HU230439B1

HU230439B1 - Legalább egy retinoidot és benzoil-peroxidot tartalmazó gél

Info

Publication number: HU230439B1
Application number: HU0500006A
Authority: HU
Inventors: Sandrine Orsoni; Nathalie Willcox
Original assignee: Galderma Research & Development Société en Nom Collectif
Priority date: 2001-12-21
Filing date: 2002-12-09
Publication date: 2016-06-28
Also published as: DE60216634T2; WO2003055472A1; CN1607946A; EP1458369B1; RU2320327C2; DE122008000041I1; BRPI0214264B1; ES2275948T3; FR08C0024I2; CY1107583T1; ZA200403759B; MXPA04005918A; FR2833841B1; ATE347354T1; SI1458369T1; AU2008246274B2; CA2466321A1; DK1458369T3; CN1329025C; EP1458369A1

Description

Λ ünálnuug ohnn ké-zömémre vo;utko.-ák ímeK fiziológiáikig e-fogudúmo közegben íegaláhb egy ceímokfok diszpergált 'bemoU-_:peroxtdöt és legalább egy pHfüggetlen gélesuo smn t.nmlnme

A gyógyászatban, különösen bőrgyógyászati rendellenességek .kezelésére, gyakran alkalniáXött módszer, begy több, különböző csoportba tartozó hatóanyagot alkalmaznak.

Közelebbről, a dermatitísz kezelésénél szokásos gyakorlat, hogy kortikoszteroidokat, például lűdrokorüzont mikonazolt vagy betametazon valerátoí, amikisziaminokat (például nuzolaszúnO és/vagy ke e,e alkus szereket, pékiául szabeilsavat alkalmaznak. A bőrgyógyászati megbetegec.\ kezelésénél ugyancsak hagyományosan kombinálnak különböző gombáé üenes szereket, például allil-amin-száímazekokát, trlazolekat, baktériumellenes vagy mikróbaellenes szereket, például antibmtlluuwk,u, hunionokat es nmdm'elol-.m l gy.o-esal gvaktan ja\zsolnák pem-\ufoh,n Dviiaminokat és retinoídokat különböző a bőrrel vagy nyálkahártyával kapesofetos be-> tegsegek, különösen akné helyi kezelésére.

Több helyi kezelés (antibiotikumok, reünoidok. peroxidok és cink) kombinációját is alkalmazzák a bőrgyógyászatban á hatóanyagok hatekun^íagarak növelése és toxieitásuk csökkentése céljából (lásd Cunhfté. W. T, T Dermatol. Treat., JJ_ (suppi 2), 13-1-4 (2000fo

A különböző bőrgyógyászati termékek többszörös alkalmazása a beteg szamara viszonylag terhes. és ezért korlátozó lehet

Kívánatos lehet tehát olyan új kezelés felkutatása, amely hatékony a bőrgyógyászati problémákra, stabil készítmény, kozmetikailag jöl hasznosítható, egyetlen alkalmazást tesz lehetővé és az alkalmazása olyan, amelyet a beteg kellemesnek talál.

A szakember számára rendelkezésre álló kezelések sorából semmi olyan nem található, amely a szakembert ara ösztönözni, üogv egyazon készítményben kombiid 0 nálja a benzoil-peroxidot tömmé \ tetinoíddal.

Áz ilyen készítmény formálása számos problémát, vet fél.

nKA\üg„>.sp_Br m

Előszöris a Km/od oenmtd sutJ >ng. vpsa Ltpesolatb.m all azzal hogs a benzoti-peroxid a bőrrel. történő érintkezéskor elbomlik. KözelebbrŐL az ezen bomlás unj í \zp/ >»'<' v\o^ok a Jo ntés<>3>'Z< >' , un v « Mv«f bet?- eierese•to vezet A benzoil-peroxid optimális hatékonyságúnak megtartása érdekében tehát tbutés, hogy 'megakadályozzuk a felhasználás előtti, például tárolás alatti eíbendását,

A benxoH-peroxiá instabil vegyidet, ezért azt nehéz késztermékben formáink

A benxoö-peroxld oldhatóságát és stabilitását Chellquist és munkatársai vizsgálták eíaPöibam propilers-gllkolban ős pmletilén-glikol 400 (FEG 400} és víz különböző keverékeiben flásd Cheliqtnví, B M. és Ctérmbrt, W. G._; Phar®._: Rés,, 9, 1341 ÍR 1346 Π992)k ben.v-d-pero\nl különösen jel oldódik PEGdoO-ban es Hanoiban, auunt azt zz alábbi táblázat mutatja:

Oldószer	BeazeO-peroxsd oldhatóság (mg/g)
PPG 40(1	3 Ab
etanol	17,9
propllén-glikol	.2.95
prop i 1 é n - g 1 i k ο 1 ·· v i z (7 5:2 5)	0,36
glicerin	0,15
víz	0,000155

Az Idézett doktmtentomban megállapítják azt is, hogy a .few-oíl-peroxid stabilt litá-mt η3μ> müvekben betéUiGtép a témmhk-ó kenu® összetétele es a tárold homersekk-te. Λ bco/ml-peroxid rendkívül reakcióképes, ős oldatban alacsony hőmérsékleten bomlik, mivel a peroxid kötése nem stabil. A fenti szerzők tehát megállapítják, hogy a benzol!-peroxid oldatban iöbbé-kevőshő gyorsan valamennyi vizsgált oldós-’erhen elbomlik, az oldószer típusától és a benzol!-peroxid koncentrációjától ing20 goen

A bénzoil-peroxid lebomlásának Ideje PBG 4Ö9-btm{'ík5 mg/g), et apóiban és ptőpdén-glíkoíhan a &nh sorrendben 1,4, 29» Ihetve 53 nap 40 ^öC-on.

Ex a bomlás nem teszi lehetővé:, hogy eladásra szánt terméket állítsanak belőle

Az. is ismén, hogy a benzol l-peroxld stabilabb vízben és propilén-gdkoibun, ha szoszpenxióban (vagyis diszperzek formában) van, mivel ilyenkor ezekben az oldó- .k'hbu’ i'Tk utón ώ'ό.Λ u, ns phr.fKe' v^' e.dtkeh.-n enat. ho»' a tozpil-peroxid oldatban történő gyors elMm&sának problémáját csökkentsék, eid5 nyősnek találták a benzol 1-peroxid díszpergált formában történő formálását. Ez a fomjiu,-?·,' hpns a. enban nem regesen Ννό.μη·, misei :nts. sg} m megkéseltek a végtermékben a benzoil-peroxíd bomlását:

A mind henzoii-peroxidot. mind retinoidot tartalmazó készítmény előállításánál egy további leküzdendő nehézség az, hogy a legtöbb retinoid knlonbsen érzékeny lö a természetes oxidációra, a látható fényre és az ultraibolya fényre, és miután a hen/oj t\ mid erős oxidaló-mer. ezen vegyületek kémiai kompatibilitása egyazon kés tmm s esetén számoz problémát vet fel fizikai és kémiai stabilitás vonatkozásában.

Megvizsgálták két reünoid stabilitásai két kereskedelmi termék kombinálása·· IS sah ahol vevA e?> reunnhlm uienuo.nt > adapaient) es << másik beu/mlperoxidot tartalmazott [lásd Martin, B. es munkatársai, Br. J. Hermától., 139. ísnppi.

52). 8-11 (1998)].

A benzol)-peroxld taAalmú készítmény jelenléte azt eredményezte, hogy az oxidációra érzékeny rednoidok nagyon gyorsan lebomlottak; a mérések szénné a léetinoíu 50 %-a bomlott le 2 óm alatt, és 95 M-a 24 öfa alatt. Abban a készítrnénybetp ahol a reúnold az adapalén volt, az náapalén bomlását meg 24 óra elteltével sem mntatták. ki. Ez a vizsgálat igazolja, hogy idővel a benzoíb-peroxid lebombk, és lebontja az. oxidációra érzékeny retinoidokaí, közben fokozatosan benzoesavat ad le a végtermékbe.

A lentiekkel ellentétben a két egymással érintkezésbe jutott készítmény fizikai stabiinasával kapcsolatban vagy a két hatóanyag azonos készítményben történő kombinálásával végöl elérhető gyógyászati hatással kapcsolatban semmilyen utalás nem található az idézett dokumontómban,

Semmilyen ösztönzés sem található a két hatóanyag kombinálására stabil gél

3Θ típusú készítmény előállítása céljából, hiszen általánosan ismert volt, hogy a benzoil· peroxid jelenléte kémiai és fizikai szempontból destabilizálja az ilyen típusú készítNyilvánvaló, hogy a benzoíhperoxíá és a retinoidok bomlása nem kívánatos..

hiszen az rontja nz ezeket tartalmazó készítmény hatékonyságát,

Ezen kívül egy végtermék, különösem ha gyógyszerészet: vagy kozmetikai készítményről van szó, tárolása alatt pontos fízlkokétnial kritériumokat kell hogy teljesitsen abból a célból, hogy biztosítsa a gyógyszerészeti, illetve kozmetikai minőséget.

S \ one-mnos 1 ro‘⁺ i * tetté mi rom rommnad urat a roole w h Újdonságok. Ezek határozzák meg a készitmény alkalmazás alatti viselkedését és tea túrájáé továbbá a. hatóanyag leadási tulajdonságokat [lásd SFSTP Commíssíoa Report (199h)j, továbbá a termék homogenitását, amennyiben a hatóanyagok díszpergált. formában vannak benne jelen.

Λ bebskg öntene ke/eksro, yclda-d aknc kerolesérc, hinomrtee előnyős a romos roroe.d e- egy retnand goi alakban történő barnái,ma nőve! ezzel elkerülhető t boron t '0maradó zsíros érzet.

Amikor olyan készítményt kívánunk előállítani gél formában, amely benzoltperoaidot tartalmaz, akkor eg\ további leküzdendő nehézséget jelent, hogy a

IS role-rom uro?i a beírnod prroud hóm tus km ben 'eadott bet roesas desmhm/áha

Közelebbről, az ilyen benzoil-peroxiáot tartalmazó készítmények íonnalás.ha leggyakrabban alkalmazott silótöszerek az akhlsav polimerek (Garbómért es a etllulózok önmagukban vagy szilikátokkal kombinálva.

A vizes gél típusú készítményekben a karbomerek alkalmazásával azonban a bértzoíbperoxid kémiai stabilitása szempontjából vagy a reológíai stabilitás szempontjából nem kapunk jó eredményeket. Amim azt Bollínger leírja [lásd Bollínger, Journal of Pharmaeetitieal Science, 5, (1977)^, megfigyelték, hogy a benzoll-peroxid 5-20 %-a vész el 2 hónapig 40 ^cC-on történő tárolásnál az alkalmazott karbomer semiegesüőszetéíöi függően, Ezen kívül a benzoesav leadása a: karbomerek depoli25 nett áhísa, etednmuro/s, m a rtvh)ju.\ revet nlrorot, umeg .azis eSknkrouIést eredményezhet·.

Más géleknél, amelyek hidroxipropi 1-eelh.dőz es alundníam-magnézium-szíiikát keverékéből állnak, ugyancsak megfigyellek a ms'dro/'tas időbeni csökkenését, ami a szuszpenzióban lévő hatóanyagok kiülepedését és a végtermék diszperziójának

0 heterogenitását ered ménvezte.

A benzöiEneroxid gélek instabilitása rontja ezek hatékonyságát és kozmetikai felhasználhatóságát.

let ml m . mcas d>ec 1. t\„ ^! » sím ge.esrett kiv’.!ObC\ i te, ut οΗοκ hm ó. κ',οκίυ a* « m u>>

Meglepő nn-dm·, emalluoUnuk eg\ A-eo k'z.inknu. anteh 1.-/5 az tgétgi kiek'A’ em„ ' οόλ. tk v tb d >ag\ k,u<O<. \s/v Ar m -fuoxmot, legala^o eg\ . *i:t· idvt A cm ΗΑΐΐχοΙη gek's n-ver tatArna/ e\ uUu vteh u> a L.Au a,tb;· ü?,\ .cViAe'.V'.-A W ( \_c, komé. -ehle,e^f' ne,e 'rttt.n \ ís dinen n i.\Ake nőst, továbbá megmarad benne a két hatóanyag (henzoíl-peroxid és retinoid) jó kémiai stabilitása., vagyis a hatóanyagok időben 4 és 40 °C közötti bomlása nem ügyelhető meg. Arra a további meglepő felismerésre jutottunk, hogy a hatóanyagok teljes dtszpergálása elérhető, ha egy bizonyos sajátos előállítási eljárást követünk. Ez a hő beit) hatás nélkül végzett előállítási eljárás lehetővé teszi, hogy a készítményben a köt hatóanyag optimális részecskeméretét és egyenletes diszperzióját kapjuk, egyidejűleg biztosítva a termék fizikai stabilitását.

A találmány tárgya tehát olyan készítmény, amely fiziológiailag elfogadható közegben tartalmaz: legalább egy retlnoidot, dlszpergált hejuzoibperoxidot: és legalább egy pK-tliggetlen gélesitőszert.

A találmány szerinti készítmény előnyösen vizes gél alakú.

A “vizes gél kifejezésen olyan készítményt értünk, amely vizes fázisban tarttlmaa egs koifotd e/eszpen/tukhol tgelesue ^/ert képződött ms/koefoa-okos masszát,

A ^!,pH-független gélesitö szer” kifejezésen olyan gélesitőszert értünk, amely pt-> <j \es vjvmMe'U'U'vWás bComm ογκλ elem t do Aho', mm a retinoid és a benzol l-peroxid szuszpenzióban maradjon sakkor is, ha a beoxöil-peroxid által leadott, benzoesav miatt a pH változik.

A gélesítő szerek közül peídAént, de nem kizárólag az alábbiakat említhetjük;

poliakríiamid család, például nátrímn-akrilotldímetíltauráí kopolimer/izohexadekán/poliszorbát 80 keverék, amelyet a SEPF1C eég Simulgel óOÖ néven forgalmaz, a poliakrilamid/izoparafím Cl3-l4.^;laureíh-7 keverék, amelyet például a SEFP1C cég Sepigd 305 neveti forgalmat, a unuefob tané Akai oss/ekapcsolt aktul polimerek családja, például a PEG-lhO/deell/SMlál feopohmer, amelyet: Aculyn 44 néven for~ gateaznA [pölikondenzátuju, amely komponensként tartalmaz legalább egy ÍSÖ vagy ISO mól etilén-oxidói tartalmazó pnlíetilén-gbkolt, dedl-alkoholl és metilénbisz(4, ö, oheMl-izockmán-m (SMPH, 35 tömeg%-ban propilén-gllkei (39 %} és víz (26 %) elcgAhem a módosított keményitök családja, például a módosított burgonyakemé10 ), amelyet Síructnre Scdanace néven forgalmaznak, vagy az említettek keverékei. A gélesitö szerek közül előnyösek a poliakrilamid családba tartozók, például a

Simulgel 600 vagy a Sepigel 305 vagy ezek keverékei.

'\'t ‘'btl® W'¹! \Cxketv ^lhi i V'u'w o ÓOlh^C'U % koncentrációban alkalmazzuk,

A találmány szerinti készítmény tartalmaz legalább egy retinoidot ⁿRetinoid'‘On olyan vegyületet értőnk, amely az. RAR és/vagy RXR receptorokhoz kapcsolódj k.

EWnyösen a re tinóid olyan vegyülei, amelyet a henzenaílaliu retinoidok csa~ ιορ >1 h?b, us ik. .I '0)0'»>>(>, -j _u x / >' AitknUO Különös e\' ueu\ > ’ pí m k , m n.\ \^zn 5 K’

A retinoid prekurzor” ki felezésen a retinoid közvetlen biológiai prekurzorait vagy sznbszuátamalt. továbbá kémiai prekurzorait értjük.

\ uí? sóid ’itu-ux \t ,, ruc, v mm \ \ - urna eke\a n<nja kémiai származékokat értjük.

További retmoidofeat ismertetnek, amelyeket ngyánesnk használhatunk, az alábbi szabadalmi leírásokban vagy bejelentésekben;

US		666,	941,	OS	4,	561,	30 0,	EP	Ö	210:	92 9,
EP	0	232	159,	EP	0	2 60	162,	EP	0	292	348,	EP	0	3.25	540,
EP	0	359	621,	EP	Ö	<09	728,	EP	ö	409	740,	EP	0	552	282,
EP	0	534	191,	EP	0	514	264,	so	0	519	2 50?	EP	0	661	2 60,
EP	0	661	256,	EP	0	656	553,	BiP	0	67 9	62 8 f	EP	0	679	631,
EP	0	67 9	636,	EP	0	708	108,	EP	0	709	332,	EP	Ö	722	928,
ÉP	0	723	7 39,	EP	0	732	328,	EP	0	740	9 37,	EP	0	776	83:5,
ÉP	0	776	881,	EP	0	623	303,	EP	0	832	057,	EP	0	332	031,
EP	0	316	352,	EP	0	526	657,	EP	0	874	626,	EP	6	334	ona < ..· ,
EP	8	915	923,	EP	0	882	033,	EP	0	850:	309,	ÉP	0	879	819,
EP	0	952	979,	EP	0	905	113,	EP	8	947	4 96,	WO	98/56783,
GO	99/103	• .·? 2, i	70 :	19?	^? 50 22	59, WO 99/65872

•Felesleges mondanunk, hogy a két hatóanyag, a benzoil-paronid és a retinoid mennyisége a találmány szerinti készítményben függ az adott kombinációtól, tehát különösen az adott reíinoiőtőh és: a kívánt ki./eles mmo\i-genü

A készítmény összes tömegében az előnyős retinoid koncom’ w (aOOOj és % közötti.

A benzoíl-peroxidot alkalmazhatjuk szabad formában vagy kapszulázott for5 m.th.m, salaméit porozom h<>rdo/uaooagta uijöszorbeáb \ag> abban elméleteit tormában. Lőhet például á beazníl-pernxid olyan polimer rendszerben kapszulázva, ám \ pouví'. m k'ogomhokbe dl pe Λ d ae rnkbcl ameheiot az

Advanced ffotymer System cég Microsponges P0Q9A Benzoyl peroxide néven főt gaímaz.

lö Egy -nagyságrendi tájékoztatás céljából megjegyezzük, hogy a találmány szerinti készítmény előnyösen 0,0001-20 % benzoil-peroxklot és 0,8001-20 % retinoidot tartalmaz a készítmény összes tömegére vonatkoztatva, előnyösen 0,025-10 % benzoll-perexidot és 0,001-10 % retinoidot tartalmaz a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.

Olyan készítmények esetében, amelyek akttá kezelésére alkalmasak, példán! a benzoil-peroxídot előnyösen 2-10 % közötti, különösen előnyösen 2,5 és 5 % közötti ke nuümue ? m aikahna uk ? 1 s.->zn ec\ e^sw Amere,,, vmaö ezt ns t Atnt a retinoidot illeti az ilyen típnsh készítményben ezt általában a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 8,05 és 1 % közötti koncentrációban alkalmazzuk.

A retinoid és á benzoll-peroxid részecskemérete előnyösen olyan, hogy a részecskék szám szerint legalább $0 %-a. előnyösen szám szerint legalább 98 %~z, átmérője kisebb, mint 25 pm, es a részecskék szám szerint legalább 99 %~ánák átmérője kisebb, mint 100 μιη.

A találmány szerint a benzoihperoxldót és retinoidot tartalmazó gél előnyösen tartalmaz, legalább vizet, és tartalmazhat egy penetrációt elősegítő (pro-peaetrálő) szert é.vvagv egy folyékony nedvesltőszerkéní ható felületaktív anyagot.

A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak egy vagy több penetrációt elősegítő szert, ezek előnyös koncentráció tartománya 0-20 %, különösen előnyösen 2m % a készítmény össze tömegére vonatkoztatva. Az ezekkel szemben támasztott követelmények a következők: általában ne oldják a hatóanyagokat az. adott koncentráció tartományban, ne okozzanak semmilyen., a benzoll-peroxidra káros exoterm reakciói, segítsék elő a hatóanyagok megfelelő diszperzióját és gátolják a habzási. Az előnyösen alkalmazott penetrációt elősegítő szerek közül - a téliesség igenje nélkül

J·· az alábbiakat említjük: porpilén-glíkok dipropilén-ghkok prö'pilén-glikol-dipebrgonát, lauroglikol és etoxidíglikol,

A penetrációi gyorsító szerek közül különösen előnyös a propilén-glihol,

A találmány szerinti készítmények efenyösea tartalmazfeatnak egy vagy több folyéköny nedvesitdszerl Is, ezek előnyös kortestdrácfojn Ö-1Ö %, különösen előnyösen 0,1-2 % á készíbpésy összes tömegére vonatkoztatva. A nedvesítő képesség a folyadék azon hajlama, hogy égy felületen szélterük

Ezek előnyösen olyan felületaktív anyagok, amelyek I-Í1..E (hidroíil-lipofjl '-•pen-ulm Címke ’ es e \o cm xays fe mernktc umam>k, pekkuö pob ‘\'.>'Utfts\ab po '?e!o\ fene m? » χ 1 ο ' o\ boov ezek foívadekok leg'.erek, <vct hmc a kv s nőnem, fe kontptn ^cepebermk, anélkül, hogv melegítem kellene ezeket.

Az előnyösen alkalmazható oedvesltőszerek közül - a teljesség Igénye nélkül -példaként a Foloxamer családba tartozó vegynletekeí_s: különösen a Fofoxamer 124~et:

é sz vagy a Föloxn m e r 182-t e m I i tj ü k.

A folyékony nedvesitöszerek közül különösen előnyös a Folozamer 124,

Λ készítmény tartalmazhat bármely olyan egyéb adalékot is, amelyet szokásosan alkalmaznak a kozmetikai vagy gyógyszerészed területen. Ilyenek például a következők·: komplexképzőszerek, andozldánaok, fényvédők, koszerválőszetek:, töltő10 anyágök, elektrolitok, nedvesitöszerek, színezékek, szokásos szerves vagy szervetlen savak vagy bázisok, illatanyagok, illóolajok, kozmetikai hatóanyagok, nedvességet adó szerek, vitaminok, esszenciális zsírsavak, szfmgolipidek, önbarnító vegyöletek, például a DUA, továbbá bör-nyugtató és -védöszerek, például alkudom hefesleges megjegyezni, hogy a szakember gondot fordít arra, hogy ezekét az adott esetben je25 ferdévé további vegyületeket és/vagy azok mennyiségét ügy válassza rneg, hogy a találmány szerinti készítmény előnyös udajdobságait az ne vagy lényegében ne fcáresitsa.

Az említett adalékok a készítményben a készítmény összes tömegére vonatlo ,u\.fe-fo- ,-ban lehetne-> m.en,

A kontplexkep/ő szerek ko-uíl megenditbetiük az. etiléndíaminteiraeceisavaí fe fel V, \aknmnt .szanna/ckar. es mm a dihidroxictilgbciní, citromsavaí. és borkosa' e \ y > az említenek ke\ ereken

A konzerválőszerek közül példaként megemlíthettük n benzalkőninm-kioridot.

. <5 ,.

a íénexletanelt, a benzd-aikobolt, a dbznbdiuil-kárhamtdet, wlamiüt a pareheneket és az említettek keverékeit.

A nedvesttöanyagok közül példaként megemHihet}ük a glicerint é* a s'orbHot. A találmány vonatkozik a bőrre, a test külső felszínére vagy nvalk a banyákra helyileg alkalmazandó gyógyszerészeti vagy kozmetikai vizes gél torma n készítményre is, amelyre jellemző, hogy olyan fiziológiailag elfogadható közegben, amelykompatibilis a bőrre, testtakaróra vagy nyálkahártyára történő helyi alkalmazással a td ti n tj.' iku> re t rJ' tíorreh ^!- v récp '? re dm el bel a i

- 0-00 28, előnyösen S~25 %, különösen előnyösen 1.0-20 % víz;

ÍÖ - 0-10 %, előnyösen 0-2 %, különösen előnyösen 0-0,5 % folyékony nedvesbőszer;

0-20 előnyösen 0-10 %, különösen elem ősén .2*5 % penetrációt ebbecuo szét;

- 0,0001% · 20 %, előnyösen 0,025 % - 10 % benzoil-peroxid;

.15 - 0,00pt~?0 %. előnyösen 0,001-10 % réti nőid és \« í ύ re .η», eevb pH tuggetfen gdeureremt e« ' i 'Cs. \nkdnan'

A talahnanv szerinti emulzió vizes fázisa tartalmazhat vizet, szagos vizek például búzavirág vizek: vagy természetes ásvány- vagy forrásvizet, ezek lehetnek például a következő helyekről származó vizek: Vittel, Vlehy medence, üriage, la Roehe

Pnsay, la Ónurbouíe, Eaghien-les-Búim, Sárét Gervais-les-Barés, Nöns-bs-BaréS:, Allcvard-lcs-Bams, Digne, Maiziéíes, Neyrax-les-Bains, Lons-íe-Saunier, les Eaüx Bonnes, Re», hetén. Satut Christan, Fumades, Tercls-les-bains, A véne vagy Ab les Balns,

A vizes íázis a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 10-00 %, előnyösen

20-30 % közötti mennyiségben lehet jelen.

A tsláímány szerinti egyik előnyös készítmény vízben az alábbiakat tartalmazza:

- 2,50 % benzoil-peroxid,

- 0,10 % adspaiéo,

- 0,10 % din átrium EDTA,

- 4,00 % glicerin,

- 4,00 % propiléu-giikol,

- 0,05 % nátrium-dokuzát, ···· <20 % Polnxame? 124,

- í< > k,, aüde idoxtthas tat \epe^! s m «.s t ,»m\ .Oo\,.m e- oohs-m :tót 8Ö,

- nátrlutn-hidrozld, amennyi pH 5 eléréséhez szükséges.

A találmány további tárgya a fentiekben ismertetett készítmény, mint gyógyszerészeti termék.

\ , < ^f<u ,hbs ♦ ai’.ηο^’Ί'νχ'ίίοο. ? sóz nme\ u\ai razasa kozmetikában és bőrgvógyászatban,

Λ t.dabnanv '<n ddn terma eharas más gél Upase kes/üumny előállítására, 10 amely abbéi áll, begy előállítónk egy aktív fázist, egy vizes fázist és egy gélesttŐ íá:%nit s.'ohahomcrséKleien, tagos 20·?* ’C kóXnu hőmérsékletén. es amely eljárás során egymás után elvégezzük .az alábbi lépéseketa): előállítunk egy vizes fázist, amely vizet és adott esetben kelátképző szert és/vagy penetrációt elősegítő szert és/vagy egy vivöanyagnt tartalmaz;

b) elbánnunk. egy aktív fázist olymódon,: hogy keverés melled vízben elegyítjük a réti no kló;, a benzoil-peroxidoi és adott esetben egy iclyekony nedvesítő felületaktív anyagot és/vagy egy penetrációt elősegítő szert;

<?> az iktn íjz.sí kotesex mellen be' 'aa.lgtk a \w th.rtsbo¹' os dj a géíesítö szert; keverés közben hozzáadjuk u c) lépésben előállított heve20 rékbez.

Az egyik változatban a vizes gél készítmény előáll kására szolgáló eljárás, eew’v ub;\'l ni ι ’>\Ψ umk ee> alrtn M, _vg\, v s.\ irt irt egv gemMte <

zisi.-szobahőmérsékleten, az alábbi egymás utáni lépéseket tartalmazza;

a) előállítónk egy vizes íazhk amely vizet és adott esetben kelátképző szert 25 és/vagy penetrációt elősegítő szert és/vagy egy vivőanyagot tartalmaz;

b) két aktív fázist állítunk dő.. az egyiknél összekeverjük a retinoldot vizzel, a másikat pedig ágy állítjuk elő, hogy benzoíl-perodixot és adott esetben egy folyékony nedvesítő felületaktív anyagot és/vagy egy penetrációt elősegítő szert keverés közben vízzel, elegyítünk;

é) az aktív fázisokat kötetes melletthozzáadj uk a vizes fázishoz; és

d) a géiesitö szert km mos közben hozzáadjuk a c) lépésben előállítón keverékhez.

\ font; vitatásokkal eWhtoH eres goi számos o'.enm.el rcndelko.tk az mmen vizes gél felMOMsöttöz viszobyitva, különösen, mivel' egyszerűbb és azálfaí, hogy a gélesztö szeri az eljárás végen adagoljink, a részecskéket ez jobba»: körül tudja venni, < ,g\ n<bt b\ :'k'f. ,o* kapunk a eöe\ le mtnek tlknkép 'Ά m n* ez dt d csokaemhetik az íxzadást Λ készítményben a részecskék számának legalább Sö 5i~a, előnyösen legalább 9Ő %-a átmérője kisebb, mint 25 μ-m, és a részecskék szám szerint legalább 99 ke-ágak átmérője kisebb, mint 100 μην

A benzoíl-peroxid kertobtikus, bakterícíd és gyűli adásgátló hatása, valamint a retmoidok kifejezett sejt differenciálódásra és burjánzásra gyakorolt hatása révén a találmány szerinti készítmények különösen jói alkalmazhatók az alábbi gyógyászati területeken:

it diLtercnelalodassal es burjánzással kapcsolatos kemöni/álódási rendelleecs^egeket kísér»' dermutvlo&ta problémák kezelésére, különösen közönséges akné, mitesszerek, pölímwhmnMeáris lenkociták, aene rosacea, csomós: ctsziás akné, aene ivngkthaía -mode aerv, szekuudet üknek, pekhnl mudéusnd keletkezett akué.

gjógv-zezrei kapcsolatos akné vagy foglalkozással összefüggő akné, és hidradenúisz,

2^ cg\eh lapu kcmumzamo'memk e»e>M,^ ek kezeimére különösen a,,ez,\, ichúőzisos állapotok, üarier-betegség. palmoplaníáüs keratoderma, lenkoplákia és teuköpíákia szerű állapotok, valamint bőr- és nyálkahártya- (száj) sönmrök,

3) egyéb olyan dermatológíai problémák kezelésére, amelyek gyulladásos 20 és \ ig\ nunumonlkmjéu komponenssel rendelkező keradnizáciös rondelbnességgel kapcsolatosak, különösen valamennyi psz.o.riázís forma, akár bőr-, nyákkahmbn- vagy tanom psxoria/isíul \an szó, továbbá a pszonázksos reuma vagy bőr atopu például ekcéma vagy légzési stopra, sőt Íny hiperltofb kezelésére): a vegyülefek alkalmazhatók bizonyos olyan keratin! zációs rendellenességgel nem járó gyulladásos problémák25 ta i\, num amiben a szertüszo gyulladás,

4) valamennyi bőr- vagy epidernbsz-lwjáozás: kezelésére, mind jóindulatú, mind rosszindulatú esetben, akár vírusos eredetit az vagy más eredetű, például közönséges szemölcsök, lapos szemölcsök, nmiioseutn eontagtosnm és verrueitorm epidermoáysplasia, orális vagy floríd papdiömutőzís és olyan burjánzások, amelyeket ultrái bolya sugárzás okozhat, különöse» aktlmkus keratozis esetében,

?) a bon íuegedes kezelésűé vagy megehvesém, tűnni fény hátasára, nune tv tdö múlásával bekövetkező öregedés esetén, vagy ptgruentáetó csökkentésére, vagy bármely olyan beteg állapot kezelésére, amely az idő: múlásával kapcsolatos vagy su~ « '7 gárzásos öregedés miatt következik be,

6} hegesedési rendellenességek és bőr fekélyek megelőző vagy gyógyító kezelésére, nyújtás miatt bekövetkező csíkok megelőzésére vagy kezelésére. vagy hegesede'' elősegítésére,

7} faggyúmöködés rendellenességeinek kezelésére, így akné-hiperszeborrea vagy egyszerű szeborrea kezelésére,

8} a bőr különféle gombás eredetű problémái, például tincs pedls és tineá ver sico 1 o r k e ze lésé re,

9} inmnmóiógiai komponenssel rendelkező bőrprohlemák kezelésére,

10) ultraibolya sugárzás állal okozott, bőr rendellenességek kezelésére és

11) a szörtüszö körüli szövetek gyulladásával vagy fertőzésével kapcsolatos bőrgyógyászati problémák kezelésére, különösen mikroba kolonizáció vagy infekció okozta problémáknál, különösen impetígo, szeborreas dermatitisz, follikulitisz vagy syeosis barbae. esetén, vagy amikor bármely más baktérium vagy gomba szerepel a

1.5 kórképben.

A találmány szerinti készíunemek különösen jói alkalmazhatók' közönséges akné megelőző vagy gyógyító Iteeelesere

A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyszerészeti készítmény előállítására sejt árr&reneiálódásí és<'vagy burjánzásos rendellenességekkel és/vagy .kerati.íűzáeiős rendellenességekkel kapcsolatos bőrgyógyászati problémák megelőzésére vagy kezelésére. A találmány vonatkozik olyan gyógyszerészeti készítmény előállítására is, amely közönséges akné megelőzésére vagy kezelésére szolgál,

A találmány szerinti készítmények a kozmetika területén is fcíhasznáíhatók, különösen aknéra hajlamos bőr kezelésére, hal újraaövesztésére, hajhullás megelözé25 sere, a. bőr vagy a baj zsíros kblleméseh megváltoztatására, a napfény káros hatása elleni védelemre vagy fiziológiailag száraz bőr kezelésére vagy fény hatására vagy az idő múlására bekövetkező oregedes megeleúScu;.·

A találmány szerinti készítmények fel használ hatók test- és hajápolásra is A találmány tehát vonatkozik a találmány szerinti készítmény kozmetikai al30 kalmazására is aknára hajlamos bőr kezelésére, haj új ranö vesztésé re, hajhullás megelőzésére, a bőr vagy a baj zsíros küllemének megváltoztatására, a naplény káros hatása elleni védelemre vagy fiziológiailag száraz bor kezelésére vagy fény hatására \agy ,n nlo umlasám bekor ukezo oicucde^ megckvuseu akiién Ahan ímmakiot példákkal Om/naPel· a tai dmam szersnu ke\/nntenu-k és-vetetdeí, anmkül azonban, hogy ,·, köa.manv dúlna keres. ezzel korlátoznánk Ugyancsak példákkal Illusztráljuk a találmány szerinti készítmények előállttására szolgáló eljárásokat és a készítmény fizikai ás kémiai stabilitásának vizsgálatai.

A példák nem használhatok az oltalmi kör kotlátozására,

I. Formálási példák

Az alábbi készítményekben (1-5. példa) a külöabözó komponensek mennyiségéi tömeglf-ban adjuk meg a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.

