[go: up one dir, main page]

HU228503B1 - Gombaölõ heterociklusos aromás amidok, ezeket tartalmazó készítmények és eljárás alkalmazásukra - Google Patents

Gombaölõ heterociklusos aromás amidok, ezeket tartalmazó készítmények és eljárás alkalmazásukra Download PDF

Info

Publication number
HU228503B1
HU228503B1 HU0300924A HUP0300924A HU228503B1 HU 228503 B1 HU228503 B1 HU 228503B1 HU 0300924 A HU0300924 A HU 0300924A HU P0300924 A HUP0300924 A HU P0300924A HU 228503 B1 HU228503 B1 HU 228503B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
solution
mixture
compound
formula
added
Prior art date
Application number
HU0300924A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael John Ricks
William Hunter Dent Iii
Richard Brewer Rogers
Chenglin Yao
Bassam Salim Nader
John Louis Miesel
Gina Marie Fitzpatrick
Kevin Gerald Meyer
Noormohamed Mohamed Niyaz
Irene Mae Morrison
Matthew James Henry
Butz Jenifer Lynn Adamski
Robert Peter Gajewski
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/620,662 external-priority patent/US6521622B1/en
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of HUP0300924A2 publication Critical patent/HUP0300924A2/hu
Publication of HUP0300924A3 publication Critical patent/HUP0300924A3/hu
Publication of HU228503B1 publication Critical patent/HU228503B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

A balármány a g:5mbaölé kés:Atmények és eijárásíok szakterületével kapoooiatot. AS aki-sikkről, a találmány éj goabaélő· hatása heteroíAAiusoa aromés am.tdok.re, va)Lam:i.nt az ilyen vegyüietek. gnmbanio határ tekintetében tatáson mennyiségének ) aikalzaszásét zugában fogásié eljárásokra vonatkozik egy növényi korokozé helyen. A taiábaány korere tartoznak, a heteroza kinson arovás amidok eidáilikására használta- j tt eljárások is, valamint a vegyületeket tarts ásásé gtubsöiö készítmények,
A technika állásában ssáaos gomba elleni készítmény és Átjárás isisért. Ar antiííócink példán! a dSríipócíKyces <ap- haj által termit teraészeteseFt· előrorthriA vegyéiatkénz azonosították aniabintikas taiajiiriságokkal íSarroe, C. 2. le munkatársai; oénznál of Ae;:i&iot.kxs, 50 {5>, '135 ki 957'A. Ezek a vegyüietek tstékosy :
grsihsöiőfisk Is bizonyultak 1'The tarok indéz, 12. kiadás, 3. Eooavari, seb, Karok sah Üo., kinitehnrse Azét ion, b. 2,, 126. oldal kASAA) ). A CG 57/08135 ázásé: nam~ sekkSai szabadalmi irattár; pesztioidkért hasznos acriKaino-szalicilsav-amidokst :
ismertetnek. Ar E9-A-Q 561259 számú ssA»:; közzétételi irattan gyógyászati hatóanyagokként hasznon srébsréitsált tetérodkiusö® /.arAensav-ámidokat. ismertetnek. A |
7-9~A-7-2;33i65 számú japán közzétételi irattár gmsAael.leosíS diiaktsnofcst ismertei- J rak, amelyek 3-7t).dA5xip).rid-;.nkarbozii-í'soöó;:'tot rarfcalsiarnak, és- gombásodás; gátié i hatásuk asn, Es. nienbf vegyöiateb izo-öutroii, tiyieil, izo-an.ieri 1 és 2•WfciíbstiriX~srá33M2ékaxfe ismertetik továbbá ar alábbi szakirodalmi helyeként JbtraheAkou, 54, 12145-12771 A598A <A Asriidot., S0(7), 551 (1597); 2.
ánt.iúior., 49<7>, 635, (1596); <7, 3r-í:zúiot., 49{12), 1226 -1596); és létra.bedron tett.,, 39, 4863-4366 {(:859)).
A KO 96/31472 .ddkmonrzrvban aromát amié azerkeseten alapuld pitidén mikrobaöiő szereket j.somtA.etneic. A a© 59/42381 de inasa ír ómban aromás amid ti.pnsu gombáéilenes vagyiletekek is:merteti:ak, valamint eljárást esek előállá sására. A bö öl/49667 dokomeniumnan eljárási: isimertetnek iíidoozipikoil.ns;av“s;záraazékok old- : állítására, leírják továbbá gosfeaöiés ser ként relé alkalmazásokat, különösen nővé- ;
nyekbem A kü 51)/05765 Askeire-desüian taugicid tetemei kissos arosaas aaidnkat, sa- :
lasíisl: esek késsj.SrAnyeit, alkalmazási eljárásait és előállitáeái ismertetik, Az )
1 134214 ífcksííiestircbsn pj-koirssEíid-azármazékoksit. és alkalmazásukat: ismertetik növenypsiogan gombák által okozott fertőzéses betegségek kezelésére vagy kártékony rajj rosarok, gyomok vagy állatok klpnsrtn kására vagy elhárítására. A 25 11-226542 do- \· sumantum aromás amid szerkezete;', alapáré vegyüietre vonatkozik, amely hasznos jé 1 gombáéig tatásé éa biztonságos ootéottoaair. vegyszerként, A 3A 7-233165 do-zzue:- i
Arsban 5-tagá gyúrás dilakion szerkezettel rendel kézé aj gaboaeilenes aromás 1 módokat ismerteinek, amelyek erős gombs-slö tatással és alacsony citotozioltással ren;ferkeznek tenyésztett sejtek esetében, valamint alacsony ioxícitást 'mzsatnak 7 esberak, emlősök és balek ssamponig áből. Az EE 1 013 155 cAkizvenr.ein rizsbarnniás leküzdésére és Álra Zsiászrozáriám leküzdésére hasznos baierooikiüsse aromás amié :
származékokra vonat kozok . Az SE 2 661 265 dokumentom. szobsztitoá):i. heterocikiasos )
Aktaszám: 56165-25oéS-rl/ms amid szártÍSzékakz:;:!, zraianzint ezek a:ikaÍHSizás.i ás: előállítási eljárásaira, votatkozik. Az ikzki -k: emsai., ο. AntihiotAzs :.///,49/7), ///-/// oldal szakcikkben
StzzyAtvyces sí:;. őlt-/íP~böl származó, hei:z:rr;o:Íkiz;s<;s ararés amid szerkezett:ei rendelkező éj gombaetieoes aní:ibiotike:aok. ίΑζοηρ:/11,:/3,://. izolálásét és biológiai tz;~ laj.<tensógait ismertetik,
Azo:sdan továbbra is szükség; van áj gomteölékrs, A tsiáiabny olya;: yomhaclőszerabíss viznstkozik:, amelyek nagy razidsális aktivitássai, kisebb felhordási aránynál nagyobb aktivitással, gyógyító hatással es sséiesebb üatásspekz rsz·ma1 rendéi köznek.
As aiábhiakten röviden isizertei jtk a: talá'téány szerinti cmnjoldést. e i'alálmény egyik regvalősltásd módja; íz) áizsiatos képlett hetarocikissos aromás ítfddokat BökA) tartsleeső vegyületekre; vonatkozik, ahol a képletben Ih-X.;, d, 1 és A jelentése e későbbiekben tegateí.t. A találmány körébe tartoznék e vegyűietek. hídrátjal, sói és komplexei is.
A találmány továbbá göffibtölo k:észitz>ésyek:re vonatkoz.ik, amelyek BéA~k tartaimaznak növénytani szecctponttei elfogadható hordozd-- és/vagy blgitészetekkel együtt. zsziezítet jül:: továbbá a heterocikitsos arcosa aEh.d~ssá:onaoékok és a készítvények slkabsazási eljárásait is.
fisé. vegyeseteket és ezeket tartaAíísxé késnitményekot la isrertetönk. is-zertetüek továbbá eljárásokat gombás fertőzések leküzdésére és/vagy r;:eg-~ efőzésére, esély el járások magokban foglalják a /éké és az ezeket tartalmasé készétvények a.1ka1vasasát.
A rsiáimany tövéit;! céljai se előnyei sz alábbi leírás tükrében nyilvánvalóvá; váltak, és alábbiakban részleteset ismertetjük a találmány szerinti segoloást.
A találmány gombaeiienes: szerként hatásos különféle BAA vegyületekre vonatkozik. A ra láltiáty körébe tartoztak a Bén vegyűleteket tartalmazó készítmények, valamiat a Bee vegyűleteket és; készítményeket alkalmazó eljárások. Szintét a találmány körete tartos.tek a /Bek vegyületek előállítására szolgáié élj; ár ások és gombaöidkét t veié a 1 ka ima zá szi k:,
A találmány szerinti űj gombaeiienes; Béé vegyítetek az ;ij általános képlettel irhatok le, ahol a képletben aj <: jelentése Β, X·. és X-; jelentése GB. és; lh jelentése isi, Cöde, IX/e, Cili vagy
CS/fe;
b) r jelentése ÍX S vagy íXlk., aüol A? jelentése hidrogenatoa vagy 1-3 szénatomos alkilesopori és cl a jelentése íi! 0-g heterostciccszé és G-z teli tétlenséget tarta/.maző 3-1/ szénatomos tikioaikilesöpört, amely lehet sznbsztíPaéiatian vagy so aiáb&i helyettesitokhe! szobaztitaált : aarogenatoró, bidroxi 1-, 1-0 szénatomos alkil-,
1—6 szénatomon heleaikil-, ciano-, nitro-, aro.il-, srilox.i-, hetarosriloxi--, 1-0· szétatomes: aikiitlo-, ariiiio-, haaeroariitio-, 1-0 szénatomos aikoai-, 1-S széostomos halasi közi-, 1-S szénatomos so.iloz.i-.
* ♦ * * ♦ X * Χ·Φ'Φ
ΦΦ X* aril-, beteroaril-, 1-6 szénakotios acii~, kax&oariloxi-^ karcobetsroartiozl-, '1-6 karboalkhoxi-Kcsaport vagy szonszk itráilat.ian,
'.•agy agy vagy iát 1-6 sténatoebö alki lcsöportta.i .s^ásagtítoáit asüdocsopor ΐ;
<11; ü-3 heteroatoisot és 0-2 kelitetiasséger tartaiísazá 6-14 szénakoiaos blvagy trióikiosos gyüríitenóster, aisely lehat sadbssfci'tuáXatlan vagy az aiáfcfei helyettesítőkkel szobsztitoáit: iiaiogánatoii·, hidroxil-, 1-6 szánakzzzos alkil-, i-6 szénatomos haloaiki.r·-, ciano·-, nik.ro-, arcai-, ariloxi, heteroaríloxi~, I~6 s2snaK0si.es aikiléio-, ariitio-, hetezoarziti.o-, i-6 szsoatoros alkoxr-, 2-6 szkskatetoí; haioaikexi-, 1-8 szánaiocos aci.loxi.-, aril-, heteroarii-, 1-6 széoat;x&or ae.il.-, knröoarii/:/;.··, kziCöeheteroar álcái--, 1-6 száítatiszíks karhea1kexi-csoport vagy szkbsztikoáiak.ian, vagy agy vagy kát 1-6 szénatooos alCiicsoporkral szobsztltüéit szsiíkiosoport;
yla.ií <b; általános képietü csoport, ahol a kápietrajzon a * jelentése a
kaposo.lódási. pont, ás ahol
íb í 11 jelentése 0 vagy £;
« jelentése 0, ŐH>, egy kötés;
K; jelentése 1-8 s; szénatomos alkinii-, 3-6^ teátliosoport; alkil··, 2-8 szénatomos aikenil-, 2-1 széna toros cikloai kii~, arái- vagy hete-
tr polaritása il, Ϊ--1 szénatíxsos alkil-, 2-5 szénaterres aikenil- vagy 2 ~, s zónaionos a.i kin!lesepert;
R; jzrlentáes H, R;, Oh., OőíoüR;, 0C<O;0R;: vagy le <0; kiSgy;
lg ea b, jelentése egycíástói függetlenül R, i-6 scénatoccs aikii- vagy
2-6 szánatomos aikeniiesoport, aszal, a jcegsőtéssei, begy az ip és Rj helyettesítőkben .kéve szénatomok szar.nek összege 6 vagy anná.3. kevesebb, továbbá: aszal a megkötéssel, hogy az 66 és th összekapcsolódhat agy 1-6 szénatomos gyűrűvé;
b; és ib jelentése egymástól tőgyek lenül 6, 1-6 szánakomos síkéi-, 1-6 szénatomos cik.koaikii-, 2-6 szénatomos aikenil- vagy 2-5 szénakomos alkiniicsopozt, azzal a tégkökéssei, begy R;. és tg tűsül legalább az egyik jelentése hidrogénatom; és dí M jelentése CkOíRvbChydcli, a leírásban az slkti-, aikenil-, eikinli- ás hasonló .kifejezések koráné tarkoznak értjük, miit! az egyenes, mind az elégazóláncá csoportokat; az aikenil-, aiken.iien- es hasonló kifejezések alatt orr kük az. egy vagy több kattőskotést taxtaiííiazo csoportokat; es az sitiién-, aiklniién-· ás bssonlok alatt kok:.jók az egy vsqy köre bárcsokötást tartalmazó csoportokat, a leírásban a terá kit” kirój ozás alatt 5~iá szeoatoons ctkiaalRslosopoatokzt értünk, amelyek 0-3 heteroatomot és ö~ •a telitekienságer tarkaioaznak. S.k- vagy tricikiasos gyoxcrenbszereken 6-16 szénatoccs a.i:ifá;s gyorárerrisseraket értünk, amelyek 8-1 hetercatomot és 6-2 keliteklensegeh tarkaImaznak, .Sz előző kifejezések továbbá ragokban foglalnak akár φ«φ« *φ«φ * * **** φ « φ ♦ ♦ * » « '«»· ·♦♦ * fc fc Φ Φ φ * Μ * φ ♦ # * ΦΦΦ ** * ssebestitaalt, akár ssrjbssi:.lt:n.á,lat:ian forsákat. Hacsak- kimondottam nem dei:i.nii.:Ljnk másként, ekkor- egy ssahsstitsiál.t forma a ·: alábbi csoportok kosül eggyel vagy többek való helyettesítést Jelenti haiogénatom, hidroxi 1-, ciano-, nitro, atoll·-, ariloxi~, arái-, ariitio-, .heteroaril·-, bataeoaxtkosi-·., netaroaríltio-, 1-S szénstomos aeil,-, í~ö ssénatrsaös haiesikii-,. 1-6· sasnakonoe álkoxi-, 1-6 ssénabomoa naioaikoxi-, i-b sséoafsrmos: aikidtio-, i-b sxénat:;rmos halcaltiltio-, barboariicxi-, karboheteroariioxi-·, =(.-6 sménatoinos ksrboaikoxi- vagy ssobssf ftnáiatien, vagy egy vagy két 1-6 szénatoraos alkilcsoporttal szébaztífuált emidccsoport. A fenti kifejesések és definíciók: mindegyike feltételezi, hogy a kémiai kötésre és deformációs energiára vönatkosö sssbályok teljesülnek.
fe arai kifejesés alatt a ieirásöar·: ssoiríssitoáis fanír- vagy naftiiesoportot értőnk, A hefeeroari.l kifej esés alatt értjük háfmély 5- vagy 6-tagá árosán gyűrűk, arasaly -egy vagy több hetersatoions tartalmaz; evek a hekeroaromáé rendszerek lehetnek agy másik aratóé rendszerrel kondenzáltak is., As előbbi definíciók továbbá magvkösn dogra!jak süné a seofesetzónáit, mind a ssobso-dlsnálasisn íAnrákat is. A szobástlinóit forma alatt ar alábbi. csoportok. körűi eggyel vagy többel varé arabsstibéniok ártjak; nitro-, 1-6 ssératomos aikil-, i-b sréríafcömos haioelkii-,
3-6 szénatomos oikioaikii--, 1-6 asénafomos alkenil-, :f-6 sreraf áros slk.bb.l~, .ο.:.-, haseroarii-csoport, baiogénatrm., hidroxi1-, 1-6 szénstomcs alkozi-, 1-6 ssérvatorses haioaiknxi--. 1-6 aréna tomos alki.lti.o-, ..-6 szénatomos slki.i.seoiforrll.-, 1-6 xzéxratmmss aiAilezífÍ.finii-, 1-6 szénatomos ObnOjaikil-, íXgOlanri-, 3-6 szénatomos ÍXffO; -cikrrsnkkil-, i-6 sséoaf.ooos KHÜ (thai kil-, 3-6 sróoafnrroa löki ;Gisrblo~ alkli-, Xí-Xirö;s.sii~, ürX;(Cj::heteroarll-, 3—6 szénstomos clkloalfciltio-, 3-6 szénatomos cikloeikilszul feni.!--, 3-6 szénatoíííoa cíAioaikiisznifinii-, ariloxi-·, heteroax'i.loxi-, beteroari if..:ο-, bsteroariissoifínii-, éete.roar.bbsoolfonil-, arütio-, sriisznlfinhl-, eribszuifonii-·. baO/fe, cbÜAláv,· ahol A, és fö jelentése egymástól függetlenül hidrogévá' cm, 1-6 szénatomos aikil-, 2-6 széna- soros alkenil-, 3-6 esőre toros oikioaikii.-, aril- vagy botor cári lesöpört, ahol as alkíl- vagy oikioaikilosoportot tarkslmsob somosstitaens szaosztitnáit lehet egy vagy több halogénatommal, feltéve, kegy a kamrai kötésre é.s a de fooünüs energiára vonatkozó szabáiyok teljeseinek,
A halogén és dalé kifejezések .alatt értjük a kiér-, brőm-, fluor- vagy jööatomot. A haicaik.il ás hasonló kifejesések alatt egy vagy több halogénatommai szüaztitaélf: csoportok értünk.
A tér kí.fejeaés alatt metilcsoportot értünk. 1::; fi. ki fej esés alatt etiloso-pottot értünk, A br ki fejesé»; alatt prixü.icsoportot értünk. A 3n kifej esés alatt buti.lezoto-kok értünk., A áh ki fejesen alatt, feniiosoíxzriot értünk. As EtQAc jelentése etil-acetát.
As aikoxi ki fejesés alatt egyenes vagy elágazó láncú ai koxieeoportoé értünk. A haioai.koxi hite jesée e.iatr egy·' vagy több halogénatommai smibsati teáit ai~ koücsoporcot értünk.
A heteroatess kifej esés alatt O, S vagy íö-atoimet értünk.
* *
Κ 4 4 « *♦** » * * « 4 *9
4 * ♦· ♦ »» *4 44*
A tiö.ö/nösen előnyös ílj ált a.lárx;s: képletö vegyületek r-atü.ckv--ll--hioaoxi·plradln tégy r-tüiiido-r-hititoxí-d-Kaöitoaipür Idán gyárán al «púinak, dagátoi értetődőnek kert jak,· hogy a láirásbar: títegaeott de·:! ntoiókba tarböté SKubsztifcöeító csoportok bir-onyes kenbináoióit lehetetlen előállttá·'!! ertérikns és/vagy kémiai okokbei. A;: Ilyen vegyületek sas tartósnak a taláioány oitaksa körébe ,
As oa általános képlett vegyületek különféle híórátgat, sót és kteplexei elólliittstók stokasos: nodon. Fáidéul sokak képestretünk agy, hogy egy hidtorlicso-port hiárogénatosiját ékkőt; agy kationnal, például iő-hiu h , bal, Gt'b tág kkp, kló, Ca*' sto. ionnal helyettesítünk. Srek a snámazákok sóinkén haocnosak. a bsiábnáanyal össelőnyben.
A sátrasban végig aiiaden hénérséklet értéket Celsius tokban i°o5 adtunk neg, és minden ssásalekos értél: tösegl-ra vonat kocák, hacsak vénképp nsss jelöljük, a p:sn kifejezés jelentése «ööliossri rest /ítarts pro· sül Ilon) ,
A psi jelentése ront/négyret inob. At op, jelentése olvadáspont, At kp, jelentése forráspont,
A találsány e-sserjüati v^gyülsteá: előállítása
A találrány szerinti vegyületeket jól ásóért kásiíai eljárásokkal állítjuk •al. A kívánt kiindulási anyagok kereskedslBŰ. iárgalOKban kapnátok, vagy szokásos eljárások alkausazásáral könnyen előállIthacák.
Firidía-2~3casfeo&ami.dak általános előállítási eljárása
A kívánt ílj háA-kat a xsegfelelő írj áitaléjtoa· képletö .crfco-hldroxl-hátaroarorsás karbonsavak és egy asti.n reagáltak étával állítjuk elő kapcsolószer í&tstgén vagy 1-j.3-diwtllmLncpropill ~Ő-etiikarbodils!Íö-ui.ór'Okí:.or.;.d {BOCI·} 5 és 1-hídroxíőenzotriszol 'Kost; vagy é-hidroxi-ü-atabenrotrlatoi íbüat} és sav gyoktogó, például é-netíi-ssorfoiít; tőkék„ trietil-sííun, «-ídisntiianinojpiridir íöbAé; vagy eii.t<gÍr;gs.il'-et.iÍ-aiia jeiénlétéíx;;·· (lásd: 1. reakciőváriatj. bizonyos: esetekben ti; általános képtéré védett hidroxilcsoportési rendeikeső sacklcridokat reagáltarhatónk a. megfelelő aeírssai ísá általános^ képleté anld köztifcers'ékek előállítása céljából. A véíidcscrport ittöroyéuetés árján gsiiáoiar (kdj katalisáior jelenlétében végtett eltávolításával a kívánt íréi törtéket kapjuk. A írj általános képletö neterocikias niöraziicsöpostját kíienyen el láthat jók aoil-, ssoifouii- vagy arái élcsoporttal IMI ágy, hogy a megfelelő jel álfaláíxn; képletö vegyöiates egy karboasav-kiorícidai, atal doni i-kloriddai vagy ssil él-klor iödsl íbCij reagáltak juk alkat·· nae oldószerben, például piridi:nben, arfílezési katalizátort, például ukAk-t használva. így a megfeleLci ϋ-actl-, ö-ssulfonii- vagy ö-szilii-szárrazakot bír'· általános képletéi vegyulet? kapjuk, (1) általános képlsstű oxto-hidxexi feetssEoajooaás karbonsavak. aloáHítási eljárása
At {?.; általános kőei-etü karíx;nssva?s íig-é, bybo'Ch, X^ígusástol függetlenül
C-éííe, C-SMe, C-CIj előállítási eljárását a íl. raakciövárLaton 'tucatjuk be. ár íoj képlett; 3~iá<;:uoz:i-t-ízróíípi:ct:tiit: le ·:· 2-ítrióétiisrii ii? -etorliterll-klorid létd-Cin * ·> * X ♦ « ♦ ♦ * ♦ * * *Λ « Φ *** ,ν
Φ φ * χ * · ♦ φφ *φ *»* ** ♦ reogáitatásáva'k h;d.iaz~tetc~hetoxid zaet bázis jelealétébea dlmfcii-fonnaöúÖ £1310 1.;: tss:.rafo.droáaráa hsük; ö; 5. arányi e;,egyébe:e a kivárt tü] képletű étara kaptak. A (h; sépaatű vegyülök depr<b:ot:álásáva5L lit.l o:;;-y.btzGprfo3.ai.~aöid ulOA} a.;.kai;tazásával, taajd ezt követdeo zegfelelé föl^kfcrafillel. íidű-xetárra1, dű.metii-szrlforísjal vagy hexaklórétárral) tálé forda;rzáiá;ssai -a (7) éiialáixx; képieké 4-szeix;zt,itoáié pirldioi kaptat, A. 27 5 áltgiáaos képlete vegyület: 1?· lA-bta:.5.1-7étlias fo-Ball} közötti hröo/iitioií· erőre, ródd az. kövotden s,y,a-üiox:ax:ai -CO:.· végzett karboxilezés és savas hidrolízis ufeán a szükséges 4~szabszt ittál t-l'-OrdroKi-pibfoireavat: £ í ].:<> áitaláraa képlet a vagyaiét] kaptuk.
Alternatív nódoe a (8) képletű. Ifoidroxi-piziáitd. SzA-Ci-leo. zodtak. kondenzálni* Így <9; kép bafca vegyületet kaptiask ab reakeiévázlistb . A Zl; képletű vegyüLak: tsKcHxüraL-LittysPdl £foSti,ij végzett cfe^cotonálása* vájd ezt követést 11£inorP6í;zo.i,--ssrl;.tGrí:)::tür3déi való kordenzálás a ;lü· képleté. 4-f lucc-ssánaasékpt eradvéayezte. A tlO) képletű; vegyület nátr bareetcrzlödsi vall kondenzálásóval a akik képlete drótért kaptuk, a (11) képlete végvárét t-űalá-val végzett ezt :a::ta rak kt?a, -sejd karooriiezés és zso:a. Oldrciizrs atán a kávást -t-etosaplridlrt {£1X5 általános képista vegyület, ;aia<vl b-CEtk kaptak.
A £3; képlete savklorid elöéliikási átjárását a 4,. seaikoíévázialzaa rarírat: j ak feé. Elitek siegfolelosn a 1111 képletű 3*hitfcctópíkolínsavat a (13) képletű stsfcíl-észterré sj.ekltettűk át ágy, kegy eterolöan forraltak, bér-trrlleerld katalizátor áelet.(été&es, A aki! képlete vegyületet azetán btém aikaizazésévai. bréssoztek vizes bázisban, Így a £14 5 képleté dlix:sn>fost kaptok, & 113} képletű benzil-étarl ezután a £14 5 képlett vegyülel: Exfzzik.~kfor:aidal veié kondenzaiáséval állítottak elé ná.t~ rhre-hidrid yelexlétébes., A £12; képlete vegyülel: óvatos ’tetaaerizisével zeéasti és kálfozÍ-kafooaáé keverékéiben a fiai képletű. 4-zea.xíp atka tea t-s zárvázéi:..:;, kaptak. A £13; iofoletű vegyület tik képletű sav-klórIddá való átalakításét obaiil-k.lor iddal hajlottak végre, oldószerként bétáéit, valssiat kataliirkrs z;a:rryieégö akb-et hasa raál ·:. sok.
4-Stoxi~3-hid.roxi.pikoid.nsav ((A) kágalesű, azas -olyan. £1} általános képletű vegyület, ahol Xp=N, XpkűOSfc] előállítási eljárása (lásd 1. és 3.
resüccióváslat)
a) 3- (2- (®cá3Betxls»ilil) -etoxíiaa-toxi) -pixidin ((9) képletű vegyület] előállítása
1GQ tű. oMö és 12G ml kör elegyehez keverés közben hozzáadtürk 17,:76 g 10,16 tiol; szilárd káli;re-terr-ba;foxidet. idiótáé a .szilárd anyag teljes txvtaylsége teloliiósfott, ez oldatét. 5°ű alatti hönérsákietre; hüfcöttük és azonnal hozzáadkaak 14,21 g (C, 15 száj 3--hbfoazi“p·;fodrot. la percig kevertük, aaslvd az elegyek. -1G°C~ -pa kötöttük és eseppenként fozzá.adtsek 21 g £2.11 zol; 3Eh~ŰI~t olyat ütepöer·, hogy a beírd bözérsékie:: re haladja ;wag a -a'C-t, aratás a korzaszexr:. orrejeztük, az elegyet rŰC~on kevertük 1 órás át, majd. szonaüözérséfcietsn 2 órás át:. Az eiegyet 600 :;ű. vízbe öntöttük, zajd Ixlfo ra éterrel extr sháltak,. Az éteres extraktrzeket egyesiteztök, egyoás: arán lOü zl 2 d rátfozo-rbbrozid-eibattai, 10 nű. vízzel és 100 ni telített aátrarzn-kiotid-eldattaíl siastak, rsagnézien-szel foton szárítottak ' · 4 40' * * -*♦ és bapároitük, így barna ioiyaífékot kaptunk, üeszti Hálással a ki vént fej képiem keik kaptuk színtelen folyadék lízrsiá jvában 20,0 g rvannyiaégben, kp: iS-épp; 15,03 ί-kp :ííi- a;n (4 kai .
fe) 4-Flwz-3-(2-<-tei»efcilsaiIxl)at<Ksísiet<aei.)pirídia [ (10) képletö vegyület] ©lőállá teása
:.2,3k g lé, 33$ sói) i3i képieké vegyület 200 ®i éterrel készül® -?0'’C akii hűtött olda/tához·: srgongáz st®os:zfera; alatt lassan iiozzáadkank is isi., postánnal készéit 1,5 P pfeáüi. zdfe-toi, A hozzáadás Ideje alatt, a r^telórslegy'h-Ssérsékletét -ηδ’ο-ζ ®eg nm halad® ht'feirsékiahen tartottak, Mintán a hz-zzásdást befejezték, a reakciőelegyet további Sö percig/ keverték ~7ö'd3-t ®sg ne® haladó kövérsékieten, ®ajd kanul segítségévei 10,12 g íd-'f.lzioriiisnzol.szaifoaiiiűd 200 ®i száraz tezzahidroferánnai későül® kevert oldatába vrifcük át, amelyet sóletén. -70<!C··® ®eg ae® haladd honérelifetre hiítot.fék: srgorgáz: atossotera alatt. diétán a hozzáadást Pete;;ártok, a hötofürdöt eltávolitottuk és a reakoiéefegyet hagytok szobahdfersék-latra melegedni, fed ®i vizet adtt/nk hoccá, ás a szerves károst efeaiaaotottok, ®3gnáola®~sKoiíston szárítottuk és fepároitofc, igy barna olajat kaptánk, Krcmstogrsriás eljárás atkalerázásával d:zillkagéien, batáa és aceton ári térfogat-arányé sieyyávell a kávást kié/ képletű vegyéiezet. kapioik narancssárga olaj ként 10, d g venavirégben, aaely szintegy 151 kiindulási anyagot tartalmazott. Sri: a nyers keveréket közvetlenül használtuk fai a kővetkező: reakciohaa.
o. 4~Stsastí.-3~I2-<trfeaetxlssxlü) -•atexfeefexig-pirbdi® Γ (11) képleté vegyület] előállítása
0,9 g (Il :®®oij nátriian--etoxid lö el:. eéarfe.Iai készéit oldatához keverés közben egyezerre hnxzáadtiznk 1,177 ..; ;4,4 essoii í 107 képletű térfelét, é kapott, reakeidaiagyét szobahőmérsékleten 40 érán áz kevertük, ssajd löö jai vízbe öntöttük. A kapott eiegyet 3x5:0 né. éterrel extraháltak, ®s éteres exfrakttr/írjkaf. egyesítettük, zzsgr/ézíu's-szulfáton szárítottuk is ix’pároitnk. a. kapott borost y'ánsázya olajét Rzoüategra fáitok tszilikagéier,· hezán és sóstón 4:1 arán pl efegyévei; , Így a tii; képletű vegyületet kaptak sárga olajként 0, feg KKtnryiségbsn,
d) 4~Sfcö^-3~hi.ídroxipirldin-2-karfcíor^av [ (1) képletű vegyület., XyáS?, JfedCpátH,
X^OCSt] b? g il!) képleté vegyület 58: ;ig. THE--fel. készült oldatát keverés közben ar~ gongáz atmoszféra alatt -lOfe-t: meg ne® haladd höeerséki.ebre bütöttük. Ilihez az oldathoz lassan tzozzásdtunk 0 ®1, pentánnal 'készült 1,3 11 cfesuíd. oldatot, Miközben a rsakoidelegyet —6é:’0.-f meg ríoa·· haladó hőmérsékleten tartózlak, bizízsn a hozzá-adást befejeztük, a reakoiéeiegyet ~vűv'--t eeg rsan haladó h&érsékieten 45 g/eroig kevertük, ®ajd egy danáit szárazjégből áe dinerből készített zagyija! fezöttük. á kapott keveréket addig kevertük, amíg szobahőmérsékletre ne® · tel egedet t, majd az oldószereket elpárologtattuk, á zsradekbsz hQZcáadtuük 25 ®i 7’dr-ez: és 15 --:1 4 sosavoidstot, és. a kapott eiegyet gzobafejméraékieten 2 órán ét kevertük. Ennek a per tónusnak a végén ac oldhatatlan anyagot szűrtök, kis zériogatá '755-tel sóstók ♦ * * W * Α ν Φ * φ ♦ * · * * !
*♦ ft« ** * vs levegőn száritoti'uk, így a ci:» szerinti vegyaiezet kaptuk fstoér szilárd anyag tornájában 1/05 g rsrzw.rségben.
€-Ssó®-3'-4waáloaa.~4~»et»xípixíásii--2.-ka3±xswav [ (!€} keletű vegyület} és sav-kloridjának ((3) képletű vetületi előállítása {lásd.: 4. raakdióváslat)
a) tfetzi.1-<4, S-díbrÓKS“3“híd.roxipiridin-2~kaz±«xilátí (.{14} képletű vegyület} előállítása így csepogtetotdloserrei, és sceckrjníkes: béverövel felszerelt 2~ilteres háw nyaké iostoikba bxstorfnnk 300 ab. vitát és 15. 3 g ;refi(3-hldK;xipi:tí.disi-2- barboxiiát;—ot. AkÍses a kavart oldathoz lassan fcozsáadtmk 32 g brénot, A reakció előtehalsdásával szilárd arsyag: vált in ez oldatból, ás a tea b.e de legyet -tóton: lett keverni, kiirtsa a neszáadási. ixb:srsztab, a reakoíoelegyet ezoteldesen levertük, sto.g x3 órán s:zíse el rsísxtt tűnt. A öyáistárröák égy kis riíatájársk lH-bbsk (CSCln.) eieuzese azt osztatta, hogy ez s: nőne- és· <ü.fóréw>2ott termék, .mintegy 3:1 -srányö. elegye. a reakcióéieyytez óvatosan hozzáadtunk 31,3 g ustritas-kaóbottátot^ csajéi továbbá 12: g bráí&ot adtunk tozzá oseppenkáto. blúzán a bross veire eltöri, a res:koióeiegy pS-értákót toneny sósavoldattal tooiegy :.-os érsekre állítottak be, és a kapott elegyek 3x133 sít di blbrretásoal eetratllt.uk, A szerves estrafctumkat egyesítették:, ;negnás.frní-ezaifáton szárítottuk és betároltuk, így 14 g reenylsegben narsates sárga szilárd anyagot ksiz;kurk. 5z az anyag oe::il-cikiototozból Ofaszbnes kezeibe utas; ázkristályosrizhatő volt, így fehér szilám, .anyag iarrri'iábat a tik} zépletn vegyűieket kaptat., zévs-dáspeni:; 181-183%.
b) Mstil- <4, S-dibróüi-3-fcK3nsilgto.piridi.n-2-kadboxilát ({15} káplefeS vegyület] előállítása
0, S q rétrlasÍ-bidrid 30 al obi-fel készült szegyéhez keverés köztor lassan tozzásdtozk 7,1 g tilt; képletű vegyűieket. bitoén a hozzáadást befejeztük, az -tegyél: szoóatonérsékieken 13 percig bevertük, ;nejd egyszerre hozzáadtunk 3,35 g benzii-klorldot, Az elegyet azután fkTü~on íí-elegitettük 3 árán át, lehütöttük, öOb to. vízibe öntöttük és; 2x206 to. éterrel extraháltak. Az átérés: uxzrsiktorsokaf egyesítettük, 50 to. 2 fi totrÍÍW~-hidroxidOldaetal inostuk, naipiózí ur-szal fákon száritottofc es az oldószert elpárologtattuk, Így a :l:y képletű vegyületet kaptuk halványsárga szilárd anyagként 3-, 3 g neonyiSágban. Pia wwyiségö· rstanoiből vele átkrístaiyosizással áttolt fkai toráét koptnak, Op.; ?5-?3:'C.
c) 6-arcs«~3-fc®nsiloxÍ~4-s!etoxipá.r.idi.n~2-karbonsav {(16) keplafeű vagyülat.}
23, 0 g jlö) képleté vagyGiat, 75 g káiízza-kamooát és 300 :zi metanol erőteljessel kevert elegyét vlaszazoiyató hűtó alkalzaazásávai forraltuk 30 árán át. Az elegyet kötöttük, 800 to. vízbe öntöttük és; a pH~értéksf 2-re éilitottnk be tüoény s:áss;voidat hozzáadásával. A kapott elegyet 3x150 ni vfikiörrsefáítral. extraháltak. A szerves; sztrstouíKoksd: egyesi tettük:, isagtozérni-szulfétoü szárítottuk és az oldószert slpároiogtaiiuk, így egy luaytoer színtelen olajad, kaptunk 2:3,.5 g tfeanyioégben, noely állásikor isisaen s;egs:zlzárdáit. ézt 125 to. netanol éa 4 0 s;i viz elegye·bői átkrístáiyosátob'nk, igy a kívánt jlo: kétóefn savat kaptáit 11, 6 g zsannyieégbao, ülvadásprínt; 134-13900.
d) ő-Br>^-3~behailo35X“4“ffletcűtipixidx»r2-kaxbonil-kloEid L {3} keletű vegyűlet]
2,54 q ;7, 5 sasi! fiai képletö vegyálet 30 :::1 benzollal készült, 3 eseíip EMí-et tartalttezó kavart oldalához sgy adagban nozzsadtánk 1,?Q g 313 ttok} óvárit-klóridőt, Ki akár; a gáz fej kodás befejeződött önintegy 4.5 perc elteltével:, a tiiát: hotogéá oldatot további 15 percig koverrok, :tajd az okőőszeri elpárologtatták, üozzáadhür;k 30 zd 1,2-dikióretánt, ős az oldószert isrsőfc eltávoklkctkük, iriy kvantiketiv hozanzsal a. í3j képletó vagyöletet kaptak közei színtelen olajként. Ezt íz anyagét 10 ss. cikk beit tatban vagy 111 tó. TdE-hen feloldottuk, és közvetlenül használtok lek a következő kapcsolási reakciókban.
6~He^“3“hidro3d.prkölirssav [ (17) képletü. vegyület]
30,5 g seréi-3-hidzoxip.kkolinát SOötnt vízzel készült aeohanlkosán kevert: oldatához lassan hozzáadtunk 32 g bröztó: 30· perces perióduson. át. n a hozzáadást befejeztük, -a keverést lóvéból 1 órán ár folytaitok, Hczzéadtánk 3:00 ok étert, éa a kövezést addig folytattok, ató.g az összes szilárd anyag; fel ne™. oldódott, A szerves fázist eltávozltoitnk, és a vizes fázist 203 tó. éterrel extx:ah.á.ktuk, á szerves fázisokat egyesítettük, zisgnóziazz-szu.kfáton szárítottuk és az oldószert erpárokophattak, igy 32,8 g ztet:kl.~:s-bró;'t-3--J.ÍÍxitoxipi;k:oj..knátk“Ot kaptánk tőrt fehér szilárd anyagként, Metanol es víz aiegyebbi való átkxd.stóiyos itassa! analitikai óinkat kaptánk. íkkvadásoont: lla-illtó.
A kapott észter 2,22 g-já:nak 15 tó Tsz'-· fel készült kevert oldatához egyszerre hozzáadtak 1 g 1103 dbö '3 tó. vízzel kassait oldatát., A: kapott: elegyet szobahő·· tórsékieten 2 éráé át kevertük, sajti löö ek vízbe öntöttük. A oE-ériákat tó.nfegy 8-ra állították be 1 b sésavGÍ.dattal,, najd az elegyet 3tó.3O rá diklöroetánnai extrákéi kuk, a szerves ext taktushoz. tagnézirsn-szslfáron szárították, szűrt.ok éa benároitok, kgy 2,-3 g oenayiaégben fehér szikára: anyagot kaptunk, aíseiynek 'li-bMR fa; •43 értékei egyeltek a kívánt ele szerinti <17; káoletu savéval.
3-SiBmilcMtí.-6-«setxacípÍkolijnsav {(18) képletö vegyület).
4,86 g :;:eh 11 ·· 8-ben zz koxip tkok inát és 3,75 g 3-kker-peroxxóenzoesav (ő3% bérsáv) ISO :ai diklóxrsbánsai. készült oldatát: szofeakktóérsékieten 49 órán át kevertük, A raaktó. óéiegyet ezerén lód ad 51-os :nátriáztód.örogán-Kazbenái~o.:.datf ai, majd kóö tó. 9,5 A :nátríüb-hirjr-öxici“<r;.;iai:t:al axtrsbálták, k5a;g:ézxázi-stáifátön vaké szárítás áfán az oldószert elpárologtatták, igy 4, 3 g r:etii-3-barotókxipzkolánát~l-oz.fdot kaptánk fehér sziláéi anyag fortó·gáóan, tózhil-oikkohexán és toiuoi eiegyehői való átéristályositás után kristályos szilárd anyagot kaptánk, ölvariéspontí 194-109tó.
Ennek, a vogyüistsek ;lé,l gj Süsd. ecetsav-anhidriddei készült oldatát kevertük, es olajtórdön 125tó-on betegItettük 3 f/tán keresztül, áz: eoetsav-anhi.drid feleslegét forgó lepárló készülők aikaléázásávai. eltávolítottak, és a veradékot
293 zd. vetanoiban felvettük, Kozzéadtánk: 1 tel tötóny kénsavar, es a kapott elegye·:
s’ «.««* ♦♦*· ♦ *** **_ “ * * * Μ· χ X 4 * * ♦ ♦ *
x. X. ♦*'<· ** visszaIfe.yato hűtő aikasrazáséseak forraltuk. 90 percig. fe oldássert ssp.inihXjtat'tűk, saíd a :fmrra;sákhoz telített rtá‘atai;:3Xtiaö.regéri~k;arboríát-tüd:itok adtank. A kapott elegyek 3x138 fe chiklérmetánnai extraháltét. A szerves rtakciékah egyesítettük, negnézitsi-artülzátosa sxéritottctfc ha aa oidöszerl: eipároLagtatJaJk, agy aa, 5 a? metál- h?feKaa-d.aaxi-S~ríistöxápafea:töááű -ot kaptánk sárga szilárd anyagként. Toluolból való átkristál fesd kés titán halványsárga szilárd anyagot kapónk. Olvadáspont: ál-92 fe,
Bn:x:k a vegyületnek :90,05 gt 125 ad. kfendkial kásákat, clajiürdön gGGe-.ta melegített kevert oadatáhoa tx>zzáa<h:nnk 16,6 g ezüst-karbonátot, majd 0,32 g netii-jodidot.. A kapott elegyek éö”C~on kevertük es afeagitettük 3 ötár; át. hűidé stán a a vakolta legyet Ceiike:í~en keresztül szürkék és aa oldószert elpárologtattok, ágy sárga olagat kaptosk. Sz:s iikagélen végzett kromatogtaííálássai Óhazán es eceten fel sráoyü elegyés?ei; közel szintelen olajat ksptírak, nely'sek :3~p?fe és dS adatai, egyeztek a netii-í3-ixe;zrioxifeefe:exrpikdkinét)éval, lnnék ez észternek a cár szerinti Öli; képletű savvá való hidrolízisét Kidé-Hfe aikeliáazáséval hajtoktok végre, ahogyan a fentiekben a rokon észterek, esetén ismertettük.
4-Hi.droxipiriífeáxrs5-kaj±icnsav [(IS) képlet» vegyület]
Az eti l- ;feridrofepirtfe.dtn~5-ferboxaláfe előállítható az d, hasson és mzn~ katársai Kar. öt ded. chen, Gh.tr, sason, S, 585 (1074; szakircdaimá helyen isttettelett eljárást követve. Az nalitett észter 5ŰŰ ng-járak dl fedj 10 fe. 'íér--fel és 5 fe. iretanoiiai készölt oldatát 373 mg itt, 9 troli Liöö öhö-vsi kezeltük és egy ehszakán át kevertük, fe eiíXjyet a fe. tömény’ sósavval, szenesei tűi és 2x28 ml. etil-aoetáttal sztrádáitok. Az egyesített szerves extraktsmok magnézium-szulfáton szárítottak es nepároitok, így 280 mg mennyiségben a fen szerinti fald képletű vegyüietet kaptok narancssárga szilárd anyagként. Olvadáspont: zzöo't íixmkkí.k.! .
4-íii>dro3cL~£“-B!stllpx.risiidin~S-kaKfeonsav ({20} k.é$>istű vegyüleü] ntiifeé-hidraz.i-8~metiLpiröfedir~S~karbüxIiát 5 -ot állitor tank elő a Geissman és rasn ká t áras i 3. örg. éhem., 11, 731 íiéaüj szakirodalmi helyen ismertetett eljárás szerint, fe eié.ikett észter 730 mg-jának (4,11 asaoi} lö ni THF-fél és 5 tfe netasoala i készült oldatát: 411 rr: ¢10,5 «zanál htok 9é0-val kezel tük és egy éj sóskán át kevertük, fe elegyet a fe tömény sósavval kveneseitük és 3x20 mi eti.L-acxÍ1 árral exérahálink. ftz egyesített szerves extrakksnot :magnézi;rr~szatlzáton száritettük és: Pepároltük, így lön mg mennyiségben a cin szerinti ¢20) képletö vegyületek kaptok naranessarga szilárd anyagként, Olvadáspont: lörÜC (bomlik).
5, €-Diffc2ó2>~3~ha<fajctópx»asin--2-feasáK»isav 1(21} képletű vegyülstg
5, 0 g ¢23 nmei) metilfe3~őfe.no~5, ö~dikiőrpirazio.-2-ksrdcxiiét;-ot 140 :tl tömény kéüsavöldatban kevertünk es Cd’e-ra hül:Ö-ktünk. fessan nátriom-nitritet aökonx hozzá, miközben a hőmérsékletet tÜC közelében mártották. 'További 30 percig fe'C-cn tartottak, majd az elegyek dagyisk saolnhfefesékzetre meieírsdnr, és 3 érért át keverték. áz elegyet 300 g jégre öntöttük, sfe. bziborékoiást és hsbzást ensöménye-zett. 30 perc eiife.iévsl sz elegyek etil-aoetáttal hártzaszor ért.rátöri kefe áz egyesített szemes ért rali tsz® t íaagnézizsa-szgiráton szárstoktfe, szűrtük és bepároitok.
* « «*
9» 99 9«
A risszamaredó sárga szilárd anyuciét vázáéi mostak és levegőn ssárátoátnk, igy j,í! s sárga anyag craraáfc psp.: hU-iiiO'OJ, esiyneá spcíktzvma egyezett a rám szerinti negyáiet neiii-észterévei.
Est az; 5, 9 g szilárd anyagét 20 ml 1 ti ihtrlöm-üidrcxid-oidattai kezeltek, és az szegyet PhC-on Zielegítettük L· S étán ár , á reakolbezegyet hagytak iehéilni, maid tösfey scsavoldattal s:a.vsmiyitott?zk as aáil--ssaláttei háromszor extraháltak, 3Sgr;ézit3v-szöifáton sxáriioktök, szartak és határoltak, igy 0, 18 g sotétsárga. szilárd anyagét kaptánk, melynek 'H-EMR ér; h!S seekirntíKil egyeztek a ere szer inti (ül) képlete sárénál,
6~KIór-3-hidroxi5'-eetozlpirazie-2-.k.arfcoosav { {22} képletű vegyület)
S,ö g ?23 mmol} metii~(3-<md.R.o~5, 6-öikló:tpírasih--2k3rbczd.zát; és 3,6 g (§7,5 mól) nátrizm-metoxid 50 mi abszolát metanollal készült elegyét keverés kOzben visszasíolyato ható al tahid zásával zorrnizak 2 erén át., ma jd hagytak lehalni és tömény sesavoldattai sansriyitotrak, .fi osapabekot szűréssel elkalöni tettük,, nizzai mezünk és levegőn szárítottak, így 3,6 g hatna szilárd anyagot kaptánk, hazán és; etil-acetát 1:1 aránya eiegyéböi való áhkriszáiyositás arán 2,6 g halványsárga, szilárd anyagot kaptunk, melynek spektramai egyeztek a vetíi-(3~aminö-6-ncior---3--e:e toz ip i r a s in~ 2 -ka rlxixi lát 1 én a 1,
Ezt as 1 g (3,6 zord.? vagyületat faivattnk tömény rézsovosn, O''C~ra hűtöttűk és .lassan ű, 6 g (6,0 mcaoi} náarlzsz-nítrrttcd kezeltük, ökl-en 30 perc eltelténél as elegyet 3üű g jég/viz eiegybe dntdí.tűk, ami hatzáshoz vezetett. 11 keverést további 38 porcog ioly'iattnk, majd a szilére anyagok szűréssel aiknlonitettak és rizsei mostuk, A nedves szilárd anyagcd etil-acélátbán zebvstzök. magnésicÍ-n-szoitaton szárítottak, szartak és híjpároitnk, így 9,55 g törtiehér szilárd anyagot kaptánk ührádispoot: llO-iSzüh, melynek EER spektrnmai egyezrek a rníetíi-gS-kiór- 3 -hidroxi -o~metozipi r a s i n - 2 - ka r boxi 1 át ) -éra 1.
Ezt a 0, 9 g (3,1 nmei? szilárd anyagot 60 mi 1 E nátrium-küdroxid-oidattai kezeltük és az eieíjyet 1. érán át kevertük, ;osid tömény sósaroidattai savanyítottuk, fi saapadékot szűréssel eüküiöná.iettüá és nizzai rsostzk, majd etsd-acetátban iaiolöottak,· ííisgnézirm-szzíitaton szárítottak, szartűk és oepároitak. így 0,62 g? halványsárga szilárd anyagot kaptánk (olvadáspont; 170-173¾}, melyzssk spektrumai egyeztek a kívánt mim. szerinti (22) ispietS savéval.
4.~Mdco8dJjsotia2:ol-3-4cax£«xJsav f {23} képlefeü vegyület]
Ezt a savat az alábbi, 5. rsazzlövszleton bemoratott ed. párás szerint állatot tök aid.
6,96 -g (0,11 mmol, üSk) szilárd káiiueüksdtoxiö 7 b ml etanoll-ai készült kevert oldatához netrogérgázzai ázöblitesr ioabheban hozzáadtunk 8,36 g (ö,li mmol} thileoeteavat, aaseiyst 25 ml etanolial mostani be. fi reakihóeiegyeb nihrogéngáz átmosstéra alatt S percig kevertük a lezárt iömbíiban. Ehhez hozzáadtunk 0,1 mól nyers brézsregyületet [frissen áliitottök elé az th Ratakana ea r. Iskimaro, eh fifed. üljem,, IS, 706; (1973? szakirodalmi helyen ismertetett eljárás szerint], A lombikot nittogéngászal öblítettük és iaíSagaszoitzik, Az elegyet azobahöméraékletü:
ai vizáürdcbea 3 útón át kever;'.ök, majd 339 mi di kiérmstán és 13Q0 mi. vés eiegyébe öntöttük. & vizes iázisz négyszer extrabáltuk 290 kJ. di kiérmskénnal. Az egyesített szerve;s extrektijxszksk löö ml hideg vízzel és telített. sáfcrim“:kl.o-Kid-öfl«áafct«j. ekostel·: és szárítottuk. A nyers elegyet szűrtük és betároltuk. A kapott olajak szilitagúién krestaicgsafáitak, aiuenaként diaiti-éterrei, igy 13 g halványsárga elsiet kaptunk, amely állás közben :;umí.szerü szilárd anyaggá szilárdult, A szekéréi is adatok egyeztek az etil- üovaoetilámino-á-aeet iitio-u-oxobusanost} -évai.
Ennek a vegyületnek (12,85 g: 153 ml k.íozotormmal készült gyorsan kevert, jeges rürdőn 5SG hö;sé:rsék].et alá bőtöké oldatához cseppenként, 15 pere leforgása alatt hozzáadtunk lö, 3 g fa ekviraolária: nísneyiségi brosst 53 mi kloroformban, A keverést a jeges iür<iün kesébb! 15 percig lolytattuh, majd szobahömérsékletan 33 órán át kevertük. Az elegyet 233 ml vízzel, majd kové;é;l. löö mi vízzel mostuk. Az egyesített vizes mosbkolyadékeksi 199 vő. kloroformmal visszaextraháltuk. Az egyesített kiororormos oldatokat telített: riát.r.lijKí--kío;ttui'OÍ.datta.l ráestek és ííagnézium-’S-zuifáton szárították. Az oldatuk szartok és betároltok, igy nyers óladat kaptank. Ezt szilikagélen kresoatografáltuk sorozatos gradienssel petroiéter és dikiórmakán 3:1 arányé elegyetöl di kiérmezá.nig, igy először 3,73 g ok ii- ö-btén-l -hidrozilzot iazol~3~karfooxilát):-oi:, majd. 3,13 g etil- (é-h.idroxii.zotÍazoi-3-karboxliátl-ot kaptánk színtelen kristályok tortájában. Olvadáspont: ái-ll'Ül, egyezés a,z AS és az 'ti-bbR alapján,.
Az utóbbi észter Üld mg-jánsk 33 )ti öBF-éei készült oldatához hozzásdknnk 33a ρ, idöHöbö-fc (2,2 ekvimoiáris mennyiségi 10 ml vízben. Az szegyet 3 árán át. szobabőáérsékietan kevertük, majd. hűtőszekrényben hűtbtzük.. A kicsapódott szilárd anyagot szorosáét összegyüjttktok, így a karbonsav diiitisz-sólát kaptak '”'13 mg mennyiségben. Ezt a sok 3 :ni vízben ieiveítük, jeges záráén hüidttük és a pE-értsket l~re állítottuk be 2 b sósavoldat hozzáadásával. A kapott oldatot háromszor extraháltak 53 mő. etil-neakáttai. Az egyesített extrabtumokat d mi nátrium-kiesib-oidattai rnioszuk és nátrium-sziAl fákon szárítót tűk, szartuk és a szűr letet a iiüt.nszekrénybe helyeztük. A hideg oldatot újra szűrtük és a szürletet bsíparoikek, ágy 230 mg ítiennyiségbsn színtelen szilárd anyagot kaptunk (olvadáspont: 135-fSö'ÜE, melynek Έ-ΙΡ'Α es tn-ggy apskirtímai egyeztek a óim szerinti Ült: képletö vagyaistévei3-SmBi,lgxi-.l-j»©td.l.p.ir?isol-4“karfooddav £(24) tópletó vsgyülafe] és 5~Senail~ otó-l-metóipiraaol-á-katóxsnsav [{23} ksplató vegyület]
Etil- ί 3--ηίοηθΛΐ-·1···η*νΐ'ίρ·ίζηζο1··1···Ρ»:ί:Ροκ1.111; és e111-1 5-hidroxi-i-:tstiipirazol~l~karboxiiát) keverékét (előállítása az 32 Wang es munkatársai♦ zAejieng Itórnátsynan kuebsty 2, S7 [18843 szakirodaüzl helyen ismertetett eljárás szerinti benzol álluk 3. Yamamoto ás münkalÁrsai JA 32148132 (1387· számú japán szabadalmi iratban Ismertetett eljárása szerint, és az elegyek, őszicukromatográfiás eljárássá.! elválasztottak, hexán és: etil-acetát 3;1 arányú eiegyével mink aieenasel, igy eti l - ül-beoziioxi-l-;5ul.i ipir:ZKöl-4-ka.rboxi.Íákl -or ás etil- (S~benzílexi-i--makiipirszoi-á-karboxiláa!~ot kaptánk, melyek Y-übE. spektrumok alapján tisztának bizonyultak.
XfcfcS **♦
283 fi;c; ϋ,ΟΟ bee!.} etil-í3:-benziiéxi-d.-:oígt.i:ipi.tszO:i-4-karix;x:í.lét:} 20 mi THE, 2 xd netanol és 5 ::2 riz elegyével képesét oldatát 22 mg :2, 25 issei} inöhí ohá-vai kezeltük és egy éjszakán ét kevertük:, le: siegyét 1 ni tömény sésavéldák Isi kvöbeaeitük és 2x20 mi sti.i---aoet.ák'ksi extrahálttk:, Az egyesitok k szerves fázisk r:agnéz.i;ra---szdi:ráks?:; szá.:ritostnk és bepáréiksk, '.-gy 227 no fehér szilárd anyagot kaptánk íolvadáspont'. 121-1121}, roslyhák spektrüt-ai egyeztek a (241 képiebü 5-benzi }.ox:Í-d.-ffiek.iipirazo,i-4~karbo;gs:ávi:vai.
755 mg 12, 2 mr-ol j etil- íS-fcsssílé'aé-l-fiStilplsszai-^-kagésxilát} -ét: basoniii aéte hidrorlzá.itdnk. 213 mg {5,5 jatel) bit® 200 20 ml T8bf 4 ja&l metánéi és 20 el vi;: elegyével késsikit eidakávsl, Így 002: isg 5-bsnsiiOKÍ-Í-n;sr.i i“4-:-:..grbéS.S-avat í 1:5} képletü vegyület] kaptnnk iehér szilárd -anyagként.
<1. vadáspoüt:; 117 -122 ’'7,
Más b-etercsromás. bar.OéJtsavek előállítása i-tiidrr>xin:ikök:j.!-::sa;v;gi: ál i.itettnnk sic ss il- -4ikteibasb. és sankakérsai χ .Arrét Akart, léeinsiéisi kerstország} .szakirodalmi írelyen isggsrtstsfcl: eljárás szexist. A 2---i-í:lt?:éxi---0-:[ísgtiiaikst.ir:éöV elí'xiliikhntá az A. örrsox, ívjsss- .Sor, , 73, 102 (1240} szakirodáéi: helyen ismertetett eljárás: szerint. A 4, 5---<ii::;e-k:ii-2~nidroxin:i.kmkl.i-n;av előállítható az R., llariéiia és 2- Reioher, 7, As, Olxss. bort73, 251.0 11281} szakiroda!».! helyen ismertetett eljárás szeriét. Az 5-kg.ér-2-hidrez.i--5-;natii.nikokbnsav eldálirthafcő -az A. Gála -és -arokibérsai: 7- ráad. ébe·?·., 32, 21?8 {1202} szakirodalmi helyen isnertstetb eljárás: szeriét. A 2,5~dihidrs;d.nikotinsav e.Lőáliitnató a 0, kant }sa-dé5ss.r 3:1]. és .A, Ryksxski, Cbem. Aóstr., 77, 114205 {1272} szakirodalmi helyen ismertetett e.l jársz: szerint. 3-Hidréxr i.zen.iker inssvat állítokrönk old a 7. ü. orom és 7. ®, ésebsmor éltei a 7. bétezogyzz·. éhem, 3, 252-255 {1205} szakirodsiígi helyen ismertetett eljárás szerint. A 3-hidr'o;:.i--pirasi,n-z-karbonsav eldsilithaté az A, 2. Kraocbo ie sm-nkatársei; 2. bstsrzjgyol. été?., 34. 27 11227} szakirodalmi helyen ismertetett eljárás szerint. Az 5,0~di;eétii-g~éidroxip.irazin-2~karbonsav előállítható a megzeielő etil-észter hidroli zisévei, relének szintéziséi az 3, 1. áavysiov és A. G, Zzvosln, irv. likast lb·.:?:· 0:772, (5> , 1007-1070: {1230} szaki.reda lei helyen ismertetik- 4-0idrcxipiradszio.-'3--ka rteonaavat áblitottank ele 1. lohiítíoto, R. Rejti és C. Tatst:zi, Agrie, Siói. itta??., 3.1, 972 :1257} szakirodalmi helyen .;/gmertetstt eljárása szeriüt. 3fS---DÍh.tdrox.i~:i,2,4~ ~triasin---0--karbonsavak állítottunk elő E. Ráioe, 0. Raopas és 2. Hiteb.inga, ,J. ám. éh;g®. bor-., 78. 1330 :1950} sxakis'sdsimi helyen ismertetett; eljárása szerint. 5-liidroxb'-l-metiik io-1,2, 4-irÍazin-0-k3:rho;:n;aeai -állítottunk elő b. barloo és A. ősien, 7. ?2a, ibs?!?. Sért , ?8> 1258 {1255; szakirodáiéi helyen ismertetett eljárása szerint, Oidroxiizotíazol-, nidréxíixoxsxoi- és hí öroxiptrnzoi-karbonsavat áiiitokinak ebi- il. b, biliséé és ηηη?:ηtársai; Slöörg. éfed. Cher?. réti:,, S, 1043 {1990} szakirodalmi helyen isisertatett el járásé szerint, o-Sidroxi-l, 2, o-tisdrszél-4-kar~ bcx:savat áiiitottz:nk elé 0. hb 2oss és jsun ka társai; 7. Ar. 17:em. béé., 88, 2301 :1957} szakirodalmi helyen isme-rtekett érj árasa szerint. d-Hidrexiizbtazol-i-'karbonssmsi. ál1rtottonk elő h. Rkx-;dea ás insnkat-srsai: 7, ébert béé. Ab, 172 (1203} szakirodsiiraí helyen. Ismsírtetet 1 el járása szerint. 3-37.droxl -~7.~ ten.ktpi t sizol --4-karbotllátot á.ili.kettőnk ele A, la layior és Ρ. '1. Cook, iiékraéadr'on, 43, £07 01507; szak.irodstúsi hal yen Ismfart et:et t el járása szerint, 5~3enzi.lo:d.ikií;oiin~z-kszboüSí!.vat állítottunk elő ti. 1. dogét és 71 K. titán, 71 Orr, ásás,, 60, 7369-7177 (7.935} szstkircdaimi helyen ismertetett eljárása szerint.
Aaún ás aaxlin köztitejcsaéksk általános előállítási, eljárása
A ci,ki!.;sos, acdkiaeos és bs:nzii-asünofc előállításét a megte.leió ozimok redttkálass útján hajtattak végre vagy tém-hidridek aikaiitazásstai, vagy oldódó lén reakciókkal, amelyeket ae R. 0. Eoéchins és 17. K, Hitkchins: C<?:?pzi?i?-:?.a.yive örganio Oynizkasia, Β, T. Irdsé Ed,.; rerganen Press: Oxtorti, 8, 07 (1931;; vagy 7, d. Sulimén: llmyznhshslva özysnro 5ya::hftai.r; B, áh lírást, kiadd; Pergamen Press: Hetárd, 9, ISI (1391; szakirodalmi helyeken isme irtatnak, Alternatív xaöcion %a-sket as sminoksk ele lehetett állítani kozvetieoe.i. a szükséges ketonokból és a7.deb.hik;kbc7. Bánokért reakció útján, amelyet ae 9. osrison, '17 lation, 1. Lnnatadt as Ξ. Iseülonreo: écta dia:®, dcand., 47, 1346 (1393; szakirodslati helyen pálcákkal szem-l.ál hatnék. Ae aeii.inaket áléaltában a magzaleiö nitrosttsass vegyületek katalitikus rednkeibjával állítottak ele szénhordozbe pií lládlícnkatali záto.;; alkalmazáséval, vagy szónhordozös saaibírált nlatina katalizátor aikaimazáeávzd.. etek ae eljárások jár dnkaeantáltal·:., lásd .ti,: R, 1. ángustins, íiafes.lyóío íAeínrpznzít.ion, Piarcai
Secker, ina., hsa ¥ork szakirodalmi halyen,
A (39; általános ksyiatű aminokatf araitok 9~tagú diiakteo gyürűrendazerek, az d, ühlmano, éh Kaséi, T. Bhibata, h. inogachz, Ph rtcit, T. akar! ás; K. Banda, rstraóeciron, 54, 11735 (7.933) szakirodalmi helyeken ismertetett eljárások: szerint állítottuk elő, vagy araknak se eljárásoknak módosított váiltozahaival. Egy ilyen módosatast maratunk he a 6. reakolóréziaton. Ennek megreielően egy (25; képletü vegyüietet (a lenti szakirodalmi helyek alapián; iititam-borohrdri.ddel redukáltak, és; a kapott primer alkoholt tri;i.eoprdpi.i.-so.ilánnai (UPS; láttuk el, Így (27: képleté vegyületek kaptánk. A (27) képletü vegyület érában hidroxiicsoportjái l-órom-á-ne·. iii,- z-pro?k:nnei u;u itat tok, majd a fetidskötéss katalitikusán redukáltuk, Így (29; képletü vegyüietet kaptunk, A pava-sótoaibaneii izéig) védóosoport szelektív eltávolítása, majd H-t-KlC dlixínrii-L-saetinírel való kondenráiás után (23) képletü vegyüietet kaptánk, A. Ϊ1ΡΕ: csoport eltávolítása, majd sí kapott hidronilosoport oxzdáiása sósán (39; képlete vegyületek kaptunk. Esi: a (30) képletü vegyüietet esőéin a (31; képletü Kminná alakítottak át a lenti seakiredaüri helyeken ismertetett eljárások szerint..
hasonló eédon a (33) és (73) általános: képleté adi.nodilaktonok előállítási eljárását, amelyekből, hiányaik a. gyűrűn kívüli észter fürikclaualifcás, a 7. liléévé 9. re-mtehóvásiatokon mutálják be.
(27) k«K>lefcü vagyaiét előállítása· (lásd 3, xeakcxóvázla.'fc}
7,5 ml, !!1E--Üal .készéit 2,0 d litiktm-borohidrid (7ö mmol) ólaiéi: 3,5 mi száraz keérah.ibram.:ránnai készült elegyabez hozzáadtad! 0,1::3 trlnetil-boráént. azt az elegyet nltrogáírgáz atmoszféra alatt -3G”o-ra fűtöttük, ahhoz az oldathoz csapφφ ♦·*·*♦ r;enként ívszzásdtak 4,22 g j 10 mmol; dió; képzete va:gyálef 10 ad. l'Hv-iéi készült oldatét lé perc leforgása: alatt, /ka slriatol ~dfdC-on 1 érán át, majd jdo-on 5 özén dt kavartak.. dseppeakank hozzáadtunk 10' ml telített Zi[:mfin:Lr;m--k.l:í:í'i:d-í:ítdetr.'t., majd as elegyet 10 percig kavartak as a fázisokat elva.íaszfott:.;k, a vasas fázist 2z25 ml iátd. 1-ásatást;;;! es:traháituk, és as egyesített szerves; fázist. telített nátnbbzkiorid-oidsttal nát.r.íror-asuif áron szárítottak és szárazra: pároltuk. A íiversf érzékét: krcmtografáltuk, igy 2,1 g lehet sz.ílárd anyagot kriptánk, Ennek egy míntágát hasán és etii-aoetát. dlegvéboi átkt:;íet,á:tyest:f:<tt;-uk, így finom tűket kaptunk, Olvadáspont: ΟΙ-ΟΆΙΙ k.áy-nd. ,11 dmd.,84, ClsÜlj .. Est a 2,04 g ;6,22 mmol) fiiéit 4 mi száraz öbd-ben. olvastak és hozzáadtunk 220 ssg !i0 mmol 1 bműiasöifás oldatot jeges kardon hőtöttak, majd 2 perc leforgása alatt hozzáadtunk 1,30 ml ív, P asscioij t.si.tssgss’iaplí-klitr-sssílérit, Az: elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át kevertük. aejá jég; és vét eXegyébs öntöttük, és kük éteri taztaXzwzö hexánból 3x15 ml-rei mostok. As: egyesített szerves fázist nátrXímuvdmrid-O'Xdatta 1 mostak, szárítottuk és rövid szalikagéX. dogon keresőtől szűrtük, amik ugyanebből ar oldószerből 29 mí-rel ;oetonk- Az oldásáért: elpárologtattak, igy 2, 77 g ;27 j képletű vegyületet kaptunk halvány viszközas olaj tormás adun, amely az '12-1142 aiimzós alapján nagyon tiszta volt, (28) kápi&feá -wegyölet előállítása (lásd: <3. r^akcióvázlat) égy öö ml-ös lombikba bí-mórtunk 400 mg j!G msaolö aátrsum-hidridez Oöt-os olajos diszperzió fezxsájáoan, és; hexánnal háromszor mos-tűk. Hozzáadtunk ló ml 1.1®'-et és a szuszpenziót kenetül, m ι hozzáadtunk 2, 53 g dl, 12 sóéi; {27; képleté vegyül etet 5 ml száraz üME-fcen eseppenheot dl pete leforgása alatt. A reakcióelegvet 15 peroig kevertük, majd Xö'O; alá kötöttük és 2 part; leforgása, alatt, hozzáadtunk. 1 ml 110 omolj 1-ο:ζόχί-2-ί»;;όί12-'ρηορόηί:, majd a keverést szobanbnersékl.eéen 2 órán át folytat, kuk. Az ad egyek hazán és jéghideg ammóniisa.-klorid-r>idat közötti msígosztásoak tetettük alá, a fid képleté vegyület e léé. kitté sünéi ismertetett módon feldolgoztuk, ez; a nyersterméket krtsnstograf álluk, Így 2,20 g színtelen olajat kaptunk, amely d-ié© és aiemanalízis alapján tisztának bizonyult. tét a 2,32 g 14, 4 meiol) anyagot 56 ml etil-acetátban oldottuk egy iöö ml-ez; boton-lombikban ninrogéngáz atmoszféra alatt. Hosráadtsink ISO mg né fémtartalmú szénhordozta. paliádAmikakniroátort. is az elegyek 1 atmoszféra hidzogénqsz nyomás: start 20 peroig kevertük, a katalizátort szűréssel eltávolítottuk, és az oldószert kmípároituk, így 2,35 g 122; képletű vegyületek kaptunk színtelen olaj formájában, amely Űl-íibS elamsés alapján t Pásténak, bizonyult, (28) képlistái vssgyuiefc előállítása (lásd §, reaknióvázlat)
Kgy mágnesez: keve.rove.í felszerelt 50 ml-es lozbikOa teamért bek 2,0 g (3,23 mmol; ;2Ö; képletű étert 40 szí dbilózuezéhdar és 2 ml vízben. Azt nitrogéngáz atmoszféra alatt kevertük, és jeges fürdőn iOAj hőmérséklet alá hutöttük, mlköztien egy adagban; hozzáadtunk 020 mg 14,05 mmol'; 2,1-diklór-ó, ű-dieianobenzokinonf gvöyO - A jeges fürdőt eltávolitettuk, és az elegyek 1 órán át szobaiémerséklsh:en kavartak. Az arany színű szuszpenziót nucusszürőn szerfal, ,a szűrőié];6 péoyt 2x10: ml :1ϊ klórmatánnal mostuk és a szérietst 2:11; né 1,2 h rsátxlm-hidroxíd^ -oldattal extráháituk. A szerves fázist széritortsk és bepároltuk, igy halvány olajat kaptiznk, amelyet kroGjatográf lésen tisztítottul?, Így 1,53 g szintéig olajat kaptáié:, amely az eie:nanaiizis ííx'fScSs^éií-iypií: alapján tiszténs k bizonyéi;:, Ezt feloldottuk 25 ni :iii:.térmeténban, és jeges átélés nitrcgéngáz atmoszféra alatt körséták, miközben egymás: aian hozzáadtunk 554 ;sg 17 omol; 0M22-t, 1,34 g (7 omol;
WCX-t os 2, 3? g 1? omolj M-t-ékX ~énhenziI-l,--sEerint. 2 bütőfürdöt eitávolitottuk, ss az eiegyet saobahésérséiiston 2 érán ét kevestük,. Azután hozzábntöttük 53 ni jéghidsg 3,5 5 331 és 23 ni diliórastán gyorsan kevert oldatához, és 10 percig keverték. 2. fázisokat alraissstoétnk, os a vizes fáaist 1x10 mi dikiózmotáonal extraháltéi.,; ezután ez egyes italt szsrrves fázist száritorték éí; beperelték, igy halvány olajat kaptánk. Szt krovaítyataiiéltsk, igy 2,30 g 123. képleté vagyülatet kaptánk aaajdnm színtelen siirű ólajként. A Tto és ez ví-AAR elonazés; eredménye elég tisotéríak iaizonyuit.
(30) képletű vegyület előállítása (lásd: d, xnatóLóvázlat) ·23; képleté szilii-étert 7 mi sóéra.:: pi.ridinpen oldottuk, és jeges toraién hüfdttuk. 1 pere leforgása alatt hozzá,aattmk 4,5 mi RF-párioin kcmplexet, és az oldatot soohnáxnArsékleten 15 órája át keverték, majd 50°0~ra melegítették 4,5 óraira, amikor az átalakulás regélik. Az eiegyet jég és vir előnyébe öntöttük es 3x50 mi éterrel extraháltak, Az egyesített szerves tézist vizáéi, 1 2 sósa «'oldattal mostuk, majd szárítottuk és bepárnrtük, Így egy olajat kapttütk. kar kroEGatografélénk, így 1,23 g menrivisászöen a kívánt alkoholt kaptuk viszkózus olaj formájában, valamint visazaoysztr;nk. 353 mg (234 képleté vegyöier.et, Az alkoholt illik g, 2, lO iésoi) 10 ml odí'-ben oldottuk, és hozzáadtunk 3,76 g (1.3 jkgoI; pizidinirm-dikrométot, 21 éra elkeltéVal az oldatot jeges vízbe öntöttük és 1 A sósavat adtunk hozzá, amíg a pH-srték 3 alá rész ősökként, majd nátriuGr-hidrognn'-sznifáiot adkonk koszé, ászig a oarsnossárga szín eltört, A vizes fázist 3x30 el éterrel extráké ltok. A szerves fázisokat egyesítettük, isosték, nátrónr szoiféhcx; szárítottuk és bepároltuk. 2. «aradéket kreastogrefáitak:, igy 511 mg remyiségber: viszközns olajat kapinnk, ájüely elég tisztje· volt ahhoz, hogy továbblépjünk vele. a savat 30 ess etii~aset-átbar· oldottak, és hozzáadtunk 200 ;tg Pear inán-tele katalizátort, A zagyot 3,45-1(0 Aa hidregéngáz EryOíCtás alatt ráztok 4 óráé ét, hozzáadtunk 301; mg friss katari sátort, és a rázást további 2 órán át; folytattuk, Szakáé szűrtük és az oldószert elpárologtattuk, igy a (uöj képleté wgyűlefcet kaptr;k viszkózus dühé, forrójában, áru. elég ·: aszta, volt ahhoz, hogy a továbbiakban, felhasználjuk, (33) képletű treoniraáitxán (lásd; 7. reakoiővésíat)
200 tg (0,9? smoij (32} képleté penfcllditiánt jhiraí, iáatezrrnyeies, 30 (2. Spee isséé j, 41101 (1.000;· j feloldot kunk 10®.;. di kiérmstanban szobahőmérsékleten, hozzáadtunk 280 mg (2,31 mG'oi > IMS! -b-u-butil- 02-treoniét, majd 3ö mg (0,29 Jtiooií bKAP--t. Shbez az elegyhez cseppenként hozzáadtunk 2,3 mi, dlkiórffsskánnal készéit 1 K dzczklobexzi-karbodilazid-oldatot iOOÜ, 2, 3 ssaoí;, majd szobabdoérsékleten agy éj s rakás át kevertük, A reakeiéelsgyet. 33 :::i éterrel (Ergo; hógi~ toltak, szűrtük és bepároltak, á kapott Kisrseskot kisxéretö (xíntsgy 10 ror-as} szi.Li.ktigéi gravitácíé-s oszlopra vittük bei, és hasán és efcil-aoefeác 4: 1 arányú elegyével siaáitok, Λ sxilikagéiröi Írtévá összegeiig tött eiaenst tovább t.isztirottak radiális krzsHatográflás eljárással, eltzenskénr ηηκήη ás etii-acszát 4;1 arányú elegyével... A témákét lartainsab trakoldkat répáról tok, és nagyvákenn alatt Í45~o, 13,0 Pali tartottak tőzegéliandóságig, igy oka ny xaidnsz; színtelen sűrű olajai, kaptánk, azelyet: a :317 képleté dáliánként azonz>sifcoktn:?k (Tél Pa-Ö, 03, b;.~bkSR; , {35} képleté rreonznkazfconsav (Lásd: 7. reakcxóvázlar}
S03 jng· fi.Ili sííio.P} i 301 képletö treonihditisnt feloldottunk acstooltril és· vas 9;1 térzogetarányá elegyéböl lö nl-bes. szí>bahdsársékieten. Hoxzáadtnnk 050 :rg (1, S:0 .incoi} hisz(tritlsoraeetozl! lóéi sxxizolt, és a reakcibelegyet 10 sarcig kevertük. ítozzáadíank 00 za. telített ;ííát.rit;3a--hirb'egén-karbonát“ol,dat<:if:( és az oldatot OeOO zi éterrel extraháltak, ka éterss fázist jzagnéxinseszoitáton szárítottuk, szűrtük és bepereltek. A (04; képletö aldehid eléggé tiszte volt írül, GÖ/bS; ahhos, négy közvetlenéi felhasználjak a következő reakcióban. á nwrs a.rdehidet 10 no. (4,50 erői) Colt raagensten (előállítása 1 g táti;, 30 cl Gkklbl és 1 ré. pi~ ridinl ralvettek, és ssebandsérsákietaia egy éjszakán át kevertek. As oldatot 00 oi hideg vízzel hígítottak és ásOO na, diaiii~éterrei extraháltak. & szerves fázist 33 zl nátriae-klzzid-oidaztai sostak, nagséziazoszhifácon szárítottak, szűrtök és bspároirak. A záradékot radiális kríxsstzegráiíiás eljárással, tisztítottak heptán ás Sí ecetsavat tartaizaző etil-szazát 0:1 arányé elegyével einenskent, á kapott 130 :ík;· fOO; képleté karbonsav eléggé tisztásak bi.zosyait 5ri3 és Ü-láiS. eiesizáz alapján.
{36} képi©tű fcrsömtórtdrrixikaxbonsav (lásd: 7. raakcicvázlat}
107 za (3,324 óval; (3Sj képleté treoninkarbossavat 0 esi Crréznorozetsavban kevertünk 10 percig, és az elegyet torsé bepérld készülék atka inazásával betárolrak. A nara;iékot nagyváram: alatt (7 Sál szárítottak egy éjezakán át. A kapott 115 ng (OS; képletö. hidroxrsavat közvetlenül has znál tat. lei a kővetkező lépésben.
(37) képletű le-<Ű3a-treoniíű>isKÍektcri (lásd: 7. reekcióváslat)
115x0 (8,324 zsaoij (3(h képletö i.reosi.b-hi.droxikarbonsavat i alól. dót tank l el benzolban, as bezzaadtank 35 og (Oüik zssoík; áldti.i iol-’-2-t, med 101 vg (3,33 i®öl} triten.il-foszbint, és a reakcióeiegyek egy éjszakán át kevertük. A nyers' iioásztnrt 15^ za. aoetositriilel hígítottak, égy visszarolyató hatövei felszerelt vésik lovbikba beosrtank 1,2 pl (1,1(1 zszol; toiaoilai készeit 1,3 hí ágüiof oldatot, neje 30 rí aoetonitriÍt. Ezt: az oldatot viasza folyató haté aika.bzazásávsi forraltak 5-10 esepp/násodperc éterben (az olshkardd ikbbrsékist.a zdnteízy löCAC; . A tloészter oldatot ezekén adagolótölcsér zikaií&azászvai astpx,enkénfc. a: haté tetőiére adagoltak 2 óra leforgása alatt, áz elegyet további 03 percig íbrrsltak, hétötink és bepároltak, A [záradékot 13: zl 0,3· M kod oldatra! higiPott.sk. és 3x23 ni benzollal extraháltak. A benzolos f ázisokat egyesi tettük, za tri. vizáéi iiteíixik és Hiagnézimmszsilátcn szárítottuk, szűrtük és bepároltak. A srirsdákot ezotan pentán ·!:<·>
és diet.il.-éter 2-.3 arányé elegyéből 12 mi-Aen felvettük és szűrtük* A szilárd anyagokat pentáts és diót! .i-éier 2:1 arányé siegtável mostak, és az .egyesített szerve-e oldatot bepároltnk, Radiális tematögréfiáe eljárással (mluens: pentán ás: dietii-éter 2:1 arányé elegye) 31 ng (371 képletétőlszia.ktoni kaptánk, amely a léggé tisztásak bizonyait TLC (Idád22; ás: ál-bER elemzés alapján.
(38) képlet» 3-Aaxxa»”4,7,9-txi3aetiIbsszIaktoR: (lásd: 7. reakcióvázlat) mg (0, (537 nmol.) (37; képletö á-(l;z-trei:);-:inbi.szl.aktont iei.oidéttgnk 10 mi metanolban agy 500 ml-es Esrr-űvagben, és náéragényásé f&xattwk át rajta, Ehhez as. .elétethess nozzáadtank 10 ng gai iáéi isset ikerén), és sz elegyet 3,1-10“ Iá hidzogéngáz nyonásen ráztuk 1 órán át. A katalizátort szartak és; az oldószert élőáréicgtatzrk, ágy s 1307 képleté szsfcaá amidet kaptak 20 ag nsnnyiségbsn (1001? . A;: sain eléggé tiszta veit (Ol-EAE), ét; ágy, ahogy van, további tisztítás nélkül hasznaitok fal.
(40) 'képletű 3-ÍKarüű.l-4-háx4c2od~5'^s»tilbutixol^tm (lásd: 8. reakcióvázlat}
1,0 g (0,23 mmol; ;39) képletű pentássavat fShlrmn és nnnkatársai; Arzzoáenzzm: tett., 39, 7303 (13287j 30 ni metanolban eidettank egy 300 ml-es
Parr-imebben, és niiro:á(mgázt fásaftonk át rajta. Ehhez az oldathoz ISO mg 101 iámtartsdnű szenhordexós paáládárrsfetarizátork, najö 6 csepp tömény sösavoidatot. Az alanyét 3,43-10- ás hidrogengáz nymaáscn néztek 3 érán át, & kataiizáoert kovaIbiden kérésztől szűrtök, st sz elastat oepároitnk. A íssradéknt 30 ni. dlkló.me~ tzdbaa fef.vettök, át 1x10 mi fizzál rssstak. Az elásta;: magnéz iroK-sznif tton. szárítottak, szűrtök és lx;pá::olio.k. á nyert térnék “E-íáiE. és GÖ/kö aiemzéze -szí:, metaira, irigy a vért. (Ily képletű Imtircásíton és l-ZiStii-anizel van jelen 4:1 tárfogatarányban.. Ezt az anyagot (GO slagján a éiszfaség 6033 közvetlenül használtűk fel s követ keze reakeiéissn.
(41> képletö .3“88«zil-5-»etx2b»fcsmXid. (lásd: 8. reakcióváalat)
1, 7 a (0,25 síiéi, 603-os tisztaságé; (40) képleté 3-benzil-4-hitíroxi-3- maki kbstizolsit ont delaidotfnnk 23 mi <11 kiérne tanban; , és 0;:C~ra höfettöh, Az álcáiét kevertük, miközben egymás ötén Oézzázziinnk 2, 3 ni (18,3 nméig tr lati!-amint, 500 mg (4, 13 eszei; (2-íéR-t: és 1,7 g ((3,0 mmal) p-taisolszn:3::t;S-i.i.“ki<;rid<k:. A reakcibeiegyet szoöabfínérséfcie;:re melegítettük és^ 30 érán át kevertük. A reakéi6eie~ gyet 50 ml dietil-éterrel nigitottnk és 25 ni 5%-ms ííátr.b;zt-bidj:egén.-karbcnák-öicatísi mostak. Az oldatot :mag:'ézí<;m-szaltátbn szárítottak, szűrtük és fcepároi-tak. a maradékét radiális kzemategráfiás eljárással tisztitettek, eisensként pentán és dietii-éter 2:1 aránya elegyét slkslmaztak, fgy 877 mg (41; képleté öntenoiicot kaptánk (a tisztaság OSt-nál nagyabb <5C és Öí-emr eisjazss alapján) .
(42) képletö ciss-3-Ssnsil-5~íaatiIbctiTOlakfcon. (lásd: 8. .reakcióvázlat.} s( tg (3,30 nmei) (41) képletű 3-;:enz.ii--5-s.atilbntenelidbt felef.aottank 30 ml eii.t-acakáéban agy 500 mi-es Earr-övegbeo, és :mtz<manyázé ár;rne.f::.s.fk:ank át ragtsn Ebhez az oldathoz hczzáadiank 300 mg löt fémtartalmú szénherdozés pa((.iá<(idrkatal(.izá'tor(:, és az elegyet 3,1-10“' Ea. hsArotAagáz nyomás mellett ráztak
.. ··} ...
χ * * * ♦ ψ « ♦ * « * «· *· * * * ** *♦♦ ♦♦ egy éjszakán át. A. katalizátort szartok és as oizkíszeti: elpárolog): attok... A záradékot radiális kroziatográfiás eljárással tiöztiiottzik elüensként pentán és diákit-élsz 2:1 aráévá szegyével, Így été :mg· izzanialen etajat fcapfcunk (Iái anyaghoz», tiszta az üt-Bbzk (COCf.j) ás át elsszzés alapjáig .
(43) kápletóz 2-Bmzilpaofexldifcián (lásd: 8. reakcsióvázlab)'
550 cg (2,83 msei) (42 képleté cisz-3~fc<snz'iI-5-s:dtlIbütIteÍAktent féltőiétteák 15 ml dietii-éterben, és -IS’íl-ra sütöttük. Cseppenként hozzáedtiznk 2,1. ml, heaánnal készül.):. 1,0 M dz izobo:t::)d.“at:;zxiní.um-hidrlziat (3,47 szol;, ás az oldatot -78'’C~on 1 árét; át kevertük. 15 perc leforgása alatt hezzáadtarO 3,3 ml rsetanolt, ás a reakcióelegyet -iS’c-on további 3ö percig kevertük. Hozzáadtnnk I, 65 g nszrirnzfcálisz-tartarátrt 5 cl vízben, és a reá ke lile legyet: hagytuk szcbanőciéraekietre· ífSiletytítál. és egy éjszakán át kevertük:. A fázisokat elválssztotttik, és a vir.es fázist 2x10 rí dietil-éterrel mcstük. As egyesített éteres lázasokat teín.t.irrt: nát:r:í.sm~ízidzzrí;én-k.arocnát-cí<íattai és: Ixlo :sl riéfclesckiorlíí-cidattal· ráestek. Az elüátct magnézzatt-szaá.féton szárítottak, szórtak és bepáro.i.tak, Az 555 :rg nyers Laktoit 5 síi. diklormetanban oldetrak és ftl-ra kiütöttük. Hozzáadtnnk 3,33 ad. 01,40 szeli 1,3-p:oepá;vrit:iozt, zs'íd íz, 37 m.l izgié mmsA) bőr~tr:if zaer:izi-ét.eráí:o):z A résfcciáelegyet hagytok szcbsíbdrérsékletre víeieyadni, és egy Íriszekén át kevertük. Hozzáadtnnk 20 rá. telített ná::.r.iízf:;-ií:izií:egéo:“ka:b?<x:;á:::-ölrh;tet, és az eiegyet: í órás át kevertük. A lázasokat elválasztottak és a vizes rázást 2x10 na. dikzérmstárral extraháltak. M egyesített szerves fázist íxkttjsk nájtri.üm-kiorid—oldattal mostok, maíptétiíZá-s zni f éten szárítottak, szarták és betároltuk. A maradékot radiális: kromakognákiás eljárással tisztitottab, eicensként hexán és etii-acerat 3;1 aránya szegyével, így 500 mg sárga éráját kapzsink {OSI aoyagbozsm, az :3-hbE és CC e.le;tzés alapján tisztát, arslyet a (43) képlete áitiánként azanes:ítottatik.
(44) feéplebű saerinditián. (lásd: 8, joaakcióváslat)
560 ing (1,00 mmol} 143} képzete z-baszilpeot izdití.ánt lelő leültünk 5 rzl l.éir~bee, és 0l(:-ra betettük. Üozzáadtaok 30 ítg (0,20 mól) 0bA3-f, rágd 0,51 g (2, 95 mól) Slk'I-t. rostán hoxzáadttsrk 100 cg (2:153 mez! Iz-t-A50-O-izeo.sii- (1) -szerint, rágd szobahőmérsékletre melegítőttök és szobstdeérsékleéen egy éjszakán át kevertük, A rsakciéelagyet 10 :ri jéghideg 0, 5 d sosavoadat és 20 x0. 2(31 étert taríaiíKszó hexán gyorsat kevert eiegyébe őntctíak, és 10 percen át kevertük, A fázisokat elválásatoktak és: a vi zes: fázist:: lelő ml 283; étert tartalmazd hexánnal eztrahnitok. Az: egyesített szerves fázist: 20 ml 0, 5 (4 sbsaaoidsitai és 2x20 xtl nátrram-kleríd-oldattsl mostak. Az oldatot sagheziíza-szalfáton szárított, azartük és bepároítnk, A kapott rzaradékoi ssyyvákzíüm alatt tartottak (45bg, tg p3) t^gegállandóságig, igy 1,00 g majdsem színtelen söre olajat kaptonk, amelyet a (44) képlete dztíánként azíínositottank illa 3.-0,3, hesíén és stil-seetát 3:1 arányé elegye), (45) képletes ff-fcS0C-O~bensilss«rinkarbomav (lásd: 8. naakcióvásiat)
1,06 g (1., 30 emel; (44) képletű szetüzhitiánt ietoldottünk sestdnitrz 1 és váz 3:1 arányú elegyéböí 20 mi-ben szobah&sirrséAÍetsn, Bozxáedtank 1,2 g /2,82 mmol; bi.azjfr'ifi.aoraoei.onií jódjbísazo.ir., és a reakc::.óe.iegyet 10 percizj levertük. hozzáadnánk 19 ml. telitett Fiátriw-hídró^-tefcxxiáfc-rQÍdstöt, és az oldatot üxéO mi déréfi-éterrel extraháltak. Az éteres fázist: mÍxm:ézizim~sztdiáton szárítót·· tok, szűrtük és betároltak.. Az aldehid eléggé tiszta veit (TlC, GG/hS, 11-bJMR) ehhez, hrgv kOAvstlenül felhasználjak a következő reakciódén. A nyers alcietidet 19 mi :9, ?O mmol; CrG;. reagensben (előállítása 1 g GrO:,, 3;1 ml fltCCáh és 1 ml pitidre; felvettük, és sz:lzah&:ársékistsn egy éjszakán át kevertük, Az oldatot tö ti hideg vízzel hígítottuk és 3x60 ad dietii-éterre.i extraháltul·:. A szerves fázist 2x60 ml riámrinas-kiorizi-oldídtrai mostok, magnézim-szolfáton száritottok, szűrtök és bepároitok, A maradékot radiális kromatográfiás eljárással tisztítottak, koptén és 21 ooetssvat tartalmazó etil-aoetát 1,5;1 aráoyn elegyévsl eluensként. A kapott 5dö ag karbonsav eléggé t.rsxfáoak .bizonynlt 1LC: és T-hí® elemzés alapján; és két í-BOC rotamert terfaisKízott, ami GCCi.-ban látható volt, de aceton~d,-ban nem.
(47) képletö ^•fc-^OC-swcxstoisxiak.'fcűn (lásd: 8. raskcióvéslat}
53« mg (1, ii mmol) Í4oj képleté Aí?'BOC-ri-benz:;.i-t:zeri.akarbonsavel: 15 ni ecetsavban oldottaok egy SOS mi-aa: varr-üvegden, les nitrogénnázt févattnnk ét rajta, Ehhez az oldathoz hozzáadtsak 109 mg Iüé fémtsrfaiimi szénhordozos penlsdizmkafcaiiaétert, és az elegyes 3,4S-18S 8 a hidrogéngáz nyomáson ráztok 17 órán ld:... A katalizátort kovaföi.dön kérésztől szűrtük, ér: az oldószert elpárologtattok, így 419 mg ily; képietü savat kaotosk. A. nyers fád· képietü savat: 23 mi benzolba;; oldottak, és szobahőmérsékleten hozzáaehnnk 0, 31 g 11,29 mmol; trifenrl·· íoszfint. cseppenként hozzáadtgsk 0,25 ml <1,29 mmol; diizoee00:.:-::::0 boxiiétoí /Dián), és a reákoíéeiegyet szteahözérsékieíen egy éjszakás, ét kevertük. Az oldatot bepótoltok, és a kapott maradékot egy k.lsséretü feinfeegy 10 cm-es; gravitációs oszlopra vittük 13::1, és hexán és ezi.l-aoetáz 2:1 arányi: eiegyévei előéltek. A szilikagél oszlopról távozó elnenst tovább tisztitotrnk radiális kromatográfiás eljárással, elnensként pentán és éter 2:1 arányú eiegyévei. A termeket tartalmazó frakciókat bepótoltok, igy 132 mg sárga olajat taglónk, amelyet a (47: képietü b-t--éíXl-s;Kzpinbi.3ZÍakkoaként aeonesiloffxnk ízhC Ib-0,32, ‘B-M4A e önzés alapján elég tiszte;.
(48) képlete 3~&üúxio~7~h^zll~®~ssefcilb.ia:rtakfcan (lásd; 8, xesfecióvázXat)
132 mg (2, 35 mmol; (47; képietü A-t-Bíhl“Szerihbisz,kaktonr 3: ni trifinor-ecetsavban kevertünk 20 percig, és a reakcióelegyet forgó bogárié készülék: alkalmazásával bopároltok. A maradékot nagyváknsimban <7 Baj szárítóitok egy éjszakán át. A (48; 'képietü amin (0,,36 emeli trlflaor-eoetsav sója eléggé tisztának bizonyait az li-lé®. elemzés al;;pjsn, és ügy níxxjy van, további tisztítás nélkül használtak fel.
3- (S-Xlórféseoxj.) -aniün ί (B) kágslefcö vegyület]
12,3 g kái inei-t-botozld 109 mi OdSG-va.i készült oldat óhoz keverés közben egyszerre bozzásdfcaak 12,ke g 5-k.iórfenolt, A kapott oldatot s:x:bahdzérsékie£en 5 piarcig kevertük, majd egyszerre hozzáadtünk :12,79 g 3-fioor-nikrobenzolt. A kapott sötét elegyet HüAl-on melegítettük 12 érán át, szobzhőméreékletre bűtörtük, majd φφ « φ ** *-» φφφ ·
703 tó. vízbe öntöttük. A kapott elegyet Ixltö tó átarrai extraháltuk. A szerves· frakciót 120 tó 2 M nátrizzv-hidroxíd-oidattai, naja 160 tó vízzel mosták. Magnézis?s“sznlfátna való szárítás után az elíioszett el.péroiógtatfuk, ér a kapott sötét:
olajat desztillálták, így 3-tó-kióríenoxí tonitröfaenzof i kaptánk sárga olaj formájában, f;:n nih-ilötó 1 2a nyatóson.
g 3-go-tóórfenozi; -oltrtóenztó; és 1,22 g oá íé:;:ta:otai:;;á szálfidált ssénherdesós platina 150 tó. etii-eeetáttal készeit eiegvét Parr-rázbüvegben· hídregéngáz: abwsziaránuk vetettük alá íkaztóti nyesés 3,45-115 2a) . 4 éra elteltével az elegyet óvatosan gázvenzesitettük {a hidrogéngézt nitrogéngazzai helyettesítették;,, B5;;igaé:s:tas-:::zy.l:táten szárították, szűrtök: ;#50 Khstssn szürőpitoironj, Az oldószert eitóroiegtíittak- így 1.2 g halványsárga ola jat, kaptánk, amely Gü elemzéssel 563-nal tisztábbnak bizonytól, Az ül-fáSk fotóid és; Gd/KS ás/atólG,- 221: adatok egyeztek s· 75-; 2~ ki óz-benőni j~a:zki tóiéval.
3- {4-lrlfiuc-rrs.ebrlfeno:<a.)-anrlín [ <C> kepisön vegyület.] ö, 55 g o-nidroxtanil in éa 3,35 g i-ílixarbenzotri riaorid 20 tó: ftóSO-vai kószált kevert oltóiéhoz egy adagban hozzáadtósk 7,86 g kaiinin-terz-batoxídct.. A kapott sötét oldatot 4 érán át melegítettük öide-on, szctóhőmérséklefra hutöttük, vájd 600 ml vízbe önfcdótük:. az elegyet 3xl2S tó. éterrel extraháltuk. A szerves fázist 2a?5 tó 2: M nátrídz-hidröxíd-oldettal és iát) tó vízzel mostuk, magnázicei--száirátán szárították és az oldószert eipáratogtaffák, igy setét olajat kaptunk. Őzt az olajat desztilláltuk, Agy színtelen olajként 8,7 g mennyiségben a cím szerinti atóilst kaptak., bp.; 116-11223 20 tó-on,
4- {4-Trifluosa8®feíl£enxÍ.tia)-anilin £(D) fcépXetö vegyület]
8,03 g 4-f.k;;íor~beí5.rer:rifl:norl.ó: és 7,51 g 4-aMno-tíufenol 05 tó. GMóO-vai készült, jeges fürdőn hűtött oldatához egy adagban hozzáadtunk 0,73 g káiiói'V-t··· bstoxidot, A kapóit:, elegyet Otól-ori 12 percig, majd 0ö'y2-on sqy éjszakán ét kevertük. Szórás után a reakcióslegyet 000 tó vízbe öntöttük, és a kapott elegyet 2x206 tó éterrel extraháltak. A szervez fázist 50 mi 2 M nátr:l;ra--l:idr;xiid··· -eldatral, majd 53 mi vízzel mosfuk. tógnézissi-s zni tóton való szárótás után az •oldószert elpárologtattuk., Így barna színű szí látó anyagot kaptánk. Hexánból való átkristífyosítással a olt; szerinti vegyületet kaptuk sárga szilárd anyagként . Op.: 97-33tó.
4- (3-Txi£luoEmefci2&enzíX) -aailía [ (Sj képletü vag^öletí
Gz'ignard reagenst állítottunk éld úgy, hogy 3,40 g i-bróm-b, N-ö.:.szitrimati Iszi:.::.11—aai Ián 75 tó. száraz tólr-fei készült oldatát hozzáadtuk. 1.,02 g: mágnesíumfbrgáos 10 tó. száraz lAtóíel készült kevert elegyéhez. n katalizátor egy sé.sifc oldatát, bitótól, ¢0,:33 g) állítottunk elé ágy, togy 0,20 g ötól,~t ás 0,13 g niCl-t adtunk 25 mi 1342-bee, és árkiig· kevertük, ató.g ho::;ogén oldatot nem kaptunk. Ezt, t: katalizátor oldatot ezután hozzáadták 7,,17 g 3-txifluosmtll-beaail-fcrctód 75 tó. száraz tetrahídteofüránnal készült oldatához. A narancssázgás-vöröses oldatot jeges fürdőn hatettük ;nitr z. átmos zf érában)., ás tartó alkalmazásával gyorsan belövit'tök a fenti Gr:h:p;arci-oidatot iaz'aiyat előzőleg jrzper fürdőn sütőt tünk: . 15· percig ChO-on Kevertük, májé az elegyek egy éjszakán át szcfoahőraérsék.i«tea kevertük, A teaksűóíilecíyet. 25 má telitett :3:::::0:^1:0:-1100::31-01^1:0: hozzáadásává.:, kvencseitük, A szerves: oázist elválasztottuk, zagnéziaor-szuitáton szárítottuk és ez oldószert «igáze-logtattuk, igy 11 g sétát olajat kaptunk. Ehhez sz olajhoz hozzáadtunk 52 ml 1 H sosavoisiatot, és a kapott elegyet s;zoba:x5mérsék5.eten 2 órán át kevertük. Áz elegyet szilárd nátrrum-ksrix;nát óvatos hozzáadásával iúgosiiottuk, majd 2x120 ml éterrel extrátáitok. A szerves fázist maíy:éziu:::~asu.Lfáion szárítottuk és sz oldószert elpárolog·: attak, Eoxzáadtunk 100 ml, etil--aortátok, és az oldatot leöntöttük az oldhatatlan: anyagokról. Az oldószert ismét elpárologtattok, és a maradékot kromatográzoltok <szilikagéien, hexán ss skil-scsrát 2:1 arányé elegyevélj . e második elnátumok összegyűjtöttük, így narancssárga olajat: kaptunk, amely gyorsas heaötotedott,. Az EMR tGöei j és üC/éO ű';/b-25ii adások egyeztek a cin szerinti vegyülekével. üst: az anyagot: hldroklerid-sövá. aia kiróttak ék, Így barna szilárd anyagot kaoiunk:.
4- (3~Trifluox2&efcílb«nzoil} -anxlin [ <F> kssplatű vegyület}
9,21 g é-izsö:m-d, k-ö.isz-- é; rámekiisz.iiil,~aniiin 11« ni száraz OHE-fei készült oldatát -vidd-ra hütöttük aryongáz .akmrmzíerábaru Ehhez lassan, hozzáadtunk 12 mi, hexánnal készült 2,0 A n-oui ii-iit iras-eidatot. Miután a hozzáadást befejeztük, a zeakc.ioeiegyet —ISRí-on 1.1 merően át kevertük, majd cseppenként hozzáadtak 6,8 g d-retii--Á-rtetoxi-a-tririaormetii-fceüzzrdd 2:5 mi száraz OHE-fei készült oldatát. Miután a hozzáadást befojeztük, az elegyet -7sd'C--on 1 órás. át kevertük, majd a hntőfardői. eitávoiitottuk és a reakciéeiegy kcmérsékietét hagytuk iÖ’O-rS: melegedni. A reskuföeiegyei 52 mi. telitett amméniürn-klorid-öldst, majd: lö :::1 víz hozzáadáséval kvsnose.itük. A szervez fázist e.iválaszrottuk, magneziirn-szuirátoh száriróttuk és az oldószert eipároLogaatzuk, így iz ö sárga folyadékok kaptunk. szt IfiS mi éterben teivetiök 2ís· hozzáadtunk 110 :::1 f M sósavoidstot. A kapott elegyet 21 poréig sziibahürerséklatén kevertük, tóközben szilárd anyag vált. ki. Ezt a szilárd anyagot szűrtük, több részlet éterrel mostuk, majd: óvatosan hozzáadtuk 1C&: mi telített ná a riamohidrogén-karöonát-oldathoz keverés közbe::;. A kapott elegyet IxíöO ml éterrel, eztraháituk:, a szarvas tézist magnó zb.;n-szol iá ion szárítottuk es az oldószert elpárologtattak. Úgy 5,1 g sáxgásfehér szilárd anyagot kapmmk. Metanol és viz «legyéből való átkristályositásssk fehér szilárd: anyagot kaptunk. Olvadáspont; 121-12100:. A szíektrális: adatok egyeztek a cím. szerinti vegynletével.
Edil-(O-aisir.o-5- <4-fcrá^lm«a^txI£>e3sa3sx}fo®szoáifc] [ fo) képl-sfeü vegyület}
15,11 g :ká:Liimr--ó--Ix;tözáb: 25 ml íá-SOO-uai készült mechanikusan keveri, oldatához egy adagban hozzáadtunk 20, 2 g 5-hidrosáankranid.savu::. Az elegyet szobahőmérsékleten srgíx;yáz atmoszféra alatt lö: percig kevertük, majd hozzáadtank 11, iö g é-risrrf'berisotrifiuorídíat, és a kapott elegyet egy éjszakán át kevertük, és: 15-82'u-on melegítettük, Lehűlés után az elegyet üld sü vizűi öntöttük:, és a pH~érséket: mintegy 2, ö-re állítottuk be. A kapot t szilárd anyagot szűrtük, több adag: vízzel mostuk, majd: ::;etanol ea víz ífaszén} elegyéböl átkx istáiyosit.otruk, igy 12,5 g rozsdabarna sza lásd anyagot kaptírnk. Olvadáspont; 165-112 “fi. Ezt a szilárd anyagot ,,,, X**» »«»♦ t*\ «-«X ,* ► ’ »»» »» *
250 ni vízmentes etenoiban felvettük., és dvei:os;-n óozzáadtunk 15 ml tömény kaasavoldazot, A kapott elesve:: zé órán et visszafolyató műre al kalmszásávsi tetve ltok. meló az etetői nagy részét elpárologhattak. A maradékot óvatosan hozzáadtok 600 mi jeget; vízhez, a kapott elegyet ave-t® nátrizm-hldroxid-oiost .lassú hozzáadásával iúgositottak, majd zxiso ml éterrel extraháltak. A szerves tézist 190 mi viszel, majd 59 mi telített fzát.reum-kirttid-oirist.t,:·.;:. mostak, bagnésiuís-szaifáton való szárítás után ez oldószert elpárologtattak, igy sárga olajat kaptunk, .amely GG elemzéssel mintegy 96z-os tisztaságának bizonyult:. A GG/dS elemzés m/e~32S amyaiont jelzett, ama. Összhangban van a eím szerinti vegyulettel.
S-Asdncbasrsorözbornari [ (H) kápladő vegytiierd éhéé g oeazonorborséri 8 ml száraz TAF-fél kószált önG-ra hűtött kevert oldatéhoz aryonyéz atmoszféra alatt gyorsan hozzáadtunk 6,1 ml, tetrahidrofuránnal készült 1 t? Porán oldatot. Az oldatot lö percig Ofe-on, majd szobahőmérsékleten 90 percig kasért dk. A reakordeLegyet ismét G’'0-ra hutöttük, és egy adagosa hozzáadtunk 1,58: g kldrozii-amin-llüzalfonsavaé, A jeges Sirdot éltávolrzottük, és a reaköiéeiegyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertük, hozzáadtunk 15 ml 1 M sósavoidatot és 20 ml étert, és a keverési. 10 perein folytattak. A fázisokéi: elválasztottuk, és a szervezi fázist elvetettük. A vizes fázist 505-os nátrium-hídroxid-olöat óvatos hozzáadásával lúgosltottea, máid 1x80 mi éterrel extraháltuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítottuk és az oldószert eLparologtatl ak, így 1, 55 sárga folyadékot kaptunk, amely a GG: eldiizés alapján OSé-os: tisztaságának lóizonyúlt. Az lé® ítlxlld és a Go/dS (mfe--lSS! adatok. OsszhangO:·;'; voltak a cim szerinti vegyo.letsei.
í3-&i£l«orm.efálhensiXoxiíaetir}rtortoaxTril-as3±n [ {53} .képletű vegyület] rzoserkeverékánek elfed,látása
Erinek a keveréknek az előállítását :· 9. reekoióváziaton mutattuk he. (491 képlete exo- és ando-r;orbörnén~karhonaavak mintegy 1:4 arányú keverékéből 5,0 g, 12,6 g z-jbdpropáa én 19,4 g kálium-ksríxviát 49 mi. udSo-val készüli: elegyét egy éjszakán át S5eC~on kevertünk és msíiegitettent, hehálés után az elegyet 125 mi vízzel hígítottuk, majd pentánnal eztraháiiuk. A szerves fázrat magréziixn-szziizáton szárítottuk és ez oldószert elpárologtattuk, igy 8,2 g mennyiségben szintelen olajat kaptunk. Szí; az olajat hozzáadtuk 2, 9 g názriom-2-propöxid 100 mi 2-propanceiai készült oldatához, és: a kapott elegyet visszafolyaté huta alkalmazásával forraltuk 16 órán áz . A 2-pxtxue.oi eltávolítása 290 mi vízzel való tisztás ér: pentános eztrakoié után az (598 képletű norbornén-izopropii-észtert kaptuk az exo- és sndo-forma 52:46 aránya keverékeként... Ezt: tiszta izomerekre választottuk szét. kromatográfiás eljárással (szilikapóién, hexán és el.l 1-aoetát 05:5 arányú elegyével? . Az (o9j képiéin vegyület exo-izomeréénöl 4,9 g-ot feloldottunk 50 mi éterben, Cfefera dühödtük és lassan hozzáadtunk 14 ml, éterrel készült 1 A iiűfeu:··--aj.u:;dr:z.a:;s-kiiririd-<5lhÁrt<Zt.. blúzán a hozzáadást: befejeztük, az elegyet. visszafelváró hűtő aikaimazásávai forraltuk 1 érán át, Eehüiés útára a reakciót 0,53 ml víz, 0.55 mi 161-os oátriem-hidrosid-oldaé, majd 1,59 ml víz egymást utáni hozzáadásé*»»* *»** «*«’ Υ* * val kvenoaeltük. A kapott elegyíti smícpiézium-ssuitéten szári.k.ottak ts az oldószert elpárologtattuk, Így 2,7 g r;ennyíségben az iáin képletű sxo-aikoholt kaptak szintelen folyadék forsíájában, GC/MS (m/é-atoé! elemzés összhangban volt a hozzárendelt szerkezettel, /0 g káj-izsr-hiririd 25 mi száraz 155-lei készült elegyéhez keverés közben lassan hozzáadtok 2,7 g (51} képletö ragyáiét 13 mi IHP-rei készült oldatát, Miután a hozzáadást befejeztük, az eiegyet sz;üv;hőmérsékieten 30 percig kevertük, majd egyszerre hozzáadtunk 5,38 g a-triflaormítiilfenzii-bromidot iexeter® reakció! . á reakoiéeiegyet visszafolyatö húzd alkalmazásával forraltuk 2 érán át, iebűtöttük, majd: 155 taX vízbe: tártöttűk, 2x35 ml éterrel extrabálfuk, KzsrgsZziom-sZoltánon szárítottuk és az oldószert elpárologtattok, igy egy sárga olajat, kaptunk, amolysü: kromatográfiásan tisztítottunk (suklikagélen, bemén es aceton 97; 3 arányú eiegyévei;, igy 5,2 g tiszte ¢52, képistd vegyületet kaptunk színtelen olaj formájában. áz: fáik Í Cöli n és OC/MS ;®/e==282:): mártok összhangban vo ltak ez (521 szísz kezezi képlettel
Ac ; 52} képletű vegyület átalakítását az (531 képletű amin diasztereomer keverékéhez a korábban ismertetett borár/hídtoxiismin-u-szniíonsavas ölgárrásisal hajtottak végre (hozam; :25¾} .
3-- {3~Pixi>áii) ~i~propánamin [ (J> fcápXefed vegyülst] űzi. az amint úgy állítottuk elő, tárgy először 3~ kl-piridil}-i-propaooit alakítottunk át: a megfelelő kiorlddá a S. Jursic és munkatársai: ijzsttesis, 11, 888 51383: szakirodalmi helyen ismertetett eljárás; szerint, majd ezt a kioridok az eminná alakítottuk a te u, önmss -és mnfettáföaií J. dog. utam., 53, 4850 51388; szekrrodaImi helyest) ismertetett eljárás: szerint.
3~[i5“CíEtó^m3»íetól.)-2-pá.xidiX]<3xs.}-l~pECg»na3JÍa [ (K) képlet» vegyületj
1,831 g 511 mmol} 2~íiuor-o-srifluorffistrlpiridint feiolöottork 15 mi vizzmínteo Itd'-ben keverés kőz&sn ráztogénqáz atmoszféra alatt, áss ÍOll-ra hűtöttük jeges fürdőben, haboz caegpsakéns, 30 perc leforgása alatt hozzáadtuk 5,78 mi (10 mmol; d-aníno-l-propenol 15 ml vízmentes TíIF-tei, ts 10: ml, Tüű-íei készül!:. I 5 kálin®-rero-buzoxiíi-'oldatbai fit ísműll készült oldatát, n sárga oldatot ksvertettük ea lassan hagytuk szbbahnksőrsék.Lelre jzelegedui sgy éjszakát; át. A reakezöelegyet 75 mi viaba öntöttük, és 2x55 ml éterrel axtrabáituk, A szerves fázist 50 ml háfezáum-kiorid-sidsttai mostuk, nátzaum-szulíálon. szárifőt tok, szűrtük és vákuum alatt bepereltük, ügy sárga folyadékot kaptunk, amely az ükül és MS útiatok alapján kozol tisztának bizonyult, as agy ahogy vas, további tisztítás nélkül használtuk seb, {+} -feensc~l~hidroxi-2 -eMinocikXcíxmtán-hi<árQferomid .(fbj képletö vegyület]
8,2 g fez,8 tusuk} í±i~rzsusz~I~Seaz:iIoxi-5-a®inoeíkiopentá.nfemi.dtobronádof kezeltünk 55 ml 4öt-os irÍdzogén-bzcmld oldattal. 3 napon át. kevertük, majd az oldatot vákuumban bapároitük, így 7,53 g (9114 túzárobromid-rfet kaptunk narancssárga szilárd anyagként, amely az di-bMA íjlfeSC-dj elemzés alapján tisztának bizonyult.
«* ♦
2,3^DxMdTO-2,2~di^til-lH-iraá®a-'l-aaán | <M> ksspletu vegyüiet]
Ezt a vegyOlstet a 710 9927783 szaval natzetkozá szsbsmiaIsi irattan ismertetett eljárás szerirtfc .állitofiütk. ele .
lö-Aad3$o~«Ka>-2,5~«®W3c&í-cíklo[4..4·. G)cfc*~3-én [ (SS) képletö vegyölet]
Ezt a vegyületet a 10, reakqiőv'Szletfcan .bemutatott siódon állítottuk »10. 7ö0 gg <5, 2 Kandi siimtiniom-ísloridot hozzáadtunk 2, 8 g <20 ,3 mmol ? 2-oikiohexén-l·· -on 220 mi tolnoliai készült oldatához, 40 perc elteltével hozzáadtunk 13,7 g <203 ynoli frissen desztillált diklepeniatilént, ás 10ϋ''ρ~οη melegítettük 2 órán át. Lehűlés után az elegyet 300 ml di.etii-éterrei hígítöttafe, es 2x130 ml teli.tett Siátndrx-hádrogén-karbonát-oió&trei es 100 ab. nárri;:m-kiorid-oidatz.a 1 mostuk. Az egyesített szerves· fázist:: ímrgnézium-szulfákon szarizottux, szűrtc-k és bepároitak. A marodékor gyors krosotográfiás et járással tisztítottuk, eiuensként hex.fr és; <:rietii~étez 50:1 arányú elszjyével, Így az <54? képletö 2, 5-metssíoblelkié{4.4,0j dey-3~én~iö-oa soré? <1, 74 g? és; ezo <343 mg? Issszereit kaptuk. a:;;eiyek ;H~<g.n< és GG/bS elemzés: alapján tisztánek bizonyultak.
1,79 g <21,8 mmol? nátriirs-amtátot részietekben hozzáadtunk 1,01 g <9, érvről? <54; képletö sndo-2, s-osatanodieíkioíi. 4 ,lufeu-l-én-lh-oo és 750 mg <10.5 mmol? h:rdrox:í.i-íSíídn-bidrok.iorid 33 mi zistanoilai készült oldatához, és szebsfxbiérsékieten egy éjszakás ét kevertük. A reakeioelegyet vÍzzel kvenoseitük, és 2x50 mi átértsd, extraháitnk. Az egyesített szerves fázis;?:. magnézium-szulfáton s;zárátörtük; .szűrtök és bepereltük, ágy s;z Ío5) képletö sndo-2,5-merarobieikio-<4.4,ö:k&:o-3“én-lQ-on-oxízK,t kaptuk péps:s: maradék romájában, amely li-ÜMS. ás: GÖ/bS elemzés alapján, tisztának bizonyult.
SűS mg <2,79 omol? <55; képletű %hdo-2,3-nz;tanobin:b-:l-O! 'bé. ijdec-3-én-b(L-on~ -eximot feloldottunk 25 ml etii-sizetátban, és; hozzáadtunk .50· mg löt fémfazitaimú u.vllror őrzés palládium katalizátort. 3 ötén át rndrogéngáx <2,7g d0:' zaj alatt tartottak, majd a szuszpenziót Gei:d:sé-en keresztül szűrtök és bemásoltuk, A kapott mseratiéktit 25 ml etanolfesr taioláottnfc, és hozzámértűnk 1,35 g Eaney^-di katalizátort, A szuszpenziót .mzsőniával telítettük, és hidrogéngáz nyomás alá helyeztük (4,1x10* haj. 0 éra elteltével a szuszpenziót Geilté*~en keresztül szűrtök, 100 mi etil-ecet att az hlgitottok és 10:0· mi telített náLriumr-ktdrU'yéo-karbonát--oldatta! mostak. Az egyesített szerves· fázist. m;rg:ézium~sxalfáton szárítottuk:, szűrtük és bepótoltuk. Az 71-40811 és GO/ktS elemzés azt matatta, hogy a cim szerinti (58·; képzésű amin tuaaxfereomsrek 2;i arányú eiegyekéuh van jelen <413 mg?.
10-.áBiirsci“4“{4!-meifci.'t.per!fc-3,-®nil)-bicbkio(4,4.O.hös!C~3-OTt [ (59) képletö w gyüísfcj
Ennek a vegyülacnek az előállítását a 11, resÍkoiévéziaton benat-atokt mádon ha;;tettük végre. 700 mg <3,2 mszoi? sb:.::minirn:~kin:nhiot hozzáadtunk 2,0 g <20,8^ mmol: 2~niki<kz~xi2--b--on 100 ml tolnoliai. készül,·: oldatához, 40 pere elteltévet hozzássítaak 17 g <123 mzioi; míreéns, és: lOűby-Q)-; :? érán át melegítettük. lehűlés; után az elegyet 300 ml diétái-éterrel higiroltuk, 2x130 ml telített nátrium-hidrogárr-kmehooát-oldattal és; 1 Ott mi násuhim-káoráá-cldmhtal mostuk.. Az egyesi* « *·♦♦ · · κ κ * » ♦ ♦ „♦ »♦ ♦»« ♦* tett szerves; fázist ;fegnéziuri~s:zul.fáto-n szárítottuk, szűrtük és; bepároiruk. A. uus— radékok yyorskr;>matográídás eljárással tisztítottak hasén és afu i~aoeoét b'b arányú elegyével, igy 2 , 55 g: (52; képleté 4-(4‘-metiiperm-á'-ereit)-bloikio[4 . á.Ojdeo-3-én-iO-on£ kaptánk, amely 51--1P® és aC/í-St eieí&zés alapján tisztának bizonyult.
1,75 g 1111 :;κηοΙ) nétriam-ssetátot részletekben hozzáadtunk 2,23 g (2, t ejről) (5?) képleté 4 - (4 ’-tsztiipsa-d.-r ’ -esti) -bicíklo [4.4. ujdeo-l-én-ii 0-on ás 733 ::;g [10,5 etciol) hidroxii-areln-nidz'okiorid 32 mi sstsnoiisi ké::;zrei.t -oldatához, és szobanöziérsékleten agy éjszakén át kevertük. A reakoióeiegyei vizzsd. kvanosei fék és: 2x50 to. éterrel extraháltak., Az egyesített szerves; fázist c:agnézi;zt~szülfá:ton szárítottuk, szartak és bénáról tűk. Így az (SS) képletű 4- (4'-ίίηΐΐ.ΐ.ροηύ-ο'-οηΐΐί -οίοΐ.κίοΐζ: .4.0í<te::-3-és-10-<;n-oz.i::iet kaplak pépes maradék formájában, amely ű-i-féíR. és OC/l-B elemzés alapján tisztának bizonyait.
500 mg (2, 42 oszol) 4-(4’-met iipent-3' -erezi) ~bioiklo [4,4.0) dscdt-én-lü-on-őseimet falpiboztunk 25 to. etanoiban, és hozzámértürk 1, 0 g Rened-íii ~z. A szuszpanziót srsnóniávai telítettük és hidzegésgáz: nyomás alá [4,1-10'' 2a, helyeztük, 0 óra elteltével a szuszpenziót eel.it.to-ea keresztül szűrtük, 100 to. etil-ixsezártal higltottak Is 100 to. telített aitrium;~hidrögén~ka:rbonát~eidattai mostuk. Az egyesített szerves fázist magnézirsz-ssnifáiío;-: szárítottak, szórtak és bepároltuk. Az ti-bMR és tototo «-.nsürersork e tiszta tor: szerinti ato.nl jelezték (550 mg) ,
2-Amxix>-'?--fw:i^-3-®et±l-“4~laxasasso«i’'hi«Jrokl<3rid [ (S3) képleté. vegyület]
Ezt az amin irdísokiörAisét a 12:. reá kaié váz is tan bemutatott ttodon ál Ütőt fűk elő. 3,0 g (2,7 rázol) -triiihiormatánszaifonsZ-l-rietii-v-kronsronZ [előállitass a K, Kezű és fi. 5. Higgers, o. őre. fisam., 59, Ixi.ő (1504) szakireOalmi helyen ismertetett eljárás szerinti :hoazáadtsnk 3,7:7 g (10,6 izmon) 2-(t:reíitordbLazt;ra:di}furán, 223 ttg (0,17 eresül) Rd (RRtoto, 1, 23 g (22,8 iszol): litlozj-klorid es kát krrstáiy 2, b--di-t--batil4~zto:.iifénoi 50 mi 1,i-diosánnai készéit oldatához, és 12 órát; át visszafolyató ható s lkaimé zásorai forraltuk, Lehűlés után az elegyet 4ö tű telizett smmósrnm-kiorld-oidátzal kvensseitük, ét; 2x50 mi dietii-éterrel extraháltak. Az egyesített szerves fázist ::;a:miézium-szul tálon szárítottak, szűrtük és bepároitakA maradékét: gyorskrízmatográf iás· eljárással tisztítottuk, einenskéret hexán és etil-aoetát 20:1 arányú elegyesei, igy 1,77 g (7(0 képleté 7~íurii~3~;ösZii~4~kromasont kaptunk sárga szilárd anyag íormájábarn Olvadáspont: 24-():5%.
325 mg (4,32: íttsoi) nátriarto-aeetAtot adagoki:an hozzáadtuk 502 ng [2,15 mmol)· (00) képletű ó-ireril-d-reetil-i-krcmanon és 157 rfg (2,41 mmol) üidresxli-smin-hidroklori.d 5 ni metanollal kéazalt oldatához, és egy éjszakán át szobah&ersékieten kevertük. A raaksűéelngyet vízzel kveneseitüh és 2x25 mi éterrel extraháltak. Az egyesített szerves fázist jisagnézinri-szubfáfoa szárítottuk, szűrtük ás bepárolkuk. így a (bl) képleté (7-furíi~3-wtil~4-k;rom3ront--oximot kaptuk fehér sziiárd anyag termájában. Olvadáspont: 175--177%.
327 mg (2,()3 crestoj toisolazslfonfi-kioridot hozzáadtunk 451 mg (575 kápleta í7---fari:i--(i-mz:i::i.l~4-kfo[(ie;;;on)-okim és 0,5 ml piridin 10 ml dihiörzmménnsi készéit
0%-ra hűtött oldatához. 3 Ara elteltével az elegyet 20 mi diklórmetánnal hlgitotfak. és 20 :mi Sl-os sósavoidatZai mostak, á, szerves- fázist: raa;y:éx:bree-s:zai fátoo szárítottak, szűrtük és benéző Itnk. A mairadfíkoi gyorskromatográilás eljárással tisztiiottak, elnsnsként hexán ás etil-aoetát '1:1 arányú eieyyéva.L, Így 429 mg (52) képieta (7-((arüi-3-met.ri--4--'krtniz,nos)^ ~C>- ífolaoiszalfotii) oximoz kaptunk rózsaszínű szilárd anyagként, túvadéspons: 193--154Al leomlik) .
3,35 mi, afsnoll&i készült 2, 37 (4 nátrÍHm-etoxid-oida(:ot (1,0 mmol) hozzáadtunk 910 mg ti,0 mmol) (62) képletü (7--'farii-;isrefi.i-4--kraraír,ou)-d-(t<rinolssuíddn.í.ij oxi.m 1 mi benzollal késsült kevert oldatához. 13 őrs. elteltével hozzáadtunk 6 ti 3 h sésavoldatot, és. a fázisokat elválasztottuk, A szerves tézist 2x10 ml 3 d sóssz?oldsttai extraháltak, és az egyesített szerves exrraktsmokaf óepároifak, így a óim szerinti (53) képletü nyers vegyületek kaptak nasMíChsáxga szilárd anyagként 396 mg mennyiségben, amelyek agy ahogy var;, tisztítás nélkül használtunk fel.
2~Aaürrc--7“<3í~B5sfco5d.prcpioK:il)-3~!s®t.il-4-k.r<xn®noni~hi<árdk.ior:md [ (55) képlsatü vegyület]
Ízt az amia-hídrokiorícíot a 13. reá kei eve zzak on feaírtalott módon .állítottuk elő. A 10 g (le zasní) ?--trd.ílaozz~ván~szaifnnét-3~mstii~4-krcmaaont (előállitass. a fi. Stich és ki, S. Biggers, ok ilrg, (7,00., 53, 1215 (1934) szakirodalmi helyen ismertetett el járás szerinti hozzáadásuk '1,03 g (15 mmol) metál-propargil--éter 213 mg (0,33 mmol; οΒη,Ε) :nd és 5 ml trietil-amin 30 mi. BAE-fei késsnit oldatához, ás 1 érán át ÜO^C-on melegítettük. Leasiás: után az elegyet 40 mi telített azímbnizn-kLorid~oi;ía.ttaí kvenoseltük és 2x50 ml diétai-éterre 1 extraháltak. Az egyesített szerves fázist imígnéziam-szalíátits szárítottak, szűrtük és oepároltak, A maradékot gyorskromatográilás eljárással tisztítottak elaenskéní teexán és erii-aeetát 9:1 arányú elegyéval, égy 1,40 g (04). tégiars 7-(3!-metoxiproplnii)-3-'metii-9--kronsnonl kaprunk fehér szilárd anyagként. Olvadáspont: 60-5ői:e.
A (54) képletü vegyület oís; szerinti. (55) képieta vegyülezté való átalekitását ugyanúgy hzrjtottnk végre, mint ahogyan azé 2~amino--7~farii-3-mati i-á-kromanon-hidrokiorid esetén leasartektük.
2'-Mlno~a-tetxalm-feidxxótX<Kcá.d £ (SS) képleté vegyület]
Ezt a. vegyüietet «-tetraioriD.l állítottak elvi ,a 14, reakeióvázlaton bemutatott mórion a z-amino-’i-furi i-3-metí i-4-k:r''rs,anon-híd:rokiorid esetén zsmartetetf eljárással,.
2~Amino-!sndo~e,9~etancfcidkiCí(4,4.Ö]ctec-7---enc>n-hidrok:crid [(70) .képletéi vegyület]
Ezt ez emi.o-iiidtokior:Ldot a 11. raakcióváziatoo bemutatott módon áilitottuk elő. 700 mg (3,2 irmot) aLrmünium-kioridői hozzáadtuk 3, 40 q (20, B mmol) 2-oik.i.ehexén-l-on 203 ml toiuoilsl készült cüdatáboz. 40 :x:rr -elteltével hozzáadtunk 3,3 g (109 íimoi; diklohexadiéot, 3.,: lObAl-on 2 órás át. melegítek írók. Lehűlés után az elegyek 393 mi dietíi-éterrei hígítottuk, és 2x130 ml telített nézrrazn-hidregén-karhonát-oidattai és 103 mi mátrizm>-kioríd~oidntfs.i mostak. Az egyesített szerves fázist magnézfem-sxairaton szárítottak, szurrak és Oepázoitak. A maradékot
gyíurskromatográfiás eljárással zisztitoténfc, eluensként hexán és dietil-éter 50x1 arányé «legyével, igy 2, 17 g ¢37) képieké enda-2, S-etarrfeici k;.og 4.4.0 ::<ir;c-7-érvlu-onk kepének, amely ‘H-OMR és Su/'hii elemzés: alapján tisztának bizenyült.
2,17 g (12, 3 mmol! ié7: képietíí en:fe--2, S-eranobiíríkielá. 4.,ö;dee-7-én--10-en 20 mi ϊΗΙ'-íeX készéit oldaléi: hozzáadtuk 0,7 fe., Tér-áel készült: 2,0 0 Léé éke, o mmol ) 30 a;i IHl'-lel feszült:, ”·78α€-ε«. hűtött oldatához, 45 perc eltel révei hozzáadtunk 2,0 g 110,5 sríni; tri:zetllsziiíi--tioririot, és az elegyet lassan Ofe-ra Kielégítettük, Az elegyek 30 fe. telített: R.átriusfed.drogén-karbonát-oldattal hígítottuk, 2x30 fe illírtil-éterrel extraháltak, íiieeréfe.rxi-szulfáton szárítottuk és fepároituk. A :mazadékof 00 isi lí-il-ben oldottuk, és több részletben hoazáa-átunk 2,a g :14,7 Ksaoij A-fcadz-iszukeírdriidet, 30 perc elkeltével az elegyek: 30 fe telített: an)é:;j.uia-kiofe.d-;rldak kai hígítottak, és zfeö fe élet 11 éterrel extraháituk. A szerves láziéi: mr:gíé::zi:mK-szü7 laton szárítottak és bepároltuk, á maradékok gyors-k.romai:ográf:lásí eljárással tisztitettuk, aiueoskéot hexán és diai:ii-éter 33:1 áranyü eiegyével, ágy '1,4:4 g kefe kepletű 2-brdn-endo-é,9-azsrfeé.oikiol4 .4.0':dee--7-izoont kaptunk halványsárga olaj korrnájshan, amely üt--hűk és Sé./MS elemzés alapján kis ztána k bizenyuií..
2S0 mg >4, 3 x5X01.) nátrlum-azidet hozzáadtunk S30: mg (3,9 ksvo.í; ( OSj képleté z-dróxí-enfe--fc, 3-:e5:.anoblo;brlo:14,4,.0jx;:eo:---7'er:on .20 fe. Efe-fei feszüli: oldataáhez. 2 iára elteltével az elegyek 30 fe vízzel higitottük és 2x40 ml diakii-érerrei extraháltuk. Az eg>üfekketfe szerves oázist mayrézi.am-szn5. rátör: száritottük és: ioepároltok, A záradékot gyorskrnmarográíiiásan tisztítottuk, eluensként hexán és diétái-éter- 20:1 arányé eiegyével, így 400 mg (fej képleté 2--axxdo--endo~ü, 9-írtanebícikoiá. 4 .Cddec-l-enoté: kaptunk olaj karfejáPan, amely ül-bkiR. elemzés alapján tisztának bizonyult.
483 mg ti,35 nsso!) trilenil-feszrint hozzáadtunk 310 mg él, 42 mmol; (09; kepletű 2--asi.do-en;iO“t, á-etaoobicikloll. 4. Ojxter-d-enon 10 mi 'tHí'-fei és 1 mi ví zzel készéit oldatához. 12 órán át. kevertük, majd: az elegyít 10 mi ο N sósavoldattai higitottük és a bázisokat elválasztottuk, á szerves oázist 2x5 fe 6 b sősavoidattal extraháltak, és az egyesire:.·: vizes fázist szárazra pároltuk, igy 300 mg xtennyiségben a kívánt óim szerinti (70j képieké vegyületek kaptak söré narancssárga olajfent, amelynek OiMSO-iij adatai összhangban voltak a jelzett szerkezettel .
Izapropi.1- («sodo-.2-aHdríonorborráay--5-ksxá)OXÍlsfc} [ (71) keletű v®gyüreéj ás i-soprepil- {eaado-2-aaincmirtocsKnán-e--karfecűtí.lát) [ (72) képletű vegyület.)
Ezeket az aminokat ixívpropilfenorhorn-O-án-S-kardoxilát; --1:651 állítottak elé a korábban ismertetett mádon (lásd: 9. reakeiöváziat;.
Általános eljárás ketonok: afenokká történő reduktív aainálásáxa mmol ketont, 20 xsvol .mnfeníum-scetátot: és 2,3 ekvivalens töfegu 3A moiekulaezitát. vixKssnées metanolban kevertünk egy szárász lóvéikban nit rogéngáz atmoszféra alatt... Hozzáadtunk 4 mmol nátrium-ciaíKv-bóifeidriíieí:, és a kapott elegyet szobahőmérséklete;·: kevertük, amíg a kiindulásé keton a rlé elemzés szerint ai nem tűnt.
A metanolt váleucE: alatt lehajtottak a reskoiöeiegyr-51, és a maradékot 8 A sosavoidatban oldottak, 15 percig kevertük:, majd a m bázison anyagokat diétái --éterrel való extrakció étién eltárolitotzuk. 2. vizes tárás pR~érzékét óvatosan 3 kerüli értekre növeltük ö8a~os: vizes üátrii:m-hibroxid~midat elkalmazasávsl, és az amint etil-acetáttal hártesszor extrsháltuk. Az éti l-aoetátos extrektxrokat .egyesítettük,, nátríum-kiorid-mldsttai ESöstak, néz r.inm~szu.ifSto-z szárítottuk, szűrtük és betároltuk, Így zt megfelelő átért kaptak. 2 nyers amin általában tiszta volt, és további tisztázás nélkül Aasznáitak fel.
Általáms eljárás ssainok aoc- védőosopartgánsk eltávolítására
--mól IkAevedbosopoftfai védett amin 1 mi öikbirmetánuai készült -.oldatához: é,e mi trietil-sziisEzk árt 1 eeü trí fInor-ecstsavst adtunk-. A. reakció előrehaladását a kiindulási anyag eltűnésével figyebE'ük (5 perc és 1, 5 öze közötti izkifsrtmti; , A raakeióeiegyet toiaollai í5.igi.toi:l.uk és betároltuk. A -záradékot 10 ml vízben és 20 .ml étii-acetótban oldottuk, és a ok-értéket 8 körülire állítottuk oe vizes náf:-~ r:i!.i!imhldrogón-karhoná:t:-oldai:t:e.i, és a szerves fázist eiválasztotz.uk... A vizes fázist ixll ---1 azii~eeetáttai extraháltul. A számmá fázisokat egyesítettük, :mtrl~ uíímKiorid-Oldattai mostuk, nstrimfmszüiíáton szárítottuk, szűrtük. ζν betároltok, igy az amint kaptuk,
A {73} és <74} képleten saamok előállítása
Székét it:: aEEiinokat a íEiegimlei-ű ismert keto;iiiakko;mkböi a üt örg. Chem., 63, 2533-392-1 -1595} xzakircxiaiEEii helyen ismerteAsty- eljárás szerint állítottuk old a lentiekben Ismertetett szokásos reduktív amltáiáai körülmények között. Az d5-di·©, -llCéiR es 12 spektrzsEíiok összhangkor voltak a jelzett szerkezetekkel,
A (77)· és {78} képleted atónok előállítása
Ezeknek et aminoknak az előáll a 16. reamziévézIatExr matatjuk be, A •?5) képietű makróéiiakíonf a d. org....... n?u, 83, 3383-3394 ;1933)j szakirodalmi helyse; iss-erzetett eljárás szerint állítottuk elő, 2,33 g 12-f--B0C-axzpsraginsavat 1,25 g 2-ktörmef i.k-3--kl:krprepéoneI és 7,3 g Cs-lkhxmal reagáitatfunk iüOíl mi 1251'·· -l;eu szokásos a-ak,roiakton:izáiéx:i xörü.i:réc;yek között, amelyeket a fenti hivatkozási helyen isEzsrtetnsx, Így 1,12 g (7-03 hozam; <?5j képiéin vegyületet kaptunk üvegszeré szilárd anyagként. A tőmegsyjskZraEEi ;eT~i jE-Ij' értéket jelzett: -az -m/e 284-nél, tág az db ^C-lkiS. és ÍR spektrumok összí-angbán voltak a ¢73.} szerkezettel.
283 mg ti, 01 mmol; Í75) képletű altén ű ml száraz et:il--nes£:áttaű készült oldatstzoz hozzáodtizak 68 mg IGe femt-sttel-Eki soénuordozos palládium katalizátort. A kapott eieqyen nltrogényázf fóvstznnk át, és 3, lxl3;: Ra bidrogéízgaz n.yo:-;ás alatt kevertük Pazr-bidrogéEmzőíren 2,5 érán át. A reakoiéeiegyeE·; nitrOgéngázt fávat-tunk át., Eszűrtuk és bepároltuk. A záradékot gyorskromafográ riássn tiszti tettük ; szilikagélen, hexán és er il-aoetát 77 3 arányú eiegyévei), igy 91 mg - léi képlete redukált terméket karmunk ía ííozíze; 321; . Az 3-:---253, a “C-RbR és ÍR spektrumok összhsngk-an voltak a ¢78) szsréezst'tal.
A Í7S; és 176; képisrza vsgyületről a RöC véd-oosoport eltávolítását a korábban imciertEXzett a-édon az sizalá-xm oöl--védöos;>port eltavoiiiósi el járást kövel:vís
hajtottak végre, íqy rendre a stígfeieié (77) és (78) képlete sminokat kaplak. At Oí-EbR, a -0-(80)7 ás ΓΒ. spektromok dssshaagban. voltak a jelzett azerkstétakkei, <81} képletö Ssml-dilaktm előállítása
Esnek a vegynlatnak at elöállitásá eljárását a 17, reakcihváziaron marstjak be. 0,523 g (5,2 Kmol) térti. 1-szakóinsav és 0,(784 g (0,52 mmol; (7)422 ta ml. száraz dikiőzmetánnái készült, öBC~ra éhétöizt, a laposan. keveri: zabáiéhoz nitrogéngáz atmoszféra alak·: eseppenkénz, 30; perc lefezgáaa alatt hozzáadtunk 1,0 g (5,2 mmol) Baü-sxerlnoit: [AnSAesls, 722 3-1213: (3(33642. A kepeit «legyei: lassan szobahőmérsékletre realenítették, további 12 étán ét kevertük, 40 ml díkiázmetánnal hígítót~ tak és ozlé :í2 télitett r;áz;r:i.'.i::i-3;idrogén:-ka:.tb:níáz-oldattal extraháltak, é lúgos extraizizimokat «gyemé:): ettük, 2 A sosavol siet fal óvatosan savanyítottak, és 3z20 :::2 ezti-aeefcéttai extraháltak. Az egyesített ekíi-aczéátos axéraktnmci: ná'trl.om-kiorid-oldattal Kosták, nátrium-szullátón szárítottak, szűrtük és bepároitok, igy 1,(7 g fenét habot kaptánk, az ji-hMR elemzés^ a (73· képletö sav disstüeresmareinek 'ül stényé keverékét jelezte.,
1,00 g (2,72 omolj (75) képleté sav keverék: és 736 mg (3,0 omolj tritesil--foszt in 7.22 ml száraz 'i7(E~fe! készeit jégiaiceg, alaposan kevert oldatéhoz hozzáadtak 0,32 g (3,0 mmol) aíetri-szcxiikarbozilét öö ml rHE-feJ. készült oldatát osepöenként, 3 ere leforgása start. A kapott elegyet lassan szobahőmérsékletre melegítettek, további S órán ét kevertük és mintegy h ml térfogatúra tbményitettíik, A maradék elegyet 5a ml etii-azetátral. és 20 mi vízzel hígítottak, a szerves tézist éiválasztotinrk, 10 mi vizes nétrins;~hi:&ogén--k.mí:bonér~oidsttsl és 3.0 m.i. nátrium-kiorid-oldsttal mostak, náiztitEs-sznlfSton szárítottak, szartak: és betároltak, ágy olajszera rmromiékot kaptánk. oyorskromatcgréfíás tisztítás után (szilikagélen hexánnal) 223 mg (§0) képleté díiekfcont képzőnk i;7. arányé keverékként (22% hozásé. Olvadáspont; 3:61-7.62 “C. A tPmegspekizratt (Eli (Ή csúcsot jelzett az rés-oáé-néi.
A BOC védőcszíport elhivoiitását a korádban ismertetett szokásos BOC eltávolításé körülmények között végezzük, így (élj kép.i.zéű arü.nr kaptánk.
(84} és {85} ibépleteö. <&laktona»inök. előállítása
Ezeknek a vegyületeknek az előállítás! eljárását a 13. reakcióváolahon matatják be. 3,(5 g (15,7 misei) szerinél, 1,-24 g (0,56 ásol}' pi.rj.dín és 0, IS g (1,57 mmol; CéíAE 140 ml száraz: d:i.kl<?rme:t:áív:ai készült kevert oldatához oseppenként hozzáadtak 3,52 g (14,13 ano.).} ál-CSz-aszparagínsav-aniiiürid 20 mii. száraz ERE-fel. készült oldatát, Szobahémérsékletara 2. órán át kevertük, majd a :reako.i.telegyet mintegy 7.0 mi térfogatára tiksényitetzak és: 700: :::2 etil-acetáttal és 30 ml. vízzel higitettnk, A pH-értéket 8,5™re áll itzátzík be (vizes [Ain'iaKi-hidrogézi-kazzirxriA.-oldattal 5, ént a víz (sí: elválasztottak, 2 ?7 sésavoldattal savanyítottak 3-as pE-értékig, es 3x20 mi etii-aeetáítai extraháltak. Az egyesített szerves exlrakramz,z nátrium-kiorid-íüdathal. mostak, nátráam-szal taton szárítottuk^ szűrtök és bepároltak, így 5,3 g (32) képletö vegyületet kantnak habos: fehér anyagként. Az ü-bMR gpektru® azt. matatta, hegy eléggé tiszta volt, és zhaszzereomorek keverékké, tartalmazza, » X- X
3, 03 (13, 75 mmol) éri feni i-toszf: is és 2:,23 g :13,72 mmol; 1, 2 -dl izoözopil-karbodiirslrí 3,15 liter száraz TKP-físi. késsült oldatához cáepjj^ikéíjt, 2 éra leforgása alatt: hozzáadtuk 5,5 g (12,5 mmol) (82) képiéin sav 100 ml száraz THE-tel készült oldatát, A kapott elegyet- továét;! 2 órás át kavartak, vákuumban mintegy 20 mi térfogatára tömény! tettük., és 200 ír! éterrel és 103 rcé. vízzel, hl.gitotkuk. 71 szerver térést elválts ártottuk és 2%~os vizei? ηόΐ:ϊ?1ι?η.-ηίάϊΖ59ΐη~2ηηοοηή1~ο1οη1ν.3.1 és nát razm-klor io-ölfattal mostak, nát rizrm· szüliaton. szárítottuk, szartük. és vá kuamban bepereltük. Az olajos maradékok yyorskr;r;atográ£iáaun tisztitottak, Így 1,3 g izenuyluzégben .a kívánt (32) képletű dliakkonokak. kaptak ía :h.oza?m 22%) . A tömegsoektri;?n ít5~; Ű4~ljt osöosot jelzett ste-Ali-néi. Az Iv-dMR, ;'ΐ1-(349 és 12. spekrrumok összhaiaidan voltak a (32) szerkezettel,
A (83) dilzktonrdl a védőosoportot eltávolítottak szokásét: 3GC védöcscporfc eltávolitásé körülmények közöst, igy (84j képleté amist kaptunk.
200 mg <3,47 zssols (33) képleté ?í-Cüz~védett dil.akí.on 10 mi stil~acetát:tai készült oldatéhoz hozzáadtunk 10: mg 101 témiarAaimn szénhorbazós palládium katalizátort, és a kapott elegyet oidrogérgáz nyomás alatt léve Pallón alatt kevertük 12 érán át. A reakcióslegyen nitrogéngézt főváriunk át, zsugorított üvegazérön keresztéi szűrtük és bzpárolkuk, így 125 mg (85) képleté -amint kaptunk. Szt a nyers s?oi.nt további tisztítás nélkül használtok fel.
A (86} és (W képletű sssánok előállítása
A ;3tl képleté {2,0, ű-vrliastil-z, á--d!.kioneptadien.i:.i-a:;iin ás a jS‘?j képleté 2.3, 8, ű-tekramek tt~3-e:kkiöheptenon. - ajzely a :33} képleté amin preka·:sora. ~ előáll itási el.járását a 13. reakeiováziaion matatj??k be. En;?nk ;??<;felelően eoearvont jüan ,(. iliías., 52, '(.352 (1574)3 könnyen átalakítottunk a rcagieief.ő iáé; képleté aminná k lián-izopropoMb/daAa.bki él-médiáit reduktív amináiési eljárással, mely eljárási, a .Syolstt, 1721 112951 szakirodaláű helyen isÍZarzetnek.. A trinetilaooasfvonra történd Gn{33-katalizált: kíiofial-abáioiőjávzíi s Tetraííerlrozp
51, 743-754 (139-5} szakirodalmi treiyao ismertekéit el járás alkalmazásával (37) képleté 2,3,5, f;-tef:r;?j3?ef3i-2-::d;kf.ab.í;ptk??)orit kaptunk, Sz: utóbbit a (38) képletű (2,2, 5, S-teirs;rafű i-z-vziklohepzenil)-amianá alakítottuk át a őd 33277S2 számé ne:ezatkbzi szabadalmi Iratban ismertetett általános eljárás szerint,
ÍRtecil (2-sSstxxietiX'} - <1,5, S-érissatil-S-^áncoijdlohexil) -kaxbasaid £ (SS) képleté vegyület.]
1,5, S^'í'rűmetii-o-oxo'-i-eikioheziikarbonsavat (20 S. Rdpíier és A, M, Herbst, a. ;5rg, oham,, IS-, 92© (1351; ] kapcsoltunk Asfzsf:il2-<fe'?i.laíf.i,i~i33?ii?ihoz a szokásos iluAr, POCI éa 152A9'-médiáit kapcsolási körülmények között, így (P-metii-P- (2-feniietil; 5,5~tz?io:zítil-'3-eso-l-oikidheaiika:rbo;ca:íüéot kaptunk halványsárga olajként. A tö;mags;x;kt?:???;; anyaiont: jelzett sz ·η/ο=“331 érteknél. Az Ü7-PPP és :!o~ -7348, spektromok össshangöao voltak: ezzel a szerkezettel,
A (39) képletn amint ebbel a keimből állítottak: elő: a WO 3927733 szarná nemzetközi szabadalmi iratban ismertetett általános eljárás szerűmé: agy, hogy a magtelelő fé-niProzimot átalakítok kuk, majd éaneÁépg jelenlétében hrdrogénezést ha jφ * «β φ » φφ kottánk végre. Az ezre 814443 apektruíKa diasztereozierak 1:1 -arányú keverékét jelezte .
3~{3f3--X>h^ti33^tfiadj£a3Ífeoiiil)~-3,5<5“teLtsetiÍ<3iklcájexil-saain £ (SO) képieba vegyület)
3, 0 g 1,8, 5-trimeti i-3-exo~l-oá kiohexii karbonsava:: bí. S. zi.eqler és «, 15, érmet, J. lég. Czez. . 1§, 313 (Í8515 j 1,84 g 8, l-zllxetlipentenel, 2,21 g liléi és 2,17 g i,8-diizoprorziikarbodí:i.:;-i.d 80 s;i brklórzekánuai készölt elegyével kezeltük szokásos kapca:.--sí reakemköblOnények kozott, így 2,41 g 3-(3,3-ginétiiisz-oxikertzzsll ! -8, o, S-izlzetzloikloisszstont kazlunk (hozam.: Si.%5 . A tömegspektrum (Eli anyaion! rotálóit r/e-268 értéknél.
Ezt. a ketont elet szerinti (30j képletű zzurnná alakítottuk at a EO 3327788 százé: eezzatközi szabadalmi Irat szerinti általános eljárás szerint úgy, hogy a megfeleld oxizímmá .makltaituk, hidrogéneztük Raney Ili. jelenlétében. A (88j képletű szír l-i-REtE spektrzsaa diasztereomerek 1:1 arányú keverékét jelezte,
4- (4,6-Biss-ferifluorssetil ~2~pirx<áil> oxá-3,3,5,5~t®trawtiÍcií<Löhex±l-3»ürs £ £93) képletű vegyület.]
Ennek ez UGtínnak r előállítása·: a 23. reákeiévézlatón matatjuk be. 308 :::g (4,2 mmol; 4-i;idroxi~3f.j, ö, a-tstraretii-tikiokeaii-i, i~eti.lér~gl.ikoi-azetalt teioidettunk 3;, 4 ml száraz Dke-ben, és az elegyet: Ö^C-ra hűtdttük, éa hozzáadtuk túl rg 55,04 inmotLi káii:om-hidrid 25 tikssgl-oe olajos szuszpenziőját. Szoteháaérsékleten 1 arán át kevertük, majd estggjesként hozzáadtuk 1,48 g (8,-3 mzéi; 2--kiér~ ~4,8~hizz-tri.tisíO.zrezli2-piridin 2 ml ÍR4R-iei készült oldatát. Az elegye;:. Oll-or 1 érán át, rajé sznbshéoérsékiet íl óráit át kevertük, és a:::möníum-kicridd-si óvatosan kvenoseitük, Hozzáadtunk 108 mi dietil-éteri, és a szerves fázist elválasztottuk, nát riazi-kiorid-oizlattai mostuk, Kzgnézizsi-ezuifáton szár ltot tok, betároltuk, igy sötétbarna olajat kaptunk, (taxáéból való átkristályosítással 853 arg zsenny is égben 4- (4, ű-bisz-trii iaiorre;:ú i-2-gü.ridii;oní-8, 3. 5, S-feirsmatiLciklnnexi i-í., 1-etiiényikolacetait ((33.5- kápietü vegyület; kaptunk. A hozam 531, olvadáspont: 3.9ö-i38’;C.
A 300 agy {31} képlete ecetéit ieloldotruk 1HF, dícxán és 2 d söea:voidaf 1::.:1 arányi eiegyííkxl·. 30 ml-hen, és a kapott oldatot szohahozérsékieten 12 érsz át kevertük, amikoris a Oo elemzés a kiindulási anyag: teljes eltűnését mutatta. Az elegyet 30 sd vízzel és 55? ;nl. diet.il-eterrel bőgitettük, a szerves fázis;: elválasztottuk, nátnium-íkiorid-oidaltál mostuk, náiriunns-zoiiétoa szárítottuk és bapárei.fuk, igy olajos maradékot kaptunk. Ezt az anyagok: sziiikagéien krzpazografáitnk (hexán és etil--acetát 5:1. arányú alsgyével5, igy 712 mg (325 képletű ketont kaptank színtelen olajáén:: (hozaí:;:: luki:. A tdmegspekt.ru:;: (Élj anyaion·: mutatott az m/e—38 3 értéknél,
A (325 képleté vegyület reduktív eszi náiását a (335 képleté cim szerinti, amznná e léi 3327783 számú rssazeilíözi szabadadéi irat szerinti általános eljárást kebel.ve hajtottuk végre.
- 33 3-.{2,3~öiklórpcc^iloxi)^til-3>Sí.5^txltaötil<áklofe®d.l-aMn ΐ (§?) képietö vegyúlet]
A 38?! képzeld amin előállítását a 21. reskoiévézZaton zmziatjok be. A (34) képzett alkon dikiőrozásával a fbzzsisdros tett., 32, ).331--1634 ().331) szakirodái:mi helyen isire rt:ehett: el.járás szerint a (35) képleté aeetál.t kaptok. Ez otóhöit (1196 ramj '232 és £ 2 sbssvoidat 1:1 arányé elegyábe:a oidettnk. A. kapót?: ozzieioz: szobahőmérsékleten 1 őrén át kevertük, amikorís a zEC elemzés a kiindulási anyag eltűnését mütatta. Az elegye;: 31; mi étiz-acerázéaz és 30 ml tízzel higztottzik, és a szerves fázist elválasztottak, és nátrinm-k2.o:r.;.d-<;l;drt?:al. riostszk, nátrzizn~szaifalon szárÍrottak, szörfök és napáról:!:;:;)::, igy 363 rag hév? képzetn ketont kaptánk olaj: formájában. Az lí-bkiE spektzüm össsharsdjan volt az izomerek ál as ztereorser keverékével. Ssdnktiv amináiásssi a kozáibae ismertetett szokásos eljárást követve a oím szerinti (3?) képzeld amint kaptek.
3-B^aoii-3;Sf5~triaís;tiiaiklűhsxi.l.~a«ári. [(löö) kepletű vegyület] önnek az arinrtak az előállítását a 2:2. reskeiováziaton matat.) ak be. A (38) képleta 3-ciaao-3,3,5-tetrameti.l~cí:kzohsmil--i, l-etzlénglikoz-aoetái (AO 392??ö3· számi; ivzmzetközí szabadalmi irat) fen).).-litzhsznsz való reagáitatáaa, majd est követő hidrolízise a (33) képietö siketen képződéséhez vezetet?:, amelyet a fent hivatkozott szabadalmi irat szerinti eljárással siskitottork át: a (190) képletei tát; szerinti aminoketonná, (5β- (2-S'eniletil) -3^--Bsstoxi-4|?<~m.etil-4-nitro~oákIohexiI] -aaiii ( (10S) kéoletű vegyület]
A (165) képzerö sml.n előállitásst a 33, zeskczóváí'iston mosatják: be, kztroetsn öihzdro:i:a!k:jaibehiddal való kondenzál áss val a Sah:, Cher?. Arc. .n?p., 41, 144). {1868) szakirodalmi helyet ismertetett eljárás szerint a (1.01) képietö megfelelő nztroalksiioit knpisk. .A fii;)) képzetn vegyület dekidratázásávaz a .(Αοηνηηζό;, 1613 ().382) szakirodalmi helyen ismertetett eljárás szezont, majd ezt: követően polinéz: hordozás trifenilfosz£in--mesíiálf zzomerizázássai idbhrzhedrz;n lett., 39, 81.1-61.2 ().336)) a (163) képletű álként kaptok, A (2.93) képzetn vegyület Díeis-Alzier orkloeddí.eieja öanishefsky-féle diámmá a íétraáebror leit., 41, 171? (2030·) stakaróbaA:d helyen ismertetett eljárás szerint a (104) képletei ketont eredményezte. A Π64) kápietd ketont a (105) képletű szánná alakítottuk át a lka 3327733 száma nemzetközi szabadalmi irat szerinti eljárás alkalmazásával.
(3-Ciano-3, SS~ttá^tilcikl<áwtil} - sasán [ {106) képietö vegyület']
Ezt a vegyűletet a £4. reá koz evén latot ;xm:ntstott módon áiiitottük elé 3-oiant-3, 5., S~trá®etll-cikl«he«ar») redbktzv emánáiásávai a raabiekbem ismert etett szokásos redsktiv amínalási eljárás szerint:. A tömegspektrrm (El): anyaiont jeizett az mle-167 értéknél,
3-éadJío?-5-fa3ilfexog»5xá« [ {107) fcspletö vegyület]
Ezt a vsgyüietei a 26 . reakeieyáaistom bamotafoit módon ál látottak elő,
9,36 g (6 fímol; l-feniz-z-tinoiranon (8. r, easstory és ssmikatársai: d. Asz, (Inam.
φ»«φ * φ * * φ** * .Sou. ,· 92, 5643 (1370)) 53 ;;ú. vizoontw síetanollal készült oldatéhoz hozzáadtaok 7,7 g (löd ί!;;;;;;.:.} síímösmísm-acetákot és 6, 5 g 3L moiskaiaszitát:. dzmbahdmiétsékieten 30 percig keverték,, majd részietekben hozzáadtunk 1,25 g (20 ssmoij .nátriísa-ciaho-bar ebi őriztet. lé érán ét kevertük, rugó as elegyet nyílt azúrén szúrtok és a metanolt vákuiM alatt: elpárologtattuk, A maradékot jeges sósavaidat és éter közötti megosztásnak vetettük alá, A savas vizes tézist rég kétszer extraháltak éterrel, majd 5üs~os vizes nátriao-hidromid-oidsitat. iágositmdtak. Az elegyet: diklérmetáztál extraháltak, mauserem-szel i A. :r. szárítottak és beporoztak, igy 0,13 g sím szerinti vegyúietst kaptunk (a hozam: 20%), A So/MS lOOÖ-os tisztaságot jelzett és molekidaisnt mutatott a 132' értesiéi, £4~{4:-Arifl«on^t:LrS~feno^ai3Aohexii] ~a35±rí ['(109) kellető vegyület)
Szt a vegyület itt: a 26, .reakciővázíat szerint aliit ottak etil. 1,2 g (0,25 mali nátrimrm-hidrid 50 rai :Si2--iel készüli: kevert oldatához cseppenként, 10 pere leforgása alatt hozzáadtak 7,5 g 31,047 mól) 1,i-diossspiroí4,Sjdekán-8-oi 15 ni (AiS-iel készült oldatét. Az szegyet: ssöbaírmtúrsékieten 30 percig kevertük. Egyszerre hozzáadtunk 2,71 g (3,047 mól) 4-1:1 uorhenzotrAiiaoridot, és a reskcióeiegyet szebahőmérsékisben 2 didit: itt:, majd kilódon egy éjszakán ét: kevertük. A >sak~ oíéelegyet: 700 mi hideg vízbe öntöttük, és: az oldatot enyhén savanyitettük 1 3 sósavaidat hozzáadásával. Az elegyet szűrtük, és a vizes szarietet 2zi50 ni hezannai extraháltak. A szúrt, szilárd anyagot a íexános eztrsktimsekoan teleidettok, és 50 ml vízzel mostak. Az oldatot magnézinm-azziláton szárítottuk, szűrtök és népérosták, ágy teher szilárd anyagod kaptunk, Szt a szilárd anyagot metanol és váz elegyéből átk:rist.áiyositotí:ak, így a tiszta keléit kaptak 6,6 g mennyiségbao (a hozam éli) .
g sziiikagélt szaszpensllitunk ISO mi dikiérmetanban. Ehhez a szuszpenzióhoz cseppenként, 5 perc ta bugása alatt hozzáadtunk 7 ml izt-os vizez: séssvoidatot. Az elegyet erőteljesen kevertük: a csomósodás {megelőzése céljából. 8,0 g (36,13 mmol) tiszti ketái 75 sö díkiörmeténmsl készült: oldatai: adtak hozzá, és a reakcióéiegyet 3 órán ét: kevertük. Az elegyet ezután szilikagélen keresztül szűrtük és 53ü mi. dlklormetánnal mostak. Az oldószert elpárologtattuk, Így 5,6 g (1060 képieta 4-(4—iririüorzenöxi)oiklöhzxanoat kaptunk (a hozam 06%; .
A (108) képiető keton reduktív sminéiásával a lentiekbe:; í:m:ertezett standard radnkkiv aminálasl eljárás szerint a ().03) képletű vugypigzet kaptuk,
4-B®nailoxi.-3,3,5,5--tsfcrajas!fcll.-cikich®xii~33sin. [(Ili} kégitebű vegyület)
Ezt a vegyületet a 27, reate::iévázl.:h:ofr bemutatott eljárás szerint: ái.Iitutíak elő. 6.37 g :(1(,75 mmol) 7, 7, <í, 3:-tet.rat;:eti.i-i,i-dioxaspircj4,51 dekán-8-ol 5 ml THF-fel készült , 8°C-ra hütött kevert; oldatához csempénként hozzáadtunk 0y 7 ml, hemárnái készül.;:. 2,5 ti n-öuid. (1,73 mmol) ohia:?:.t.. A reakciöslegyet 18 percig kevertük. Ezután hozzáadtunk 0,2 tál (1,,73 mmol) benzoii-kiér időt:, és a r»ak>:::i.<x»is2gyet hagytak :szcx;,ahómérsékl.et:te melegedni, és egy éjszakár; át: kevertük. A reakcióeiegyet 50 mi 0,5 S ttátrirmn-hi.dr’ox:id-oidaí;t;?a öntöttük, és 3x20 mi éterre! extraháltak. Az éteren Oázist rmegnézitmí-szuiráton szárítottak, szartuk és bepároltuk. A * * maradékot radiális kromatográfiás eljárással tisztítottuk, e.iuenskénl i.-txás és etil-acetát 4:1 aránya elegyét használtuk. így 0, So g bensciioxiketélt kaptánk (közel lílösj ,
2,2 g sariikagélt szuszpasvléitunk lo tű dikiőv:metáoban. Ehhez s szuszpenziöhoz cseppenként, :5 pere Leforgása alatt hozzáadtunk 5,5 ml 121-os vizes sósavoIdától. Az elegye:, erőteljesen zeverzak a usoeosodzs megelőzése telj :1,11, Hozzáadtok a fenti benziloxi-keiái 5 tű diklórmetánnsl készült oldatát, és a reakoidategysé 3 érán át kevertük, Az elegyek ezután ez.iia tagéi tömbös keresztül szartuk, és 100 ml diklörmetánnal mostuk, áz oldószert elpárologtattuk, igy 0,45 g (110; képletö benzilozieiklöhaztetofh: kaptunk tiszta olaj formájában (a hozam 2001; ,
0, 45 g ig éi mmel / (1101 képletö berni 1οκ.1ζ:ϊ kidbexanou I mi. metanollal készült kevert oldatához egyszerre nozzásdtatk ö, 23 g (3,25 nmei; hidroxiizsmin-hidro'··· klorid és 5,32 g (3,25 mmol; kábbaít-aoetát 4 mi vizzai készült oldatát. A. reakcióelegyet szobshdmszsékletsn agy éjszakén az kevertük. Hozzáadtunk 25 zol vizet, és a kapói.;:, elegyet 3x10 rá. éterrel extraháltak. Az ékeres extrakzumokat egyesítettük, 1x25 mi telített ráér iaííohl.drcgén-kartcnát-oidattai és lelő ;ml náfrinm-klerid'-cidattai mostak. Az éreres tázisekat mayséziam/-szalíáton szárítottak, szűrtük és bepároltak, igy 0,39 g mennyiségben a kívánt oximot kaptak S és 2 izomerek keverékeként (hozam; 501; .
5, dg kanéi·' nikkelt. (nedves· tömeg, Aidáidé ohemieal Co.0 50 ml bárt: nyomásalió üvegden oszd mi vízzel, majd 3x2(1 ml. etanoiiai mostak, a mosó oidoszereket minden esetben leöntöttük, Kéhez a mosott katalizátorhoz hozzáadtuk 0,39 g (1,35 mmol; /amim 3:1 ml vi zmentes etanollal készült oldatát. Ezt. az oldatot egy kicsit melegíteni kellett az oldáshoz. A. kapott elegyet amt/öniéval telítettük ágy, hogy azsKÖniagázt buborékoltabsuk át. at oldaton 1 percen át. Ezt az zárnatót hidrogén. atmoszférába helyeztük la kezdeti hltűogéogáz nymán 3, 45 ΊΟ® Ha) egy Earr-rézoűvegteen, és 3 ivóit:, át rázzak. ,h raakelöeisgyet ezatán Csitté®' tömbön keresztül szőttük és az olöössert elpárologtattuk, igy 5,3 g közei színtelen folyadékoi:. kaptunk (kvantitatív hozam!. A. proton íé® és GC/dn adatok összhangban voltak azzal az anyaggal, amely· a mim széria;:! (1111 képleté amin diasztereomez 4:1 aránya keveréke. Ezt. az anyagot további tisztítás nélkül használtuk fel, é -AauiiO-2,2,6,6“tefcra£8atiloikldb®xi.l-S-k?tór-2-paridlrifcartoxiláfc {{.113) képletei vegyület;
Ezt: a vegyületet a 28, reakzűóvázlaton bemutatott módon állítottak elő, 0, 32 g (1, híAmmo.i ! 1, ?, 9, 9-t.et:ra:mrt.:d“l,i-diosaapiro(4, 5;dekán-5-oi 5 ml EHE-iéi készült 5;>C~ra hatott kevert oldatához cseppenként hozzáadtunk 0,5 mi, hexánnal készült: 2,5 (4 n-Bnhi oldatok (1, 55 smun.), áz elegyet 10 percig kevertük, Ezután hozzáadtunk 5, 25 g (1,50 mmol! O-kiörpiko.iiooil-kiorivil: Imi. CüK-fei. készült oldatként, majd a rsakzdöelegyez hagytuk szobahőmérsékletre melegedni. Az oldat tm:gszíiarduit, igy további. 5 mi. IHf'-et adtunk a rezkczielagyzoz, és egy éjszakén át kevertük, A raakciöeiegyet 45 ml 5,5 E nátriim'taidroxid-oidztfca öntöttük, és 3z20 ml. átértél sxtraháituk. Az éteres rázásokat magnézium-szulfáton szárítóttok, szűrtük és bepótoltuk. A proton (AÍE azt mutatta, hogy a kívánt termék a ki indulási /W » * · φ » * φ * * φ * anyagai 1,6:1 aranyban van jelen, Ezeket. a vegyületeket szilikagéi krortztográfiás eljárással nem lehetett szétválaszirrní., igy az: elegyet átvittük a következe levésbe, és ezt tiszt itottuk.
1,1 g szil ikaü.lt azüszpendáitonk 10 ml dzkiörmezánOsn. Ehhez a sznszperzióhvz cseppenként, S pere leforgása alatt hezzáadtnek 0,3 mi üi-os vizes sosavoidatnt. Az elegyet erőteljesen kevertük a csomósodét megelőzése obijából, hezzáadtek a fenti vegyidet keverék 6 mi di. hibrmetánnai készült oldatát, és a resksaCeiegyet 3 érán át kevertük. Az elegyet ezntán szilikagéi tömbön keresztül szűrtek és 100 ml dikiözmetánnai isostak. Az oldószert elpárologtattak, igy egy olajat kaptunk. A kivárt 01111 kérdett; pzfczfLinsav-sszter kicsapódását ágy váltottak ki, hegy hozzáadnánk hexán és etll-soetát 1:1 arányé elegyedni in td-- t. A. kapott szilárd anyagot szartak és hexán és rtal-acefcát 4:1 arányé eiegyebői 10 mi-rei mostok. A hexános ebii-aeetáros masöfolyadékokst egyesítettük és bepároltok, igy egy olajat kaotonk. A fenti elzárást háromszor ismételtük: meg, igy zld mg mennyiségben a ( 112; képi.elű piktd.frerav-éaztert kaptak fehér szilárd anyag framájádan (a hozam 461 a két. lépésre) , A profon EMR és eÜ/ihS a:iaí:ok /azt matatták, hogy S: kívánt vegyület üök-nál. nagyért: tisztaságban van jelen.
200 mg jO, 65 Kszsi.} fenti észter 0,33 31 (1,30 mmoi( titán (Ed;-izoprigx;xí.d, rt> tag: (1, 30 nmei ; artbnrtrm- klorid és 0, ifi ml ¢1,. 30 zárni; trietii-amin lö ml aoszoiüt etanoiisi készült, elegyét hitregéngáz: atmoszféra alatt szobahőmérsékleten la érán art. kevertük. Ezütán. kezzáadtsnk áa mg (0.0? írásai) nátrirm-borenidzidet, és a kapott elegyet. tevéddé 0 érén át kevertük szobahőmérsékleten. A reákoi.óelegyet: ezntán kwncseltök azáltal, hogy aö mi 2, 0 M vizes ijnmőnia oldatba öntöttük, és a kapott oldatot 3x10 mi éterrel extraháltak. Az egyesített átérés extraktnmokaf. 1x20 ml 1 E eösswldattai eztraháitak a nem: oázisos anyagok el.bö.iöniíésa céljából, A savas oldatot 1x10 ml éterre! mostok, ísajd 2 ü vizes nátríom~hídroxíd--oidatta.l kezeltük 10 és 12 közötti vb-erték eléréséig, és 3az0 mi eiii-aoetálkai extraháltnk, Az egyesített ez.ii-aceléhez mezófeiysbékokaz magnéziün-szaizáton szárítóitok, szürtak és bevároltnk, igy egy olajat kaptánk. Ez as anyag megfeleli a óim szerinti nékiohexi1-aminek üti arányi: biasztereomsr keverékének, A proton 133 es Go/ES elemzés azt 'matatta, hogy a kívánt termék mintegy löt tisztaságban van jelen. Ezt az aminkeveréket további tisztítási nélkül használtak, tel.
Transz; -- 2- fcioneti 1 cikröhsad.1 -arain (N) képlető vegyület
Ezt: az amint kiohezénrtil állítottak eiö a E. M, ürest és fi Ghibnta, 3. írt:. Ühem, dór., 104, 3:225 í 1302:: szakirodalmi helyen ismertetett sza-3zniféniláiásí technika alkalmazásával.
4~F®niltionrkloh«axil.-aíaíri ( (115) képletű vegyület.)
Ezt a vegyűletet a (231 reákeióváriáron bemzfatott izödon élidtotfo.k elő.
1,20 g (5,63 snioij á~feni!tiociklshexanon (VI K. fadav és 0. A. Oeyaraj:, o. örg.
ónom., €3., 31?i (IvüSjj 23 ml metanollal készült, oldatához egyszerre hozzáadtak
1,30 g Eli, 22 mszol) benőiioxismln-hidroklorid és 1,10 g (11,22 nmei; kérion-aoetát «*«« ΦΦΧ* ΧΦΦ* ni vízzé). készült oldatát. Ά reá kciéelsgyst szobahőmérsékleten egy évszakán át kevertük, dozsiadteék 69 mi vétet, ét; a fogott elegyet 3x49 ml éterrel extraháltak. Az éteres extrakttssokat egyesítettük, 1x90 mi tellte);t nát ritzs-bidrogén··· -kazix;néé-oldattad: és 1x49 ml r:átriüis---kiöz;id--<r:.£iaf:t.ai véssek, áz éterés fázist aafoüézaosr-szoitátosi szárítottak, szűrtök és betároltok, ágy egy áladat kaptánk. Ext az anyagok, radiális kroaétográliás. eljárással tiaxtitsttok fnexán és etil-acélai 0:1 aráfwt eiegyévell, igy 1,72 g mennyiségben a végfalaid (114; képlete O-fcenziioxisot kaptak. E és 1 izomerek keverékeként £8ozsm.: 051) .
9,19 g £5, SS meol i litiaar-a.erfíÍKuaa-kádriőat szoszpencizltork 10 mi vízmenteséterben át; Ofo-ra öntöttük, öseppenként hozzáadtak a (13.4) képlete O-oenziloxím 5 el éterrel készült oldatét, és; a .reskcióelagyet fragytak szobahőmérsékletre !:;eie~ gsfoai ér: 4 órán át kevertek, A. )l:.tíom-ai:ó;áf;i:nm--hidri<s feleslegét 9,2 el. vix és 0,2 el 10 nátriar~hidssfo.<bv:>idat óvatos; s;zfmaitán hozzáadásával bontottak el. az elegyet szartak és: a sókat 50 :si éterrel mostük. áz oldaszert; elpárologtattak, így a, fog xerazyiséghen a oda, szerinti £115) képleté asüot kaptok óladként (hozam: 931), A proton Mfo. és Ö2714S adatok azt; Kajtatták, hogy a térnék a diasxtereomer arzinok. 1:3:1 arányt: keveréke 9oi~nái nagyobb tisztasággal.
(S-í tS-CőrifluojgssstilJ-ű-pixidlnill-szulfanill-ciklohssd.l)·~«®ΐη ((117) istö vagyelefc]
Ezt Sít saant a 00. zonkoiéváxiaton bemntstotf eljárás szerint álllfcofetök aia. 0,44 akt £4,88 mmol} x-oikloOexén-l-on és 0,92 g (4,00 οροί) 2-mérkapto-o-tr:(iinozmetiipird.dln 20 mi bikiczmetáonsl készült kevert Gldstánox sa:;b;éaóvérsékieten hozzáadtonk 09 mg £0,19 mmol) bizsíüf:-t:Ít;.klori<3ot.. A reakcióéiegyet szobabő·· mérsékleten egy éjszakár: át kevertük és bepároitak, A maradékot radiális kromatográtiás eljárással iisztitotéük, elnsnsksnfc hexán és etii-aeetát 4:1 aranyé eiegyévei. igy 1,12 a nennyi:fogbaa a £110) képiéin kondogált sddiélös termeket, 2-£3-oxo-cíkiohexiitic}-S-trifloornséílpiridint £ £115; képlete vegyület) kaptánk £bozaro 801}.
0,20 g £9,95 mmol; £110} képletű vegyület 8 al metsr;oi.Ln! készült kevert oldatához egyszerre hozzáadtok 0,28 g £1,33 mmol; ben2iioxiamin--hidrekloeid ét; 0,1.8 g £1,83 mmol) kábkam-sceiát 3 ml vízzel készít;.·: oldatát, A reskoíösisgyet szobahőmérsékleten sgy éjszakán át kevertük. Bexzásdtonk 10 kJ, vizei:, és a kopott elegyet £1x10 ni éterrel extraháliük.- Az éteres extraktomaksi egyes i-tétdtük, 1x15 ti telizett r:áf r::.;ríí-4::.:.drr3gén-karix;r:áK-tltö;;töra.]. és 1x15 mi náéritzt-klor.bl-oidatzai mostok, áz éteres oázist magnéxiízü-sxüiféton snsrrtoz.tok, szűrtük és Oepároitek, igy egy olajat kaptonk. Ezt az anyagot radiális kromatográfiás eljárásnál f.isztltottnk restét és ez 1;-zrozét 9:1 arányé -.negyével'·, ágy gyógyszerészeti lég elfbgadható az aikdiönitett oxímokaz kaptok 9, fo g íKsnnyiségbeo £891;. Az E iztszer 18,-0,38}, és a E-izoaer £8y-9,28} a megfelelő prof:ot.-£9üS. es ífo/lSS spektrális jellemzőket Ksjtatza.
mg £1,38 íísíssI.} ük;.rm;-ab.t:íü.rr:.;sa~hidri:;<:;f. szoszpendáitünk Író vízmentes éterben, és üü-ra bdtóétük. áz sgyesitett oximokat 1 ri éterben teloidof.ZüR, es eseppenként hozzáadtok, és a reakoiéelegyet hagytok szobahötiérsékletre melegedni és 4 órás át levertük. A iió.i:za-al:mirnia;s-hídri<; fej.ésiegéí: 30 μί váz ás 30 uá 1. h nátriam-hidrox:id--;57.dat óvatos: szí·;!:.·Irán hozzáadásával döntettek »1, áj elegyet szartak és a sókat éterrel mostok KA; mi térragaéig, át átérés oldatot .2x59 tó 2 d sóaavoidsztai extraháltak a nem bázisos anyagok elválasztása oéljádől. á savas vizes rázást ix5ü: ml éterrel mostak, majd 2 id nátriam~h.idroxid-oidettai kezeltük 10 es 12 közötti. pH-érték eléréséig, és 3x10 ::! lézerrel extraháltak. Az éteres kéziek. magnáziasi-sanifáton szárítottak, szartak és öepároltak, Így 2.21 mg mennyiségben a kávást ci:s s;zeriati Ollói képlete amint kaptak, olajként (hozam; 5221 . A proton Itdö. es IJCZliS adatok azt marattak, hógy a termék as aminek 1,3:1 arányú dinsztere;m::et keveréke 902-ná.i nagyobb tisztasággal, l“{5“rA3siiío~l,3,3-triiaetilcikloiíí®cil>~4~fenil~l~feuta®űn [{120). képletü vagyaiét.)
Ennek az smlnaak as előállítását a 31. osakoióváxlatoh nematstokt módon hajtottak végre. 1,23 g (3,212 intól í natialin és 57 mg (:3,57 rmot; Halam granulálom. 10 ml zíil'-zei készült szaszpenzíóját ssebubörézsékLelen nitrogéngáz atmoszféra alatt egy éjszakán at keverték. Ezt a iíslam-naí'taiid oldatot -nOM-ra hatéi, tűk és hozzáadtunk 1,1 g (4,70 mii leni:.-2-leni.;:-propit-szalf.idot. A reakcióeisgyet -20vC-ra melegítettük a reakció teljessé tételének biztosítása oéijiáhői, maid isisét vlsazahűtöttak ~5ö“ü-ra. dezzáadtak 3,5 g (2.3(1 «mól; t-ciano-l, 3,S-t rímet i.l~ — 1, i-dloxszpiroii, (üdékén 5 mi TéF-íktt készült oldatét, és sz oldatot GNi-ra melegítettük és 2 Irán át kevertük ezen a hőmérsékleten. A reakcióelegyet 10 ml telitat,:: ammónin:rk.lori<b'oi.d:;t hozzáadásával kvoncseikak, tóid 2 11 sósavoidatta.i (dízel tűk mintegy á-es ph-érték eléréséig, és· szobahózérsékietan egy éjszakán át kevertük. Az elegyet 3x30 ml éterrel extraháltak, magrséziam-szüi fáten szárítottak, szartok é;s bepéroitak, A maradékot radiális: kromatográfiás eljárással tisztítottak, elosnskéat hexán és: etil-aoetál: 6::1 aratná elegyével. Így a (110) képletü 3- (z-oxo-i-fenildztil!-3,5, S-trizísítil-diklohexanon (136 mg, hz-ö, 13; és ennek ketálja (503 mg, (3-0,331 1:3 aranyé elegyet kaptak, ahol a ketál a nem teljes hidrolízis terméke. A teljes hozam az l~i.itio~3-:fsni.ipzopá:n nitril.it:.:. való addíciój:ára 651 a száímrtások szerint.
1, 32 o szili tagéit szoszpandálzank 10 ml dikiórrntánban . síihez a szaszpensi óboz zsengénként 5 pere leforgása alatt hozzáadtank 0,41 mi Í23~os vizes sósavéihatot. Az elegyet erőteljesen kevertük a osomősddás megelőzése oéijátbi. hozzáadtak a fenti. kofái 2 ml dikiormetánnai készüli oldatát, és a reakcióelegyet 3 órán át kevertük. Az elegyet ezután szili tagéi tömbön keresztül szűrtük, és 60 ml ¢33.kiérccKítáiínal mosónk, Az oldószert eiiiároleyzaitnk, Így ü,4S; g xennyiségben a (115; képlete. 3-íi-oxo-é-fenribatiij-a, 6, S-trimef llcikiohexanost napi ok szroteleo olajként, snsti.y ’segielelö az lé© és 3C/1S1 talajdosságoknak (hozam; lüöi.h.
0,62 g (2,17 sssolí hlsz-keton 7 mi metanollal készült kevert: oldatához egyszerre hozzáadtok 3, ing (2,28 mmol; hidziiziíí-amín-hidroklorid: és 3,26 g (3,03 mmol; hátriijm-acetát 7óml vízzel készült oldatát, A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy érán ét kevertük, (jozxáadtnok 20 mi vizet; és a kapott, elegyet
3x2£; ml éterrel extraháltak. Az éteres extraktamokat egyesítettük, lz20 mi teli·.· -·· *<«*>» * * ϊί 9 # * *
Φ X fc#» * « χ » ·' >· » * ♦ κ # *· «fcfc > * tett mát ri.rim--(r).tirt:géri-“k:t£á:onár-oi;d34-tai és 1x29 né máér.iup- klórí.d-o.idatza.L mostok. Az Stores fázisokat S;ayné:rium---8zuí taton. száritottok, azérttk és bepároitnk, ágy 0,57 g tíoor-yiségösfi. a kivéts vono-oxhzol Úrié; képiért vegyület.) kaprok E és 2 íztsmsarek keverékeként (hazam: 37%) ,
0,3 p Kaney® ro.ékelt (nedves tömeg, Aidrich Chamioa.1 Co.) töö mi-es Pert nyomásáliö üvegben 3x29 ml vízzel, majd 3x2u ml etanoiiai mostuk, a mosó oldószereket mondén esetben leöntöttük, kinéz a mosott katalizátorhoz hozzáadtok 0,57 g (1,39 mmol) sild) képietü oxisr 4ü ml vízmentes etanoiiai készült oldatát. A. kapott elegyek amcí-éniávai telítettük ügy, hogy arssóniagézt d;.:Oórékrü.ta'tunfc át az o.hlaaon 1 percen át:. Ezt az oldatot hidrogén atmoszférába helyettük ia kezdeti Pidrogéngáz nyomás 3, 4ő - íö1! ha) egy tarr-rázóüveghen, és ? órán át ráztok. A reskciéeiegyet ezután CaíLfta tömbén keresztül szűrtök és az oldószert elpároiogtattuk, így ü, 43 y olajat kaptunk (hozam: Söl). A GG/hE elemzés azt teutatj®, hogy a sím szerinti (120) képietü ízmü.nok 1:1 diasztereomer keverékként varnak jelen, kisebb mennyiségű nem azonosított meilékte;s«ékkei. Ezt az amin keveréket közvetlenül továbbá tisztítás nélkül használtuk fel.
»~«ϊ (23erszxl~6-”ss.etil-4~pirani.l}:~aaxn ((122) képlstű vegyület]
Ezt az ;sms.nt a 22. rezkeiovázist szerint állítottuk aló. 0,37 g (1,2 «ηοΐ) z-betzil-ö-mek ).á.-4-pá.ranonüoz ;G. Pianoatiiii és munkatársai: Gyuíixzsis, 242 (1932); hozzáadtunk 0,22 g (3,1 mmol) hiriroxiitmsin-íri.droklori.d és 9,16 g (2' mmol) rÁtrltzrmaoetát 10 mi metanollal készült oldatát. Egy éjszakán át kevertük, majd az elegyet diklOzmetán és váz között megosztásnak vetettük alá. A szerves fázist szárítottuk és bepereltük. Az olajos maradék szobahözszssékieten álláskor meysziiár— dalt, így 9,4 g mennyi.seyten a kivárt: (121); képietü oximot kaptuk 27.S izomer: 1:1 arányé keverékeként a oC/íS elemzés alapján, molekulaként kaptunk 219-rái, és a vegyületek ügy ahogy van, felhasználtak az alábbi redukciós zstakoirstan, Hozam 392.
kyi g (1,3 »pl} (121) képlete 2--benzil ~9--meti i--4~piranon-ox:ua o & md. 95%-os etstelies készült oldatához hozzáadtunk 0,5 g (nedves tömeg) Rane./'-idJskeJ.t, amelyet előzőleg háromszor vízzel és háromszor etsnrü.iul most;m:k. Az elegyek 2,3-19'' psí hidsogényáz nyomás alá helyeztük Earr rázóüvegben 32 érára. Leeresztés után az elegyet nyílt szűrőn szűrtük és vákuum alatt bsoároitak, A maradékot dikiömetán és vizes: pidrlum-karbonát-oltiat között megosztásnak vetettük alá. A. szerves tázi.st szárítottuk és vákuum alatt 'bepároitnk, igy ö, 19 g mennyiségben, a kívánt óim szerinti (122) kepleri: remin pá.asz a (121) képietü ovit 2 b: arányé keverékét: kaptuk a GG/hS elemzés alapján. A keveréket további elválasztás nélkül használtuk fel.
l.~Seaazoil~4~wíí3ffi3rö<ecídi2x | <O> képleté vegyület]
Ezt a vegyüiaket a Ehattazharyya; és manketárss 1; Gyaieti, 11, 1791 91999) szakiromaivd. helyen ismertetett eljárás szerint állítottuk elé.
[1- (é-ttetilbenzil) -4-piper.idlza.l] -gastáii 1 (125) képleté vegyület]
Ennek, a vegyüieznek az eioáili sását a 33. rsakclóváziat szerint: hajtottuk régre. 6,05 g (69 mmol) A-hidrozipáperidin; és 7,09 g (50 mszol) p---meti ibenzil-klGX 9 9» ríd: 25 ml zeredartznoiiai készült oldatához: feleslegben vett kálium-karbonátot adtunk, és az elegyet gőzfürdőn 3 órán át maieyiteitűk. Az elegyed s:zokt;hcmérí;ékLeire hüzottük és éter és viz között megosztásnak vetettük alá. A szerves fázist hideg hig sóssvoldattAi eztraháiiuk és a savas vizes fázist, kétszer extraháituk éterrel, A vizes fázist jéggel és 303-os vizei; nátriizn-izlőroxid-oldsttal iagositoztuk és éterre! eKtrsbsit.uk. Ar éteres fázist hig vizes aátriisr-hidzegén-barbonát-oidaf-tal. és •fiátriusfr-klocid-olda.tfeal. mostak, szárítottuk és váisrum alatt bepároltuk., Így 5,5 g fiád) képletű l-(4-rsetÍibenz?.l}~4-kü:.drGxip!.peridint kaptunk olajként (hozam: 52%j . ΐ< SfMS elemzés IGOt-os tisztaságot 265-ös molekulaíonnal.,
2,8 rá :(32 sorolj oxalii-klorid 75 ml dikiörcsstáonal készült oldatához ~79°C~ ~on hozzáadtunk 4,ü ml. [84 mmol? DASö-t, Ehhez az elegyhez hozzáadtuk 5,3 g (26 mmol) h’23; képleté I--:(4-:metitPenzilp-á-piperidinoi IQ mi dikló.smetátinál készült oldatát, és az elegyet o percig hidegen kevertük. Az elegyet 18 mi (125 mmol; triatii-amin melegedni, és felitett adásával kvencss.itük, és hagytak szobahőmérsékletre· Ízes szmbnium-Rieríd-oidatet adtunk hozzá. A szerves iá-
zist vízzel és nátriui;
4,27 :g (1.24.} képiefú l-fi-ir
ltot további tisztítás
263-a.s moiekulalonnai.
id-tű db:: tel mostuk,· szárítottuk és bepereltük, igy tilbenziij ~4-g;iperídznont kaptunk (hozam: 31%?, nmehasználtunk fel.. A. eC/l© 1.86/3 tisztaságot mutatott
4,25 g (21 mmol? (124? képletű 1-(bvaetilöenzil}~4~piperidinon 2Q0 mi vizmenfes metanollal készült oldatához hozzáadtunk 32,2 g féld srooij áramolom-ste-tátot és rí; g 3A maiekulaszlfát. 30 percig kevertük, majd részietekben hozzáadtunk 5,25 g (84 mmol? nstrium-oiano-borohidzidst. lé órán át kevertük, majd az elegyet átüt szűrőn szűrtük és a metanolt vákuum: alatt elpárzúegtattnk.. A maradékot éter és jeges sOsavoldat kozott megoszlásnak vetettük, alá. A savas vizes fázist, éterrel kétszer extraháltuk:, 563-oz vizes nátriu)mQddr<>xi:i-oidet és: jég hozzáadásával lúgosát ottz;k és dikiórmekánnal extraháituk, igy 2,1 g ;hs szerint:! (125} képlete amint kaptunk sűrű olaj forEÍiágábad (hozamz 483}. A GC/MS rolekulaioo.t mutatott 264-nél. A terméket úgy ahogy van, további, tisztítás nélkül használtuk fel .
[1~ (3-Trifl«csc33.estiifcsn:s.i.l>-4-pip©ridiRÍi.3 -aaain [ (127) kégplefcu. ve®jül©t]
Az eljárást a oá. reakcióvázlat szerint hajtottuk végre. 0,8 g (3,1 rmot? 1- (o-trífiuormetiipenzil} -4-píperidlnon (élőéi irtása. ugyanúgy, mint: az: 1.-(4-meti ibanzii; -á-piperidinousái, ('123}: képletö vegyület} 7 mi píridinaei készült, oldatához hozzáadtunk 6,22 g (3,1 mmol} hidí:a:zj.(ha35.i.n-h?:.drokicrí.öot:, és az elegyet sgy éjszakán át kevertük. Az elegyet: vákuum alatt bepároltuk és a záradékot: éter és híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között mtxjcsztásnsk vetettük alá. A szerves fázist szárítottak és vákuum: alatt: bepároltuk, igy 0, 52 g mennyiségben az oximot kaptuk olajként (hozam: 623}, amelyet ügy ahogy van, felhasználtunk az síéül hidrocpánezesi lépésben, A S3/MS molekuiaiont mutatott 272-néi.
6,5 g :(2 tusol} fenti, ősim 75 ml etanolial készült oldatához hozzáadtunk
0, 5 g (nedves íöe;egi Saaey5' nikkelt, amelyet előzőleg háromszor mostunk vízzel és bárúzszor mostunk etanollsi. Ammbniagázf büerékoitatíunk az eiegybe néhány percig, és az egészet 45 palg hidrogéngás nyotmse alá helyeztük (azaz a hidrogengáz « φ tűlnyomáss mintegy 5,10in Ea} fart tázőüuogbs 7 órára. Az edényt ieereszteüuik, és a keveréket nyílt szűrén szűrték. A maradékot éterben oldottuk, szartak és tápáréinak, ágy 3, 43 g <137} képleté oi:z szerinti emini kaptunk {íróra::!; 8127, ssslyet ágy ahogy van, továi?br tisztázás íréikor használtunk fel. A GC/MS egyetlen csúcsot Kutatott zb8~aa Kioiekaiaionnal.
(ciss/trsnsx~2-^fetil-3-tSítrsáridroxuriI} -ásón < ¢128} képlsstó vsagyitlst.]
Ezt az szánt a 35. teakoióváziaz szerint: átütöttük alá. 1,15 g {10 súrol; 2-íítet: ütetrahibrofurán-z-on-oxlm {sióáiiitása szokásos arg áz ásokkal, a keres kecelni rorgalostbás kapható 2--::e5ti.Í:t.etra;::i.droi:uzá:'i“3-:Xí-ix}i} 5ü jsl metanollal készült oldatához hozzáadtunk 1 g (nedííos tömeg} üsneű nikkelt, amelyet előzőleg háromszor Kostank vízzel és hároeszor mostunk etsíroilai, és ter rázóüvegbs helyezték 4-1 ősig hidrogéngáz nyomás <5,0 3.0:; üa túlnyomás} alá. IS óra elteltével az elegyek: leeresztettük ss nyi.it szűrőn, szűrtük. A metanolt vákuum alatt beperel luk és a maradékot éterben felvették ea szárléolluk. Az átérés oázist vákuum alatt betároltuk, Így 0,6 g mennyi ségoen a óim szerinti {123} képietü amint kaptunk ei.sz/ t.ran.sz elegykéot (a bosam 591} , A. SC7MS 41%-ot mutat éti: lűl-es tömege molekuláiónnal, ás 593-ot iOl-es tömegű «loieksia::ónnal, Az: amin keveröket további tisztítás: nélkül lissználi:ak lel, fG-Sssusil-G, S“di33ssstil~4-pixanil}--saaxxs [(133) képlet» vegyület]
Ezt az amint a 3é, reakcióvéziatou tiíszu-o-i.oti: siódon áiiisottak elő. 4,38 g {19,1 mmol; u-trímetí iszi ioxivajsav-triz&etiiszíiil-észter 4Í5 ml difcicrmatánnai készült oldatához -78'yC-on áozzásdtizak 2:,4 g {13 ssm;/!.; fenol-aoetont és 1 csepp trlzcmtzi-szfüi-lriflátói. Az elegyes: áil.ni hagytuk a hóiiegoen 2 napon át, :maib 0,6 ml. pirioinuei kvencseitük és hagytuk szobahőmérsékletre melegedni. A szerves tézist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oidattai mostuk, szárítottuk és vákuue alatt bepéroitok. A maradékot vákuum, alatt desztilláltuk, igy 2,39 g {129} képietü benzii-2,h-dirretii-i-metíisn-i,3-dlozán-i-ont kaptunk {hozam: ült}, in.; 125-I32Ü 8ü Ea-n. A GCÁS két izomert tartatott, mindkettő aiapeséosa 184-néi volt sfenilaeeton}.
1,5 g (6,3 mmol; i-benzii-z, é-diííetil-é-meiüén-I, 3-dioxán-4-onhoz ({1221 képiéin vegyület; !Üd:rogémgáz atmoszféra alatt: hozzáadtunk 2, 9 g fid,9 nmei; hisz-{cikiopentii :-brsz-metél-tüanooeni 2é m.l száraz ThE-ben.. A keveréket visszatoiyato hűtő alkalmazásával forraltuk 15 érán .it,. A zoakoiéeiegyet szofeahőnérséklétra hütöttük: és feleslegben veti. éterrel kvencseitük. Az euesz reakcióelegyet szili tagéi ágyon keresztül szűrtük és éberrel eluáitak. A szűrtetek, tepároitnk és sziiiksgelan kfproa-feograíáltuk etii-acetát ás. hexán 1:4 arányé eiegyévei, amely ü, 24 trietil-amínt tartalmazott . A terméket tartalmazó frakciókat i:epé.zoi.tnk és petróleuKiéiezben szaszpeziziót képeztünk lefele, és vákuum alatt szűrtük, ágy 1,2 g szilárd anyagot: kaptunk. A Gd/MS a 218-as moiekuiazonnal rendelkező (131)} képietü 2-benzii-z, S-dimet 11-4-metiién-l, j-díoxán és a (129! képietü kiindulási anyag mintegy obi arányé keverékét mutatta. A keveréket úgy ahogy van, felhasználtak .az alábbi átrendeződési reakcióban.
« « φ * » * * * ,» φ«χ Φ* ·
1,2 ο (5,5 mól) Kendi, keverék 5 ml teiuollal készül!: oldatához aituugényáz aturoszféra alatt hozzáadtunk 15, 93 ml (11 mmol) triizobutil-aiumraium-hidridet -78ao-on. .a reafeiéelegyet hidegen állal hagytak lő őrén át, majd néhány csepp vízzel kveneseltük. Az elegyít hagytak szobahőmérsékletre melegedni, és feleslegben vett vizes smKkinium--kisr;d:k;t adtunk hozzá- és eiegyet feleslegben· vet;: dí.klőrmetánnal axz rabárunk, az elválasztás ez ab.s:nni;ansőktéi nehéz sült, A szerves fázist szárítottuk és bapárolkak, igy 1,1 g (131) véglete 2~benzi 1-2, 6-dimek 11-4-hidcoxipiráRolfc kaptunk 75:25 arányú izomer keverék tormájában (GC/dS alapján). A hozam 351.
1,1 g (5 mmoü; 5131; kayletü vagyaiét 15 ml dikiérmeiérnai készült olílatáhos részletekben mágneses keverés: kohóén tozzásdiunk 1,6 g (7,3 mmol; piridinium-Riőt-kzomátot. 1 éra elteltével szobahőmérsékleten ékért adtunk hozzá, ás az eiegyet sziiikagél ágyon keresztül szűrtük, és éterrel mostuk ál;. A szűrletet betároltuk,
Így 5,85 u (132; képlete z~heazu.!~z:,6~di®étil~4~pira:noné kaptunk (hozam: 855;. A GC/bll 535-os tisztaságot mutatott 12'7-es alapos árusai (lí - benzhii . Az izomét keveréket égy ahogy van, relhnsznábonk &z alábbi redaktiv antaálssi reakcióban.
0,88 g (4 mmoli (1321 kégietíi vegyülök 45 mi vízmentes metanollal feszült oldatához hozzáadtunk 5, la ·:; (85 nmoi.; amzfeiium-aoetátot és 5 g 31, meiokulászitát.
perui·:: szobahőmérsékleten kevertük, majd résziérese. má:p:eses keverés közben hozzáadnánk 1,52 g (lé mmol5 nátriom-eiano-kmzohidridst, Az elegye;: nyalt szűrőn szűrtük es a metanolt vákuum alatt elpárologtattuk. A jgaradé&ot. éter és hig: hideg sésavoidot között megosztásnak verettük alá. A vizes fázist éterrel kétszer extrsháit.ik, majd jég ás 53%-os nétriüm-hldKOsiö-oidP; hozzáadásával lúgosátottok. A terméket dikiórmstáenal exf.r,aháltuk, szár Írottak és betároltak, i.gy 5,43 g mennyiségben a cim szerinti (183; képleté amin Izomer keverékét kapruk (4üt-os hozamú . A GC/öS 58%-ot mutatott. 128-as nolefelsionnál és 453-ot 128~as meiskubfee-aoad..
X- (3-FerdXprcpi.ceuü.) -é-asmijippiperidin ( (136> feéplefcö vegyület]
Est az amint s 35. reafeiévézlataak ;megfelelően állítottuk elő. 4 g (48 mi; 4~ö.idroí:ipijx:rídin 25 ml toloolial feszült oldatához feniipríuü.onli~kloridot adtunk (5 g (45 ismer! ikvú.l.-propionaavbbi előállítva feleslegbe::! vett Kionil-kioridtiau) . Az elegyhez feleslegben vett 2: ű nátfeum-bidroxid-olöstoé adtunk, 24 érán át kevertük, maid a toinolos fázist elvetettek és a vizes fázist: áiklörmetánnai extraháltak, szári tettük és séfen® alatt betároltok, így .3,-63 g l-(3•-fenilproe.tonii;— á-bidroxioiperidias ((134): képlett: vegyület) kaptunk. A hozam: 351. A :52/(43 1505 tisztaságot jelzett 233-as molekuiaiennal,
1,55: ml :(18, 2 amsei; oz.feil-kiorid 3ő ma. díklcrmetánasl készüli oldatához -78”C-cn hozzáadtunk 2, 7 3 mi (38, 5 ísnoi): száraz 5MS0~t 5 ml dlkiérmetinban. A hozzáadás befejezése után hozzáadtunk 3,8 g (15,4 mmol; :(134) képletű 1--3-fr:uilprop.;.ítni.i)-4“hidroxipiperidínt 5 ml dtkiormaiénben, és az eiegyet. 5 percig hidegen kevertek, hozzáadtunk 18,'73 ni (77 nmo-l; Irtaiii-amáni 3 ml diklörmetanban, és az eiegyet hagytuk szobahőmérsékletre melegedni. Az elegye!: telített vizes ammön.;.tm:-kior.:,ti-o.i,:á5tl:ai. kvancselhüR. A szerves fázist vízzel kétszer, és telített riáf.rdusi-kiotdd-oldatiíaí. egyszer mostuk, szárítottuk és vákuumban, napáról♦ X rak, égy 3,2 g ;133) 3«ρ!«ΐ.3 1 -- (3-feni.épropéon.ri;~4~teftepéperi<IrPt kapsonk ((sósam; 331;. A GC/liS' íö3%~űs tisztaságot Kutatott 231--es moiakiriaionnai,
3,2 g (13,3 tímo.:.) (135) képletü vegyület 7.25 el vízmentes metanoliai készéit oldatához hözzáadtorik 731.33 g ammóeiiaz-zoretáZoh és 23 g 33 mókákéiaazitát, 30 percig kevertük, Keid részletekben keverés közben hozzáadfconk 3,4 g 155,7; mmol; nár.v;om;-oiano-iziroh:rdr7.dek, 3 öra etted kével sz elegyek nyi.i.z szűrés szűrtük és a setsnoit vákeosn alatt elpárologtattok. A Korádékor jeges sósavoldat és éter közöl.;· megosztásnak verettük. alá. A savas vizes: fázist még kétszer extrahált’zk éterrel.. A vizes^ fázist jég és^ 533-os vizes Kátriom-hidroxid-oidat tiozzáadásával iógositoitok. Az e.fegyez dikiósnetánnsi extraháltak, szárítottak, és vákuum alatt bégérőltak, Így 1,5 g msiv’yiségbeo a ele szerinti (133; képletü aarlot kaptok fa hozma 47%;, A GC.ékiS 7.(13%-os fdszf.as.ágof jelzet r 232-as íHolskalaíonns.l.
A (1.39) képletü antin előállítása
Ennek az sAinnak az előállítását a 38. reakoiovázlafon mntakgoR be, Agy csavaros tetejű tel ioncsooe bemértünk. 3,33 g (1,37. mmol; (137; képletö veget.letet (ko Snimano és monRatársai; lAfzohsziron, 54, 1274:; (1998)] és Emi pirid.znk. Az oldatot 3'5C~re híítdttük és 1,1 ml 3E-piri.bin komplexszel keze7.fük és az oldatot szobahőmérsékletre melegítettük. és 7.7 órán át kevertük, további 1,1 ml Hr-plrldlnt adtónk hozzá, és a reakoiéeiegyet további 30 érén át kevertük. Ezt az ei.eyyet 43 ml
3 sósavaidat és 30 ző. hexée/diéti.1-éter 1:1 arányé elegy kevert, jéghideg oldatába öntöttük, A. fázisokat ed;vá.fasztottrí!í, és: a vizes fázist hexán és dlefc.i.l-étar 1:1 arányé elegyéböl 2x20 m.i-re.1 extraháltuk, Az egyesített szerves fázist 1x2:0 mi. jéghideg 7. b sésavoldatta 1 és 1x23 m7. náhebím-kiorid-oidattal wsteá. Az oldatot Kögnázizsí-sxslfátcn szárítót tok, szűrtök, és hepároltnk. A nyersterméket .radiális kromatográf ián· eljárással tisztitettok (hexán és eiüi~ace;:áf 3:1 arányé előnyével ), így 232 mg fzzdroxlészrert kapónak (kis mennyi regé szennyeződéssel), amel yet közvetlenül átvittünk a követ, kezd· .lépésbe.
232 mg (3,43vasról) fenti nyers kiidroxi-észter pirid7.nsei készül;:. O^'C-.ra hűrött kevert, oldatához cséppénkónt hozzáadnánk 0,2 ml (1, 92 rsroi) izobotiril-kioxldot. A hütéfürdöt eltávolítóitok és az el-sgye:: 5 órán át kevertük.. Hozzáadtunk mi vl.zet, és: az: elegyet további 83 percig kevertük. Az oldatot 3x10 ml. éterrel extraháltak.. Az éteres fázist egymás után. 2x10^ mi jécmüdeg i A sósavoldak.isi, 7x19 ml telített. fiáiriimi--hidrí;gén--karkiOsáf:-o(tüaf7:.i3Í és: 1x10 ml. nátriümcki.orid-oldattal mostok. Az oldatot KiagnéxioKi-sxoi.fáton szárítottuk, szűrtük és bepótoltok. A nyersterméket, radiális kromatográfiás eljárásáéi tisztítottuk, (hexán és etil-aoetát 4:7. aránya eiegyévsi}, így 171 mg (133) képletü izobutÍrói-észtert kaptunk, (a hozam 23% a két. .lépésre;.
Ennek ez észternek a SEC--csoportják a szokásos S3n~vé;ibcsoport eitávoiitázi körülmények közöst hajtostnk végre, amelyet korábbal; ismertettünk, Így a kívánt (139) képletü amint kaptok.
A <145) képlssfcű ará előállítása
Ízt az amint a 38, reskeiovázlston betíutatett módon áliiíott.ak sió. 9,2? mmoi (3.40) képiebú sidzexlészfért (bb Ehituno és munkatársai: 3a)ve.(tadrix:, 54, 12745 (1898)( feloldottunk 15 ml oKE-ber: és 39C-.ra hutöttük. Ehhez az oldathoz «tamás után hozzá-adtunk 1,53 g (13,53 mmoi) fb)A2~t, 1,8 g (3,4ö mmoi; ED3I~t és 2, 52: g (8,15 mmoi; A'-E&~ö-3n-(h)-tre:x;int, A raa;-so4.éeiegy;et szobahőmérsékletre melegítettük és egy éjszakén át kevertük, áz oldatot 30 :mi jéghideg 0,5 E sósáróldaf és 50 ml hexán és éter 4;i arányú: elegy gyorsan kavart elegyébe öntöttük, A. bázisokat elválasztottuk, ás a vizas· fázist 1x30 zü. hexán es éter 4:1 aranyé eleggyel extraháltuk, az egyesített szerves bázist 1x30 ml. 0,5 É sósavoidattal és 2xzü ma náí.rbríeklorid-oidattoi mostuk:. Az oldatot Kmgnézium-szaiféten szárították. szűrtök és bepótoltuk. A nyers anyagot sshlibegéhtn kruratografáltnk (150 g), diklötmafén ás herén 3:1 arányi; elegyeből 1,5 litert használtunk az anizalöahid einálására, majd ezt követben di kióematáí), éter és hexán 55:10:25 arányú elegyét. használtuk a· (141) képlete kapcsolt termék. (3, 05 g) elválására (hozamú 882) ,
1,32 g (1,84 műi) (141) képleté, benzi1-éfer és 200· mg lök fémtartalmú szén-hordozás ptiilédirsm katalizátor 25 mi etil-ecatsttal készült elegyet s?qy Osrr~be rendezés ben. ráztuk 3.45 318 psi. hidrogéngáz. nyon-áson. 5 órán ét. Az elegyet C-.í.zlal tömbén keresztül szűrtük és bepároitok, így 500 mg (142; képletü h.rdtoxi· st kaptunk, amely az 1248 oltmzee alapján elég tisztának bizonyult (hozom: 705) .
1,54 g (2,86 mitől) (142) képletü hídroxisav és 1,5 mi. (12,23 inról) benzi 1-fcromid 0 ml PME-fei készült kevert oldatához: hozzáadtunk 1,2 g (14,27 msmoa·· szilárd nátrluz;-bidrogén-'karbonáí;ot. Az elegyít. azobahözérsékleten 24 órán át kevertük, majd 25 mi váz és 18 mi hezán/éter 4 hl arányú elegy kOzott megosztásnak vetettük alá. A fázisokat elválasztottak és a vizes fázist: hexán és éter 4:1 arányú eiegyebé.i. 2xhö :mi~rei extraháltuk, Az egyesített szerves fázist IxiO mi 0, 1 d rjá:t~ ri.um-h4.drex:id-o;ldat'ta). és 1x13 ml vízzel mostak. Az oldatot mögnéziam-szulfáton azéritottuk, szűrtük és bopároitek. A nyers anyagot radiális kronötográfiás: eljárással tisztítottak (békán és; et43.-a<:sifát: 4:1 arányú eíegyével), így '1,04 g menyryiségtx’n a (145) képleté hidroxi-benzilésztert kaptuk (hozat;: SOI) 840 tg (1,34 zsaol) (143) kepletü észter és 1,0 mi (10,58 muci) eoetssv-snhidria 7 mi piridinaei készéit kövezz;. oldatához hozzáadtunk 40 ::tq: (0, 57 mmoi) 3MA8-t. A reakeiöslagyet szobahőmérsékleten 4 érán ét kevertük, és 80 ms. et il-- acélát tál higátohtak. Ezt. az oldatot egymás után 3x30 mö. te hitei:·: zéz-sxuifát-oidattai, 1:-:30 m;l 1 3 sosavölbattai·, 1x30 mi telített nátr:h:m~)mh5zugé;e-karbonát-öidattsl és 1x38 mi nátrinm-kiordd-oidsrtal mostuk. Az oldatot magnézium-szulfáton szárítottak, soürtak se beoároltufc, így 0,0 g (144) kepletü aeetátot kaptunk (a Oozejm ):,305), ssmely e szir-képelirszés szer int eléggé tiszta volt. A (144) képletéetil-acetátot hasonló lépésekkel a korábban ismertetettekhez átalakítottak a (145) képleté ems.nná.
*♦ * * * « « « « « *
Φ « V ♦ « ♦ + φ φφ < » Φ ♦ * * «Φ <Φ ΦΦ» «« {2f3,4-Txd”<>-alkxI-“hét&í>“3KÍl<!pxraa3K>ail}-«Bíin {{147 c, d, β) képletei vegyüzetekj
Ezeknek, az emlnbiznak ez előállítási eljárását a «0. reafcciévizzaton caufcatfuí be. .··'·. (146; képisí.ü ·:.·:.:.3οβί:οζί~2-3ζ1.όοχύ.1ορ1ζοηοζ11··*ζίΰ: (keres Chemical oo.j metanollal készült kevert oldatához saoteiikSzAczmikletsn hozzáadtunk 1,1 ml (1,00 «mól; metanollal készült 1.,((4 niitriom-metoxld-oldatot. A reáköleslegyet egy éjszakán át kevertük, és 5x8-1.00 savas gyantával (mintegy 0,ü g; semKsgesizettük, Az oldatot szűrtük és bepároituk, A kapott (láva) képlete azidcttric.rt közvetlenül, használtak tel a következő lépésiben,
A nyers (lllaj képletű trióit feloldottuk le ml bhE-ben és négy részletben le perc leforgása alatt hozzáadtunk 0, (11 g (13,38 «moh;: nái nkmít-hibridai. Oöz-os diszperzió formájában. A reakcióélegyei 3o percig szobahőssársékleten kevertük, matti hozzáadtunk 2,7 ml (33,20 mmol; allii-bromidot, és az elegyet egy éjszakán át kevertük. Óvatosait hozzáadtunk 10 mű. telített sm«cnium~k:iorid~oidatot,· majd 50 ml vizet. A vizes oldatot 3x30 mi etil-aeetáttai extraháltak. A szerves fázist egymás atan ázat mi vízzel, és 2x30 ml nxtrruimAlorib-oidattal mostuk.. Az oldatot ííognézinm-szaizáion száritottak, szűrtük és bepereltük. A nyers anyagot radiális kromatográfiás eljárással tisztítottuk (hexán és etii-soetat 6:1 arányú szegyével}, igy 753 mg mennyiségben a (Hitei képletű tri •ki-t-allii-l-azidoxilopiraíxtzt kaptok (a hozam 773j,
A kapott szid és szili részeket redukáltuk ügy, hogy ISO st; iűr féetart.ei;mi szénöordozds paiiádinmkatsiizékor 40 ml etiz-aoetáitai készült, elegyéísen kevertük 1 atmoszféra (KŐ Es, hírirogéngáz nyomás alatt 4 órán át. A kapott oldatot oelitzK tömbön keresztül szűrtük és bepároituk, igy kvantitatív hazammal a {Ifiéi képzetéi c:b« szerinti «amint kaptuk,
A izi7di képletű amin előállítása hasonló Veit a (lf7o; képletű «©Inéhoz, azzal s különbséggel., hogy benzii-htomidof használtunk az sikzlezssa lépéáóen, ffiájd ezt. követően redukáltuk ez asidpfc ufíünná a tantiek szerint.
A (146; képiotu szid hasonló hidrogéneaése lök fémtartalmú szénhozdozós psiládzumkatazizátor et:(I-aoet:áttal készült: elegyében z atmoszféra {Kr Ea; hlero<;éi:gáz nyomáson a :(l:4vej képletű amin képződéséhez vezetett,
C2,3,4-Tri~0~sg®fcii~óiéóa~.b“frá:opi.ranossil>-emn (<148) képlet» vegyület]' előállítása
7ÖÖ mg (2,38 mmol; 2,8, 4~s:nh-C-aoetzl --bétrob-fukspiranozil-azid (Aoros) 40 mi etil-acetáttal készült oldatához: hozzáadtunk 120 mg 188 fémtartalmú szénbordozös palládit3vkat.zlizát:ort:. Ezt: asz oldatot: 1 atmoszféra (Kő kai hidroiréogáz nyomás alatt hevertük 3 órán ár. Az. elegyet Celíte® tömbön ke? észtül szűrtük, és a töKsadt 25 md etii-aoet:áttai mostuk. Az oldatot: («epáretzuk, igy 638 mg mennyiségben a kivárd: (146; képlete amint kaptuk irt hozam: 1.801(,
1, 3:, 4,6-tetaa“C>’a«^til^2--aseáXK>~2-<i&8OS£i“aljSs~D“giüat<3piiranóa £ £149) képletei vegyület] -előállítása
309 mg (ö, 30 «>Ι ) 1, 3,4,0- 'tet.ra:-7i--a:0iíti 1 -2'-3:?:,kdo-2-dezosi - ífeiá-'-b-giekopiranóz fiCl-OS) 25 ml etii-aoístáttal készüli Gi.drtához í;GzzáadfÉ)nk 130 :sg 104 fémtarkaiífe szénftorddzős: paiiádiu;);kataiiz:áfcort. Ezt az oldatot 1 atmoszféra ybl' Pa) hidrogéngáz nyomás alatt kevertük 3 őrén át. éz elegyet ueiitfe'' tömbön keresztül szórtuk., és a tömböt 29 ml ettl-scstéttai mostak. Az oldatot bepároltnk, Így 232 :eg muosgd.ségbon a kívánt <149): képleté amint kaptak (a hozam 1001) .
Benzil- és ^tíl-3-ítoir»-txí<ias<^-Ira3rabino-faesKcpixa(nozidafc. £ (ISÖa) ás £15öfo> képletű vegyület] előállítása
Ezeket az amánokat az 1, Oa ley és mmkatársafe Ovo tfe oommaa,, 23, 6). (1993) staklrodslctá helyen iamertetert eljárás szerint állítottuk elő.
£153} Imápietea ásón -előállítása
Ezt az smink a 41. raa.keiöeázlatou bemutatott módon állitottük efe.dfe fi51) képletű ( (39, fefe 89, OS) •-v-feaozii'fefedduEfei-á-mal 11-2, O-dioxo-fe., 5j dloxonán-3~:fe 1--ka:E-ba:;5:tn;3:a:v-t:s3.ro-:fe:l::li-éi5ztert állítottunk elő az th Ohimano és munkatársai: téfrfemferon, 54, 12145 (4.093) szakirodalmi helyen isEnerteiett eljárás szeriok.
Kéből a.z észterből 120 mg <9, 30 mmol? 9 fel pirioinnei készült oldatához lassan, 5 per;a leforgass. alatt hozzáadtunk 0,10 eeI (4,0 ϊεεοοΙ) mekakriioEli-kloridok. A kapott elegyek, szobahőmérsékleten ni .-rogéngáz: aízsoszréra alatt kevertük egy éjszakán át . A reakoióeíegyet 75 mi etib-soeták és 50 ml 1 14 sosavfeldat között megosztásnak vetek tűk alá, A. szorves tézist vízzel, séfed telített nátrium-kiorzd-olíiuttai kcstűk, z'.agnézi:;sí;'-;sei)i:fáton szárítottuk és baparalkuk, igy agy tiszta olajat kaptunk. Ezt. a nyers olajat szilikagéian ktortatogratártuk 391 etii-aoetátot tartalmazó hexánnal mint eluenssel, igy 139 mg mennyiségijén a <152; képieélferti lazekt közt.lteroékei kaptak tiszta üvegszaré anyagként:. A 900: véóeosoportot a. fenti szakirodáim:! helyen ismertetett imódszerrei távol ltot kuk el a kö.ztitermék.röi, ágy e tóm; szerinti. (153) képr.aéü amint kaptuk ,
Aa AntfesieiR Aa arálánjártófc. slőállíttása ((154} képleted. vegyület]:
mg (0,7)43 mmol) antimlci:-; fe 2,5 mi dl kiőrmetánna.) készült, O'fe-re hűtött kevert oldatához hozzáadtunk 11 mi piridiot, és 27 mg (9,4.3 mmol): foszforpentakloricfet (Kiig. Az elegyet. 1,5 órán át vieszatöiyaté hűtő arkafedzásávai forraltak, ma jd ~00C~ra hűtöttük és hozzáadtunk 2,5 ml zsetsnolt , és a:; felegyet hagytuk szobahőmérsékletre melegedni és egy éjszakán át kevertük. A;: feufetot 3.3 ml dikiórraetan és 13 zi telített nátrrsmrhíhzoyén-ksrbouát-oidat Q^C—ra fertőit el.egyébe ontö-tkuk. Az olsgyst váiaszkbtdlosérben ráztuk, es a fázisokat elválasztottuk. A vizes fázist 2x5 ml dífelöznetánnaí extraháituk, és az egyesített szerves fázist: E-egrézrum-xszulf átoir száritottük, szűrtük és seperő ztak., igy az antimioin A, an i 1 :lnjé t koptuk.
•3 .· ♦ ♦ * » X « ♦ * * ♦
Általános eljárás atójsok orto-Mdmxxhs-tsstxsauresaás· karbonsavakkal való kapcsolására a (2) általános képletű hetarociklusos aromás axnidok előállítása céljából (A) kapcsolási eljárás: í?~{2m(4~klóx£®RÍl)etíl) -3--hidrcsd.piridia-2-k.cwoxamid előállítása {(233) képletű vegyület]
1,33 q (Q;,öi rrsrto.lj i-Absroz.t&ir.kdin-z-kartsonsav 69 mi száraz TSE-fel készéit oldatát zavaréi; korban argoogáz atmoszféra alatt --zöhl-ra batötkük. Ehhez: egyszerre hozzáadtnnk 5,1 g (9,(11 moll 29%~os tolnoles fix;egén oldatot, és a kapott eleevet 39 portig kevertük, miközben a hőmérséklet lassan 0*c~re emelkedett, A. reakoiáelegyet eznzán vísszahétötték -ζΟνο-ηζ, és cseppenként 30 perc lefbrgása altié, hozzáadtok 2,53 g (0,02 mól) díizepropil-etd.i-aman 29 mi THE-íei koszolt oldatát, hintán a hozzáadást tréfa jeztak, az eiegyet. torából 2: érán át kavartok, és. a hőmérsékletet lassan Onl-ra. növeltok. A keverésé tovább- folyt attak CAC-or; egy éjszakán át. Ehhez a kever·;: elegyhez hcezáadzonk 1, SE g (0,01 mól; (2-(á-klárfenl.;.) el 11j-amint, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten. 3 órán ét kevertek. Az eiegyet 199 ml éterrel hígítottak, 1.G9 mi 1 d nösavoidsttai mostak, magnáz:0;m~szo.iiáron szárítottak ée bepereltek, így a cht szerinti vegynletef kaptok i, 35 g Kiennyiségban töztfekér szilárd anyagként, A. töroegapektríSn a várt 3:1 aráíryo anyaion arányt matatta az sde^avg a5 ggg értéknél, <B) kapcsolási esi járás: 3~tó<ta^“4~»te^-iy-<4~{4-feri£luox^tii£«no3tx) fenii) -pír.idln-2-karfooxsssid ((425) képleté vegyölefcj előállítása
0,29 g (9,3 mmol): 4- (4-trifiOormétíztenoréj -aniiit és 0,19 g (0,935 mmol) DMA? lö ml diklórmstánnai készéit: keveri: oldatához: egyszerre hozzáadtak. 9,23 g (9,8 kkíoí) 3~: ::<xt~S~hrhm~é-metoAkptridin~2-karbo:oiÍ-kÍor;z:.i ((3) képleté vegyaierj 3 mi diklbrmetannai készéit oldatáé:. A kapót.;: elegye;: egy éjszakán át szobahsbérsékieten kavartok;, majd iö: :oi 2 0 sósarroidatba öntöttek, A ezervea fázist elválásztot tok és a vizes f ázist: 2x19 .ml az ki.ármetánral extrásaitok. :A szerves rázásokat eyyasitaitnk, aeigséziizm-szoifatoa száribotiak és öepároltak, ágy yamaszera azilái'd anyagot kaptánk. Ezt a szilárd anyagot 20 mi edli-aeetatban és 9, 30 g (9,8 mmol) trietii-aminöan leivettok, sa: hozzáadtnnk 0, 10 g 5% izmiértzárná özénhordooés pailádííímkataiizátorf., A kapóié elegyek kbárogengá;: atmoszférának vetettük alá (a kezdőm:. nyomás; 3,45 993 Da) egy ?arr-rázöb%rendszés;ben 39 verőre. Az eiegyet szőrtűk, 20^ mi 9,1 b sás araidat: tál -rosták, í:agnézi.nm~s zni taton szárikettők és: bapároltak, így a oím. szerinti vegyéletst kaptak 0,14 a mennyiségben tört fehér szilárd anyagként . Olvadáspont: 122-12:9' C.
ÍQ kapcsolása eljárás: ié-{4--cr;rrobesaifer,r.i;í-3~hidromopiridín-£-karbozeBa.d előállítása f(£>> képlstd vssgyűlsd]
0,42 g (3 mmol) 5~öidro;dpiri<itn~2~karbonsav (előállítása a (lé) képlete vegyérebbéi kateiitikes hidrogéneaéssei szénher-dozós paliádiomkataiasátor jelenlétében a koráíAlakbam issiertefeettek szerint} és 0,35 g (2 mmol) 4-r:íkiohen.iianílin 5 mi száraz kéSA-fel kásáéit kevert eidaf:ához egymás; vitán hözzásdtnok 0,48 g 1-hidroxibsnzstríszöit , 0, ét g Eböl-t és 1,41 g lA-metilz-or forint. (további 5 m.l öME-eé adtunk hunná, ez a ríuö«:ö.öa?v;gyet szsbihiéméztsékiekej'; kevertük egy éjszakán át. át elegyek 200: mi vízbe öntöttük, u-őzlid 2x75 m?. etíi-ace?:.áita?L ext raháltuk. A szerzés exéiaktumokat egyesítettük, léc mi vízzel ás 58 tat teliteké nátriírn-kiorid~oAdaé?:al mostuk, mayíxrzúnr-szsifáton száziéottek és bepereltek. A nyers olaj álláskor megszilárdult, ás szillkagélen kruzshograf álluk (peéróieumáter és etil-ecetét 4:1 arányé eiegyévei?, igy 0,42 g ssnuyiségben e ele szerinti vegyületet kaptuk rozsdabarna szitázza anyagként (olvadáspont:: :94-53^0(, ítetaisöfflűtlvtsos arrssaa aoaxdok. asódosltássa ®áss fcatemoaiklusos awt&ás amidokfeá.
4-Kidroxítiofssa~l?~ (3,3,5,ö-fcstrasietál-ciklohexil} •-S-kaxfcoataaid (<554> keletű vegyüiet] előállítása
4-hezoxít rutén-karbonsavat és 5,3,3. 5-tetrametr bmhktohaxi i-aminfc kapcsoli:unk egymáshoz a lenti C; kapcsolási eljárás alkalmazásával, igy ö-metoxitzzrién-íA· (3,3, o, :S-tetzzrzsrtzLi-<i?LkicziS.ziij-3“katiíOzr:iei<&jt: kaptunk.
oöö mg lenti matoxítiotén&mid. 15 mi kiorcüozziíza.l készült oldatát szárif.őcső alatt kevertük szárszjag/aeeton fürdőben 5 percig. Ehhez ez oldathoz cseppenként 23 pere leforgása alatt hozzáadtuk 340 cég sztr-ézzfercmlC >2 ekvtmolárús trruíryiaéyi 10 tea. kloroformmal készült oldatét. A keverést folytattuk, miközben a reakczóelegy szobahőmérsékletre melegedett, majd egy éjszakán át folytattuk a keverést., A reakcióét egyel szazán hidegvizes fürdőre helyeztek, és 15 mü. vizet adtunk hozzá eseppeokétrt . th porc keverés után az elegyet 30: mi dikihrmetánöal higitohiuk és a szerves fázisé elválasztottak. A vizes fázist 50 mi dikiőrmetánnal mostak. Az egyesített szerves extraktwekat 25 mi vzzzet, és telített nétrtums-kt.orid-o].dat.tat. mostuk és szárítottak. Az exéraktumoh szőrtük és Pepároltnk. A maradékot szilt ksgéien fecma’tacprisfáltafc.,. eiuensként 55 eéii-aeeéátoé tartalmazó diklórmetásnai, ágy 310 mg mennyiségben a óim szerinti vegyületet kaptak rozsdabarna Aristályzk formájában, oivadáupout: Í70~i74;!G. Ennek egy mintáját át kristályos Írottak petröieométer és etil-aoetát elegyeből, igy rozsdabarna toké?:, kaptunk. Olvadáspont: 171-173 Ah
Kapcsolt közti fcers&stek aloáillltása {136a~d vegyületek)
Ezeket: a kdztltsrnékeket a 42. reskciovázlazon bemutatott módon állítottuk
2,73 g (t; -szerá.n-hírrrokiorid-izopropit-éter és 3,53 ·:: trietil-amin 75 mi öiklőrmetanrai készült kevert oldatához 5. perces periódus leforgása alatt hozzáadtuk 5,32 g 3~beínzflo.xi~ö-bróm-4-meéoxápér:eiin~2~karboniI--kioriá :(31 képletö vagyaiét? 15 m.l dikiözmefcannai készült oldatát . Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig kevertük, majd 75 mű. 1 5? stsavoldatbs öntöttük. A szerves fázist elváiaszfcotf.uk, 25 ml vízzel mostuk, nátrium-szulfáton szárítottuk és az oldószert elpárologtattuk, így 6,7 g mennyi séijben sárga gumit kaptunk. Ez?: ez anyagot éter és hexán oz.ogyébőá sikerült átkristáiyositareonk, igy fehér szilárd, totyog formájában (155a; képletö vegyületek kaptunk, olvadáspont: iö:ü-103''c. Hasonló eljárással a (±?-ozet?ir.“Í!Ídr;tki:orid metii-észterébői ?<i.indulva a jiöobj képletö meéilésztsr közti terméke?: kaptuk.
Μ ♦ * « ♦ ** * * X * »·*♦*.
*··» ♦ Χ· X ♦♦ ♦♦ * .1,17 g iloöa} képletű vegyület, 0,31 g trlerli-amin és 0,00 g ö!4A9 25 mi diklérnetánnai készült kevert oldatához agy edsíibnn hozzáadtunk 0,40 q d-matrlhidzrxztnaamoi l-kioridzt« A kapott elegyek 4. érán et kevertük 8Kobahd:rérséklétén, majd 15 :col 2 0 sősavcldatba öntötték, A szerves fázist eívá'lassfcottut, ml. 1 íl nátrizmi-hidroxí-d-öldattai mostuk, [iSígnéx.kjm-szu.i.fáiotn szárítottak, és az öblöséért elpárologtattak, Így 1,15 g mennyiségben a O58a} képlete vegyületek kantok sárga olaj tormájában. Az !8-kidR (übOL·.} adatok összhangban voltak ezzel az olajjal, amely diasztereomerek 1:1 aránya keveréke.
3,55 g 3-}t-but,ildímeti.lszi.Iiloxi5bütiriÍ-ki.or3.ti ieiőái:i.ít.áaa a megfelelő tbütiitiimeiti..i.ssi.i.jl.'-ászinrhi?d’. az A. zianner és Ő. 0. etnozinskas, o. Org. őhe®,,
43, 55:172 fi008} sxnkrrodalmr helyen ismertetett- eljárás szerint} 10 iti dihlörnetánnai készült oldatát gyorsan hozzáadtak 8,6 q {ltot; képletű vegyület és 0, IS g ;A)AE 25 el yizidínnel készült tdo-ra hűtött kevert oldatához. A zeukcióelagyet 15 percig ífAl-oa, majd szobahőmérsékleten 3 érán át kevertük. 230 ml éterrel hígítottak, Z:.;ja az elegye! 2zlöb ml vízzel sxtranáiiük, magnézAzv-szulfátcn száritetfuk én az oldószert elpárologtattak, hozzáadtunk 25 isi tolaolt a maradékhoz, és az oldószert ismét elpárologtattak. A zísreaék sárga olajat kroratográfiáe eljárással tisztítottak ;szilikagélen, hexán, és; eceten 7:3 arányi eiegyévei}, égy a nióébj képletű vagyhizfet kaptak öiasztereomsrek keverékeként.
7,35 g 2-'bsriZÍÍ-3-ít.ero-bihriá.dr;ref i.i.s:ztid5.oxijpr'opi.orisav jp. }'·. Eeef, Ab h. kensz, H. e. hbiey, A. hí, h. Ogden, o, 8. Aoílárzy és Μ. M. űscke: <7, lá;d, Chem,,
3S, 1015 Olűüólj 20 mi {W— fel készeit kevert oldatához egyszerre hozzáadtunk 4,02 g td5rii.llri.iíí;et.ll.szili3.-kl.cz?idct majjd 4,1 g imidazol:·, és a kapott eiegyet szobahőmérsékleten 24 érán át kevertük. Az elegyek 308 ml. vízzel hígítottak, majd 3x100 ml pentánnal extraháltak, A pentáros: tézist vízzel mostak, o.átrlam-szalfaton szárítottuk. és az olíiöszert elpárologtattuk, így 0, 5· g színtelen kaptunk.
Az hűk iubClij adatok btszhangban voltak ennek a vegyületnek a diasztereomer keverékével. Ezt az észtert ¢4,1 g} a megfeleld savkioriddá alakítottak át: az 3. 8. hóeke és munkatársai: d, , etem., 43, 5572 ¢1973} szakirodalmi, helyen, ismertetett eljárás: szerint. Ezt: a s;avkioridot 4,4 g ílotb! képietű vegyülettel kondenzáltuk a. fenti eljárás szerint, igy sziki.kaqéien vart krcoiatogrozálás (bénán és aoeton 4 ki. arányé eiegyévei) után a kívánt ¢1580} képietű vegyületet kaptuk di-;n:ztereomerek keverékeként <
4,5 g (lóén· képleté vagyaiét 35 ml metanollal készült kevert oldatához hozzáadtunk 1, 5 mi tömény sbsavoldafdt. A kapdtt eiegyet sznhaixhórsék.i.eten 53 percig keverték. 230 ml vízzel hígítottuk, majd 2x180: ml diklormetárnal extraháltak, A szerves fázist magnóztam-szültáron szárítottak és az oldószert elpárologtattuk. A maradékot szilikagélen krrmstogzafáltuk (hezán és aoeton 7;3 arányé eiegyévei.}, igy 2,8 g (1560) kepietü vegyüietet kapttnk halványsárga gami formájában. Az 31-KIS! (ürülj) adatok azt matatták, hogy ez diesztereonerek keveréke.
A lö&a-d képietű vegyületeket: a megfelelő nem vériéi:·: heterociklusos aromás emlpzkká alakítottak át hidrogénazéssel szónhordozbs pal.i.ádi.umkstsiizátor jelenlétében a korábban, ismertetett módon.
♦ » »« κ « « « * « * * « ♦ * ♦ * * φ * β * ♦
A {158) kés&efcő .intermedier előállítása
Ennek a közti termeknek az élőéitÍrását a 43. rer:koiováz.:.;mto:s mutatjuk bs. A (157! képletü amidet 1,09 g (38,:8 sexei ·( + •J-tz^^l^feidrcsiG^-amiaociki'CpstitáR~hi.dronromi.bbbi és 13,8 u (33,9 mmolj 3-banziloxí-S~izroK;~4-K;etoxí.piribin-2~karbo~ nílkiozidbói p(3j kápietü vegyülök j állítottuk «I-S 338 mi dlklőxrosbánban, a (Sj általános kapcsolási eljárást követve, és gyorskrcmar.ogtéfiáaao. tisztítottuk eiuenskéot hazán es etil-acetát Ibi. arányú eiegyével.. Így 13,4 g (157) képietű vegyületek. kéttizek iehát szilárd anyag tormájában.- Olvadáspont: 36-57aC.
7,4 ml (1134,1 mmol; dimetil-szulfozidot lassan hozzáadtunk 4,54 ml (351,08 omolj oxalil-vrioríd 100: mi blklérmstácnai készült -78°C“ra hűtött oldatához, majd ezt kővetően hozzáadtunk 10,4íü g (24,8 mmol; (137! képleté araid 23 md dikiórmetáfszai készült oldatát. 30 v-un elteltével tzietil-szd.nt adtunk, hozzá, és az oldatot lassan szobahőciérsékiatre melegítettük. Az elegyet 100 mi telizett aankabum-klcozd-oidstba öntöttük, és zxivö mi oi ktbrnatánaai exrrahávtuk. Az egyesített szerves tézist nátrium-kior.ad-oidattal rosták, szárítottuk: ás az oldószert elpárologtattuk. A maradékot öszlopkromziiográziás el járással tisztítottuk, siuenskánt etü.i-aneták é:t hexán .1; 1 arányú eiegyével, igy 9, 64 g issnnyiségixm; a 01381 képletö ketont kaptuk (a hozam 340 5·, amely a aö.dAS és Ιΐ-PMR elemzés alapján tisztának bizonyult, könd a (15?!, rúnd a (ISO; képietű vegyűierst áfeálakitöttak a megfelelő nem; védett heterociklusos aromás aráddá bidzogénezessel, szánhordozós p.aliádí.iZkat:au.izá:tor jeierzlákáben a korábban ismertetett íródon.
(leQa-d) kózti.termékek előállítása.
Ezeket a közt (.termékeket, a 44 , réskoláváziaton bssxutatott mádon állítottuk elő, Szetinol (la; képieké ó-isenziloxí.~8~brem~4~metoxipíkeiinsawai való kapcsolásával· az általános· (C; kapcsolási eljárást követve a (1501 képiéin I,3~diolz kaptuk színtelen olajként, amely az Oi-üKE, ;':G~1X4R ás IR spektrtmok alapján tisztának bizonyult.
mmai (1005 képletö. 1,3-dioit kondenzáltunk a íiegfsielö karbonil vegyüietból 1 mmoi-lai, vagy a íregfeleio dímetil-aoetátbói 2 mmoi-lai úgy, hogy benzolban 120 m.i/nmoil forraltuk visszaiblyako hűtő elkzd.ízazáaávai katalitikus mmyiségö. (8,1 eznai; p-totixd.szelfoosavvsl Sean-Stark berendezésben.
így a (1591 képiéin vegyült:!:· és· s;z 1,3,,3~trií^t;O3£ipPQpáa kondenzációjával a (160a; képletö ecetéit kaptuk a szín- és antí-dissztereomarek 2;1 arányú keverékeként, A tömegapektruíG (ESJ 14z csúcsot jelzett az zye~43ö és 43? érteknél. Az Ί~Μ®., :iü~PAE es ÍR spektrumok összhangban voltak a (16öal szerkezettel,
A (153; képietű vegyület és a 5i--metii-3~(4~tare-butii; feníiprooancn kondenzációjával a (1001;) képletö ecetéi:: kaptuk a szín- és .znti-diasztezeomerek 3;i arányi keverékeként,. A ttnegspektran (ES; Hz csúcsot. jelzett ez mve«é37 értéknél. Az K-bRR, ;'u-hAR és ÍR spektruméit dssztearpban voltak, a (18(3b; szerkezettel..
A (1395 képletö vegyület és s dihidro-^-jonon kondenzációjával a jlűOc; képleté acetál t kaptuk a azin- ás anti-dissztezeemmerek 2;i arányú (te ve rákéként. A
Φβνχ * * * * ♦ » 4 » »* ♦ ♦ ♦ * V Φ * X * φ« ♦♦ ΦΧ* ♦ * * tözegspektrsst (ΕΚ; hó- csúcs:?:: jelzett as: .Ki/e-531 -értéknél. Az öi-dáü, ' !C-hha\ ás ΪΕ spektrumok összhangban voltak a (:160c} szerkezettel.
A (iőd! képletei vegyület 3,3,5,2~tetrá?h:k:i.ic.)(klG!-iez,auO:nnai vele kondenzálásavai a í!63d; képlete ecetéit kaptak, amely összhangban volt az ds-EEk, ‘il-hkk és (ik epaktzzzmokkal.
A í!.6ua-d; köztiterzdiktsret: a megfelelő rom védett heterocrkiusos aromásamidokká alakítottuk át h:c;:ogénoréso:d szenhordozös paidadiomkatalázátor jelenlétében a korábban ismertetett möábn.
A (280) és (281) keletű vegyüietek éLőállxtása
Ezeknek a vegyűleteknek sz élőéi látását a 43. reakcionéilaion mutatjuk (be, (2, 3. 6, S--z:e:k remet i b-2~c:ikiohepteni.i} -amint először z-lztdroKk-o-mniozi-s-pikol ln~ savval kapcsoltunk a IC; általános kaposoiási oltáráét alkalmazva,· igy <161} köz— iátermáket kaptánk. A. ;i6i} képletű vegyu-iet dikiözozssávai. a lak:zshednon iett,
32, 16(51-1934 (136:0 szakirodalmi helyen isnierletett eljárás szerint a (261} képleté díkiőz-szárffmzékot kaptak. A (161} képletű vegyiket szokásos mCbSA-okidáiásávai oíklérmekánk-ar a (162} képleté A-oxid tarlóimé, epozi analógot kaptok, amely i:: 1 drogé tmíel való keze léssel (3,1-1(1 ka npzmáson} 133 fémtar teámé. szénbordosós pallád:l;mkatstiostor jelenlétében szokásos katalitikus .bidrogénesésr körülmények között a (233; képlete vegyüiefet szolgáltatta.
, 3,5, S-teteam-fcilpi&aiirssmid [ (264) képletű vegyidet)
Ezt a vegyületet a 46.. reakciévázlaton bemutatott módon állítottuk elő,
SE mg (ú, 1.8 rani} (266} képieta keto-pito.ransefid 2 ml metanollal készült kevert oldatához hozzáadtunk 23 mg 10,53 mmol: nálri;mr-horoáibridez. A reakcióelegyet 5 órán ét kevertük, és a metanolt aiíAroicgfcaitek., A nyers anyagot 5 mi vízzel higitottuk és 3x5 mi. sztl-acsaéttal extrahá-Ituk. A szerves tézist 1x5 mi. viszed, ás 1x5 ml. nétrime-klerid-eid&ttai. mostuk. Az oldatot: magné:':ln:m-szülzáton száritottük, szűrtök és bepárottuk. Az EER és 33 elírnni-sek -összhangban voltak a cim szerint:::
(264; vegyüiettei transz ((ormában 652-os: tisztasággal.
A (341) képletű vegyllet edőáliitáse
Ennek a vegyületnek az élőéi irtását a 4”. reakc tévéz (laton mutattak be. 33 mg ÍS,IMS nmeit; ((:.33} képleté himzil-észter preknrzort (lásd;- 38. reakció-vázlat;
IQ ml. eéíl-scetázban oldottunk, ás hozzáadta:;k Ilii mg Rearlman-teie katalizátort .
Az. elegyet egy Varr ixseendezésben ráztok 3, 43 -1((1 ka aidsogéaysz nyomáson. 12 órán át, Az oldatot ezután átérték és bepéroliuk. A maradékot ezután min.hrális mennyiségű éterben feloldottuk, és petróleum-éteri miiünk hozzá, amíg csapadék képződini. A szilárd anyagot szűréssel el.fciiöaitettűk és száritottük, igy s óin: szerinti (3411 képleté vegyületet. kaptuk.
tí~(3-Hidroxi-4-s8stoxi-2-pirázillkar(bonil5 -2-2aalno-2~d®soxi -a2£a-E!
-giükopiranós [ (334) képletű -rogyálat.::
(I bit képiéin ' 2, E~ tett a -6:~acatiX~2---am:: no-2-dezoxi -allé -D-giükoprranózt és 3;--túdrbmr--4--meicxipikoiinsavat kapcsoltunk össze zs szokásos C2 kapcsolási. e(ijá~ φ * ΧΦ « φ ♦ * X * * *
X χ » * Φ * * «
φ.φ. *< «ΦΦ * ras aikalmazásavai , ö,13 g ΙΟ,οδ ősseli kapott pikrb.l nemid. 6 «3. metanollal készült züöatóhez 40 mg ΐΟ,Οζ mmoi; j,zt:iam~Liidroxid-!;sono!:ddráí:et sdtank, A reskzdóezagyef szobahőísársékléten kavartak egy éjszakán át. Az oldatot G, 3 a őewex® 5 z S-IGO savas gyanta hozzáadásával sémiegesótettük. Az elegyet szartak és bepáreitsk, igy 1IG mg maisnyiségban a eim szerinti vegyiilefart kaptak (a hoarm áOtt.
A (166a) képlető eatocxkluso® éber, a (166b) képlető karbaiaáte ás a <16€c) képletű karbonát aztaláros előállítása
Ezeket a vt:gya.i.ek:eket áltaiábaa a át, reá kei évét laton bemotatott módon .állítottuk elő Libái képlete amiéből. k.;.l.:x&:zva, amsei vet az M, Shimano és; rmxnkatársal: Eetrahedi’sn, 54, IzGáő (1350) szakirodaimi helyen Ismertetett eljárás szerint aliitoírtr;nk elő. Ezt az amint í3be£i.zzi.oxl.-ő-;brtis-4-matoxíp.i.ko;.insavvo,i Hit) képlető vegyszer Ι kapcsoltak a korábban ismertetett szekános Ej kapcsolási eljárás alkalmazásávei, majd a kapott ílböi képiéin fcoztliernékst a megfeleld karbensav-kloriddalv aikil-zzontanártel· vagy aikii-kióx'forndáttsi reagáltattok bázis jelenlétében a kívánt védett- ídőna; észter, iLfeGtó kantámét illetve jiOStj karbonát előállítása céljából, Ezeknek a vegyületeknek a védőcsoport ezfsvoittáaávaz a korábban isjütrisiéit isiden hlbrogéngáz alkalmazásával szénnordezös paiiábimjkatázzzáior jelenlétében a ki.vanf. észtert, karbsmátot vagy karbonátot kaptak. A fenti. .Lépéseket használtak más analóg észterek, karbamátok és karbonátok előállítására is.
A (ISSa) képletei -vegyület előállítása
100 mg ίΟ,νρ mmoi; Liba; képlető végvárat iá ni piridinnei készült keveri oldatához lassan, 5 pere .Leforgása alatt hozzáadnánk G, 45 mi (a mmoi.) czklopropánkarbösiz-kiorldet. Az elegyet nilrogáogáz alatt, szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertük. A kapott elegyet 30 ml 1 2 sOsavozdatba öntöttük, t.v 2x?ö ad. etii-aoetáttai extraháltak. A szerves^ fázisokat egyesítettük és 2.5 no. vízzel, majd 2G ;nl teaitett nát rlam-klor Ld-oldaítsl mostüb, magnézinm-szulfáton száritöf-f.nk. és bepótoltuk, igy narancssárga olajat kz;ptnnk, A nyers olajat szliiksgéien kromatografáztuk etii-acefát és hexán gradiensével Idái éti E~abetátiől ööé etf.L-aoetátig; . igy lob mg mennyiségben ílGGai képiata cím szerint 1 vegyűletet kaptak tiszta olaj: firrmáiában,
A (ÍSSb) képletű vegyület: előállítása2GG rg ίβ, 33 mmoi; libái képlető vegyület. G ml dikiőzmetánoal készült kevert oldatához hozzáadtunk 2 oaepp: iraotiz-amank, a mg ábAE-a és 0,2 :mi í.2 mi) zzoprígrLi-izosdsnázot. A kapott elegyet 25 mi. 1 d sOsavozdatba öotötrdk, és. 2z5ü ma. stii-acstáttai extraháltak, A szerves: fázisokat egyesítettük és vízzel, majd telített maizzam-klorid-oldattai mostak, magnézium-szulfáton szárai.sírtak ás bepároitnk, így rózsaszín habot kaptíink, A nyers habot szid ikagéisn kromatografáztuk ehia-acetát ás hexán gradiensével (dől stii-aoetátléi 50% etiz-aoetátigi, Így 30 mg' msrm;ylss;;ben a fióbb;: képlett cl® szerinti vegyűletet kaptak fehér szilárd an<as formájában..
· χ> *< ♦»*< >»* *· ♦·-*** x< * *♦ * ♦ Φ * * ♦ ♦ * **Χ X « *· φ φ « .X X ♦ S * ♦ -* ♦» ♦'♦· *
Α <166ο) képletű vágyület, előállítása !5ő a-g (0,29 mmol; (lőSj képletű vegyület 2 mi plriörnnel és S mi drkiérmntáíüAi készült kevert 03.de.kst O';C~re hurőPtük jeges fürdő alkalmazásával nitrogéngáz atmoszféra alatt. A hűtött zenkeiéelegyhez lassan hozzáadtunk; 5 ml, toluoilsi készült. 1 A izopropi.k-klóríormiát oldatot. 1 pere leforgása alatt. A jegem fürdőt eltávolítottuk és az elegyet szoiza'rö’aéxsékletet? tevertük egy éjszakán át. A reakcióéi egyek ed ml 1 ít sősavoidat és 7S ml et il-acetát kőzett megosztásnak vet ettük, alá. A szerves fázis;;, vízzel, majd telített nátriasdkiorid-oldattal mostak, magáézitEm-szo-lfákon szárítottak és bepereltük, igy tiszta olajat kaptunk. A nyers olajat szilikagéien kromakogratálkák eti.t-aeetát és hexán gradiensével (399 etil-aoetáttöi S93 etí.i-ecetét lg), igy Síi mg Kxmmgdségben a (léSo; képletű olt; szerinti vegyületek kaptak tiszta olaj tormájában.
A. (167) és (168) kápietű kdstíteraékssk. előállítása
Az (53: képietii tmün dia sztereómat' keverékét a korákban ismertetett módon (lásd; 3. reakeiővázlat; áiiitoktük elő. és <3; képletn savkloridási kapesoitok a korábban iwsrtatett általános (Aj kapcsolási eljárás alkalmazásával (lést;: 13. reakeiővázlat;,. így a (167) és (153; képletű diaszteraororek keverékét kaptok, Ezeket óvatos sziiikagél kr;tma.tográ.fiá.s eljárással választottak el (hexán és ázatom 95:13 aráíryü eiegyévei}, igy tiszta (157; és (lééi képietü vegyületet kaptunk, mindkettő esetén, mintegy 3oi-os hozammal. A va^ületekről a védöesoportot hidrogénnel távolítottak el szénhordozós oslláddazikatslisátor jelenlétében a korádban rsrtisrtetebr modor:.
Általános ©.Ijárás & (2) általa»®® k«pl«tű hatexxxűklusos arcsaás sasidok O~
-a.cd.1 heterociklusos aromás atódokka {2X: fcSsaoil), O-szü&i befcewxsáfclusos arcmás araidokká <2X3 M=szilil) áss O-saaűfcsail-höfcKRDciklusos aromás. amídokká.
(2Y; hAszsaiéonri) való étalskiaésárs <61ö) kápietű O“<3,3-Dtm®tíl)~baftaffK>íl-sssáxsaas^5; előállítása énnek s vegyöiezoek az előállítását az; 39, raakz:icvá.ziazon matatjuk íré (153; képleté vsgyüiekbcl kiindulva (előállít ása az M. Shimano és Kíomkakérsa:;.: létzahedron, .54, 12795 (1933) szakirzxisimt helyen ismertetett eljáróé szerint; . 100 mg (0,1.9 mziolj (150; képletű vegyület és: 5 ny <9,04 mmolj ühíAE S mi vízmentes giridinüai készült kevert oldatát 3,3-dl.mehí 1-Putahoil-kloriddal kezeltük és az elegyet szoPzhőnérsékieten o, 5 órán át kevertük, Szatán IS mi vízzel kezeltük és 20 mi etil-acetáttal extraháltak. A szerves fázist egymás után vízzel és telített nát tizice-hidrogén-karhonát'-oidaktai itoskek, nátrium-szulfáton száz.ktoktuk, szűrtük és bepéroitak, Szilikagéien krcmatografálénk preparatív tányérokon (z t;m vastagság;, elzenrként étert használtunk, így a cim szerinti vegyületet kaptuk tört fehér szilárd anyagként. Olvadáspont; Í5I-152''O. Az üí-EPR és Síé adatok ősszhaníiban voltak a jelzett szerkezekkel.
Pás 0-aeii he'eved P.arca sronss smidokar a fent; td járás módosításával ál·· litottank elő. Az ilyen zédoeitások közé tartoztak sjéldáal a terzékek tisztítása
... ... *♦** ** * ·** « * »«.+ »'♦ *
Φ φ Φ < X Φ * * «·# »» φ«.» ** * más, a szakssdaer számára sál ismert zeebuikákkal, például oszlopkiuZKméogréfiás eljárással vagy átkzlstályos írással, (720) .képletö O-tercHEtekxl.~dÍJwtílssi2xl-saái»aa^t előállítása
Ennek a vegyűlefnek az előállításai: az: 5ö, reakeiöváziséon mutatjuk be. löö mg (8, 13 íszszt; (183; képletö vegyület és 8,8.3 ml (if 18 mmol} kőz;ei 1 laszti el in 2 mi vízmentes kiét·-·fel k« kevert előttié:: 57 mg (8,37 mmol} terc-foatil~
-dimetí iszliii-kl.erlddai kezeltet, es az elegyet szoöshöeéraékietas 1 napon a:: kevertek, A kapott elegyet 18 mi víz ét: 15 mi etil -.acetát között megosztásnak vetettük alá, es a szerves oázist egymást arám telített nát r.i:zm-hidrogén~k:srbonát~ -oldattal és nátrieíS-kiorid-oidattai mostuk és rétríum-szulráton szárítottak, szűrtük és bapároltek. A maradékot kromatográziássn tiszéizottnk. gyors· típusú szilikegéi oszirgron, eluensként érért hssznáirunk, Így 74 mg óim. szerint;! vegyűletet kaptunk világos zsírszeru anyagként. Az 81-1843 spektrum ö.sezhatxjfoan volt a jelzett szerkezettel.
(722) képletű O-p-tsslí^sjmlfoaxl-saáESBzéSt előállítása
Ennek a vagyöletnak az előállítását az 58, reakoíéváziaton méták:jak lse.
30· mg (8,488 mmol! p--toiuols:zulfojail-kl.ör:ÍÍ:iot hozzáadtunk 288 mg (8,288 mmoli (183: képletű vagyaiét és 85 mg (8,488 mmol : kálium-karbonát 3 ml vízmentes aeetonnai készeit oldatához. Szobahűmersékleten 12 érán át: kevertek, majd az elegyet 25 ni eízLi-a<:a tattal hlgitottuk és 2x18 ml vízzel mostuk, A. szerves tézist ráadnázlnz-szuifáton száritottck, szőrűik és váksumö.an öepéroituk. A maradékot gyorskromazográfiás eljárással tiszti tettek, eiusnszéni: hexán és éti1-aoetát 1:1 arányú elegyével, így 187 mg mennyiségben tehet: szilárd anyagot kaptunk, olvadáspont: 153-15:188 melynek 81-1242. spektruma összhangban volt a kívánt óim szerinti végyülettel.
Az 1, táblázat további (ll általános 'keletű vegyületeket mutat be, amelyeket megfelelő kiindulási snyagokböi a fentiekben .ismertetet:;: eljárásokkal állítottunk elő. E vegyűletek mindegy::.tériek: d-i-kk® spektrum adatai összhangban voltak, a jelzett szerkezetekkel,
Eungtoid ha-sznáibatoeeg ii találmány szerinti vegyülte bekről ezt találtuk, hegy képesek magié kezei uímbákaé, különösen növényi kórokozókat és iskorhasztö gombákat. Ha a vegyületeket növényi gombás betegségek kezelésére sikaimaazuk, akkor a vegyületeket a növényekre a tretagséyat gátié és növénytani sziampoutbói elfogadható mennyiségben visszük fel. Az elkaiziazást vegrahajIhatj·ok a növények gombás fe-rfcözése előtt és/vagy utána. Az alkalmazást vsgrehajkliséjük toválnbá a növénymagok kezelésével, e talaj kezelésével, ahol a növény növekszik, ríz:sfölőeken nagonookhoz: vagy a locsolóvíz kezelésével is. Más alkalmazás lehet: például a fa kezelése: utján a fa és/vagy fából készült tsüíiékak károsodásának megakadályozása oéijából, .A leírásban a betegséget gátló és növénytani szempontból elfogadható menynyised” kifejezés alatt a találmány szerinti vegyület olya?': mennyiségét értjük, amely megöli vagy gátolja a növényi kórokozót, és megelőzi, véget vet vagy morállátja a növény betegségét, melynek leküzdéséé ká.vánjak, de- rzres jelené jelentős zoxicitást a növény szászára, Ez a mennyiség általában 1 ás iOöü ppm közötti, előnyőse?:! 10 és oöö ppm közötti, ft vegytani pesten szükséges koncentrációja függ a leküzöento gombás betegségtől, az alkalmazott knozitménylöi, a:c alkalmazás módjától, az adöté növényfajtól, az égirtjlati körtiménysktő.l és más tényezőktől.. A megtelnie alkalmazási arany jeilegaeteaen 56 és 1060 g/nebtár (g/hai között.;.,
A találmány szerinti vegyületek alksloazéiatök tárolt macsck vagy más nem növényi gócok megvédésére gombás fertőzéstől,.
Az alábbi kísérleteket iatozatóriuebaa végeztük el a találmány szerinti vegyűistek gombaclő hatékonyságának megállapításéra au váfcro gcssfoás szaporodás biológián értékelése
Tenyésztési körülmények: gorsbazpöra vagy jnicéiiisn íra;gaenc szasspenziökaz készítünk steril burgonya dentröz táptalajba::: fCilfoo· Magraportne préséé javad össszda oryzae - AiSIORj, .RAixoebxi.’e solasí ÍRHi-zSéü, Aiatosphaere.i A; gramiidocda íSspéözia tz.it.jci ~ SggTERh dtatonospöta nobbra:?; (A;gdcsy?naeria .sodorom - hEtvdO;, ósí i.iago maydís lüSTliisü esetéit, és rozísmsg táptalajban zöyoyd:ths?:s inöestans iéüdriüj esetén. A szaazpenzíókst steril Oö-lyutú mik?:otrtar tálcákra pápeztázzek, amelyek a kísérleti fembaelöket dimetilszuifoxidban oldott formában tartalmazzák. A gozöaölők toncentráoiőja ü,00i és lOö ppa között változik, és a végső oldószer koncentráció n;;:n haladja meg a közeg ll~át- A gombákat különböző ideig hagyjak növekedni 24 és 30% közötti hőmérsékleten, amíg a lyukak zavarosak nem: lesznek ez elszaporodott gombáktól a csak oldószert tartalmazó kontroll lyukakban. okkor meghatározzuk a szaporodás gátlásáé a .lyukak vizuális megfigyelésével, és kiszámítjuk a szaporodás százalékos gátlásáé az oldószerrel kezeit kontroliokhoz képest,
A 11. táblázatban a e 5ser ro jelzi, hegy a vizsgálandó anyag legalább 00%-os gátlást mutatott, és a jel azt: mutatja, hogy a gátlás Sök-nál kisebb veit a jelzet;: patogén esetén, ba az 25 ppm konceatrácibban vele jelen a tápközegben, Az üres hely azt: jelenti, hogy asm vizsgálunk.
JQs viv-o fceijes növény gombás ferfcőssés leküzdésének biológiai értékelése
A vagyaiét fozmulázást ügy hajtottuk vág?:;?, hogy a technikai anyagokat acélosba·:; oldottuk, és sorozatos hígításokat készítettünk acetonban a kívánt koncentráció eléréséig. A végső kezelési térfogatokat ügy kaptuk, hogy -sm;:: térfogaté Ö, 555 vizes T?veen-2G vagy (1,015 Triton a-iöü oldatot adt?n:k hozzá a kórokozótól függőse,
Szőlő bolyhos liszthsosat (Fl&asqpaot vltícola - SbASVx) {24 óra védelem)
Szőlőket ikaitérnövany-változstz Csrigssnei neveltünk magról egy tsiaj nélküli töZfe-t alapú ültetőksverékben j ifetrcanlx), amíg a szagoncok 10-20 tsz magasak nem lettek, Ezeket a növényeket ezután lefolyó folyadéktözblatig permeteztük a vizsgálaníiö vegyülettei Ívé igám koncentrációban, 24 óra elteltével a növényeket megfertőztük úgy, hogy ?da?v«:x;u.rz? vizzzzba vizes spőratok-sznsapenziőjávai pexmte-
taxink, ás párás tartóban tartottuk agy éjszakán át. A novényekrü: észtén az üvegházba vittük át, amíg ü betegség kifejlődefi: ;r nesz kezelt kontrái], növényeken.
namdicsenvésa t^hjdxphfchora infes tana ~ etótól·:;) (24 óra védaievö
EaradiosoziOkat ;ku];.fn:í't;övé)':y'-vá)tko:zat; Euroara: neveltünk magról egy talaj nélküli tőzeg aiayzá ültetekeverékben í Metremén”) t azág a ragaszok 10-20 cm. magasak nem lettek, Ezeket a növényeket ezután lefolyó fői. vadé ktööbletig permeteztük a. vizsgálandó vegyülettel iöO ppm koncentrációban, 24 óra elteltével a növényeket Kiegfertertük úgy, begy Abytczváktora inzasZans ezres spőratok-szuszpeoziójávai permeteztük, és patáé kamrában tartottak egy éjszakén át. A növényeket ezután ar üvegkárba viistük át, amis a betegség kifejlődött a nem kerete kontroli sövényeken,
Gáhonarnssda (Pacoinsi reccssdiés - OT3C&£> (24 óra védelem)
Sárát. <kulturnövény-változat: runaj neveltünk magról egy talaj nélküli tóreg alapé üitetőkeverékben j”itó:.rzmix”), ;srs.g a eagoscok 10-2Ö om magasaié nem lettek. Ezeket a növényeket ezután lefolyó· folyadekloböletig permeteztük a vizsgálandó vegyülettel löö í>pm konoentráeióóan. 24 óra elteltével a növényeket megfertőztük agy, hogy Asctdtria zezosdita vizes stóra-szesznensiójávsi permeteztük, és párás kamrában tartottak egy éjszakás át. A növényeket ezután az üvegkárba vittük át, sala a. betegség kifejlődött a n<?m kezeit kontroll növényeken,
Gabona lisréh-armab (.Krysipfe grastínis - WTSC2T) {24 óxa vódőlm)
Eúzát ]kulturnövény-változat: Monon) neveltünk magról egy talaj nélküli törtig alapé üiretökevarékben <Hetromitó}, amíg a magoneok I0-2Ü tor magasak nem lettek, Ezeket a növényeket ezután lefolyó folyadék többlet lg permeteztük a vizsgaisséé vegyülettel löd ppj. koncentrációban, 24 óta elteltével a növényeket roegferfőztök úgy, irögy iisztharmaf gombaspórával behintettük. A növényeket ezután ar üveghszba vittük ét, amíg a betegség kifejlődött: a nem kezelt köritroli növényeken.
Gabona .levélföltosság {S^ptoria fcrifcici - SSPTER) {24 óra védőim)
Sárát (kulturnövény-változat: luisai neveltünk xaagról egy talaj nélküli tőzeg alapé ültetőkévézékhen (’kfetnamix’v, amíg a tiegoncok iö-20 cm magasak sem lettek. Ezeket a növényeket ezután lefolyó· íolyadéktobö.ieéig permeteztük a vizsgálandó vegyülettel löö epe; koncentrációban, 24 óra elteltével a növényeket megfertőztük úgy, hogy Ssptoria tri tini vi zes: spóra-szaszpenzibjával permeteztük, és párás kamrában tartottak egy éjszakén át.. A sövényeket: ezuát. az üvegüásba vittük át, aráin :a betegség kilajlötiöit a nem kazalt kontrol.), sövényeken, .tóra pelyváio2 tosság (.'lőpeo^tseráa modorúm - LEPÜMöJ <24 óra védőiem)
Snzát (kultúrnövény-változat: fúrna) neveltünk magról egy talaj; nélküli tőzeg alapú übtatőkavaeékbsn i”Metrí:;mix”ü:, -amíg g magoneok 10-2() cm ztrgasak nem lettek. Ezeket a írövésyeket ezután lefolyó folyadéktöbblefig permeteztük s. vizsgálandó vegyüá.eztel löö ρην köncestrácicfcas, 24 éra elteltével a növényemet mr:gferfőrf.nk úgy, fx:gy l.yvtnyrtasria notior:;m vizes spőza-szuszpenziőjávai permeteztük, itt párás kamrában tartettük egy éjszakán át. A ;rivéoyeket azután az uvegnázba vittük át, amíg a ixAegség kifejlődött a nem kezeli: kontroli növényaker:.
.... »».« «» ··*;
« β μ Φ · . . ♦»« »·. .* .» .« ... ·♦
A II. éábiázatbaü a Ή” jel azt jelenti, lv;gy a vizsgálandó vegyület iegalább ’7:1100%-'<5s rébteiibér: SkA;akzdáÍyozta a gcsabás fertőzést a nem kezeit, növények megbetegedési gyakoriságához képesé, a ”e” jelzés azt jelenti, hogy a vizsgálandó anyag 25-74%-cs «értékben akadályozta meg a gombás fertőzést, óz. a ”·“ azt jelenti, hogy kör-néz kisebb arányba:: gázolta meg a fertőzést a jelzett kórokozó esszén 100 orz; zonz:antaéo;.őhoe. Az üres hely asz -.-..óz:, hogy nép ,·· horga 11ok, é találmány oltalmi időébe tartozó vegyületek az 569, 658, 7C3, 704 és 705, száma vegyületek. A többi vegyi izo: refarzv:o rávegyelek ként értendő.
X. táblázat
ΦΦΧ *
XX
♦ X *
X »♦ » * *
ΦΦΛΦ ΧΦΦΧ ♦»** ♦♦ ***
ΦΦ ♦
ΦΦ ΦΦ « Φ * X ,·χ « φ « Φ
♦ φ φ φ
V Φ φ*
281.
ΧΦ*·Χ »**< **<* « * * « Φ
9 9 * ♦· φΧ ♦» ΦΦΦ { Φ« ΦΦ Φ * > *
Φ *
φ * φ ♦ * φ * φ φ « »*« * · * „· «» « «φ «Φ Φ*Χ **
anvaa
Me^elenes ^Maléfexlaíc^. (¾} ion (Β© «ΦΦΧ *Χ«Φ «'♦·*♦
♦.* χ » «*·» ** *
II · » » ί ♦ * J «« ♦-♦ X** *
] & mlekula Megjelenés [ ItoXétele; <*>♦ fC)
> szerkezete 1 __L_ i ion (M) j
Gumiszeru anyag szilárd anyag
Sárga sűrű szilárd anyag
Fehér szilárd anyag
Üvegszerű anyag
Tiszta gél
Fehér szilárd 418 139-140
Fehér szilárd anyag
Sárga üvegszerö anyag
Sárga sűrű
412
400
194
109,5
345 141-143 |
398
• ♦ ♦ « ο • * «XX «♦ * Κ « * X « « ♦ ♦ «» ««« «>
anvaq
Χ««« κ«««
guzdszeru t M+l 503 anyag
Borostyánszinü gumiszerű anyag
Halványsárga gmiszerü anvaa
Borostyánszínű gumi szerű anyag arga gtmsze
«.ár ru anyag
Sárga gumisáé™ | ru
<**Χ Φφ«Χ ΦΦΧΦ «» ΦΦΦΦ * Φ Φ « X » » -V X * χ * * « «ΦΦΧ « Φ φ V χ * Φ * φφ» φφ φ:
gtmszeru anyag trga gumisze ru anyag
Halványsárga t gmiszerú anyag (S, S vagy 8,R
Halványsárga j gumiszerű anyag
i
Sárga ganíszerű anyag
Sárga olaj
»» ♦«>*
« «
*♦ ♦ ♦
* * ♦ ♦
445 « «
418 * tt 4
A molekula szerkezet®
OH·
i%í«
«s
cp. ro aon
Törtfehér szi- I tárd anyag lárd anyag dbt
366 fTörtfehér szi-j lárd anyag
Törtfehér szi lárd anyag
Törtfehér szd lárd anyag
Törtfehér szi | lárd anyag
Törtfehér szi lárd anyag
Törtfehér szí .lárd anyag |
Teher szilárd anyag
« 9 * * fc »9 *
V * ♦ 99 * X *·«
anyag
♦*#κ »χ
*« ♦ X ♦ « χχ·ν * X «««
anyag « X
ο anyag
·*.**
'*'*»< X φφ ♦ ♦ Φ $ V . *. χ »« Λ * * * » Φ * » ** ** ΦΦΦ ·>φ χ
525 »9« Κ99Κ 9»9 Χ μ « * 9 « • * * * X 9 9 ♦ ♦ * 9*9 k » »9 9 « 9 9 *
A. ve
szama |
547
Λ 9 « 9 «9» Λ » «
Meg jelenés | Molekula cp, (°<
ΐ ion CM)
A vegyület száma
566.
A molekula szerkezete | Színtelen gu~ !
{ rnsserű anyag
340
Pss <
O
Ο Q v~« fc-/~V~<3
Színtelen, szi| Iára anyag
44-4 174-17?
H \_f
572,
Színtelen tűk M+l S69 I 163-166
©» W«G © a < «. >
~H ít
Fehér szilárd anyag * *
A veA molekula szerkes f Fehér szilárd száné
Msö δ anyag
'ehér szilárd anvaq
Fehér szilárd anyag
Fehér szilárd anyag
Fehér hab i Halványsárga ! gumis zeni anyag
Tiszta gél cosw . CO í
362
360
344
I Halványsárga t j gumiszerű i M+l 445 anyag « »
* > +
Φ · « Φ «ΧΦΦ Φ Φ Φ> φ φφ ΦφΦ X Φ * Φ >
* Φ Φ φ φ Φ« ♦ * * χ » χ Φ φ φ
Φ * * Φ «Φφ ΦΦ Φ
605
Sárga ragadós szilárd anyag
Fehér szilárd anyag
Törtfehér sí nyag
Sárga szilárd anyag szilám anyag
195-196
ΜΉ 584 160-161
I
Mel 597 vllágossárga szí lárd anyag
176-177
»·*♦ ΦΦ4.Κ
Α«»« ΦΦ«Κ φχφφ *φ *β>Χ Φ * ♦ V φ * φ X «φ« « φ « * * ♦ * Φ Φ X X .»-.« ΦΦ φ«« φ* -φ
* Φ ♦ φ « φ « X φ » X φ
Φ*Χ< ♦··»* φ χ. 9 * φφ· « < X ♦ Φ • φ φφ* χφ « « * ' « « » ν φφ. Χφ #*φ Φφ
Α ve- | A molekula gyület. I szerkezete
ο ocg,
ο
636 o«2 £
ο
* #» Φ Φ Φ χ » # #» * φ Φ * » « *♦ «» «»« φφ
Ragadós fehér szilárd anyag sz adós sárga lárd anyag
Ragadós fehér szilárd anyag
Ragadós sárga szilárd anyag
Tiszta olaj
Ragadós fehér szilárd anyag
MH
M+l
Oá I
M+l €S7'7
*· «·*· * «· ♦ * * « * β «χ ν ♦ Λ Φ - ' * * Φ *· ♦ *♦ *» Φ»« «ϊ V
,0 ** *
ι * » ««. «
ο *** **«♦ ..
♦ * ♦ φ ** • ♦'*·» «φ »«” ... * * · ·
♦ ♦♦ » »
* * #
>««· .... ,,,,
ο
* « · «
X » X 4 * w ♦
* * * * 3 ♦ ♦ , *♦* ♦« f «-♦*--** ' * ♦ ♦ « «
Gríz * * * «
anyag
4.
Π. tablót
λ vegyü* BW in vivő μλΛλ* in vivő 1 MpOS vádo* hatás OTOT ín víva 1 napa wA hatás íum in vívó 1 napos ra ί sím in vívói ín vivő i 1 napos μ napos s toMiX ΛΜ Ϊ A0Á4Á« n vi & i sapota- a KOT SS fi rfteaP títreí n vte sapono- $ra | SS ( ssapoxo* «««pata-
νθ wu hatás hatás | hatás ...............-λ.. lás 14» 1 A 1 A . . .\ “ A i lás
Μ 1 « 4 j * 5 0 * ! * ΐ } .......................b * 1 0 0
» A * * | * ...... 4 4 0 í * ί 0 A Λ ί *
ϊ 4 4 0 4 * X « I » A ! M
2# 0 0 0 A 4 A ! # | * 0 0 0
4 .* 44 j 4 * 4 ♦' s » 0 ' 4
28 * ϊ 4 * 44 S 4 4 4 ♦ 1 A • fi *
28 # A * 44 ' 4 0 * S * fi fi
2» 1 44 7 4 4 7 4 * 1 Φ»»· . { 4 4 4 4
............ 0 ' 4. 4 * 4 4 ’ * i 4 4 { 4 7
* 4 0 44 * , A í ***T J 4· A
225 • ί 4 0 7 7 fi 4 » ' ( 0 0 0 0
2?ί 0 4?' ' * 4 44 ................. 4 4 4 4 4 1’ ^7 0'
Α * A 0 4 *7 * * 4 > 4 >'
23 * 44 - 4 4 ' 7‘ * (““****“ :............. •
2η * 4 * 0 A 44 4 - r— * Ί 4 *
:JIL 0 4 0 4 4 4 * » 0 ------- fi fi·
4 * • 4 4 * - ! 4 ·>
: S W * ♦ 4 4 r • “*** * j * A *
281 4 4 44 Γ 4 * 4 4 i * 0 A
282 Α 4 * * 4 4 * * ....... 0 A * A
JIÍ Α 4 » 4 44 » ......... - * A 0
2Η Ά 4 * 0 4 7 * j 5' • A f.....* 0
2» * 4 « 0 » · A i 4 A
28 5 # 4 Ar 4 » 4 0 * 4 » A A
2» ί ν 4 * 4 4 '4' A • * 4 A
28 :♦ 4 * 4 A 4 L 4 A • + 0
Μ 4 4 • *JL. 4 44 | * 0 4 4 4 A>
» 4 44 0 í 44 44 V 4 1........4 • 4 7 ”7 A
281 4 t * ! 1 * * 4 * A 4 0
282 * 44 i * ) '7 í..........4....... Λ * A 0 —
285 * 4 1 0 -0 1 0 4 - * * » 0 .1..1.-........
’ 4 < * < 4 t * XX ♦ » ’ ♦ » * .χ ♦ ♦♦ » ί • 4 ♦ » X ♦ » » > « ♦♦ , < 4 »4 in vivő ί ín vxvű xn nro xn nw
4 4 « *«<
4 x 4 ♦ 4 « X * I» X ♦»« X χ , 4 4 * * ♦ * ♦ 4 ,» » 4 4 » < ♦ t
‘X » * ♦
Π. táblázat
A msss BM) mKhttsvilWiM! ákJAÍ foJUÓJWM í $ra j 1« β· SS mm am j «a i
let uh ín ríw vádá* hatás in WO 1 napos vádohatás ín w '1 1 astpös vádé* hatás ín nw| 1 napos vtó* hatás 1 napos1 w#· hatás is nw 1 napos vááá* hatás ín ntw saapoxo* íás gátlás ín vta ssapw áss gátlás ín nto másolás gát* lás in vto ¥UpO* lás gát* saapoxö* lás gát* lás V ‘ VXfcKJj soporo-i Im gít-i Hs I
® 1 * S f ,· * » ’ Ϊ A' * 0 * * * j
3» * I 1 0 0 0 H * 0 y * A j
W * 0 A H - * 0 • * X J
a X * « ΐ 0 * Φ * * * * !
* i « A 4 0 A - » * i * í
* 0 .......................{. 4 «X » * A » * * | * |
• 5« A I * * 0 v • 0.· * * *
332 A * j 0 X ! 0 a V .0 , * -
83 A 4 1 0 * á A • ^·Ί 1ΊΊΊΊΊν^ *
38 V ♦ . ; 0 A y » * 0 0
1 as 0 Ϊ j 1 * A X A * 0 ........................ • 0 0 {
333 * ί í X 0 X * A 0 ··..... Ő 0 * s
i? * Ή | v * * Ά. A •
38 V A * ** í 0 » y 0 i
83 0 4 • * 0 * 0
s 0 A 0 A A 0 ί ‘ * 0 •
83 0 A 0 A ,* 0 0 * 0 0 0.
82 t 1 0 A 4' 1..... A A * • Ί
Má í ΐ 0. * V A 0 0 0 0 - 0
84 y • y 0 ? t 2 0 A * X'
343 * * p™11*....... * _ « t í A 0 • » *
343 0 V A 1 4 i » A *
0 í A 4 * Γ A ! i...................... ’ * »
MS | * h A * 0™..... 0 A » ί * 0 i / / |.......................
8» • í * - M H........ 0 A - * 0 *
38 a | H # 0 ' H y • 0 > 0 0 |
333 A ( ΐ í , ! Ϊ > ! y * 0 • » * a
332 X * Ϊ * 1 * * A * - » *
» 5 χ· * í M • • 0 - ·* »
SM | t A X 0 * A 0' ί ύ ‘ * 0
355 ί * 0 * ΐ 0 0 1- ί * S < ο™*»™™ 0
IL táblásat
Ht 1 ! xzte | in vivő! 1 napos vádó* Μ» in vivő vádó* ina iám ia riwjl# ww ί I napos ϊ 1 napos MW in vivő 1 napos vádó* SM in viw 1 napos Λ» hatás ΗΛ in víte mporo* bs pát* ima | ramt is vifcrain vitro; s.n vitro ÍUpOVÖ* ji'ft í Ha j ssra in vitro rnporo* rf/ <Λ Ha ®δΓ| in vitro- mporo* Hs
oporo- bs pát« lás Hl 1
vádó* ΐ hatás | vádó* btás
5« i A 4 A 4 4 * A ......*.......j V A • .....1
» • 4 * , 4 44 A X A j A A x
$ * 4 * * 4 4 A * • í « * * í
» 4 | * 4 44 44 A 0 * * X X
.......» x 44 1 6 4 4 4 A V x X A •
Jtt Jö » * i 44 * * 4 4 A 4 X
A 4 A w ’
» * 4 A *
W ! | ......: I * v 4 • A χ
% — • ί ! ! ϊ * A 4 X A X
M 1 4 A * x x
W e A 4 X « __________________ * <
i ! * x * 4 * * s
1 ~“Ί * χ ..... 4 * * 5
a 4 X 0 A X χ
..........a # 0 A 4 - *
a i , * 4 i Ϊ * 5
m ‘ J. · l· * 4 — X
w....... i s j 4 p * A X
B 4 1 * 4 4 x x ! * í....................... A * X·
a 4 í X 4 4 x X 0 X X
a í 0 4 • * * 4 X l· A A
a ϊ * í Φ ! ΰ A A * ..........i...........L í . A A'
a' í 1 4 4 4 4 4 A A x ; < A x
» j1 41 * * ! * « K A X X X «
» 5 * A • í ♦ 4 X T x x 0 4 χ
á í * 44 ί 4 4 A A * X 4 0
85 s v 4 4 A V 1 X A A v *
» 44 44 * 4 { l Γ 7 4 ! ........ ! ♦ .1....................... 4 X 4 *
a * 44 4 * 1 1 4 4 * } * X 4 ¥
) » 4 44 4 44 l 7....... 4 L * 0 i 1 A A 7 .* i........·
> * ♦ » «♦« ♦ «t ♦ * * ♦
X í ♦' * ♦ < ♦ * '« XX
|' ht BW is vivő TO ! ín vivő ana in vívó őrc ín viw BOT in vivő í ín wo· Íjí&aAÍÍV in vitro SS in vito SE ín vto SS: in vitro m ín vitro «h in vitó
1 MjffiS í 1 napos 1 napos 1 napos 1 napos a napos mporo* ssaporo- mpoxo* szapora- ssaporo- napóra*
védő- í védő* védő* védő* védő* védő* ΐ ÍÁ8 ffit*'· dás gát- dás gát* dás gát* dás gát*
hatás : tó# hatás hatás hatás hatás j Ha lás lis lás Η» lás
X j * 44 A A 4 ..........4........ 4 7 ,.,T .... ........................ 4 ........4 4
388 * 44 » A 4 4 4 A ......................... 4 •
3« A 44 * A 4 4 4 A 4 A 4 4
382 * 44 : A Ά 4 4 4 » 4 4 *
m . * 4 A 4 4 4 » 4 ''•'•'•'•'••“'•A 4 4
383 ' A 44 ...................... • 4 4 4 A * ♦
385 k t ! * 4 4 * - 4 4
388 # 7 • } • 4 4 7 A 4 * ......4.. | w
.........38?..... A 4 **********1 A * 4 1 '''Τ'1 A A • * » Iww wvauumw .
388 * ·* A H 4 * 4 A 4 * 4
388 * 44 * X 4 ........................ 4 ________________________ * # . A ;.............. *
488 4 1 44 4 4 4 A # UL· A A A
Mi • 44 Á f™*·—- ♦ 4 4 * 4 Tl
S ' 44 44 - 4 4 4 4 A L, ........, A ; A •
1$ * A 44 * • 4 4 4 A tA-w........... .. ί *
‘ 1 4 ♦ 4 4 4 A * * « ' . * 4
Λ » 4 A A A - 4 ί. A A U....WW X X
w 4 4 ' A . A 4' A í * * X. í ‘
«? • A A ! 0 4 A ! * ί ' * 4 v
* 4 ™4™'' 1 '*...... T 4 A r s. ..· * A
$ 4 .........-............. 4t 4 * í * 4 4 Γ * * γ™·---- Ϊ * A:
w * 4 * ·» A A A ί * A A A • A
4« * ! * * A i 4 { X A * 4 i * s i.................¥
éli A * * * ™ 1 i 4 j 4 X 4 ί—-*· í
4« A !; * ♦ 4.. 4 * 4 i * 4 A 4
• ♦ i [ A ~ * 1 * VT1W • 4 * !
ii 4 * A « 4 i * A i * * A 4 * '
411 - A X- ! 1 ♦ 1 .A· í * X 4 A
i? A 44 A X' í M......JJ“..... 1 * i “ A * i * * 4 «
4Ü A A X' 4 1............ ! A » í * ' * A
418 ' A 1 * 4 /it LZZ * * * A
U. táblásat
löt BOT ín viw w ín víw ín víw> Μ ί ín ríwi StSCW ί M la tíTOiia xi« W® ΐ ín sto raj SS ís ritrojin rfto BUSÓ m nfcrn ira ssm i ís ratajia rítoi
s%h I napa vtóá* hatás 1 nap«« wfr btás wM- btás 1 napa vádá* hatás vádi* hatás vtó* mpaö* dás gát* tás mpadssapw áss gát* dás gát* lás | lás mpm* íás gát* tás mpöSO^SBpW! dás gát* pás gát*í lás ! Us ί
tó * ί I * * ! X § A * § * ? • A j ' Í
j tó X I ...............v.......λ 4 • * * A A * A ' A * * 1
1 s ! X 4 A A - * 4 V !
tó ...................j...........*........... A * 4 1 * A 4 '♦ > » > 1:......................J * 1
tó ♦ i 4 1 4 1 4 4 * ♦ * .....'
α A X í A 4 4 4 * 4 4 4 -
α * * 4 4 * 1 4 4 4 4 7 4 4
tó * λ Γ 4 * A ....................... A V -
tó A 6 y A A * A — A' 4 pm^fwwvinfinrinTnnnnnnrinr X. 4 ..... *........... A
tó * A . ”’ A A A X'· • * 4 A í
tó * 4 A * * * A A A
Í31 * V A 4 4 * A 4
tó • .....r '‘““-í-L-'n 4 4 4 A - 4 •
tó * V * * * - » * 4 «
tó 4 4 * ft • A ♦ A A X- í A
tó * 4 A A A : A X 4 A1
tó * * * * 4 A A A » *
tó • - * * * V • ♦ 4 A
tó r A * * 4 1 A A 4 4 ! *
tó x 1 X. V 4 * * A X | A J........................ A •
tó A 44 ί..:., A ™4 4 4 A i.................. 4 V A 4 A
tó * A A A * A j A A * ft 4 A
tó A 7 * 4 A j 4 * 4 L 2.. 4 A
tó..... * A A 4 4 A 4 ί ( V A
ώ ΤΠΓΥ * 4 * 4 4 4 A X j * 1- » :..........*........
tó 4 44 A ! 1 1 * A V i »4 ( A· ' * ! 4
tó a * * * í * A * • * • ]...........*..........
tó , 4 * 4 i * s * V * X A 4™“ A J A
tó· A ! 44 X· A 1 4 5 * V * X » 4
tó 4 1 4 X A 1 * § * . «™«ΛΛ„ A 4 4 * i.........·
tó í * i Í • L· j A t 4 s * 1 * ; A
* » ♦ X ♦ ♦ ί » XX ♦ X < « Κ » «» χ ί»« * $ » ♦ X X » i * ί X X χ X X χ χ ί
Χχ .· χ ¥
Η . .. LSD.SZS..
Π, tafct
ia wiw in vívó iii rá ia rá in vtoia viraia rác b nUöin mía rác
» « * » »«<
* >» « « ♦ « **« ♦»» < Ο» « » « » > d » ♦ ♦ * » » í < * * ♦ » »
<» ♦ » « o
IL táblásat
A STO IOT ram fStOT Sq w 1 ram mra «i í β
M ín vívó ín vivő in vívó ín vívó ín vivő 4 OX W ΜΛ! ’ AÍA YA'VwN fc» vítnoí tn vto ín vto in vtap tn vtoíin vto
m 1 napos 1 napos 1 napos 1 napos I napos 1 napos jnapoms t2/SŐÖ?Öw ssapoxo* taposol fxaporő*Ísaapoxo*
védő* védd* védd* védd* | védő* védd* h b géM lés gát-« iá® gát* íás gátjáén §át*ic lés gat*
haté® hatás hatás hatás | hatás Utál j _i lís [ lás lás lés j lás j lás
Itt A il ! ‘ t ; ! II i '♦........1 V V j / *
Itt II * § ft“L * II j ii 1 A 1 ......................J •
ttl ' ι II « * ΪΓ 1 •J...........·....... -
......$ 1 í ................. }............r.........r.! 1 A a í ; • >
ÉJ Ϊ A ♦ J ♦
A II II ! II .
α ί ______________)................. i • 1 · J • *
131 ι “ .......................................... * »
13? ' 1 ..................... ί i > A
i i 1 ™/·'·-|..........L......; * *
Jl 0 ii A y 3 ... * 1 A t
1 ϊδ 1 * • *
. tó j ί 1 A V * .....~................ ' i
i ; c ........................L ...... 1 A - > [ * .................. .....................
w .....L„ 1 6 ι < * *
i .....) 1 --~~~-5 § *
se II * « ': ™ Γ..... II - • 1 *
MS ....................... 1 « 1 V
i ‘ J II A II II í * * 1 • >
W | | i * • ΐ ...*........
tt) | II ! H • n ! II ! 1 • 1
tt 5 * II X' II ii 1 'λ 1 A • A
m $ II 1 II II * ύ 1 * *
SIS II * II I * • 1 .;............... * *
ö X ι“ή k II ' Φ II ii r * 1 i * A ! !
in ............ | ι V r——
m 1 ! 1 • > * A *
m ύ II A ί ψ II ................., in2................... * 5 > { A ! ’
6« Φ 1 . ! II ! ll 1 : 1 1 !
1 s?s j ............. . ..wawww^ ! ϊ ί 1 Lü .........ι„Ι^ 4lWAA0AkMÍWWAiAÖÖWuíüÜAÚftWAÚAjúAAAAAWftMW
ί
Π, táblásat
ΐ ί? 3 BM ín to 1 napos wdő* w® in vívó védő* TOB is WÖ 1 napos védőható ín vivő védő* hatna β IS in vivői is vívó » | PHOT | OTB in vitro ín vitrdis vitro. O8Ö in vita ÜSSpÖtO[xjj Cfst^ : a®: in vitro snporo ina 9&t* iis wi í in vitro mporo* áss $b* 1b
1 naposi védő* ί 1 napos saaporo* las ííaporo* j 1b uapöro- Λώ {$&$** j iá»
****»> i . t 1 4 f * { ___L 0
ffl .. L ...... J 4 ..................} 1 j ‘ 4 4 4
0) í .......................£ 44 V ί 4 44 44' ’ § : 4 4 4
’»ϊ j 4 | χ 4 4' 4 '
......ϊ . 4 - 4 44 ί.................... / 0 >
« 4 44 y 44 44f 4 4 4 4 4 4
w * 44 A 44 ·> 4 ’ 1 f 0
B? 4 0 4 X j X 4
i 4 4 4 .......:...........í........;........... 4
» * 44 0 0 44 44 ......................i..................
??1 íí .....IMIWW......iíj 44 • 44 44 ’ 4 * X | 4
i 44 Ϊ 44 44 4 4 A § ......................i................ * 1
s 44 +4 ! * 4 44 44 4 4 ! ·
s 1 * 44 A 4 44 4 —
m L.....L......· 4 f''44'4“““MW 4 4 ™,„„„------------ 4 4 4 0 _____1
w ♦t 5 ~ : . 4 r * * 4 4 4 A :...........·..........!
s ' +4 * 4 44 4 4 * ’ '! ' 4 í 4 k
m H 44 4 t 0 4 ί , 4 ! 4 !..... ~Γ í“'..... ! 4 1.......
Itt 4 44 0 0 44 44 ~~~7 4 4 ó 4 —
ni » 4 ύ * V 44 4 4 4 0 J - i........ 4
hí w 4 4 4 44 44 4 4 4 4 4 4
fö A 4 4 4 0 X' * - 4 4
i 0 4 * • 4 4 4 4 4 4 4 1 '
* 4 * 4 4 A 0 4 Λ 0: , / p
Hí 4 4 0 J 4 4 4 4 4 4 4
H? 0 . ,W nrt ,™.,™., 4 j 0 4 * 4 4 0 •
ffl V :i 4 4 j * 44 j, * 44 ¥· * 4 X' :· 4
?i i * .... ! . 1 ί · 0 5' * 4 4 4 4 4
7» 44 ! . í · 44 Í!...............i 44 [ !, η-- !
ffi 44 JL·— ! 1 ! 4 ! ** | * 4 pip— 4 4
< ♦ < ♦
X ί » 4 XX 4 ί * ♦
X X t 4 I» 4 Οχ » 4 ♦ 4 4 » 4 ♦ 4 4 X 4 , 4 4 4 4 4 4 »4 « 4 4 »»
X.
Π, táblásat
let ítt VÍVÓ 1 η$φ<Μ védi* hatás itt viw 1 napos vtö* itt VÍW bitó* hatás h nw wfr hatás 1 MpttS vádi- itt Útí^ db gát* lás in vto oporo* dás gát* lás ESI® lb Iw h vifcrc lás ....... |f... ' ..........Λ ssm itt ritro SKAŰÖXQ* dis gátlás uS itt vito lás
Γΐκ....... 1......· Η ί’ i v A * * ! A - *
Π3 1 * * i 1 4 * * Ϊ '*'
♦ >
» ( * * χ « ♦♦ « ί ί ί ♦ * » * Λ * >φφ ♦ i > < » φ * » * <
» ♦ » » « Φ ί ί ♦
*♦ X ♦ ♦ φφ
A találmány szerinti vegyületeket előnyösen egy vegy több (A)· általános képlett vegyületet: és növénytaniiag elfogadható hordozóanyagot tartaimnzö készitmünyek formájaien alkalmazónk. A készítmények tehetnek akar tömény késsl.taaéííyek, amelyek vízijén vagy más felhordásra aikaistas folyadékban vannak diszpergáiva, vagy por vagy granulátum késritsények, assdyeket lovához kezeié:; nélkül hordhatnak fez. A készítményeket: a ·ϊΐ·;:ζ&):;;Ζθοοήρ1. ketsia szakterületén szokásos eljárások szerint, állítjuk elő, de a készítmények újai: és fontosak, savai a találmány szerinti vegyületek jelen vannak bennük.. Az alábbiakban adónk bizonyos mértékű ismertetést a készitísényok for:saiszására vonatkozóan,- hogy a mezőgazdasági kérlkusok biztosan könnyen képesek legyenek elöállitana a kívánt készítményeket,
A diszperziók, amelyekben a vegyülszeket alkalmazzuk, léggyéáraidban vizes szüszpenzíók vagy emulziók, amelyeket a vegyületek koreestrált készítményéből állítunk elő. Az ilyen vízben oldható, vízben szaszpasdáibató vagy emüigeálhátő készítmények lehetnek akár szilárdak, amelyek általánosan nedvesít haté porokként ismertek, vagy folyadékok, amelyek általában emuigeáihaté kenüentrátUKOk vagy vizes szuszpenziokként .izztertek, A találmány körébe tartozónak tekintünk minden olyas hordozóanyagot, emel ivei a találmány szerinti vegyületek forrszdázhatök iungioldksnt való alkalmazásra. Amint az könnyen érthető, bármely anyag, amelyhez ezeket, a vegyületeket hozzáaíthat.iné, alkalmazható aszal a feltételiéi, hogy a kivárd: hasznossággal rendelkeznek anélkül, hogy jelentősen, befolyásolták, a taiéiíKány szerinti vegyületek, mint. goábaslienes szerek aktivitását.
A nedvesíthető porok, azmlyek lehetnek tömörítettek, vázban rh.szjxargáluoatő granulátumok fomsájában, a hatóanyagot, inért hordozót és felületaktív' anyagok alapos keverékét tartalmazzák, A hatóanyag könoentráolájs általában lö és 90 f.ötsegö között:::., még zi Iryoseoher 2:5 --s 75 türegl közötti. A. r-udvos inneni por készítmények előállításánál a mérgező termékeket feldolgozhat jük bármely finoman eloezlátott: sziiárd anyaggal, például, prof ALI ifiéi, tarkámmal, mészkövei, gipsszel, kallóisíddel, bentonittar, attapüigittal, kesányi tővel, kazeinnel, gl.atinnai, monlmoriilonit agyagokkal, kovát:ölifdai, tisztított sziiikátokkal és más hasonlókkal. Egekben a sávé letekben a finoman eloszlatott borcüzosnyagot. a mérgező anyaggal őrüljük vagy haverjuk illékony szerves oldószerben, hatékony felületaktív' anyagok - amelyek mintegy S, S% és mintegy löl közötti menny:; ségíxut varinak jelen a sodvesit-hotJŐ porban - példázd. többek között a szuifonáit ligninek, a nafta!.br·— szuifonátok, az alki Ibenzolszuifonatok, az sikzi-szulfátok és « nemiooos felületaktív anyagok, hd.dáüi as otl ién-cxid addsktok vagy aikii-fenoiok.
A találmány szerinti vegyületek asülgsálhsté koncentrátornál megfelelő konoentzáoiót, példáéi mintegy lök és óh remegi közötti konesntrátlót: tartahsaznak alkalmas folyadékban. A vegyületeket inért (hordozóanyagban, oldjak, amely vagy vízzel elegyedő oldószer', vagy vízzel nem eiegyeclő szerves oldószerek és usiulgeálöszersk keveréke, A knüöeütnátüaiokat hígíthatjuk viszel és olajjal permetezhető keverékek előállítására oisj-a-vizben tipusó emulziók formájában. A hasznos szervés· oldószerek közé tartoznak aromán olrészerek, kidonösen a kőolaj magas forrásponté naftái inon és olaftoee részei, például a nehéz aromás nafta. Aás szerves '»*♦·♦ χ oldószereket is h.aszná ina tünk, például tersén oldószereket, többek kőzett gyan‘;a-származékokat, alifás ketoockat, például oikiohexanont és komplex alkoholokat, tjeidéül z-etoxíetanolt.
Az előnyösen alkalmazható emzdgeáiöszereket a szakterületen jártas szakember könnyen képes tteghatárezríi., és ide tartozzak: kíztöutéle aemlonos, anionos, kationos én .aofoter ísmri.goá.iőszeref. vagy két vagy tbfcö srmrlgeé lőszer keveréke. Az emnlgeálbatő fconeentráPzíiOk eiééliifásánál hasznos ηζ·κ:.ο;χ;® emslgeáloszerekre példaként említhetjük többek kozott a pöiíaikiién-glikoL-etereket, és az sátori- és arai-fenolok, alifás alkoholok, aizfás; aminek vagy zsírsavak etzián-oxiddsi, propilén-oxitokka 1 képzett kondenzációs termékeit, például az etoxilezett aLkii-fasolcksv,· és; a policiiai vagy poiloxiaikiiánnel szoiucaiizali karbonsav-észtereket. A katá.onos ezíoigeáiős zenek közé tartoznak a kvafsrrnr ammöníum vegyületek és a zsír aminsók, 'Az ardonos emaigeálöozerek közé tartoznak az srriai:kil-szulfGnsa.vak olajtan oldható sói (példáéi kaíciamsoki, a sznifOháit jdtoiglikoi-eterek olajban, oldható sói., és a toszíaiaá.t peldgádici-étarek megfeleld sóz.
Öallegzetes szerves folyadékok, amelyek azks.hKazhatók a találmány szerint 1 emulgeaiható konoanirátemok élőéi lírásénál, például az aromás folyadékok, igy a xiiol, a propii-benzei frakciók vagy kevert naftaiia frakoiök, ásványi. olajok, szubsztituált aromás szerves folyadékok, például, dióktól-itala;:, kerozin, különféle zsírsavak diaikii-amidjel: különösen a zsír glikoiok dtoptii-amidjai és giikoi-származékok, például a distiién-gizkoi n-bntii-étere, etil-étere vagy matti-étere és a trietiién-qiitooL metil-étere. Két vagy totó szarvsa folyadék keveréke szintén gyakran megtalálóén alkalmazható emaigeáió konoentrátUKKik előállításánál. Az előnyös szerves folyadékok a xi.iol és a prop ii--benzol frakciók, és a. legelőnyösebb a xiiol. A felületaktív di.szpazgáiöszereket általában s folyatok készítményekben alkalmazzuk ó, 1 és 2Q tömeg?, közötti, mennyiségbe;·; a diszpergálcszer a.; a hatóanyag teljes tömegére vonatkoztatva, Az aktív kosipozlciók tartalmazhatnak más összeférhető adalékanyagot, jtolbáui a növény növekedését szabályozó szereket és más, a mezőgazdaságban használt biológiaiiag aktív vegyületeket.
A vizes sauszpsrziók a találmány szerinti vízben nem oldható vegyületek ssuszpeítzlőjából állnak, amelyeket vizes hordozóanyagban diszpergálunk mintegy Si és mintegy tó tömeg? közötti koneehtráutoihzrfumánybán. A szuszpenzlökat ügy állítjuk elő, hogy a vegyuiszet finomra őröljük és erőteljesen belekeverjak a vázból és a fentiekben ismertetett típusú felűletaktiv anyagoktol álló hordozóira hozzáadhatunk mert összetevőket is, például szervetlen savakat és szintetikus vagy tennészeres gumikat a vizes hordozóanyag sűrűségének és viszkozitásának növelése; céljából . áiyakran hatékonyabb a vegyületet eyyidejfdeg őrölni és elkeverni azáltal, hogy a vizes elegyet agy eszközben, például homotoKdomfcsn, golyós maiastoan vagy dugattyú típusú homogenizáló berendezésben állítjak elő es hzxngenizárjuk.
A vegyület .eket alkalmazhatjuk granulária készittonykkéna is, mely különösen hasznos talajra való alkalmazáshoz. A uránuláras készítmények általában 0,bö ás lő tömeg? közötti mennyiségben tartalmazzák a vísgyüiatet inért hordozóban diszpergátva, aráely teljesen vagy nagyrészt tűrvén eloszlatott attspniglt, bsotoóit, di.atomit, agyag vagy hasonló olcsó anyag, Aa ilyen készitményeket általában úgy állítják sic, hogy a vegyülatet alkalmas oldószerben öli;ok, és: granuiáris hordozóra visszük fal, acaeiyet rrxjleleiö részetskeméretüre alakitottutü. ki mintegy a, il és 3 zm közötti t&£te«Eiéxiyfcas). Az ilyen készitményeket formainzhatjuk úgy is, hegy masszát vagy pasztát készítünk a hordczéből és a yegyüietböi, és ezt összetörjük ás százétjak a. kívánt granülárls részecskék előállítására,
A vegyületeket tartalmazó porokat egyszerűen ágy állítják elé, begy az eleoritott formában léve vegyüietet alaposan összekeverjük elporlzott mezőgazdasági hozdozöonyaggai, például kaolin agyaggal, Őrölt vulkanikus kőzettel és más hasonlókkal. A porok alkalmas médon mintegy ti és 13 tömegé közötti mennyiségben tarts Isazzák a vegyületet.
Az aktív készítmények tartalmazhatnak adalék felüietaktiv anyagokat a ké~ sniizséayekaek a céinövenyre és szervezetre való lerakódása, nedvesítése és szenei·· rációja tokozása céljából, A felüietaktiv' adalékanyagokat adott esetben alkalmazhatjuk a készítmények komponenseként, vagy táróié keverékként. A felületaktív adalékanyag mennyisége mintegy 3, ölt és 1,3 térfogati közötti a viz permet térfogatához képest, előnyösen 0,35 és 0,5 térfogati közötti. Az alkalmas ielüietakfiv adaiéknnyagok közé tartoznak aa etoailáit nőre 1-fenolok, az etoxiiált szintetikus vagy természetes alkoholok, a szülfoszukeinsavak észtereinek sói, az etoxiiezett szerves szilt kon vegyül etek., az etoxiiezett zsiraminok és a foiüietafcciv anyagok ásványi. vagy növényi olajjal alkotott keverékei,
A készítmény adott esetben tartalmazhat gzebaólö kompozíciókat is, amely legalább 11 meitnyiségban -egy vagy több találmány szerinte vegyületet tartalmas más paaztioib vegyülettel együtt. Az ilyen további peaztícid vegyületek lehetnek fsngicidek, inazektieidek, nematooidok, míticidék, arínttipedfoidak, öakfericldek vegy ezek kombináció, amelyek összeférket.öek a találmány szerinti vegyülök tel a··: alkalmazás mód5 ara választott közegeim, és sss sejtenek ki anfcagonista hatást a találmány szerinti vegyületek aktivitásával szemben. Ennek megfelelően ne ilyen megvalósítási süldőkben a másuk cesztlcid. vsgyüleist kiegéssitö forgezőszarként alkalmazzuk ugyanarra, vagy egy másik pesztield alkalmazásra. A konhináoióban a vegyületek általában Iflöö és 100:1 közötti arányöan lehetnek jelen,
A találmány oltalmi körébe tartoznak a gotfcás támadások, leküzdésére vagy megelőzésére sec Igáid eljárások is, özek aa eljárások magukban foglalják a találmány szerinti vegyületek vagy kompozíciók kezűi egy vagy többnek gofosölö mennyiségben való felviteléi·, a gőzbe helyére, vagy arra a helyre, amelyen a fertőzést zsg kívánjuk előzni {például alkalmazhatjak gabona telére vagy szölőnövényokrej. Ezek a vegyületek alkalmasak különféle növények kezelésiére fungícidkáöte, miközben kismértékű zizotozicitést mutatnak. A vegyületek hasznosak véilöszeriénz. vagy irtószerként. A találmány szerinti vegyületeket bármely ismert technikával aiksimaz-aafjsk akár vegyülatkent, akár a vegyületeket tartalmazó kaazátfonyekkent, tóidéul, a vegyületeket felhordhat juk a gyökerekre, 'tagokra, vagy a növények ievél.zefére különféle gombák visszaszoritására anélkül, Kegy károsítanánk a növények kereskedelmi értékét. Az anyagokat az foltalánosam használt készítmény típusok bármelyik formájában ai kaimsthsz juk, például oldatként, porként, nedvesíthető porokként, folyékony konz:sstrákemkéeZ vegy emuigeálhatő konsentrátirrokkéul. Ereket a··:. anyagokat alkalmas reédoo. ;ltksiisazhstiuk különféle fsáért módokon, a találmány szerinti Visgyíii etekről azt találtuk, begy jelentős gomdaölo fiafással reíxieikaznek, különösen mezőgazdasági alkalmazásra., A vegyületek. nagy része különösen hatékony mezőgazdasági termények és kertészeti növények tekintetében, vagy fa., lesték, bor vagy kárpit védelmére.
A vegyületek különösen 'hatékonyan képesek visszászotútauí számos nemkívánatos gombát, amseiyek hasznos: növssytszméuyekst támadnak meg. Az aktivitást bemutattuk több gombára, többek között: például ae alábbi jellegzetes gombérajókra: .Slasmooars vlziizois zhidstaj:, .átytryvntáans infestans fEHldfíbl, áa::utt.:a irosgusf ,1- (VühTifb , aioeiráe zzu?ond:its (iíőookhf, föeczöia s f,ráz f ormi.« ítmlőSTí, ryrlos fari e oryzae (KőllGál , fároosoora fce t.hreia piESCSEj, Arya írv'ie gramlni s (EEYSGzj, .Sgotoréa ütifdei íéüáiTRj, Aáőzsöfonós satun.: íkHiZSCj, Paeuiüxzerzo··mn:;rr?ila herpctricliolíáes ílSDCkEj, danáiizzia fnacticoía PUhbol; és Armárumv'iseráa taxiórám ílrrthO: . Sza.kesber számára nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti vegyuiefek hatékonysága az előbb felsorolt gombákra megalapozza a vegyületek gzabeölö szer két A való általános használhatóságát.
A találmány szerzet, vegyületek széles hazásspektrnxsaai rendelkező gombunké szerek. Az alkalmazandó hatóanyag. pontos mennyisége függ nemcsak az adott alkalmazott hatóanyagtól, hanem a konkrét kívánt hatástól, a leküzrAatdő g<:e&afajtói és annak növekedési állapotától, valamint attól, hogy a növénynek vagy más terméknek íteiy része kerül érintkezésbe a toxikus hatóanyaggal. Tehát a találmány szerinti vegyületek és az ezeket tartalmazó készittsények mist akf.lv összetevőit lehet, hogy nem mard egyenlő mértekben hatékonyak hasonló konoentrációkban vagy ugyanazzal a gombafajjal szemben. A találmány szerinti vegyületek és készítmények hatásosak uövéoyeknéi -való alkaimsízásnái a betegséget gátló· és növénytani szeztpoafböl elfogadható mennyiségben.

Claims (12)

  1. Szabadalma. igénypontok
    1, (1; általános képletű heterociklusos aromás amitek, ahol· a képletben >1 teremtése ít, X? és X; jelentése CE és: X,f jelentése Ch, ekéé;, Cde, Cél. vagy
    CSMe;
  2. 2 jelentése 0, :S vagy bilid, shal 8, jelent érre hidrogénatom vagy 1-3 szenatoven; aikiiesorort és A jelentése (íj: 0-6 hetetoaéomoi. és 6-2 tel itat ienséget isriaimiazd 6-14 szénatomos cikrosiJsiicsopori, amely lehet sznbösfittáiatian vagy az alábbi helyettesítőkkel ss'toszt.ii.náltn halogén-atom, hiétoxi1-, 1-6 szénatomon alkii-, 1-6 szánatomos haloa.ikí1-, ciano-, nítto-, aroii-, ariloni--, heteroariioxí-, 1-1 szénatomon aikiitio-, ariltio-, hataroarkitio-, 1-6 szénatomos aikazi·-, 1-6 szénatomon halóéikézi-, 1-8 szénatomos aoiioxí-, atal-, heteroari1—, 1-6: ssénatomos szil-, karboar iloxí.-, karbeheteroaráloxi-, 1-6 asénazetos karboalkoxi-csoport vagy szubszt ilnáiat lan, vagy egy vagy két: i-6 szénatomos alkii osoporrzal. szabsztituált amidoesem:? rí:;
    Cigi b-s hetezostomot és 'J-z telitetáenséget tartalmasé 6-14 szénatomos Kivagy triciklosos gyvclrenoszer, amely lehel szabsztitnálaZLan vagy as alábbi helyettesítőkkel ssubszt ituáit; halogénatbm, hidroxíi-, 1-6 szénatomos nihil-, 1-6 szénatomos haloalkii-, ciano-. nitro-, nrorl--, atiloxi-, heteroarlioxi--, 1-6 széoatomos aikiitio-, ariltio-, hetenoazrltio-, 1-6· száoatcmns aikosi-, 1-6 szénatomos' haloaikoxi-, 1-8 ssénatomos aciloxi-, aril-, heteroarii-, 1-6 széoatomos sci!-, karboariloz:i~, karbohazeroariioxi-, 1.-6 szénatomos kar honi kosi-·os;yx;rt sragy ashoszfátuéiatias, sági egy vagy két 1-6 széoatomes' aikiicso&ozttai szíibszsátvált iítobessooczt;
    (íiij (lm általános képleté csoport, atxíi a ianletrajzon. ja y/jelentése a kapcsolódási rxsnt, és ahoz föh? ét jelentése fö vagy 6;
    X jelentése fö. Cin, födik ?xgy egy kötés;
    Χ, jelentése 1-8 szénstojzos alkll-. 2-6 szénatomos alkenil--, 8-6 szénatomos aikinil-, 6-8 szénatomos oíkioalkii--, arái- vagy hetenoa.ziioeosczt;
    íd jelentése 2, 1-3 szénatomos alkii-, 2-8 szénatomos alténál- vagy 2-5 szénatomon a 1 kinil cs;>por í;
    éh jelentése 8, lé, föEfö, 02(0)2-, föchöhfözfö vagy föOíföjdRgtg
    2j és th jelentése egymástól függetlenül Η, 1.--6 szénatomos alkii- vagy
    2-6 széoatmaos aikenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy az (fö és ifö helyettesi tökben levő szénatomok száménak összege 6 vagy aortái kevesebb, továbbá azzal a megkötéssel, hogy az (fö és 8S osszekspcsölódSat egy 2-6 szénatosioa gyűrűvé;
    *’*ί .... ,,,, ,, m
    Η és 5; jelentése egymástól függetlenül 8, 1-6 szénaizníöe alkil-, 3-6 azénatomos cl.kloaikíi-, z-o szénatomon alkeníl- vagy z-ö szénatoméi aikkal lesíyxjrfe, azzal, a megkötéssel., légy ij: és ét közül legalább az egyik jelentése nidnsgénatom, éa •dl M jelentése CR1: Gij.Cij;OGH::.
    2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol a képletben A jelentése 0-3 beteroatomot és 0-2 telltet.tensöget. tarsalisaso 3-14 szénatomos cikioaikíleaopcré, amely lehet szubsztituálatlan vagy az alábbi helyettesítőkkel sznbsztizeéit; halógénatoa;. hidroxil·-, 1-6 szónskemos alibi.-, 1-6 azénaizsmas haioa.kkil-, ciano-, nitro-, atoll-, az.ii.ozi~, heteroariloxi-, 1-6 szénáim··.; a.1; 1.1.....?··. artblis-, beteroars itio~, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénái estes: haioaikoxi-, 1-8 szénatomos asiioxi-, aril-, heteroaríl-, 1~S szénatomos aoii-, katfcoariioxi-, kazbohetero·axliozi, 1-6 szénatomos katböslkoxi-caoport vagy szsbszhftné.las len, vagy ege;· vagy két 1-6 szénatomos alkilcsooortiai. sztésztituáit amtdocsoporz,
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol. a képletben A jelentése 0-3 hetetoatemefc ás G-2 tsiibetle:sságez t-artaimazö 6-14 szénatomos bi~ vagy triurkiuscs gyűrürenhszer, sssly lenes: szubszt.it.ná iazlan vagy az alábbi helyettesítőkkel szubsztituált; halogénatom, hibrexíi-, 1-6 szsosio.moa alkil-, 1-6 szénatomos halóalkil--, ciano-, nitro-, atoll-, ariloxi-, heteroarílexi-, 1-6 szénatomos al.kiitio--, ariitio-, betevoaziitlo-. !~n száaatcsroa alkoxi-, 1-6 szénatomos haloalkoxi-, 1-8 szénasomos aoiioxí.-, aril-, hesosoa.rd.l-, 1-6 szénatomon aoii-, karboarilexi-, fcatbo-toteroariioxi-, 1-n szénatomos .káöxíaikoxS.-csqport vagy szaOsztil-sálatlan, vagy egy vagy két; 1-6 szénatomon: alki lesöpör thai szaöszéítuált amíbocsoport.
  4. 4. Az I. igénypont szerinti vegyületek, ahol a képletben A jelentése (b.i ái~ taiános képletű csoport, ebei 3: képiefrajzen a * jelentése a kapcsolódási pont, és ahol
    Un Q; jelentése G vagy 3; a jelentése 0, fit,, 1611 vagy egy kötés;
    iv jelentése 1-8 szénatOÍZOs alti!-, 2-8 szénatomon aikenii-, 2-8 szénahomos aikinii-, 3-3 szénatomos eikioaiiii-, arái-- vagy heteroziti lesöpört;
    tg jelentése ti, 1-3 szénatomos alki.!-, 2-6 szénatomos alkeníl- vagy 2-0 saénatzjmoa aikínilsseport;
    1, jelentése H, ib, GR;, Gfyölib, oCíOjOIü vagy OCíéOhlbAg
    Rí és á5 jelentése egymástól inggetienüi. h, 1-6 szénatomos alkil— vagy
    2-6 szénatomos: alkaoiicsopori, azzal a aegkötéssei, itogy as fe és ej. helyettesítőkben levő szénatomok százsának összege 6 vagy annál kevesebb, továbbá azzal a megkötéssel, iiogy az R, éa A, összekapcsolódhat egy 3-6 szenet omos: gyürűhvé;
    tó és ίϊ, jelentése egymástól függetlenül H, 1-6 szénatíjmos sikál-, 3-6 szénatomos cikloaikil-, 2-
  5. 5 szénatomos alkeníl- vagy 2—5 szenato♦»·* »*«» mos .:rkkrn.Lios<;pori, azzal a megkötéssel, hegy R, és R, közül iegslabé az egyik jelentése írrdrocsknatzai.
  6. 6. Az 1. igénypont széninél vegyületek, étéi a képiekben 3 jelentése 0.
    6. Az 1, igénypont szerinél vegyületek, ahol a. képletben 3 jelentőse O és A jelentése 0-3 hs:ze.rzozoz;oz és ü-2 zelitstissséget tartalmazó 3-14 szénazomoe; -.::::loalkü.Lesepert, amely Lehet sziknek Itnáiatlan nagy az alábbi helyettesítőkkel szűz: zz ütnél é; haiogénatom, hidrnzi.l~, 1--6 szénatomos aiki.:.-, 1-6 szénatomos halóalk.ll-, eláné-, nitro-, s,roil~, arl.loxi-, heteroarliozi-, 1-6 szénatomos alkiitio-, ariitio-, haterearil tro-, 1—6 szénazomos alkon!-, 1-6 zzénatooos haloe.lkoxi~, 1-8 szénatomos aoiiezü-, aril-, heterosrii-, 1-6 szénatomos aoii-, kanócazi ioxi-, kazbohateroarüLoxí-, 1-6 sxérstssms fcsrixeilk.oxi-osopora vagy szíü;szt.ltaé,latiar:, vagy egy nagy két 1-6 aeénatoííios aikriosoporttal s oriba zt i inéit imn.aoosoport.
  7. 7. Az 1, igénypont szerinti vegyületek, ahol. a képletben 3 jelentése 0 és A jelentése ö-3 hezeroatomot és 0-2 teiizaiierzéget l.srtslmaző 6-14 szé:natons:s étvágy triciklasos gyürürandszer, amely lehet. sz;zbszt i teái st lan vagy az alábbi helyettesítőkkel szebs-ztitsáit: haiogénatoííi, hldroz.il-, 1-6 szénatomos aik.il-, 1-6 szénzlomos hsioaikii-, sisno-, nitro-, aroii-, aríioxí-, ésteroariioxi~, 1-6 szénatomos aikritio-·, ariitio-, heteroariitio-, 1-6· sosnstomes slkoxi-, 1-6· szénatomom haloaikoxi-, 1-6 szénatomos aciloxi-, aril-, heteroa.rii-, 1-6 szénatomon aoii-, ksrboariioxi-, karbobeterosriioxi-·, 1-6 szénstozos k:srhos!kozL-osoport vagy sznbsztitziálatian, vagy egy vagy két 1-6 szénatomos alkiiosopozttsl szobszkitz-ált amídoosoport,
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol a képiekben 2 jelentése 0 és A jelentése ízű általános képiemé csoport, ahol a képlet rajzon a * jelentése a kapcsolódási pont, és ahol
    61, ·6ο jelentése ö vagy Sz hí jelentése G, Ckl, oálg vagy egy közém;
    A -űrien!: esz: 1-6 szénazomos alkii-, 2-8: szénatomos alkenil-, 2-8 szénatomos aikinii-, 3-8 szénatomos o.lkioaikil-, aril- vsgy heteroar Lizzsopor z;
    A, jelentése Η, 1-3 szanstívaos ni.kii-, 2-6 szénatomot s.lkenri- vagy 2-5 s zénaz emez eiki nilesöpört:
    A: jelentése h, lg, <üy, ööíOjh, CX'(ö;öR- vagy ϊΧΙίόίΙίΑ,ι,.;
    lg és lg jelentése· egymástól íuiggezieoüi H, 1-6 szénatomot e.lkii- szegy
    2-6 szene romos aikséiiö'soport, azzal a megkötéssel , hogy az lg és ás helyettesítőkben leve szénatomok számának Összege 6 vagy annál kevesebb, kováikra ezzel a megkötéssel, hogy sz Rs és kt összekapcsoiödhet egy 3-6 száoatomoe gyűrűvé;
    A; és· R-. jelentess egymástól függetlenéi á, 1.-6 szénazomos alk.il-, 3-6 szénstoz;oa orkl.osiki.l-, 2-ö szánstemos alkenil- vagy z-ö szénnto- ««» % β«*ν * * 9 « φ
    Ο
    Φ
  9. 9»
    X ** mos aikiriioeopozt,· azzal a tizzgfcsf.éssei, hogy Rt. ss íz közül legalább az egyik jelentése hidrogénataa,
    1. eömbaoiő készítményt amely az: i-th igénypontok bármelyike szerinti zegyaieteket tartalmazza eöv-inyizsnr szempontból elfögastefcó horeouőanyagya! együtt,
  10. 10. A 9. igénypont szerinti készítmény, sr&ely tartalmaz továbbá legalább· egy zésik vegyűletet az inszekticidek, iongícidek, herbíoidek, nemazooidek, :mitio:.oek, srthriyx?di edziek, baktericidek és ezek koatoinációi közül.
  11. 11. Eljárás gombás fertőzés leküzdésére vagy megelőzésére, azzal jellemezve, hogy a gombás helyre vagy arra a helyre, ahol a fertőzést le akarjuk küzdeni vagy mag akarjuk előzni, gombaciás tekintetében hatásos mennyiségű I--8. igénypontok bármelyike szerinti vegyűletet hordunk fel.
  12. 12. Készítmény, ;tmeiy az 1-8. igénypontok bármelyike .szerinti vegyület hidrát jár, sóiét vagy komplexét tartaiita.z:za.
HU0300924A 1999-08-20 2000-08-04 Gombaölõ heterociklusos aromás amidok, ezeket tartalmazó készítmények és eljárás alkalmazásukra HU228503B1 (hu)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14997799P 1999-08-20 1999-08-20
US15024899P 1999-08-23 1999-08-23
US09/620,662 US6521622B1 (en) 1999-07-20 2000-07-20 Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
PCT/US2000/021523 WO2001014339A2 (en) 1999-08-20 2000-08-04 Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0300924A2 HUP0300924A2 (hu) 2003-08-28
HUP0300924A3 HUP0300924A3 (en) 2003-10-28
HU228503B1 true HU228503B1 (hu) 2013-03-28

Family

ID=27386897

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0300924A HU228503B1 (hu) 1999-08-20 2000-08-04 Gombaölõ heterociklusos aromás amidok, ezeket tartalmazó készítmények és eljárás alkalmazásukra

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP1204643B1 (hu)
JP (1) JP2003527324A (hu)
CN (1) CN1237051C (hu)
AT (1) ATE397590T1 (hu)
AU (1) AU778108B2 (hu)
BR (1) BR0013469B1 (hu)
CA (1) CA2376275A1 (hu)
CZ (1) CZ2002487A3 (hu)
DE (1) DE60039115D1 (hu)
ES (1) ES2307525T3 (hu)
HU (1) HU228503B1 (hu)
PL (1) PL205059B1 (hu)
PT (1) PT1204643E (hu)
TR (1) TR200200409T2 (hu)
WO (1) WO2001014339A2 (hu)

Families Citing this family (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000026191A1 (fr) * 1998-11-04 2000-05-11 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Derives de picolinamide et pesticides contenant ces derives comme ingredient actif
EP1516874B1 (en) * 1999-07-20 2015-08-19 Dow AgroSciences LLC Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
JP2003528806A (ja) * 1999-07-20 2003-09-30 ダウ・アグロサイエンス・エル・エル・シー 殺菌・殺カビ性複素環式芳香族アミドおよびそれらの組成物、使用および製造方法
US20030018052A1 (en) 1999-07-20 2003-01-23 Ricks Michael J. Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
FR2803592A1 (fr) * 2000-01-06 2001-07-13 Aventis Cropscience Sa Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.
FR2815030A1 (fr) * 2000-10-05 2002-04-12 Lipha Derives nitroso de la diphenylamine, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la preparation de medicaments
AR035884A1 (es) 2001-05-18 2004-07-21 Nihon Nohyaku Co Ltd Derivado de amida aromatico sustituido, derivado de amina aromatico sustituido con un grupo fluoroalquilo util como intermediario para obtener el mismo, insecticida para agrohorticultura que lo contiene y metodo para usar este ultimo
FR2827286A1 (fr) * 2001-07-11 2003-01-17 Aventis Cropscience Sa Nouveaux composes fongicides
HUP0600298A3 (en) * 2001-07-31 2007-03-28 Dow Agrosciences Llc Reductive cleavage of the exocyclic ester of uk-2a or its derivatives and products formed therefrom
WO2003031403A2 (en) * 2001-10-05 2003-04-17 Dow Agrosciences Llc Process to produce derivatives from uk-2a derivatives
AR037328A1 (es) * 2001-10-23 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuesto de [7-bencil-2,6-dioxo-1,5-dioxonan-3-il]-4-metoxipiridin-2-carboxamida, composicion que lo comprende y metodo que lo utiliza
AU2002367023A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Cytokinetics, Inc. Compositions and methods for treating heart failure
KR20060004907A (ko) * 2003-01-31 2006-01-16 아스트라제네카 에이비이 포화 퀴녹살린 유도체 및 그의 메타보트로픽 글루타메이트수용체 리간드로서의 용도
JP2004269515A (ja) * 2003-02-18 2004-09-30 Nippon Nohyaku Co Ltd 置換複素環アミド誘導体、その中間体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法
WO2004074252A1 (ja) * 2003-02-18 2004-09-02 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 置換複素環アミド誘導体、その中間体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法
EP1449841A1 (en) * 2003-02-19 2004-08-25 Bayer CropScience SA New fungicidal compounds
TWI368482B (en) * 2003-12-19 2012-07-21 Bayer Sas New 2-pyridinylethylbenzamide derivatives
CA2555402A1 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Celine Bonnefous Bipyridyl amides as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
KR20090130887A (ko) 2005-06-21 2009-12-24 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 아미드 유도체 및 이 화합물을 함유하는 살충제
KR101077366B1 (ko) 2006-03-22 2011-10-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 11-베타-ｈｓｄ-1로서의 피라졸
EP2069287A1 (en) * 2006-09-11 2009-06-17 Syngeta Participations AG Insecticidal compounds
CL2008000512A1 (es) 2007-02-22 2008-08-29 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-(3-fenilpropil)carboxamida; procedimiento de preparacion de dichos compuestos; composicion fungicida; y metodo para combatir de forma preventiva o curativa los hongos fitopatogenos de cultivos.
EP1987717A1 (de) 2007-04-30 2008-11-05 Bayer CropScience AG Pyridoncarboxamide, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
CA2693997C (en) * 2007-08-03 2013-01-15 Pierre L. Beaulieu Viral polymerase inhibitors
MX2010006313A (es) 2007-12-19 2010-06-25 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de la polimerasa virica.
KR101698610B1 (ko) * 2008-05-30 2017-01-20 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 Ｑｏｉ-내성 진균 병원체의 방제 방법
JP2010270037A (ja) * 2009-05-20 2010-12-02 Sumitomo Chemical Co Ltd アミド化合物とそれを含有する植物病害防除剤
JP2010270035A (ja) * 2009-05-20 2010-12-02 Sumitomo Chemical Co Ltd アミド化合物ならびにその植物病害防除用途
HUE044673T2 (hu) * 2009-10-07 2019-11-28 Dow Agrosciences Llc Epoxikonazolt tartalmazó, szinergikus gombaölõ készítmények, gabonában történõ gombairtásra
EP2377867A1 (de) * 2010-04-14 2011-10-19 Bayer CropScience AG Dithiinopyridazinon-Derivate
US10703722B2 (en) 2010-04-27 2020-07-07 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
AU2011248877B9 (en) * 2010-04-27 2015-11-05 Calcimedica Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
AU2011248579A1 (en) 2010-04-27 2012-11-29 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
ITRM20110083U1 (it) 2010-05-13 2011-11-14 De La Cruz Jose Antonio Freire Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
JP2013528614A (ja) * 2010-06-03 2013-07-11 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー Ｏ−シクロプロピルシクロヘキシル−カルボキシアニリド類およびそれらの殺菌剤としての使用
MX2012014304A (es) * 2010-06-07 2013-05-30 Dow Agrosciences Llc Carboxamidas de pirazinilo como fungicidas.
UA109669C2 (uk) * 2010-09-03 2015-09-25 Байєр Інтеллектуал Проперті Гмбх Дитіїнтетра(тіо)карбоксіміди для боротьби з фітопатогенними грибами
BR112013011936A2 (pt) * 2010-11-15 2017-11-07 Bayer Ip Gmbh deca-hidro -1, 4-metanonaftaleno - carboxamidas
AU2012289961C1 (en) * 2011-08-03 2016-09-01 National Taiwan University Agonists of Src homology-2 containing protein tyrosine phosphatase-1 and treatment methods using the same
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2592077A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
JP6161596B2 (ja) * 2012-04-03 2017-07-12 三井化学アグロ株式会社 アルキル化芳香族アミド誘導体の製造方法
JP6129300B2 (ja) * 2012-05-07 2017-05-17 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌剤としての大環状ピコリンアミド
CN104470910B (zh) * 2012-05-07 2017-03-29 陶氏益农公司 作为杀真菌剂的大环吡啶‑2‑酰胺
BR112014027673A2 (pt) * 2012-05-07 2017-06-27 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
WO2013192126A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles
CN103539731B (zh) * 2012-07-11 2018-01-05 中国科学院上海药物研究所 吡啶‑2‑酰胺类化合物及其制备方法、其药物组合物和用途
JP6307091B2 (ja) 2012-12-18 2018-04-04 アルミラル・ソシエダッド・アノニマＡｌｍｉｒａｌｌ， Ｓ．Ａ． β２アドレナリンアゴニスト活性およびＭ３ムスカリンアンタゴニスト活性を有する新規のシクロヘキシルおよびキヌクリジニルカルバメート誘導体
KR102148190B1 (ko) 2012-12-28 2020-08-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 곡류에서의 진균 방제를 위한 상승작용적 살진균 혼합물
DK2938190T3 (en) 2012-12-31 2018-02-05 Dow Agrosciences Llc MACROCYCLIC PICOLINAMIDS AS FUNGICIDES
WO2014130409A2 (en) 2013-02-21 2014-08-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazole mixtures
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
WO2014172190A1 (en) 2013-04-15 2014-10-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal amides
BR112015025647A2 (pt) 2013-04-15 2017-07-18 Du Pont composto, composição fungicida e método para o controle das doenças dos vegetais
CN105530814A (zh) * 2013-07-09 2016-04-27 拜耳作物科学股份公司 经选择的吡啶酮甲酰胺或其盐作为活性物质抵抗植物非生物胁迫的用途
TWI641373B (zh) 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
CN105764897A (zh) * 2013-10-01 2016-07-13 美国陶氏益农公司 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途
CN105705502A (zh) * 2013-10-01 2016-06-22 美国陶氏益农公司 具有杀真菌活性的大环吡啶酰胺化合物
CN106028815A (zh) 2013-12-26 2016-10-12 美国陶氏益农公司 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺
CN106061257A (zh) 2013-12-26 2016-10-26 美国陶氏益农公司 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途
ES2744911T3 (es) 2013-12-31 2020-02-26 Dow Agrosciences Llc Mezclas fungicidas sinérgicas para luchar contra hongos en los cereales
WO2015123193A1 (en) 2014-02-12 2015-08-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal benzodipyrazoles
TWI670010B (zh) 2014-03-20 2019-09-01 日商三井化學Agro股份有限公司 植物病害防治用組成物及施用該組成物以防治植物病害的方法
WO2015157005A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted tolyl fungicide mixtures
US9700047B2 (en) 2014-05-06 2017-07-11 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamides as fungicides
EP3140289A1 (en) 2014-05-06 2017-03-15 E. I. du Pont de Nemours and Company Fungicidal pyrazoles
BR112017000104A2 (pt) 2014-07-08 2017-10-31 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
US9353060B2 (en) * 2014-07-08 2016-05-31 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-hydroxypicolinic acids
EP3166927B1 (en) * 2014-07-08 2020-04-22 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids
CN106470982A (zh) 2014-07-08 2017-03-01 美国陶氏益农公司 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺
TW201617343A (zh) 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物
AR103024A1 (es) 2014-12-18 2017-04-12 Bayer Cropscience Ag Piridoncarboxamidas seleccionadas o sus sales como sustancias activas contra estrés abiótico de las plantas
CN107105652A (zh) 2014-12-30 2017-08-29 美国陶氏益农公司 杀真菌组合物
BR112017013653A2 (pt) * 2014-12-30 2018-03-13 Dow Agrosciences Llc uso de compostos de picolinamida com atividade fungicida
CA2972401C (en) * 2014-12-30 2023-09-05 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
MX2017008441A (es) * 2014-12-30 2018-04-20 Dow Agrosciences Llc Uso de compuestos de picolinamida con actividad fungicida.
US20180002319A1 (en) * 2014-12-30 2018-01-04 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamide compounds with fungicidal activity
CN107105662A (zh) * 2014-12-30 2017-08-29 美国陶氏益农公司 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途
RU2017123807A (ru) 2014-12-30 2019-01-31 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пиколинамиды с фунгицидной активностью
MX2017008442A (es) 2014-12-30 2017-10-02 Dow Agrosciences Llc Uso de picolinamidas como fungicidas.
CN111773391A (zh) 2015-02-27 2020-10-16 钙医学公司 胰腺炎治疗
CN107428694A (zh) 2015-03-19 2017-12-01 杜邦公司 杀真菌吡唑
EP3331525B1 (en) 2015-08-07 2020-10-07 Calcimedica, Inc. Use of crac channel inhibitors for the treatment of stroke and traumatic brain injury
CN108349915A (zh) * 2015-11-04 2018-07-31 先正达参股股份有限公司 杀微生物的苯胺衍生物
TW201733985A (zh) * 2016-02-29 2017-10-01 陶氏農業科學公司 用於製備4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸之方法
CN109640658B (zh) * 2016-07-07 2021-07-27 美国陶氏益农公司 制备4-烷氧基-3-(酰基或脂族饱和烃基)氧基吡啶甲酰胺的方法
US10334852B2 (en) 2016-08-30 2019-07-02 Dow Agrosciences Llc Pyrido-1,3-oxazine-2,4-dione compounds with fungicidal activity
WO2018045000A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
US10172358B2 (en) 2016-08-30 2019-01-08 Dow Agrosciences Llc Thiopicolinamide compounds with fungicidal activity
WO2018045003A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamide n-oxide compounds with fungicidal activity
CN117777121A (zh) 2016-10-24 2024-03-29 詹森药业有限公司 化合物及其用途
EP3558984B1 (en) 2016-12-20 2023-08-02 FMC Corporation Fungicidal oxadiazoles
BR102018000183B1 (pt) 2017-01-05 2023-04-25 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um ataque por fungos em uma planta
TW202334101A (zh) 2017-04-06 2023-09-01 美商富曼西公司 殺真菌之噁二唑
TWI774761B (zh) 2017-05-02 2022-08-21 美商科迪華農業科技有限責任公司 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物
EP3618626A4 (en) 2017-05-02 2020-12-02 Dow Agrosciences LLC USE OF ACYCLIC PICOLINAMIDE COMPOUND AS A FUNGICIDE FOR THE CONTROL OF FUNGAL DISEASES ON TURF
TW201842851A (zh) 2017-05-02 2018-12-16 美商陶氏農業科學公司 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物
AR112221A1 (es) 2017-07-05 2019-10-02 Fmc Corp Oxadiazoles fungicidas, composición que los comprende y un método para controlar fitoenfermedades que los emplea
EP3700934A4 (en) 2017-10-24 2021-10-27 Yumanity Therapeutics, Inc. COMPOUNDS AND USES OF THESE COMPOUNDS
US11365175B2 (en) 2017-11-03 2022-06-21 Isagro S.P.A. Aromatic amides having a fungicidal activity, their agronomic compositions and relative preparation method
BR102019004480B1 (pt) 2018-03-08 2023-03-28 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
SG11202009280RA (en) 2018-03-23 2020-10-29 Yumanity Therapeutics Inc Compounds and uses thereof
TWI819078B (zh) 2018-09-06 2023-10-21 美商富曼西公司 殺真菌之經硝苯胺基取代之吡唑
SG11202102318QA (en) 2018-09-14 2021-04-29 Fmc Corp Fungicidal halomethyl ketones and hydrates
MX2021004298A (es) 2018-10-15 2021-06-08 Corteva Agriscience Llc Metodos de sintesis de oxipicolinamidas.
TWI846654B (zh) 2018-11-06 2024-06-21 美商富曼西公司 經取代之甲苯基殺真菌劑
MA54829A (fr) 2019-01-24 2021-12-01 Yumanity Therapeutics Inc Composés et leurs utilisations
IT201900006543A1 (it) * 2019-05-06 2020-11-06 Isagro Spa Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni
IT201900011127A1 (it) 2019-07-08 2021-01-08 Isagro Spa Composti ad attività fungicida, relative composizioni agronomiche e uso per il controllo di funghi fitopatogeni
IT201900021960A1 (it) 2019-11-22 2021-05-22 Isagro Spa Composti ad attività fungicida, loro composizioni agronomiche e relativo metodo di preparazione
US20230131966A1 (en) 2020-01-15 2023-04-27 Fmc Corporation Fungicidal amides
CN115087639A (zh) 2020-02-14 2022-09-20 Fmc公司 用作杀真菌剂的取代的5,6-二苯基-3(2h)-哒嗪酮
EP4214203A1 (en) 2020-09-15 2023-07-26 PI Industries Ltd. Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
UY39423A (es) 2020-09-15 2022-03-31 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos de picolinamida para combatir hongos fitopatógenos
WO2024017855A1 (en) 2022-07-20 2024-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel isothiazol-3-yl and isoxazol-3-yl sulfonamide compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL300271A (hu) * 1962-11-09
BE639691A (hu) * 1963-11-08
US4588735A (en) * 1983-02-28 1986-05-13 Chevron Research Company Fungicidal (trihalophenoxy or trihalophenthio) alkylaminoalkyl pyridines and pyrroles
FR2649699A1 (fr) * 1989-07-13 1991-01-18 Rhone Poulenc Agrochimie 4-phenyl pyrimidine fongicides
DE4434637A1 (de) * 1994-09-28 1996-04-04 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
JPH11510788A (ja) * 1995-05-24 1999-09-21 ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト ピリジン殺菌剤
JPH1053583A (ja) * 1996-08-09 1998-02-24 Mitsubishi Chem Corp ピラゾール化合物およびこれを有効成分とする殺菌、殺虫、殺ダニ剤
TR200002248T2 (tr) * 1998-02-05 2000-12-21 Pfizer Products Inc. Yeni dihidroksiheksanoik asit türevleri
EP1054011B1 (en) * 1998-02-06 2006-09-13 Meiji Seika Kaisha Ltd. Novel antifungal compounds and process for producing the same
WO2000076979A1 (de) * 1999-06-09 2000-12-21 Bayer Aktiengesellschaft Pyridincarboxamide und ihre verwendung als pflanzenschutzmittel
US6855715B1 (en) * 1999-06-14 2005-02-15 Eli Lilly And Company Serine protease inhibitors
JP2003528806A (ja) * 1999-07-20 2003-09-30 ダウ・アグロサイエンス・エル・エル・シー 殺菌・殺カビ性複素環式芳香族アミドおよびそれらの組成物、使用および製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0300924A3 (en) 2003-10-28
PL360097A1 (en) 2004-09-06
AU778108B2 (en) 2004-11-18
CN1390204A (zh) 2003-01-08
JP2003527324A (ja) 2003-09-16
CN1237051C (zh) 2006-01-18
ATE397590T1 (de) 2008-06-15
CA2376275A1 (en) 2001-03-01
HUP0300924A2 (hu) 2003-08-28
AU6526700A (en) 2001-03-19
WO2001014339A3 (en) 2001-11-15
TR200200409T2 (tr) 2003-03-21
ES2307525T3 (es) 2008-12-01
DE60039115D1 (de) 2008-07-17
WO2001014339A2 (en) 2001-03-01
CZ2002487A3 (cs) 2002-06-12
PT1204643E (pt) 2008-09-15
PL205059B1 (pl) 2010-03-31
EP1204643A2 (en) 2002-05-15
BR0013469A (pt) 2003-04-29
BR0013469B1 (pt) 2011-01-25
EP1204643B1 (en) 2008-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228503B1 (hu) Gombaölõ heterociklusos aromás amidok, ezeket tartalmazó készítmények és eljárás alkalmazásukra
Duke CRC handbook of alternative cash crops
Gomez et al. Butterfly pea (Clitoria ternatea): A nutritive multipurpose forage legume for the tropics–an overview
Cheavegatti-Gianotto et al. Sugarcane (Saccharum X officinarum): a reference study for the regulation of genetically modified cultivars in Brazil
McKinney INVESTIGATIONS OF THE ROSETTE DISEASE OF WHEAT AND ITS CONTROL ¹
HU229832B1 (en) Herbicides with substituted phenylsulfonylureas for controlling weeds in rice plantation
HUE025013T2 (hu) Szulfonamid-származékok
HU230380B1 (hu) N-Védett amino-hidroxi-adamantán-karbonsav és eljárás az előálllítására
HU229959B1 (hu) Új alkalikus proteáz-variánsok és ezeket tartalmazó mosó- és tisztítószerek
UA121093C2 (uk) Конструкція, яка містить токсиген, що кодує пестицидний білок, і спосіб її застосування для знищення напівтвердокрилих шкідників
HU230629B1 (hu) Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák
SWATI¹ et al. Moringa oleifera-A never die tree: An overview
Hine The facts on file dictionary of biology
Raju Pollination ecology of oviparous semi-evergreen mangrove tree species, Xylocarpus granatum Koen and X. mekongensis Pierre.(Meliaceae) at Coringa Mangrove Forest, Andhra Pradesh, India
Castro Studies on cocoyam (Xanthosoma spp.) in Nicaragua, with emphasis on Dasheen mosaic virus
CN102731201A (zh) 一种防治烟草青枯病的复合制剂及方法
CN105340993A (zh) 用于果树的植物性杀虫剂及其制备方法
CN116904327B (zh) 一株能够防除长刺蒺藜草的互隔交链孢霉、菌剂及其应用
HU228976B1 (en) Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
KR20130057171A (ko) 고 칼슘 배추 및 그 재배 방법
CN107646899A (zh) 一种绿色高效水稻拌种剂及其制备方法和应用
Reghunath et al. Micropropagation of cardamom (Elettaria cardamomum Maton)
Saggoo et al. Economically valuable Tecomellaundulata-endangered tree of Arid Zone
Manahlie et al. Micropropagation of kebericho: an endandered Ethiopian medicinal plant
KR100323571B1 (ko) 가시오갈피 배발생 세포로부터 생식용 유식물체의 제조방법 및 그 추출물의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees