GR1009209B - Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου - Google Patents
Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου Download PDFInfo
- Publication number
- GR1009209B GR1009209B GR20160100607A GR20160100607A GR1009209B GR 1009209 B GR1009209 B GR 1009209B GR 20160100607 A GR20160100607 A GR 20160100607A GR 20160100607 A GR20160100607 A GR 20160100607A GR 1009209 B GR1009209 B GR 1009209B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- hpc
- aprepitant
- preparation
- pharmaceutical
- surface stabilizers
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920003112 high viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920003117 medium viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 101000831616 Homo sapiens Protachykinin-1 Proteins 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N substance P Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010048031 Wound dehiscence Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229940121356 serotonin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Η παρούσα εφεύρεση αφορά σταθερή, στερεή φαρμακοτεχνική μορφή για χορήγηση διά στόματος περιέχουσα θεραπευτικά δραστική ποσότητα ενός αντιεμετικού παράγοντα, και συγκεκριμένα Απρεπιτάντης, καθώς και δραστική ποσότητα ενός σταθεροποιητή επιφανείας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα. Η εφεύρεση αφορά επίσης τη μέθοδο παρασκευής του ως άνω σκευάσματος, pellet.
Description
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΣΚΕΥΑΣΜΑ ΠΕΡΙΕΧΟΝ ΕΝΑΝ ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΑΥΤΟΥ
ΤΕΧΝΙΚΟ ΠΕΔΙΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η παρούσα εφεύρεση αφορά σταθερό φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος περιέχον θεραπευτικά δραστική ποσότητα ενός αντιεμετικού παράγοντα, όπως Απρεπιτάντη, καθώς και τη μέθοδο παρασκευής του παραπάνω σκευάσματος.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η ναυτία και ο έμετος είναι επιζήμιες παρενέργειες της αγωγής με αντινεοπλαστικούς παράγοντες. Οι ασθενείς συνήθως περιγράφουν τη ναυτία και τον έμετο ως τις πλέον ανησυχητικές παρενέργειες της χημειοθεραπείας. Επιπλέον, η ναυτία και ο έμετος ενδέχεται να προκαλέσουν μεταβολικές διαταραχές, εκφυλισμό της ικανότητας αυτοεξυπηρέτησης και της λειτουργικότητας, διατροφική υποβάθμιση, ανορεξία, επιδείνωση των επιδόσεων και της νοητικής κατάστασης του ασθενούς, διάσπαση τραύματος και σχάση οισοφάγου.
Κατά τις περασμένες δεκαετίες σημειώθηκε σημαντική πρόοδος στη διαχείριση της επαγόμενης από τη χημειοθεραπεία ναυτίας και έμετου (CINV). Η κυκλοφορία αντιεμετικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων υποδοχέων ντοπαμίνης και των ανταγωνιστών των υποδοχέων σεροτονίνης, συνέβαλε σε κάποιον βαθμό στη μείωση ή πρόληψη της ναυτίας και του έμετου. Παρόλα αυτά, η αποτελεσματικότητα των παραπάνω φαρμάκων περιορίστηκε εν πολλοίς στον οξύ έμετο ακόμα και όταν η χρήση ξεκινούσε πριν την πρώτη δόση του αντικαρκινικού φαρμάκου σε κάθε κύκλο θεραπείας.
Τα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνδεση της ουσίας Ρ με τους υποδοχείς της νευροκινίνης 1 (ΝΚ1) μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αντιεμετικοί παράγοντες, δεδομένου ότι αυτοί οι νευροδιαβιβαστές εμπλέκονται στην παθογόνο αιτιολογία του έμετου. Η Απρεπιτάντη είναι η πρώτη ουσία αυτής της νέας κατηγορίας αντιεμετικών φαρμάκων που χορηγείται δια στόματος και αποτελεί ισχυρό, επιλεκτικό μη πεπτιδικό ανταγωνιστή του υποδοχέα της ΝΚι που διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) και αναστέλλει τόσο τον οξύ όσο και τον όψιμο έμετο που προκαλείται από κυτταροτοξικά φάρμακα χημειοθεραπείας.
Η χημική ονομασία της Απρεπιτάντης είναι 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-δισ(τριφθορομεθυλο)φαινυλο]αιθοξυ]-3-(4-φθοροφαινυλο)-4-μορφολινυλο]μεθυλο]-1,2-διυδρο-3Η-12-τριαζολ-3-όνη. Είναι υπόλευκο κρυσταλλικό στερεό. Ο μοριακός της τύπος είναι C23H21F7N4Ο3που αντιστοιχεί σε μοριακό βάρος 534,427. Εμφανίζει πολύ περιορισμένη διαλυτότητα σε ύδωρ και εύλογα υψηλή διαλυτότητα σε μη πολικά μόρια, όπως τα έλαια. Το γεγονός αυτό συνεπώς υποδηλώνει ότι η Απρεπιτάντη στο σύνολό της αποτελεί μη πολική ουσία, παρά το γεγονός ότι μεμονωμένα μέρη της είναι πολικά.
Η ευρεσιτεχνία WO2012/136816 Α2 αφορά φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος, το οποίο περιέχει σωματίδια ενός συμπλόκου αποτελούμενου από τουλάχιστον μία δραστική ουσία με ιοντοανταλλακτική ρητίνη, στην οποία ευρεσιτεχνία τα παραπάνω σωματίδια είναι επικαλυμμένα με βιοπροσκολλώμενη στοιβάδα επικάλυψης αποτελούμενη από τουλάχιστον ένα βιοπροσκολλώμενο υλικό.
Η ευρεσιτεχνία ΕΡ 2582697 Α1 αφορά σταθερό σκεύασμα νανοδομημένης Απρεπιτάντης με μέσο μέγεθος σωματιδίων μικρότερο από περίπου 200 nm, το οποίο περιέχει θειικό δωδεκακυλικό νάτριο και Soluplus, ενώ το σκεύασμα της ευρεσιτεχνίας παρασκευάζεται σε αντιδραστήρα συνεχούς ροής και κατά προτίμηση σε αντιδραστήρα συνεχούς ροής μικρορευστοδυναμικής.
Παρά το γεγονός ότι έκαστη εκ των παραπάνω ευρεσιτεχνιών αποτελεί απόπειρα να παρακαμφθούν τα προβλήματα σταθερότητας και διαλυτότητας των φαρμακευτικών σκευασμάτων που περιέχουν Απρεπιτάντη, συνεχίζει να υφίσταται ανάγκη ύπαρξης ενός φαρμακευτικού σκευάσματος, το οποίο να μην αντιμετωπίζει τέτοιου είδους προβλήματα.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Στόχος της παρούσας ευρεσιτεχνίας είναι η παροχή ενός σταθερού στερεού φαρμακοτεχνικού σκευάσματος για χορήγηση δια στόματος που να περιέχει ως δραστική ουσία έναν αντιεμετικό παράγοντα, και συγκεκριμένα Απρεπιτάντη, και το οποίο να ξεπερνά τις δυσχέρειες της προηγούμενης τεχνολογικής γενιάς.
Επίσης, στόχος της παρούσας εφεύρεσης είναι η παροχή ενός φαρμακευτικού σκευάσματος σε μορφή καψακίου το οποίο να περιέχει Απρεπιτάντη, να επιλύει το ζήτημα της μικρής υδατοδιαλυτότητας της δραστικής ουσίας και να έχει αποδεκτές φαρμακοτεχνικές ιδιότητες.
Ένας ακόμα στόχος της παρούσας ευρεσιτεχνίας είναι η παροχή μιας στερεάς φαρμακοτεχνικής μορφής για χορήγηση δια στόματος, η οποία να αποτελείται από Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία, να είναι βιοδιαθέσιμη και με ικανοποιητικό χρόνο ζωής.
Κύριος στόχος της παρούσας εφεύρεσης είναι η επιλογή του βέλτιστου συνδυασμού των φαρμακευτικά αποδεκτών εκδοχων και της μεθόδου παρασκευής ώστε να επιτευχθεί το κατάλληλο προφίλ διάλυσης και η σταθερότητα που απαιτείται για την τελική φαρμακοτεχνική μορφή. Η προαναφερθείσα φαρμακοτεχνική μορφή προσφέρει προβλεπόμενους και αναπαραγόμενους ρυθμούς αποδέσμευσης του φαρμάκου ώστε να επιτευχθεί καλύτερη θεραπεία των ασθενών.
Σύμφωνα με τις παραπάνω πτυχές της παρούσας εφεύρεσης παρέχεται φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος, το οποίο περιέχει Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία και τουλάχιστον έναν σταθεροποιητή επιφάνειας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα.
Σύμφωνα με μια άλλη πτυχή της παρούσας εφεύρεσης παρέχεται μέθοδος παρασκευής μιας σταθερής, στερεής φαρμακοτεχνικής μορφής για χορήγηση δια στόματος αποτελούμενης από Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία καθώς και από έναν τουλάχιστον σταθεροποιητή επιφάνειας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα, και η οποία μέθοδος να αποτελείται από τα κάτωθι στάδια:
-παρασκευή ενός υδατικού εναιωρήματος της δραστικής ουσίας και των σταθεροποιητών επιφάνειας,
- άλεσμα έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό μέγεθος σωματιδίων,
- προσθήκη του παράγοντα επαναδιαλυτοποίησης σε ύδωρ,
- ανάμειξη του διαλύματος του παράγοντα επαναδιαλυτοποίησης με το μείγμα που αλέστηκε,
-επικάλυψη δια ψεκασμού σε στερεό υπόστρωμα,
-πλήρωση.
Μέσω της παρακάτω αναλυτικής περιγραφής καθίστανται εμφανή σε όσους έχουν εξειδικευτεί στο σχετικό αντικείμενο και άλλα πλεονεκτήματα και στόχοι της παρούσας εφεύρεσης.
ΑΝΑΛΥΤΙΚΗ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Για τους σκοπούς της παρούσας εφεύρεσης θεωρείται ότι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα αποτελούμενο από μια δραστική ουσία είναι «σταθερό» εάν η παραπάνω ουσία αποδομείται λιγότερο ή πιο αργά από ό,τι μόνη της ή/και στα γνωστά της φαρμακευτικά σκευάσματα.
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει φαρμακευτικά σκευάσματα Απρεπιτάντης για χορήγηση δια στόματος, τα οποία δεν εμφανίζουν τα μειονεκτήματα των άλλων γνωστών φαρμακευτικών σκευασμάτων, δεδομένου ότι διαθέτουν βελτιωμένη βιοδιαθεσιμότητα κατά την χορήγηση δια στόματος.
Ευχάριστη έκπληξη αποτέλεσε η διαπίστωση ότι η προσθήκη σταθεροποιητών επιφάνειας σε συγκεκριμένη ποσότητα στις στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές της Απρεπιτάντης βελτιώνει αισθητά τη βιοδιαθεσιμότητα του σκευάσματος.
Πιο συγκεκριμένα, ο στόχος επιτυγχάνεται όταν οι στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές της Απρεπιτάντης περιέχουν σταθεροποιητές επιφανείας σε ποσοστό 2-15% κατά βάρος και ακόμα καλύτερα σε ποσοστό 4-12% κατά βάρος.
Ο σταθεροποιητής επιφανείας προσκολλάται στη δραστική ουσία αλλά δεν δημιουργεί χημικούς δεσμούς με αυτήν ούτε αλληλεπιδρά χημικά με το φάρμακο. Αυτού του είδους οι χημικοί δεσμοί ή η αλληλεπίδραση δεν είναι επιθυμητοί δεδομένου ότι ενδέχεται να αλλοιώσουν τη λειτουργία του φαρμάκου. Στους προτιμώμενους σταθεροποιητές επιφάνειας περιλαμβάνονται οι εξής: λαουρυλοθειικό νάτριο (SLS), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (HPC), HPC-H, HPC-Μ, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC), καρβοξυμεθυλοκυτταρινικό νάτριο, μεθυλοκυτταρίνη, πολυοξυαιθυλενο-πολυοξυπροπυλενο συμπολυμερή, εστέρες λιπαρών οξέων πολυοξυαιθυλενίου σορβιτάνης.
Στην παρούσα εφεύρεση προτιμώνται ως σταθεροποιητές επιφάνειας τα εξής: SLS, HPC-H, HPC-M, HPMC, ένα πολυοξυαιθυλενο-πολυοξυπροπυλενο συμπολυμερές και οι εστέρες λιπαρών οξέων πολυοξυαιθυλενίου σορβιτάνης.
Η δραστικότητα του φαρμάκου αυξάνεται όταν η Απρεπιτάντη αναμειχθεί απευθείας με τον σταθεροποιητή επιφάνειας και το μείγμα αλεσθεί ώστε να αποκτήσει D95 μεγαλύτερο του ενός micron.
Ως μηχανικό μέσο για τη μείωση του μεγέθους των σωματιδίων του μείγματος δραστικής ουσίας και σταθεροποιητών επιφάνειας μπορεί να χρησιμοποιηθεί μύλος άλεσης. Οι κατάλληλοι μύλοι άλεσης μπορεί να είναι σφαιρόμυλοι, μύλοι τριβής, δονούμενοι μύλοι καθώς και μύλοι που περιέχουν διάφορα μέσα, όπως μύλοι άμμου και μύλοι χαντρών.
Τα φαρμακευτικά σκευάσματα της παρούσας εφεύρεσης είναι πιθανό να περιέχουν επίσης ένα ή και περισσότερα πρόσθετα έκδοχα της φαρμακοτεχνικής μορφής, όπως παράγοντες επαναδιαλυτοποίησης, υπό την προϋπόθεση ότι είναι συμβατά με τη δραστική ουσία του σκευάσματος ώστε να μην αλληλεπιδρούν με τη δραστική ουσία στο σκεύασμα αλλά να αυξάνουν τη σταθερότητα του φαρμάκου και τη διάρκεια ζωής του φαρμακευτικού προϊόντος.
Στους προτιμώμενους παράγοντες επαναδιαλυτοποίησης περιλαμβάνονται σάκχαρα, όπως γλυκόζη, μαννιτόλη, λακτόζη, δεξτρόδη, ξυλιτόλη ή σακχαρόζη, κυρίως δε σακχαρόζη. Ο παράγοντας επαναδιαλυτοποίησης περιέχεται σε ποσότητα 10-50% κατά βάρος και ακόμα καλύτερα σε ποσότητα 20-45% κατά βάρος.
Το διάλυμα του παράγοντα επαναδιαλυτοποίησης αναμειγνύεται με το αλεσμένο μείγμα της δραστικής ουσίας και των σταθεροποιητών επιφάνειας και το μείγμα που λαμβάνεται ψεκάζεται σε στερεό υπόστρωμα.
Τα προτιμώ μένα στερεά υποστηρίγματα περιλαμβάνουν σάκχαρα, άμυλο, κυτταρίνη και κυρίως σφαιρίδια ή συσσωματώματα μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης. Το στερεό υπόστρωμα περιέχεται σε ποσότητα 5-50% κατά βάρος και ακόμα καλύτερα σε ποσότητα 10-30% κατά βάρος.
Τα παρακάτω παραδείγματα καταδεικνύουν τις προτιμώμενες αποδόσεις σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση χωρίς να περιορίζουν το εύρος ή το πνεύμα της εφεύρεσης. Τα σκευάσματα 1 & 2 περιέχουν σταθεροποιητές επιφάνειας που έχουν επιλεγεί μεταξύ HPC, HPMC, SLS, ένα πολυοξυαιθυλενο-πολυοξυπροπυλενο συμπολυμερές, σακχαρόζη ως παράγοντα επαναδιαλυτοποίησης και μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ως στερεό υπόστρωμα.
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑΤΑ
Πίνακας 1: Σκευάσματα 1 & 2
Τα προτιμώμενα σκευάσματα βάσει της παρούσας εφεύρεσης (Σκευάσματα 1 & 2) παρασκευάζονται σύμφωνα με την παρακάτω μέθοδο παρασκευής:
-παρασκευή του Μείγματος Α μέσω ανάμειξης της Απρεπιτάντης και των σταθεροποιητών επιφανείας και κατόπιν άλεσμα έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό μέγεθος σωματιδίων, -παρασκευή του Διαλύματος Β μέσω προσθήκης σακχαρόζης σε ύδωρ,
-ανάμειξη του Μείγματος Α με το Διάλυμα Β,
-επικάλυψη του τελικού μείγματος δια ψεκασμού σε μικροκρυσταλλικά συσσωματώματα, -πλήρωση σε καψάκια.
Ενόσω η παρούσα εφεύρεση περιγράφεται αναφορικά με τη συγκεκριμένη προσέγγιση, όσοι είναι γνώστες του αντικειμένου αντιλαμβάνονται ότι ενδέχεται να γίνουν αρκετές αλλαγές και τροποποιήσεις στην εφεύρεση, χωρίς ωστόσο να υπάρξουν αποκλίσεις από το πνεύμα και τον στόχο αυτής, όπως αναφέρεται στο παράρτημα των αξιώσεων.
Claims (10)
1. Φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος περιέχον έναν αντιεμετικό παράγοντα, όπως Απρεπιτάντη, ως δραστική ουσία καθώς και δραστική ποσότητα ενός ή περισσότερων σταθεροποιητών επιφάνειας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα.
2. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου ο αντιεμετικός παράγοντας είναι Απρεπιτάντη.
3. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου περιέχεται ένας ή περισσότεροι σταθεροποιητές επιφάνειας, όπως λαουρυλοθειικό νάτριο (SLS), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (HPC), HPC-M, HPC-H, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC), καρβοξυμεθυλοκυτταρινικό νάτριο, μεθυλοκυτταρίνη, πολυοξυαιθυλενο-πολυοξυπροπυλενο συμπολυμερή, εστέρες λιπαρών οξέων πολυοξυαιθυλενίου σορβιτάνης.
4. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου περιέχεται ένας ή και περισσότεροι σταθεροποιητές επιφάνειας που κατά προτίμηση επιλέγονται μεταξύ SLS, HPC, HPC-H, HPC-M, HPMC, πολυοξυαιθυλενο-πολυοξυπροπυλενο συμπολυμερούς, εστέρων λιπαρών οξέων πολυοξυαιθυλενίου σορβιτάνης.
5. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, περιέχον έναν ή περισσότερους σταθεροποιητές επιφάνειας σε ποσότητα 2-15% κατά βάρος του σκευάσματος.
6. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με οποιαδήποτε προηγούμενη αξίωση, το οποίο να περιέχει επίσης έναν παράγοντα επαναδιαλυτοποίησης και ένα στερεό υπόστρωμα.
7. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 6, όπου ο παράγοντας επαναδιαλυτοποίησης είναι σακχαρόζη και το στερεό υπόστρωμα είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη.
8. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 7, όπου η σακχαρόζη περιέχεται σε ποσότητα 10-50% κατά βάρος του σκευάσματος και η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη σε ποσότητα 5-50% κατά βάρος του σκευάσματος.
9. Μέθοδος για την παρασκευή μιας σταθερής, στερεάς φαρμακοτεχνικής μορφής για χορήγηση δια στόματος, η οποία να περιέχει έναν αντιεμετικό παράγοντα όπως Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία καθώς και δραστική ποσότητα ενός ή περισσότερων σταθεροποιητών επιφάνειας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα, και η οποία μέθοδος να αποτελείται από τα κάτωθι στάδια:
-παρασκευή του Μείγματος Α μέσω ανάμειξης της Απρεπιτάντης και του σταθεροποιητή ή των σταθεροποιητών επιφάνειας και κατόπιν άλεσμα του μείγματος έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό μέγεθος σωματιδίων,
-παρασκευή του Διαλύματος Β μέσω προσθήκης σακχαρόζης σε ύδωρ,
-ανάμειξη του Μείγματος Α με το Διάλυμα Β,
-επικάλυψη του τελικού μείγματος δια ψεκασμού σε μικροκρυσταλλικά συσσωματώματα, -πλήρωση σε καψάκια.
10. Μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 9, όπου οι σταθεροποιητές επιφάνειας επιλέγονται ανάμεσα σε HPC, HPMC, SLS και ένα πολυοξυαιθυλενο-πολυοξυπροπυλενο συμπολυμερές.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100607A GR1009209B (el) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
| EP17804440.0A EP3582760A1 (en) | 2016-11-17 | 2017-11-15 | Pharmaceutical composition comprising an antiemetic agent and method for the preparation thereof |
| US16/349,226 US20190274965A1 (en) | 2016-11-17 | 2017-11-15 | Pharmaceutical composition comprising an antiemetic agent and method for the preparation thereof |
| CA3043634A CA3043634A1 (en) | 2016-11-17 | 2017-11-15 | Pharmaceutical composition comprising an antiemetic agent and method for the preparation thereof |
| AU2017362455A AU2017362455A1 (en) | 2016-11-17 | 2017-11-15 | Pharmaceutical composition comprising an antiemetic agent and method for the preparation thereof |
| PCT/EP2017/025335 WO2018091148A1 (en) | 2016-11-17 | 2017-11-15 | Pharmaceutical composition comprising an antiemetic agent and method for the preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100607A GR1009209B (el) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1009209B true GR1009209B (el) | 2018-02-05 |
Family
ID=60473470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20160100607A GR1009209B (el) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190274965A1 (el) |
| EP (1) | EP3582760A1 (el) |
| AU (1) | AU2017362455A1 (el) |
| CA (1) | CA3043634A1 (el) |
| GR (1) | GR1009209B (el) |
| WO (1) | WO2018091148A1 (el) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040214746A1 (en) * | 2001-12-10 | 2004-10-28 | Bosch H. William | Pharmaceutical composition of a tachykinin receptor antagonist |
| US20090209541A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-08-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Aprepitant compositions |
| US20100151035A1 (en) * | 2007-03-13 | 2010-06-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs |
| WO2011158053A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Nanoform Cardiovascular Therapeutics Ltd. | Nanostructured aprepitant compositions, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| GR20150100035A (el) * | 2015-01-30 | 2016-09-06 | "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε." | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον απρεπιταντη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| GR1009002B (el) * | 2016-03-22 | 2017-03-31 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009108828A2 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Solubility-enhanced forms of aprepitant and pharmaceutical compositions thereof |
| EP2508174A1 (en) | 2011-04-06 | 2012-10-10 | Ljiljana Sovic Brkicic | Pharmaceutical composition |
| WO2016120013A1 (en) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Pharmathen S.A. | Pharmaceutical composition comprising aprepitant and method for the preparation thereof |
-
2016
- 2016-11-17 GR GR20160100607A patent/GR1009209B/el active IP Right Grant
-
2017
- 2017-11-15 US US16/349,226 patent/US20190274965A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-15 WO PCT/EP2017/025335 patent/WO2018091148A1/en unknown
- 2017-11-15 AU AU2017362455A patent/AU2017362455A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-15 EP EP17804440.0A patent/EP3582760A1/en not_active Withdrawn
- 2017-11-15 CA CA3043634A patent/CA3043634A1/en active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040214746A1 (en) * | 2001-12-10 | 2004-10-28 | Bosch H. William | Pharmaceutical composition of a tachykinin receptor antagonist |
| US20090209541A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-08-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Aprepitant compositions |
| US20100151035A1 (en) * | 2007-03-13 | 2010-06-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs |
| WO2011158053A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Nanoform Cardiovascular Therapeutics Ltd. | Nanostructured aprepitant compositions, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| GR20150100035A (el) * | 2015-01-30 | 2016-09-06 | "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε." | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον απρεπιταντη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| GR1009002B (el) * | 2016-03-22 | 2017-03-31 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2017362455A1 (en) | 2019-06-13 |
| WO2018091148A1 (en) | 2018-05-24 |
| CA3043634A1 (en) | 2018-05-24 |
| EP3582760A1 (en) | 2019-12-25 |
| US20190274965A1 (en) | 2019-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2609833C2 (ru) | Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение | |
| JP6368242B2 (ja) | ４０−ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシンを含む医薬組成物 | |
| US20050250838A1 (en) | Formulation for sustained delivery | |
| ES2321980T3 (es) | Composicion farmaceutica de liberacion controlada que contiene carvedilol. | |
| TW201031405A (en) | Pharmaceutical dosage form comprising nifedipine or nisoldipine and an angiotensin II antagonist and/or a diuretic | |
| CN106232144B (zh) | 固体分散体 | |
| PT1830855E (pt) | Formas de apresentação farmacêuticas sólidas, para administração oral, contendo ritaroxaban com libertação modificada | |
| KR20120031002A (ko) | 비-아편계 및 아편계 진통제의 조합을 포함하는 구강붕해정 조성물 | |
| BRPI0510419B1 (pt) | Comprimido revestido e método para preparar um comprimido revestido. | |
| JP2020502171A (ja) | オラパリブの経口徐放性医薬組成物及びその使用 | |
| ES2574627T3 (es) | Formas de administración farmacéuticas que comprenden 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}metil)-2-tiofencarboxamida | |
| JP2008013480A (ja) | 薬物含有微粒子およびその製造方法 | |
| AU2012357795A1 (en) | New combination | |
| TWI592154B (zh) | Allisartan-based solid dispersions and pharmaceutical compositions containing the solid dispersions | |
| TW201545745A (zh) | 阿利沙坦酯固體分散體及藥物組合物 | |
| JP2006528604A5 (el) | ||
| JPH11147819A (ja) | 安定化された医薬製剤 | |
| BR112013003158B1 (pt) | composições farmacêuticas de antagonistas do receptor glutamato metabotrópico 5 (mglu5) | |
| GR1009002B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου | |
| KR102363727B1 (ko) | 생체이용률이 개선된 프란루카스트 함유 고형 제제의 조성물 및 그 제조방법 | |
| GR1009209B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου | |
| ES2899885T3 (es) | Nueva composición farmacéutica de liberación diferencial que contiene tres principios activos | |
| CN105311635A (zh) | 可调控释放度的高载药量的医药组合物及其制备方法 | |
| CN100518725C (zh) | 盐酸文拉法辛液体缓释制剂及其制备方法 | |
| JP2009510139A (ja) | 組合せ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20180420 |