FI93306B - Menetelmä luonnon spiroeettereitä suurena pitoisuutena sisältävän kamomillaöljyn valmistamiseksi - Google Patents

Description

93306

Menetelmä luonnon spiroeettereitä suurena pitoisuutena sisältävän kamomillaöljyn valmistamiseksi

Keksintö koskee menetelmää luonnon spiroeettereitä 5 suurena pitoisuutena sisältävän kamomillaöljyn valmistamiseksi.

Kamomillaa (Chamomilla recutita Rauscher (syn. Matricaria chamomilla (L.)) käytetään sellaisenaan tai erilaisina valmistemuotoina. Kamomillan vaikutus johtuu hydrofii-10 lisistä tehoaineista, kuten flavoneista ja polysakkarideista, ja lipofiilisistä tehoaineista, jotka ovat eteerisen kamomillaöljyn aineosia.

Lipofiilisistä kamomillan tehoaineista ovat (-)-a-bisabololin ja kamatsuleenin ohella myös polyiinit, kuten 15 esimerkiksi cis- ja trans-en-in-disykloeetteri (=spiroeet-terit), tärkeitä kamomillan ja kamomillauutteiden laadun arvostelun kannalta. Kamomillan spiroeettereillä on tulehduksia ehkäiseviä ja spasmolyyttisiä ominaisuuksia. Nämä spiroeetterit ovat kuitenkin varsinkin lämmössä helposti 20 hajoavia.

Eteeristä kamomillaöljyä voidaan saada tislaamalla tai uuttamalla kamomillarohdosta, so. kuivattuja kamomillan kukintoja.

Tislaus mahdollistaa tosin eteerisen öljyn muiden '•‘25 aineosien lähes täydellisen saannon, mutta terapeuttisesti tärkeät lämpölabiilit spiroeetterit hajoavat suurelta osaltaan tässä menetelmässä. Tislaamalla saadussa öljyssä ei siten ole enää kamomillalle tyypillistä tehoaineprofii- lia. Eteeristä kamomillaöljyä ei toisaalta kuitenkaan on- 30 nistuta saamaan täydellisesti myöskään uuttamalla. Siten . valmistettaessa nesteuutteita 45-%:isella etanolilla vain noin puolet rohdoksessa olevasta herkkiä spiroeettereitä sisältävästä bisabololi- ja kamatsuleenipitoisesta öljystä menee uutteeseen.

2 93306

Nyt havaittiin yllättäen, että vesihöyry tislaamalla kamomillauuttojäännöksiä (jäännöksiä rohdoksen uuttamisesta tai tuorekamomillan uuttamisesta) tai tuoreita kamomillan kukkia (tuorekamomillaa) saadaan kamomillaöljyjä, joissa on 5 lämpökäsittelystä huolimatta suuria polyvinyylipitoisuuk-sia, so. erityisesti lämpölabiilin cis- tai trans-en-in-di-sykloeetterin suuria pitoisuuksia.

Cis-en-in-disykloeetterillä (jota sanotaan myös cis-spiroeetteriksi) on seuraava rakenne: 10 H\ __| --- 0 - h7c/c 0— -5 2 15

Trans-en-in-disykloeetterillä (trans-spiroeetterillä) on seuraava rakenne: 20 - -^>c===C^f(~ H,C-/C* — 1 \ 2

Keksinnön mukaisen menetelmän ansiosta voidaan siten *•’>‘25 ensi kertaa valmistaa kamomillaöljyä, jolla on kamomillalle spesifinen tehoaineprofiili. Tällainen kamomillaöljy sopii esimeriksi lisäaineeksi vesi-alkoholipitoisiin kamomilla-uutteisiin niiden standardisoimiseksi suureen lipofiilisiä kamomillatehoaineita sisältävän eteerisen öljyn pitoisuu- 30 teen, jolloin kamomillan tyypillinen tehoaineprofiili kuitenkin säilyy. Lisäksi keksinnön mukainen menetelmä mahdollistaa kamomillan uuttamisjäännösten taloudellisen hyödyntämisen, jolloin kamomillarohdoksen tai tuorekamomillan uutos jäännöksissä vielä jäljellä oleva eteerinen öljy teho- 35 aineineen saadaan talteen muuttumattomana. Tämä johtaa pa- 11 3 93306 renunan tehoainesaannon lisäksi merkittäviin raaka-ainesääs-töihin uutteen valmistuksessa.

Tislattaessa tuoreiden kamomillan kukkien uutos-jäännöksiä tai käsittelemättömiä tuoreita kamomillankukkia 5 ei ainoastaan kalliiden kuivatuslaitosten käyttö käy tar peettomaksi. Tämän lisäksi jäävät pois myös tislattavan raaka-aineen kuivaamalla tapahtuvan tavanomaisen esikäsittelyn käyttökustannukset. Uutevalmisteiden valmistuskustannuksia voidaan tällä tavalla selvästi pienentää.

10 Keksinnön mukaisesti valmistetun, runsaasti spiro- eettereitä sisältävän kamomillaöljyn lisääminen johtaa myös seoksena tavanomaiseen tapaan kamomillarohdoksesta tislattujen kamomillaöljyjen kanssa kamomillauuttevalmisteiden valmistuksessa uutteisiin, joissa on kamomillalle tyypilli-15 nen tehoaineprofiili.

Keksinnön mukaiselle menetelmälle luonnon spiroeet-tereitä suurena pitoisuutena sisältävän kamomillaöljyn valmistamiseksi on tunnusomaista, että tuorekamomillalle tai kamomillan uutosjäännöksille suoritetaan joko vesihöyrytis-20 laus tai tislaus veden kanssa 100 °C:ssa 3-6 tunnin ajan pH-alueella 5,5 - 7,5 ja erotetaan tisleen ylempi faasi, jossa luonnon cis- ja trans-spiroeetterien pitoisuus on yhteensä vähintään 1 paino-%, jolloin cis-spiroeetterin pitoisuus on vähintään 0,5 paino-%.

I I 25 Keksinnön mukaisesti öljyjen valmistus tapahtuu siis vesihöyrytislauksella tai vesitislauksella.

Vesihöyrytislauksessa tislausastiaan johdetaan kuumaa höyryä. Kuuma höyry voi olla normaalipaineessa tai ylipaineessa, joka on enintään 4-5 baria. Kuuma höyry voi 30 olla esimerkiksi 0-1 barin, edullisesti 0-0,5 barin .paineessa. Kuuman höyryn lämpötila on esimerkiksi alueella 100 - 140 °C (enintään 145 °C), edullisesti 100 - 130 °C, erityisesti 105 - 115 °C. Tislausaika on esimerkiksi 2-10 tuntia, edullisesti 2-4 tuntia. Vesihöyrytislauksessa 35 tislausmateriaaliin ei lisätä lisäaineita. Tislaus voidaan suorittaa jatkuvana tai epäjatkuvana.

4 93306

Vesitislaus tapahtuu siten, että kuumennetaan tis-lausastia (lämpötila: esimerkiksi 100 °C), johon on lisätty vettä. Tällöin yhteen paino-osaan tislattavaa materiaalia lisätään vähintään yksi paino-osa vettä, edullisesti 10 -5 100 paino-osaa ja erityisesti 10 - 60 paino-osaa vettä, joka voi sisältää tavanomaisia lisäaineita, kuten pelkis-timiä, esimerkiksi natriumaskorbaattia, askorbiinihappoa sekä mineraalihappoja (kuten suolahappoa, rikkihappoa) tai alkalihydroksideja (kuten laimeaa NaOH:ta) pH:n säätämisek-10 si. Tislaus voidaan suorittaa pH-alueella 4-8; edullisesti luovutaan pH:n säätämisestä, joten tislaus tapahtuu neutraalilla alueella. Vesitislaus lopetetaan 1-4 tunnin, edullisesti 2-3 tunnin kuluttua. Lisättyjen pelkistimien määrä on esimerkiksi 0,1-1 paino-osaa kasvimateriaalin 15 yhtä painoosaa kohti.

Tislattavaa materiaalia voidaan käyttää tislaukseen hienonnettuna. Käytetyn tislattavan materiaalin kosteus on esimerkiksi kamomillan uutosta saatuja jäännöksiä käytettäessä keskimäärin 60 % (vesi-alkoholi), tuorekamo-20 millaa käytettäessä keskimäärin 80 % (vesi). Tislaus voidaan suorittaa tavanomaisissa liikkuvissa tai stationääri-sissä tislausastioissa.

Jäähdyttämällä kondensoitu tisle otetaan talteen esimerkiksi laitteistoon (astiaan), joka mahdollistaa ’•'‘ 25 eteerisen kamomillaöliyn ja veden faasierotuksen erilaisten ominaispainojen perusteella (esimerkiksi Florentiner-pullo, mutta myös muut tavanomaiset erottimet, kuten erottimet, joissa on sentrifugointilaitteistoja).

Ylemmän faasin eteeristä kamomillaöljyä voidaan esi-30 merkiksi vesifaasin erottamisen jälkeen käyttää ilman lisä-puhdistusta kamomillauutevalmisteiden valmistukseen. Faasien erottamista voidaan helpottaa esimerkiksi lisäämällä suoloja (esimerkiksi NaCl) (ulossuolaaminen).

Vesitislauksessa voidaan tislauslaitteisto halut-35 taessa huuhtoa tislauksen lopettamisen jälkeen ajamalla sen

II

5 93306 läpi kerran tai useita kertoja (2-3 kertaa) matalalla kiehuvaa lipofiilista liuotinta, esimerkiksi tyydyttynyttä nestemäistä alifaattista 5-7 C-atomia sisältävää hiilivetyä (esimerkiksi n-heptaania, petrolieetteriä). Tämän 5 huuhtelun avulla saadaan poistetuksi viimeiset öljyjäänteet tislauskolonnista. Huuhteluun käytetään esimerkiksi 1-2 paino-osaa hiilivetyä käytetyn uutos jäännöksen kuivapainon yhtä painoosaa kohti. Hiilivedyn poistamisen (katso jäljempänä) jälkeen jäännös yhdistetään vesipitoisen tisleen ka-10 momillaöljyyn.

Jos hiilivety yhdistetään vesipitoiseen tisleeseen, menevät tisleessä olevat tehoaineet hiilivetyyn. Hiilive-tyfaasi erotetaan sitten vesipitoisesta faasista esimerkiksi tunnetulla tavallaa lisäämällä NaCl (ulossuolaamalla) ja 15 ravistelemalla sen jälkeen toistuvasti (esimerkiksi kaksi kertaa) vesipitoista faasia hiilivedyn kanssa. Hiilivety-faasin kuivaamisen jälkeen kamomillaöl jy saadaan poistamalla hiilivety, tarkoituksenmukaisesti lämpötila-alueella 40 - 60 °C. Viimeiset hiilivetyjäännökset voidaan poistaa 20 esimerkiksi lämpimän ilmavirran (lämpötila 40 - 60 °C) avulla.

Tuoreilla kamomillan kukilla tarkoitetaan kamomillan kukkia, jotka kuivataan 24 tunnin kuluessa poimimisesta tai jotka pakastetaan tämän ajan kuluessa.

·*25 Keksinnön mukainen menetelmä on käyttökelpoinen ai van yleisesti, toisin sanoen se sopii kaikille esiintyville kamomilloille, jotka sisältävät spiroeettereitä. Erityisesti käytetään esimerkiksi seuraavaia kamomilloja (tai niistä valmistettuja rohdoksia): diploidista kamomillalajia Degu-30 mill (DDR-kasvilajikesuoja Degumill; saksalainen patentti 2 402 802; italialainen patentti 1 035 096), teraploidista kamomillalajia Manzana (saksalainen hakemusjulkaisu 3 423 207) , saksalaisen hakemus julkaisun 3 542 156 mukaisia tetraploidisia kamomilloja.

6 93306

Edelleen tulevat kysymykseen esimerkiksi seuraavat diploidiset lähtöainekamomillat: "Ramille argentinischer Provenienz" (ks. Padula, L.Z, Rondina, R.V.D. ja Coussio, J.D., Quantitative Determination of Essential Oil. Total 5 Azulenes and Chamazulene in German Chamomile Matricaria chamomilla, Cultivated in Argentinia; Planta med. 30 (1976) s. 273-280) sekä kaikki kamomillat, joiden eteerisessä öljyssä on selvästi mitattavia (-)-α-bisabololipitoisuuksia (yleensä yli 5 % eteerisestä öljystä). Kysymykseen tulevat 10 esimerkiksi sellaiset diploidiset kamomillat, joita on kuvattu seuraavissa julkaisuissa: Schilcher, H., Neuere Er-kenntnisse bei der I Qualitätsbeurteilung von Kamillenöl beziehungsweise Kamillenbluten", Planta med. 23 (1973) s.

132-144; Motl, O., Felklova, M., Lukes, V. ja Jasicova, M., 15 "Zur gaschromatographlschen Analyse and zu chemischen Typen von Kamillenöl", Arch. Pharm. 310 (1977) s. 210-215; Franz,

Ch., Hölzl, J. ja Vömel. A., "Preliminary Morphological and Chemical Characterization of some Populations and Varieties of Matricaria chamomilla L.", Acta Hort. 73 (1978) s. 109-20 114.

Samoin tulevat kysymykseen esimerkiksi seuraavat tetraploidiset lähtöainekamomillat: kamomillalajit Bodegold (DDR), Pohorelicky (Tsekkoslovakia), Zloty Lan (Puola), BK-2 (Unkari). Mämä lajit on kuvattu seuraavissa kirjalli-25 suusviitteissä: Chladek, M., Kosova, V. ja Hruby, K., Phar-mazie 13 (1958) s. 712-718; Czabajska, W., Diss. Posnan, 1963; Poethke, W. ja Bulin, P. , Pharm. ZHalle 108 (1969) s. 813-823; Sarkany, I., Herb. Hungar. 4 (1) (1965) s. 125- 169.

30 Kamomillan uutosjäännöksinä, joita käytetään kek- sinnön mukaisessa menetelmässä, tulevat kysymykseen sellaiset jäännökset, joita aivan yleisesti saadaan uutettaessa tavanomaiseen tapaan kamomillarohdosta tai tuorekamomillaa alkoholeilla tai alkoholi-vesiseoksilla. Tällaisiin uutta-35 misiin käytettävien alkoholien osalta ovat kysymyksessä li 7 93306 esimerkiksi seuraavat alkoholit ja niiden seokset veden kanssa: haarautumattomat tai haarautuneet alifaattiset alkoholit, joissa on 1 - 6 hiiliatomia sekä myös solketaali (2,2-dimetyyli-4-hydroksimetyyli-l,3-dioksolaani), kuten 5 esimerkiksi metanoli, etanoli, 1-propanoli, 2-propanoli, butanoli ja niiden kaltaiset. Voidaan käyttää myös näiden liuottimien seoksia sekä seoksia veden kanssa. Jos käytetään vesipitoisia seoksia, niin vesipitoisuus on esimerkiksi 0 - 64, edullisesti 20 - 60, erityisesti 30 - 55 tila-10 vuusprosenttia (tilavuus/tilavuus).

Kamomillan uutos jäännökset voidaan saattaa keksinnön mukaiseen tislaukseen heti, toisin sanoen vielä kosteassa tilassa. On kuitenkin myös mahdollista kuivata nämä jäännökset (olosuhteet: 40 - 60 °C, 2-5 tuntia) ja haluttaes-15 sa varastoinnin olosuhteet: 15 - 25 °C, suhteellinen ilmankosteus: 40 - 50 %) ja kuljetuksen jälkeen käsitellä edelleen keksinnön mukaisesti.

Keksinnön mukaisesti valmistettu kamomillaöljy sisältää vähintään yhden painoprosentin, edullisesti vähin-20 tään 1,5, erityisesti vähintään 2 painoprosenttia polyii-nejä (kaikkien polyiinien summa) . Polyiinipitoisuus (kaikkien polyiinien summa, jolloin ovat kyseessä luonnon po-lyiinit) on esimerkiksi 2-20, edullisesti 4-18, erityisesti 10 - 15 painoprosenttia. Cis-spiroeetteripitoisuus on ' 25 esimerkiksi vähintään 1 painoprosentti, edullisesti 2-18, erityisesti 5-15 painoprosenttia. Trans-spiroeetteripi-toisuus on esimerkiksi vähintään 0,5, edullisesti 0,5 - 15, erityisesti 1-10 painoprosenttia. Kamatsuleenipitoisuus on esimerkiksi alueella 0,9 - 8 painoprosenttia, edullises-30 ti alueella 3-6 painoprosenttia, α-bisabololipitoisuus on esimerkiksi alueella 5-30 painoprosenttia, edullisesti alueella 22 - 32 painoprosenttia. Bisabololioksidi A:n pitoisuus on esimerkiksi välillä 1-10 painoprosenttia, edullisesti välillä 2-4 painoprosenttia. Bisabololioksidi 35 B:n pitoisuus on esimerkiksi välillä 0,8 - 15 painoprosenttia, edullisesti välillä 2-4 painoprosenttia.

8 93306

Keksinnön mukaisesti saatu kamomillaöljy lisätään sekoittaen esimerkiksi puhtaana tai liuotettuna fysiologisesti hyväksyttävään liuottimeen (esimerkiksi etanoliin) tunnetulla tavalla saatuihin vesi-alkoholipitoisiin kamo-5 millauutteisiin. Vesi-alkoholipitoiset uutteet ovat tällöin esimerkiksi uutteita, jotka valmistetaan käyttäen etanolia tai isopropanolia. Alkoholipitoisuus ei saa olla alle 20 painoprosenttia. Yleensä uutteen alkoholipitoisuuden täytyy olla 20 - 55, edullisesti 20 - 50 painoprosenttia ja eri-10 tyisesti 20 - 40 painoprosenttia. Tällaisiin uutteisiin lisättävän, keksinnön mukaisesti valmistetun kamomillaöljyn määrä on mitoitettava siten, että lopputuotteeseen saadaan eteerisen öljyn pitoisuus, joka on 100 - 250 mg, edullisesti 180 - 200 mg alkoholiuutteen tai vesi-alkoholipitoisen 15 uutteen 100 grammaa kohti. Bisabololipitoisuus on silloin esimerkiksi käytettäessä runsaasti bisabololia sisältävää kamomillaa 20 - 100 mg, edullisesti 40 - 80 mg uutteen 100 grammaa kohti. Uute sisältää silloin esimerkiksi 1,5 mg cis- ja trans-spiroeettereitä 100 grammassa uutetta.

20 Kamomillauutteet tai kamomillauutevalmisteet, jotka valmistetaan lisäämällä keksinnön mukaisesti valmistettua kamomillaöljyä, sisältävät esimerkiksi: vähintään 1,0 mg polyiinejä/100 g, edullisesti 1-10, erityisesti 2-5 mg/100 g. Cis-spiroeetteripitoisuus on vähintään 0,5 mg/100 · 25 g, edullisesti 0,7 - 4,0 mg/100 g), erityisesti 1,0 - 3,0 mg/100 g. Trans-spiroeetteripitoisuus on vähintään 0,3, edullisesti 0,7 - 3,0, erityisesti 0,1 - 1,4 mg/100 g. Ka-matsuleenipitoisuus on esimerkiksi 3-25 mg/100 g, edullisesti 3 - 20, erityisesti 3-18 mg/100 g. a-bisabololipi-30 toisuus on esimerkiksi 30 - 100 mg/100 g, edullisesti 30 -.. 80, erityisesti 40 - 60 mg/100 g. Bisabololloksidi A:n pi toisuus on esimerkiksi 5-30 mg/100 g, edullisesti 5-25, erityisesti 5-20 mg/100 g. Bisabololioksidi B:n pitoisuus on esimerkiksi 3-20 mg/100 g, edullisesti 3 - 28, erityi-35 sesti 3-15 mg/100 g.

Il 9 93306

Esimerkki 1 41 grammaan (vastaa 10 g:n kuivapainoa) kamomilla-uutosjäännöstä (on kysymyksessä kamomillajäännös etanoli-vesiseoksella (tilavuussuhde 47:53) suoritetusta kamomillan 5 uuttamisesta. Käytetty kamomillarohdos oli runsaasti bisa-bololia sisältävä rohdos, joka oli valmistettu kamomillala-jista Degumill saksalaisen patenttijulkaisun 2 402 802 mukaisesti) lisätään 1000 ml:n pyöröpohjakolvissa 500 ml vettä, seoksen pH säädetään laimealla natriumhydroksidiliuok-10 sella pH-arvoon 6,5 ja tislataan noin 3 tunnin ajan. Keruu-astiana toimii esimerkiksi 1000 ml:n erotussuppilo. Kun on saatu 400 ml tislettä, tislataan edelleen ilman jäähdytystä noin 2 minuutin ajan. Sen jälkeen tislauskolonni ja jäähdytin huuhdotaan ajamalla niiden läpi 80 ml pentaania. Pen-15 taani yhdistetään tisleeseen, lisätään 65 g natriumkloridia ja ravistetaan.

Ravistusmenettely toistetaan vielä kaksi kertaa käyttäen kummallakin kerralla 80 ml pentaania. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan 8 g:11a vedetöntä natriumsul-20 faattia ja suodatetaan. Etuastia ja suodatin pestään kahdella 10 ml:n erällä pentaania ja pentaanifaasi haihdutetaan sen jälkeen varovasti noin 5 ml:ksi (vesihaude 50 °C, kiertohaihdutin) . Pentaani jäännös poistetaan lämminilmavir-ran (lämpötila: 50 - 60 °C, puhallin) avulla.

‘ ‘ 25 Saadaan kamomillaöljy, jolla on seuraava koostumus: kamatsuleeni 3,6 % (-)-a-bisabololi 20,5 % bisabololioksidi A 2,7 % bisabololioksidi B 4,1 % 30 cis-spiroeetteril 0,2 % trans-spiroeetteri 1,7.

Vertailuesimerkki (tunnettu menetelmä) 10 g kuivattuja kamomillan kukkia (rohdos on identtinen esimerkissä 1 käytetyn kamomillarohdoksen kanssa en-35 nen uuttamista) tislataan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.

10 93306

Tislaamalla erotetulla öljyllä on seuraava koostumus: kamatsuleeni 7,6 % (-)-a-bisabololi 24,4 % 5 bisabololioksidi A 1,6 % bisabololioksidi B 1,7 % cis-spiroeetteri 0,2 % trans-spiroeetteri ei osoitettavissa.

Esimerkki 2 10 37,8 g runsaasti bisabololia sisältävää kamomilla- lajin Degumill tuorekamomillaa (joka vastaa 10 g rohdosta eli kuivattuja kamomillan kukkia) viedään 1000 ml:n kaksi-kaulakolviin. Kun kolviin on liitetty jäähdyttimellä varustettu tislauskolonni, siihen johdetaan sivuputken kautta 15 vesihöyryä höyrypannusta. Tislaus keskeytetään 4 tunnin kuluttua.

Ylemmän faasin sisältämä tislautunut öljy erotetaan Florentiner-pullolla ja öljyn koostumus analysoidaan, kamatsuleeni 12,5 % 20 (-)-a-bisabololi 22,1 % bisabololioksidi A 4,7 % bisabololioksidi B 3,4 % cis-spiroeetteri 11,8 % trans-spiroeetteri 7,3 %.

C 25 Vertailuesimerkki (tunnettu menetelmä) 10 g kuivattuja kamomillan kukkia (rohdos on identtinen esimerkissä 2 käytetyn, varovaisesti kuivatun kamomillan kanssa) tislataan esimerkissä 2 kuvatulla tavalla. Ylemmästä faasista erotetulla kamomillaöljyllä 30 on seuraava koostumus: kamatsuleeni 9,6 % (-)-a-bisabololi 21,2 % bisanololioksidi A 3,0 % bisanololioksidi B 3,9 % 35 cis-spiroeetteri 0,5 %.

il

Claims (1)

1. 93306 Patenttivaatimus Menetelmä luonnon spiroeettereitä suurena pitoisuutena sisältävän kamomillaöljyn valmistamiseksi, t u n -5 n e t t u siitä, että tuorekamomillalle tai kamomillan uu-tosjäännöksille suoritetaan joko vesihöyrytislaus tai tislaus veden kanssa 100 °C:ssa 3-6 tunnin ajan pH-alueella 5,5 - 7,5 ja erotetaan tisleen ylempi faasi, jossa luonnon cis- ja trans-spiroeetterien pitoisuus on yhteensä vähin-10 tään 1 paino-%, jolloin cis-spiroeetterin pitoisuus on vähintään 0,5 paino-%. Förfarande för framställning av kamomillaolja med hög hait av naturliga spiroetrar, kännetecknat därav, att man pä färsk kamomilla eller extraktionsrester ^ av kamomilla utför antingen vattenängdestillation eller destination med vatten vid en temperatur av 100 °C under 3-6 timmar i ett pH-omräde av 5,5 - 7,5 och separerar destillatets Övre fas, i vilken halten av naturliga cis-och trans-spiroetrar sammanlagt är ätminstone 1 vikt-%, . . 2Q varvid halten av cis-spiroeter är ätminstone 0,5 vikt-%.