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ES2546100T3 - Compuestos pesticidas bis-organosulfurados - Google Patents

Compuestos pesticidas bis-organosulfurados Download PDF

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ES2546100T3
ES2546100T3 ES10787664.1T ES10787664T ES2546100T3 ES 2546100 T3 ES2546100 T3 ES 2546100T3 ES 10787664 T ES10787664 T ES 10787664T ES 2546100 T3 ES2546100 T3 ES 2546100T3
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ES
Spain
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cf2cf3
alkyl
haloalkyl
cf2h
halogen
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Active
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ES10787664.1T
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English (en)
Inventor
Charles Q. Meng
Matthias Pohlman
Henricus Maria Martinus Bastiaans
Ralph Paulini
Sebastian Soergel
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BASF SE
Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc
Original Assignee
BASF SE
Merial Inc
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Abstract

Un compuesto bis-organosulfurado de fórmula (I):**Fórmula** o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, en la que: m >= 0, 1, 2; n >= 0, 1, 2; p >= 1, 2 o 3; q >= 0, 1, 2, 3 o 4; R1 es haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo; o arilo, aralquilo, heteroarilo, o heterociclilo cada uno de ellos que está sustituido con uno o más átomos de halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o más R10; R2 es halógeno, ciano, alquilo, haloalquilo, o -C>=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R4 es haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, o aralquilo, que está sustituido con uno o más átomos de halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o más R10, o R4 es arilo o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno o un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que el arilo, el anillo heterocíclico, o el anillo heteroaromático pueden estar condensados a otro anillo arilo o a un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre; y en el que los anillos arilo, heteroarilo o heterocíclico o los respectivos sistemas de anillos condensados pueden estar no sustituidos o sustituidos con cualquier combinación de 1 a 6 grupos R10; R5, R6, R7 y R8 son independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo; R9 es alquilo, hidroxi, amino, alcoxi, ariloxi, alquilamino, o dialquilamino, los cuatro últimos opcionalmente sustituidos con halógeno; G es oxígeno o azufre; y R10 >= halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, halocicloalcoxi, halocicloalqueniloxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, halocicloalquiltio, alquilsulfinilo, alquenilsulfinilo, alquinilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, haloalquenilsulfinilo, haloalquinilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, haloalquenilsulfonilo, haloalquinilsulfonilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, di(alquil)amino, di(alquenil)-amino, di(alquinil)amino, o trialquilsililo; con la condición de que al menos un grupo entre R2, R3, R4, R5 y R6 no sea hidrógeno, alquilo o haloalquilo.

Description

E10787664
26-08-2015
DESCRIPCIÓN
Compuestos pesticidas bis-organosulfurados
5 Campo de la invención
[0001] La presente invención se refiere a nuevos compuestos bis-organosulfurados con actividad insecticida y parasiticida y a composiciones que comprenden los compuestos. La presente invención también proporciona métodos para la erradicación, control, y prevención de una infestación y/o infección por parásitos en aves, peces y
10 mamíferos, y para el tratamiento y la prevención en plantas y el material de propagación de plantas del ataque o infestación por plagas. Los compuestos de la invención se pueden administrar a animales, en particular a mamíferos, peces y aves, para prevenir o tratar una infestación y/o infección por parásitos.
Antecedentes de la invención
15 [0002] Las plagas de animales tales como insectos y nematodos parásitos destruyen las cosechas en crecimiento y recolectadas y atacan estructuras que contienen madera, provocando una pérdida económica importante a bienes y al suministro de alimentos. Por otra parte, los animales, tales como mamíferos, peces y aves, con frecuencia son susceptibles a una infestación y/o infección por parásitos. Estos parásitos pueden ser
20 ectoparásitos, tales como insectos y especies de ácaros, y endoparásitos tales como filarias y otros gusanos. Así, existe una necesidad permanente de desarrollar compuestos pesticidas y parasiticidas activos para proteger a animales, cultivos, plantas, el material de propagación de plantas y propiedades contra el ataque o infestación/infección por plagas.
25 [0003] Los animales domesticados, tales como gatos y perros, con frecuencia están infestados con ectoparásitos, incluyendo pulgas (Ctenocephaluros felis spp. y similares), garrapatas (Rhipicephalus spp., Ixodes spp., Dermacentor spp., Amblyomma spp. y similares), ácaros (Demodex spp., Sarcoptes spp., Otodectes spp. y similares), piojos (Trichodectes spp., Cheyletiella spp., Lignonathus spp. y similares), mosquitos (Aedes spp., Culex spp., Anopheles spp. y similares) y moscas (Haematobia spp., Musca spp., Stomoxis spp., Dermatobia spp.,
30 Coclyomia spp., Lucilia spp. y similares).
[0004] Las pulgas y garrapatas son un problema porque no sólo afectan negativamente a la salud del animal
o del ser humano, sino que también provocan una gran cantidad de estrés psicológico y además son vectores de agentes patógenos que causan enfermedades tanto en animales como en seres humanos. Por ejemplo, las pulgas
35 pueden transmitir la tenia del perro (Dipilidium caninum), mientras que las garrapatas son el vector de agentes patógenos que transmiten enfermedades tales como la borreliosis (enfermedad de Lyme causada por Borrelia burgdorferi), babesiosis (o piroplasmosis causada por Babesia spp.), Ehrlichiosis (causada por Ehrlichia spp.) y rickettsiosis (también conocida como fiebre manchada de las Montañas Rocosas).
40 [0005] Del mismo modo, los animales de granja también son susceptibles a la infestación por parásitos. Por ejemplo, el ganado se ve afectado por un gran número de parásitos. Un parásito muy frecuente entre los animales de granja es el género de garrapata Boophilus, en especial las de la especie microplus (garrapata del ganado), decoloratus y annulatus. Las garrapatas, tales como Boophilus microplus, son particularmente difíciles de controlar debido a que viven en el pasto donde pastan los animales de granja. Otros parásitos importantes del ganado vacuno
45 y ovino incluyen moscas causantes de miasis como Dermatobia hominis (conocida como Berna en Brasil) y Cochliomyia hominivorax (corónida verde); moscas causantes de la miasis en ovejas, como Lucilia sericata y Lucilia cuprina (conocida en Australia, Nueva Zelanda y Sudáfrica como moscardón azul). Otras moscas parásitos problemáticas incluyen Haematobia irritans (mosca cornuda) y Stomoxys calcitrans (mosca del establo).
50 [0006] Existen muchos pesticidas en la técnica para el tratamiento de parásitos y otras plagas de animales. Estos pesticidas varían en su eficacia para un parásito particular, así como su coste. Sin embargo, los resultados del tratamiento con estos pesticidas no siempre son satisfactorios debido, por ejemplo, al desarrollo de resistencia al agente terapéutico por parte del parásito, como es el caso, por ejemplo, con carbamatos, compuestos organofosforados y piretroides. Por lo tanto, existe una necesidad en la técnica de agentes pesticidas más eficaces
55 para el tratamiento y la protección de los animales, por ejemplo mamíferos, peces y aves, y para la protección de cultivos, el cultivo de plantas y estructuras que contienen madera de la infestación por plagas de animales.
[0007] Se ha informado de compuestos organosulfurados sustituidos con grupos haloalquilo, en particular con grupos fluoroalquilo, que son activos contra los artrópodos. Las solicitudes de patente japonesa publicadas nº 2007
E10787664
26-08-2015
161617 y 2007-186494 de Sumitomo Chemical Company describen compuestos organosulfurados sustituidos con grupos fluoroalquilo que son activos contra los artrópodos. Las Publicaciones internacionales nº WO 2008/143332, WO 2008/143333, WO 2008/143338, WO 209/005110, WO 2009/014268 y WO 209/025397, todas de Sumitomo Chemical Company, también describen una serie de compuestos organosulfurados sustituidos con grupos
5 haloalquilo de los que se informa que son activos contra artrópodos nocivos. El documento WO 2007/147888 de BASF Aktiengesellschaft describe compuestos de malononitrilo que pueden incluir un átomo de azufre que son activos contra las plagas de animales.
Sumario de la invención
10 [0008] La invención proporciona nuevos compuestos bis-organosulfurados con actividad parasiticida e insecticida y composiciones que comprenden los compuestos. La invención también proporciona métodos para el tratamiento y la prevención de una infestación y/o infección por parásitos en animales y para la protección de cultivos, plantas, el material de propagación de plantas y artículos que contienen madera contra plagas.
15 [0009] En una realización, la presente invención proporciona los compuestos bis-organosulfurados de fórmula
(I)
que se muestran a continuación:
o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, en la que los significados de las variables R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n, m, p y q son como se describe a continuación. La invención también proporciona composiciones agrícolas y veterinarias que comprenden los compuestos de la invención, o una de sus sales, en combinación con un vehículo o diluyente veterinaria o agrícolamente aceptable.
imagen1
20
25 [0010] Los compuestos de la invención y las composiciones que comprenden los compuestos son muy eficaces para el tratamiento o la profilaxis de parásitos en o sobre mamíferos, peces y aves, y en particular, gatos, perros, caballos, gallinas, cerdos, ovejas y ganado vacuno con el objeto de librar a estos hospedadores de todos los parásitos encontrados habitualmente en mamíferos, peces y aves. La invención también prevé la defensa eficaz y
30 duradera contra ectoparásitos, tales como pulgas, garrapatas, ácaros, por ejemplo, arador de la sarna, mosquitos, moscas y piojos, y de endoparásitos, tales como filarias, anquilostomas, gusanos látigo y lombrices del tracto digestivo de animales y seres humanos.
[0011] Los compuestos y composiciones de la invención también son activos contra plagas que dañan el 35 material agrícola, y se pueden usar eficazmente para tratar y proteger plantas, cultivos, el material de propagación de plantas, artículos que contienen madera o derivados de la madera, de plagas perjudiciales para animales.
[0012] Por consiguiente, la presente invención proporciona métodos para prevenir y tratar parásitos en o sobre animales, que comprende la administración de una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de 40 fórmula (I) o (II), o una de sus sales aceptable a nivel veterinario, al animal. La invención también proporciona un método para combatir o controlar plagas de animales y para proteger cultivos, plantas en crecimiento, el material de propagación de plantas, y material que contiene madera, o material derivados de la madera de la infestación por plagas, que comprende la puesta en contacto de las plagas de animales, plantas, el material de propagación de plantas, o el suelo o el agua en el que crecen las plantas, o el material que contiene madera o el material derivado
45 de la madera, con una cantidad eficaz como pesticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales agrícolamente aceptables.
Descripción detallada
50 [0013] La presente invención proporciona nuevos compuestos bis-organosulfurados con actividad insecticida
E10787664
26-08-2015
y parasiticida, o una de sus sales veterinariamente aceptables o agrícolamente aceptables, y composiciones que comprenden los compuestos o sales para el tratamiento o la prevención de infestaciones y/o infecciones por parásitos en un animal o para la protección de cultivos, plantas, el material de propagación de plantas (por ejemplo, la semilla), o artículos que contienen madera de plagas. También se proporcionan métodos para el tratamiento o la 5 prevención de infestaciones y/o infecciones por parásitos en animales, que comprende la administración de una cantidad eficaz del compuesto de la invención, o una de sus sales, al animal. También se proporcionan métodos para la protección de cultivos, plantas, el material de propagación de plantas, o el material que contiene madera o derivados de la madera, de plagas perjudiciales que comprenden la aplicación de una cantidad eficaz del compuesto de la invención a los cultivos, plantas, el material de propagación de plantas, al suelo o al agua en donde crecen, o
10 al material que contiene madera o derivados de la madera. Un aspecto importante de la invención es proporcionar compuestos bis-organosulfurados con una alta potencia contra plagas y una mayor seguridad para el usuario y el medio ambiente.
[0014] Los compuestos de las fórmulas (I) y (II) descritos en el presente documento y sus sales
15 veterinariamente aceptables o agrícolamente aceptables son eficaces en particular para controlar plagas de artrópodos tales como arácnidos, miriápodos e insectos así como endoparásitos. Los endoparásitos incluyen, pero no están limitados a, nematodos (tales como lombrices, anquilostomas, tricocéfalos y parásitos del corazón) y cestodos (tenias) y trematodos (platelmintos). Los ectoparásitos que se controlan bien en particular por los compuestos de la invención incluyen diversas especies de garrapatas y pulgas, ácaros, piojos y moscas. Las plagas
20 de animales, si no se controlan, representan un serio problema para la salud y el bienestar de muchos animales, y para cultivos, plantas, el material de propagación de plantas, y artículos que contienen madera o artículos derivados de la madera. Por tanto, los compuestos de la invención de fórmulas (I) y (II), una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, y composiciones que comprenden los compuestos y sales, tienen una utilidad importante en la prevención del daño a cultivos, plantas, el material de propagación de plantas y artículos que contienen
25 madera, y en el control y la prevención de la infestación y/o infección de animales por parásitos.
[0015] La invención incluye al menos las siguientes características:
(a)
En una realización, la invención proporciona nuevos compuestos de fórmulas (I) y (II), o una de sus sales 30 veterinaria o agrícolamente aceptables, que son activos contra plagas de animales, incluyendo insectos y parásitos;
(b) composiciones agrícolas y veterinarias para combatir y controlar plagas que comprenden una cantidad eficaz como pesticida o parasiticida de los compuestos de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, en combinación con un vehículo o diluyente veterinaria o agrícolamente aceptable;
(c)
el material de propagación de plantas (por ejemplo, la semilla), que comprende al menos un compuesto de 35 fórmula (I) o (II), o una de sus sales agrícolamente aceptables;
(d)
composiciones agrícolas y veterinarias para combatir plagas que comprenden una cantidad eficaz como pesticida
o parasiticida de los compuestos de la invención, o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, en combinación con uno o más agentes activos adicionales y un vehículo o diluyente veterinaria o agrícolamente aceptable;
40 (e) se proporcionan métodos para tratar una infestación/infección por parásitos en o sobre un animal, métodos que comprenden la administración de una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinariamente aceptables, al animal que lo necesite;
(f) métodos para la prevención de una infestación/infección por parásitos de un animal, que comprenden la
administración de una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales 45 veterinariamente aceptables, al animal que no necesite;
(g) métodos para combatir o controlar plagas que son perjudiciales para cultivos, plantas, el material de propagación de plantas, o el material que contiene madera o derivados de la madera, que comprenden la puesta en contacto del cultivo, plantas, el material de propagación de plantas, o el material que contiene madera o derivados de la madera, con una cantidad eficaz como pesticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales agrícolamente
50 aceptables, o una composición que comprende los compuestos;
(h)
métodos para combatir o controlar plagas en una localización, que comprende la administración de una cantidad eficaz como pesticida o parasiticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, en la localización;
(i)
uso de los compuestos de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, para el
55 control de plagas, incluyendo parásitos, en o sobre un animal o sobre cultivos, plantas, el material de propagación de plantas, o el material que contiene madera o derivados de la madera;
(j)
uso de los compuestos de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinariamente aceptables, en la fabricación de un medicamento veterinario para el control de plagas, incluyendo parásitos; y
(k)
procesos para la preparación de los compuestos de fórmula (I) o (II).
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Definiciones
[0016] Los términos usados en el presente documento tendrán su significado habitual en la técnica a menos 5 que se especifique lo contrario. Los restos orgánicos mencionados en las definiciones de las variables de fórmula (I)
o (II) son como el término halógeno -es decir, términos colectivos para el listado individualizado de los miembros del grupo individual. El sufijo Cn-Cm indica en cada caso el posible número de átomos de carbono en el grupo.
[0017] El término "alquilo” se refiere a hidrocarburos saturados lineales, ramificados, cíclicos, primarios,
10 secundarios o terciarios, incluyendo aquellos que tienen de 1 a 12 átomos. En algunas realizaciones, los grupos alquilo incluirán grupos alquilo C1-C10, C1-C8, C1-C6 o C1-C4. Ejemplos de alquilo C1-C10 incluyen, pero no están limitados a, metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2
15 dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil1-metilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, heptilo, octilo, 2-etilhexilo, nonilo y decilo y sus isómeros. Alquilo C1-C4 significa por ejemplo metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo o 1,1-dimetiletilo.
[0018] Los grupos alquilo cíclicos, que están englobados por los alquilos, se pueden denominar "cicloalquilo"
20 e incluyen aquellos con 3 a 10 átomos de carbono que tienen uno o varios anillos condensados. Ejemplos no limitantes de grupos cicloalquilo incluyen adamantilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y similares.
[0019] Los grupos alquilo y cicloalquilo descritos en el presente documento pueden estar no sustituidos o
25 sustituidos con uno o más restos seleccionados entre el grupo constituido por alquilo, halo, haloalquilo, hidroxilo, carboxilo, acilo, aciloxi, amino, alquil-o dialquilamino, amido, arilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, azido, tiol, imino, ácido sulfónico, sulfato, sulfonilo, sulfanilo, sulfinilo, sulfamonilo, éster, fosfonilo, fosfinilo, fosforilo, fosfina, tioéster, tioéter, haluro de ácido, anhídrido, oxima, hidracina, carbamato, ácido fosfónico, fosfato, fosfonatos no protegidos o protegidos según sea necesario, como es sabido por los expertos en la materia, por ejemplo, como se enseña en
30 Greene, et al., Protective Grupos in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999, incorporado en el presente documento por referencia.
[0020] El término "alquenilo" se refiere a cadenas carbonadas tanto lineales como ramificadas que tienen al menos un doble enlace carbono-carbono. En algunas realizaciones, los grupos alquenilo pueden incluir grupos 35 alquenilo C2-C12. En otras realizaciones, alquenilo incluye grupos alquenilo C2-C10, C2-C8, C2-C6 o C2-C4. En una realización de alquenilo, el número de dobles enlaces es 1-3; en otra realización de alquenilo, el número de dobles enlaces es uno. También se contemplan otros intervalos de dobles enlaces carbono-carbono y número de carbonos dependiendo de la localización del resto alquenilo sobre la molécula. Los grupos "alquenilo C2-C10" pueden incluir más de un doble enlace en la cadena. Ejemplos incluyen, pero no están limitados a, etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 40 1-metil-etenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil2-propenilo; 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3butenilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-1-propenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-145 pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1-dimetil-2-butenilo, 1,1-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3
50 dimetil-2-butenilo, 1-etil-1-butenilo, 1-etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1-propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo.
[0021] "Cicloalquenilo” se refiere a grupos alquenilo cíclicos monovalentes de entre 4 y 10 átomos de carbono, preferentemente 5 y 8 átomos de carbono, que tienen uno o varios anillos condensados, anillos
55 condensados que pueden o pueden no ser cicloalquenilo siempre que el punto de unión sea a un átomo del anillo cicloalquenilo. Ejemplos de grupos cicloalquenilo incluyen, a modo de ejemplo, ciclopenten-4-ilo, cicloocten-5-ilo y similares. Los grupos alquenilo y cicloalquenilo pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes como se ha descrito anteriormente para alquilo.
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[0022] "Alquinilo" se refiere a cadenas carbonadas tanto lineales como ramificadas que tienen al menos un triple enlace carbono-carbono. En una realización de alquinilo, el número de triple enlaces es 1-3; en otra realización de alquinilo, el número de triple enlaces es uno. En algunas realizaciones, grupos alquinilo incluyen entre 2 y 12 átomos de carbono. En otras realizaciones, grupos alquinilo pueden incluir grupos alquinilo C2-C10, C2-C8, C2-C6 o 5 C2-C4. También se contemplan otros intervalos de triples enlaces carbono-carbono y número de carbonos dependiendo de la localización del resto alquenilo sobre la molécula. Por ejemplo, el término "alquinilo C2-C10" como se usa en el presente documento se refiere a un grupo hidrocarbonado insaturado de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 10 átomos de carbono y que contiene al menos un triple enlace, tales como etinilo, prop-1-in-1-ilo, prop2-in-1-ilo, n-but-1-in-1-ilo, n-but-1-in-3-ilo, n-but-1-in-4-ilo, n-but-2-in-1-ilo, n-pent-1-in-1-ilo, n-pent-1-in-3-ilo, n-pent-1
10 in-4-ilo, n-pent-1-in-5-ilo, n-pent-2-in-1-ilo, n-pent-2-in-4-ilo, n-pent-2-in-5-ilo, 3-metilbut-1-in-3-ilo, 3-metilbut-1-in-4ilo, n-hex-1-in-1-ilo, n-hex-1-in-3-ilo, n-hex-1-in-4-ilo, n-hex-1-in-5-ilo, n-hex-1-in-6-ilo, n-hex-2-in-1-ilo, n-hex-2-in-4ilo, n-hex-2-in-5-ilo, n-hex-2-in-6-ilo, n-hex-3-in-1-ilo, n-hex-3-in-2-ilo, 3-metilpent-1-in-1-ilo, 3-metilpent-1-in-3-ilo, 3metilpent-1-in-4-ilo, 3-metilpent-1-in-5-ilo, 4-metilpent-1-in-1-ilo, 4-metilpent-2-in-4-ilo o 4-metilpent-2-in-5-ilo y similares.
15 [0023] El término "haloalquilo" se refiere a un grupo alquilo, como se define en el presente documento, que está sustituido con uno o más átomos de halógeno. Por ejemplo haloalquilo C1-C4 incluye, pero no está limitado a, clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2
20 trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo y similares.
[0024] El término "fluoroalquilo" como se usa en el presente documento se refiere a un alquilo en el que uno
o más de los átomos de hidrógeno se sustituye con átomos de flúor, por ejemplo difluorometilo, trifluorometilo, 125 fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo o pentafluoroetilo.
[0025] El término "haloalquenilo" se refiere a un grupo alquenilo, como se define en el presente documento, que está sustituido con uno o más átomos de halógeno.
30 [0026] El término "haloalquinilo" se refiere a un grupo alquinilo, como se define en el presente documento, que está sustituido con uno o más átomos de halógeno.
[0027] "Alcoxi" se refiere a alquil-O-, en el que alquilo es como se ha definido anteriormente. De forma similar, los términos "alqueniloxi”, "alquiniloxi”, "haloalcoxi”, "haloalqueniloxi”, "haloalquiniloxi”, "cicloalcoxi”,
35 "cicloalqueniloxi”, "halocicloalcoxi”, y "halocicloalqueniloxi" se refieren a los grupos alquenil-O-, alquinil-O-, haloalquil-O-, haloalquenil-O-, haloalquinil-O-, cicloalquil-O-, cicloalquenil-O-, halocicloalquil-O-, y halocicloalquenil-O-, respectivamente, en los que alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, halocicloalquilo, y halocicloalquenilo son como se ha definido anteriormente. Ejemplos de alcoxi C1-C6 incluyen, pero no están limitados a, metoxi, etoxi, OCH2-C2H5, OCH(CH3)2, n-butoxi, OCH(CH3)-C2H5, OCH2-CH(CH3)2, OC(CH3)3,
40 n-pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetil-propoxi, 1etilpropoxi, n-hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-1-metilpropoxi, 1-etil-2-metilpropoxi y similares.
45 [0028] "Arilo" se refiere a un grupo carbocíclico aromático monovalente de entre 6 y 14 átomos de carbono que tiene un único anillo o varios anillos condensados. Grupos arilo incluyen, pero no están limitados a, fenilo, bifenilo, y naftilo. En algunas realizaciones arilo incluye tetrahidronaftilo, fenilciclopropilo e indanilo. Los grupos arilo pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más restos seleccionados entre halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo,
50 halocicloalquilo, halocicloalquenilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, halocicloalcoxi, halocicloalqueniloxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, halocicloalquiltio, alquilsulfinilo, alquenilsulfinilo, alquinilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, haloalquenilsulfinilo, haloalquinilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, haloalquenilsulfonilo, haloalquinilsulfonilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, di(alquil)amino, di(alquenil)-amino, di(alquinil)amino, o trialquilsililo.
55 [0029] El término "aralquilo" se refiere a un grupo arilo que está unido al compuesto parental a través de un puente dirradicalario de alquileno, (-CH2-)n, en la que n es 1-12 y en la que "arilo" es como se ha definido anteriormente.
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[0030] "Heteroarilo" se refiere a un grupo aromático monovalente de entre 1 y 15 átomos de carbono, preferentemente entre 1 y 10 átomos de carbono, que tiene uno o más heteroátomos de oxígeno, nitrógeno, y azufre en el anillo, preferentemente de 1 a 4 heteroátomos, o de 1 a 3 heteroátomos. Los heteroátomos de nitrógeno y azufre opcionalmente pueden estar oxidados. Dichos grupos heteroarilo pueden tener un único anillo (por ejemplo, 5 piridilo o furilo) o varios anillos condensados siempre que el punto de unión sea a través de un átomo del anillo heteroarilo. Ejemplos de heteroarilos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, pirrolilo, indolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinnilo, furanilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, benzofuranilo, y benzotiofenilo. Los anillos heteroarilo pueden estar no sustituidos
o sustituidos con uno o más restos como se ha descrito anteriormente para arilo.
10 [0031] "Heterociclilo", "heterocíclico" o "heterociclo" se refiere a grupos cíclicos completamente saturados o insaturados, por ejemplo, sistemas de anillo monocíclico de 3 a 7 miembros, bicíclico de 7 a 11 miembros, o tricíclico de 10 a 15 miembros, que tienen uno o más heteroátomos de oxígeno, azufre o nitrógeno en el anillo, preferentemente de 1 a 4 o de 1 a 3 heteroátomos. Los heteroátomos de nitrógeno y azufre opcionalmente pueden
15 estar oxidados y los heteroátomos de nitrógeno opcionalmente pueden estar cuaternizados. El grupo heterocíclico puede estar unido a cualquier heteroátomo o átomo de carbono del anillo o sistema de anillo y puede estar no sustituido o sustituido con uno o más restos como se ha descrito anteriormente para los grupos arilo.
[0032] Ejemplos de grupos heterocíclicos monocíclicos incluyen, pero no están limitados a, pirrolidinilo,
20 pirrolilo, pirazolilo, oxetanilo, pirazolinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, oxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, tiazolidinilo, isotiazolilo, isotiazolidinilo, furilo, tetrahidrofurilo, tienilo, oxadiazolilo, piperidinilo, piperazinilo, 2-oxopiperazinilo, 2-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolodinilo, 2-oxoazepinilo, azepinilo, 4-piperidonilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, tiamorfolinilo, tiamorfolinil sulfóxido, tiamorfolinilo sulfona, 1,3-dioxolano y tetrahidro-1,1-dioxotionilo, triazolilo, triazinilo, y similares.
25 [0033] Ejemplos de grupos heterocíclicos bicíclicos incluyen, pero no están limitados a, indolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzodioxolilo, benzotienilo, quinuclidinilo, quinolinilo, tetra-hidroisoquinolinilo, isoquinolinilo, bencimidazolilo, benzopiranilo, indolizinilo, benzofurilo, cromonilo, coumarinilo, benzopiranilo, cinnolinilo, quinoxalinilo, indazolilo, pirrolopiridilo, furopiridinilo (tales como furo[2,3-c]piridinilo, furo[3,2-b]piridinilo o
30 furo[2,3-b]piridinilo), dihidroisoindolilo, dihidroquinazolinilo (tales como 3,4-dihidro-4-oxo-quinazolinilo), tetrahidroquinolinilo y similares.
[0034] El término "alquiltio" o "alquilsulfanilo” se refiere a alquil-S-, en el que "alquilo” es como se ha definido anteriormente. En algunas realizaciones, el componente alquilo del grupo alquiltio incluirá grupos alquilo C1-C10, C135 C8, C1-C6 o C1-C4. Por ejemplo, alquiltio C1-C4 incluye, pero no está limitado a, metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio o 1,1-dimetiletiltio.
[0035] De forma similar, los términos "haloalquiltio”, "cicloalquiltio”, "halocicloalquiltio" se refieren a los grupos -S-haloalquilo, -S-cicloalquilo, y -S-halocicloalquilo, respectivamente, en la que los términos "haloalquilo”, 40 "cicloalquilo”, y "halocicloalquilo” son como se ha definido anteriormente.
[0036] El término "alquilsulfinilo” se refiere al grupo alquil-S(=O)-, en el que "alquilo”, es como se ha definido anteriormente. En algunas realizaciones, el componente alquilo en los grupos alquilsulfinilo incluirá grupos alquilo C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6 o C1-C4. Ejemplos incluyen, pero no están limitados a, -SO-CH3, -SO-C2H5, n45 propilsulfinilo, 1-metiletilsulfinilo, n-butilsulfinilo, 1-metilpropilsulfinilo, 2-metilpropilsulfinilo, 1,1-dimetiletilsulfinilo, npentilsulfinilo, 1-metilbutilsulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 1,1-dimetilpropilsulfinilo, 1,2dimetilpropilsulfinilo, 2,2-dimetilpropilsulfinilo, 1-etilpropilsulfinilo, n-hexilsulfinilo, 1-metilpentilsulfinilo, 2metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1,1-dimetilbutilsulfinilo, 1,2-dimetilbutilsulfinilo, 1,3dimetilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilbutilsulfinilo, 2,3-dimetilbutilsulfinilo, 3,3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2
50 etilbutilsulfinilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfinilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfinilo, 1-etil-1-metilpropilsulfinilo o 1-etil-2metilpropilsulfinilo.
[0037] De forma similar, los términos "alquenilfulfinilo”, "alquinilsulfinilo”, "haloalquilsulfinilo”, "haloalquenilsulfinilo”, y "haloalquinilsulfinilo” se refieren a los grupos alquenil-S(=O)-, alquinil-S(=O)-, y haloalquil55 S(=O)-, haloalquenil-S(=O)-, y haloalquinil-S(=O)-, en la que los términos "alquenilo”, "alquinilo”, "haloalquilo”, "haloalquenilo”, y "haloalquinilo” son como se ha definido anteriormente.
[0038] El término "alquilsulfonilo” se refiere al grupo alquil-S(=O)2-, en el que el término "alquilo” es como se ha definido anteriormente. En algunas realizaciones, el componente alquilo en grupos alquilsulfonilo incluirá grupos
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alquilo C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6 o C1-C4. Ejemplos incluyen, pero no están limitados a, -SO2-CH3, -SO2-C2H5, npropilsulfonilo, -SO2-CH(CH3)2, n-butilsulfonilo, 1-metilpropilsulfonilo, 2-metilpropilsulfonilo, -SO2-C(CH3)3, npentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 1,1-dimetilpropilsulfonilo, 1,2dimetilpropilsulfonilo, 2,2-dimetilpropilsulfonilo, 1-etilpropilsulfonilo, n-hexilsulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2
5 metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo, 1,1-dimetilbutilsulfonilo, 1,2-dimetilbutilsulfonilo, 1,3dimetilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilbutilsulfonilo, 2,3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3-dimetilbutilsulfonilo, 1-etilbutilsulfonilo, 2etilbutilsulfonilo, 1,1,2-trimetilpropilsulfonilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfonilo, 1-etil-1-metilpropilsulfonilo o 1-etil-2metilpropilsulfonilo y similares.
10 [0039] Los términos "alquenilfulfonilo”, "alquinilsulfonilo”, "haloalquilsulfonilo”, "haloalquenilsulfonilo”, y "haloalquinilsulfonilo” se refieren a los grupos alquenil-S(=O)2-, alquinil-S(=O)2-, y haloalquil-S(=O)2-, haloalquenilS(=O)2-, y haloalquinil-S(=O)2-, en los que los términos "alquenilo”, "alquinilo”, "haloalquilo”, "haloalquenilo”, y "haloalquinilo” son como se ha definido anteriormente.
15 [0040] Los términos "alquilamino”, "dialquilamino”, "alquenilamino”, "alquinilamino”, "di(alquenil)amino”, y "di(alquinil)amino" se refieren a los grupos -NH(alquilo), -N(alquilo)2, -NH(alquenilo), -NH(alquinilo), -N(alquenilo)2 y N(alquinilo)2, en los que los términos "alquilo”, "alquenilo”, y "alquinilo” son como se ha definido anteriormente. En algunas realizaciones, el componente alquilo en los grupos alquilamino o dialquilamino incluirá grupos alquilo C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6 o C1-C4.
20 [0041] El término "trialquilsililo” se refiere al grupo -Si(alquilo)3, en el que el grupo está unido al compuesto parental en el átomo de silicio.
Compuestos de la invención:
25 [0042] Los compuestos de la invención son compuestos bis-organosulfurados que comprenden uno o más átomos de halógeno, preferentemente uno o más átomos de flúor, que tienen una potente actividad contra plagas, incluyendo parásitos. En ciertas realizaciones, los compuestos de la invención son útiles en aplicaciones veterinarias, incluyendo el control de parásitos en o sobre un animal. En otras realizaciones, los compuestos de la
30 invención son útiles en aplicaciones agrícolas para combatir o controlar plagas de animales que dañan cultivos, plantas, el material de propagación de plantas o el material que contiene madera o derivados de la madera.
[0043] En una realización la invención proporciona un compuesto bis-organosulfurado de fórmula (I), o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables:
35
imagen1
en la que
40 n=0,1,o2;
m = 0,1,o 2;
p = 1,2 o3;
q = 0,1, 2,3 o4;
R1 es haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo; o arilo, aralquilo, heteroarilo, o heterociclilo cada uno de ellos que 45 está sustituido con uno o más átomos de halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o
más R10;
R2 es halógeno, ciano, alquilo, haloalquilo, o -C=(G)-R9
R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo
R4 es haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, o aralquilo, que está sustituido con uno o más átomos de 50 halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o más R10, o
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R4 es arilo o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno o un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que el arilo, el anillo heterocíclico, o el anillo heteroaromático pueden estar condensados a otro anillo arilo o
5 a un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre; y en el que los anillos arilo, heteroarilo, heterocíclico o los respectivos sistemas de anillos condensados pueden estar no sustituidos o sustituidos con cualquier combinación de 1 a 6 grupos R10; R5, R6, R7 y R8 son independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo;
10 R9 es alquilo, hidroxi, amino, alcoxi, ariloxi, alquilamino, o dialquilamino, los cuatro últimos opcionalmente sustituidos con halógeno; G es oxígeno o azufre, y
R10
= halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi,
15 haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, halocicloalcoxi, halocicloalqueniloxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, halocicloalquiltio, alquilsulfinilo, alquenilsulfnilo, alquinilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, haloalquenilsulfinilo, haloalquinilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, haloalquenilsulfonilo, haloalquinilsulfonilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, di(alquil)amino, di(alquenil)-amino, di(alquinil)amino, o trialquilsililo;
20 con la condición de que al menos un grupo entre R2, R3, R4, R5 y R6 no sea hidrógeno, alquilo o haloalquilo.
[0044] La presente invención proporciona compuestos en los que los átomos de azufre se encuentran en diversas combinaciones de estados de oxidación. Por ejemplo, en una realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I) en la que n es 0 y m es 0. En otra realización, n es 0 y m es 1. En otra realización más de
25 fórmula(I),nes0ymes2.
[0045] En otra realización de fórmula (I), n es 1 y m es 0. En otra realización, n es 1 y m es 1. En otra realización más de fórmula (I), n es 1 y m es 2.
30 [0046] En otra realización adicional de fórmula (I), n es 2 y m es 0. En otra realización, n es 2 y m es 1. En otra realización más, n es 2 y m es 2.
[0047] En otra realización de fórmula (I), n es 0, m es 2, y q es 1 o 2.
35 [0048] En una realización preferida de fórmula (I), n es 0, m es 2, y q es 1.
[0049] En una realización preferida de fórmula (I), R1 comprende uno o más átomos de flúor.
[0050] En otra realización preferida de fórmula (I), R1 es haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo, cada uno 40 de ellos que comprende uno o más átomos de flúor.
[0051] En otra realización de fórmula (I), R1 es arilo o aralquilo, cada uno de ellos que está sustituido con uno
o más átomos de flúor o grupos fluoroalquilo.
45 [0052] En otra realización más de fórmula (I), R1 es heteroarilo o heterociclilo, cada uno de ellos que está sustituido con uno o más átomos de flúor o grupos fluoroalquilo.
[0053] En una realización de fórmula (I), R2 es ciano o -C=(G)-R9.
50 [0054] En una realización de fórmula (I), R2 es -C=(G)-R9, en la que G es oxígeno o azufre; y R9' es alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6.
[0055] En otra realización de fórmula (I), R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6.
55 [0056] En otra realización adicional de fórmula (I), R5 y R6 son independientemente hidrógeno o halógeno.
[0057] En otra realización de fórmula (I), R4 es haloalquilo.
[0058] En otra realización más, R4 es fluoroalquilo.
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[0059] En otra realización R4 está seleccionado entre
imagen2
en las que r es 0, 1,2 o3,
15 [0060] R11 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6, y
[0061] R12 es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi
20 C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6.
[0062] 25
En una realización de fórmula (I), R1 es haloalquilo C1-C6 y R2 es ciano.
[0063]
En otra realización de fórmula (I), R1 es haloalquilo C1-C6, R2 es ciano, y R4 es haloalquilo.
[0064]
En otra realización adicional de fórmula (I), R1 es haloalquilo C1-C6, R2 es ciano, y R4 es arilo sustituido
30 o no sustituido.
[0065] En otra realización adicional de fórmula (I), R1 es haloalquilo C1-C6; R2 es ciano, y R4 es un anillo heterocíclico o anillo heteroarilo sustituido o no sustituido.
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[0066]
En otra realización adicional, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
5
R1 es haloalquilo C1-C6; R2 es halógeno, ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es haloalquilo C1-C6, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; y R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno.
10
[0067] en la que: En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I),
15
R1 es haloalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es haloalquilo C1-C6; R5 y R6 son cada uno hidrógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo; y q es 1 o 2.
20
[0068] En otra realización más, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
25
R1 es haloalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 está seleccionado entre
imagen3
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5 enlasqueres0,1,2,3o4,
R11
es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6,
cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6, y R12
es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2
10 C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6; R5 y R6 son cada uno hidrógeno;
15 R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo; y q es 1 o2.
[0069] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
20 R1 es haloalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es haloalquenilo o haloalquinilo; R5 y R6 son cada uno hidrógeno;
25 R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo; y q es 1 o2.
[0070] En otra realización adicional, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
30 R1 es haloalquilo C1-C6; R2 es haloalquilo, ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es haloalquilo C1-C6, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno;
35 G es oxígeno o azufre; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo; R9 es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; m es 1 o2; y qes 1.
40 [0071] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6;
45 R4 es haloalquilo C1-C6; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; G es oxígeno; R7 y R8 son cada uno hidrógeno, halógeno o alquilo;
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R9 es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; m es 1 o2; y qes 1.
[0072] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
5 R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es haloalquilo C1-C6;
10 R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; G es azufre; R7 y R8 son cada uno hidrógeno, halógeno o alquilo; R9 es alquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; m es 1 o2; y qes 1.
15 [0073] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9;
20 R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; G es oxígeno o azufre; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo;
25 R9 es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; m es 1 o2; y qes 1.
[0074] En otra realización adicional, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
30 R1 es haloalquilo C1-C6; R2 es hidrógeno, haloalquilo, ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es haloalquilo C1-C6, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno;
35 R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo; G es oxígeno o azufre; R9 es amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; m es 1 o2; y qes 1.
40 [0075] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6;
45 R4 es haloalquilo C1-C6; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo; G es oxígeno; R9 es amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6;
50 mes1o2;yqes1.
[0076] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6;
55 R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es haloalquilo C1-C6; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo;
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G es azufre; R9 es amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; m es 1 o2; y qes 1.
5 [0077] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6;
10 R4 es arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo; G es oxígeno; R9 es amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6;
15 mes1o2;yqes1.
[0078] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6;
20 R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo;
25 G es azufre; R9 es amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; m es 1 o2; y qes 1.
[0079] En otra realización adicional, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
30 R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es fluoroalquilo C1-C6; fenilo sustituido o no sustituido; o heteroarilo sustituido o no sustituido;
35 R5 y R6 son hidrógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; G es azufre; R9 es amino; m es 1 o2;
40 qes1;y n es 0 o1.
[0080] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
45 R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es fluoroalquilo C1-C6; R5 y R6 son hidrógeno;
50 R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; G es azufre; R9 es amino; m es 1 o2; q es 1; y
55 nes0o1.
[0081] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6;
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R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 es fenilo, que puede estar no sustituido o sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo o haloalquilo;
5 R5 y R6 son hidrógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; G es azufre; R9 es amino; m es 1 o2;
10 qes1;y n es 0 o1.
[0082] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I), en la que:
15 R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2 es ciano o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4 está seleccionado entre
imagen5
en las que r es 1o 2,
R11
25 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6, y
R12
es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6,
30 halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6; R5 y R6 son hidrógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno;
35 G es azufre; R9 es amino; m es 1 o2; q es 1; y n es 0 o1.
40 [0083] En una realización la invención proporciona un compuesto bis-organosulfurado de fórmula (II), o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables: en la que
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n = 0,1 o2; m = 0,1 o2;
5 p=1o2; R1' es haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6; o arilo, aralquilo, heteroarilo, cada uno de ellos que está sustituido con uno o más átomos de halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes; R2 es ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, o -C=(G)-R7'
10 R3' es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, o haloalquilo C1-C6 R4' es haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C1-C6, o haloalquinilo C1-C6, cada uno de ellos que está sustituido con uno o más átomos de halógeno, y que además pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes distintos; o R4' es arilo o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno o un anillo heteroaromático de 5 a 6
15 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que el arilo, el anillo heterocíclico, o el anillo heteroaromático pueden estar condensados a otro anillo arilo o a un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre; y en el que los anillos arilo, heteroarilo o heterocíclico o los respectivos sistemas de anillos condensados pueden
20 estar no sustituidos o sustituidos con cualquier combinación de 1 a 6 grupos R8'; R5' y R6' son independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, o haloalquilo C1-C6; R7'
es alquilo C1-C6, hidroxi, amino, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6, los tres últimos opcionalmente sustituidos con halógeno; G es oxígeno o azufre; y
25 R8' = halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6, alquilsulfinilo C1-C6,
30 alquenilsulfinilo C2-C6, alquinilsulfinilo C2-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquenilsulfinilo C2-C6, haloalquinilsulfinilo C2-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alquenilsulfonilo C2-C6, alquinilsulfonilo C2-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, haloalquenilsulfonilo C2-C6, haloalquinilsulfonilo C2-C6, alquilamino C1-C6, alquenilamino C2-C6, alquinilamino C2-C6, di(alquil C1-C6)amino, di(alquenilo C2-C6)-amino, di(alquinilo C2-C6)amino, o tri(alquil C1C10)sililo;
35 con la condición de que al menos un grupo entre R2', R3', R4', R5' y R6' no sea hidrógeno, alquilo o haloalquilo.
[0084] Los átomos de azufre en el compuesto de fórmula (II) pueden estar en diversas combinaciones de estados de oxidación. Por ejemplo, en una realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II) en la que n es 0 y m es 0. En otra realización, n es 0 y m es 1. En otra realización más de fórmula (II), n es 0 y m es 2.
40 [0085] En otra realización de fórmula (II), n es 1 y m es 0. En otra realización, n es 1 y m es 1. En otra realización más de fórmula (II), n es 1 y m es 2.
[0086] En otra realización adicional de fórmula (II), n es 2 y m es 0. En otra realización, n es 2 y m es 1. En 45 otra realización más, n es 2 y m es 2.
[0087] En otra realización de fórmula (II), m es 2, n es 0, y p es 1.
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[0088] En una realización preferida de fórmula (II), R1' comprende uno o más átomos de flúor.
[0089] En otra realización preferida de fórmula (II), R1' es haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo, cada uno de ellos que comprende uno o más átomos de flúor.
5
[0090] En una realización preferida de fórmula (II), R1' es haloalquilo C1-C6.
[0091]
En una realización preferida de fórmula (II), R1' es fluoroalquilo C1-C6.
10
[0092] En otra realización de fórmula (II), R1' es arilo o aralquilo, que está sustituido con uno o más átomos de
halógeno o grupos haloalquilo. [0093] En una realización preferida de fórmula (II), R1' es arilo o aralquilo, que está sustituido con uno o más átomos de flúor o grupos fluoroalquilo. 15
[0094] En otra realización más de fórmula (II), R1' es heteroarilo o heterociclilo, que está sustituido con uno o más átomos de halógeno o grupos haloalquilo. [0095] En otra realización más de fórmula (II), R1' es heteroarilo o heterociclilo, que está sustituido con uno o
20 más átomos de flúor o grupos fluoroalquilo. [0096] En una realización de fórmula (II), R2' es ciano o -C=(G)-R7' . [0097] En una realización de fórmula (II), R2' es -C=(G)-R7', en la que G es oxígeno o azufre, y R7' es alquilo
25 C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6. [0098] En otra realización de fórmula (II), R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6. [0099] En otra realización adicional de fórmula (II), R5' y R6' son independientemente hidrógeno o halógeno.
30 [0100] En otra realización de fórmula (II), R4' es haloalquilo. [0101] En otra realización más, R4' es fluoroalquilo. 35 [0102] En otra realización más, R4' es fenilo, sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo o grupos haloalquilo. [0103] En otra realización más, R4' es fenilo, sustituido con uno o más átomos de flúor o grupos fluoroalquilo. 40 [0104] En otra realización más, R4' está seleccionado entre
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en las que r es 0, 1,2 o3
R9'
es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, 10 cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6 y
R10'
es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6,
15 halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6.
[0105] En otra realización más, R4' está seleccionado entre
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en las que r es 1o 2
R9'
25 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6 y R10 halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6,
30 halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6.
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[0106] En una realización preferida, cuando R4' está seleccionado entre uno de los heterorarilos enumerados anteriormente, R9' está seleccionado entre hidrógeno, alquilo C1-C6, o haloalquilo C1-C6, y R10' está seleccionado entre halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o haloalquenilo C2-C6.
5 [0107] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II) en la que:
R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano o -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6;
10 R4' es haloalquilo C1-C6; fenilo sustituido o no sustituido; o heteroarilo sustituido o no sustituido; R5' y R6' son hidrógeno; G es oxígeno; R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; y n es 0 o1.
15 [0108] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II) en la que:
R1 es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano o -C=(G)-R7';
20 R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4' es haloalquilo C1-C6; fenilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; R5' y R6' son hidrógeno; G es azufre; R7' es alquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6 y
25 nes0o1.
[0109] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
R1' es fluoroalquilo C1-C6;
30 R2' es ciano o -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4' es haloalquilo C1-C6; R5' y R6' son hidrógeno; G es oxígeno;
35 R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; y n es 0 o1.
[0110] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
40 R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano o -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4' es haloalquilo C1-C6; R5' y R6' son hidrógeno;
45 G es azufre; R7' es alquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; y n es 0 o1.
[0111] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
50 R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano o -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4' es fenilo, que puede estar no sustituido o sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo o
55 haloalquilo; R5' y R6' son hidrógeno; G es oxígeno; R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; y n es 1 o2.
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[0112] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
R1' es fluoroalquilo C1-C6;
5 R2' es ciano o -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4' es fenilo, que puede estar no sustituido o sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo o haloalquilo; R5' y R6' son hidrógeno;
10 G es azufre; R7' es alquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; y n es 1 o2.
[0113] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
15 R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano o -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R4' está seleccionado entre
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en las que r es 0, 1,2 o3, 5
R9'
es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6 que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes y
R10' es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6,
10 cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6.;
15 R5' y R6' son hidrógeno; G es oxígeno; R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; y n es 0 o1.
20 [0114] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano o -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6;
25 R4' está seleccionado entre
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5 en las que r es 0, 1,2 o3,
R9'
es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6 que pueden estar sustituidos con uno o más 10 sustituyentes y R10' es
halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6,
15 halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6.; R5' y R6' son hidrógeno; G es azufre; R7' es alquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6; y
20 nes0o1.
[0115] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II) en la que:
R1' es fluoroalquilo C1-C6;
25 R2' es ciano; R3' es hidrógeno, metilo o etilo; R4' es haloalquilo C1-C6; fenilo sustituido o no sustituido; o heteroarilo sustituido o no sustituido; R5' y R6' son hidrógeno; y n es 0 o1.
30 [0116] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano;
35 R3' es hidrógeno, metilo o etilo; R4' es haloalquilo C1-C6; R5' y R6' son hidrógeno; y n es 0 o1.
40 [0117] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
R1' es fluoroalquilo C1-C6;
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R2' es ciano; R3' es hidrógeno, metilo o etilo; R4' es fenilo, que puede estar no sustituido o sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo o haloalquilo;
5 R5' y R6' son hidrógeno; y n es 0 o1.
[0118] En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula (II), en la que:
10 R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es ciano; R3' es hidrógeno, metilo o etilo; R4' está seleccionado entre
imagen14
en las que r es 1o 2,
R9'
20 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6 que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes y
R10' es
halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2
25 C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6.; R5' y R6' son hidrógeno; y
30 nes0o1.
[0119] Las Tablas A, B, C, D, E y F a continuación proporcionan compuestos preferidos de fórmula (II) de acuerdo con la presente invención.
35 1. Fórmula II-A
[0120] Entre los compuestos de la fórmula (II), se da preferencia a los siguientes compuestos de la fórmula II-
A:
imagen15
en la que las variables R1', R2', R3' y R4' tienen los significados proporcionados a continuación en la Tabla A. [0121] La definición de las variables en cada línea de la tabla representa un ejemplo de un compuesto de
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acuerdo con la presente invención (Compuestos II-A.1 a II-A.675). Tabla A:
Número de compuesto
R1 R2 R3 R4
II-A.1
CF3 CN H CF2CF3
II-A.2
CF3 CN H CF2CF2CF3
II-A.3
CF3 CN H CF2CF2CF2H
II-A.4
CF3 CN H CH2CF2CF3
II-A.5
CF3 CN H CH2CF2CF2H
II-A.6
CF3 CN H
II-A.7
CF3 CN H
II-A.8
CF3 CN H
II-A.9
CF3 CN H
II-A.10
CF3 CN H
II-A.11
CF3 CN H
II-A.12
CF3 CN H
II-A.13
CF3 CN H
II-A.14
CF3 CN H
II-A.15
CF3 CN H imagen16
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II-A.16
CF2H CN H CF2CF3
II-A.17
CF2H CN H CF2CF2CF3
II-A.18
CF2H CN H CF2CF2CF2H
II-A.19
CF2H CN H CH2CF2CF3
II-A.20
CF2H CN H CH2CF2CF2H
II-A.21
CF2H CN H
II-A.22
CF2H CN H
II-A.23
CF2H CN H imagen17
II-A.24
CF2H CN H imagen18
II-A.25
CF2H CN H imagen19
II-A.26
CF2H CN H
II-A.27
CF2H CN H
II-A.28
CF2H CN H
II-A.29
CF2H CN H
II-A.30
CF2H CN H
II-A.31
CF2CF3 CN H CF2CF3
II-A.32
CF2CF3 CN H CF2CF2CF3
II-A.33
CF2CF3 CN H CF2CF2CF2H
II-A.34
CF2CF3 CN H CH2CF2CF3
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II-A.35
CF2CF3 CN H CH2CF2CF2H
II-A.36
CF2CF3 CN H
II-A.37
CF2CF3 CN H
II-A.38
CF2CF3 CN H imagen20
II-A.39
CF2CF3 CN H imagen21
II-A.40
CF2CF3 CN H imagen22
II-A.41
CF2CF3 CN H
II-A.42
CF2CF3 CN H
II-A.43
CF2CF3 CN H
II-A.44
CF2CF3 CN H
II-A.45
CF2CF3 CN H
II-A.46
CF3 C(O)CH3 H CF2CF3
II-A.47
CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF3
II-A.48
CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF2H
II-A.49
CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF3
II-A.50
CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF2H
II-A.51
CF3 C(O)CH3 H
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II-A.52
CF3 C(O)CH3 H imagen23
II-A.53
CF3 C(O)CH3 H
II-A.54
CF3 C(O)CH3 H
II-A.55
CF3 C(O)CH3 H
II-A.56
CF3 C(O)CH3 H
II-A.57
CF3 C(O)CH3 H
II-A.58
CF3 C(O)CH3 H imagen24
II-A.59
CF3 C(O)CH3 H imagen25
II-A.60
CF3 C(O)CH3 H
II-A.61
CF2H C(O)CH3 H CF2CF3
II-A.62
CF2H C(O)CH3 H CF2CF2CF3
II-A.63
CF2H C(O)CH3 H CF2CF2CF2H
II-A.64
CF2H C(O)CH3 H CH2CF2CF3
II-A.65
CF2H C(O)CH3 H CH2CF2CF2H
II-A.66
CF2H C(O)CH3 H
II-A.67
CF2H C(O)CH3 H
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II-A.68
CF2H C(O)CH3 H imagen26
II-A.69
CF2H C(O)CH3 H imagen27
II-A.70
CF2H C(O)CH3 H imagen28
II-A.71
CF2H C(O)CH3 H
II-A.72
CF2H C(O)CH3 H
II-A.73
CF2H C(O)CH3 H
II-A.74
CF2H C(O)CH3 H
II-A.75
CF2H C(O)CH3 H
II-A.76
CF2CF3 C(O)CH3 H CF2CF3
II-A.77
CF2CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF3
II-A.78
CF2CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF2H
II-A.79
CF2CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF3
II-A.80
CF2CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF2H
II-A.81
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.82
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.83
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.84
CF2CF3 C(O)CH3 H
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II-A.85
CF2CF3 C(O)CH3 H imagen29
II-A.86
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.87
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.88
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.89
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.90
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-A.91
CF3 C(S)NH2 H CF2CF3
II-A.92
CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF3
II-A.93
CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF2H
II-A.94
CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF3
II-A.95
CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF2H
II-A.96
CF3 C(S)NH2 H
II-A.97
CF3 C(S)NH2 H
II-A.98
CF3 C(S)NH2 H
II-A.99
CF3 C(S)NH2 H
II-A.100
CF3 C(S)NH2 H
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II-A.101
CF3 C(S)NH2 H imagen30
II-A.102
CF3 C(S)NH2 H
II-A.103
CF3 C(S)NH2 H
II-A.104
CF3 C(S)NH2 H
II-A.105
CF3 C(S)NH2 H
II-A.106
CF2H C(S)NH2 H CF2CF3
II-A.107
CF2H C(S)NH2 H CF2CF2CF3
II-A.108
CF2H C(S)NH2 H CF2CF2CF2H
II-A.109
CF2H C(S)NH2 H CH2CF2CF3
II-A.110
CF2H C(S)NH2 H CH2CF2CF2H
II-A.111
CF2H C(S)NH2 H
II-A.112
CF2H C(S)NH2 H
II-A.113
CF2H C(S)NH2 H imagen31
II-A.114
CF2H C(S)NH2 H imagen32
II-A.115
CF2H C(S)NH2 H imagen33
II-A.116
CF2H C(S)NH2 H
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II-A.117
CF2H C(S)NH2 H imagen34
II-A.118
CF2H C(S)NH2 H
II-A.119
CF2H C(S)NH2 H
II-A.120
CF2H C(S)NH2 H
II-A.121
CF2CF3 C(S)NH2 H CF2CF3
II-A.122
CF2CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF3
II-A.123
CF2CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF2H
II-A. 124
CF2CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF3
II-A.125
CF2CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF2H
II-A.126
CF2CF3 C(S)NH2 H imagen35
II-A.127
CF2CF3 C(S)NH2 H imagen36
II-A.128
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-A.129
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-A.130
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-A.131
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-A.132
CF2CF3 C(S)NH2 H imagen37
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II-A.133
CF2CF3 C(S)NH2 H imagen38
II-A.134
CF2CF3 C(S)NH2 H imagen39
II-A.135
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-A.136
CF3 C(O)NHCH3 H CF2CF3
II-A.137
CF3 C(O)NHCH3 H CF2CF2CF3
II-A.138
CF3 C(O)NHCH3 H CF2CF2CF2H
II-A.139
CF3 C(O)NHCH3 H CH2CF2CF3
II-A.140
CF3 C(O)NHCH3 H CH2CF2CF2H
II-A.141
CF3 C(O)NHCH3 H
II-A.142
CF3 C(O)NHCH3 H
II-A.143
CF3 C(O)NHCH3 H imagen40
II-A.144
CF3 C(O)NHCH3 H
II-A.145
CF3 C(O)NHCH3 H
II-A.146
CF3 C(O)NHCH3 H
II-A.147
CF3 C(O)NHCH3 H
II-A.148
CF3 C(O)NHCH3 H
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CF3 C(O)NHCH3 H imagen41
II-A.150
CF3 C(O)NHCH3 H
II-A.151
CF2H C(O)NHCH3 H CF2CF3
II-A.152
CF2H C(O)NHCH3 H CF2CF2CF3
II-A.153
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II-A.429
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II-A.433
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II-A.438
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CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-A.442
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
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CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
26-08-2015 E10787664
II-A.444
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl imagen98
II-A.445
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl imagen99
II-A.446
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-A.447
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-A.448
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II-A.449
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II-A.451
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II-A.460
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II-A.474
CF2H CN CH3
26-08-2015 E10787664
II-A.475
CF2H CN CH3 imagen103
II-A.476
CF2H CN CH3
II-A.477
CF2H CN CH3 imagen104
II-A.478
CF2H CN CH3
II-A.479
CF2H CN CH3
II-A.480
CF2H CN CH3
II-A.481
CF2CF3 CN CH3 CF2CF3
II-A.482
CF2CF3 CN CH3 CF2CF2CF3
II-A.483
CF2CF3 CN CH3 CF2CF2CF2H
II-A.484
CF2CF3 CN CH3 CH2CF2CF3
II-A.485
CF2CF3 CN CH3 CH2CF2CF2H
II-A.486
CF2CF3 CN CH3
II-A.487
CF2CF3 CN CH3
II-A.488
CF2CF3 CN CH3
II-A.489
CF2CF3 CN CH3
26-08-2015 E10787664
II-A.490
CF2CF3 CN CH3 imagen105
II-A.491
CF2CF3 CN CH3 imagen106
II-A.492
CF2CF3 CN CH3
II-A.493
CF2CF3 CN CH3
II-A.494
CF2CF3 CN CH3
II-A.495
CF2CF3 CN CH3
II-A.496
CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF3
II-A.497
CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF3
II-A.498
CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.499
CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF3
II-A.500
CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.501
CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.502
CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.503
CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.504
CF3 C(O)CH3 CH3
26-08-2015 E10787664
II-A.505
CF3 C(O)CH3 CH3 imagen107
II-A.506
CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.507
CF3 C(O)CH3 CH3 imagen108
II-A.508
CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.509
CF3 C(O)CH3 CH3
II-A-510
CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.511
CF2H C(O)CH3 CH3 CF2CF3
II-A.512
CF2H C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF3
II-A.513
CF2H C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.514
CF2H C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF3
II-A.515
CF2H C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.516
CF2H C(O)CH3 CH3
II-A.517
CF2H C(O)CH3 CH3
II-A.518
CF2H C(O)CH3 CH3
II-A.519
CF2H C(O)CH3 CH3
26-08-2015 E10787664
II-A.520
CF2H C(O)CH3 CH3 imagen109
II-A.521
CF2H C(O)CH3 CH3
II-A.522
CF2H C(O)CH3 CH3 imagen110
II-A.523
CF2H C(O)CH3 CH3
II-A.524
CF2H C(O)CH3 CH3
II-A.525
CF2H C(O)CH3 CH3 imagen111
II-A.526
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF3
II-A.527
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF3
II-A.528
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.529
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF3
II-A.530
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.531
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.532
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.533
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen112
II-A.534
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen113
II-A.535
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen114
26-08-2015 E10787664
II-A.536
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen115
II-A.537
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.538
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen116
II-A.539
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-A.540
CF2cF3 C(O)CH3 CH3
II-A.541
CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF3
II-A.542
CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF3
II-A.543
CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.544
CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF3
II-A.545
CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.546
CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.547
CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.548
CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.549
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen117
II-A.550
CF3 C(S)NH2 CH3
26-08-2015 E10787664
II-A.551
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen118
II-A.552
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen119
II-A.553
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen120
II-A.554
CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.555
CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.556
CF2H C(S)NH2 CH3 CF2CF3
II-A.557
CF2H C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF3
II-A.558
CF2H C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.559
CF2H C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF3
II-A.560
CF2H C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.561
CF2H C(S)NH2 CH3 imagen121
II-A.562
CF2H C(S)NH2 CH3
II-A.563
CF2H C(S)NH2 CH3
II-A.564
CF2H C(S)NH2 CH3
II-A.565
CF2H C(S)NH2 CH3
26-08-2015 E10787664
II-A.566
CF2H C(S)NH2 CH3 imagen122
II-A.567
CF2H C(S)NH2 CH3
II-A.568
CF2H C(S)NH2 CH3
II-A.569
CF2H C(S)NH2 CH3
II-A.570
CF2H C(S)NH2 CH3
II-A.571
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF3
II-A.572
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF3
II-A.573
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.574
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF3
II-A.575
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.576
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.577
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.578
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.579
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.580
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.581
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
26-08-2015
II-A.582
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 imagen123
II-A.583
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.584
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.585
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-A.586
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF3
II-A.587
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF3
II-A.588
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.589
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF3
II-A.590
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.591
CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen124
II-A.592
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.593
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.594
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.595
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.596
CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen125
II-A.597
CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen126
II-A.598
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.599
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.600
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.601
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CF2CF3
II-A.602
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF3
II-A.603
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.604
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF3
II-A.605
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.606
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.607
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.608
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.609
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.610
CF2H C(O)NHCH3 CH3 imagen127
II-A.611
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.612
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.613
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.614
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.615
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-A.616
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF3
II-A.617
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF3
II-A.618
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.619
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF3
II-A.620
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.621
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.622
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.623
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen128
II-A.624
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen129
II-A.625
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen130
II-A.626
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen131
II-A.627
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.628
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen132
II-A.629
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-A.630
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen133
II-A.631
CF3 C(O)N(CH))2 CH3 CF2CF3
II-A.632
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF3
II-A.633
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.634
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF3
II-A.635
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.636
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen134
II-A.637
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.638
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.639
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.640
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.641
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.642
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen135
II-A.643
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.644
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.645
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.646
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF3
II-A.647
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF3
II-A.648
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.649
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF3
II-A.650
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.651
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.652
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.653
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.654
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.655
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.656
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.657
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 imagen136
II-A.658
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 imagen137
II-A.659
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 imagen138
II-A.660
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.661
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF3
II-A.662
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF3
II-A.663
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF2H
II-A.664
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF3
II-A.665
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF2H
II-A.666
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.667
CF2CF3 C(O)N(CH3) CH3
II-A.668
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.669
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.670
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.671
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.672
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.673
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-A.674
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen139
II-A.675
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
en las que # indica la unión en la molécula
2. Compuestos de fórmula II-B
[0122] Entre los compuestos de la fórmula (II), se da preferencia a los siguientes compuestos de la fórmula II5 B:
imagen140
en la que las variables R1', R2', R3' y R4' tienen los significados proporcionados a continuación en la Tabla B.
10 [0123] La definición de las variables en cada línea de la tabla representa un ejemplo de un compuesto de acuerdo con la presente invención (Compuestos II-B. 1 a II-B.675).
Tabla B: 15
Número de compuesto
R1 R2 R3 R4
II-B.1
CF3 CN H CF2CF3
II-B.2
CF3 CN H CF2CF2CF3
II-B.3
CF3 CN H CF2CF2CF2H
II-B.4
CF3 CN H CH2CF2CF3
II-B.5
CF3 CN H CH2CF2CF2H
II-B.6
CF3 CN H
II-B.7
CF3 CN H
II-B.8
CF3 CN H imagen141
II-B.9
CF3 CN H imagen142
II-B.10
CF3 CN H imagen143
II-B.11
CF3 CN H
II-B.12
CF3 CN H
II-B.13
CF3 CN H
II-B.14
CF3 CN H
II-B.15
CF3 CN H imagen144
II-B.16
CF2H CN H CF2CF3
II-B.17
CF2H CN H CF2CF2CF3
II-B.18
CF2H CN H CF2CF2CF2H
II-B.19
CF2H CN H CH2CF2CF3
II-B.20
CF2H CN H CH2CF2CF2H
II-B.21
CF2H CN H
II-B.22
CF2H CN H
II-B.23
CF2H CN H
II-B.24
CF2H CN H
II-B.25
CF2H CN H
II-B.26
CF2H CN H imagen145
II-B.27
CF2H CN H
II-B.28
CF2H CN H
II-B.29
CF2H CN H
II-B.30
CF2H CN H imagen146
II-B.31
CF2CF3 CN H CF2CF3
II-B.32
CF2CF3 CN H CF2CF2CF3
II-B.33
CF2CF3 CN H CF2CF2CF2H
II-B.34
CF2CF3 CN H CH2CF2CF3
II-B.35
CF2CF3 CN H CH2CF2CF2H
II-B.36
CF2CF3 CN H imagen147
II-B.37
CF2CF3 CN H
II-B.38
CF2CF3 CN H
II-B.39
CF2CF3 CN H
II-B.40
CF2CF3 CN H
II-B.41
CF2CF3 CN H
II-B.42
CF2CF3 CN H imagen148
II-B.43
CF2CF3 CN H
II-B.44
CF2CF3 CN H
II-B.45
CF2CF3 CN H
II-B.46
CF3 C(O)CH3 H CF2CF3
II-B.47
CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF3
II-B.48
CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF2H
II-B.49
CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF3
II-B.50
CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF2H
II-B.51
CF3 C(O)CH3 H
II-B.52
CF3 C(O)CH3 H
II-B.53
CF3 C(O)CH3 H
II-B.54
CF3 C(O)CH3 H
II-B.55
CF3 C(O)CH3 H
II-B.56
CF3 C(O)CH3 H
II-B.57
CF3 C(O)CH3 H
II-B.58
CF3 C(O)CH3 H imagen149
II-B.59
CF3 C(O)CH3 H imagen150
II-B.60
CF3 C(O)CH3 H
II-B.61
CF2H C(O)CH3 H CF2CF3
II-B.62
CF2H C(O)CH3 H CF2CF2CF3
II-B.63
CF2H C(O)CH3 H CF2CF2CF2H
II-B.64
CF2H C(O)CH3 H CH2CF2CF3
II-B.65
CF2H C(O)CH3 H CH2CF2CF2H
II-B.66
CF2H C(O)CH3 H
II-B.67
CF2H C(O)CH3 H
II-B.68
CF2H C(O)CH3 H
II-B.69
CF2H C(O)CH3 H
II-B.70
CF2H C(O)CH3 H imagen151
II-B.71
CF2H C(O)CH3 H
II-B.72
CF2H C(O)CH3 H
II-B.73
CF2H C(O)CH3 H
II-B.74
CF2H C(O)CH3 H imagen152
II-B.75
CF2H C(O)CH3 H
II-B.76
CF2CF3 C(O)CH3 H CF2CF3
II-B.77
CF2CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF3
II-B.78
CF2CF3 C(O)CH3 H CF2CF2CF2H
II-B.79
CF2CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF3
II-B.80
CF2CF3 C(O)CH3 H CH2CF2CF2H
II-B.81
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.82
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.83
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.84
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.85
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.86
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.87
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.88
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.89
CF2CF3 C(O)CH3 H
II-B.90
CF2CF3 C(O)CH3 H imagen153
II-B.91
CF3 C(S)NH2 H CF2CF3
II-B.92
CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF3
II-B.93
CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF2H
II-B.94
CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF3
II-B.95
CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF2H
II-B.96
CF3 C(S)NH2 H
II-B.97
CF3 C(S)NH2 H
II-B.98
CF3 C(S)NH2 H
II-B.99
CF3 C(S)NH2 H
II-B.100
CF3 C(S)NH2 H imagen154
II-B.101
CF3 C(S)NH2 H
II-B.102
CF3 C(S)NH2 H imagen155
II-B.103
CF3 C(S)NH2 H
II-B.104
CF3 C(S)NH2 H imagen156
II-B.105
CF3 C(S)NH2 H imagen157
II-B.106
CF2H C(S)NH2 H CF2cF3
II-B.107
CF2H C(S)NH2 H CF2CF2cF3
II-B.108
CF2H C(S)NH2 H CF2CF2CF2H
II-B.109
CF2H C(S)NH2 H CH2CF2CF3
II-B.110
CF2H C(S)NH2 H CH2CF2CF2H
II-B.111
CF2H C(S)NH2 H imagen158
II-B.112
CF2H C(S)NH2 H
II-B.113
CF2H C(S)NH2 H
II-B.114
CF2H C(S)NH2 H
II-B.115
CF2H C(S)NH2 H
II-B.116
CF2H C(S)NH2 H
II-B.117
CF2H C(S)NH2 H
II-B.118
CF2H C(S)NH2 H
II-B.119
CF2H C(S)NH2 H imagen159
II-B.120
CF2H C(S)NH2 H imagen160
II-B.121
CF2CF3 C(S)NH2 H CF2CF3
II-B.122
CF2CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF3
II-B.123
CF2CF3 C(S)NH2 H CF2CF2CF2H
II-B.124
CF2CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF3
II-B.125
CF2CF3 C(S)NH2 H CH2CF2CF2H
II-B.126
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-B.127
CF2CF3 C(S)NH2 H imagen161
II-B.128
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-B.129
CF2cF3 C(S)NH2 H
II-B.130
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-B.131
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-B.132
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-B.133
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-B.134
CF2CF3 C(S)NH2 H imagen162
II-B.135
CF2CF3 C(S)NH2 H
II-B.136
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II-B.137
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II-B.138
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II-B.139
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II-B.140
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II-B.141
CF3 C(O)NHCH3 H
II-B.142
CF3 C(O)NHCH3 H
II-B.143
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II-B.144
CF3 C(O)NHCH3 H imagen164
II-B.145
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II-B.146
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II-B.150
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II-B.165
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II-B.166
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II-B.210
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II-B.212
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II-B.215
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 H CH2CF2CF2H
II-B.216
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II-B.217
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II-B.218
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II-B.219
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II-B.220
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II-B.221
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II-B.223
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II-B.224
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 H imagen176
II-B.225
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 H
II-B.226
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II-B.227
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II-B.229
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II-B.231
CF3 CN Cl imagen177
II-B.232
CF3 CN Cl imagen178
II-B.233
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II-B.234
CF3 CN Cl
II-B.235
CF3 CN Cl
II-B.236
CF3 CN Cl imagen179
II-B.237
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II-B.238
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II-B.239
CF3 CN Cl
II-B.240
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II-B.245
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II-B.246
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II-B.247
CF2H CN Cl imagen181
II-B.248
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II-B.249
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II-B.250
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II-B.251
CF2H CN Cl
II-B.252
CF2H CN Cl imagen182
II-B.253
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CF2H CN Cl
II-B.255
CF2H CN Cl
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II-B.263
CF2CF3 CN Cl imagen183
II-B.264
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II-B.265
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II-B.266
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II-B.267
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II-B.268
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II-B.269
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II-B.270
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II-B.355
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II-B.359
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II-B.385
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II-B.389
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II-B.390
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II-B.392
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II-B.394
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II-B.399
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II-B.400
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II-B.401
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II-B.405
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II-B.406
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II-B.409
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II-B.410
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II-B.411
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II-B.412
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II-B.413
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II-B.414
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II-B.415
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II-B.418
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II-B.419
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II-B.420
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II-B.423
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II-B.424
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II-B.425
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II-B.426
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II-B.427
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II-B.428
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II-B.429
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II-B.430
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II-B.431
CF2H C(O)N(CH3)2 Cl
II-B.432
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II-B.433
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II-B.434
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II-B.435
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II-B.436
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II-B.437
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II-B.438
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II-B.439
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II-B.440
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II-B.441
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl imagen219
II-B.442
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl imagen220
II-B.443
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-B.444
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-B.445
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-B.446
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl imagen221
II-B.447
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-B.448
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II-B.449
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl imagen222
II-B.450
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 Cl
II-B.451
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II-B.452
CF3 CN CH3 CF2CF2CF3
II-B.453
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II-B.454
CF3 CN CH3 CH2CF2CF3
II-B.455
CF3 CN CH3 CH2CF2CF2H
II-B.456
CF3 CN CH3 imagen223
II-B.457
CF3 CN CH3
II-B.458
CF3 CN CH3
II-B.459
CF3 CN CH3
II-B.460
CF3 CN CH3
II-B.461
CF3 CN CH3
II-B.462
CF3 CN CH3 imagen224
II-B.463
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II-B.464
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II-B.465
CF3 CN CH3
II-B.466
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II-B.467
CF2H CN CH3 CF2CF2CF3
II-B.468
CF2H CN CH3 CF2CF2CF2H
II-B.469
CF2H CN CH3 CH2CF2CF3
II-B.470
CF2H CN CH3 CH2CF2CF2H
II-B.471
CF2H CN CH3
II-B.472
CF2H CN CH3
II-B.473
CF2H CN CH3
II-B.474
CF2H CN CH3
II-B.475
CF2H CN CH3
II-B.476
CF2H CN CH3
II-B.477
CF2H CN CH3
II-B.478
CF2H CN CH3
II-B.479
CF2H CN CH3
II-B.480
CF2H CN CH3
II-B.481
CF2CF3 CN CH3 CF2CF3
II-B.482
CF2CF3 CN CH3 CF2CF2CF3
II-B.483
CF2CF3 CN CH3 CF2CF2CF2H
II-B.484
CF2CF3 CN CH3 CH2CF2CF3
II-B.485
CF2CF3 CN CH3 CH2CF2CF2H
II-B.486
CF2CF3 CN CH3 imagen225
II-B.487
CF2CF3 CN CH3
II-B.488
CF2CF3 CN CH3
II-B.489
CF2CF3 CN CH3
II-B.490
CF2CF3 CN CH3
II-B.491
CF2CF3 CN CH3
II-B.492
CF2CF3 CN CH3
II-B.493
CF2CF3 CN CH3
II-B.494
CF2CF3 CN CH3
II-B.495
CF2CF3 CN CH3
II-B.496
CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF3
II-B.497
CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF3
II-B.498
CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.499
CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF2
II-B.500
CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.501
CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.502
CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.503
CF3 C(O)CH3 CH3 imagen226
II-B.504
CF3 C(O)CH3 CH3 imagen227
II-B.505
CF3 C(O)CH3 CH3 imagen228
II-B.506
CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.507
CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.508
CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.509
CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.510
CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.511
CF2H C(O)CH3 CH3 CF2CF3
II-B.512
CF2H C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF3
II-B.513
CF2H C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.514
CF2H C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF3
II-B.515
CF2H C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.516
CF2H C(O)CH3 CH3 imagen229
II-B.517
CF2H C(O)CH3 CH3 imagen230
II-B.518
CF2H C(O)CH3 CH3 imagen231
II-B.519
CF2H C(O)CH3 CH3
II-B.520
CF2H C(O)CH3 CH3
II-B.521
CF2H C(O)CH3 CH3
II-B.522
CF2H C(O)CH3 CH3
II-B.523
CF2H C(O)CH3 CH3
II-B.524
CF2H C(O)CH3 CH3
II-B.525
CF2H C(O)CH3 CH3
II-B.526
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF3
II-B.527
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF3
II-B.528
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.529
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF3
II-B.530
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.531
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen232
II-B.532
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen233
II-B.533
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.534
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.535
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.536
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.537
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.538
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen234
II-B.539
CF2CF3 C(O)CH3 CH3 imagen235
II-B.540
CF2CF3 C(O)CH3 CH3
II-B.541
CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF3
II-B.542
CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF3
II-B.543
CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.544
CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF3
II-B.545
CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2cF2H
II-B.546
CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.547
CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.548
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen236
II-B.549
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen237
II-B.550
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen238
II-B.551
CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.552
CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.553
CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.554
CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.555
CF3 C(S)NH2 CH3 imagen239
II-B.556
CF2H C(S)NH2 CH3 CF2CF3
II-B.557
CF2H C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF3
II-B.558
CF2H C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.559
CF2H C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF3
II-B.560
CF2H C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.561
CF2H C(S)NH2 CH3
II-B.562
CF2H C(S)NH2 CH3
II-B.563
CF2H C(S)NH2 CH3
II-B.564
CF2H C(S)NH2 CH3
II-B.565
CF2H C(S)NH2 CH3 imagen240
II-B.566
CF2H C(S)NH2 CH3
II-B.567
CF2H C(S)NH2 CH3 imagen241
II-B.568
CF2H C(S)NH2 CH3
II-B.569
CF2H C(S)NH2 CH3
II-B.570
CF2H C(S)NH2 CH3 imagen242
II-B.571
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF3
II-B.572
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF3
II-B.573
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.574
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF3
II-B.575
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.576
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.577
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.578
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.579
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.580
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.581
CF2CF3 C(S)NH2 CH3 imagen243
II-B.582
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.583
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.584
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.585
CF2CF3 C(S)NH2 CH3
II-B.586
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF3
II-B.587
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF3
II-B.588
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.589
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF3
II-B.590
CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.591
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.592
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.593
CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen244
II-B.594
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.595
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.596
CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen245
II-B.597
CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen246
II-B.598
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.599
CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen247
II-B.600
CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.601
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CF2CF3
II-B.602
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF3
II-B.603
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.604
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF3
II-B.605
CF2H C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.606
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.607
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.608
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.609
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.610
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.611
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.612
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.613
CF2H C(O)NHCH3 CH3 imagen248
II-B.614
CF2H C(O)NHCH3 CH3 imagen249
II-B.615
CF2H C(O)NHCH3 CH3
II-B.616
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF3
II-B.617
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF3
II-B.618
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.619
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF3
II-B.620
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.621
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.622
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.623
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen250
II-B.624
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.625
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.626
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.627
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.628
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.629
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3 imagen251
II-N.630
CF2CF3 C(O)NHCH3 CH3
II-B.631
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF3
II-B.632
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF3
II-B.633
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.634
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF3
II-B.635
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.636
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.637
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.638
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.639
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.640
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.641
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.642
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen252
II-B.643
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.644
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
I-B.645
CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen253
II-B.646
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF3
II-B.647
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF3
II-B.648
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.649
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF3
II-B.650
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.651
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.652
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.653
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.654
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.655
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.656
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.657
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3 imagen254
II-B.658
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.659
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.660
CF2H C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.661
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF3
II-B.662
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF3
II-B.663
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CF2CF2CF2H
II-B.664
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF3
II-B.665
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 CH2CF2CF2H
II-B.666
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen255
II-B.667
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen256
II-B.668
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.669
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.670
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.671
CF2CF3 C(C(O)N(CH3)2 CH3 imagen257
II-B.672
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
II-B.673
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen258
II-B.674
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3 imagen259
II-B.675
CF2CF3 C(O)N(CH3)2 CH3
en las que # indica la unión en la molécula
3. Compuestos de fórmula II-C [0124] Entre los compuestos de la fórmula II, también se da preferencia a los compuestos de la fórmula II-C:
imagen260
en la que las variables R1', R2', R3' y R4' tienen los significados que se han proporcionado anteriormente en la tabla A (o la tabla B) para los compuestos de fórmula II-A o de fórmula II-B respectivamente.
5 [0125] Tabla C: Análogamente a los compuestos de fórmula II-A y fórmula II-B como se ha descrito anteriormente, la definición y combinación de las variables en cada línea de la tabla A (o la tabla B) proporcionadas anteriormente también representan ejemplos preferidos de compuestos de fórmula II-C de acuerdo con la presente invención (Compuestos II-C.1 a II-C.675).
10
4. Fórmula II-D
[0126] Entre los compuestos de la fórmula II, también se da preferencia a los siguientes compuestos de la fórmula II-D: 15
imagen261
en la que las variables R1, R2, R3 y R4 tienen los significados proporcionados anteriormente en la tabla A (o la tabla B) para los compuestos de fórmula II-A o de fórmula II-B, respectivamente.
20 [0127] Tabla D: Análogamente a los compuestos de fórmula II-A y fórmula II-B como se ha descrito anteriormente, la definición y combinación de las variables en cada línea de la tabla A (o la tabla B) proporcionadas anteriormente también representan ejemplos preferidos de compuestos de fórmula II-D de acuerdo con la presente invención (Compuestos II-D.1 a II-D.675).
25
5. Fórmula II-E
[0128] Entre los compuestos de la fórmula II, también se da preferencia a los siguientes compuestos de la fórmula II-E: 30
imagen262
en la que las variables R1, R2, R3 y R4 tienen los significados proporcionados anteriormente en la tabla A (o la tabla B) para los compuestos de fórmula II-A o de fórmula II-B, respectivamente.
35 [0129] Tabla E: Análogamente a los compuestos de fórmula II-A y fórmula II-B como se ha descrito anteriormente, la definición y combinación de las variables en cada línea de la tabla A (o la tabla B) proporcionadas anteriormente también representan ejemplos preferidos de compuestos de fórmula II-E de acuerdo con la presente invención (Compuestos II-E.1 a II-E.675).
40
6. Fórmula II-F
[0130] Entre los compuestos de la fórmula (II), también se da preferencia a los siguientes compuestos de la fórmula (II-F):
imagen263
en la que las variables R1, R2, R3 y R4 tienen los significados proporcionados anteriormente en la tabla A (o la tabla B) para los compuestos de fórmula II-A o de fórmula II-B, respectivamente.
[0131] Tabla F: Análogamente a los compuestos de fórmula II-A y fórmula II-B como se ha descrito anteriormente, la definición y combinación de las variables en cada línea de la tabla A (o la tabla B) proporcionadas anteriormente también representan ejemplos preferidos de compuestos de fórmula II-F de acuerdo con la presente invención (Compuestos II-F.1 a II-F.675).
Estereoisómeros y formas polimórficas
[0132] Los expertos en la materia apreciarán que los compuestos de la invención pueden existir y se pueden aislar como formas ópticamente activas y racémicas. Puede haber presentes compuestos que tengan uno o más centros quirales, incluyendo aquel en un átomo de azufre, en forma de enantiómeros o diasterómeros individuales o como mezclas de enantiómeros y/o diasterómeros. Por ejemplo, es bien sabido en la técnica que los compuestos de sulfóxido pueden ser ópticamente activos y pueden existir en forma de enantiómeros individuales o mezclas racémicas. Además, los compuestos de la invención pueden incluir uno o más centros quirales, que dan lugar a un número teórico de isómeros ópticamente activos. Cuando los compuestos de la invención incluyan n centros quirales, los compuestos pueden comprender hasta 2n isómeros ópticos. La presente invención engloba los enantiómeros o diastereómeros específicos de cada compuesto así como mezclas de diferentes enantiómeros y/o diasterómeros de los compuestos de la invención que poseen las propiedades útiles descritas en el presente documento. Las formas ópticamente activas se pueden preparar, por ejemplo, por resolución de las formas racémicas mediante técnicas de cristalización selectivas, mediante síntesis a partir de precursores ópticamente activos, mediante síntesis quiral, mediante separación cromatográfica usando una fase estacionaria quiral o mediante resolución enzimática.
[0133] Los compuestos de la presente invención también pueden estar presentes en diferentes formas sólidas tales como diferentes formas cristalinas o en forma de sólido amorfo. La presente invención engloba diferentes formas cristalinas así como formas amorfas de los compuestos de la invención.
[0134] Además, los compuestos de la invención pueden existir en forma de hidratos o solvatos, en los que una cierta cantidad estequiométrica de agua o un disolvente se encuentra asociada a la molécula en la forma cristalina. Los hidratos y solvatos de los compuestos de fórmula (I) o (II) también son el objeto de la invención.
Sales
[0135] Además de los compuestos neutros de fórmula (I) o (II), las formas salinas de los compuestos también son activas contra plagas de animales. Los términos "sal veterinariamente aceptable" y "sal agrícolamente aceptable" se usan a lo largo de la memoria descriptiva para describir cualquier sal de los compuestos que sea aceptable para su administración en aplicaciones veterinarias y agrícolas, y que proporcione el compuesto activo tras su administración.
[0136] En casos en los que los compuestos sean suficientemente básicos o ácidos para formar sales estables no tóxicas ácidas o básicas, los compuestos pueden estar en forma de sal veterinaria o agrícolamente aceptable. Sales veterinaria o agrícolamente aceptables incluyen aquellas derivadas de ácidos y bases orgánicos o inorgánicos veterinaria o agrícolamente aceptables. Sales adecuadas incluyen aquellas que comprenden metales alcalinos tales como litio, sodio o potasio, metales alcalino-térreos tales como calcio, magnesio y bario. También son adecuadas sales que comprenden metales de transición incluyendo, pero no limitado a, manganeso, cobre, zinc y hierro. Además, están englobadas por la invención sales que comprenden cationes de amonio (NH4+) así como cationes de amonio sustituidos, en los que uno o más de los átomos de hidrógeno están sustituidos con grupos alquilo o arilo.
[0137] Son adecuadas en particular sales derivadas de ácidos inorgánicos incluyendo, pero no limitado a, ácidos de hidrohaluro (HCl, HBr, HF, HI), ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, y similares. Sales inorgánicas
5 adecuadas también incluyen, pero no están limitadas a, bicarbonato, y sales de carbonato. En algunas realizaciones, ejemplos de sales veterinaria y agrícolamente aceptables son sales de adición de ácidos orgánicos formadas con ácidos orgánicos incluyendo, pero no limitado a, maleato, dimaleato, fumarato, tosilato, metanosulfonato, acetato, citrato, malonato, tartrato, succinato, benzoato, ascorbato, α-cetoglutarato, y α-glicerofosfato. Naturalmente, se pueden usar otros ácidos orgánicos aceptables.
10 [0138] Las sales de metales alcalinos (por ejemplo, sodio, potasio o litio) o metales alcalino-térreos (por ejemplo calcio) de los compuestos también se pueden preparar haciendo reaccionar un resto suficientemente ácido sobre los compuestos con un hidróxido de los metales alcalinos o metales alcalino-térreos.
15 [0139] Las sales veterinaria y agrícolamente aceptables se pueden obtener usando procedimientos convencionales muy conocidos en la técnica, por ejemplo haciendo reaccionar un compuesto suficientemente básico tal como una amina con un grupo funcional convenientemente ácido presente en el compuesto, o haciendo reaccionar un ácido adecuado con un grupo funcional convenientemente básico sobre el compuesto de la invención.
20 Procesos para la preparación de compuestos de Fórmulas (I) y (II):
[0140] Los compuestos de fórmula (I) o (II) se pueden preparar mediante procesos adaptados a partir de los descritos en los documentos WO 2008/14332 o WO 2009/005110, ambos que se incorporan en su totalidad en el presente documento por referencia. En particular, los compuestos de fórmulas (I) y (II) se pueden preparar mediante 25 los procesos que se describen a continuación. Los expertos en la materia deben entender que ciertos grupos funcionales en los compuestos e intermedios pueden estar no protegidos o protegidos con grupos protectores adecuados, como se enseña en Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Inc., 3rd edition 1999. Además, para los expertos en la materia será evidente que los compuestos e intermedios se pueden aislar mediante condiciones de tratamiento acuoso convencionales y opcionalmente se pueden purificar. Por
30 ejemplo, los compuestos o intermedios se pueden purificar por métodos cromatográficos o se pueden cristalizar para dar el producto deseado con la pureza adecuada.
[0141] En una realización, los compuestos de fórmula (I) o (II) se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto organosulfurado de fórmula (A) con un compuesto de fórmula (B) como se muestra en el esquema I a
35 continuación, en el que las variables m, n, p, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se ha descrito anteriormente para los compuestos de fórmula (I) y X representa un grupo saliente.
imagen264
40 [0142] El grupo saliente X en el compuesto de fórmula B no está limitado siempre que sea suficientemente reactivo para ser desplazado por un anión reactivo derivado del compuesto (A). Son muy conocidos en la técnica grupos reactivos adecuados para la reacción e incluyen, pero no están limitados a, haluros tales como cloruro, bromuro, yoduro; sales de diazonio; sulfonatos de aril-, alquil-y haloalquilo tales como grupos tosilato, mesilato y triflato; alquilsulfatos tales como metilsulfato; acetatos, trifluoroacetatos y similares. La reacción normalmente se
45 realiza en presencia de una base adecuada, que es capaz de desprotonar el protón α del compuesto (A) para formar un ion reactivo. La base específica no está limitada siempre que sea capaz de formar el anión del compuesto (A). Bases adecuadas incluyen bases no nucleófilas fuertes tales como diisopropilamida de litio (LDA), bis(trimetilsilil)amida de litio, t-butóxido de potasio y similares. En algunas realizaciones, en las que R2 o R3 es un grupo sustractor de electrones, tales como un resto éster, amida o ciano, se prefieren bases débiles tales como
50 carbonato sódico o de potasio. En algunas realizaciones, la reacción se puede realizar en un disolvente, preferentemente, un disolvente polar aprótico.
[0143] El compuesto (A) se puede preparar mediante oxidación de un precursor tioéter adecuado (C), como
se muestra en el Esquema 2 a continuación. Así, la alquilación de tioles (D1) o (E2) con agentes alquilantes (E1) y
(D2), respectivamente, produce intermedios de sulfuro (C), que se pueden oxidar para dar los intermedios de
5 sulfóxido o sulfona (A) mediante tratamiento con un agente oxidante tal como un derivado adecuado de peróxido,
perácido, hipoclorito, peryodato, o permanganato. La alquilación de tioles es muy conocida en la técnica, y se
pueden usar diversas condiciones (véase, por ejemplo, J. Org. Chem. USSR 1960, vol. 2, 16-21 y 24-29; J. Org.
Chem. USSR 1960, vol. 3, 11-14; Peach, en Patai, "The Chemistry of the Tiol Group", pt. 2, pp. 721-735). X indica un
grupo saliente tal como un átomo de halógeno, metano sulfonato, trifluorometano sulfonato o toluenosulfonato, o 10 similares. La reacción de alquilación preferentemente se realiza en presencia de una base en un disolvente polar
aprótico.
[0144] Métodos preferidos para la conversión selectiva de sulfuros (C) en sulfóxidos (A), para los cuales m es
1, son el uso de peróxido de hidrógeno como oxidante en presencia de hexafluoroisopropanol como se describe en 15 Tetrahedron Lett. 1998, 39, 3141-3144, o el uso de ácido meta-cloroperbenzoico como agente oxidante en presencia
o ausencia de una base en un disolvente aprótico tal como cloroformo o diclorometano a temperaturas por debajo de temperatura ambiente. Otros métodos para la oxidación de compuestos de sulfuro en sulfóxidos y en productos de sulfona son muy conocidos en la técnica, y se puede usar cualquier procedimiento adecuado conocido en la técnica (por ejemplo, para la síntesis de sulfóxidos véase Varma et al., Org. Lett., 1999, 1, 189-191; Kim et al., Synthesis,
20 2002, 2484-2486; Qian et al., Synlett, 2006, 709-712; Matteucci et al., Org. Lett., 2003, 5, 235-237; Mba et al., Org. Lett., 2007, 9, 21-24; Karimi et al.; Org. Lett., 2005, 7, 625-628; para la preparación de sulfonas, véase Varma et al., Org. Lett., 1999, 1, 189-191; Jana et al., Org. Lett., 2003, 5, 3787-3790; Karimi et al., Org. Lett., 2005, 7, 625628; Shaabania et al., Tetrahedron, 2004, 60, 11415-11420).
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[0145] El Esquema 4 a continuación ilustra la preparación general de agentes alquilantes (B) a partir de precursores hidroxi-sustituidos (F) mediante la activación del grupo funcional hidroxi como grupo saliente X adecuado. La síntesis de los intermedios de fórmula (F) se describe en el documento WO 2007/147888, que se 30 incorpora en el presente documento por referencia. Como se ha descrito anteriormente, no existen limitaciones en cuanto al grupo saliente X en los compuestos, siempre que confieran una reactividad suficiente a los intermedios para permitir la reacción con el nucleófilo deseado de azufre. Grupos reactivos X adecuados incluyen, pero no están limitados a, haluros, grupos mesilato, triflato o tosilato. En algunas realizaciones, el grupo hidroxi se puede convertir en un grupo saliente halógeno reactivo de acuerdo con métodos conocidos (por ejemplo, véase Brown, en Patai, 35 "The Chemistry of the Hydroxyl Group", pt. 1, pp. 595-622). Agentes halogenantes adecuados incluyen pero no están limitados a, cloruro de tionilo (SOCl2, véase Pizey, "Synthetic Reagents" vol. 1, pp. 321-357, Wiley, Nueva York 1974), PCl5, PCl3, POCl3 y similares. En otras realizaciones, el haluro se puede formar mediante la reacción del alcohol con un ácido de hidrógeno haluro, opcionalmente en presencia de un catalizador tal como cloruro de zinc. Se pueden usar algunos otros procesos conocidos en la técnica para preparar el precursor de haluro de alquilo
40 deseado.
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[0146] Como se ilustra en el Esquema 5 a continuación, también se pueden preparar los compuestos de fórmula (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, n, m y p son como se ha definido previamente, mediante la alquilación 5 del intermedio (D1) con un agente alquilante (G), en la que X indica un grupo saliente adecuado. Se prefiere este método para los compuestos (I), para los cuales m = 0.
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10 [0147] Los expertos en la materia deben entender que los compuestos de fórmula (I) también se pueden preparar por derivación de otros compuestos (I) o mediante modificaciones habituales de las vías sintéticas descritas.
[0148] Cuando los compuestos de fórmula (I) o (II) contienen restos convenientemente ácidos o básicos que
15 permitan la formación de sales veterinaria o agrícolamente aceptables, los compuestos se pueden hacer reaccionar con ácidos adecuados tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido dodecilbencenosulfónico, bromuro de metilo, sulfato de dimetilo o sulfato de dietilo, y similares, normalmente a un intervalo de temperaturas de -5 ºC aproximadamente a 150 ºC aproximadamente, preferentemente de 0
20 aproximadamente a 20 ºC aproximadamente, en un disolvente adecuado.
[0149] De manera alternativa, los compuestos de fórmula (I) o (II) que contienen restos ácidos se pueden hacer reaccionar con bases adecuadas, incluyendo bases orgánicas de amina o bases inorgánicas tales como hidróxidos, carbonatos o bicarbonatos de metales alcalinos o metales alcalino-térreos.
25 [0150] La formación de la sal normalmente se realiza en un agente disolvente o de dilución. Son adecuados, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos tales como n-pentano, n-hexano o éter de petróleo, hidrocarburos aromáticos, como tolueno o xilenos, o éteres tales como dietiléter, metil-ter-butiléter, tetrahidrofurano o dioxano, cetonas adicionales, como acetona, metil-etil-cetona o metil-isopropil-cetona, así como hidrocarburos halogenados tales
30 como clorobenceno, cloruro de metileno, cloruro de etileno, cloroformo o tetracloroetileno. También se pueden usar mezclas de estos disolventes.
[0151] Para la preparación de sales de compuestos de fórmula (I) o (II), los compuestos y agentes de formación de sales normalmente se emplean en una relación estequiométrica. El exceso de uno o el otro 35 componente puede ser útil.
[0152] Si los compuestos individuales no se pueden preparar mediante las vías descritas anteriormente, se pueden preparar mediante derivación de otros compuestos o mediante modificaciones habituales de las vías sintéticas descritas.
40 [0153] Las mezclas de reacción normalmente se tratan de la forma habitual, por ejemplo, mezclando una mezcla de producto de reacción que contiene un disolvente orgánico con agua, separando las fases, y si es apropiado, purificando los productos en bruto mediante cromatografía, por ejemplo, en gel de alúmina o de sílice. Si los intermedios y productos finales se obtienen en forma de sólidos, se pueden purificar mediante recristalización o
45 digestión.
Plagas controladas
[0154] Los compuestos de fórmulas (I) y (II) y sus sales son eficaces en particular para controlar eficazmente plagas de artrópodos tales como arácnidos, miriápodos e insectos así como endoparásitos.
[0155] Plagas controladas por los compuestos de fórmulas (I) y (II) incluyen, por ejemplo: Insectos del orden de los lepidópteros (Lepidoptera), por ejemplo Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyrestia conjugella, Autographa gamma, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Evetria bouliana, Feltia subterranea, Galleria mellonella, Grapholitha funebrana, Grapholitha molesta, Heliothis anmigera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, ogyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Phalera bucephala, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Plathypena scabra, Plutella xilostella, Pseudoplusia includens, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura. Thaumatopoea pityocampa, Tortrix viridana, Trichoplusia ni y Zeiraphera canadensis; escarabajos (Coleoptera), por ejemplo Agrilus sinuatus, Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum, Aphthona euphoridae, Athous haemorrhoidalis, Atomaria linearis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchus rufimanus, Bruchus pisorum, Britchits lentis, Byctiscus betulae, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorrhinchus assimilis, Ceuthorrhinchus napi, Chaetocnema tibialis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Ctenicera ssp., Diabrotica longicornis, Diabrotica semipunctata, Diabrotica 12-punctata Diabrotica speciosa, Diabrotica virgifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis, Hilobius abietis, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Ips typographus, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hippocastani, Melolontha melolontha, Oulema oryzae, Otiorrhinchus sulcatus, Otiorrhinchus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllobius piri, Phyllotreta chrysocephala, Phyllophaga spp., Phyllopertha horticola, Pkyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata. Popillia japonica, Sitona lineatus y Sitophilus granaria; moscas, mosquitos (Diptera), por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Andes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Contarinia sorghicola Cordilobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Delia antique, Delia coarctata, Delia platura, Delia radicum, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Geomyza Tripunctata, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola destructor, Musca autumnalis, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Opomyza florum, Oscinella frit, Pegomya hysocyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psila rosae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga spp., Simulium vittatum, Stomoxis calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola, y Tabanus similis, Tipula oleracea, y Tipula paludosa; arañuelas (Thysanoptera), por ejemplo, Dicromothrips corbetti, Dicromothrips ssp., Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi y Thrips tabaci, termitas (Isoptera), por ejemplo, Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Heterotermes aureus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes virginicus, Reticuliternes lucifugus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes grassei, Termes natalensis, y Coptotermes formosanus: cucarachas (Blattaria -Blattodea), por ejemplo, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae, y Blatta orientalis; insectos, áfidos, saltahojas, moscas blancas, cochinillas, cigarras (Hemiptera), por ejemplo, Acrosternum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euschistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis, Thyanta perditor, Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis pomi, Aphis gossypii, Aphis grossulariae, Aphis schneideri, Aphis spiraecola, Aphis sambuci, Acyrthosiphon pisum, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Brachycaudus cardui, Brachycaudus helichrysi, Brachycaudus persicae, Brachycaudus prunicola, Brevicorine brassicae, Capitophorus horni, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Cryptomyzus ribis, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicola, Dysaulacorthum pseudosolani, Dysaphis plantaginea, Dysaphis piri, Empoasca fabae, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Melanaphis pirarius, Metopolophium dirhodum, Myzus persicae, Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus varians, Nasonovia ribis-nigri, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum insertum, Sappaphis mala, Sappaphis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Sitobion avenae, Trialeurodes vaporariorum, Toxoptera aurantiiand, Viteus vitifolii, Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triátomoa spp., y Arilus critatus; hormigas, abejas, avispas, moscas de sierra (Hymenoptera), por ejemplo, Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta capiguara, Atta cephalotes, Atta laevigata, Atta robusia, Atta sexdens, Atta texana, Crematogaster spp., Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea, Lasius niger, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata, Solenopsis invicta, Solenopsis richteri, Solenopsis xiloni, Pogonomyrmex barbatus, Pogonomyrmex californicus, Pheidole megacephala, Dasymutilla occidentalis, Bombus spp., Vespula squamosa, Paravespula vulgaris, Paravespula pennsylvanica, Paravespula germanica, Dolichovespula maculata, Vespa crabro, Polistes rubiginosa, Camponotus floridanus, y Linepithema humile; grillos, saltamontes, langostas (Orthoptera), por ejemplo, Acheta domestica, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, Melanoplus bivittatus, Melanoplus femurrubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Schistocerca americana, Schistocerca gregaria, Dociostaurus maroccanus, Tachycines asinamorus, Oedaleus senegalensis, Zonozerus variegatus, Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, y Locustana pardalina; arachnoidea, tales como arácnidos (Acarina), por ejemplo, de las familias Argasidae, Ixodidae y Sarcoptidae, tales como Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Ambryomma maculatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Dermacentor silvarum, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holociclus, Ixodes pacificus, onithodorus moubata, onithodorus hermsi, onithodorus turicata, onithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes ovis, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Sarcoptes scabiei, y Eriophyidae spp. tales como Aculus schlechtendali, Phyllocoptrata oleivora y Eriophyes sheldoni; Tarsonemidae spp. tales como Phytonemus pallidus y Polyphagotarsonemus latus; Tenuipalpidae spp. tales como Brevipalpus phoenicis; Tetranychidae spp. tales como Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius, Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Panonychus citri, y Oligonychus pratensis; Araneida, por ejemplo, Latrodectus mactans, y Loxosceles reclusa; pulgas (Siphonaptera), por ejemplo, Ctenocephaluros felis, Ctenocephaluros canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans, y Nosopsyllus fasciatus, pececillo de plata, insecto de fuego (Thysanura), por ejemplo, Lepisma saccharina y Thermobia domestic, ciempiés (Chilopoda), por ejemplo, Scutigera coleoptrata, milpiés (Diplopoda), por ejemplo, Narceus spp., tijeretas (Dermaptera), por ejemplo, forficula auricularia, piojos (Phthiraptera), por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus. Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus y Solenopotes capillatus. Colémbolos (tisanuros), por ejemplo, Onychiurus ssp.
[0156] También son eficaces para controlar Nematodos: nematodos parásitos de plantas tales como nematodos de los nudos de la raíz, Meloidogine hapla, Meloidogine incognita, Meloidogine javanica, y otras especies de Meloidogine; nematodos que forman quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, y otras especies de Heterodera; nematodos de incrustaciones del trigo, especies Anguina; nematodos del tallo y las hojas, especies Aphelenchoides; nematodos Sting, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; nematodos del pino, Bursaphelenchus xilophilus y otras especies de Bursaphelenchus; nematodos anillo, Criconema species, especies Criconemella, especies Criconemoides, especies Mesocriconema; nematodos del tallo y el bulbo, Ditilenchus destructor, Ditilenchus dipsaci y otras especies de Ditilenchus; nematodos punzón, especies Dolichodorus; nematodos en espiral, Heliocotilenchus multicinctus y otras especies de Helicotilenchus; nematodos de envoltura y “sheathoid”, especies Hemicicliophora y especies Hemicriconemoides; especies Hirshmanniella; nematodos lanza, especies Hoploaimus; falsos nematodos de los nudos de la raíz, especies Nacobbus; nematodos aguja, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; nematodos de lesiones, Pratilenchus neglectus, Pratilenchus penetrans, Pratilenchus curvitatus, Pratilenchus goodeyi y otras especies de Pratilenchus; nematodos barrenadores, Radopholus similis y otras especies de Radopholus; nematodos reniformes, Rotilenchus robustus y otras especies de Rotilenchus; especies Scutellonema; nematodos engrosadores de la raíz, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies Paratrichodorus; nematodos Stunt, Tilenchorhinchus claytoni, Tilenchorhinchus dubius y otras especies de Tilenchorhinchus; nematodos de cítricos, especies Tilenchulus; nematodos daga, especies Xiphinema; y otras especies de nematodos parásitos de plantas.
[0157] Los compuestos de fórmulas (I) y (II) y sus sales también son útiles para controlar arácnidos (Arachnoidea), tales como ácaros (Acarina), por ejemplo, de las familias Argasidae, Ixodidae y Sarcoptidae, tales como Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Chorioptes spp., Dermacentor silvarum, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Irodes rubicundus, onithodorus moubata, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes ovis, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Sarcoptes scabiei, y Eriophyidae spp. tales como Aculus schlechtendali, Phyllocoptrata oleivora y Eriophyes sheldoni; Tarsonemidae spp. tales como Phytonentus pallidus y Polyphagotarsonemus latus; Tenuipalpidae spp. tales como Brevipalpus phoenicis; Tetranychidae spp. tales como Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius y Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Panonychus citri, y oligonychus pr atensis.
[0158] Los compuestos de las fórmulas (I) y (II) son útiles en particular para controlar insectos, preferentemente insectos chupadores o perforadores tales como insectos de los géneros Thysanoptera, Diptera y Hemiptera, en particular las siguientes especies:
Thysanoptera: Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi y Thrips tabaci, Diptera, por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles Leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Contarinia sorghicola, Cordilobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus. Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Delia antique, Delia coarctata, Delia platura, Delia radicum, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Geomyza Tripunctata, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola destructor, Musca autumnalis, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Opomyza florum, Oscinella frit, Pegomya hysocyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psila rosae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga spp., Simulium vittatum, Stomoxis calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola, y Tabanus similis, Tipula oleracea, y Tipula paludosa; Hemiptera, en particular áfidos: Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis pomi, Aphis gossypii, Aphis grossulariae, Aphis schneideri, Aphis spiraecola, Aphis sambuci, Acyrthosiphon pisum, Aulacorthum solani, Brachycaudus cardui, Brachycaudus helichrysi, Brachycaudus persicae, Brachycaudus prunicola, Brevicorine brassicae, Capitophorus horni, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Cryptomyzus ribis, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicola, Dysaulacorthum pseudosolani, Dysaphis plantaginea, Dysaphis piri, Empoasca fabae, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Melanaphis pirarius, Metopolophium dirhodum, Myzodes persicae, Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus varians, Nasonovia ribisnigri, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum insertum, Sappaphis mala, Sappaphis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Sitobion avenae, Trialeurodes vaporariorum, Toxoptera aurantiiand, y Viteus vitifolii;
[0159] Los compuestos de fórmulas (I) y (II) también son útiles en particular para controlar insectos de los órdenes Hemiptera y Thysanoptera.
Aplicaciones sanitarias en animales:
[0160] Un aspecto importante de la invención es el uso de los compuestos de fórmula (I) o (II) o composiciones que comprenden los compuestos para el tratamiento de infestación/infección por parásitos en o sobre animales. Las composiciones de la invención comprenden una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) o (II) en combinación con un vehículo o diluyente veterinariamente aceptable y opcionalmente otros excipientes no activos. Las composiciones pueden estar en una variedad de formas sólidas y líquidas que sean adecuadas para diversas formas de aplicación o administración a un animal. Por ejemplo, las composiciones veterinarias que comprenden los compuestos de la invención pueden estar en formulaciones adecuadas para su administración por vía oral, administración inyectable, incluyendo administración subcutánea y parenteral, y administración tópica, cobertura, dérmica o subdérmica. Las formulaciones están destinadas a su administración a un animal que incluye, pero no está limitado a, mamíferos, aves y peces. Ejemplos de mamíferos incluyen pero no están limitados a seres humanos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, alpacas, cerdos, caballos, burros, perros, gatos y otros mamíferos de granja o domésticos. Ejemplos de aves incluyen pavos, gallinas, avestruces y otras aves de granja o domésticas.
I. Composiciones veterinarias:
[0161] Como se ha descrito anteriormente, las composiciones de la invención pueden estar en una forma adecuada para su uso oral (véase, por ejemplo, patente de Estados Unidos nº 4.564.631, que se incorpora en su totalidad en el presente documento por referencia), suplementos dietéticos, trociscos, losanges, chicles, comprimidos, cápsulas duras o blandas, bolos, emulsiones, suspensiones acuosas u oleosas, soluciones acuosas u oleosas, formulaciones de enjuagues bucales, polvos o gránulos dispersables, premezclas, jarabes o elixires, formulaciones o pastas entéricas. Las composiciones destinadas a su uso oral se pueden preparar de acuerdo con cualquier método conocido en la técnica para la fabricación de composiciones farmacéuticas y dichas composiciones pueden contener uno o más agentes edulcorantes, agentes amargos, agentes aromatizantes, agentes colorantes y agentes conservantes para proporcionar preparaciones farmacéuticamente elegantes y agradables al paladar.
[0162] Los comprimidos pueden contener el principio activo en mezcla con excipientes no tóxicos farmacéuticamente aceptables que son adecuados para la fabricación de comprimidos. Estos excipientes pueden ser, por ejemplo, diluyentes inertes, tales como carbonato de calcio, carbonato sódico, lactosa, fosfato de calcio o fosfato sódico; agentes de granulación o desagregantes, por ejemplo, fécula de maíz, o ácido algínico; agentes aglutinantes, por ejemplo, fécula, gelatina o goma arábiga, agentes lubricantes, por ejemplo, estearato de magnesio, ácido esteárico o talco. Los comprimidos pueden estar sin recubrir o se pueden recubrir mediante técnicas conocidas para retrasar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal y así proporcionar una acción sostenida durante un periodo más prolongado. Por ejemplo, se puede emplear un material retardante tal como monoestearato de glicerilo o diestearato de glicerilo. También se pueden recubrir mediante la técnica descrita en las patentes de Estados Unidos nº 4.256.108; 4.166.452; y 4.265.874 (todas ellas incorporadas en su totalidad en el presente documento por referencia) para formar comprimidos terapéuticos osmóticos para su liberación controlada.
[0163] Las formulaciones orales incluyen cápsulas de gelatina dura, en las que el principio activo se mezcla con un diluyente sólido inerte, por ejemplo, carbonato de calcio, fosfato de calcio o caolín. Las cápsulas también pueden ser cápsulas de gelatina blanda, en las que el principio activo se mezcla con agua o disolventes miscibles tales como propilenglicol, polietilenglicoles y etanol, o un medio oleoso, por ejemplo, aceite de cacahuete, parafina líquida, o aceite de oliva.
[0164] En otra realización de la invención, la composición activa se puede administrar mediante un enjuague, y se puede administrar por vía tópica o por vía oral. Las formulaciones de enjuagues son aquellas en las que las composiciones de la invención que contienen líquido se administran en la boca o garganta del animal, o se vierten sobre la piel o el pelaje del animal.
[0165] Las composiciones de la invención también pueden estar en forma de emulsiones de aceite en agua o de agua en aceite. La fase oleosa puede ser un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de oliva o aceite de cacahuete, o un aceite mineral, por ejemplo, parafina líquida o mezclas de estos. Los agentes emulsionantes adecuados incluyen fosfatidas de origen natural, por ejemplo, soja, lecitina, y ésteres o ésteres parciales derivados de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, por ejemplo, monooleato de sorbitán, y productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno, por ejemplo, monooleato de polioxietilensorbitán. Las emulsiones también pueden contener agentes edulcorantes, agentes amargos, agentes aromatizantes, y/o conservantes.
[0166] En una realización, la composición de la invención puede estar en forma de microemulsión. Las microemulsiones son muy adecuadas como vehículo portador líquido. Las microemulsiones son sistemas cuaternarios que comprenden una fase acuosa, una fase oleosa, un tensioactivo y un cotensioactivo. Son líquidos traslúcidos e isotrópicos.
[0167] Las microemulsiones están compuestas de dispersiones estables de microgotitas de la fase acuosa en la fase oleosa o, al contrario, de microgotitas de la fase oleosa en la fase acuosa. El tamaño de estas microgotitas puede ser inferior a 200 nm (de 1000 a 100.000 nm para emulsiones). La película interfacial puede estar compuesta de una alternancia de moléculas de superficie activa (SA) y co-superficie activa (Co-SA) que, al reducir la tensión interfacial, permite que la microemulsión se forme espontáneamente.
[0168] En una realización de la fase oleosa, la fase oleosa se puede formar a partir de aceites minerales o vegetales, a partir de glicéridos poliglicosilados insaturados o de triglicéridos, o de manera alternativa a partir de mezclas de dichos compuestos. En una realización de la fase oleosa, la fase oleosa puede estar constituida por triglicéridos; en otra realización de la fase oleosa, los triglicéridos son triglicéridos de cadena media, por ejemplo, triglicérido caprílico/cáprico C8-C10. En otra realización de la fase oleosa puede representar un intervalo de porcentaje en v/v del 2 aproximadamente al 15 % aproximadamente; del 7 aproximadamente al 10 % aproximadamente; y del 8 aproximadamente a 9 % en v/v aproximadamente de la microemulsión.
[0169] La fase acuosa puede incluir, por ejemplo, agua o derivados de glicol, tales como polietilenglicol, éteres de glicol, polietilenglicoles o glicerol. En una realización, el glicol puede ser propilenglicol, monoetiléter de dietilenglicol, monoetiléter de dipropilenglicol o sus mezclas. En general, la fase acuosa representará una proporción del 1 aproximadamente al 4 % en v/v aproximadamente de la microemulsión.
[0170] Los tensioactivos para la microemulsión pueden incluir monoetiléter de dietilenglicol, monometiléter de dipropilenglicol, glicéridos poliglicolizados C8-C10 o dioleato de poliglicer-6-ilo. Además de estos tensioactivos, los cotensioactivos pueden incluir alcoholes de cadena corta, tales como etanol y propanol.
[0171] Algunos compuestos son comunes a los tres componentes descritos anteriormente, es decir, a la fase acuosa, al tensioactivo y al cotensioactivo. No obstante, dentro de las competencias del experto está el uso de diferentes compuestos para cada componente de la misma formulación. En una realización para la cantidad de tensioactivo/cotensioactivo, la relación de cotensioactivo a tensioactivo será de 1/7 aproximadamente a 1/2 aproximadamente. En otra realización para la cantidad de cotensioactivo, se encontrará entre el 25 aproximadamente y el 75 % en v/v aproximadamente de tensioactivo y entre el 10 aproximadamente y el 55 % en v/v aproximadamente de cotensioactivo en la microemulsión.
[0172] Las suspensiones oleosas se pueden formular suspendiendo el principio activo en un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de cacahuete, aceite de oliva, aceite de sésamo o aceite de coco, o en aceite mineral tal como parafina líquida. Las suspensiones oleosas pueden contener un agente espesante, por ejemplo, cera de abeja, parafina dura o alcohol cetílico. Para proporcionar una preparación oral agradable al paladar se pueden añadir agentes edulcorantes tales como sacarosa, sacarina o aspartamo, agentes amargos, y agentes aromatizantes. Estas composiciones se pueden conservar con la adición de un antioxidante tal como ácido ascórbico, u otros conservantes conocidos.
[0173] Las suspensiones acuosas pueden contener el material activo mezclado con excipientes adecuados para la fabricación de suspensiones acuosas. Dichos excipientes incluyen agentes suspensores, por ejemplo, carboximetilcelulosa sódica, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, alginato sódico, polivinilpirrolidona, goma de tragacanto y goma arábiga; agentes dispersantes o humectantes incluyendo fosfatidas de origen natural, por ejemplo, lecitina, o productos de condensación de un óxido de alquileno con ácidos grasos, por ejemplo, estearato de polioxietileno, o productos de condensación de óxido de etileno con alcoholes alifáticos de cadena larga, por ejemplo, heptadecaetilenoxicetanol, o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales derivados de ácidos grasos y un hexitol tal como monooleato de polioxietilensorbitol, o productos de condensación de óxido de etileno, con ésteres parciales derivados de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, por ejemplo, monooleato de polietilensorbitán. Las suspensiones acuosas también pueden contener uno o más conservantes, por ejemplo, p-hidroxibenzoato de etilo o de n-propilo, uno o más agentes colorantes, uno o más agentes aromatizantes, y uno o más agentes edulcorantes y/o agentes amargos, tales como los expuestos anteriormente.
[0174] Los polvos o gránulos dispersables adecuados para la preparación de una suspensión acuosa mediante la adición de agua pueden proporcionar el principio activo en mezcla con un agente dispersante o humectante, agentes suspensores o uno o más conservantes. Los agentes dispersantes o humectantes y agentes suspensores adecuados se ilustran con los ya mencionados anteriormente. También puede haber presentes excipientes adicionales, por ejemplo, agentes edulcorantes, amargos, aromatizantes y colorantes.
[0175] Los jarabes y elixires se pueden formular con agentes edulcorantes, por ejemplo, glicerol, propilenglicol, sorbitol o sacarosa. Dichas formulaciones también pueden contener un demulcente, un conservante, agente(s) aromatizante(s) y/o agente(s) colorante(s).
[0176] En otra realización de la invención, la composición puede estar en forma de pasta. Ejemplos de realizaciones en forma de pasta incluyen, pero no están limitados a, los descritos en las patentes de Estados Unidos nº 6.787.342 y 7.001.889 (cada una de ellas que se incorpora en el presente documento por referencia). Además de los compuestos de la invención, la pasta también puede contener sílice gaseosa; un modificador de la viscosidad; un vehículo; opcionalmente, un absorbente; y opcionalmente, un colorante, estabilizante, tensioactivo, o conservante.
[0177] En una realización de la formulación, la formulación puede ser una pasta que contiene los compuestos de la invención, sílice gaseosa, un modificador de la viscosidad, un absorbente, un colorante; y un vehículo hidrófilo que es triacetina, un monoglicérido, un diglicérido o un triglicérido.
[0178] La pasta también puede incluir un modificador de la viscosidad. Modificadores de la viscosidad adecuados incluyen, pero no están limitados a polietilenglicoles (PEG) incluyendo, pero no limitado a, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600; monoetanolamina, trietanolamina, glicerol, propilenglicol, monooleato de polioxietileno (20) sorbitán (polisorbato 80 o Tween 80), o polioxámeros (por ejemplo, Pluronic L 81); un absorbente tal como carbonato de magnesio, carbonato de calcio, fécula, y celulosa y sus derivados; un colorante que incluye, pero no está limitado a, dióxido de titanio, óxido de hierro o FD&C Blue #1 Aluminum Lake.
[0179] En algunas realizaciones, las composiciones pueden estar en forma de suspensiones inyectables estériles acuosas u oleosas. Esta suspensión se puede formular de acuerdo con la técnica conocida usando aquellos agentes dispersantes o humectantes y agentes suspensores adecuados que se han mencionado anteriormente. La preparación inyectable estéril también puede ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente o disolvente no tóxico parenteralmente aceptable, por ejemplo, en forma de solución en 1,3-butanodiol. Entre los vehículos y disolventes aceptables que se pueden emplear están el agua, la solución de Ringer y una solución isotónica de cloruro sódico. También se pueden usar codisolventes tales como etanol, propilenglicol, glicerol formal y polietilenglicoles. Se pueden usar conservantes, tales como fenol o alcohol bencílico.
[0180] Además, de forma convencional como medio disolvente o suspensor se pueden emplear aceites fijos estériles. Para este fin se puede emplear cualquier aceite fijo blando que incluya mono-y diglicéridos sintéticos. Además, en la preparación de inyectables tienen utilidad los ácidos grasos tales como el ácido oleico.
[0181] Las formulaciones tópicas, dérmicas y subdérmicas pueden incluir, a modo de ejemplo no limitante, emulsiones, cremas, ungüentos, geles, pastas, polvos, champús, formulaciones de cobertura, formulaciones listas para su uso, soluciones y suspensiones localizadas, inmersiones y pulverizaciones. La aplicación tópica de un compuesto de la invención o de una composición que incluye al menos un compuesto de la invención entre agente(s) activo(s) en la misma, en forma de composición localizada, de pulverización o de cobertura, puede permitir que la composición de la invención se absorba a través de la piel para conseguir niveles sistémicos, distribuidos a través de las glándulas sebáceas o sobre la superficie de la piel alcanzando niveles por todo el pelaje. Cuando el compuesto se distribuye a través de las glándulas sebáceas, puede actuar como depósito, con lo que puede haber un efecto de larga duración (de hasta varios meses). Las formulaciones localizadas normalmente se aplican en una región localizada que hace referencia a una zona distinta de todo el animal. En una realización, la localización puede ser entre los hombros. En otra realización puede ser una franja, por ejemplo, una franja desde la cabeza a la cola del animal.
[0182] Las formulaciones de cobertura se describen en la patente de Estados Unidos nº 6.010.710, también incorporada en el presente documento por referencia. Las formulaciones de cobertura de forma ventajosa pueden ser oleosas, y en general comprenden un diluyente o vehículo y también un disolvente (por ejemplo, un disolvente orgánico) para el principio activo si este último no es soluble en el diluyente.
[0183] Disolventes orgánicos que se pueden usar en la invención incluyen, pero no están limitados a, citrato de acetiltributilo, ésteres de ácidos grasos tales como el éster de dimetilo, adipato de diisobutilo, acetona, acetonitrilo, alcohol bencílico, alcohol etílico, butildiglicol, dimetilacetamida, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dipropilenglicol n-butil éter, etanol, isopropanol, metanol, etilenglicol monoetil éter, etilenglicol monometil éter, monometilacetamida, dipropilenglicol monometil éter, polioxietilenglicoles líquidos, propilenglicol, 2-pirrolidona (por ejemplo, N-metilpirrolidona), dietilenglicol monoetil éter, etilenglicol, triacetina, ésteres C1-C10 de ácidos carboxílicos tales como acetato de butilo o de octilo, y ftalato de dietilo, o una mezcla de al menos dos de estos disolventes.
[0184] El disolvente se usará en proporción con la concentración del compuesto agente activo y su solubilidad en este disolvente. Se buscará tener el volumen posible más bajo. El vehículo completa la diferencia hasta el 100 %.
[0185] Un vehículo o diluyente para las formulaciones puede incluir dimetilsulfóxido (DMSO), derivados de glicol tales como, por ejemplo, propilenglicol, ésteres de glicol, polietilenglicoles o glicerol. Como vehículo o diluyente, también se puede hacer mención a aceites de plantas tales como, pero no limitado a aceite de soja, aceite de cacahuete, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de algodón, aceite de oliva, aceite de semilla de uva, aceite de girasol, etc.; aceites minerales tales como, pero no limitado a, vaselina, parafina, silicona, etc.; hidrocarburos alifáticos o cíclicos o de manera alternativa, por ejemplo, triglicéridos de cadena media (tal como C8 a C12).
[0186] En otra realización de la invención, se puede añadir un agente emoliente y/o de propagación y/o formador de película. En una realización, el agente emoliente y/o de propagación y/o formador de película puede ser:
(a)
polivinilpirrolidona, alcoholes de polivinilo, copolímeros de acetato de vinilo y vinilpirrolidona, polietilenglicoles, alcohol bencílico, manitol, glicerol, sorbitol, ésteres de sorbitán polioxietilenados; lecitina, carboximetilcelulosa sódica, aceites de silicona, aceites de polidiorganosiloxano (tales como aceites de polidimetilsiloxano (PDMS)), por ejemplo aquellos que contienen funciones silanol, o un aceite 45V2,
(b)
tensioactivos aniónicos tales como estearatos alcalinos, estearatos de sodio, potasio o amonio; estearato de calcio, estearato de trietanolamina; abietato sódico; alquilsulfatos (por ejemplo, laurilsulfato sódico y cetilsulfato sódico); dodecilbencenosulfonato sódico, dioctilsulfosuccinato sódico; ácidos grasos (por ejemplo, los derivados de aceite de coco),
(c)
tensioactivos catiónicos que incluyen sales de amonio cuaternario solubles en agua de fórmula N+R'R"R"'R""Y-, en la que los radicales R son radicales hidrocarbonados opcionalmente hidroxilados e Y-es un anión de un ácido fuerte tal como aniones haluro, sulfato y sulfonato; el bromuro de cetiltrimetilamonio es uno de los tensioactivos catiónicos que se pueden utilizar,
(d)
sales de amina de fórmula N+HR'R"R'" en la que los radicales R son radicales hidrocarbonados opcionalmente hidroxilados; el clorhidrato de octadecilamina es uno de los tensioactivos catiónicos que se pueden utilizar,
(e)
agentes tensioactivos no iónicos tales como ésteres de sorbitán, que están opcionalmente polioxietilenados (por ejemplo, polisorbato 80), alquiléteres polioxietilenados; alcoholes grasos polioxipropilados tales como éter de polioxipropileno-estireno; estearato de polietilenglicol, derivados polioxietilenados de aceite de ricino, ésteres de poliglicerol, alcoholes grasos polioxietilenados, ácidos grasos polioxietilenados, copolímeros de óxido de etileno y óxido de propileno,
(f)
agentes tensioactivos anfóteros tales como los compuestos sustituidos de laurilo betaína; o
(g)
una mezcla de al menos dos de estos agentes.
[0187] En una realización de la cantidad de emoliente, el emoliente se puede utilizar en una proporción del 0,1 al 50 % aproximadamente o del 0,25 al 5 % en volumen. En otra realización, el emoliente se puede utilizar en una proporción del 0,1 % al 30 % aproximadamente, del 1 % aproximadamente al 30 % aproximadamente, del 1 % aproximadamente al 20 % aproximadamente, o del 5 % aproximadamente al 20 % en volumen aproximadamente.
[0188] En otra realización de la invención, la composición puede estar en forma de solución lista para su uso como se describe en la patente de Estados Unidos nº 6.395.765, incorporada en el presente documento por referencia. Además de los compuestos de la invención, las soluciones listas para su uso pueden contener un inhibidor de la cristalización y un disolvente orgánico o una mezcla de disolventes orgánicos. En algunas realizaciones, con el disolvente orgánico puede estar incluida el agua.
[0189] En diversas realizaciones de la invención, las composiciones pueden incluir un inhibidor de la cristalización en una cantidad del 1 aproximadamente al 50 % (p/v) aproximadamente o del 5 aproximadamente al 40 % (p/v) aproximadamente en base al peso total de la formulación. En otras realizaciones, la cantidad de inhibidor de la cristalización en las formulaciones de la invención puede ser del 1 % aproximadamente al 30 % aproximadamente, del 5 % aproximadamente al 20 % aproximadamente, del 1 % aproximadamente al 15 % aproximadamente, o del 1 % aproximadamente al 10 % aproximadamente (p/p). El tipo de inhibidor de la cristalización usado en las formulaciones de la invención no está limitado siempre que actúe para inhibir la cristalización de los agentes activos o inactivos en la formulación. Por ejemplo, en ciertas realizaciones de la invención, un disolvente o codisolvente de la formulación también puede funcionar como inhibidor de la cristalización si inhibe suficientemente la formación de cristales con el tiempo cuando se administra la formulación.
[0190] Los inhibidores de la cristalización que son útiles para la invención incluyen, pero no están limitados a:
(a)
polivinilpirrolidona, alcoholes de polivinilo, copolímeros de acetato de vinilo y vinilpirrolidona, polietilenglicoles, alcohol bencílico, dimetilformamida, dimetilacetamida, dimetilsulfóxido, 2-pirrolidona, N-metilpirrolidona, manitol, glicerol, sorbitol o ésteres polioxietilenados de sorbitán; lecitina o carboximetilcelulosa sódica; o derivados acrílicos, tales como acrilatos o metacrilatos o sus polímeros
o copolímeros, polietilenglicoles (PEG) o polímeros que contienen polietilenglicoles, tales como glicofurol y similares, y otros;
(b)
agentes tensioactivos aniónicos, tales como estearatos alcalinos (por ejemplo estearato de sodio, potasio o amonio); estearato de calcio o estearato de trietanolamina; abietato de sodio; alquilsulfatos, que incluyen pero no están limitados a laurilsulfato sódico y cetilsulfato sódico; dodecilbencenosulfonato sódico o dioctilsulfosuccinato sódico; o ácidos grasos (por ejemplo aceite de coco);
(c)
tensioactivos catiónicos, tales como sales de amonio cuaternario solubles en agua de fórmula N+R'R"R"'R""Y-, en la que los radicales R son radicales hidrocarbonados opcionalmente hidroxilados idénticos o diferentes e Y-es un anión de un ácido fuerte, tal como aniones de haluro, sulfato y sulfonato; el bromuro de cetiltrimetilamonio es uno de los tensioactivos catiónicos que se pueden utilizar;
(d)
sales de amina de fórmula N+HR'R"R"', en la que los radicales R son radicales hidrocarbonados opcionalmente hidroxilados idénticos o diferentes; el clorhidrato de octadecilamina es uno de los tensioactivos catiónicos que se pueden utilizar;
(e)
tensioactivos no iónicos, tales como ésteres opcionalmente polioxietilenados de sorbitán, por ejemplo, Polisorbato 80, o alquiléteres polioxietilenados; estearato de polietilenglicol, derivados polioxietilenados de aceite de ricino, ésteres de poliglicerol, alcoholes grasos polioxietilenados, ácidos grasos polioxietilenados o copolímeros de óxido de etileno y de óxido de propileno;
(f)
tensioactivos anfóteros, tales como compuestos de laurilo sustituidos de betaína;
(g)
una mezcla de al menos dos de los compuestos enumerados en (a)-(f) anteriormente; o
(h)
un disolvente o mezcla de disolventes orgánicos que inhiben la formación de cristales o de sólido amorfo después de que se administre la formulación.
[0191] En una realización del inhibidor de la cristalización, se usará un par inhibidor de la cristalización. Dichos pares incluyen, por ejemplo, la combinación de un agente de formación de película de tipo polimérico y un agente de superficie activa. Estos agentes se seleccionarán a partir de los compuestos mencionados anteriormente como inhibidores de la cristalización.
[0192] En algunas realizaciones, el disolvente(s) orgánico(s) puede tener una constante dieléctrica de entre 10 aproximadamente y 35 aproximadamente o entre 20 aproximadamente y 30 aproximadamente. En otras realizaciones, el disolvente orgánico puede tener una constante dieléctrica de entre 10 aproximadamente y 40 aproximadamente o entre 20 aproximadamente y 30 aproximadamente. El contenido de este disolvente o mezcla de disolventes orgánicos en la composición global no está limitado y estará presente en una cantidad suficiente para disolver los componentes deseados hasta una concentración deseada. Como se ha descrito anteriormente, el disolvente orgánico también puede funcionar como inhibidor de la cristalización en la formulación.
[0193] En algunas realizaciones, uno o más de los disolventes orgánicos pueden tener un punto de ebullición por debajo de 100 ºC aproximadamente, o por debajo de 80 ºC aproximadamente. En otras realizaciones, el disolvente(s) orgánico(s) puede tener un punto de ebullición por debajo de 300 ºC aproximadamente, por debajo de 250 ºC aproximadamente, por debajo de 230 ºC aproximadamente, por debajo de 210 ºC aproximadamente o por debajo de 200 ºC aproximadamente.
[0194] En algunas realizaciones en las que hay una mezcla de disolventes, es decir, un disolvente y un codisolvente, los disolventes pueden estar presentes en la composición en una relación peso/peso (p/p) de 1/50 aproximadamente a 1/1 aproximadamente. Normalmente los disolventes estarán en una relación de 1/30 aproximadamente a 1/1 aproximadamente, de 1/20 aproximadamente a 1/1 aproximadamente, o de 1/15 aproximadamente a 1/1 en peso aproximadamente. Preferentemente, los dos disolventes estarán presentes en una relación de peso/peso de 1/15 aproximadamente a 1/2 aproximadamente. En algunas realizaciones, al menos uno de los disolventes presentes puede actuar para mejorar la solubilidad del agente activo o como promotor del secado. En realizaciones particulares, al menos uno de los disolventes será miscible con agua.
[0195] La formulación también puede comprender un agente antioxidante destinado a inhibir la oxidación al aire, este agente puede estar presente en una proporción del 0,005 aproximadamente al 1 % aproximadamente (p/v), del 0,01 aproximadamente al 0,1 % aproximadamente, o del 0,01 aproximadamente al 0,05 % aproximadamente.
[0196] En una realización del agente de formación de película, los agentes son de tipo polimérico que incluyen, pero no están limitados a, diversas calidades de polivinilpirrolidona, alcoholes polivinílicos, y copolímeros de acetato de vinilo y de vinilpirrolidona.
[0197] En una realización de los agentes de superficie activa, los agentes incluirán, pero no están limitados a los compuestos de tensioactivos no iónicos; en otra realización de los agentes de superficie activa, el agente es un éster polioxietilenado de sorbitán y en otra realización más del agente de superficie activa, los agentes incluyen diversas calidades de polisorbato, por ejemplo, polisorbato 80.
[0198] En otra realización de la invención, el agente de formación de película y el agente de superficie activa se pueden incorporar en cantidades similares o idénticas dentro del límite de las cantidades totales del inhibidor de la cristalización mencionado en otra parte.
[0199] El inhibidor de la cristalización inhibe la formación de cristales sobre el pelaje, y mejora el mantenimiento del aspecto cosmético de la piel o el pelaje, es decir, sin tendencia a apelmazarse o a un aspecto pegajoso, a pesar de la alta concentración de material activo. En la presente invención se pueden usar sustancias distintas de las mencionadas en el presente documento como inhibidores de la cristalización. En una realización, la eficacia del inhibidor de la cristalización se puede demostrar mediante un ensayo según el cual se ponen 0,3 ml de una solución que comprende el 10 % (p/v) del agente activo en un disolvente adecuado como se ha definido anteriormente, y el 10 % (p/v) del compuesto que actúa como inhibidor de la cristalización en un portaobjetos de vidrio a 20 ºC durante 24 horas, tras las cuales se observan a simple vista sobre el portaobjetos de vidrio menos de 10 cristales, preferentemente 0 cristales.
[0200] En una realización de los agentes antioxidantes, los agentes son los convencionales en la técnica e incluyen pero no están limitados a hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, ácido ascórbico, metabisulfito sódico, galato de propilo, tiosulfato sódico o una mezcla de al menos dos compuestos con propiedades antioxidantes.
[0201] Los adyuvantes de formulación descritos anteriormente son muy conocidos para el experto en la materia y se pueden obtener en el mercado o mediante técnicas conocidas. Estas composiciones concentradas en general se preparan mediante mezcla simple de los constituyentes como se ha definido anteriormente; de forma ventajosa, el punto de partida es la mezcla del material activo en el disolvente principal y a continuación se añaden los demás principios o adyuvantes.
[0202] El volumen de la formulación aplicado dependerá del tipo de animal y del tamaño del animal así como de la concentración de la formulación y de la potencia de los agentes activos. En una realización, se puede aplicar una cantidad de 0,1 aproximadamente a 20 ml aproximadamente de la formulación al animal. En otra realización para el volumen, el volumen puede ser de 0,1 aproximadamente a 10 ml aproximadamente, de 0,1 aproximadamente a 5 ml aproximadamente, de 0,5 ml aproximadamente a 10 ml aproximadamente, o de 0,3 aproximadamente a 3 ml aproximadamente.
[0203] En otra realización de la invención, la aplicación de una formulación localizada de acuerdo con la presente invención también puede proporcionar una eficacia prolongada y de amplio espectro cuando la solución se aplica al mamífero o ave. Las formulaciones localizadas prevén la administración tópica de una solución, suspensión, microemulsión o emulsión concentrada para una aplicación intermitente en un punto sobre el animal, en general entre los dos hombros (solución de tipo localizada).
[0204] Para formulaciones localizadas, el vehículo puede ser un vehículo portador líquido como se describe en la patente de Estados Unidos nº 6.426.333 (incorporada en el presente documento por referencia), que en una realización de la formulación localizada puede comprender un disolvente o una mezcla de disolventes incluyendo, pero no limitado a, acetona, un alcohol alifático tal como metanol, etanol, propanol, butanol, isopropanol, pentanol, hexanol, heptanol, octanol, nonanol, ciclopentanol, ciclohexanol, etilenglicol, propilenglicol y similares; un alcohol aromático tal como fenol, cresol, naftol, alcohol bencílico y similares; acetonitrilo, butildiglicol, una amida orgánica, tal como dimetilacetamida, dimetilformamida, monometilacetamida, 2-pirrolidona, N-metilpirrolidona, vinilpirrolidona y similares; dimetilsulfóxido (DMSO), un polímero de glicol o uno de sus éteres, tal como polietilenglicol (PEG) de varios grados, polipropilenglicoles de varios grados, dipropilenglicol n-butil éter, etilenglicol monoetil éter, etilenglicol monometil éter, dipropilenglicol monometil éter, dietilenglicol monoetil éter, etilenglicol, ésteres de ácidos grasos de ftalato de dietilo, tales como el éster dietílico o adipato de diisobutilo, o una mezcla de al menos dos de estos disolventes.
[0205] El vehículo portador líquido opcionalmente puede contener un inhibidor de la cristalización, incluyendo, pero no limitado a, los descritos en (a) a (h) anterior, o un compuesto que puede actuar tanto como disolvente como inhibidor de la cristalización (como se ha definido anteriormente), o una mezcla de estos inhibidores de la cristalización.
[0206] Las formulaciones localizadas se pueden preparar disolviendo los principios activos en el vehículo farmacéutica o veterinariamente aceptable. De manera alternativa, la formulación localizada se puede preparar encapsulando el principio activo para dejar un resto del agente terapéutico sobre la superficie del animal. Estas formulaciones variarán con respecto al peso del agente terapéutico en la combinación dependiendo de las especies de animal hospedador a tratar, la gravedad y el tipo de infección y el peso corporal del hospedador.
[0207] Las formas de dosificación normalmente pueden contener entre 0,1 mg aproximadamente y 5 g aproximadamente. En otras realizaciones, la forma de dosificación puede contener de 0,5 mg aproximadamente a 5 g aproximadamente de agente activo. En una realización de la forma de dosificación, la dosificación puede contener entre 1 mg aproximadamente y 500 mg aproximadamente de agente activo, normalmente 25 mg aproximadamente, 50 mg aproximadamente, 100 mg aproximadamente, 200 mg aproximadamente, 300 mg aproximadamente, 400 mg aproximadamente, 500 mg aproximadamente, 600 mg aproximadamente, 800 mg aproximadamente, o 1000 mg aproximadamente.
[0208] En una realización de la invención, el agente activo puede estar presente en la formulación a una concentración del 0,05 aproximadamente al 10 % en p/v aproximadamente. En otra realización de la invención, el agente activo puede estar presente en la formulación en una concentración del 0,1 aproximadamente al 2 % en p/v aproximadamente. En otra realización más de la invención, el agente activo puede estar presente en la formulación a una concentración del 0,25 aproximadamente al 1,5 % en p/v aproximadamente. En otra realización adicional de la invención, el agente activo puede estar presente en la formulación a una concentración del 1 % en p/v aproximadamente.
II. Métodos de tratamiento:
[0209] Como se ha descrito anteriormente, los compuestos de fórmulas (I) y (II) son eficaces contra ectoparásitos y endoparásitos y se pueden usar para tratar y prevenir infestaciones por parásitos en o sobre animales. En una realización, la presente invención proporciona un método de tratamiento o prevención de una infección por ectoparásitos en o sobre un animal (por ejemplo, un mamífero o un ave) que comprende la administración de una cantidad eficaz como ectoparasiticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinariamente aceptables, o una composición de la invención, al animal.
[0210] En otra realización, la invención proporciona un método para el tratamiento o la prevención de una infección por endoparásitos en un animal, que comprende la administración de una cantidad eficaz como endoparasiticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinariamente aceptables, o una composición que comprende los compuestos, al animal.
[0211] En otra realización adicional de la invención, se proporciona un método para el tratamiento o la prevención de la infestación por parásitos en un lugar, que comprende la administración o aplicación de una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales veterinariamente aceptables, en el lugar. Con respecto a las aplicaciones sanitarias en animales, "lugar" está previsto que signifique un hábitat, zona de cría, área, material o entorno en el que crece o puede crecer un parásito, incluyendo en o sobre un animal.
[0212] Mamíferos que se pueden tratar incluyen pero no están limitados a seres humanos, gatos, perros, ganado vacuno, gallinas, vacas, venados, cabras, caballos, llamas, cerdos, ovejas y yaks. En una realización de la invención, los mamíferos tratados son seres humanos, gatos o perros.
[0213] En una realización para el tratamiento contra ectoparásitos, el ectoparásito es uno o más insectos o arácnidos que incluyen los de los géneros Ctenocephaluros, Rhipicephalus, Dermacentor, Ixodes, Boophilus, Ambilomma, Haemaphysalis, Hyalomma, Sarcoptes, Psoroptes, Otodectes, Chorioptes, Hypoderma, Damalinia, Linognathus, Haematopinus, Solenoptes, Trichodectes, y Felicola.
[0214] En otra realización para el tratamiento contra ectoparásitos, el ectoparásito es de los géneros Ctenocephaluros, Rhipicephalus, Dermacentor, Ixodes y/o Boophilus. Los ectoparásitos tratados incluyen pero no están limitados a pulgas, garrapatas, ácaros, mosquitos, moscas, piojos, moscardón azul y sus combinaciones. Ejemplos específicos incluyen pero no están limitados a pulgas de gatos y perros (Ctenocephaluros felis, Ctenocephaluros spp. y similares), garrapatas (Rhipicephalus spp., Ixodes spp., Dermacentor spp., Amblyoma spp. y similares), y ácaros (Demodex spp., Sarcoptes spp., Otodectes spp. y similares), piojos (Trichodectes spp., Cheyletiella spp., Lignonathus spp., y similares), mosquitos (Aedes spp., Culex spp., Anopheles spp., y similares) y moscas (Hematobia spp., Musca spp., Stomoxis spp., Dematobia spp., Cochliomyia spp., y similares). En otra realización adicional para el tratamiento contra ectoparásitos, el ectoparásito es una pulga y/o garrapata. Ejemplos adicionales de ectoparásitos incluyen pero no están limitados al género de garrapatas Boophilus, en especial las de las especies microplus (garrapata de ganado vacuno), decoloratus y annulatus; myiases tales como Dermatobia hominis (conocida como Berne en Brasil) y Cochliomyia hominivorax (corónida verde); myiases de la oveja tales como Lucilia sericata, Lucilia cuprina (conocida como moscardón azul en Australia, Nueva Zelanda y Sudáfrica). Moscas adecuadas, en concreto las que cuyo adulto constituye el parásito, tales como Haematobia irritans (mosca cornuda); piojos tales como Linognathus vitulorum, etc.; y ácaros tales como Sarcoptes scabici y Psoroptes ovis. La lista anterior no es exhaustiva y en la técnica se conocen otros parásitos por ser perjudiciales para animales y seres humanos. Estos incluyen, por ejemplo, larvas de dípteros migradores.
[0215] Cuando se añade un agente antihelmíntico a la composición de la invención, la composición también se puede usar para tratar contra endoparásitos tales como los helmintos seleccionados del grupo constituido por
Anaplocephala, Ancilostoma, Anecator, Ascaris, Capillaria, Cooperia, Dipilidium, Dirofilaria, Echinococcus, Enterobius, Fasciola, Haemonchus, Oesophagostumum, Ostertagia, Oxiuris spp., Toxocara, Strongiloides, Strongylus spp., Toxascaris, Trichinella, Trichuris, y Trichostrongylus.
[0216] En otra realización de la invención, los compuestos y composiciones de la invención son adecuados para el control de plagas tales como insectos seleccionados del grupo constituido por Blatella germanica, Heliothis virescens, Leptinotarsa decemlineata, Tetramorium caespitum y sus combinaciones.
[0217] Los parásitos fitonematodos incluyen, por ejemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Ditilenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotilenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogine spp., Pratilenchus spp., Radopholus similis, Rotilenchus spp., Trichodorus spp., Tilenchorhinchus spp., Tilenchulus spp., Tilenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.
[0218] Además, con o sin otros agentes pesticidas añadidos a la composición, la invención también se puede usar para tratar otras plagas que incluyen pero no están limitadas a plagas:
(1)
del orden de Isopoda, por ejemplo Oniscus asellus, Armadillidium vulgare y Porcellio scaber;
(2)
del orden de Diplopoda, por ejemplo Blaniulus guttulatus;
(3)
del orden de Chilopoda, por ejemplo Geophilus carpophagus y Scutigena spp.;
(4)
del orden de Symphyla, por ejemplo Scutigerella immaculata;
(5)
del orden de Thysanura, por ejemplo Lepisma saccharina;
(6)
del orden de Collembola, por ejemplo Onychiurus armatus;
(7)
del orden de Blattaria, por ejemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae y
Blattella germanica;
(8)
del orden de Hymenoptera, por ejemplo Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium
pharaonis y Vespa spp.;
(9)
del orden de Siphonaptera, por ejemplo Xenopsylla cheopis y Ceratophyllus spp.;
(10)
del orden de Anoplura (Phthiraptera), por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus
spp., Pediculus spp., Trichodectes spp.;
(11)
de la clase de Arachnida, por ejemplo, Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp.,
Amblyonttna spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp.,
Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus piri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp.,
Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp.,
Oligonychus spp., onithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus
latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus,
Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici.;
(12)
de la clase de Bivalva, por ejemplo, Dreissena spp.;
(13)
del orden de Coleoptera, por ejemplo, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni,
Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhinchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhinchus lapathi, Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hilotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, oyctes rhinoceros, oyzaephilus surinamensis, Otiorrhinchus sulcatus, Oxicetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sfenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xilotrechus spp., Zabrus spp.;
(14)
del orden de Diptera, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Cordilobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxis spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp.;
(15)
de la clase de Gastropoda, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp.;
(16)
de la clase de helmintos, por ejemplo, Ancilostoma duodenale, Ancilostoma ceylanicum, Ancilostoma braziliensis, Ancilostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongiloides fuelleborni, Strongiloides stercoralis, Strongiloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichitris trichuria, Wuchereria bancrofti.;
(17)
del orden de Heteroptera, por ejemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campilomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasinus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triátomoa spp.;
(18)
del orden de Homoptera, por ejemplo, Acyrthosipon spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicorine brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Clorita onukii, Cromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbullus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Othezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria piriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pirilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.;
(19)
del orden de Isoptera, por ejemplo, Reticulitermes spp., Odontotermes spp.;
(20)
del orden de Lepidoptera, por ejemplo, Acronicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia spp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Mythimna separata, oia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xilostella, Prodenia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pirausta nubilalis, Spodoptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp.;
(21)
del orden de Orthoptera, por ejemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderaei, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregaria;
(22)
del orden de Thysanoptera, por ejemplo, Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp.;
(23)
de la clase de Protozoa, por ejemplo, Eimeria spp.
[0219] En cada aspecto de la invención, los compuestos y composiciones de la invención se pueden aplicar contra una sola plaga o combinaciones de las mismas.
[0220] También se pueden añadir a las composiciones de la invención principios farmacéutica, pesticida o veterinariamente activos adicionales que incluyen, pero no están limitados a, parasiticidas que incluyen acaricidas, antihelmínticos, endectocidas e insecticidas. Los agentes anti-parásitos pueden incluir tanto ectoparasiticidas como endoparasiticidas. Los agentes farmacéuticos veterinarios son muy conocidos en la técnica (véase, por ejemplo, Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) o The Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (Enero 2005)) e incluyen, pero no están limitados a, acarbosa, maleato de acepromazina, acetaminofen, acetazolamida, acetazolamida de sodio, ácido acético, ácido acetohidroxámico, acetilcisteína, acitretina, aciclovir, albendazol, sulfato de albuterol, alfentanilo, alopurinol, alprazolam, altrenogest, amantadina, sulfato de amikacina, ácido aminocaproico, hidrogenosulfato de aminopentamida, aminofilina/teofilina, amiodarona, amitraz, amitriptilina, besilato de amlodipina, cloruro de amonio, molibdenato de amonio, amoxicilina, amoxicilina, clavulanato de potasio, desoxicolato de anfotericina B, anfotericina B a base de líquidos, ampicilina, amprolio, antiácidos (orales), antivenina, apomorfiona, sulfato de apramicina, ácido ascórbico, asparaginasa, aspirina, atenolol, atipamezol, besilato de atracurio, sulfato de atropina, aurnofin, aurotioglucosa, azaperona, azatioprina, azitromicina, baclofeno, barbitúricos, benazepril, betametasona, cloruro de betanecol, bisacodilo, subsalicilato de bismuto, sulfato de bleomicina, undecilenato de boldenona, bromuros, mesilato de bromocriptina, budesonida, buprenorfina, buspirona, busulfán, tartrato de butorfanol, cabergolina, calcitonina de salmón, calcitriol, sales de calcio, captopril, carbenicilina indanilo de sodio, carbimazol, carboplatino, carnitina, carprofeno, carveditol, cefadroxil, cefazolina sódica, cefixima, cefoperazona de sodio, cefotaxima de sodio, cefotetan de disodio, cefoxitina de sodio, cefpodoxima proxetil, ceflazidima, ceftiofur sódico, ceftiofur, ceftiaxona de sodio, cefalexina, cefalosporinas, cefapirina, carbón vegetal (activado), clorambucil, cloranfenicol, clordiazepóxido, clordiazepóxido +/bromuro de clidinio, clorotiazida, maleato de clorfeniramina, clorpromazina, clorpropamida, clortetraciclina, gonadotropina coriónica (HCG), cromo, cimetidina, ciprofloxacina, cisaprida, cisplatino, sales de citrato, claritromicina, fumarato de clemastina, clenbuterol, clindamicina, clofazimina, clomipramina, claonazepam, clonidina, cloprostenol de sodio, clorazepato dipotásico, clorsulon, cloxacilina, fosfato de codeína, colchicina, corticotropina (ACTH), cosintropina, ciclofosfamida, ciclosporina, ciproheptadina, citarabina, dacarbazina, dactinomicina/actinomicina D, dalteparina sódica, danazol, dantroleno sódico, dapsona, decoquinato, mesilato de deferoxamina, deracoxib, acetato de deslorelina, acetato de desmopresina, pivalato de desoxicorticosterona, detomidina, dexametasona, dexpantenol, dexrazoxana, dextrano, diazepam, diazóxido (oral), diclorfenamida, diclorvos, diclofenaco de sodio, dicloxacilina, citrato de dietilcarbamazina, dietilestilbestrol (DES), difloxacina, digoxina, dihidrotaquisterol (DHT), diltiazem, dimenhidrinato, dimercaprol/BAL, dimetilsulfóxido, dinoprost trometamina, difenilhidramina, fosfato de disopiramida, dobutamina, docusato/DSS, mesilato de dolasetrón, domperidona, dopamina, doramectina, doxapram, doxepina, doxorrubicina, doxiciclina, edetato de calcio y disodio, EDTA de calcio, cloruro de edrofonio, enalapril/enalaprilato, enoxaparina sódica, enrofloxacina, sulfato de efedrina, epinefrina, epoetina/eritropoyetina, eprinomectina, epsiprantel, eritromicina, esmolol, cipionato de estradiol, ácido etacrínico/etacrinato sódico, etanol (alcohol), etidronato sódico, etodolac, etomidato, agentes de eutanasia con pentobarbital, famotidina, ácidos grasos (esenciales/Omega), felbamato, fenbendazol, fentanilo, sulfato ferroso, filgrastim, finasterida, fipronil, florfenicol, fluconazol, flucitosina, acetato de fludrocortisona, flumazenil, flumetasona, flunixin meglumina, fluorouracilo (5-FU), fluoxetina, propionato de fluticasona, maleato de fluvoxamina, fomepizol (4-MP), furazolidona, furosemida, gabapentina, gemcitabina, sulfato de gentamicina, glimepirida, glipizida, glucagón, agentes glucocorticoides, glucosamina/sulfato de condroitina, glutamina, gliburida, glicerina (oral), glicopirrolato, gonadorelina, grisseofulvina, guaifenesina, halotano, glutámero de hemoglobina-200 (oxyglobin®), heparina, hetalmidón, hialuronato sódico, hidrazalina, hidroclorotiazida, bitartrato de hidrocodona, hidrocortisona, hidromorfona, hidroxiurea, hidroxizina, ifosfamida, imidacloprid, dipropinato de imidocarb, impenem-cilastatina sódica, imipramina, lactato de inamrinona, insulina, interferón alfa-2a (recombinante humano), yoduro (de sodio/potasio), ipecacuana (jarabe), ipodato sódico, dextrano de hierro, isoflurano, isoproterenol, isotretinoína, isoxsuprina, itraconazol, ivermectina, caolín/pectina, ketamina, ketoconazol, ketoprofeno, ketorolaco trometamina, lactulosa, leuprolida, levamisol, levetiracetam, levotiroxina sódica, lidocaína, lincomicina, liotironina de sodio, lisinopril, lomustina (CCNU), lufenurón, lisina, magnesio, manitol, marbofloxacina, mecloretamina, meclizina, ácido meclofenámico, medetomidina, triglicéridos de cadena media, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, melarsomina, melatonina, meloxican, melfalán, meperidina, mercaptopurina, meropenem, metformina, metadona, metazolamida, mandelato de metenamina/hipurato, metimazol, metionina, metocarbamol, metohexital sódico, metotrexato, metoxiflurano, azul de metileno, metilfenidato, metilprednisolona, metoclopramida, metoprolol, metronidaxol, mexiletina, mibolerlona, óxido de milbemicina midazolam, aceite mineral, minociclina, misoprostol, mitotano, mitoxantrona, tartrato de morantel, sulfato de morfina, moxidectina, naloxona, decanoato de mandrolona, naproxeno, analgésicos agonistas narcóticos (opiáceos), sulfato de neomicina, neostigmina, niacinamida, nitazoxanida, nitenpiram, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprusiato sódico, nizatidina, novobiocina de sodio, nistatina, acetato de octreotida, olsalazina de sodio, omeprozol, ondansetron, antidiarreicos opiáceos, orbifloxacino, oxacilina de sodio, oxazepam, oxfendazol, cloruro de oxibutinina, oximorfona, oxitretraciclina, oxitocina, pamidronato de disodio, pancreplipasa, bromuro de pancuronio, sulfato de paromomicina, parozetina, penicilamina, penicilinas incluyendo penicilina G y penicilina V potásica, pentazocina, pentobarbital sódico, pentosan polisulfato sódico, pentoxifilina, mesilato de pergolida, fenobarbital, fenoxibenzamina, fenilbutazona, fenilefrina, fenilpropanolamina, fenitoína de sodio, feromonas, fosfato parenteral, fitonadiona/vitamina K-1, pimobendan, piperazina, pirlimicina, piroxicam, glicosaminoglicano polisulfatado, ponazurilo, cloruro de potasio, cloruro de pralidoxima, praziquantel, prazosina, prednisolona/prednisona, primidona, procainamida, procarbazina, proclorperazina, bromuro de propantelina, inyección de Propionibacterium acnes, propofol, propranolol, sulfato de protamina, pseudoefedrina, psyllium muciloide hidrófila, pamoato de pirantel, bromuro de piridostigmina, maleato de pirilamina, pirimetamina, quinacrina, quinidina, ranitidina, rifampicina, s-adenosil-metionina (SAM), laxante salino/hiperosmótico, selamectina, selegilina/l-deprenil, sertralina, sevelamer, sevoflurano, silimarina/leche de cardo, bicarbonato sódico, poliestireno sulfonato sódico, estibogluconato sódico, sulfato sódico, tiosulfato sódico, somatotropina, sotalol, espectinomicina, espironolactona, estanozolol, estreptoquinasa, estreptozocina, succímero, cloruro de succinilcolina, sucralfato, citrato de sufentanilo, sulfacloropiridazina de sodio, sulfadiazina/trimetroprim, sulfametoxazol/trimetoprim, sulfadimentoxina, sulfadimetoxina/ormetoprim, sulfasalazina, taurina, tepoxalina, terbinaflina, sulfato de terbutalina, testosterona, tetraciclina, tiabendazol, tiacetarsamida de sodio, tiamina, tioguanina, tiopental sódico, tiotepa, tirotropina, tiamulina, ticarcilin disódico, tiletamina/zolazepam, tilmocsin, tiopronina, sulfato de tobramicina, tocainida, tolazolina, ácido telfenámico, topiramato, tramadol, acetónido de trimcinolona, trientina, trilostano, tartrato de trimepraxina con prednisolona, tripelenamina, tilosina, urdosiol, ácido valproico, vanadio, vancomicina, vasopresina, bromuro de vecuronio, verapamil, sulfato de vinblastina, sulfato de vincristina, vitamina E/selenio, warfarina de sodio, xilazina, yohimbina, zafirlukast, zidovudina (AZT), acetato de zinc/sulfato de zinc, zonisamida y sus mezclas.
[0221] En una realización de la invención, se pueden añadir compuestos de aripiprazol a las composiciones de la invención. Los fenilpirazoles pueden incluir, pero no están limitados a los descritos en las patentes de Estados Unidos nº 6.001.384; 6.010.710; 6.083.519; 6.096.329; 6.174.540; 6.685.954 y 6.998.131, todas ellas que se incorporan en su totalidad en el presente documento por referencia, cada una de ellas asignadas a Merial, Ltd., Duluth, GA). Un compuesto de fenilpirazol preferido en particular que se puede combinar con los compuestos de la invención es el fipronil (5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-(trifluorometilsulfinil)pirazol-3-carbonitrilo, Nº CAS 120068-37-3).
[0222] En otra realización de la invención, el ácido nodulispórico y sus derivados (una clase de agentes acaricidas, antihelmínticos, antiparásitos e insecticidas conocidos) se pueden añadir a las composiciones de la invención. Estos compuestos se usan para tratar o prevenir infecciones en seres humanos y animales y se describen, por ejemplo, en las patentes de Estados Unidos nº 5.399.582, 5.962.499, 6.221.894 y 6.399.786, todas ellas que se incorporan en su totalidad en el presente documento por referencia. Las composiciones pueden incluir uno o más de los derivados del ácido nodulispórico conocidos en la técnica, incluyendo todos los esteroisómeros, tales como los descritos en la bibliografía mencionada anteriormente.
[0223] En otra realización, los compuestos antihelmínticos de la clase de aminoacetonitrilo (AAD) de compuestos tales como el monepantel (ZOLVIX) y similares se pueden añadir a las composiciones de la invención. Estos compuestos se describen, por ejemplo, en el documento WO 2004/024704; Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 de Marzo de 2008, 176-181.
[0224] Las composiciones de la invención también se pueden combinar con compuestos de parahercuamida y los derivados de estos compuestos, incluyendo derquantel (véase, Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; y Ostlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408). La familia de compuestos de parahercuamida son una clase conocida de compuestos que incluyen un núcleo de espirodioxepino indol con actividad contra ciertos parásitos (véase Tet. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380, y J. Antibiotics 1991, 44, 492). Además, también se conoce la familia de compuestos de marcfortina estructuralmente relacionada, tales como las marcfortinas A-C, y se pueden combinar con las formulaciones de la invención (véase, J. Chem. Soc.-Chem. Comm. 1980, 601 y Tet. Lett. 1981, 22, 1977). Referencias adicionales a los derivados de parahercuamida se pueden encontrar, por ejemplo, en los documentos WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03988, WO 01/076370, WO 09/004432, patente de Estados Unidos 5.703.078 y patente de Estados Unidos 5.750.695, todos ellos que se incorporan en su totalidad en el presente documento por referencia.
[0225] En otra realización, las composiciones de la invención se pueden combinar con compuestos antihelmínticos ciclo-depsipéptidos que incluyen emodépsido (véase, Willson et al., Parasitology, Ene. 2003, 126 (Pt 1):79-86).
[0226] En otra realización de la invención, también se pueden añadir la clase de acaricidas o insecticidas conocidos como reguladores de crecimiento de insectos (IGRs) a las composiciones de la invención. Los compuestos que pertenecen a este grupo son muy conocidos por el facultativo y representan un amplio espectro de clases químicas diferentes. Todos estos compuestos actúan interfiriendo con el desarrollo o crecimiento de las plagas de insectos. Los reguladores del crecimiento de insectos se describen, por ejemplo, en la patente de Estados Unidos nº 3.748.356; patente de Estados Unidos nº 3.818.047; patente de Estados Unidos nº 4.225.598; patente de Estados Unidos nº 4.798.837; patente de Estados Unidos nº 4.751.225, EP 0 179 022 o GB 2 140 010 así como en las patentes de Estados Unidos nº 6.096.329 y 6.685.954, todas ellas que se incorporan en su totalidad en el presente documento por referencia. Ejemplos de IGRs adecuados para su uso pueden incluir, pero no están limitados a metopreno, piriproxifeno, hidropreno, ciromazina, fluazurón, lufenurón, novalurón, piretroides, formamidinas y 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilurea.
[0227] Un agente antihelmíntico que se puede combinar con las composiciones de la invención puede ser un compuesto de bencenodisulfonamida, que incluye pero no está limitado a clorsulon; o un agente de cestodal, que incluye pero no está limitado a praziquantel, pirantel o morantel.
[0228] En algunas realizaciones, un agente parasiticida que se puede combinar con las composiciones de la invención puede ser un péptido o proteína biológicamente activa que incluye, pero no están limitados a, depsipéptidos, que actúan en la unión neuromuscular estimulando los receptores presinápticos pertenecientes a la familia de receptores de secretina que da lugar a la parálisis y la muerte de los parásitos. En una realización del depsipéptido, el depsipéptido puede ser emodépsido.
[0229] En otras realizaciones, un agente insecticida que se puede combinar con las composiciones de la invención puede ser una espinosina (por ejemplo, spinosad) o un compuesto derivado de piridilmetilo sustituido tal como imidacloprid. Agentes de esta clase se han descrito anteriormente, por ejemplo, en la patente de Estados Unidos nº 4.742.060 o en el documento EP 0 892 060, ambos que se incorporan en su totalidad en el presente documento por referencia.
[0230] Para endoparásitos, los parasiticidas que se pueden combinar incluyen pero no están limitados a pirantel, morantel, bencimidazoles (incluyendo albendazol, cambendazol, tiabendazol, fenbendazol, febantel, oxfendazol, oxibendazol, triclabendazol, mebendazol y netobimina), levamisol, closantel, rafoxanida, nitroxinil, disofenol y parahercuamida. Para ectoparásitos, los insecticidas que se pueden combinar también incluyen pero no están limitados a piretroides, organofosfatos y neonicotinoides tales como imidacloprid, así como compuestos tales como antagonistas de receptores metaflumizona, amitraz y rianodina.
[0231] Las composiciones de la invención también pueden comprender un compuesto antiparasitario macrocíclico de lactona en combinación con el compuesto activo de la invención. Las lactonas macrocíclicas incluyen, pero no están limitadas a, avermectinas, tales como abamectina, dimadectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, latidectina, lepimectina, selamectina, ML-1.694.554 y milbemicinas, tales como milbemectina, milbemicina D, moxidectina y nemadectina. También se incluyen los derivados 5-oxo y 5-oxima de dichas avermectinas y milbemicinas. Ejemplos de composiciones que comprenden lactonas macrocíclicas incluyen, pero no están limitados a los descritos en las patentes de Estados Unidos nº 6.426.333; 6.482.425; 6.962.713 y 6.998.131, todas ellas que se incorporan en su totalidad por referencia; cada una asignada a Merial, Ltd., Duluth, GA.
[0232] Los compuestos macrocíclicos de lactona son conocidos en la técnica y se pueden obtener fácilmente en el mercado o por medio de técnicas de síntesis conocidas en la técnica. Se hace referencia a la bibliografía técnica y comercial ampliamente disponible. Para las avermectinas, ivermectina y abamectina, se puede hacer referencia, por ejemplo, a la obra "Ivermectin and Abamectin", 1989, por MH Fischer y H. Mrozik, William C. Campbell, publicada por Springer Verlag., o Albers-Schönberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination",
J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221. Para la doramectina, se puede consultar "Veterinary Parasitology", vol. 49, nº 1, 5-15 de julio de 1993. Para milbemicinas, se puede hacer referencia, entre otras, a HG Davies et al., 1986, "Avermectins and Milbemycins", Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, H. Mrozik et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336, patente de Estados Unidos nº 4.134.973 y documento EP 0 677 054.
[0233] Las lactonas macrocíclicas son productos naturales o son derivados semisintéticos de las mismas. La estructura de las avermectinas y milbemicinas están estrechamente relacionadas, por ejemplo, al compartir un complejo de anillo de lactona macrocíclico de 16 miembros. Las avermectinas de productos naturales se desvelan en la patente de Estados Unidos nº 4.310.519 y los compuestos de 22,23-dihidro avermectina se desvelan en la patente de Estados Unidos nº 4.199.569, cada una de ellas que se incorpora en el presente documento por referencia. También se hace mención a las patentes de EE.UU. nº 4.468.390, 5.824.653, EP 0 007 812 A1, solicitud de patente del Reino Unido 1 390 336, EP 0 002 916, y patente de Nueva Zelanda nº 237 086, entre otras, todas ellas que se incorporan en su totalidad por referencia. Se describen milbemicinas de origen natural en la patente de Estados Unidos nº 3.950.360, así como en las diversas referencias citadas en "The Merck Index" 12ª ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, Nueva Jersey (1996). La latidectina se describe en "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)", Información de Medicamentos de la OMS, vol. 17, nº 4, pp. 263-286, (2003). Derivados semisintéticos de estas clases de compuestos son bien conocidos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las patentes de Estados Unidos nº 5.077.308, 4.859.657, 4.963.582, 4.855.317, 4.871.719, 4.874.749, 4.427.663, 4.310.519, 4.199.569, 5.055.596, 4.973.711, 4.978.677,
4.920.148 y EP 0 667 054, todas ellas que se incorporan en su totalidad por referencia.
[0234] En otra realización más de la invención, también se pueden añadir insecticidas y acaricidas adulticidas a la composición de la invención. Estos incluyen piretrinas (que incluyen cinerina I, cinerina II, jasmolina I, jasmolina II, piretrina I, piretrina II y sus mezclas) y piretroides, organofosfatos (que incluyen pero no están limitados a clorfenvinfos, crotoxifos, diclorvos, heptenofos, mevinfos, monocrotofos, naled, TEPP, tetraclorvinfos) y carbamatos (que incluyen pero no están limitados a benomil, carbanolato, carbaril, carbofurano, meththiocarb, metolcarb, promacyl, propoxur, aldicarb, butocarboxim, oxamilo, tiocarboxima y tiofanox).
[0235] Además de los demás agentes activos mencionados anteriormente, con los compuestos de la invención se pueden usar combinaciones de dos o más agentes activos en una composición para tratar un espectro deseado de plagas y parásitos. Dentro de las competencias del experto está decidir qué compuesto individual se puede utilizar en la formulación de la invención para tratar una infección particular de un insecto.
Aplicaciones agrícolas
[0236] Para su uso en un método para combatir plagas que dañan plantas, el material de propagación de plantas y cultivos, o el material derivado de la madera, de acuerdo con la presente invención los compuestos de fórmulas (I) y (II) se pueden convertir en formulaciones convencionales, por ejemplo, soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, pulverizados, pastas, gránulos y soluciones directamente pulverizables. La forma de uso depende del fin y el método de aplicación particulares. Las formulaciones y los métodos de aplicación se seleccionan para garantizar en cada caso una distribución fina y uniforme del compuesto de la fórmula (I) o (II) de acuerdo con la presente invención.
Composiciones agrícolas
[0237] Las formulaciones se preparan de forma conocida (véase, por ejemplo, para su revisión la patente de Estados Unidos 3.060.084, documento EP-A 707 445 (para concentrados líquidos), Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, 147-48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, 4ª ed., McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y siguientes. Los documentos WO 91/13546, Estados Unidos 4.172.714, Estados Unidos 4.144.050, Estados Unidos 3.920.442, Estados Unidos 5.180.587, Estados Unidos 5.232.701, Estados Unidos 5.208.030, GB 2.095.558, Estados Unidos 3.299.566, Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, Hance et al., Weed Control Handbook, 8ª Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989 y Mollet, H., Grubemann, A., Formulation technology, Wiley VCH Verlag GmbH, Weinhcim (Alemania), 2001, 2. DA Knowles, Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 1998 (ISBN 0-7514-0443-8, todos los cuales se incorporan en su totalidad en el presente documento por referencia), por ejemplo al extender el compuesto activo con adyuvantes adecuados para la formulación de agroquímicos, tales como disolventes y/o excipientes, si se desean emulsionantes, tensioactivos y dispersantes, conservantes, agentes antiespumantes, agentes anticongelantes, para la formulación de tratamiento de semillas además de opcionalmente colorantes y/o aglutinantes y/o agentes gelificantes.
[0238] Los siguientes disolventes/vehículos son adecuados para las composiciones de la invención:
− disolventes tales como agua, disolventes aromáticos (por ejemplo productos Solvesso, xileno y similares), parafinas (por ejemplo fracciones minerales), alcoholes (por ejemplo metanol, butanol, pentanol, alcohol bencílico), cetonas (por ejemplo ciclohexanona, gamma-butirolactona), pirrolidonas (N-metil-pirrolidona (NMP), N-octilpirrolidona (NOP), acetatos (diacetato de glicol), lactatos de alquilo, lactonas tales como g-butirolactona, glicoles, dimetilamidas de ácidos grasos, ácidos grasos y ésteres de ácidos grasos, triglicéridos, aceites de origen vegetal o animal y aceites modificados tales como aceites vegetales alquilados. En principio, también se pueden usar mezclas de disolventes.
− vehículos tales como minerales naturales molidos y minerales sintéticos molidos, tales como geles de sílice, ácido silícico finamente dividido, silicatos, talco, caolín, atapulgita, piedra caliza, cal, tiza, bole, loess, arcilla, dolomita, tierra de diatomeas, sulfato de calcio y sulfato de magnesio, óxido de magnesio, materiales sintéticos molidos, fertilizantes, tales como, por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas y productos de origen vegetal, tales como harina de cereales, harina de corteza de árbol, harina de madera y harina de cáscara de nuez, polvos de celulosa y otros vehículos sólidos.
[0239] Los emulsionantes adecuados incluyen emulsionantes no iónicos y aniónicos (por ejemplo éteres de alcoholes grasos de polioxietileno, alquilsulfonatos y arilsulfonatos).
[0240] Ejemplos de dispersantes adecuados incluyen licores residuales de sulfito de lignina y metilcelulosa.
[0241] Los tensioactivos adecuados incluyen metales alcalinos, metales alcalino-térreos y sales de amonio del ácido lignosulfónico, ácido naftalenosulfónico, ácido fenolsulfónico, ácido dibutilnaftalenosulfónico, alquilarilsulfonatos, sulfatos de alquilo, sulfonatos de alquilo, sulfatos de alcoholes grasos, ácidos grasos y éteres de glicol de alcohol grasos sulfatados, además de condensados de naftaleno sulfonado y derivados de naftaleno con formaldehído, condensados de naftaleno o de ácido naftalenosulfónico con fenol y formaldehído, éter de polioxietileno octilfenilo, isooctilfenol etoxilado, octilfenol, nonilfenol, éteres de alquilfenilpoliglicol, éter de tributilfenilpoliglicol, éter de tristearilfenilpoliglicol, alcoholes de polialquilariléter, condensados de alcohol y alcohol graso/óxido de etileno, aceite de ricino etoxilado, éteres de alquilo de polioxietileno, polioxipropileno etoxilado, acetal de lauril alcohol poliglicol éter, ésteres de sorbitol.
[0242] En algunas realizaciones, a la formulación se le pueden añadir agentes anticongelantes tales como glicerina, etilenglicol, propilenglicol y bactericidas.
[0243] En otras realizaciones, se pueden incluir agentes antiespumantes en las formulaciones. Agentes antiespumantes adecuados incluyen agentes antiespumantes basados en silicio o estearato de magnesio.
[0244] Las formulaciones de la invención pueden comprender conservantes. Los conservantes adecuados incluyen, por ejemplo, diclorofenilo y hemiformal de alcohol bencílico.
[0245] En otras realizaciones, las formulaciones de la invención pueden incluir espesantes conocidos en la técnica. Los espesantes adecuados incluyen compuestos que confieren un comportamiento de flujo pseudoplástico a la formulación, es decir alta viscosidad en reposo y baja viscosidad en la fase de agitación. Estos espesantes incluyen, por ejemplo, espesantes comerciales a base de polisacáridos, tales como Xanthan Gum® (Kelzan® de Kelco), Rhodopol® 23 (Rhone Poulenc) o Veegum® (de RT Vanderbilt), o filosilicatos orgánicos, tales como Attaclay® (de Engelhardt). Los agentes antiespumantes adecuados para las dispersiones de acuerdo con la invención son, por ejemplo, emulsiones de silicona (tales como, por ejemplo, Silikon® SRE, Wacker o Rhodorsil® de Rhodia), alcoholes de cadena larga, ácidos grasos, compuestos organofluorados y sus mezclas. Para estabilizar las composiciones de acuerdo con la invención contra el ataque por microorganismos se pueden añadir biocidas. Los biocidas adecuados son, por ejemplo, a base de isotiazolonas tales como los compuestos comercializados bajo la marcas registradas Proxel® de Avecia (o Arch) o Acticide® RS de Thor Chemie y Kathon® MK de Rohm & Haas. Agentes anticongelantes adecuados son polioles orgánicos, por ejemplo etilenglicol, propilenglicol o glicerol. Estos se emplean habitualmente en cantidades no superiores al 10 % en peso, en base al peso total de la composición de compuesto activo. Si es apropiado, las composiciones del compuesto activo de acuerdo con la invención pueden comprender del 1 al 5 % en peso de tampón, en base a la cantidad total de la formulación preparada, para regular el pH, la cantidad y el tipo de tampón usado dependiendo de las propiedades químicas del compuesto activo o de los compuestos activos. Ejemplos de tampones son las sales de metales alcalinos de ácidos inorgánicos u orgánicos débiles, tales como, por ejemplo, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido acético, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido oxálico y ácido succínico.
[0246] Sustancias que son adecuadas para la preparación de soluciones, emulsiones, pastas o dispersiones de aceite directamente pulverizables son fracciones de aceite mineral de punto de ebullición medio a elevado, tales como queroseno o gasóleo, además de aceites de alquitrán de hulla y aceites de origen vegetal o animal, hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo tolueno, xileno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados o sus derivados, metanol, etanol, propanol, butanol, ciclohexanol, ciclohexanona, isoforona, disolventes muy polares, por ejemplo dimetilsulfóxido, N-metilpirrolidona y agua.
[0247] Los polvos, materiales para esparcir y pulverizados se pueden preparar mezclando o moliendo simultáneamente las sustancias activas con un vehículo sólido.
[0248] Los gránulos, por ejemplo gránulos recubiertos, gránulos impregnados y gránulos homogéneos, se pueden preparar mediante unión de los principios activos a vehículos sólidos. Ejemplos de vehículos sólidos son tierras minerales tales como geles de sílice, silicatos, talco, caolín, atapulgita, piedra caliza, cal, tiza, bole, loess, arcilla, dolomita, tierra de diatomeas, sulfato de calcio, sulfato de magnesio, óxido de magnesio, materiales sintéticos molidos, fertilizantes, tales como, por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas, y productos de origen vegetal, tales como harina de cereales, harina de corteza de árbol, harina de madera y harina de cáscara de nuez, polvos de celulosa y otros vehículos sólidos.
[0249] En general, las formulaciones normalmente comprenden del 0,01 aproximadamente al 95 % en peso aproximadamente, preferentemente del 0,1 aproximadamente al 90 % en peso aproximadamente, del principio activo. Los principios activos normalmente se emplean para que tengan una pureza de entre el 90 % aproximadamente y el 100 % aproximadamente, preferentemente del 95 % aproximadamente al 100 % aproximadamente (según el espectro de RMN).
[0250] Para el tratamiento de semillas, las respectivas formulaciones se pueden diluir 2-10 veces llevando a concentraciones en las preparaciones listas para su uso del 0,01 aproximadamente al 60 % en peso aproximadamente de compuesto activo, preferentemente del 0,1 aproximadamente al 40 % en peso aproximadamente.
[0251] El compuesto de fórmula (I) o (II) se puede utilizar como tal, en forma de formulaciones o de sus formas de aplicación preparadas a partir de las mismas, por ejemplo, en forma de soluciones directamente pulverizables, polvos, suspensiones o dispersiones, emulsiones, dispersiones en aceite, pastas, productos espolvoreables, materiales para esparcir, o gránulos, por medio de pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión o vertido. Las formas de aplicación dependen completamente de los fines previstos; están destinadas a garantizar en cada caso la distribución más fina posible de los productos activos de acuerdo con la invención.
[0252]
Los siguientes son ejemplos de formulaciones:
1.
Productos para dilución con agua. Para el tratamiento de semillas, tales productos se pueden aplicar a
la semilla diluidos o sin diluir.
A) Concentrados solubles en agua (SL, LS) [0253] 10 partes en peso del compuesto activo se disuelven en 90 partes en peso de agua o un disolvente
soluble en agua. Como alternativa, se añaden humectantes u otros adyuvantes. El compuesto activo se disuelve por dilución con agua, con lo que se obtiene una formulación con el 10 % (p/p) de compuesto activo.
B) Concentrados dispersables (DC)
[0254] 20 partes en peso del compuesto activo se disuelven en 70 partes en peso de ciclohexanona con la adición de 10 partes en peso de un dispersante, por ejemplo polivinilpirrolidona. La dilución con agua da una dispersión, con lo que se obtiene una formulación con el 20 % (p/p) de los compuestos activos.
C) Concentrados emulsionables (EC)
[0255] 15 partes en peso de los compuestos activos se disuelven en 7 partes en peso de xileno con la adición de dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino (en cada caso 5 partes en peso). La dilución con agua da una emulsión, con lo que se obtiene una formulación con el 15 % (p/p) de los compuestos activos.
D) Emulsiones (EW, EO, ES)
[0256] 25 partes en peso del compuesto activo se disuelven en 35 partes en peso de xileno con la adición de dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino (en cada caso 5 partes en peso). Esta mezcla se introduce en 30 partes en peso de agua por medio de una máquina emulsionante (por ejemplo Ultraturrax) y se convierte en una emulsión homogénea. La dilución con agua da una emulsión, con lo que se obtiene una formulación con el 25 % (p/p) de compuesto activo.
E) Suspensiones (SC, OD, FS)
[0257] En un molino de bolas agitado, 20 partes en peso del compuesto activo se trituran con la adición de 10 partes en peso de dispersantes, humectantes y 70 partes en peso de agua o de un disolvente orgánico para dar una suspensión de compuesto activo fino. La dilución con agua da una suspensión estable del compuesto activo, con lo que se obtiene una formulación con el 20 % (p/p) de compuesto activo.
F) Gránulos dispersables en agua y gránulos solubles en agua (WG, SG)
[0258] 50 partes en peso del compuesto activo se muelen finamente con la adición de 50 partes en peso de dispersantes y humectantes y se preparan en forma de gránulos dispersables en agua o solubles en agua por medio de aparatos técnicos (por ejemplo extrusión, torre de pulverización, lecho fluidizado). La dilución con agua da una dispersión o solución del compuesto activo estable, con lo que se obtiene una formulación con el 50 % (p/p) de compuesto activo.
G) Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP, SS, WS)
[0259] 75 partes en peso del compuesto activo se muelen en un molino de rotor-estator con la adición de 25 partes en peso de dispersantes, humectantes y gel de sílice. La dilución con agua da una dispersión o solución del compuesto activo estable, con lo que se obtiene una formulación con el 75 % (p/p) de compuesto activo.
H) Formulación en gel (GF)
[0260] En un molino de bolas agitado, 20 partes en peso del compuesto activo se trituran con la adición de 10 partes en peso de dispersantes, 1 parte en peso de un agente humectante gelificante y 70 partes en peso de agua o de un disolvente orgánico para dar una suspensión fina de compuesto activo. La dilución con agua da una suspensión estable del compuesto activo, con lo que se obtiene una formulación con el 20 % (p/p) de compuesto activo.
2. Los productos han de aplicarse sin diluir para aplicaciones foliares. Para el tratamiento de semillas, dichos productos se pueden aplicar a la semilla diluidos o sin diluir.
I) Polvos espolvoreables (DP, DS)
[0261] 5 partes en peso del compuesto activo se muelen finamente y se mezclan íntimamente con 95 partes en peso de caolín finamente dividido. Esto da un producto espolvoreable que tiene el 5 % (p/p) de compuesto activo.
J) Gránulos (GR, FG, GG, MG)
[0262] 0,5 partes en peso del compuesto activo se muelen finamente y se asocian a 95,5 partes en peso de vehículos, con lo que se obtiene una formulación con el 0,5 % (p/p) de compuesto activo. Los métodos actuales son extrusión, secado por pulverización o lecho fluidizado. Esto da gránulos que han de aplicarse sin diluir para uso foliar.
K) Soluciones ULV (UL)
[0263] 10 partes en peso del compuesto activo se disuelven en 90 partes en peso de un disolvente orgánico, por ejemplo xileno. Esto da un producto que tiene el 10 % (p/p) de compuesto activo, que se aplica sin diluir para uso foliar.
[0264] Se pueden preparar formas de uso acuosas a partir de concentrados en emulsión, pastas o polvos humectables (polvos pulverizables, dispersiones en aceite) por adición de agua. Para preparar emulsiones, pastas o dispersiones en aceite, las sustancias, como tales o disueltas en un aceite o disolvente, se pueden homogenizar en agua por medio de un humectante, adherente, dispersante o emulsionante. De manera alternativa, es posible preparar concentrados compuestos de sustancia activa, humectante, adherente, dispersante o emulsionante y, si es apropiado, disolvente o aceite, y dichos concentrados son adecuados para su dilución con agua.
[0265] Las concentraciones de los principios activos en los productos listos para su uso pueden variar dentro de intervalos relativamente amplios. En general, son del 0,0001 aproximadamente al 10 % aproximadamente, preferentemente del 0,01 aproximadamente al 1 % aproximadamente.
[0266] Los principios activos también se pueden utilizar con éxito en el proceso de volumen ultra-bajo (ULV), siendo posible aplicar formulaciones que comprenden más del 95 % en peso de principio activo, o incluso aplicar el principio activo sin aditivos.
II. Mezclas
[0267] En el método de esta invención los compuestos de fórmula (I) o (II) se pueden aplicar con otros principios activos, por ejemplo con otros pesticidas, insecticidas, herbicidas, fertilizantes tales como nitrato de amonio, urea, potasa, y superfosfato, fitotóxicos y reguladores del crecimiento de plantas, protectores y nematicidas. Estos principios adicionales se pueden utilizar secuencialmente o en combinación con las composiciones anteriormente descritas, si resulta apropiado también añadidos solo inmediatamente antes de su uso (mezcla en tanque). Por ejemplo, la(s) planta(s) se puede pulverizar con una composición de esta invención antes o después de ser tratada con otros principios activos.
[0268] La siguiente lista M de pesticidas junto con los cuales se pueden utilizar los compuestos de acuerdo con la invención y con los que se podrían producir efectos sinérgicos potenciales, pretende ilustrar las posibles combinaciones, pero no imponer ninguna limitación: M.1. Compuestos de organo(tio)fosfato: acefato, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cumafós, cianofós, demetón-S-metilo, diazinon, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotonsulfona, EPN, etión, etoprofos, famphur, fenamifos, fenitrotión, fentión, flupirazofos, fostiazato, heptenofos, isoxatión, malatión, mecarbam, metamidofos, metidatión, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemetón-metilo, paration, paration metilo, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, foxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafentión, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometón, triazofos, triclorfón, vamidotion; M.2. Compuestos de carbamato: aldicarb, alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofurano, carbosulfano, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb, triazamato; M.3. Compuestos piretroides: acrinatrina, aletrina, aletrina d-cis-trans, aletrina d-trans, bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-cilclopentenilo, bioresmetrin, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambdacialotrina, gamma-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, theta-cipermetrina, zetacipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, metoflutrina, permetrina, fenotrin, praletrina, proflutrina, piretrina (pelitre), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tralometrina, transflutrina; M.4. Miméticos de la hormona juvenil: hidropreno, kinopreno, metopreno, fenoxicarb, piriproxifeno;
M.5. Compuestos agonistas/antagonistas de receptores nicotínicos: acetamiprid, bensultap, clorhidrato de cartap, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, tiametoxam, nitenpiram, nicotina, spinosad (agonista alostérico), espinetoram (agonista alostérico), tiacloprid, tiociclam, tiosultap de sodio y AKD1022.
M.6. Compuestos antagonistas del canal de cloruro controlado por GABA: clordano, endosulfán, gamma-HCH (lindano); etiprol, fipronil, pirafluprol, piriprol
M.7. Activadores de los canales de cloruro: abamectina, benzoato de emamectina, milbemectina, lepimectina;
M.8. Compuestos METI I: fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifen, piridaben, tebufenpirad, tolfenpirad, flufenerim, rotenona;
M.9. Compuestos METI II y III: acequinocilo, fluaciprim, hidrametilnon;
M.10. Desacopladores de la fosforilación oxidativa: clorfenapir, DNOC;
M.11. Inhibidores de la fosforilación oxidativa: azociclotina, cihexatina, diafentiurón, óxido de fenbutatin, propargita, tetradifón;
M.12. Disruptores de la muda: ciromazina, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida;
M.13. Sinérgicos: butóxido de piperonilo, tribufos;
M.14. Compuestos bloqueadores del canal de sodio: indoxacarb, metaflumizona;
M.15. Fumigantes: bromuro de metilo, fluoruro de cloropicrin sulfurilo;
M.16. Bloqueadores de alimentación selectiva: crylotie, pimetrozina, flonicamid;
M.17. Inhibidores del crecimiento de ácaros: clofentezina, hexitiazox, etoxazol;
M.18. Inhibidores de la síntesis de quitina: buprofezina, bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, teflubenzurón, triflumuron;
M.19. Inhibidores de la biosíntesis de lípidos: espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat;
M.20. Agonistas octapaminérgicos: amitraz;
M.21. Moduladores del receptor de rianodina: flubendiamida y el compuesto ftalamid (R)-, (S)-3-Clor-N1-{2-metil-4[1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluormetil)etil]fenil}-N2-(1-metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida (M21.1)
M.22. Compuestos de isoxazolina: 4-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-N-piridin-2ilmetil-benzamida (M22.1), 4-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)-benzamida (M22.2), 4-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-N-[(2,2,2-trifluoroetilcarbamoil)-metil]-benzamida (M22.3), [(2,2,2-trifluoro-etilcarbamoil)metil]-amida del ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-5trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]naftaleno-1-carboxílico (M22.4), 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5dihidro-isoxazol-3-il]-N-[(metoxiimino)metil]-2-metilbenzamida (M22.5), 4-[5-(3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-5trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-N-[(2,2,2-trifluoro-etilcarbamoil)-metil]-benzamida (M22.6), [(2,2,2trifluoro-etilcarbamoil)metil]-amida del ácido 4-[5-(3-cloro-5-trifluorometil-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3il]-naftaleno-1-carboxílico (M22.7) y 5-[5-(3,5-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2[1,2,4]triazol-1-il-benzonitrilo (M22.8);
M.23. Compuestos de antranilamida: clorantraniliprol, ciantraniliprol, [4-ciano-2-(1-ciclopropil-etilcarbamoil)-6-metilfenil]-amida del ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico (M23.1), [2-cloro-4-ciano-6-(1-ciclopropil-etilcarbamoil)-fenil]-amida del ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3carboxílico (M23.2), [2-bromo-4-ciano-6-(1-ciclopropil-etilcarbamoil)-fenil]-amida del ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il) ácido-2Hpirazol-3-carboxílico (M23.3), [2-bromo-4-cloro-6-(1-ciclopropil-etilcarbamoil)-fenil]-amida del ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il) ácido-2H-pirazol3-carboxílico (M23.4), [2,4-dicloro-6-(1-ciclopropil-etilcarbamoil)-fenil]-amida del ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3carboxílico (M23. 5), [4-cloro-2-(1-ciclopropil-etilcarbamoil)-6-metil-fenil]-amida del ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3carboxílico (M23.6), éster metílico del ácido N'-(2-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-cloro-3-metil-benzoil)hidracinacarboxílico (M23.7), éster metílico del ácido N'-(2-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-cloro-3-metil-benzoil)N'-metil-hidracinacarboxílico (M23.8), éster metílico del ácido N'-(2-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-cloro-3-metil-benzoil)N,N'-dimetil-hidracinacarboxílico (M23.9), éster metílico del ácido N'-(3,5-dibromo-2-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-benzoil)hidracinacarboxílico (M23.10), éster metílico del ácido N'-(3,5-dibromo-2-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-benzoil)-N'metil-hidracinacarboxílico (M23.11) y éster metílico del ácido N'-(3,5-dibromo-2-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-benzoil)N,N'-dimetil-hidracinacarboxílico (M23.12);
M.24. Compuestos de malononitrilo: 2-(2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentil)-2-(3,3,3-trifluoro-propil) malononitrilo (CF2H-CF2-CF2-CF2-CH2-C(CN)2-CH2-CH2-CF3) (M24.1) y 2-(2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentil)-2-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)
malonodinitrilo (CF2H-CF2-CF2-CF2-CH2-C(CN)2-CH2-CH2-CF2-CF3) (M24.2); M.25. Disruptores microbianos: Bacillus thuringiensis subsp. Israelensi, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subsp. Aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. Kurstaki, Bacillus thuringiensis subsp. Tenebrionis;
M.26. Compuestos de aminofuranona: 4-{[(6-bromopirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.1), 4-{[(6-fluoropirid-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.2), 4-{[(2-cloro-1,3-tiazolo-5-il)metil](2-fluoroetil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.3), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.4), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.5), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil](metil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.6), 4-{[(5,6-dicloropirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.7), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil](ciclopropil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.8), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](ciclopropil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.9) y 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](metil)amino}furano-2 (5H)-on (M26.10);
M.27. Diversos compuestos: fosfuro de aluminio, amidoflumet, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bórax, bromopropilato, cianuro, cyenopyrafen, ciflumetofeno, quinometionato, dicofol, fluoroacetato, fosfina, piridalil, pirifluquinazon, azufre, compuestos organosulfurados, tártaro emético, sulfoxaflor, N-R'-2,2-dihalo-1-R"-ciclopropanocarboxamida-2-(2,6-dicloro-α, α, α-trifluoro-p-tolil) hidrazona o N-R'-2,2-di (R"') propionamida-2-(2,6-dicloroα,α,α-trifluoro-p-tolil) hidrazona, en las que R' es metilo o etilo, halo es cloro o bromo, R" es hidrógeno o metilo y R"' es metilo o etilo, 4-but-2-iniloxi-6-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-2-fluoro-pirimidina (M27.1), ácido ciclopropanoacético, éster de 1,1'-[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-4-[[(2-ciclopropilacetil) oxi]metil]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12bdecahidro-12-hidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-3,6-diilo] (M27.2) y 8-(2-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenoxi)-3-(6-trifluorometil-piridazin-3-il)-3-aza-biciclo[3.2.1]octano (M27.3).
[0269] Los compuestos disponibles en el mercado del grupo M se pueden encontrar en The Pesticide Manual, 13ª edición, British Crop Protection Council (2003), entre otras publicaciones.
[0270] El paraoxón y su preparación se han descrito en Farm Chemicals Handbook, Volumen 88, Meister Publishing Company, 2001. El flupirazofos se ha descrito en Pesticide Science 54, 1988, p.237-243 y en el documento Estados Unidos 4.822.779. El AKD 1022 y su preparación se han descrito en el documento Estados Unidos 6.300.348. Las antranilamidas M23.1 a M23.6 se han descrito en los documentos WO 2008/72743 y WO 200872783, las M23.7 a M23.12 en el documento WO 2007/043677. La ftalamida M 21.1 se conoce por el documento WO 2007/101540. El compuesto de alquiniléter M27.1 se describe por ejemplo, en el documento JP 2006131529. Los compuestos organosulfurados se han descrito en el documento WO 2007060839. Los compuestos de isoxazolina M 22.1 a M 22.8 se han descrito, por ejemplo, en los documentos WO 2005/085216, WO 2007/079162, WO 2007/026965, WO 2009/126668 y WO 2009/051956. Los compuestos de aminofuranona M 26.1 a M 26.10 se han descrito por ejemplo, en el documento WO 2007/115644. El derivado de piripiropeno M27.2 se ha descrito en los documentos WO 2008/66153 y WO 2008/108491. El compuesto de piridazina M27.3 se ha descrito en el documento JP 2008/115155. Los compuestos de malononitrilo como los (M24.1) y (M24.2) se han descrito en los documentos WO 02/089579, WO 02/090320, WO 02/090321, WO 04/006677, WO 05/068423, WO 05/068432 y WO 05/063694. Todos los documentos citados anteriormente se incorporan en su totalidad por referencia.
[0271] Los fungicidas que se pueden mezclar con los compuestos de la invención incluyen, pero no están limitados a, acilalaninas tales como benalaxil, metalaxil, ofurace, oxadixil; derivados de aminas tales como aldimorf, dodina, dodemorf, fenpropimorf, fenpropidina, guazatina, iminoctadina, espiroxamina, tridemorf; anilinopirimidinas tales aspirimetanilo, mepanipirim o cirodinilo; antibióticos como cicloheximid, griseofulvina, kasugamicina, natamicina, polioxina o estreptomicina; azoles como bitertanol, bromoconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquiconazol, flusilazol, hexaconazol, imazalil, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, procloraz, protioconazol, tebuconazol, triadimefón, triadimenol, triflumizol, triticonazol, flutriafol; dicarboximidas tales como iprodion, miclozolin, procimidón, vinclozolina; ditiocarbamatos como ferbam, nabam, maneb, mancozeb, metam, metiram, propineb, policarbamato, tiram, ziram, zineb; compuestos heterocíclicos tales como anilazina, benomilo, boscalid, carbendazim, carboxina, oxicarboxin, ciazofamida, dazomet, ditianón, famoxadon, fenamidona, fenarimol, fuberidazol, flutolanilo, furametpir, isoprotiolano, mepronil, nuarimol, probenazol, proquinazid, pirifenox, piroquilon, quinoxifeno, siltiofam, tiabendazol, thifluzamid, tiofanato-metilo, tiadinilo, triciclazol, triforina; fungicidas de cobre, tales como caldo bordelés, acetato de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre básico; derivados de nitrofenilo tales como binapacril, dinocap, dinobuton, nitroftalisopropilo; fenilpirroles tales como fenpiclonil o fludioxonil, azufre; otros fungicidas tales como acibenzolar-S-metilo, bentiavalicarb, carpropamid, clorotalonil, ciflufenamida, cimoxanil, diclomezin, diclocimet, dietofencarb, edifenfos, etaboxam, fenhexamida, fentinacetato, fenoxanilo, ferimzona, fluazinam, fosetil, fosetil-aluminio, iprovalicarb, hexaclorobenceno, metrafenon, pencicurón, propamocarb, ftalida, toloclofos-metil, quintoceno, zoxamid; estrobilurinas tales como azoxistrobina, dimoxistrobina, fluoxastrobina, cresoxim-metilo, metominostrobina, orisastrobina, picoxistrobina o trifloxistrobina; derivados del ácido sulfénico como captafol, captan, diclofluanida, folpet, tolilfluanida; cinnemamidas y análogos tales como dimetomorf, flumetover o flumorf.
III. Usos y Métodos
[0272] Debido a su excelente actividad, los compuestos de fórmulas (I) y (II) se pueden usar para controlar plagas de animales. Por consiguiente, la presente invención también proporciona un método para controlar plagas de animales, método que comprende tratar las plagas, su suministro de alimentos, su hábitat o su criadero o una planta cultivada, materiales de propagación de plantas (tales como semillas), suelo, zona, material o entorno en el que crecen o pueden crecer las plagas, o los materiales, plantas cultivadas, materiales de propagación de plantas (tales como semillas), suelos, superficies o espacios a proteger de los ataques o infestación por plagas con una cantidad efectiva como pesticida de un compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales, o una composición como se ha definido anteriormente.
[0273] En una realización, el método de la invención sirve para la protección del material de propagación de plantas (tales como semillas) y la planta que crece a partir del mismo del ataque o infestación de la plaga de animales y comprende tratar el material de propagación de plantas (tales como semillas) con una cantidad eficaz como plaguicida de un compuesto de fórmula (I) o (II) o una de sus sales agrícolamente aceptable como se ha definido anteriormente o con una cantidad eficaz como plaguicida de una composición agrícola tal como se ha definido anteriormente y se define a continuación. El método de la invención no se limita a la protección del "sustrato" (planta, materiales de propagación de plantas, material de suelo, etc.) que ha sido tratado de acuerdo con la invención, sino que también tiene un efecto preventivo, así, por ejemplo, según la protección de una planta que crece a partir de materiales de propagación de plantas tratados (como semillas), la propia planta no ha sido tratada.
[0274] En una realización de la presente invención relacionada con aplicaciones agrícolas, "plagas de animales" se seleccionan preferentemente entre artrópodos y nematodos, más preferentemente entre insectos, arácnidos y nematodos nocivos, y aún más preferentemente entre insectos, ácaros y nematodos.
[0275] La invención además proporciona una composición agrícola para combatir dichas plagas de animales, que comprende una cantidad de al menos un compuesto de fórmula (I) o (II) o al menos una de sus sales agrícolamente útiles, y al menos un líquido inerte y/o vehículo sólido agrícolamente aceptable que tiene una acción pesticida y, si se desea, al menos un tensioactivo. Dicha composición puede contener un solo compuesto activo de fórmula (I) o (II), o una de sus sales, o una mezcla de varios compuestos activos de fórmula (I) o (II), o sus sales, de acuerdo con la presente invención. La composición de acuerdo con la presente invención puede comprender un isómero individual o mezclas de isómeros, así como tautómeros individuales o mezclas de tautómeros.
[0276] La plaga de animales, es decir, los insectos, arácnidos y nematodos, la planta, el suelo o el agua en que está creciendo la planta se pueden poner en contacto con los presentes compuestos de fórmula (I) o (II) o composición(es) que los contienen por cualquier método de aplicación conocido en la técnica. Como tal, "poner en contacto" incluye tanto contacto directo (aplicar los compuestos/composiciones directamente sobre la plaga de animales o plantas -normalmente sobre el follaje, tallo o raíces de la planta) como contacto indirecto (aplicación de los compuestos/composiciones en el lugar de la plaga de animales o la planta).
[0277] Los compuestos de fórmula (I) o (II) o las composiciones pesticidas que los comprenden se pueden utilizar para proteger las plantas y cultivos en crecimiento del ataque o infestación por plagas de animales, en especial insectos, acáridos o arácnidos mediante la puesta en contacto de la planta/cosecha con una cantidad eficaz como plaguicida de los compuestos de fórmula I. El término "cultivo" se refiere tanto a los cultivos en crecimiento como cosechados.
[0278] Los compuestos de la presente invención y las composiciones que los comprenden son en especial importantes en el control de multitud de insectos en diversas plantas cultivadas, tales como cereales, cultivos de raíz, cultivos oleaginosos, vegetales, especias, plantas ornamentales, por ejemplo semillas de trigo duro y otros trigos, cebada, avena, centeno, maíz (maíz forrajero y maíz de azúcar/maíz dulce y silvestre), soja, cultivos oleaginosos, crucíferas, algodón, girasoles, plátanos, arroz, colza, nabo, remolacha azucarera, remolacha forrajera, berenjenas, patatas, hierba, césped, pasto, hierba forrajera, tomates, puerros, calabaza/chayote, repollo, lechuga, pimiento, pepino, melón, especies de Brassica, melones, judías, guisantes, ajos, cebollas, zanahorias, plantas tuberosas como patatas, caña de azúcar, tabaco, uvas, petunias, geranios/pelargonios, pensamientos y alegrías.
[0279] Los compuestos de la presente invención se emplean como tales o en forma de composiciones para el tratamiento de insectos o plantas, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, suelos, superficies, materiales o habitaciones a proteger del ataque insecticida con una cantidad eficaz como insecticida de los compuestos activos. La aplicación se puede llevar a cabo tanto antes como después de la infección de las plantas, materiales de propagación de plantas, tales como semillas, suelos, superficies, materiales o habitaciones por los insectos.
[0280] La presente invención también incluye un método para combatir plagas de animales, que comprende la puesta en contacto de las plagas de animales, su hábitat, tierra de cultivo, suministro de alimentos, plantas cultivadas, semillas, suelos, superficie, material o medio ambiente en el que crecen o pueden crecer las plagas de animales, o los materiales, plantas, semillas, suelos, superficies o espacios a proteger del ataque o infestación de animales con una cantidad efectiva como pesticida de una mezcla de al menos un compuesto activo de fórmula (I) o (II). Además, las plagas de animales se pueden controlar poniendo en contacto la plaga objetivo, su suministro de alimento, su hábitat, terreno de crianza o su localización con una cantidad efectiva como pesticida de compuestos de fórmula I. Como tal, la aplicación se puede llevar a cabo antes o después de la infección por la plaga de su localización, los cultivos en crecimiento o los cultivos cosechados.
[0281] En una realización, los compuestos de la invención también se pueden aplicar preventivamente a lugares en los que se espera la aparición de las plagas.
[0282] Los compuestos de fórmula (I) o (II) también se pueden utilizar para proteger plantas en crecimiento del ataque o infestación por plagas poniendo en contacto la planta con una cantidad efectiva como pesticida de compuestos de fórmula (I) o (II). Como tal, "poner en contacto" incluye tanto contacto directo (aplicar los compuestos/composiciones directamente sobre la plaga y/o planta -normalmente sobre el follaje, tallo o raíces de la planta) como el contacto indirecto (aplicación de los compuestos/composiciones en la localización de la plaga y/o planta).
[0283] "Localización" o "lugar" significa un hábitat, criadero, planta, semilla, suelo, área, materia o el entorno en el que crece o puede crecer una plaga o parásito.
[0284] El término "material de propagación de plantas" se refiere a cualquier parte de una planta que se pueda propagar. En general, un material de propagación de plantas incluye el producto del óvulo madurado de las plantas gimnospermas y angiospermas que se produce después de la fertilización y cierto crecimiento dentro de la planta madre e incluye semillas, frutas, frutas espurias, infrutescencias y también rizomas (portainjertos), cormos, tubérculos, bulbos y esquejes.
[0285] El término "material de propagación de plantas" se ha de entender que indica todas las partes generativas de la planta tales como semillas y el material de la planta vegetativa tales como esquejes y tubérculos (por ejemplo patatas), que se pueden utilizar para la multiplicación de la planta. Esto incluye semillas, raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, tallos, brotes y otras partes de las plantas. También se pueden incluir plántulas y plantas jóvenes, que se han de trasplantar después de la germinación o después de la emergencia de la tierra. Estos materiales de propagación de plantas se pueden tratar profilácticamente con un compuesto de protección de plantas, durante o antes de la siembra o trasplante.
[0286] El término "plantas cultivadas" ha de entenderse que incluye plantas que han sido modificadas mediante cría, mutagénesis o ingeniería genética. Las plantas modificadas genéticamente son plantas cuyo material genético ha sido modificado mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que no se pueden obtener fácilmente en circunstancias naturales por cruzamiento, mutaciones o recombinación natural. Normalmente, en el material genético de una planta modificada genéticamente se han integrado uno o más genes para mejorar ciertas propiedades de la planta. Dichas modificaciones genéticas también incluyen, pero no están limitadas a, modificación post-traduccional dirigida de proteína(s) (oligo o polipéptidos) por ejemplo, mediante glicosilación o adiciones de polímeros tales como restos prenilados, acetilados o farnesilados o restos de PEG (por ejemplo, como se describe en Biotechnol Prog. 2001 Jul-Agos.; 17 (4):. 720-8, Protein Eng Des Sel 2004 Ene; 17 (1): 57-66, Nat Protoc 2007; 2 (5): 1225-1235, Curr Opin Chem Biol 2006 Oct; 10 (5): 487-91 Epub 28 de agosto de 2006, Biomaterials 2001 Mar; 22 (5): 405-17, Bioconjug Chem 2005 Ene-Feb; 16 (1): 113-21).
[0287] El término "plantas cultivadas" ha de entenderse que también incluye plantas que se han vuelto tolerantes a aplicaciones de clases específicas de herbicidas, tales como inhibidores de la hidroxi-fenilpiruvato dioxigenasa (HPPD); inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS), tales como ureas de sulfonilo (véanse, por ejemplo los documentos de Estados Unidos 6.222.100, WO 01/82685, WO 00/26390, WO 97/41218, WO 98/02526, WO 98/02527, WO 04/106529, WO 05/20673, WO 03/14357, WO 03/13225, WO 03/14356, WO 04/16073) o imidazolinonas (véanse, por ejemplo los documentos de Estados Unidos 6.222.100, WO 01/82685, WO 00/26390, WO 97/41218, WO 98/02526, WO 98/02527, WO 04/106529, WO 05/20673, WO 03/14357, WO 03/13225, WO 03/14356, WO 04/16073); inhibidores de la enolpiruvilsiquimato-3-fosfato sintasa (EPSPS), tales como el glifosato (véase por ejemplo el documento WO 92/00377); inhibidores de la glutamina sintetasa (GS), tales como glufosinato (véanse por ejemplo los documentos EP-A-0242236, EP-A-242246) o herbicidas de oxinil (véase, por ejemplo el documento de Estados Unidos 5.559.024) como resultado de métodos convencionales de cría o de ingeniería genética. Varias plantas cultivadas se han vuelto tolerantes a herbicidas por métodos de cría convencionales (mutagénesis), por ejemplo la colza de verano (canola) Clearfield® es tolerante a imidazolinonas, por ejemplo, imazamox. Se han utilizado métodos de ingeniería genética para hacer que las plantas cultivadas, tales como la soja, el algodón, el maíz, la remolacha y la colza, se vuelvan tolerantes a los herbicidas, como el glifosato y glufosinato, algunos de los cuales están disponibles en el mercado con el nombre comercial RoundupReady® (glifosato) y LibertyLink® (glufosinato).
[0288] El término "plantas cultivadas" ha de entenderse que incluye también plantas que sirven para el uso de técnicas de ADN recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas insecticidas, en especial las conocidas del género bacteriano Bacillus, en particular de Bacillus thuringiensis, tales como alfa-endotoxinas, por ejemplo, CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB (b1) o Cry9c; proteínas insecticidas vegetativas (VIP), por ejemplo, VIP1, VIP2, VIP3 o VIP3A; proteínas insecticidas de bacterias colonizadoras de nematodos, por ejemplo Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp.; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas de arácnido, toxinas de avispa, u otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de Streptomycetes, lectinas vegetales, tales como lectinas de guisantes o cebada; aglutininas; inhibidores de proteinasas, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, patatina, inhibidores de cistatina o papaína; proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP), tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de esteroides, tales como 3-hidroxiesteroide oxidasa, ecdiesteroideIDP-glicosil-transferasa, oxidasas de colesterol, inhibidores de ecdisona o de la HMG-CoA-reductasa; bloqueadores de los canales de iones, tales como bloqueadores de los canales de sodio o de calcio; esterasa de la hormona juvenil; receptores de hormonas diuréticas (receptores de helicoquinina); estilben sintasa, bibencilo sintasa, quitinasas o glucanasas. En el contexto de la presente invención estas proteínas o toxinas insecticidas también han de entenderse expresamente como pre-toxinas, proteínas híbridas, proteínas truncadas o modificadas de otra manera. Las proteínas híbridas se caracterizan por una nueva combinación de dominios de la proteína, (véase, por ejemplo el documento WO 02/015701). Otros ejemplos de dichas toxinas o plantas genéticamente modificadas capaces de sintetizar dichas toxinas se describen, por ejemplo, en los documentos EP-A 374 753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427 529, EP-A 451 878, WO 03/018810 y WO 03/052073. Los métodos para producir dichas plantas modificadas genéticamente son conocidos en general por la persona experta en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente. Estas proteínas insecticidas contenidas en las plantas modificadas genéticamente confieren a las plantas de producción de estas proteínas protección frente a plagas perjudiciales de ciertos grupos taxonómicos de artrópodos, en especial a escarabajos (Coleoptera), moscas (Diptera), y mariposas y polillas (Lepidoptera) y a nematodos parásitos de plantas (Nematoda).
[0289] El término "plantas cultivadas" ha de entenderse que también incluye plantas que sirven para el uso de técnicas de ADN recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas para aumentar la resistencia o tolerancia de las plantas a patógenos bacterianos, virales o fúngicos. Ejemplos de dichas proteínas son las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (proteínas PR, véase, por ejemplo la patente EP-A 0 392 225), genes de resistencia a enfermedades de las plantas (por ejemplo cultivares de patata, que expresan genes de resistencia que actúan contra Phytophthora infestans derivada de la patata silvestre mexicana Solanum bulbocastanum) o lisozima T4 (por ejemplo, variedades de patata capaces de sintetizar estas proteínas con una mayor resistencia contra las bacterias tales como Erwinia amylvora). Los métodos para producir dichas plantas modificadas genéticamente son conocidos en general por la persona experta en la materia y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.
[0290] El término "plantas cultivadas" ha de entenderse que también incluye plantas que sirven para el uso de técnicas de ADN recombinante capaces de sintetizar una o más proteínas para aumentar la productividad (por ejemplo, la producción de biomasa, el rendimiento de grano, el contenido de almidón, el contenido de aceite o el contenido de proteínas), la tolerancia a la sequía, la salinidad u otros factores ambientales de limitación del crecimiento o de tolerancia a plagas y patógenos fúngicos, bacterianos o víricos de esas plantas.
[0291] El término "plantas cultivadas" ha de entenderse que también incluye plantas que contienen, mediante el uso de técnicas de ADN recombinante, una cantidad modificada de sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la nutrición humana o animal, por ejemplo, cultivos de aceite que producen ácidos grasos de cadena larga omega-3 que promueven la salud o ácidos grasos insaturados omega-9 (por ejemplo colza Nexera®).
[0292] El término "plantas cultivadas" ha de entenderse que también incluye plantas que contienen, mediante el uso de técnicas de ADN recombinante, una cantidad modificada de sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la producción de materias primas, por ejemplo, patatas que producen mayores cantidades de amilopectina (por ejemplo patata Amflora®).
[0293] En general, "cantidad efectiva como pesticida" significa la cantidad de principio activo necesaria para lograr un efecto observable sobre el crecimiento, incluyendo los efectos de necrosis, muerte, retardo, prevención, y eliminación, destrucción, o disminución de otra forma de la aparición y actividad del organismo diana. La cantidad eficaz como pesticida puede variar para los diferentes compuestos/composiciones utilizados en la invención. Una cantidad eficaz como pesticida de las composiciones también variará de acuerdo con las condiciones prevalentes tales como el efecto pesticida deseado y la duración, el clima, las especies diana, la localización, el modo de aplicación, y similares.
[0294] En el caso del tratamiento del suelo o de la aplicación a las plagas que habitan un lugar o un nido, la cantidad de principio activo varía de 0,0001 aproximadamente a 500 g por 100 m2 aproximadamente, preferentemente de 0,001 aproximadamente a 20 g por 100 m2 aproximadamente.
[0295] Las tasas de aplicación habituales en la protección de materiales son, por ejemplo, de 0,01 g aproximadamente a 1000 g de compuesto activo aproximadamente por m2 de material tratado, de forma deseable de 0,1 g aproximadamente a 50 g por m2 aproximadamente.
[0296] Las composiciones insecticidas para su uso en la impregnación de materiales normalmente contienen del 0,001 aproximadamente al 95 % en peso aproximadamente, preferentemente del 0,1 aproximadamente al 45 % en peso aproximadamente, y más preferentemente del 1 aproximadamente al 25 % en peso aproximadamente de al menos un repelente y/o insecticida.
[0297] Para el uso en el tratamiento de plantas de cultivo, la tasa de aplicación de los principios activos de esta invención puede estar en el intervalo de 0,1 g aproximadamente a 4000 g por hectárea aproximadamente, de forma deseable de 25 g aproximadamente a 600 g por hectárea aproximadamente, de forma más deseable de 50 g aproximadamente a 500 g por hectárea aproximadamente.
[0298] Los compuestos de fórmula (I) o (II) son eficaces tanto por contacto (a través del suelo, vidrio, pared, mosquitero, alfombras, partes de plantas o partes de animales), como por ingestión (cebo, o parte de la planta).
[0299] Los compuestos de la invención también se pueden aplicar contra plagas de insectos no agrícolas, tales como hormigas, termitas, avispas, moscas, mosquitos, grillos, o cucarachas. Para el uso contra dichas plagas no agrícolas, los compuestos de fórmula (I) o (II) se usan preferentemente en una composición de cebo. El cebo puede ser un líquido, un sólido o una preparación semisólida (por ejemplo un gel). Los cebos sólidos se pueden conformar en varias formas adecuadas para la aplicación respectiva, por ejemplo, gránulos, bloques, barras, discos. Los cebos líquidos se pueden rellenar en diversos dispositivos para asegurar la aplicación apropiada, por ejemplo, recipientes abiertos, dispositivos de pulverización, fuentes de gotas, o fuentes de evaporación. Los geles pueden ser a base de matrices acuosas u oleosas y pueden formularse para necesidades particulares en términos de pegajosidad, retención de humedad o características de envejecimiento.
[0300] El cebo empleado en la composición es un producto que es lo suficientemente atractivo para incitar a insectos como las hormigas, termitas, avispas, moscas, mosquitos, grillos o cucarachas, etc. a comer. La atracción se puede manipular mediante el uso de estimulantes de la alimentación o feromonas sexuales. Los estimulantes de la alimentación se seleccionan, por ejemplo, pero no exclusivamente, entre animales y/o proteínas de plantas (harina de carne, pescado o sangre, partes de insectos, yema de huevo), de grasas y aceites de origen animal y/o vegetal, o mono-, oligo-o poliorganosacáridos, en especial de sacarosa, lactosa, fructosa, dextrosa, glucosa, almidón, pectina
o incluso melaza o miel. Partes frescas o en descomposición de frutas, cultivos, plantas, animales, insectos o partes específicas de los mismos también pueden servir como estimulante de la alimentación. Las feromonas sexuales son conocidas por ser más específicas de insectos. Feromonas específicas se describen en la bibliografía y son conocidas por los expertos en la materia.
[0301] Para su uso en composiciones de cebo, el contenido típico de principio activo es del 0,001 % en peso aproximadamente al 15 % en peso aproximadamente, de forma deseable del 0,001 % en peso aproximadamente al 5 % en peso aproximadamente de compuesto activo.
[0302] Las formulaciones de compuestos de fórmula (I) o (II) como aerosoles (por ejemplo, en latas de aerosol), pulverizadores de aceite o pulverizadores de bomba son muy adecuados para el usuario no profesional para el control de plagas como moscas, pulgas, garrapatas, mosquitos o cucarachas. Los recetas del aerosol están compuestas preferentemente del compuesto activo, disolventes tales como alcoholes inferiores (por ejemplo, metanol, etanol, propanol, butanol), cetonas (por ejemplo acetona, metil etil cetona), hidrocarburos parafínicos (por ejemplo querosenos) que tienen intervalos de ebullición de 50 a 250 ºC aproximadamente, dimetilformamida, Nmetilpirrolidona, dimetilsulfóxido, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno, agua, además de adyuvantes tales como emulsionantes como monooleato de sorbitol, etoxilato de oleilo que tiene 3-7 mol de óxido de etileno, etoxilato de alcohol graso, aceites perfumados tales como aceites etéreos, ésteres de ácidos grasos medianos con alcoholes inferiores, compuestos carbonílicos aromáticos, si es apropiado, estabilizantes tales como benzoato sódico, tensoactivos anfóteros, epóxidos inferiores, ortoformiato de trietilo y, si se requiere, propelentes tales como propano, butano, nitrógeno, aire comprimido, dimetil éter, dióxido de carbono, óxido nitroso, o mezclas de estos gases.
[0303] Las formulaciones de pulverización de aceite difieren de las recetas de aerosol en que no se utilizan propelentes. Para su uso en composiciones de pulverización, el contenido de principio activo es del 0,001 aproximadamente al 80 % en peso aproximadamente, preferentemente del 0,01 aproximadamente al 50 % en peso aproximadamente y más preferentemente del 0,01 aproximadamente al 15 % en peso aproximadamente.
[0304] Los compuestos de fórmula (I) o (II), o sus sales, y sus respectivas composiciones también se pueden utilizar en espirales de mosquitos y fumigantes, cartuchos de humo, placas de vaporizador o vaporizadores a largo plazo y también en papeles contra polillas, almohadillas para polillas u otros sistemas vaporizadores independientes del calor.
[0305] Los métodos para controlar enfermedades infecciosas transmitidas por insectos (por ejemplo malaria, dengue y fiebre amarilla, filariasis linfática, y leishmaniasis) con compuestos de fórmula (I) o (II), o sus sales, y sus respectivas composiciones también comprenden el tratamiento de superficies de cabañas y casas, pulverización del aire y de impregnación de cortinas, tiendas de campaña, prendas de vestir, mosquiteros, trampas de la mosca tsetsé
o similares. Las composiciones insecticidas para su aplicación a fibras, telas, artículos tejidos, materiales no entretejidos, materiales en red o láminas y lonas preferentemente comprenden una mezcla que incluye el insecticida, opcionalmente un repelente y al menos un aglutinante. Repelentes adecuados son por ejemplo N,N-dietil-metatoluamida (DEET), N,N-dietilfenilacetamida (DEPA), 1-(3-ciclohexan-1-il-carbonil)-2-metilpiperina, (2hidroximetilciclohexil) lactona del ácido acético, 2-etil-1,3-hexanodiol, indalona, metilneodecanamida (MNDA), un piretroide no utilizado para el control de insectos tal como {(+/-)-3-alil-2-metil-4-oxociclopent-2-(+)-enil-(+)-transcrisantemato (esbiotrina), un repelente derivado o idéntico con extractos de plantas como el limoneno, eugenol, (+)-Eucamalol (1), (-)-1-epi-eucamalol o extractos vegetal crudos de plantas como el Eucalyptus maculata, Vitex rotundifolia, Cymbopogan martinii, Cymbopogan citratus (hierba de limón), Cymopogan nartdus (citronela). Los aglutinantes adecuados se seleccionan por ejemplo entre polímeros y copolímeros de ésteres de vinilo de ácidos alifáticos (tales como acetato de vinilo y versatato de vinilo), ésteres acrílicos y metacrílicos de alcoholes, tales como acrilato de butilo, acrilato de 2-etilhexilo, y acrilato de metilo, e hidrocarburos mono-y di-etilénicamente insaturados, tales como estireno, y dienos alifáticos, tales como butadieno. La impregnación de cortinas y mosquiteros en general se realiza sumergiendo el material textil en emulsiones o dispersiones del insecticida o rociándolos sobre las redes.
[0306] Los compuestos de fórmula (I) o (II) y sus composiciones también se pueden usar para proteger materiales de madera tales como árboles, cercas de madera, traviesas, etc., y edificios tales como casas, cobertizos, fábricas, pero también materiales de construcción, muebles, cueros, fibras, artículos de vinilo, alambres y cables eléctricos, etc. de las hormigas y/o termitas, y para el control de hormigas y termitas para que no dañen los cultivos o al ser humano (por ejemplo, cuando las plagas invaden casas e instalaciones públicas). Los compuestos de fórmula
(I)
o (II) se aplican no sólo a la superficie del suelo circundante o en el suelo debajo del piso con el fin de proteger los materiales de madera sino que también se pueden aplicar a los artículos pesados tales como superficies de hormigón debajo del piso, postes de alcoba, vigas, maderas contrachapadas, muebles, etc., artículos de madera, como los tableros aglomerados, semi-tableros, etc. y artículos de vinilo tales como cables eléctricos revestidos,
láminas de vinilo, material aislante del calor tales como espumas de estireno, etc. En caso de aplicación contra hormigas que hagan daño a los cultivos o a seres humanos, el controlador de hormigas de la presente invención se aplica a los cultivos o al suelo circundante, o se aplica directamente al nido de las hormigas o similares.
IV. Tratamiento de semillas
[0307] En algunas realizaciones de la invención, los compuestos de fórmula (I) o (II) también son adecuados para el tratamiento de semillas con el fin de proteger la semilla de plagas de insectos, en particular de las plagas de insectos que viven en el suelo, y las raíces y brotes de la planta resultante, contra plagas del suelo e insectos foliares.
[0308] Los compuestos de fórmula (I) o (II) son útiles en particular para la protección de la semilla de plagas del suelo, y las raíces y brotes de la planta resultante, contra plagas del suelo e insectos foliares. Se prefiere la protección de las raíces y los brotes de la planta resultante. Es más preferida la protección de los brotes de la planta resultante frente a insectos perforadores y chupadores, en donde lo más preferido es la protección frente a los áfidos.
[0309] Por consiguiente, la presente invención comprende un método para la protección de semillas frente a insectos, en particular frente a insectos del suelo y de las raíces y brotes de plántulas de los insectos, en particular de insectos del suelo y foliares, dicho método que comprende la puesta en contacto de las semillas antes de la siembra y/o después de pregerminación con un compuesto de la fórmula general (I) o (II), o una de sus sales. En particular se prefiere un método en el que las raíces y brotes de la planta están protegidos, más preferentemente un método en el que los brotes de las plantas están protegidos frente a insectos perforadores y chupadores, más preferentemente un método en el que los brotes de las plantas están protegidos frente a áfidos.
[0310] El término semilla abarca semillas y propágulos de plantas de todo tipo, incluyendo pero no limitado a semillas verdaderas, trozos de semillas, retoños, cormos, bulbos, frutos, tubérculos, granos, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realización preferida significa verdaderas semillas.
[0311] El término tratamiento de semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas adecuadas conocidas en la técnica, tales como revestimiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, remojo de semillas y granulación de semillas. La presente invención también comprende semillas recubiertas con o que contienen el compuesto activo.
[0312] El término "recubierto con y/o que contiene" generalmente significa que el principio activo se encuentra en su mayor parte sobre la superficie del producto de propagación en el momento de su aplicación, aunque una parte mayor o menor del principio puede penetrar en el producto de propagación, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto de propagación se (re)planta, puede absorber el principio activo.
[0313] Semillas adecuadas incluyen, pero no están limitadas a, semilla de cereales, cultivos de raíces, cultivos oleaginosos, vegetales, especias, plantas ornamentales, por ejemplo semillas de trigo duro y otros trigos, cebada, avena, centeno, maíz (maíz forrajero y maíz de azúcar/maíz dulce y silvestre), soja, cultivos oleaginosos, crucíferas, algodón, girasoles, plátanos, arroz, colza, nabo, remolacha azucarera, remolacha forrajera, berenjenas, patatas, hierba, césped, pasto, hierba forrajera, tomates, puerros, calabaza/chayote, col, lechuga, pimiento, pepino, melón, especies de Brassica, melones, judías, guisantes, ajos, cebollas, zanahorias, plantas tuberosas como la patata, caña de azúcar, tabaco, uvas, petunias, geranios/pelargonios, pensamientos y alegrías.
[0314] Además, los compuestos activos también se pueden usar para el tratamiento de las semillas de plantas, que toleran la acción de herbicidas o fungicidas o insecticidas debido a la cría, incluyendo los métodos de ingeniería genética. Por ejemplo, los compuestos activos se pueden emplear en el tratamiento de semillas de plantas, que son resistentes a herbicidas del grupo constituido por sulfonilureas, imidazolinonas, glufosinato-amonio
o glifosato-isopropilamonio y sustancias activas análogas (véanse, por ejemplo, los documentos EP-A-0242236, EPA-242246) (documento WO 92/00377) (documento EP-A-0257993, patente de Estados Unidos nº 5.013.659) o en plantas de cultivos transgénicos, por ejemplo algodón, con capacidad de producir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas de Bt) que hacen que las plantas se vuelvan resistentes a ciertas plagas (documentos EP-A-0142924, EPA-0193259).
[0315] Además, los compuestos activos de la invención también se pueden utilizar para el tratamiento de semillas de plantas, que han modificado características en comparación con las plantas existentes, que se pueden generar, por ejemplo, mediante los métodos tradicionales de cría y/o generación de mutantes, o por procedimientos recombinantes. Por ejemplo, se han descrito una serie de casos de modificaciones recombinantes de plantas de cultivo con el fin de modificar el almidón sintetizado en las plantas (por ejemplo, documentos WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806) o de plantas de cultivo transgénicas que tienen una composición de ácidos grasos modificados (documento WO 91/13972).
[0316] La aplicación de tratamiento de semillas del compuesto activo normalmente se lleva a cabo mediante pulverización o espolvoreando las semillas antes de la siembra de las plantas y antes de la emergencia de las plantas.
[0317] Las composiciones que son especialmente útiles para el tratamiento de semillas incluyen:
A Concentrados solubles (SL, LS) D Emulsiones (EW, EO, ES) E Suspensiones (SC, OD, FS) F Gránulos dispersables en agua y gránulos solubles en agua (WG, SG) G Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP, WS) H Formulaciones en gel (GF) I Polvos espolvoreables (DP, DS)
[0318] Las formulaciones de tratamiento de semillas convencionales incluyen, por ejemplo, concentrados fluidos FS, soluciones LS, polvos para tratamiento seco DS, polvos dispersables en agua para tratamiento de suspensiones WS, polvos solubles en agua SS y formulaciones en emulsión ES y EC y en gel GF. Estas formulaciones se pueden aplicar a la semilla diluida o no diluida. La aplicación a las semillas se lleva a cabo antes de la siembra, directamente sobre las semillas o después de haber pregerminado estas últimas.
[0319] En una realización preferida se utiliza una formulación FS para el tratamiento de semillas. Normalmente, una formulación FS puede comprender 1-800 g/l aproximadamente de principio activo, 1-200 g/l aproximadamente de tensioactivo, de 0 a 200 g/l aproximadamente de agente anticongelante, de 0 a 400 g/l aproximadamente de aglutinante, de 0 a 200 g/l aproximadamente de un pigmento y hasta 1 litro aproximadamente de un disolvente, preferentemente agua.
[0320] Las formulaciones FS especialmente preferidas de compuestos de fórmula I para el tratamiento de semillas normalmente comprenden del 0,1 aproximadamente al 80 % en peso aproximadamente (1 a 800 g/l) del principio activo, del 0,1 aproximadamente al 20 % en peso aproximadamente (1 a 200 g/l) de al menos un agente tensioactivo, por ejemplo, del 0,05 aproximadamente al 5 % en peso aproximadamente de un humectante y del 0,5 aproximadamente al 15 % en peso aproximadamente de un agente dispersante, hasta el 20 % en peso aproximadamente, por ejemplo, del 5 aproximadamente al 20 % aproximadamente de un agente anti-congelante, del 0 aproximadamente al 15 % en peso aproximadamente, por ejemplo, del 1 aproximadamente al 15 % en peso aproximadamente de un pigmento y/o un colorante, del 0 aproximadamente al 40 % en peso aproximadamente, por ejemplo, del 1 aproximadamente al 40 % en peso aproximadamente de un aglomerante (adhesivo/agente de adhesión), opcionalmente hasta el 5 % en peso aproximadamente, por ejemplo, del 0,1 aproximadamente al 5 % en peso aproximadamente de un espesante, opcionalmente del 0,1 aproximadamente al 2 % aproximadamente de un agente anti-espumante, y opcionalmente un conservante tal como un biocida, un antioxidante o similar, por ejemplo, en una cantidad del 0,01 aproximadamente al 1 % en peso aproximadamente y un agente de relleno/vehículo hasta el 100 % en peso.
[0321] Las formulaciones de tratamiento de semillas, además, también pueden comprender aglutinantes y opcionalmente colorantes. Los aglutinantes se pueden añadir para mejorar la adhesión de los materiales activos sobre las semillas después del tratamiento. Los aglutinantes adecuados incluyen, pero no están limitados a, homo-y copolímeros de óxidos de alquileno, como óxido de etileno u óxido de propileno, acetato de polivinilo, alcoholes polivinílicos, polivinilpirrolidonas, y sus copolímeros, copolímeros de etileno-acetato de vinilo, homo-y copolímeros acrílicos, polietilenaminas, polietilenamidas y polietileniminas, polisacáridos como celulosas, tilosa y almidón, homoy copolímeros de poliolefina como copolímeros de olefina/anhídrido maleico, poliuretanos, poliésteres, homo y copolímeros de poliestireno.
[0322] Opcionalmente, también se pueden incluir colorantes o tintes en la formulación. Los colorantes o tintes adecuados para formulaciones para el tratamiento de semillas incluyen, pero no están limitados a, rodamina B, C.I. Pigment Red 112, C.I. Solvent Red 1, pigmento azul 15:4, pigmento azul 15:3, pigmento azul 15:2, pigmento azul 15:1, pigmento azul 80, pigmento amarillo 1, pigmento amarillo 13, pigmento rojo 112, pigmento rojo 48:2, pigmento rojo 48:1, pigmento rojo 57:1, pigmento rojo 53:1, pigmento naranja 43, pigmento naranja 34, pigmento naranja 5, pigmento verde 36, pigmento verde 7, pigmento blanco 6, pigmento marrón 25, violeta básico 10, violeta básico 49, rojo ácido 51, rojo ácido 52, rojo ácido 14, azul ácido 9, amarillo ácido 23, rojo básico 10, rojo básico 108.
5 [0323] También se puede usar un agente gelificante en algunas formulaciones de la invención. Un ejemplo no limitante de un agente gelificante es la carragenina (Satiagel®)
[0324] En el tratamiento de semillas, las tasas de aplicación de los compuestos de fórmula (I) o (II)
10 generalmente son de 0,1 g aproximadamente a 10 kg aproximadamente por cada 100 kg de semilla, preferentemente de 1 g aproximadamente a 5 kg aproximadamente por cada 100 kg de semilla, más preferentemente de 1 g aproximadamente a 1000 g aproximadamente por 100 kg de semilla y en particular de 1 g aproximadamente a 200 g aproximadamente por 100 kg de semilla.
15 [0325] Por consiguiente, la invención también se refiere a semillas que comprenden un compuesto de fórmula
(I) o (II), o una de sus sales agrícolamente útiles, como se define en el presente documento. La cantidad del compuesto de fórmula (I) o (II), o una de sus sales agrícolamente útiles, en general variará de 0,1 g aproximadamente a 10 kg aproximadamente por cada 100 kg de semilla, preferentemente de 1 g aproximadamente a 5 kg aproximadamente por 100 kg de semillas, en particular, de 1 g aproximadamente a 1000 g aproximadamente
20 por 100 kg de semilla. La tasa de aplicación variará dependiendo del cultivo específico, como es conocido por los expertos en la materia. Para cultivos específicos tales como la lechuga la tasa puede ser mayor que la especificada anteriormente.
EJEMPLOS
25 [0326] Los siguientes ejemplos se proporcionan para ilustrar ciertas realizaciones de la invención y no se deben interpretar en modo alguno como limitantes del alcance de la invención.
Síntesis de compuestos representativos
30 [0327] Los compuestos descritos en la Tabla 1 a continuación se prepararon de acuerdo con los procesos sintéticos generales descritos. Será evidente para los expertos en la materia que se pueden preparar otros compuestos de fórmulas (I) y (II) utilizando métodos similares adaptando los reactivos y las condiciones para conseguir los productos deseados.
35 Tabla 1
Compuesto
R1 R2 R3 R4 R5 R6 m n p
II-1
CF3 CN H CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-2
CF3 CN CH3 CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-3
CF3 CO2Et H CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-4
CF3 CO2Et CH3 CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-5
CF3 CN H imagen268 H H 2 0 1
II-6
CF3 CN CH3 H H 2 0 1
II-7
CF3 CN H H H 2 0 1
II-8
CF3 CN CH3 imagen269 H H 2 0 1
II-9
CF3 CN H H H 2 0 1
II-10
CF3 CN CH3 imagen270 H H 2 0 1
II-11
CF3 CN H H H 2 0 1
II-12
CF3 CN CH3 H H 2 0 1
II-13
CF3 CN H H H 2 0 1
II-14
CF3 CN CH3 H H 2 0 1
II-15
CF3 CN H CF3-CF2-CH2- H H 0 0 1
II-16
CF3 CN H CF3-CF2-CH2- H H 1 0 1
II-17
CF3 CN CH3-CH2- CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-18
CF3 CN CH3-CH2-CH2- CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-19
CF3 CO2H CH3 CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-20
CF3 CH3 CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-21
CF3 CH3 CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-22
CF3 CH3 CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-23
CF3 CH3 CF3-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-24
CF3 CN H CF3-CF2-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-25
CF3 CN CH3 CF3-CF2-CF2-CH2- H H 2 0 1
II-26
CF3 CN CH3 CF3-S-CH2- H H 2 0 1
II-27
CF3 CO2Et H H H 2 0 1
II-28
CF3 CN H imagen271 H H 2 0 1
[0328] Los procedimientos descritos en los siguientes ejemplos de síntesis se pueden utilizar para preparar otros compuestos de fórmula (I) mediante la modificación apropiada de los materiales de partida y productos intermedios. 5
Ejemplo A
2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-1)
10 [0329] Una mezcla de (3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-acetonitrilo (documento WO 2007/060839) (0,50 g, 1,99 mmol), 2-trifluorometilsulfanil-etil éster del ácido trifluoro-metanosulfónico (documento WO 2007/147888) (0,55 g, 1,99 mmol), y K2CO3 (0,82 g, 5,97 mmol) en 1,2-dimetoxietano (20 ml) se agitó en nitrógeno a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con H2O (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (100 ml), se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, hexanos/EtOAc 19:1) para dar el Compuesto II-1 (0,28 g, 37 %) en forma de sólido blanco.
[0330] Pf 95-97 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 4,23 (dd, J = 5,7 Hz, 1H), 3,56 (m, 2H), 3,36 (m, 1H), 3,16 (m, 1H) 2,65 (m, 4H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -40,9, -85,6, -117,9 ppm; tR = 8,16 min.
Ejemplo B
2-metil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometil-sulfanil-butironitrilo (Compuesto II-2)
[0331] Una mezcla del Compuesto II-1 (0,35 g, 0,92 mmol), yodometano (0,26 g; 1,84 mmol), y carbonato de potasio (0,38 g, 2,76 mmol) en 1,2-dimetoxietano (10 ml) se agitó en nitrógeno a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con H2O (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con una solución saturada de NaCl (100 ml), se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, hexanos/EtOAc 49:1) para dar el Compuesto II-2 (0,26 g, 71 %) en forma de sólido blanquecino.
[0332] Pf 47-49 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 3,53 (m, 2H), 3,16 (m, 2H), 2,73 (m, 3H), 2,34 (m, 1H) 1,84 (s, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,4, -85,6, -118,0 ppm; tR = 8,22 min.
Ejemplo C
2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butirato de etilo (Compuesto II-3)
[0333] Una mezcla de (3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil) acetato de etilo (J. Fluorine Chem. 1985, 28 (4), 425-440) (2,00 g, 6,70 mmol), éster de 2-trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico (1,50 g, 5,36 mmol), y carbonato de potasio (2,77 g, 5,36 mmol) en 1,2-dimetoxietano (100 ml) se agitó en nitrógeno durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con H2O (200 ml) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 150 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (200 ml), se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, hexanos/CH2Cl2 1:1) para dar el Compuesto II-3 (0,28 g, 37 %) en forma de sólido blanco.
[0334] Pf 32-34 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 4,35 (m, 2H), 4,09 (dd, J = 6,6 Hz, 1H), 3,50 (m, 2H), 3,16 (m, 1H) 2,99 (m, 1H); 2,64 (m, 2H), 2,54 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 1,35 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,3, -85,7, -118,2 ppm; tR = 8,97 min.
Ejemplo D
2-metil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butirato de etilo (Compuesto II-4)
[0335] Una mezcla del Compuesto II-3 (0,85 g, 1,99 mmol), yodometano (0,56 g, 3,98 mmol), y carbonato de potasio (0,82 g, 5,98 mmol) en 1,2-dimetoxietano (16 ml) se agitó en nitrógeno a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con H2O (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (100 ml), se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO2, hexanos/CHCl3 7:3) para dar el Compuesto II-4 (0,26 g, 71 %) en forma de líquido incoloro. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 4,32 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,49 (m, 2H), 3,06 (m, 1H), 2,94 (m, 1H) 2,66 (m, 3H), 2,41 (m, 1H), 1,70 (s, 3H); 1,34 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,6, -85,7, -118,2 ppm; tR = 9,24 min.
Ejemplo E
2-(3-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-5)
[0336] El Compuesto II-5 se preparó a partir de (3-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-acetonitrilo y éster de 2trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico como se ha descrito para el Compuesto II-1.
[0337] Sólido blanco. Pf 100-102 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,64 (m, 4H), 4,63 (dd, J = 14,1 Hz, 2H), 3,94 (dd, J = 5,9 Hz, 1H), 3,26 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,47 (m, 2H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,2, -62,3 ppm; tR = 11,2 min.
Ejemplo F
2-metil-2-(3-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-6)
[0338] El Compuesto II-6 se preparó a partir del Compuesto II-5 como se ha descrito para el Compuesto II-2. Sólido blanco. Pf 92-94 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,69 (m, 4H), 4,58 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 3,13 (m, 2H), 2,58 (m, 1H), 2,31 (m, 1H), 1,79 (s, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,4, -63,2 ppm.
Ejemplo G
2-(6-cloro-piridin-3-ilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-7)
[0339] El Compuesto II-7 se preparó a partir de (6-cloro-piridin-3-ilmetanosulfonil)-acetonitrilo y éster de 2trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico como se ha descrito para el Compuesto II-1.
[0340] Sólido blanquecino. Pf 122-124 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,44 (s, 1H), 7,86 (dd, J = 2,4 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,48 (dd, J = 5,7 Hz, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,11 (m, 1H), 2,47 (m, 2H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -36,9 ppm; tR = 4,74 min.
Ejemplo H
2-(6-cloro-piridin-3-ilmetanosulfonil)-2-metil-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-8)
[0341] El Compuesto II-8 se preparó a partir del Compuesto II-7 como se ha descrito para el Compuesto II-2. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,45 (s, 1H), 7,80 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,16 Hz, 1H), 4,48 (dd, J = 3,45 Hz, 2H), 3,14 (m, 2H), 2,64 (m, 2H), 2,38 (m, 2H), 1,82 (s, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,4 ppm.
Ejemplo I
2-(6-trifluorometil-piridin-3-ilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-9)
[0342] El Compuesto II-9 se preparó a partir de (6-trifluorometil-piridin-3-ilmetanosulfonil)-acetonitrilo y éster de 2-trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico como se ha descrito para el Compuesto II-1.
[0343] Pf 129-130 ºC; RMN 1H (300 MHz, acetona-d6) δ 8,90 (s, 1H), 8,28 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,10 (s, 2H), 4,97 (m, 1H), 3,34 (m, 2H), 2,64 (m, 2H) ppm; RMN 19F (282 MHz, acetona-d6) δ -135,09, 108,46 ppm.
Ejemplo J 2-metil-2-(6-trifluorometil-piridin-3-ilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-10) [0344] El Compuesto II-10 se preparó a partir del Compuesto II-9 como se ha descrito para el Compuesto II
2. Pf 109-110 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,78 (s, 1H), 8,04 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,59 (qd, J = 13,2, 5,4 Hz, 2H), 3,16 (m, 2H), 2,63 (m, 1H), 2,36 (m, 1H), 1,85 (s, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ 68,57, -41,43 ppm.
Ejemplo K 2-(4-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-11) [0345] El Compuesto II-11 se preparó a partir de (4-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-acetonitrilo y éster de 2
trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico como se ha descrito para el Compuesto II-1. [0346] Pf 153-155 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,74 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 4,61 (qd,
J = 23,1, 14,0 Hz, 2H), 3,92 (dd, J = 6,0 Hz, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 2,47 (m, 2H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,3, -63,4 ppm.
Ejemplo L
2-metil-2-(4-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsultanil-butironitrilo (Compuesto II-12)
[0347] El Compuesto II-12 se preparó a partir del Compuesto II-11 como se ha descrito para el Compuesto II
2. Pf 102-104 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,71 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 4,61 (qd, J = 23,1, 14,0 Hz, 2H), 3,12 (m, 2H), 2,36 (m, 1H), 2,23 (m, 1H), 1,78 (s, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,4, -63,4 ppm.
Ejemplo M
2-(3-trifluorometil-pirazol-1-ilmetanosulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-13)
[0348] A una solución agitada de (3-trifluorometil-pirazol-1-ilmetanosulfonil)-acetonitrilo (0,804 g, 3,17 mmol) en THF anhidro (5 ml) a -30 ºC en nitrógeno se le añadió LDA (1,58 ml, 3,17 mmol). La mezcla de reacción se agitó a -30 ºC durante 30 min, seguido de la adición lenta de una solución de éster de 2-trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico (883 mg, 3,17 mmol) en THF anhidro (5 ml) a -30 ºC. La mezcla se dejó calentar a 20 ºC y se prosiguió con la agitación durante 3 h más. La mezcla de reacción se inactivó con una solución de NH4Cl acuoso saturado (20 ml) y se extrajo con EtOAc (3 x 25 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución acuosa saturada de NaCl (2 x 10 ml), se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, gradiente de hexanos/EtOAc, 1:1 → 3:7) y a continuación se recristalizó en éter dietílico/hexanos para dar el Compuesto II-13 (0,35 g, 28 %) en forma de sólido amarillo. Pf 65-67 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 5,83 (da, J = 15,0 Hz, 1H), 5,39 (da, J = 15,0 Hz, 1H), 4,54 (q, J = 6,15 Hz, 1H), 3,33 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 2,53 (m, 2H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -41,19, -63,08 ppm.
Ejemplo N
2-metil-2-(3-trifluorometil-pirazol-1-ilmetanosulfonil)-4-tritluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-14)
[0349] El Compuesto II-14 se preparó a partir del Compuesto II-13 como se ha descrito para el Compuesto II
2. Aceite amarillento. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,79 (dd, J = 0,45, 2,5 Hz, 1H), 6,73 (dd, J = 0,45, 2,5 Hz, 1H), 5,68 (da, J = 3,0 Hz, 2H), 3,17 (m, 2H), 2,68 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 1,80 (s, 3H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ 41,52, -63,08 ppm.
Ejemplo O
2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butilsulfanil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-15)
[0350] A una solución agitada de (3,3,4,4,4-pentafluoro-butilsulfanil)-acetonitrilo (3,4 g, 15,5 mmol) en THF anhidro (20 ml) a -78 ºC se le añadió LDA (8,5 ml, 17,1 mmol). La mezcla se agitó a la misma temperatura durante 20 min, seguido de la adición gota a gota de éster de 2-trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico (5,4 g, 15,5 mmol) en THF anhidro (20 ml) a -78 ºC. La temperatura se dejó subir lentamente a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 18 h. Tras la inactivación con una solución acuosa saturada de NH4Cl (100 ml) y la extracción con EtOAc (2 x 70 ml), las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, gradiente de hexanos/EtOAc 10:0 → 8:2) para dar el Compuesto II-15 (0,92 g, 17 %) como un aceite de color amarillo. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 3,79 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 3,20-2,93 (m, 4H), 2,57-2,15 (m, 4H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -118,60, -85,76, -41,18 ppm.
Ejemplo P
2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfinil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-16)
[0351] A una solución agitada del Compuesto II-15 (110 mg, 0,32 mmol) en una mezcla de acetona/H2O (3:2, 2,5 ml) se le añadió una solución acuosa de H2O2 (30 %, 36 mg, 0,32 mmol) y MoO2Cl2 (1 mg, 0,005 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó durante 18 h, a continuación se añadió una solución acuosa saturada de Na2S2O5 (30 ml) y la solución se extrajo con EtOAc (2 x 20 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, gradiente de hexanos/EtOAc 10:0 → 8:2) para dar el Compuesto II-16 (84 mg, 73 %) en forma de sólido blanquecino. Pf 4143 ºC; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 3,87-3,73 (m, 1H), 3,41-2,93 (m, 4H), 2,77-2,15 (m, 4H) ppm; RMN 19F (282 MHz, CDCl3) δ -117,77, -85,64, -40,96 ppm.
Ejemplo Q
2-etil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-17)
[0352] El Compuesto II-17 se preparó a partir del Compuesto II-1 y yoduro de etilo como se ha descrito para el Compuesto II-2. RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 3,55 (m, 1H), 3,45 (m, 1H), 3,18 (m, 2H), 2,73 (m, 2H), 2,52 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,28 (t, J = 7,6 Hz, 3H) ppm.
Ejemplo R
2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-2-(2-trifuorometilsulfanil-etil)-pentanenitrilo (Compuesto II-18)
[0353] El Compuesto II-18 se preparó a partir del Compuesto II-1 y yoduro de propilo como se ha descrito para el Compuesto II-2. RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 3,55 (m, 1H), 3,45 (m, 1H), 3,18 (m, 2H), 2,73 (m, 2H), 2,53 (m, 2H), 2,03 (m, 2H), 1,65 (m, 2H), 1,10 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ppm.
Ejemplo S
2-metil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butírico (Compuesto II-19)
[0354] Se añadieron ácido acético (4 ml) y H2SO4 conc. (4 ml) a una solución del Compuesto II-2 (400 mg, 1,02 mmol) en H2O (4 ml) a 0 ºC. La solución se agitó a reflujo durante 3 d, a continuación se dejó enfriar a temperatura ambiente y se vertió sobre agua con hielo. La solución resultante se extrajo con CH2Cl2 (3 x 20 ml) y las fases orgánicas combinadas se lavaron dos veces con una solución acuosa de HCl al 3 %, se secaron sobre Na2SO4 y se evaporaron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía súbita en columna (SiO2, gradiente de EtOAc/ciclohexano) para dar el Compuesto II-19 (90 mg, 21 %). RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 3,53 (m, 2H), 3,04 (m, 2H), 2,67 (m, 3H), 2,44 (ddd, J = 13,9, 11,5, 4,8 Hz, 1 H), 1,75 (s, 3H) ppm.
Ejemplo T
2-metil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butiramida (Compuesto II-20)
[0355] Se añadió cloruro de oxalilo (44 mg, 0,35 mmol) a una solución del Compuesto II-19 (95 mg, 0,23 mmol) en CH2Cl2 a 0 ºC. La solución se agitó durante 2 h a 20 ºC y se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió de nuevo en THF (10 ml) y se añadió gota a gota a una solución saturada de NH3 en THF (30 ml) a 0 ºC. La solución se agitó 1,5 horas a 20 ºC, y a continuación se repartió entre una solución acuosa saturada de NaHCO3 y EtOAc. La fase acuosa se extrajo con EtOAc y las fases orgánicas combinadas se lavaron con H2O y una solución acuosa saturada de NaCl, se secaron sobre Na2SO4 y se evaporaron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía súbita en columna (SiO2, gradiente de EtOAc/ciclohexano con 1 % MeOH) para dar el Compuesto II20 (50 mg, 53 %). RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 6,60 (s ancho, 1 H), 5,74 (s ancho, 1H), 3,39 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,96 (m, 2H), 2,64 (m, 3H), 2,39 (ddd, J = 13,7, 11,7, 5,3 Hz, 1H), 1,71 (s, 3H) ppm.
Ejemplo U
2,N-dimetil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butiramida (Compuesto II-21)
[0356] El Compuesto II-21 se preparó a partir del Compuesto II-19 y amina de metilo como se ha descrito para el Compuesto II-20.
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 3,37 (m, 1 H), 3,20 (m, 1H), 2,96 (ddd, J = 13,7, 11,9, 5,0 Hz, 1H), 2,91 (d, J = 5,0 Hz, 3H), 2,86 (ddd, J = 13,7, 11,9, 5,0 Hz, 1H), 2,61 (m, 3H), 2,36 (ddd, J = 13,7, 11,9, 5,0 Hz, 1H), 1,70 (s, 3H) ppm.
Ejemplo V
2,N,N-trimetil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butiramida (Compuesto II-22)
[0357] El Compuesto II-22 se preparó a partir del Compuesto II-19 y dimetil amina como se ha descrito para el Compuesto II-20. RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 3,40 (dd, J = 10,3, 6,6 Hz, 2H), 3,16 (sa, 6H), 2,92 (m, 4H), 2,61 (m, 2H), 2,25 (m, 1H), 1,85 (s, 3H) ppm.
Ejemplo W
2-metil-2-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-tiobutiramida (Compuesto II-23)
[0358] Se añadió reactivo de Lawesson (71 mg, 0,18 mmol) a una solución del Compuesto II-20 (60 mg, 0,15 mmol) en tolueno (5 ml). La solución se calentó a reflujo durante 4 h, y a continuación se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía súbita en columna (SiO2, gradiente de EtOAc/ciclohexano) para dar el Compuesto II-23 (24 mg, 39 %). RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 8,03 (sa, 1H), 7,83 (sa, 1H), 3,41 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,96 (m, 2H), 2,68 (m, 3H), 2,50 (m, 1H), 1,88 (s, 3H) ppm.
Ejemplo X
2-(3,3,4,4,5,5,5-heptafluoro-pentano-1-sulfonil)-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-24)
[0359] El Compuesto II-24 se preparó a partir de (3,3,4,4,5,5,5-heptafluoro-pentano-1-sulfonil)-acetonitrilo y éster de 2-trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico tal como se ha descrito para el Compuesto II
1. RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 4,25 (dd, J = 9,2, 5,5 Hz, 1H), 3,62 (ddd, J = 13,7, 10,8, 5,8 Hz, 1H), 3,53 (ddd, J = 13,7, 10,8, 5,8 Hz, 1H), 3,38 (m, 1 H), 3,09 (m, 1H), 3,09 (quint., J = 7,6 Hz, 1H), 2,78 (m, 2H), 2,63 (m, 1H), 2,56 (m, 1H).
Ejemplo Y
2-(3,3,4,4,5,5,5-heptafluoro-pentano-1-sulfonil)-2-metil-4-trifluorometilsulfanil-butironitrilo (Compuesto II-25)
[0360] El Compuesto II-25 se preparó a partir del Compuesto II-24 y yoduro de metilo como se ha descrito para el Compuesto II-2. RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 3,55 (m, 1H), 3,47 (m, 1H), 3,16 (m, 2H), 2,78 (m, 2H), 2,65 (ddd, J = 14,4, 11,8, 5,0 Hz, 1H), 2,35 (ddd, J = 14,4, 11,8, 5,0 Hz, 1H), 1,85 (s, 3H) ppm.
Ejemplo Z
2-metil-4-trifluorometilsulfanil-2-(2-trifluorometilsulfanil-etanosulfonil)butironitrilo (Compuesto II-26)
[0361] Una mezcla de (2-trifluorometilsulfanil-etanosulfonil)-acetonitrilo (190 mg, 0,81 mmol), éster de 2trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico (340 mg, 1,22 mmol) y K2CO3 (340 mg, 2,44 mmol) en 1,2-dimetoxietano (10 ml) se agitó en nitrógeno a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con H2O (40 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 30 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con una solución acuosa saturada de NaCl, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía súbita en columna (SiO2, gradiente de EtOAc/ciclohexano) para dar el Compuesto II-26 (20 mg, 7 %). RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 3,68 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 3,44 (m, 2H), 3,15 (m, 3H), 2,62 (ddd, J = 14,2, 11,6, 5,3 Hz, 1H), 2,33 (ddd, J = 14,2, 11,6, 5,3 Hz, 1H), 1,82 (s, 3H) ppm.
Ejemplo AA Éster etílico del ácido 2-[2-(2-metil-[1,3]dioxolan-2-il)etanosulfonil]-4-trifluorometilsulfanil-butírico (Compuesto II-27)
[0362] El Compuesto II-27 se preparó a partir de éster etílico del ácido [2-(2-metil-[1,3]dioxolan-2il)etanosulfonil]acético y éster de 2-trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico como se ha descrito para el Compuesto II -1. RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 4,32 (m, 2H), 4,05 (dd, J = 8,2, 5,5 Hz, 1H), 3,97 (m, 4H), 3,36 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 2,52 (m, 2H), 2,23 (m, 2H), 1,37 (s, 3H), 1,35 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ppm.
Ejemplo AB
4-Trifluorometilsulfanil-2-(3,3,3-trifluoro-2-metil-2-trifluorometil-propano-1-sulfonil)-butironitrilo (Compuesto II-28)
[0363] El Compuesto II-28 se preparó a partir de (3,3,3-trifluoro-2-metil-2-trifluorometil-propano-1-sulfonil)acetonitrilo y éster de 2-trifluorometilsulfanil-etilo del ácido trifluoro-metanosulfónico como se ha descrito para el Compuesto II-1. RMN 1H (500 MHz, CDCl3) δ 4,27 (dd, J = 9,2, 5,5 Hz, 1H), 3,72 (s, 2H), 3,37 (m, 1H), 3,07 (m, 1H), 3,58 (m, 2H), 1,82 (s, 3H) ppm.
Actividad contra insectos
Pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae)
[0364] Para evaluar el control del pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae) la unidad de ensayo consistía en placas de 96 pocillos de microtitulación que contienen dieta líquida artificial bajo una membrana artificial.
[0365] Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene el 75 % en v/v de agua y el 25 % en v/v de DMSO. Se pipetearon diferentes concentraciones de compuestos formulados en la dieta del pulgón, usando una pipeta hecha a la medida, con dos replicaciones.
[0366] Después de la aplicación, se pusieron 5-8 pulgones adultos en la membrana artificial en el interior de los pocillos de la placa de microtitulación. A continuación se dejó que los pulgones chupasen la dieta de pulgón tratada y se incubaron a 23 ± 1 ºC aproximadamente y a una humedad relativa del 50 ± 5 % aproximadamente durante 3 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad y la fecundidad del pulgón.
[0367] En este ensayo, los compuestos II-1, II-3, II-4, II-15, II-16, II-17, II-22, II-24 y II-25 a 2500 ppm mostraron más del 90 % de mortalidad en comparación con controles no tratados.
Pulgón de la algarroba (Megoura viciae)
[0368] Para evaluar el control del pulgón de la algarroba (Megoura viciae) por contacto o medios sistémicos la unidad de ensayo consistía en placas de 24 pocillos de microtitulación que contienen discos de hojas de judías anchas.
[0369] Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene el 75 % en v/v de agua y el 25 % en v/v de DMSO. Se pulverizan diferentes concentraciones de los compuestos formulados sobre los discos de hoja a 2,5 µl, utilizando un microatomizador hecho a la medida, con dos replicaciones.
[0370] Después de la aplicación, los discos de hoja secaron al aire y se pusieron 5-8 pulgones adultos en los discos de hoja dentro de los pocillos de la placa de microtitulación. A continuación se dejó que los pulgones chupasen los discos de hoja tratados y se incubaron a 23 ± 1 ºC aproximadamente y a una humedad relativa del 50 ± 5 % aproximadamente durante 5 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad y la fecundidad del pulgón.
[0371] En este ensayo, los compuestos II-1, II-3, II-4, II-15, II-16, II-19, II-22, II-24 y II-25 a 2500 ppm mostraron más del 90 % de mortalidad en comparación con controles no tratados.
[0372] Mosca de la fruta del Mediterráneo (Ceratitis capitata)
[0373] Para evaluar el control de la mosca de la fruta del Mediterráneo (Ceratitis capitata) la unidad de ensayo consistía en placas de microtitulación que contienen una dieta de insecto y 50-80 huevos de C. capitata.
[0374] Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene el 75 % en v/v de agua y el 25 % en v/v de DMSO. Se pulverizan diferentes concentraciones de los compuestos formulados sobre la dieta de insectos en 5 µl, usando un microatomizador hecho a la medida, con dos replicaciones.
[0375] Después de la aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a 28 ± 1 ºC aproximadamente y a una humedad relativa del 80 ± 5 % aproximadamente durante 5 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad del huevo y de las larvas.
[0376] En este ensayo, los compuestos II-1, II-3, II-4, II-14, II-15, II-16, II-17, II-18, II-20, II-21, II-22, II -23 y II25 a 2500 ppm mostraron una mortalidad por encima del 90 % en comparación con los controles no tratados.
Picudo del algodonero (Anthonomus grandis)
[0377] Para evaluar el control del picudo del algodonero (Anthonomus grandis) la unidad de ensayo consistía en placas de 24 pocillos de microtitulación que contienen una dieta de insectos y 20-30 huevos de A. grandis.
[0378] Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene el 75 % en v/v de agua y el 25 % en v/v de DMSO. Se pulverizan diferentes concentraciones de los compuestos formulados sobre la dieta de insectos en 20 µl, usando un microatomizador hecho a la medida, con dos replicaciones.
[0379] Después de su aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a 23 ± 1 ºC aproximadamente y a una humedad relativa del 50 ± 5 % aproximadamente durante 5 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad del huevo y de las larvas.
[0380] En este ensayo, los compuestos II-1, II-3, II-4, II-14, II-15, II-16, II-17, II-18, II-19, II-20, II-21, II-22, II23, II-24, II-25 y II-26 a 2500 ppm mostraron una mortalidad por encima del 90 % en comparación con los controles no tratados.
[0381] Gusano cogollero del tabaco (Heliothis virescens)
[0382] Para evaluar el control de gusano cogollero del tabaco (Heliothis virescens) la unidad de ensayo consistía en placas de 96 pocillos de microtitulación que contiene una dieta de insectos y 15-25 huevos de H. virescens.
[0383] Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene el 75 % en v/v de agua y el 25 % en v/v de DMSO. Se pulverizan diferentes concentraciones de los compuestos formulados sobre la dieta de insectos en 10 µl, usando un microatomizador hecho a la medida, con dos replicaciones.
[0384] Después de su aplicación, las placas de microtitulación se incubaron a 28 ± 1 ºC aproximadamente y a una humedad relativa del 80 ± 5 % aproximadamente durante 5 días. A continuación, se evaluó visualmente la mortalidad del huevo y de las larvas.
[0385] En esta prueba, los compuestos II-1, II-2, II-15, II-17, II-23 y II-25 a 2500 ppm mostraron una mortalidad por encima del 90 % en comparación con los controles no tratados.
[0386] Polilla dorso de diamante (Plutella xylostella)
[0387] El compuesto activo se disuelve a la concentración deseada en una mezcla de 1:1 (vol:vol) de agua destilada:acetona. La solución de ensayo se prepara el día de su uso.
Veneno estomacal:
[0388] Hojas de col china se sumergen en solución de ensayo y se secan al aire. Las hojas tratadas se ponen en una placa Petri forrada con papel de filtro húmedo. Se registra la mortalidad 24, 72, y 120 horas después del tratamiento.
[0389] En este ensayo, los compuestos II-1 y II-2 a 500 ppm mostraron una mortalidad por encima del 90 % en comparación con los controles no tratados. 5
Ejemplos biológicos comparativos
[0390] La actividad biológica mostrada en las tablas CB.1 y CB.2 se evaluó en una escala del 0 % que no muestra ninguna actividad biológica al 100 % que tiene un control total. Se realizaron los ensayos biológicos como
10 se ha descrito anteriormente.
[0391] Los compuestos de la presente invención sorprendentemente mostraron una actividad biológica más alta inesperada en comparación, por ejemplo, con los ejemplos comparativos CE.1 y CE.2 descritos en el documento WO 2008/143332.
15
Compuesto CE.1
Compuesto CE.2
imagen272
Tabla CB.1.1 Actividad de los compuestos comparativos CE.1.
Organismo
Concentración en [ppm] Ejemplo de compuesto II-1 actividad en [%] Ejemplo comparativo CE.1 actividad en [%]
Heliothis virescens
800 100 0
20 Tabla CB.1.2 Actividad de los compuestos comparativos CE.2.
Organismo
Concentración en [ppm] ejemplo de compuesto II-2 actividad en [%] ejemplo comparativo CE.2 actividad en [%]
Plutella xylostella
10 100 0
Actividad biológica contra parásitos de animales
25 Actividad contra Caenorhabditis elegans
[0392] Los compuestos formulados en el 100 % de DMSO se someten a ensayo en placas de microtitulación que contienen 50 µl de medio de crecimiento de nematodos, E. coli al 1 % y 20 L1 de C. elegans. La eficacia de un compuesto se determina basándose en la motilidad de las larvas en comparación con la motilidad promedio de los
30 pocillos de control que contienen solamente DMSO. Para determinar un valor de CE50 se lleva a cabo un ensayo de respuesta a la dosis con los compuestos con una reducción de > 80 % en la motilidad en el ensayo principal. Los compuestos seleccionados se someten a otro ensayo contra tres cepas de C. elegans resistentes a clases de parasiticidas conocidos: avermectinas, bencimidazoles y levamisol para determinar cualquier posible resistencia cruzada.
35 Actividad contra Haemonchus contortus
[0393] Los compuestos formulados en el 100 % de DMSO se someten a ensayo en placas de microtitulación que contienen 50 µl de medio de crecimiento de nematodos, 7 % de suspensión fecal y 20 L1 de H. contorus. La 40 eficacia de un compuesto se determina basándose en la motilidad de las larvas en comparación con la motilidad promedio de los pocillos de control que contienen solamente DMSO. El valor de MIC90 se calcula mediante la determinación de la dosis más baja a la que se producía una reducción del 90 % en la motilidad en comparación con
los pocillos de control.
Actividad contra Aedes aegypti
[0394] Los compuestos formulados en el 100 % de DMSO se someten a ensayo en placas de microtitulación que contienen 180 µl de medio 1X Luria Broth y 10 larvas neonato de A. aegypti. La eficacia de un compuesto se determina basándose en la motilidad de las larvas en comparación con la motilidad promedio de los pocillos de control que contienen solamente DMSO. Para determinar un valor de CE50 se lleva a cabo un ensayo de respuesta a la dosis con los compuestos con una reducción de > 80 % en la motilidad en el ensayo principal. Los compuestos seleccionados se pasan a ensayos insecticidas secundarios. En este ensayo, se comprueba que los compuestos II1, II-2, II-3, II-4, II-5, II-6, II-15, II-17, II-18 y II-22 tienen valores de CE50 inferiores a 5 ppm.
Ensayos insecticidas secundarios
a. Ensayo de contacto de Ctenocephalides felis
[0395] Los compuestos se formulan en el 100 % de acetona a concentraciones del compuesto de ensayo final de 400, 100, 25, 6,25, 1,56 y 0,039 ppm. Se pone un sustrato en el fondo de un vial de centelleo de vidrio y se trata con compuesto y se deja secar durante 3-4 horas. Cada vial está infestado de 10 adultos de C. felis. La eficacia de un compuesto se determina en base a la mortalidad de C. felis hasta 72 horas después del tratamiento. También se calcula la concentración eficaz sintomática (CES) para los compuestos de ensayo. Este valor se genera en base a la capacidad de un compuesto para afectar al movimiento de las pulgas; es decir, espasmos, caída de lado, o incapacidad para ponerse de pie. En este ensayo, se comprobó que los compuestos II-1, II-2 y II-16 tienen valores de CE50 inferiores a 20 ppm.
b. Ensayo de contacto de Rhipicephalus sanguineus
[0396] Los compuestos formulados en el 100 % de DMSO se diluyen en acetona al 100 % a las concentraciones del compuesto de ensayo finales de 50, 12,5, 3,125, 0,78 y 0,195 ppm. Los viales de vidrio se tratan con los compuestos formulados y se dejan secar. Se puso papel de filtro en la parte inferior y la tapa del vial de vidrio se trata con el compuesto y se deja secar durante 3-4 horas. Cada vial está infestado de 10 adultos de R. sanguineus. La eficacia de un compuesto se determina basándose en la mortalidad de R. sanguineus a las 24 y 48 horas después del tratamiento. También se calcula la concentración eficaz sintomática (CES) para los compuestos de ensayo. Este valor se genera en base a la capacidad de un compuesto para afectar al movimiento de la garrapata; es decir, espasmos, hiperactividad, o movimiento alterado. En este ensayo, se comprobó que los compuestos II-1, II-2 y II-16 tienen valores de CE50 inferiores a 10 ppm.
c. Ensayo de ingestión de Ctenocephalides felis
[0397] Los compuestos formulados en el 100 % de DMSO se diluyen con sangre fresca de vaca a concentraciones de ensayo finales de 50, 12,5, 3,125, 0,78 y 0,195 ppm. 10 adultos de C. felis se cargan en jaulas de ensayo y se exponen a la sangre que contiene el compuesto de ensayo durante hasta 72 horas. La sangre se renueva a intervalos de 24 horas hasta que se complete el ensayo y se mantiene a 37 ºC durante la duración del ensayo. La eficacia de un compuesto se determina basándose en la mortalidad de C. felis a las 72 horas después del tratamiento. En este ensayo, se comprobó que los compuestos II-1, II-2 y II-16 tienen valores de CE50 inferiores a 10 ppm.
d. Ensayo de contacto con Stomoxys calcitrans
[0398] Los compuestos formulados en el 100 % de DMSO se diluyen en acetona/agua/mezcla de Triton a concentraciones del compuesto de ensayo final de 5,2, 1,3, 0,33, 0,08, 0,02 mg/cm2. Diez adultos de S. calcitrans se cargan en placas Petri que contienen papeles de filtro tratados con el compuesto ensayo y se mantienen durante 24 horas. La eficacia de un compuesto se determina en base a la mortalidad de S. calcitrans a 1, 6 y 24 horas después del tratamiento. También se calcula la concentración eficaz sintomática (CES) para los compuestos de ensayo. Este valor se genera en base a la capacidad de un compuesto para afectar al movimiento de la mosca; es decir, contracciones o movimiento alterado. En este ensayo, se comprobó que los compuestos II-1, II-2 y II-17 tienen valores de CE50 inferiores a 1 ppm.
Actividad en modelo ectoparasiticida en rata (pulgas)
[0399] Las ratas se infestaron con 50 pulgas de Ctenocephalides feli. Aproximadamente veinticuatro horas más tarde las ratas (3 por grupo) se trataron tópicamente con compuestos de ensayo. En cada estudio se incluyeron los grupos placebo y de control positivo. Cuarenta y ocho horas después del tratamiento, se recogieron pulgas de 5 cada rata usando un peine de pulgas. Se calculó la eficacia porcentual por grupo de tratamiento utilizando la
siguiente fórmula:
% de eficacia = 100 x C-T/C
10 en la que C es la media geométrica de pulgas vivas recuperadas en el grupo placebo y T es la media geométrica de pulgas vivas recuperadas en el respectivo grupo de tratamiento.
[0400]
Los resultados de la Tabla 2 a continuación son medias determinadas a partir de dos experimentos
separados.
15
Tabla 2
Compuesto
Dosis % de Eficacia
II-A.1
10 mg/kg 92
II-A.1
20 mg/kg 98
II-A.451
10 mg/kg 98
II-A.451
20 mg/kg 87

Claims (24)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto bis-organosulfurado de fórmula (I):
    imagen1
    5
    o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, en la que:
    m = 0,1,2;
    10 n=0,1,2; p = 1,2 o3; q = 0,1, 2,3 o4; R1 es haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo; o arilo, aralquilo, heteroarilo, o heterociclilo cada uno de ellos que está sustituido con uno o más átomos de halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o
    15 más R10; R2 es halógeno, ciano, alquilo, haloalquilo, o -C=(G)-R9; R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R4 es haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, o aralquilo, que está sustituido con uno o más átomos de halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o más R10, o
    20 R4 es arilo o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno o un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que el arilo, el anillo heterocíclico, o el anillo heteroaromático pueden estar condensados a otro anillo arilo o a un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a
    25 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre; y en el que los anillos arilo, heteroarilo o heterocíclico o los respectivos sistemas de anillos condensados pueden estar no sustituidos o sustituidos con cualquier combinación de 1 a 6 grupos R10; R5, R6, R7 y R8 son independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo; R9 es alquilo, hidroxi, amino, alcoxi, ariloxi, alquilamino, o dialquilamino, los cuatro últimos opcionalmente
    30 sustituidos con halógeno; G es oxígeno o azufre; y
    R10
    = halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, halocicloalcoxi, halocicloalqueniloxi,
    35 alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, halocicloalquiltio, alquilsulfinilo, alquenilsulfinilo, alquinilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, haloalquenilsulfinilo, haloalquinilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, haloalquenilsulfonilo, haloalquinilsulfonilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, di(alquil)amino, di(alquenil)-amino, di(alquinil)amino, o trialquilsililo; con la condición de que al menos un grupo entre R2, R3, R4, R5 y R6 no sea hidrógeno, alquilo o haloalquilo.
    40
  2. 2.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que n es 0, m es 2, y q es 1.
  3. 3.
    El compuesto de la reivindicación 1, en el que:
    45 R1 es haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo; R4 es haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo; y p y q son independientemente 1 o 2.
  4. 4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:
    R1 es haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo; R4 está seleccionado entre
    imagen2
    en las que r es 0, 1,2 o3,
    10
    R11
    es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6 y
    R12
    es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2
    15 C6, haloalcoxi C1-C6, haloalconiloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, ciclcloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6 y p y q son independientemente 1 o 2.
    20 5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:
    R1 es haloalquilo C1-C6;
    R4 es haloalquilo;
    5 R2 es ciano o -C=(G)-R9;
    m es 1 o2;
    n es 0;
    G es oxígeno o azufre; y
    R9 es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6 y p y q son 10 independientemente 1 o 2.
  5. 6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto tiene la fórmula (II):
    imagen3
    15 en la que:
    m = 0,1 o2; n = 0,1 o2;
    20 p=1o2; R1' es haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6; o arilo, aralquilo, heteroarilo, cada uno de ellos que está sustituido con uno o más átomos de halógeno; todos ellos que además pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes; R2' es ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, o -C=(G)-R7';
    25 R3' es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, o haloalquilo C1-C6;
    R4'
    es haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C1-C6, o haloalquinilo C1-C6, cada uno de ellos que está parcial o
    completamente halogenado, y que además pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes distintos; o
    R4' es arilo o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que puede contener
    de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno o un anillo heteroaromático de 5 a 6
    30 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que el arilo, el anillo heterocíclico, o el anillo heteroaromático pueden estar condensados a otro anillo arilo
    o un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 a 6 miembros que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre; el arilo, el heteroarilo o los respectivos sistemas de anillos condensados pueden estar no sustituidos o sustituidos
    35 con cualquier combinación de 1 a 6 grupos R8'; R5' y R6' son independientemente entre sí hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, o haloalquilo C1-C6;
    R7'
    es alquilo C1-C6, hidroxi, amino, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6, los tres últimos
    opcionalmente sustituidos con halógeno;
    G es oxígeno o azufre; y
    40 R8' = halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, halocicloalquilo C3-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, C2-C6 alqueniloxi, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, C2-C6 haloalquiniloxi, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6, alquilsulfinilo C1-C6,
    45 alquenilsulfinilo C2-C6, alquinilsulfinilo C2-C6, C1-C6 haloalquilsulfinilo, haloalquenilsulfinilo C2-C6, haloalquinilsulfinilo C2-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alquenilsulfonilo C2-C6, alquinilsufonilo C2-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, haloalquenilsulfonilo C2-C6, haloalquinilsulfonilo C2-C6, alquilamino C1-C6, alquenilamino C2-C6, alquinilamino C2-C6, di(alquil C1-C6)amino, di(alquenilo C2-C6)-amino, di(alquinilo C2-C6)amino, o tri(alquil C1C10)sililo.
  6. 7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    R1' es haloalquilo C1-C6;
    5 R2' es ciano o -C=(G)-R7';
    R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6;
    R4 es haloalquilo C1-C6;
    G es oxígeno o azufre; y.
    R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C8. 10
  7. 8. El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    R1' es haloalquilo C1-C6;
    R2' es ciano o -C=(G)-R7'; 15 R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6;
    R4' es fenilo, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo o grupos haloalquilo;
    G es oxígeno o azufre; y
    R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6,
    20 9. El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    R1' es haloalquilo C1-C6;
    R2 es ciano o -C=(G)-R7;
    R3' es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6; 25 R4' está seleccionado entre en laquer es 0,1 o 2o 3
    imagen4
    imagen5
    R9'
    5 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6,
    cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6 y R10'
    es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6,
    10 halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C1-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6; G es oxígeno o azufre; y R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6.
    15
  8. 10. El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    R1' es haloalquilo C1-C6; R2' es ciano;
    20 R3' es hidrógeno o alquilo C1-C6; R4' es haloalquilo C1-C6; y R5' y R6' son hidrógeno.
  9. 11. El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    25 R1' es haloalquilo C1-C6; R2' es ciano; R3' es hidrógeno o alquilo C1-C6; R4' es fenilo, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos alquilo o haloalquilo; y
    30 R5' y R6' son hidrógeno.
  10. 12. El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    R1' es haloalquilo C1-C6;
    35 R2' es ciano; R3' es hidrógeno o alquilo C1-C6; R4' está seleccionado entre
    imagen6
    en la que r es 1 o 2; R9' es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6,
    alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, o halocicloalquenilo C3-C6; y
    R10' es halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6,
    45 cicloalquenilo C3-C6, haloalquenilo C2-C6, halocicloalquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, cicloalquaxi C3-C6, cicloalqueniloxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, halocicloalqueniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C6, halocicloalquiltio C3-C6 o trialquilsililo que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6 o halocicloalquilo C3-C6 R5' y R6' son hidrógeno.
  11. 13. El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    R1' es fluoroalquilo C1-C6;
    R2' es ciano;
    R3' es hidrógeno, metilo o trifluorometilo;
    R4' es haloalquilo C1-C6; y
    R5' y R6' son hidrógeno.
  12. 14.
    El compuesto de la reivindicación 6, en el que:
    R1' es fluoroalquilo C1-C6; R2' es -C=(G)-R7'; R3' es hidrógeno, metilo o trifluorometilo; R4' es haloalquilo C1-C6; G es oxígeno o azufre; y R7' es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, o dialquilamino C1-C6.
  13. 15.
    Una composición agrícola o veterinaria que comprende una cantidad eficaz como pesticida o una cantidad eficaz como parasiticida del compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales veterinaria o agrícolamente aceptables, en combinación con un vehículo o diluyente veterinaria o agrícolamente aceptable.
  14. 16.
    La composición veterinaria de la reivindicación 15, en la que la composición es adecuada para la administración por vía oral, inyectable o tópica.
  15. 17.
    La composición veterinaria de la reivindicación 16, en la que la composición es una composición localizada o de cobertura.
  16. 18.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para su uso en la prevención o control de una infestación por parásitos en o sobre un animal.
  17. 19.
    El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el parásito es un endoparásito.
  18. 20.
    El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el parásito es un ectoparásito.
  19. 21.
    Un método para la prevención o control de una infestación por plagas de animales en un lugar, que comprende la administración de una cantidad eficaz como pesticida o una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de la reivindicación 1 en el lugar, en el que el lugar está seleccionado entre un hábitat, caldo de cultivo, planta, semilla, suelo o material en el que crece y puede crecer una plaga o parásito, excluyendo el cuerpo de un ser humano o de un animal.
  20. 22.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para su uso a fin de combatir o controlar plagas de animales.
  21. 23.
    Un método para la protección de cultivos y plantas en crecimiento del ataque o infestación por plagas de animales, que comprende la puesta en contacto de una planta, o un suelo o agua en el que crece la planta, con un compuesto de la reivindicación 1.
  22. 24.
    Un método para la protección del material de propagación de plantas del ataque o infestación por plagas de animales, que comprende la puesta en contacto de una planta, o un suelo o agua en el que crece la planta, con un compuesto de la reivindicación 1.
  23. 25.
    Semilla que comprende un compuesto de la reivindicación 1 y/o 6 o una de sus sales agrícolamente útiles.
  24. 26.
    La semilla de la reivindicación 25, en la que el compuesto de la reivindicación 1 y/o 6 o una de sus sales agrícolamente útiles está presente en una cantidad de entre 0,1 g y 10 kg por 100 kg de semilla.
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