CS208493B2 - Method of making the 6a,10a-cis-hexahydrodibenzo/b,d/-pyran-9-ons - Google Patents
Method of making the 6a,10a-cis-hexahydrodibenzo/b,d/-pyran-9-ons Download PDFInfo
- Publication number
- CS208493B2 CS208493B2 CS791899A CS189979A CS208493B2 CS 208493 B2 CS208493 B2 CS 208493B2 CS 791899 A CS791899 A CS 791899A CS 189979 A CS189979 A CS 189979A CS 208493 B2 CS208493 B2 CS 208493B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cis
- hydroxy
- pyran
- formula
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynniez se týká způsobu výroby 6al.10a-cis-hexahydrodibenzo[b,d]pyran-9-onů.
Reakcí 4-(1-hydroxy-1-meethryethyl)-3-cykIohexen-1-onu s 5-substtUooaaiým resorcinolem v přítomnosti katalyzátoru vzniká 6a, 10a-cis-1 -^/(:1гохх-338иь^.-6,6-с11теи1у1-6б6б,7,в, 10,10a-hexahydгo-9H·dibenzo[b,d]pyraa-9-oa.
Nabilon je generický název ·pro 6a,10a-trjas-1-hyd*osχ-Зз(l,1-diеel],hУ·hθettl))-66-dimelhyl-6,66,7,8,1 0,10a-hexa^цУdΌ-9H-dibelLazSb,d]pyraa-9-sa. Nabblon patří do skupiny trans-heχahydrodiblnzopyranoaů, o nichž bylo v poslední době zjištěno, že jsou zvlášť užitečné k léčbě úzkostných stavů, depresí a příbuzných poruch centrálního nervového systému (viz patentní spisy US č. 3 928 598, 3 944 673 a 3 953 603). Vzhledem k potenciální klinické uposřebitllassti nabílenu a příbuzných diblnzspyraaonů bylo vynaloženo velké úsilí k nalezení zlepšených a alternativních způsobů výroby těchto látek.
Původní syntéza 6a,1Ooatrans-hexahy’drsdibenzopyransnů je nevýhodná v tom ohledu, že probíhá v několika stupních a vede k nízlým celkovým výtěžkům, a kromě toho · při ní vznikají smmsi 6a,10a-cis- a 6a,1Oa-traas-isoеerů, jejichž oddělování je poněkud obtížné (viz patentní spis US č. 3 507 885). V poslední době byla objevena řada jednoduchých jednostupňových syntéz, 6a,10a-ci--lxaвhydrodibenzopyrsiionů těchto syntéz je provedeno v práci: Archer a spoo., J. Org. Chem., 42. 2 277 (1977)]· Zatímco jednostr^^^ová syntéza 6a,1Oa-treals-hexíúydrodibenzspyrsa^oaů z relativně jednoduchých a laciných výchozích materiálů nebyla dosud objevena, je způsob účelného ·převádění 6b,1Ooacis-isomerů na odpovídající 6a, 1Ooat,rans-isoеlry již k dispozici (viz patentní spis US č. 4 054 582). .
Vynález popisuje alternativní způsob přípravy 6a,1Oa-cis-hexahydrodibenzopyranonů, kteréžto sloučeniny představují meziprodukty pro přípravu biologicky aktivnějších 6a,10a-trans-isomerů, například nabilonu.
V souhlase s tím je předmětem vynálezu způsob výroby ба,1Oa-cis-hexahydrodibenzo[b,dJpyran-9-onů obecného vzorce I
(I) ve kterém
R znamená alkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, a kde vodíkové atomy v polohách 6a a 10a jsou ve vzájemném uspořádání cis, vyznačující se , tím, že se 5-substituovaný resorcinol obecného vzorce II
(II) ve kterém
R má shora uvedený význam, nechá reagovat s 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3*-cyklohexen-1-onem vzorce III
O
CH3 v přítomnosti fluoridu boritého nebo chloridu ciničitého v nereaktivním organickém rozpouštždle při teplotě od -30 do 100 °C, po dobu od 0,5 do 8 hodin.
