FI118886B - Keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen ja vähintään yhden glukokortikosteroidin yhdistelmän käyttö IRDS:n ja ARDS:n hoitoon tarkoitetun lääkeaineen valmistamiseksi - Google Patents
Keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen ja vähintään yhden glukokortikosteroidin yhdistelmän käyttö IRDS:n ja ARDS:n hoitoon tarkoitetun lääkeaineen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI118886B FI118886B FI971277A FI971277A FI118886B FI 118886 B FI118886 B FI 118886B FI 971277 A FI971277 A FI 971277A FI 971277 A FI971277 A FI 971277A FI 118886 B FI118886 B FI 118886B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- treatment
- combination
- use according
- ards
- irds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/42—Respiratory system, e.g. lungs, bronchi or lung cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
118886
Keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen ja vähintään yhden glu-kokortikoeteroidin yhdistelmän käyttö IRDS:n ja ARDStn hoitoon tarkoitetun lääkeaineen valmistamiseksi 5 Tekniikan ala
Keksintö koskee uuden koostumuksen käyttöä IRDS:n ja ARDS:n hoitamiseksi.
Tekniikan taso
On tunnettua, että äideillä, joilla on taipumus en-10 nenaikaiseen synnytykseen, glukokortikosteroidi (GCS) -hoito voi lievittää vastasyntyneen hengitysvaikeusoireiston (Infant Respiratory Distress Syndrome = IRDS) seuraamuksia [esimerkiksi H. R. Gamsu, B. M. Mullinger, P. Donai ja C. H. Dash, Antenatal administration on Betamethasone to pre-15 vent respiratory distress syndrome on preterm infants: report of a UK multicentre trial, Brit. J. Obst. Gyn. 96 (1989) 410 - 10; katsaus: A. N. Papageorgiou ja L. Stern, J. Perinat. Med. 14 (1986) 75 - 86]. Äidelle annetaan tätä varten GCS:a. Sitten yritetään viivyttää synnytystä vähin-20 tään 24 tuntia GCS:n aiheuttaman keuhkojen kypsymisen ilmenemisen mahdollistamiseksi. Samoin on vuosia sitten alettu • · • · ϊ *' antaa keskosille keuhkojen pinta-aktiivisuusainetta (LSF; • · : *·· Lungensur f actant) IRDS:n ehkäisemiseksi ja/tai hoitamiseksi • · Ϊ.*·· henkitorven- tai keuhkoputkensisäisenä tiputuksena [A. Jobe *:··: 25 ja M. Ikegami, Surfactant for the treatment of respiratory ·*·,, distress syndrome, Am. Rev. Respir. Dis. 136 (1987) 1256 - • 1275,- M. s. Reynolds ja K. A. Wallander, Use of surfactant in the prevention and treatment of neonatal respiratory distress syndrome, Clin. Pharm. 8 (1989) 559 - 576] . Viime • · · 1.1 30 aikoina on tehty yhä enemmän käänteentekeviä tutkimuksia, • · *"* joissa on käytetty menestyksellä keuhkojen pinta-aktiivi- • · ·φ*·· suusainetta muiden syiden aiheuttaman akuutin hengitysvai- keusoireiston (ARDS; Acute Respiratory Distress Syndrome) • · * hoitoon [katsaus esimerkiksi: B. B. Lachman, D. Gommers ja · · * *. 35 E. P. Eijking, Exogenous surfactant threrapy in adults,
Atemw. - Lungenkrkh. 19 (1993) 581 - 591; T. J. Gregory et 118886 2 ai., Survanta supplementation in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS), Am. J. Respir. Crit. Care Med. 149 (1994) A567]. Kortikosteroidien käytöstä ARDS:n ollessa kyseessä on vähän hyötyä (G. R. Bernhard et ai., 5 High-dose corticosteroids in patients with the adult repi-ratory distress syndrome. N. Engl. J. Med. 317 (1987) 1565 - 1570].
