HU226958B1 - Process for producing compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surfactant for the treatment of irds and ards - Google Patents
Process for producing compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surfactant for the treatment of irds and ards Download PDFInfo
- Publication number
- HU226958B1 HU226958B1 HU9801664A HU9801664A HU226958B1 HU 226958 B1 HU226958 B1 HU 226958B1 HU 9801664 A HU9801664 A HU 9801664A HU 9801664 A HU9801664 A HU 9801664A HU 226958 B1 HU226958 B1 HU 226958B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- combination
- ards
- lung surfactant
- treatment
- irds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/42—Respiratory system, e.g. lungs, bronchi or lung cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Műszaki terület
Találmányunk IRDS és ARDS kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik.
Technika állása
Ismeretes, hogy koraszülésre hajlamos anyáknál glükokortikoszteroidokkal (GCS) történő kezelés a csecsemő légzéscsökkenés szindróma (Infant Respiratory Distress Syndromes, „IRDS”) következményeit csecsemőknél enyhítheti [H. R. Gamsu, Β. M. Mullinger, P. Donai és C. H. Dash: Antenatal administration of Betamethasone to prevent respiratory distress syndrome in preterm infants: report of a UK multicentre trial, Brit. J. Obst. Gyn. 96, 410-10, (1989); Review: A. N. Papageorgiou and L. Stern: J. Perinat. Med. 14, 75-86, (1986)]. Ennek során az anyák GCS-t kapnak. Megkísérelték a szülés legalább 24 órával történő késleltetését abból a célból, hogy a GCS által előidézett tüdőérés kifejlődhessen. Koraszülött gyermekek évek óta intratracheális vagy intrabronchiális úton tüdő-felületaktívanyagokat (LSF) kapnak az IRDS megelőzésére és/vagy kezelése céljából [A. Jobe és M. Ikegami: Surfactant fór the treatment of respiratory distress syndrome. Am. Rév. Respir. Dis. 136, 1256-75, (1987); M. S. Reynolds és K. A. Wallander: Use of surfactant in the prevention and treatment of neonatal respiratory distress syndrome, Clin. Pharm. 8, 559-76 (1989)]. Az utóbbi időben több tanulmány foglalkozik olyan vizsgálatokkal, amelyek során LFS-t más eredetű akut légzéscsökkenés szindróma (Acute Respiratory Distress Syndrome, „ARDS”) kezelésénél sikeresen alkalmaztak. [Összefoglaló jelentése B. Lachmann, D. Gommers és Ε. P. Eijking: Exogenous surfactant therapy in adults, Atemw.-Lungenkrkh. 19, 581-91 (1993); T. J. Gregory et al.: Survanta supplemantation in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS), Am. J. Respir. Crit. Care Med. 149, A567 (1994)]. Kortikoszteroidokat ARDS kezelésénél kevés sikerrel alkalmaztak [G. R. Bemard és társai: High-dose corticosteroids in patients with the aduit respiratory distress syndrome, N. Engl. J. Med. 317, 1565-70 (1987)].
A találmány leírása
Meglepő módon azt találtuk, hogy glükokortikoszteroidok és tüdő-felületaktívanyagok kombinációjának beadásakor az IROS és ARDS kezelésénél szinergetikus hatás érhető el.
Találmányunk tárgya eljárás gyógyászati készítmény előállítására, oly módon, hogy valamely tüdő-felületaktívanyag és legalább egy glükokortikoszteroid kombinációját - kivéve a hatékony mennyiségű gamma-interferont vagy TNF-et tartalmazó kombinációkat - gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverjük, és IRDS és ARDS kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Találmányunk további kiviteli alakjait az igénypontokban ismertetjük.
Glükokortikoszteroidként a tüdőbe juttatásra alkalmas anyagok jöhetnek tekintetbe, mint például betamethasone, budesonide, metil-prednisolon, dexamethason és cidesonide.
A„tüdő-felületaktívanyag” kifejezésen találmányunk értelmében a természetes tüdő-felületaktívanyagok funkciójával rendelkező számos ismert anyag értendő. Ezek különösen foszfolipid-kompozíciók, amelyek többek között tüdő-felületaktívfehérjéket is tartalmazhatnak. A kereskedelmi forgalomban levő termékek közül az alábbiakat említjük meg: Curosurfoe (Serono, Pharma GmbH, 85716 Unterschleipheim), ez homogenizált sertéstüdőből kinyert magas tisztaságú természetes felületaktív anyag; Survantaoe (Abbott GmbH, Wiesbaden) és Alveofactoe (Dr. Kari Thomae GmbH Biberach), amelyek szarvasmarhatüdőből nyert extraktumok; valamint Exosurfoe (Deutsche Wellcome GmbH, Burgwedel), ez segédanyagokat tartalmazó szintetikus foszfolipid. Tüdő-felületaktívfehérjeként természetes eredetű anyagok (például tüdőmosás vagy magzatvízextrakció útján nyert anyagok) és géntechnikai úton előállított fehérjék is alkalmazhatók. Találmányunk szempontjából különösen az SP-B és SP-C jelzésű felületaktív-fehérjék és módosított származékaik érdekesek. A fenti tüdő-felületaktívfehérjék aminosavszekvenciáját, izolálását, illetve géntechnológiai előállítását az alábbi irodalmi helyeken írták le: WO-86/03408, EP-A-0251449, WO-89/04326, WO-87/06943, WO-88/03170, EP-A-0368823 és EP-A-0348967. Az EP-B-0100910, EP-A-0110498, EP-B-0119056, EP-B-0145005 és EP-B-0286011 számú szabadalmi leírásokban adott esetben tüdő-felületaktívfehérjéket tartalmazó foszfolipid-összetételeket ismertetnek, amelyek például a találmányunk szerinti kompozíciók komponenseként felhasználhatók.
A találmányunk szerinti kompozíciók belélegeztetés útján felhasználható porkeverékek vagy intratracheális vagy intrabronchiális adagolásra szolgáló folyékony készítmények lehetnek. A porkeverékek például oly módon készíthetők el, hogy a folyékony felületaktívanyagkompozíciót a glükokortikoszteroid hozzáadása előtt vagy után liofilizáljuk, majd mikronizáljuk. A találmányunk szerinti összetételek 1-30 tömeg% glükokortikoszteroidot (a GCS hatáserősségétől függően; a glükokortikoszteroidok relatív hatáserősségét tartalmazó táblázat az alábbi irodalmi helyen került ismertetésre: Goodman/Gillman: Pharmacological Basis of Therapeutics, Pergamon Press, 1447. oldal, 8. kiadás) és 15-95 tömeg% tüdő-felületaktívanyagot - száraz tömegre vonatkoztatva - tartalmaznak (például 7% betamethasone-t és 92% LSF-et, vagy 37% metilprednisolont és 63% LSF-et).
A találmányunk szerinti kompozíciókat 2-4 napon át naponta 3-4-szer adagoljuk. így például a 4 mg betamethasonet és 50 mg foszfolipidet tartalmazó kompozíciókat 6 órás időközökben hatszor belélegeztetés útján vagy intratracheális vagy intrabronchiális úton adagolhatjuk.
Farmakológia
Felnőtt Sprague-DawIey-patkányokat mesterségesen tiszta oxigénnel és pozitív endexspiratorikus
HU 226 958 Β1 nyomással („PEEP”; a patkányok oxigéneztetésének biztosítása céljából) lélegeztetünk és olyan gyakran öblítünk, míg a saját LSF-et kimossuk [B. Lachmann,
B. Robertson és J. Vogel: In vivő lung-lavage as an experimental model of the respiratory distress syndro- 5 me, Acta Anesth. Scand. 24, 231-6, (1980); D. Háfner, U. Kilián és R. Beume: Comparison of four lung surfactant preparations in an animal model of aduit respiratory distress syndrome (ARDS). Am. Rév. Respir. Dis. 147, A719, (1993); D. Háfner, P.-G. Ger- 10 mann, D. Hauschke: Pulmonary Pharmacology 7, 319-332 (1994)]. Ez abban nyilvánul meg, hogy az állatoknál az artériás oxigén parciális nyomás (PaO2) előértéke 500-550 Hgmm-ről (tiszta oxigénbelélegzés és PEEP esetén) 50-110 Hgmm értékre csökken. Az 15 LSF-fel nem kezelt kontrollcsoport állatainál a PaO2 a megfigyelési időszakban a fent említett alacsony értékeken marad. 5 perccel azután, hogy a PaO2 a fenti értékekre lesüllyedt, LSF-et önmagában, illetve LSF-et és glükokortikoszteroidot együtt intratracheáli- 20 san beadunk.