Výhodné provedení způsobu podle vynálezu spočívá v reakci 4-( 1-hydroxy-1-methylethyl)-3-cyklohexen-1-onu s 5-(l-1-dimethylheptyl)resorcinolem v přítomnosti chloridu ciničitého v dichlormethanu, vedoucí ke vzniku ба,10a-cis-1-hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethy1-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-onu.
V souhlase se způsobem podle vynálezu se 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-cyklohexen-1-on kondenzuje zhruba s ekvimolárním množstvím 5-substituovaného resorcinolu obecného vzorce III v přítomnosti katalyzátoru.
Ve shora uvedených obecných vzorcích je symbol R definován jako alkylová skupina s 5 až 10 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina s 5 až 8 atomy uhlíku. Jako příklady alkylových skupin s 5 až 10 atomy uhlíku je možno uvést n-pentylovou, 1,1-dimethylpěntylovou, n-hexylovou, 1-ethylhexylovou, 1,2-dimethylheptylovou, 1-ethyl-2-methylhexylovou, 1,2,3-trimethylheptylovou, n-oktylovou, 1-methylnonylovou a n-decylovou skupinu. Symbol R dále znamená cykloalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, jako skupinu cyklohexylovou, cykloheptylovou a cyklooktylovou.
Mezi typické 5-substituované resorcinoly obvykle používané při práci způsobem podle vynálezu náležejí
5-(1j2-dimethylheptyl)resorcinol,
5-(n-pentyl)resorcinol,
S-Cl-ethyl-a-mePlelbutyDresorcinol,
5-(n-okti1)resorcinol,
5-cyklopePtylrpsorcinol, 5-cykloleeptylгpsorcinol apod.
Vynález po:cSkлt<t□P vhoďný způsob výroby dl-csSeρexaeydrodibρnzo[b,d]-pyrEm-9-onů obecného vzorce I. Používané označení cis se týká vzájemné orientace vodíkových atomů navázaných v polohách 6a a 1Oa derivátu dibenzopyranonu. ' V souhlase s tím jsot sloučeninami označenými jako cis ty dibenzopyranony obecného vzorce I, v nichž vodíkové atomy navázané v polohách 6a a 10a se -sc^(^2^€^P3Í na stejné straně roviny mooekuly. Je třeba zdůraznnt, že označení cis zahrnuje nejméně dva isomery. Oba vodíkové atomy v polohách 6a a 10a se totiž mohou nacházet nad rovinou mooekuly, v kterémžto případě se jejich absolutní konΓϊ&π'θορ označuje jako 6a beta a 10a beta. Alternativně se mohou oba vodíkové atomy v polohách 6a a 10a nacházet pod rovinou mooekuly, v kterémžto případě se oz^auj jako 6a alfa a 10a alfa.
Abbsoutní kufigurace vodíkových atomů v polohách 6a a 10a nebude nadále označována, je věek mít na zřeteei, že označení cis zahrnuje jak sepsa^t-ní isomery (zrcadlové obrazy) sloučenin shora uvedeného obecného vzorce , tak i dl-směs těchto isomerů. Tak například 6a,10oaccs-deeivát připravený způsobem podle vynálezu zahrnuje 6a alfa, 10a alfa-0lompr, 6a beta, 10a beta-isomer, jakož i směs těchto isomprů. Takováto směs isomprů bude nadále označována normálním způsobem . jako dl-směs, přččemž tato směs představuje obvyklý produkt rezuutující při práci způsobem podle vynálezu.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se smísí zhruba ekvimooární mnnožsví ^-snubsituiovaného rpolrcinllu obecného vzorce II a 4-(1- hydrlxy-1-míP^hrlPthll)-3-УyklePeχpn~1-lnu v nereaktivním organickém rozpouštědle v přílomn)l0i katalyzátoru vybraného ze skupiny zahrnuící fluorid booitý a chlorid Mezi nereaZtivní organická rozpouštědla obvykle používaná při práci způsobem podle vynálezu náležePí halogenované uhlovodíky, jako dichlorm^e-h^n, chloroform, 1,2-dibюmpУhzn, 1-brlm---chlorpУhαn, ...1,1-dibromethan, 2-chllrprlpzn^ ^(^propan, chllrbpnnen, brombenzen a 1,2~dichlorbρnnpn, arommaická rozpouštědla, ' jako benzen, toluen a xylen, a ethery, jako dipyeylptepr, □ρΡΙιΙρΡΙ'Ι'ΙρΙΙργ, dimephylether a diislprlpylpthpr. Výhodnými nereaktivními organickými rozpouštědly jsou halogenované uhlovodíky a zrlmaZická rozpouštědla.
Výhodným kztalyzátopem pro reakci podle vynálezu je chlorid ciničitý. Pokud se jako katalyzátor používá fluorid booitý, nasazuje se k reakci obvykle ve formě komerčně dostupného dipthlleeherálvvéhl komplexu. Mnnožsví katalyzátoru obecně používané .při práci způsobem podle vynálezu se pohybuje zhruba od ekvimolárního mln0ž0ví (vztaženo. na výchozí rpolrcinll a cykloheχρnon) do nadbytku cca 0,1 až 5 moo.
Způsob podle vynálezu je možno provádět při teplotě v rozmezí zhruba od -30 do 100 °C. Nejúč^nčjji se pracuje při teplot v zliruba od -25 do 40 .°C zejména zhruba od -2 5 do +2 5 °C. Jako . pMklad je možno uvést následduící postup;
RepoocCnol, jako 5-(n-ppntyl)rpolrcinol, se smísí s cca ekvimolárním minostvím nebo mírným nadbytkem (0,1 až 0,5 mol) 4-1-hydroxy-1-meP^hrlethyl)~3~Уkk0eheχρn-1-onu v rozpouštědle, jako v benzenu a ke směsi se přidá katalyzátor, jako bootriftuorUd“dPee^y)Lpteprát, v nadbytku zhruba od 0,1 do 5 moo. Reakce se provádí při teplotě v rozmezí zhruba^ -25 (to 50 °C a je prakticky ukojena b^em asi 0,5 až 8 hodin, přueemž jako ^nfakt se získá 3-(n-pρntylePexahyUrodbbenzlpyrznAln obecného vzorce I. Další reakční doba není reakci na . závadu a lze ji, je-li to žádoucí, pouužt.
Po ukončení reakce 5-substituovaného resorcinolu a shora uvedeného derivátu cyklohexenonu za výše posaných reakčních podmínek je možno vzniklý produkt, jímž je dl-cis-1-hydroxy-3-subst.-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,1Oa-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on, popřípadě izolovat jednoduchým promytím reakční směsi vodnou kyselinou nebo vodnou bází (nebo oběma těmito roztoky postupně) a pak promytím reakční směsi vodou· Vrstva organického rozpouštědla se potom oddělí a rozpouštědlo se odstraní, například odpařením. Mezi vodné kyseliny obvykle používané к promývání reakční směsi náležejí zředěná vodná kyselina chlorovodíková a zředěná vodná kyselina sírová, například výše zmíněné vodné roztoky kyselin o koncentraci 0,5 až 6 N. Jako vodné báze se obvykle používají 0,1 až 1,0 N hydroxid sodný, jakož i nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného. Produkt izolovaný odpařením reakčního rozpouštědla obecně nevyžaduje žádné další čištění, je-li to však žádoucí, lze jej překrystalovat z rozpouštědel, jako znehexanu a cyklohexanu.
Produktem získaným při práci způsobem podle vynálezu je prakticky výlučně dl-cis-isomer 1-hydroxy-3-subst.-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo Eb,dlpyran-9-onu, který však může obecně obsahovat rovněž malá množství (řádově cca 5 až 15 % hmotnostních) odpovídajícího dl-trans-isomerů. čištění této směsi za účelem odstranění přítomného trans-isomeru není nutné, protože převládající produkt, jímž je dl-cis-hexahydrodibenzopyranon obecného vzorce I, se obecně převádí na čistý dl-trans-isomer působením halogenidu hlinitého, jak je detailněji popsáno níže. Tuto konversi je možno popřípadě uskutečnit in šitu, takže není vůbec nutno sloučeninu obecného vzorce I izolovat.
Reakcí dl-cis-hexahydrodibenzopyrenonu připraveného způsobem podle vynálezu s halogenidem hlinitým, jako bromidem hlinitým nebo chloridem hlinitým, v halogenovaném uhlovodíkovém rozpouštědle, jako v dichlormethanu, dojde к úplné epimerizaci za vzniku výlučně odpovídajícího dl-trans-hexahydrodibenzopyranonu· Jako příklad je možno uvést následující postup:
dl-cis-1-hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on, který se připraví způsobem podle vynálezu ve výtěžku zhruba 80 až 85 %, je možno podrobit reakci s cca tří- až čtyřmolárním nadbytkem chloridu hlinitého v dichlormethanu při teplotě zhruba 25 °C, za vzniku výlučně pouze dl-trans-1-hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-onu, tj. nabilonu. Jak již bylo uvedeno výše, jsou tyto trans-hexahydrodibenzopyranony zvlášť užitečné při léčbě úzkostných a depresivních stavů.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příprava 1
4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-3-cyklohexen-1-on . Roztok 10,0 g 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)- 1-methoxy-1,4-cyklohexadienu v 80 ml 2% vodného roztoku kyseliny octové se 2 hodiny míchá při teplotě 25 °C. Výsledný roztok se extrahuje dichlormethanem, organické extrakty se spojí a po promytí vodou se vysuší. Po odstranění rozpouštědla odpařením za sníženého tlaku se získá 7,3 g 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-cyklohexen-1-onu·
NMR (deutегоchloroform, hodnoty delta): 5,8 (triplet, 1H), 1,9 (singlet, 1H, OH), 1,33 (singlet, 6H)j m/e = 154 (M+).
Přikladl dl-cls-1-Hydroxy-3-( 1 ,1 -dlmethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexabydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on
Roztok 2,36 g 5-(1,1-dimethylheptyl)resorcinolu v 50 ml dichlormethanu, obsahující 1,85 g 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)«3-cykiohexen-1-onu, se za míchání ochladí v chladicí lázni tvořené pevným kysličníkem uhličitým v ethanolu na -22 °C а к takto ochlazenému roztoku se za míchání během 2 minut přikope 2,5 ml chloridu ciničitého. Po skončeném přidávání chloridu ciničitého se reakční směs 6,5 hodiny míchá při teplotě -10 °C, načež se vylije na 50 g ledu a nechá se ohřát na teplotu místnosti* Organická vrstva se oddělí, promyje se 50 ml 1 N xidu sodného s vodou, a vysuší se. Po; odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se získá 3,1 g (83 %) dl-cis-1-hydroxy-3-Cl ,1-rdimethylheptyl )-6,6-dímethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-onu tajícího při 154 až 162 °C. Podle chromatografie na tenké vrstvě obsahuje produkt asi -10 % 6a,1Oa-trans-isomeru.
к' .
Příklad 2 dl-cis-1-Hydroxy-3-( 1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6#6a?,7,8,Ί0110a-hexahydřo*-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on .
Roztok 5,9 g (0,025 mol) 5-( 1,1 -dimethylheptyDresorcinolu ve 100 ml dichlormethanu obsahujícího 5,65 g (1 0% nadbytek za předpokladu 75% čistoty) 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-cyklohexen-l-onu se ve vodní lázni ochladí na 15 °C a za míchání se к němu v jediné dávce přidá 15 ml bortrifluorid-diethyletherátu, přičemž teplota, vystoupí ná 22 °C a . s roztok velmi ztmavne. Výsledná směs se 5 hodin míchá. Podle analýzy chromatbgráfíí na tenké vrstvě vyplývá, že reakční směs v tomto okamžiku obsahuje převážně hexahydrodibenzopyr.ánon a velmi malé množství výchozího materiálu. Reakční roztok se extrahuje jednou vodou a dvakrát roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Dichlormethanový roztok se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se. Zbytek se rozmíchá v 50 ml hexanu, zahřeje se к varu pod zpětným chladičem a směs se nechá za míchání zchladnout na teplotu místnosti. Pevný produkt se odfiltruje a po promytí hexanem se vysuší. Získá se 6,36 (68,4 %) vysušeného produktu o teplotě tání 164 až 166 °C.
Podle NMR spektra se jedná o žádaný produkt, který podle chromatografie ne tenké vrstvě obsahuje pouze stopy výchozích látek.
Claims (5)
1. Způsob výroby 6a,10a-cis-hexahydrodibenzo[b,d]pyran-9-onů obecného vzorce I ve kterém (I)
R znamená alkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, a kde vodíkové atomy v polohách 6a a 10a jsou ve vzájemném uspořádání cis, vyznačující se tím, že se 5-substituovaný resorcinol obecného vzorce II б
ve kterém
R má shora.uvedený význam, nechá reagovat s 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-cyklohexen-1-oněm vzorce III (III) CH3 v přítomnosti fluoridu boritého nebo chloridu ciničitého v nereaktivním organickém rozpouštědle při teplotě od
100 °C, po dobu od 0,5 do 8 hodin.
-30 do
2. Způsob podle chloridu ciničitého.
bodu 1, vyznačující se tím, Že se reakce provádí v přítomnosti
3· Způsob podle fluoridu boritého.
bodu 1, vyznačující se tím, Že se reakce provádí v přítomnosti
4. Způsob podle libovolného z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako nereaktivní organické rozpouštědlo použije halogenovaný uhlovodík.
5. Způsob podle bodu 1, к výrobě dl-cis-1-hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6a,7,8-10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9,onu, vyznačující se tím, se 5-(1,1-dimethylheptyDresorcinol nechá reagovat s 4-( 1-hydroxy-1-methylethyl)-3-cykJ.ohexen-1-onem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/892,350 US4171315A (en) | 1978-03-31 | 1978-03-31 | Preparation of cis-hexahydrodibenzopyranones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208493B2 true CS208493B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=25399829
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791899A CS208493B2 (en) | 1978-03-31 | 1979-03-22 | Method of making the 6a,10a-cis-hexahydrodibenzo/b,d/-pyran-9-ons |
| CS791899A CS208491B2 (en) | 1978-03-31 | 1979-03-22 | Method of making the 3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791899A CS208491B2 (en) | 1978-03-31 | 1979-03-22 | Method of making the 3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4171315A (cs) |
| EP (1) | EP0004753B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5927350B2 (cs) |
| AT (1) | AT363469B (cs) |
| AU (1) | AU516719B2 (cs) |
| BE (1) | BE875089A (cs) |
| BG (2) | BG32850A3 (cs) |
| CA (1) | CA1132589A (cs) |
| CH (1) | CH638198A5 (cs) |
| CS (2) | CS208493B2 (cs) |
| DD (1) | DD143612A5 (cs) |
| DE (1) | DE2962942D1 (cs) |
| DK (1) | DK132779A (cs) |
| EG (1) | EG13932A (cs) |
| ES (1) | ES479066A1 (cs) |
| FI (1) | FI790981A (cs) |
| FR (1) | FR2421171A1 (cs) |
| GB (1) | GB2017703B (cs) |
| GR (1) | GR71467B (cs) |
| HU (1) | HU179972B (cs) |
| IE (1) | IE48446B1 (cs) |
| IL (1) | IL56944A (cs) |
| LU (1) | LU81086A1 (cs) |
| MX (1) | MX5532E (cs) |
| NZ (1) | NZ189974A (cs) |
| PH (1) | PH15168A (cs) |
| PL (2) | PL123995B1 (cs) |
| PT (1) | PT69384A (cs) |
| RO (1) | RO78155A (cs) |
| YU (1) | YU71279A (cs) |
| ZA (1) | ZA791522B (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4395560A (en) * | 1982-05-24 | 1983-07-26 | Eli Lilly And Company | Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones |
| DE69910373T2 (de) * | 1998-05-04 | 2004-04-01 | The University Of Connecticut, Farmington | Analgetische und immunomodulierende cannabinoiden |
| US7897598B2 (en) * | 1998-06-09 | 2011-03-01 | Alexandros Makriyannis | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7589220B2 (en) * | 1998-06-09 | 2009-09-15 | University Of Connecticut | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7161016B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-01-09 | University Of Connecticut | Cannabimimetic lipid amides as useful medications |
| US7276613B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-10-02 | University Of Connecticut | Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands |
| MXPA02005103A (es) | 1999-10-18 | 2003-09-25 | Alexipharma Inc | Ligandos selectivos del receptor de canabinoide (cb2) perifericos. |
| US7393842B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-01 | University Of Connecticut | Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
| US6943266B1 (en) * | 1999-10-18 | 2005-09-13 | University Of Connecticut | Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor |
| US6900236B1 (en) | 1999-10-18 | 2005-05-31 | University Of Connecticut | Cannabimimetic indole derivatives |
| US8084467B2 (en) * | 1999-10-18 | 2011-12-27 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| US7119108B1 (en) | 1999-10-18 | 2006-10-10 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| US7741365B2 (en) * | 1999-10-18 | 2010-06-22 | University Of Connecticut | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
| EP1361876A4 (en) * | 2001-01-26 | 2004-03-31 | Univ Connecticut | NEW CANNABIMIMETIC LIGANDS |
| WO2002060447A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-08 | University Of Connecticut | Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles |
| JP4312594B2 (ja) * | 2001-07-13 | 2009-08-12 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 新規な二環式及び三環式カンナビノイド |
| WO2003035005A2 (en) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | University Of Connecticut | Heteroindanes: a new class of potent cannabimimetic ligands |
| AU2003265663A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-11 | University Of Connecticut | Keto cannabinoids with therapeutic indications |
| NZ601567A (en) | 2005-09-29 | 2013-03-28 | Albany Molecular Res Inc | Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol |
| CA2638940C (en) * | 2008-08-28 | 2009-09-15 | Dalton Chemical Laboratories Inc. | Improved synthesis of hexahydrodibenzopyranones |
| US12029718B2 (en) | 2021-11-09 | 2024-07-09 | Cct Sciences, Llc | Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1579137A (en) * | 1976-07-06 | 1980-11-12 | Lilly Co Eli | 5-isopropylidene-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocins |
| US4054581A (en) * | 1976-07-06 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor |
| GB1582564A (en) * | 1976-07-06 | 1981-01-14 | Lilly Co Eli | Dibenzopyrans |
-
1978
- 1978-03-31 US US05/892,350 patent/US4171315A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-03-22 FI FI790981A patent/FI790981A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-03-22 CS CS791899A patent/CS208493B2/cs unknown
- 1979-03-22 PT PT69384A patent/PT69384A/pt unknown
- 1979-03-22 NZ NZ189974A patent/NZ189974A/xx unknown
- 1979-03-22 CS CS791899A patent/CS208491B2/cs unknown
- 1979-03-23 AU AU45361/79A patent/AU516719B2/en not_active Ceased
- 1979-03-23 PH PH22310A patent/PH15168A/en unknown
- 1979-03-24 RO RO7997031A patent/RO78155A/ro unknown
- 1979-03-25 IL IL56944A patent/IL56944A/xx unknown
- 1979-03-26 YU YU00712/79A patent/YU71279A/xx unknown
- 1979-03-26 FR FR7907507A patent/FR2421171A1/fr active Granted
- 1979-03-26 BE BE1/9328A patent/BE875089A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-03-27 CA CA324,277A patent/CA1132589A/en not_active Expired
- 1979-03-28 EG EG193/79A patent/EG13932A/xx active
- 1979-03-28 LU LU81086A patent/LU81086A1/xx unknown
- 1979-03-29 BG BG043058A patent/BG32850A3/xx not_active Expired
- 1979-03-29 CH CH292579A patent/CH638198A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-03-29 MX MX797840U patent/MX5532E/es unknown
- 1979-03-29 BG BG044786A patent/BG32851A3/xx unknown
- 1979-03-29 AT AT0234679A patent/AT363469B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-03-29 HU HU79EI847A patent/HU179972B/hu unknown
- 1979-03-29 ES ES479066A patent/ES479066A1/es not_active Expired
- 1979-03-30 DD DD79211919A patent/DD143612A5/de unknown
- 1979-03-30 DK DK132779A patent/DK132779A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-03-30 EP EP79300522A patent/EP0004753B1/en not_active Expired
- 1979-03-30 DE DE7979300522T patent/DE2962942D1/de not_active Expired
- 1979-03-30 GR GR58734A patent/GR71467B/el unknown
- 1979-03-30 GB GB7911317A patent/GB2017703B/en not_active Expired
- 1979-03-30 ZA ZA791522A patent/ZA791522B/xx unknown
- 1979-03-31 JP JP54039255A patent/JPS5927350B2/ja not_active Expired
- 1979-03-31 PL PL1979226348A patent/PL123995B1/pl unknown
- 1979-03-31 PL PL1979214573A patent/PL117421B1/pl unknown
- 1979-08-08 IE IE1293/79A patent/IE48446B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS208493B2 (en) | Method of making the 6a,10a-cis-hexahydrodibenzo/b,d/-pyran-9-ons | |
| JPS5912654B2 (ja) | 光学活性ノルピネン誘導体およびその製造法 | |
| RU2004116696A (ru) | Получение ретиноидов | |
| HU177309B (en) | Process for producing 2,6-methano-2h-1-benzoxocines | |
| US20230339914A1 (en) | Intermediate of biliverdin, and preparation method and use thereof | |
| US20060264647A1 (en) | Separation of tetrahydrocannabinols | |
| US4131614A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| Sato et al. | Radical reaction using an organocopper reagent derived from ethyl bromodifluoroacetate | |
| JP6686012B2 (ja) | ハロ置換トリフルオロアセトフェノンを調製する方法 | |
| US4096280A (en) | Arylenedioxy-bis-diketones | |
| KR820000076B1 (ko) | dl-시스-1-하이드록시-3-치환-6.6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조 [b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
| KR100225003B1 (ko) | 비스페놀 유도체 및 그 제조방법bisphenol derivative and its manufacturing method | |
| JPS5943465B2 (ja) | ６ａ，１０ａ−シス−ヘキサヒドロジベンゾピラノン類の製法 | |
| US4075230A (en) | Preparation of optically active trans-hexahydrodibenzopyranones | |
| Boyle et al. | NMR elucidation of some ligands derived from the pentacycloundecane skeleton | |
| JPS6152133B2 (cs) | ||
| KR820002112B1 (ko) | 시스-헥사 하이드로 디벤조 피라논의 제조방법 | |
| EP1756029B1 (fr) | Nouveaux composes, leur preparation et leur utilisation pour la synthese regiospecifique d'heterocycles a groupement perfluoro-alkyle. | |
| EP4269389A1 (en) | Preparation method for biliverdin or derivative thereof | |
| JPS5943466B2 (ja) | シス−ヘキサヒドロジベンゾピラノン類の製法 | |
| US8258322B2 (en) | Synthesis of hexahydrodibenzopyranones | |
| KR810000429B1 (ko) | 트랜스-헥사하이드로디벤조피라논의 제조방법 | |
| Dreiding et al. | The Structure of the Solid Product from the Condensation of Methyl γ-Bromocrotonate with Sodium Methoxide1 | |
| KR820000850B1 (ko) | 6,6-디메틸노르피넨 화합물의 제조방법 | |
| KR810000428B1 (ko) | 2, 6-메타노-2h-1-벤즈옥소신 유도체의 제조방법 |