetil-cisztein és a brómhexin, az ambroxol, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és ezek keverékei. Ezeknek a komponenseknek mindegyike éppúgy, mint azok elfogadható dózis tartományai a következő irodalmi helyen találhatók: 4, 783, 465 USA-beli szabadalom (Sunshine et al., megadás napja: 1988. november 8.), 4,619,934 USA-beli szabadalom (Sunshine et al., megadás napja: 1986. október 28.).

A jelen találmány szerinti készítményekben felhasználható kiegészítő hatóanyagok közé tartoznak azok az α-agonisták, amelyek az 5,487,858 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (megadás napja: 1995. december 26.) kerülnek ismertetésre, amely szabadalmi dokumentum tartalma teljes egészében a jelen megoldáshoz tartozó technika állásának a részét képezi.

70.022/BE

Különböző szájon át adható (orális) dózis kiszerelési formák alkalmazhatók, ideértve az olyan szilárd gyógyszerformákat, mint a tabletták, kapszula alakú tabletták (caplet), kapszulák, granulátumok, cukorkák és ömlesztett porok, valamint az olyan folyékony kiszerelési formákat, mint a szirupok és szuszpenziók. Az aktív hatóanyagok ellenőrzött kijutását biztosító szabályozott dózis kibocsátású gyógyszerformák ugyancsak megfelelőek. Ezek az orális gyógyszerformák az aktív összetevők biztonságos és hatásos mennyiségét tartalmazzák, rendszerint legalább körülbelül 5 tömeg % aktív összetevőből állnak. A szilárd orális dózis kiszerelési formák előnyösen körülbelül 5 tömeg % és körülbelül 95 tömeg % közötti, előnyösebben körülbelül 10 tömeg % és körülbelül 95 tömeg %, legelőnyösebben pedig körülbelül 25 tömeg % és körülbelül 95 tömeg % közötti mennyiségű aktív összetevőket tartalmaznak. A folyékony orális dózis formák előnyösen körülbelül 1 tömeg % és körülbelül 50 tömeg % közötti, előnyösebben körülbelül 1 tömeg % és körülbelül 25 tömeg %, legelőnyösebben pedig körülbelül 3 tömeg % és körülbelül 10 tömeg % közötti menynyiségű aktív összetevőket tartalmaznak.

A tabletták megfelelő kötőanyagokat, síkosítószereket, oldószereket, szétesést elősegítő szereket, színezékeket, íz- és aromaanyagokat, tartósítószereket és ömleszthetőséget elősegítő szereket tartalmazva préselhetek, poríthatók, enterális, cukorvagy film bevonattal láthatók el, vagy többször préselhetek. Lágy zselatin kapszulák is alkalmazhatók.

A folyékony orális dózis formák sorába tartoznak a vizes és nem vizes oldatok, az emulziók, a pszeudoemulziók, a szuszpenzi

70.022/BE ók és az oldatok és/vagy a megfelelő oldószereket, tartósítószereket, emulgeáló szereket, szuszpendálószereket, hígítószereket, édesítőszereket, ízelfedő anyagokat, színezékeket és aromaanyagokat tartalmazó nem pezsgő szemcsékből rekonstruált szuszpenziók. A szájon át adagolható dózis formák kiszerelésére használható gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagok és kötőanyagok sajátosan jellemző példái a 3,903,297 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Robert, megadás napja: 1975. szeptember 2.) kerülnek ismertetésre, amelyek a jelen találmányhoz tartozó technika állásának részét képezik. A szilárd orális dózis kiszerelés formák előállítására szolgáló technikák és készítmények a Marshall, Solid Oral Dosage Forms, Modern Pharmaceutics, Vol. 7, (Banker and Rhodes, editors), 359-427 (1979) irodalmi helyen kerülnek ismertetésre, amely megoldások ugyancsak a találmányhoz tartozó technika állásának részét képezik. A (préselt és öntött) tabletták, valamint (kemény és lágy zselatin) kapszulák, továbbá pirulák előállítására szolgáló technikákat és készítményeket írnak le a Remington's Pharmaceuticals Sciences (Arthur Osol, editor), 1553-1593 (1980) irodalmi helyen, amely megoldások ugyancsak a találmányhoz tartozó technika állásához tartoznak.

A jelen találmány szerinti készítményekben alkalmasnak talált további kiegészítő hatóanyag a koffein. Azt találtuk, hogy a koffein mérsékli a cetirizin kis mértékű nyugtató hatását. A koffein felhasználás szintje körülbelül 20 mg és körülbelül 500 mg közötti, előnyösen körülbelül 50 mg és körülbelül 200 mg közötti, legelőnyösebben pedig körülbelül 65 mg és körülbelül 100

70.022/BE mg közötti.

A folyékony orális dózis kiszerelési formák előállítása során az aktív összetevőt vizes alapú szájon át elfogadható, a hagyományos gyógyszerészeti gyakorlattal megegyező gyógyszerészeti hordozóanyaggal elegyítjük. A vizes alapú szájon át elfogadható gyógyszerészeti hordozóanyag olyan folyadék, amelyben a teljes oldószer tartalom vagy az oldószer tartalom túlnyomó része vízből áll. A jellegzetes hordozóanyagok közé tartoznak az egyszerű vizes oldatok, a szirupok, a diszperziók és a szuszpenziók, valamint az olyan vizes alapú emulziók, mint az Olaj a vízben' típusú emulzió. A legelőnyösebb hordozóanyag megfelelő szuszpendálószert tartalmazó vizes vivőanyagból és a gyógyszerkészítményből álló szuszpenzió. Megfelelő szuszpendálószerek sorába tartozik az Avicel RC-591 (mikrokristályos-cellulóz/nátrium-karboximetil-cellulóz elegy, forgalmazza az FMC), a guar gumi és ehhez hasonlók. Az ilyen szuszpendálószereket a szakemberek jól ismerik. Miközben az aktív hatóanyag összetevő és a többi adott esetben jelenlévő nem aktív összetevő összes tömegétől és térfogatától függően a találmány szerinti készítményekben a víz mennyisége igen széles tartományon belül változhat, az összes víz tartalom a kész készítmény tömegére számítva általában körülbelül 20 tömeg/térfogat % és körülbelül 70 tömeg/térfogat % közötti, valamint előnyösen körülbelül 20 tömeg/térfogat % és körülbelül 40 tömeg/térfogat % közötti.

Jóllehet a víz egymagában is alkothatja a hordozóanyagot, a jellegzetes folyékony készítmények előnyösen tartalmaznak társ oldószert, például propilén-glikolt, glicerint, szorbitoldatot

70.022/BE és ehhez hasonlókat, hogy segítsék az olyan vízben nem oldódó összetevők, mint az ízesítő olajok és ehhez hasonlók, készítményben való feloldódását és elegyedését. Ezért általában a találmány szerinti készítmények előnyösen körülbelül 5 térfogat/térfogat % és körülbelül 25 térfogat/térfogat %, legelőnyösebben pedig körülbelül 10 térfogat/térfogat % és körülbelül 25 térfogat/térfogat % közötti mennyiségű társoldószert tartalmaznak .

Adott esetben a gyógyszerészeti szakirodalomból jól ismert egyéb összetevők is felhasználhatók az ezekre az összetevőknek általánosan jellemző mennyiségekben, így például természetes és mesterséges édesítőszereket, aromaanyagokat, színezékeket és ehhez hasonlókat használunk fel, hogy kellemes ízű és tetszetős kinézetű készterméket kapjunk, antioxidánsokat, például butilezett hidroxi-anizolt vagy butilezett hidroxi-toluolt és tartósítószereket, például metil- vagy propilparabént vagy nátrium-benzoátot alkalmazunk a tárolási idő meghosszabbítására és a termék élettartamának növelésére. Egyik igen előnyös adott esetben felhasznált komponens a koffein.

A gyógyszerkészítmény adagolási mennyisége a kiszerelt készítmény százalékosan kifejezett aktív hatóanyag összetevő tartalmától függ, amely a cetirizin és a naproxen, valamint a dózisonként szükségesnek tartott bármely olyan adott esetben használt összetevő, mint a pangáscsökkentő, a köhögésgátló, a köptető, a koffein és/vagy kiegészítő antihisztamin, mennyiségétől, az elegy stabilitásától, hatóanyag kibocsátó képességétől és egyéb gyógyszerészeti paraméterektől függ.

70.022/BE

A gyógyszerkészítményt a leírt módon általában naponta körülbelül 1 mg/kg és körülbelül 50 mg/kg közötti, előnyösen naponta körülbelül 2 mg/kg és körülbelül 30 mg/kg közötti, legelőnyösebben pedig naponta körülbelül 3 mg/kg és körülbelül 20 mg/kg közötti mennyiségben adjuk be. Ezt a mennyiséget a kezelés során egyszeri adagban vagy előnyösen több alkalomra (2-6 részre) elosztott dózisban ismételve vagy fenntartott kibocsátású dózisokban adhatjuk be. Általánosan a jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmények egyes egyedi dózisai körülbelül 1 mg/kg és körülbelül 25 mg/kg közötti, előnyösen körülbelül 2 mg/kg és körülbelül 15 mg/kg közötti, legelőnyösebben pedig körülbelül 3 mg/kg és körülbelül 10 mg/kg közötti tartományba esnek. Bár a fentieknél nagyobb dózisok is hatásosak a köhögés, a meghűlésszerű tünetek, az influenza az influenzaszerű tünetek és az allergiás nátha tünetei enyhítésére, óvatosnak kell lenni, hiszen minden gyógyszer okozhat káros mellékhatásokat néhány egyén esetében, amelyet meg kell akadályozni.

Az alábbi kiviteli példák a találmány tárgyához tartozó megvalósítási módokat szemléltetik, ahol nélkülözhetetlen és adott esetben alkalmazható összetevők kerülnek elegyítésre.

Kiviteli példák

1. példa

Szájon át adható kemény zselatin kapszula készítményt állítunk elő a következő összetevők elegyítésével: Összetevő Mennyiség

Naproxen nátrium 220 - 440 mg

Pseudoefedrin HC1 60 mg (120 mg elnyújtott hatóanyag kibocsátású)

70.022/BE

Cetirizin * 5 mg laktóz q-s

A porított aktív összetevőket a kiválasztott kapszula mérethez elegendő mennyiségű laktózzal elegyítjük.

* Cetirizin = [ 2—{ 4—[ (klór-fenil)-fenil-metil] -1-piperazinil}-3-etoxi] -ecetsav

A fenti kapszulából 4-12 óránként egyet vagy kettőt adunk be a kezelésre szoruló embernek, amely kezelés köhögés, meghűlésszerű tünetek, influenza, influenzaszerű és allergiás rhinitis/nátha (orr nyálkahártya gyulladás) tünetek fokozott enyhítését biztosítja.

2. példa

Szájon át adható kemény préselt kaplet (kapszula alakú tabletta) készítmény, amely a következő összetevők elegyítésével

kerül előállításra:
Összetevő	Mennyiség
Naproxen nátrium	220	vagy 440 mg
Cetirizin	5 mg
Előzselatinozott keményítő	20,0	mg
Gabonakeményítő	80,0	mg
Croscarmellose nátrium	10,0	mg
kolloid szilícium-dioxid	1, 5	mg
sztearin sav, TP finom por	2, 0	mg
nátrium-lauril-szulfát	0, 5	mg
Opadry clear/Colorcon
(hidroxipropil-metil-cellulóz)	5, 0	mg

70.022/BE

A fenti kapletből minden 12 órában kettőt adunk be a kezelésre szoruló embernek, amely kezelés a köhögés, a meghűlésszerű, influenzaszerű és allergiás rhinitis/nátha (orr nyálkahártya gyulladás) tünetek fokozott enyhítését biztosítja.

3. példa

Szájon át adható kemény préselt tabletta készítmény, amely a következő összetevők elegyítésével kerül előállításra:

Összetevő	Mennyiség
Naproxen nátrium	220 vagy 440 mg
Cetirizin	5 mg
Mikrokristályos cellulóz	110,0 mg
Povidon	10 mg
Talkum	12 mg
Magnézium-sztearát	2 mg
sztearin sav, TP finom por	2, 0 mg

Opadry clear/Colorcon

(hidroxipropiÍmetil-cellulóz)

5, 0 mg

A fenti tablettából minden 12 órában egyet adunk be a kezelésre szoruló embernek, amely kezelés köhögés, meghűlésszerű állapot, influenza, influenzaszerű és allergiás rhinitis/nátha (orr nyálkahártya gyulladás) tünetek fokozott enyhítését biztosítja.

4. példa

Szájon át adható folyadék készítmény, amely a következő öszszetevők elegyítésével kerül előállításra:

70.022/BE

Összetevő	% w/v
Naproxen nátrium	2,200
Cetirizin	0, 050
Nagy fruktóz tartalmú gabona
szirup (55 %—os)	55,000
Polietilénglikol 400	10,000
Propilénglikol	10,000
95 %-os alkohol	8, 500
nátrium-citrát-dihidrát	0, 470
citromsav	0, 180
szacharin nátrium	0,700
aromaanyag	0,015
színezék	0,005
Tisztított víz	q.s. (

a 100 %-hoz)

A (végső beadagolt térfogatra vonatkoztatva hozzávetőlegesen tisztított vizet öntünk a beadagolt anyagot tartalmazó nagy sebességű keverővei vetően nátrium-citrátot felszerelt tartályba. Majd egymást kö citromsavat, nátrium-szacharint és a naproxen nátriumtól eltérő hatóanyagokat adunk hozzá és oldunk fel állandó keverés közben. Ezután adjuk hozzá a magas fruktóz tartalmú anyagot. Egy külön tartályban a tisztított vízhez (végső beadagolt térfogatra vonatkoztatva hozzávetőlegesen 0,5 % mennyiségben) hozzáadjuk a színezéket. Ezt a színes oldatot azután az első beadagolt anyagot tartalmazó tartályhoz adjuk. Egy különálló tartályban az alkoholhoz állandó keverés mellett hozzáadjuk a naproxen nátriumot. Ehhez az alkohol előkeverékhez adjuk hozzá azután a propilénglikolt, a polietilénglikolt és az

70.022/BE aromaanyagokat, majd a kapott elegyet homogénre keverjük és az első tartályhoz tartalmához adjuk. A maradék tisztított vizet ezután a kapott elegyhez adjuk és kevertetjük.

A készítményből a kezelésre szoruló embernek 12 óránként 10 ml és 20 ml közötti mennyiségű (2-4 teáskanál) kerül beadására, amely a köhögést, a meghűlésszerű tüneteket, az influenzát, az influenzaszerű tüneteket és az allergiás nátha tüneteit javított mértékben enyhíti.

A készítményből kezelésre szoruló embernek 8-12 óránként 20 ml mennyiségű (4 teáskanál) kerül beadására, amely a köhögést, a meghűlésszerű tüneteket, az influenzát, az influenzaszerű tüneteket és az allergiás nátha tüneteit javított mértékben enyhíti.

70.022/BE

Claims

Szabadalmi igénypontok

1. Gyógyszerkészítmény a meghűléses, a meghűlésszerű, az allergiás, az orr melléküreg és/vagy influenza tünetek javított kezelésére, ellátására vagy enyhítésére, amikor is a készítmény biztonságos és hatásos mennyiségét adjuk be, amely (a) fájdalomcsillapítót, amely naproxen vagy azzal rokon vegyület vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját; és (b) cetirizint vagy azzal rokon vegyületet tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely a metil-4-[ l-hidroxi-4-(4-hidroxi-difenil-metil-l-piperidinil)-butil] -a,a-dimetil-benzol-acetát, a 4-[ l-hidroxi-4-(4-hidroxi-difenil-metil-l-piperidinil)-butil] -a,a-dimetil-fenil-ecetsav, az l-{ p-[ 1-metil-l- (hidroxi-metil) -etil] -fenil] ] -4-[ 4- (a-hidroxi-a-fenil-benzil)-1-piperidinil] -butanol és ezek keverékei által alkotott csoportból választott cetirizin-származékot tartalmaz.
3. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely továbbá egy, az ibuprofen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, indoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen, tiaprofen és diclofenac által alkotott csoportból kiválasztott fájdalomcsillapító hatóanyagot is tartalmaz.
4. A3, igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az említett naproxen-származék vagy a kiegészítő fájdalomcsillapító szer egy aminosav só és a trietil-amin, tripropil-amin, 2-(dimetil-amino)-etanol, 2-(dietil-amino)-etanol, lizin, ornitin,

70 .022/BE

arginin, hisztidin, koffein, prokain, N-etil-piperidin, hidrabamin, kolin, bétáin, etilén-diamin, glukózamin, metil-glikamin, teobromin, purin, piperazin és piperidin valamint ezek keverékei által alkotott csoportból kerül kiválasztásra.
5. A3, igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely tartalmaz továbbá egy, a pangáscsökkentő, köptető, kiegészítő antihisztamin és köhögéscsillapitó szerek vagy azok keverékei által alkotott csoportból kiválasztott gyógyszerhatóanyagot is.
6. Az 5. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely a klórfeniramin, brómfeniramin, dexklórfeniramin, dexbrómfeniramin, triprolidin, doxilamin, tripelén-amin, ciproheptadin, karbinoxamin, bróm-difenhidramin, pirilamin, akrivastin, AHR-11325, fenindamin, astemizol, azatadin, azelastin, ebastin, ketotifen, lodoxamid, loratidin, levocabastin, megitazin, oxatomid, setastin, tazifillin, temelastin és ezek keverékei által alkotott csoportból kiválasztott kiegészítő antihisztamin hatóanyagot tartalmaz.
7. Az 5. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely a naproxen S(+)-enantiomerét vagy azzal rokon vegyületet vagy kiegészítő fájdalomcsillapító szert tartalmaz.
8. A 7. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a kiegészítő vegyület S ( + )-enantiomere az S(+)-ketoprofen-lizinát, az S ( + )-ibuprofen-lizinát és azok keverékei által alkotott csoportból kiválasztott.
9. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely továbbá egy α-agonista vegyületet, koffeint vagy ezek keverékét tartalmazza.

70.022/BE
10. Fájdalomcsillapító és antihisztamin szer alkalmazása emlősök szervezetében jelentkező orr melléküreg nyomási tünet, orr melléküreg fájdalom, orr melléküreg ürülés, orrdugulás, köhögés, meghűlés, meghűlésszerű és influenzás tünetek kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására, amely kezelés során ezeknek az emlősöknek az 1. igénypont szerinti készítményt adjuk be.

A meghatalmazott:

70.022/BE