FI113641B - Menetelmä (2R,3S)-beta-fenyyli-isoseriinin valmistamiseksi, sen käyttö ja sen suolat - Google Patents
Menetelmä (2R,3S)-beta-fenyyli-isoseriinin valmistamiseksi, sen käyttö ja sen suolat Download PDFInfo
- Publication number
- FI113641B FI113641B FI933249A FI933249A FI113641B FI 113641 B FI113641 B FI 113641B FI 933249 A FI933249 A FI 933249A FI 933249 A FI933249 A FI 933249A FI 113641 B FI113641 B FI 113641B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- salt
- phenylisoserine
- phenylglycidic acid
- ammonia
- ammonium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
113641
Menetelmä (2R, 3S)-β-fenyyli-isoseriinin valmistamiseksi, sen käyttö ja sen suolat Tämä keksintö koskee (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriinin 5 valmistusta, jolla on kaava h2n cooh »)—L ™
C6H5 OH
10 kuten myös sen alkalimetalli- ja maa-alkalimetallisuolojen ja typpipitoisten emästen kanssa muodostettujen suolojen valmistusta. Keksintö koskee myös sen suoloja ja sen käyttöä terapeuttisesti aktiivisten tuotteiden valmistuksessa.
Vaikka β-fenyyli-isoseriinin isomeerit (2R,3R), 15 (2S,3S) ja (2S,3R) ovat tunnettuja tieteellisessä kirjalli suudessa, esimerkiksi artikkeleissa E. Kamandi et ai. Arch. Pharmaz., 307, 871 - 878 (1974), E. Kamandi et ai., Arch. Pharmaz., 308, 135 - 141 (1975) tai K. Harada ja Y. Nakajima, Bull. Chem. Soc. Japan 47, 2911 - 2912 (1974), 20 (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriiniä ei näytä vielä kuvatun muu toin kuin esterimuodossa [H. König et ai., Tetrahedron 46 V’: (11) 3841 - 3850 (1990) ] .
·;· Keksinnön kohteena on menetelmä (2R, 3S) -β-fenyyli- j\| isoseriinin valmistamiseksi, mahdollisesti suolan muodos- 25 sa, jossa menetelmässä ammoniakin vesiliuos saatetaan rea-goimaan (2R, 3R) -β-fenyyliglysidihapon suolan kanssa, jol- *..! loin käytetään 10 - 100 moolia ammoniakkia (2R,3R)-p- • · · ' fenyyliglysidihapon moolia kohti ja menetelmä suoritetaan lämpötilassa 0 - 100 °C. Menetelmälle on tunnusomaista, * · · 30 että käytetään (2R, 3R)-β-fenyyliglysidihapon ammoniumsuo- ·...· laa ja (2R, 3S)-β-fenyyli-isoseriini eristetään, mahdolli- sesti suolan muodossa. (2R, 3R)-β-fenyyliglysidihapon suola ,···, on edullisesti alkali- tai maa-alkalimetallisuolan (nat- * rium, kalium, kalsium) muodossa, ammoniumsuolan muodossa > » 35 tai typpipitoisen emäksen (α-metyylibentsyyliamiini, pyri-diini) kanssa muodostetun suolan muodossa.
2 113641
Yleensä menetelmä toteutetaan vedessä, mahdollisesti seoksena orgaanisen liuottimen, kuten metanolin, kanssa. Edullisesti toimitaan vedessä.
Menetelmän toteutuksessa on tarpeellista käyttää 5 ylimäärää ammoniakkia suhteessa (2R,3R)-β-fenyyliglysidi-happoon. Käytetään 10 - 100 moolia ammoniakkia, ja edullisesti 50 - 80 moolia, (2R,3R)-β-fenyyliglysidihapon moolia kohti.
Ammoniakkia on edullista käyttää konsentroidun ve-10 siliuoksen muodossa kuten liuoksena, jonka konsentraatio on välillä 20 - 32 % (paino/paino) lämpötilassa, joka on noin 25 °C.
Menetelmä suoritetaan lämpötilassa, joka on välillä 0 - 100 °C, edullisesti välillä 40 - 60 °C. Yleensä toimi-15 taan ilmanpaineessa tai selvästi alapuolella autogeenisen paineen, joka on noin 2,5 bar 60 °C:ssa.
