FI104311B - Annosinhalointilaite ja -menetelmä - Google Patents

Description

104311

Annosinhalointilaite ja -menetelmä - Dosinhaleringsanordning och -förfarande

Esillä oleva keksintö kohdistuu annosinhalointilaitteeseen ja -menetelmään, varsinkin yksittäiskäyttöisiin kädessä pidettäviin laitteisiin viilaavan lääkeaineen 5 annostelemiseksi pisaroina, joilla on keskimääräinen koko vähemmän kuin 10-12 mikrometriä, käyttämättä paineistettua kaasua tai nesteytettyä ponneainetta, ja menetelmiin lääkeaineen pisaroiden annostelemiseksi keuhkoihin.

On tunnettua kohdistaa lääkeaineet suihkeina nenän tai suun kautta siten, että 10 ne absorboituvat nenäkäytävien seinämien kautta tai keuhkojen kautta. Jotta lääkeaine tunkeutuisi syvälle keuhkoihin, esimerkiksi keuhkorakkulapusseihin, on katsottu tarpeelliseksi, että lääkeainepartikkeleiden tai pisaroiden keskikoko on vähemmän kuin 12 mikrometriä, esimerkiksi 1-5 mikrometriä. Kun kiinteitä hiukkasia voidaan valmistaa keskikoolla vähemmän kuin 5 mikrometriä, kohda-15 taan ongelmia sellaisten pienikokoisten pisaroiden saavuttamisessa nestesuih-keessa.

Tyypillisesti sellaiset lääkeaineet voidaan annostella suurien paineilmatilavuuk-sien purskeiden avulla, jotka vievät mukanaan pieniä määriä hiukkasia pölypil-20 ven muodostamiseksi tai sumuttavat hiukan viilaavaa ainetta hienopisaraisen suihkeen muodostamiseksi. Kuitenkin tämä menetelmä johtaa lääkeaineen hävikkeihin ja edellyttää sitä, että käyttäjällä on paineilman suurien tilavuuksien lähde käytettävissä ja tämä on mahdotonta lukuun ottamatta sairaala ympäristöä.

25

Yksittäiskäyttöisiä kädessä pidettäviä laitteita varten on ollut tavanomainen käytäntö annostella lääkeaine pisaroina tai kiinteinä hiukkasina käyttämällä • nesteytettyä ponneainetta pisaroiden tai hiukkasten annostelemiseksi paineis- ‘ tetusta säiliöstä mekaanisen hajotuslaitteen läpi, esimerkiksi pyörrekammio ja 30 sumutussuutinaukko. Sellaisen järjestelmän salliessa yksittäiskäyttöisen ja helposti kannettavan laitteen rakentamisen, nesteytettävien ponneaineiden käyttö on lisääntyvässä määrin ei-hyväksyttävää ympäristöön liittyvistä syistä ja muista syistä.

104311 2 Täten kloorifluorihiilityyppisten ponneaineiden (CFC) käyttö on lopetettava useimpia käyttöjä varten 1987 tehdyn Montrealin sopimuksen mukaisesti johtuen niiden väitetyistä vaikutuksista ilmakehän otsonikerrokseen. Kuitenkin, tästä huolimatta, katsottiin, että ei ole olemassa mitään käyttökelpoista vaihto-5 ehtoa CFC-ponneaineiden käytölle lääkeaineissa, ja niiden käytön tällä alueella on sallittu jatkuvan.

Lisäksi, vaikkakin olisi suotavaa saattaa lääkeaine liuoksen muotoon avustamaan aktiivisen aineen absorboitumista verenkiertoon, monet lääkeaineet ovat 10 liukenemattomia CFC-yhdisteisiin. Tarkoituksena aikaansaada liuos, on tarpeen käyttää rinnakkaisliuottimia ja pinta-aktiivisia aineita, jotka voivat johtaa ei-toivottuihin sekundäärisiin komponentteihin lääkeaineyhdistelmässä. Lisäksi, kun sellaisia liuoksia suihkutetaan, tuloksena olevat pisarat menettävät niiden CFC-komponentit nopean haihtumisen kautta. Tämän seurauksena käyttäjä 15 sisäänhengittää pisaroita, joilla on vaihtelevat koot, jotka kulkevat eri nopeuksilla niiden koon muuttuessa. CFC-yhdisteiden nopea haihtuminen johtaa myös siihen haittaan, että käyttäjä kokee epämukavan jäätymisilmiön sisäänhengittä-essään suihketta. Toisaalta juuri nestemäisten ponneaineiden erittäin nopea haihtuminen on se tekijä, mikä sallii niiden kehittävän korkeat paineet annoste-20 lulaitteen sisäpuolella, mikä vaaditaan poistamaan materiaali annostelulaitteesta.

Huolimatta näistä ongelmista CFC-yhdisteiden käytön yhteydessä, niiden katsotaan yhä olevan lääketeollisuudessa ainoa käyttökelpoinen menetelmä moni-25 en lääkeainemuotojen annostelemiseksi. Niin äskettäin kuin maaliskuussa 1990, tämän alan johtavien asiantuntijoiden konferenssi "Respiratory Drug Delivery II” konferenssi, Keystone, Colorado, USA, ei tarkastellut sitä, että olemassa olisi mitään käyttökelpoista menetelmää sellaisten lääkeaineiden : annostelemiseksi lukuun ottamatta CFC-yhdisteiden käyttöä tai niiden läheisiä 30 analogiayhdisteitä, kuten esimerkiksi HFC-ja HCFC-ponneaineet.

Pyrkimyksenä poistaa nämä ongelmat, jotka liittyvät CFC-ponneaineisiin, on ollut monia ehdotuksia sovittaa mekaanisen pumpun tyyppisiä annostelulaitteita, joita käytetään suihkuttaman huonekalujen kiillotusaineita, hiuslakkoja ja 3 104311 vastaavia. Sellaisissa laitteissa manuaalisesti käytettyä mäntää ja sylinteriä tai taipuisaa kalvotyyppistäi pumppua, käytetään painamalla aksiaalista mäntää tai laukaisintyyppisen mekanismin kautta, virtaavan aineen yhdisteen pakottamiseksi mekaanisen hajotuslaitteen läpi, esimerkiksi pyörrekammio ja hienorei-5 käinen suutinaukko, pisarasuihkeen muodostamiseksi, käyttämättä ponneaine-kaasua tai ilmavirtaa. Yleisesti muodostuneet pisarat ovat suhteellisen suurikokoisia, tyypillisesti 30 - 200 mikrometriä halkaisijaltaan; ja poistetun suihkeen tilavuus pumpun kullakin toiminnolla on vähämerkityksinen käyttäjälle.

10 Jotta sellaiset laitteet olisivat soveliaita käytettäväksi lääkeaineen annostelemi-seksi, on tarpeen säätää sekä pisarakokoa, varsinkin silloin, kun suihke on tarkoitettu tunkeutuman käyttäjän keuhkoihin, kuten mainittu edellä, että annostellun lääkeaineen määrää siten, että kukin pumpun käyttäminen toimittaa vakioannoksen lääkeainetta. Tämän vuoksi on ehdotettu, että jonkin muotoinen 15 mitatun annoksen mekanismi sisällytetään sellaisen pumppusuihkelaitteen rakenteeseen. Tämä on usein jäljestetty virtaavan aineen annostelemiseen käytetyn pumpun sylinterin iskutilavuuden muodossa, kts. esimerkiksi US-patentit n:ot 4,147,476 ja 4,694,977 ja PCT-hakemus n:o WO 87/04373. Kuitenkin, siellä, missä käyttäjä ei jostakin syystä käytä pumppumekanismia sen 20 täyteen iskunpituuteen, annostellun virtaavan aineen määrä voi vaihdella merkittävästi halutusta annostuksesta.

Lisäksi tähän mennessä ei ole katsottu mahdolliseksi saavuttaa tarvittavaa hyvin pientä pisarakokoa pysyvästi. Konventionaalista käsikäyttöistä pumppu-25 tyyppistä suihkelaitetta käytetään tyypillisesti käyttäjän toimesta puristamalla manuaalisesti pumppukotelon vapaata päätä tai mäntää tai laukaisumekanis-mia, pumpussa pidetyn virtaavan aineen poistamiseksi, esimerkiksi pumpun sylinteristä, kun pumpun mäntää käytetään sylinteriä pitkin, kts. esimerkiksi : US-patentit n:ot 3,838,686,4,693,675 ja 4,694,977. Kuitenkaan ei ainoastaan 30 pumpulla kehitetty paine ole suhteellisen alhainen, vaan kehitetty paine on riippuvainen siitä nopeudesta, millä pumppua käytetään ja käyttäjän voimasta. Tämän seurauksena pisarakoko suihkeessa vaihtelee käyttökerrasta toiseen, jopa saman henkilön käyttäessä pumppua.

4 104311

On ehdotettu järjestettäväksi jousi, jota vasten pumppumekanismi vaikuttaa, kun viilaavaa ainetta vedetään pumppuun pumpun imuvaiheessa, esimerkiksi sylinteriin, kun mäntä vedetään takaisin mäntä/sylinterityyppisessä pumpussa, kts. esimerkiksi US-patentit n:ot 3,471,065, 3,790,034, 3,797,748, 4,260,082, 5 4,183,449 ja 4,345,718. Jousi muodostaa sitten vakiona pysyvän käyttövoi man, kun se vapautetaan viilaavan aineen ajamiseksi ulos pumpusta. Näissä ehdotuksissa pumppu on rakennettu siten, että virtaava aine ei voi poistua sylinteristä, ennen kuin vapautus- tai poistoventtiiliä käytetään. Tämän vuoksi virtaava aine pidetään pumpun sisäpuolella paineen alaisena, jonka kohdistaa 10 kokoonpuristettu jousi. Kun venttiiliä käytetään, virtaava aine poistetaan pumpusta jousen vaikutuksen alaisena. Vaikkakin tämä saavuttaa suuremman yhdenmukaisuuden siinä paineessa, millä virtaava aine poistetaan, virtaavaa ainetta pidetään paineenalaisena pumpun sisäpuolella, ennen kuin poistoventtiiliä käytetään. Tämä voi johtaa lukuisiin ongelmiin. Esimerkiksi pumppumeka-15 nismi ja poistoventtiili on suunniteltava vastustamaan huomattavia paineita, joita kehitetään kokoonpuristetun jousen avulla, muutoin voi esiintyä vuotamista tai pumppusylinterin seinämät voivat hajota. Lisäksi silloin, kun painetta ylläpidetään pidempiä ajanjaksoja, virtaavan aineen tihkumista pumppume-kanismissa olevien tiivisteiden, esimerkiksi männän ja sylinteriseinämän välis-20 ten tiivisteiden ohi, voi esiintyä, johtaen virtaavan aineen ja paineen häviöön sylinteristä. Tämä voi vaikuttaa annostellun virtaavan aineen tilavuuteen ja pisarakokoon suihkeessa, mikä muodostuu lopullisesti, kun poistoventtiiliä käytetään. Lisäongelmia aiheutuu siitä, että käyttäjä saattaa jättää käyttämättä pumppumekanismia sen täyteen iskunpituuteen. Tämä ei ainoastaan vaikuta 25 annostellun virtaavan aineen tilavuuteen vaan se voi myös vaikuttaa saavutettuun huippupaineeseen ja täten pisarakokoon, koska jousta ei puristeta kokoon täydellisesti.

: Eräässä vaihtoehtoisessa US-patentissa no 4,892,232 esitetyn laitteen muo- 30 dossa virtaava aine pidetään paineenalaisena pääsäiliössä ja ennalta määrätty määrä siirretään laajennettavaan kumi- tai vastaavaan hoikkiin, joka sijaitsee säiliöön johtavan poistoventtiilin venttiilin käyttökaralla. Kara on varustettu sopivalla väylällä siten, että holkki on liitetty säiliön loppuosaan, kun kara on kohotetussa asemassaan. Virtaava aine voi täten virrata paineenalaisena 5 104311 säiliöstä rengasmaiseen tilaan hoikin ja karan seinämän välissä laajentamaan hoikkia säteittäisesti. Kun venttiilikaraa puristetaan, väylöitys säiliön loppuosaan sulkeutuu ja aukko avautuu sallien viilaavan aineen poistuvan rengasmaisesta tilasta suutinaukkoon venytettäessä hoikkia aksiaalisesti ja 5 kokoon puristettaessa säteittäisesti. Jälleen tämä laite kärsii erilaisen annostuksen ja vaihtelevan pisarakoon ongelmista johtuen vaihteluista siinä nopeudessa ja voimassa, jota käyttäjä käyttää venttiilikaran painamisessa ja siinä laajuudessa, mihin venttiilikaraa siirretään.

10 Olemme keksineet sumutuslaitteen muodon, joka vähentää yllä esitettyjä ongelmia eikä käytä nesteytettyä ponneainetta tai kaasuvirtaa laitteen sisällön poistamiseksi. Laitteen ollessa erityisen käyttökelpoinen lääkeaineiden kohdistamisessa nenäkäytäviin tai keuhkoihin, sitä voidaan käyttää myös kohdistaman suuri määrä muita materiaaleja silloin, kun tarvitaan yksinkertaista yksit-15 täiskäyttöistä helposti kannettavaa laitetta.

Keksinnön laitteen edullisessa suoritusmuodossa käyttäjä kohdistaa energian energianvarastointielimiin, jotka pidätetään "ladatussa" tilassa, kunnes niitä tarvitaan vaikuttamaan vihaavan aineen mitattuun annokseen sen poistamisek-20 si mekaanisen hajotuslaitteen läpi tai muun poistoelimen läpi. Vihaavaa ainetta ei tarvitse pitää paineenalaisena laitteessa, vähentäen täten joitakin aikaisempiin ehdotuksiin liittyneitä ongelmia. Koska energianvarastointielimen "lataaminen" voidaan yhdistää vihaavan aineen annoksen mittaamiseen, salvan tai muun elimen, joka on tarkoitettu pidättämään energianvarastointielin sen "lada-25 tussa" tilassa, toimintaa voidaan käyttää varmistaman se, että oikea vihaavan aineen annos saavutetaan. Keksinnön laite eliminoi täten olennaisesti aiempiin ehdotuksiin liittyvät ongelmat ja muodostaa yksinkehaisen ja tehokkaan elimen hienokokoisten pisaroiden suihkeiden muodostamiseksi ilman paineistettujen : tai nesteytettyjen ponneainekaasujen tarvetta.

30

Esillä olevan keksinnön mukaiselle laitteelle on tunnusomaista se, että laitteeseen kuuluu: - kammio sisältämään mitattu määrä vihaavaa ainetta; - energiavarastointielimet; „ 104311 6 - elimet ennalta määrätyn energiamäärän kohdistamiseksi mainituille energian varastointielimille; - elimet ennalta määrätyn energiamäärän vapauttamiseksi energiavarastoin-tielimestä kammioon virtaavan aineen määrän alistamiseksi ennalta määrätylle 5 paineenlisäykselle alemmasta paineesta korkeampaan paineeseen virtaavan aineen poistamiseksi kammiosta; ja - sumutuselimet kammiosta tulevan paineistetun virtaavan aineen mitatun määrän vastaanottamiseksi yksittäisenä syöttönä ja paineistetun virtaavan aineen annoksen sumuttamiseksi.

10

Eräässä edullisessa suoritusmuodossa keksinnön mukainen laite käsittää kammion, joka on varustettu sisääntuloliitännällä nesteen syöttämiseksi mainittuun annoskammioon, ja ulosmenoliitännällä paineistetun nesteen vastaanottamiseksi mainitusta annoskammiosta.

15

Keksinnön annosinhalointilaite voi lisäksi sisältää yhden tai useamman säätöelimen säätämään virtaavan aineen virtausta mainitun annoskammion mainitun sisääntulon ja mainitun ulostulon välillä.

20 Edullisesti mainittu annoskammio sisältää sylinterin, jonka sisäpuolella on liukuvasti tuettuna mäntä.

Edullisesti energian varastointielin on tarkoitettu käyttäjän aktivoitavaksi, edullisesti käyttäjän siihen kohdistaman energian varastoimiseksi laitteen käytön 25 aikana, ja siinä on vapautus- tai aktivointielimet edeltäpäin määrätyn energia-määrän vapauttamiseksi energian varastointielimestä yhden tai useamman painepulssin muodossa.

Inhalointilaite sisältää edullisesti myös latauselimet energianvarastointielimen 30 lataamiseksi; pidätyselimet, esimerkiksi salpa tai muu pidätinelin, pidättämään energianvarastointielimen ladatussa tilassa; ja vapautuselimet vapauttamaan pidätyselimet, jolloin vapautetaan energianvarastointielimet mitatun määräan-noksen purkamiseksi sumutuselimien läpi pisarasuihkeena.

7 104311

Edullisesti keksinnön laite käsittää männän sylinterityyppisessä pumppumeka-nismissa, ainakin osan sylinterin porauksesta toimiessa annoskammiona sovitettuna vastaanottamaan ennalta määrätty virtaavan aineen määrä säiliöstä, edullisesti vastaten annoskammion iskutilavuutta käytettäessä pumppua sen 5 imuvaiheessa. Mäntä toimii rajapintaelimenä siirtämään energiapulssia (pulsseja) annoskammiossa olevaan virtaavaan aineeseen, on myös edullista, että pumpun toiminta yhdistetään energianvarastointielimen pidättämiseen ladatussa tilassa siten, että käyttäjän edellytetään käyttävän pumppua sen täyteen tai ennalta määrättyyn laajuuteen tarkoituksena aikaansaada pidätysmekanismin 10 tarttuminen. Kuitenkin on ymmärrettävä, että energianvarastointielimen pidättäminen voi olla ohimenevää ja että laitteen toiminto voi tapahtua täysin ladatun tilan kautta suoraan purkausvaiheeseen, jossa varastointielimissä oleva energia vapautetaan poistaman pumpun annoskammiossa oleva virtaava aine hajotuselimien läpi halutun suihkeen muodostamiseksi.

15

Energianvarastointielimillä on edullisesti puristusjousen muoto. Kuitenkin muita energianvarastointielimen muotoja voidaan käyttää, esimerkiksi kiristysjousta tai paljejaksoa sylinterin seinämään, kaasukupuja, moottoreita, solenoideja tai taipuisaa tai muovautuvaa kalvoa. Joissakin sellaisissa energian varastointieli-20 missä, esimerkiksi kaasukuvuissa tai moottorissa tai solenoidissa, energia voi olla valmiiksi varastoitu elimeen, ja käyttäjä ainoastaan vapauttaa tarvittaessa tämän energian. Muissa muodoissa, esimerkiksi jousessa tai taipuisassa kalvossa, käyttäjän on annettava energiaa energianvarastointielimelle, so. on ladattava energianvarastointielin, mikä energia sitten vapautetaan laitteen 25 käytön aikana. Mukavuuden vuoksi keksintö kuvataan tämän jälkeen puristus-jousena, joka on sijoitettu olennaisesti sama aksiaalisesti mäntä-sylinterissä-tyyppisen pumpun männän alapuolelle siten, että pumpun käyttö sen imuvai-*; heessa aikaansaa jousen puristumisen ja täten varastoi energiaa pumpun purkausiskua varten. Haluttaessa voidaan käyttää useampaa kuin yhtä jousta. 30 on erityisen edullista, että jousi on ainakin osittain esipuristettu siten, että jousen kohdistama voima sen laajentuessa ei vaihtele suuresti. Jousen muotoilu ja rakenne voidaan valita tunnetulla tavalla tarvittavan paineen aikaansaamiseksi annoskammioon jousen laajenemisen aikana pumpun purkausiskulla.

8 104311

Keksinnön laite on edullisesti tehty yksikön muotoon, joka sisältää laitteen käyttömekanismin, esimerkiksi sumutuselimen, energianvarastointielimen ja viilaavan aineen mittaus- ja annoskammiot; mikä yksikkö voidaan asentaa poistettavan säiliön päälle tai voi sisältää poistettavan säiliön annosteltavaa 5 virtaavaa ainetta varten. Tyypillisesti virtaava aine pidetään kokoonpuristuvassa säiliössä, joka on irrotettavasti liitetty annoskammion tai pumppusylinterin sisäänmenoon. Kun suuria viilaavan aineen tilavuuksia on poistettava, säiliö voi olla poisheitettävän kanisterin, putken tai vastaavan muodossa, jonka ulostuloon keksinnön mukaisen laitteen käyttömekanismi on ruuvattu, työnnetty tai 10 muulla tavoin sovitettu. Osaa säiliöstä voidaan käyttää muodostamaan keksinnön mukaisen laitteen käyttömekanismin osa. Esimerkiksi säiliön poistoput-kea voidaan käyttää muodostamaan mäntäsylinterissä pumpun mäntä.

Jotta saavutettaisiin korkeat paineet, joita tarvitaan muodostaman hyvin hieno-15 jakoiset pisarat, esimerkiksi vähemmän kuin 10 mikrometriä keskihalkaisijal-taan, on tavallisesti tarpeen järjestää jonkin muotoinen mekaaninen helpotus energianlatausmekanismiin ja/tai pumpun poistomekanismiin.

Niinpä tavallisesti on suotavaa järjestää vipu- tai nokkamekanismi avustamaan 20 jousen puristamista; ja/tai askelittain tai multa tavoin pienentämään annoskammion tai pumppusylinteristä tulevan ulostulon halkaisijaa aikaansaamaan siten hydraulisen paineen edullisen sijainnin sisään menossa sumutuselimiin. Tyypillisesti vipumekanismi voi olla laukaisutyyppisen mekanismin muodossa, mitä käyttäjä käyttää yksikätisesti suihkeulostulon ollessa sen paikan vieressä ja 25 kohdistettuna siihen paikkaan, mihin suihke on tarkoitettu levitettäväksi. Haluttaessa suihkeen ulostulo voi sisältää kuvun tai suukappaleen helpottamaan suihkeen suuntausta.

Kuten yllä on osoitettu, laite sisältää edullisesti salvan tai muun pidätyselimen 30 jousen tai mun energianvarastointielimen pidättämiseksi puristetussa tai energialla ladatussa tilassa ennen laitteen purkausvaiheen aloittamista. Sellainen pidätyselin voi olla yksinkertainen mekaaninen pidätin tai salpa, joka fyysisesti tarttuu jouseen tai pumppumekanismiin ja estä jousessa olevan puristuksen vapauttamista, ennenkuin jokin lisätoimenpide on aloitettu. Kuitenkin pidätys- 104311 g elin voi olla järjestetty porrastetun nokan tai epäkeskotyyppisen mekanismin avulla, mikä nojaa vasten jousta siten, että se pidättää jousen lyhytaikaisesti halutuessa puristustilassa latausvaiheen aikana, mutta joka automaattisesti vapauttaa jousen laitteen jatketun käytön yhteydessä virtaavan aineen poista-5 miseksi.

Kuten yllä on osoitettu, keksinnön mukainen inhalointilaite on erityisen käyttökelpoinen muodostettaessa lääkeainepisaroiden suihketta potilaan sisäänhen-gitettäväksi. Sellaista käyttöä varten on suotavaa, ett pisaroilla on keskimääräi-10 nen halkaisija vähemmän kuin noin 12 mikrometriä. Mukavuuden vuoksi keksintö kuvataan tämän jälkeen lääkeaineen vesiliuoksen suihkeen annostelemi-sena sisäänhengitystä varten potilaan keuhkoihin suun kautta.

Sellaista käyttöä varten pisarakoko on suotavasti vähemmän kuin 10 mikromet-15 riä, tyypillisesti 2-6 mikrometriä. Sellaiset pienet pisarakoot voidaan saavuttaa sumuttamalla virtaava aine käyttämällä suurta määrää erilaisia sumutuslait-teita, esimerkiksi ultraääniteriä, törmäyttämällä virtaavan aineen kaksi suihkua tai törmäyttämällä suihku tai suihke väliseinään tai vastaavaan. Kuitenkin me asetamme etusijalle suihkeen muodostamisen kuljettamalla virtaava aine suu-20 ressa paineessa pienen suutinaukon läpi, edullisesti liittyen pyörrekammioon tai muuhun laitteeseen aikaansaamaan merkittävän sekundäärisen virtauksen vihaavassa aineessa poikittain päävirtaukseen suutinaukossa. Optimaalinen paine ja suutinaukon muoto ja koko voidaan määrittää missä tahansa annetussa tapauksessa käyttämällä tekniikan tasossa tunnettuja tekniikoita. Niinpä 25 voitaessa kehittää erittäin suuret paineet pumppusylinterissä tai annoskam-miossa, esimerkiksi 300 - 500 bar, voidaan käyttää suhteellisen suuria suutin-aukkoja, esimerkiksi jopa 100 mikrometriin asti, tyypillisesti enemmän kuin 30-50 mikrometriä. Kuitenkin asetamme etusijalle keksinnön mukaisen laitteen käyttämisen paineella 50 - 400 bar, edullisesti 100 - 350 bar; ja varustettu-30 na suutinaukoilla, joiden halkaisija on 1 -12 mikrometriin, varsinkin 2-6 mikro-metriin. Haluttaessa keksinnön mukainen laite voi sisältää elimet vaihtelemaan kehitettyä painetta, esimerkiksi säätämällä jousen puristuksen määrää, ja/tai suutinaukon halkaisijaa. Tässä yhteydessä mainitut paineet ovat absoluuttisia 10 104311 paineita, jotka on saavutettu annoskammiossa; ja suutinaukon halkaisijat ovat tehollisia hydraulisia halkaisijoita.

Sumutuselimet sisältävät edullisesti poistoaukon, joka on asennettu runkoon 5 tai rungon päälle, ja keksinnön mukainen laite sisältää lisäksi elimen, joka on siirrettävissä mainittuun runkoon nähden mainitun sumunmuodostus- tai hajo-tuselimen toiminnan aloittamiseksi, järjestelyn ollessa sellainen, että sellainen mainitun elimen liike ei aiheuta mainitun suuttimen liikettä. Täten on mahdollista käyttäjälle käyttää laitetta siirtämättä ulostulosuutinta, mikä on edullista 10 levitettäessä lääkeainetta suun tai nenän kautta. On myös edullista, että keksinnön mukainen inhalointilaite on varustettu kuvulla tai suukappaleella, joka ympäröi sumunmuodostussuutinta avustamaan siten suihkeen pitämisessä ja suuntaamisessa nenään tai suuhun. Kupu tai suukappale voi lisäksi avustaa käyttäjää suihkeen sisäänhengittämisessä.

15

Keksinnön mukainen laite sisältää edullisesti yhden tai useamman venttiilieli-men tai muun säätöelimen pumppusylinterin tai muun annoskammion sisään-tai ulosvirtauksen säätämiseksi. Niinpä tavallisesti on tarpeen järjestää yksitie-venttiilit sylinterin sisään menoon ja ulostuloon siten, että virtaava aine virtaa 20 sylinteriin ainoastaan pumpun imuvaiheen aikana; ja virtaava aine virtaa sumu-tuselimiin ainoastaan silloin, kun paine kohdistetaan vihaavaan aineeseen pumppusylinterissä. Tarkoituksena pienentää vihaavan aineen ennenaikaisen poistumisen riskiä laitteesta, voi olla edullista, että ulosmeno varustetaan pai-neenkevennysventtiilillä, joka on tyypillisesti asetettu avautumaan, kun paine 25 saavuttaa yli 50 bar arvon annoskammiossa tai pumppusylinterissä.

Vaihtoehtoisesti vihaus annoskammioon tai -kammiosta voidaan säätää pyörivällä tai muulla venttiilimekanismilla, mikä on yhdistetty laukaisin- tai vipumekanismin toimintoon, jota käytetään pumpun käyttämiseksi ja energianvarastoin-30 tielimen lataamiseksi.

Täten käyttölaukaisin voi olla kääntyvästi asennettu akselille, joka sisältää pyörivän venttiilin siten, että kun mekanismia progressiivisesti painetaan, se ei ainoastaan käytä pumppua vihaavan aineen imemiseksi pumppusylinteriin 104311 11 venttiilin kautta, vaan myös puristaa jousta energian varastoimiseksi, ja kääntää venttiiliä siten, että liitäntä sylinterin ja säiliön välillä suljetaan ja kytkentä suuttimen ulosmenoon avautuu ennen jousen vapauttamista, esimerkiksi, kun akselilla oleva nokka ylittää keskikohdan.

5

On myös edullista, että keksinnön mukainen laite sisältää yhden tai useamman erotuselimen myötävirtaan suutinaukosta pienentämään hienokokoisen suutin-aukon tukkeutumisen riskin keuhkoihin levitettävän lääkeaineen vesiliuoksen tai muun liuoksen hiukkasmaisen materiaalin johdosta. Niinpä hienosilmäinen 10 suodatin, keraaminen tai sintrattu kiekko tai vastaava voidaan sisällyttää suu-tinkammioon tai annoskammioon johtavaan ulosmenoon. Tyypillisesti suodattimena tulee olemaan tehollinen aukko tai silmäkoko, joka on suunnilleen puolet suutinaukon halkaisijasta.

15 Keksinnön mukaista edullista laitetta käytetään panostamalla annoskammio tarvittavalla määrällä virtaavaa ainetta; lataamalla energianvarastointielimet tarvittavalla energiamäärällä (jossa tätä ei ole valmiiksi tehty, kuten esimerkiksi käytettäessä paineistetun kaasun kupua käyttämään pumpun mäntää) ja sitten vapauttamalla energia kohdistamaan yhden tai useamman painepulssin virtaa-20 vaan aineeseen annoskammiossa poistamaan se sumutuselimen läpi halutun viilaavan aineen suihkeen muodostamiseksi.

Keksinnön muut edulliset sovellutukset ilmenevät jäljempänä esitettävistä epäitsenäisistä vaatimuksista.

25

Keksinnön paremmaksi ymmärtämiseksi ja osoittamaan, kuinka keksintö voidaan saattaa toimintaan, se kuvataan nyt esimerkkinä viittauksella oheisiin kaaviollisiin piirustuksiin, joissa: 30 Kuvio 1 on leikkauskuvanto keksinnön mukaisesta mitatun annoksen inhalaat-torista (MDI), annosteltavan virtaavan aineen ollessa kokoonpuristuvassa pussissa, joka on irrotettavasti asennettu laitteeseen; 12 104311

Kuvio 2 on samankaltainen kuvio kuvion 1 kanssa mutta annosteltavan tuotteen ollessa paineistetussa säiliössä;

Kuvio 3 on vaihtoehtoisen MDI:n osan leikkauskuvanto, missä annosteltava 5 tuote on pidetty kokoonpuristuvassa putkessa, jossa on suutin, joka toimii mäntänä;

Kuvio 4 on kuvion 3 kanssa samankaltainen kuvio esittäen vaihtoehtoisen paineistusjärjestelmän; 10

Kuvio 5 on suurennettu yksityiskohtainen kuvanto sumunmuodostussuuaukon kokoonpanon yhdestä esimerkistä;

Kuvio 6 on suurennettu yksityiskohtainen kuvanto mekaanisen hajotussuutti-15 men yhdestä esimerkistä;

Kuvio 7 esittää kaaviollisesti vaihtoehtoisen sumutuselimen; ja

Kuvio 8 esittää kaaviollisesti erään toisen vaihtoehtoisen sumutuselimen.

20

Kuvioissa samat viitenumerot merkitsevät samaa tai vastaavaa osaa.

Kuviossa 1 esitetty MDI käsittää rungon, johon on määritetty poikkileikkaukseltaan pyöreä sylinteri 2, johon on asennettu mäntä 3 edestakaista liikettä varten. 25 Sylinteri 2 on yhteydessä annoskammion 4 kanssa, jolla on pienennetty poikkileikkaus. Männällä 3 on pienennetty halkaisijaosa 5, joka tiivistävästi tarttuu annoskammion 4 sisäpuolelle, muovisen (esimerkiksi PTFE tai nailon) tiivistys-hatun tai renkaan avulla, joka on järjestetty mäntäosaan 5. Tiiviste voi olla muodostettu integraalisesti männän pienennetyn halkaisijan osan 5 kanssa 30 - esimerkiksi hattuna, ripana tai palteena.

Esikuormitettu puristusjousi 6 on sijoitettu sylinteriin 2, männän 3 suurennetun pään ja sylinterin 2 vastakkaisen päätyseinämän välille. Käyttösauva 31 on liitetty mäntään 3 ja kulkee jousen 6 läpi ja rungossa 1 olevan kanavan 34 läpi 104311 13 ulkonemaan rungosta 1. Sauvan 31 päässä tai pään vieressä on järjestettynä kädensijaelin 32 siirtämään sauvaa 31 ja mäntää 3. Haluttaessa sauvan 31 pää voi olla liitetty mekanismiin, kuten vipumekanismiin, joka sisältää mekaanisen helpotuksen siten, että käyttäjä voi helposti käyttää laitetta vasten jousen 6 5 puristusvoimaa. Salpauselin 33, joka on järjestetty runko-osaan 1, tarttuu sauvan 31 kanssa, sauvan 31 salpaamiseksi ladattuun asentoon, kuten esitetty kuviossa 1. Käyttönappi 35 on järjestetty vapauttamaan salpaelimet 33.

Samoin rungon 1 sisäpuolella määritettynä on ontelo 15, johon on sijoitettu 10 kokoonpuristuva pussi 10, joka sisältää annosteltavan tuotteen (esimerkiksi nestemäisen lääkkeen). Luukku 16 rungon 1 sivulla voidaan avata tarkoituksena vaihtaa kokoonpuristuva pussi 10. Liittimen 12 avulla pussin 10 sisäosa on yhteydessä sisäänmenokanavan 11 kanssa, mikä puolestaan on yhteydessä annoskammion 4 kanssa suuntausventtiilin 13 kautta.

15

Samoin liitettynä annoskammioon 4 on ulosmenokanava 21, joka ulottuu an-noskammiosta 4 sumutuspäähän 22 suuntausventtiilin 23 ja paineenkevennys-venttiilin 25 kautta.

20 Valinnaisesti runko 1 on varustettu suukappaleella 40, joka saa aikaan sumun-muodostuskammion sumutuspään 22 ympärille.

Kuvion 1 mukaisen MDI:n käytössä, kun mäntä 3 on ladatussa asennossa, kuten esitetty kuviossa 1, annoskammio 4 on täynnä nestettä, joka on syötetty 25 pussista 10 kanavan 11 ja suuntaisventtiilin 13 kautta. Puristusjousi 6, kuten mainittu yllä, on jo esiladattu, kun se on asennettu sylinteriin 2. Jousen lataus lisääntyy edelleen vetämällä sauvaa 31 ja tämän avulla mäntää 3 ladattuun asentoon, joka on esitetty kuviossa 1.

30 Sauva 31 salvataan sen ladattuun asentoon, kuten esitetty kuviossa 1, sal-pauselimen 33 avulla. Painamalla käyttönappia 35, salpauselin 33 vapautetaan sallien tämän avulla männän 3 liikkuvan äkillisesti eteenpäin puristusjousen 6 voiman alaisena kohdistamaan äkillisen painepulssin annoskammiossa 4 olevaan nesteeseen.

104311 14

Annoskammiossa 4 olevan nesteen paine muodostuu tämän vuoksi nopeasti yli paineenkevennysventtiilin 25 raja-arvon ja neste poistetaan sitten korkean paineen alaisena poistokanavan 21 kautta sumunmuodostuspäähän 22 yksi-tieventtiilin 23 kautta. Männän 3 eteenpäin liikkumisen aikana suuntaisventtiili 5 13 estää nestettä tulemasta palautetuksi pussiin 10 sisääntulokanavan 11 kautta. Kun nestettä poistetaan sumutuspään 22 läpi, se sumutetaan hienojakoiseksi suihkeeksi, mikä voidaan sitten hengittää sisään. Valinnainen suukappale 40 tarjoaa sumunmuodostuskammion, jonka sisäpuolella hienojakoinen suihke on suljettuna, ja helpottaa suihkeen sisäänhengittämistä.

10 MDI:n uudelleenlataamiseksi sauva 31 vedetään takaisin kädensijan 32 avulla vasten jousen 6 joustavaa vaikutusta ja sen liikkeen lopussa salpauselin 33 automaattisesti salpaa sauvan 31 salvattuun päätyasentoon. Männän 3 tämän liikkeen aikana neste imetän kokoonpuristuvasta pussista 10 annoskammioon 15 4 sisääntulokanavan 11 ja yksitieventtiilin 13 kautta. Tällä hetkellä yksitievent- tiili 23 estää ilmaa tulemasta imetyksi annoskammioon 4 ulosmenokanavan 21 kautta. Johtuen sauvan 31 salpaamisesta virtaava aine annoskammiossa 4 pidetään ympäristön paineessa ja tällöin on olemassa ainoastaan vähäinen riski tai ei mitään riskiä viilaavan aineen häviämisestä kammiosta. Salpauseli-20 men 33 toiminta tarjoaa käyttäjälle selvän osoituksen siitä, koska mäntä 3 on suorittanut loppuun halutun liikkeen sylinterin 2 sisäpuolella ja että vaadittava virtaavan aineen annos on otettu. Mikäli käyttäjä epäonnistuu sauvan 31 takaisinvetämisessä riittävässä laajuudessa, salpauselin 33 ei kiinnity ja käyttäjä havaitsee jousesta 6 tulevan jousivaikutuksen ja saa tiedon sauvan 31 vetämi-25 sestä takaisinpäin edelleen. Salpauselin 33 tarjoaa täten sekä elimet virtaavan aineen pitämiseksi kammiossa 4 ympäristön paineen alaisena ja elimet hälyttämään käyttäjää laitteen epätäydellisestä käyttämisestä, vähentäen täten riskiä laitteen vaihtelevasta toiminnasta.

« 30 Täten MDI on jälleen ladatussa asennossa, kuten esitetty kuviossa 1, valmiina laukaisuun.

On ymmärrettävä, että kuviossa 1 esitetyn MDI:n käytössä mitattu annos nes-tetuotetta paineistetaan ja sumutetaan erittäin tarkalla ja toistettavalla tavalla.

104311 15

Kun sauva 31 ja mäntä 3 vedetään takaisin niiden ladattuun asentoon, täsmällisesti mitattu nestetuotteen määrä vedetään annoskammioon 4. Vapauttamalla salpauselimet 33 mäntä 3 pakotetaan eteenpäin antaman ennalta määrätty energiamäärä nesteelle, ja tämän avulla lisäämään nesteen painetta ennalta 5 määrätyn määrän. Täten, kun paineistettu neste sitten poistetaan suodatus-pään 22 läpi, jolla on ennalta määrätyt sumutusominaisuudet, neste sumutetaan hienojakoiseksi suihkeeksi, jolla on ennalta määrätty keskimääräinen hiukkaskoko käyttämättä nesteytettyä ponneainetta tai muita kaasuja.

10 Jotta neste saataisiin sumutetuksi hyvin hienojakoiseksi suihkeeksi - esimerkiksi keskimääräisellä hiukkaskoolla alueessa 1-12 mikrometriä - on kohdistettava erittäin korkea paine annoskammiossa 4 olevaan nesteeseen. Esimerkkinä annoskammion 4 kapasiteetti voi olla 20 mikrolitraa; männän 3 pienen pään 5 halkaisija voi olla 2 mm; sylinterin 2 halkaisija voi olla 15 mm; jousen 6 voima 15 voi olla 100 Newton; ja sumutuspäällä 22 voi olla poistoaukko, joka on halkaisijaltaan suuruudeltaan 3-15 mikrometriä. Sellaisessa jäijestelyssä voidaan kehittää paine suuruudeltaan 400 bar annoskammiossa 4 olevaan nesteeseen.

Ontelo 15 voi avautua ilmakehään ja ilmakehän paineessa. Vaihtoehtoisessa 20 suoritusmuodossa ontelo 15 voi olla paineistettu ilmakehän paineen yläpuolelle, mikä auttaa pakottamaan kokoonpuristuvan pussin 10 sisällön annoskammioon 4, ilman tarvetta muodostaa alipainetta annoskammioon 4. Tämä voi auttaa välttämään kaasukuplien muodostumisen nesteeseen, joka on imetty annoskammioon 4.

25

Paineenkevennysventtiili 25 voi olla valinnainen; se voidaan jättää pois haluttaessa. Paineenkevennysventtiili 25 ja suuntaisventtiili 23 voidaan yhdistää yhdeksi yksiköksi (ei esitetty). On ymmärrettävä, että kuvion 1 esitys on olennaisesti kaaviollinen luonteeltaan. Käytännön suoritusmuoto voi olla rakenteeltaan 30 erilainen, esimerkiksi vipua tai muuta käyttömekanismia voidaan käyttää helpottamaan männän 3 lataamista vasten jousen 6 voimaa. Yhdessä esimerkissä MDI voi olla varustettu kannella, joka, kun se avataan, automaattisesti lataa männän 3 ja salpaa salpauselimen 33 siten, että MDI on sitten valmis laukaisuun. MDI voidaan laukaista käyttämällä nappia 35, kun kansi on auki. Eräässä 1β 104311 vaihtoehtoisessa järjestelyssä mäntä 3 voidaan ladata vasten jousta 6 ja sal-pauselin 33 salvata samalla, kun MDI:n kansi suljetaan. Täten laite tulee esila-datuksi ja voidaan laukaista suoraan avaamalla kansi. Eräässä toisessa variaatiossa laitteen kannen avaaminen voi automaattisesti ladata männän 3 vasten 5 jousen 6 voimaa, salvata salpauselimen 33 ja sitten automaattisesti vapauttaa sapauselimen 33 kannen avaamistoiminnon lopussa siten, että salpaaminen on ainoastaan tilapäistä.

Kuvion 1 mukainen MDI on edullisesti pieni, taskukokoinen. Koska, päinvastoin 10 kuin tunnetut MDI:t, sen ei tarvitse muodostaa huomattavaa tilavuutta nesteyte-tyn kaasuponneaineen pitämiseksi paineenalaisena, se voidaan helposti tehdä pienidimensioniseksi. Tästä huolimatta tuotesäiliö, kokoonpuristuvan pussin 10 muodossa, voi sisältää paljon enemmän lääkeainetta kuin konventionaaliset MDI:t. Esimerkiksi konventionaalisen MDI:n ollessa mahdollisesti rajoitettu 15 200 - 400 annokseen, MDI, joka on rakennettu kuviossa 1 esitettyjä suuntavii voja noudattaen, voi helposti sisältää 1000 annosta tai enemmän kokoonpuristuvassa pussissa 10. Kuten voidaan ymmärtää, pussin 10 sisältö on suojattu ilmakehän aiheuttamalta likaantumiselta ja keksinnön mukaisen laitteen toiminta tapahtuu kammiossa 4 olevan vihaavan aineen sumuttamisella ilman ilma-20 puhalluksen käyttöä, so. keksinnön mukainen laite toimii ilmattomana suihke-laitteena.

Kun pussi 10 on tyhjä, se voidaan yksinkertaisesti poistaa ontelosta 15 ja korvata uudella pussilla. Edullisesti pussi 10 sisältää tiivisteen estämään tuotteen 25 poistumisen pussista 10, kunnes pussi 10 on liitetty liittimeen, kuten esimerkiksi 12.

Vaihtoehtoisessa suoritusmuodossa männän ja/tai venttiilijärjestelmän osa voi olla tehty poisheitettäväksi, yhdessä tuotesäiliön kanssa, kuten esimerkiksi 30 kokoonpuristuva pussi 10.

On ymmärrettävä, että esitetyn MDI:n käytössä ei ole mitään (lukuun ottamatta laitteen katastrofaalista hajoamista), mikä pysäyttäisi annoskammion 4 sisällön poistamisen sumutussuihkeena, sen jälkeen, kun käyttönappia 35 on puristettu 17 104311 salpauselimen 33 vapauttamiseksi ja tämän avulla jousen 6 vapauttamiseksi. Täten jousen 6 avulla kohdistettu energiamäärä annoskammiossa 4 olevaan mitattuun nestemäärään on täysin ennalta määritetty siten, että se paineen-lisäys, johon nesteen mitattu määrä altistetaan, on samoin täysin ennalta mää-5 rätty. Tämä huomautus on tarkoitettu tehtäväksi kaikissa muissa jäljempänä kuvatuissa keksinnön esitetyissä suoritusmuodoissa.

Eräs toinen kuvion 1 mukaisen MDI:n ominaispiirre on se, että annoskammiossa 4 oleva mitattu nestemäärä altistetaan paineenlisäykselle ainoastaan silloin, 10 kun käyttönappia 35 on painettu salpauselimien 33 vapauttamiseksi ja siten jousen 6 vapauttamiseksi. Tällä on se etu, että mitään tiivistettä tai muita elimiä ei tarvita pidättämään suuripaineista nestettä ennen sumutusiskua. Jousen 6 ja männän 3 aikaansaama paineenlisäys mitattuun nestemäärään annoskammiossa 4 aikaansaa paineistetun nesteen kulkemisen sumutuspään 15 22 läpi tulemaan sen avulla sumutetuksi. Tämä huomautus on tarkoitettu tehtäväksi kaikissa muissa jäljempänä kuvatuissa keksinnön suoritusmuodoissa.

Eräs toinen kuvion 1 mukaisen MDI:n tärkeä etu on se, että painamalla käyttö-20 nappia 35 salpauselimen 33 jousen 6 vapauttamiseksi sumutuspään 22 ei tarvitse siirtyä rungon 1 sisäpuolella - ainoastaan nappi 35 liikkuu. Tämä helpottaa sumutussuihkeen tarkassa suuntaamisessa, ja on päinvastainen konventionaaliseen pystysuuntaisen akselin sormipumppujärjestelyyn, missä su-mutussuutinta itseänsä painetaan sumutuksen aloittamiseksi. Tämä olisi epä-25 mukavaa lääkeaineinhalaatiolaitteessa, koska olisi vaikeaa kohdistaa suihke tarkasti. Jälleen tämä huomautus on tarkoitettu tehtäväksi kaikissa muissa esitetyissä jäljempänä kuvatuissa keksinnön suoritusmuodoissa.

Kuviossa 2 esitetty M Dl on yleisesti samankaltainen kuvion 1 laitteen kanssa. 30 Kuitenkin kuviossa 2 ei ole järjestetty paineenkevennysventtiiliä 25. Samoin tuotesäiliö käsittää pitkän putken 16, jossa nestetuote 17 on varastoituna paineen alaisena, mikä paine on muodostettu kaasuvarastolla 18, joka on sijoitettu nesteen 17 taakse. Kun mäntää 3 vedetään taakse ladattuun asentoon, nestetuote 17 pakotetaan annoskammioon 4 sisäänmenokäytävän 11 ja 104311 18 suuntaisventtiilin 13 kautta kaasun 18 painevaikutuksen alaisena. Kun neste-tuotetta 17 käytetään, kaasu 18 laajenee putkeen 16 työntäen nestetuotetta 17 eteenpäin ja menettäen hieman painetta. Kaasun 18 alkupaineen tulee olla riittävä ylläpitämään paine ilmapaineen yläpuolella, kunnes kaikki nestetuote 5 17 on käytetty.

Paineputki 16 voi olla tehty vaihdettavana yksikkönä, vaihdettavaksi MDIrhin, kun nestetuote 17 on käytetty loppuun. Vaihtoehtoisesti koko MDI voidaan valmistaa melko halvalla pääasiallisesti muoviosista siten, että se voi olla pois-10 heitettävä kappale. Mikäli putki 16 on ainakin osittain nähtävissä MDI:n ulkopuolelta, visuaalinen tarkistus voidaan järjestää kohdistuen jäljellä olevan tuotteen tasoon.

Kuvioiden 1 ja 2 suoritusmuodoissa suihketoiminta aloitetaan käyttämällä 15 nappia 35. Eräässä vaihtoehtoisessa järjestelyssä salpamekanismi 33 voidaan vapauttaa automaattisesti vastauksena käyttäjän sisäänhengittämiselle sumu-tuspään 22 vieressä. Esimerkiksi suukappale, kuten esimerkiksi 40, voi olla liitetty siipeen, joka aikaansaadaan liikkumaan paine-erolla sen poikki, kun käyttäjä hengittää sisään, ja tämän avulla vapauttaa salpamekanismin 33 20 suihkeen aloittamiseksi. Sellaiset automaattikäyttöiset mekanismit ovat sinänsä tunnetut olemassa olevissa MDI-laitteissa.

Kuvioiden 1 ja 2 suoritusmuodoissa männän 3 iskunpituus on kiinteä. Haluttaessa voidaan järjestää elimet vaihtelemaan männän iskunpituutta. Edullisesti 25 sellaiset elimet on kalibroitu siten, että käyttäjä voi valinnaisesti säätä MDI:tä annosteleman erilaiset suihkemäärät. Kuitenkin on ymmärrettävä, että kussakin tapauksessa, sen jälkeen, kun säätöelimet on asetettu määrättyyn arvoon, niin MDI tarjoaa sitten mitatun suihkeannoksen suuresti toistettavalla tavalla, ·· aivan kuin männän iskunpituus olisi kiinteä.

30

On ymmärrettävä, että kuvioiden 1 ja 2 mukaiset laitteet on kuvattu yllä MDI-laitteena, jossa pumppumekanismin sylinteri on staattinen ja mäntä liikkuu aksiaalisesti siinä. Kuitenkin esillä olevan keksinnön suoja-alan sisäpuolella on pitää sylinteriä sauvassa 31 männän ollessa kiinteä.

1β 104311

Kuviossa 3 esitetyssä suoritusmuodossa nestetuote 50 on pidetty kokoonpuris-tuvan putken 51 sisäpuolella, mikä on muodostettu integraalisesti ulkonevan suuttimen 52 kanssa, mikä toimii mäntänä. Suutin/mäntä 52 on sijoitettu edestakaista liikettä varten sylinteriin 53. Suuttimen/männän 52 päähän on sisälly-5 tetty yksinkertainen suuntaisventtiili 54. Annoskammio 55 määritetään sylinterin 53 päässä, ja se on yhteydessä yksinkertaisen suuntaisventtiilin 56 kautta sumutuspään 57 kanssa.

Sylinteri 53, suuntaisventtiili 56 ja sumutuspää 57 ovat kaikki pidetyt kuoren 58 10 sisällä, mikä on muodostettu varustettuna rengasmaisin rivoin 59, jotka toimivat kuoren 58 asemoimiseksi ensimmäiseen päärunko-osaan 60.

Tuoteputken 51 yläosa on muodostettu varustettuna rengasmaisella rivalla 61, joka toimii putken 51 asemoimiseksi toiseen päärunko-osaan 62. Joustavat 15 vaikutuselimet on järjestetty pakottamaan kyseiset kaksi päärunko-osaa 60 ja 62 kohti toisiaan. Salpauselimet on järjestetty salpaamaan kyseiset kaksi päärunko-osaa 60, 62 ennalta määrätylle etäisyydelle toisistaan, ladotussa tilassa, ja käyttöelimet on järjestetty vapauttamaan salpauselimet. Selvyyden vuoksi joustavat vaikutuselimet, salpaelimet ja käyttöelimet on jätetty esittä-20 mättä kuviossa 3, mutta luonnollisestikin esimerkkejä näistä on jo esitetty kuvioissa 1 ja 2.

• Kuvion 3 suoritusmuoto toimii seuraavasti: Kuten esitetty kuviossa 3, MDI on lataamattomassa tai "laukaistussa" tilassa. Sopivan mekanismin, kuten vipu-25 mekanismin avulla päärunko-osat 60 ja 62 siirretään poispäin toisistaan aikaansaamaan suuttimen/männän 52 vetäytymisen suhteessa sylinteriin 53. Paineen aleneminen annoskammiossa 55 aikaansaa tämän avulla nestetuot-teen 50 imeytymisen putkesta 51 suuntaisventtiilin 54 kautta täyttämään annoskammio 55. Tämän toiminnan aikana suuntaisventtiili 56 toimii estämään 30 ilmaa työntymästä annoskammioon 55 sumutuskokoonpanosta 57.

Latausvaiheen lopussa salpaelimet toimivat pitämään päärunko-osat 60, 62 erillään toisistaan ennalta määrätyissä suhteellisissa asemissa. Vapauttamalla salpauselimet käyttöelimien avulla suutin/mäntä 52 pakotetaan äkillisesti jous- 20 104311 tavien vaikutuselimien vaikutuksen alaisena sylinterin 53 kohdistaman äkillisen paineen nesteetuotteeseen 50 annoskammiossa 55, tavalla, joka on olennaisesti samankaltainen kuin kuvioissa 1 ja 2 esitetty. Paineistettu nestetuote poistetaan sitten paineenalaisena sumutuskokoonpanoon 57 suuntaisventtiilin 5 56 kautta, ja sumutetaan sitten hienojakoiseksi suihkeeksi sumutuskokoonpa- non 57 avulla.

MDI ladataan sitten uudelleen vastaavilla vipumekanismeilla siirtämään jälleen kaksi päärunko-osaa 60, 62 erilleen vasten taipuisien vaikutuselimien voimaa.

10 Täten on ymmärrettävä, että kuvion 3 suoritusmuoto toimii yleisesti samalla tavalla kuin kuvioiden 1 ja 2 suoritusmuodot. Kuitenkin kuviossa 3 tuote 50 on järjestetty erityisen soveliaalla tavalla tuoteputkeen 51, mikä, yhdessä suu-tin/männän 52 ja sisäänrakennetun yksinkertaisen suuntaisventtiilin 54 kanssa, 15 voi olla vaihdettavissa täydellisenä poisheitettävänä yksikkönä. On ymmärrettävä, että tuoteputki 51 ja sen integraalinen suutin 52 ja suuntaisventtiili 54 voidaan helposti valmistaa suhteellisen taloudellisella tavalla muovimateriaaleista. Käyttäjä on suojattu koskettamasta nestetuotetta 50 lukuun ottamatta sitä, kun MDI:tä käytetään oikein. Kuvioiden 1 ja 2 piirteet, mukaan lukien edellä keskus-20 tellut variaatiot, voidaan järjestää, milloin se on tarkoituksenmukaista, yhdistelmänä kuvion 3 suoritusmuodon piirteiden kanssa.

* Kuvion 3 suoritusmuodossa jompi kumpi osista 60, 62 voidaan kiinnittää MDI:n päärungon suhteen toisen osista 60, 62 ollessa sitten siirrettävissä suhteessa 25 kiinnitettyyn osaan. Vaihtoehtoisesti molemmat osat 60,62 voivat olla siirrettävissä MDI:n päärungon suhteen.

Kuvion 4 suoritusmuodossa nestetuote 70 on pidetty kokoonpuristuvassa *· putkessa 71. Putken 71 suutin 72 liittyy sisäänmenokanavaan 73, joka sisältää 30 suuntaisventtiilin 74. Suuntaisventtiili 74 on yhteydessä taipuisan putken 75 kanssa, mikä voi taipua "täyden" asennon (esitetty ehjin viivoin) ja tyhjän asennon 75a (esitetty katkoviivoin) välillä. Taipuisa putki 75 on yhteydessä toisen suuntaisventtiilin 76 kanssa, mikä puolestaan on yhteydessä sumutuspään (ei esitetty) kanssa. Taipuisa putki 75 on pidetty annoskammion 77 sisäpuolella, 104311 21 mikä on täytetty sekundäärinesteellä 78. Sekundäärineste 78 on yhteydessä painepulssigeneraattorin (ei esitetty) kanssa kanavan 79 kautta.

Kuvion 4 suoritusmuoto toimii seuraavasti: Kun taipuisa putki 75 on sen "täy-5 dessä" asennossa, se on täynnä nestetuotetta 70, joka on imetty kokoonpuristuvasta putkesta 71. Kohdistamalla painepulssit sekundäärinesteeseen 78 paine annoskammiossa 77 lisääntyy äkisti ja tämä aiheuttaa taipuisan putken 75 pakottamisen sen "tyhjään" asentoon 75a, minkä toimenpiteen aikana nes-tetuote putken 75 sisäpuolella poistetaan suuntaisventtiilistä 76 sumutuspää-10 hän (ei esitetty) korkean paineen alaisena siten, että sumutuspää sumuttaa nestetuotteen hienojakoiseksi suihkeeksi, olennaisesti, kuten edellä olevissa suoritusmuodoissa.

Painepulssin lopussa taipuisa putki 75 omaksuu sen alkuperäisen "täyden" 15 aseman ja tämän toimenpiteen aikana nestetuote 70 imetään kokoonpuristu vasta putkesta 71 suuntaisventtiilin 74 kautta tilaan taipuisan putken 75 sisäpuolella. Taipuisa putki 75 voi palautua sen "täyteen" asentoonsa sen oman *· luonnollisen joustavuutensa alaisena. Vaihtoehtoisesti tai lisäyksenä sitä voi daan avustaa tässä suhteessa kohdistamalla negatiivinen tai pienennetty pai-20 nepulssi sekundäärinesteeseen 78 annoskammiossa 77.

Painepulssit sekundäärinesteeseen 78 voidaan kehittää millä tahansa soveli- • aalla menettelyllä, edellyttäen, että siihen kuuluu energianvarastointilaitteet edeltäpäin määrätyn energian pidättämiseksi ja vapauttamiseksi. Kuitenkin on 25 tärkeää, että painepulssit ovat amplitudiltaan ja kestoltaan ennalta määrättyjä varmistaman se, että mitattu nesteannos imetään toistuvasti taipuisaan putkeen 75 ja sitä seuraavana poistetaan siitä ennalta määrätyn paineenlisäyksen alaisena tuottamaan toistettava suihke sumutuspään läpi.

* · 30 Esimerkkinä painepulssigeneraattori voi sisältää mäntäsylinterijärjestelyn, varustettuna salpaus- ja käyttöeiimillä, jotka ovat tyypiltään yleisesti samankaltaisia kuvioissa 1 ja 2 esitettyjen kanssa.

22 104311

Tyypillisesti painepulssit voivat olla huomattavasti neliöaallon muotoisia. Kuitenkin, mikäli halutaan, painepulssit voivat olla mitä tahansa haluttua ennalta määrättyä muotoa - esimerkiksi valittaessa tarkoituksellisesti aikavaihteleva suihkekirjo. Tärkeä tekijä on se, että riippumatta pulssien muodosta, ne ovat 5 tarkasti toistettavissa. Tämän tulee soveltua kaikkiin suoritusmuotoihin.

Kuvio 5 esittää, suurennettuna yksityiskohtana, yhden esimerkin sumunmuo-dostuspään kokoonpanosta 80. Sisäänmenokanava 81, joka on muodostettu runkoon 82, johtaa sisäänmenokammioon 83. Sisäänmenokammion 83 peräk-10 käisten jaksojen väliin sijoitettuna on suodatin 84. Sisäänmenokammion 83 loppujakso johtaa pyörrekammioon 85, joka puolestaan johtaa suuttimeen 86.

Suodattimen 84 tarkoituksena on estää hiukkasia tukkeamasta lopullista suu-tinta. Esimerkiksi suodatin 84 voi olla tehty ruostumattomasta teräsverkosta, 15 jolla on silmäkoko alueessa 1-10 mikrometriä - edullisesti 3 mikrometriä.

Kuvio 6 esittää yhden sumutussuuttimen 90 esimerkin, mikä on muodostettu levyyn 91, joka voidaan sijoittaa esimerkiksi myötävirtaan sumutussuuttimesta 86 kuvion 5 kokoonpanossa, kuten esitetty pistekatkoviivoin kyseisessä kuvios-20 sa.

Kuten kuviosta 6 voidaan nähdä, lopullisella poistosuutinaukolla 90 on 6 mikro-metrin halkaisija ja kokonaispituus 30 mikrometriä, sisältäen sisäänpäin suppenevan kuristusosan 92 30° kulmassa normaaliin nähden ja ulospäin leviävän 25 suuosan 93. Suutinlevyllä on suuruudeltaan 1 mm paksuus ja suppenevalla sisäänmenokanavalla on noin 1 mm pituus supistuen 200 kulmassa alkuperäisestä sisäänmenosuutinkoosta 70 mikrometriä. Olemme havainneet yllättäen, että käyttämällä lopullista sumutussuutinaukkoa suuruudeltaan 6 mikrometriä yhdessä sumutettavaan aineeseen kohdistettavan korkean paineen kanssa 30 (energianvarastointielimen avulla, kuten esimerkiksi puristusjousi 6, jne.), voidaan päästä erittäin tehokkaaseen ja yhdenmukaiseen keskimääräiseen hiuk-kaskokoon lopullisessa suihkeessa. Testit poistosuutinaukolla, joka on suuruudeltaan 6 mikrometriä, kuten esitetty kuviossa 6, yhdessä suuruudeltaan 300 bar nestepaineen kanssa, on tuottanut yhtenäisen suihkeen, jolla on keskimää- 23 104311 räinen hiukkaskoko suuruudettaan 5-8 mikrometriä. Edullisesti poistosuutin-aukon 90 halkaisija on vähemmän kuin 100 mikrometriä. Edullinen vaihtelualue sen halkaisijalle on 1 - 20 mikrometriä ja kaikkein edullisin alue on 3 -10 mikro-metriä.

5

Poistosuutinaukko 90 vaidaan muodostaa lävistämällä levy 91 esimerkiksi volframikarbidineulan avulla (esimerkiksi samanlainen kuin mitä käytetään muodostamaan kehräimiä tekstiiliteollisuudessa) tai millä tahansa mulla soveliaalla menetelmällä.

10

Vaikkakin on edullista käyttää pieniporauksista suutinaukkoa viilaavan aineen sumuttumisen aikaansaamiseksi, on mahdollista käyttää vaihtoehtoisia sumu-tuselimiä. Esimerkiksi, kuten esitetty kuviossa 7, nestesuihku 102 voidaan tuottaa poistosuutinaukon 104 läpi iskeytymään suurella nopeudella vasten 15 kohdetta, kuten esimerkiksi metallipallo 106, mikä sitten aikaansaa nesteen sumuttumisen. Toinen vaihtoehtoinen järjestely on esitetty kuviossa 8, jossa kaksi nestesuihkua 110 järjestetään kohtaamaan toisensa suurella nopeudella ja paineella siten, että neste tulee sumuttuneeksi niiden kohtauspisteessä.

20 Alkukokeilut MDI-laitteilla, joilla on ainakin jonkin esitetyn suoritusmuodon mukaisten hahmotelmien rakenteet, ovat osoittautuneet yllättävän tehokkaiksi, tarjoten helposti toistettavan suihkeannoksen lääkkeitä, joilla on keskimääräinen hiukkaskoko vähemmän kuin 30 mikrometriä ja tyypillisesti suuruudeltaan 3-10 mikrometriä. Keskimääräinen hiukkaskoko alueessa 2-8 mikrometriä tai 25 vähemmän kuin 5 mikrometriä voi olla edullista. Erityisen tärkeä sellaisten keksinnön mukaisten suoritusmuotojen näkökanta on se, että lääkettä voidaan käyttää välittömästi sen veteenliukenevassa muodossa. Monilla nykyisin käytettävillä lääkkeillä on kaksi valmistuskaavaa - yksi käytettäväksi MDI:ssä ja toinen käytettäväksi sumuttimissa, joita tavallisesti käytetään sairaaloissa.

30 Jälkimmäinen valmistuskaava on lähes aina lääkkeen vesiliuos, siten sellaiset valmistuskaavat ovat välittömästi saatavilla käytettäväksi esillä olevan keksinnön suoritusmuodoissa.

104311 24

Mahdollistamalla lääkkeiden soveltamisen vesiliuoksena MDI-laitteissa, jotka käyttävät hyväkseen keksintöä, uutta lääkekehitettyä voidaan kiihdyttää. Tämä johtuu siitä, että suuri osa nykyisistä pitkän jakson testauksista on sen varmistamiseksi, että ponneaine (tyypillisesti CFC) ei alenna tai vaikuta lääkkeeseen 5 ja sen tehoon ja luonnollisestikin esitetyissä suoritusmuodoissa mitään lisäpon-neainetta ei tarvita.

Monet lääkkeistä, joita nykyisin jaetaan MDI-laitteiHa, liittyvät keuhkoputkia laajentaviin ja vastaavanlaisiin lääkkeisiin astman, allergioiden ja kongestiivis-10 ten sairauksien hoitamiseksi. Kuitenkin on tullut lisääntyvässä määrin tärkeäksi kyetä hoitamaan muita tiloja (kuten esimerkiksi pneumonocystes carinii) inha-laatioterapialla. Syy tähän on siinä, että lääkkeet, jotka otetaan vatsan kautta, turmeltuvat usein vatsalaukun eritteiden johdosta, tai lääkkeet, jotka menevät verenkiertoon, tulevat poistetuiksi maksan toimesta ("ensimmäisen vaiheen 15 aineenvaihdunta"). Muissa tapauksissa sivuvaikutukset voivat olla ankarat. Jotkin näistä uusista lääkkeistä ovat vaikeasti pienennettävissä ja tähän asti niitä on annosteltu ainoastaan sumutuslaitteilla sairaaloissa, koska kannettavaa annostelumenetelmää ei ole aiemmin ollut käytettävissä. Sairaalasumutus-laitteet käsittävät tyypillisesti kaasupuhalluslaitteet, joissa pieniä määriä neste-20 tuotetta lisätään suuriin määriin kaasua, joka puhalletaan korkean paineen alaisena. Suuret kaasusylinterit tarvitaan sellaista laitetta varten, joka on tämän vuoksi selvästi ei-kannettava. (Varmastikin taskukokoisen laitteen tai vastaavan mielessä). Esillä olevan keksinnön suoritusmuodot voivat helposti soveltaa sellaiset lääkkeet kannettaviin laitteisiin ja tärkeä etu on se, että sellaisia suori-25 tusmuotoja voidaan käyttää välittömästi annostaman lääkkeitä, jotka ovat jo testatut ja saatavilla sumutuslaitesovellutuksia varten.

.. Eräs toinen esitettyjen suoritusmuotojen erityisen käyttökelpoinen etu on se, että niitä voidaan käyttää täysin tyydyttävästi suuntaamisen suhteen. Tälle 30 päinvastoin olemassa olevat suihkelaitteet, sekä ponneainetyyppiset (esim. CFC) ja pumppuvaikutustyyppiset, toimivat ainoastaan yhdessä (tavallisesti ylöspäin) suuntauksessa. On ymmärrettävä, että ei aina voida pitää varmana, että potilaat ovat pystyasennossa.

104311 25

Kuten ehdotettu yllä edellä esitetyssä kuvauksessa, esillä olevan keksinnön suoritusmuodot voivat sisältää tuotesäiliön, joka on ainakin osittain läpinäkyvä siten, että sisällön taso voidaan tarkistaa visuaalisesti.

5 Keksinnön esitettyjen suoritusmuotojen eräs lisäetu on se, että ne voidaan konstruoida melko tyydyttävästi käyttämättä mitään elastomeeritiiviste-elimiä. Tämä on päinvastoin kaikille tunnetuille MDI-laitteille, joista olemme tietoisia, mitkä käyttävät joustavia tiivistyselimiä, jotka voivat mahdollisesti heikentyä kosketuksessa annosteltavan tuotteen kanssa, ja/tai joissa uutoksia elasto-10 meereistä (esim. kumit) voi huuhtoutua annosteltavaan tuotteeseen.

Yksi syy siihen, miksi keksinnön edulliset suoritusmuodot voivat toimia hyvin ilman elastomeeritiivisteen tarvetta, on siinä, että tuotteita ei varastoida suuren paineen alaisena. Suuri paine esiintyy ainoastaan hyvin lyhyen aikaa sumutus-15 vaiheen aikana. Tämän vuoksi kuvioiden 1 ja 2 suoritusmuodoissa, esimerkiksi, ainoastaan tiivistyshattu tai rengas männän päätyosassa 5 on tarpeen, ja kuten mainittu yllä, tämä voi olla PTFE tai nailon. Tosiasiassa on sekä mahdollista että suotavaa valmistaa kuvioiden 1 ja 2 suoritusmuodot kokonaan ruostumattomasta teräksestä ja hyväksytyistä muovimateriaaleista (esim. polypropy-20 leeni, PTFE, nailon), mitkä ovat täysin turvallisia ja ei-reagoivia annosteltavien tuotteiden kanssa.

Mikäli on tarvetta tiivisteeseen liittimessä 12, tämä voidaan järjestää tiivistys-renkaalla tai tiivisteellä, joka on hyväksyttyä muovia (esim. PTFE). Vaihtoehtoi-25 sesti tai lisäksi liittimet, kuten esim. 12, voivat sisältää osia, jotka ruuvikiertei-sesti tarttuvat, ja joista ainakin yksi on hyväksyttyä muovia.

:· Kuvion 4 suoritusmuodossa on mahdollista haluttaessa käyttää elastomeeritii- visteitä painepulssin generaattorissa (ei esitetty). Tämä johtuu siitä, että tuote 30 70 on täysin eristetty sellaisista tiivisteistä taipuisan putken 75 ja sekundääri- nesteen 78 avulla. Taipuisa putki 75 on hyväksyttyä muovia (esim. polypropyleeni, PTFE, nailon).

104311 26

Kuvioiden 1 ja 2 suoritusmuodossa mekaanista mäntää, jota pakotetaan voimakkaalla jousella, käytetään muodostamaan painepulssit, jotka kohdistetaan annoskammiossa 4 olevaan nesteeseen. Vaihtoehtoisia elimiä voidaan käyttää tuottamaan sellaiset painepulssit, esimerkiksi kaasujousi 5, sähkömoottorit, 5 solenoidit tai muita elimiä voidaan käyttää, edellyttäen että niihin kuuluu energian varastointielimet edeltäpäin määrätyn energiamäärän pidättämiseksi ja vapauttamiseksi.

Vaikkakin keksinnön edellä kuvatut suoritusmuodot käyttävät nestetuotetta, 10 joka voi tyypillisesti sisältää lääkeaineen vesiliuoksen, vaihtoehtoisia virtaavien aineiden tuotteita voidaan käyttää. Esimerkiksi viilaavaa ainetta, joka on suspensio, emulsio tai liuos vedessä, alkoholissa tai muussa nesteessä, voidaan käyttää.

15 Kuten mainittu yllä, keksinnön esitetyt suoritusmuodot voivat tuottaa suihkeen paljon pienemmällä nopeudella kuin tavanomaiset MDI:t. Esimerkiksi konventionaalisessa CFC-ponneaine-MDI:ssä emittoitu pilvi tai suihkepilleri voi liikkua suuruudeltaan 30 metriä per sekunti olevalla nopeudella. Esillä olevan keksinnön edulliset suoritusmuodot voivat vapauttaa vastaavan suihkemäärän neljän-20 neksellä tästä nopeudesta. Itse asiassa on mahdollista toteuttaa esillä olevan keksinnön suoritusmuodot sovittamaan yhteen käyttäjän optimaalinen sisään-hengitysnopeus arviolta suuruudeltaan 60 litraa per minuutti.

Keksinnön esitetyt suoritusmuodot sisältävät elimet mittaamaan sumutettavan 25 viilaavan aineen määrän. Vaihtoehtoisissa suoritusmuodoissa sumutuslaite voi olla varustettu esimitatuilla sumutettavan virtaavan aineen määrillä. Esimerkiksi kalvokaistale tai muovimateriaali (tai muu materiaali) voi sisältää yksilölliset : esimitatut nestetuotteen annokset ja kaistale voidaan lävistää paikallisesti ennen paineistusoperaatiota tai osana paineistusoperaatiota, jota seuraa nes-30 teen sumuttuminen hienojakoiseksi suihkeeksi. Tähän pääsemiseksi kaistale voi olla esiheikennetty ennalta määrätyissä kohdissa edesauttamaan kaistama-teriaalin oikeata repeämistä tarvittaessa. Vaihtoehtoisesti esimitatut nestetuotteen annokset voivat olla sisällytetyt yksiöllisiin kapseleihin, jotka ovat syötetyt peräkkäin annoskammioon tai muuhun paineistuspaikkaan, missä kapselit 27 104311 sitten hajotetaan. Kaistalemateriaali tai kapselit voidaan suunnitella hajoamaan ennalta määrätyssä paineessa, jonka kohdistaa sumutuslaite siten, että paineen vapautusefekti muodostetaan nestetuotteeseen hajoamisen yhteydessä.

5 Lukijan huomio kiinnitetään kaikkiin papereihin ja dokumentteihin, jotka jätetään samanaikaisesti tai ennen tätä selitystä ja jotka ovat avoimia julkiselle tarkastelulle tämän selityksen yhteydessä, ja kaikkien sellaisten papereiden ja dokumenttien sisältö sisällytetään tähän viittauksella.

10 Kaikki tässä selityksessä kuvatut piirteet (mukaanlukien kaikki oheenliitetyt vaatimukset, tiivistelmä ja piirustukset), ja/tai kaikki menetelmän tai käsittelyn vaiheet siten kuvattuina, voidaan yhdistää minä tahansa yhdistelmänä, lukuun ottamatta yhdistelmiä, joissa ainakin jotkin sellaisista piirteistä ja/tai vaiheista ovat keskenään poissulkevia.

15

Kukin piirre, joka on esitetty tässä selityksessä (mukaan lukien mikä tahansa oheenliitetty vaatimus, tiivistelmä tai piirustus), voidaan korvata vaihtoehtoisilla ‘: piirteillä, jotka toimivat samassa, samanarvoisessa tai samankaltaisessa tarkoi tuksessa ellei nimenomaan mainittu muulla tavoin. Niinpä ellei nimenomaan 20 muuta ole mainittu, kukin esitetty piirre on ainoastaan yksi esimerkiksi samanarvoisten tai samankaltaisten piirteiden yleisestä sarjasta.

Keksintöä ei ole rajoitettu edellä esitettyjen suoritusmuotojen yksityiskohtiin. Keksintö ulottuu mihin tahansa uuteen tunnuspiirteeseen tai mihin tahansa 25 uuteen tunnuspiirteiden yhdistelmään, joka on esitetty selityksessä (mukaan lukien mikä tahansa oheenliitetty vaatimus, tiivistelmä ja piirustukset) tai mihin tahansa uuteen menetelmän tai prosessin vaiheeseen tai niiden uuteen yhdis-:· telmään, joka on siten kuvattu.

Claims (22)

28 104311

1. Annosinhalointilaite viilaavan aineen mitatun annoksen syöttämiseksi pienten pisaroiden suihkeena, joiden pisaroiden koko on sopiva inhaloitavaksi 5 keuhkoihin, syöttämällä mitattu määrä vihaavaa ainetta paineenalaisena sumu-tuselimien (22; 57; 80) läpi, tunnettu siitä, että laitteeseen kuuluu: - kammio (4; 55; 75) sisältämään mitattu määrä vihaavaa ainetta; - energiavarastointielimet (6); - elimet (3; 31; 32; 34) ennalta määrätyn energiamäärän kohdistamiseksi mai-10 nituille energian varastointielimille (6); - elimet (33; 35) ennalta määrätyn energiamäärän vapauttamiseksi energiava-rastointielimestä (6) kammioon (4; 55; 75) vihaavan aineen määrän alistamiseksi ennalta määrätylle paineenlisäykselle alemmasta paineesta korkeampaan paineeseen vihaavan aineen poistamiseksi kammiosta (4; 55; 75); ja 15. sumutuselimet (22; 57; 80) kammiosta (4; 55; 75) tulevan paineistetun vihaa van aineen mitatun määrän vastaanottamiseksi yksittäisenä syöttönä ja paineistetun vihaavan aineen annoksen sumuttamiseksi.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen inhalontilaite, tunnettu siitä, että korke-20 ampi paine on 50 bar tai enemmän.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että korkeampi paine on alueella 100 - 400 bar.

4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että sumutuslaitteisiin (22; 57; 80) kuuluu poistoaukko (90; 104), jonka hydraulinen läpimitta on 100 pm tai vähemmän. • · «

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että poisto-30 aukon (90; 104) hydraulinen halkaisija on alueella 1 - 20 pm.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että poisto-aukon (90; 104) hydraulinen halkaisija on alueella 1-12 pm. 104311 29

7. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että se sisältää kanavan (21), joka yhdistää kammion (4; 55; 75) ja sumu-tuselimet (22; 57; 80), joka kanava (21) ei sisällä paineen kevennysventtiiliä (25), virtaavan aineen virtauksen säätämiseksi kammion (4; 55; 75) ja sumu- 5 tuselimen (22; 57; 80) välillä.

8. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että siihen kuuluu elimet (33) energian varastointielimien (6) pitämiseksi ennalta määrätyn energiamäärän ylläpitämässä tilassa, ja toimintaelimet (35) 10 energiamäärän vapauttamiseksi energian varastointielimistä (6).

9. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että energian varastointielimet (6) käyttävät mäntää (3; 52), joka on järjestetty vaikuttamaan kammioon (4) virtaavan aineen mitatun määrän paineis- 15 tamiseksi.

10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen inhalontiiaite, tunnettu siitä, että energian varastointielin (6) on jousella kuormitettu pumppumekanismi (3, 4, 13, 23; 52, 55, 54, 56) ja kammio (4; 55) on järjestetty sylinterimäiseksi tilaksi pumppu- 20 mekanismissa pumppumännän (3; 52) takana.

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että pumppumekanismi (3, 4,13, 23) on varustettu mekanismilla (33), jolla pumppua voidaan pitää viritetyssä tilassa ennen energian vapauttamista jousesta (6). 25

12. Jonkin patenttivaatimuksen 9-11 mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että mäntä (52) on ontto ja muodostaa kanavan juoksevan aineen sisäänsyöt-tämiseksi kammioon (55).

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen inhalointilaite, tunnettu siitä, että kana va on varustettu yksisuuntaisella tuloventtiilillä (54) kammiota (55) varten. 104311 30

14. Patenttivaatimuksen 12 tai 13 mukainen inhaiointilaite, tunnettu siitä, että mäntä (52) ulottuu viilaavan aineen säiliöstä (51).

15. Jonkin patenttivaatimuksen 1-13 mukainen inhaiointilaite, tunnettu siitä, 5 että siihen kuuluu viilaavan aineen säiliö (10; 16; 51) josta vihaavaa ainetta voidaan syöttää kammioon (4; 55).

16. Patenttivaatimuksen 14 tai 15 mukainen inhaiointilaite, tunnettu siitä, että säiliö (10; 51) on vaihdettavissa. 10

17. Patenttivaatimuksen 14,15 tai 16 mukainen inhaiointilaite, tunnettu siitä, että säiliö (10; 51) on kokoonpainuva.

18. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen inhaiointilaite, tunnet-15 tu siitä, että kammio on muuttuvatilavuuksinen kammio (4; 55; 75), jossa on yksisuuntainen tuloventtiili (13; 54; 74) ja yksisuuntainen poistoventtiili (23; 56; 76) mahdollistaen toistuvan vihaavan aineen syötön kammioon (4; 55; 75) ja vihaavan aineen purkauksen kammiosta (4; 55; 75).

19. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen inhaiointilaite, tunnet tu siitä, että sumutuslaitteisiin (22; 57; 80) kuuluu poistoaukko (104) joka on järjestetty juoksevan aineen (102) suihkun muodostamiseksi ja törmäyskappale (106), joka sijaitsee juoksevan aineen (102) suihkun liikeradalla ja joka on järjestetty aikaansaamaan vihaavan aineen (102) suihkeen hajoamisen pisa-25 rasuihkuksi.

20. Jonkin patenttivaatimuksen 1-18 mukainen inhaiointilaite, tunnettu siitä, V että sumutuslaitteet (22; 57; 80) muodostavat pisarasuihkun muodostamalla vihaavan aineen suihkuja, jotka törmäävät toisiinsa. 30

21. Menetelmä vihaavan aineen mitatun määrän purkamiseksi pisarasuihkuna, jossa käytetään jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukaista inhalointilai-tetta. 31 104311

22. Patenttivaatimuksen 21 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pisaroiden keskimääräinen koko on välillä 1-12 pm. 104311 32