HU179972B - Process for preparing tetrahydro-benzoxocine- and cys-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives - Google Patents
Process for preparing tetrahydro-benzoxocine- and cys-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU179972B HU179972B HU79EI847A HUEI000847A HU179972B HU 179972 B HU179972 B HU 179972B HU 79EI847 A HU79EI847 A HU 79EI847A HU EI000847 A HUEI000847 A HU EI000847A HU 179972 B HU179972 B HU 179972B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- hexahydro
- reaction
- dimethylheptyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás tetrahidrobenzoxocin- és cisz-hexahidro-dibenzo-pirarton-származékok előállítására.
4-(l-hidroxi-1 -metil-etil)-3-ciklohexén-l -ont katalizátor jelenlétében 5-szubsztituált rezorcinnal reagáltatva a 5 reakcióidőtől függően 2,7-dihidroxi-5-izoptopilidén-9-szubsztituált-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocin vágy 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimétil-6,6a,7,8,10,lÖa-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pifán-9-οη képződik.
A 6a, lOa-transz-1 -hidröxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-di metil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,djpirán-9-on nabilon néven ismeretes. A tránsz-hexahidro-diberizö-piranonok csoportjába tartozó vegyületek közül a nabilont újabban különösen alkalmasnak tartják 15 szorongás, depresszió és más központi idegrendszerbeíi zavarók kezelésére; lásd a 3 928 598, 3 944 673 és a 3 953 603 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást. Tekintettel a nabilon és a rokon dibenzo-piranonok lehetséges klinikai felhasználására, kiterjedt 20 kutatások folynak az ilyen vegyületek tökéletesebb és alternatív módszerekkel való előállítására.
A 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo-piranonok eredeti szintézisének hátránya volt, hogy sok műveletből állt és alacsony kitermeléshez vezetett, ezenfelül jelentős 25 mennyiségű 6a,10a-cisz- és 6a,10a-transz-izoftterkeverék képződött, melynek szétválasztása némi nehézséget okozott; lásd a 3 507 885 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást. Újabban a 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranonok előállítására Archer és munka179972 társai több, viszonylag egyszerű, egylépcsős szintézist dolgoztak ki és írtak le [J. Org. Chem. 42, 2277 (1977)]. Bár a 6a,10a-transz-hexahidfo-dibehzo-pirahőriok előállítását viszonylag egyszerű és olcsó kiindulóanyagokból még nem írták lé, de kényelmes eljárás ismeretes a 6a,10a-cisz-izomereknek megfelelő 6a,10a-transz-izo‘merekké való átalakítására; lásd a 4 054 582 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást.
A találmány szerint előállított bénzoxocinok is köny10 nyen átalakíthatok 6a,löa-transz-héxahidro-dibenzo-piranonokká; lásd a 856 409 számú belga és a 4 054 583 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást.
A találmány tárgya alternatív módszer kidolgozása bénzoxocinok és 6a,10a-cisz-hexahidro-díbeűzö-piranónok előállítására, melyek közbenső térmékek a biológiailag aktívabb 6a,10a-transz-ízömerék, például a nábilon előállítása számára.
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 6a,10a-cisz-héxahidro-dibenzo[b,d]pirán-9-on-Szármázékok — ahol
R 5—10 széíiatorhszámú alkilcsoportot jelent; és a 6aés ÍOa-hidrogénatomok egymáshoz képest ciszhelyzetűek — és (II) általános képletű 3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocinok — ahol R jelentése a fenti — előállítására.
E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű 5-szubsztituált rezorcint — ahol R jelentése a fenti — (IV) képletű 4-(l-hidroxi-l-metil-etir)-3-ciklohexén-l-ónnal reagáltatunk közömbös szervés oldószerben, bór-trifluorid vagy ón(IV)-klorid jelen-1179972 létében, mintegy —30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten; 0,5—10 perc reakcióidőt alkalmazva (II) általános képletű vegyületet, 0,5—8 óra reakcióidő esetén pedig (I) általános képletű vegyületet kapunk.
A találmány előnyben részesített eljárása szerint
4- (l -hidr oxi-1 -metil-etil)-3-ciklohexén-1 -ont 5-(l, 1 -di- metil-heptil)-rezorcinnal reagáltatunk ón(IV)-klorid jelenlétében és így 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-ont kapunk.
A találmány eljárása szerint a 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-ont körülbelül ekvimoláris menynyiségű (III) általános képletű 5-szubsztituált rezorcinnal kondenzáljuk katalizátor jelenlétében. A fenti általános képletekben R jelentése 5—10 szénatomszámú alkilcsoport. Alkalmas 5—10 szénatomszámú alkilcsoport például az η-pentil-, 1,1-dimetil-pentil-, n-hexil-, 1-etil-hexil-, 1,2-dimetil-heptil-, l-etil-2-metil-hexil-, 1,2,3-trimetil-heptil-, η-oktil-, 1-metil-nonil- és n-decilcsoport.
így a találmány szerinti eljárásban szokásosan használt, jellemző 5-szubsztituált rezorcinok közé tartozik az
5- (n-pentil)-rezorcin, 5-(l ,2-dimetil-heptil)-rezorcin,
5-(l-etil-2-metil-butil)-rezorcin vagy5-(n-oktil)-rezorcin.
A találmány kényelmes eljárásról gondoskodik (I) általános képletű dl-cisz-hexahidro-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származékok előállítására. A használt „cisz”-megjelölés a dibenzo-piranon-vegyület 6a- és lOa-helyzetű hidrogénatomjainak egymáshoz viszonyított térhelyzetére vonatkozik. így „cisz”-vegyületeknek azokat az (I) általános képletű dibenzo-piranonokat nevezzük, ahol a 6a- és a lOa-hidrogénatomok a molekula síkjának azonos oldalán helyezkednek el. A „cisz”-megjelölés legalább két izomert foglal magában. Közelebbről úgy a 6a-hidrogénatom, mint a lOa-hidrogénatom a molekula síkja felett helyezkedhet el, ebben az esetben abszolút konfigurációjuk 6a β és 10a β. De a 6a-hidrogénatom és a lOa-hidrogénatom a molekula síkja alatt is elhelyezkedhet, ekkor abszolút konfigurációjuk 6aa és 10aa.
Az alábbiakban a 6a-hidrogénatom és a lOa-hidrogénatom abszolút konfigurációját nem jelöljük meg; azonban érthető módon a „cisz”-megjelölés kiterjed a fenti általános képletű vegyületek különböző tükörképi izomerjeire, valamint az ilyen tükörképi izomerek dl-keverékeire. Például a találmány szerint előállított 6a,10a-cisz-vegyületbe beleértendő a 6aa,10aa-izomer, valamint a όύβ,ΙΟαβ-ίζοιηεΓ, vagy e tükörképi izomerek keverékei. A tükörképi izomerek ilyen keverékét szokványos módon dl-keverékként jelöljük meg; e keverék a találmány szerinti eljárás szokásos terméke.
A találmány szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy körülbelül ekvimoláros mennyiségű (III) általános képletű 5-szubsztituált rezorcint és 4-(l-hidroxi-l-metiI-etil)-3-ciklohexén-l-ont elegyítünk egymással közömbös szerves oldószerben, bór-trifluorid vagy ón(IV)-klorid jelenlétében. Az eljárásban szokásosan használt közömbös szerves oldószerek közé tartozik a diklór-metán, kloroform, 1,2-dibróm-etán, l-bróm-2-klór-etán, 1,1-dibróm-etán, 2-klór-propán, 1-jód-propán, klór-benzol, bróm-benzol és 1,2-diklór-benzol; aromás oldószerek, mint benzol, toluol és xilol; és éterek, mint dietil-éter, metil-etil-éter, dimetil-éter és diizopropil-éter. Előnyben részesített közömbös szerves oldószerek például a halogénezett szénhidrogének és az aromás oldószerek.
A reakcióhoz előnyösen ón(IV)-klorid katalizátort alkalmazunk. Ha kondenzációs katalizátorként bór-trifluoridot használunk, úgy azt általában a kereskedelemben kapható dietil-éterát komplex formájában alkalmazzuk. A reakcióban ekvimoláris, vagy mintegy 0,1— 5 mólfeleslegű katalizátort használunk a rezorcin és a ciklohexenon reagensek mennyiségére vonatkoztatva.
A találmány szerinti eljárást körülbelül —30 °C és 100 °C, előnyösen mintegy —25 °C és 40 °C, különösen körülbelül —25 °C és +25 °C közötti hőmérséklettartományban hajtjuk végre. Például rezorcint, mint 5-(n-pentil)-rezorcint körülbelül ekvimoláris vagy kis feleslegű (0,1-0,5 mólfelesleg) 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-onnal keverünk el oldószerben, mint benzolban. Mintegy 0,1—5 mólfeleslegben katalizátort, mint bór-trifluorid-dietil-éterátot adunk hozzá. A reakciót körülbelül —25 °C és 50 °C között hajtjuk végre; a reakció körülbelül 0,5—8 óra alatt teljesen lezajlik és (I) általános képletű 3-n-pentil-hexahidro-dibenzo-piranon képződik. Hosszabb reakcióidő sem tűnik károsnak az eljárás szempontjából és szükség esetén ilyet alkalmazunk. A reakciót 0,5—10 perc reakcióidő után leállítva (II) általános képletű n-pentil-benzoxocin terméket kapunk.
Ha a fenti reakciókörülmények között az 5-szubsztituált rezorcin és a ciklohexenonszármazék közötti reakció teljesen végbemegy, a dl-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,6,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on termék egyszerű módon izolálható a reakciókeverék vizes savval és/vagy vizes bázissal, majd vízzel való mosása útján. A szerves oldószer-fázist elválasztjuk és az oldószert — például lepárlással — eltávolítjuk. A reakciókeverék mosására szokásosan használt savak közé tartozik a híg vizes sósavoldat és a híg vizes kénsavoldat, például 0,5—6 n vizes savak. Szokásosan használt vizes bázis például a 0,1—1,0 n nátrium-hidroxid-oldat, valamint a telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat. Ha már a reakcióterméket az oldószer eltávolítása után izoláltuk, általában nincs szükség további tisztításra, bár a termék oldószerekből, mint n-hexánból és ciklohexánból szükség esetén átkristályosítható.
A találmány szerint előállított termék szinte kizárólag az l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6a-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on dl-cisz-izomerjéből áll, bár általában kevés dl-transz-izomer is kimutatható. A keverékben jelenlevő transz-izomert tisztítás útján nem szükséges eltávolítani, mivel az (I) általános képletű dl-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont általában tiszta dl-transz-izomerré alakítjuk át alumínium-halogeniddel kezelve, az alábbi részletesebb leírás szerint. Az ilyen átalakítást szükség esetén in situ hajtjuk végre, ekkor nincs szükség az (I) általános képletű vegyület izolálására.
A találmány szerinti cisz-hexahidro-dibenzo[b,d]piranonok akkor keletkeznek, amikor a rezorcin és a ciklohexenon közötti reakciót mintegy 0,5—8 óráig végezzük. Ha a reakciót 0,5—10 perc múlva leállítjuk, benzoxocin terméket kapunk. Például 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-ont rezorcinnal, mint 5-(l,2-dimetil-heptil)-rezorcinnal oldószerben, mint benzolban, ón-tetraklorid jelenlétében mintegy 2 percig reagáltatva benzoxocint, éspedig (II) általános képletű 2,7-dihidroxi-5-izopropilidén-9-(l,2-dimetil-heptil)-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocint kapunk. A reakció leállítása céljából a reakciókeveréket egyszerűen vízzel
-2179972 vagy jéggel hígítjuk és a terméket vízzel nem elegyedő oldószerrel, mint benzollal vonjuk ki.
Az így előállítható benzoxocinszármazékokat, és alumínium-halogeniddel való kezelés útján 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo-piranon-származekokká való átalakításukat a 4 054 583 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás közli. A benzoxocinszármazékok is átalakíthatok a megfelelő 6a,ÍOa-cisz-hexahídro-dibenzo-piranonokká katalizátorokkal, mint ón(IV)-kloriddal kezelve. Mint látható, ilyen benzoxocinszármazékofc képződnek a találmány szerinti eljárás kezdeti szakaszában. Szükség esetén az ilyen közbenső termékek izolálhatok és tisztíthatok a cisz- vagy trahsz-hexahidro-dibenzo-piranonokká való későbbi átalakításhoz, de előnyösebb egyszerűen a találmány szerinti (I) általános képletű cisz-hexahidro-dibenzo-piranonszármazékokat előállítani, és azután az ilyen cisz-ízomereket megfelelő transz-izomerekké átalakítani a 4 Ó54 582 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint.
A találmány szerint előállított dl-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont halogénezett szénhidrogén-oldószerben alumínium-halogeniddel, mint alumínium-bromiddal vagy alumínium-kloriddal reagáltatva teljes epimerizálódás következik be és kizárólag a megfelelő dl-transz-hexahidro-dibenzo-piranon jön létre. Például ha dl-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-ont — amely 80—85%-os kitermeléssel állítható elő a találmány szerinti eljárással — körülbelül 3—4 mólfeleslegű alumínium-kloriddal reagáltatjuk diklór-metánban, mintegy 25 °C-on, kizárólag dl-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on, azaz nabilon képződik. Mint említettük, az ilyen transz-hexahidro-dibenzo-piranonok különösen alkalmasak szorongás és depresszió kezelésére.
A következő részletes példák tovább ismertetik a találmány szerinti eljárást.
Kiindulási anyag előállítása
4-(l-Hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-on ml 2%-os vizes ecetsavoldatban 10,0 g 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l-metoxi-l,4-ciklohexadiént oldunk és az oldatot 2 órán át 25 °C-on keverjük. A savas oldatot diklór-metánnal extraháljuk, a szerves kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 7,3 g 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-ont kapunk.
Mágneses magrezonancia-spektrum (CDC13): δ 5,80 (t, 1H),
1,90 (s, 1H, OH),
1,33 (s, 6H), m/e: 154 (M+).
1. példa
2,7-Dihidroxi-5-izopropilidén-9-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-1 -benzoxocin
2,36 g 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcint 1,85 g 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-ont tartalmazó 50 ml diklór-metánban oldunk, az oldatot keverjük és száraz jég/etanol fürdőben lehűtjük —22 °C-ra. A hideg oldathoz keverés közben, cseppénként, 2 perc alatt 2,5 ml ón(IV)-kloridot adunk. A hozzáadást követően a réakciókeveréket azonnal 5Ö g jégre öntjük és a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A szerves réteget elválasztjuk, 5Ö ml 1 ή nátrium-hidróxid-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott szilárd maradékot 25 ml meleg hexánnal mosva és szárítva 3,06 g (82%) 2,7-dihidróxi-5-izopfopilidén-9-(l,l-dímetil-heptil)-2,6-metano-3,4,5,6-tétfáhidro-2H-l-benzoxocint kapunk. Olvadáspont: 158— 159 °C.
2. példa dl-cisz-l-Hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-diberízo[b,dJpirán-9-on
2,36 g 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcint 1,85 g 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-ont tartalmazó 50 ml diklór-metánban oldunk, az oldatot keverjük és szárazjég/etanol fürdőben lehűtjük —22 °C-ra. A hideg oldathoz keverés közben cseppenként, 2 perc alatt 2,5 ml SnCl4-ot adunk. Az SnCl4 hozzáadása után a reakciókeveréket 6,5 óráig 10 °C-on keverjük, majd 50 g jeget adunk hozzá és a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A szerves réteget elválasztjuk, 50 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 3,1 g (83%) dl-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetiIheptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-ont kapunk. Olvadáspont: 154— 162 °C. Vékonyréteg-kromatográfiás elemzés szerint a termék mintegy 10% 6a,10a-transz-izomert tartalmaz.
Claims (10)
1. Eljárás (I) általános képletű 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származékok — ahol
R5—10 szénatomos alkilcsoportot jelent, és a 6a- és lOa-hidrogénatomok egymáshoz képest cisz-helyzetet foglalnak el —, vagy (II) általános képletű 3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocin-származékok — ahol R jelentése a fenti — előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületek előállítására egy (III) általános képletű 5-szubsztituált rezorcint — ahol R jelentése a fenti — (IV) képletű 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-onnal reagáltatunk közömbös szerves oldószerben, bór-trifluorid vagy ón(IV)-klorid jelenlétében, —30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, 0,5—10 perc reakcióidőt alkalmazva, majd kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek előállítására a reakciót 0,5—8 órán át végezzük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ón(IV)-klorid jelenlétében hajtjuk végre.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót bór-trifluorid jelenlétében hajtjuk végre.
4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös
-3179972 szerves oldószerként halogénezett szénhidrogént használunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,7-dihidroxi-5-izopropilidén-9-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l -benzoxocin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcint 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-onnal reagáltatunk 0,5—10 percen át.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja dl-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcint4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklohexén-l-onnal reagáltatunk 0,5—8 órán át.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (II) általános képletű 3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocin — ahol
R 5—10 szénatomszámú alkilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű 5-szubsztituált rezorcint — ahol R jelentése a fenti — (IV) képletű 4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-3-ciklobexén-l-onnal reagáltatunk közömbös szerves oldószerben, bór-trifluorid vagy ón(IV)-klorid jelenlétében, 5 —30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, és a reakciót a katalizátor hozzáadása után azonnal leállítjuk.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ón(IV)-klorid jelenlétében hajtjuk végre.
10
9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként halogénezett szénhidrogént használunk.
10. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód15 ja, 2,7-dihidroxi-5-izopropilidén-9-(l,l-dimetil-heptil)-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcint 4-(l-hidroxi-l -metil-etil)-3-ciklohexén-l-onnal reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/892,350 US4171315A (en) | 1978-03-31 | 1978-03-31 | Preparation of cis-hexahydrodibenzopyranones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU179972B true HU179972B (en) | 1983-01-28 |
Family
ID=25399829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79EI847A HU179972B (en) | 1978-03-31 | 1979-03-29 | Process for preparing tetrahydro-benzoxocine- and cys-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4171315A (hu) |
| EP (1) | EP0004753B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5927350B2 (hu) |
| AT (1) | AT363469B (hu) |
| AU (1) | AU516719B2 (hu) |
| BE (1) | BE875089A (hu) |
| BG (2) | BG32851A3 (hu) |
| CA (1) | CA1132589A (hu) |
| CH (1) | CH638198A5 (hu) |
| CS (2) | CS208493B2 (hu) |
| DD (1) | DD143612A5 (hu) |
| DE (1) | DE2962942D1 (hu) |
| DK (1) | DK132779A (hu) |
| EG (1) | EG13932A (hu) |
| ES (1) | ES479066A1 (hu) |
| FI (1) | FI790981A (hu) |
| FR (1) | FR2421171A1 (hu) |
| GB (1) | GB2017703B (hu) |
| GR (1) | GR71467B (hu) |
| HU (1) | HU179972B (hu) |
| IE (1) | IE48446B1 (hu) |
| IL (1) | IL56944A (hu) |
| LU (1) | LU81086A1 (hu) |
| MX (1) | MX5532E (hu) |
| NZ (1) | NZ189974A (hu) |
| PH (1) | PH15168A (hu) |
| PL (2) | PL123995B1 (hu) |
| PT (1) | PT69384A (hu) |
| RO (1) | RO78155A (hu) |
| YU (1) | YU71279A (hu) |
| ZA (1) | ZA791522B (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4395560A (en) * | 1982-05-24 | 1983-07-26 | Eli Lilly And Company | Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones |
| CA2340445A1 (en) * | 1998-05-04 | 1999-11-11 | The University Of Connecticut | Novel analgesic and immunomodulatory cannabinoids |
| US7897598B2 (en) * | 1998-06-09 | 2011-03-01 | Alexandros Makriyannis | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7589220B2 (en) * | 1998-06-09 | 2009-09-15 | University Of Connecticut | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7276613B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-10-02 | University Of Connecticut | Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands |
| US7161016B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-01-09 | University Of Connecticut | Cannabimimetic lipid amides as useful medications |
| US7741365B2 (en) * | 1999-10-18 | 2010-06-22 | University Of Connecticut | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
| US6943266B1 (en) | 1999-10-18 | 2005-09-13 | University Of Connecticut | Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor |
| US7393842B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-01 | University Of Connecticut | Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
| US8084467B2 (en) * | 1999-10-18 | 2011-12-27 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| EP1223808B1 (en) | 1999-10-18 | 2007-03-07 | The University Of Connecticut | Peripheral cannabinoid receptor (cb2) selective ligands |
| US7119108B1 (en) * | 1999-10-18 | 2006-10-10 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| US6900236B1 (en) * | 1999-10-18 | 2005-05-31 | University Of Connecticut | Cannabimimetic indole derivatives |
| EP1361876A4 (en) * | 2001-01-26 | 2004-03-31 | Univ Connecticut | NEW CANNABIMIMETIC LIGANDS |
| ATE478670T1 (de) | 2001-01-29 | 2010-09-15 | Univ Connecticut | Rezeptor-selektive cannabimimetische aminoalkylindole |
| JP4312594B2 (ja) * | 2001-07-13 | 2009-08-12 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 新規な二環式及び三環式カンナビノイド |
| EP1448557A4 (en) * | 2001-10-26 | 2005-02-02 | Univ Connecticut | HETEROINDANE: A NEW CLASS OF HIGH-ACTIVITY CANNABIMIMETIC LIGANDS |
| EP1545502A4 (en) | 2002-08-23 | 2008-12-24 | Univ Connecticut | KETO CANNABINOIDS WITH THERAPEUTIC INDICATIONS |
| EP2578561A1 (en) * | 2005-09-29 | 2013-04-10 | Albany Molecular Research, Inc. | Processes for the production of cannabidiol derivatives and intermediates thereof |
| CA2638940C (en) * | 2008-08-28 | 2009-09-15 | Dalton Chemical Laboratories Inc. | Improved synthesis of hexahydrodibenzopyranones |
| US12029718B2 (en) | 2021-11-09 | 2024-07-09 | Cct Sciences, Llc | Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1582564A (en) * | 1976-07-06 | 1981-01-14 | Lilly Co Eli | Dibenzopyrans |
| GB1579137A (en) * | 1976-07-06 | 1980-11-12 | Lilly Co Eli | 5-isopropylidene-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocins |
| US4054581A (en) * | 1976-07-06 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor |
-
1978
- 1978-03-31 US US05/892,350 patent/US4171315A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-03-22 CS CS791899A patent/CS208493B2/cs unknown
- 1979-03-22 CS CS791899A patent/CS208491B2/cs unknown
- 1979-03-22 FI FI790981A patent/FI790981A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-03-22 PT PT69384A patent/PT69384A/pt unknown
- 1979-03-22 NZ NZ189974A patent/NZ189974A/xx unknown
- 1979-03-23 PH PH22310A patent/PH15168A/en unknown
- 1979-03-23 AU AU45361/79A patent/AU516719B2/en not_active Ceased
- 1979-03-24 RO RO7997031A patent/RO78155A/ro unknown
- 1979-03-25 IL IL56944A patent/IL56944A/xx unknown
- 1979-03-26 BE BE1/9328A patent/BE875089A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-03-26 FR FR7907507A patent/FR2421171A1/fr active Granted
- 1979-03-26 YU YU00712/79A patent/YU71279A/xx unknown
- 1979-03-27 CA CA324,277A patent/CA1132589A/en not_active Expired
- 1979-03-28 LU LU81086A patent/LU81086A1/xx unknown
- 1979-03-28 EG EG193/79A patent/EG13932A/xx active
- 1979-03-29 AT AT0234679A patent/AT363469B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-03-29 HU HU79EI847A patent/HU179972B/hu unknown
- 1979-03-29 BG BG044786A patent/BG32851A3/xx unknown
- 1979-03-29 ES ES479066A patent/ES479066A1/es not_active Expired
- 1979-03-29 CH CH292579A patent/CH638198A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-03-29 BG BG043058A patent/BG32850A3/xx not_active Expired
- 1979-03-29 MX MX797840U patent/MX5532E/es unknown
- 1979-03-30 DE DE7979300522T patent/DE2962942D1/de not_active Expired
- 1979-03-30 GB GB7911317A patent/GB2017703B/en not_active Expired
- 1979-03-30 EP EP79300522A patent/EP0004753B1/en not_active Expired
- 1979-03-30 DD DD79211919A patent/DD143612A5/de unknown
- 1979-03-30 GR GR58734A patent/GR71467B/el unknown
- 1979-03-30 ZA ZA791522A patent/ZA791522B/xx unknown
- 1979-03-30 DK DK132779A patent/DK132779A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-03-31 PL PL1979226348A patent/PL123995B1/pl unknown
- 1979-03-31 PL PL1979214573A patent/PL117421B1/pl unknown
- 1979-03-31 JP JP54039255A patent/JPS5927350B2/ja not_active Expired
- 1979-08-08 IE IE1293/79A patent/IE48446B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU179972B (en) | Process for preparing tetrahydro-benzoxocine- and cys-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives | |
| CA1088082A (en) | Process for converting cis-hexahydrodibenzo (b, d)pyran-9-ones to trans-hexahydrodibenzo (b,d)pyran-9- ones | |
| US4102902A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| HUE025904T2 (hu) | Eljárások transz-(-)-delta9-tetrahidrokannabinol és transz-(+)-delta9-tetrahidrokannabinol tisztítására | |
| US4208351A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| FR2537136A1 (fr) | Derives de dibenzo(bd)pyrane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4176233A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| EP0096480B1 (en) | Preparation of 6a, 10a-trans-hexahydrodibenzopyranones | |
| HU177309B (en) | Process for producing 2,6-methano-2h-1-benzoxocines | |
| US4054583A (en) | Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one | |
| HU199806B (en) | Process for producing (d-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-4-phenyl-2h-benzazepin-2-one derivatives | |
| US4131614A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| HU177307B (en) | New process for producing 6a,10a-cys-hexahydro-dibenzopiranones | |
| KR820002112B1 (ko) | 시스-헥사 하이드로 디벤조 피라논의 제조방법 | |
| JPH01503710A (ja) | 新規チオフエン化合物およびそれらの製造 | |
| KR820000850B1 (ko) | 6,6-디메틸노르피넨 화합물의 제조방법 | |
| HU179971B (en) | Process for preparing pharmacologically active derivatives of benzocycloheptapyrane | |
| KR820000076B1 (ko) | dl-시스-1-하이드록시-3-치환-6.6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조 [b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
| KR820000784B1 (ko) | 헥사하이드로-디벤조피라논 화합물의 광학적 이성체의 제조방법 | |
| US3761495A (en) | Epoxidized hydrocarbon acid esters having juvenile hormone activity | |
| Dreiding et al. | The Structure of the Solid Product from the Condensation of Methyl γ-Bromocrotonate with Sodium Methoxide1 | |
| JPS5943466B2 (ja) | シス−ヘキサヒドロジベンゾピラノン類の製法 | |
| HU177202B (en) | Process for producing optically active trans-hexahydro-dibenzo/pyranone derivatives | |
| FR2558833A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro-2-pyran-2-one, leur procede de preparation et leur application a la synthese de derives cyclopropaniques | |
| Dauben et al. | Determination of the Configuration of 4-Cyclohexylcyclohexanols |