Keksinnön kuvaus
Nyt on yllättävästi havaittu, että antamalla gluko-10 kortikosteroidien ja keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen yhdistelmää voidaan saavuttaa synergistinen vaikutus iRDS:n ja ARDS:n hoidossa.
Keksintö koskee siten keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen ja vähintään yhden glukokortikosteroidin yhdistelmän 15 käyttöä IRDS:n ja ARDS:n hoitoon tarkoitetun lääkeaineen valmistamiseksi.
Keksinnön muut suoritusmuodot käyvät ilmi patenttivaatimuksista.
Glukokortikosteroideina tulevat kyseeseen sellai- 20 set, jotka soveltuvat annettaviksi keuhkoihin. Esimerkkeinä mainittakoon beetametasoni, budesonidi, metyyliprednisolo- : ** ni, deksametasoni ja siklesonidi.
• · j *·· Keuhkojen pinta-aktiivisuusaineilla tarkoitetaan • · ί/.j keksinnön mukaisesti niitä lukuisia tunnettuja koostumuk- *:··· 25 siä, jotka toimivat keuhkojen luonnollisen pinta-aktiivi- ·*.. suusaineen tavoin. Tällöin on kyse erityisesti fosfolipidi- • koostumuksista, jotka voivat lisäksi sisältää mm. keuhkojen pinta-aktiivisuusaine -proteiineja. Kaupallisista tuotteis-ta mainittakoon Curosurf™ (Seroni, Pharma GmbH, 85716 Un- • · · 1,1 30 terschleissheim), homogenoiduista sian keuhkoista valmis- • · **”* tettu hyvin puhdas luonnollinen pinta-aktiivisuusaine, Sur- :.*·· van ta™ (Abbot GmbH, Wiesbaden) ja Alveofact™ (Dr. Karl :***: Thomae GmbH, Biberach), jotka molemmat ovat naudan keuh- ··· j.].# koista eristettyjä, sekä Exosurf™ (Deutsche Wellcome GmbH, φ · ] *. 35 Burgwedel), apuaineita sisältävä synteettinen fosfolipidi.
Keuhkojen pinta-aktiivisuusaine -proteiineina tulevat ky- 118886 3 seeseen sekä luonnonlahteistä peräisin olevat, kuten esimerkiksi keuhkojenhuuhtelunesteistä tai lapsivedestä eristämällä saadut, valmisteet että geeniteknisesti valmistetut proteiinit. Keksinnön mukaisesti ovat kiintoisia erityises-5 ti keuhkojen pinta-aktiivisuusaine -proteiinit, joita käytetään merkintöjä SP-B ja SP-C, ja niiden muunnokset. Näiden keuhkojen pinta-aktiivisuusaine -proteiinien aminohapposekvenssit, eristys tai geenitekninen valmistus ovat tunnettuja (julkaisut W0 86/03 408, EP-A 0 251 449, 10 WO 89/04 326, WO 87/06 943, WO 88/03 170, EP-A 0 368 823 ja EP-A 0 348 967). Julkaisuissa EP-B 0 100 910, EP-A 0 110 498, EP-B 0 119 056, EP-B 0 145 005 ja EP-B 0 286 011 kuvataan keuhkojen pinta-aktiivisuusaineita sisältäviä ja sisältämättömiä fosfolipidikoostumuksia, jot-15 ka esimerkiksi tulevat kyseeseen keksinnön mukaisessa käytössä.
Keksinnön mukaisessa käytössä aikaansaatuja koostumuksia tarjotaan käyttöön joko jauhemuodossa inhalaationa annettaviksi tai nestemuodossa henkitorven- tai keuhkoput-20 kensisäistä antoa varten. Jauhemuoto saadaan kylmäkuivaa-nalla ja sitten mikronisoimalla nestemäisiä keuhkojen pin- • · i *·· ta-aktiivisuusaine -valmisteita ennen glukokortikosteroidin ·« • *·· lisäämistä tai sen jälkeen. Nämä koostumukset sisältävät 1-30 paino-% glukokortikosteroidia (GCS:n voimakkuuden * · *:*·· 25 mukaan; taulukko, jossa on glukokortikosteroidien suhteel- i*. liset voimakkuudet, esitetään teoksessa Goodman/Giliman,
Pharmacological Basis of Therapeutics, 8. p., Pergamon φ · ·
Press, s. 1447) ja 15 - 95 paino-% keuhkojen pinta-aktiivi-.. suusainetta kuiva-aineesta laskettuna (esimerkiksi 7 % bee- » I « *;!;* 30 tametasonia ja 92 % LSF:a tai 37 % metyyliprednisolonia ja '··/ 63 % LSF:a) .
Keksinnön mukaisessa käytössä aikaansaatuja valmis- • · :***· teitä annetaan 3-4 kertaa vuorokaudessa 2-4 vuorokauden • · · ajan. Valmisteita, jotka sisältävät 4 mg beetametasonia ja • » · : \ 35 50 mg fosfolipidejä, annetaan esimerkiksi kuudesti 6 tunnin • · 118886 4 väliajoin inhalaationa tai henkitorven- tai keuhkoputken-sisäisesti.
Farmakologia Täyskasvuisia Sprague Dawley -rottia ventiloidaan 5 käyttämällä puhdasta happea ja positiivista uloshengitys-loppupainetta (= PEEP; rottien hapensaannin takaamiseksi) ja huuhdotaan, kunnes niiden oma LSF on tullut pestyksi pois [B. Lachmann, B. Robertson ja J. Vogel, in vivo lung-lavage as an experimental model of the respiratory distress 10 syndrome, Acta Anesth. Scand. 24 (1980) 231 - 236; D. Häf-ner, U, Kilian ja R. Beume, Comparison of four lung surfactant preparations in an animal model of adult respiratory distress syndrome (ARDS), Am. Rev. Respir. Dis. 147 (1993) A719; D. Häfner, P.-G. Germann ja D. Hauschke, Pulmonary 15 Pharmacology 7 (1994) 319 - 332] . Siten käy ilmi, että eläinten hapen valtimo-osapaine (Pa02) laskee lähtöarvosta 66,5 - 73,2 kPa (500 - 550 mmHg) (puhtaalla hapella tehdyn ventiloinnin ja PEEP:n ollessa kyseessä) arvoon 6,7 - 14,6 kPa (50 - 110 mmHg). Eläimillä, joita ei hoideta LSFjlla, 20 Pa02 pysyy tarkkailun ajan näissä alhaisissa arvoissa. LSF;a tai LSF:a yhdessä glukokortikosteroidin kanssa anne- • » J *·· taan 5 minuutin kuluttua siitä, kun Pa02 on laskenut tähän • · • *·· arvoon, henkitorvensisäisenä tiputuksena. Veren kaasut mää- ritetään 5, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kuluttua tiputukses-•j··· 25 ta. Sen jälkeen PEEP lasketaan arvosta 780 Pa (8 cmH20) ar- |‘.M voon 590 Pa (6 cmH20) (ensimmäinen PEEP;n alennus) . Kun on • kulunut vielä 15 minuuttia, PEEP lasketaan arvoon 290 Pa • * · (3 cmH20) (toinen PEEP:n alennus). Veren kaasut määritetään . . 5 minuutin kuluttua kummastakin PEEP:n alentamisesta.
• · · • » « 30 Seuraavassa taulukossa annetaan palstalla A Pa02:n • · *·;·* [kPa (mmHg)] keskiarvot (± standardipoikkeama) aikana 5 - 120 min [vakio-PEEP 780 Pa (8 cmH20) ] henkitorvensisäisen ·**’: tiputuksen jälkeen. Palstalla B esitetään Pa02:n keskiarvot *·* (± standardipoikkeama) henki torvensisäisen tiputuksen jäi- • * ’ 35 keen tehdyn ensimmäisen PEEP:n alentamisen jälkeen. Pals talla C on nähtävissä Pa02:n keskiarvot (± standardipoik- 118886 5 keama) tiputuksen jälkeen tehdyn toisen PEEP:n alennuksen aikana. Taulukosta on nähtävissä, että pelkän glukokortiko-steroidin (tässä budesonidi) annolla ei ole vaikutusta Pa02-arvoon. Tämä käy ilmi verrattaessa hoitamattomiin ver-5 tailueläimiin. LSF:n anto (25 tai 100 mg/kg) johtaa Pa02:n kohoamiseen. Budesonidin (600 μg) lisääminen kuhunkin PSF-annokseen parantaa Pa02-arvoja merkittävästi vastaaviin LSF-annoksiin nähden. Tämän perusteella on ilmeistä, että glukokortikosteroidien ja LSF:n antaminen yhdessä johtaa 10 odottamattomaan additiivista suurempaan vaikutukseen. Siksi on mahdollista säästää osa sangen kalliista LSF:sta tai saavuttaa kummankin yksittäisem komponentin voimakkaampi vaikutus.
15 Taulukko 1
Vertailu Budesonidi LSF LSF LSF LSF
600 ug/kg 25 mg/kg 25 mg/kg + 100 mg/kg 100 mg/kg + budesonidi budesonidi 20 600 ug/kg 600 pg/kg «0 ..... Ι.Ί ‘ ‘ Uli : '·· A 10,914,0 8,112,3 52,8±6,5 60,4±6,7 66,114,7 70,0±2,1 ·· ; *·· (82±30) (61±17) (396±49) (453±50) (496±35) (525±16) ϊ*·.ϊ B 10,313,1 12,8 42,1±12,1 58,319,5 61,519,6 71,0±3,3 e · ·:··· 25 (77123) (96) (316191) (437171) (461172) (533125) j*.#> C 6,711,1 7,7 13,718,4 33,5120,8 22,7116,9 45,5113,7 s (5018) (58) (103163) (2511156) (1701127) (34U103) • · s * Näiden eläinten keuhkojen histologinen tarkastelu • * M 30 kokeen lopuksi osoittaa niin kutsuttujen hyaliinikalvojen • * **;·* (HM) voimakkaan muodostuksen ja tulehdussolujen [esimerkik- si liuskatumaisten neutrofiilisten leukosyyttien (= PMNL)] :***: s isäänvir tauksen akuutin hengenahdistusoire! s ton kehittymi- e · · sen ilmenemänä.
s e e ' *. 35 Tutkittaessa keksinnön mukaisessa käytössä aikaan saatuja valmisteita, jotka sisältävät deksametasonia tai 6 118886 siklesonidia ja pinta-aktiivisuusaineproteiineja sisältävää tai sisältämätöntä fosfolipidiseosta, käyttämällä tätä mallia havaittiin, että happitilanne ja histologiset muutokset (HM:n muodostumisen esto ja PMNLrien sisäänvirtauksen esto) 5 paranevat enemmän kuin additiivisesti verrattuna pelkän LSF:n tai GCS:n antoon. Tämän perusteella on ilmeistä, että tämä odottamaton synergistinen vaikutus voi lyhentää IRDS:n ja ARDS:n hoitoa ja alentaa näihin oireistoihin liittyvää korkeaa kuolevuutta.
·· • · • ·« ·· « · • ·· • • · · • ·· • · • · ·· • · t ·· «·· • · · • · · « * * * · i • · * • · ··· • « • · ··· • · • · · « ·· • · • · • · ··· a· · • · · • · • · • ·
Claims (9)
118886
1. Keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen ja vähintään yhden glukokortikosteroidin yhdistelmän käyttö IRDS:n ja
5 ARDS:n hoitoon tarkoitetun lääkkeaineen valmistamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että yhdistelmä sisältää glukokortikostero-ideina beetametasonia, budesonidia, metyyliprednisolonia, deksametasonia ja/tai siklesonidia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tun nettu siitä, että yhdistelmä sisältää keuhkojen pinta-akti ivisuusaineena fosfolipidien seosta.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen käyttö, tun nettu siitä, että yhdistelmä sisältää keuhkojen luonnol- 15 lisissä pinta-aktiivisuusaineissa esiintyviä fosfolipidejä.
5. Patenttivaatimuksen 3 mukainen käyttö, tun nettu siitä, että yhdistelmä sisältää lisäksi keuhkojen pinta-aktiivisuusaine -proteiineja.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen käyttö, tun- 20 nettu siitä, että yhdistelmä sisältää SP-B:tä ja/tai SP-C:tä ja/tai niiden muunnoksia. * · ϊ ** 7. Patenttivaatimuksen 4 mukainen käyttö, tun- : 1·· nettu siitä, että yhdistelmä sisältää keuhkohuuhtelulla * » ·.**: talteen otettuja keuhkojen pinta-aktiivisuusaineita. ·:**: 25 8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tun- nettu siitä, että lääkeaine on jauhemuodossa inhalaationa e j1r. tapahtuvaa antoa varten. φ
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tun- nettu siitä, että lääkeaine on nestemuodossa henkitorven- • · · I.I 30 tai keuhkoputkensisäistä antoa varten. • S ··· • · · * ·· • · • · · • · • · · · • · t 1 • · 1 • · • · 118886
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4434629 | 1994-09-28 | ||
| DE4434629A DE4434629C1 (de) | 1994-09-28 | 1994-09-28 | Zusammensetzungen zur Behandlung von IRDS und ARDS |
| PCT/EP1995/003816 WO1996009831A2 (de) | 1994-09-28 | 1995-09-27 | Zusammensetzungen zur behandlung von irds und ards, die mindestens ein glucocorticosteroid in kombination mit einem lungen surfactant enthalten |
| EP9503816 | 1995-09-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI971277A0 FI971277A0 (fi) | 1997-03-26 |
| FI971277A FI971277A (fi) | 1997-05-27 |
| FI118886B true FI118886B (fi) | 2008-04-30 |
Family
ID=6529394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI971277A FI118886B (fi) | 1994-09-28 | 1997-03-26 | Keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen ja vähintään yhden glukokortikosteroidin yhdistelmän käyttö IRDS:n ja ARDS:n hoitoon tarkoitetun lääkeaineen valmistamiseksi |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5891844A (fi) |
| EP (1) | EP0783314B1 (fi) |
| JP (1) | JP4425991B2 (fi) |
| KR (1) | KR100365030B1 (fi) |
| CN (1) | CN1100542C (fi) |
| AT (1) | ATE241372T1 (fi) |
| AU (1) | AU705099B2 (fi) |
| BG (1) | BG62556B1 (fi) |
| CA (1) | CA2201377C (fi) |
| CZ (1) | CZ292846B6 (fi) |
| DE (2) | DE4434629C1 (fi) |
| DK (1) | DK0783314T3 (fi) |
| EE (1) | EE03422B1 (fi) |
| ES (1) | ES2201120T3 (fi) |
| FI (1) | FI118886B (fi) |
| HK (1) | HK1003869A1 (fi) |
| HU (1) | HU226958B1 (fi) |
| MX (1) | MX9702303A (fi) |
| NO (1) | NO313405B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ294587A (fi) |
| PL (1) | PL187496B1 (fi) |
| PT (1) | PT783314E (fi) |
| RU (1) | RU2157222C2 (fi) |
| SK (1) | SK284446B6 (fi) |
| UA (1) | UA43378C2 (fi) |
| WO (1) | WO1996009831A2 (fi) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| ATE336254T1 (de) * | 1997-02-17 | 2006-09-15 | Altana Pharma Ag | Zusammensetzungen zur behandlung von irds oder ards die 3-(calcopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-4-pyridi yl)-4-(difluoromethoxy) benzamid und lungensurfactant enthalten |
| US7122344B2 (en) | 1997-05-28 | 2006-10-17 | Claragen, Inc. | Methods for the production of purified recombinant human uteroglobin for the treatment of inflammatory and fibrotic conditions |
| US20060281681A1 (en) | 1997-05-28 | 2006-12-14 | Pilon Aprile L | Methods and compositions for the reduction of neutrophil influx and for the treatment of bronchpulmonary dysplasia, respiratory distress syndrome, chronic lung disease, pulmonary fibrosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US6946117B1 (en) | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
| US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| US6433040B1 (en) * | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| CN1194833A (zh) * | 1997-10-08 | 1998-10-07 | 刘柏宏 | 肺活素 |
| US6858223B2 (en) | 1998-06-23 | 2005-02-22 | Altana Pharma Ag | Compositions comprising phenylaminothiophenacetic acid derivatives for the treatment of acute or adult respiratory distress syndrome (ARDS) and infant respiratory distress syndrome (IRDS) |
| EP1189625A1 (en) * | 1999-06-11 | 2002-03-27 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Pharmaceutical preparation containing modifications of surfactant protein b (sp-b) and surfactant protein c (sp-c) |
| CA2384861A1 (en) * | 1999-09-16 | 2001-03-22 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders |
| DE19957898A1 (de) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant |
| PT1276495E (pt) * | 2000-04-12 | 2006-08-31 | Altana Pharma Ag | Utilizacao de tensioactivo pulmonar recombinante para o tratamento precoce de doencas pulmonares agudas |
| US20040254112A1 (en) * | 2000-04-12 | 2004-12-16 | Dietrich Hafner | Use of pulmonary surfactant for the early treatment of acute pulmonary diseases |
| DE10018022A1 (de) * | 2000-04-12 | 2001-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Verwendung von Lungensurfactant zur Prophylaxe oder Frühbehandlung von akuten Lungenerkrankungen |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| PT1280520E (pt) * | 2000-05-10 | 2014-12-16 | Novartis Ag | Pós à base de fosfolípidos para administração de fármacos |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| DE10132307A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Aventis Behring Gmbh | Arzneizubereitung zur Inhalation von Antithrombin bei entzündlichen Lungenerkrankungen und ARDS |
| US20030099601A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Gordon Marc S. | Inhalation lung surfactant therapy |
| WO2003053455A1 (en) * | 2001-12-12 | 2003-07-03 | Penn State Research Foundation | Surfactant prevention of lung complications from cancer chemotherapy |
| TWI324518B (en) | 2001-12-19 | 2010-05-11 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| CA2529007C (en) | 2003-06-16 | 2012-03-27 | Altana Pharma Ag | Composition comprising a pulmonary surfactant and a pde5 inhibitor for the treatment of lung diseases |
| JP5618452B2 (ja) * | 2003-09-16 | 2014-11-05 | タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ | 呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用 |
| US7464012B2 (en) * | 2004-12-10 | 2008-12-09 | L'air Liquide, Societe Anonyme A Directoire Et Conseil De Surveillance Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Simplified process simulator |
| US7582312B2 (en) * | 2004-11-15 | 2009-09-01 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods to produce lung surfactant formulations via lyophilization and formulations and uses thereof |
| WO2006074296A1 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant treatment regimen for treating or preventing bronchopulmonary dysplasia |
| KR100891595B1 (ko) | 2005-02-28 | 2009-04-03 | 주식회사 케이티앤지 | 혈액 단백질의 삼출을 감소시키는 조성물 |
| AU2007297691B2 (en) * | 2006-09-19 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Pulmonary surfactant formulations and methods for promoting mucus clearance |
| EP2022798A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Synthetic pulmonary surfactant peptides |
| WO2012077127A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Indian Institute Of Technology, Bombay | A protein free surfactant composition for pulmonary diseases and a process for preparing the same |
| WO2013188016A2 (en) | 2012-05-04 | 2013-12-19 | Discovery Laboratories, Inc. | Surfactant therapy for exposure to ionizing radiation |
| CN106310280A (zh) * | 2016-08-18 | 2017-01-11 | 滨州医学院 | 地瑞那韦增强糖皮质激素抗炎作用的医药新用途 |
| RU2757902C2 (ru) * | 2016-12-22 | 2021-10-22 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Терапевтическая комбинация для лечения развивающейся bpd, содержащая легочный сурфактант и стероид |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4944941A (en) * | 1987-08-07 | 1990-07-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the treatment of lung conditions |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
-
1994
- 1994-09-28 DE DE4434629A patent/DE4434629C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-27 DK DK95935387T patent/DK0783314T3/da active
- 1995-09-27 EP EP95935387A patent/EP0783314B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 CA CA002201377A patent/CA2201377C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 JP JP51137796A patent/JP4425991B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 ES ES95935387T patent/ES2201120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 UA UA97042034A patent/UA43378C2/uk unknown
- 1995-09-27 AT AT95935387T patent/ATE241372T1/de active
- 1995-09-27 MX MX9702303A patent/MX9702303A/es unknown
- 1995-09-27 KR KR1019970701971A patent/KR100365030B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 HU HU9801664A patent/HU226958B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 AU AU37428/95A patent/AU705099B2/en not_active Ceased
- 1995-09-27 NZ NZ294587A patent/NZ294587A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 DE DE59510705T patent/DE59510705D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-27 CZ CZ1997940A patent/CZ292846B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 SK SK401-97A patent/SK284446B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 WO PCT/EP1995/003816 patent/WO1996009831A2/de active IP Right Grant
- 1995-09-27 PT PT95935387T patent/PT783314E/pt unknown
- 1995-09-27 CN CN95196265A patent/CN1100542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-27 EE EE9700084A patent/EE03422B1/xx unknown
- 1995-09-27 RU RU97106790/14A patent/RU2157222C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 PL PL95319608A patent/PL187496B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-25 NO NO19971403A patent/NO313405B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 FI FI971277A patent/FI118886B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-25 BG BG101441A patent/BG62556B1/bg unknown
- 1997-06-19 US US08/809,687 patent/US5891844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-15 HK HK98103100A patent/HK1003869A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI118886B (fi) | Keuhkojen pinta-aktiivisuusaineen ja vähintään yhden glukokortikosteroidin yhdistelmän käyttö IRDS:n ja ARDS:n hoitoon tarkoitetun lääkeaineen valmistamiseksi | |
| JP5666569B2 (ja) | サーファクタントタンパク質ｂ（ｓｐ−ｂ）およびサーファクタントタンパク質ｃ（ｓｐ−ｃ）の類似体を含有する改善された再構築サーファクタント組成物 | |
| MXPA97002303A (en) | Compositions containing at least one glucocorticoid in combination with a pulmonary surgical agent for the treatment of child respiratory suffering syndrome and respiratory suffering syndrome ag | |
| KR101516443B1 (ko) | 개선된 특성을 가지는 재구성된 계면활성제 | |
| EP1833503B1 (en) | Pulmonary surfactant formulations | |
| KR102122088B1 (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 | |
| WO2001019392A1 (en) | Combination of c1-inh and lung surfactant for the treatment of respiratory disorders | |
| EP1480667B1 (en) | Compositions comprising pulmonary surfactants and a polymyxin having improved surface properties | |
| JP4767854B2 (ja) | 合成界面活性剤のための新規な脂質混合物 | |
| KR102395835B1 (ko) | 재구성된 폐 계면활성제 조성물을 포함하는 안정한 약제학적 제제 | |
| KR101721309B1 (ko) | 계면활성 단백질 ｂ(ｓｐ－ｂ) 및 계면활성 단백질 ｃ(ｓｐ－ｃ)의 유사체를 포함하는 합성 폐 계면활성제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NYCOMED GMBH Free format text: NYCOMED GMBH |
|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 118886 Country of ref document: FI |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: TAKEDA GMBH |
|
| MM | Patent lapsed |