A vérben levő gázokat a beadagolás után 5, 30, 60, és 120 perccel meghatározzuk. Ezután a PEEP 8 H2O cm-ről 6 H2O cm-re csökken (első PEEP-csökkenés). Újabb 15 perc múlva a PEEP 3 H2O cm-re 25 csökken (második PEEP-csökkenés). A vérben levő gázokat a két PEEP-csökkenés után minden esetben 5 percenként meghatározzuk.
Az eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze: Az „A” sorban a PaO2 középértékeit (± standard szórás) az intratracheális adagolás utáni 5-120 perces időtartamon át (konstans PEEP 8 H2O cm) adjuk meg. A „B” sor a PaO2 középértékeit (± standard szórás) az intratracheális adagolás utáni első PEP-csökkenés után mutatja. A „C” sor a PaO2 átlagértékeit (± standard szórás) az adagolás utáni második PEEP-csökkenés alatt ismerteti. A táblázatból látható, hogy a glükokortikoszteroid (budenoside) adagolás önmagában a PaO2-t nem befolyásolja. Ezt a kezeletlen kontrollal történő összehasonlítás mutatja. LSF (25 vagy 100 mg/kg) a PaO2 növekedéséhez vezet. Amennyiben az adott LSF-dózishoz 600 pg budenosidot adunk, a PaO2 értékek az adott LSF-dózissal nyert eredményekhez viszonyítva szignifikánsan javulnak. Ebből következik, hogy glükokortikoszteroidok és LSF együttes adagolás előre nem várt, az additív mértéket meghaladó hatást eredményez. A fenti felismerés segítségével a rendkívül drága LSF egy része megtakarítható vagy az egyes komponensek külön-külön mutatott aktivitásához viszonyítva erősebb hatás nyerhető.
1. táblázat
| Kontroll | Budesonide 600 pg/kg | LSF 25 mg/kg | LSF 25 mg/kg+ Budesonide 600 pg/kg | LSF 100 mg/kg | LSF 100 mg/kg+ Budesonide 600 pg/kg |
| A.82±30 | 61±17 | 396±49 | 453±50 | 496±35 | 525±16 |
| B.77±23 | 96 | 316±91 | 437±71 | 461±72 | 533±25 |
| C.50+8 | 58 | 103+63 | 251+156 | 170±127 | 341±103 |
Az állatok tüdejének a kísérlet után elvégzett hisztológiai feldolgozása az úgynevezett hialin membránok (HM) erős képződését és a gyulladásos sejtekbe való erős beáramlást (például polimorfmagú neutrofil leukociták „PMNL”) mutat, ami akut légszomjszindróma kifejlődését fejezi ki.
A találmányunk szerinti, dexamethasonet vagy ciclesonidot és foszfolipidkeveréket, felületaktív-fehérjék jelenlétében vagy anélkül tartalmazó találmányunk szerinti kompozícióval a fenti modellen elvégzett kísérletek során azt találtuk, hogy az oxigenizálódás és a hisztológiai elváltozások (HM képződésének gátlása és PMNL beáramlásának gátlása) az LSF vagy GCS külön-külön történő beadagolásakor nyert eredményekhez viszonyítva az additivitást felülmúló mértékben javulnak. A fenti megállapítást igazolja az a tény, hogy az IRDS és ARDS kezelése során előre nem látható szinergetikus kölcsönhatás lép fel, a fenti kezelések időtartama megrövidül és a fenti szindrómákkal együtt járó magas mortalitás csökken.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy oltalmi igényünket a példákra korlátoznánk.
1. példa
8,2 g 1,2-dipalmitoil-3-sn-foszfatidil-kolint, 3,46 g 1 -palmitoil-2-oleoil-3-sn-foszfatidil-glicerin-ammóniumot, 0,96 g betamethasone-t, 0,56 g palmitinsavat, 0,3 g kalcium-kloridot és 0,2 g SP-C-t 700 ml 90:10 arányú 2-propanol/víz elegyben oldunk és az oldatot Büchi B 191 típusú laboratóriumi porlasztva szárító berendezésben porlasztva szárítjuk. A porlasztva szárítás körülményei: szárítógáz nitrogén; bemenő hőmérséklet 110 °C; kimenő hőmérséklet 59-61 °C. Finom krémszínű terméket kapunk.
2. példa
8,2 g 1,2-dipalmitoil-3-sn-foszfatidil-kolint, 3,46 g 1 -palmitoil-2-oleoil-3-sn-foszfatidil-glicerin-ammóniumot, 3,38 g betamethasone-t, 0,56 g palmitinsavat, 0,3 g kalcium-kloridot és 0,2 g SP-C-t az 1. példában leírt módon porlasztva szárítunk.
3. példa
8,2 g 1,2-dipalmitoil-3-sn-foszfatidil-kolint, 3,46 g 1 -palmitoil-2-oleoil-3-sn-foszfatidil-glicerin-ammóniumot, 7,46 g metil-prednisonolt, 0,56 g palmitinsavat,
HU 226 958 Β1
0,3 g kalcium-kloridot és 0,2 g SP-C-t az 1. példában leírt módon porlasztva szárítunk.
4. példa
10,0 g 1,2-dipalmitoil-3-sn-foszfatidil-kolint, 0,89 g betamethasone-t, 0,74 g tyloxapoltés 1,1 g 1-hexadekanolt 500 ml 90:10 arányú 2-propanol/víz elegyben oldunk és az oldatot Büchi B 191 típusú laboratóriumi porlasztva szárítóban porlasztva szárítjuk. A porlasztva szárítás körülményei: szárítógáz nitrogén; bemenő hőmérséklet 110 °C; kimenő hőmérséklet 58-60 °C. Fehér-csaknem fehér port kapunk.
5. példa
8,0 g szarvasmarhatüdőből nyert tisztított tüdő-felületaktívanyagot és 0,6 g betamethasone-t 90 ml vízhez adunk. A szuszpenziót -25 °C-on liofilizáljuk. Könnyű, csaknem fehér pelyhes anyagot kapunk.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely tüdő-felületaktívanyag és legalább egy glükokortikoszteroid kombinációját kivéve a hatékony mennyiségű gamma-interferont vagy TNF-et tartalmazó kombinációkat - gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverjük, és IRDS és ARDS kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely tüdő-felületaktívanyag és legalább glükokortikoszteroid kombinációját alkalmazzuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jel5 lemezve, hogy glükokortikoszteroidként betamethasone-t, budenosidot, metil-prednisolont, dexamethasont és/vagy ciclesonidot alkalmazunk.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tüdő-felületaktívanyagként foszfolipidek10 keverékét alkalmazzuk.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy természetes tüdő-felületaktívanyagokban jelen levő foszfolipideket alkalmazunk.
- 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 15 hogy tüdő-felületaktívfehérjéket is tartalmazó kompozíciót alkalmazunk.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy SP-B-t és/vagy SP-C-t vagy ezek módosított származékait tartalmazó kombinációt alkalmazunk.20
- 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tüdőátöblítéssel nyert tüdő-felületaktívanyagokat alkalmazunk.
- 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szervezetbe belélegeztetéssel juttat25 ható por formájában levő gyógyászati készítményt állítunk elő.
- 10. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy intratrachiális vagy intrabronchiális adagolására alkalmas folyékony gyógyászati készít30 ményt állítunk elő.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4434629A DE4434629C1 (de) | 1994-09-28 | 1994-09-28 | Zusammensetzungen zur Behandlung von IRDS und ARDS |
| PCT/EP1995/003816 WO1996009831A2 (de) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Zusammensetzungen zur behandlung von irds und ards, die mindestens ein glucocorticosteroid in kombination mit einem lungen surfactant enthalten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77931A HUT77931A (hu) | 1998-11-30 |
| HU226958B1 true HU226958B1 (en) | 2010-03-29 |
Family
ID=6529394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9801664A HU226958B1 (en) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Process for producing compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surfactant for the treatment of irds and ards |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5891844A (hu) |
| EP (1) | EP0783314B1 (hu) |
| JP (1) | JP4425991B2 (hu) |
| KR (1) | KR100365030B1 (hu) |
| CN (1) | CN1100542C (hu) |
| AT (1) | ATE241372T1 (hu) |
| AU (1) | AU705099B2 (hu) |
| BG (1) | BG62556B1 (hu) |
| CA (1) | CA2201377C (hu) |
| CZ (1) | CZ292846B6 (hu) |
| DE (2) | DE4434629C1 (hu) |
| DK (1) | DK0783314T3 (hu) |
| EE (1) | EE03422B1 (hu) |
| ES (1) | ES2201120T3 (hu) |
| FI (1) | FI118886B (hu) |
| HK (1) | HK1003869A1 (hu) |
| HU (1) | HU226958B1 (hu) |
| MX (1) | MX9702303A (hu) |
| NO (1) | NO313405B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ294587A (hu) |
| PL (1) | PL187496B1 (hu) |
| PT (1) | PT783314E (hu) |
| RU (1) | RU2157222C2 (hu) |
| SK (1) | SK284446B6 (hu) |
| UA (1) | UA43378C2 (hu) |
| WO (1) | WO1996009831A2 (hu) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| ATE336254T1 (de) * | 1997-02-17 | 2006-09-15 | Altana Pharma Ag | Zusammensetzungen zur behandlung von irds oder ards die 3-(calcopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridi yl)-4-(difluoromethoxy) benzamid und lungensurfactant enthalten |
| US7122344B2 (en) | 1997-05-28 | 2006-10-17 | Claragen, Inc. | Methods for the production of purified recombinant human uteroglobin for the treatment of inflammatory and fibrotic conditions |
| US20060281681A1 (en) | 1997-05-28 | 2006-12-14 | Pilon Aprile L | Methods and compositions for the reduction of neutrophil influx and for the treatment of bronchpulmonary dysplasia, respiratory distress syndrome, chronic lung disease, pulmonary fibrosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US6946117B1 (en) | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
| US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| US6433040B1 (en) * | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| CN1194833A (zh) * | 1997-10-08 | 1998-10-07 | 刘柏宏 | 肺活素 |
| US6858223B2 (en) | 1998-06-23 | 2005-02-22 | Altana Pharma Ag | Compositions comprising phenylaminothiophenacetic acid derivatives for the treatment of acute or adult respiratory distress syndrome (ARDS) and infant respiratory distress syndrome (IRDS) |
| EP1189625A1 (en) * | 1999-06-11 | 2002-03-27 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Pharmaceutical preparation containing modifications of surfactant protein b (sp-b) and surfactant protein c (sp-c) |
| CA2384861A1 (en) * | 1999-09-16 | 2001-03-22 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders |
| DE19957898A1 (de) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant |
| PT1276495E (pt) * | 2000-04-12 | 2006-08-31 | Altana Pharma Ag | Utilizacao de tensioactivo pulmonar recombinante para o tratamento precoce de doencas pulmonares agudas |
| US20040254112A1 (en) * | 2000-04-12 | 2004-12-16 | Dietrich Hafner | Use of pulmonary surfactant for the early treatment of acute pulmonary diseases |
| DE10018022A1 (de) * | 2000-04-12 | 2001-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant zur Prophylaxe oder Frühbehandlung von akuten Lungenerkrankungen |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| PT1280520E (pt) * | 2000-05-10 | 2014-12-16 | Novartis Ag | Pós à base de fosfolípidos para administração de fármacos |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| DE10132307A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Aventis Behring Gmbh | Arzneizubereitung zur Inhalation von Antithrombin bei entzündlichen Lungenerkrankungen und ARDS |
| US20030099601A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Gordon Marc S. | Inhalation lung surfactant therapy |
| WO2003053455A1 (en) * | 2001-12-12 | 2003-07-03 | Penn State Research Foundation | Surfactant prevention of lung complications from cancer chemotherapy |
| TWI324518B (en) | 2001-12-19 | 2010-05-11 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| CA2529007C (en) | 2003-06-16 | 2012-03-27 | Altana Pharma Ag | Composition comprising a pulmonary surfactant and a pde5 inhibitor for the treatment of lung diseases |
| JP5618452B2 (ja) * | 2003-09-16 | 2014-11-05 | タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ | 呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 |
| US7464012B2 (en) * | 2004-12-10 | 2008-12-09 | L'air Liquide, Societe Anonyme A Directoire Et Conseil De Surveillance Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Simplified process simulator |
| US7582312B2 (en) * | 2004-11-15 | 2009-09-01 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods to produce lung surfactant formulations via lyophilization and formulations and uses thereof |
| WO2006074296A1 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant treatment regimen for treating or preventing bronchopulmonary dysplasia |
| KR100891595B1 (ko) | 2005-02-28 | 2009-04-03 | 주식회사 케이티앤지 | 혈액 단백질의 삼출을 감소시키는 조성물 |
| AU2007297691B2 (en) * | 2006-09-19 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Pulmonary surfactant formulations and methods for promoting mucus clearance |
| EP2022798A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Synthetic pulmonary surfactant peptides |
| WO2012077127A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Indian Institute Of Technology, Bombay | A protein free surfactant composition for pulmonary diseases and a process for preparing the same |
| WO2013188016A2 (en) | 2012-05-04 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant therapy for exposure to ionizing radiation |
| CN106310280A (zh) * | 2016-08-18 | 2017-01-11 | 滨州医学院 | 地瑞那韦增强糖皮质激素抗炎作用的医药新用途 |
| RU2757902C2 (ru) * | 2016-12-22 | 2021-10-22 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Терапевтическая комбинация для лечения развивающейся bpd, содержащая легочный сурфактант и стероид |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4944941A (en) * | 1987-08-07 | 1990-07-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the treatment of lung conditions |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
-
1994
- 1994-09-28 DE DE4434629A patent/DE4434629C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-27 DK DK95935387T patent/DK0783314T3/da active
- 1995-09-27 EP EP95935387A patent/EP0783314B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 CA CA002201377A patent/CA2201377C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 JP JP51137796A patent/JP4425991B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 ES ES95935387T patent/ES2201120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 UA UA97042034A patent/UA43378C2/uk unknown
- 1995-09-27 AT AT95935387T patent/ATE241372T1/de active
- 1995-09-27 MX MX9702303A patent/MX9702303A/es unknown
- 1995-09-27 KR KR1019970701971A patent/KR100365030B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 HU HU9801664A patent/HU226958B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 AU AU37428/95A patent/AU705099B2/en not_active Ceased
- 1995-09-27 NZ NZ294587A patent/NZ294587A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 DE DE59510705T patent/DE59510705D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 CZ CZ1997940A patent/CZ292846B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 SK SK401-97A patent/SK284446B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 WO PCT/EP1995/003816 patent/WO1996009831A2/de active IP Right Grant
- 1995-09-27 PT PT95935387T patent/PT783314E/pt unknown
- 1995-09-27 CN CN95196265A patent/CN1100542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 EE EE9700084A patent/EE03422B1/xx unknown
- 1995-09-27 RU RU97106790/14A patent/RU2157222C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 PL PL95319608A patent/PL187496B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-25 NO NO19971403A patent/NO313405B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 FI FI971277A patent/FI118886B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-25 BG BG101441A patent/BG62556B1/bg unknown
- 1997-06-19 US US08/809,687 patent/US5891844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-15 HK HK98103100A patent/HK1003869A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226958B1 (en) | Process for producing compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surfactant for the treatment of irds and ards | |
| KR101668137B1 (ko) | 계면 활성 단백질 ｂ (ｓｐ－ｂ) 및 계면 활성 단백질 ｃ (ｓｐ－ｃ)의 유사체를 함유하는 개량된 재구성 계면 활성제 조성물 | |
| MXPA97002303A (en) | Compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surgical agent for the treatment of child respiratory suffering syndrome and respiratory suffering syndrome ag | |
| EP0977577B1 (en) | Compositions for the treatment of ards or irds containing 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)benzamide and lung surfactant | |
| EP1216052A1 (en) | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders | |
| EP1131055B1 (en) | Treatment set containing lungsurfactant compositions | |
| JP2003522138A (ja) | 慢性肺疾患の予防および治療のための肺表面活性剤の新規使用 | |
| KR102395835B1 (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 조성물을 포함하는 안정한 약제학적 제제 | |
| KR20160103211A (ko) | 계면활성 단백질 ｂ(ｓｐ－ｂ) 및 계면활성 단백질 ｃ(ｓｐ－ｃ)의 유사체를 포함하는 합성 폐 계면활성제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ALTANA PHARMA AG, DE Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH., DE |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH., DE; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH,DE |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |