GR1009002B - Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου - Google Patents
Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου Download PDFInfo
- Publication number
- GR1009002B GR1009002B GR20160100115A GR20160100115A GR1009002B GR 1009002 B GR1009002 B GR 1009002B GR 20160100115 A GR20160100115 A GR 20160100115A GR 20160100115 A GR20160100115 A GR 20160100115A GR 1009002 B GR1009002 B GR 1009002B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- aprepitant
- pharmaceutical formulation
- hpc
- preparation
- formulation according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920003116 HPC-SSL Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 229920003114 HPC-L Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003115 HPC-SL Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 101000831616 Homo sapiens Protachykinin-1 Proteins 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N substance P Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010048031 Wound dehiscence Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229940121356 serotonin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Η παρούσα εφεύρεση αφορά σταθερή, στερεή φαρμακοτεχνική μορφή για χορήγηση διά στόματος περιέχουσα θεραπευτικά ικανή ποσότητα ενός αντιεμετικού παράγοντα, και συγκεκριμένα Απρεπιτάντης, καθώς και ικανή ποσότητα ενός σταθεροποιητή επιφανείας, ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα. Η εφεύρεση αφορά επίσης τη μέθοδο παρασκευής του ως άνω σκευάσματος.
Description
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΣΚΕΥΑΣΜΑ ΠΕΡΙΕΧΟΝ ΕΝΑΝ ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΑΥΤΟΥ
ΤΕΧΝΙΚΟ ΠΕΔΙΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η παρούσα εφεύρεση αφορά σταθερό φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος περιέχον θεραπευτικά ικανή ποσότητα ενός αντιεμετικού παράγοντα, όπως Απρεπιτάντη, καθώς και τη μέθοδο παρασκευής του παραπάνω σκευάσματος.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η ναυτία και ο έμετος είναι επιζήμιες παρενέργειες της αγωγής με αντινεοπλαστικούς παράγοντες. Οι ασθενείς συνήθως περιγράφουν τη ναυτία και τον έμετο ως τις πλέον ανησυχητικές παρενέργειες της χημειοθεραπείας. Επιπλέον, η ναυτία και ο έμετος ενδέχεται να προκαλέσουν μεταβολικές διαταραχές, εκφυλισμό της ικανότητας αυτοεξυπηρέτησης και της λειτουργικότητας, διατροφική υποβάθμιση, ανορεξία, επιδείνωση των επιδόσεων και της νοητικής κατάστασης του ασθενούς, διάσπαση τραύματος και σχάση οισοφάγου.
Κατά τις περασμένες δεκαετίες σημειώθηκε σημαντική πρόοδος στη διαχείριση της επαγόμενης από τη χημειοθεραπεία ναυτίας και έμετου (CINV). Η κυκλοφορία αντιεμετικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων υποδοχέων ντοπαμίνης και των ανταγωνιστών των υποδοχέων σεροτονίνης, συνέβαλε σε κάποιον βαθμό στη μείωση ή πρόληψη της ναυτίας και του έμετου. Παρόλα αυτά, η αποτελεσματικότητα των παραπάνω φαρμάκων περιορίστηκε εν πολλοίς στον οξύ έμετο ακόμα και όταν η χρήση ξεκινούσε πριν την πρώτη δόση του αντικαρκινικού φαρμάκου σε κάθε κύκλο θεραπείας.
Τα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνδεση της ουσίας Ρ με τους υποδοχείς της νευροκινίνης 1 (ΝΚ1) μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αντιεμετικοί παράγοντες, δεδομένου ότι αυτοί οι νευροδιαβιβαστές εμπλέκονται στην παθογόνο αιτιολογία του έμετου. Η Απρεπιτάντη είναι η πρώτη ουσία αυτής της νέας κατηγορίας αντιεμετικών φαρμάκων που χορηγείται δια στόματος και αποτελεί ισχυρό, επιλεκτικό μη πεπτιδικό ανταγωνιστή του υποδοχέα της ΝΚι που διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) και αναστέλλει τόσο τον οξύ όσο και τον όψιμο έμετο που προκαλείται από κυτταροτοξικά φάρμακα χημειοθεραπείας.
Η χημική ονομασία της Απρεπιτάντης είναι 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-δισ(τριφθορομεθυλο)φαινυλο]αιθοξυ]-3-(4-φθοροφαινυλο)-4-μορφολινυλο]μεθυλο]-1,2-διυδρο-3Η-12-τριαζολ-3-όνη. Είναι υπόλευκο κρυσταλλικό στερεό. Ο μοριακός της τύπος είναι C23H21F7N4Ο3που αντιστοιχεί σε μοριακό βάρος 534,427. Εμφανίζει πολύ περιορισμένη διαλυτότητα σε ύδωρ και εύλογα υψηλή διαλυτότητα σε μη πολικά μόρια, όπως τα έλαια. Το γεγονός αυτό συνεπώς υποδηλώνει ότι η Απρεπιτάντη στο σύνολό της αποτελεί μια μη πολική ουσία, παρά το γεγονός ότι μεμονωμένα μέρη της είναι πολικά.
Η ευρεσιτεχνία WO2012/136816 Α2 αφορά φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος, το οποίο περιέχει επικαλυμμένα σωματίδια ενός συμπλόκου μίας τουλάχιστον δραστικής ουσίας με μια ιοντοανταλλακτική ρητίνη, στην οποία ευρεσιτεχνία τα παραπάνω σωματίδια είναι επικαλυμμένα με βιοπροσκολλώμενη στοιβάδα επικάλυψης αποτελούμενη από τουλάχιστον ένα βιοπροσκολλώμενο υλικό.
Η ευρεσιτεχνία ΕΡ 2582697 Α1 αφορά σταθερό σκεύασμα νανοδομημένης Απρεπιτάντης με μέσο μέγεθος σωματιδίων μικρότερο από περίπου 200nm, το οποίο περιέχει θειικό δωδεκακυλικό νάτριο και Soluplus, ενώ το σκεύασμα της ευρεσιτεχνίας παρασκευάζεται σε αντιδραστήρα συνεχούς ροής και κατά προτίμηση σε αντιδραστήρα συνεχούς ροής μικρορευστοδυναμικής.
Παρά το γεγονός ότι έκαστη εκ των παραπάνω ευρεσιτεχνιών αποτελεί απόπειρα να παρακαμφθούν τα προβλήματα σταθερότητας και διαλυτότητας των φαρμακευτικών σκευασμάτων που περιέχουν Απρεπιτάντη, συνεχίζει να υφίσταται η ανάγκη ύπαρξης ενός φαρμακευτικού σκευάσματος, το οποίο να μην αντιμετωπίζει τέτοιου είδους προβλήματα.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Στόχος της παρούσας ευρεσιτεχνίας είναι η παροχή ενός σταθερού στερεού φαρμακοτεχνικού σκευάσματος για χορήγηση δια στόματος που να περιέχει ως δραστική ουσία έναν αντιεμετικό παράγοντα, και συγκεκριμένα Απρεπιτάντη, και το οποίο να ξεπερνά τις δυσχέρειες της προηγούμενης τεχνολογικής γενιάς.
Επίσης, στόχος της παρούσας εφεύρεσης είναι η παροχή μιας φαρμακοτεχνικής μορφής καψακίου περιέχοντος Απρεπιτάντη, το οποίο να επιλύει το ζήτημα της μικρής υδατοδιαλυτότητας της δραστικής ουσίας και να έχει αποδεκτές φαρμακοτεχνικές ιδιότητες.
Έναν ακόμα στόχο της παρούσας ευρεσιτεχνίας αποτελεί η παροχή μιας στερεός φαρμακοτεχνικής μορφής για χορήγηση δια στόματος, η οποία να αποτελείται από Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία, να είναι βιοδιαθέσιμη και με ικανοποιητικό χρόνο ζωής.
Κύριος στόχος της παρούσας εφεύρεσης είναι η επιλογή του βέλτιστου συνδυασμού των φαρμακευτικά αποδεκτών εκδοχών και της μεθόδου παρασκευής ώστε να επιτευχθεί το κατάλληλο προφίλ διάλυσης και η σταθερότητα που απαιτείται για την τελική φαρμακοτεχνική μορφή. Η προαναφερθείσα φαρμακοτεχνική μορφή προσφέρει προβλεπόμενους και αναπαραγόμενους ρυθμούς αποδέσμευσης του φαρμάκου ώστε να επιτευχθεί καλύτερη θεραπεία των ασθενών.
Σύμφωνα με τις παραπάνω πτυχές της παρούσας εφεύρεσης παρέχεται φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος, το οποίο περιέχει Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία και τουλάχιστον έναν σταθεροποιητή επιφάνειας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα.
Σύμφωνα με μια άλλη πτυχή της παρούσας εφεύρεσης παρέχεται μέθοδος παρασκευής μιας σταθερής, στερεής φαρμακοτεχνικής μορφής για χορήγηση δια στόματος αποτελούμενης από Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία καθώς και από έναν τουλάχιστον σταθεροποιητή επιφάνειας, η οποία μέθοδος περιλαμβάνει τα κάτωθι στάδια:
-παρασκευή ενός υδατικού εναιωρήματος της δραστικής ουσίας και των σταθεροποιητών επιφάνειας,
-άλεσμα έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό μέγεθος σωματιδίων,
- προσθήκη του παράγοντα επαναδιαλυτοποίησης σε ύδωρ,
-ανάμειξη του διαλύματος του παράγοντα επαναδιαλυτοποίησης με το μείγμα που αλέστηκε, -επικάλυψη δια ψεκασμού σε στερεό υποστήριγμα,
-ενθυλάκωση σε καψάκια.
Μέσω της παρακάτω αναλυτικής περιγραφής καθίστανται εμφανή σε όσους έχουν εξειδικευτεί στο σχετικό αντικείμενο και άλλα πλεονεκτήματα και στόχοι της παρούσας εφεύρεσης.
ΑΝΑΛΥΤΙΚΗ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Για τους σκοπούς της παρούσας εφεύρεσης θεωρείται ότι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα αποτελούμενο από μια δραστική ουσία είναι «σταθερό» εάν η παραπάνω ουσία αποδομείται λιγότερο ή πιο αργά από ό,τι μόνη της ή/και στα γνωστά φαρμακευτικά σκευάσματα.
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει φαρμακευτικά σκευάσματα Απρεπιτάντης για χορήγηση δια στόματος, τα οποία δεν εμφανίζουν τα μειονεκτήματα των άλλων γνωστών φαρμακευτικών σκευασμάτων, δεδομένου ότι διαθέτουν βελτιωμένη βιοδιαθεσιμότητα στη χρήση δια στόματος.
Προς ευχάριστη έκπληξη διαπιστώθηκε ότι η προσθήκη σταθεροποιητών επιφάνειας σε συγκεκριμένη ποσότητα στις στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές της Απρεπιτάντης βελτιώνει ουσιαστικά τη βιοδιαθεσιμότητα του σκευάσματος.
Πιο συγκεκριμένα, ο στόχος επιτυγχάνεται όταν οι στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές της Απρεπιτάντης περιέχουν σταθεροποιητές επιφάνειας σε ποσοστό 2-15% κατά βάρος και ακόμα καλύτερα σε ποσοστό 4-12% κατά βάρος.
Ο σταθεροποιητής επιφάνειας προσκολλάται στη δραστική ουσία αλλά δεν δημιουργεί χημικούς δεσμούς με αυτήν ούτε επιδρά χημικά με το φάρμακο. Αυτού του είδους οι χημικοί δεσμοί ή αλληλεπιδράσεις δεν είναι επιθυμητοί δεδομένου ότι ενδέχεται να αλλοιώσουν τη λειτουργία του φαρμάκου. Στους προτιμώμενους σταθεροποιητές επιφάνειας περιλαμβάνονται οι εξής: λαουρυλοθειικό νάτριο (SLS), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (HPC), HPC-L, HPC-SL, HPC-SSL, καρβοξυμεθυλοκυτταρινικό νάτριο, μεθυλοκυτταρίνη. Κατά προτίμηση στην παρούσα εφεύρεση χρησιμοποιούνται SLS και HPC-SSL ως σταθεροποιητές επιφάνειας.
Η επίδρασή τους ενισχύεται όταν η Απρεπιτάντη αναμειχθεί απευθείας με τον σταθεροποιητή επιφάνειας και το μείγμα αλεστεί ώστε να επιτευχθεί D95 μεγαλύτερο του ενός micron.
Ως μηχανικό μέσο για τη μείωση του μεγέθους των σωματιδίων του μείγματος της δραστικής ουσίας με τους σταθεροποιητές επιφάνειας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας μύλος άλεσης. Οι κατάλληλοι μύλοι άλεσης μπορεί να είναι σφαιρόμυλοι, μύλοι τριβής, δονούμενοι μύλοι καθώς και μύλοι που περιέχουν διάφορα μέσα, όπως μύλοι άμμου και μύλοι χαντρών.
Τα φαρμακευτικά σκευάσματα της παρούσας εφεύρεσης είναι πιθανό να περιέχουν επίσης ένα ή και περισσότερα έκδοχα της φαρμακοτεχνικής μορφής, όπως αραιωτικά μέσα, υπό την προϋπόθεση ότι είναι συμβατά με τη δραστική ουσία του σκευάσματος ώστε να μην αλληλεπιδρούν με τη δραστική ουσία στο σκεύασμα αλλά να αυξάνουν τη σταθερότητα του φαρμάκου και τη διάρκεια ζωής του φαρμακευτικού προϊόντος.
Στα προτιμώμενα αραιωτικά μέσα περιλαμβάνονται σάκχαρα, όπως γλυκόζη, μαννιτόλη, λακτόζη, δεξτρόδη, ξυλιτόλη ή σακχαρόζη, κυρίως δε σακχαρόζη. Το αραιωτικά μέσο περιέχεται σε ποσότητα 10-50% κατά βάρος και ακόμα καλύτερα σε ποσότητα 20-45% κατά βάρος.
Το διάλυμα του αραιωτικού μέσου αναμειγνύεται με το αλεσμένο μείγμα της δραστικής ουσίας και των σταθεροποιητών επιφάνειας και το μείγμα που λαμβάνεται ψεκάζεται σε στερεό υποστήριγμα.
Τα προτιμώμενα στερεά υποστηρίγματα περιλαμβάνουν σακχαρόζη, άμυλο, κυτταρίνη και κυρίως σφαιρίδια ή πέλλετ μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης. Το στερεό υποστήριγμα περιέχεται σε ποσότητα 5-50% κατά βάρος και ακόμα καλύτερα σε ποσότητα 10-30% κατά βάρος.
Το παρακάτω παράδειγμα καταδεικνύει την προτιμώμενη απόδοση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση χωρίς να περιορίζει το εύρος ή το πνεύμα της εφεύρεσης:
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑΤΑ
Παράδειγμα 1:
Πίνακας 1: Σκεύασμα 1
Το προτιμώ μενο σκεύασμα βάσει της παρούσας εφεύρεσης (Σκεύασμα 1) παρασκευάζεται σύμφωνα με την παρακάτω μέθοδο παρασκευής:
-παρασκευή του Μείγματος Α μέσω ανάμειξης Απρεπιτάντης, λαουρυλοθειικού νατρίου και υδροξυπροπυλοκυτταρίνης και κατόπιν άλεσμα έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό μέγεθος σωματιδίων,
-παρασκευή του Διαλύματος Β μέσω προσθήκης σακχαρόζης σε ύδωρ,
-ανάμειξη του Μείγματος Α με το Διάλυμα Β,
-επικάλυψη του τελικού μείγματος δια ψεκασμού σε μικροκρυσταλλικά πέλλετ, -ενθυλάκωση σε καψάκια.
Ενόσω η παρούσα εφεύρεση περιγράφεται αναφορικά με τη συγκεκριμένη προσέγγιση, όσοι είναι γνώστες του αντικειμένου αντιλαμβάνονται ότι ενδέχεται να γίνουν αρκετές αλλαγές και τροποποιήσεις στην εφεύρεση, χωρίς ωστόσο να υπάρξουν αποκλίσεις από το πνεύμα και τον στόχο αυτής, όπως αναφέρεται στο παράρτημα των αξιώσεων.
Claims (9)
1. Φαρμακευτικό σκεύασμα για χορήγηση δια στόματος περιέχον έναν αντιεμετικό παράγοντα, όπως Απρεπιτάντη, ως δραστική ουσία καθώς και ικανή ποσότητα σταθεροποιητών επιφάνειας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα.
2. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου ο αντιεμετικός παράγοντας είναι Απρεπιτάντη.
3. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου ο σταθεροποιητής επιφάνειας επιλέγεται μεταξύ λαουρυλοθειικού νατρίου (SLS), υδροξυπροπυλοκυτταρίνης (HPC), HPC-L, HPC-SL, HPC-SSL, καρβοξυμεθυλοκυτταρινικού νατρίου, μεθυλοκυτταρίνης.
4. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου οι προτιμώμενοι σταθεροποιητές επιφάνειας είναι SLS και HPC-SSL.
5. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου ο σταθεροποιητής επιφάνειας περιέχεται σε ποσότητα 2-15% κατά βάρος του σκευάσματος.
6. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με οποιαδήποτε προηγούμενη αξίωση, το οποίο να περιέχει επίσης έναν αραιωτικό παράγοντα και ένα στερεό υποστήριγμα.
7. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 6, όπου ο αραιωτικός παράγοντας είναι σακχαρόζη και το στερεό υποστήριγμα είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη.
8. Φαρμακευτικό σκεύασμα σύμφωνα με την αξίωση 7, όπου η σακχαρόζη περιέχεται σε ποσότητα 10-50% κατά βάρος του σκευάσματος και η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη σε ποσότητα 5-50% κατά βάρος του σκευάσματος.
9. Μέθοδος για την παρασκευή μιας σταθερής, στερεάς φαρμακοτεχνικής μορφής για χορήγηση δια στόματος, η οποία να περιέχει έναν αντιεμετικό παράγοντα όπως Απρεπιτάντη ως δραστική ουσία καθώς και ικανή ποσότητα ενός σταθεροποιητή επιφάνειας ώστε να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα, και η οποία μέθοδος να αποτελείται από τα κάτωθι στάδια: -παρασκευή του Μείγματος Α μέσω ανάμειξης Απρεπιτάντης, λαουρυλοθειικού νατρίου και υδροξυπροπυλοκυτταρίνης και κατόπιν άλεσμα αυτού έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό μέγεθος σωματιδίων,
-παρασκευή του Διαλύματος Β μέσω προσθήκης σακχαρόζης σε ύδωρ,
-ανάμειξη του Μείγματος Α με το Διάλυμα Β,
-επικάλυψη του τελικού μείγματος δια ψεκασμού σε μικροκρυσταλλικά πέλλετ, -ενθυλάκωση σε καψάκια.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100115A GR1009002B (el) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100115A GR1009002B (el) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1009002B true GR1009002B (el) | 2017-03-31 |
Family
ID=58700261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20160100115A GR1009002B (el) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1009002B (el) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR1009209B (el) * | 2016-11-17 | 2018-02-05 | Φαρματεν Αβεε | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040214746A1 (en) * | 2001-12-10 | 2004-10-28 | Bosch H. William | Pharmaceutical composition of a tachykinin receptor antagonist |
| US20090209541A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-08-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Aprepitant compositions |
| US20100151035A1 (en) * | 2007-03-13 | 2010-06-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs |
| WO2011158053A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Nanoform Cardiovascular Therapeutics Ltd. | Nanostructured aprepitant compositions, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| GR20150100035A (el) * | 2015-01-30 | 2016-09-06 | "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε." | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον απρεπιταντη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
-
2016
- 2016-03-22 GR GR20160100115A patent/GR1009002B/el unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040214746A1 (en) * | 2001-12-10 | 2004-10-28 | Bosch H. William | Pharmaceutical composition of a tachykinin receptor antagonist |
| US20090209541A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-08-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Aprepitant compositions |
| US20100151035A1 (en) * | 2007-03-13 | 2010-06-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs |
| WO2011158053A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Nanoform Cardiovascular Therapeutics Ltd. | Nanostructured aprepitant compositions, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| GR20150100035A (el) * | 2015-01-30 | 2016-09-06 | "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε." | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον απρεπιταντη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR1009209B (el) * | 2016-11-17 | 2018-02-05 | Φαρματεν Αβεε | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6330118B2 (ja) | ベンダムスチンと組み合わせたヒストンデアセチラーゼ阻害剤の製剤とその使用 | |
| JP6368242B2 (ja) | ４０−ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシンを含む医薬組成物 | |
| ES2321980T3 (es) | Composicion farmaceutica de liberacion controlada que contiene carvedilol. | |
| US20050250838A1 (en) | Formulation for sustained delivery | |
| PT1830855E (pt) | Formas de apresentação farmacêuticas sólidas, para administração oral, contendo ritaroxaban com libertação modificada | |
| TW201031405A (en) | Pharmaceutical dosage form comprising nifedipine or nisoldipine and an angiotensin II antagonist and/or a diuretic | |
| CN106232144B (zh) | 固体分散体 | |
| EP2424365A1 (en) | Orally disintegrating tablet compositions comprising combinations of non-opioid and opioid analgesics | |
| BRPI0716436B1 (pt) | sistema de liberação controlada e método para fabricação do mesmo | |
| JP2013528642A (ja) | ナノ構造アプレピタント組成物、これらの調製のための方法、及びこれらを含む医薬組成物 | |
| ES2574627T3 (es) | Formas de administración farmacéuticas que comprenden 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}metil)-2-tiofencarboxamida | |
| CN115581696A (zh) | 用于治疗由毒蕈碱受体激活所缓解的障碍的组合物和方法 | |
| TW201545745A (zh) | 阿利沙坦酯固體分散體及藥物組合物 | |
| JP2006528604A5 (el) | ||
| TWI592154B (zh) | Allisartan-based solid dispersions and pharmaceutical compositions containing the solid dispersions | |
| BRPI0715959A2 (pt) | composiÇço farmacÊutica de liberaÇço modificada de cloridrato de bupropion | |
| GR1009002B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου | |
| BR112013003158B1 (pt) | composições farmacêuticas de antagonistas do receptor glutamato metabotrópico 5 (mglu5) | |
| JP2008525509A (ja) | 片頭痛治療のための、他の片頭痛治療薬と組合せた選択されたｃｇｒｐアンタゴニストの使用 | |
| WO2012080703A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising imatinib | |
| GR1009209B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιεμετικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου | |
| CN105311635A (zh) | 可调控释放度的高载药量的医药组合物及其制备方法 | |
| ES2686704T3 (es) | Formas de dosificación farmacéutica | |
| JPH01313431A (ja) | ジルチアゼム・マイクロビーズ、その製法および徐放性医薬組成物 | |
| JP2022046737A (ja) | 安定性及び溶出率が改善されたタダラフィル含有及びタムスロシン含有のカプセル複合製剤 |