Reaktion kiihdyttämiseksi on erityisen hyödyllistä toimia ammoniumsuolan läsnä ollessa, kuten ammoniumkloridin tai ammoniumvetykarbonaatin. On edullista käyttää ammonium-20 vetykarbonaattia, joka mahdollistaa reaktion nopeuden lisäämisen säilyttäen täysin selektiivisyyden. Yleensä ammo-!t· ϊ niumsuolaa käytetään stökiömetrinen määrä suhteessa käytet- ·· tyyn β-fenyyliglysidihappoon.
lii·
Yleensä menetelmä toteutetaan käyttäen (2R,3R)^-25 fenyyliglysidihapon suolaa α-metyylibentsyyliamiinin kans- · · sa.
• I » » *
Voidaan käyttää kuitenkin myös alkalimetallisuolaa ' (natrium, kalium), joka on saatu antamalla emäksen (natri- umhydroksidin, kaliumhydroksidin) reagoida stökiömetrisenä s I · “·' 30 määränä (2R, 3R)-β-fenyyliglysidihapon ja a-metyyli- bentsyyliamiinin suolan kanssa, tai ammoniumsuolaa, joka on ·’·*; saatu syrjäyttämällä (2R, 3R)-β-fenyyliglysidihapon ja a- . metyylibentsyyliamiinin suola ylimäärällä ammoniakkia. Vii meisessä tapauksessa on mahdollista suosia syrjäyttämistä "· 35 α-metyylibentsyyliamiinin jatkuvalla tai puolijatkuvalla » 3 113641 uutolla sopivan orgaanisen liuottimen, kuten tolueenin, avulla.
On erityisen mielenkiintoista käyttää (2R,3R)-β-fenyyliglysidihapon ammoniumsuolaa, joka mahdollistaa am-5 moniakin avulla aloituksen tekemisen samalla kertaa re-gioselektiivisesti ja stereoselektiivisesti.
Olipa se tapa, jolla ammoniakin reaktio (2R,3R)-β-fenyyliglysidihapon kanssa toteutetaan, mikä tahansa, (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriini voidaan eristää jollakin seu- 10 raavasta menetelmistä: 1) ammoniakkiylimäärä voidaan poistaa alipaineessa sillä tavoin, että saadaan (2R,3S)-β-fenyyliglysidihapon ammoniumsuola vesiliuoksessa. Sen jälkeen kun on lisätty vahvaa mineraalihappoa, (2R, 3S)-β-fenyyli-isoseriini saos- 15 tuu ja erotetaan suodattamalla, tai 2) ennen ammoniakin eliminointia alipaineessa, sen aikana tai sen jälkeen on mahdollista lisätä alkaliemästä (natriumhydroksidia, kaliumhydroksidia) tai maa-alkali-emästä (sammuttamatonta tai sammutettua kalkkia); muodostu- 20 nut suola saostuu tarvittaessa orgaanisen liuottimen, kuten asetonin, lisäyksen jälkeen. Näin saatu alkali- tai maa- < * · V : alkalisuola erotetaan suodattamalla. Suolan, erityisesti '1' natriumsuolan, erottamisen helpottamiseksi (2R, 3S) —β — fenyyli-isoseriinistä ja saannon parantamiseksi, voi olla jv. 25 hyödyllistä kyllästää reaktioseoksessa läsnä oleva vesi li-säämällä natriumkloridia.
• · (2R, 3R)-β-fenyyliglysidihappo voidaan valmistaa • * · olosuhteissa, joita ovat kuvanneet J-N. Denis et ai., J. Org. Chem., 51, 46 - 50 (1986).
·· 30 Keksinnön mukaista menetelmää käyttäen saatu • · * ·.* (2R, 3S)-β-fenyyli-isoseriini on erityisen hyödyllinen tera- peuttisesti aktiivisten tuotteiden synteesin toteuttamises-. sa, kuten seuraavan yleisen kaavan omaavien taksaanijohdan- naisten: > * 4 113641 R O S> oh
RjCO-NH \ / 3sl CO-O \ X >L (II)
5 C6H5/|2R
OH OH i ÖCOCH3 öcoc6h5 jossa R edustaa vetyatomia tai asetyyliradikaalia ja Ri 10 edustaa fenyyliradikaalia tai t-butoksia.
Bentsoylointiaineen (bentsoyylikloridi) tai t-but-oksikarbonylointiaineen ja sitten hydroksifunktiota suojaa-van aineen vaikutuksen kautta β-fenyyli-isoseriini johtaa tuotteeseen, jolla on yleinen kaava: 15
RjCO-NH
,L- C6H5 jäi (III) o-z, 20 1 jossa Ri edustaa fenyyliradikaalia tai t-butoksia ja Zi ' edustaa hydroksifunktioryhmittymää (etoksi-l-etyyli).
;· Kondensoimalla yleisen kaavan (III) mukainen happo :*·,· bakkatiinin III tai desasetyyli-10-bakkatiinin III kanssa, • · 25 joissa hydroksifunktiot asemassa -7 ja mahdollisesti ase-massa -10 on suojattu suojaryhmittymillä (silyyliradikaa-lit, trikloori-2,2,2-etoksikarbonyyli) , mitä seuraa suoja-' ryhmittymien korvaus vetyatomeilla, on saatu yleisen kaavan (II) mukainen tuote.
·*·.' 30 Yleisen kaavan (III) mukaisen hapon kondensointi ·...· suojatun bakkatiinin III tai suojatun desasetyyli-10- bakkatiinin III kanssa samoin kuin suojaryhmittymien korva-·*. us vetyatomeilla voidaan toteuttaa olosuhteissa, joita on kuvattu julkaisussa EP-0 336 840 tai EP-0 336 841.
5 113641
Seuraava esimerkki, joka on esitetty ei-ra-joittavana, osoittaa, kuinka keksintö voidaan toteuttaa käytännössä.
Esimerkki 1 5 Kolonniin tuodaan 3 kg a-metyylibentsyyliamiinin (2R,3R)-β-fenyyliglysidaattia, jonka pitoisuus on 98 %, ja jonka enantiomeeriylimäärä on suurempi kuin 98,5 %, ja 15 litraa 32-prosenttista (paino/paino) ammoniakkia. Kolonnin pohjalle tuodaan annostelupumpun avulla tolueenia määränä 10 3 - 5 1/tunti. Tolueeniliuos, joka dekantoituu kolonnin yläpäähän, poistuu ylivuotamalla. Kun tolueenia on syötetty 18 litraa, ei tolueeniuutteessa enää havaita a-metyyli-bentsyyliamiinia.
Tuodaan 150 litran autoklaaviin edellä saatu ammo-15 nium^-fenyyliglysidaattiliuos ja 30 litraa 32-prosenttista (paino/paino) ammoniakkia. Autoklaavi suljetaan, sitten lämmitetään 1 tunnin aikana 60 °C:seen sekoittaen. Paine on noin 2,5 bar. Sekoitusta jatketaan 60 °C:ssa 5 tunnin ajan, sitten annetaan jäähtyä 18 °C:seen. Ammoniakki poistetaan 20 alipainetislauksella (100 - 700 mmHg; 13,3 - 93 kPa) 24 °C:ssa sen jälkeen kun on lisätty 9 kg natriumkloridia t · · V : ja 0,42 kg natriumhydroksidia pastilleina 2,5 litrassa vatu' tä. Kun paine laitteessa on saavuttanut 45 mmHg (6 kPa) , reaktioseos lämmitetään 48 °C:seen suolojen liuottamiseksi, • · 25 sitten jäähdytetään uudelleen lämpötilaan, joka on välillä -5 - (-8) °C 3 tunnin ajaksi.
» * '<· Saadut valkoiset kiteet erotetaan suodattamalla, » » · ' » * · sitten kuivataan 40 °C:ssa alipaineessa (1 mmHg; 0,13 kPa) . Näin saadaan 1 932 g (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriinin natrium-30 suolaa, joka sulaa 218 °C:ssa.
..· (2R, 3S)-β-fenyyli-isoseriinin natriumsuolan 13C- : ·*; ydinmagneettiresonanssispektrille, joka on määritetty deu- teroidussa vedessä 90 MHzillä, ovat tunnusomaiset seuraavat kemialliset siirtymät (δ): 60,2 (1JCH = 140 Hz); 80,0 7 35 (1JCH = 147 Hz; 2J = 2,6 Hz); 129,6; 130,2; 131,5; 144,4 ja ,: 181,6 ppm.
β 113641 6
Esimerkki 2
Tuodaan 250 litran reaktoriin 10 kg a-metyy-libentsyyliamiinin (35,08 moolia) (2R, 3R)-β-fenyyli-glysi-daattia, 15 litraa vettä ja 20 litraa tolueenia, sitten li-5 sätään 10 minuutissa 10 litraa 4 N natriumhydroksidia lämpötilassa, joka on noin 20 °C. Sekoitetaan 1 tunnin ajan. Vesifaasi erotetaan dekantoimalla. Tolueenifaasi, joka sisältää a-metyylibentsyyliamiinia, säilytetään. Vesifaasi pestään 2 kertaa 10 litralla tolueenia, jotta saadaan eli-10 minoitua kaikki a-metyylibentsyyliamiini. Yhdistetyistä to-lueenifaaseista voidaan eristää a-metyylibentsyyliamiini.
Lisätään 250 litran reaktoriin laitettuun vesifaa-siin 1 860 kg ammoniumkloridia ja 162 litraa 20- prosenttista (paino/tilavuus) ammoniakkia. Lämmitetään 15 50 °C:seen, sitten pidetään yllä sekoittaen 17 tunnin ajan.
! Sen jälkeen kun on jäähdytetty 35 °C:seen, lisätään 35 kg natriumkloridia, sitten pidetään tässä lämpötilassa 30 minuuttia. Annetaan jäähtyä hitaasti (2 tuntia) lämpötilaan, joka on välillä 0-5 °C, sitten pidetään 1 tunti tässä 20 lämpötilassa. Saostuma erotetaan suodattamalla, sitten kuivataan alipaineessa 50 °C:ssa. Näin saadaan 7 kg kuivaa * tuotetta, joka sisältää noin 24 % natriumkloridia ja noin 5 300 kg puhdasta (2R, 3S)-β-fenyyli-isoseriinin natriumsuo- : laa.
« · j'·1: 25 Saanto on 72 %.
Näin saatua tuotetta voidaan käyttää sellaisenaan myöhempiin synteesitoimintoihin.
» 1 ♦ » » 1 » · 1 * 1 • · » 1 k
Claims (7)
1. Menetelmä (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriinin valmistamiseksi, mahdollisesti suolan muodossa, jossa menetel- 5 mässä ammoniakin vesiliuos saatetaan reagoimaan (2R,3R)-p-fenyyliglysidihapon suolan kanssa, jolloin käytetään 10 -100 moolia ammoniakkia (2R,3R)-β-fenyyliglysidihapon moolia kohti ja menetelmä suoritetaan lämpötilassa 0 100 °C, tunnettu siitä, että käytetään (2R,3R)^-10 fenyyliglysidihapon ammoniumsuolaa ja (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriini eristetään, mahdollisesti suolan muodossa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että (2R,3R)-β-fenyyliglysidihapon ammoniumsuola on saatu syrjäyttämällä (2R,3R)-β-fenyyli- 15 glysidihapon alkalimetallisuola, maa-alkalimetallisuola tai typpipitoisten emästen suola.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että syrjäyttäminen on suoritettu saattamalla (2R,3R)-β-fenyyliglysidihapon alkalimetalli- 20 suola tai maa-alkalimetallisuola kosketukseen ammoniumsuo-'·’ * lan kanssa, joka on valittu ammoniumkloridista ja ammoni- umvetykarbonaatista.
:/·· 4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, ’ : tunnettu siitä, että syrjäyttäminen on suoritettu ' : 25 saattamalla (2R, 3R)-β-fenyyliglysidihapon suola kosketuk- ;: seen typpipitoisten emästen kanssa ammoniakkiylimäärän läsnäollessa ja typpipitoisen emäksen jatkuvalla tai puo-li jatkuvalla uutolla orgaanisen liuottimen avulla. , ··, 5. Patenttivaatimuksen 2 tai 4 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että typpipitoinen emäs on a-metyylibentsyyliamiini.
6. Menetelmä kaavan (II) mukaisten taksaanijohdan-,· naisten valmistamiseksi 113641 R O _& OH RjCO-NH \_( ri 3sl co-o—\ X (II)
5 C6H5/|2R OH OH i ÖCOCH3 öcoc6h5 jossa kaavassa R on vetyatomi tai asetyyliradikaa-10 li ja Rx on fenyyli- tai t-butoksiradikaali, jossa menetelmässä (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriinin annetaan reagoida bentsoylointiaineen tai t-butoksikarbonylointiaineen kanssa, ja sen jälkeen 15 näin saadun yhdisteen annetaan reagoida hydroksi- funktiota suojaavan aineen kanssa, ja sen jälkeen saatu tuote kondensoidaan bakkatiini III:n tai 10-desasetyyli-bakkatiini III:n kanssa, joiden 7-asemassa olevat hydroksiryhmät ja mahdollisesti 10-asemassa olevat 20 hydroksiryhmät on suojattu, ja hydroksiryhmien suojaryhmät korvataan vetyatomeil-: : : la, minkä jälkeen tuote eristetään, *;· tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetty (2R, 3S) -β-fenyyli-isoseriini on saatu patenttivaatimuksen ’·*: 25 1 mukaisella menetelmällä. 7. (2R,3S)-β-fenyyli-isoseriinin suolat alkalime- tallien, maa-alkalimetallien tai typpipitoisten emästen kanssa. ♦ » ♦ » » » 113641
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9100491A FR2671799B1 (fr) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | La b-phenylisoserine-(2r, 3s), ses sels, sa preparation et son emploi. |
| FR9100491 | 1991-01-17 | ||
| PCT/FR1992/000032 WO1992012958A1 (fr) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | LA β-PHENYLISOSERINE-(2R,3S), SES SELS, SA PREPARATION ET SON EMPLOI |
| FR9200032 | 1992-01-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI933249A0 FI933249A0 (fi) | 1993-07-16 |
| FI933249A FI933249A (fi) | 1993-07-16 |
| FI113641B true FI113641B (fi) | 2004-05-31 |
Family
ID=9408773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI933249A FI113641B (fi) | 1991-01-17 | 1993-07-16 | Menetelmä (2R,3S)-beta-fenyyli-isoseriinin valmistamiseksi, sen käyttö ja sen suolat |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0603176B2 (fi) |
| JP (1) | JP3233632B2 (fi) |
| KR (1) | KR100235372B1 (fi) |
| AT (1) | ATE157081T1 (fi) |
| AU (1) | AU651669B2 (fi) |
| CA (1) | CA2099783C (fi) |
| CZ (1) | CZ281266B6 (fi) |
| DE (1) | DE69221733T3 (fi) |
| DK (1) | DK0603176T4 (fi) |
| ES (1) | ES2104895T5 (fi) |
| FI (1) | FI113641B (fi) |
| FR (1) | FR2671799B1 (fi) |
| GR (1) | GR3024533T3 (fi) |
| HU (1) | HU213616B (fi) |
| IE (1) | IE920127A1 (fi) |
| MX (1) | MX9200181A (fi) |
| NO (1) | NO303539B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ241312A (fi) |
| PL (1) | PL167676B1 (fi) |
| RU (1) | RU2090551C1 (fi) |
| SK (1) | SK281140B6 (fi) |
| TW (1) | TW221413B (fi) |
| WO (1) | WO1992012958A1 (fi) |
| YU (1) | YU48153B (fi) |
| ZA (1) | ZA92317B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5646176A (en) * | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| TW467896B (en) | 1993-03-19 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes |
| MXPA04005038A (es) | 2001-11-30 | 2004-08-11 | Bristol Myers Squibb Co | Solvatos de paclitaxel. |
| JP7028194B2 (ja) | 2017-02-10 | 2022-03-02 | 日本電気株式会社 | 推論用知識生成装置、推論用知識生成方法、及びプログラム |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629819B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| FR2629818B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| IL95436A (en) † | 1989-08-23 | 1996-07-23 | Centre Nat Rech Scient | Process for preparing the history of phenylisosarine |
-
1991
- 1991-01-17 FR FR9100491A patent/FR2671799B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-15 NZ NZ241312A patent/NZ241312A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 IE IE012792A patent/IE920127A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 ZA ZA92317A patent/ZA92317B/xx unknown
- 1992-01-16 CA CA002099783A patent/CA2099783C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 DK DK92904034T patent/DK0603176T4/da active
- 1992-01-16 AU AU12237/92A patent/AU651669B2/en not_active Expired
- 1992-01-16 PL PL92299833A patent/PL167676B1/pl unknown
- 1992-01-16 AT AT92904034T patent/ATE157081T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 DE DE69221733T patent/DE69221733T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 JP JP50400792A patent/JP3233632B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-16 MX MX9200181A patent/MX9200181A/es active IP Right Grant
- 1992-01-16 TW TW081100266A patent/TW221413B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 HU HU9302064A patent/HU213616B/hu unknown
- 1992-01-16 ES ES92904034T patent/ES2104895T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 CZ CS931390A patent/CZ281266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 EP EP92904034A patent/EP0603176B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 KR KR1019930702148A patent/KR100235372B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 RU RU9293051781A patent/RU2090551C1/ru active
- 1992-01-16 EP EP92400112A patent/EP0495718A1/fr active Pending
- 1992-01-16 SK SK746-93A patent/SK281140B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 WO PCT/FR1992/000032 patent/WO1992012958A1/fr active IP Right Grant
- 1992-01-17 YU YU5492A patent/YU48153B/sh unknown
-
1993
- 1993-07-06 NO NO932458A patent/NO303539B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-16 FI FI933249A patent/FI113641B/fi active
-
1997
- 1997-08-26 GR GR960402650T patent/GR3024533T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6025516A (en) | Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes | |
| HU225294B1 (en) | Oxazoline derivatives for synthesis of sidechain-bearing taxanes and preparation thereof | |
| JPH064607B2 (ja) | タキソ−ルおよび１０−デアセチルタキソ−ルの製造方法 | |
| EP0499501B1 (fr) | Nouveaux ligands macrocycliques azotés, procédé de préparation, complexes polymétalliques, composition de diagnostic et thérapeutique | |
| EP0287465A1 (fr) | Ligands cycliques azotés, complexes métalliques formés par ces ligands, compositions de diagnostic contenant ces complexes et procédé de préparation des ligands | |
| IE922234A1 (en) | Process for the preparation of derivatives of baccatin III and of 10-deacetylbaccatin III | |
| FR2697522A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés du taxane. | |
| JPH05503534A (ja) | （２Ｒ，３Ｒ）―シス―β―フエニルグリシド酸の製造方法 | |
| FI111247B (fi) | Uusi b-fenyyli-isoseriinijohdannainen, sen valmistus ja käyttö | |
| FI113641B (fi) | Menetelmä (2R,3S)-beta-fenyyli-isoseriinin valmistamiseksi, sen käyttö ja sen suolat | |
| HUT68255A (en) | Process for the preparation of beta-phenylisoserine derivatives and use thereof | |
| DE60032827T2 (de) | Verfahren und Oxazolidin Zwischenprodukt zur Herstellung von Taxanen | |
| KR100545436B1 (ko) | 파크리탁셀과 그 동족체의 반합성에 유용한 중간체와 그제조방법 | |
| US5684168A (en) | β-phenylisoserine-(2R,3S), salts, preparation and use thereof | |
| Fernández-Suárez et al. | Asymmetric synthesis of the β-amino acid methyl ester derivative of onchidin:(2S, 3S)-methyl-3-amino-2-methyl-7-octynoate and its enantiomer | |
| EP0365412B1 (fr) | Nouveaux ligands cycliques azotés, complexes métalliques formés par ces ligands, compositions de diagnostic contenant ces complexes et procédé de préparation des ligands | |
| Shimizu et al. | Titanium tetraiodide mediated reductive opening of aziridines, leading to the aldol and Mannich-type reactions | |
| JP4621429B2 (ja) | 乳酸誘導体 | |
| JPH05255243A (ja) | アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| HU217978B (hu) | Eljárás taxánszármazékok előállítására (2R,3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazásával |