JP5622591B2 - 下処理された歯根管の洗浄用組成物および洗浄方法 - Google Patents
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Description
（発明の分野）
本発明は、下処理された歯の表面を洗浄するための組成物および方法を提供する。該組成物および方法は、歯科処置時に歯の表面を下処理する間に形成される望ましくない残屑の蓄積を除去し、さらに歯の表面を殺菌する。該洗浄組成物は、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）、クロルヘキシジン、およびセトリミドを含む水性組成物である。
本発明は、下処理された歯の表面を洗浄するための組成物および方法を提供する。該組成物および方法は、歯科処置時に歯の表面を下処理する間に形成される望ましくない残屑の蓄積を除去し、さらに歯の表面を殺菌する。該洗浄組成物は、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）、クロルヘキシジン、およびセトリミドを含む水性組成物である。
（発明の背景）
種々の化学的および物理的な刺激物は、刺激、さらには歯髄の壊死さえも引き起こし得、歯髄の炎症（歯髄炎）の最も一般的な原因は、深い齲蝕病変または漏出性充填物を通じて歯髄に入る細菌および／またはその産生物であるが、歯髄の炎症反応は、細菌が歯髄組織に侵入するはるか前に始まる。炎症反応は、局所の免疫系と相互作用する細菌抗原によって最初に開始される。齲蝕病変が歯髄に入っていない限り、歯髄の炎症は回復可能である可能性が高い。しかしながら、齲蝕病変が歯髄に達し、硬質組織の障壁が破壊された場合、細菌は歯髄に侵入し得る。この時点の後でさえも、感染は依然として比較的表面的であり得、歯髄組織の大部分が生きており、細菌を免れている。このため、歯髄炎の歯内治療は、炎症の治療、および感染の防止であると考えるべきである。
種々の化学的および物理的な刺激物は、刺激、さらには歯髄の壊死さえも引き起こし得、歯髄の炎症（歯髄炎）の最も一般的な原因は、深い齲蝕病変または漏出性充填物を通じて歯髄に入る細菌および／またはその産生物であるが、歯髄の炎症反応は、細菌が歯髄組織に侵入するはるか前に始まる。炎症反応は、局所の免疫系と相互作用する細菌抗原によって最初に開始される。齲蝕病変が歯髄に入っていない限り、歯髄の炎症は回復可能である可能性が高い。しかしながら、齲蝕病変が歯髄に達し、硬質組織の障壁が破壊された場合、細菌は歯髄に侵入し得る。この時点の後でさえも、感染は依然として比較的表面的であり得、歯髄組織の大部分が生きており、細菌を免れている。このため、歯髄炎の歯内治療は、炎症の治療、および感染の防止であると考えるべきである。
根尖性歯周炎では、細菌はさらに侵入し、根管系全体にコロニーをつくる。根尖性歯周炎は、壊死した根管の中の微生物によって引き起こされる歯根周辺（periradicular）組織の炎症過程である。したがって、根尖性歯周炎の治癒を促進するためには、根管系内の微生物を排除しなければならない。
根尖性歯周炎（apical periodontitis）（AP）は、冒された歯の壊死した根管系に存在する微生物、通常細菌によって引き起こされる。一部のまれな症例における根尖病変の治癒は、非微生物的要因によって妨げられ得るが、微生物は常に根尖性歯周炎の病因因子である。壊死した根管に存在する微生物は、口腔に由来する。しかしながら、根管の環境における生態が、感染性の微生物叢の構成の選択における主要な要因である。生態学的な圧力の結果として、初期の根尖性歯周炎（それまでの歯内治療は無し）は、嫌気性菌によって支配され、管1つあたりにほんの数個の通性または好気性の種を伴うか、またはそれらを全く伴わない。歯内治療は、不成功であった場合でさえ、根管の生態を劇的に変化させ、酸素および栄養分の利用可能性が異なることとなり、多くの場合に、抗菌活性を有する物質が根管に導入され、このことはさらに、より耐性、通性の微生物叢とするように寄与し得る。そのため、治療後の歯内感染は、初期の根尖性歯周炎の場合における嫌気性微生物叢よりも、治療処置および殺菌剤に対して耐性が高いことを特徴とする、生態学的に耐性の細菌、場合によっては酵母によって支配される。
根尖性歯周炎の病因についての知識に基づき、根管系の微生物を除去することが、該病変の完全な治癒を得るための治療の主要な直接の目的であるという強固な合意がある。しかしながら、現在利用できる治療方法によって感染した根管の無菌性を得ることは、かつて考えられていたよりも困難であり得るという増大した証拠がある。
洗浄溶液または予約間（interappointment）薬物である、局所的に使用される歯内殺菌剤は、広範囲の微生物に対して有効である。それらは、微生物の細胞における広範な生命機能に作用し、急速に細胞の死をもたらす。次亜塩素酸（hypochloric acid）は、細胞の酸化的リン酸化および他の膜関連機能、ならびに細胞内部のDNA合成を妨げる。次亜塩素酸塩は、細菌、および酵母に対して有効であり、細菌胞子でさえも、高濃度（5%）の次亜塩素酸ナトリウムで死滅する。
クロルヘキシジン（CHX）は、微生物の外側の細胞壁層を透過し、内側の膜、細菌の細胞膜、および酵母細胞の細胞膜を攻撃する。高濃度において、CHXは微生物細胞の細胞内成分を凝固させる能力を有する。CHXの抗ウイルス効果もまた報告されている。
ヨウ素化合物の正確な作用機構は十分には理解されていないが、こうした化合物もまた微生物の中に透過し、細胞の重要な分子（タンパク質、脂肪酸、およびヌクレオチド）と相互作用する。ヨウ素化合物は、その標的細胞を急速に死滅させ、細菌（胞子を含む）、真菌、およびウイルスに対して活性である。
水酸化カルシウムは、高いpHを有し、これがその抗菌活性の主要な理由である。ヒドロキシルイオンは、細菌の細胞膜のタンパク質を変性させ、そのため細胞を死滅させることが示唆されている。アルカリ性pHに対する耐性はプロトン対向輸送系に依存したこと、プロトン輸送系を欠く変異細胞はアルカリに対して非常に増大した感受性を示したこと、がエンテロコッカス・ヒラエ（Enterococcus hirae）について示されている。このことはまた、後に、フェカリス菌（E. faecalis）の菌株についても確認された。腸球菌および口腔内の酵母の高いpHに対する感受性が比較され、酵母は水酸化カルシウムによる高いpHに対して、フェカリス菌（E. faecalis）と同等であったか、またはそれよりも耐性があったことが見出されている。口腔内の酵母による高いpHの耐性はまた、酵母細胞の細胞膜のプロトンポンプにも依存しているようである。それにもかかわらず、飽和水酸化カルシウム溶液（pH 12.5以上）では、インビトロの腸球菌は20分以内に死滅し、酵母は6時間以内に死滅した。
テトラサイクリンの異性体（ドキシサイクリン）、酸、および界面活性剤の混合物（MTAD）は、抗菌性根管洗浄薬の群の新たなメンバーである。MTADは、静菌性抗生物質（ドキシサイクリン）を高い濃度で含み、該抗生物質は、直接的には示されていないとはいえ、MTADの抗菌作用を殺菌作用に変え得る。MTADの他の成分としては、クエン酸、およびTWEEN 80が挙げられ、これらはドキシサイクリンと一緒になって、細菌の細胞壁および細胞膜に対して相乗効果を有し得る。
上述した根管洗浄組成物の開発における進歩にもかかわらず、効率的かつ使用が容易な根管洗浄用組成物の必要性が存在する。本発明によりこの必要性は満たされ、さらに関連する利益が提供される。
本発明は、下処理された歯根管を洗浄するための組成物および方法を提供する。該組成物は、エチレンジアミン四酢酸、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、およびN-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドの安定な水溶液であり、同時にスメア層の除去および殺菌をするのに有効である。
本発明の1つの態様において、洗浄組成物が提供される。1つの実施態様において、該組成物は、エチレンジアミン四酢酸、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド、および水を含む。
1つの実施態様において、エチレンジアミン四酢酸は、該組成物の約0.5〜約20重量パーセントの量で存在する。
1つの実施態様において、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩は、該組成物の約0.01〜約5.0重量パーセントの量で存在する。
1つの実施態様において、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドは、該組成物の約0.001〜約3.0重量パーセントの量で存在する。
1つの実施態様において、該組成物は、組成物の約1〜約17重量パーセントの量のエチレンジアミン四酢酸、組成物の約0.1〜約0.5重量パーセントの量のクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、および組成物の約0.1〜約0.5重量パーセントの量のN-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドを含む。
別の態様において、本発明はクロルヘキシジン含有組成物の製造方法を提供する。1つの実施態様において、該方法は、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩と、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドとを水中で合わせ、クロルヘキシジン含有水溶液を提供すること；およびエチレンジアミン四酢酸を該クロルヘキシジン含有水溶液に加え、クロルヘキシジン含有組成物を提供すること、を含む。
さらなる態様において、本発明は根管中でスメア層を除去し、殺菌する方法を提供する。1つの実施態様において、該方法は、エチレンジアミン四酢酸、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド、および水を含む組成物を用いて根管を洗浄することを含む。
（図面の説明）
本発明の上述の態様および付随する利点の多くは、それらが以下の詳細な説明を参照し、添付の図面と共に考慮することによってよりよく理解されるようになるにつれて、より容易に理解されることとなり、ここで：
図１は、5パーセントの次亜塩素酸ナトリウム水溶液（5% NaOCl）を用いて5分間処理し、続いて17パーセントのエチレンジアミン四酢酸水溶液（17% EDTA、二ナトリウム、pH 7）を用いて4分間処理することによってスメア層を除去した歯の表面の走査型電子顕微鏡像（対照）であり、開放された象牙細管をはっきりと観察することができ；
図２は、本発明の代表的な組成物（Qmix 1）を用いて処理した歯の表面の走査型電子顕微鏡像であり；スメア層は5%のNaOClを用いて5分間処理し、続いて本発明の代表的な組成物（13.6重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドの溶解した蒸留水）を用いて1分間処理することによって除去され、開放された象牙細管をはっきりと観察することができ；
図３は、本発明の代表的な組成物（Qmix 2）を用いて処理した歯の表面の走査型電子顕微鏡像であり；スメア層は5%のNaOClを用いて5分間処理し、続いて本発明の代表的な組成物（5.6重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドの溶解した蒸留水）を用いて2分間処理することによって除去され、開放された象牙細管をはっきりと観察することができ；
図４は、本発明の代表的な組成物（Qmix 3）を用いて処理した歯の表面の走査型電子顕微鏡像であり；スメア層は5%のNaOClを用いて5分間処理し、続いて本発明の代表的な組成物（1.0重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドの溶解した蒸留水）を用いて5分間処理することによって除去され、開放された象牙細管をはっきりと観察することができ；ならびに
図５は、水、17%のEDTA、クロルヘキシジン（水中で2重量パーセント、CHX 2%、および本発明の3つの代表的な組成物（Qmix 1、Qmix 2、およびQmix 3）に曝した後の、フェカリス菌（Enterococcus faecalis） A197Aの生存（コロニー形成単位のパーセントcfu%）を比較したグラフであり；曝露時間は5秒、30秒、および3分であり；検出レベルは99.995%の殺生であり；水およびEDTAの中での生存はすべての曝露時間について100%であった。
本発明の上述の態様および付随する利点の多くは、それらが以下の詳細な説明を参照し、添付の図面と共に考慮することによってよりよく理解されるようになるにつれて、より容易に理解されることとなり、ここで：
（発明の詳細な説明）
1つの態様において、本発明は下処理された歯の表面の洗浄に有用な組成物を提供する。組成物の作用は二つある。組成物は、歯科処置時に歯の表面を下処理する間に形成される望ましくない残屑（スメア層）の蓄積を効率的に除去する。組成物はさらに、歯の表面を殺菌する。
1つの態様において、本発明は下処理された歯の表面の洗浄に有用な組成物を提供する。組成物の作用は二つある。組成物は、歯科処置時に歯の表面を下処理する間に形成される望ましくない残屑（スメア層）の蓄積を効率的に除去する。組成物はさらに、歯の表面を殺菌する。
用語「スメア層」は、歯学の当業者に公知であり、歯の表面の機械的な下処理から生じる有機および無機の残屑（debris）の複合蓄積物を指す。スメア層は、切断した残屑、歯の粒子、微生物、壊死した物質、および下処理に由来する他の物質を含み、種々の深さの近接する象牙細管に充填された一層または複数の層に加えて、下処理された歯の表面の表面層を含み得る。
下処理された歯の表面の洗浄に有用な本発明の組成物は、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、およびN-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド（セトリミド）を含む水性組成物である。
スメア層の除去は、該組成物によって、少なくとも一部はEDTAの存在によって、達成される。本明細書中で使用される場合、用語「エチレンジアミン四酢酸」または「EDTA」は、例えばエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを含めた経口的に許容され得るエチレンジアミン四酢酸塩を指す。エチレンジアミン四酢酸は、該組成物の約0.5〜約20重量パーセントの量で存在する。1つの実施態様において、エチレンジアミン四酢酸は、該組成物の約1〜約17重量パーセントの量で存在する。
上述したように、スメア層を効率的に除去することに加えて、該組成物はさらに歯の表面を殺菌する。殺菌は、少なくとも一部は、組成物中のクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩の存在によるものである。本明細書中で使用される場合、用語「クロルヘキシジン」は、強い塩基の作用を有し、ほんの少しの水溶性しか有さない物質である、1,1’-ヘキサメチレンビス[5-(p-クロロフェニル)ビグアニド]を指す。クロルヘキシジン塩基を酸と反応させることによって、水溶性塩を得ることができる。本明細書中で使用される場合、用語「クロルヘキシジン」は、遊離塩基形態のクロルヘキシジンを指し、用語「経口的に許容され得る付加塩」は、口腔洗浄組成物としての使用が許容され得るクロルヘキシジンの塩を指す。適切な経口的に許容され得るクロルヘキシジンの付加塩としては、クロルヘキシジンジグルコナート、クロルヘキシジンジホルマート、クロルヘキシジンジアセタート、クロルヘキシジンジプロピオナート、クロルヘキシジンジラクタート、クロルヘキシジンジニトラート、クロルヘキシジンスルファート、およびクロルヘキシジンタルトラート（tartarate）が挙げられる。クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩は、組成物の約0.01〜約5重量パーセントの量で存在する。1つの実施態様において、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩は、組成物の1重量パーセント未満の量で存在する。1つの実施態様において、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩は、組成物の約0.1〜約0.5重量パーセントの量で存在する。
該洗浄組成物はさらに、微生物活性のある第四級臭化アンモニウムである、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド（セトリミド）を含む。N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドは、組成物の約0.001〜約3重量パーセントの量で存在する。1つの実施態様において、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドは、組成物の約0.1〜約0.5重量パーセントの量で存在する。
該組成物の1つの実施態様において、エチレンジアミン四酢酸は組成物の約1〜約17重量パーセントの量で存在し、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩は組成物の約0.1〜約0.5重量パーセントの量で存在し、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドは組成物の約0.1〜約0.5重量パーセントの量で存在する。
本発明は、スメア層除去剤を殺菌剤と組み合わせて、関連する課題を解決する。本組成物は、有効量のEDTAおよび殺菌剤（クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩）を溶液中で維持するという課題を克服する。これまでは、EDTA、およびクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩は、効率的なスメア層の除去に十分なEDTA濃度を有して調製することができなかった。本発明は、この問題を解決し、スメア層を効率的に除去すると同時に殺菌する、使用準備済洗浄組成物を提供する。本発明の組成物は、少なくとも0.5重量パーセント、最大で約20重量パーセントまでのEDTA濃度、および少なくとも約0.1重量パーセント、最大で約5.0重量パーセントのクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩の濃度を有する。本発明は、約20重量パーセントまでのEDTAを含む安定なクロルヘキシジン溶液を提供する。
本発明の組成物は、抗菌性の根管クレンザー（スメア層の除去および根管殺菌剤）である、市販品のBIOPURE MTADクレンザー（Dentsply International, York, PA）にまさる利益を提供する。MTAD中の殺菌剤は、抗生物質のドキシサイクリンであり、到底本発明の組成物ほど急速にフェカリス菌（Enterococcus faecalis）を死滅させない。さらに、本発明の使用準備済の組成物とは異なり、MTADは処置中か処置の直前かのいずれかに2つの成分を混合することによって、チェアサイド（chair side）で調製しなければならない。
別の態様において、該洗浄組成物の製造方法が提供される。該方法において、本発明のクロルヘキシジン含有組成物は、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩と、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドとを水中で合わせ、クロルヘキシジン含有水溶液を提供すること；および次いでエチレンジアミン四酢酸を該クロルヘキシジン含有水溶液に加え、クロルヘキシジン含有組成物を提供すること、によって製造される。
器具が装着された（instrumented）根管表面からのスメア層の除去は、効率的な洗浄および殺菌に不可欠である。従来、EDTAはスメア層の除去に使用されている。しかしながら、上述したように、クロルヘキシジンは、沈殿の形成、および混合物がスメア層を除去し得ないという結果なしに、高濃度のEDTAと合わせることはできない。
本発明の組成物の製造方法においては、クロルヘキシジンを最初にセトリミドと混合した後でEDTAを加える。該方法において、沈殿は形成されない。いずれの理論にも拘束されないが、水中のクロルヘキシジンおよびセトリミドは、該組み合わせが沈殿しないようにするミセル製剤を形成するようである。
該方法の1つの実施態様において、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドのクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩に対する比は、約5〜約1である。1つの実施態様において、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドのクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩に対する比は、約3〜約1である。別の実施態様において、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドのクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩に対する比は、約1〜約1である。
1つの実施態様において、クロルヘキシジン含有水溶液は、約1〜約20重量%のクロルヘキシジン濃度を有する。
1つの実施態様において、エチレンジアミン四酢酸は固体として加えられる。別の実施態様において、エチレンジアミン四酢酸は溶液として加えられる。この実施態様において、エチレンジアミン四酢酸は、約5〜約50重量%のエチレンジアミン四酢酸濃度を有する溶液として加えられる。
該方法によって製造されるクロルヘキシジン含有組成物は、約1〜約20重量パーセントの量のエチレンジアミン四酢酸、約0.01〜約5.0重量パーセントの量のクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、および約0.001〜約3.0重量パーセントの量のN-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドを含む水溶液である。
クロルヘキシジン、セトリミド、およびEDTA（13.6重量パーセント、5.6重量パーセント、および1.0重量パーセント）を含む本発明の代表的な組成物の製法は、実施例1〜3に記載している。これらの組成物のスメア層除去効力は、図２〜図４に示されている（図１において例証された17% EDTAが対照）。該代表的な組成物の抗菌活性は、図５において示されている。
本発明は、本発明のクロルヘキシジン含有組成物を用いて洗浄することによって、歯内の陥凹および他の下処理された歯の表面からスメア層を除去し、それらを滅菌する方法を提供する。したがって、本発明のさらなる態様において、下処理された歯の表面の洗浄方法が提供される。該方法において、下処理された歯の表面は、エチレンジアミン四酢酸、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド、および水を含む無菌の組成物を用いて洗浄される。1つの実施態様において、下処理された表面は、エチレンジアミン四酢酸、クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド、および水を含む組成物を用いて洗浄する前に次亜塩素酸ナトリウムを用いて洗浄される。
1つの実施態様において、該下処理された表面は、約1〜約17重量パーセントの量のエチレンジアミン四酢酸、約0.1〜約0.5重量パーセントの量のクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、および約0.1〜約0.5重量パーセントの量のN-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドを含む組成物を用いて洗浄される。
該洗浄方法は、種々の下処理された歯の表面に対して有効である。該表面は、歯内の部位である表面、器具が装着された根管である表面、歯周病の処置のために下処理された表面、歯の修復のために下処理された部位である表面、または歯の再構築のために下処理された表面であってもよい。
該方法において、表面は約1分〜約1時間洗浄される。1つの実施態様において、表面は約1分〜約10分洗浄される。
本発明を説明するために、以下の実施例を提供するが、本発明を限定するためではない。
実施例1
代表的な洗浄組成物の調製および有効性：13.6% EDTA
この実施例では、本発明の代表的な洗浄組成物の調製および有効性を説明する。該組成物は、蒸留水中に13.6重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドを含む。
代表的な洗浄組成物の調製および有効性：13.6% EDTA
この実施例では、本発明の代表的な洗浄組成物の調製および有効性を説明する。該組成物は、蒸留水中に13.6重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドを含む。
セトリミド粉末を蒸留水と混合することによって、3パーセント（重量）のセトリミド溶液を調製する。加熱は該粉末の溶解を助ける。クロルヘキシジン（CHX）は20%ストック水溶液として購入する。CHXを蒸留水で1%溶液に希釈する。17% EDTA溶液を調製し、水酸化ナトリウムを加えることによって（したがってEDTAはEDTA二ナトリウムになる）、pHを7に調節する。100 mlの洗浄溶液を製造するために、各成分を以下のように混合する：10 mlの1% CHX溶液を10 mlの3%セトリミド溶液に加える。穏やかに混合した後、80 mlの17% EDTA溶液を加え、溶液を穏やかに混合する。この溶液はEDTA（13.6%）、セトリミド（0.3%）、およびクロルヘキシジン（0.1%）を含む。
根管中のスメア層を5%のNaOClを用いて5分間処理し、続いて上述したとおりに調製した代表的な組成物を用いて1分間処理することによって、組成物のスメア層除去の有効性を評価した。該組成物のスメア層除去の有効性を図２に示しており、図２では開放された象牙細管をはっきりと観察することができる。
治療抵抗性の歯内感染（根管感染）から単離されることがよくある耐性の細菌の種である、フェカリス菌（Enterococcus faecalis）A197Aのプランクトン様培養物（懸濁液状）を曝露させることによって、組成物の抗菌活性を評価した。評価では、培養物に5秒間、30秒間、および3分間曝露させた。検出レベルは99.995%の殺生であった。
水、およびEDTAの中でのフェカリス菌（E. faecalis）の生存は、すべての曝露時間について100%であった。該代表的な組成物は、フェカリス菌（E. faecalis）を数秒で死滅させ、単独の2%のクロルヘキシジンよりも優れていた。フェカリス菌（Enterococcus faecalis）A197A殺生の該組成物の有効性を図５に示す。
実施例2
代表的な洗浄組成物の調製および有効性：5.6% EDTA
この実施例では、本発明の代表的な洗浄組成物の調製および有効性を説明する。該組成物は、蒸留水中に5.6重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドを含む。
代表的な洗浄組成物の調製および有効性：5.6% EDTA
この実施例では、本発明の代表的な洗浄組成物の調製および有効性を説明する。該組成物は、蒸留水中に5.6重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドを含む。
この代表的な組成物を、EDTA溶液が5.6重量パーセントのEDTA溶液であったことを除いて、上記と同様に調製した。
根管中のスメア層を5%のNaOClを用いて5分間処理し、続いてこの代表的な組成物を用いて2分間処理することによって、組成物のスメア層除去の有効性を評価した。該組成物のスメア層除去の有効性を図３に示しており、図３では開放された象牙細管をはっきりと観察することができる。
組成物の抗菌活性を実施例1において上述したのと同様に評価した。該代表的な組成物は、フェカリス菌（E. faecalis）を数秒で死滅させ、単独の2%のクロルヘキシジンよりも優れていた。フェカリス菌（Enterococcus faecalis）A197A殺生の該組成物の有効性を図５に示す。
実施例3
代表的な洗浄組成物の調製および有効性：1.0% EDTA
この実施例では、本発明の代表的な洗浄組成物の調製および有効性を説明する。該組成物は、蒸留水中に1.0重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドを含む。
代表的な洗浄組成物の調製および有効性：1.0% EDTA
この実施例では、本発明の代表的な洗浄組成物の調製および有効性を説明する。該組成物は、蒸留水中に1.0重量パーセントのEDTA、0.1重量パーセントのクロルヘキシジン、および0.1重量パーセントのセトリミドを含む。
この代表的な組成物を、EDTA溶液が1.0重量パーセントのEDTA溶液であったことを除いて、上記と同様に調製した。
根管中のスメア層を5%のNaOClを用いて5分間処理し、続いてこの代表的な組成物を用いて5分間処理することによって、組成物のスメア層除去の有効性を評価した。該組成物のスメア層除去の有効性を図４に示しており、図４では開放された象牙細管をはっきりと観察することができる。
組成物の抗菌活性を実施例1において上述したのと同様に評価した。該代表的な組成物は、フェカリス菌（E. faecalis）を数秒で死滅させ、単独の2%のクロルヘキシジンよりも優れていた。フェカリス菌（Enterococcus faecalis）A197A殺生の該組成物の有効性を図５に示す。
本発明の好ましい実施態様を例証し、説明したが、その中で種々の変更が、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得ることは理解されるであろう。
Claims (16)
- （a）エチレンジアミン四酢酸；
（b）クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩；
（c）N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド；および
（d）水
を含む組成物であって、
エチレンジアミン四酢酸が組成物の0.5〜20重量パーセントの量で存在し、
クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩が組成物の0.01〜5.0重量パーセントの量で存在し、
N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドが組成物の0.001〜3.0重量パーセントの量で存在し、且つ
水溶液である、
下処理された歯の表面を洗浄及び殺菌するための組成物。 - 経口的に許容され得る付加塩がクロルヘキシジンジグルコナートである、請求項１記載の組成物。
- エチレンジアミン四酢酸が組成物の1〜17重量パーセントの量で存在し、クロルヘキシ
ジンまたは経口的に許容され得る付加塩が組成物の0.1〜0.5重量パーセントの量で存在し、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドが組成物の0.1〜0.5重量パーセント
の量で存在する、請求項１記載の組成物。 - （a）クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩と、N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドとを水中で合わせ、クロルヘキシジン含有水溶液を提供すること；および
（b）エチレンジアミン四酢酸を該クロルヘキシジン含有水溶液に加え、クロルヘキシジン含有組成物を提供すること
を含む、クロルヘキシジン含有組成物の製造方法であって、該クロルヘキシジン含有組成物は、
エチレンジアミン四酢酸が組成物の0.5〜20重量パーセントの量で存在し、
クロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩が組成物の0.01〜5.0重量パーセントの量で存在し、
N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドが組成物の0.001〜3.0重量パーセントの量で存在し、
N-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミドのクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩に対する比が5：1〜1：1であり、且つ
溶液である、下処理された歯の表面を洗浄及び殺菌するための組成物である、製造方法。 - クロルヘキシジン含有水溶液が1〜20重量%のクロルヘキシジン濃度を有する、請求項４記載の方法。
- エチレンジアミン四酢酸が溶液として加えられる、請求項４記載の方法。
- エチレンジアミン四酢酸が1〜50重量%のエチレンジアミン四酢酸濃度を有する溶液として加えられる、請求項４記載の方法。
- クロルヘキシジン含有組成物が、1〜17重量パーセントの量のエチレンジアミン四酢酸、0.1〜0.5重量パーセントの量のクロルヘキシジンまたは経口的に許容され得る付加塩、および0.1〜0.5重量パーセントの量のN-セチル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド
を含む、請求項４記載の方法。 - 下処理された歯の表面が根管を含むものである、請求項１に記載の組成物。
- 歯内の陥凹または下処理された歯の表面が歯内の部位のものである、請求項１記載の組成物。
- 根管が器具が装着された根管である、請求項１記載の組成物。
- 歯内の陥凹または下処理された歯の表面が歯周病の処置のために下処理されたものである、請求項１記載の組成物。
- 根管が歯の修復のために下処理された部位のものである、請求項１記載の組成物。
- 根管が歯の再構築のために下処理されたものである、請求項１記載の組成物。
- 根管が1分〜1時間洗浄されるものである、請求項１記載の組成物。
- 請求項１〜３又は９〜１５のいずれか１項記載の組成物、および、次亜塩素酸ナトリウムを含む組成物を含む、歯内の陥凹または下処理された歯の表面からスメア層を除去し、それらを滅菌するためのキット。
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