[go: up one dir, main page]

HU215534B - Biokompatíbilis, perforált membránok, eljárás előállításukra, hámszövet sejtek in vitro növekedésének elősegítésére való alkalmazásuk és az így kapott mesterséges bőr - Google Patents

Biokompatíbilis, perforált membránok, eljárás előállításukra, hámszövet sejtek in vitro növekedésének elősegítésére való alkalmazásuk és az így kapott mesterséges bőr Download PDF

Info

Publication number
HU215534B
HU215534B HU911834A HU183491A HU215534B HU 215534 B HU215534 B HU 215534B HU 911834 A HU911834 A HU 911834A HU 183491 A HU183491 A HU 183491A HU 215534 B HU215534 B HU 215534B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
biocompatible
synthetic
acid
natural
membrane
Prior art date
Application number
HU911834A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT60514A (en
HU911834D0 (en
Inventor
Gabriella Calderini
Francesco Della-Valle
Alessandro Rastrelli
Aurelio Romeo
Original Assignee
Fidia S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fidia S.P.A. filed Critical Fidia S.P.A.
Publication of HU911834D0 publication Critical patent/HU911834D0/hu
Publication of HUT60514A publication Critical patent/HUT60514A/hu
Publication of HU215534B publication Critical patent/HU215534B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0625—Epidermal cells, skin cells; Cells of the oral mucosa
    • C12N5/0629—Keratinocytes; Whole skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/10—Hair or skin implants
    • A61F2/105—Skin implants, e.g. artificial skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/60—Materials for use in artificial skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0062—General methods for three-dimensional culture
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0068—General culture methods using substrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/70—Polysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/70—Polysaccharides
    • C12N2533/80—Hyaluronan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2539/00—Supports and/or coatings for cell culture characterised by properties
    • C12N2539/10—Coating allowing for selective detachment of cells, e.g. thermoreactive coating
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24273—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.] including aperture

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

A találmány őlyan, természetes, szintetikűs vagy félszintetikűseredetű anyagőkból felépülő membránőkra és előállítási eljárásűkravőnatkőzik, amelyek vastagsága 10–500 mm, s jellemző tűlajdőnságűk,hőgy egymástól állandó, 50–1000 mm távőlságban lévő, 10–1000 mmméretű, sőrőkba rendezett lyűkakat tartalmaznak; a lyűkak előállításamecha ikűs vagy hőlézerrel vagy űltraibőlyasűgár-berendezésseltörténik; és hőrdőzóként hámszövetsejtek in vitrő tenyésztésérealkalmasak. A találmány a membrán alkalmazásával előállíthatómesterséges bőrr is vőnatkőzik. ŕ

Description

Találmányunk új biokompatíbilis, perforált membránokra, eljárási előállításukra, hámszövetsejtek in vitro növekedésének elősegítésére való alkalmazásukra és az így kapott mesterséges bőrre vonatkozik.
A sérüléses vagy patológiai eredetű bőrhiányosságok helyreállítása általában valamilyen donor területről származó bőrbeültetést alkalmazó úgynevezett autotranszplantációs eljárással történik. Nagyobb területek befedéséhez az ilyen beültetéseket sebészeti eljárásokkal növelik. Ilyen eljárás például a J. Mauchohal J. Plast által a Surgey, 42, 88-91 (1989) irodalmi helyen ismertetett hálóojtás. Ezek az eljárások általában csak kis mértékű méretkárosodással együtt járó, megfelelő gyógyulási folyamatot eredményeznek. Ha azonban a kezelt beteg idős vagy súlyosan leromlott állapotú, az eredmények nem kielégítőek, számos nehézség lép fel, és ezek a hátrányok olyan mértékűek, hogy a fenti eljárások nem alkalmazhatók. Emellett ezek az eljárások nem teszik lehetővé valamely donorszövet több, mint 10-szeresére való növelését.
Az ilyen károsodások helyreállítására irányuló sebészeti törekvések fordulópontja volt a keratinociták in vitro tenyésztési eljárásának kifejlesztése (J. Rheínwald és H. Gree, Cell, 6, 331-344, 1975), amely lehetővé tette a tenyészetek in vitro növelését, és ezáltal potenciálisan sérült felületek beborítására való felhámsejt membránok kialakítását.
Ezt az eljárást a klinikai gyakorlatban elsősorban égési sérülteknél elteijedten alkalmazzák (amint ezt G. G. Gallico és munkatársai által az M. Engl. J. Med., 311, 448-451, 1984 irodalmi helyen megjelentetett közleményben ismertetik), de az eljárásnak számos hátránya van. Ilyenek például az ojtási hiányosságok, a hámszövetsejtek törékenysége és ennek következtében a sebész általi kezelésének nehézkessége, a megfelelő mennyiségű hámszövettenyészeteknél szükséges az ojtás pontos irányítása; ez a művelet különben ín vitro tenyésztett hámszövetfilm törékenysége miatt kockázatos.
A problémák másik megközelítését ismertetik Yannas és munkatársai a Science 215, 174-176 (1982) irodalmi helyen. Ők olyan felszívódó por alakú szövetet alkalmaznak, amely kollagén és glükóz-amino-glikán (GAG) együttes kicsapásával keletkezett terméket, elsősorban kondroitin-6-szulfátot tartalmaz, és egy vékony szilikon membránfilm borítja. Az ilyen anyagok jellemző tulajdonsága, hogy egymással a szivacshoz hasonló kapcsolatban lévő, nem szabványos pórusokat tartalmaznak.
Zang és munkatársai a Bums, 12, 540-543 (1986) kiadványban egy olyan, mikrobőrojtás néven ismert eljárást javasolnak, amelyben nagyon kis bőrrészeket autoojtásnak vetnek alá, amelyek sima hámszövetté fejlődnek tovább. Az eljárás alkalmazásával a maximálisan elérhető donor/befedendő felület aránya 1:15.
S. Boyce és J. Hansborough a Surgey, 103, 21-431 (1988) irodalmi helyen olyan kollagénből és GAG-ból előállított membránokat ismertetnek, amelyek elősegítik, hogy felületükön kerkatinociták alakuljanak ki, és ezáltal az anyag felületi porozitása csökkenjen. A membránfelületen kialakuló felhámtenyészet fejlődését egy folytonos nem porózus réteg is akadályozza. A bőrképző anyagok ojtás kidobását eredményező antigén hatása még nem teljesen bizonyított.
Találmányunk célkitűzése olyan biokompatíbilis membránok előállítási eljárásának kidolgozása, amelyek lehetővé teszik olyan in vitro keratinocitatenyészetek kialakítását, amelyek a korábban ismert eljárásokban szükséges időnél sokkal kevesebb idő alatt feljődnek ki. A találmányunk szerinti eljárással előállított membránok nagyon nagy előnye, hogy azonos vagy különböző hámszövetsejt-telepek nagyon rövid idő alatti (6-10 nap) kifejlődését teszik lehetővé. A hagyományos eljárásokkal előállított in vitro felhámtenyészetek időigénye általában 20-40 nap.
Ez a rövid idő a mesterséges bőr kialakítási idejét nagyon lecsökkenti, és ez lehetővé teszi, valamely bőrbeültetést igénylő terület nagyon gyors befedését, és ezáltal elkerülendő a túl sok szerves folyadék veszteség és a fertőzés kockázata.
Találmányunk másik célkitűzése olyan, biokompatíbilis membránok előállítási eljárásának kidolgozása, amellyel rövid idő alatt kiváló donor felülel/befedendő felületarány elérését biztosító keratinocita tenyészetek állíthatók elő. Ez az arány (1:20)-(1:200), amely jóval nagyobb, mint a hagyományos eljárásokkal elérhető.
Találmányunk további célkitűzése olyan biokompatíbilis és előnyösen biológiailag felszívódó mesterséges bőr előállítására alkalmas eljárás kidolgozása, amely rövid idő alatt képződik, erős, a beültetéskor könnyen kezelhető, emellett a tenyésztartályban kialakult eredeti irányától függetlenül alkalmazható a sérült területre, és könnyen tárolható. Ebben a vonatkozásban a találmányunk szerinti eljárással előállított mesterséges bőr fagyasztással könnyen konzerválható, ami lehetővé teszi a bőrszövet, közöttük a nem azonos bőrszövetbankok létrehozását. A fagyasztva konzerválás, ha legalább két ciklusban végzik, a hámszövetsejtekkel kifejezhető felületi antigének antigén potenciálját is csökkentik.
A találmányunk szerinti eljárással előállított természetes, szintetikus vagy félszintetikus eredetű, biokompatíbilis membránok vastagsága 10-500 pm, előnyösen 20-40 pm, és jellemző tulajdonságuk, hogy egymástól állandó, 50-1000 p, előnyösen 80 pm távolságban lévő, állandó, 10-1000 pm, előnyösen 40-70 pm méretű, sorokba rendezett lyukakat tartalmaznak. Ezek a membránok tartalmazhatnak biokompatíbilis és előnyösen biológiailag felszívódó, természetes eredetű anyagokat, mint például kollagént vagy kollagén és glükóz-amino-glikán kettős csapadékot, cellulózt, gélesített poliszacharidokat, mint például kitint, kitozánt, pektineket vagy pektinsavakat, agart, agrózt, xantangumit, gellant, alginsavat vagy alginátokat, polimannánokat vagy poliglukánokat, keményítőket vagy természetes gumikat, amelyeket önmagukban vagy egymással vagy szintetikus és félszintetikus eredetű műanyagokkal keverve, megfelelő kicsapató vagy gélképző szerek, mint például fémsók, polikationok vagy polianionok jelenlétében alkalmazhatunk.
A találmány további tárgya mesterséges bőr, amelyre jellemző, hogy egy biokompatíbilis hordozómembránt tartalmaz, ahol a membrán természetes, szintetikus
HU 215 534 Β vagy félszintetikus anyagokból épül fel, vastagsága 10-500 pm, előnyösen 20-40 pm, és egymástól állandó 50-1000 pm távolságban lévő állandó 10-1000 pm méretű, sorokba rendezett lyukakat tartalmaz, valamint a lyukakban aktív szaporodási állapotban lévő, azonos vagy különböző hámszövetsejteket tartalmaz.
A membránok tartalmazhatnak még szintetikus eredetű biokompatíbilis, előnyösen biológiailag felszívódó anyagokat, mint például polilaktonsavat, poliglikolsavat vagy ezek kopolimeijeit vagy származékait, polidioxánokat, polifoszfozánokat, poliszulfonokat vagy poliuretánokat vagy természetes polimerek félszintetikus származékait, mint például térhálósító szerrel, mint például dialdehidekkel, prekurzoraikkal, dikarbonsavakkal vagy halogénszármazékaikkal, diaminokkal térhálósított kollagént vagy cellulóz-, alginsav-, keményítő-, kitin-, kitozán-, gellán-, xantén-, pektin-, pektinsav-, poliglukon-, polimannán-, agar-, agaróz-, természetes gumi vagy glükóz-amino-glikán-származékot is.
A membránok tartalmazhatnak még akár biológiailag nem lebomló szintetikus polimereket, mint például szilikon-, szilán- vagy sziloxángumikat, fluorpolimereket, mint például poli(fluor-etilén)-poli(fluor-propilén)-t, poli(fluor-éter)-eket, polisztirolt, poli(vinil-klorid)-ot, poliakrilátot vagy származékát, poli(hidroxil-akrilát)-ot, poli(hidroxi-metakrilát)-ot, karboxil-vinil polimereket és származékaikat, maleinsav-anhidrid polimereket és származékaikat, poli(vinil-alkohol)-t és származékait, polietilént és polipropilént is.
A membránok előnyösen hialuronsav félszintetikus származékot, elsősorban észterszármazékot, mint például a 0216453 számú európai közrebocsátási irat 6., 7. és 24. példájában ismertetett észterszármazékokat is tartalmaznak. Ezek olyan biokompatíbilis és biológiailag lebontható anyagok, amelyek az alkalmazás helyén a szövetfelújító eljárásokban jól ismert hialuronsavat szabadítanak fel. A találmányunk szerinti eljárással előállított anyagok további, nagyon fontos jellemzője, hogy alkalmazásukkor nem lép fel az intolerancia jelensége, azaz nem immunogén.
A találmányunk szerinti eljárással előállított, fentiekben ismertetett anyagokat tartalmazó, biokompatíbilis membránok vastagsága 10-500 μιη, előnyösen 20-40 μιη, és jellemző tulajdonságuk, hogy egymástól állandó, 50-1000 pm, előnyösen 80 μιη távolságban lévő, állandó, 10-1000 μιη, előnyösen 40-70 μιη méretű, sorokba rendezett lyukakat tartalmaznak. Az egy vagy több, fentiekben ismertetett anyagot tartalmazó, folytonos biokompatíbilis membránok az irodalomban ismert, hagyományos eljárásokkal állíthatók elő, elsősorban az alábbiakban ismertetett művek szerint:
1. „Reconstructed skin from Co-cultured Humán Keratinocytes and Fibroblasts on a Chitosan Crosslinked Collagen-GAG mátrix” [L. Shahabeddin és munkatársai, Journal of Matériái Science, Materials in Medicine 2, 222-226. oldalak (1991)].
2. „Bura Wound with Cultured Autologous Kertinocytes and Fibroblasts Attached to a Collagen Glycosaminoglycan Substrate” (J. F. Hansbrough és munkatársai, JAMA SEA, 1989. december).
3. „Morphologic aspects of different cells types during in vitro biocompatibility testing of PL A: a preliminary study” (A. Van Sliedgret és munkatársai, Clinical Implant Materials Advances in Biomaterial, 9. kötet, 213-218. oldal).
4. „A new cell seeded Artificial Skin fór the treatment of deep dermal wounds” (G. J. Beumer és munkatársai, Clinical Implant Materials Advances in Biomaterials, 9. kötet, 169-174. oldal).
5. „Porous biomedical matéria! based on mixtures of polylactide polyurethanes [Silwester Goglewski és munkatársai, Makromol. Chem. Rapid Comm., 3, 839-845 (1982)].
A találmány megvalósításához alkalmazható további ismert anyagok közül a következőket soroljuk fel:
1. Goretex regeneratív anyagok, melyek lényegében politetrafluor-etilén (PTFE)-termékek, melyeket széles körben alkalmaznak klinikai és biológiai területen.
2. ICN Katalógus (1992-1993) 114. oldalán, 150 207 szám alatt hivatkozott polihidroxi-metakrilát, melyet széles körben alkalmazunk sejtkultúrák szubsztrátjaként.
3. Szintetikus polimerek, mint például polietilén, polipropilén, poli(tetrafluor-etilén), poli(vinil-klorid), poli(vinil-alkohol), poli(dimetil-sziloxán), melyeket beültethető eszközök előállítására alkalmaznak, és így a megfelelő biokompatibilitással rendelkeznek [„Postheric and biomedical devices” (Kirt Othmer Encyclopedia of Chemical Technology Third Edition, 19. kötet, 275-313. oldal)].
4. Mesterséges bőr előállítására alkalmas szilikongumi (lásd a fent említett mű 289. oldalán a 23. és 24. sorokat).
5. Önmagában vagy más természetes eredetű polimerekkel keverékben alkalmazott kollagén [ICN Katalógus (1992-1993) 114. oldalán, 158223-tól 158225ig hivatkozva].
6. Mikrobiológiai és bakteriológiai felhasználásra alkalmas agar [ICN Katalógus (1992-1993) 32. oldalán, 150178 szám alatt hivatkozva].
A találmány szerinti perforált biokompatíbilis membránok hagyományos perforáló eszközökkel, mint például megfelelően kialakított lyukasztógéppel vagy olyan hő- vagy ultraibolya lézerek alkalmazásával állíthatók elő, amelyek a membránon a kívánt méretű és távolságú lyukak előállítására alkalmas frekvenciasávban működnek.
A következő példákat a találmányunk szerinti eljárás részletes ismertetésére mutatjuk be.
1. példa
Egy 12x12 cm-es négyzet alakú, 25 μιη vastag, 100%-ban észterezett hialuronsav-benzil-észter-membránt (0216453 számú európai közrebocsátási irat) perforálunk egy számítógép-vezérlésű, 273 μΓη-es frekvenciával működő UV-lézer berendezéssel a következő körülmények között:
üzemi frekvencia 200 Hz; kimenő energia 250 mJ.
HU 215 534 Β
Megfelelő szitarendszerrel az la. és lb. ábrán bemutatott, egymástól 80 μιη távolságú, 40 μιη átmérőjű lyukakat kapunk.
A találmányunk szerinti eljárással előállított, perforált, biokompatíbilis membránok előnyösen alkalmazhatók in vitro hámszövetsejt, elsősorban keratinocita-tenyészetek létrehozásához.
Ebből a célból a membránok sejttenyésztő edények aljához, fémhálókhoz, valamint bármilyen egyéb, sejttenyészethez alkalmas szerkezethez rögzíthetők, amelyek a levegő/tenyészközeg határfelületén, steril vazelin, steril szilikon vagy egyéb ragasztórendszer vagy biológiai anyagok, mint például kollagén, fibrin vagy fibrinenyv alkalmazásával lehetővé teszik a sejttenyészet kialakulását.
Ezek a membránok a hámszövetsejtek önmagában vagy egyéb sejtekkel, mint például az idézett irodalmi helyén ismertetett besugárzott fibroblaszttal együtt megvalósított tenyésztéséhez megfelelő tenyészközegben inkubálhatjuk úgy, hogy fejlődés és lyuktelep kialakulására rendelkezésre álló idő alatt nem változnak meg a membránok adott alkalmazási területen megfelelő kezelhetőségét és szilárdságát biztosító mechanikai tulajdonságok.
A találmányunk szerinti eljárással előállított membránok vizsgálatát a következőkben ismertetésre kerülő eljárásokkal végezhetjük.
2. példa
A következő vizsgálatot annak bemutatására végeztük, hogy a hialuronsavszármazék membránok semmilyen gátló hatást nem fejtenek ki a humán keratinocita sejttenyészetek fejlődésére.
100%-ban észterezett hialuronsav-benzil-észtert (0216453 számú európai szabadalmi bejelentés) tartalmazó, steril körülmények között 2x2 cm-es négyzet alakúra vágott, HYAFF 11 jelű membránokat steril szilikon segítségével a tenyészedények aljára helyeztük. A membránokba 4xl05, a második fázisban letálisan besugárzott 3T3 fibroblaszt sejtek jelenlétében 2xl05 humán keratinocitát oltottunk.
A kapszulákat 5 térfogat%-os szén-dioxid-atmoszférában, 37 °C-on, 2 órán át inkubáltuk, hogy a sejtek az anyaghoz tapadjanak. A kapszulákba ezután 5 ml CEC tenyészközeget, amely (Green H. és munkatársai a J. Proc. Nation. Acad. Sci., 76, 5665-5668, 1979 irodalmi helyen ismertetnek) adtunk, majd ismét inkubáltuk. A tenyészközeget minden 2 napban cseréltük. A beoltás után 9 nappal a sejteket tripszinnel kezeltük, majd megszámoltuk. Mindegyik kísérletet két ismétléssel végeztük.
A kapott eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze:
Humán keratinocita- Gátlás szám lemezenként (xlO5) [%]
Kontroll 27 0
HYAFF 11 membrán 27 0
Az eredmények azt mutatják, hogy az alkalmazott bioanyag nem gátolja a keratinocitatenyészetek fejlődését.
3. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással előállított perforált, biokompatíbilis membránok alkalmazása humán keratinocitatenyészetek létrehozására.
100%-ban észterezett hialuronsav-benzil-észtert (0216 453 számú európai közrebocsátási irat) tartalmazó, 3x3 cm-es négyzet alakú, HYAFF 11 jelű membránokat steril vazelin segítségével 6 cm-es átmérőjű Petricsésze aljához ragasztottunk. A membránokra lemezenként 700000 sejtkoncentrációban letálisan besugárzott 3T3 fibroblaszt sejteket oltottunk a 2. példában ismertetett körülmények között. A 3T3 sejtek feltapadása után, azaz 24 óra múlva egy második tenyészetből származó humán keratinocitaszuszpenziót adtunk a lemezekre cm2-enként 38000 sejtkoncentrációban. A tenyészkörülmények a 2. példában ismertetettekkel azonosak voltak. A keratinocitatenyészet fejlődését fáziskontraszt mikroszkóp alkalmazásával naponta megfigyeltük. A membránokon látható volt a beoltott hámszövetsejtek fejlődése; a sejtek a beoltás után 8-10 nappal összetömörültek.
Különösen jelentős az a tény, hogy már a beoltás utáni második napon számos lyuk tartalmazott keratinocitát, amelyek a lyuk belsejében sokkal jobban fejlődtek, mint a felületen, és a 6. nap körül teljesen megtöltötték a lyukakat (2., 3. és 4. ábra).
A második nagy jelentőségű tény, hogy a lyukakban kialakuló sejtek történeti fejlődésvizsgálatakor tapasztalt bazaloid megjelenés, amit az ábrákon (5. és 6. ábra) látható gyakori sejtosztódás mutat, és a sejtek nagymértékben reprodukálódó vitalitását bizonyítja. Ennek igazolására specifikus antitestek alkalmazásával megvalósított immunohisztokémiai vizsgálatot (MaG) végeztünk.
A lyukakban tenyésztett hámszövetsejtek teljes egészében aktív szaporodási állapotúnak tekinthetők, és ezért beültetendő területeken hatásosan alkalmazhatók.
A találmányunk szerinti mesterséges bőrt a fentiekben ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő, és ennek megfelelően az ilyen természetes, szintetikus vagy félszintetikus eredetű anyagokból felépülő hordozómembránok biokompatíbilisak és előnyösen biológiailag felszívódó tulajdonságúak, vastagságuk 10-500 μιη, előnyösen 20-40 μπι, és jellemző tulajdonságuk, hogy egymástól állandó, 50-1000 μιη távolságban lévő, állandó, 10-1000 μιη méretű, sorokba rendezett lyukakat, valamint a lyukakban aktív szaporodási állapotban lévő azonos vagy különböző keratinocita mikrokoloniákat tartalmaznak.
Ez a mesterséges bőr a kezelendő területen könnyen alakítható, és mechanikai tulajdonságai könnyen kezelhetővé és varrhatóvá teszi. A sérült területre való beültetés után a keratinocita mikrokolóniák gyorsan növekvő hámszövetmagot képeznek, majd rövid idő alatt teljesen behámosítják a beültetett területen.
A beültetést úgy vézik, hogy a mesterséges bőrt kiveszik a tenyészedényből, steril fiziológiai oldattal eltávolítják a tápközegnyomokat, majd az elhelyezés irányának különleges figyelembevétele nélkül a kezelendő területre helyezik. Az elhelyezési irány figyelembevétele azért nem szükséges, mert ez a mesterséges bőr a hagyományos keratinocitatenyészetekkel ellentét4
HU 215 534 Β ben a két oldala közül bármelyik oldalon egyaránt hatásosan alkalmazható.
A találmányunk szerinti eljárással előállított mesterséges bőr traumatikus eredetű, például égésből származó, sebészeti eredetű, például plasztikai eltávolításból származó vagy betegség eredetű, például pangó fekélyből vagy felfekvésből származó károsodások, akár nagy mértékű testfelületi károsodások befedésére alkalmas.
4. példa
Egy 12x12 cm-es négyzet alakú, 25 pm vastag, 100%-ban észterezett alginsav-benzil-észter-membránt (251905 számú európai közrebocsátási irat) perforálunk egy számítógép-vezérlésű, 273 pm-es frekvenciával működő UV-lézer berendezéssel a következő körülmények között:
üzemi frekvencia 200 Hz; kimenő energia 250 mJ.
Megfelelő vizsgálórendszerrel ellenőrizve azt találtuk, hogy egymástól 100 pm-es távolságban lévő 80 pm átmérőjű lyukakat kaptunk.
5. példa
Egy 12x12 cm-es négyzet alakú, 35 pm vastag, 100%-ban észterezett gellán-benzil-észter-membránt (518710 számú európai közrebocsátási irat) perforálunk egy számítógép-vezérlésű, 273 pm-es frekvenciával működő UV-lézer berendezéssel a következő körülmények között:
üzemi frekvencia 200 Hz; kimenő energia 250 mJ.
Megfelelő vizsgálórendszerrel ellenőrizve azt találtuk, hogy egymástól 80 pm-es távolságban lévő 60 pm átmérőjű lyukakat kaptunk.
6. példa
Az 1. példában leírt módon a szintén ott leírt kiindulási anyagból a következő paraméterekkel rendelkező membránt állítottuk elő:
méret: 120 χ 120 mm2, száraz film vastagsága: 18-24 pm, nedves film vastagsága: 40-60 pm, kilyuggatott terület: 86x76 mm2, pm-es lyukak száma: 151 000, a 40 pm-es lyukak közti távolság: 80 pm,
1000 pm-es (1 mm-es) lyukak száma: 72, az 1000 pm-es lyukak közti távolság: 1000 pm.
Az így előállított membránból a 3. példa szerint készített mesterséges bőr különösen előnyösnek mutatkozik a gyakorlatban, mivel a nagyobb lyukakon a nemkívánatos sejtnedvek is távozhatnak.

Claims (20)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Biokompatíbilis membránok, melyek természetes, szintetikus vagy félszintetikus eredetű anyagokból épülnek fel, és vastagságuk 10-500 pm, előnyösen 20-40 pm, azzal jellemezve, hogy egymástól állandó,
    50-1000 pm távolságban lévő, állandó, 10-1000 pm átmérőjű, sorokba rendezett lyukakat tartalmaznak.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti biokompatíbilis membránok, azzal jellemezve, hogy 40-70 pm méretű lyukakat tartalmaznak.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti biokompatíbilis membránok, azzal jellemezve, hogy egymástól 80 pm távolságban lévő lyukakat tartalmaznak.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti biokompatíbilis membránok, azzal jellemezve, hogy biokompatíbilis anyagként kollagént vagy kollagén és glükóz-amino-glikán kettős csapadékot, cellulózt, gélesített poliszacharidot, amely előnyösen kitin, kitozán, pektin vagy pektinsav, agar, agaróz, xantángumi, gellán, alginsav vagy alginát, polimannán vagy poliglukán, keményítőt vagy természetes gumit önmagukban vagy egymással vagy szintetikus vagy félszintetikus eredetű polimerekkel összekeverve, továbbá megfelelő kicsapató- vagy gélképző szereket, előnyösen fémsókat, polikationokat vagy polianionokat tartalmaznak.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti biokompatíbilis membránok, azzal jellemezve, hogy szintetikus eredetű biokompatíbilis anyagként polilaktonsavat, poliglikolsavat vagy ezek kopolimereit vagy származékait, polidioxanont, polifoszfazént, poliszulfont vagy poliuretánt tartalmaznak.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti biokompatíbilis membránok, azzal jellemezve, hogy félszintetikus eredetű biokompatíbilis anyagként természetes polimer, előnyösen kollagén térhálósító szerrel, előnyösen dialdehiddel vagy prekurzorával, dikarbonsavakkal vagy halogénszármazékaikkal vagy diaminokkal alkotott félszintetikus származékát vagy cellulóz-, alginsav-, keményítő-, hialuronsav-, kitin- vagy kitozán-, gellán-, xantán-, pektin- vagy pektinsav-, poliglukán-, polimannán-, agar-, agaróz-, természetes gumi- vagy glükóz-amino-glikán-származékot tartalmaznak.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti biokompatíbilis membránok, azzal jellemezve, hogy a biokompatíbilis membrán 100%-ban észterezett hialuronsav-benzil-észtert tartalmaz.
  8. 8. Eljárás biokompatíbilis memránok előállítására, amelyek természetes, szintetikus vagy félszintetikus eredetű anyagokból épülnek fel, vastagságuk 10-500 pm, és egymástól állandó, 50-1000 pm távolságban lévő, állandó, 10-1000 pm méretű sorokba rendezett lyukakat tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy egy folytonos membránt megfelelő berendezéssel, mechanikus vagy lézer lyukasztóeszközzel perforálunk.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás biokompatíbilis membránok előállítására, azzal jellemezve, hogy perforáló eszközként mechanikus lyukasztót használunk.
  10. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás biokompatíbilis membránok előállítására, azzal jellemezve, hogy lézer perforáló berendezésként ultaibolyasugár-lézerberendezést alkalmazunk.
  11. 11. Eljárás mesterséges bőr előállítására, azzal jellemezve, hogy hámszövetsejteket olyan membránokra oltunk, melyek természetes, szintetikus és félszintetikus eredetű anyagokból épülnek fel, vastagságuk
    HU 215 534 Β
    10-500 pm, előnyösen 20-40 pm egymástól állandó, 50-1000 pm távolságban lévő, állandó, 10-1000 pm méretű, sorokba rendezett lyukakat tartalmaznak.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás mesterséges bőr előállítására, azzal jellemezve, hogy hámszövetsejtként keratinocitákat alkalmazunk.
  13. 13. Mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy egy biokompatíbilis hordozómembránt tartalmaz, ahol a membrán természetes, szintetikus vagy félszintetikus anyagokból épül fel, vastagsága 10-500 pm, előnyösen 20-40 pm, és egymástól állandó 50-1000 pm távolságban lévő, állandó 10-1000 pm méretű, sorokba rendezett lyukakat tartalmaz, valamint a lyukakban aktív szaporodási állapotban lévő, azonos vagy különböző hámszövetsejteket tartalmaz.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy hámszövetsejtekként keratinocitákat tartalmaz.
  15. 15. A 13. vagy 14. igénypont szerinti mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy a membránban lévő lyukak mérete 40-70 pm.
  16. 16. A 13. vagy 14. igénypont szerinti mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy a lyukak távolsága 80 pm.
  17. 17. A 13. vagy 14. igénypont szerinti mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy biokompatíbilis anyagként kollagént vagy kollagén és glükóz-amino-glikán kettős csapadékot, cellulózt, gélesített poliszacharidot, előnyösen kitint, kitozánt, pektint vagy pektinsavat, agart, agarózt, xantángumit, gellánt, alginsavat vagy alginátot, polimannánt vagy poliglukán keményítőt vagy természetes gumit, önmagukban vagy egymással vagy szintetikus vagy félszintetikus eredetű polimerekkel összekeverve, továbbá megfelelő kicsapató- vagy gélképző szereket, előnyösen például fémsókat, polikationokat vagy polianionokat tartalmaz.
  18. 18. A 13. vagy 14. igénypont szerinti mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy szintetikus eredetű biokompatíbilis anyagként poliaktonsavat, poliglikolsavat vagy ezek kopolimeijeit vagy származékait, polidioxanont, polifoszfazént, poliszulfont vagy poliuretánt tartalmaz.
  19. 19. A 13. vagy 14. igénypont szerinti mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy félszintetikus eredetű biokompatíbilis anyagként természetes polimer, előnyösen kollagén térhálósító szerrel, előnyösen dialdehiddel vagy prekurzorával, dikarbonsavakkal vagy halogénszármazékaikkal vagy diaminokkal alkotott félszintetikus származékát vagy cellulóz-, alginsav-, keményítő-, hialuronsav-, kitin- vagy kitozán-, gellán-, xantán-, pektin- vagy pektinsav-, poliglukán-, polimannán-, agar-, agaróz-, természetes gumi- vagy glükóz-amino-glikánszármazékot tartalmaz.
  20. 20. A 13. vagy 14. igénypont szerinti mesterséges bőr, azzal jellemezve, hogy a biokompatíbilis membrán 100%-ban észterezett hialuronsav-benzil-észtert tartalmaz.
HU911834A 1990-06-01 1991-05-31 Biokompatíbilis, perforált membránok, eljárás előállításukra, hámszövet sejtek in vitro növekedésének elősegítésére való alkalmazásuk és az így kapott mesterséges bőr HU215534B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT02051390A IT1248934B (it) 1990-06-01 1990-06-01 Membrane forate biocompatibili,processi per la loro preparazione,loro impiego come supporto per la crescita in vitro di cellule epiteliali, pelli artificiali cosi' ottenute e loro impiego nei trapianti di pelle

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU911834D0 HU911834D0 (en) 1991-12-30
HUT60514A HUT60514A (en) 1992-09-28
HU215534B true HU215534B (hu) 1999-01-28

Family

ID=11168072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU911834A HU215534B (hu) 1990-06-01 1991-05-31 Biokompatíbilis, perforált membránok, eljárás előállításukra, hámszövet sejtek in vitro növekedésének elősegítésére való alkalmazásuk és az így kapott mesterséges bőr

Country Status (24)

Country Link
US (3) US5326356A (hu)
EP (1) EP0462426B1 (hu)
JP (1) JP3202257B2 (hu)
KR (1) KR100195574B1 (hu)
AR (1) AR244354A1 (hu)
AT (1) ATE156689T1 (hu)
AU (1) AU637235B2 (hu)
BR (1) BR9102225A (hu)
CA (1) CA2043527C (hu)
DE (1) DE69127235T2 (hu)
DK (1) DK0462426T3 (hu)
ES (1) ES2108019T3 (hu)
FI (1) FI108918B (hu)
GR (1) GR3025075T3 (hu)
HU (1) HU215534B (hu)
IE (1) IE911825A1 (hu)
IL (1) IL98255A (hu)
IT (1) IT1248934B (hu)
NO (1) NO303562B1 (hu)
PT (1) PT97832B (hu)
SG (1) SG52545A1 (hu)
TW (1) TW208652B (hu)
UY (1) UY23231A1 (hu)
ZA (1) ZA914098B (hu)

Families Citing this family (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10237531A1 (de) 2002-08-16 2004-02-26 Tutogen Medical Gmbh Implantat
US6033437A (en) 1991-09-30 2000-03-07 Orbital Implant Technology Pegs for orbital implants
IT1263144B (it) * 1993-02-04 1996-08-01 Lanfranco Callegaro Composizioni farmaceutiche comprendenti materiale spugnoso costituito da derivati esterei dell'acido ialuronico in associazione con altre sostanze farmacologicamente attive
IT1263316B (it) * 1993-02-12 1996-08-05 Fidia Advanced Biopolymers Srl Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico
US6176874B1 (en) * 1993-10-18 2001-01-23 Masschusetts Institute Of Technology Vascularized tissue regeneration matrices formed by solid free form fabrication techniques
DE4426315C1 (de) * 1994-07-25 1996-03-21 Gore W L & Ass Gmbh Membran zur Regeneration von Körpergeweben und Verwendung der Membran als Wundabdeckung und Hautersatz
US6294202B1 (en) * 1994-10-06 2001-09-25 Genzyme Corporation Compositions containing polyanionic polysaccharides and hydrophobic bioabsorbable polymers
JP3543869B2 (ja) * 1995-03-07 2004-07-21 株式会社メニコン 培養皮膚およびその製造法
IT1281870B1 (it) * 1995-04-27 1998-03-03 Fidia Advanced Biopolymers Srl Pelle artificiale umana costituita da materiali biocompatibili a base di derivati dell'acido ialuronico
US20040002772A1 (en) * 1995-04-28 2004-01-01 Organogenesis, Inc. Tissue equivalents with perforations for improved integration to host tissues and methods for producing perforated tissue equivalents
GB9512529D0 (en) * 1995-06-20 1995-08-23 Bnfl Fluorchem Ltd Cell treatment
US5693332C1 (en) * 1995-08-11 2001-01-09 Univ California Human keratinocytes supported on a hydrophilic membrane and methods of using same to effect wound closure
AU6775596A (en) * 1995-08-16 1997-03-12 Integra Lifesciences Corporation Perforated artificial skin grafts
JPH11511344A (ja) * 1995-08-29 1999-10-05 フィディア・アドバンスト・バイオポリマーズ・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ ヒアルロン酸誘導体からなる術後癒着予防用生体適合材料
IT1282207B1 (it) * 1995-11-20 1998-03-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Sistemi di coltura di cellule staminali di midollo osseo umano in matrici tridimensionali costituiti da esteri dell'acido ialuronico
WO1997045532A1 (en) * 1996-05-28 1997-12-04 Brown University Research Foundation Hyaluronan based biodegradable scaffolds for tissue repair
US5919234A (en) 1996-08-19 1999-07-06 Macropore, Inc. Resorbable, macro-porous, non-collapsing and flexible membrane barrier for skeletal repair and regeneration
US6306491B1 (en) 1996-12-20 2001-10-23 Gore Enterprise Holdings, Inc. Respiratory aids
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
TW586934B (en) * 1997-05-19 2004-05-11 Sumitomo Pharma Immunopotentiating composition
ES2132027B1 (es) * 1997-07-04 2000-04-01 Comunitario De Transfusion Del Desarrollo de una piel artificial mediante cultivo de queratinocitos sobre una base de fibrina y fibroblastos humanos y metodo de preparacion de esta piel para trasplante.
US6063117A (en) * 1998-01-22 2000-05-16 Perry; Arthur C. Porous orbital implant structure
CA2318865A1 (en) * 1998-01-23 1999-07-29 Marcopore, Inc. Resorbable, macro-porous, non-collapsing and flexible membrane barrier for skeletal repair and regeneration
ATE286692T1 (de) 1998-04-07 2005-01-15 Macropore Inc Membran mit gewellter oberfläche zur führung des gewebes
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
ITPD980149A1 (it) 1998-06-17 1999-12-17 Fidia Advanced Biopolymers Srl Protesi tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronico per riparare o ricostruire i tessuti danneggiati e processo per la
US5976150A (en) * 1998-08-25 1999-11-02 Alcon Laboratories, Inc. Intraocular lens injection system
US6278079B1 (en) 1999-02-09 2001-08-21 Edwards Lifesciences Corp. Laser cutting of fabric grafts
FR2792650B1 (fr) 1999-04-20 2003-02-28 Oreal Equivalent de peau agee, son procede de preparation et son utilisation
WO2000066055A1 (fr) * 1999-04-30 2000-11-09 Boris Alexeevich Paramonov Bandage
DE19922078A1 (de) * 1999-05-15 2000-11-23 Weitzel Kage Doris Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie
IT1306679B1 (it) * 1999-06-29 2001-10-02 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico per la preparazione dicomposizoni farmaceutiche e biomateriali per la prevenzione della
US6733530B1 (en) * 1999-08-02 2004-05-11 Eric Sun-Yin Chan Material and method for engraftment of a composite biocompatible skin graft on the neodermis of artificial skin
WO2001039694A2 (en) * 1999-12-03 2001-06-07 University Of Leeds Repair of damaged tissue
DE19959750C1 (de) * 1999-12-11 2001-05-31 Axel Thierauf Verfahren zur Herstellung eines Hautimplantats, insbesondere Eigenhaut-Implantat und nach dem Verfahren hergestelltes Implantat
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
PT1404809E (pt) * 2001-03-02 2014-03-20 Stratatech Corp Substitutos de pele melhorados e suas utilizações
US6974697B2 (en) * 2001-03-02 2005-12-13 Stratech Corporation Skin substitutes with improved barrier function
WO2002078512A2 (en) 2001-04-02 2002-10-10 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
DE10135676A1 (de) * 2001-07-21 2003-02-06 Degussa Bioactives Deutschland Physiologisch verträglicher, Cellulose enthaltender Film
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
DE10151296A1 (de) 2001-10-17 2003-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Keratinozyten verwendbar als biologisch aktive Substanz bei der Behandlung von Wunden
KR20030032420A (ko) * 2001-10-18 2003-04-26 한국과학기술연구원 손상된 안구 조직의 재생을 위한 생분해성 고분자로제조된 다공성 지지체
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US7498167B2 (en) * 2002-04-30 2009-03-03 Allen Comer Keratinocytes expressing exogenous angiogenic growth factors
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
ES2363319T3 (es) 2002-07-17 2011-07-29 Proxy Biomedical Limited Película para implantación médica.
AU2003265103A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-19 Bioland Ltd. Dermal substitute consisting of amnion and biodegradable polymer, the preparation method and the use thereof
US8685943B2 (en) 2003-03-12 2014-04-01 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for reducing diarrhea in a companion animal
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
US7875293B2 (en) 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
JP2007500196A (ja) * 2003-05-24 2007-01-11 バイヤースドルフ・アクチエンゲゼルシヤフト 化粧品の成分として使用される組織培養培地
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
WO2007120442A2 (en) 2003-07-25 2007-10-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US6931327B2 (en) 2003-08-01 2005-08-16 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7494465B2 (en) 2004-07-13 2009-02-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US20100168657A1 (en) 2003-08-01 2010-07-01 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
PT3100611T (pt) 2003-08-01 2018-12-14 Stratatech Corp Equivalentes de pele humana que expressam polipéptidos exógenos
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8845536B2 (en) 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
EP1666129B1 (en) * 2003-08-07 2017-06-21 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Composite porous membrane
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US8774886B2 (en) 2006-10-04 2014-07-08 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP2239566B1 (en) 2003-12-05 2014-04-23 DexCom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP3263032B1 (en) 2003-12-09 2024-01-24 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
WO2005079257A2 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Dexcom, Inc. Biointerface with macro- and micro- architecture
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US8500751B2 (en) 2004-03-31 2013-08-06 Merlin Md Pte Ltd Medical device
EP1734897A4 (en) * 2004-03-31 2010-12-22 Merlin Md Pte Ltd PROCESS FOR TREATING ANEURYSMS
US8715340B2 (en) 2004-03-31 2014-05-06 Merlin Md Pte Ltd. Endovascular device with membrane
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20050245799A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
HUP0401054A2 (en) * 2004-05-26 2006-07-28 Dr Juhasz Zsuzsanna Rethyne Process for growing of living tissue on living organism
WO2006002634A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Coloplast A/S Skin plate adhesive product and method for its manufacture
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US9414777B2 (en) 2004-07-13 2016-08-16 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20060270922A1 (en) 2004-07-13 2006-11-30 Brauker James H Analyte sensor
US7857760B2 (en) 2004-07-13 2010-12-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20060029633A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-09 Arthrotek, Inc Biological patch for use in medical procedures
AU2006218610B2 (en) 2005-03-01 2011-01-20 Stratatech Corporation Human skin equivalents expressing exogenous polypeptides
ES2622508T3 (es) 2005-03-17 2017-07-06 Stratatech Corporation Sustitutos de piel con pureza mejorada
JP4716092B2 (ja) * 2005-03-31 2011-07-06 オリンパステルモバイオマテリアル株式会社 タンパク質多孔マトリックスの製造方法
JP2007006987A (ja) * 2005-06-28 2007-01-18 Hokkaido Univ 皮膚再生用の細胞シートを作製するための構造体およびその利用
GB0513552D0 (en) 2005-07-01 2005-08-10 Bristol Myers Squibb Co Bandage
US20070038299A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-15 Arthrotek, Inc Multilayer microperforated implant
US20090216338A1 (en) * 2005-09-12 2009-08-27 Peter Gingras Soft tissue implants and methods for making same
JP5137841B2 (ja) 2005-10-13 2013-02-06 シンセス ゲーエムベーハー 薬物含浸容器
CA2637663C (en) * 2006-01-24 2015-06-02 Brown University Cell aggregation and encapsulation device and method
US20070185238A1 (en) * 2006-02-06 2007-08-09 No-Burn Investments, Llc Paint with mold inhibitor and insecticide
WO2007102842A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US20080064937A1 (en) 2006-06-07 2008-03-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
EP2049041A1 (en) * 2006-08-10 2009-04-22 AO Technology AG Biomedical polymer material for tissue repair and engineering
CN101679947B (zh) * 2007-03-30 2013-03-06 国立大学法人九州大学 细胞立体构造体的生产方法
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
EP2152350A4 (en) 2007-06-08 2013-03-27 Dexcom Inc INTEGRATED MEDICINE DELIVERY DEVICE FOR USE WITH A CONTINUOUS ANALYZING SUBSTANCE SENSOR
DE102007028423A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Vorrichtung zur Bildung von Aggregaten biologischer Zellen
EP4098177A1 (en) 2007-10-09 2022-12-07 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US20090123766A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 G3 Enterprises Modified barrier layers in liners for container closures, capable of providing varible, controlled oxygen ingress
ES2649534T3 (es) 2007-11-14 2018-01-12 Stratatech Corporation Almacenamiento en frío de equivalentes de piel cultivados organotípicamente para aplicaciones clínicas
EP2252196A4 (en) 2008-02-21 2013-05-15 Dexcom Inc SYSTEMS AND METHOD FOR PROCESSING, TRANSMITTING AND DISPLAYING SENSOR DATA
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8241616B2 (en) * 2008-04-03 2012-08-14 Rohm And Haas Company Hair styling composition
WO2009155334A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Escape Therapeutics, Inc. Differentiation of mesenchymal stem cells into fibroblasts, compositions comprising mesenchymal stem cell-derived fibroblasts, and methods of using the same
CN102076365B (zh) * 2008-06-20 2014-07-30 泰国研究基金会 生产人造皮肤的方法和系统
TW201010747A (en) * 2008-09-02 2010-03-16 Univ Nat Taiwan Porous material duct and method of fabricating the same
EP2346542A2 (en) 2008-11-07 2011-07-27 Sofradim Production Composite mesh including a 3d mesh and a non porous film of oxidized cellulose from bacterial cellulose origin
US20110262696A1 (en) * 2008-11-07 2011-10-27 Sofradim Production Medical device including a bacterial cellulose sheet, perforated or microperforated as a mesh
EP2391424B1 (en) 2009-01-30 2016-12-28 Beiersdorf AG Cosmetic or dermatological preparation comprising cell growth promoting peptide and cellular complex
KR101177752B1 (ko) 2009-04-24 2012-08-28 영도산업 주식회사 스톱퍼를 구비한 실린더 밸브 및 이를 이용한 실린더 밸브 시스템
US8501476B2 (en) * 2009-10-07 2013-08-06 Brown University Assays and methods for fusing cell aggregates to form proto-tissues
IT1398807B1 (it) * 2009-10-29 2013-03-18 Marzaro Metodo di preparazione di un tessuto organico a-cellulare di origine umana o animale per la rivitalizzazione
CN102858955A (zh) 2010-02-23 2013-01-02 国家医疗保健研究所 由人多潜能干细胞制备人黑色素细胞的方法
US20120065741A1 (en) * 2010-09-13 2012-03-15 Chao-Fu Chang Guided tissue regeneration membrane
US20140080096A1 (en) * 2010-09-13 2014-03-20 BioEconeer, Inc. Guided Tissue Regeneration Membrane
EP3575796B1 (en) 2011-04-15 2020-11-11 DexCom, Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
US9243278B2 (en) 2011-09-22 2016-01-26 Brown University Mechanotransduction by the synergistic action of heterotypic cell interactions
US9468680B2 (en) 2011-09-22 2016-10-18 Brown University Differential effects of drugs on transport in a multi-layer 3D spheroid model
TWI590843B (zh) * 2011-12-28 2017-07-11 信迪思有限公司 膜及其製造方法
WO2013152327A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 Merlin Md Pte Ltd. Devices and methods for treating an aneurysm
CN102697600A (zh) * 2012-05-19 2012-10-03 江苏百得医疗器械有限公司 医用可吸收防粘连薄膜
JP2015518843A (ja) 2012-05-25 2015-07-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 創傷、例えば、糖尿病性創傷の処置における、ｄｐｐ−４阻害剤と組み合わせてもよい生物活性物質としてのケラチン生成細胞の使用
JP6580028B2 (ja) 2013-03-13 2019-09-25 ストラタテック コーポレーション 生育可能なヒト皮膚代用物の凍結保存
US20160144067A1 (en) * 2013-06-21 2016-05-26 DePuy Synthes Products, Inc. Films and methods of manufacture
CN103394122B (zh) * 2013-08-08 2014-10-29 中国科学技术大学 一种人工皮肤及其制备方法和应用
ITMI20131904A1 (it) * 2013-11-18 2015-05-19 Antonio Sambusseti Dispositivo per la ricostruzione di cute
EP3148598B1 (en) 2014-05-30 2018-11-07 Sofradim Production Implant comprising oxidized cellulose and method for preparing such an implant
USD786509S1 (en) * 2014-08-28 2017-05-09 3M Innovative Properties Company Welding helmet having a button
WO2018165131A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Tei Biosciences, Inc. Perforated tissue graft
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
EP3928687B1 (en) 2017-10-24 2024-06-26 Dexcom, Inc. Wearable device with pre-connected analyte sensor
JP7290302B2 (ja) * 2018-10-26 2023-06-13 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 ハイドロゲル膜及びその使用
AU2020353695A1 (en) * 2019-09-27 2022-03-31 Stratatech Corporation Methods for treating acute wounds and improving outcomes
US12059509B1 (en) 2020-05-05 2024-08-13 Integra Lifesciences Corporation Method and matrix for tissue regeneration
EP4001296A1 (de) 2020-11-20 2022-05-25 Eberhard Karls Universität Tübingen Neue zyklische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und die verwendung dieser zyklischen verbindungen in kosmetischen zubereitungen

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2671444A (en) * 1951-12-08 1954-03-09 Jr Benjamin F Pease Nonmetallic mesh surgical insert for hernia repair
NL8001236A (nl) * 1980-02-29 1981-10-01 Doornes Transmissie Bv Transmissie, voorzien van een traploos variabele drijfriemoverbrenging.
SE444640B (sv) * 1980-08-28 1986-04-28 Bergentz Sven Erik I djur eller menniska implanterbar kerlprotes samt sett for dess framstellning
US4553272A (en) * 1981-02-26 1985-11-19 University Of Pittsburgh Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof
US4604346A (en) * 1984-10-09 1986-08-05 Massachusetts Institute Of Technology Skin-equivalent prepared by the use of punch biopsy
EP0183184A1 (en) * 1984-11-30 1986-06-04 Ppg Industries, Inc. Method of cultivating cellular biomaterial and glass fibers with cellular biomaterial or biomaterial
US4765985A (en) * 1985-03-05 1988-08-23 Ciba-Geigy Corporation Devices and methods for treating memory impairment
IL75554A (en) * 1985-06-18 1993-01-14 Yeda Res & Dev Matrix for cell cultivation in vitro
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
DE3539270A1 (de) * 1985-11-06 1987-05-07 Rolf Prof Dr Med Hettich Folien-spannrahmen fuer mischtransplantat
US5032508A (en) * 1988-09-08 1991-07-16 Marrow-Tech, Inc. Three-dimensional cell and tissue culture system
JPS62246371A (ja) * 1986-04-19 1987-10-27 株式会社　高研 人工皮膚及びその製造方法
JP3050879B2 (ja) 1987-04-28 2000-06-12 ザ・リージエント・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア 複合皮膚代用品の調製方法及び装置
FR2616318A1 (fr) * 1987-06-15 1988-12-16 Centre Nat Rech Scient Peau artificielle et son procede de preparation
US5015584A (en) * 1987-10-14 1991-05-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Epidermal graft system
US5122470A (en) * 1988-07-05 1992-06-16 Banes Albert J Floating cell culture device and method
NL8801741A (nl) * 1988-07-08 1990-02-01 Utermoehlen Nv Kunsthuid.
DE3830481A1 (de) * 1988-09-08 1990-03-22 Ethicon Gmbh Schlauchfoermiges implantat, sowie verfahren zu dessen herstellung
JPH0662678B2 (ja) * 1988-11-28 1994-08-17 電気化学工業株式会社 ヒアルロン酸固定化蛋白質及びその製造方法
EP0402718B1 (en) * 1989-06-03 1994-11-02 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Control of cell arrangement

Also Published As

Publication number Publication date
AR244354A1 (es) 1993-10-29
EP0462426A1 (en) 1991-12-27
HUT60514A (en) 1992-09-28
BR9102225A (pt) 1992-01-07
IL98255A0 (en) 1992-06-21
JPH04231061A (ja) 1992-08-19
SG52545A1 (en) 1998-09-28
CA2043527A1 (en) 1991-12-02
AU637235B2 (en) 1993-05-20
NO912058L (no) 1991-12-02
CA2043527C (en) 2003-12-16
FI108918B (fi) 2002-04-30
FI912591A0 (fi) 1991-05-30
KR100195574B1 (ko) 1999-06-15
PT97832A (pt) 1992-02-28
US5658331A (en) 1997-08-19
IT9020513A1 (it) 1991-12-01
NO303562B1 (no) 1998-08-03
JP3202257B2 (ja) 2001-08-27
IT1248934B (it) 1995-02-11
FI912591A (fi) 1991-12-02
US5650164A (en) 1997-07-22
NO912058D0 (no) 1991-05-29
TW208652B (hu) 1993-07-01
DE69127235T2 (de) 1997-12-04
IE911825A1 (en) 1991-12-04
ATE156689T1 (de) 1997-08-15
ES2108019T3 (es) 1997-12-16
UY23231A1 (es) 1991-10-28
HU911834D0 (en) 1991-12-30
PT97832B (pt) 1998-10-30
IT9020513A0 (hu) 1990-06-01
GR3025075T3 (en) 1998-01-30
DE69127235D1 (de) 1997-09-18
US5326356A (en) 1994-07-05
EP0462426B1 (en) 1997-08-13
DK0462426T3 (da) 1998-02-23
AU7806691A (en) 1991-12-05
IL98255A (en) 1997-11-20
ZA914098B (en) 1992-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU215534B (hu) Biokompatíbilis, perforált membránok, eljárás előállításukra, hámszövet sejtek in vitro növekedésének elősegítésére való alkalmazásuk és az így kapott mesterséges bőr
US4418691A (en) Method of promoting the regeneration of tissue at a wound
US5665391A (en) Cultured, full-thickness integument substitutes based on three-dimensional matrix membranes
US5015584A (en) Epidermal graft system
US8765468B2 (en) Surgical device for skin therapy or testing
JP2820796B2 (ja) 生物療法性細胞被覆微小球状体
EP0091952B1 (en) Cell-seeding procedures involving fibrous lattices
US6699287B2 (en) Dermal scaffold using alkaline pre-treated chitosan matrix or alkaline pre-treated chitosan and alkaline pre-treated collagen mixed matrix
WO2000016817A1 (en) Dermal scaffold using neutralized chitosan sponge or neutralized chitosan/collagen mixed sponge
JP3554412B2 (ja) 培養皮膚用基材、培養皮膚およびその製造法
CN101790581A (zh) 含胶原蛋白的细胞载体
RU2805473C2 (ru) Способ создания и применения мицелиальных скаффолдов
KR100427557B1 (ko) 뼈의 콜라겐 지지체
CA1202898A (en) Cell-seeding into fibrous lattices by means of centrifugation
AU668959C (en) Biotherapeutic cell-coated microspheres