FI105776B - Kertakäyttöinen inhalaattori - Google Patents

Description

j 105776 <

Kertakäyttöinen inhalaattori - Engängsinhalator

Esillä oleva keksintö liittyy sen tyyppiseen kertakäyttöiseen sisäänhengityksen käyttämään inhalaattoriin, joka on oleellisesti putkimaisen muotoinen ja jossa on kaksi 5 päätä, joista toinen muodostaa ilman sisääntulon ja toinen ilman ulostulon, jolloin inhalaattori sisältää sisäänhengitettävää, sisäänhengitettävän kokoisista hiukkasista koostuvaa lääkepulveria.

Tämän tyyppisiä kertakäyttöisiä, edellä kuvatun kaltaisia hengityksen käyttämiä in-halaattoreita on kuvattu esim. julkaisuissa WO 89/01 348, US-A-4 265 236 ja EP-A-10 0 404 454.

Julkaisu EP-A-0 404 454 kuvaa kertakäyttöistä hengityksen käyttämää inhalaattoria, joka käsittää kammion lääkepulveria varten, jolloin mainittu kammio on varustettu ilman sisääntulolla ja ilman ulostulolla. Ilman sisään- ja ulostulot on peitetty yhteisellä kuorella. Pulveri on laitettu mainittuun suhteellisen suureen kammioon löyhäs- 15 ti, mikä tarkoittaa, ettei pulveri välttämättä sijaitse paikassa, jossa ilman virtaus on " ......

tehokkain.

I I I

Julkaisu US-A-4 265 236 kuvaa putkimaisen kertakäyttöisen, hengityksen käyttä-: · ·: män inhalaattorin, joka koostuu taipuisasta letkusta, jonka päät on tavallisesti liitetty tiivistävästi toisiinsa. Tällainen liitos ei välttämättä ole kosteustiivis. Siinä on edel-20 leen olemassa vaara, että inhalaattorista voi pudota pois jonkin verran pulveria kun putken päitä vedetään eroon toisistaan.

• · ·

Julkaisu WO 89/01 348 osoittaa tässä suhteessa kaikkein mielenkiintoisimman put- • ♦ · -- -- --- 'j.' ’...: kimaisen kertakäyttöisen inhalaattorin rakennemuodon, joka on suljettu molemmista y.mm päistään rikottavakierteisillä korkeilla. Lääkepulveri on laitettu inhalaattoriin löy- .···. 25 hästi, ja samoin kuin muissa edellä kuvatuissa inhalaattoreissa, on olemassa vaara, • · _____ " ------ ’' ’ että jonkin verran pulveria menee hukkaan inhalaattoria avattaessa.

«tl ..... ....

Mlt

Keksinnön tarkoitus on kehittää edellä kuvatun kaltainen kertakäyttöinen inhalaat- • · ---- - - -_-· — tori, jossa lääkepulveriannos voidaan määrittää tarkasti ja jossa lääkepulveri voidaan säilyttää ilmatiiviisti suljettuna ja kosteustiiviisti. Saman inhalaattorin antaman an-30 noksen eri näytteistä tulisi tavallisesti olla vakio. Inhalaattorin tulisi lopuksi olla helppo saattaa käyttökuntoon ja olla helppokäyttöinen kuin myös olla helppo ja halpa valmistaa.

105776 2

Edellä olevat tarkoitukset saavutetaan siten, että inhalaattori varustetaan ensimmäisen patenttivaatimuksen ominaisuuksilla. Muissa vaatimuksissa on esitetty muita edullisia rakennemuotoja.

Lyhyt kuvaus oheisista piirroksista: 5 kuvio 1 esittää perspektiivikuvaa keksinnön mukaisesta inhalaattorista, kuvio 2 esittää kuvion 1 mukaista inhalaattoria, mutta kuvaa inhalaattorin kahta pääosaa kokoonpanemattomassa tilassa, kuviot 3A-3C kuvaavat eri vaiheita avattaessa kuvion 1 inhalaattorin pulverilokeroa, kuvio 4 kuvaa päätykuvaa kuvion 1 inhalaattorin ilman sisäänmenosta, 10 kuviot 5-7 kuvaavat pulverilokeron viereisen tilan erilaisia mahdollisia rakennemuotoja.

Kuvioissa 1-4 on kuvattu keksinnön ensisijainen rakennemuoto. Kuviossa 1 on inha-•i · laattori nähtävissä täysin koottuna ja käyttövalmiina. Kuten voidaan nähdä, koostuu I I 1 t . ·: ·. inhalaattori oleellisesti kahdesta pitkänomaisesta pääosasta; yläosasta 1, joka on val- . · · ·. 15 mistettu ruiskupuristetusta muoviaineesta, ja alaosasta 2, joka on valmistettu parhai- • · ten muovilla pinnoitetusta alumiinikalvosta. Yläosa 1 on U-muotoinen ja muodol- .. , taan oleellisesti suorakulmainen. Yläosan leveys on korkeuteen nähden monikertai- • « · nen. Alaosa on tavallisesti tasainen ja siten nämä kaksi osaa muodostavat putkimai- II· ’* ' sen kotelon ja määrittävät ilman sisäänmenolla 4 ja ilman ulostulolla 5 varustetun 20 ilmaputken tai ilman virtauskanavan. Ilman sisäänmenon 4 luokse on sijoitettu kat-*·...*· koviivalla kuvattu osittain rengasmainen painanne tai lokero 3. Lokero 3 muodostaa ‘: pulverilokeron ja se on peitetty nauhalla 6, joka on parhaiten valmistettu myös muo- : ·villa pinnoitetusta alumiinikalvosta.

m · · • · ·

Kuten on kuvattu, on syvennystä 3 peittävän nauhan 6 päätyosa sijoitettu lokeron 3 .:· 25 ja ilman sisääntulon 4 väliin. Nauha on kiinnitetty kuviosta 2 nähtävällä tavalla 0 0 « 0 : alemman osan 2 jauhelokeron ympärille suhteellisen heikolla hitsauksella 22. Nau han pää on kiinnitetty suhteellisen suurella ja siten vahvemmalla hitsauksella lokeron etupuolelle, kuten tarkoitetusta ilman virtauksen suunnasta on nähtävissä. Nauhan 6 vapaa pää on taivutettu taaksepäin lokeron 3 yli ja se ulottuu läpi ilman si-30 sääntulon 4. Nauhan vapaata päätä ohjataan ja pidetään paikoillaan kahdella ylemmästä osasta 1 alaspäin ulkonevalla kartiomaisella ulokkeella 7, 8.

i 105776 3

Jauhelokeron yläpuolelle on sijoitettu haqanteen 9 muodossa oleva kavennus, joka on kohtisuorassa suhteessa virtaussuuntaan. Harjanne on muodostettu ylemmässä osassa 1 olevasta painanteesta 9. Haijannetta rajoittaa sen kummastakin päästä kannatin 10.

5 Inhalaattori on edelleen varustettu jauhelokeron takana olevilla hajotus välineillä, kuten inhalaattorista voidaan tarkoitetun ilmavirtauksen suunnassa nähdä. Nämä ha-jotusvälineet käsittävät lukuisia vinoja tasopintoja, jotka on suunnattu noin 30°:n kulmaan inhalaattorin pituussuunnan suhteen; on nimittäin yllättäen todettu, että jauheagglomeraattien toisistaan erottamiseksi tasopinnan tehokkain kulma suhteessa 10 ilmavirtauksen suuntaan on noin 30°. Koska ilmavirtaus poikkeaa tasopintojen vaikutuksesta jonkin verran suunnastaan, ei virtaussuunta satu täysin yhteen pituussuunnan kanssa, mutta edellä mainittu kulma on valittu olemaan paras sovitteluratkaisu. Tasopinnat on suunnattu tavallisesti samansuuntaisesti alemman osan 2 kanssa, tai ainakin niin samansuuntaisesti kuin inhalaattorin valmistusmenetelmä sallii. 15 Tasopinnat on sijoitettu siten, että niiden poikkileikkaustasoa kohti olevat ulkonemat peittävät oleellisesti koko inhalaattorin poikkipinnan. Ulkonemien tulisi parhaiten ·:· limittyä jossain määrin sen varmistamiseksi, että kaikki suuremmat ilmavirtauksen ;' j *; mukanaan kuljettamat hiukkaset tai agglomeraatit iskeytyvät ainakin yhteen pintaan.

.···. Ensisijaisessa rakennemuodossa on tasopinnat 11, 12, 13, 14, 15, 16 sijoitettu kah- ’*: 20 den sisennysparin 17, 18; 19, 20 vastavirran puoleisiin päihin, jotka on muodostettu .. . ylemmän osan 1 sivuille ja keskeisen, mainittujen sisenteiden väliin virtaustielle '..; saarekkeen muodostavan painanteen 21 vastavirran puoleisiin päihin. Mainittujen si- ’ ’ ’ senteiden myötävirran puoleiset päät ja mainittu syvennys kapenevat ilmavirtauksen suuntaan ja niillä on sileä, pyöristetty pinta hyvien aerodynaamisten olosuhteiden 25 aikaansaamiseksi ilman sellaisia alueita, joihin ilmavirtauksen mukanaan kuljettama *.,,: pulveri voisi tarttua.

• · • · : Kuviossa 2 on kuvattu inhalaattorin kaksi pääosaa erotettuina. Lukuunottamatta ku- :···· viossa 1 esitettyjä yksityiskohtia on jauhelokero 3 kuvattu avoimena, jolloin nauhaa • i 6 on vedetty ulospäin ilman sisääntulon läpi. Nauhassa 6 ja jauhelokeron 3 ympäril- »ft .·. · 30 lä voidaan nähdä (murretun) hitsauksen 22 jälki. Kuten on nähtävissä, on hitsauksen t - -------:---- muodoksi valittu neliön kehä, joka on suunnattu niin, että yksi sen lävistäjä on samansuuntainen inhalaattorin pituussuunnan kanssa. Tämä tarkoittaa, että helpotetaan nauhan irrottamista alaosasta 2, koska repimisliike sekä alkaa nurkasta että päättyy nurkkaan. Koska nauhan sisäpäätä kiinnipitävä hitsaus on leveä ja vahva, 35 tuntee käyttäjä lisääntyneestä vastuksesta, että lokeron kuori on poistettu.

105776 4

Kuviot 3A-3C kuvaavat jauhelokeron 3 avaamisen eri vaiheita vetämällä nauhaa 6 ja paljastamalla siten jauhe 23.

Kuviossa 4 kuvattu päätykuva kuvaa selvemmin ylemmän osan 1, alemman osan 2, jauhelokeron 3, nauhan 6, kartiomaisten ulkonemien 7, 8, haijanteen 9 ja kannatin-5 ten 10 sisäisiä vastaavuussuhteita.

Kun inhalaattoria on käytettävä, pidetään inhalaattoria vaakasuorassa sileä puoli 2 alaspäin. Nauhan 6 vapaata päätä vedetään ulospäin ja paljastetaan jauhelokero 3. Kaksi kartiomaista uloketta 7, 8 pitävät nauhan 6 tasaisena vasten alempaa osaa 2 ja estävät siten nauhaa sulkemasta jauhelokeron etupuolella olevaa kavennusta. Sitten 10 käyttäjä laittaa ilman ulostulopuolen suuhun ja hengittää sisään inhalaattorin läpi. Tuloksena oleva inhalaattorin läpi kulkeva ilmavirta tulee hyvin pyörteiseksi lokeron kohdalla ja lääkepulveri nousee lokerosta ja sekoittuu ilmavirtaukseen. Myös kaikki nauhaan tarttuneet hiukkaset kulkeutuvat ilmavirtauksen mukana, koska jauhelokeron alunperin peittänyt nauhan osa tulee myös olemaan suoraan ilman virta-15 ustiellä.

Kokeet ovat osoittaneet, että pinta-alaltaan 10-12 mm2 olevaan kavennukseen sijoi-: tettu annos (noin 0,5 mg) pysyy oleellisesti vakiona ilman virtausmäärillä, jotka vaihtelevat 30-60 1/min.

• * * * * • · .. . Jauheella kuormitettu ilma virtaa sitten kavennuskohdasta hajotusvälineisiin. Vino- 20 jen pintojen törmäyskulma takaa sen, että kevyemmät hiukkaset, so. hengitettävällä ' alueella olevat hiukkaset, < 6 pm, ohjautuvat pinnasta siihen tarttumatta ja seuraavat pääosin siten ilmavirtaa, kun taas raskaammat hiukkaset ja agglomeraatit törmäävät ja kimmahtavat tasopinnoista ja murtuvat siten pienemmiksi hiukkasiksi. Kuten • · φ ‘... - edellä on mainittu, optimaalinen on noin 3 0 ° :n kulma.

• » m m : " 25 Tässä tapauksessa ovat kokeet jälleen osoittaneet, että sisäänhengitettävän annoksen hengitettävällä alueella olevien hiukkasten prosenttimäärä pysyy oleellisesti vakiona ·:· ilmavirtauksilla, jotka ovat alueella 30-60 1/min.

• · · · • · • · ·

Sisäänhengitettävien hiukkasten annoksen pysyminen oleellisesti vakiona suurella ilmavirtausten alueella on tärkeää sisäänhengityskyvyltään erilaisten potilaiden vä-30 lisien erojen vähentämiseksi.

On huomattava, että inhalaattorin putkimainen muoto tekee mahdolliseksi kumipallon tai vastaavan asentamisen ilman sisääntuloaukon päälle. Sen avulla voisi avusta- 5 105776 ja suihkuttaa jauheen inhalaattorista potilaan kurkkuun tahdistetusti potilaan hengityksen kanssa, jos potilas olisi itse kyvytön käyttämään inhalaattoria.

Kuten edellä on mainittu, on inhalaattorin alaosa 2 kuin myös nauha 6 valmistettu parhaiten sopivalla muovilla pinnoitetusta tai päällystetystä alumiinikalvosta. Alu-5 miini takaa halutun suojan kosteutta vastaan kun taas muovi takaa alemman osan hitsattavuuden ylempään osaan. Alempi osa voi koostua esim. paksuudeltaan 45 pm olevasta alumiinikalvosta, joka on toiselta puoleltaan päällystetty 25 pm:n paksuisella orientoidulla polyamidilla ja toinen puoli on puolestaan päällystetty 60 pm:n paksuisella propyleenikerroksella. Ylempi osa on parhaiten tehty 300 tai 400 pm:n 10 paksuisesta polypropyleenistä. Yläosa voi olla läpinäkyvä, niin että potilas voi nähdä, onko annos suihkuttunutulosjauhelokerosta.

Nauha voi olla tehty "kuorimis"-ominaisuuden omaavasta kerroskalvosta, joka koostuu polyesteristä, alumiinista ja polybuteenin ja polypropyleenin polymeeriseosta sisältävästä kerroksesta.

15 Inhalaattorin raaka-aineen valinta olisi sovitettava käytettävään lääkkeeseen. Edellä .M’ mainitut aineet on valittu pitäen mielessä tiettyä lääkettä (budesonidia); nämä aineet I · « v ·' vapauttavat tämän lääkkeen annoksen helpoimmin.

Lääkepulverin koostumus on luonnollisesti täysin vapaavalintainen ja jauhe voi . esim. koostua puhtaasta aktiivisesta aineesta, erilaisten aktiivisten aineiden seokses- 20 ta tai aktiivisen(sten) aineen(iden) seoksesta apuaineen(iden) kanssa. Erikoisesti on « · · .......

' mainittava, että lääkkeiden valimia piiri on laajentunut merkittävästi johtuen lääk keen kosteustiiviistä sisällyttämisestä jauhelokeroon.

I « I • · • · • · · .···. Inhalaattori voidaan valmistaa seuraavalla tavalla. Jauhelokeroiden tekemiseksi teh- dään laminoidusta alumiinikalvoliuskasta sarja samanlaisia puolipallonmuotoisia • · 25 syvennyksiä. Syvennykset täytetään lääkkeillä ja ne tasataan kaapimella, mikä takaa eri annosten oleellisesti samanlaisen koon. Sitten jokaisen syvennyksen päälle hitsa- ··· taan muovilla laminoitu alumiininauha.

• · · · • · • · ·

Alemmat osat hitsataan kiinni ylempiin osiin ja liuska katkaistaan muodostamaan erillisiä, käyttöä ja pakkausta varten valmiita inhalaattoreita. Hitsausvaiheessa on 30 kiinnitettävä huomiota sen varmistamiseksi, että ylemmän osan sivuseinämät ovat mahdollisimman kohtisuorassa vasten ylempää osaa varmistamaan kautta koko inhalaattorin poikkipinnan ilmavirtaus, joka on niin tasainen kuin mahdollista. Kannatin- 105776 6 ten 10 toiminta on alunperin estää kavennuksen muodostavan harjanteen vääntyminen hitsauksen aikana.

Keksintöä voidaan luonnollisesti muunnella monin tavoin oheisten patenttivaatimusten puitteissa.

5 Täten voidaan kavennuksen muodostava harjanne 9 muotoilla eri tavoin ilmavirtauksen pulveriin vaikuttavan nostovoiman parantamiseksi. Muutamia esimerkkejä tästä on nähtävissä kuvioissa 5-7.

Kuvio 5 kuvaa, kuinka harjanne 9 voidaan varustaa keskeisesti jauhelokeron 3 päällä olevalla pienellä reiällä 24. Kun potilas hengittää sisään inhalaattorin kautta, 10 ohjautuu lisäilma enemmän tai vähemmän kohtisuorasti alaspäin jauhelokeroon ja parantaa siten pyörrevaikutusta jauhelokeron läheisyydessä.

Kuviot 6 ja 7 kuvaavat kahta vaihtoehtoista rakennemuotoa, joissa harjanne on varustettu reunoilla 25 ja 26, jotka on suunnattu pitkin harjanteen pitkittäisulottuvuutta ja jotka myös suuntaavat ilmavirtausta jonkin verran jauhelokeron sisään.

• · · 15 Nämä rakennemuodot vaativat kuitenkin valmistuksessa halutun vaikutuksen saami-seksi jonkin verran suurempaa tarkkuutta kuin edellä kuvattu rakennemuoto ja ovat ‘ · · | siksi vaikeampia valmistaa.

:***: Kavennuksen muodostava harjanne on kuvattu poikkileikkaukseltaan yleisesti puoli- I · suunnikkaaksi ja se on poikkileikkaukseltaan yleensä suoraviivainen. On kuitenkin 20 kiinnitettävä huomiota siihen, että kavennus voidaan tehdä oheisten patenttivaati- p... t musien puitteissa monin eri tavoin.

• · «

Ml '...: Jauhelokero voi luonnollisesti olla muodoltaan muunkin kuin puolipallon muotoinen ja olla esim. elliptinen, jolloin sen lyhyempi akseli on ilmavirtauksen suuntainen, tai *···. olla muulla tavoin kaukalon muotoinen. Myös useampien lokeroiden olemassaolo • » 25 on tietysti myös mahdollista, jos on esim. toivottavaa lisätä annosta tarkasti määrä-tyllä tavalla.

• · • · v • · ·

Ulkonemat 7, 8 voidaan muotoilla toisin kuin kartiomaisesti ja ne voivat olla esim. muotoiltuja niin, että ne suuntaavat ilmavirran suurimman osan suoremmin jauhelokeron ohi. Ne voivat olla myös liitettyjä kannattimiin 10. Hajotusvälineet voivat olla 30 muotoiltuja toisin kuin suunnilleen 30°:n kulmaan ilmavirtauksen suuntaan nähden suunnatuiksi tasopinnoiksi. Tätä kulmaa voidaan muuttaa ja itse pinnan ei tarvitse välttämättä olla tasainen.

i 105776 7

Alaosan ja nauhan aineen ei tarvitse välttämättä olla alumiinia ja se voi olla mitä tahansa muoviainetta, jolla on tarpeellinen läpäisemättömyys ja jäykkyys, tai on käsitelty näiden ominaisuuksien saamiseksi.

On myös ajateltavissa inhalaattorin valmistaminen yhdestä ainoasta levystä, joka on 5 kääritty tai taivutettu sopivalla tavalla suoritetun muovaamisen jälkeen.

• · · « • 1 · · • · • 1 I · I * · · « · • · • · · » · · • · · • · « * · .........

• · ··· • · · • · .....

• · · ·· • · • ·> • · · • · • · • · · _ _ ··· - I ' — _ ···« • ♦ • · · • · · • · ··-·:-_··· 105776 8 Föreliggande uppfmning hänför sig tili en andningsdriven inhalator av engängstyp som är väsentligen rörformig och har tvä ändar, av vilka en ände bildar ett luftinlopp och en ände bildar ett luftutlopp, varvid inhalatom inrymmer ett farmaceutiskt pulver som skall inhaleras och omfattar partiklar av inandningsbar storlek.

5 Andningsdrivna inhalatorer av engängstyp av ovan beskrivet slag beskrivs exempel-vis i WO 89/01348, US-A-4 265 236 och EP-A-0 404 454.

I EP-A-0 404 454 beskrivs en andningsdriven inhalator av engängstyp omfattande en kammare för ett farmaceutiskt pulver, vilken är försedd med ett luftinlopp och ett luftutlopp. Luftinloppet och luftutloppet täcks av en gemensam käpa. Pulvret är löst 10 placerat i den jämförelsevis Stora kammaren, vilket innebär att pulvret ej nödvän-digtvis kommer att vara placerat pä den plats där luftflödet är mest verksamt.

I US-A-4 265 236 beskrivs en rörformig, andningsdriven inhalator av engängstyp omfattande ett flexibelt rör, vars ändar normalt är tätande införda i varandra. Denna typ av förslutning kommer ej med nödvändighet att vara fuktsäker. De finns dess-15 utom en risk för att en viss mängd av pulvret kommer att falla ut ur inhalatom när ..." rörets ändar dras isär.

· · .··. I WO 89/01348, i den utföringsform som är av störst intresse i detta sammanhang, beskrivs en rörformig inhalator av engängstyp, som i bäda ändar är försluten ;v medelst avvridbara hattar. Det farmaceutiska pulvret är löst placerat i inhalatom och 20 det finns, i likhet med de andra, ovan beskrivna inhalatorema, en risk för att vissi • · « ’’ * pulver gär förlorat när inhalatom öppnas.

Uppfinningen har som ändamäl att ästadkomma en inhalator av engängstyp av ovan • · · .*··. beskrivet slag, i vilken dosen av farmaceutiskt pulver kan fastställas noggrant och i ,,· vilken det farmaceutiska pulvret kan lagras under hermetiskt tillslutna förhällanden • 0 ^ 25 och fuktsäkert. Den levererade dosen av olika prov frän samma inhalator bör allmänt vara konstant. Inhalatom bör slutligen vara enkel att förbereda för använd- ··· ning och enkel att använda, samt vara enkel och billig att tillverka.

···« • · • · · *· *: Ovannämnda ändamäl uppnäs genom att inhalatom av engängstyp uppvisar särdra- gen enligt det första kravet. Föredragna utföringsformer anges i de övriga patent-30 kraven.

i 105776 9

Kort beskrivning av de bifogade ritningarna fig 1 är en perspektiwy av en inhalator enligt uppfmningen, fig 2 är en perspektiwy av en inhalator enligt fig 1, men äskädliggör inhala-toms tvä huvuddelar i icke sammansatt tillständ, 5 fig 3A-3C äskadliggör olika tillständ under öppnandet av pulverutrymmet hos inha-latom i fig 1, fig 4 är en ändvy av luftinloppet till inhalatom i fig 1, fig 5-7 äskädliggör olika möjliga utföringsformer av förträngningen invid pulver-utrymmet.

10 En föredragen utföringsform av uppfinningen visas i fig 1-4. I fig 1 äskädliggörs inhalatom i ett fullständigt sammansatt tillständ och är färdig för användning. Det framgär att inhalatom väsentligen omfattar tvä längsträckta huvuddelar, en Övre del 1, vilken är gjord av ett formgjutet plastmaterial, och en nedre del 2, vilken • ·: företrädesvis är gjord av plastlaminerad aluminiumfolie. Den Övre delen är U-formig ; 15 med en väsentligen rektangulär form. Den övre delens bredd är flera gänger större än dess höjd. Den nedre delen är väsentligen flat, och de tvä delama bildar säledes ett rörformigt hölje, vilket avgränsar en luftledning eller en luftströmningsbana med ett luftinlopp 4 och ett luftmlopp 5. En delsfärisk fördjupning eller urtagning 3, som » t antyds medelst en streckad linje, är belägen närä luftinloppet 4. Urtagningen 3 20 bildar ett pulverutrymme och är täckt av ett band 6, som företrädesvis är gjort av , · * ·, aluminiumfolie, som ocksä är laminerad med plast.

9 · 9 9 9 9 9 9

Det framgär att änden av den del av bandet 6 som täcker urtagningen 3 är belägen :\<# mellan urtagningen 3 och luftinloppet 4. Bandet är fast vid den nedre delen 2 kring 9 ,···. pulverutrymmet medelst en relativt svag svets 22 som framgär av fig 2. Bandets *·’ 25 ände är fäst medelst en jämförelsevis större och sälunda starkare svets framför utrymmet, sett i den avsedda luftströmningsriktningen. Bandets 6 fria del är tillbaka- 9 9 - ------;----—---- \‘\* böjd över urtagningen 3 och sträcker sig ut genom luftinloppet 4. Bandets fria del är styrd och uppburen av tvä koniska utskott 7, 8, vilka sträcker sig i riktning nedät frän den övre delen 1.

30 En förträngning i strömningsbanan i form av en äs 9, som är inriktad vinkelrätt i förhällande tili strömningsbanans riktning, är belägen ovanför pulverutrymmet.

10 105776 Äsen är formad som en fördjupning 9 i den Övre delen 1. Äsen är vid varje ände avgränsad medelst en ansats 10.

Inhalatom är vidare försedd med ansamlingsmotverkande organ efter pulverutrym-met, sett i den avsedda luftströmningsriktningen genom inhalatom. Dessa ansam-5 lingsmotverkande organ omfattar ett antal sneda, plana ytor, vilka är inriktade i en vinkel om ca 30 °C i förhallande tili inhalatoms längsriktning, eftersom det överras-kande har visat sig att den mest verksamma vinkein hos en pian yta i förhallande tili luftströmningsriktningen är ca 30° för sönderdelning av pulveragglomerat. Eftersom luftflödet kommer att avböjas i viss utsträckning av den plana ytan, kommer ström-10 ningsriktningen ej helt att sammanfalla med längsriktningen, men ovannämnda vinkel har utvalts som den bästa kompromissen. De plana ytoma är inriktade väsentligen vinkelrätt i förhallande tili den nedre delen 2, eller ätminstone sä vinkel-rätt som inhalatoms tillverkningsförfarande medger. De plana ytoma är inrättade pä ett sädant sätt att deras projektioner pä ett tvärsnittsplan väsentligen täcker hela 15 inhalatoms tvärsektion. Projektionema bör företrädesvis överlappa varandra i viss utsträckning för att garantera att vaije större partikel eller agglomerat som dras med luftflödet kommer att träffa minst en dylik yta. I den föredragna utföringsformen är de plana ytoma 11, 12, 13, 14, 15, 16 belägna pä uppströmsändama hos tvä inskär-ningspar 17, 18; 19, 20, vilka är bildade i den Övre delens sidor, och pä uppströms-20 änden hos en central fördjupning 21, vilken är belägen mellan inskämingama och ;v# bildar en ö i strömningsbanan. Nedströmsändama hos inskämingama och fördjup- ningen är koniska i luftströmningsriktningen och har en jämn, rundad form för att • · · " uppnä goda aerodynamiska förhällanden utan nägra omraden där det luftströmmen medföljande pulvret skulle kunna avsättas.

• · • · • · · .·**. 25 Inhalatoms tvä huvuddelar visas ätskilda i fig 2. Bortsett frän de detaljer som • m * ..· äskädliggörs i fig 1, visas pulverutrymmet 3 öppnat, varvid bandet 6 har dragits i • · : " riktning utät genom luftinloppet. Formen av den (brutna) svetsen 22 kan studeras pä bandet 6 och kring pulvemtrymmet 3. Det framgär att svetsens form har valts att ·· vara omkretsen tili en fyrkant, vars ena diagonal är parallell med inhalatoms ···· 30 utsträckning i längsled. Detta innebär att lösgöringen av bandet frän den nedre delen 2 kommer att underlättas eftersom rivverkan bäde kommer att starta och sluta vid ett höm. Eftersom den svets som uppbär bandets inre ände är bred och stark, kommer användaren via det ökade motständet att kanna när utrymmet har frilagts.

I fig 3A-3C visas olika steg under öppnandet av pulverutrymmet 3 genom utdrag-35 ning av bandet 6, varigenom pulvret 23 blottläggs.

105776 11 Ändvyn i fig 4 äskädliggör tydligare det inbördes sambandet mellan den Övre delen 1, den nedre delen 2, pulverutrymmet 3, bandet 6, de koniska utskotten 7, 8, äsen 9 och ansatsema 10.

När inhalatom skall användas halls inhalatom horisontellt med den plana halvan 2 5 vänd nedät. Bandets 6 ftia ände dras i riktning utät, och pulvret i pulverutrymmet 3 blottläggs. De tvä koniska utskotten 7, 8 kommer att halla bandet 6 plant mot den nedre delen 2 och säledes förhindra att bandet framför pulverutrymmet tillsluter forträngningen. Användaren skjuter sedan in luftutloppet i munnen och inhalerar genom inhalatom. Det resulterande luftflödet genom inhalatom kommer att bli 10 mycket turbulent i omrädet för förträngningen, och det farmaceutiska pulvret kommer att lyftas ut ur pulverutrymmet och blandas med luftflödet. Varje partikel som vidhäfitar bandet kan ocksä dras med i luftflödet eftersom den del av bandet som ursprungligen täcker pulvemtrymmet ocksä kommer att ligga direkt i strömnings-banan.

15 Test har visat att den dos (ca 0,5 mg), som är beläget vid en förträngning med en area om ca 10-12 mm2, kommer att förbli väsentligen konstant vid luftflöden som » varierar frän 30 liter/min tili 60 liter/min.

• · * • ·

Den pulverbemängda luften kommer sedan att strömma frän förträngningen tili de \’ i ansamlingsmotverkande organen. De sneda ytomas anfallsvinkel kommer att med- : ' · ‘; 20 föra att de lättare partiklama, dvs partiklama inom det inandningsbara intervallet, • · . ·: ·. <6 μιη, kommer att avböjas frän ytan utan att fästa vid denna och säledes huvudsak- ligen följa luftflödet, medan de tyngre partiklama och agglomeraten kommer att ... träffa och studsa tillbaka frän de plana ytoma och pä detta vis brytas upp i mindre partiklar. Säsom nämnts o van kan en vinkel om ca 30° vara optimal.

·«· 25 I detta fall har äterigen försök visat att andelen partiklar inom det inandningsbara ]··.. intervallet i den dos som skall inhaleras kommer att förbli väsentligen konstant vid • ♦ V luftflöden som sträcker sig frän 30 liter/min tili 60 liter/min.

* • t ·

^ IMI

Att dosen av inandningsbara partiklar förblir väsentligen konstant över ett brett luftflödesintervall är viktigt för att minimera skillnaden mellan patienter med olika 30 inhalationskapaciteter.

Det bör noteras att inhalatoms rörform gör det möjligt att montera en gummikula eller liknande över luftinloppet. Därmed skulle pulvret kunna stötas ut frän inhala- 105776 12 tom och in i patientens hals synkront med patientens andning med hjälp av ett biträde om patienten själv skulle vara ofbrmögen att använda inhalatom.

Säsom nämnts ovan är inhalatoms nedre del 2 liksom bandet 6 foreträdesvis gjord av aluminiumfolie som är laminerad eller belagd med ett lämpligt plastmaterial. 5 Nämnda aluminium kommer att ge önskat skydd mot fiikt, medan plastmaterialet kommer att säkerställa att den nedre delen kan svetsas vid den övre delen. Den nedre delen kan exempelvis bestä av en aluminiumfolie med en tjocklek om 45 pm, vilken pä en sida är täckt av ett lager orienterad polyamid som är 25 pm tjockt och pä den andra sidan är täckt av ett lager polypropen som är 60 pm tjockt. Den övre 10 delen är foreträdesvis gjord av polypropen med en tjocklek om 300 eller 400 pm. Den övre delen kan vara transparent sä att användaren kan se om dosen har stötts ut ur pulverutrymmet.

Bandet kan vara gjort av ett laminat med "fläk"-verkan omfattande polyester, aluminium och ett lager omfattande en polymerblandning av polybuten och polypropen.

15 Valet av material i inhalatom bör vara anpassat tili det läkemedel som skall använ- « .M' das. Ovannämnda material har valts med tanke pä ett specifikt läkemedel (budeso- • » * :·’ nid), eftersom dessa material enklare frigör en dos av detta läkemedel.

' Sammansättningen av det farmaceutiska pulvret är naturligtvis helt valfri, och .. . pulvret kan exempelvis omfatta en ren aktiv substans, en blandning av olika aktiva *·.,·/ 20 substanser eller en blandning av en eller flera aktiva substanser med ett eller flera * · » *·’ * adjuvans. Det bör päpekas att omfattningen av tänkbara läkemedel breddas avsevärt tack väre läkemedlets fuktsäkra inneslutning i pulverutrymmet.

• » · • · • · ·*♦ .···. Inhalatom kan tillverkas pä foljande sätt. En serie halvsfäriska inskämingar formas i ·' en remsa av laminerad aluminiumfolie för att bilda pulverutrymmen. Inskämingama : “ 25 fylls med läkemedel och stryks sedan med hjälp av skrapor, varigenom en likformig storlek av de olika dosema säkerställs. Ett med plastmaterial laminerat aluminium- • .:. band svetsas sedan över vaije inskäming.

···· • · • · · *· *: De nedre delama svetsas sedan vid de övre delama, och remsan skärs för att bilda enskilda inhalatorer som är färdiga för paketering och användning. De övre delama 30 är formade frän ark eller folier av plastmaterial. Under formningsproceduren bör man vara noga med att säkerställa att den övre delens sidoväggar är sä vinkelrätt formade som möjligt i förhällande tili ovansidan för att säkerställa sä likformigt luftflöde som möjligt över inhalatoms hela tvärsektion.

105776 13

Ansatsemas 10 funktion är huvudsakligen att förhindra att den förträngningen bildande äsen förvrids under svetsningsprocessen.

Uppfinningen kan självfallet modifieras pä mänga sätt inom ramen för de bifogade patentkraven.

5 Den äs 9 som bildar förträngningen kan saledes utformas pä olika sätt för att förstärka luftflödets lyftverkan pä pulvret. Nägra exempel därpä äterfmns i fig 5-7.

I fig 5 äskädliggörs hur äsen 9 kan vara försedd med ett litet hai 24 centralt ovanför pulverutrymmet 3. När patienten inhalerar genom inhalatom, kommer extra luft att styras mer eller mindre vinkelrätt ned i pulverutrymmet och förstärker säledes den 10 turbulenta verkan invid pulverutrymmet.

I fig 6 och 7 äskädliggörs tvä altemativa utföringsformer, varvid äsen har försetts med en kant 25 resp 26, vilken är inriktad längs med äsens längsgäende utsträckning och vilken ocksä kommer att styra ett visst luftflöde mer direkt in i pulverutrymmet.

Dessa utföringsformer kommer emellertid att kräva en högre grad av precision vid t 15 tillverkningen för att uppnä den önskade effekten jämfört med ovan beskrivna utföringsform och kommer därför att vara svärare att tillverka.

• » I

Den förträngningen bildande äsen 9 har äskädliggjorts med väsentligen trapetsoid tvärsektion och väsentligen rätlinjig längdsektion. Det bör emellertid päpekas att • « förträngningen kan vara utbildad pä mänga olika sätt inom de bifogade patent-20 kravens skyddsomfang.

• · ·

Pulverutrymmet kan självfallet ha nägon annan form än en halvsfarisk form och kan • ♦ · exempelvis vara elliptiskt, varvid dess lillaxel är parallell med luftströmningsrikt- # ningen, eller kan vara pä annat vis trägformigt. Det är självfallet ocksä möjligt att ha /··, flera inskämingar, exempelvis om det är önskvärt att öka dosen pä ett exakt fastställt *t* 25 sätt.

• « · »Ml

Utskotten 7, 8 kan ha annan än konisk form och kan exempelvis vara utbildade pä • · ett sädant sätt att de styr en stone del av lufitflödet mera direkt förbi pulverutrymmet. De skulle även kunna vara integrerade med ansatsema 10.

De ansamlingsmotverkande organen kan vara utformade pä andra sätt än med 30 förmen av plana ytor som är inriktade under en vinkel om ca 30° i förhällande tili 105776 14 luftströmningsriktningen. Derma vinkel kan varieras och själva ytan behöver ej nödvändigtvis vara pian.

Materialet i den nedre delen och i bandet behöver ej nödvändigtvis omfatta aluminium och kan vara nägot plastmaterial som har den nödvändiga ogenomtränglighe-5 ten och styvheten eller som har behandlats att uppvisa dessa egenskaper.

Det är ocksä tänkbart att inhalatom tillverkas frän ett ensamt ark, vilket rullas eller viks efter att ha formats pä ett lämpligt sätt.

• · 4 • 1 > « I · « • I · « t » · I I ) > ) • » · t « · • · • · • » » t · · • · · • · « · ··

• M

• • « · · • • · · • · · » · i • · · « • · · * • ·«

Claims (11)

15 105776

1. Andningsdriven inhalator av engängstyp omfattande ett rörformigt hölje som • · 20 är öppet vid bäda ändar och bildar en luftströmningsbana, varvid en ände bildar ett luftinlopp (4) och en ände bildar ett luftutlopp (5), varvid höljet omfattar ett utrym- t... me (3) för upptagning av ett farmaceutiskt pulver som skall inhaleras, känneteck- *."·/ nad av att utrymmet (3) för upptagning av det farmaceutiska pulvret är beläget närä • · ·”* luftinloppet (4) och är täckt av en tunn folie (6), vilken lufttätt försluter utrymmet 25 och kan avlägsnas ffän utrymmet frän höljets utsida, varvid höljet är utformat med en förträngning (9) invid pulverutrymmet (3) pä ett sädant sätt att en turbulent Ml luftsträle kommer att erhällas vid förträngningen efter inhalation, vilken sträle kommer att lyfta pulvret ut ur utrymmet (3) och blanda pulvret i luftsträlen. i · t • ·* > V

1. Kertakäyttöinen hengityksen avulla toimiva inhalaattori, joka käsittää molemmista päistä avoimen ilmavirtauskanavan muodostavan putkimaisen kotelon, jolloin toinen pää muodostaa ilman sisäänmenon (4) ja toinen pää muodostaa ilman ulostu- 5 lon (5), jolloin mainittu kotelo sisältää lokeron (3) sisäänhengitettävän lääkepulverin säilyttämiseksi, tunnettu siitä, että lääkepulverin säilytyslokero (3) on sijoitettu lähelle ilman sisäänmenoa (4) ja on peitetty ilmatiiviisti lokeron sulkevalla ohuella kalvolla (6), joka voidaan poistaa kotelon ulkopuolelta lokeron päältä, jolloin mainittuun koteloon on pulverilokeron (3) viereen muovattu kavennus (9) siten, että ka-10 vennukseen syntyy sisäänhengitettäessä pyörteinen ilmavirtaus, joka nostaa pulverin lokerosta (3) ja sekoittaa pulverin ilmavirtaukseen.

2. Inhalator enligt patentkravet 1, kännetecknad av att höljet är utbildat av tvä 30 huvuddelar, en formpressad övre del (1) och en väsentligen pian nedre del (2) med ett inhugg (3) som bildar pulverutrymmet, varvid de tvä delama (1, 2) är hopfogade längs sinä längsgäende sidor. i 105776 17

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että mainittu kotelo on tehty kahdesta pääosasta, puristemuovatusta ylemmästä puoliskosta (1) ja oleellisesti tasaisesta alemmasta puoliskosta (2), jossa on pulverilokeron muodosta- 15 va loveus (3), jolloin mainitut kaksi puoliskoa (1, 2) on liitetty yhteen pitkin niiden pituussuuntaisia sivuja. • > ·

3. Inhalator enligt patentkrav 1 eller 2, kännetecknad av att den Övre delen (1) är formad av ett tunt ark, företrädesvis av plastmaterial.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että ylempi • « · ·' * osa (1) on puristemuovattu ohuesta levystä, edullisesti muovimateriaalista. * V > a • » » ·.·; 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että mainittu ka- : v, 20 vennus (9) on muotoiltu painanteeksi mainitun ylemmän osan (1) yläpuolelle ja on * ; ·, suunnattu kohtisuoraan vasten putkimaisen kotelon pitkittäistä ulottuvuutta ja on si- * * « joitettu kotelon alempaan puoliskoon (2) muotoillun pulverilokeron (3) yläpuolelle.

4. Inhalator enligt patentkrav 3, kännetecknad av att förträngningen (9) är utbil-dad som en fordjupning i den Övre delens (1) ovansida och är inriktad tvärs det rör- 5 formiga höljets längsgäende utsträckning och är belägen ovanför det i höljets nedre halva (2) utbildade pulverutrymmet (3).

5. Inhalator enligt nägot av föregäende patentkrav, kännetecknad av att den nedre halvan (2) är gjord av plastlaminerad aluminiumfolie.

5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että *’**: alempi puolisko (2) on tehty muovilla laminoidusta alumiinikalvosta. ·· : *** 25 6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että ·«« . _ . ___ ohut kalvo on nauhan (6) muodossa, jonka vapaa pää ulottuu ulos ilman sisäänme- noaukosta (4), jolloin mainittu nauha on kiinnitetty pulverilokeron (3) reunojen ym- *\*; pärille suhteellisen heikoilla hitsauksilla (22). • ·· V ·

6. Inhalator enligt nägot av föregäende patentkrav, kännetecknad av att den tun-10 na folien föreligger i form av ett band (6), vilket har en fri ände som sträcker sig ut ur lufitinloppet (4) och är fastgjort kring pulverutrymmets (3) kanter medelst relativt svaga svetsar (22).

7. Inhalator enligt patentkrav 6, kännetecknad av att bandets (6) inre ände är fastgjord vid den nedre halvan (4) mellan luftinloppet (4) och pulverutrymmet (3), . 15 varvid bandet (6) sträcker sig förbi, och är fastgjort kring, pulverutrymmet (3) och ;;; sedan är tillbakaböjt för att sträcka sig ut ur luftinloppet (4). · .# 1 · « •

7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että nauhan (6) si-30 säpää on kiinnitetty alempaan puoliskoon (4) ilman sisäätulon (4) ja pulverilokeron (3) väliin, jolloin nauha (6) ulottuu pulverilokeron (3) ohi ja on siihen kiinnitetty, ja nauha on taivutettu taaksepäin siten, että se ulottuu ulos ilman sisäämenoaukosta (4) . 16 105776

8. Inhalator enligt patentkrav 7, kännetecknad av att de svaga svetsama (22) bil- «: - i dar en nedströms vänd punkt i avsikt att underlätta initieringen av rivverkan längs j'.\ svetsama (22) när bandet (6) skall dras ut genom luftinloppet (4) för att blottlägga 20 pulvret. « · i

8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että heikot hitsaukset (22) muodostavat myötävirran suuntaan olevan pisteen helpottamaan repimistä hitsauksia (22) myöten, kun nauhaa (6) pulverin paljastamiseksi vedetään ulos ilman sisäänmenoaukon (4) kautta.

9. Inhalator enligt nägot av patentkraven 6-8, kännetecknad av att utskott (7, 8) i i a \,.J sträcker sig i riktning nedät frän den Övre halvan (1) mellan pulvemtrymmet (3) och \[*l luftinloppet (4) för att uppbära bandet (6) mot höljets nedre halva (2) i avsikt att ··[ förhindra att bandet (6) hindrar luftströmningsbanan. • «· ···

9. Jonkin patenttivaatimuksen 6-8 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että ulokkeet (7, 8) ulkonevat ylemmästä puoliskosta (1) alaspäin pulverilokeron (3) ja ilman sisääntulon (4) välissä pitämään nauhaa (6) vasten kotelon alempaa puoliskoa (2) tarkoituksella estää nauhaa (6) tukkimasta ilman virtauskanavaa.

10. Inhalator enligt nägot av föregäende, kännetecknad av att de ansamlingsmot- .:. verkande organ (11, 12, 13, 14, 15, 16) är belägna i luftströmningsbanan mellan .·. j pulvemtrymmet (3) och luftutloppet (5). *· *· . ..

10. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että 10 hajotusvälineet (11, 12, 13, 14, 15, 16) on sijoitettu ilman virtauskanavaan pulveri- lokeron (3) ja ilman ulostulon (5) väliin.

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että mainitut hajotusvälineet koostuvat tasopinnoista (11, 12, 13, 14, 15, 16), jotka on suunnattu noin 30°:n kulmaan putkimaisen kotelon pituussuunnan suhteen, jolloin mainitut 15 pinnat on sijoitettu kohtisuoraan vasten putkimaisen kotelon pituusakselia, jolloin v tasopintojen ulokkeet peittävät kotelon poikkileikkauksessa oleellisesti mainitun • I ) ·* poikkipinnan. t I ) 1 • * *··' Patentkrav • » I 1 > • ·

11. Inhalator enligt patentkrav 10, kännetecknad av att de ansamlingsmotverkan- de organen omfattar plana ytor (11, 12, 13, 14, 15, 16), vilka är inriktade ca 30° i 30 förhällande tili det rörformiga höljets längsriktning, varvid ytoma är placerade vä- sentligen vinkelrätt mot ett pian genom det rörformiga höljets längsaxel, varvid en projektion av de plana ytoma pä en tvärsektion av höljet väsentligen täcker nämnda tvärsektion.