[go: up one dir, main page]

HU200190B - Process for producing nucleoside analogs and pharmaceutical compositons comprising such compounds - Google Patents

Process for producing nucleoside analogs and pharmaceutical compositons comprising such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU200190B
HU200190B HU873988A HU398887A HU200190B HU 200190 B HU200190 B HU 200190B HU 873988 A HU873988 A HU 873988A HU 398887 A HU398887 A HU 398887A HU 200190 B HU200190 B HU 200190B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydrogen
formula
halogen
compound
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
HU873988A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT46033A (en
Inventor
Thomas A Krenitsky
Janet L Rideout
George W Koszalka
Original Assignee
Wellcome Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wellcome Found filed Critical Wellcome Found
Publication of HUT46033A publication Critical patent/HUT46033A/hu
Publication of HU200190B publication Critical patent/HU200190B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

1. tábládat
Fájdalomcsillapító hatás
Teszt A vegyület EPso.mgdcg.pO. állatok száma, n több, mint 10 Aszpirin Acetaminofen
AAWT (egér) 033 ±0,038 21 ±3,4 216 ±38,4
AAWt (patkány) 0,74 ±0,093 137 ±16,9 127 ±38,4
NTHA (patkány) 0,06 ±0,019 14 ±2,7 13 ±1,7
AAHA (patkány) 035 ±0,110 hatástalan 100-nál hatástalan 100-nál
17. példa 15
Gyulladásgátló hatás
Carrageenin mellhártya gyulladás teszt (CPA)
Vinegar és társai (Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 151,
5546, /1976/) módszere szerint a 16. példában említett A vegyület akut gyulladásgátló hatását összevet- 20 jük az ismert gyulladásgátló gyógyszerek, például Aszpirin és acetaminofen hatásával patkányban. Az állag 3 órás izzadmány térfogatot az egyes gyógyszerrel kezelt csoportokra meghatározzuk és kiszámítjuk a százalékos gátló hatást az oldószeres kont- 25 roll csoporthoz képest. ED50 az a dózis, amely szükséges ahhoz, hogy a 3 órás izzadmány térfogata 50%kal csökkenjen.
Π táblázat 30
Akut gyulladásgátló hatás vizsgálata (CPA)
Valamennyi eredmény ED50 mg/kg p.o.-ban kifejezve (nlO)
Aszpirin 28 ±33
Acetaminofen 172 ±22,4
A vegyület 034 ± 0,063
Adjuváns artritis kísérlet (AAA)
Charles River tenyésztő laboratóriumból szánna- 40 zó 180 ±20 g-os nőstény Lewis-patkányokat használunk a kísérletben. 1,0 mg hővel elölt M.Butyricumot (Difco Laboratories, Detroit, Michigan) tartalmazó 0,10 ml ásványolajat befecskendezünk intradermálisan az állatokba és így az adjuvánssal okozott po- 45 lyarthritist idézünk elő. Ennek súlyosságát a globális értékelési eljárással becsüljük meg. Currey, H. L. és Ziff, N., (J. Exp. Med., 127,185-203 /1968/) módszerét enyhén módosították Vmigar és társai (J. Immunopharm., 1,497-520 /1979/0- A gyógyszereket 50 14 napos nyújtott hatású subcután beültetett pétietekben adagoljuk a szenzitizálás napján. 16 nappal a szenzitizálás után az izületi fájdalmakat kiértékeljük a plyarthritis súlyosságának megállapításához. A gyidladásgátló szteroid prednizolont használjuk po 55 zitív kontrollként. Az A vegyület 9 mg/kg/nap dózisban és a prednizolon 035 mg/kg/nap dózisban több, mint 50%-kal csökkentik a globális arthritisis ízületi fájdalmakat.
18. példa
Lázcsillapító hatás
Az élesztővel kiváltott hyperthermia kísérletet Khalili-Verasteh és társai (Arch, Int Pharmacodyn.,
219,149-159 /1976/) szerint végezzük az A vegyület (lásd fent) és bizonyos ismert lázcsillapítók hatásának kimutatására patkányban. Az eredményeket a ΙΠ. táblázat mutatja.
TTT. táMfeat
Lázcsillapító hatás kísérlet Patkány élesztő hypertennia Valamennyi eredményt EDso-ben fejeztünk ki (p.o.)(nl0)
A vegyület Aszprin Acetaminofen
0,65 ±0,06 50±8,l 7218,6
19. példa
Gyógyszerkészítmények
A vegyület 7-anilino-3-P-D-ribofuranozil-3Himidazo[4,5-b]-piridin
A) Kapszula
Tartalom Kapszulánként!
mennyiség
A vegyület 30,0 mg
Laktóz 174,0 mg
Kukaricakeményítő 174,0 mg
Sztearinsav 2,0 mg
A finom eloszlású hatóanyagot összdreveijük a porított segédanyagokkal: laktózzal, kukoricakeményítővel és sztearinsawal és zselatinkapszulákba töltjük.
B) Tabletta
Komponensek Tableüánkénti mennyiség
A vegyület 30,0 mg
Laktóz 125,0 mg
Kukoricakeményítő 50,0 mg
Polivinil-pirrolidon 3,0 mg
Sztearinsav 1,0 mg
Magnézium-sztearát 1,0 mg
Az „A vegyületet finoman megőrüljük és alaposan összekeverjük a porított laktózzal, kukoricakeményítővel, polivinil-pirrolidonnal, magnézium-sztearáttal és sztearinsawal, mint segédanyagokkal. A készítményt tablettákká préseljük.
-2HU 200190 Β
QKiÍB
Komponens
Kdponkénti mennyiség (mg) zó (I) általános képletű vegyületet acilezőszerrel 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoportokat tartalmazó véVegyület 100,0 5
Kakaóvaj, tetszés szerint 2,0 vagy Wecobee bázis
Wecobee egy hidrogénezett karbonsav védjegye.
20. példa
Toxieitás
Az „A vegyület, 7-anilino-3-P-D-ribofuranozil3H-imidazo(43-b]-piridin LDso értéke per os Charles River patkányon 100 mg/kg-nál nagyobb hím és 15 nőstény patkányok esetén. Ez jóval meghaladja a te-

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1 . Eljárás (I) általános képletű vegyületek—ahol R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
    Rz hidrogén-vagy halogénatom, hidroxilcsoport,
    OCOR', ahol R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcso20 port.
    R3 jelentése hidrogénatom,
    R3 és R6 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehet hidroxil- vagy a fentiek szerinti OCOR7 csoport, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására azzal jellemezve, hogy
    a) egv (ΠΑ) általánoe képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése a fenti és X jelentése hidrogénvagy halogénatom — megfelelő ribofhranozil vagy ribofuranozil-származék donorral reagáltatunk a reakciót katalizáló enzim vagy enzimek jelenlétében, és ha X jelentése halogénatom, akkor X-et redukciósán eltávolítjuk, vagy
    b) egy (Ha) képletű vegyületet—aholR1 és R3 jelentése a fenti és X halogénatomot jelent - megfelelő 1,23,5-O-acilezett β-D-ribofiffánazzal reagáltatunk és az X-csoportot redukciósán távolítjuk el, vagy
    c) egy (VE) általános képlett! vegyületet — ahol X jelentése a fenti és Y halogénatom, Z hidrogénatom vagy aciksoport—anilinnel reagáltatjuk, és ha X jelentése halogénatom, akkor azt redukciós módon távolijuk el, és kívánt esetben az alábbi reakciók egyikét vagy többet hajtunk végre:
    i) k, R5 és R6 helyén hidroxilcsoportot tartalma45 li) R , R és R helyén 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, , iii) egy (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk.
  2. 2. Az l.igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy mefeleló szabad bázist és foszforiláz típusú enzimeket alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy a reagenseket 140-170 ’C-on melegítjük vákuumban.
  4. 4. Az 1. igénypont c) eljárása azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben 100-180 ’C-on hajtjuk végre.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R1 helyén hidrogén- vagy halogénatomot, R3 helyén hidrogénatomot és R5 és R6 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sója előállítására azzal jellemezve, hogy amegfelelőkiindulási anyagokat reagáltatjuk.
    R1 helyén hidrogén- vagy halogénatomot, R3 helyén hidrogén vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot és Rs és R6 helyén hidroxilcsoportot vagy COOR'-csoportot, ahol R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  6. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 7-anilino-3-P-D-ribofuranozil-3ü-imidazo[4,5-b]piridin
    7-anilino-3-(5-klór-5-dezoxi-3-D-ribofuranozü)3ü-imidazo[4,5-b]-piridin
    7-anilino-3-(-5-klór-5-dezoxi-3-D-ribofuranozil>3H-imidazo[43-b]-piridin vagy gyógyászatilag elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.
  7. 8. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet—ahol R1, R , R3, R5 és R6 jelentése a fenti—és gyógyászatilag elfogadható sóját gyógyászatilag elfogadható hordozókkal összekeverjü és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
HU873988A 1986-09-08 1987-09-07 Process for producing nucleoside analogs and pharmaceutical compositons comprising such compounds HU200190B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/905,243 US4780452A (en) 1986-09-08 1986-09-08 F-substituted-3-β-D-ribofuranosyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines and pharmaceutical compositions thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT46033A HUT46033A (en) 1988-09-28
HU200190B true HU200190B (en) 1990-04-28

Family

ID=25420483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU873988A HU200190B (en) 1986-09-08 1987-09-07 Process for producing nucleoside analogs and pharmaceutical compositons comprising such compounds

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4780452A (hu)
EP (1) EP0260852A3 (hu)
JP (1) JPS63107995A (hu)
AU (1) AU7812387A (hu)
DK (1) DK464687A (hu)
FI (1) FI873857A (hu)
HU (1) HU200190B (hu)
ZA (1) ZA876673B (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4879277A (en) * 1985-08-26 1989-11-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Antiviral compositions and methods
DE3708132A1 (de) * 1987-03-13 1988-09-22 Henkel Kgaa Waessriges weichspuelmittel fuer die behandlung von textilien
US4977144A (en) * 1988-08-02 1990-12-11 Ciba-Geigy Corporation Imidazo[4,5-b]pyridine derivatives as cardiovascular agents
GB2226027B (en) * 1988-12-13 1992-05-20 Sandoz Ltd Adenosine derivatives,their production and use
US5155098A (en) * 1989-06-09 1992-10-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-heteroaryl-purin-6-amines, and pharmaceutical compositions and methods employing them
US5017578A (en) * 1989-06-09 1991-05-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-heteroaryl-purin-6-amines useful as analgesic and anticonvulsant agents
US5055569A (en) * 1989-10-19 1991-10-08 G. D. Searle & Co. N-(6)-substituted adenosine compounds
US5214138A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 Case Western Reserve University Imidazopyridinium compound and processes for isolating, identifying, and chemically synthesizing same
JPH05505815A (ja) * 1990-04-04 1993-08-26 ニユコメド・イメージング・アクシエセルカペト ヌクレオシド誘導体
DE69123974T2 (de) * 1990-09-25 1997-05-07 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc., Greenville, Del. Verbindungen welche antihypertensive und antiischemische eigenschaften besitzen
JP5071374B2 (ja) * 2005-07-14 2012-11-14 アステラス製薬株式会社 ヘテロ環ヤヌスキナーゼ３阻害剤
CN104860943B (zh) * 2015-05-18 2017-11-17 上海毕路得医药科技有限公司 5,7‑二氯‑1h‑咪唑并[4,5‑b]吡啶的合成方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0010668B1 (en) * 1978-10-13 1986-01-22 The Wellcome Foundation Limited 3-deazaadenosine and pharmaceutical compositions containing it
US4381344A (en) * 1980-04-25 1983-04-26 Burroughs Wellcome Co. Process for producing deoxyribosides using bacterial phosphorylase
US4322411A (en) * 1980-04-25 1982-03-30 Burroughs Wellcome Co. Anti-inflammatory nucleosides
JPS5942398A (ja) * 1982-09-03 1984-03-08 Suntory Ltd １−デアザアデニンヌクレオシド化合物及びその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
FI873857A0 (fi) 1987-09-07
JPS63107995A (ja) 1988-05-12
DK464687D0 (da) 1987-09-07
EP0260852A2 (en) 1988-03-23
DK464687A (da) 1988-03-09
US4780452A (en) 1988-10-25
ZA876673B (en) 1989-04-26
HUT46033A (en) 1988-09-28
AU7812387A (en) 1988-03-10
FI873857A (fi) 1988-03-09
EP0260852A3 (en) 1990-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0011111B1 (en) 5-(4-pyridyl)-6-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydroimidazo-(2,1-b)-thiazole, process for its preparation and medical composition
HU200190B (en) Process for producing nucleoside analogs and pharmaceutical compositons comprising such compounds
US4225610A (en) Immunoactivators derived from amino thiazoles
HU184893B (en) Process for producing new pharmaceutical compositions containing 2-amino-6-trifluoromethoxy-bezothiazole as active agent
IL60723A (en) 4-benzyl-and 4-benzoyl-imidazole derivatives,pharmaceutical compositions containing the same and their preparation
DE2634429A1 (de) Cyclobutendion- und -dithionderivate, ihre salze mit saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS5869812A (ja) 血糖降下剤
ATE78470T1 (de) Imidazolin-derivate und verfahren zu deren herstellung.
US4186205A (en) 2,3-Di(4-substituted phenyl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazoles
JPH01308282A (ja) ジデオキシジデヒドロ炭素環式ヌクレオシド
US4376768A (en) Benzothiazine derivative
US4002757A (en) N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)-4-quinolinecarboxamides
US3914414A (en) Method of increasing coronary pO{HD 2 {B in mammals
US3676456A (en) Derivatives of 3-aryl-5-alkylhydantoins
CA1337813C (en) 2-piperazino-pteridines, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds
US3435041A (en) 2-anilinoquinolines
GB1567845A (en) Pharmaceutical compositions containing a piperazine derivative and/or its pharmaceutically-acceptable acid addition salts
US3157573A (en) Antihypertensive 3, 4-dihydro-2(1h)-isoquinolinecarboxamidine
US3655685A (en) 2-(imidazolid inylidence-(2)-amino)-5-nitro-thiazoles and salts thereof
GB2074858A (en) Compositions containing 3-deazaaden-osine
CA1070616A (en) Anti-tumor composition
HU198473B (en) Process for producing 8-thiotetrahydro-quinoline derivatives and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
US3790572A (en) 2-hydroxyalkyl-4,5-dihydropyridazin-3(2h)-one derivatives
US4039678A (en) N-(substituted-3-pyrrolidinyl)-1-naphthalene carboxamides
US3651143A (en) Amino and substituted amino containing benzocycloheptenones

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee