[go: up one dir, main page]

FI119841B - Substituerade alkanohydroxamsyror och förfarande för sänkande av TNF alfa nivåer - Google Patents

Substituerade alkanohydroxamsyror och förfarande för sänkande av TNF alfa nivåer Download PDF

Info

Publication number
FI119841B
FI119841B FI20000061A FI20000061A FI119841B FI 119841 B FI119841 B FI 119841B FI 20000061 A FI20000061 A FI 20000061A FI 20000061 A FI20000061 A FI 20000061A FI 119841 B FI119841 B FI 119841B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
methoxyphenyl
ethoxy
hydroxy
propionamide
acid derivative
Prior art date
Application number
FI20000061A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI20000061L (sv
Inventor
Hon-Wah Man
George W Muller
Original Assignee
Celgene Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Celgene Corp filed Critical Celgene Corp
Publication of FI20000061L publication Critical patent/FI20000061L/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI119841B publication Critical patent/FI119841B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/62—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles
    • C07D209/66—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles with oxygen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Materials Applied To Surfaces To Minimize Adherence Of Mist Or Water (AREA)

Claims (23)

1. Hydroxamsyraderivat, valt ur en grupp, till vilken hör (a) föreningar med formeln: 5 RV- Λ o J| N-CH* || r2X^-r5' \cnU2n)—c—N —O-R4 R4' vari R1 och R2 tillsammans är, tillsammans med vi-sade kolatomer, vid vilka var och en är bunden, o-10 fenylen eller o-naftylen, vilken är osubstituerad el-ler substituerad med 1-2 substituenter, av vilka var och en oberoende av varandra är vald ur en grupp, till vilken hör nitro, hydroxi, amino, dialkylamino, acyla-mino, en alkylgrupp, som innehäller 1-4 kolatomer, 15 en alkoxigrupp, som innehäller 1 kolatom och halo; R3 är en fenyl, vilken är substituerad med 2 substituenter, vilka är valda ur en grupp, till vilken hör en alkoxigrupp, som innehäller 1-3 kolatomer och en cykloalkoxigrupp, som innehäller 5 kolatomer;
2. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1, 30 kännetecknat därav, att föreningen har formeln Rl0X^i~i^-R5 >C„H,„)—C-N
111 N0-R4 R11 vari var och en R4 och R4 är oberoende av varandra väte eller en alkylgrupp, som innehäller 1 kolatom;
3. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 2, kännetecknat därav, att en av substituen- terna R8, R9, R10 och R11 är amino och de kvarvarande R8, R9, R10 och R11 är väte.
4. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 2, 20 kännetecknat därav, att en av substituen- terna R8, R9, R10 och R11 är en alkylgrupp, som innehäller 1-4 kolatomer, och de kvarvarande R8, R9, R10 och R11 är väte.
5. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 2, 25 kännetecknat därav, att R8, R9, R10 och R11 är väte.
5 R5 är —CH2~ eller -CO-; var och en R6 och R7 är oberoende av varandra en alkoxigrupp, som innehäller 1-3 kolatomer eller en cykloalkoxigrupp, som innehäller 5 kolatomer; var och en R8, R9, R10 och R11 är oberoende av 10 varandra väte, nitro, hydroxi, amino, dialkylamino, acylamino, en alkylgrupp, som innehäller 1-4 kolatomer, en alkoxigrupp, som innehäller 1 kolatom och halo; och n är 1.
6. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1, kännetecknat därav, att föreningen har for-meln 30 R13 -ju ic JOI \\ ,0H rioS<Y^R5 CH2 C—Ns ,
111 R4 R11 väri R4' är väte eller en alkylgrupp, sorti innehäller 1 kolatom; R5 är C=0 eller CH2; 5 var och en R12 och R13 är oberoende av var- andra en alkoxigrupp, som innehäller 1-3 kolatomer eller en cykloalkoxigrupp, som innehäller 5 kolatomer; och var och en R8, R9, R10 och R11 är oberoende av 10 varandra väte, nitro, hydroxi, amino, dialkylamino, acylamino, en alkylgrupp, som innehäller 1-4 kolatomer, en alkoxigrupp, som innehäller 1 kolatom och halo .
7. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 6, 15 kännetecknat därav, att var och en R8, R9, R10 och R11 är väte, halo, en alkylgrupp, som innehäller 1-4 kolatomer eller en alkoxigrupp, som innehäller 1 kolatom.
8. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 6, 20 kännetecknat därav, att en av substituen- terna R8, R9, R10 och R11 är amino, hydroxi eller en alkylgrupp, som innehäller 1-4 kolatomer och de kvar-varande R8, R9, R10 och R11 är väte.
9. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1, 25 kännetecknat därav, att nämnda förening är vald ur en grupp tili vilken hör - (3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(1-oxoisoindolinyl)propion-amid, 3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(4-metyl-ftalimido)propionamid, 3-(3-cyklopentyloxi-4-metoxife-30 nyl)-N-hydroxi-3-ftalimidopropionamid, N-hydroxi-N-me- tyl-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-3-(1-oxoisoindoli-nyl)propionamid, 3-(3-cyklopentyloxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(4-metylftalimido)propionamid, 3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-5 benzo[f]isoindol-2-yl)-propionamid, 3-(3-etoxi-4-me- toxifenyl)-N-metoxi-3-(1-oxoisoindolinyl)propionamid, N-benzyloxi-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-3-ftalimidopro-pionamid, N-benzyloxi-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-3- (3-nitroftalimido)propionamid, N-benzyloxi-3-(3-etoxi-4-10 metoxifenyl)-3-(1-oxoisoindolinyl)propionamid, 3-(3- etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-ftalimidopropionamid, N-hydroxi-3-(3,4-dimetoxifenyl)-3-ftalimidopropionamid, 3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(3-nitro-ftalimido)propionamid, N-hydroxi-3-{3-(2-propoxi)-4-15 metoxifenyl}-3-ftalimidopropionamid, 3-(3-etoxi-4-me- toxifenyl)-3-(3,6-difluoroftalimido)-N-hydroxipropion-amid, 3-(4-aminoftalimido)-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxipropionamid, N-hydroxi-3-(3,4-dimetoxifenyl)- 3- (1-oxoisoindolinyl)propionamid, 3-(3-cyklopentyloxi- 20 4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(1-oxoisoindolinyl)propion amid, N-benzyloxi-3-(3-etoxi-4-metoxi-fenyl)-3-(4-nit-roftalimido)propionamid, 3-(3-amino-ftalimido)-3- (3- etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxipropionamid, N-hydroxi-N-metyl-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-3-(1-oxoisoindoli- 25 nyl)propionamid, N-hydroxi-3-(3-(1-metyl)etoxi-4-me- toxifenyl)-3-(1-oxoisoindolinyl)propionamid, 3 — { 3 — etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(3-hydroxiftalimido)-propionamid, 3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3- (4-hydroxiftalimido)propionamid, 3-(3-etoxi-4-metoxife-30 nyl)-N-hydroxi-3-(3-metylftalimido)propionamid, 3-(3- acetamidoftalimido)-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hyd-roxipropionamid, 3-(4-acetamido-ftalimido)-3-(3-etoxi- 4- metoxifenyl)-N-hydroxipropionamid, 3-(3-etoxi-4-me-toxifenyl)-N-hydroxi-3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-lH- 35 benzo[e]isoindol-2-yl)propionamid, 3-(4-tert-butyl- ftalimido)-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxipropion-amid, 3-(3,4-dimetoxifenyl)-N-hydroxi-3-(1,3-dioxo- 2,3-dihydro-lH-benzo[e]-isoindol-2-yl)propionamid, 3-(3,4-dimetoxiftalimido)-3-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxipropionamid, 3-(3-etoxi-4-metoxifenyyli)-N- hydroxi-3-(3-dimetylaminoftalimido)propionamid och 3-5 (3-etoxi-4-metoxifenyl)-N-hydroxi-3-(3,4-dimetylftalimido) propionamid.
10. Användning av en effektiv mängd hydroxam-syraderivat enligt patentkrav 1 vid framställning av en medioin, vilken sänker oönskade TNFa niväer i dägg- 10 djur.
11. En effektiv mängd hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1 för sänkande av oönskade TNFa niväer i däggdjur.
12. Farmaceutisk sammansattning, kanne- 15 tecknad därav, att sammansättingen innehäller en tillräcklig mängd av ett hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1, vilket givet som en enda eller en fler-faldig dos sänker TNFa niväer i däggdjur tillsammans med en bärare.
13. Farmaceutisk sammansättning, känne- tecknad därav, att sammansättingen innehäller en tillräcklig mängd av ett hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1, vilket givet som en enda eller en fler-faldig dos förhindrar oönskade niväer av bindvävnadens 25 grundämnes metallproteinaser i däggdjur tillsammans med en bärare.
14. Användning av en effektiv mängd hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1 vid framställning av en medicin, vilken förhindrar oönskade niväer av bind- 30 vävnadens grundämnes metallproteinaser i däggdjur.
15. En effektiv mängd hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1 för förhindrande av oönskade niväer av bindvävnadens grundämnes metallproteinaser i dägg-dj ur.
16. Användning av en effektiv mängd av ett hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1 vid framställ-ning av en medicin, vilken medicin sänker oönskade TNFa niväer i däggdjur som en enda dos eller flerfal-dig dos tillsammans med en bärare.
17. Användning av en mängd av ett hydroxamsy-raderivat enligt patentkrav 1 vid framställning av en 5 medioin för att ges som en enda eller en flerfaldig dos för sänkande av TNFa niväer i däggdjur tillsammans med en bärare.
18. Användning av en mängd av ett hydroxamsy-raderivat enligt patentkrav 1 vid framställning av en 10 medioin, för att ges som en enda eller en flerfaldig dos för förhindrande av oönskade niväer av bindvävna- dens grundämnes metallproteinaser i däggdjur tillsammans med en bärare
19. Användning av en effektiv mängd av ett 15 hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1 vid framställ- ning av en medioin, vilken medioin given som en enda eller en flerfaldig dos förhindrar oönskade niväer av bindvävnadens grundämnes metallproteinaser i däggdjur tillsammans med en bärare.
20. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1, kännetecknat därav, att * betyder ett ki- ralcentrum, med R-konfiguration.
20 R4 är väte, en alkylgrupp, som innehäller 1 kolatom eller benzylgrupp; R4, är väte eller en alkylgrupp, som innehäller 1 kolatom; R5 är -CH2- eller -CO-; och 25 n är 1; och (b) syra additionssalt av nämnda föreningar, vilka innehäller en kväveatom, vilken kan protonise-ras.
21. Hydroxamsyraderivat enligt patentkrav 1, kännetecknat därav, att * betyder ett ki- 25 ralcentrum med S-konfiguration.
22. Farmaceutisk sammansättning, känne-t e c k n a d därav, att sammansättningen innehäller en effektiv mängd av ett hydroksamsyraderivat enligt patentkrav 1, att användas som medioin för förhindran- 30 de av PDE4 i däggdjur som en enda eller en flerfaldig dos tillsammans med en bärare.
23. Farmaceutisk sammansättning, känne-t e c k n a d därav, att sammansättningen innehäller en effektiv mängd av ett hydroxamsyraderivat enligt 35 patentkrav 1, att användas som medioin för förhindrande av MMP i däggdjur som en enda eller en flerfaldig dos tillsammans med en bärare.
FI20000061A 1997-07-31 2000-01-12 Substituerade alkanohydroxamsyror och förfarande för sänkande av TNF alfa nivåer FI119841B (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90397597A 1997-07-31 1997-07-31
US90397597 1997-07-31
PCT/US1998/015868 WO1999006041A1 (en) 1997-07-31 1998-07-30 SUBSTITUTED ALKANOHYDROXAMIC ACIDS AND METHOD OF REDUCING TNFα LEVELS
US9815868 1998-07-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI20000061L FI20000061L (sv) 2000-03-02
FI119841B true FI119841B (sv) 2009-04-15

Family

ID=25418328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20000061A FI119841B (sv) 1997-07-31 2000-01-12 Substituerade alkanohydroxamsyror och förfarande för sänkande av TNF alfa nivåer

Country Status (20)

Country Link
US (3) US6214857B1 (sv)
EP (1) EP1035848B1 (sv)
JP (1) JP2001511448A (sv)
KR (1) KR100716475B1 (sv)
CN (1) CN1265590A (sv)
AT (1) ATE238052T1 (sv)
AU (1) AU737008B2 (sv)
BR (1) BR9815895A (sv)
CA (1) CA2295295A1 (sv)
CZ (1) CZ299873B6 (sv)
DE (1) DE69813876T2 (sv)
ES (1) ES2196592T3 (sv)
FI (1) FI119841B (sv)
HU (1) HUP0003761A3 (sv)
NO (1) NO315043B1 (sv)
NZ (1) NZ502379A (sv)
PT (1) PT1035848E (sv)
RU (1) RU2199530C2 (sv)
TR (1) TR200000221T2 (sv)
WO (1) WO1999006041A1 (sv)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6429221B1 (en) 1994-12-30 2002-08-06 Celgene Corporation Substituted imides
US6518281B2 (en) * 1995-08-29 2003-02-11 Celgene Corporation Immunotherapeutic agents
DE69720735T9 (de) * 1996-08-12 2005-08-25 Celgene Corp. Immunotherapeutische mittel und ihre anwendung in der reduzierung der cytokininwerte
BR9815895A (pt) 1997-07-31 2001-01-16 Celgene Corp Substituido ácido alcanohidroxamico e método para reduzir nìveis de tnf alfa
CA2319173A1 (en) * 1998-02-11 1999-08-19 Jingwu Duan Novel cyclic sulfonamide derivatives as metalloproteinase inhibitors
US7629360B2 (en) * 1999-05-07 2009-12-08 Celgene Corporation Methods for the treatment of cachexia and graft v. host disease
US6667316B1 (en) * 1999-11-12 2003-12-23 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US6808902B1 (en) 1999-11-12 2004-10-26 Amgen Inc. Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules
US7182953B2 (en) 1999-12-15 2007-02-27 Celgene Corporation Methods and compositions for the prevention and treatment of atherosclerosis restenosis and related disorders
US6699899B1 (en) * 1999-12-21 2004-03-02 Celgene Corporation Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels
US8030343B2 (en) 2000-06-08 2011-10-04 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US7091353B2 (en) 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
DK2270052T3 (en) 2001-06-26 2018-07-02 Amgen Inc Antibodies to OPGL
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
US7208516B2 (en) 2002-03-20 2007-04-24 Celgene Corporation Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US7276529B2 (en) 2002-03-20 2007-10-02 Celgene Corporation Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US7498171B2 (en) 2002-04-12 2009-03-03 Anthrogenesis Corporation Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof
KR20050000398A (ko) 2002-04-12 2005-01-03 셀진 코포레이션 혈관신생의 조절자의 동정 방법, 그것에 의하여 발견된화합물 및 그 화합물을 이용한 치료방법
US20100129363A1 (en) * 2002-05-17 2010-05-27 Zeldis Jerome B Methods and compositions using pde4 inhibitors for the treatment and management of cancers
NZ570777A (en) 2002-05-17 2009-04-30 Celgene Corp Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases
WO2004014365A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Phthalimide derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
AU2003228509B2 (en) * 2002-10-15 2008-06-26 Celgene Corporation Selective cytokine inhibitory drugs for treating myelodysplastic syndrome
US20050203142A1 (en) * 2002-10-24 2005-09-15 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment, modification and management of pain
US20040087558A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for treatment, modification and management of pain
KR20050062649A (ko) * 2002-10-31 2005-06-23 셀진 코포레이션 황반 변성의 치료 및 관리를 위한 선택적 시토킨 억제약물의 사용 방법 및 이를 포함하는 조성물
US7776907B2 (en) 2002-10-31 2010-08-17 Celgene Corporation Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide
BR0316057A (pt) * 2002-11-06 2005-09-20 Celgene Corp Métodos de tratar, controlar ou prevenir um câncer especìfico e uma doença associada com angiogênese indesejada e de reduzir ou evitar um efeito adverso associado com a administração de um segundo ingrediente ativo e com a terapia de radiação, terapia hormonal, terapia biológica ou imunoterapia em um paciente sofrendo de um câncer especìfico, composição farmacêutica e kit
AU2003226361B2 (en) * 2002-11-06 2009-01-22 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases
CN1738614A (zh) * 2002-11-18 2006-02-22 细胞基因公司 包含(－)－3－(3,4－二甲氧基－苯基)－3－(1－氧代－1,3－二氢－异吲哚－2－基)－丙酰胺的组合物及其使用方法
CA2506232A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising (+)-3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-3-(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-propionamide
CA2511843C (en) * 2002-12-30 2012-04-24 Celgene Corporation Fluoroalkoxy-substituted 1,3-dihydro-isoindolyl compounds and their pharmaceutical uses
US20040175382A1 (en) * 2003-03-06 2004-09-09 Schafer Peter H. Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system
CN1780616B (zh) * 2003-03-06 2010-05-12 细胞基因公司 治疗中枢神经系统疾病的选择性细胞因子抑制药物
CN1784382A (zh) 2003-03-12 2006-06-07 细胞基因公司 7－氨基－异吲哚基化合物及其药物用途
CN100427465C (zh) * 2003-03-12 2008-10-22 细胞基因公司 N-烷基-异羟肟酸-异吲哚基化合物及其药物用途
DE602004032522D1 (de) * 2003-03-12 2011-06-16 Celgene Corp Mit n-alkylhydroxamsäuren substituierte isoindolylverbindungen und deren pharmazeutische verwendung
US7320992B2 (en) 2003-08-25 2008-01-22 Amgen Inc. Substituted 2,3-dihydro-1h-isoindol-1-one derivatives and methods of use
DE10340739A1 (de) * 2003-09-04 2005-04-07 Satia Gmbh Verfahren zur enzymatischen Herstellung von Mono- und Diacylglycerid-haltigen Emulgatoren
JP2007524656A (ja) * 2003-10-23 2007-08-30 セルジーン・コーポレーション 疼痛を治療、改変および管理するための選択的サイトカイン阻害薬を含む組成物ならびにその使用方法
US20050142104A1 (en) * 2003-11-06 2005-06-30 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders
WO2005110085A2 (en) * 2004-04-14 2005-11-24 Celgene Corporation Use of selective cytokine inhibitory drugs in myelodysplastic syndromes
CA2563377A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-03 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising pde4 modulators for the treatment and management of pulmonary hypertension
AU2004319814A1 (en) * 2004-05-05 2005-12-01 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases
US20080267905A1 (en) * 2004-05-05 2008-10-30 Celgene Corporation Methods and Compositions Using Selective Cytokine Inhibitory Drugs for Treatment and Management of Cancers and Other Diseases
US7405237B2 (en) 2004-07-28 2008-07-29 Celgene Corporation Isoindoline compounds and methods of their use
US20070190070A1 (en) * 2004-09-03 2007-08-16 Zeldis Jerome B Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system
MX2007005040A (es) * 2004-10-28 2007-06-19 Celgene Corp Metodos y composiciones usando moduladores de pde4 para el tratamiento y manejo de lesion al sistema nervioso central.
US20080138295A1 (en) * 2005-09-12 2008-06-12 Celgene Coporation Bechet's disease using cyclopropyl-N-carboxamide
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
EP2049120A4 (en) 2006-07-31 2011-09-07 Janssen Pharmaceutica Nv UROTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
PA8782701A1 (es) * 2007-06-07 2009-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas del receptor de urotensina ii
KR101520086B1 (ko) 2007-09-14 2015-05-14 얀센 파마슈티칼스 인코포레이티드 １´,３´-이치환된-４-페닐-３,４,５,６-테트라히드로-２ｈ,１´ｈ-[１,４´]비피리디닐-２´-온
EP2326644B1 (en) * 2008-08-02 2012-02-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Urotensin ii receptor antagonists
US8691849B2 (en) 2008-09-02 2014-04-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
RU2512283C2 (ru) 2008-11-28 2014-04-10 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов
PE20151143A1 (es) 2009-02-10 2015-08-07 Celgene Corp Metodos para utilizar y composiciones que comprenden moduladores pde4 para tratamiento, prevencion y control de tuberculosis
CA2760259C (en) 2009-05-12 2018-05-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
KR101753826B1 (ko) 2009-05-12 2017-07-04 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 1,２,４―트리아졸로［４,３―ａ］피리딘 유도체 및 신경정신 질환의 치료 또는 예방을 위한 이들의 용도
WO2011127019A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Celgene Corporation Methods for treating respiratory viral infection
KR101913868B1 (ko) 2010-06-15 2018-12-28 셀진 코포레이션 건선의 치료를 위한 바이오마커
CN103298810B (zh) 2010-11-08 2016-03-16 杨森制药公司 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途
AU2011328195B2 (en) 2010-11-08 2015-04-02 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
JP5852666B2 (ja) 2010-11-08 2016-02-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用
CN102993153B (zh) * 2012-12-29 2015-05-13 吉首大学 异黄酮-n-甲基氧肟酸类尿素酶抑制剂及其合成和用途
CN102993152B (zh) * 2012-12-29 2015-04-01 吉首大学 尿素酶抑制剂异黄酮氧肟酸化合物及其合成和用途
CN102976974B (zh) * 2012-12-29 2015-01-21 吉首大学 苯基苄基丙酰-n-甲基氧肟酸类尿素酶抑制剂及其合成和用途
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
HUE045610T2 (hu) 2014-01-21 2020-01-28 Janssen Pharmaceutica Nv 2-es altípusú metabotróp glutamáterg receptor pozitív allosztérikus modulátorait vagy ortosztérikus agonistáit tartalmazó kombinációk és alkalmazásuk
KR102414246B1 (ko) 2014-01-21 2022-06-27 얀센 파마슈티카 엔.브이. 대사 조절형 글루탐산 작동성 수용체 제2아형의 양성 알로스테릭 조절제 또는 오르토스테릭 작동제를 포함하는 조합 및 그 용도
WO2015175956A1 (en) 2014-05-16 2015-11-19 Celgene Corporation Compositions and methods for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases with pde4 modulators
WO2015200177A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Celgene Corporation Apremilast for the treatment of a liver disease or a liver function abnormality
WO2017030892A1 (en) 2015-08-14 2017-02-23 Reaction Biology Corp. Histone deacetylase inhibitors and methods for use thereof
WO2017070291A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Celgene Corporation Pde4 modulators for treating and preventing immune reconstitution inflammatory syndrome (iris)
KR102445637B1 (ko) * 2017-11-28 2022-09-22 솔브레인 주식회사 레벨링제 및 이를 포함하는 전기도금 조성물
BR112020020800A2 (pt) * 2018-04-17 2021-01-12 Tianjin Hemay Pharmaceutical Sci-Tech Co., Ltd. Derivados de isoindol

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4077998A (en) * 1975-10-28 1978-03-07 Morton-Norwich Products, Inc. Phthaloyl amino acid hydroxamic acids
US4173652A (en) 1976-12-18 1979-11-06 Akzona Incorporated Pharmaceutical hydroxamic acid compositions and uses thereof
US4820828A (en) 1987-03-04 1989-04-11 Ortho Pharmaceutical Corporation Cinnamohydroxamic acids
US5463063A (en) * 1993-07-02 1995-10-31 Celgene Corporation Ring closure of N-phthaloylglutamines
US5605914A (en) * 1993-07-02 1997-02-25 Celgene Corporation Imides
AU711755B2 (en) 1995-07-26 1999-10-21 Pfizer Inc. N-(aroyl)glycine hydroxamic acid derivatives and related compounds
BR9815895A (pt) * 1997-07-31 2001-01-16 Celgene Corp Substituido ácido alcanohidroxamico e método para reduzir nìveis de tnf alfa

Also Published As

Publication number Publication date
CN1265590A (zh) 2000-09-06
FI20000061L (sv) 2000-03-02
ES2196592T3 (es) 2003-12-16
AU8674198A (en) 1999-02-22
CZ2000256A3 (cs) 2000-06-14
JP2001511448A (ja) 2001-08-14
AU737008B2 (en) 2001-08-09
KR100716475B1 (ko) 2007-05-10
BR9815895A (pt) 2001-01-16
DE69813876T2 (de) 2004-01-29
EP1035848A4 (en) 2001-05-23
EP1035848B1 (en) 2003-04-23
KR20010022429A (ko) 2001-03-15
PT1035848E (pt) 2003-09-30
US20010049371A1 (en) 2001-12-06
US6214857B1 (en) 2001-04-10
EP1035848A1 (en) 2000-09-20
DE69813876D1 (de) 2003-05-28
ATE238052T1 (de) 2003-05-15
US6656964B2 (en) 2003-12-02
NO996529D0 (no) 1999-12-28
CA2295295A1 (en) 1999-02-11
NO315043B1 (no) 2003-06-30
US7091356B2 (en) 2006-08-15
WO1999006041A1 (en) 1999-02-11
NZ502379A (en) 2002-10-25
HUP0003761A3 (en) 2001-04-28
HUP0003761A2 (en) 2001-03-28
CZ299873B6 (cs) 2008-12-17
TR200000221T2 (tr) 2000-09-21
US20040006096A1 (en) 2004-01-08
RU2199530C2 (ru) 2003-02-27
NO996529L (no) 2000-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI119841B (sv) Substituerade alkanohydroxamsyror och förfarande för sänkande av TNF alfa nivåer
US7345062B2 (en) Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFαlevels
FI121708B (sv) Substituerade 1,3,4-oxadiazoler
FI121272B (sv) 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) isoindolinderivater, deras framställning och användning som inhibitorer mot inflammatoriska cytokiner
SK27298A3 (en) Nitrile compounds as inhibitors of tumor necrosis factor alpha, pharmaceutical composition containing the mentioned compounds and their use
HU226558B1 (en) Immunotherapeutic imides/amides and their use for reducing levels of tnfalpha
KR100614216B1 (ko) 치환된 알카노하이드록삼산을 유효성분으로 함유하는약학적 조성물
MXPA00001018A (es) Acidos alcanohidroxamicos sustituidos y metodos para reducir niveles de tnf alfa

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 119841

Country of ref document: FI