Fázis	Komponens	%
Aktív	feenzoil-geroaid	5,00
adapalén	0,10
dipropilén-glikol	4,00
nsmoott \ íz	10
pólósamét l§2	0,20

Vizes	tisztított víz amennyi szükséges 100 %-hoz.
szilíeinm-dioxid	0,02
glicerin	2,00
mikmszivaes	4,00

G élesítő	poliakrilamid (és) C13~C14 izoparaffin (és) Lanretb-v	3,50

Fázis	Komponens	V<í
Aktív	henxod-peroxid	5
adapalen	ΪΠ0 ’
tisztított víz	10,00
propnén-giiköl	2,00
Poloxamct 1 ’ +	0,20

Vizes	tisztítod, víz amennyi szükséges 100 %-hoz

	i dínátriüal BDTA	0,10
• glicerin	4,00
pt'opdvn-glikoi	2,00
náinom-dóRuxái	A05

öétesíío	n.rinnni-ikriknhluuefihaur.u knpdhner e.s ízohevadakén és poü szórhat 80	4.00

Fázis	Komponens	%
Aktív	bcnzcd-peroxid	2.50
adapalén	0.10
tisztított víz	10.00
propiíén-gíikoi	2,00
Poloxarner 124	0,20

Vizes	tiszluou vtz Λιηηυ ^uks, t_iO
dmáírium EÜTA	0,10
glicerin	4,00
propüéo-ghköl	2,00
natnusn dukucat	0,05
Gélesífo	reá tn u rn -ak rd oi 1 di re el i h a u r<R k n po h m e r c s iznhexadckán és poliszé· hat $0	4,00
pH módnsíió	nutrínnehidrexid amennyi pH 5,00 eléréséhez szükséges

Fázis	Komponens	%
Aktív	benzol í-peroxid	5,00
ad apai én	0,10
tisztított vfe	10,00
propi Icn-glíknl	2,00
Polox-ame? 124	0,20

·· 15 ··

		.......................η
t 1 1	í tísziitöíí víz amennyi szükséges 100 %-hoz
: diniírEDI' Λ	ÍZ 10 )
glieenn	4,00
propdch-giile:	2,00
nátrium Cl 4·· 16 oleíin-szu1ionét	0.05
1 Gélesííő	PKE150 'dedl 'SMDi kopulimet	320

S, példa

Fázis	Komponens	%
1. aktív fázis	benzoti-peroztd	220
t/'Cmn u/	20,00
prnpUén-ghkoi	1,00
Poioxamer 124	0,10
2, aktív fázis	ada palán	0,10
propilén-giikoí	1,00
Poioxamer 124	0,10

Vizes	tisztított víz amennyi szükséges 100 %-hoz
dináírium Í5Í,)TA	ODÚ
glicerin	4.00
propilén-gükül	2,00
nátri um-do kuzát	0,05

Gélesí tó	nátríum-ukn lói tőimen itat.mái kopolimer és ixohexadekán és poliszorbat 80	4.00

pH módosító	nátnnmhidroxid amennyi pH 5,00 eléréséhez s/ekseges

ILÁz elöáUjW. elíárásra.szmatkozó.oéldák é, példa \< eL-alb:e u e'j.n'm'ia '•oeutko,.· pel-Gkat nem korlatom jellegbe; adjuk meg A megadod eljárás a 3, példa szerinti készítmény előállítását mutatja be:

Eljárás	Paraméterek
1' alábbiakat adagoljuk ío/opoharha	Hőmérséklet szobaböruérsekfer
(1. fázis);	Keverő: Re. \ nej í
~ tisztított víz	1 agat' dvllokkuialo
~ e. maim no bb 1 \	^!\C' pcsc
~ glicerin	Idő tart ain: 1Ö perc
Az alábbiakat adagoljak egy másik főző-	1 bnueisekle: \ 'obahomémeklet
pohárba:	Keverő; keverő lemez
- propilén-giikei	Lapát: mágneses keverő:
- n átr i u m- d o k uzá t	Turbo mixer : N . A.
ákigneses kas erővel addig Keseúűk aaog	Időtartam 15 peie
a nátríum-dokuzát teljesen feloldódik.
Aktív fázis: Az alábbiakat egy megfelelő	llőmérséklei: szobahőmérséklet ·<· hideg
mérető további főzőpohárba adagoljuk:	vizes fördo
- ptogiiéo-giiköl (PG)	ke; erő. dis/pergáló
· Poloxamer 124	Palát: Poiytron
- tisztított víz	vncus ^Cti00 iosd nem
- benzol 1 -pe.rox.id	Időtartam: 30 pere
- adataién
a OiyyOuKvAvK/VkI ttvUlg K&V-kíjU& &Z US gyep amíg a hatóanyagok teljesen disz-
pergálódnak. Az edényt hideg vizes fűr-
dobé helyezzük, hogy a hatóanyagok túl-
bevülééét. elkerüljük:.
Amikor a jrátrium-dokuzát és a PG telje-	11 ómé- s é k 1 e ?: szob abő mérsekieteu
sen oldódik, ezt beadagoljuk az 1. fázisba.	Keverő: Raynerí
b,után hozzaadiak az akuv ió/ist.	1 ipát dcflekkuklo
Ilayneri kevrövel addig ke\ erjak az ele-	Keverés; 400-500 lő.rd./pere
gyet, míg homogén elegyül kapunk.	időtartam; 20 pere

\ vgol heu zaruguk a. a.abbn.	Önmérséklet: szobabőmérséklet
~ .Samu igei bOO	Keverő: Rayneri
Kayoetl Leverővel annyi ideig keverjük,	Lapát;. deflokkuláló
amennyi a végtermék jó homogenitásához	Keverés; 1000-1200 forrt(perc
szükséges.	Időtartam; 25 perc.
Semlegesítés; A pH-t 5,00 + 0,3 értékre	Hőmérséklet: szobahőmérséklet
állítjuk be 10 %-os nátnum-hidroxiddal,	Keverő: Rayneri
amennyi szükséges	Lapát; deílokkolálő Keverés; 1000-1200 ferdtpere Időtartam: 25 perc

Az alábbi előállítási eljárás az 5. példa szerinti készítmény előállítását mutatja be;

Eljárás	Paraméterek
Az alábbiakat főzőpohárba adagoljuk: - tisztított víz ·· .dinátrimrt EDTA - nálrium-dokuzát - propitén-glikol V fospeí \L! g kc\et ül> eiaartsc\ ke (verővel, amíg a oűtrnmvJohn/at tchcsen K e ÜOJiK	Hőmérsékl et.: szoba hőm érseki et Keverő: Rayneri Lapát; deHokkulMő Keverés; 350 fordeperé Időtartam; 50 perc
Ezután hozzáadjuk az alábbit: - glicerin	Hőmérséklet: szobahőmérséklet Keverő; keverő lemez 1 ap,u dvílokkaláló Rcxetes '50 törd pete Időtartam: 5 perc
1, aktív fázis; Megfelelő méretű főzöpo' bárba az. alábbiakat adagoljuk: - ptepilcn-ghliii dKr - Pólósamé; 124 - tisztított víz	Hőmérséklet s/oKtbomet<eklet hideg vizes fürdő Keverő: Ulítá-Tnmx Lapát: deflokknláló Ketetes '^Λ 5«fo fotd pete

- Γ8 -

- henzoil-peroxíd Addig keverjük, míg a hatóanyag ídiesen diszpergálddik, a th 1 he vöt és elkerülése érdekében hideg, vizes fürdőben.	(időtartam· 30 pere
2, aktív fázis: Az alábbiakat megfelelő méretű főzőpohárba adagoljuk: - pronilén-glikoi (PG) - Foloxamer 124 : - adapaíén.	1 lémérséklet: szobahőmérséklet f· hideg j vizes fürdő j Keverő: Ultra-Tarrax ( Lapát: deflokkuláló ( Keverés: 9:500 förd./perc Időtartam. 15 pete
A ' a\tn vb «mo* vs/e\ fázishoz ad ek Ezután hozzáadjuk az 1. aktív fázist, addig keverjük Káváért keverő vei, míg hm· nmgeo elegye! kapunk.	Hőmérséklet s/nbahemérséklőt Keverő; llavneri 1 apat UeHohkul.uo /Keverés: 300 ford./pere J Időtartam 20 pere j
Végül hozzáadjuk az alábbiakat: - Símulgel 600	Hőmérséklet; sz.obahometsekkn Keverő: Knyneri 1
: ixktYaí£.-í I KvvkvlvVvi «'ΛϊλϊΙΛ í, iíivik’ Kávvíbl j'iiuirv a segtemok ·ο immopemőrtalm^r szükséges.	: líUU<’ : Keverés: 680 ford./perc .Időtartam: 35 pere
Semlegesítés: A pH-ι 5,00 / 0,3 értékre állniuk be szükséges mennyiségű 10 %~os natriem-htároxiddai,	Hőmérséklet; szobahőmérséklet Keverő: Rayneri Lapát: deflokkuláló Keverés; bSÖ főrd«/pere időtartam: 25 perc

LtL.btabijjtásy Vizsgálat

A készítruény fizikai stabilitásának vizsgálata a folyáshatár mérésével (Pa.s’⁵5 mértékegységben)

Az. elvégzett vksgul<m>k' viszkozitás mérések görbék felvételére, amelyeket reogram néven ismerőnk. a mérés tehetővé teszí,, hogy az adott y grádtens sebességre megmérjük a r nyírási feszültségek és egy adott, r nyírási feszültségre megmérjük a γ

- 19 sebesség gradienst (ínitratfen a la rhénlngíe [Bevezetés· a reológtába]· Gnnarraze Orossíord.;(199l)', La viseosité et sa raesure dans les pharmacopécs” (Viszkozitás és mérése a gyógyszerkönyv szerint]; Melle, L, Journal Pharma Béig,. 30. 5-6. 597-619 i PV5V

A felyásóatár kifejezésen azt az erőt értjük (nrnnnfelis nyíró feszültség), amely a Van dez Waaís: típusú kohéziós, erők leküzdéséhez és a folyás, eléréséhez:

V s.l\s tcbashaturí (W> akta m/nah-an extrapoláijuk (a reogram origójának y~tengeh<.' \ .tg) szamna-'sal exúapo.abek (matematikai modellek alkalmazásával).

Λ vizsgált gélek összetétele az alábbi.

gél

Komponensek	%
tisztított víz	amennyi szükséges 100 %~boz
drvm.um 1 f>f \	0.10:
oaííium-dokto a!	0.05
szihcíum-dioxtd (Áerosil 200)	0.02
kadwner (Cwbopol 9Sb‘	0,85
glicerin	4,00
propilén-glikol	4,00
Poloxaraer 124	0,20
benzoíl-peroxid mikroszivacsok	amennyi szükséges 2,5 % BPO-hoz
adapalén	0,10
10 %-os nátrium-hídroxid	2,00 amennyi szükséges pH 5 eléréséhez

1.ΐ9:1ίν0.ΰΐνΠ>ΐ1.ζ8..<9ΐΐΜ.19ζ.7ΐ34Χζν'[ζο8.ηό1

Komponensek	%
tisztított víz	amennyi szükséges 100 %~boz
dmatnum I P ΓΆ	0,10
szilícium-dioxíd (Aerosil 200)	0,02
glicerin	4,00
agyag (Veegura K)	2,00
xantángumi (Keltről 1 ;	0.50 V ' : .......:

hids'oz iprogi 1 -e el lm®z (Natroso 1 ITIlX)	1.50
propilén-ghkpl	4..00
π átrium-dókuzát	o,05
Foloxamer 124	0,20
benzol 1 -p erő x i d - m i k ro sz s v ne sok	amennyi szükséges 2.5 %- BPO-hoz
adapalén	0,10

	Találmány szarinti 2. példa	Karbomer alapú vizes gél	Hidrozipropib-eeHnióz és : al untiniom-maguézi.nm- -'Szilíkái alapó vizes gél
1l.onséfscklel	RT	40 · C	RT	40 °C	RT	40 C
Ϊ kezdeti	O?	f	Π 1	2	170
Ϊ 1 hónap	no	137	135	1U	IS3	93
T 2 hónap	14?	12Í	2	2	158	65
T 3 hónap	149	127	100	76	147	34

RT; szobahőmérséklet

4Ö X ^:::: tárolás 40 ®C~on

A találmány szerinti készítmény folyáshatára az idő és hőmérséklet változásával stabil, ezzel szemben a két másik m/es gél viszkozitása időben mind szobahőmérsí kiden, nond 40 ''C-ou gvoman csökken V eredne, mek ‘gazoljak a találmány szerinti készítmény időbeli jő fizikát -stabilitását,. szemben a szokásos vizes gél készítményekkel

7, példa

Benzoii-peroxid stabilitása időben és a tárolási hőmérséklet függvényében a készítményben a hsozoR-petoxid mennyiségének mérésével meghatározva^ és százalékba® kifejezve

Áz alábbi táblázatban megadta.!, benzoii-peroxid (BF0) százalékokat ofeenzoíT .1 $ peroxid koncentráció jodometriás mérésével kaptuk.

los Oi megfelelő mennyiségű készítményt feloldunk tisztított vízben, majd ácetonítrilben, és kálinm-jodld-oldáttal elegyítjük, Amikor a kábuni-jodidot hozzáadjuk, az oldat színe fehérről barnás® változik, jelezve, hogy a kéazitményben benzoii-peroxid van jelen, A febzabadull iódoi 0,1 K nátrium-ttoszulfát-od lattal útΒ ί- 2 N:uA 3 >2 . \a3.t\

Az alábbi táblázatban megadott benzoil-peroxid százalékok a termekben mert benzoil-peroxid százalékok a beadagolt elméleti mennyiséghez viszonyítva.

	Ϊaiálmány szerimi	Karbomer alapú	hl idrozipropil-eellulóz és alumínium- magnézi urn-szi 1 lkat alapú vizes gél
2. p	ékla	vizes	gél
Hőmérséklet	RT	40 ^Í!C	RT	49 'C	RT	40 C
BPO % az adott hőmérsékleten kezdeti.	H)0	Z	94,3	Λ T	1013
BPO % az adott hőmérsékleten 1 hónap	nem vizsgál· ; tok	1020	95.7	90,3	:: /	í 94.9
BPO % az adott hőmérsékleten 2 hónap	nem vizsgál- tűk	99,1	943	853	{	87,3
BPO % az adott hőmérsékleten 3 hónap	102,4	100,3	94	78,3	99,7	853 1

A 2. példa szerinti készítményben a benzoil-peroxid tartalom időben állandó mama, cs ek\ A.dena a 10b Aí-Kui tatod sOlaxitomersekk-lcts, mind 4b ^lC-on A másik .\b unncű v vs ge^s eseteden a 'Acéléra ben md pc’-cs'd tdovet kmvuo sut bomhk 1

1:0 hónap elteltével szöbahőmérsékleten. akár & %-os, 40 ^!íO--on. legalább 14 %-ös henaotl-péroxid veszteség tapasztalható. Az eredmények igazollak, hogy a találmány x/eunt. \e\''t'nr'.ekke' c.oe'. 4' > -on rti<j>\nt> o níebeh Koued ;vro\rd 3,0'litást érhetünk el,_: ellentétben az ismert készítményekkel.

Claims

Szabadalmi igénypontok

1. Készítmény, amely fiziológiailag elfogadható közegben tartalmaz legalább retínoidot, diszpergált benzoü-peroxídot és legalább egy pH-függőt len gélesítőszert poliakrOmnidök, hldroíob lánchoz kapcsol! akril polimerek, módosítóit keményítők és ezek keverékei közül kiválasztva.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal j e ϊ 1 e m e z V e, hogy a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 0,1-15 tömeg% pH-faggetlen gélesíto szert tartalmaz.
3, Az 1, vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemez ve, hagy a pli-riíggeílen gélesttő szer egy poliakrilamid.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jelleme zv e, begy a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 0,000.1 és 20 tömeg% közötti retínoidot tartalmaz.
5. Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jelleme zv e, begy a retinoíd az aáapaícn.
6. Az. 1-5, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal j e 11 e m ezv e, begy a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 0,0001-20 tomeg% benzol!perodixot tartalmaz.
7. Az l-ö. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal j e II eni e zv e, begy a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 2,5-5 tömegM benzoilperodrxot tartalmaz.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal j elí emezbögy bertzotl-peroxid kspszölázött vagy szabad.

0. .Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jelleme z23 v e, hegy tartalmaz egy penetrációt elősegítő szén,

18, A 9. igénypont szerinti készítmény, azzal jellem ez v e, hegy a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva Ö és 20 % közötti mennyiségű penetrációt elősegítő szert, tartalmaz.
11. A 9, vagy 1Ö. igénypont szerinti készítmény, azzal j e 11 e m e z v e, hogy a penetrációt elősegítő szer propilén-glíkol.
12. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellem e z v e, hogy tartalmaz egy folyékony, nedvesítő hatású felületaktív anyagot.
13. Az 1-12, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jel less e z v e, hogy a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 8-18 % folyékony, nedvesítő hatású felületaktív anyagot tartalmaz.
14. A 12. vagy 13. igénypont szerinti készítmény, azzal f e 11 e m e z v e, hegy a folyékony, nedvesítő hatású felületaktív anyag egy poloxamer.
15. A 14. igénypont szerinti készítmény, azzal j e 11 e m e z v e, hogy tartalmaz legalább egy adalékot kompi ezképzöszerek, antioxídánsok, fényvédők, konzerválószerek, töltőanyagok, elektrolitok, nedvesítőszerek, színezékek, szokásos szerves vagy szervetlen savak vagy bázisok, illatanyagok, illóolajok, kozmetikai hatóanyagok, nedvességet adó szerek, vitaminok, esszenciális zsírsavak, szflngoíípldek, önbarnító vcgyületek, bőrnyugtató és bőrvédő szerek közül kiválasztva.

lő. Az 1-13, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jdkm e z v e, hegy vízben az alábbiakat tartalmazza a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva;

2,58 % benzol 18,18 % adapalén,

0.18 % dináiíinm EDTA,

- 4,08 % glicerin.

-24- 4,00 % propi lén-gliko 1,

- Ö,Ö5 % nátrí um-doknzáf,

- 0,2ö%Polozamer 124,

- 4,00 % akrilamid/nátríum-akriloildimetiltauráí kopolimer és izohexadekán és poííszorbát 80,

- nátrium-hidroxid, amennyi pH 5 eléréséhez szükséges.

Π, Áss 1-16, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mint gyógyászati termék.
18. Eljárás az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására, azzal jelleme z : v e, feogy az alábbi lépések szobahőmérsékleten egymás után történő elvégzését tartalmazza;

a) előállítunk egy vi zes fázist, ame ly vizet és adott esetben kel átképző szert és/vagy penetrációt elősegítő szeri és/vagy egv vívöanyagot tartalmaz;

b) előállítunk egy aktív fázist olymódon, hogy keverés mellett vízben elegyítjük a retinoidot, a benzoil-peroxidot és adott esetben egy folyékony nedvesítő félületuknv anyagot és,vagy eg)· penetrációt elősegíti szert;

e) az aktív fázist keverés mellett hozzáadjuk a vizes fázishoz; és

d) a gélesífő szert keverés közben hozzáadjuk a e) lépésben előállított keverékhez.
19. Eljárás az '1-1 6. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására, azzal | e H e m e z v e, hogy az alábbi lépések szobahőmérsékleten egymás után történő elvégzését tartalmazza;

a) előállítunk egy vizes fázist, amely vizet és adott esetben helátképzö szert és/vagy penetrációt elősegítő szert és/vagy egy vivőanyagot tartalmaz;

b) kél aktív fázist állítunk elő, az egyiknél összekeverj dk a retinoidot vízzel. a másikat pedig úgy állítjuk elő, hogy benzoií-perodixot és adott esetben egy folyékony nedvesítő felületaktív anyagot és/vagy egy penetrációt elősegítő szert keverés közben vízzel elegyítünk;

c) az aktív fázisokat keverés mellett hozzáadjuk a vizes fázishoz; és

d) a gélesífő szert keverés közben hozzáadjuk a c) lépésben előállított keve.25 réfhez,

2ő. Az 1-16.. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása sejt differenciálódási és/vagy bnrjánzásos rendellenességekkel és/vagy keratinizáeiós rendelienességekkel kapcsolatos bőrgyógyászati problémák megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyszerészeti készítmény előállítására,
21, : Az 1-16, igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása közönséges akné, mitesszerek, polimorfenokleáris leokoeiták, acne rosacea, csomós ctszíás akné, acne congíobata, senile acne, napfénytől keletkezed sütné. gyógyszerrel kapcsolatos akné vagy foglalkozással összefüggő akné, és bidradenitisz megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszerészeti készítmény előállítására.
22. Az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása közönséges akné megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszerészeti készítmény előállítására,
23. Az 1-16, igénypontok bármelyike szerinti készítmény aknéra hajlamos bőr kezelésére, baj űjranövesztésére, baiboüás megelőzésére, a bőr vagy a baj zsíros knlientének megváltoztatására, a bőrnek a napfény káros hatása elleni védelmére vagy fiziológiailag száraz bőr kezelésére vagy fény hatására vagy az idő múlására bekövetkező öregedés megelőzésére történő kozmetikai alkalmazása.