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ES2557354T3 - Composición y método para irrigación de un conducto radicular dental preparado - Google Patents

Composición y método para irrigación de un conducto radicular dental preparado Download PDF

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ES2557354T3
ES2557354T3 ES09716002.2T ES09716002T ES2557354T3 ES 2557354 T3 ES2557354 T3 ES 2557354T3 ES 09716002 T ES09716002 T ES 09716002T ES 2557354 T3 ES2557354 T3 ES 2557354T3
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Spain
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chlorhexidine
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English (en)
Inventor
Markus Haapasalo
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University of British Columbia
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Abstract

Una composición, que comprende: (a) ácido etilenodiamina tetraacético ; (b) clorhexidina o sal de adición oralmente aceptable; (c) bromuro de N-cetil-N,N, N-trimetilamonio; y (d) agua; en donde el ácido etilenodiamina tetraacético está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 por ciento en peso de la composición.

Description

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DESCRIPCION
Composicion y metodo para irrigacion de un conducto radicular dental preparado Campo de la invencion
La presente invencion proporciona una composicion y metodo para irrigar superficies dentales preparadas. La composicion y metodo elimina la acumulacion de restos no deseables formados durante la preparation de las superficies dentales durante procedimientos dentales y desinfeccion adicional de la superficie dental. La composicion de irrigacion es una composicion acuosa que incluye acido etilenodiamina tetraacetico (EDTA), clorhexidina, y cetrimida.
Antecedentes de la invencion
Aunque diversos productos irritantes qulmicos y flsicos pueden provocar irritation e incluso necrosis de la pulpa, las causas mas comunes de la inflamacion de la pulpa (pulpitis) son bacterias y/o sus productos que entran en la pulpa a traves de una lesion de caries profunda o un relleno que se fuga; una reaction inflamatoria en la pulpa comienza mucho antes de que las bacterias invadan el tejido de la pulpa. La reaccion inflamatoria se inicia primero por antlgenos bacterianos que interaction con el sistema inmune local. Mientras que la lesion de caries no haya entrado a la pulpa, es probable que la inflamacion de la pulpa sea reversible. Sin embargo, cuando la lesion de caries llega a la pulpa y se rompe la barrera de tejido duro, las bacterias pueden invadir la pulpa. Incluso despues de este punto, la infection puede permanecer relativamente superficial y la mayor parte del tejido de la pulpa es vital y libre de bacterias. Por esta razon, el tratamiento de endodoncia de pulpitis debe ser considerado como tratamiento de inflamacion y prevention de una infeccion.
En la periodontitis apical, las bacterias invaden mas y colonizan el sistema completo de conductos radiculares. La periodontitis apical es un proceso inflamatorio en los tejidos perirradiculares provocado por microorganismos en el conducto radicular necrotico. De acuerdo con lo anterior, para promover la curacion de la periodontitis apical, se deben eliminar los microorganismos dentro del sistema de conductos radiculares.
La periodontitis apical (AP) es provocada por microbios, generalmente bacterias, que residen en el sistema de conductos radiculares necroticos del diente afectado. Aunque la curacion de la lesion periapical en algunos raros casos se puede evitar mediante factores no microbianos, los microbios son siempre el factor etiologico en la periodontitis apical. Los microbios presentes en el conducto radicular necrotico se originan desde la cavidad oral. Sin embargo, la ecologla en el ambiente de conducto radicular es el factor principal en la selection de la composicion de la microflora infecciosa. Como resultado de la presion ecologica, la periodontitis apical primaria (sin tratamiento de endodoncia anterior) esta dominada por bacterias anaerobias, con solo unas pocas o sin especies facultativas o aerobicas por conducto. El tratamiento de endodoncia, aunque sin exito, cambia radicalmente la ecologla en el conducto radicular; la disponibilidad de oxlgeno y nutrientes es diferente, y en muchos casos las sustancias con actividad antimicrobiana se introducen en el conducto radicular, lo que podrla contribuir aun mas hacia un microflora facultativa, mas resistente. Por lo tanto, el postratamiento de infecciones de endodoncias esta dominado por bacterias tolerantes ecologicamente y, a veces tambien por levaduras, que se caracterizan por una mayor resistencia a los procedimientos de tratamiento y agentes de desinfeccion que la microflora anaerobia en los casos de periodontitis apical primaria.
Sobre la base de nuestro conocimiento de la etiologla de la periodontitis apical, existe un fuerte consenso de que la elimination de los microbios en el sistema de conductos radiculares es el principal objetivo inmediato del tratamiento para obtener la curacion completa de la lesion. Sin embargo, existe una creciente evidencia, de que podrla ser mas diflcil de lo que se pensaba obtener la esterilidad del conducto radicular infectado mediante los metodos de tratamiento disponibles en la actualidad.
Los desinfectantes de endodoncia utilizados localmente, o ya sea las soluciones de irrigacion o medicamentos entre sesiones, son eficaces contra un amplio espectro de microorganismos. Afectan un rango de funciones vitales de la celula microbiana, lo que resulta rapidamente en la muerte celular. El acido hipocloroso interfiere con la fosforilacion oxidativa y otras funciones asociadas a la membrana de la celula, as! como la slntesis de ADN dentro de la celula. El hipoclorito es eficaz contra bacterias y levaduras; incluso se mata las esporas bacterianas con hipoclorito de sodio en alta concentration (5%).
La clorhexidina (CHX) penetra en las capas externas de la pared celular de los microbios y ataca a la membrana interna, membrana citoplasmatica en las bacterias y membrana plasmatica en celulas de levadura. En altas concentraciones la CHX tiene la capacidad de coagular constituyentes intracelulares de las celulas microbianas. Tambien se ha informado el efecto antiviral de la CHX.
No se entiende completamente el mecanismo de accion exacto de los compuestos de yodo, pero estos compuestos tambien penetran en los microorganismos e interaction con las moleculas clave de las celulas (protelnas, acidos grasos y nucleotidos). Los compuestos de yodo matan a sus celulas objetivo rapidamente, y son activos contra bacterias (que incluyen esporas), hongos, y virus.
5 El hidroxido de calcio tiene un alto pH, que es la razon principal de su actividad antibacteriana. Se ha sugerido que los iones hidroxilo desnaturalizan las protelnas de la membrana citoplasmatica de las bacterias, matando de esta manera la celula. Se ha demostrado que con Enterococcus hirae la tolerancia al pH alcalino es dependiente de un sistema contratransporte de protones; las celulas mutantes que carecen del sistema de transporte de protones mostraron un alto aumento de la sensibilidad a los productos alcalinos. Mas adelante esto tambien se confirmo con 10 una cepa de E. faecalis. Se ha comparado la susceptibilidad a alto pH de los enterococos y levaduras orales y se ha encontrado que las levaduras son iguales o mas resistentes a alto pH en hidroxido de calcio que la E. faecalis. Es probable que la tolerancia al pH alto de las levaduras orales tambien sea dependiente de una bomba de protones en la membrana plasmatica de las celulas de levadura. No obstante, en una solucion saturada de hidroxido de calcio (pH > 12.5) los enterococos in vitro murieron en 20 minutos y las levaduras en 6 horas.
15 Una mezcla de isomero de tetraciclina (doxiciclina), acido y detergente (MTAD) es un nuevo integrante en el grupo de irrigantes del conducto radicular antibacterianos. El MTAD contiene antibioticos bacteriostaticos (doxiciclina) en alta concentracion, lo que podrla alterar su efecto antibacteriano para los bactericidas, aunque esto no se ha mostrado directamente. Otros componentes del MTAD incluyen acido cltrico y TWEEN 80, que junto con la doxiciclina podrlan tener un efecto sinergico sobre la pared celular bacteriana y la membrana citoplasmatica. 20 Gonzalez-Lopez S. et al. (J. Endodontics (01 Aug 2006), 32(8), 781 - 784) reportan que cuando se combinan EDTA y clorhexidina es imposible lograr una solucion uniforme debido a la formacion de precipitado. Sayin et al. (Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics (18 Aug 2007), 104(3), 418 - 424) reportaron una composicion que comprende EDTA y cetrimida util para disminuir la microdureza de la dentina del conducto radicular. Rasimick B. J. et al. (J. Endodontics (01 Dec 2008), 34(12), 1521 - 1523) mencionaron la 25 formacion de precipitado blanco al tratar de formar una solucion irrigante para terapia de endodoncia que comprende EDTA y clorhexidina. El documento GB2453858 describe un mousse de desinfeccion que comprende EDTA (0.20%), clorhexidina (0.20%), cetrimida (0.25%) y agua.
De Vasconcelos B. C. et al. (J. Applied Oral Science (2007), 15(5), 387 - 391) ensenan sobre limpieza de los dientes al aplicar una solucion de clorhexidina seguida por solucion de EDTA.
30 De Menezes A. C.S.C. et al. (Brazilian Oral Research (2003), 17(4), 349 - 355) describen la limpieza de los conductos radiculares al aplicar solucion de clorhexidina seguida de solucion de EDTA.
Onpag O. et al. (Int. Endodontic J. (2003), 36, 423 - 432) demostraron la actividad antibacteriana de una solucion que comprende clorhexidina y cetrimida contra E. faecalis probada en los conductos radiculares.
A pesar de los avances en el desarrollo de composiciones de irrigation del conducto radicular senalados 35 anteriormente, subsiste la necesidad de composiciones eficaces y faciles de utilizar para la irrigacion del canal radicular. La presente invencion satisface esta necesidad y proporciona otras ventajas relacionadas.
Resumen de la invencion
La presente invention proporciona una composicion y metodo para irrigar un conducto radicular dental preparado. La composicion es una solucion acuosa estable de acido etilenodiamina tetraacetico, clorhexidina o sal de adicion 40 oralmente aceptable, y bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio, en donde el acido etilenodiamina tetraacetico esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 por ciento en peso de la composicion y es efectivo para eliminar el barrillo dentinario simultaneo y para desinfeccion.
En un aspecto de la invencion, se proporciona una composicion de irrigacion. En una realization, la composicion incluye acido etilenodiamina tetraacetico, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable, bromuro de N-cetil- 45 N,N,N-trimetilamonio, y agua, en donde el acido etilenodiamina tetraacetico esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 por ciento en peso de la composicion.
En una realizacion, la clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5.0 por ciento en peso de la composicion.
En una realizacion, el bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio esta presente en una cantidad de aproximadamente 50 0.001 a aproximadamente 3.0 por ciento en peso de la composicion.
En una realizacion, la composicion incluye acido etilenodiamina tetraacetico en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 17 por ciento en peso de la composicion, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable en
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una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion, y bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion.
En otro aspecto, la invencion proporciona un metodo para elaborar una composicion que contiene clorhexidina. En una realizacion, el metodo incluye combinar clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable y bromuro de N- cetil- N,N,N-trimetilamonio en agua para proporcionar solucion acuosa que contiene clorhexidina; y agregar acido etilenodiamina tetraacetico a la solucion acuosa que contiene clorhexidina para proporcionar una composicion que contiene clorhexidina.
En un aspecto adicional, la invencion proporciona un metodo para retirar barrillo dentinario y desinfectar un conducto radicular. En una realizacion, el metodo incluye irrigar el conducto radicular con una composicion que incluye acido etilenodiamina tetraacetico, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable, bromuro de N-cetil-N,N,N- trimetilamonio; y agua.
Description de los dibujos
Los aspectos anteriores y muchas de las ventajas concomitantes de esta invencion seran mas facilmente apreciadas ya que las mismas se entenderan mejor mediante referencia a la siguiente descripcion detallada, cuando se toma en conjunto con los dibujos adjuntos, en donde:
La Figura 1 es una imagen de microscopio electronico de barrido de una superficie dental (control) en la que se elimina un barrillo dentinario mediante tratamiento con 5 por ciento de hipoclorito de sodio acuoso (5% de NaOCl) durante 5 minutos seguido por tratamiento con 17 por ciento de acido etilenodiamina tetraacetico acuoso (17% de EDTA, disodio, pH 7) durante 4 minutos, los conductos dentinarios abiertos son claramente observables;
La Figura 2 es una imagen de microscopio electronico de barrido de una superficie dental tratada con una composicion representativa de la invencion (Qmix 1); se elimina el barrillo dentinario mediante tratamiento con NaOCl al 5% durante 5 minutos seguido por tratamiento con una composicion representativa de la invencion (13.6 por ciento en peso de EDTA, 0.1 por ciento en peso clorhexidina, y 0.1 por ciento en peso de cetrimida en agua destilada) durante 1 minuto, los conductos dentinarios abiertos son claramente observables;
La Figura 3 es una imagen de microscopio electronico de barrido de una superficie dental tratada con una composicion representativa de la invencion (Qmix 2); se elimina el barrillo dentinario mediante tratamiento con NaOCl al 5% durante 5 minutos seguido por tratamiento con una composicion representativa de la invencion (5.6 por ciento en peso de EDTA, 0.1 por ciento en peso clorhexidina, y 0.1 por ciento en peso de cetrimida en agua destilada) durante de 2 minutos, conductos dentinarios abiertos son claramente observables;
La Figura 4 es una imagen de microscopio electronico de barrido de una superficie dental tratada con una composicion representativa de la invencion (Qmix 3); se elimina el barrillo dentinario mediante tratamiento con NaOCl al 5% durante 5 minutos seguido por tratamiento con una composicion representativa de la invencion (1.0 por ciento en peso de EDTA, 0.1 por ciento en peso clorhexidina, y 0.1 por ciento en peso de cetrimida en agua destilada) durante 5 minutos, conductos dentinarios abiertos son claramente observables; y
La Figura 5 es una grafica que compara la supervivencia del Enterococcus faecalis A197A (unidades formadoras de colonia por ciento, cfu%) despues de exposition a agua, 17% de EDTA, clorhexidina (2 por ciento en peso en agua, CHX 2%, y tres composiciones representativas de la invencion (Qmix 1, Qmix 2, y Qmix 3); los tiempos de exposicion son 5 segundos, 30 segundos, y 3 minutos; el nivel de detection esta en 99.995% de muerte; supervivencia en agua y el EDTA es 100% para todos los tiempos de exposicion
Descripcion detallada de la invencion
En un aspecto, la invencion proporciona una composicion util para irrigar superficies dentales preparadas. La action de la composicion es doble. La composicion elimina de forma efectiva la acumulacion de restos no deseables (barrillo dentinario) formados durante la preparacion de superficies dentales durante procedimientos dentales. La composicion adicionalmente desinfecta la superficie dental.
El termino “barrillo dentinario” es conocido por aquellos expertos en la tecnica de la odontologla y se refiere a la acumulacion compleja de desechos organicos e inorganicos que resulta de la preparation mecanica de una superficie dental. El barrillo dentinario incluye los desechos de corte, partlculas de dientes, microorganismos, material necrotico, y otras sustancias que resultan de la preparacion, y puede incluir una capa superficial sobre la superficie de un diente preparado junto con una capa o capas que se colocan en los tubulos dentinarios adyacentes en profundidades variables.
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La composicion de la invencion util para irrigar superficies dentales preparadas es una composicion acuosa que incluye acido etilenodiamina tetraacetico (EDTA), clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable, y bromuro de N- cetil-N,N,N-trimetilamonio (cetrimida).
Se logra la eliminacion del barrillo dentinario mediante la composicion, por lo menos en parte, por la presencia de EDTA. Como se utiliza aqul el termino “acido etilenodiamina tetraacetico” o “EDTA” se refiere a sales de acido etilenodiamina tetraacetico oralmente aceptables que incluyen, por ejemplo, disodio de acido etilenodiamina tetraacetico. El acido etilenodiamina tetraacetico esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 por ciento en peso de la composicion. En una realizacion, acido etilenodiamina tetraacetico esta presente en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 17 por ciento en peso de la composicion.
Como se indico anteriormente, eliminar de forma efectiva adicionalmente el barrillo dentinario, la composicion desinfecta mas la superficie dental. La desinfeccion se debe por lo menos en parte a la presencia de clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable en la composicion. Como se utiliza aqul, el termino “clorhexidina” se refiere a 1,1'-hexametilenbis[5- (p-clorofenil) biguanida], una sustancia que tiene una accion fuertemente basica con solo una baja solubilidad en agua. Por reaccion de base de clorhexidina con acidos, sales solubles en agua se pueden obtener. Como se utiliza aqul, el termino “clorhexidina” se refiere a la clorhexidina en forma de base libre y el termino “sal de adicion oralmente aceptable” se refiere a sales de clorhexidina que son aceptables para uso como composiciones orales de irrigacion. Sales de adicion de clorhexidina oralmente aceptables adecuadas incluyen digluconato de clorhexidina, diformiato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, dipropionato de clorhexidina, dilactato de clorhexidina, dinitrato de clorhexidina, sulfato de clorhexidina, y tartrato de clorhexidina. La clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5 por ciento en peso de la composicion. En una realizacion, la clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable esta presente en una cantidad menor de 1.0 por ciento en peso de la composicion. En una realizacion, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion.
La composicion de irrigacion incluye adicionalmente bromuro de N- cetil- N,N,N-trimetilamonio (cetrimida), un bromuro de amonio cuaternario microbiologicamente activo. El bromuro de N-cetil- N,N,N-trimetilamonio esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 3 por ciento en peso de la composicion. En una realizacion, bromuro de N-cetil- N,N,N-trimetilamonio esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion.
En una realizacion de la composicion, acido etilenodiamina tetraacetico esta presente en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 17 por ciento en peso de la composicion, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion, y bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion.
La presente invencion resuelve el problema asociado a la combinacion de un removedor de barrillo dentinario con un desinfectante. La presente composicion supera el problema de mantener cantidades efectivas de EDTA y desinfectante (clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable) en solucion. Anteriormente, EDTA y la clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable no podlan ser preparadas con una concentracion de EDTA suficiente para eliminacion efectiva de barrillo dentinario. La presente invencion resuelve este problema y proporciona una composicion de irrigacion lista para uso que elimina simultaneamente efectivamente el barrillo dentinario y desinfecta. La composicion de la invencion tiene una concentracion de EDTA de por lo menos 0.5 por ciento en peso, hasta aproximadamente 20 por ciento en peso, y una concentracion de clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable de por lo menos aproximadamente 0.1 por ciento en peso, hasta aproximadamente 5.0 por ciento en peso. La presente invencion proporciona una solucion de clorhexidina estable que contiene hasta aproximadamente 20 por ciento en peso de EDTa.
La composicion de la invencion ofrece ventajas sobre un producto disponible comercialmente, BIOPURE MTAD Cleanser (Dentsply International, York, PA), un limpiador de conductos radiculares antibacteriano (eliminacion del barrillo dentinario y desinfectante del conducto radicular). El desinfectante en MTAD es un antibiotico, doxiciclina, y no mata el Enterococcus faecalis casi tan rapidamente como la composicion de la presente invencion. Adicionalmente, a diferencia de la composicion lista para uso de la invencion, el MTAD se debe preparar al lado de la silla al mezclar dos componentes, ya sea durante o inmediatamente antes del tratamiento.
En otro aspecto, se proporciona un metodo para elaborar la composicion de irrigacion. En el metodo, la composicion que contiene clorhexidina de la invencion se elabora al combinar clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable y bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio en agua para proporcionar solucion acuosa que contiene clorhexidina; y luego agregar acido etilenodiamina tetraacetico a la solucion acuosa que contiene clorhexidina para proporcionar una composicion que contiene clorhexidina.
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La eliminacion de barrillo dentinario de las superficies de conducto radicular instrumentado es esencial para limpieza y desinfeccion efectiva. Tradicionalmente, el EDTA ha sido utilizado para la eliminacion del barrillo dentinario. Sin embargo, como se indico anteriormente, la clorhexidina no se puede combinar con una alta concentracion de EDTA y sin la formation de la precipitation y la consecuencia de que la mezcla no puede eliminar el barrillo dentinario.
En el metodo para elaborar la composition de la invention, la clorhexidina primero se mezcla con cetrimida antes de que se agregue EDTA. En el metodo, no se forma precipitado. Sin estar limitado a ninguna teorla, clorhexidina y cetrimida en agua aparecera para formar una formulation de micelas que protege la combination de la precipitacion.
En una realization del metodo, la relation de bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio con clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable es desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 1. En una realizacion, la relacion de bromuro de N-cetil- N,N,N-trimetilamonio con clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable es desde aproximadamente 3 hasta aproximadamente 1. En otra realizacion, la relacion de bromuro de N-cetil-N,N,N- trimetilamonio con clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable es desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 1.
En una realizacion, la solution acuosa que contiene clorhexidina tiene una concentracion de clorhexidina desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 20% en peso.
En una realizacion, el acido etilenodiamina tetraacetico se agrega como un solido. En otra realizacion, el acido etilenodiamina tetraacetico se agrega como una solucion. En esta realizacion, el acido etilenodiamina tetraacetico se agrega como una solucion que tiene una concentracion de acido etilenodiamina tetraacetico desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 50% en peso.
La composicion que contiene la clorhexidina preparada por el metodo es una solucion acuosa que incluye acido etilenodiamina tetraacetico en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 por ciento en peso, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5.0 por ciento en peso, y bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 3.0 por ciento en peso.
La preparation de composiciones representativas de la invencion que contiene clorhexidina, cetrimida, y EDTA (13.6, 5.6, y 1.0 por ciento en peso), se describen en los Ejemplos 1-3. La eficacia de estas composiciones en la eliminacion de barrillo dentinario se ilustran en las Figuras 2-4 (17% de control de EDTA ilustrado en la Figura 1). La actividad antibacteriana de las composiciones representativas se ilustra en la Figura 5.
La presente invencion proporciona un metodo para retirar un barrillo dentinario de y esterilizar las excavaciones de endodoncia y otras superficies dentales preparadas al irrigar una composicion que contiene clorhexidina de la invencion. De esta manera, en un aspecto adicional de la invencion, se proporciona un metodo para irrigar una superficie dental preparada. En el metodo, una superficie dental preparada se irriga con una composicion esteril que comprende acido etilenodiamina tetraacetico, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable, bromuro de N-cetil- N,N,N-trimetilamonio, y agua. En una realizacion, la superficie preparada se irriga con hipoclorito de sodio antes de irrigar con la composicion que comprende acido etilenodiamina tetraacetico, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable, bromuro de N-cetil- N,N,N-trimetilamonio, y agua. En una realizacion, la superficie preparada se irriga con una composicion que incluye acido etilenodiamina tetraacetico en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 17 por ciento en peso, clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso, y bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso.
El metodo para irrigar es efectiva para una variedad de superficies dentales preparadas. La superficie puede ser una superficie que es un sitio de endodoncia, una superficie que es un conducto radicular instrumentado, una superficie preparada para un procedimiento periodontal, una superficie que es el sitio preparado para restauracion de dientes, o una superficie preparada para reconstruction de dientes.
En el metodo, la superficie se irriga desde aproximadamente 1 minuto hasta aproximadamente 1 hora. En una realizacion, la superficie se irriga desde aproximadamente 1 minuto hasta aproximadamente 10 minutos.
Se proporcionan los siguientes ejemplos para ilustrar la invencion.
Ejemplos
Ejemplo 1 Preparacion y Efectividad de una Composicion de Irrigation Representativa: 13.6% EDTA
5
10
15
20
25
30
35
40
45
En este ejemplo, se describe la preparation y efectividad de una composition de irrigation representativa de la invention. La composicion incluye 13.6 por ciento en peso de EDTA, 0.1 por ciento en peso clorhexidina, y 0.1 por ciento en peso de cetrimida en agua destilada.
Una solution de cetrimida al tres (3) por ciento (en peso) se prepara al mezclar polvo de cetrimida con agua destilada. El calentamiento ayuda a la disolucion del polvo. La clorhexidina (CHX) se compra como una solucion madre acuosa al 20%. La CHX se diluye en agua destilada a una solucion 1%. Se prepara una solucion de EDTA 17%, el pH se ajusta a 7 al agregar hidroxido de sodio (por lo tanto el EDTA se convierte en EDTA disodico). Para hacer 100 ml de la solucion de irrigacion, los ingredientes se mezclan como sigue: 10 ml de solucion de CHX al 1% se agrega a 10 ml de solucion de cetrimida al 3%. Despues de mezcla suave, se agregan 80 ml de solucion de EDTA al 17%, y la solucion se mezcla suavemente. Esta solucion contiene EDTA (13.6%), cetrimida (0.3%) y clorhexidina (0.1%).
Se evalua la efectividad de la composicion en la elimination de barrillo dentinario al tratar un barrillo dentinario en un conducto radicular con NaOCl al 5% durante 5 minutos seguido por tratamiento con la composicion representativa preparada como se describio anteriormente durante 1 minuto. La efectividad de la composicion en la eliminacion del barrillo dentinario se ilustra en la Figura 2 donde los conductos dentinarios abiertos son claramente observables.
La actividad antibacteriana de la composicion se evalua al exponer un cultivo planctonico (en suspension) de Enterococcus faecalis A197A, una especie bacteriana resistente a menudo se alsla de infecciones endodonticas resistentes al tratamiento (infecciones del conducto radicular). En la evaluation, los cultivos se exponen durante 5 segundos, 30 segundos y 3 minutos. El nivel de detection esta en 99.995% de muerte.
La supervivencia de E. faecalis en agua y EDTA es del 100% para todos los tiempos de exposition. La composicion representativa elimina la E. faecalis en segundos, y es superior a 2% de clorhexidina sola. La efectividad de la composicion en la muerte de Enterococcus faecalis A197A se ilustra en la Figura 5.
Ejemplo 2 Preparacion y Efectividad de una composicion de irrigacion representativa: 5.6% EDTA
En este ejemplo, se describe la preparacion y efectividad de una composicion de irrigacion representativa de la invencion. La composicion incluye 5.6 por ciento en peso de EDTA, 0.1 por ciento en peso clorhexidina, y 0.1 por ciento en peso de cetrimida en agua destilada.
Se prepara la composicion representativa como se describio anteriormente, excepto que la solucion de EDTA es una solucion de EDTA al 5.6 por ciento en peso.
Se evalua la efectividad de la composicion en la eliminacion del barrillo dentinario al tratar un barrillo dentinario en un conducto radicular con NaOCl al 5% durante 5 minutos seguido por tratamiento con esta composicion representativa durante 2 minutos. La efectividad de la composicion en la eliminacion del barrillo dentinario se ilustra en la Figura 3 donde conductos dentinarios abiertos son claramente observables.
Se evalua la actividad antibacteriana de la composicion como se describio anteriormente en el Ejemplo 1. La composicion representativa mata la E. faecalis en segundos, y es superior a solo 2% de clorhexidina. La efectividad de la composicion en la muerte de Enterococcus faecalis A1 97a se ilustra en la Figura 5.
Ejemplo 3 La preparacion y Efectividad de una composicion de irrigacion representativa: 1.0% EDTA
En este ejemplo, se describe la preparacion y efectividad de una composicion de irrigacion representativa de la invencion. La composicion incluye 1.0 por ciento en peso de EDTA, 0.1 por ciento en peso de clorhexidina, y 0.1 por ciento en peso de cetrimida en agua destilada.
Se prepara esta composicion representativa como se describio anteriormente, excepto que la solucion de EDTA es una solucion de EDTA al 1.0 por ciento en peso.
Se evalua la efectividad de la composicion en la eliminacion del barrillo dentinario al tratar un barrillo dentinario en un conducto radicular con NaOCl al 5% durante 5 minutos seguido por tratamiento con esta composicion representativa durante 5 minutos. La efectividad de la composicion en la eliminacion del barrillo dentinario se ilustra en la Figura 4 donde los conductos dentinarios abiertos son claramente observables.
Se evalua la actividad antibacteriana de la composicion como se describio anteriormente en el Ejemplo 1. La composicion representativa mata la E. faecalis en segundos, y es superior a solo 2% de clorhexidina. La efectividad de la composicion en la muerte de Enterococcus faecalis A1 97a se ilustra en la Figura 5.

Claims (14)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion, que comprende:
    (a) acido etilenodiamina tetraacetico;
    (b) clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable;
    (c) bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio; y
    (d) agua;
    en donde el acido etilenodiamina tetraacetico esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 por ciento en peso de la composicion.
  2. 2. La composicion de la Reivindicacion 1, en donde la sal de adicion oralmente aceptable es digluconato de clorhexidina.
  3. 3. La composicion de la Reivindicacion 1 o 2, en donde la clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5.0 por ciento en peso de la composicion.
  4. 4. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, en donde el bromuro de N-cetil- N,N,N-trimetilamonio esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 3.0 por ciento en peso de la composicion.
  5. 5. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4, en donde el acido etilenodiamina tetraacetico esta presente en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 17 por ciento en peso de la composicion, la clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion, y el bromuro de N-cetil-N,N,N- trimetilamonio esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso de la composicion.
  6. 6. Un metodo para elaborar una composicion que contiene clorhexidina, que comprende:
    (a) combinar la clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable y bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio en agua para proporcionar solucion acuosa que contiene clorhexidina; y
    (b) agregar acido etilenodiamina tetraacetico a la solucion acuosa que contiene clorhexidina para proporcionar una composicion que contiene clorhexidina.
  7. 7. El metodo de acuerdo con la Reivindicacion 6, en donde la relacion de bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio con clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable es desde aproximadamente 5:1 hasta aproximadamente 1:1.
  8. 8. El metodo de acuerdo con la Reivindicacion 6 o 7, en donde la solucion acuosa que contiene clorhexidina tiene una concentracion de clorhexidina desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 20% en peso.
  9. 9. El metodo de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 6 a 8, en donde el acido etilenodiamina tetraacetico se agrega como una solucion.
  10. 10. El metodo de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 6 a 9, en donde el acido etilenodiamina tetraacetico se agrega como una solucion que tiene una concentracion de acido etilenodiamina tetraacetico desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 50% en peso.
  11. 11. Uso de una composicion de irrigacion para la fabrication de un medicamento para retirar un barrillo dentinario desde y esterilizar una excavation de endodoncia o superficie dental preparada, dicha composicion comprende:
    (a) acido etilenodiamina tetraacetico;
    (b) clorhexidina o sal de adicion oralmente aceptable;
    (c) bromuro de N-cetil-N,N,N-trimetilamonio; y
    (d) agua.
  12. 12. Uso de una composicion de acuerdo con la Reivindicacion 11, en donde la superficie dental preparada es un sitio de endodoncia, un conducto radicular instrumentado, una superficie preparada para un procedimiento periodontal, un sitio preparado para restauracion de dientes o una superficie preparada para reconstruccion de dientes.
    5 13. Uso de acuerdo con la Reivindicacion 11, en donde la superficie dental preparada es un conducto radicular
    instrumentado.
  13. 14. Uso de una composicion de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 11 a 13, en donde la superficie se irriga desde aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 1 hora.
  14. 15. Uso de una composicion de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 11 a 14, cuyo uso es precedido 10 por el uso de un hipoclorito de sodio que contiene la composicion de irrigacion.
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