[go: up one dir, main page]

ES2701835T3 - Derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre - Google Patents

Derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre Download PDF

Info

Publication number
ES2701835T3
ES2701835T3 ES15745199T ES15745199T ES2701835T3 ES 2701835 T3 ES2701835 T3 ES 2701835T3 ES 15745199 T ES15745199 T ES 15745199T ES 15745199 T ES15745199 T ES 15745199T ES 2701835 T3 ES2701835 T3 ES 2701835T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
haloalkyl
alkyl
spp
halogen
cyano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES15745199T
Other languages
English (en)
Inventor
Roger Graham Hall
Tibor Goegh
Pierre Joseph Marcel Jung
Andrew Edmunds
ANDRé JEANGUENAT
Michel Muehlebach
ANDRé STOLLER
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG filed Critical Syngenta Participations AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2701835T3 publication Critical patent/ES2701835T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula I, **(Ver fórmula)** en donde A es CH, N o CR7; en donde R7 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciano, nitro o halógeno; X es S, SO o SO2 R1 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C4 y alquilo C1-C4; o R1 es cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C4 y alquilo C1-C4; o R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6; R2a y R2b son, independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, ciano, haloalquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, metoxi y ciano; o R2a y R2b son, independientemente uno de otro, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1- C4sulfonilo, haloalcoxi C1-C4 o -C(O)(haloalquilo C1-C4); o R2a y R2b son, independientemente uno de otro, cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C4 y alquilo C1-C4; R3 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C4alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4, o R3 es cicloalquilo C3-C6, que está mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y ciano; o R3 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6; o R3 es fenilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4alquiloC1-C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1- C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o R3 es haloalquil C1-C6sulfanilo, haloalquil C1-C6sulfinilo, haloalquil C1-C6sulfonilo, haloalcoxi C1-C6 , -C(O)haloalquilo C1-C4, alquil C1-C6sulfanilo, alquil C1-C6sulfinilo o alquil C1-C6sulfonilo; o R3 es pirimidinilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1- C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o R3 es piridinilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4alquiloC1-C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1- C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo o alquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o R3 es un sistema de anillo de cinco a seis miembros, aromático, parcialmente saturado o totalmente saturado, enlazado a través de un átomo de nitrógeno al anillo que contiene el sustituyente G3, dicho sistema de anillo puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo, -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1- C4; dicho sitema de anillo contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxigeno y azufre; en donde dicho sistema de anillo puede no contener más de un átomo de oxígeno y no más de un átomo de azufre; R6 es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halógeno o ciano; G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciano o halógeno; G2 es N o CR5, en donde R5 es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciano, nitro o halógeno; G3 es N o CR8, en donde R8 es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halógeno o ciano; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula I.

Description

DESCRIPCIÓN
Derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre
La presente invención se refiere a derivados con actividad plaguicida, en particular a derivados heterocíclicos con
actividad insecticida que contienen sustituyentes de azufre, a composiciones que comprenden esos compuestos, y a
su uso para controlar plagas de animales (incluyendo artrópodos y, en particular, insectos o representantes del
orden Acarina).
Compuestos heterocíclicos con acción plaguicida son conocidos y se describen, por ejemplo, en
los documentos WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/191112 y WO 2013/191113.
Ahora se han encontrado nuevos derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes fenilo y piridilo
que contienen azufre.
La presente invención se refiere, por consiguiente, a compuestos de fórmula I,
Figure imgf000002_0001
(I),
en donde
A es CH, N o CR7 ; en donde R7 es alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, ciano, nitro o halógeno;
X es S, SO o SO2
R1 es alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4, ciclo poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1 -C4 y alquilo
C1-C4; o
R1 es cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en halógeno, ciano, haloalquilo C1 -C4 y alquilo C1 -C4; o
R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;
R2a y R2b son, independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, ciano, haloalquilo C1 -C6 o haloalquilo C1-C6
sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consisten en hidroxilo, metoxi y ciano; o
R2a y R2b son, independientemente uno de otro, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, haloalcoxi C1-C4 o -C(O)(haloalquilo C1-C4); o
R2a y R2b son, independientemente uno de otro, cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o poli-sustituido con
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C4 y alquilo C1 -C4;
R3 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1 -C6, alcoxi C rC 4alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C6,
cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4, o
R3 es cicloalquilo C3-C6, que está mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en
halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y ciano; o
R3 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6; o
R3 es fenilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en
halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4,
haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1-C4alquiloC1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo C4sulfinilo, haloalquil C1 -C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo, alquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o
R3 es haloalquil C1 -C6sulfanilo, haloalquil CrCasulfinilo, haloalquil CrCasulfonilo, haloalcoxi C1-C6 ,
-C(O)haloalquilo C1 -C4, alquil C1 -C6sulfanilo, alquil C1 -C6sulfinilo o alquil C1 -C6sulfonilo; o
R3 es pirimidinilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en
halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4,
haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4 alquilo C1 -C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1 -C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo, alquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o
R3 es piridinilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en
halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4,
haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1-C4alquiloC1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo o alquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o
R3 es un sistema de anillo de cinco a seis miembros, aromático, parcialmente saturado o totalmente saturado, enlazado a través de un átomo de nitrógeno al anillo que contiene el sustituyente G3, dicho sistema de anillo puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4 alquilo C1 -C4, alquil Ci-C4sulfanilo, alquil Ci-C4sulfinilo, alquil Ci-C4sulfonilo, -C(O)alquilo C1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1 -C4; dicho sistema de anillo contiene 1, 2 o 3 hereroátomos seleccionados del grupo que consite en nitrógeno, oxígeno y azufre; en donde dicho sistema de anillo puede no contener más de un átomo de oxígeno y no más de un átomo de azufre;
R6 es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halógeno o ciano;
G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, ciano o halógeno;
G2 es N o CR5 , en donde R5 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, ciano, nitro o halógeno;
G3 es N o CR8, en donde R8 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, halógeno o ciano; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula I.
Compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico pueden formar, por ejemplo, sales por adición de ácidos, por ejemplo con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, un ácido de fósforo o un ácido hidrohálico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como los ácidos alcano C1 -C4carboxílicos que están no sustituidos o sustituidos, por ejemplo con halógeno, por ejemplo ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, tales como ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o tal como ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos alcano- o aril C1 -C4-sulfónicos que están no sustituidos o sustituidos, por ejemplo con halógeno, por ejemplo, ácido metanosulfónico o p-toluensulfónico. Compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido pueden formar, por ejemplo, sales con bases, por ejemplo, sales minerales tales como sales con un metal alcalino o un metal alcalinotérreo, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio o sales con amoniaco o una amina orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o tri-alquilamina inferior, por ejemplo, etil-, dietil-, trietil- o dimetil-propilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di- o tri-etanolamina.
Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificada y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec.-butilo, iso-butilo, terc.-butilo, pentilo, hexilo, nonilo, decilo y sus isómeros ramificados. Los radicales alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi, alquenilo y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden ser mono- o poliinsaturados.
Halógeno es, en general, flúor, cloro, bromo o yodo. Esto también se aplica, correspondientemente, a halógeno en combinación con otros significados, tales como haloalquilo o halofenilo.
Los grupos haloalquilo tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec.-butoxi y terc.-butoxi y también los radicales isoméricos pentiloxi y hexiloxi.
Los grupos alcoxialquilo tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono.
Alcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.
Alcoxicarbonilo es, por ejemplo, metoxicarbonilo (que es alcoxi C1 carbonilo), etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, terc.-butoxicarbonilo, n-pentoxicarbonilo o hexoxicarbonilo.
Los grupos cicloalquilo preferiblemente tienen de 3 a 6 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
En el contexto de esta invención, ejemplos de un sistema de anillo de cinco a seis miembros, aromático, parcialmente saturado o totalmente saturado son pirazol, pirrol, pirrolidina, pirrolidina-2-ona, imidazol, triazol y piridina-2-ona.
En el contexto de esta invención "mono- a poli-sustituido" en la definición de los sustituyentes, significa típicamente, dependiendo de la estructura química de los sustituyentes, monosustituido a siete veces sustituido, preferiblemente monosustituido a cinco veces sustituido, más preferiblemente mono-, doble- o triplemente sustituido.
En el contexto de esta invención, pirimidina o piridina tal como R3 pueden ser ambas enlazadas a través de cualquier átomo de carbono al anillo que contiene el sustituyente G3.
Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención también incluyen hidratos que pueden formarse durante la formación de sales.
Preferiblemente, R1 es alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6 mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; o R1 es ciclolaquil C3-C6-alquilo C1-C4mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4;
o R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;
R3 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4, o es cicloalquilo C3-C6 que está mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno y ciano; o R3 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6; o
R3 es fenilo que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, alquil C1 -C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4;
o R3 es haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, haloalcoxi C1-C4, -C(O)haloalquilo C1 -C4, alquil C1 -C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo o alquil C1 -C4sulfonilo; o
R3 es pirimidina que puede estar mono- o poli-sustituida con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)halolaquilo C1-C4; o
R3 es piridina que puede estar mono- o poli-sustituida con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, halalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o
R3 es un sistema de anillo de cinco a seis miembros, aromático, parcialmente saturado o totalmente saturado, enlazado a través de un átomo de nitrógeno al anillo que contiene el sustituyente G3, dicho sistema de anillo puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alquil C1 -C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo, alquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; y dicho sistema de anillo contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, en que dicho sistema de anillo puede no contener más de un átomo de oxígeno y no más de un átomo de azufre.
Más preferiblemente, R3 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4, o es cicloalquilo C3-C6 que está mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno y ciano; o R3 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6; o
R3 es fenilo que puede estar sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1 -C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo, alquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4;
o R3 es haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, haloalcoxi C1-C4, -C(O)haloalquilo C1 -C4, alquil C1 -C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo o alquil C1 -C4sulfonilo; o
R3 es piridina o pirimidina sustituida con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, halalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1 -C4.
Un grupo preferido de compuestos de fórmula I está representado por los compuestos de fórmula I-1
Figure imgf000004_0001
(I-1),
en donde G1 , G2 R1 y R2a son como se definen bajo la fórmula I anterior, X es S, SO o SO2 ; preferiblemente S o SO2 ; R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1 -C4, en particular haloalquilo C1-C4; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos.
Se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es C-H; G2 es C-H; y R1 , R2a y R3 son como se definen bajo la fórmula I-1 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde Gi es C-H; G2 es C-H; R1 es alquilo C1-C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1-C4, ciano o cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4, preferiblemente haloalquilo C1 -C4.
También se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es C-H; G2 es C-H; R1 es metilo, etilo, n-propilo, ipropilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
En compuestos de fórmula I-1 adicionalmente preferidos, G1 es C-H; G2 es C-H; R1 es etilo, R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Otros compuestos de fórmula I-1 preferidos son aquellos, en donde G1 es C-H; G2 es N; y R1 , R2a y R3 son como se definen bajo la fórmula I-1 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es C-H; G2 es N; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1-C4, ciano o cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es C-H; G2 es N; R1 es metilo, etilo, n-propilo, ipropilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es C-H; G2 es N; R1 es etilo; R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
En otros compuestos de fórmula I-1 preferidos, G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es C-H; y R1 , R2a y R3 son como se definen bajo la fórmula I-1 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I-1 anterior; G2 es C-H; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano o cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1 -C4.
En un grupo adicional preferido de compuestos de fórmula I-1, G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I-1 anterior; G2 es C-H; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo. Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es C-H; R1 es etilo; R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es CR4, en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; y R1 , R2a y R3 son como se definen bajo la fórmula I-1 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano o es cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4.
En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo, R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; R1 es etilo; R2a es trifluorometilo; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
También se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es C-H; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano, o es cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1 -C4.
En otros compuestos preferidos de fórmula I-1, Gi es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es C-H; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Compuestos de fórmula I-1 preferidos adicionales son aquellos, en donde G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es C-H; R1 es etilo, R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
También se prefieren compuestos de fórmula I-1, en donde G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es N; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano o cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo Ci-C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo Ci-C4.
En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es N; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo, G2 es N; Ri es etilo, R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula I está representado por los compuestos de fórmula I-2
Figure imgf000006_0001
(I-2),
en donde G1 , G2 R1 y R2a son como se definen bajo la fórmula I anterior, X es S, SO o SO2 ; preferiblemente S o SO2 ; R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo Ci-C4, en particular haloalquilo Ci-C4; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos.
Se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es C-H; G2 es C-H; y R1 , R2a y R3 son como se definen bajo la fórmula I-2 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es C-H; G2 es C-H; R1 es alquilo C1-C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1-C4, ciano o cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4, preferiblemente haloalquilo C1 -C4.
También se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es C-H; G2 es C-H; R1 es metilo, etilo, n-propilo, ipropilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
En compuestos de fórmula I-2 adicionalmente preferidos, G1 es C-H; G2 es C-H; R1 es etilo, R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Otros compuestos de fórmula I-2 preferidos son aquellos, en donde G1 es C-H; G2 es N; y R1 , R2a y R3 son como se definen bajo la fórmula I-2 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es C-H; G2 es N; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1-C4, ciano o cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo Ci-C4.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es C-H; G2 es N; R1 es metilo, etilo, n-propilo, ipropilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es C-H; G2 es N; R1 es etilo; R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
En otros compuestos de fórmula I-2 preferidos, G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es C-H; y R1 , R2a y R3 son como se definen bajo la fórmula I-2 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde Gi es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es C-H; R1 es alquilo C1-C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano o cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1 -C4.
En un grupo adicional preferido de compuestos de fórmula I-2, G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es C-H; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo. Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es C-H; Ri es etilo; R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es CR4, en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; y R1 , R2a y R3son como se definen bajo la fórmula I-1 anterior.
También se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano o es cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1 -C4.
En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo, R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Se prefieren, además, compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es CR4; en donde R4 es como se define bajo la fórmula I anterior; G2 es N; R1 es etilo; R2a es trifluorometilo; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
También se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es C-H; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano, o es cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano y alquilo C1 -C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1 -C4.
En otros compuestos preferidos de fórmula I-2, G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es C-H; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o es ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Compuestos de fórmula I-2 preferidos adicionales son aquellos, en donde G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es C-H; R1 es etilo, R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
También se prefieren compuestos de fórmula I-2, en donde G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es N; R1 es alquilo C1 -C4, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6; R2a es halógeno, haloalquilo C1 -C4, ciano o cicloalquilo C3-C6, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo Ci-C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo Ci-C4.
En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es N; R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R2a es halógeno, trifluorometilo, ciano o ciclopropilo, que puede estar monosustituido con ciano; y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
En otro grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, G1 es CR4; en donde R4 es hidrógeno, metilo, ciano, cloro o bromo; G2 es N; R1 es etilo, R2a es trifluorometilo y R3 es hidrógeno o trifluorometilo.
Un grupo preferido de compuestos de fórmula I adicional está representado por los compuestos de fórmula I-3a
Figure imgf000007_0001
(I-3a),
X es S, SO o SO2 ; preferiblemente S o SO2 ;
R2a es haloalquilo C1-C4 o halógeno; en particular, bromo o CF3 ;
R3 es hidrógeno, haloalquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6, o es fenilo, que puede estar monosustituido con halógeno o haloalquilo C1-C4;
G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, ciano o halógeno; en particular, R4 es hidrógeno;
G2 es CH o N; en particular, CH; y
A es CH o N; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos.
Un grupo preferido adicional de compuestos de fórmula I adicional está representado por los compuestos de fórmula
Figure imgf000008_0001
(I-3),
en donde
X es S, SO o SO2 ; preferiblemente S o SO2 ;
R3 es hidrógeno, haloalquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6, o fenilo, que puede estar monosustituido con halógeno o haloalquilo C1-C4;
G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, ciano o halógeno;
G2 es CH; y
A es CH o N; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos.
Un grupo preferido adicional de compuestos de fórmula I adicional está representado por los compuestos de fórmula I-3
en donde
X es S, SO o SO2 ; preferiblemente S o SO2 ;
R3 es hidrógeno, CF3 o fenilo, que puede estar monosustituido con halógeno;
G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, ciano o halógeno;
G2 es N; y
A es CH o N; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos.
En compuestos de fórmula I especialmente preferidos,
R1 es alquilo C1 -C4;
R2a es haloalquilo C1-C4 o halógeno, preferiblemente haloalquilo C1-C4;
R2 b es hidrógeno;
R3 es hidrógeno;
G1 es CR4;
R4 es hidrógeno;
G2 es CR5 ;
R5 es hidrógeno;
G3 es CRa;
Re es hidrógeno;
X es S o SO2 ; y
A es CH o N.
El procedimiento de acuerdo con la invención para preparar compuestos de fórmula (I) se lleva a cabo en principio por métodos conocidos por los expertos en la técnica, o en analogía a procedimientos descritos en la bibliografía, por ejemplo, en el documento WO 2013/1911313 utilizando los materiales de partida apropiados.
Más específicamente, el subgrupo de compuestos de fórmula I, en donde X es SO (sulfóxido) y/o SO2 (sulfona), puede obtenerse por medio de una reacción de oxidación de los compuestos de tipo sulfuro correspondientes de fórmula I, donde X es S, en la que participan reactivos tales como, por ejemplo, ácido m-cloroperoxibenzoico (mCPBA), peróxido de hidrógeno, oxona, peryodato de sodio, hipoclorito de sodio o hipoclorito de terc.-butilo, entre otros oxidantes. La reacción de oxidación se lleva a cabo generalmente en presencia de un disolvente. Ejemplos del disolvente a utilizar en la reacción incluyen hidrocarburos halogenados alifáticos tales como diclorometano y cloroformo; alcoholes tales como metanol y etanol; ácido acético; agua; y mezclas de los mismos. La cantidad de oxidante a utilizar en la reacción es generalmente de 1 a 3 moles, preferiblemente de 1 a 1,2 moles, con relación a 1
a
mol de los compuestos de sulfuro I para producir los compuestos de sulfóxido I, y preferiblemente de 2 a 2,2 moles de oxidante, con relación a 1 mol de los compuestos de sulfuro I para producir los compuestos de sulfona I. Reacciones de oxidación de este tipo se describen, por ejemplo, en el documento
WO 2013/018928.
Indazoles, aza-indazoles y/o diaza-indazoles pueden prepararse utilizando procedimientos que son bien conocidos y se han descrito, por ejemplo, en el documento WO 2013/191113; Synlett (2013), 24(12), 1573-1577; Journal of the Chemical Society, Chemical Communications (1991), (20), 1466-7; Organic Letters (2014), 16(11), 3114-3117; o para una revisión sobre síntesis más general para este tipo de derivados, véase, por ejemplo, Science of Synthesis (2002), 12, 227-324 y European Journal of Organic Chemistry (2008), (24), 4073-4095. Todos estos procedimientos podrían utilizarse para acceder a derivados de indazoles. Un posible procedimiento se resume en el esquema 1 para compuestos de fórmula I:
Esquema 1
Figure imgf000009_0001
Compuestos de fórmula (I) se pueden preparar por reacción de un compuesto de fórmula (II) en condiciones de ciclación reductora utilizando un agente reductor, tal como fosfito de trialquilo (más específicamente, por ejemplo, fosfito de trietilo), trialquilfosfina o trifenilfosfina. El principio de esta ciclación reductora es análogo a la conocida reacción de Cadogan. Alternativamente, esta reacción puede llevarse a cabo en presencia
de un catalizador metálico, por ejemplo un catalizador de molibdeno (VI) tal como MoO2Cl2(dmf)2 [cloruro de molibdenilo-bis (dimetilformamida)], o más generalmente con complejos de metales de transición en combinación con un agente reductor, tal como fosfito de trietilo, trifenilfosfina o Co . Disolventes adecuados pueden incluir el uso de exceso del agente reductor (tal como fosfito de trietilo) o, por ejemplo, tolueno o xileno a temperaturas entre la temperatura ambiente y 200°C, preferiblemente entre 50 y 160°C, opcionalmente bajo condiciones de microondas. Esquema 2
Figure imgf000009_0002
Compuestos de fórmula (II) se pueden preparar (esquema 2) por reacción de derivados de aldehido o cetona de fórmula (III) con derivados de amina de fórmula (IV), habitualmente tras calentamiento y opcionalmente bajo condiciones de microondas. La formación de compuestos de fórmula (II) puede requerir la separación de agua, ya sea por destilación azeotrópica o con un agente de secado tal como, por ejemplo, TiCU o tamices moleculares. La formación de las bases de Schiff de fórmula (II) es bien conocida por los expertos en la técnica, y los métodos están bien descritos en la bibliografía; véase, por ejemplo, Molbank (2006), M514 o March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5a Edición págs.1185-1187 y documentos citados en ella. Disolventes adecuados pueden incluir, por ejemplo, tolueno o xileno, a temperaturas entre la temperatura ambiente y 200°C, preferiblemente entre 50 y 160°C.
Compuestos de fórmula (III) son conocidos, están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Compuestos de fórmula (IV) son conocidos, están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Esquema 3
Figure imgf000010_0002
En un método alternativo representado en el esquema 2, compuestos de fórmula I también pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula V, en donde R2a, R2b, G1 , G2 tienen los valores definidos en la fórmula I, con un compuesto de fórmula (VI) en donde Z es un grupo lábil tal como, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o yodo, o un aril- o alquil-sulfonato, o cualquier otro grupo lábil similar. Por ejemplo, esta reacción, denominada reacción de SNAr (reacción de sustitución nucleófila aromática) se puede realizar en presencia de una base tal como, por ejemplo, carbonato de sodio, potasio o litio, en un disolvente, tal como dimetilformamida, a temperaturas entre la temperatura ambiente y 200°C, con o sin irradiación de microondas. Un ejemplo de este tipo de reacción se describe en el documento WO 2007/113596 y en Journal of Medicinal Chemistry, 52(22), 7170-7185, 2009. En un método alternativo, un compuesto de fórmula (VI), en donde Z es cloro, bromo o yodo, o cualquier otro grupo lábil apropiado, podría acoplarse con compuestos de fórmula V utilizando condiciones de acoplamiento de catalizador de cobre, por ejemplo, utilizando yoduro de cobre(l) como catalizador de cobre, con o sin un aditivo como L-prolina o N,N'-dimetiletilendiamina, en presencia de una base tal como, por ejemplo, carbonato de potasio. Dicho método alternativo se describe, por ejemplo, en los documentos WO 2006/107771 y WO 2012/083105.
Compuestos de fórmula (V) son conocidos, están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Compuestos de fórmula (VI) son conocidos, están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos conocidos por una persona experta en la técnica. Un ejemplo particular se describe en el esquema 4.
Esquema 4
Figure imgf000010_0001
Compuestos de fórmula (Via), en donde R3 , R6, R1 , A y G3 tienen los valores definidos en la fórmula I pueden prepararse (esquema 4) por oxidación de compuestos de fórmula (XIV). La reacción se puede realizar con reactivos tales como, por ejemplo, un perácido, tal como ácido peracético o ácido m-cloroperbenzoico, o un hidroperóxido, tal como, por ejemplo, peróxido de hidrógeno o hidroperóxido de terc.-butilo, o un oxidante inorgánico, tal como una sal de mono-peroxodisulfato o un permanganato de potasio, preferentemente ácido meta-cloroperbenzoico.
Compuestos de fórmula (XIV), en donde R3 , R6, R1 , A y G3 tienen los valores definidos en la fórmula I, pueden prepararse (esquema 4) mediante la sustitución de los dos grupos lábiles (LG) de compuestos de fórmula (VII), LG es, por ejemplo, CI o flúor, por reacción con compuestos de fórmula XI
R1 -SH (XI),
o una de sus sales, en donde R1 es como se define en la fórmula I, opcionalmente en presencia de una base adecuada, tal como carbonatos de metales alcalinos, por ejemplo carbonato de sodio y carbonato de potasio, o hidruros de metales alcalinos, tales como hidruro de sodio, o hidróxidos de metales alcalinos, tal como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio, en un disolvente inerte a temperaturas preferiblemente entre 25 y 120°C. Ejemplos de disolventes a utilizar incluyen éteres tales como THF, etilenglicoldimetiléter, terc.-butilmetiléter y 1,4-dioxano, hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno y xileno, nitrilos, tales como acetonitrilo, o disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona o dimetilsulfóxido. Ejemplos de sales del compuesto de fórmula X incluyen compuestos de la fórmula Xla
R1 -S-M (XIa),
en donde R1 es como se define anteriormente y en donde M es, por ejemplo, sodio o potasio.
Bajo una condición similar, los compuestos de fórmula (IX) se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (VIII) en donde LG es, por ejemplo, CI o flúor y LG2 es bromuro o yodo. La transformación de compuestos de fórmula (IX) en compuestos de fórmula (XIV) a través de la transformación de LG2 en R3 se puede realizar mediante métodos bien conocidos por los expertos en la técnica. Por ejemplo, compuestos de fórmula (XIV), en donde R6, R1 , A y G3 tienen los valores definidos en la fórmula I yR3 es, por ejemplo, ciclopropano, alquenilo, alquinilo, aral o heteroarilo pueden prepararse mediante una reacción de Stille de compuestos de fórmula XIlb, en donde Yb2 es un derivado de trialquil-estaño, preferiblemente tri-n-butil-estaño, con compuestos de fórmula XIV. Reacciones de Stille de este tipo se llevan a cabo generalmente en presencia de un catalizador de paladio, por ejemplo tetrafe's(trifenilfosfina)paladio(0), o (1,1 'bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaladio-diclorometano (complejo 1:1), en un disolvente inerte, tal como DMF, acetonitrilo o dioxano, opcionalmente en presencia de un aditivo, tal como fluoruro de cesio o cloruro de litio, y opcionalmente en presencia de un catalizador adicional, por ejemplo yoduro de cobre(I) . Acoplamientos de Stille de este tipo también son bien conocidos por los expertos en la técnica, y se han descrito, por ejemplo, en J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602 y Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136. Alternativamente, compuestos de fórmula (XIV), en donde R6, R1 , A y G3 tienen los valores definidos en la fórmula I y R3 es, por ejemplo, ciclopropano, alquenilo, alquinilo, aral o heteroarilo, pueden prepararse mediante una reacción de Suzuki, que implica la reacción de compuestos de fórmula IX, en donde LG es un grupo lábil, por ejemplo, cloro, bromo o yodo, con compuestos de fórmula XIIa, en donde Yb1 puede ser un grupo funcional derivado de boro, tal como, por ejemplo, B(OH)2 o B(ORb1 )2 , en donde Rb1 puede ser un grupo alquilo C1 -C4 o los dos grupos ORb1 pueden formar, junto con el átomo de boro, un anillo de cinco miembros, tal como, por ejemplo, un éster borónico de pinacol. La reacción puede ser catalizada por un catalizador basado en paladio, por ejemplo tetrato's(trifenilfosfina)-paladio o (1,1 'bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaladio-diclorometano (complejo 1:1), en presencia de una base, tal como carbonato de sodio o fluoruro de cesio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, tal como, por ejemplo, una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua, o de dioxano y agua, preferiblemente bajo una atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede oscilar preferentemente entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de la mezcla de reacción. Reacciones de Suzuki de este tipo son bien conocidas por los expertos en la técnica y se han revisado, por ejemplo, J.Orgmet. Chem. 576, 1999, 147-168.
Figure imgf000011_0001
Compuestos de fórmula lb, en donde A, R1 , R2a, R2b, R3 , R6, G1 , G2 y G3 tienen los valores definidos en la fórmula I, se pueden preparar (esquema 12) por oxidación de compuestos de fórmula Ia, en donde A, R1 , R2a, R2b, R3, R6, G1 , G2 y G3 tienen los valores definidos en la fórmula I. La reacción se puede realizar con reactivos, tales como, por ejemplo, un perácido, tal como ácido peracético o ácido m-cloroperbenzoico, o un hidroperóxido, tal como, por ejemplo, peróxido de hidrógeno o terc-butilhidroperóxido, o un oxidante inorgánico, tal como sal monoperoxodisulfato o permanganato de potasio, preferentemente ácido meta-cloroperbenzoico. De manera similar, los compuestos de fórmula lc, en donde A, R1 , R2a, R2b, R3 , R6, G1 , G2 y G3 tienen los valores definidos en la fórmula I, pueden prepararse mediante la oxidación de compuestos de fórmula lb. Estas reacciones pueden realizarse en diversos disolventes orgánicos o acuosos compatibles con estas condiciones, a temperaturas desde menos de 0°C hasta el punto de ebullición del sistema disolvente, y el número de equivalentes de oxidante determinará los grados de oxidación del azufre, p. ej., con dos o más equivalentes de oxidante, el compuesto de fórmula lc se puede preparar directamente a partir del compuesto de fórmula la.
Esquema 6
Figure imgf000012_0001
Compuestos de fórmula (XV) se pueden preparar, por ejemplo, tal como se describe en el esquema 6: 1) haciendo reaccionar compuestos de fórmula (VI) con monóxido de carbono en presencia de catalizador de metal, tal como un catalizador de paladio (por ejemplo, acetato de paladio(II)) en un alcohol, tal como metanol o etanol y, opcionalmente, en presencia de ligan (por ejemplo: 1,1 '-ferrocenodiil-bis(difenilfosfina )y, opcionalmente, en presencia de una base (por ejemplo: N,N-dietiletanamina). Estas reacciones son bien conocidas en la bibliografía bajo el nombre de "acoplamiento cruzado carbonilativo de Haluros de Arilo". Para ejemplos de reacciones de este tipo, véase: Angewandte Chemie, International Edition (2009), 48(23), 4114-4133 u Organometallics. 2008, 27, 5402.
2) mediante halogenación de compuestos de fórmula (VII) vía, primero, metalación desprotonante de compuestos de fórmula (VII) para generar el compuesto organometálico derivado de compuestos de fórmula (VII) a baja temperatura en presencia de un compuesto organometálico, tal como butil-litio, seguido después de reacción con un electrófilo de halógeno, tal como yodo o bromuro. Esta transformación es bien conocida por una persona experta en la técnica y muchos reactivos podrían realizar esta transformación utilizando diferentes compuestos organometálicos y condiciones para generar el compuesto organometálico derivado de compuestos de fórmula (VII), véanse algunos ejemplos sobre estos tipos de reacción: Journal of the American Chemical Society 1999, 121(14), 3539-3540 o Angewandte Chemie, Edición Internacional (2014), 53(30), 7928-7932). 3) reducción del éster del compuesto de fórmula (VIII) en aldehido mediante reducción en condiciones estándares: por ejemplo, en presencia de un agente reductor, tal como hidruro de diisobutilaluminio en un disolvente tal como diclorometano para dar el compuesto de fórmula (IX). Reacciones de este tipo son bien conocidas por un experto en la técnica (véase para ejemplo de esta transformación: Comprehensive Organic Transformations A Guide to Functional Group Preparations by Larock, R.
C. 1989, p 619 (Publisher VCH Weinheim, Alemania)). 4) la reacción de compuestos de fórmula (IX) con compuestos de fórmula (X) en un disolvente tal como metanol dieron compuestos de fórmula (XI) y, opcionalmente, compuestos de fórmula (XII). 5) calentamiento de compuestos de fórmula (XI) en un disolvente tal como dimetilformamida en microondas o no dio compuestos de fórmula (XIV). 6) la oxidación del grupo azufre del compuesto de fórmula (XIV) en condiciones similares a las descritas en el esquema 5 dio los compuestos deseados de fórmula (XV).
Compuestos de fórmula (X) son conocidos, están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos conocidos por una persona experta en la técnica.
Los reaccionantes pueden reaccionar en presencia de una base. Ejemplos de bases adecuadas son hidróxidos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, amidas de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, acetatos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos. dialquilamidas de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos o alquilsililamidas de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, alquilaminas, alquilendiaminas, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas, libres o N-alquiladas, heterociclos de carácter básico, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Algunos ejemplos que se pueden mencionar son hidróxido de sodio, hidruro de sodio, amiduro de sodio, metóxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, terc.-butóxido de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamiduro de litio, bis(trimetilsilil)amiduro de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benciltrimetilamonio y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
Los reaccionantes pueden reaccionar entre sí como tales, es decir, sin añadir un disolvente o diluyente. En la mayoría de los casos, sin embargo, es ventajoso añadir un disolvente o diluyente inerte o una mezcla de estos. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, también pueden actuar como disolventes o diluyentes.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente -80°C a aproximadamente 140°C, preferiblemente de aproximadamente -30°C a aproximadamente 100°C, en muchos casos en el intervalo comprendido entre la temperatura ambiente y aproximadamente 80°C.
Un compuesto de fórmula I se puede convertir de manera per se conocida en otro compuesto de fórmula I reemplazando uno o más sustituyentes del compuesto de partida de fórmula I de la manera habitual por (un) otro(s) sustituyente(s) de acuerdo con la invención.
Dependiendo de la elección de las condiciones de reacción y los materiales de partida que son adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en una etapa de reacción reemplazar solamente un sustituyente por otro sustituyente de acuerdo con la invención, o puede reemplazarse una pluralidad de sustituyentes por otros sustituyentes de acuerdo con la invención en la misma etapa de reacción.
Sales de los compuestos de fórmula I pueden prepararse de un modo conocido per se. Así, por ejemplo, sales por adición de ácidos de compuestos de fórmula I se obtienen por tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo intercambiador de iones adecuado y las sales con bases se obtienen por tratamiento con una base adecuada o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.
Sales de los compuestos de fórmula I pueden convertirse de la manera habitual en los compuestos I libres, sales por adición de ácidos, por ejemplo, mediante el tratamiento con un compuesto de carácter básico adecuado o con un reactivo intercambiador de iones adecuado y sales con bases, por ejemplo, mediante el tratamiento con un ácido adecuado o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.
Sales de compuestos de fórmula I se pueden convertir de manera conocida per se en otras sales de compuestos de fórmula I, sales por adición de ácidos, por ejemplo, en otras sales por adición de ácidos, por ejemplo, por tratamiento de una sal de ácido inorgánico tal como hidrocloruro con una sal metálica adecuada tal como una sal de sodio, bario o plata, de un ácido, por ejemplo con acetato de plata, en un disolvente adecuado en el que una sal inorgánica que forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y precipita de la mezcla de reacción.
Dependiendo del procedimiento o de las condiciones de reacción, los compuestos de fórmula I, que tienen propiedades formadoras de sales, pueden obtenerse en forma libre o en forma de sales.
Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma de sal, pueden estar presentes en forma de uno de los isómeros que son posibles o en forma de una mezcla de estos, por ejemplo en forma de isómeros puros, tales como antípodas y/o diastereómeros, o en forma de mezclas de isómeros, tales como mezclas de enantiómeros, por ejemplo racematos, mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos, dependiendo del número, configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono asimétricos que aparecen en molécula y/o dependiendo de la configuración de los dobles enlaces no aromáticos que se producen en la molécula; la invención se refiere a los isómeros puros y también a todas las mezclas de isómeros que son posibles y deben entenderse en cada caso en este sentido anteriormente y más adelante, incluso cuando no se mencionen específicamente en cada caso detalles estereoquímicos.
Mezclas de diastereómeros o mezclas de racemato de compuestos de fórmula I, en forma libre o en forma de sal, que se pueden obtener dependiendo de qué materiales de partida y procedimientos se hayan elegido, se pueden separar de forma conocida en los diasterómeros puros o racematos sobre la base de las diferencias físico-químicas de los componentes, por ejemplo mediante cristalización fraccionada, destilación y/o cromatografía.
Mezclas de enantiómeros, tales como racematos, que se pueden obtener de una manera similar se pueden resolver en las antípodas ópticas mediante métodos conocidos, por ejemplo mediante recristalización en un disolvente ópticamente activo, mediante cromatografía en adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) sobre acetil celulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante escisión con enzimas específicas, inmovilizadas, mediante la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo utilizando éteres corona quirales, en que solo un enantiómero se compleja, o mediante conversión en sales diastereoméricas, por ejemplo, haciendo reaccionar un racemato básico del producto final con un ácido ópticamente activo, tal como un ácido carboxílico, por ejemplo alcanfor, ácido tartárico o málico, o ácido sulfónico, por ejemplo ácido canfosulfónico, y separando la mezcla de diastereómeros que se puede obtener de esta manera, por ejemplo mediante cristalización fraccionada en base a sus diferentes solubilidades, para dar los diastereómeros, a partir de los cuales se puede liberar el enantiómero deseado por la acción de agentes adecuados, por ejemplo agentes de carácter básico.
Diastereómeros o enantiómeros puros pueden obtenerse de acuerdo con la invención no solo separando mezclas de isómeros adecuadas, sino también mediante métodos de síntesis diastereoselectivos o enantioselectivos generalmente conocidos, por ejemplo llevando a cabo el procedimiento de acuerdo con la invención con materiales de partida de una estereoquímica adecuada.
N-óxidos se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula I con un agente oxidante adecuado, por ejemplo el aducto de H2O2/urea en presencia de un anhídrido de ácido, p. ej., anhídrido trifluoroacético. Oxidaciones de este tipo se conocen de la bibliografía, por ejemplo, de J. Med. Chem. 32 (12), 2561-73, 1989 o el documento WO 00/15615.
Es ventajoso aislar o sintetizar en cada caso el isómero biológicamente más eficaz, por ejemplo enantiómero o diastereómero, o mezcla de isómeros, por ejemplo mezcla de enantiómeros o mezcla de diastereómeros, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.
Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma de sal, pueden obtenerse también, si es apropiado, en forma de hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo los que pueden haber sido utilizados para la cristalización de compuestos que están presentes en forma sólida.
Los compuestos de acuerdo con las siguientes Tablas 1 a 3 que figuran a continuación pueden prepararse de acuerdo con los métodos descritos anteriormente. Los ejemplos que siguen pretenden ilustrar la invención y mostrar compuestos preferidos de fórmula I. "Ph" representa el grupo fenilo.
Tabla 1: Esta tabla describe los 10 compuestos de la fórmula l-1a:
Figure imgf000014_0001
(I-1a),
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000015_0002
y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla 1.
Tabla 2: Esta tabla describe 10 compuestos de fórmula l-1b:
Figure imgf000015_0001
(I-1b),
Figure imgf000015_0003
y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla 2.
Tabla 3: Esta tabla describe 12 compuestos de fórmula l-1c:
Figure imgf000016_0001
(I-1c),
Figure imgf000016_0002
y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla 3.
Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son ingredientes activos preventivos y/o curativos valiosos en el campo del control de plagas, incluso a bajas tasas de aplicación, que tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por especies de sangre caliente, peces y plantas. Los principios activos de acuerdo con la invención actúan contra todas las fases de desarrollo o individuales de plagas de animales normalmente sensibles, pero también resistentes, tales como insectos o representantes del orden Acarina. La actividad insecticida o acaricida de los ingredientes activos de acuerdo con la invención puede manifestarse directamente, es decir, en la destrucción de las plagas, que tiene lugar inmediatamente o solo después de que haya transcurrido un tiempo, por ejemplo durante la ecdisis, o indirectamente, por ejemplo, en una tasa de oviposición y/o incubación reducida.
Ejemplos de las plagas de animales arriba mencionadas son:
del orden Acarina, por ejemplo,
Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. and Tetranychus spp.;
del orden Anoplura, por ejemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. and Phylloxera spp.;
del orden Coleóptera, por ejemplo,
Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. and Trogoderma spp.; del orden Díptera,, por ejemplo,
Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. and Tipula spp.;
del orden Hemiptera, por ejemplo,
Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens;
Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris,
del orden Hymenoptera, por ejemplo,
Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. and Vespa spp.;
del orden Isoptera, por ejemplo,
Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate
del orden Lepidoptera, por ejemplo,
Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, and Yponomeuta spp.;
del orden de los malófagos, por ejemplo,
Damalinea spp. and Trichodectes spp.;
del orden Orthoptera, por ejemplo,
Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, and Schistocerca spp.;
del orden Psocoptera, por ejemplo
Liposcelis spp.;
del orden Siphonaptera, por ejemplo,
Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. and Xenopsylla cheopis;
del orden de los tisanópteros, por ejemplo,
CaNiothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;
del orden Thysanura, por ejemplo, Lepisma saccharina.
Los ingredientes activos de acuerdo con la invención pueden utilizarse para controlar, es decir, contener o destruir plagas del tipo arriba mencionado que se manifiestan particularmente en plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en bosques, o en órganos, tales como frutos, flores, follaje, tallos, tubérculos o raíces de dichas plantas y, en algunos casos, incluso los órganos de las plantas que se forman posteriormente se mantienen protegidos contra estas plagas.
Cultivos diana adecuados son, en particular, cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz o sorgo; remolacha, tal como remolacha azucarera o forrajera; frutos, por ejemplo frutos de pepita, frutos de hueso o frutos blandos, tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo fresas, frambuesas o moras; cultivos leguminosos, tales como habas, lentejas, guisantes o soja; cultivos oleaginosos, tales como colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, ricino, cacao o nueces molidas; cucurbitáceas, tales como calabazas, pepinos o melones; plantas de fibra, tales como algodón, lino, cáñamo o yute; cítricos, tales como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; verduras, tales como espinacas, lechugas, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas o pimientos; Lauraceae, tales como aguacate, Cinnamonium o alcanfor; y también tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulo, la familia de plátanos y plantas de látex.
Las composiciones y/o los métodos de la presente invención también se pueden utilizar en cualquier cultivo ornamental y/o vegetal, incluyendo flores, arbustos, árboles de hoja ancha y árboles de hoja perenne.
Por ejemplo, la invención se puede utilizar en cualquiera de las siguientes especies ornamentales: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (e.g. B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. Maritime),), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (clavel), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (pensamiento), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Prímula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rose), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. y otras plantas de jardín.
Por ejemplo, la invención se puede utilizar en cualquiera de las siguientes especies vegetales: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) and Vicia faba.
Especies ornamentales preferidas incluyen violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia,romero, salvia, St. Johnswort, menta, pimiento, tomate y pepino.
Los ingredientes activos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella and Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, verduras, maíz, arroz y soja. Los ingredientes activos de acuerdo con la invención además son especialmente adecuados para controlar Mamestra (preferentemente en hortalizas), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas, viñas), Leptinotarsa (preferentemente en patatas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).
En un aspecto adicional, la invención también puede referirse a un método para controlar el daño a la planta y a sus partes por nematodos fitoparásitos (nematodos endoparasítico, semiendoparasíticos y ectoparasíticos), especialmente nematodos fitoparásitos tales como nematodos de nudo de la raíz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incógnita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria y otras especies de Meloidogyne; nematodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii y otras especies de Heterodera; nematodos de la vesícula biliar, especies de Anguina; Nematodos del tallo y foliares, especies de Aphelenchoides; nematodos sting, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; nematodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies de Bursaphelenchus; nematodos de anillo, especies de Criconema, especies de Criconemella, especies de Criconemoides, especies de Mesocriconema; nematodos del tallo y del bulbo, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies de Ditylenchus; nematodos de perlas, especies de Dolichodorus; nematodos espirales, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies de Helicotylenchus; nematodos de la vaina y de la vaina cuticular, especies de Hemicycliophora y especies de Hemicriconemoides; especies de Hirshmanniella; nematodos de lanza, especies de Hoploaimus; falsos nematodos del nudo de la raíz, especies de Nacobbus; nematodos de aguja, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; nematodos pin, especies de Pratylenchus; nematodos de la lesión, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies de Pratylenchus; nematodos barrenadores, Radopholus similis y otas especies de Radopholus; nematodos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis y otras especies de Rotylenchus; especies de Scutellonema; nematodos de raíz rechoncha, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies de Paratrichodorus; nematodos dobles, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies de Tylenchorhynchus; nematodos de cítricos, especies de Tylenchulus; nematodos daga, especies de Xiphinema; y otras especies de nematodos parástios de plantas, tales como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., y Quinisulcius spp..
Los compuestos de la invención también pueden tener actividad contra los moluscos. Ejemplos de los cuales incluyen, por ejemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia y Zanitoides.
El término "cultivos" debe entenderse que incluye también plantas de cultivo que se han transformado de este modo mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar una o más toxinas de acción selectiva, tales como las conocidas, por ejemplo, a partir de bacterias productoras de toxinas, especialmente las del género Bacillus.
Toxinas que pueden ser expresadas por plantas transgénicas de este tipo incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, por ejemplo proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis, tales como las 8-endotoxinas, p. ej. CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 or Cry9C,o proteínas vegetativas insecticidas (Vip), p. ej., Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de bacterias colonizadoras de nematodos, por ejemplo Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas de arácnidos, toxinas de avispa y otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de estreptomicetos, lectinas de plantas, tales como lectinas de guisantes, lectinas de cebada o lectinas de campanillas de nieve; aglutininas; inhibidores de proteinasa, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, patatina, cistatina, inhibidores de papaína; proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP), tales como ricina, maíz RIP, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo esteroide, tales como 3-hidroxiesteroidoxidasa, ecdisteroide-UDP-glicosil-transferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de los canales de iones, tales como bloqueadores de los canales de sodio o calcio, hormona juvenil esterasa, receptores de la hormona diurética, estilbeno sintasa, bibencilo sintasa, quitinasas y glucanasas.
En el contexto de la presente invención deben entenderse por 8-endotoxinas, por ejemplo CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 or Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo Vip1, Vip2, Vip3 or Vip3A, expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de manera recombinante mediante una nueva combinación de diferentes dominios de esas proteínas (véase, por ejemplo, el documento WO 02/15701). Se conocen toxinas truncadas, por ejemplo una CrylAb truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplazan uno o más aminoácidos de la toxina que se produce de forma natural. En tales reemplazos de aminoácidos preferiblemente se insertan secuencias de reconocimiento de proteasas no presentes de forma natural en la toxina, tal como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, una secuencia de reconocimiento de catepsina-G se inserta en una toxina Cry3A (véase el documento WO 03/018810).
Ejemplos de tales toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar tales toxinas se describen, por ejemplo, en los documentos EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.
Los procedimientos para la preparación de tales plantas transgénicas son generalmente conocidos por la persona experta en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones arriba mencionadas. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo Cryl y su preparación se describen, por ejemplo, en los documentos WO 95/34656, EP-A-0367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.
La toxina contenida en las plantas transgénicas imparte a las plantas tolerancia a los insectos dañinos. Insectos de este tipo pueden aparecer en cualquier grupo taxonómico de insectos, pero habitualmente se encuentran especialmente en los escarabajos (coleópteros), insectos de dos alas (dípteros) y polillas (lepidópteros).
Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas y algunas de ellas están disponibles comercialmente. Ejemplos de plantas de este tipo son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una toxina Cry3Bb1); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Fa2 y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para lograr tolerancia al herbicida glufosinato amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Acy una toxina Cry2Ab); VipCot® (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante a GA21 glifosato), Agrisure® CB Advantage (rasgo Bt11 del taladrador de maíz (CB)) y Protecta®.
Ejemplos adicionales de cultivos transgénicos de este tipo son:
1 Bt11 Maize de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays modificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) por expresión transgénica de una toxina Cry1Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
2 Bt176 Maize de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays modificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) por expresión transgénica de una toxina Cry1Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
3 MIR604 Maize de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha vuelto resistente a los insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055, modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de catepsina-G-proteasa. La preparación de plantas de maíz transgénicas de este tipo se describe en el documento WO 03/018810.
4 MON 863 Maize de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a determinados insectos coleópteros.
5. IPC 531 Cotton de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6 1507 Maize de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para la expresión de la proteína Cry1F para lograr resistencia a determinados insectos lepidópteros y de la proteína PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
7 NK603 x MON 810 Maize de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades híbridas de maíz cultivadas convencionalmente cruzando las variedades genéticamente modificadas NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 de Agrobacterium sp., la cual confiere tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también expresa una toxina Cry1Ab obtenida a partir de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, la cual proporciona tolerancia a determinados lepidópteros, incluido el barrenador del maíz europeo.
Cultivos transgénicos de plantas resistentes a los insectos se describen también en BATS (Centro para la Bioseguridad y Sustentabilidad, Centro de BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza) Informe 2003, (http://bats.ch)
Se debe sobreentender que el término “cultivos” también incluye plantas cultivadas que han sido transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante de tal forma que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las denominadas “proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP, véase, p. ej., el documento EP-A-0392225). Ejemplos de estas sustancias antipatógenas y de plantas transgénicas capaces de sintetizar estas sustancias antipatógenas se conocen, por ejemplo, de los documentos EP-A-0 392 225, WO 95/33818 y EP-A-0 353 191. Los métodos de producir plantas transgénicas de este tipo son generalmente conocidos por la persona experta en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones arriba mencionadas.
Los cultivos también pueden modificarse para resistencia mejorada a patógenos fúngicos (por ejemplo, Fusarium, Antracnosis o Phytophthora), bacterianos (por ejemplo Pseudomonas) o virales (por ejemplo, virus del enrollamiento de la hoja de la patata, virus del marchitamiento manchado por el tomate, virus del mosaico del pepino).
Los cultivos también incluyen aquellos que tienen una resistencia potenciada a los nematodos tal como el nematodo del quiste de la soja.
Los cultivos que son tolerantes al estrés abiótico incluyen aquellos que tienen tolerancia mejorada a la sequía, alto contenido de sal, alta temperatura, frío, helada o radiación de luz, por ejemplo, a través de la expresión de NF-YB u otras proteínas conocidas en la técnica.
Sustancias antipatógenas que pueden ser expresadas por tales plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, bloqueadores de canales de iones, tales como bloqueadores de canales de sodio y calcio, por ejemplo, las toxinas víricas KP1, KP4 o KP6; estilbeno-sintasas; bibencil-sintasas; quitinasas; glucanasas; las denominadas “proteínas relacionadas con la patogénesis” (PRP; véase, p. ej., el documento EP-A-0 392 225); sustancias antipatógenas producidas por microorganismos, por ejemplo, antibióticos peptídicos o antibióticos heterocíclicos (véase, p. ej., el documento WO 95/33818) o factores proteicos o polipeptídicos implicados en la defensa de la planta contra patógenos (los denominados “genes de resistencia a enfermedades de plantas”, tal como se describe en el documento WO 03/000906).
Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son la protección de mercancías almacenadas y almacenes y la protección de materias primas, tales como madera, textiles, revestimientos de suelos o edificios, y también en el sector de la higiene, especialmente la protección de seres humanos, animales domésticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado.
La presente invención también proporciona un método para controlar plagas (tales como mosquitos y otros vectores de enfermedades, véase también http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). El método para controlar plagas de la presente invención no comprende un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante métodos de cirugía, terapia y diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.
En una realización, el método para controlar plagas comprende aplicar las composiciones de la invención a las plagas diana, a su locus o a una superficie o sustrato con brocha, con rodillo, mediante pulverización, difusión o inmersión. A modo de ejemplo, el método de la invención contempla una aplicación de IRS (rociado residual interior) de una superficie tal como una pared, techo o superficie del suelo. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones a un sustrato tal como un material de tipo tela o no tejido en forma de (o que puede emplearse para elaborar) mallas, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
En una realización, el método para controlar plagas de este tipo comprende aplicar una cantidad plaguicidamente efectiva de las composiciones de la invención a las plagas diana, a su locus, o a una superficie o sustrato para proporcionar una actividad plaguicida residual efectiva sobre la superficie o sustrato. Dicha aplicación se puede realizar mediante brocha, rodillo, pulverización, dispersión o inmersión de la composición plaguicida de la invención. A modo de ejemplo, el método de la invención contempla una aplicación de iRs de una superficie tal como una pared, techo o superficie del suelo, con el fin de proporcionar actividad plaguicida residual efectiva sobre la superficie. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones para el control residual de plagas en un sustrato tal como un material de tipo tejido en forma de (o que puede emplearse para elaborar) mallas, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
Los sustratos, incluidos los materiales tela no tejida, tejidos o mallas, que se han de tratar pueden estar hechos de fibras naturales tales como algodón, rafia, yute, lino, sisal, arpillera o lana, o fibras sintéticas tales como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrilo o similares. Los poliésteres son particularmente adecuados. Los métodos de tratamiento de material textil son conocidos, p. ej., en los documentos WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, EP 1724392, WO 2005/113886 o WO 2007/090739.
Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son el campo de la inyección de árboles/tratamiento de troncos para todos los árboles ornamentales, así como todo tipo de árboles de frutos secos y frutales.
En el campo de la inyección de árboles/tratamiento de troncos, los compuestos de acuerdo con la presente invención son especialmente adecuados para combatir los insectos barrenadores de la madera del orden Lepidoptera, tal como se menciona anteriormente, y del orden Coleóptera,, especialmente para combatir los barrenadores de la madera que figuran en las siguientes tablas A y B:
Tabla A. Ejemplos de barrenadores de la madera exóticos importantes desde un punto de vista económico.
Figure imgf000022_0001
Tabla B. Ejemplos de barrenadores de la madera nativos importantes desde un punto de vista económico
Figure imgf000022_0002
Figure imgf000023_0001
La presente invención también puede utilizarse para controlar cualquier plaga de insectos que pueda estar presente en el césped, incluidos, por ejemplo, escarabajos, orugas, hormigas rojas, perlas del suelo, milpiés, chinches, ácaros, grillos topo, insectos escama, garrapatas harinosas, chicharritas, chinches australes y larvas blancas. La presente invención se puede utilizar para controlar plagas de insectos en diversas etapas de su ciclo de vida, que incluyen huevos, larvas, ninfas y adultos.
En particular, la presente invención se puede utilizar para controlar plagas de insectos que se alimentan de las raíces de césped, incluyendo larvas blancas (tales como Cyclocephala spp. (p. ej. abejorro enmascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (p. ej., abejorro europeo, R. majalis), Cotinus spp. (p. ej.,escarabajo verde de junio, C. nitida), Popillia spp. (p. ej., escarabajo japonés, P. japónica), Phyllophaga spp. (p. ej., escarabajo de majo/junio), Ataenius spp. (p. ej., ataenius negro del césped, A. spretulus), Maladera spp. (p. ej., escarabajo asiático del jardín, M. castanea) y Tomarus spp.), perlas del suelo (Margarodes spp.), grillos topo (leonados, del sur y de alas cortas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) y típulas (mosca grúa europea, Tipula spp.).
La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos del césped que habitan en la paja, incluyendo gusanos cogolleros (tales como el cogollero del maíz Spodoptera frugiperda, y gusano cogollero común Pseudaletia unipuncta), gusanos cortadores, chinches (Sphenophorus spp., tales como S. venatus verstitus y S. parvulus) y gusanos de tela (tales como Crambus spp. y el gusano de tela tropical, Herpetogramma phaeopteralis). La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos del césped que viven por encima del suelo y se alimentan de las hojas del césped, incluyendo chinches verdaderos Blissus insularis), ácaro de hierba Bermuda (Eriophyes cynodoniensis), cochinilla de pasto rhodes (Antonina graminis), splipbug de dos líneas (Propsapia bicincta), chicharritas, gusanos cortadores (Noctuidae family) e insectos verdes.
La presente invención también se puede utilizar para controlar otras plagas del césped tales como hormigas fuego rojas importadas (Solenopsis invicta) que crean montículos de hormigas en el césped.
En el sector de la higiene, las composiciones de acuerdo con la invención son activas contra ectoparásitos tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros de cosechas, moscas (picadoras y chupadoras), larvas de moscas parasitarias, piojos, piojos de pelo, piojos de aves y pulgas.
Ejemplos de parásitos de este tipo son:
Del orden Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. and Phtirus spp., Solenopotes spp.. Del orden Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp..
Del orden de los dípteros y de los subórdenes de los nematóceros y braquíceros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. and Melophagus spp..
Del orden Siphonapterida, , por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.. Del orden Heteropterida, , por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
Del orden Blattarida, , por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica and Supella spp.. De la subclase Acaria (Acáridos) y los ordenes Meta- y Meso-stigmata, por ejemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. and Varroa spp.. Del orden Actinedida (Prostigmata) and Acaridida (Astigmata),, por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. and Laminosioptes spp.. Las composiciones de acuerdo con la invención también son adecuadas para la protección contra la infestación de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plásticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartulina, cuero, revestimientos de suelos y edificios.
Las composiciones de acuerdo con la invención se pueden utilizar ejemplo, contra las siguientes plagas: escarabajos, tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec.,Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. and Dinoderus minutus, y también himenópteros, tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus and Urocerus augur, and termites such as Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis and Coptotermes formosanus, y colas de cerdas, tales como Lepisma saccharina.
Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden utilizar como agentes plaguicidas en forma no modificada, pero generalmente se formulan en composiciones de diversas maneras utilizando adyuvantes de formulación, tales como soportes, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden estar en diversas formas físicas, p. ej. en forma de polvos secantes, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, tabletas dispersables en agua, gránulos efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, compuestos fluibles de aceite, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspo-emulsiones, suspensiones de cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible en agua como soporte), películas de polímero impregnadas o en otras formas conocidas, p. ej. del Manual sobre Desarrollo y Uso de las Especificaciones de la FAO y la OMS para Plaguicidas, Naciones Unidas, Primera edición, Segunda revisión (2010). Formulaciones de este tipo pueden utilizarse directamente o diluirse antes de su uso. Las diluciones se pueden hacer, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceites o disolventes.
Las formulaciones se pueden preparar, p. ej., mezclando el ingrediente activo con los adyuvantes de la formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los ingredientes activos también pueden formularse con otros adyuvantes, tales como sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de los mismos.
Los ingredientes activos también pueden estar contenidos en microcápsulas muy finas. Las microcápsulas contienen los ingredientes activos en un soporte poroso. Esto permite que los ingredientes activos se liberen en el entorno en cantidades controladas (p. ej., de liberación lenta). Las microcápsulas habitualmente tienen un diámetro de 0,1 a 500 micras. Contienen ingredientes activos en una cantidad de aproximadamente 25 a 95 % en peso del peso de la cápsula. Los ingredientes activos pueden estar en forma de un sólido monolítico, en forma de partículas finas en dispersión sólida o líquida o en forma de una solución adecuada. Las membranas de encapsulación pueden comprender, por ejemplo, cauchos naturales o sintéticos, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas,poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros que son conocidos por la persona experta en la técnica. Alternativamente, pueden formarse microcápsulas muy finas en las que el ingrediente activo está contenido en forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas no están encapsuladas en sí mismas.
Los adyuvantes de formulación que son adecuados para la preparación de las composiciones de acuerdo con la invención son conocidos per se. Como soportes líquidos se pueden utilizar: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anhídridos de ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos del ácido acético, alcohol de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, dietilenglicol butil éter, dietilenglicol etil éter, dietilenglicol metil éter, W,A/-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, dipropilenglicol metil éter, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, etilenglicol butil éter, etilenglicol metil éter, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol, ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, propilenglicol metil éter, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, propilenglicol metil éter, dietilenglicol metil éter, metanol, etanol, isopropanol, y alcoholes de elevado peso molecular, tales como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, W-metil-2-pirrolidona y similares.
Soportes sólidos adecuados son, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla pirofilita, sílice, arcilla atapulgita, kieselguhr, piedra caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita de calcio, cáscara de semilla de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, cáscara de nuez molida, lignina y sustancias similares.
Ventajosamente, se puede utilizar un gran número de sustancias tensioactivas tanto en formulaciones sólidas como líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un soporte antes de su uso. Sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas y pueden utilizarse como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspensión o para otros fines. Sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tales como etoxilato de nonilfenol; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tales como etoxilato de alcohol tridecílico; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalensulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de mono- y di-alquilfosfato; y también otras sustancias descritas, p. ej., en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981).
Adyuvantes adicionales que se pueden utilizar en formulaciones plaguicidas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, colorantes, anti-oxidantes, agentes espumantes, absorbentes de la luz, agentes auxiliares de mezcla, anti-espumantes, agentes complejantes, sustancias neutralizantes o modificadoras del pH y tampones, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores del consumo, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas y fertilizantes líquidos y sólidos.
Las composiciones de acuerdo con la invención pueden incluir un aditivo que comprende un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de aceites de este tipo o mezclas de aceites de este tipo y derivados de aceites. La cantidad de aditivo de aceite en la composición de acuerdo con la invención es generalmente de 0,01 a 10 %, basado en la mezcla a aplicar. Por ejemplo, el aditivo de aceite se puede añadir a un tanque de rociado en la concentración deseada después de que se haya preparado una mezcla de rociado. Aditivos de aceite preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, ésteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo los derivados metílicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo de ternera. Aditivos de aceite preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos C8-C22, especialmente los derivados metílicos de los ácidos grasos C12-C18 , por ejemplo, los ésteres metílicos del ácido láurico, el ácido palmítico y el ácido oleico (laurato de metilo, palmitato de metilo y oleato de metilo, respectivamente). Se conocen muchos derivados de aceites del Compendium of Herbicide Adjuvants, 10a Edición, Southern Illinois University, 2010.
Las composiciones de la invención comprenden generalmente de 0,1 a 99 % en peso, especialmente de 0,1 a 95 % en peso de compuestos de la presente invención y de 1 a 99,9 % en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferiblemente de 0 a 25 % en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales pueden formularse preferiblemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.
Las tasas de aplicación varían dentro de amplios límites y dependen de la naturaleza del suelo, del método de aplicación, de la planta de cultivo, de la plaga a controlar, de las condiciones climáticas predominantes y de otros factores que se rigen por el método de aplicación, el tiempo de aplicación y el cultivo objetivo. Como norma general, los compuestos pueden aplicarse a una tasa de 1 a 2000 l/ha, especialmente de 10 a 1000 l/ha.
Formulaciones preferidas pueden tener las siguientes composiciones (% en peso):
Concentrados emulsionables:
ingrediente activo: de un 1 a un 95%, preferentemente de un 60 a un 90%
agente tensioactivo: de un 1 a un 30%, preferentemente de un 5 a un 20%
soporte líquido: de un 1 a un 80%, preferentemente de un 1 a un 35%
Polvos secantes:
ingrediente activo: de un 0,1 a un 10%, preferentemente de un 0,1 a un 5%
soporte sólido: de un 99,9 a un 90%, preferentemente de un 99,9 a un 99% Concentrados en suspensión:
ingrediente activo: de un 5 a un 75%, preferentemente de un 10 a un 50%
agua: de un 94 a un 24%, preferentemente de un 88 a un 30%
agente tensioactivo: de un 1 a un 40%, preferentemente de un 2 a un 30%
Polvos humectables:
ingrediente activo: de un 0,5 a un 90%, preferentemente de un 1 a un 80%
agente tensioactivo: de un 0,5 a un 20%, preferentemente de un 1 a un 15%
soporte sólido: de un 5 a un 95%, preferentemente de un 15 a un 90%
Gránulos:
ingrediente activo: de un 0,1 a un 30%, preferentemente de un 0,1 a un 15%
soporte sólido: de un 99,5 a un 70%, preferentemente de un 97 a un 85%
Los siguientes Ejemplos ilustran la invención adicionalmente pero sin limitarla.
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000027_0001
La combinación se mezcla a fondo con los adyuvantes y la mezcla se muele a fondo en un molino adecuado, proporcionando polvos humectables que se pueden diluir con agua para dar suspensiones de la concentración deseada.
Figure imgf000027_0002
La combinación se mezcla a fondo con los adyuvantes y la mezcla se muele a fondo en un molino adecuado, proporcionando polvos que se pueden utilizar directamente para el tratamiento de las semillas.
Figure imgf000027_0003
Se pueden obtener emulsiones con cualquier dilución requerida, que se pueden utilizar para proteger plantas, a partir de este concentrado diluyendo con agua.
Figure imgf000027_0004
Se obtienen polvos listos para usar mezclando la combinación con el vehículo y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Tales polvos también se pueden utilizar en revestimientos en seco para semillas.
Figure imgf000027_0005
La combinación se mezcla y se muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extrude y luego se seca en una corriente de aire.
Figure imgf000028_0001
La combinación finamente molida se aplica uniformemente, en un mezclador, al caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos que no generan polvo.
Figure imgf000028_0002
La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado en suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada mediante dilución con agua. Utilizando diluciones de este tipo se pueden tratar y proteger tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal contra la infestación por parte de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.
Figure imgf000028_0003
La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado en suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada mediante dilución con agua. Utilizando tales diluciones se pueden tratar y proteger tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal contra la infestación por parte de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.
Suspensión de cápsulas de liberación lenta
28 partes de la combinación se mezclan con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de diisocianato de tolueno/mezcla de polimetileno-polifenilisocianato (8: 1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1,2 partes de poli(alcohol vinílico), 0,05 partes de un antiespumante y 51,6 partes de agua hasta que se consigue el tamaño de partícula deseado. A esta emulsión se añade una mezcla de 2,8 partes de 1,6-diaminohexano en 5,3 partes de agua. La mezcla se agita hasta que finaliza la reacción de polimerización. La suspensión de cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0,25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación en suspensión de la cápsula contiene 28% de los ingredientes activos. El diámetro medio de cápsula es de 8-15 micras. La formulación resultante se aplica a las semillas en forma de una suspensión acuosa en un aparato adecuado para ese propósito.
Tipos de formulación incluyen un concentrado en emulsión (EC), un concentrado en suspensión (SC), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsulas (CS), un gránulo dispersable en agua (WG), un gránulo emulsionable (EG), una emulsión, agua en aceite (EO), una emulsión, aceite en agua (EW), una micro-emulsión (ME), una dispersión de aceite (OD), un aceite miscible fluido (OF), un líquido miscible en aceite (OL), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultra bajo (SU), un líquido de volumen ultra bajo (UL), un concentrado técnico (TK), un concentrado dispersable (DC), un polvo humectable (WP), un gránulo soluble ( SG) o cualquier formulación técnicamente factible en combinación con adyuvantes agrícolamente aceptables.
Ejemplos de preparación:
"P.f." significa punto de fusión en °C. Los radicales libres representan grupos metilo. Las mediciones de 1 H RMN se registraron en un espectrómetro Brucker de 400 MHz o 300 MHz, los desplazamientos químicos se dan en ppm con relación a un patrón TMS. Los espectros se miden en disolventes deuterados según se indica.
Métodos LCMS:
Método A (purificación por HPLC):
Columna Gemini-NX C18 (75x30 mm - 5 mm , 110 A)
Fase móvil : A (agua) - B (Acetonitrilo)
Caudal: 50 ml/min
Gradiente: Tiempo (min)) A(%) B(%)
0 60 40
0.1 60 40
6 40 60
7.9 40 60
8 0 100
8.9 0 100
9 60 40
10 60 40
Condiciones analíticas:
Método B - Estándar: (SQD-ZDQ-ZCQ)
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas SQD, SQDII o ZQ Cuadrupolo simple) equipado con una fuente de electroproyección (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilar: 3.00 kV, Intervalo del cono: 30-60 V, Extractor: 2,00 V , Temperatura de la Fuente: 150°C, Temperatura de Desolvatación: 350°C, Flujo del Gas del Cono: 0 L/h, Flujo del Gas de Desolvatación: 650 L/h, Intervalo de Masas: 100 a 900 Da) y una UPLC de Acquity de Waters: Bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3 , 1,8 mm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Disolvente: A = agua MeOH al 5% HCOOH al 0,05 % B= Acetonitrilo HCo Oh al 0,05 %, gradiente: 10-100% B en 1,2 min; Caudal (ml/min) 0,85
Método C- Estándar largo: (SQD-ZDQ-ZCQ)
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas SQD, SQDII o ZQ Cuadrupolo simple) equipado con una fuente de electroproyección (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilar: 3.00 kV, Intervalo del cono: 30-60 V, Extractor: 2,00 V , Temperatura de la Fuente: 150°C, Temperatura de Desolvatación: 350°C, Flujo del Gas del Cono: 0 L/h, Flujo del Gas de Desolvatación: 650 L/h, Intervalo de Masas: 100 a 900 Da) y una UPLC de Acquity de Waters: Bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 mm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Disolvente: A = agua MeOH al 5% HCOOH al 0,05 % B= Acetonitrilo HCOOH al 0,05 %, gradiente: 10-100% B en 2,7 min; Caudal (ml/min) 0,85
Método D - no polar: (SQD-ZDQ-ZCQ)
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas SQD, SQDII o ZQ Cuadrupolo simple) equipado con una fuente de electroproyección (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilar: 3.00 kV, Intervalo del cono: 30-60 V, Extractor: 2,00 V , Temperatura de la Fuente: 150°C, Temperatura de Desolvatación: 350°C, Flujo del Gas del Cono: 0 L/h, Flujo del Gas de Desolvatación: 650 L/h, Intervalo de Masas: 100 a 900 Da) y una UPLC de Acquity de Waters: Bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 mm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Disolvente: A = agua MeOH al 5% HCOOH,al 0,05 % B= Acetonitrilo HCOOH al 0,05 %, gradiente: 40-100% B en 1,2 min; Caudal (ml/min) 0,85
Método E -Método GCMS: Estándar CI/EI
La GCMS se realizó en Thermo, MS: DSQ y GC: TRACE GC ULTRA con una columna de Zebron phenomenex: Fase ZB-5 ms 15 m, diám: 0,25 mm, 0,25 pm, caudal de H2 1,7 ml/min, temp inyector: 250°C, temp detector: 220°C, el método comienza a 70 °C, 25°C/min hasta 320°C, mantener 2 min a 320°C, tiempo total 12 min.
gas reactivo Cl: Metano, caudal 1 ml/min
Ejemplo P1: 2-(2-etilsulfanilfenil)-6-(trifluorometil)pirazolor4,3-c1piridina (compuesto 1.005)
Figure imgf000030_0001
Etapa A 5-metil-2-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡d¡na 1-óxido
Figure imgf000030_0002
Se disolvió 5-metil-2-trifluorometil-piridina (disponible comercialmente, 0,164 g) en diclorometano (5 mL). Se añadió ácido meta-cloroperoxibenzoico (m-CPBA, 0,486 g), y la mezcla se agitó 48 horas a temperatura ambiente (ta). El disolvente se separó a presión reducida y el producto bruto se purificó por cromatografía (disolvente: isohexano/dietiléter 7/3 a dietiléter) para dar el compuesto del título (120 mg) en forma de un sólido blanco. 1H NMR (300MHz, CDCl3 ): 8 (ppm) 8.17 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 2.38 (s, 3H) ppm.
Etapa B: 5-met¡l-4-n¡tro-2-(trifluoromet¡l)p¡r¡d¡na 1-óxido
Figure imgf000030_0003
Una solución de 5-metil-2-(trifluorometil)piridina 1-óxido (Etapa A, 0,787 g) en ácido sulfúrico H2SO4 (3 ml) se trató con una solución de ácido nítrico HNO3 (4 ml) y ácido sulfúrico (2 ml) a 0°C. La reacción se agitó dos horas a 100°C. Luego, la mezcla de reacción se enfrió bruscamente con hielo y el pH se ajustó a 7 mediante la adición de hidróxido de sodio acuoso NaOH (4,0 M). La solución resultante se extrajo tres veces con diclorometano. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron. La mezcla se purificó por cromatografía de resolución instantánea eluyendo con hexanos y dietiléter para dar 5-metil-4-nitro-2-(trifluorometil)piridina 1-óxido (0,45 g). 1H NMR (300MHz, CDCl3): 8 (ppm) 8.42 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 2.68 (s, 3H) ppm.
Etapa C: 5-met¡l-4-n¡tro-2-(tr¡fluoromet¡l)p¡rid¡na
Figure imgf000031_0001
El 5-metil-4-n¡tro-2-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡dina 1-óxido (Etapa B, 0,475 g) se trató con tricloruro de fósforo (1,13 g). La mezcla se calentó a 100°C durante 20 minutos. El residuo se purificó por cromatografía (isohexano/dietiléter 7/3) para dar 5-met¡l-4-n¡tro-2-(tr¡fluorometil)pir¡dina (0,38 g). 1H NMR (300MHz, CDCl3): 8 (ppm) 8.85 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 2.70 (s, 3H) ppm.
Etapa D: 4-n¡tro-6-(trifluoromet¡l)p¡r¡d¡na-3-carbaldehído
Figure imgf000031_0002
Una mezcla de 5-metil-4-n¡tro-2-(trifluorometil)piridina (Etapa C, 0,399 g) y N,N-dimetil-formamida dimetil acetal (0,361 g) en dimetilformamida (2 ml) se agitó a 120°C durante 2 horas. El disolvente se evaporó en vacío y el residuo se vertió en una mezcla de metaperyodato sódico NaIÜ4 (1,192 g) disuelto en tetrahidrofurano (THF) y agua (25 ml:25 ml). La mezcla se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y la capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se concentraron. La mezcla se purificó por cromatografía de resolución instantánea (hexanos y dietiléter) para dar 4-nitro-6-(tr¡fluoromet¡l)pir¡d¡na-3-carbaldehído (0,405 g). 1H NMR (300MHz, CDCl3): 8 (ppm) 10.56 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.32 (s, 1H).
Etapa E: N-(2-et¡lsulfan¡lfen¡l)-1-[4-n¡tro-6-(tr¡fluoromet¡l)-3-p¡r¡d¡l1metanim¡na
Figure imgf000031_0003
Una mezcla de 4-nitro-6-(tr¡fluoromet¡l)pir¡d¡na-3-carbaldehído (Etapa D, 0,22 g) y 2-(etiltio)an¡l¡na (disponible comercialmente, 0,142 g) en tolueno se agitó a 70°C bajo microondas durante 40 minutos. La mezcla de reacción se purificó por cromatografía de resolución instantánea (isohexano y dietiléter) para dar N-(2-etilsulfanilfen¡l)-1-[4-n¡tro-6-(tr¡fluoromet¡l)-3-p¡r¡d¡l]metanim¡na (0,319 g). 1H NMR (300MHz, CDCl3): 8 (ppm) 9.82(s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.11(m, 1H), 2.99 (q, 2H), 1.39 (t, 3H) ppm.
Etapa F: 2-(2-et¡lsulfan¡lfen¡l)-6-(tr¡fluoromet¡l)p¡razolo[4,3-c1p¡r¡d¡na (compuesto 1.005)
Figure imgf000032_0001
Una mezcla de N-(2-etilsulfanilfenil)-1-[4-nitro-6-(trifluorometM)-3-piridil]metanimina (Etapa E, 0,19 g) y trifenilfosfina (0,54 g) en tolueno (10 mL) se agitó a reflujo durante 30 minutos. El disolvente se evaporó en vacío y el residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (isohexano y dietiléter) para dar 2-(2-etilsulfanilfenil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (compuesto del título 1.005, 0.165 g). 1H NMR (300MHz, CDCl3): 8 (ppm) 9.36(s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.40(m, 1H), 2.82 (q, 2H), 1.21 (t, 3H) ppm.
Ejemplo P2: 2-(2-et¡lsulfon¡lfen¡l)-6-(tr¡fluorometil)p¡razolo[4.3-c1p¡r¡d¡na (compuesto 1.006)
Figure imgf000032_0002
A una solución de 2-(2-etilsulfanilfenil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (0.085 g) en diclorometano (5 mL) se le añadió ácido meta-cloroperoxibenzoico m-CPBA (0,107 g)... La solución amarilla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se detuvo y el disolvente se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (dietiléter) para dar 2-(2-etilsulfonilfenil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (compuesto 1.006, 0.076 g). 1H NMR (400 MHz, CDCla): 9.38 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.26(d, 1H), 8.04(s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 3.23 (q, 2H), 1.24(t, 3H) ppm.
Ejemplo P3: 2-(3-et¡lsulfan¡l-2-p¡r¡d¡l)-6-(bl)p¡razolo[4.3-c1p¡r¡d¡na (compuesto 1.007)
Figure imgf000032_0003
A una solución de 6-(trifluorometil)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina (0,5 g) y 3-etilsulfanil-2-fluoro-piridina (0,4 g, preparada tal como se describe en el documento EP 341011) en dimetilformamida (5 mL) se añadió ácido carbónico dilitio (0,2 g, 3 mmol). La solución resultante se agitó durante la noche a 100°C. La reacción se detuvo mediante la adición de agua y la capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (ciclohexano/acetato de etilo) para dar 2-(3-etilsulfanil-2-piridil)-6-(trifluorometM)pirazolo[4,3-c]piridina (compuesto 1.007, 0,053 g). 1H NMR (400 MHz, CDCI3): 9.37 (d, 1H), 8.98 (d, 1H), 8.37(dd, 1H), 8.14(s, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.43 (dd, 1H), 2.96 (q, 2H), 1.32(t, 3H) ppm. El producto principal de la reacción es el isómero de posición.
El compuesto P5 (6-bromo-2-(3-etilsulfanil-2-piridil)pirazolo[4,3-c]piridina) se preparó utilizando la misma reacción con 6-(bromo)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina como material de partida. 1H NMR (400 Mhz, CDCh): 9.09 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.36(d, 1H), 7.93(s, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 2.94 (q, 2H), 1.34(t, 3H) ppm.
Figure imgf000033_0001
A una solución de 2-(3-etilsulfanil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (compuesto 1.007) (0,044 g) en diclorometano (2,7 mL) se añadió ácido meta-cloroperoxibenzoico (m-CPBA) (0,080 g). La solución amarilla resultante se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. La reacción se detuvo mediante la adición de agua y la capa acuosa se extrajo, tres veces, con diclorometano. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con una solución de NaOH 1 M, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (ciclohexano / acetato de etilo) para dar 2-(3-etilsulfonil-2-pindil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (compuesto 1.008, 0,048 g). 1H NMR (400 MHz, CDCls): 9.39 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.65 (dd, 1H), 8.04(s, 1H), 7.76 (dd, 1H), 3.94 (q, 2H), 1.44(t, 3H) ppm.
El compuesto P6 (6-bromo-2-(3-etilsulfonil-2-piridil)pirazolo[4,3-c]piridina) se preparó utilizando la misma reacción con la 6-bromo-2-(3-etilsulfanil-2-piridil)pirazolo[4,3-c]piridina como material de partida. 1H NMR (400 MHz, CDCla): 9.10 (s, 1H), 8.82 (m, 2H), 8.64(dd, 1H), 7.83(s, 1H), 7.72 (dd, 1H), 3.91 (q, 2H), 1.41(t, 3H) ppm.
Ejemplo P7: 2-[3-et¡lsulfon¡l-5-(tr¡fluoromet¡l)-2-p¡r¡d¡l1-6-(tr¡fluoromet¡l)p¡razolo[4,3-c1p¡r¡d¡na
Figure imgf000033_0002
(1.004)
E ta p a A : 2 -b ro m o -3 -e t i ls u lfa n il-5 -( t r i f lu o ro m e t i l)p ir id in a
Figure imgf000034_0001
A una suspensión de etilsulfanil sodio (2,70 g, 1,1 equiv.) en 30ml de THF, se añadió bromuro de tetrabutilamonio (0,35 g, 0,05 equiv.). En el espacio de 20 min se añadió gota a gota una solución de 2-bromo-3-fluoro-5-(trifluorometil)piridina (5g) en 20 ml de tetrahidrofurano. La temperatura ascendió en este tiempo de 20 a 35°C. La mezcla se filtró sobre celite y se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (ciclohexano / acetato de etilo), dos veces, para dar 2-bromo-3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridina (1,5 g). 1H NMR (400 MHz, CDCla): 8.38(s, 1H), 7.52 (s, 1H), 3.02 (q, 2H), 1.44 (m, 3H) ppm.
Etapa B: 2-[3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina
Figure imgf000034_0002
Una mezcla de 2-bromo-3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridina (0,2 g, 0,699 mmol) , 6-(trifluorometil)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina (0,399 g, 2,13 mmol), fosfato de potasio (0,445 g, 2,097 mmol) , yodocobre (0,033 g, 0,175 mmol) y transn,n'-dimetil-1,2-ciclohexanodiamina (0,0497 g, 0,055 mL, 0,35 mmol) en tolueno (9,1 mL) se agitó y se calentó a 120°C durante la noche. Después de enfriar, se añadieron a la mezcla 150 mg de 2-bromo-3-etilsulfanil-5-(trifluorometil) piridina y las mismas cantidades de Cul, trans-n,n'-dimetil-1,2-ciclohexanodiamina y fosfato de potasio. La reacción se agitó a 120°C durante una noche extra. La reacción se detuvo mediante la adición de una solución de agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, luego con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (ciclohexano / acetato de etilo) para dar 2­ [3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (0,091 g) y su isómero de posición. 1H NMR (400 MHz, CDCla): 9.39 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.15(s, 1H), 8.00(s, 1H), 3.03 (q, 2H), 1.41(t, 3H) ppm.
Etapa C: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina
Figure imgf000034_0003
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P4, el compuesto del título se preparó mediante reacción de la 2-[3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (preparada tal como se describe previamente) con m-CPBA en diclorometano. 1H NMR (400 MHz, CDCh) 8 ppm 1.51 (t, 3 H), 4.10 (q, 2 H), 8.05(s, 1 H), 8.89 (d, 1 H), 9.04 (d, 1 H), 9.09 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H).
Ejemplo P8: 2 -(5 -b ro m o -3 -e t¡ ls u lfo n ¡ l-2 -p ¡ r ¡d ¡ l) -6 -( tr ¡ f lu o ro m e t¡ l)p ¡ ra z o lo [4 ,3 -c 1 p ¡r ¡d ¡n a
Figure imgf000035_0001
Etapa A: 5-bromo-2,3-bis(etilsulfanil)piridina
Figure imgf000035_0002
A una solución de 5-bromo-2,3-difluoro-piridina (disponible comercialmente, 13,61 g, 66,65 mmol) y N,N-dimetilformamida (94,4 g, 100 mL) se añadió etanotiol sódico (18,44 g, 173,3 mmol) en tres porciones: la reacción fue exotérmica. La solución resultante se agitó durante dos horas a temperatura ambiente. La reacción se detuvo mediante la adición de una solución de agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera y luego con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se utilizó sin purificación extra para la siguiente etapa. 1H NMR (400 MHz, CDCla): 8.32 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 3.18 (q, 2H), 2.95 (q, 2H), 1.40-1.32(m, 6H) ppm.
Etapa B: 5-bromo-2,3-bis(etilsulfonil)piridina
Figure imgf000035_0003
A una solución de 5-bromo-2,3-bis(etilsulfanil)piridina (13,6 g, 48,9 mmol) en diclorometano (250 mL), enfriada con un baño de hielo, se añadió ácido meta-cloroperoxibenzoico (45,6 g, 198 mmol). La solución resultante se agitó durante una hora a temperatura ambiente. La reacción se detuvo mediante la adición de una solución de tiosulfato de sodio y la capa acuosa se extrajo, tres veces, con diclorometano. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con una solución de NaOH 1 M, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (ciclohexano / acetato de etilo) para dar 5-bromo-2,3-bis(etilsulfonil)piridina (6,54 g). 1H NMR (400 MHz, CDCla): 9.00 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 3.78 (q, 2H), 3.64 (q, 2H), 1.44-1.34(m, 6H) ppm.
E ta p a C : 2 -(5 -b ro m o -3 -e t i ls u lfo n il-2 -p ir id i l) -6 - ( t r i f lu o ro m e t i l)p ira z o lo [4 ,3 -c ]p ir id in a (P 8 )
Figure imgf000036_0001
A una solución de 6-(trifluorometil)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina (0,4679 g, 2,425 mmol) y 5-bromo-2,3-bis(etilsulfonil)piridina (0,83 g, 2,425 mmol) en dimetilformamida (19 mL) se añadió ácido carbónico dilitio (0,5523 g, 7,276 mmol). La solución resultante se agitó durante dos horas a 110°C. La reacción se detuvo mediante la adición de agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por HPLC (véase el Método A) para dar 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (compuesto P8, 0,017 g). 1H NMR (400 MHz, CDCls) 8 ppm 1.47 (t, 3 H), 3.99 (q, 2 H) 8.03 (s, 1 H) 8.76 (d, 1 H) 8.88 (d, 1 H) 8.91 (d, 1 H) 9.40 (s, 1 H). El otro producto de la reacción es el isómero de posición (1-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina) y el producto principal de la reacción es la sustitución del bromuro (1-[5,6-bis(etilsulfonil)-3-piridil]-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina).
Figure imgf000036_0002
Etapa A: 5-ciclopropil-2,3-bis(etilsulfanil)piridina:
Figure imgf000036_0003
Se cargó un vial sellado de 20 mL barrido con argón con 5-bromo-2,3-bis(etilsulfanil)piridina (1,00 g, 3,59 mmol) y luego con ácido ciclopropilborónico (1,16 g, 12,9 mmol), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (0,416 g, 0,359 mmol), fosfato de potasio tribásico (4,72 g, 1,84 mL, 21,6 mmol), tolueno (4,33 g, 5 mL, 46,8 mmol) y agua (5,000 g, 5 mL, 277,5 mmol). La mezcla se sometió luego a reflujo durante 2 horas. La reacción se detuvo mediante la adición de una solución de agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (ciclohexano / acetato de etilo) para dar el compuesto (0,625 mg). 1H n Mr (400 MHz, CDCla): 8.12 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 3.18 (q, 2H), 2.92 (q, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.39 (t, 3H), 1.30 (t, 3H), 0.98(m, 2H), 0.68 (m, 2H) ppm.
Etapa B: 5-ciclopropil-2,3-bis(etilsulfonil)piridina:
Figure imgf000037_0001
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa B), el compuesto del título se preparó mediante reacción de la 5-ciclopropil-2,3-bis(etilsulfanil)piridina (preparada tal como se describe previamente) con m-CPBA en diclorometano. 1H NMR (400 MHz, CDCh) 8 ppm 0.94 (m, 2 H), 1.22-1.45 (m, 8 H) 2.10 (m, 1 H), 3.62 (q, 2 H), 3.75 (q, 2 H), 8.12 (s, 1 H), 8.67 (s, 1 H).
Etapa C: 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina:
Figure imgf000037_0002
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa C), el compuesto P9 se preparó mediante reacción de la 6-(trifluorometil)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina y 5-ciclopropil-2,3-bis(etilsulfonil)piridina (preparada tal como se describe previamente). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 8 ppm 0.95 (m, 2 H), 1.28 (m, 2 H), 1.40 (t, 3 H), 2.13 (m, 1 H), 3.85 (q, 2 H), 8.03 (s, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 8.57 (d, 1 H), 8.84 (d, 1 H), 9.37 (s, 1 H).
Ejemplo P10: 2-(3-et¡lsulfon¡l-5-fen¡l-2-p¡r¡d¡l)-6-(tr¡fluoromet¡l)p¡razolo[4,3-c1p¡r¡d¡na:
Figure imgf000037_0003
Se cargó un vial sellado de 20 mL barrido con argón con 5-bromo-2,3-bis(etilsulfanil)piridina (1,00 g, 3,59 mmol) y luego con ácido fenilborónico (1,63 g, 12,9 mmol), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (0,208 g, 0,180 mmol), fosfato de potasio tribásico (4,72 g, 1,84 mL, 21,6 mmol), tolueno (4,33 g, 5 mL, 46,8 mmol) y agua (5,000 g, 5 mL, 277,5 mmol). La mezcla se sometió luego a reflujo durante 2 horas. La reacción se detuvo mediante la adición de una solución de agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea (ciclohexano / acetato de etilo) para dar el compuesto del título (0,97 g). LC-MS(Método B) RT 1,29 (276, MH+)
Utilizando condiciones similares descritas se preparó la 5-(4-clorofenil)-2,3-bis(etilsulfanil)piridina . LC-MS(Método B) RT 1,36 (311, MH+)
Utilizando condiciones similares descritas se preparó la 2,3-bis(etilsulfanil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]piridina. LC-MS(Método B) RT 1,36 (344, MH+)
Etapa B: 2,3-bis(etilsulfonil)-5-fenil-piridina:
Figure imgf000038_0001
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa B), el compuesto del título (2,3-bis(etilsulfonil)-5-fenil-piridina) se preparó mediante reacción de la 2,3-bis(etilsulfanil)-5-fenil-piridina (preparada tal como se describe previamente) con m-CPBA en diclorometano. LC-MS(Método B) RT 0,92 (340, MH+)
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa B), la 5-(4-clorofenil)-2,3-bis(etilsulfonil)piridina se preparó mediante reacción de la 5-(4-clorofenil)-2,3-bis(etilsulfanil)piridina (preparada tal como se describe previamente) con m-CPBA en diclorometano. LC-MS(Método B) RT 0,99 (374, MH+)
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa B), la 2,3-bis(etilsulfonil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]piridina se preparó mediante reacción de la 2,3-bis(etilsulfanil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]piridina (preparada tal como se describe previamente) con m-CPBA en diclorometano. LC-MS(Método B) RT 1,02 (408, MH+)
Etapa C: 2-(3-etilsulfonil-5-fenil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina:
Figure imgf000038_0002
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa C), el compuesto del título P10 se preparó mediante reacción de la 6-(trifluorometil)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina y 2,3-bis(etilsulfonil)-5-fenil-piridina (preparada tal como se describe previamente). 1H NMR (400 MHz, CDCls) 8 ppm 1.47 (t, 3 H), 3.96 (q, 2 H), 7.54 - 7.63 (m, 3 H), 7.68 - 7.76 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 8.80 (d, 1 H), 8.95 (s, 1 H), 9.02 (d, 1 H), 9.41 (s, 1 H).
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa C), el compuesto P11 se preparó mediante reacción de la 6-(trifluorometil)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina y 5-(4-clorofenil)-2,3-bis(etilsulfonil)piridina (preparada tal como se describe previamente). 1H NMR (400 MHz, CDCla) 8 ppm 1.47 (t, 3 H), 3.98 (q, 2 H), 7.54 - 7.60 (m, 2 H), 7.62 - 7.69 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 8.77 (d, 1 H) 8.96 (s, 1 H), 8.99 (d, 1 H) 9.41 (s, 1 H).
Utilizando condiciones similares a las descritas en el Ejemplo P8 (Etapa C), el compuesto P12 se preparó mediante reacción de la 6-(trifluorometil)-2H-pirazolo[4,3-c]piridina y 2,3-bis(etilsulfonil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]piridina (preparada tal como se describe previamente). 1H NMR (400 MHz, CDCI3 ) 5 ppm 1.49 (t, 3 H), 4.02 (q, 2 H), 7.69 -7.78 (m, 1 H), 7.79 - 7.86 (m, 1 H), 7.91 (d, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 8.81 (d, 1 H), 8.98 (d, 1 H), 9.04 (d, 1 H), 9.41 (s, 1 H).
Ejemplo P11: 2-(3-et¡lsulfon¡l-2-p¡r¡d¡l)-6-(tr¡fluoromet¡l)p¡razolor4,3-c1p¡r¡daz¡na PP1:
Figure imgf000039_0001
Ejemplo PP1
Etapa A: 6-(Tr¡fluoromet¡l)p¡r¡daz¡na-3-carbox¡lato de et¡lo:
Figure imgf000039_0002
Una soluc¡ón de 3-cloro-6-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡daz¡na (4,5 g, 22 mmol, preparada tal como se descr¡be en Tetrahedron, 65(21), 4212-4219, 2009), 1,1 '-ferrocenod¡¡l-b¡s(d¡fen¡lfosf¡na) (0,74 g, 1,3 mmol), acetato de palad¡o(II) (0,10 g, 0,44 mmol), N,N-d¡et¡letanam¡na (2,7 g, 3,7 mL, 27 mmol), en etanol (100 mL) se presur¡zó con CO (25 bares) en un rec¡p¡ente de h¡drogenac¡ón y se ag¡tó a 120°C durante 5 h. El anál¡s¡s LCMS mostró la complec¡ón de la reacc¡ón después de este t¡empo. La mezcla de reacc¡ón se enfr¡ó luego y se f¡ltró, y el f¡ltrado se concentró in vacuo. El producto bruto se pur¡f¡có por cromatografía de resoluc¡ón ¡nstantánea Comb con una columna de 120 g y un grad¡ente de c¡clohexano acetato de et¡lo al 0-70%, para dar el compuesto del título en forma de un sól¡do de color be¡ge.
LCMS (Método A estándar); T¡empo Ret. 0,73 m¡n, 221 (MH+).
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) 5 ppm: 1.51 (t, J=7.15 Hz, 3 H); 4.60 (q, J=6.97 Hz, 2 H); 8.00 (d, J=8.80 Hz, 1 H); 8.39 (d, J=8.80 Hz, 1 H).
Etapa B: 4-yodo-6-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡daz¡na-3-carbox¡lato de et¡lo:
Figure imgf000039_0003
Una soluc¡ón de (2,2,6,6-tetramet¡l-1-p¡per¡d¡l)l¡t¡o (TMPL¡) (0,63 M en THF) se preparó med¡ante la lenta ad¡c¡ón de nBuL¡ (2,17 ml, 5,00 mmol, 2,3 M en hexano) a una soluc¡ón de (2,2,6,6-tetrametN-1-p¡per¡dIlo) en THF (5 ml) a -40°C con ag¡tac¡ón durante 30 m¡n a -40°C.
Se preparó una soluc¡ón de cloruro de l¡t¡o (0,7 m¡n THF) secando cloruro de l¡t¡o (1,2 g) en un matraz con un septo en vacío a 140°C durante 5 h. Después de enfr¡ar, se añad¡ó THF seco (40 ml) y se cont¡nuó la ag¡tac¡ón hasta que se d¡solv¡eron todas las sales.
En un matraz seco de dos bocas (10 ml) bajo argón, 6 -(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡daz¡na
-3-carbox¡lato de et¡lo (0,150 g, 0,681 mmol) se d¡solv¡ó en tetrah¡drofurano (3 mL, 0,681 mmol), y se trató con solución de cloruro de litio en THF (2 mL, 1,50 mmol, preparada tal como se describe arriba) y se trató con cloruro de zinc(N) (1 mL, 0,749 mmol). La mezcla resultante se enfrió a -78°C y luego se añadió gota a gota TMPLi (1,6 ml, 1,02 mmol, preparado como se describe arriba) (10 min) a -78°C. La mezcla de reacción se agitó 1 hora a -78°C y luego se añadió gota a gota yodo molecular (0,173 g, 0,681 mmol) disuelto en 1 ml de THF y la mezcla resultante se agitó durante 20 min más a -78°C. LC-MS y GC-MS después de este tiempo mostraron solo el producto deseado. La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se enfrió bruscamente con cloruro de amonio acuoso saturado, la fase orgánica se lavó sucesivamente con tiosulfato de sodio y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró in vacuo. El producto bruto se purificó por cromatografía de resolución instantánea Comb con una columna de 12 g y un gradiente de ciclohexano acetato de etilo al 0-40%, para dar el compuesto del título. GCMS (ionización química, Método E): Tiempo Ret., 4,60 min, 347 (MH+)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) 6 ppm 1.49 (t, J=7.15 Hz, 3 H) 4.58 (q, J=6.97 Hz, 2 H) 8.40 (s, 1 H).
Etapa C: 4-yodo-6-(trifluorometil)piridazina-3-carbaldehído:
Figure imgf000040_0001
Una solución de 4-yodo-6-(trifluorometil)piridazina-3-carboxilato de etilo (0,3 g, 0,86695 mmol) en diclorometano (4,5 mL) se enfrió a -78°C y se trató con hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL, 1,7339 mL, 1,7339 mmol) se añadió gota a gota a -70°C hasta -78°C. La mezcla de reacción se agitó durante 1 h a -78°C, y luego se dejó calentar a TA y se agitó durante una noche. La mezcla de reacción se enfrió luego a 0°C y se enfrió bruscamente con cuidado con NH4Cl saturado, y luego el pH se hizo ácido con HCl al 10%. La mezcla se extrajo con EtOAc (3 veces), las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron in vacuo. El producto bruto se purificó por cromatografía de resolución instantánea Comb con una columna de 12 g y un gradiente de ciclohexano acetato de etilo al 0-60 % para dar el producto del título.
LCMS (Método A estándar); Tiempo Ret. 0,81 min, 303 (MH+).
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) 6 ppm: 8.52 (s, 1 H); 10.32 (s, 1 H).
Etapa D: (3-etilsulfanil-2-piridil)hidrazina:
Figure imgf000040_0002
A una solución de 3-etilsulfanil-2-fluoro-piridina (disponible comercialmente o preparada tal como se describe en el documento WO 8910694, 9,70 g, 61,7 mmol) en 1, 4-dioxano (100 mL) se añadió hidrazina monohidrato (12,0 g, 11,7 mL, 370 mmol). La solución resultante se sometió a reflujo durante la noche. La reacción se detuvo mediante la adición de agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrajo, tres veces, con acetato de etilo. Las capas orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío para dar (3-etilsulfanil-2-piridil)hidrazina (9,23 g, rendimiento de 88,4%) en forma de compuesto puro. 1H NMR (400 MHz, CDCh) 6 ppm: 8.12 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 6.72 (sb, 1H), 6.62 (m, 1H), 3.98 (sb, 2H), 2.75 (q, 2H), 1.22 (t, 3H).
Etapa E: 3-etilsulfanil-N-[(E)-[4-[2-(3-etilsulfanil-2-piridil)hidrazino]-6-(trifluorometil)
piridazin-3-il]metilenamino]piridin-2-amina:
Figure imgf000041_0001
En un matraz bajo argón, 4-yodo-6-(trifluorometil)piridazina-3-carbaldehído (0,077 g, 0,25498 mmol) y (3-etilsulfanil-2-piridil)hidrazina (preparada en la etapa D, 0,053 g, 0,28 mmol) se agitaron en metanol (3,03 g, 3,83 mL, 94,3 mmol) durante 48 h a temperatura ambiente. El análisis de LCMS y TLC demostró que el consumo del material de partida estaba completo. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y el producto bruto se purificó por cromatografía de resolución instantánea Combi con una columna de 12 g y un gradiente de ciclohexano acetato de etilo al 0-100%. Esto dio una mezcla del compuesto del título y 3-etilsulfanil-N-[(Z)-[4-yodo-6-(trifluorometil)piridazin-3-il]metilenamino]piridin-2-amina en una relación de 1:1. Esta mezcla se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
LCMS (Método A estándar); Tiempo Ret. 1,06 min, 494 (MH+) (Compuesto del título). El segundo compuesto en la mezcla fue 3-etilsulfanil-N-[(Z)-[4-yodo-6-(trifluorometil) piridazin-3-il]metilenamino]piridin-2-amina: LCMS (Método A estándar); Tiempo Ret. 0,99 min, 454 (MH+).
Etapa F: 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridazina:
Figure imgf000041_0002
En un vial de microondas, el producto obtenido en la etapa E se disolvió en DMF y la mezcla resultante se agitó durante 10 min a 160°C bajo condiciones de microondas. DMF se separó por evaporación a 65°C in vacuo, y el residuo se disolvió en t-butil metil éter y agua, la capa orgánica se separó y luego se lavó sucesivamente con sol. acuosa sat. de tiosulfato de sodio, agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró in vacuo. El producto bruto se purificó por cromatografía de resolución instantánea Combi con una columna de 4 g con un gradiente de ciclohexano acetato de etilo al 0-50 %.
El primer producto que eluye es el subproducto: 1-(3-etilsulfanil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridazina. LCMS (Método A estándar); Tiempo Ret. 0,95 min, 326 (MH+).
Segundo producto que eluye: 2: 2-(3-etilsulfanil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]
piridazina.
LCMS (Método A estándar); Tiempo Ret. 0,93 min, 326 (MH+).
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) 6 ppm: 1.36 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 2.99 (q, J=7.46 Hz, 2 H); 7.50 (dd, J=8.07, 4.77 Hz, 1 H); 7.91 (dd, J=8.07, 1.47 Hz, 1 H); 8.32 (s, 1 H); 8.43 (dd, J=4.77, 1.47 Hz, 1 H); 9.60 (d, J=1.10 Hz, 1 H).
Etapa G: 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridazina (PP1 ):
Figure imgf000041_0003
1-(3-etilsulfanil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridazina (15 mg, 0,046 mmol) se disolvió en diclorometano (2 mL) y ácido 3-cloroperbenzoico (21,7 mg, 0,097 mmol) se añadió lentamente a 0°C. La mezcla resultante se agitó durante 30 min a 0°C y luego durante la noche a TA. Después de este tiempo, se añadió 1 eq adicional de m-CPBA y la mezcla de reacción se agitó durante 30 min a TA, momento en el que la LCMS mostró la compleción de la reacción La mezcla de reacción se enfrió bruscamente con 2 ml de NaOH 1 N y 2 ml de sol. acuosa sat.de tiosulfato de sodio. La mezcla se agitó durante 10 min y luego la capa acuosa se extrajo 3 veces con 10 ml de diclorometano. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con 10 ml de NaOH 1 N, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron in vacuo para dar el compuesto del título en forma de un aceite amarillo.
LCMS (Método A estándar); Tiempo Ret. 0,82 min, 358 (MH+).
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) 6 ppm 1.46 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.93 (q, J=7.70 Hz, 2 H); 7.84 (dd, J=8.07, 4.77 Hz, 1 H); 8.24 (s, 1 H); 8.69 (dd, J=7.89, 1.65 Hz, 1 H); 8.92 (dd, J=4.77, 1.83 Hz, 1 H); 9.53 (d, J=1.10 Hz, 1 H).
Tabla 4: Ejemplos de compuestos de fórmula (la) ("Ph" representa el grupo fenilo):
Figure imgf000042_0001
(la),
Figure imgf000042_0002
Tabla 5: Ejemplos de compuestos de fórmula (la)
Figure imgf000043_0001
(Ia),
Figure imgf000043_0002
La actividad de las composiciones de acuerdo con la invención puede ampliarse considerablemente y adaptarse a las circunstancias predominantes mediante la adición de otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas. Las mezclas de los compuestos de fórmula I con otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas también pueden presentar otras ventajas sorprendentes, las cuales también pueden describirse, en un sentido más amplio, como actividad sinérgica. Por ejemplo, mejor tolerancia por las plantas, fitotoxicidad reducida, los insectos se pueden controlar en sus diferentes fases de desarrollo o un comportamiento mejor durante su producción, por ejemplo, durante la molienda o mezcladura, durante su almacenamiento o durante su uso.
Adiciones adecuadas a los ingredientes activos aquí presentes son, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de ingredientes activos: compuestos orgánicos de fósforo, derivados de nitrofenol, tioureas, hormonas juveniles, formamidinas, derivados de benzofenona, ureas, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, acilureas, derivados de piridilmetilenamino, macrólidos, neonicotinoides y preparados de Bacillus thuringiensis.
Se prefieren las siguientes mezclas de los compuestos de fórmula I con ingredientes activos (la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos descritos en las Tablas 1 a 5 de la presente invención"):
un adyuvante seleccionado del grupo de sustancias constituido por aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX,
un acaricida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nombre según la IUPAC) (910) TX, bencensulfonato de 2,4-diclorofenilo (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) TX, 2-fluoro-W-metil-A/-1-naftilacetamida (nombre según la IUPAC) (1295) TX, 4-clorofenil fenil sulfona (nombre según la IUPAC) (981) TX, abamectina (1) TX, acequinocil (3) TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, alfa-cipermetrina (202) TX, amidition (870) TX amidoflumet [CCN] TX, amidotioato (872) TX, amiton (875) TX, amiton hidrógeno oxalato (875) TX, amitraz (24) TX, aramita (881) TX, óxido arsenoso (882) tX, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX azinfos-etil (44) TX, azinfos-metil (45) TX, azobenceno (nombre según la IUPAC) (8 8 8 ) TX, azociclotina (46) TX, azotoato (889) TX, benomilo (62) TX, benoxafos (nombre alternativo) [Cc N] TX, benzoximato (71) TX, benzoato de bencilo (nombre según la IUPAC) [CCN] TX, bifenazato (74) TX, bifentrina (76) TX, binapacril (907) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromocicleno (918) TX, bromofos (920) TX, bromofos-etil (921) TX, bromopropilato (94) TX, buprofezin (99) TX, butocarboxim (103) TX, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridaben (nombre alternativo) TX, polisulfuro de calcio (nombre según la IUPAC) (111) TX, canfecloro (941) TX, carbanolato (943) TX, carbaril (115) TX, carbofuran (118) TX, carbofenotion (947) TX, CGA 50'439 (código de desarrollo) (125) TX, quinometionato (126) TX, clorbensida (959) TX, clordimeform (964) TX, hidrocloruro de clordimeform (964) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenetol (968) TX, clorfenson (970) TX, sulfuro de clorfenson (971) TX, clorfenvinfos (131) Tx , clorobencilato (975) TX, cloromebuform (977) TX, clorometiuron (978) TX, cloropropilato (983) TX, cloropirifos (145) TX, cloropirifos-metil (146) TX, clortiofos (994) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, clofentezine (158) TX, closantel (nombre alternativo) [Cc n ] TX, coumafos (174) TX, crotamiton (nombre alternativo) [CCN] TX, crotoxifos (1010) TX, cufraneb (1013) TX, ciantoato (1020) TX, ciflumetofeno (n.° de Reg. CAS: 400882-07-7) TX, cihalotrina (196) TX, cihexatina (199) TX, cipermetrina (201) TX, DCPM (1032) TX, DDT (219) TX, demefion (1037) TX, demefion-O (1037) TX, demefion-S (1037) TX, demefon (1038) TX, demeton-metil (224) TX, demefon-O (1038) TX, demefon--O-metil (224) TX, demefon-S (1038) TX, demeton-S-metil (224) TX, demefon-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiuron (226) TX, dialifos (1042) TX, diazinon (227) TX, diclofluanida (230) TX, diclorvos (236) TX, diclifos (nombre alternativo) tX, dicofol (242) TX, dicrotofos (243) TX, dienoclor (1071) Tx , dimefox (1081) TX, dimetoato (262) TX, dinactina (nombre alternativo) (653) TX, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinobuton (269) TX, dinocap (270) TX, dinocap-4 [CCN] TX, dinocap- 6 [CCN] TX, dinopenton (1090) TX, dinopenton (1092) tX, dinosulfon (1097) Tx , dinoterbon (1098) TX, dioxation (1 1 0 2 ) tX, difenil sulfona (nombre según la IUPAC) (1103) tX, disulfiram (nombre alternativo) [CCN] + TX, disulfoton (278) TX, DNOC (282) TX, dofenapin (1113) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, endosulfan (294) TX, endotion (1121) TX, EPN (297) TX, epinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, etión (309) TX, etoato-metil (1134) TX, etoxazol (320) TX, etrimfos (1142) TX, fenazaflor (1147) TX, fenazaquin (328) TX, óxido de fenbutatina (330) TX, fenotiocarb (337) TX, fenpropatrin (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fenpiroximato (345) TX, fenson (1157) TX, fentrifanilo (1161) TX, fenvalerato (349) TX, fipronil (354) tX, fluacripirim (360) TX, fluazuron (1166) TX, flubenzimina (1167) TX, flucicloxuron (366) TX, flucitrinato (367) Tx , fluenetil (1169) TX, flufenoxuron (370) TX, flumetrina (372) TX, fluorbensida (1174) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) TX, formetanato (405) TX, hidrocloruro de formetanato (405) TX, formotion (1192) TX, formparanato (1193) TX, gamma-HCH (430) TX, gliodin (1205) TX, halfenprox (424) TX, heptenofos (432) TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) TX, hexitiazox (441) TX, yodometano (nombre según la IUPAC) (542) TX, isocarbofos (nombre alternativo) (473) TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre según la IUPAC) (473) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolin I (696) TX, jasmolin II (696) TX, jodfenfos (1248) TX, lindano (430) TX, lufenuron (490) TX, malation (492) Tx , malonoben (1254) TX, mecarbam (502) TX, mefosfolan (1261) TX, mesulfeno (nombre alternativo) [CCN] TX, metacrifos (1266) TX, metamidofos (527) TX, metidation (529) TX, metiocarb (530) TX, metomilo (531) TX, bromuro de metilo (537) TX, metolcarb (550) TX, mevinfos (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, milbemicina oxima (nombre alternativo) [c Cn ] TX, mipafox (1293) TX, monocrotofos (561) TX, morfotion (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, naled (567) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, NC-512 (código de compuesto) TX, nifluridida (1309) TX, nicomicinas (nombre alternativo) [CCN] TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) tX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxideprofos (1324) TX, oxidisulfoton (1325) TX, pp'-DDT (219) TX, paration (615) TX, permetrina (626) Tx , aceites del petróleo (nombre alternativo) (628) TX, fenkapton (1330) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolan (1338) TX, fosmet (638) TX, fosfamidon (639) TX,, foxim (642) TX, pirimifos-metil (652) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, polinactinas (nombre alternativo) (653) TX, proclonol (1350) TX, profenofos (662) TX, promacil (1354) TX, propargita (671) TX, propetamfos (673) TX, propoxur (678) TX, protidation (1360) TX, protoato (1362) TX, piretrin I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridaben (699) TX, piridafention (701) Tx , pirimidifen (706) Tx , pirimitato (1370) TX, quinalfos (711) TX, quintiofos (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, RA-17 (código de desarrollo) (1383) TX, rotenona (722) TX, schradan (1389) TX, sebufos (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) TX, sofamida (1402) TX, spirodiclofen (738) TX, spiromesifen (739) TX, SSI-121 (código de desarrollo) (1404) TX, sulfiram (nombre alternativo) [CCN] TX, sulfuramida (750) TX, sulfotep (753) TX, sulfur (754) TX, SZI-121 (código de desarrollo) (757) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tebufenpirad (763) TX, TEPP (1417) TX, terbam (nombre alternativo) tX, tetraclorvinfos (777) tX, tetradifon (786) TX, tetranactina (nombre alternativo) (653) TX, tetrasul (1425) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiofanox (800) TX, tiometon (801) TX, tioquinox (1436) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, triamifos (1441) TX, triarateno (1443) TX, triazofos (820) TX, triazuron (nombre alternativo) Tx , triclorfon (824) TX, trifenofos (1455) Tx , trinactina (nombre alternativo) (653) Tx , vamidotion (847) TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código del compuesto) TX,
un algicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por betoxazina [CCN] TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) TX, sulfato de cobre (172) TX, cibutrina [CCN] TX, diclono (1052) TX, diclorofeno (232) TX, endotal (295) TX, fentina (347) TX, cal hidratada [CCN] TX, nabam (566) TX, quinoclamina (714) TX, quinonamida (1379) TX, simazina(730) TX, acetato de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) TX,
un antihelmíntico seleccionado del grupo de sustancias constituido por abamectina (1) TX, crufomato (1011) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, epinomectina (nombre alternativo) [CCN] Tx , ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, milbemicina oxima (nombre alternativo) [CCN] tX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, piperazina [CCN] TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, spinosad (737) y tiofanato (1435) TX,
un avicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por cloralosa (127) TX, endrina (1122) TX, fentiona (346) TX, piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) y estricnina (745) TX,
un bactericida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-hidroxi-1H-piridin-2-tiona (nombre según la IUPAC) (1222) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la iUpAC) (748) TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) TX, bronopol (97) TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) TX, hidróxido de cobre (nombre de la IUPAC) (169) TX, cresol [CCN] TX, diclorofeno (232) tX, dipiritiona (1105) TX, dodicina (1112) TX, fenaminosulf (1144) TX, formaldehído (404) TX, hidrargafeno (nombre alternativo) [CCN] TX, kasugamicina (483) TX, hidrocloruro de kasugamicina hidrato (483) TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nombre de la IUPAC) (1308) TX nitrapirina (580) TX, octilinona (590) TX, ácido oxolínico (606) Tx , oxitetraciclina (611) TX, hidroxiquinolina sulfato de potasio (446) TX, probenazol (658) TX, estreptomicina (744) TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) TX, tecloftalam (766) TX, y tiomersal (nombre alternativo) [CCN] TX,
un agente biológico seleccionado del grupo de sustancias constituido por Adoxophyes orana GV (nombre alternativo) (12) TX, Agrobacterium radiobacter (nombre alternativo) (13) TX, Amblyseius spp. (nombre alternativo) (19) TX, Anagrapha falcifera NPV (nombre alternativo) (28) TX, Anagrus atomus (nombre alternativo) (29) TX, Aphelinus abdominalis (nombre alternativo) (33) TX, Aphidius colemani (nombre alternativo) (34) TX, Aphidoletes aphidimyza (nombre alternativo) (35) TX, Autographa californica NPV (nombre alternativo) (38) Tx , Bacillus firmus (nombre alternativo) (48) TX, Bacillus sphaericus Neide (nombre científico) (49) TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nombre científico) (51) TX, Beauveria bassiana (nombre alternativo) (53) TX, Beauveria brongniartii (nombre alternativo) (54) TX, Chrysoperla carnea (nombre alternativo) (151) TX, Cryptolaemus montrouzieri (nombre alternativo) (178) TX, Cydia pomonella GV (nombre alternativo) (191) TX, Dacnusa sibirica (nombre alternativo) (212) TX, Diglyphus isaea (nombre alternativo) (254) TX, Encarsia formosa (nombre científico) (293) TX, Eretmocerus eremicus (nombre alternativo) (300) TX, Helicoverpa zea NPV (nombre alternativo) (431) TX, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis (nombre alternativo) (433) TX, Hippodamia convergens (nombre alternativo) (442) TX, Leptomastix dactylopii (nombre alternativo) (488) TX, Macrolophus caliginosus (nombre alternativo) (491) TX, Mamestra brassicae NPV (nombre alternativo) (494) TX, Metaphycus helvolus (nombre alternativo) (522) TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nombre científico) (523) TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nombre científico) (523) TX, Neodiprion sertifer NPV y N. lecontei NPV (nombre alternativo) (575) TX, Orius spp.(nombre alternativo) (596) TX, Paecilomyces fumosoroseus (nombre alternativo) (613) TX, Phytoseiulus persimilis (nombre alternativo) (644) TX, Spodoptera exigua virus de la polihedrosis nuclear multicápside (nombre científico) (741) TX, Steinernema bibionis (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema carpocapsae (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema feltiae (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema glaseri (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema riobrave (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema riobravis (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema scapterisci (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema spp..(nombre alternativo) (742) TX, Trichogramma spp. (nombre alternativo) (826) TX, Typhlodromus occidentalis (nombre alternativo) (844) y Verticillium lecanii (nombre alternativo) (848) TX,
un esterilizante del suelo seleccionado del grupo de sustancias constituido por yodometano (nombre según la IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) TX,
un quimioesterilizante seleccionado del grupo de sustancias constituido por afolato [CCN] TX, bisazir (nombre alternativo) [CCN] TX, busulfan (nombre alternativo) [CCN] TX, diflubenzuron (250) TX, dimatif (nombre alternativo) [CCN] TX, hemel [CCN] TX, hempa [CCN] TX, metepa [CCN] TX, metiotepa [CCN] TX, afolato de metilo [CCN] TX, morzid [CCN] TX, penflurona (nombre alternativo) [CCN] TX, tepa [CCN] TX, tiohempa (nombre alternativo) [CCN] TX, tiotepa (nombre alternativo) [CCN] Tx , tretamina (nombre alternativo) [CCN] y uredepa (nombre alternativo) [CCN] TX,
una feromona de insecto seleccionada del grupo de sustancias constituido por acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol (nombre según la IUPAC) (222) TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (829) TX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre de la IUPAC) (541) tX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (779) t X, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo (nombre de la IUpAc ) (285) TX, (Z)-hexadec-11-enal (nombre de la IUpAc ) (436) TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (437) TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ilo (nombre según la IUPAC) (438) TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre de la IUPAC) (448) TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre según la Iu PAc ) (782) tX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nombre de la IUPAC) (783) TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo (nombre según la IUPAC) (784) TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (283) TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (780) TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (781) TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre de la IUPAC) (545) TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre de la IUPAC) (544) TX, alfa-multistriatina (nombre alternativo) [CCN] TX, brevicomin (nombre alternativo) [CCN] TX, codlelure (nombre alternativo) [CCN] TX, codlemone (nombre alternativo) (167) TX, cuelure (nombre alternativo) (179) TX, disparlura (277) TX, acetato de dodec-8-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (286) TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (287) TX, dodeca-8 TX, acetato de 10-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (284) TX, dominicalure (nombre alternativo) [CCN] TX, 4-metioctanoato de etilo (nombre de la IUPAC) (317) TX, eugenol (nombre alternativo) [CCN] TX, frontalin (nombre alternativo) [CCN] TX, gossyplure (nombre alternativo) (420) TX, grandlure (421) TX, grandlure (nombre alternativo) (421) TX, grandlure II (nombre alternativo) (421) TX, grandlure III (nombre alternativo) (421) TX, grandlure IV (nombre alternativo) (421) TX, hexalure [CCN] TX, ipsdienol (nombre alternativo) [CCN] TX, ipsenol (nombre alternativo) [CCN] TX, japonilure (nombre alternativo) (481) TX, lineatin (nombre alternativo) [CCN] TX, litlure (nombre alternativo) [CCN] tX, looplure (nombre alternativo) [CCN] TX, medlure [CCN] TX, ácido megatomoico (nombre alternativo) [CCN] TX, metil eugenol (nombre alternativo) (540) TX, muscalure (563) TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (588) TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (589) TX, orfralure (nombre alternativo) [Cc n ] TX, oryctalure (nombre alternativo) (317) TX, ostramone (nombre alternativo) [CCN] TX, siglura [CCN] tX, sordidina (nombre alternativo) (736) TX, sulcatol (nombre alternativo) [CCN] TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (785) TX, trimedlure (839) TX, trimedlure A (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B1 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B2 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure C (nombre alternativo) (839) y trunc-call (nombre alternativo) [CCN] TX,
un repelente de insectos seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-(octiltio)etanol (nombre según la IUPAC) (591) TX, butopionoxilo (933) TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) Tx , adipato de dibutilo (nombre de la IUPAC) (1046) TX, ftalato de dibutilo (1047) TX, succinato de dibutilo (nombre de la IUPAC) (1048) TX, dietiltoluamida [Cc N] TX, carbato de dimetilo [c Cn ] TX, ftalato de dimetilo [CCN] TX, etil hexanodiol (1137) TX, hexamida [CCN] TX, metoquin-butilo (1276) TX, metilneodecanamida [CCN] TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] TX,
un insecticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-dicloro-1-nitroetano (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano (nombre de la IUPAC) (1056), TX, 1,2-dicloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la IUPAC) (1063) TX, 1-bromo-2-cloroetano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (916) TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo (nombre de la IUPAC) (1451) TX, fosfato de 2,2-diclorovinil 2-etilsulfiniletil metilo (nombre de la IUPAC) (1066) TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1109) TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (935) TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1084) TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nombre de la IUPAC) (986) TX, fosfato de 2-clorovinil dietilo (nombre de la IUPAC) (984) TX, 2-imidazolidona (nombre de la Iu Pa C) (1225) TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre de la IUPAC) (1246) TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo (nombre de la IUPAC) (1284) TX, laurato de 2-tiocianatoetilo (nombre de la IUPAC) (1433) TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nombre de la IUPAC) (917) TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ilo (nombre de la IUPAC) (1283) TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo (nombre de la IUPAC) (1285) TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo (nombre de la IUPAC) (1085) TX, abamectina (1) TX, acefato (2) TX, acetamiprid (4) TX, acetiona (nombre alternativo) [CCN] TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, acrilonitrilo (nombre de la IUPAC) (861) TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, aldrina (864) TX, aletrina (17) TX, alosamidin (nombre alternativo) [CCN] TX, alixicarb (866) TX, alfa-cipermetrina (202) TX, alfa-ecdisona (nombre alternativo) [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, amidition (870) Tx amidotioato (872) TX, aminocarb (873) TX, amiton (875) TX, amiton hidrógeno oxalato (875) TX, amitraz (24) TX, anabasina (877) TX, atidation (883) tX, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX azadiractina (nombre alternativo) (41) TX, azametifs (42) TX, azinfos-etil (44) TX, azinfos-metil (45) TX, azotoato (889) TX, Bacillus thuringiensis delta endotoxinas (nombre alternativo) (52) TX, hexafluorosilicato de bario (nombre alternativo) [CCN] TX, polisulfuro de bario (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (892) TX, bartrina [CCN] TX, Bayer 22/190 (código de desarrollo) (893) TX, Bayer 22408 (código de desarrollo) (894) TX, bendiocarb (58) TX, benfuracarb (60) TX, bensultap (66) TX, beta-ciflutrina (194) TX, beta-cipermetrina (203) TX, bifentrina (76) TX, bioalletrina (78) TX, bioalletrina isómero de S-ciclopentenilo (nombre alternativo) (79) TX, bioetanometrina [CCN] TX, biopermetrina (908) TX, bioresmetrina (80) TX, Bis(2-cloroetil) éter (nombre de la IUPAC) (909) tX, bistrifluron (83) TX, bórax (86) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromfenvinfos (914) TX, bromocicleno (918) TX, bromo-DDT (nombre alternativo) [CCN] TX, bromofos (920) TX, bromofos-etil (921) TX, bufencarb (924) TX, buprofezin (99) TX, butacarb (926) TX, butatiofos (927) TX, butocarboxim (103) TX, butonato (932) TX, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridaben (nombre alternativo) TX, cadusafos (109) TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cianuro de calcio (444) TX, polisulfuro de calcio (nombre según la IUPAC) (111) TX, canfecloro (941) TX, carbanolato (943) TX, carbaril (115) TX, carbofuran (118) TX, disulfuro de carbono (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (945) TX, tetracloruro de carbono (nombre de la IUPAC) (946) TX, carbofenotion (947) TX, carbosulfan (119) TX, cartap (123) TX, hidrocloruro de cartap (123) TX, cevadina (nombre alternativo) (725) TX, clorbicicleno (960) TX, clordano (128) TX, clordecona (963) TX, clordimeform (964) TX, hidrocloruro de clordimeform (964) TX, cloretoxifos (129) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenvinfos (131) TX, clorfluazuron (132) TX, clormefos (136) TX, cloroformo [CCN] TX, cloropicrina (141) TX, clorfoxim (989) TX, clorprazofos (990) TX, clorpirifos (145) TX, cloropirifos-metil (146) TX, clortiofos (994) tX, cromafenozida (150) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, cis-resmetrina (nombre alternativo) TX, cismetrina (80) TX, clocitrina (nombre alternativo) TX, cloetocarb (999) TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] TX, clotianidina (165) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, arseniato de cobre [CCN] TX, oleato de cobre [CCN] TX, coumafos (174) TX, coumitoato(1006) TX, crotamiton (nombre alternativo) [CCN] TX, crotoxifos (1010) TX, crufomato(1011) TX, criolita (nombre alternativo) (177) TX, CS 708 (código de desarrollo) (1012) TX, cianofenfos (1019) TX, cianofos (184) TX, ciantoato (1020) TX, cicletrina [CCN] TX, cicloprotrina (188) TX, ciflutrina (193) TX, cihalotrina (196) TX, cipermetrina (201) TX, cifenotrina (206) TX, ciromazina (209) TX, citioato (nombre alternativo) [CCN] TX, d-limoneno-limoneno (nombre alternativo) [CCN] TX, d-tetrametrina (nombre alternativo) (788) TX, DAEP (1031) TX, dazomet (216) TX, DDT (219) TX, decarbofuran (1034) TX, deltametrina (223) TX, demefion (1037) TX, demefion-O (1037) TX, demefion-S (1037) TX, demefon (1038) TX, demeton-metil (224) TX, demefon-O (1038) TX, demefon--O-metil (224) TX, demefon-S (1038) TX, demeton-S-metil (224) TX, demeton-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiuron (226) TX, dialifos (1042) TX, diamidafos (1044) TX, diazinon (227) TX, dicapton (1050) TX, diclofention (1051) TX, diclorvos (236) TX, diclifos (nombre alternativo) tX, dicresilo (nombre alternativo) [CCN] TX, dicrotofos (243) TX, diciclanil (244) TX, dieldrina (1070) TX, 5-metilpirazol-3-il fosfato de dietilo (nombre de la IUPAC) (1076) TX, diflubenzuron (250) TX, dilor (nombre alternativo) [CCN] TX, dimeflutrina [CCN] TX, dimefox (1081) TX, dimetan (1085) TX, dimetoato (262) TX, dimetrina (1083) TX, dimetilivinfos (265) TX, dimetilan (1086) TX, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinoprop (1093) TX, dinosam (1094) TX, dinoseb (1095) TX, dinotefuran (271) TX, diofenolan (1099) TX, dioxabenzofos (1100) Tx , dioxacarb (1101) TX, dioxation (1102) TX, disulfoton (278) TX, diticrofos (1108) TX, DNOC (282) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, DSP (1115) TX, ecdisterona (nombre alternativo) [CCN] TX, EI 1642 (código de desarrollo) (1118) TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, EMPC (1120) TX, empentrina (292) TX, endosulfan (294) TX, endotion (1121) TX, endrina (1122) TX, EPBP (1123) TX, EPN (297) TX, epofenonano (1124) TX, epinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, esfenvalerato (302) TX, etafos (nombre alternativo) [CCN] TX, etiofencarb (308) TX, etiona (309) TX, etiprol (310) TX, etoato-metil (1134) TX, etoprofos (312) TX, formiato de etilo (nombre de la IUPAC) [CCN] TX, etil-DDD (nombre alternativo) (1056) TX, dibromuro de etileno (316) TX, dicloruro de etileno (nombre químico) (1136) TX, óxido de etileno [CCN] TX, etofenprox (319) TX, etrimfos (1142) TX, EXD (1143) TX, famfur (323) TX, fenamifos (326) TX, fenazaflor (1147) TX, fenclorfos (1148) TX, fenetacarb (1149) TX, fenflutrina (1150) TX, fenitrotion (335) TX, fenobucarb (336) TX, fenoxacrim (1153) TX, fenoxicarb (340) TX, fenpiritrina (1155) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fensulfotion (1158) TX, fention (346) TX, fention-etilo [CCN] TX, fenvalerato (349) TX, fipronil (354) TX, flonicamid (358) TX, flubendiamida (CAS. N° Reg.: 272451-65-7) TX, flucofurona (1168) TX, flucicloxurona (366) TX, flucitrinato (367) TX, fluenetil (1169) TX, flufenerim [CCN] TX, flufenoxuron (370) TX, flufenprox (1171) TX, flumetrins (372) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) TX, fonofos (1191) TX, formetanato (405) TX, hidrocloruro de formetanato (405) TX, formotion (1192) TX, formparanato (1193) TX, fosmetilan (1194) TX, fospirato (1195) TX, fostiazato (408) TX, fostietan (1196) TX, furatiocarb (412) TX, furetrina (1200) TX, gamma-cihalotrina (197) TX, gamma-HCH (430) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, halfenprox (424) TX, halofenozida (425) TX, HCH (430) TX, HEOD (1070) TX, heptaclor (1211) TX, heptenofos (432) TX, heterofos [CCN] TX, hexaflumuron (439) TX, HHDN (864) TX, hidrametilnona (443) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, hidropreno (445) Tx , hiquincarb (1223) TX, imidacloprid (458) TX, imiprotrins (460) TX, indoxacarb (465) TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) TX, IPSP (1229) TX, isazofos (1231) TX, isobenzan (1232) TX, isocarbofos (nombre alternativo) (473) TX, isodrina (1235) TX, isofenfos (1236) TX, isolano (1237) TX, isoprocarb (472) TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo nombre de la (IUPAC) (473) TX, isoprotiolano (474) TX, isotioato (1244) TX, isoxation (480) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolin I (696) TX, jasmolin II (696) TX, jodfenfos (1248) TX, hormona juvenil I (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil II (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil III (nombre alternativo) [CCN] TX, kelevan (1249) TX, kinopreno (484) TX, lambdacihalotrina (198) TX, arsenato de plomo [c Cn ] TX, lepimectina (Cc N) TX, leptofos (1250) TX, lindano (430) TX, lirimfos (1251) TX, lufenuron (490) TX, litidation (1253) TX, metilcarbamato de m-cumenilo (nombre de la IUPAC) (1014) TX, fosfuro de magnesio (nombre de la IUPAC) (640) TX, malation (492) TX, malonoben (1254) TX, mazidox (1255) TX, mecarbam (502) TX, mecarfon (1258) TX, menazon (1260) TX, mefosfolan (1261) TX, cloruro mercurioso (513) tX, mesulfenfos (1263) TX, metaflumizona (CCN) TX, metam (519) TX, Metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, metacrifos (1266) TX, metamidofos (527) TX, fluoruro de metanosulfonilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) TX, metidation (529) TX, metiocarb (530) TX, metocrotofos (1273) TX, metomilo (531) TX, metopreno (532) TX, metoquin-butilo (1276) TX, metotrina (nombre alternativo) (533) TX, metoxiclor (534) TX, metoxifenozida (535) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, metilcloroformo (nombre alternativo) [CCN] TX, cloruro de metileno [CCN] TX, metoflutrina [CCN] TX, metolcarb (550) TX, metoxadiazona (1288) TX, mevinfos (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, milbemicina oxima (nombre alternativo) [CCN] TX, mipafox (1293) TX, mirex (1294) TX, monocrotofos (561) TX, morfotion (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [c Cn ] TX, naftalafos (nombre alternativo) [CCN] TX, naled (567) TX, naftaleno (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) Tx , NC-170 (código de desarrollo) (1306) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, nicotina (578) TX, sulfato de nicotina (578) TX, nifluridida (1309) TX, nitenpiram (579) tX, nitiazina (1311) TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) TX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, nornicotina (nombre tradicional) (1319) TX, novaluron (585) TX, noviflumuron (586) TX, etilfosfonotioato de 0-5-dicloro-4-yodofenil O-etilo (nombre de la IUPAC) (1057) TX, fosforotioato de 0,0-dietil 0-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo (nombre de la IUPAC) (1074) TX, fosforotioato de 0,0-dietil 0-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilo (nombre de la iUpAC) (1075) TX, ditiopirofosfato de 0,0 ,0 ',0 '-tetrapropilo (nombre IUPAC) (1424) TX, ácido oleico (nombre de la IUPAC) (593) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxidemeton-metilo (609) TX, oxideprofos (1324) TX, oxidisulfoton (1325) tX, pp'-DDT (219) Tx , para-diclorobenceno [CCN] TX, paration (615) TX, paration-metilo (616) TX, penflurona (nombre alternativo) [CCN] TX, pentaclorofenol (623) TX, laurato de pentaclorofenilo (nombre de la IUPAC) (623) TX, permetrina (626) TX, aceites del petróleo (nombre alternativo) (628) TX, PH 60-38 (código de desarrollo) (1328) TX, fenkapton (1330) TX, fenotrina (630) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolan (1338) TX, fosmet (638) TX, fosnicloro (1339) TX, fosfamidon (639) TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) TX, foxim (642) TX, foxim-metilo (1340) TX, pirimetafos (1344) TX, pirimicarb (651) TX, pirimifos-etilo (1345) TX, pirimifos-metilo (652) TX, isómeros de policlorodiciclopentadieno (nombre de la IUPAC) (1346) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, tiocianato de potasio [CCN] TX, praletrina (655) TX, precoceno I (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno II (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno III (nombre alternativo) [CCN] TX, primidofos (1349) Tx , profenofos (662) TX, proflutrina [CCN] TX, promacilo (1354) TX, promecarb (1355) TX, propafos (1356) TX, propetamfos (673) TX, propoxur (678) TX, protidation (1360) TX, protiofos (686) TX, protoato (1362) TX, protrifenbuto [CCN] TX, pimetrozina (688) TX, piraclofos (689) TX, pirazofos (693) TX, piresmetrina (1367) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridaben (699) TX, piridalil (700) TX, piridafention (701) TX, pirimidifen (706) TX, pirimitato (1370) TX, piriproxifen (708) tX, quassia (nombre alternativo) [CCN] TX, quinalfos (711) TX, quinalfosmetilo (1376) TX, quinotiona (1380) TX, quintiofos (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, rafoxanida (nombre alternativo) [CCN] TX, resmetrina (719) TX, rotenona (722) TX, RU 15525 (código de desarrollo) (723) TX, RU 25475 (código de desarrollo) (1386) TX, riania (nombre alternativo) (1387) TX, rianodina (nombre tradicional) (1387) TX, sabadilla (nombre alternativo) (725) TX, schradan (1389) TX, sebufos (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) TX, SI-0205 (código de compuesto) TX, SI-0404 (código de compuesto) TX, SI-0405 (código de compuesto) TX, silafluofen (728) TX, SN 72129 (código de desarrollo) (1397) TX, arseniato de sodio [CCN] tX, cianuro de sodio (444) TX, fluoruro de sodio (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) TX, hexafluorosilicato de sodio (1400) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, seleniato de sodio (nombre según la IUPAC) (1401) TX, tiocianato de sodio [CCN] TX, sofamida (1402) TX, spinosad (737) TX, spiromesifen (739) TX, spirotetrmat (CCN) TX, sulcofuron (746) TX, sulcofuron-sodio (746) TX, sulfluramid (750) TX, sulfotep (753) TX, fluoruro de sulfurrilo (756) TX, sulprofos (1408) TX, aceites de alquitrán (nombre alternativo) (758) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tazimcarb (1412) TX, TDE (1414) TX, tebufenozida (762) TX, tebufenpirad (763) TX, tebupirimfos (764) TX, teflubenzuron (768) TX, teflutrina (769) TX, temefos (770) TX, TEPP (1417) TX, teraletrina (1418) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufos (773) TX, tetracloroetano [c Cn ] TX, tetraclorvinfos (777) TX, tetrametrina (787) TX, tetacipermetrina (204) TX, tiacloprid (791) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiametoxam (792) TX, ticrofos (1428) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiociclam (798) TX, hidrógeno-oxalato de tiociclam (798) TX, tiodicarb (799) TX, tiofanox (800) TX, tiometon (801) TX, tionazina (1434) TX, tiosultap (803) TX, tiosultap-sodio (803) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, tolfenpirad (809) TX, tralometrina (812) TX, transflutrina (813) TX, transpermetrina (1440) TX, triamifos (1441) TX, triazamato (818) TX, triazofos (820) TX, triazuron (nombre alternativo) TX, triclorfon (824) TX, triclormetafos-3 (nombre alternativo) [c Cn ] TX, tricloronat (1452) TX, trifenofos (1455) TX, triflumuron (835) TX, trimetacarb (840) TX, tripreno (1459) TX, vamidotion (847) TX, vaniliprol [Cc N] TX, veratridina (nombre alternativo) (725) TX, veratrina (nombre alternativo) (725) TX, XMC (853) TX, xililcarb (854) TX, YI-5302 (código de compuesto) TX, zeta-cipermetrina (205) TX, zetametrina (nombre alternativo) TX, fosfuro de zinc (640) TX, zolaprofos (1469) y ZXI 8901 (código de desarrollo) (858) TX, ciantraniliprol [736994-63-19 TX, clorantraniliprol [500008-45-7] TX, cienopirafen [560121-52-0] TX, ciflumetofen [400882-07-7] TX, pirifluquinazon [337458-27-2] TX, spinetoram [187166-40-1 187166-15-0] TX, spirotetramat [203313-25-1] TX, sulfoxaflor [946578-00-3] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, meperflutrina [915288-13-0] TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] TX, Triflumezopirim (descrito en el documento WO 2012/092115) TX,
un molusquicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por óxido de bis(tributilestaño) (nombre según la IUPAC) (913) TX, bromoacetamida [CCN] TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cloetocarb (999) TX, acetoarsenato de cobre [CCN] TX, sulfato de cobre (172) TX, fentina (347) TX, fosfato férrico (nombre de la IUPAC) (352) TX, metaldehído (518) TX, metiocarb (530) TX, niclosamida (576) TX, niclosamidaolamina (576) TX, pentaclorofenol (623) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) tX, tazimcarb (1412) TX, tiodicarb (799) TX, óxido de tributilestaño (913) TX, trifenmorf (1454) tX, trimetacarb (840) Tx , acetato de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) TX, piriprol [394730-71-3] TX,
un nematicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por AKD-3088 (código de compuesto) TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) TX, 1,2-dicloropropano (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la Iu Pa C) (1063) TX, 1,3-dicloropropeno (233) TX, 3,4-diclorotetrahidrotiofeno 1,1-dióxido (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nombre de la IUPAC) (980) TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nombre de la IUPAC) (1286) TX, 6-isopentenilaminopurina (nombre alternativo) (210) TX, abamectina (1) TX, acetoprol [CCN] TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) Tx , AZ 60541 (código de compuesto) TX benclotiaz [CCN] TX, benomilo (62) TX, butilpiridaben (nombre alternativo) TX, cadusafos (109) TX, carbofuran (118) TX, disulfuro de carbono (945) TX, carbosulfan (119) tX, cloropicrina (141) TX, ccloropirifos (145) TX, cloetocarb (999) tX, citoquininas (nombre alternativo) (210) TX, dazomet (216) TX, DBCP (1045) TX, DCIP (218) TX, diamidafos (1044) TX, diclofention (1051) TX, diclifos (nombre alternativo) TX, dimetoato (262) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, epinomectina (nombre alternativo) [CCn ] TX, etoprofos (312) Tx , dibromuro de etileno (316) TX, fenamifos (326) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fensulfotion (1158) TX, fostiazato (408) TX, fostietan (1196) TX, furfural (nombre alternativo) [CCN] TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, heterofos [Cc N] TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) Tx , isamidofos (1230) TX, isazofos (1231) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, kinetina (nombre alternativo) (210) TX, mecarfon (1258) TX, metam (519) Tx , metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, milbemicina oxima (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, composición de Myrothecium verrucaria (nombre alternativo) (565) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, oxamilo (602) TX, forato (636) TX, fosfamidon (639) TX, fosfocarb [CCN] TX, sebufos (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, spinosad (737) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufos (773) TX, tetraclorotiofeno (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1422) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tionazina (1434) TX, triazofos (820) TX, triazuron (nombre alternativo) TX, xilenoles [CCN] TX, YI-5302 (código de compuesto) y zeatina (nombre alternativo) (210) TX, fluensulfona [318290-98-1] TX,
un inhibidor de la nitrificación seleccionado del grupo de sustancias constituido por etilxantato potásico [CCN] y nitrapirina (580) TX,
un activador vegetal seleccionado del grupo de sustancias constituido por acibenzolar (6) TX, acibenzolar-S-metilo (6) TX, probenazol (658) y extracto de Reynoutria sachalinensis (nombre alternativo) (720) TX, un rodenticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre según la IUPAC) (1246) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la IUPAC) (748) TX, alfaclorohidrina [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, antu (880) TX, óxido arsenoso (882) TX, carbonato de bario (891) TX, bistiosemi (912) TX, brodifacoum (89) TX, bromadiolona (91) TX, brometalina (92) TX, cianuro de calcio (444) TX, cloralosa (127) TX, clorofacinona (140) TX, colecalciferol (nombre alternativo) (850) TX, coumacloro (1004) TX, coumafurilo (1005) TX, coumatetralilo (175) TX, crimidina (1009) TX, difenacoum (246) TX, difetialona (249) TX, difacinona (273) TX, ergocalciferol (301) TX, flocoumafen (357) TX, fluoroacetamida (379) TX, flupropadina (1183) TX, hidrocloruro de flupropadina (1183) TX, gamma-HCH (430) TX, HCH (430) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) TX, lindano (430) TX, fosfito de magnesio (nombre de la IUPAC) (640) TX, bromuro de metilo (537) TX, norbormida (1318) TX, fosacetim (1336) TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) TX, fosforoso [CCN] TX, pindona (1341) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, pirinurón (1371) TX, escillirosida (1390) Tx , arseniato de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoroacetato de sodio (735) TX, estricnina (745) TX, sulfato de talio [Cc N] TX, warfarina (851) y fosfuro de zinc (640) TX,
un compuesto sinérgico seleccionado del grupo de sustancias constituido por piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre según la IUPAC) (934) TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre de la IUPAC) (903) Tx farnesol con nerolidol (nombre alternativo) (324) TX, MB-599 (código de desarrollo) (498) TX, MGK 264 (código de desarrollo) (296) TX, piperonil butóxido (649) TX, piprotal (1343) TX, isómero de propilo (1358) TX S421 (código de desarrollo) (724) TX, sesamex (1393) TX, sesasmolin (1394) y sulfóxido (1406) TX, un repelente de animales seleccionado del grupo de sustancias constituido por antraquinona (32) TX, cloralosa (127) TX, naftenato de cobre [CCN] TX, oxicloruro de cobre (171) TX, diazinon (227) TX, diciclopentadieno (nombre químico) (1069) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, metiocarb (530) Tx , piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) Tx , tiram (804) TX, trimetacarb (840) TX, naftenato de zinc [CCN] y ziram (856) TX,
un virucida seleccionado del grupo de sustancias constituido por imanina (nombre alternativo) [CCN] y ribavirina (nombre alternativo) [CCN] TX,
un protector de lesiones seleccionado del grupo de sustancias constituido por óxido de mercurio (512) TX, Octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) TX,
y compuestos biológicamente activos seleccionados del grupo constituido por azaconazol (60207-31-0] TX, bitertanol [70585-36-3] TX, bromuconazol [116255-48-2] TX, ciproconazol [94361-06-5] TX, difenoconazol [119446-68-3] TX, diniconazol [83657-24-3] TX, epoxiconazol [106325-08-0] TX, fenbuconazol [114369-43­ 6] TX, fluquinconazol [136426-54-5] TX, flusilazol [85509-19-9] TX, flutriafol [76674-21-0] TX, hexaconazol [79983-71-4] TX, imazalil [35554-44-0] tX, imibenconazol [86598-92-7] TX, ipconazol [125225-28-7] TX, metconazol [125116-23-6] TX, miclobutanil [88671-89-0] TX, pefurazoato [101903-30-4] TX, penconazol [66246-88-6] TX, protioconazol [178928-70-6] TX, pirifenox [88283-41-4] TX, procloraz [67747-09-5] TX, propiconazol [60207-90-1] TX, simeconazol [149508-90-7] TX, tebuconazol [107534-96-3] TX, tetraconazol [112281-77-3] TX, triadimefon [43121-43-3] TX, triadimenol [55219-65-3] TX, triflumizol [99387-89-0] TX, triticonazol [131983-72-7] TX, ancimidol [12771-68-5] TX, fenarimol [60168-88-9] TX, nuarimol [63284-71-9] TX, bupirimato [41483-43-6] TX, dimetirimol [5221-53-4] TX, etirimol [23947-60-6] TX, dodemorf [1593-77-7] TX, fenpropidina [67306-00-7] TX, fenpropimorf [67564-91-4] TX, espiroxamina [118134-30-8] TX, tridemorf [81412-43-3] TX, ciprodinil [121552-61-2] TX, mepanipirim [110235-47-7] TX, pirimetanil [53112-28-0] TX, fenpiclonil [74738-17-3] TX, fludioxonil [131341-86-1] TX, benalaxil [71626-11­ 4] TX, furalaxil [57646-30-7] TX, metalaxil [57837-19-1] TX, R-metalaxil [70630-17-0] TX, ofurace [58810-48-3] TX, oxadixil [77732-09-3] TX, benomil [17804-35-2] TX, carbendazim [10605-21-7] TX, debacarb [62732-91-6] TX, fuberidazol [3878-19-1] TX, tiabendazol [148-79-8] TX, clozolinato [84332-86-5] TX, diclozolina [24201-58-9] TX, iprodiona [36734-19-7] TX, miclozolina [54864-61-8] TX, procimidona [32809-16-8] TX, vinclozolina [50471-44-8] TX, boscalid [188425-85-6] TX, carboxina [5234-68-4] TX, fenfuram [24691-80-3] TX, flutolanil [66332-96-5] TX, mepronil [55814-41-0] TX, oxicarboxina [5259-88-1] TX, pentiopirad [183675-82-3] TX, tifluzamida [130000-40-7] TX, guazatina [108173-90-6] TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base libre) TX, iminoctadina [13516-27-3] TX, azoxiestrobina [131860-33-8] TX, dimoxiestrobina [149961-52-4] TX, enestroburina {Proc. BCPC, Congr. Int., Glasgow, 2003, 1, 93} TX, fluoxaestrobina [361377-29-9] TX, kresoxim-metilo [143390-89-0] TX, metominoestrobina [133408-50-1] TX, trifloxiestrobina [141517-21-7] TX, orisaestrobina [248593-16-0] TX, picoxiestrobina [117428-22-5] TX, piracloestrobina [175013-18-0] TX, ferbam [14484-64-1] TX, mancozeb [8018-01-7] TX, maneb [12427-38­ 2] TX, metiram [9006-42-2] TX, propineb [12071-83-9] TX, tiram [137-26-8] TX, zineb [12122-67-7] TX, ziram [137-30-4] TX, captafol [2425-06-1] TX, captan [133-06-2] TX, diclofluanida [1085-98-9] TX, fluoroimida [41205-21-4] TX, folpet [133-07-3 ] TX, tolilfluanida [731-27-1] TX, mezcla de Burdeos [801163-0] TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] TX, oxicloruro de cobre [1332-40-7] TX, sulfato de cobre [7758­ 98-7] TX, óxido de cobre [1317-39-1] TX, mancobre [53988-93-5] TX, oxina-cobre [10380-28-6] TX, dinocap [131-72-6] TX, nitrotal-isopropilo [10552-74-6] TX, edifenfos [17109-49-8] TX, iprobenfos [26087­ 47-8] TX, isoprotiolano [50512-35-1] TX, fosfodifen[36519-00-3] TX, pirazofos [13457-18-6] TX, tolclofos-metilo [57018-04-9] TX, acibenzolar-S-metilo [135158-54-2] TX, anilazina [101-05-3] TX, bentiavalicarb [413615-35-7] TX, blasticidina-S [2079-00-7] TX, quinometionato [2439-01-2] TX, cloroneb [2675-77-6] TX, clorotalonil [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorf [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianona [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57­ 3] TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] TX, flusulfamida [106917-52-6] TX, fenhexamida [126833-17-8] TX, fosetil-aluminio [39148-24-8] TX, himexazol [10004-44-1] TX, iprovalicarb [140923-17-7] TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, kasugamicina [6980-18-3] TX, metasulfocarb [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicuron [66063-05-6] + TX, ftalida [27355-22-2] TX, polioxinas [11113-80-7] TX, probenazol [27605-76-1] TX, propamocarb [25606-41-1] TX, proquinazid [189278-12-4] TX, piroquilon [57369-32-1] TX, quinoxifen [124495-18-7] tX, quintozeno [82-68-8] TX, azufre [7704-34-9] TX, tiadinil [223580-51-6] TX, triazóxido [72459-58-6] TX, triciclazol [41814-78-2] TX, triforina [26644-46-2] TX, validamicina [37248-47-8] TX, zoxamida (RH7281) [156052-68­ 5] TX, mandipropamida [374726-62-2] TX, isopirazam [881685-58-1] TX, sedaxano [874967-67-6] TX, (9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (descrita en el documento WO 2007/048556) TX, (3',4',5'-trifluorobifenil-2-il)amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (dada a conocer en el documento WO 2006/087343) TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12-dihidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11Hnafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metilciclopropanocarboxilato [915972-17-7] TX y 1,3,5-trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida [926914-55-8] tX y
microbacterias, incluyendo Acinetobacter Iwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX TX, Acremonium cephalosporium + TX TX Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) TX, Agrobacterium radiobacter cepa K84 (Galltrol-A®) TX, Alternaría alternate + TX, Alternaría cassia + TX, Alternaría destruens (Smolder®) Tx , Ampelomyces quisqualis (AQ10®) TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) TX, Aspergillus flavus NRr L 21882 (Aflaguard®) TX, Aspergillus spp. TX Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® TX, TAZO B®) TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) TX, Azotobacter quistes (Bionatural Blooming Blossoms®) TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, Bacillus chitinosporus cepa CM-1 TX, Bacillus chitinosporus cepa AQ746 TX, Bacillus licheniformis cepa HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) TX, Bacillus licheniformis cepa 3086 (EcoGuard® TX, Green Releaf®) TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe®, BioNem-WP®, VOTiVO®) TX, Bacillus firmus cepa I-1582 TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, Bacillus mycoides cepa AQ726 TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) TX, Bacillus pumilus spp. TX, Bacillus pumilus cepa GB34 (Yield Shield®) Tx , Bacillus pumilus cepa AQ717 TX, Bacillus pumilus cepa QST 2808 (Sonata® tX, Ballad Plus®) TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) TX, Bacillus spp. TX, Bacillus spp. cepa a Q175 TX, Bacillus spp. cepa AQ177 TX, Bacillus spp. cepa AQ178 TX, Bacillus subtilis cepa QST 713 (CeAs E® TX, Serenade® Tx , Rhapsody®) TX, Bacillus subtilis cepa QST 714 (JAZZ®) TX, Bacillus subtilis cepa AQ153 TX, Bacillus subtilis cepa AQ743 TX, Bacillus subtilis cepa QST3002 TX, Bacillus subtilis cepa QST3004 TX, Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens cepa FZB24 (Taegro® TX, Rhizopro®) TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab TX Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) TX Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® TX, Aquabac® TX, VectoBac®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® TX, Deliver® tX, CryMax® TX, Bonide® TX, Scutella WP® TX, Turilav WP ® TX, Astuto® TX, Dipel WP® TX, Biobit® TX, Foray®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) TX, Bacillus thuringiensis cepa BD#32 TX, Bacillus thuringiensis cepa AQ52 TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® TX, DiPel®) TX, bacteria spp. (GROWMEND® TX, GROWSWEET® TX, Shootup®) TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) TX, Bakflor® TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® TX, Brocaril WP®) TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® TX, Mycotrol O® TX, BotaniGuard®) TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® TX, Schweizer Beauveria® TX, Melocont®) TX, Beauveria spp. TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) tX, BtBooster TX, Burkholderia cepacia (Deny® TX, Intercept® TX, Blue Circle®) TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. TX, Hongo del cardo canadiense (CBH Canadian Bioherbicide®) TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, Candida oleophila cepa O TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® TX, Biocure®) TX, Candida sake + TX, Candida spp. TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) TX, Chromobacterium subtsugae cepa PRAA4-1T (Grandevo®) TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) TX, Coniothyrium spp. TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) TX, Cryptococcus humicola TX, Cryptococcus infirmo-miniatus TX, Cryptococcus laurentii TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® TX, Madex Plus® TX, Madex Max/ Carpovirusine®) TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® TX, Prestop®) TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) TX, Gliocladium virens (Soilgard®) TX, Granulovirus (Granupom®) TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armigera virus de la nucleopolihedrosis (Helicovex®) TX, Helicoverpa zea virus de la polihedrosis nuclear (Gemstar®) TX, Isoflavona- formononetina (Myconate®) TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) TX, Lymantria Dispar virus de la polihedrosis nuclear (Disparvirus®) TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) TX, Muscodor roseus cepa A3-5 TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® TX, Root Maximizer®) TX, Myrothecium verrucaria cepa AArC-0255 (DiTera®) TX, BROS PLUS® TX, Ophiostoma piliferum cepa D97 (Sylvanex®) TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® TX, PreFeRal®) TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) TX, Paecilomyces lilacinus cepa 251 (MeloCon WG®) TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) TX, Pantoea spp. TX, Pasteuria spp. (Econem®) TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® TX, TagTeam®) TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) TX, bacterias solubilizantes del fosfato (Phosphomeal®) TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) TX, Pseudomonas corrugate + TX, Pseudomonas fluorescens cepa A506 (BlightBan A506®) TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) Tx , Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) TX, Pseudozyma flocculosa cepa PFA22 UL (Sporodex L®) TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® TX, Polyversum®) TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. TX, Rhizobia (Dormal® TX, Vault®) TX, Rhizoctonia + TX, Rhodococcus globerulus cepa AQ719 TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) TX, Scytalidium spp. TX, Scytalidium uredinicola + TX, Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus (Spod-X® TX, Spexit®) TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. TX, Sordaria fimicola + TX, Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus (Littovir®) Tx , Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) TX, Trichoderma hamatum TH 382 TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® TX, PlantShield HC® TX, RootShield® TX, Trianum-G®) TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) TX, Trichoderma viride + TX, Trichoderma viride cepa ICC 080 (Remedier®) TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. TX, Trichothecium spp. TX, Trichothecium roseum + TX, Typhula phacorrhiza cepa 94670 TX, Typhula phacorrhiza cepa 94671 TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) TX, Ustilago maydis + TX, diversas bacterias y micronutrientes complementarios (Natural II®) TX, diversos hongos (Millennium Microbes®) TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® TX, Vertalec®) TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) TX, Virgibaclillus marismortui + TX Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus y
extractos vegetales, incluyendo aceite de pino (Retenol®) TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® TX, AzaGuard® TX, MeemAzal® TX, Molt-X® TX, IGR botánico (Neemazad®, Neemix®) TX, aceite de colza (Lilly Miller Vegol®) TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) TX, Chrysanthemum extracto (Crisant®) TX, extracto de aceite de nim (Trilogy®) TX, aceites esenciales de Labiatae (Botania®) TX, extractos de aceite de hierbabuena de romero de clavo y aceite de tomillo (Garden insect killer®) TX, Glicinbetaina (Greenstim®) TX, ajo TX, aceite de limoncillo (GreenMatch®) TX, aceite de nim TX, Nepeta cataria (aceite de hierba gatera) TX Nepeta Catarina TX, nicotina TX, aceite de orégano (MossBuster®) TX, aceite de Pedaliaceae (Nematon®) TX, piretrum TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) TX, Reynoutria sachalinensis (Regalía® TX, Sakalia®) TX, rotenona (Eco Roten®) TX, extracto vegetal de Rutaceae (Soleo®) TX, aceite de soja (Ortho ecosense®) TX, aceite del árbol de té (Timorex Gold®) TX, aceite de tomillo TX, AGNIQUE® MMF TX, BugOil® TX, mezcla de extractos de romero, sésamo, menta piperita, tomillo y canela (EF 300®) TX, mezcla de extracto de clavo, romero y menta piperita (EF 400®) TX, mezcla de aceite de clavo, menta piperita, ajo y menta (Soil Shot®) TX, caolín (Screen®) TX, glucam de almacenamiento de algas pardas (Laminarin®) TX; y
feromonas, incluyendo: feromonas de la polilla de la hoja de acebo (Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone® de 3M) TX, Feromona de la polilla del manzano (Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C-Plus®) TX, Feromona de la polilla de la vid (3M m Ec -GBM Sprayable Pheromone®) TX, Feromona del rodillo de hoja (MEC - LR Sprayable Pheromone® de 3M) TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® TX, Starbar Premium Fly Bait®) TX, Feromona de la polilla de la fruta oriental (oriental fruit moth sprayable pheromone® de 3M) TX, Feromona del barrenador del melocotonero (Isomate-P®) TX, Feromona del oxiuro del tomate (Sprayable pheromone® de 3M) TX, Polvo Entostat (extracto de aceite de palma) (Exosex CM®) TX, acetato de tetradecatrienilo TX, 13-hexadecatrienal tX, (E TX,Z)-7 TX,9-acetato de dodecadien-1-ilo TX, 2-metil-1-butanol TX, Acetato de calcio TX, Scenturion® TX, Biolure® TX, Check-Mate® TX, Lavandulil senecioato; y
Macrobacterias, incluyendo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) TX, Adalia bipunctata (Adaline®) TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) TX, Ageniaspis citricola + tX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® TX, Andersoni-System®) TX, Amblyseius californicus (Amblyline® TX, Spical®) TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® TX, Bugline cucumeris®) TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® TX, Swirskii-Mite®) TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® TX, Aphiline®) TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) TX, Aphidius ervi (Ervipar®) TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) TX, Bombus spp. TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) TX, Bombus terrestris (Beeline® TX, Tripol®) TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. tX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® tX, Cryptoline®) TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) TX, Diglyphus isaea (Diminex®) TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® tX, Digline®) TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® TX, Minex®) TX, Diversinervus spp. TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® TX, Encarline® TX, En-Strip®) TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® TX, Eretline e®) TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® TX, Eretline m®) TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + tX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® TX, Nemaseek® TX, Terranem-Nam® TX, Terranem® TX, Larvanem® TX, B-Green® TX, NemAttack ® TX, Nematop®) TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® TX, BioNem H® TX, Exhibitline hm® TX, Larvanem-M®) TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® TX, Entomite-A®) TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® TX, Entomite-M®) TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® TX, Macroline c® TX, Mirical®) TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus y Spalangia cameroni (Biopar®) TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® TX, Nesibug®) TX, Ophyra aenescens (Biofly®) TX, Orius insidiosus (Thripor-I® TX, Oriline i®) TX, Orius laevigatus (Thripor-L® tX, Oriline l®) TX, Orius majusculus (Oriline m®) TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® TX, Phytoline p®) TX, Podisus maculiventris (Podisus®) TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complejo) tX, Quadrastichus spp. TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® TX, Millenium® TX, BioNem C® TX, NemAttack® TX, Nemastar® TX, Capsanem®) TX, Steinernema feltiae (NemaShield® TX, Nemasys F® TX, BioNem F® TX, Steinernema-System® Tx , NemAttack® TX, Nemaplus® TX, Exhibitline sf® TX, Scia-rid® TX, Entonem®) TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® TX, BioNem L® TX, Exhibitline srb®) TX, Steinernema riobrave (BioVector® TX, BioVektor®) TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) TX, Steinernema spp. TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator, y
otros compuestos biológicos, incluyendo: ácido abscísico TX, bioSea® TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) TX, Trampas delta (Trapline d®) TX, Erwinia amylovora (Harpin) (ProAct® TX, Ni-HIBIT Gold CST®) tX, Ferrifosfato (Ferramol®) TX, Trampas embudo (Trapline y®) TX, Gallex® TX, Grower's Secret® TX, Homobrasonolida TX, Fosfato de hierro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) TX, MCP trampa granizo (Trapline f®) TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) TX, BioGain® TX, Aminomite® TX, Zenox® TX, Trampa de feromonas (Thripline ams®) TX, bicarbonato de potasio (MilStop®) TX, sales de potasio de ácidos grasos (Sanova®) TX, solución de silicato de potasio (Sil-Matrix®) TX, yoduro de potasio tiocianato de potasio (Enzicur®) TX, SuffOil-X® TX, Veneno de araña TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) TX, Trampas pegajosas (Trapline YF® TX, Rebell Amarillo®) TX y Trampas (Takitrapline y b®) TX.
Las referencias entre corchetes tras los principios activos, p. ej. [3878-19-1], se refieren al número de registro del Chemical Abstracts. Los componentes de las mezclas descritos anteriormente son conocidos. Cuando los ingredientes activos están incluidos en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; decimotercera edición; Editor: C. D. S. Tomlin; Consejo Británico para la Protección de los Cultivos], se describen en este con el número de entrada facilitado entre paréntesis anteriormente en la presente para el compuesto particular; por ejemplo, el compuesto "abamectina" se describe con el número de entrada (1). Cuando se ha añadido "[CCN]" anteriormente en la presente al compuesto particular, el compuesto en cuestión está incluido en el "Compendium of Pesticide Common Names", disponible en internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe en la dirección de internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
Se hace referencia a la mayoría de los principios activos descritos anteriormente en la presente mediante el denominado "nombre común", utilizándose el "nombre común ISO" u otro "nombre común" relevante en casos individuales. Si la denominación no es un "nombre común", la naturaleza de la denominación empleada en su lugar se indica entre paréntesis para el compuesto particular; en este caso, se emplea el nombre según la IUPAC, el nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts, un "nombre químico", un "nombre tradicional", un "nombre de compuesto" o un "código de desarrollo" o, si no se emplea ninguna de estas denominaciones ni ningún "nombre común", se empleará un "nombre alternativo". "N.° de Reg. CAS" se refiere al número de registro del Chemical Abstracts.
La mezcla de ingredientes activos de los compuestos de fórmula I seleccionados de las Tablas 1 a 5 con ingredientes activos arriba descritos comprende un compuesto seleccionado de las Tablas 1 a 5 y un ingrediente activo tal como se describe arriba, preferiblemente en una relación de mezcladura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, más especialmente en una relación de 20:1 a 1:20, incluso más especialmente de 10:1 a 1:10, muy especialmente de 5:1 y 1:5, dándose especial preferencia a una relación de 2:1 a 1:2, y siendo igualmente preferida una relación de 4:1 a 2:1, sobre todo en una relación de 1:1, or 5:1, or 5:2, or 5:3, or 5:4, or 4:1, or 4:2, or 4:3, or 3:1, or 3:2, or 2:1, or 1:5, or 2:5, or 3:5, or 4:5, or 1:4, or 2:4, or 3:4, or 1:3, or 2:3, or 1:2, or 1:600, or 1:300, or 1:150, or 1:35, or 2:35, or 4:35, or 1:75, or 2:75, or 4:75, or 1:6000, or 1:3000, or 1:1500, or 1:350, or 2:350, or 4:350, or 1:750, or 2:750, or 4:750. Esas relaciones de mezcladura son en peso.
Las mezclas arriba descritas pueden emplearse en un método para controlar plagas, que comprende aplicar una composición que comprende una mezcla tal como se ha descrito arriba a las plagas o a su entorno, con la excepción de un método para tratar el cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.
Las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula I seleccionado de las Tablas 1 a 5 y uno o más ingredientes activos como se describió arriba se pueden aplicar, por ejemplo, en una forma de "mezcla lista» única, en una mezcla combinada en aerosol compuesta de formulaciones separadas de los componentes del ingrediente activo único, tal como una "mezcla de tanque", y en un uso combinado de los ingredientes activos individuales cuando se aplican de manera secuencial, es decir, uno después del otro con un período razonablemente corto, tales como unas pocas horas o días. El orden de aplicación de los compuestos de fórmula I seleccionados de las Tablas 1 a 5 y los ingredientes activos tal como se describió arriba no es esencial para poner en práctica la presente invención.
Las composiciones de acuerdo con la invención también pueden comprender otros auxiliares sólidos o líquidos tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adherentes, fertilizantes u otros principios activos para obtener efectos específicos, por ejemplo, bactericidas, fungicidas, nematicidas, activadores de plantas, molusquicidas o herbicidas. Las composiciones de acuerdo con la invención se preparan de forma conocida per se, en ausencia de agentes auxiliares, por ejemplo, moliendo, tamizando y/o comprimiendo un ingrediente activo sólido y, en presencia de al menos un agente auxiliar, por ejemplo, mezclando íntimamente y/o moliendo el ingrediente activo con el agente auxiliar (agentes auxiliares). Estos procedimientos para la preparación de las composiciones y el uso de los compuestos I para la preparación de estas composiciones también son un objeto de la invención.
Los métodos de aplicación para las composiciones, es decir, los métodos para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente, por ejemplo, mediante pulverización, atomización, espolvoreación, con cepillo, revestimiento, dispersión o vertido, que deben seleccionarse para adecuarse a los fines deseados de las circunstancias predominantes, y el uso de las composiciones para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente son otros objetos de la invención. Tasas típicas de concentración están entre 0,1 y 1000 ppm, preferiblemente entre 0,1 y 500 ppm, de ingrediente activo. La tasa de aplicación por hectárea es generalmente de 1 a 2000 g de ingrediente activo por hectárea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha. Un método preferido de aplicación en el campo de la protección de cultivos es la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y la tasa de aplicación para que coincida con el peligro de infestación con la plaga en cuestión. Como alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas mediante el sistema radicular (acción sistémica), empapando la ubicación de las plantas con una composición líquida o incorporando el principio activo en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo, en el suelo, por ejemplo, en forma de gránulos (aplicación al suelo). En el caso de los cultivos de arrozales, dichos gránulos pueden introducirse en forma dosificada en el arrozal anegado.
Los compuestos de la invención y sus composiciones también son adecuados para la protección del material de propagación vegetal, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o plantas de vivero, contra plagas del tipo arriba mencionado. El material de propagación puede tratarse con el compuesto antes de la siembra, por ejemplo, la semilla puede tratarse antes de la siembra. Como alternativa, el compuesto puede aplicarse a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composición líquida o aplicando una capa de una composición sólida. También es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagación se planta en el sitio de aplicación, por ejemplo en el surco de siembra durante la perforación. Estos métodos de tratamiento para material de propagación vegetal y el material de propagación vegetal así tratado son objetos adicionales de la invención. Tasas de tratamiento típicas dependerán de la planta y las plagas/los hongos a controlar y generalmente están entre 1 y 200 gramos por 100 kg de semillas, preferiblemente entre 5 y 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como entre 10 y 100 gramos por 100 kg de semillas.
El término semilla abarca semillas y propágulos vegetales de todo tipo, que incluyen, sin carácter limitante, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, brotes nuevos, mies, bulbos, frutos, tubérculos, granos, rizomas, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realización preferida se refiere a las semillas propiamente dichas.
La presente invención también comprende semillas recubiertas o tratadas con o que contienen un compuesto de fórmula I. La expresión "recubierto o tratado con y/o que contiene" generalmente significa que el ingrediente activo está en su mayor parte en la superficie de la semilla en el momento de aplicación, aunque una mayor o menor parte del ingrediente puede penetrar en el material de la semilla, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto de semilla se (re)planta, puede absorber el ingrediente activo. En una realización, la presente invención pone a disposición un material de propagación vegetal adherido al mismo con un compuesto de fórmula (I). Además, con ello se pone a disposición una composición que comprende un material de propagación vegetal tratado con un compuesto de fórmula (I).
El tratamiento de semillas comprende todas las técnicas adecuadas de tratamiento de semillas conocidas en la técnica, tales como la desinfección de semillas, el recubrimiento de semillas, el espolvoreado de semillas, el remojo de semillas y la granulación de semillas. La aplicación de tratamiento de semillas del compuesto de fórmula (I) puede llevarse a cabo mediante cualquier método conocido, tal como pulverización o espolvoreo de las semillas antes de la siembra o durante la siembra / plantación de las semillas.
Ejemplos Biológicos:
Ejemplo B1: Actividad contra Bemisia tabaci (Mosca blanca del algodón):
Se colocaron discos de hojas de algodón sobre agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm. Después de secar, los discos de hojas se infestaron con moscas blancas adultas. Las muestras se verificaron para determinar la mortalidad 6 días después de la incubación.
Los siguientes compuestos resultaron en al menos 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1 and P2.
Ejemplo B2: Actividad contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz)
Brotes de maíz, colocados sobre una capa de agar en placas de microtitulación de 24 pocillos se trataron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm mediante pulverización. Después del secado, las placas se infestaron con larvas L2 (de 6 a 10 por pocillo). Las muestras se evaluaron en cuanto a la mortalidad 4 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos dieron como resultado al menos 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm:
P1, P2, P3, P4, P6, P7, P8, P9, PP1, P10, P11 and P12.
Ejemplo B3: Actividad contra Euschistus heros (Chinche Pardo Neotropical):
Hojas de soja sobre agar se pulverizaron en placas de microtitulación de 24 pocillos con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm. Después del secado, la hoja se infestó con ninfas N-2. Las muestras se evaluaron en cuanto a la inhibición del crecimiento en comparación con las muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos dieron un efecto de al menos 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm:
P1, P3, P4, P7, P8, PP1, P10, P11 and P12.
Ejemplo B4: Actividad contra Mysus persicae (Áfido verde del melocotón):
Discos de hojas de girasol se colocaron sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm. Tras secar, los discos foliares se infestaron con una población de áfidos de edades mixtas. Las muestras se evaluaron en cuanto a la mortalidad 6 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos dieron como resultado al menos 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm:
P1, P2, P3, P4, P6, P7, P8, PP1, P10 and P11.
Ejemplo B5: Actividad contra Mysus persicae (Áfido verde del melocotón):
Raíces de plántulas de guisantes infestadas con una población de áfidos de edades mixtas se colocaron directamente en las soluciones de ensayo acuosas, preparadas a partir de soluciones madre de 10.000 ppm de DMSO. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad 6 días después de colocar las plántulas en soluciones de ensayo.
Los siguientes compuestos resultaron en al menos 80% de mortalidad a una tasa de ensayo de 24 ppm: P2 y P4. Ejemplo B6: Actividad contra Mysus persicae (Áfido verde del melocotón):
Los compuestos de ensayo de soluciones madre de 10.000 ppm de DMSO se aplicaron con una pipeta en placas de microtitulación de 24 pocillos y se mezclaron con solución de sacarosa. Las placas se cerraron con un Parafilm estirado. Se colocó una plantilla de plástico con 24 orificios en la placa y se colocaron plántulas de guisantes infestadas directamente en el Parafilm. La placa infestada se cerró con un papel secante de gel y otra plantilla de plástico y luego se volcó. Las muestras se evaluaron en cuanto a la mortalidad 5 días después de la infestación. Los siguientes compuestos resultaron en al menos 80% de mortalidad a una tasa de ensayo de 12 ppm: P1 y P3. Ejemplo B7: Actividad contra Plutella xylostella (Palomilla dorso de diamante)
Placas de microtitulación de 24 pocillos se trataron con dieta artificial con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm mediante pipeteo Después del secado, las placas se infestaron con larvas L2 (de 10 a 15 por pocillo). Las muestras se evaluaron en cuanto a la mortalidad y la inhibición del crecimiento en comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos dieron un efecto de al menos 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm:
P1, P2, P3, P4, P7, P8, PP1, P10, P11 and P12.
Ejemplo B8: Actividad contra Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio):
Se colocaron discos de hojas de algodón sobre agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm. Después de secar, los discos de hojas se infestaron con cinco larvas L1. Las muestras se evaluaron en cuanto a la mortalidad, el efecto anti-alimentario y la inhibición del crecimiento en comparación con muestras no tratadas 3 días después de la infestación. El control de Spodoptera littoralis por una muestra de ensayo se produce cuando al menos uno de los efectos de la mortalidad, el efecto anti-alimentario y la inhibición del crecimiento es mayor que la muestra no tratada. Los siguientes compuestos dieron como resultado un control de al menos 80% a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P7, P8, P9, PP1, P10, P11 and P12.
Ejemplo B9: Actividad contra Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio):
Compuestos de ensayo se aplicaron mediante pipeta desde soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm en placas de 24 pocilios y se mezclaron con agar. Las semillas de lechuga se colocaron sobre el agar y la placa de múltiples pocilios se cerró con otra placa que también contiene agar. Después de 7 días, las raíces han absorbido el compuesto y la lechuga ha crecido en la placa de la tapa. Ahora se cortaron las hojas de lechuga en la placa de la tapa. Se pipetearon huevos de Spodoptera a través de una plantilla de plástico sobre un papel absorbente de gel húmedo y la placa se tapó con este. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad, el efecto anti­ alimentario y la inhibición del crecimiento en comparación con las muestras no tratadas 6 días después de la infestación
Los siguientes compuestos dieron un efecto de al menos el 80% en al menos una de las tres categorías (mortalidad, anti-alimentación o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 12,5 ppm:
P1, P3, P4 and P7.
Ejemplo B10: Actividad contra Tetranychus urticae (Ácaro araña de dos manchas): Actividad de alimentación/contacto:
Discos de hojas de habas sobre agar en placas de microtitulación de 24 pocillos se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm. Después del secado, los discos de hojas se infestaron con una población de ácaros de edades mixtas. Las muestras se evaluaron en cuento a la mortalidad en la población mixta (fases móviles) 8 días después de la infestación.
El siguiente compuesto resultó en al menos 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1
Ejemplo B11: Actividad contra Thrips tabaci (Trips de la cebolla) Actividad de alimentación/Contacto:
Discos de hojas de girasol se colocaron sobre agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo acuosas preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm. Después del secado, los discos de hojas se infestaron con una población de trips de edades mixtas Las muestras se evaluaron en cuanto a la mortalidad 6 días después de la infestación.
El siguiente compuesto resultó en al menos 80% de mortalidad a una tasa de aplicación de 200 ppm: P10
Ejemplo B11: Actividad contra Aedes aegypti (Mosquito de la fiebre amarilla):
10 a 15 larvas de Aedes (L2) junto con una mezcla nutritiva se dispusieron en placas de microtitulación de 96 pocillos. Los compuestos de ensayo se pipetearon en los pocillos Después de un período de incubación de 2 días, se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de los insectos.
Los siguientes compuestos dieron un efecto de al menos 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de ensayo de 5 ppm: P1 y P7.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de fórmula I,
Figure imgf000057_0001
(I),
en donde
A es CH, N o CR7 ; en donde R7 es alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, ciano, nitro o halógeno;
X es S, SO o SO2
R1 es alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6 mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1 -C4 y alquilo C1-C4; o
R1 es cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1 -C4 y alquilo C1 -C4; o
R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;
R2a y R2b son, independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, ciano, haloalquilo C1 -C6 o haloalquilo C1-C6 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, metoxi y ciano; o R2a y R2b son, independientemente uno de otro, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, haloalcoxi C1-C4 o -C(O)(haloalquilo C1-C4); o
R2a y R2b son, independientemente uno de otro, cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C4 y alquilo C1 -C4;
R3 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1 -C6, alcoxi C rC 4alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4, o
R3 es cicloalquilo C3-C6, que está mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y ciano; o
R3 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6; o
R3 es fenilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4, haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1-C4alquiloC1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1 -C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo, alquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o
R3 es haloalquil C1 -C6sulfanilo, haloalquil CrCasulfinilo, haloalquil C1-C6sulfonilo, haloalcoxi C1-C6 , -C(O)haloalquilo C1 -C4, alquil C1 -C6sulfanilo, alquil C1 -C6sulfinilo o alquil C1 -C6sulfonilo; o
R3 es pirimidinilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4, haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4 alquilo C1 -C4, haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1 -C4sulfinilo, haloalquil C1 -C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo, alquil C1 -C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o
R3 es piridinilo, que puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1-C4, haloalquilo C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1-C4alquiloC1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, alquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo o alquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o
R3 es un sistema de anillo de cinco a seis miembros, aromático, parcialmente saturado o totalmente saturado, enlazado a través de un átomo de nitrógeno al anillo que contiene el sustituyente G3, dicho sistema de anillo puede estar mono- o poli-sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4, alcoxi C1 -C4 alquilo C1 -C4, alquil C1 -C4sulfanilo, alquil C1 -C4sulfinilo, alquil C1 -C4sulfonilo, -C(O)alquilo C1 -C4, haloalquil C1 -C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1 -C4; dicho sitema de anillo contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxigeno y azufre; en donde dicho sistema de anillo puede no contener más de un átomo de oxígeno y no más de un átomo de azufre;
R6 es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halógeno o ciano;
G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, ciano o halógeno;
G2 es N o CR5 , en donde R5 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1-C4, ciano, nitro o halógeno;
G3 es N o CR8, en donde R8 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, haloalquilo C1 -C4, halógeno o ciano; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula 1.
2. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, representado por los compuestos de fórmula I-1
Figure imgf000058_0001
(I-1),
en donde X, G1 , G2 , R1 y R2a son como se definen bajo la fórmula I anterior; R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4.
3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, representado por los compuestos de fórmula I-2
Figure imgf000058_0002
(I-2),
en donde X, G1 , G2 , R1 y R2a son como se definen bajo la fórmula I anterior; R3 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4.
4. Un compuesto de fórmula I está representado por los compuestos de fórmula I-3a
Figure imgf000058_0003
(I-3a),
en donde
X es S, SO o SO2 ; R2a es haloalquilo C1-C4 o halógeno; R3 es hidrógeno, haloalquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6, o es fenilo, que puede estar monosustituido con halógeno o haloalquilo C1-C4;
G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, ciano o halógeno; G2 es CH o N; y
A es CH o N.
5. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, representado por los compuestos de fórmula I-3
Figure imgf000058_0004
(I-3),
en donde
X es S, SO o SO2
R3 es hidrógeno, haloalquilo C1 -C4, cicloalquilo C3-C6, o fenilo, que puede estar monosustituido con halógeno o haloalquilo C1-C4;
G1 es CR4, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, ciano o halógeno;
G2 es CH o N; y
A es CH o N.
6. Una composición plaguicida, que comprende al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o, cuando proceda, un tautómero de este, en cada caso en forma libre o en forma salina que se pueda utilizar agroquímicamente, como principio activo y al menos un auxiliar.
7. Un método de controlar plagas, que comprende aplicar a las plagas o a su entorno una composición de acuerdo con la reivindicación 6, con la excepción de un método para el tratamiento del cuerpo de un ser humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo de un ser humano o animal.
8. Un método para la protección de semillas frente al ataque por parte de plagas, que comprende tratar las semillas o el sitio en el que está plantada la semilla con una composición de acuerdo con la reivindicación 6.
ES15745199T 2014-08-07 2015-07-31 Derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre Active ES2701835T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14180130 2014-08-07
EP14186737 2014-09-29
PCT/EP2015/067677 WO2016020286A1 (en) 2014-08-07 2015-07-31 Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2701835T3 true ES2701835T3 (es) 2019-02-26

Family

ID=53773446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15745199T Active ES2701835T3 (es) 2014-08-07 2015-07-31 Derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9949483B2 (es)
EP (1) EP3177620B1 (es)
JP (1) JP6685280B2 (es)
CN (1) CN106661023B (es)
BR (1) BR112017002407B1 (es)
ES (1) ES2701835T3 (es)
WO (1) WO2016020286A1 (es)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI696612B (zh) * 2015-01-29 2020-06-21 日商日本農藥股份有限公司 具有環烷基吡啶基的稠合雜環化合物或其鹽類及含有該化合物的農園藝用殺蟲劑以及其使用方法
JP6913076B2 (ja) 2015-08-07 2021-08-04 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 有害生物防除剤としての２−（ヘタ）アリール−置換縮合ヘテロ環誘導体
US10745398B2 (en) 2015-09-28 2020-08-18 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituted fused heterocycle derivatives as pesticides
AU2016347345B2 (en) 2015-10-26 2020-06-25 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Condensed bicyclic heterocycle derivatives as pest control agents
WO2017121674A1 (de) 2016-01-11 2017-07-20 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017134066A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
EP3241830A1 (de) 2016-05-04 2017-11-08 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3483144B1 (en) * 2016-07-07 2023-10-11 Sumitomo Chemical Company, Limited Heterocyclic compound and harmful arthropod controlling agent containing same
JP6967064B2 (ja) * 2016-07-19 2021-11-17 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 有害生物防除剤としての縮合二環式ヘテロ環誘導体
WO2018033455A1 (de) 2016-08-15 2018-02-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
CN110062756B (zh) 2016-10-06 2022-09-02 拜耳作物科学股份公司 作为害虫防治剂的2-(杂)芳基取代的稠合双环杂环衍生物
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
WO2018099812A1 (en) 2016-12-01 2018-06-07 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
US10667518B2 (en) 2016-12-19 2020-06-02 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2018130443A1 (de) 2017-01-10 2018-07-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
MX2019008229A (es) 2017-01-10 2019-10-24 Bayer Ag Derivados heterociclicos como agentes de control de plagas.
TW201833107A (zh) 2017-02-06 2018-09-16 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之經２－（雜）芳基取代的稠合雜環衍生物
TWI762568B (zh) 2017-02-06 2022-05-01 德商拜耳作物科學股份有限公司 製備鹵化咪唑並吡啶衍生物之方法
JP7309615B2 (ja) 2017-05-02 2023-07-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する有害生物防除に活性な複素環式誘導体
KR102635481B1 (ko) 2017-09-18 2024-02-07 신젠타 파티서페이션즈 아게 황 함유 치환기를 갖는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체
WO2019076778A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Syngenta Participations Ag HETEROCYCLIC DERIVATIVES HAVING PESTICIDAL ACTIVITY HAVING SUBSTITUENTS CONTAINING SULFUR AND SULFONIMIDAMIDES
CN111566108B (zh) * 2017-12-25 2023-03-28 住友化学株式会社 杂环化合物和含有该杂环化合物的有害节肢动物防除剂
US11690378B2 (en) 2017-12-26 2023-07-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Substituted pyridines as noxious arthropod control agents
EP3305786A3 (de) 2018-01-22 2018-07-25 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
BR112020016926B1 (pt) 2018-02-21 2022-08-30 Bayer Aktiengesellschaft Derivados heterocíclicos bicíclicos condensados, seu uso, formulação agroquímica, e método para controlar pragas animais
WO2019229089A1 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
MA52751A (fr) 2018-06-06 2021-04-14 Syngenta Crop Protection Ag Dérivés hétérocycliques à action pesticide comportant des substituants contenant de la sulfoximine
US11926623B2 (en) 2018-06-26 2024-03-12 Bayer Aktiengesellschaft Heterocycle derivatives as pesticides
TW202035404A (zh) 2018-10-24 2020-10-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含亞碸亞胺的取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
WO2020161208A1 (en) * 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
WO2020161209A1 (en) * 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
BR112021010400A2 (pt) 2019-02-26 2021-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Derivados heterocíclicos bicíclicos condensados como agentes de controle de praga
AU2020229979B2 (en) 2019-02-26 2025-03-06 Bayer Aktiengesellschaft Fused bicyclic heterocycle derivatives as pesticides
TW202045011A (zh) 2019-02-28 2020-12-16 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含硫取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
AR118243A1 (es) * 2019-03-07 2021-09-22 Pi Industries Ltd Compuestos heterocíclicos fusionados y su uso como agentes de control de plagas
CN110583640A (zh) * 2019-09-30 2019-12-20 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种含有吡唑醚菌酯和苯醚甲环唑的可乳化颗粒剂及其制备方法和应用
CN110622963A (zh) * 2019-09-30 2019-12-31 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种含有丙环唑和环唑醇的可乳化颗粒剂及其制备方法和应用
WO2021213978A1 (de) 2020-04-21 2021-10-28 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
CN115702149A (zh) 2020-04-30 2023-02-14 先正达农作物保护股份公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的杂环衍生物
JP2023532548A (ja) 2020-07-02 2023-07-28 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 有害生物防除剤としてのヘテロサイクレン誘導体
CN116018344A (zh) 2020-08-31 2023-04-25 先正达农作物保护股份公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的杂环衍生物
EP4208447A1 (en) 2020-09-02 2023-07-12 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
US20240294533A1 (en) 2021-05-12 2024-09-05 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituted condensed heterocycle derivatives as pest control agents
EP4384523A1 (en) 2021-08-10 2024-06-19 Syngenta Crop Protection AG 2,2-difluoro-5h-[1,3]dioxolo[4,5-f]isoindol-7-one derivatives as pesticides
WO2024189139A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Syngenta Crop Protection Ag Control of pests resistant to insecticides
WO2025026738A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Bayer Aktiengesellschaft 6-[5-(ethylsulfonyl)-1-methyl-1h-imidazol-4-yl]-7-methyl-3-(pentafluoroethyl)-7h-imidazo[4,5-c]pyridazine derivatives as pesticides

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8853238B2 (en) * 2010-12-24 2014-10-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compound and use thereof for pest control
TWI589570B (zh) * 2011-08-04 2017-07-01 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
WO2013106254A1 (en) * 2012-01-11 2013-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
EP2862853B1 (en) * 2012-06-18 2020-01-22 Sumitomo Chemical Co., Ltd Fused heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
US20170215425A1 (en) 2017-08-03
EP3177620A1 (en) 2017-06-14
CN106661023A (zh) 2017-05-10
BR112017002407B1 (pt) 2021-11-23
BR112017002407A2 (pt) 2018-06-26
CN106661023B (zh) 2019-05-28
JP6685280B2 (ja) 2020-04-22
US9949483B2 (en) 2018-04-24
EP3177620B1 (en) 2018-09-26
WO2016020286A1 (en) 2016-02-11
JP2017523997A (ja) 2017-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10051864B2 (en) Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
ES2701835T3 (es) Derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre
ES2701859T3 (es) Derivados heterocíclicos activos como plaguicida con sustituyentes que contienen azufre
ES2703172T3 (es) Derivados tetracíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
ES2924890T3 (es) Derivados policíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
ES2731078T3 (es) Derivados tetracíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
ES2920275T3 (es) Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas
ES2879639T3 (es) Derivados de amida heterocíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes con contenido en azufre
US20210403478A1 (en) Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
ES2914616T3 (es) Derivados de imidazopirimidina con sustituyentes fenilo y piridilo que contienen azufre
ES2762958T3 (es) Derivados tetracíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
ES2806459T3 (es) Derivados policíclicos activos como plaguicidas con heterociclos con anillos de cinco miembros sustituidos con azufre
ES2910790T3 (es) Proceso para la preparación de intermedios de derivados heterocíclicos con actividad plaguicida con sustituyentes que contienen azufre
ES2895729T3 (es) Derivados de 1,2,4-triazol activos como plaguicidas con sustituyentes con contenido en azufre
WO2016058928A1 (en) Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
ES2975315T3 (es) Derivados heterocíclicos plaguicidamente activos con sustituyentes que contienen azufre
US20170355691A1 (en) Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2019008115A1 (en) HETEROCYCLIC DERIVATIVES HAVING PESTICIDE ACTIVITY HAVING SUBSTITUENTS CONTAINING SULFUR
BR112019028233B1 (pt) Derivados heterocíclicos com substituintes contendo enxofre ativos em termos pesticidas, composição pesticida, método para combater e controlar pragas e método para proteção de material de propagação vegetal
EP3227285A1 (en) Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2016120182A1 (en) Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2020011808A1 (en) Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020025658A1 (en) Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020030754A1 (en) Pesticidally-active mesoionic bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020120694A1 (en) Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds