ES2543747T3 - Derivados de isoxazolina como insecticidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que P es P1, P2, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco Z;**Fórmula** A1, A2, A3 y A4 son, de manera independiente entre sí, C-H, C-R7 o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C 15 1-C8-, alquilcarbonil C1-C8- o alcoxicarbonil C1-C8-; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4- o aril-alquilen C1-C4- en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4- o heterociclil-alquilen C1-C4-, en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, cicloalquil C3- C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, alquil C1-C6-O-N>=CH- o haloalquil C1-C6-O-N>=CH-; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11, heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R11; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R13, aril-alquilen C1-C4- o aril-alquilen C1-C4- en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heterociclil-alquilen C1-C4- o heterociclil-alquilen C1-C4- en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R14, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R14, alcoxicarbonil C1-C4-, alqueniloxicarbonil C1-C4-, alquiniloxicarbonil C1-C4- o benciloxicarbonil- o benciloxicarbonil- en el que el grupo bencilo está opcionalmente sustituido con de uno a cinco R16; cada R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8- o haloalquilsulfonil C1- C8-; cada R8 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, (alquil C1-C8)2amino, alquilcarbonilamino C1-C8, haloalquilcarbonilamino C1-C8, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, ariloxi o ariloxi sustituido con de uno a cinco R15, ariloxi-alquileno C1-C4 o ariloxi-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8- o aril-alquiltio C1-C4- o arilalquiltio C1-C4- en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15; cada R9 es, de manera independiente, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, alquil C1-C8-O-N>=, haloalquil C1-C8-O-N>=, alcoxi C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8; cada R10 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cianoalquilo C1- C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C10, cicloalquil C3-C10- alquileno C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-, alquilaminosulfonilo C1-C8, (alquil C1- C8)2aminosulfonil-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15, aril-alquileno C1-C4 o aril-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15, heterociclil-alquileno C1-C4 o heterociclil-alquileno C1-C4 en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R15, ariloxi o ariloxi sustituido con de uno a cinco R15, ariloxialquileno C1-C4 o ariloxi-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15; cada R11 y R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-,

Description

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DESCRIPCIÓN

Derivados de isoxazolina como insecticidas

5 La presente invención se refiere a ciertos derivados de 2,5-dihidro-isoxazolina, a procesos y productos intermedios para la preparación de estos derivados, a composiciones insecticidas, acaricidas, nematicidas y molusquicidas que comprenden estos derivados y a métodos de uso de estos derivados para controlar plagas de insectos, de ácaros, de nematodos y de moluscos.

Se desvelan ciertos derivados de 4,5-dihidro-isoxazolina con propiedades insecticidas, por ejemplo, en el documento EP 1.731.512. El documento WO 2009/005015 describe compuestos de enona-oxima y de isoxazolina sustituidos como agentes plaguicidas.

Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que ciertos derivados de 2,5-dihidro-isoxazolina tienen propiedades 15 insecticidas.

Por lo tanto, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I):

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en la que P es P1, P2, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco Z;

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A1, A2, A3 y A4 son, de manera independiente entre sí, C-H, C-R7 o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-o alcoxicarbonil C1-C8-; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-, en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, cicloalquil C3

35 C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, alquil C1-C6-O-N=CH-o haloalquil C1-C6-O-N=CH-; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R11; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R13, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R14, heterociclilo o heterociclilo sustituido

R14

con de uno a cinco , alcoxicarbonil C1-C4-, alqueniloxicarbonil C1-C4-, alquiniloxicarbonil C1-C4-o benciloxicarbonil-o benciloxicarbonil-en el que el grupo bencilo está opcionalmente sustituido con de uno a cinco

R16

45 ; cada R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R8 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, (alquil C1-C8)2amino, alquilcarbonilamino C1-C8, haloalquilcarbonilamino C1-C8, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, ariloxi o ariloxi sustituido con de uno a cinco R15, ariloxi-alquileno C1-C4 o ariloxi-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-o aril-alquiltio C1-C4-o aril

55 alquiltio C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15;

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5 alquileno C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-, alquilaminosulfonilo C1-C8, (alquil C1C8)2aminosulfonil-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15, aril-alquileno C1-C4 o aril-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15, heterociclil-alquileno C1-C4 o heterociclil-alquileno C1-C4 en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R15, ariloxi o ariloxi sustituido con de uno a cinco R15, ariloxialquileno C1-C4 o ariloxi-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15; cada R11 y R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-,

15 alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15; cada R12 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R13 es, de manera independiente, halógeno o alquilo C1-C8; cada R15 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-o haloalcoxi C1-C4-; cada R16 es, de manera independiente, halógeno, ciano, formilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6;

25 R17 y R18 son, de manera independiente, halógeno, hidrógeno, alquilo C1-C12 o alquilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 sustituido con de uno a cinco R9, alquenilo C2-C12 o alquenilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquinilo C2-C12 o alquinilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, ciano, alcoxicarbonilo C1-C12 o alcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alcoxitiocarbonilo C1-C12 o alcoxitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, o R17 y R18, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; R19 es hidrógeno, NH2, hidroxilo, alcoxi C1-C12 o alcoxi C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilcarbonilamino C1-C12 o alquilcarbonilamino C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquilamino C1-C12 o alquilamino C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquilo C1-C12 o alquilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 sustituido con de uno a cinco R9, ciano, alquenilo C2

35 C12 o alquenilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquinilo C2-C12 o alquinilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilcarbonilo C1-C12 o alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alcoxicarbonilo C1-C12 o alcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, o se selecciona entre CH2-R21, C(=O)R21 y C(=S)R21; R20 es hidrógeno, ciano, carbonilo, tiocarbonilo, alquilcarbonilo C1-C12 o alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquitiocarbonilo C1-C12 o alquitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilaminocarbonilo C1-C12 o alquilaminocarbonilo C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquilaminotiocarbonilo C1-C12 o alquilaminotiocarbonilo C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, dialquilaminocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) o dialquilaminocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) en el que uno o ambos alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, dialquilaminotiocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) o dialquilaminotiocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) en el que uno o ambos

45 alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alcoxiaminocarbonilo C1-C12 o alcoxiaminocarbonilo C1-C12 en el que el alcoxi está sustituido con de uno a cinco R8, alcoxiaminotiocarbonilo C1-C12 o alcoxiaminotiocarbonilo C1-C12 en el que el alcoxi está sustituido con de uno a cinco R8, alcoxicarbonilo C1-C12 o alcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alcoxitiocarbonilo C1-C12 o alcoxitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, tioalcoxicarbonilo C1-C12 o tioalcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, tioalcoxitiocarbonilo C1-C12 o tioalcoxitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilsulfonilo C1-C12 o alquilsulfonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilcarbonilo C3-C12 o cicloalquilcarbonilo C3-C12 sustituido con de uno a cinco R9, alquenilcarbonilo C2-C12 o alquenilcarbonilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquinilcarbonilo C2-C12 o alquinilcarbonilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquil C3-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o cicloalquil C3-C12alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R9, alquilsulfenil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilsulfenil C1

55 C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilsulfinil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilsulfinil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilsulfonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilsulfonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilcarbonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilcarbonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilaminocarbonilo C3-C12 o cicloalquilaminocarbonilo C3-C12 en el que el cicloalquilo está sustituido con de uno a cinco R9, alquenilaminocarbonilo C2-C12 o alquenilaminocarbonilo C2-C12 en el que el alquenilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquinilaminocarbonilo C2-C12 o alquinilaminocarbonilo C2-C12 en el que el alquinilo está sustituido con de uno a cinco R8, o se selecciona entre C(=O)R21 y C(=S)R21;

o R19 y R20, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con de uno a cinco R22 o puede estar sustituido con un grupo ceto, tioceto o nitroimino;

65 R21 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R22, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R22, aril-alquileno C1-C4 o aril-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R22, o heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclil-alquileno C1-C4 en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R22; cada R22 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquil C1-C8-N=, haloalquil C1-C8-N=, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, o fenilo o fenilo sustituido con de uno a cinco halógenos;

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5 cada Z es, de manera independiente, halógeno, alquilo C1-C12 o alquilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, nitro, alcoxi C1-C12 o alcoxi C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, ciano, alquilsulfinilo C1-C12, alquilsulfonilo C1-C12, haloalquilsulfinilo C1-C12, haloalquilsulfonilo C1-C12, hidroxilo o tiol;

o una de sus sales o uno de sus N-óxidos.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros geométricos u ópticos, o diferentes formas tautoméricas. La presente invención engloba la totalidad de dichos isómeros y tautómeros, y sus mezclas, en todas las proporciones, así como formas isotópicas tales como compuestos deuterados

Los compuestos de la invención pueden contener uno o más átomos de carbono asimétricos, por ejemplo, en el

15 grupo -CR3R4-, y pueden existir en forma de enantiómeros (o como pares de diastereoisómeros) o como mezclas de los mismos.

Los grupos alquilo (bien solos o como parte de un grupo mayor, tal como alcoxi-, alquiltio-, alquilsulfinil-, alquilsulfonil-, alquilcarbonil-o alcoxicarbonil-) pueden estar en forma de una cadena lineal o ramificada, y son, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, prop-2-ilo, butilo, but-2-ilo, 2-metil-prop-1-ilo o 2-metil-prop-2-ilo. Los grupos alquilo son preferentemente grupos alquilo C1-C6, más preferentemente grupos alquilo C1-C4, lo más preferentemente grupos alquilo C1-C3. Cuando se dice que un resto alquilo está sustituido, el resto alquilo está preferentemente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes, lo más preferentemente con de uno a tres sustituyentes.

25 Los grupos alquileno pueden estar en forma de una cadena lineal o ramificada, y son, por ejemplo, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-o -CH(CH2CH3)-. Los grupos alquileno son preferentemente grupos alquileno C1-C3, más preferentemente grupos alquileno C1-C2, lo más preferentemente grupos alquileno C1.

Los grupos alquenilo pueden estar en forma de cadena lineal o ramificada, y pueden tener, cuando sea apropiado, la configuración bien (E)o(Z). Los ejemplos son vinilo y alilo. Los grupos alquenilo son preferentemente grupos alquenilo C2-C6, más preferentemente grupos alquenilo C2-C4, lo más preferentemente grupos alquenilo C2-C3.

Los grupos alquinilo pueden estar en forma de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos son etinilo y propargilo. Los grupos alquinilo son preferentemente grupos alquinilo C2-C6, más preferentemente grupos alquinilo C2-C4, lo más

35 preferentemente grupos alquinilo C2-C3.

Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalquilo (bien solos o como parte de un grupo mayor, tal como haloalcoxi-, haloalquiltio-, haloalquilsulfinil-o haloalquilsulfonil-) son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes, y son, por ejemplo, difluorometilo, trifluorometilo, clorodifluorometilo o 2,2,2-trifluoro-etilo.

Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno, iguales o diferentes, y son, por ejemplo, 2,2-difluoro-vinilo o 1,2-dicloro-2-fluoro-vinilo.

45 Los grupos haloalquinilo son grupos alquinilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno, iguales o diferentes, y son, por ejemplo, 1-cloro-prop-2-inilo.

Los grupos cicloalquilo o los anillos carbocíclicos pueden estar en forma monocíclica o bicíclica, y son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo y biciclo[2.2.1]heptan-2-ilo. Los grupos cicloalquilo son preferentemente grupos cicloalquilo C3-C8, más preferentemente grupos cicloalquilo C3-C6. Cuando se dice que un resto cicloalquilo está sustituido, el resto cicloalquilo está preferentemente sustituido con uno a cuatro sustituyentes, lo más preferentemente, con uno a tres sustituyentes.

55 Los grupos arilo (bien solos o como parte de un grupo mayor, tal como aril-alquilen-) son sistemas de anillos aromáticos que pueden estar en forma mono-, bi-o tricíclica. Los ejemplos de dichos anillos incluyen, fenilo, naftilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Los grupos arilo preferidos son fenilo y naftilo, siendo fenilo el más preferido. Cuando se dice que un resto arilo está sustituido, el resto arilo está preferentemente sustituido con uno a cuatro sustituyentes, lo más preferentemente, con uno a tres sustituyentes.

Los grupos heteroarilo (bien solos o como parte de un grupo mayor, tal como heteroaril-alquilen-) son sistemas de anillos aromáticos que contienen al menos un heteroátomo y que consisten bien en un solo anillo o en dos o más anillos condensados. Preferentemente, los anillos individuales contendrán hasta tres heteroátomos, y los sistemas bicíclicos, hasta cuatro heteroátomos, que se seleccionarán preferentemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los 65 ejemplos de grupos monocíclicos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo y tiadiazolilo. Los ejemplos de

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grupos bicíclicos incluyen quinolinilo, cinnolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzotiofenilo y benzotiazolilo. Se prefieren los grupos heteroarilo monocíclicos, siendo piridilo el más preferido. Cuando se dice que un resto heteroarilo está sustituido, el resto heteroarilo está preferentemente sustituido con uno a cuatro sustituyentes, lo más preferentemente, con uno a tres sustituyentes.

5 Los grupos heterociclilo o los anillos heterociclilo bien solos o como parte de un grupo mayor, tal como heterociclilalquilen-) se definen para que incluyan grupos heteroarilo y además, sus análogos insaturados o parcialmente saturados. Los ejemplos de grupos monocíclicos incluyen tietanilo, pirrolidinilo, tetrahirofuranilo, [1,3]dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, [1,4]dioxanilo y morfolinilo o sus versiones oxidadas tales como 1-oxo-tietanilo y 1,1-dioxo

10 tietanilo. Los ejemplos de grupos bicíclicos incluyen 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolanilo y 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo. Cuando se dice que un resto heterociclilo está sustituido, el resto heterociclilo está preferentemente sustituido con uno a cuatro sustituyentes, lo más preferentemente, con uno a tres sustituyentes.

Los valores preferidos de P, A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 R17, R18, 15 R19, R20, R21 y R22 son, en cualquier combinación, los que se exponen a continuación.

Preferentemente, P es P1, P2 o un heterociclo seleccionado entre H1 a H9:

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k es 0, 1 o2.

En un grupo de compuestos, P es P1. En otro grupo de compuestos, P es P2. En otro grupo de compuestos, P es un 25 heterociclo seleccionado entre H1-H9.

Preferentemente, no más de dos de A1, A2, A3 y A4 son nitrógeno, más preferentemente no más de uno de A1, A2, A3 y A4 es nitrógeno.

30 Preferentemente, no más de dos de A1, A2, A3 y A4 son nitrógeno.

Preferentemente, A1 es C-H o C-R7, lo más preferentemente A1 es C-R7.

Preferentemente, A2 es C-H o C-R7, lo más preferentemente A2 es C-H. 35 Preferentemente, A3 es C-H o C-R7, lo más preferentemente A3 es C-H.

Preferentemente, A4 es C-H o C-R7, lo más preferentemente A4 es C-H.

40 En un grupo preferido de compuestos, A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H o nitrógeno y A4 es C-H o nitrógeno.

En otro grupo preferido de compuestos, A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H.

Preferentemente, G1 es oxígeno.

45 Preferentemente, R1 es hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonil-o metoxicarbonil-, más preferentemente hidrógeno, metilo o etilo, lo más preferentemente hidrógeno.

Preferentemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o

50 cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4 -o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4 -o heterociclil-alquilen C1-C4 -en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8 –alquileno C1-C4, cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4 o grupo A

55

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en el que R23 es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, ciclobutilmetilo, oxetanilo, tietanilo, trifluoroetilo, difluoroetilo, allilo, propargilo, cianometilo, bencilo, bencilo sustituido con uno 5 a tres R12, o R11 es piridil-metil-o piridil-metil-sustituido con uno a tres R12; y cada R12 es, de manera independiente, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano o metoxi. Preferentemente, cada grupo arilo es un grupo fenilo, y cada grupo heterociclo se selecciona entre piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrahidrotiofenilo, tetrazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, quinolinilo, cinnolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzotiofenilo,

10 benzotiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo, dioxo-tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1,3]dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, [1,4]dioxanilo, y morfolinilo, 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolanilo, y 2,3-dihidrobenzo[1,4]-dioxinilo.

Preferentemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o

15 cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4 -en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3-C8 -aminocarbonil-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y

20 cada grupo heterociclo se selecciona entre piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrahidrotiofenilo, tetrazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, quinolinilo, cinnolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo, dioxo-tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1,3]dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, [1,4]dioxanilo, y morfolinilo, 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolanilo y 2,3-dihidro

25 benzo[1,4]dioxinilo.

Más preferentemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto 30 heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclo se selecciona entre 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tetrahidrotiofenilo, isoxazolinilo, piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo,

35 oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo y dioxo-tietanilo.

Incluso más preferentemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10

o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto

40 heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclo se selecciona entre piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo y dioxo-tietanilo.

45 Incluso más preferentemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10

o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tetrahidrofuranil-alquilen C1-C4-o tetrahidrofuranil-alquilen C1-C4-en el que el 50 resto tetrahidrofuranilo está sustituido con de uno a cinco R10, imidazolil-alquilen C1-C4-o imidazolil-alquilen C1-C4en el que el resto imidazolilo está sustituido con uno a tres R10, pirazolil-alquilen C1-C4-o piriazolil-alquilen C1-C4-en el que el resto pirazolilo está sustituido con uno a tres R10, pirrolil-alquilen C1-C4-o pirrolil-alquilen C1-C4-en el que el resto pirrolilo está sustituido con uno a cuatro R10, tiazolil-alquilen C1-C4-o tiazolil-alquilen C1-C4-en el que el resto tiazolilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo u oxetanilo sustituido con de uno a cinco R10, tietanilo o

55 tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, oxo-tietanilo u oxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, dioxo-

R10

tietanilo o dioxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco , alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, por ejemplo, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, 60 piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tetrahidrofuranil-alquilen C1-C4-o tetrahidrofuranil-alquilen C1-C4-en el que el resto tetrahidrofuranilo está sustituido con de uno a cinco R10, imidazolil-alquilen C1-C4-o imidazolil-alquilen C1-C4-en el que el resto imidazolilo está

imagen9

sustituido con uno a tres R10, pirazolil-alquilen C1-C4-o piriazolil-alquilen C1-C4-en el que el resto pirazolilo está sustituido con uno a tres R10, pirrolil-alquilen C1-C4-o pirrolil-alquilen C1-C4-en el que el resto pirrolilo está sustituido con uno a cuatro R10, tiazolil-alquilen C1-C4-o tiazolil-alquilen C1-C4-en el que el resto tiazolilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo o oxetanilo sustituido con de uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a

5 cinco R10, oxo-tietanilo o oxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10 o dioxo-tietanilo o dioxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10.

Incluso más preferentemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10

o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo o oxetanilo sustituido con de uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, oxo-tietanilo o oxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, dioxo-tietanilo o dioxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, por ejemplo, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 15 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, fenilalquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo o oxetanilo sustituido con de uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, oxo-tietanilo u oxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10 o dioxo-tietanilo o dioxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, más preferentemente alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxo-tietanilo, dioxo-tietanilo, alquilaminocarbonil C1-C8metileno, haloalquilaminocarbonil C1-C8-metileno o cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-metileno, por ejemplo, alquilo C1

25 C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cuatro R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxo-tietanilo o dioxo-tietanilo, lo más preferentemente butil-, ciclobutil-, 1-fenil-et-1-il-, fenil-metil-, (pirid-2-il)-metil-, tietanil-, oxo-tietanil-o dioxo-tietanil-.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es alquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 sustituido con de uno a cinco R8, por ejemplo, etil-, butil-, but-2-il-, 3-bromo-propil-, 2,2,2-trifluoro-etil-, 3,3,3-trifluoro-propil-, 2-metoxi-etil-y 1metoxi-prop-2-il-.

35 Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 sustituido con de uno a cinco R9, por ejemplo, ciclobutil-, y 2-metil-ciclohex-1-il-.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es aril-alquilen C1-C12-o aril-alquilen C1-C2-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, por ejemplo, fenil-metil-, 1-fenil-et-1-il-, 2-fenil-et-1-il-, (3-clorofenil)-metil-, (2-fluoro-fenil)-metil-, (4-metoxi-fenil)-metil-, (2-trifluorometil-fenil)-metil-y (2-trifluorometoxi-fenil)-metil-.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es heterociclil-alquilen C1-C2-o heterociclil-alquilen C1-C2en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, en el que el grupo heterociclilo se selecciona entre 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tetrahidrotiofenilo, isoxazolinilo,

45 piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo y dioxo-tietanilo. Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es heterociclil-alquilen C1-C2-o heterociclil-alquilen C1-C2-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, por ejemplo, (pirid-2-il)-metil-, (pirid-3-il)-metil-, (2cloro-pirid-5-il)-metil-, (1-metil-1H-imidazol-4-il)-metil-, (furan-2-il)-metil-, 2-(tiofen-2'-il)-et-1-il-, 2-(indol-3'-il)-et-1-il-, (1H-benzimidazol-2-il)-metil-, (oxetan-2-il)-metil-, (tetrahidrofuran-2-il)-metil-, 2-([1',3']dioxolan-2'-il)-et-1-il-, 2(morfolin-4'-il)-et-1-il-, 2-(benzo[1',3']dioxol-5'-il)-et-1-il-y (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-metil-, más preferentemente R2 es heteroaril-alquilen C1-C2-o heteroaril-alquilen C1-C2-en el que el resto heteroarilo está sustituido con de uno a cinco R10. Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, por ejemplo, 2-cloro-fenil-, 3-fluoro-fenil-, 2-metil-fenil-, 2-cloro-6-metil-fenil-, 2-trifluorometilfenil-y 2,4-dimetoxi-fenil-.

55 Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es heterociclil-o heterociclilo sustituido con de uno a cinco

R10

en el que el grupo heterociclilo se selecciona entre 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tetrahidrotiofenilo, isoxazolinilo, piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo y dioxo-tietanilo.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, por ejemplo, 3-metil-pirid-2-il-, 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il-, 4-metil-tiazol-2-il-, 5-metil-tiadiazol-2-il-, quinolin2-il-, quinolin-5-il-, benzotiazol-6-il-, 4-metil-benzotiazol-2-il-, tietan-3-il-, 1-oxo-tietan-3-il-, 1,1-dioxo-tietan-3-il-y 3metil-tietan-3-il-, más preferentemente R2 es oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo o dioxo-tietanilo cada uno 65 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, lo más preferentemente R2 es tietanilo, oxo-tietanilo o dioxotietanilo cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10. Se prefiere particularmente que el anillo

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oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo o dioxo-tietanilo esté ligado por la posición 3.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R2 es el grupo (A).

5 Preferentemente, R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo, lo más preferentemente trifluorometilo.

Preferentemente, R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11, más preferentemente arilo sustituido con uno a tres R11, más preferentemente fenilo sustituido con uno a tres R11, incluso más preferentemente 3,5-dibromo-fenil-, 3,5-dicloro-fenil-, 3,5-bis-(trifluorometil)-fenil-, 3,4-dicloro-fenil-, 3,4,5-tricloro-fenil-o 3-trifluorometil-fenil-, lo más preferentemente R4 es 3,5-dicloro-fenilo.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heteroaril-alquilen C1-C4-o heteroaril-alquilen C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido con de uno a cinco

15 R14, más preferentemente alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, fenil-alquilen C1-C4-o fenilalquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R14, más preferentemente alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, fenil-metilen-o fenil-metileno en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R14, más preferentemente alquilo C1-C8 o fenil-metileno, más preferentemente alquilo C1-C8, más preferentemente metilo.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel donde R6 es alcoxicarbonil C1-C4-, alqueniloxicarbonil C1-C4-, alquiniloxicarbonil C1-C4-, benciloxicarbonil-o benciloxicarbonil-en el que el grupo bencilo está opcionalmente sustituido con de uno a cinco R16, más preferentemente R6 es metiloxicarbonilo, etiloxicarbonilo, propiloxicarbonilo, alliloxicarbonilo, propargiloxicarbonilo, benciloxcarbonilo o benciloxicarbonilo opcionalmente sustituido con de uno a

25 cinco R16.

Preferentemente, cada R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alcoxi C1-C8-o haloalcoxi C1-C8-, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, lo más preferentemente metilo.

Preferentemente, cada R8 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, más preferentemente haloalquilsulfonil C1-C8-, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, más preferentemente bromo,

35 cloro, fluoro, metoxi o metiltio, lo más preferentemente cloro, fluoro o metoxi.

Preferentemente, cada R9 es, de manera independiente, halógeno o alquilo C1-C8, más preferentemente cloro, fluoro

o metilo, lo más preferentemente metilo.

Preferentemente, cada R10 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, lo más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano o metilo.

Preferentemente, cada R11 es, de manera independiente, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-,

45 haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-o haloalquiltio C1-C8-, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, trifluorometilo, metoxi o metiltio, lo más preferentemente bromo o cloro.

Preferentemente, cada R12 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, metoxi o metiltio, lo más preferentemente cloro, fluoro o metoxi.

Preferentemente, cada R13 es, de manera independiente, cloro, fluoro o metilo, lo más preferentemente metilo.

Preferentemente, cada R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8,

55 alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, lo más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano o metilo.

R15

Preferentemente, cada es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, nitro o metilo, lo más preferentemente cloro, fluoro o metilo.

Preferentemente, cada R16 es, de manera independiente, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o halógeno, más preferentemente metilo, etilo, halo metilo, haloetilo, fluoro, cloro o bromo.

65 Preferentemente, R17 y R18 son cada uno, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C12 o haloalquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinil C2-C12-ciano, alcoxicarbonilo C1-C12, haloalcoxicarbonilo C1-C12, alcoxitiocarbonilo C1-C12, haloalcoxitiocarbonilo C1-C12, o R17 y R18, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros. Más preferentemente, R17 y R18 son cada uno, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, incluso más preferentemente R17 y R18 son hidrógeno,

imagen11

5 halógeno o metilo, lo más preferentemente hidrógeno.

Preferentemente, R19 es hidrógeno, NH2, hidroxilo, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquilcarbonilamino C1-C12, haloalquilcarbonilamino C1-C12, alquilamino C1-C12, haloalquilamino C1-C12, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, ciano, alquenilo C1-C12, haloalquenilo C1-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, alquilcarbonilo C1-C12, haloalquilcarbonilo C1-C12, alcoxicarbonilo C1-C8 o haloalcoxicarbonilo C1-C8. Más preferentemente, R19 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8, incluso más preferentemente hidrógeno o metilo, lo más preferentemente R19 es hidrógeno.

Preferentemente, R20 es hidrógeno, ciano, carbonilo, tiocarbonilo, alquilcarbonilo C1-C12, haloalquilcarbonilo C1-C12,

15 alquitiocarbonilo C1-C12, haloalquiltiocarbonilo C1-C12, alquilaminocarbonilo C1-C12, alquilaminotiocarbonilo C1-C12, dialquilaminocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos), dialquilaminotiocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos), alcoxiaminocarbonilo C1-C12, alcoxiaminotiocarbonilo C1-C12, alcoxicarbonilo C1-C12, haloalcoxicarbonilo C1-C12, alcoxitiocarbonilo C1-C12, haloalcoxitiocarbonilo C1-C12, tioalcoxicarbonilo C1-C12, tioalcoxitiocarbonilo C1-C12, alquilsulfonilo C1-C12, haloalquilsulfonilo C1-C12, cicloalquilcarbonilo C3-C12, halocicloalquilcarbonilo C3-C12, alquenilcarbonilo C2-C12, haloalquenilcarbonilo C2-C12, alquinilcarbonilo C2-C12, haloalquinilcarbonilo C2-C12, cicloalquil C3-C12-alquilcarbonilo C1-C12, halocicloalquil C3-C12-alquilcarbonilo C1-C12, alquilsulfenil C2-C12alquilcarbonilo C1-C12, haloalquilsulfenil C2-C12-alquilcarbonilo C1-C12, alquilsulfinil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12, haloalquilsulfinil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12, alquilsulfonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12, haloalquilsulfonil C1-C12alquilcarbonilo C1-C12, alquilcarbonilo C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12, haloalquilcarbonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12,

25 cicloalquilaminocarbonilo C3-C12, alquenilaminocarbonilo C2-C12, alquinilaminocarbonilo C2-C12 o C(=O)R21. Más

R20

preferentemente, es alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, cicloalquilcarbonilo C3-C6, halocicloalquilcarbonilo C3-C6 o C(=O)R21.

En un grupo de compuestos, R19 y R20, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con de uno a cinco R22 o puede estar sustituido con un grupo ceto, tioceto o nitroimino.

Preferentemente, R21 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R22, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R22, aril-metileno o aril-metileno en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R22 o

35 heterociclil-metileno o heterociclil-metileno, preferentemente cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclilo se selecciona entre piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrahidrotiofenilo, tetrazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, quinolinilo, cinnolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo, dioxo-tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1,3]dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, [1,4]dioxanilo, morfolinilo, 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolanilo y 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, tiazolidinilo, y 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinilo, preferentemente cada grupo heterociclilo se selecciona entre tiofenilo, tiazolilo, cinnolinilo y tiazolidinilo.

Preferentemente, cada R22 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, oxo, metilo, etilo,

45 trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, metil-N=, metiltio, fenilo o fenilo sustituido con uno a tres halógeno, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, nitro o metilo.

Preferentemente, cada Z es, de manera independiente, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4, más preferentemente cada Z es, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, metilo, halometilo, metoxi o halometoxi.

En un grupo de compuestos de la invención: P es P1; A1, A2, A3 y A4 son, de manera independiente entre sí, C-H, C-R7 o nitrógeno;

55 G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-o alcoxicarbonil C1-C8-; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R11;

65 R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10

5

15

25

35

45

55

65

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sustituido con de uno a cinco R13, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R14, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R14, alcoxicarbonil C1-C4-, alqueniloxicarbonil C1-C4-, alquiniloxicarbonil C1-C4-, benciloxicarbonil-o benciloxicarbonil-en el que el grupo bencilo está opcionalmente sustituido con de uno a cinco

R16

; cada R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R8 y R12 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R9 y R13 es, de manera independiente, halógeno o alquilo C1-C8; cada R10, R11 y R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15 o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15; cada R15 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-o haloalcoxi C1-C4-; cada R16 es, de manera independiente, halógeno, ciano, formilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6;

o una de sus sales o uno de sus N-óxidos.

Un grupo de compuestos preferidos es aquel en el que A1, A2, A3 y A4 son, de manera independiente entre sí, C-H, C-R7 o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-o alcoxicarbonil C1-C8-; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R11; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R13 , aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R14, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R14; cada R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R8 y R12 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R9 y R13 es, de manera independiente, halógeno o alquilo C1-C8; cada R10, R11 y R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15; cada R15 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-o haloalcoxi C1-C4-.

Otro grupo de compuestos preferidos es aquel en el que: A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H o nitrógeno y A4 es C-H o nitrógeno; G1 es oxígeno; R1 es hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonil-o metoxicarbonil-; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido

imagen12

con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclo se selecciona entre piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxo-tietanilo y dioxo-tietanilo;

5 R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es fenilo sustituido con uno a tres R11; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heteroaril-alquilen C1-C4-o heteroaril-alquilen C1-C4-en el que el resto heteroarilo está sustituido con de uno a cinco R14; R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alcoxi C1-C8-o haloalcoxi C1-C8-; cada R8 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-;

15 cada R9 es, de manera independiente, cloro, fluoro o metilo; cada R10 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-; cada R11 es, de manera independiente, halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-o haloalquiltio C1-C8-; cada R12 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-; cada R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-;

25 Otro grupo de compuestos preferidos más es aquel en el que: A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H; G1 es oxígeno; R1 es hidrógeno, metilo o etilo; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo o oxetanilo sustituido con de uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, oxo-tietanilo o oxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, o dioxo-tietanilo o dioxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil

35 C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4; R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo; R4 es 3,5-dibromo-fenil-, 3,5-dicloro-fenil-, 3,5-bis-(trifluorometil)-fenil-, 3,4-dicloro-fenil-, 3,4,5-tricloro-fenil-o 3trifluorometil-fenil-; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R14; R7 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi; cada R8 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, metoxi o metiltio;

45 cada R9 es metilo; cada R10 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi; cada R12 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, metoxi o metiltio; cada R14 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi.

Un grupo adicional de compuestos preferidos es aquel en el que: A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H; G1 es oxígeno;

55 R1 es hidrógeno; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxo-tietanilo o dioxo-tietanilo; R3 es trifluorometilo; R4 es 3,5-dicloro-fenilo; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8; R7 es metilo;

65 cada R10 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano o metilo.

5

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Un grupo adicional de compuestos preferidos es aquel en el que: A1 es C-R7, A2es CH, A3es CH yA4es CH; G1 es oxígeno; R1 es hidrógeno; R2 es alquilo C2-C6 o alquilo C2-C6 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C4-C8 o cicloalquilo C4-C8 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenil-alquilen C1-C2-o fenil-alquilen C1-C2-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C2-o piridil-alquilen C1-C2-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxo-tietanilo o dioxo-tietanilo; R3 es trifluorometilo; R4 es 3,5-dicloro-fenilo; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8; R7 es metilo; cada R10 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano o metilo. En estos grupos, los compuestos P preferidos son preferentemente P1.

En una realización adicional, la presente invención proporciona compuestos de fórmula (Ib):

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en la que R3, R4, R5, R6 y R7 son como se han definido para los compuestos de fórmula (I) y Het se selecciona entre H1 a H9 como se ha definido para los compuestos de fórmula I; o una de sus sales o uno de sus N-óxidos. Las preferencias para R3, R4, R5, R6, R7 y Het son las mismas preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de los compuestos de fórmula (I).

Ciertos productos intermedios son nuevos y, como tales, forman un aspecto adicional de la invención. Un grupo de nuevos productos intermedios son los compuestos de fórmula (Int-I):

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en la que A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5 y R6 son como se ha definido para un compuesto de fórmula (I), G1 es oxígeno, y R es hidroxi, alcoxi C1-C16 o halógeno, tal como bromo, cloro o fluoro; o una de sus sales o uno de sus N-óxidos. Las preferencias para A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5 y R6 son las mismas preferencias expuestas para los correspondientes sustituyentes de un compuesto de fórmula (I). Preferentemente, R es hidroxi, alcoxi C1-C6 o cloro.

Un grupo adicional de nuevos productos intermedios es el de compuestos de fórmula Int-II:

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en el que A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5 y R6 son como se ha definido para un compuesto de fórmula I, y XB es un grupo saliente, tal como halógeno, alcoxi C1-C8, alquilsulfoniloxi C1-C8, haloalquilsulfoniloxi C1-C8, arilsulfoniloxi C1-C8, ciano, arilsulfoniloxi C1-C8 opcionalmente sustituido (arilo es preferentemente fenilo), sales de diazonio (por ejemplo,

15 XB es -N2+ Cl-, -N2+ BF4-,-N2+ Br-, -N2+ PF6-), ésteres de fosfonato (por ejemplo, -OP(O)(O)2, en el que R es metilo o etilo), preferentemente bromo, yodo, cloro, trifluorometilsulfoxi, p-toluenesulfoxi, cloruro de diazonio; o una de sus sales o uno de sus N-óxidos. Las preferencias para A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5 y R6 son las mismas preferencias expuestas para los correspondientes sustituyentes de un compuesto de fórmula (I).

20 Un grupo adicional de nuevos productos intermedios es el de compuestos de fórmula Int-III:

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en el que A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5, R6, R17 y R18 son como se ha definido para un compuesto de fórmula I, Q es

25 ftalimidilo, hidroxi o un grupo saliente tal como halógeno, alcoxi C1-C8, alquilsulfoniloxi C1-C8, haloalquilsulfoniloxi C1-C8, arilsulfoniloxi C1-C8, arilsulfoniloxi C1-C8 opcionalmente sustituido (arilo es preferentemente fenilo), sales de diazonio (por ejemplo, XB es -N2+ Cl-, -N2+ BF4-, -N2+ Br-, -N2+ PF6-), ésteres de fosfonato (por ejemplo, -OP(O)(OR)2, en el que R es metilo o etilo), preferentemente bromo, yodo, cloro, trifluorometilsulfoxi, p-toluenesulfoxi, cloruro de diazonio; o una de sus sales o uno de sus N-óxidos. Las preferencias para A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5, R6, R17 y R18

30 son las mismas preferencias expuestas para los correspondientes sustituyentes de un compuesto de fórmula (I).

Los compuestos de la siguiente Tabla 1 y 2 ilustran los compuestos de la invención.

Tabla 1: la Tabla 1 proporciona 117 compuestos de fórmula (Ia) en la que G1 es oxígeno, R3 es trifluorometilo, R4 es 35 3,5-dicloro-fenil-, R5 es hidrógeno, R6 y R7 son ambos metilo, y R1 y R2 tienen los valores enumerados en la

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Números de compuesto

R1 R2

1.01

H etil

1.02

H butil

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Números de compuesto

R1 R2

1.03

H but-2-il

1.04

H 3-bromo-propil

1.05

H 2,2,2-trifluoro-etil

1.06

H 3,3,3-trifluoro-propil

1.07

H 2-metoxi-etil

1.08

H 1-metoxi-prop-2-il

1.09

H ciclobutil

1.10

H 2-metil-ciclohex-1-il

1.11

H fenil-metil

1.12

H 1-fenil-et-1-il

1.13

H 2-fenil-et-1-il

1.14

H (3-cloro-fenil)-metil

1.15

H (2-fluoro-fenil)-metil

1.16

H (4-metoxi-fenil)-metil

1.17

H (2-trifluorometil-fenil)-metil

1.18

H (2-trifluorometoxi-fenil)-metil

1.19

H (pirid-2-il)-metil

1.20

H (pirid-3-il)-metil

1.21

H (2-cloro-pirid-5-il)-metil

1.22

H (1-metil-1H-imidazol-4-il)-metil

1.23

H (furan-2-il)-metil

1.24

H 2-(tiofen-2'-il)-et-1-il

1.25

H 2-(indol-3'-il)-et-1-il

1.26

H (1H-benzimidazol-2-il)-metil

1.27

H (oxetan-2-il)-metil

1.28

H (tetrahidrofuran-2-il)-metil

1.29

H 2-([1',3']dioxolan-2'-il)-et-1-il

1.30

H 2-(morfolin-4'-il)-et-1-il

1.31

H 2-(benzo[1',3']dioxol-5'-il)-et-1-il

1.32

H (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-metil

1.33

H 2-cloro-fenil

1.34

H 3-fluoro-fenil

1.35

H 2-metil-fenil

1.36

H 2-cloro-6-metil-fenil

1.37

H 2-trifluorometil-fenil

1.38

H 2,4-dimetoxi-fenil

1.39

H 3-metil-pirid-2-il

1.40

H 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il

1.41

H 4-metil-tiazol-2-il

1.42

H 5-metil-tiadiazol-2-il

1.43

H quinolin-2-il

1.44

H quinolin-5-il

1.45

H benzotiazol-6-il

1.46

H 4-metil-benzotiazol-2-il

1.47

H tietan-3-il

1.48

H 1-oxo-tietan-3-il

1.49

H 1,1-dioxo-tietan-3-il

1.50

H 3-metil-tietan-3-il

1.51

H N-(2,2,2-Trifluoro-etil)-acetamida-2-ilo

1.52

H tietan-2-il-metil

1.53

H 1-oxo-tietan-2-il-metil

1.54

H 1,1-dioxo-tietan-2-il-metil

1.55

H tietan-3-il-metil

1.56

H 1-oxo-tietan-3-il-metil

1.57

H 1,1-dioxo-tietan-3-il-metil

1.58

H tietan-3-il-etil

1.59

H 1-oxo-tietan-3-il-etil

1.60

H 1,1-dioxo-tietan-3-il-etil

1.61

H 2-fluoro-ciclopropilo

1.62

H n-Butilo

1.63

H 2-Metoxi-1-metil-etilo

1.64

H 1-Oxo-tietan-3-ilo

imagen20

Números de compuesto

R1 R2

1.65

H 2-etil-isoxazolidin-3-ona-4-ilo

1.66

H Dihidro-tiofen-2-ona-3-ilo

1.67

H 6-Etoxicarbonil-ciclohex-3-enilo

1.68

H 2-Bencilsulfanil-etilo

1.69

H 4-Metanosulfonil-bencilo

1.70

H N',N'-Dimetilamino-etilo

1.71

H sec-Butilo

1.72

H Butan-1-ol-2-ilo

1.73

H 2,2-Difluoro-etilo

1.74

H Etinil-ciclohexilo

1.75

H 2-Morfolin-4-il-etilo

1.76

H 3-Pirrolidin-1-il-propilo

1.77

H 3-Piperidin-1-il-propilo

1.78

H [3-(4-Cloro-fenil)-isoxazol-5-il]-metilo

1.79

H Fenetilo

1.80

H 1,2,2,6,6-Pentametil-piperidin-4-ilo

1.81

H 2-Fenoxi-etilo

1.82

H 3-Cloro-bencilo

1.83

H 2-Acetilamino-etilo

1.84

H 4-Pirazol-1-il-bencilo

1.85

H 2-Metilsulfanil-etilo

1.86

H 2-Piperidin-1-il-bencilo

1.87

H 4-Fenoxi-bencilo

1.88

H (6-Cloro-piridin-3-il)-metilo

1.89

H 1-Bencil-pirrolidin-3-ilo

1.90

H 2-(4-Bencil-piperazin-1-il)-etilo

1.91

H Furan-2-il-metilo

1.92

H 1H-Indazol-5-ilo

1.93

H 4-Pirrol-1-il-fenilo

1.94

H 4-Piperidin-1-il-fenilo

1.95

H 2-Metilsulfanil-fenilo

1.96

H 4-Metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo

1.97

H 4-Dimetilsulfamoil-fenilo

1.98

H 2,5-Dimetil-2H-pirazol-3-ilo

1.99

H 5-Metilsulfanil-1H-[1,2,4]triazol-3-ilo

1.100

H 4-Hidroxi-6-metil-pirimidin-2-ilo

1.101

H Quinolin-2-ilo

1.102

H 5-Metil-3-fenil-isoxazol-4-ilo

1.103

H 9H-Purin-6-ilo

1.104

H 5-Acetil-4-metil-tiazol-2-ilo

1.105

H 4-Metil-benzotiazol-2-ilo

1.106

H 5-Metil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilo

1.107

H 4,6-Dimetil-2H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-ilo

1.108

H 3-(2,2,2-Trifluoro-etoxiimino)-ciclobutilo

1.109

H 2-Tietan-3-il-etilo

1.110

H 2-(1,1-Dioxo-tietan-3-il)-etilo

1.112

H 3-Oxo-2-(2,2,2-trifluoro-etil)-isoxazolidin-4-ilo

1.113

H imagen21

1.114

H imagen22

1.115

H 2-(2,2,2-trifluoro-etil)-isoxazolidin-3-ona-4-ilo

1.116

H 2-(2,2-Difluoro-etil)-isoxazolidin-3-ona-4-ilo

1.117

H 2-(2-Fluoro-etil)-isoxazolidin-3-ona-4-ilo

imagen23

Tabla 2: La Tabla 2 proporciona 180 compuestos de fórmula (Id), en la que R3 es trifluorometilo, R5 es hidrógeno, R6 es metilo, y R4, R7 y P tienen los valores enumerados en la siguiente tabla.

imagen24

Nº

R4 R7 P

1

3,5-dicloro-fenilo CN imagen25

2

3,5-dicloro-fenilo CN imagen26

3

3,5-dicloro-fenilo CN imagen27

4

3,5-dicloro-fenilo CN imagen28

5

3,5-dicloro-fenilo H imagen29

6

3,5-dicloro-fenilo H imagen30

7

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen31

8

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen32

9

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen33

10

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen34

11

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen35

12

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen36

imagen37

Nº

R4 R7 P

13

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen38

14

3,5-dicloro-fenilo Cl imagen39

15

3,5-dicloro-fenilo Br imagen31

16

3,5-dicloro-fenilo Br imagen32

17

3,5-dicloro-fenilo Br imagen33

18

3,5-dicloro-fenilo Br imagen34

19

3,5-dicloro-fenilo Br imagen35

20

3,5-dicloro-fenilo Br imagen36

21

3,5-dicloro-fenilo Br imagen38

22

3,5-dicloro-fenilo Br imagen39

23

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen31

24

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen32

25

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen40

26

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen41

27

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen42

imagen43

Nº

R4 R7 P

28

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen44

29

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen45

30

3,5-dicloro-fenilo CF3 imagen46

31

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CN imagen47

32

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CN imagen48

33

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CN imagen49

34

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CN imagen50

35

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo H imagen51

36

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo H imagen52

37

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen53

38

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen54

39

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen55

40

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen56

41

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen57

imagen58

Nº

R4 R7 P

42

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen59

43

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen60

44

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen61

45

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen62

46

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen63

47

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen64

48

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen65

49

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen66

50

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen67

51

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen68

52

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo Br imagen69

53

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen70

54

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen71

55

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen72

imagen73

Nº

R4 R7 P

56

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen74

57

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen75

58

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen76

59

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen77

60

3,5-Bis-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen78

61

3,4,5-Tricloro-fenilo CN imagen79

62

3,4,5-Tricloro-fenilo CN imagen80

63

3,4,5-Tricloro-fenilo CN imagen81

64

3,4,5-Tricloro-fenilo CN imagen82

65

3,4,5-Tricloro-fenilo H imagen29

66

3,4,5-Tricloro-fenilo H imagen30

67

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen31

68

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen32

69

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen33

70

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen34

imagen83

Nº

R4 R7 P

71

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen35

72

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen36

73

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen38

74

3,4,5-Tricloro-fenilo Cl imagen39

75

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen31

76

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen32

77

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen33

78

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen34

79

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen35

80

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen36

81

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen38

82

3,4,5-Tricloro-fenilo Br imagen39

83

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen31

84

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen32

85

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen33

imagen84

Nº

R4 R7 P

86

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen34

87

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen35

88

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen36

89

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen38

90

3,4,5-Tricloro-fenilo CF3 imagen39

91

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CN imagen25

92

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CN imagen85

93

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CN imagen86

94

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CN imagen87

95

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo H imagen88

96

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo H imagen89

97

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen90

98

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen91

99

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen92

100

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen93

imagen94

Nº

R4 R7 P

101

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen95

102

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen96

103

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen97

104

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Cl imagen98

105

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen99

106

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen100

107

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen101

108

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen102

109

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen103

110

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen104

111

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen105

112

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo Br imagen106

113

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen107

114

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen108

115

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen109

imagen110

Nº

R4 R7 P

116

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen111

117

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen112

118

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen113

119

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen114

120

3,5-dicloro-4-fluoro-fenilo CF3 imagen115

121

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CN imagen116

122

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CN imagen117

123

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CN imagen118

124

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CN imagen119

125

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo H imagen120

126

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo H imagen121

127

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen122

128

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen123

129

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen124

imagen125

Nº

R4 R7 P

130

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen126

131

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen127

132

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen128

133

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen129

134

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Cl imagen130

135

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen131

136

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen132

137

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen133

138

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen134

139

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen135

140

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen136

141

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen137

142

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo Br imagen138

143

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen139

144

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen140

imagen141

Nº

R4 R7 P

145

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen142

146

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen143

147

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen144

148

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen145

149

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen146

150

3-cloro-5-trifluoro-metil-fenilo CF3 imagen147

151

3-cloro-5-bromo-fenilo CN imagen148

152

3-cloro-5-bromo-fenilo CN imagen149

153

3-cloro-5-bromo-fenilo CN imagen150

154

3-cloro-5-bromo-fenilo CN imagen151

155

3-cloro-5-bromo-fenilo H imagen152

156

3-cloro-5-bromo-fenilo H imagen153

157

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen154

158

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen32

159

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen33

imagen155

Nº

R4 R7 P

160

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen34

161

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen35

162

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen36

163

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen38

164

3-cloro-5-bromo-fenilo Cl imagen39

165

3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen31

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3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen32

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3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen33

168

3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen34

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3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen35

170

3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen36

171

3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen38

172

3-cloro-5-bromo-fenilo Br imagen39

173

3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen31

174

3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen32

imagen156

Nº

R4 R7 P

175

3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen33

176

3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen34

177

3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen35

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3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen36

179

3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen38

180

3-cloro-5-bromo-fenilo CF3 imagen39

imagen157

Los compuestos de fórmula I incluyen al menos un centro quiral y pueden existir como compuestos de fórmula I* o compuestos de fórmula I**. Compuestos de fórmula I *:

En general, los compuestos de fórmula I** son más activos biológicamente que los compuestos de fórmula I*. La invención incluye mezclas de compuestos I* y I** en cualquier proporción, por ejemplo, en una proporción molar de

1:99 a 99:1, por ejemplo, de 10:1 a 1:10, por ejemplo, una proporción molar sustancialmente 50:50. En una mezcla enantioméricamente (o epiméricamente) enriquecida de fórmula I**, la proporción molar de compuesto I** en 10 comparación con la cantidad total de ambos enantiómeros es, por ejemplo, superior al 50 %, por ejemplo, al menos 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 o al menos 99 %. Asimismo, en mezcla enantioméricamente (o epiméricamente) enriquecida de fórmula I*, la proporción molar del compuesto de fórmula I* en comparación con la cantidad total de ambos enantiómeros (o epiméricamente) es, por ejemplo, superior al 50 %, por ejemplo, al menos 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 o al menos 99 %. Se prefieren las mezclas enantioméricamente (o

15 epiméricamente) enriquecidas de fórmula I**.

Los compuestos de la invención se pueden preparar mediante una variedad de métodos como se muestra en los Esquemas 1 a 21.

imagen158

1) Los compuestos de fórmula (IA) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (XVI) con una base, tal como diisopropilamina de litio ("LDA"), seguido de la adición de un compuesto (XII) en el que Xa es 5 un grupo saliente, por ejemplo, un agente de alquilación o un agente de acilación, en presencia de un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano. Los agentes de alquilación adecuados son, por ejemplo, alquilhaluros tales como metilyoduro (Me-I), para la preparación de un compuesto (IA) donde R6 es alquilo C1-C8, en particular, alilo, y agentes de acilación tales como cloroformiato de metilo, cloroformiato de etilo para la preparación de un compuesto (IA) donde R6 es metoxicarbonilo o etoxicarbonilo. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +30

10 ºC, preferentemente de -100 ºC a 0 ºC. Como alternativa, los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (XVI) con un agente de alquilación fuerte, tal como tetrafluoroborato de trimetiloxonio, en un disolvente adecuado, por ejemplo, 1,2-dicloroetano.

imagen159

2) Los compuestos de fórmula (IA) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (X) y un reactivo deshidratante. Como alternativa, el ácido carboxílico (IA) se transforma en un derivado activado, tal como un cloruro de ácido, por ejemplo, mediante el tratamiento con cloruro de tionilo o un anhídrido mixto, por ejemplo, mediante el tratamiento con cloroformiato de etilo, y el derivado activado se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (X), opcionalmente en presencia de una base, y en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a + 130 ºC, preferentemente de -100 ºC a 100 ºC.

compuesto de fórmula (III), en la que X es un halógeno, por ejemplo, bromo, con un agente de metalación tal como un metal, por ejemplo, magnesio, o un compuesto organometálico, por ejemplo, butil-litio, seguido por el tratamiento con dióxido de carbono. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de 100 ºC a 100 ºC.

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4) Los compuestos de fórmula (III) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (XIII) con una base tal como diisopropilamina de litio ("LDA"), seguido por la adición de un compuesto (XII) en el que Xa es un grupo saliente, por ejemplo, un agente de alquilación o un agente de acilación, en presencia de un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano. Los agentes de alquilación adecuados son, por ejemplo, alquilhaluros tales 20 como metilyoduro (Me-I), para la preparación de un compuesto (III) donde R6 es alquilo C1-C8, en particular, alilo, y agentes de acilación tales como cloroformiato de metilo, cloroformiato de etilo para la preparación de un compuesto

(III) donde R6 es metoxicarbonilo o etoxicarbonilo. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +30 ºC, preferentemente de -100 ºC a 0 ºC. Como alternativa, los compuestos de fórmula (III) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (XIII) con un agente de alquilación fuerte, tal como

25 tetrafluoroborato de trimetiloxonio, en un disolvente adecuado, por ejemplo, 1,2-dicloroetano.

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5) Los compuestos de fórmula (III), en la que XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, por ejemplo, bromo, se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (IV), en la que XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, por ejemplo, bromo, con un compuesto de fórmula (IX) en un disolvente adecuado, por

5 ejemplo, etanol. En lugar de un compuesto de fórmula (IX), se puede usar una sal de un compuesto de fórmula (IX), por ejemplo, un clorhidrato, para esta transformación, en cuyo caso la reacción se puede llevar a cabo en presencia de una base tal como una base de amina, por ejemplo, trietilamina. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -100 ºC a 100 ºC.

compuesto de fórmula (VIII), en la que G1 es oxígeno y Rx es alquilo C1-C6 tal como metilo o terc-butilo. Por ejemplo, en caso de que Rx sea metilo o etilo, la hidrólisis se puede realizar con agua y una base, tal como hidróxido de potasio, en ausencia o en presencia de un disolvente tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano o metinol. En caso de que Rx sea, por ejemplo, terc-butilo, la hidrólisis se realiza en presencia de ácido tal como ácido trifluoroacético o

15 ácido clorhídrico. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -100 ºC a 100 ºC.

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7) Los compuestos de fórmula (VIII), en la que G1 es oxígeno y Rx es alquilo C1-C6 tal como metilo o terc-butilo, se

pueden preparar mediante la reacción de un isoxazolina de fórmula (XI), en la que G1 es oxígeno y Rx es alquilo C120 C6 tal como metilo o terc-butilo, con una base y un compuesto (XII), en el que Xa es un grupo saliente, por ejemplo,

un agente de alquilación o un agente de acilación, en presencia de un disolvente adecuado tal como

tetrahidrofurano. Los agentes de alquilación adecuados son, por ejemplo, alquilhaluros tales como metilyoduro (Me-

I), para la preparación de un compuesto (VIII) donde R6 es alquilo C1-C8, en particular, alilo, y agentes de acilación

tales como cloroformiato de metilo, cloroformiato de etilo para la preparación de un compuesto (VIII) donde R6 es 25 metoxicarbonilo o etoxicarbonilo. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +30 ºC,

preferentemente de -100 ºC a 0 ºC.

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8) Los compuestos de fórmula (VIII) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (XVII) con un compuesto de fórmula (IX) en un disolvente adecuado, por ejemplo, etanol. En lugar de un compuesto de fórmula (IX), se puede usar una sal de un compuesto de fórmula (IX), por ejemplo, un clorhidrato, para esta

5 transformación, en cuyo caso la reacción se puede llevar a cabo en presencia de una base tal como una base de amina, por ejemplo, trietilamina. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -100 ºC a 100 ºC. imagen166

9) Los compuestos de fórmula (XVII), en la que G1 es oxígeno y Rx es alquilo C1-C6 tal como, por ejemplo, etilo, se

10 pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (IV), en la que XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, por ejemplo, bromo, con un catalizador tal como un catalizador de paladio, por ejemplo, PdCl2(PPh3)2, y un compuesto de fórmula (XV), en la que Rx es alquilo C1-C6 tal como, por ejemplo, etilo. Opcionalmente, la reacción se lleva a cabo en presencia de una base tal como, por ejemplo, trietilamina. La reacción se lleva a cabo bajo una atmósfera de monóxido de carbono, a una presión de 100 a 20.000 kPa (1 a 200 bar),

15 preferentemente de 1.000 a 10.000 kPa (10 a 100 bar). La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -20 ºC a +230 ºC, preferentemente de 0 ºC a 200 ºC. imagen167

10) Los compuestos de fórmula (IV) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (XIV) con un compuesto de fórmula (VI) en un disolvente adecuado, por ejemplo, N,N-dimetilformamida o diclorometano,

20 en presencia de una base tal como, por ejemplo, hidróxido de calcio, carbonato de potasio o trietilamina. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -100 ºC a 100 ºC.

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11) Como alternativa, los compuestos de fórmula (IV) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (V) con un compuesto de fórmula (VI) en un disolvente adecuado, por ejemplo, tolueno. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +230 ºC, preferentemente de 0 ºC a 150 ºC.

12) Los compuestos de fórmula (V) se pueden preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (VII) con trifenilfosfina en un disolvente adecuado, por ejemplo, diclorometano, seguido por el tratamiento de la sal de fosfonio intermedia con una base tal como, por ejemplo, bicarbonato de sodio. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -100 ºC a 100 ºC.

de H, se pueden preparar mediante el tratamiento de los compuestos (XVIII) con un compuesto (XIX), en el que Xa es un grupo saliente, por ejemplo, un agente de acilación, en presencia de un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de una base tal como trietilamina. Los agentes de acilación adecuados 15 son, por ejemplo, cloruros de ácidos carboxílicos tales como cloruro de acetilo, para la preparación de un compuesto

(I) donde R20 es acetilo. Otros agentes de acilación son, por ejemplo, anhídridos de ácidos carboxílicos o ácidos carboxílicos en presencia de reactivos de acoplamiento, que son conocidos por los expertos en la materia. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -50 ºC a 50 ºC.

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14) Los compuestos de fórmula (XVIII), en la que P es P2, y R19 y R20 son hidrógeno, se pueden preparar, por ejemplo, mediante el tratamiento de compuestos de fórmula (XX) con hidrazina, o con ácido o con base. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de 0 ºC a 100 ºC.

15) Los compuestos de fórmula (XX) se pueden preparar, por ejemplo, mediante el tratamiento de compuestos de fórmula (XXI) con ftalimida de potasio o con ftalimida y una base adecuada. En la fórmula (XXI), Xa es un grupo saliente, un halógeno, por ejemplo, tal como cloro. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -50 ºC a 50 ºC.

16) Los compuestos de fórmula (XXI) se pueden preparar, por ejemplo, cuando Xa es CI, mediante el tratamiento de los compuestos (XXII) con cloruro de tionilo o, en caso de que Xa sea Br, mediante el tratamiento de los compuestos

(XXII) con PBr3 o con trifenilfosfina y CBr4 

tratamiento de los compuestos de fórmula (VIII), en la que G1 es oxígeno y Rx es alquilo C1-C6 tal como, por ejemplo, etilo, con un agente reductor tal como, por ejemplo, borohidruro de sodio. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -0 ºC a 100 ºC.

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18) Los compuestos de fórmula (I), en la que P es P1, P2 o un heterociclo opcionalmente sustituido, se pueden

5 preparar mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (XXIII) con un compuesto de fórmula (IX) en un disolvente adecuado, por ejemplo, etanol. En lugar de un compuesto de fórmula (IX), se puede usar una sal de un compuesto de fórmula (IX), por ejemplo, un clorhidrato, para esta transformación, en cuyo caso la reacción se puede llevar a cabo en presencia de una base tal como una base de amina, por ejemplo, trietilamina. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -120 ºC a +130 ºC, preferentemente de -100 ºC a 100 ºC.

19) Los compuestos de fórmula (XXIV), en la que Pn es un heterociclo opcionalmente sustituido, se pueden preparar, por ejemplo, en caso de que el heterociclo esté unido a través de un átomo de nitrógeno, mediante el tratamiento de un compuesto (IV), en el que X sea un halógeno tal como flúor, con un compuesto heterocíclico Pn-H y una base adecuada tal como carbonato potásico. Como alternativa, los compuestos de fórmula (XXIV), en la que 15 Pn es un heterociclo opcionalmente sustituido, se pueden preparar, por ejemplo, en caso de que el heterociclo esté unido a través de un átomo de carbono, mediante el tratamiento de un compuesto (IV), en el que X sea un halógeno tal como bromo, con un compuesto heterocíclico Pn-M, en el que M es hidrógeno o un metal tal como boro, magnesio o cinc, en cuyo caso M puede estar opcionalmente sustituido, con una base y un catalizador adecuado tal como paladio o un catalizador de cobre, en presencia de un ligando adecuado para el catalizador tal como, por 20 ejemplo, un ligando de diamina o un ligando de fosfina. Dichas reacciones se llevan a cabo a una temperatura de

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20) Los compuestos de fórmula (IC), en la que P es P2 o un heterociclo se pueden preparar de manera similar a los compuestos de fórmula (IA) del Esquema 2.

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Los compuestos de fórmula (I) contienen un centro quiral que da lugar a enantiómeros de fórmula (I*) y (I**).

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5 Las mezclas enantioméricamente enriquecidas de compuestos de fórmula (I*) o (I**) se pueden preparar, por ejemplo, de acuerdo con los Esquemas 1, 6 o 9 mediante la formación del producto intermedio III o VIII a través de una ciclación asimétrica con una hidroxilamina sustituida en N. Los ejemplos para la ciclación de enonas con hidroxilamina sustituida en N se describen en la literatura tal como, por ejemplo, en Tetrahedron Letters (1975), (34), 2979-80, y las referencias citadas en el mismo. Como alternativa, dichas mezclas enantioméricamente enriquecidas

10 se pueden preparar de acuerdo con los Esquemas 1, 2, 5, 8 o 21 mediante la N-alquilación de las mezclas enantioméricamente enriquecidas de producto intermedio XI, XIII, XVI o XXV. Las N-alquilaciones de isoxazolinas se describen, por ejemplo, en  (2005), 60(11-12), 948-954, y las referencias citadas en el mismo. Las mezclas enantioméricamente enriquecidas de productos intermedios XI, XIII, XVI y XXV se pueden preparar, por ejemplo, en analogía con los métodos descritos en la literatura tal como, por ejemplo, en el documento WO 2009/063910 A1, y

15 las referencias citadas en el mismo.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden usar para controlar las infestaciones de plagas de insectos tales como Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera, y también otras plagas de invertebrados, por ejemplo, plagas de ácaros, nematodos y moluscos. Los 20 insectos, ácaros, nematodos y moluscos se denominan colectivamente, de aquí en adelante en el presente documento, plagas. Las plagas que se pueden controlar mediante el uso de los compuestos de la invención incluyen aquellas plagas asociadas con la agricultura (cuyo término incluye el cultivo de productos alimenticios y productos de fibra), la horticultura y la cría de animales, los animales de compañía, la silvicultura y el almacenamiento de productos de origen vegetal (tal como fruta, cereales y madera); aquellas plagas asociadas con el daño de las

25 estructuras artificiales y la transmisión de enfermedades del ser humano y los animales; y también plagas molestas (tales como las moscas).

Los compuestos de la invención se pueden usar, por ejemplo, en césped, plantas ornamentales tales como flores, arbustos, árboles de hoja ancha o de hoja perenne, por ejemplo, coníferas, así como para la inyección de árboles, el

30 tratamiento de plagas y similares.

Los ejemplos de las especies de plagas que se pueden controlar mediante los compuestos de fórmula (I) incluyen: Myzus persicae (áfido), Aphis gossypii (áfido), Aphis fabae (áfido), Lygus sp. (cápsidas), Dysdercus sp. (cápsidas), Nilaparvata lugens (saltahojas), Nephotettixc incticeps (saltahojas), Nezara sp. (chinches hediondas), Euschistus sp. 35 (chinches hediondas), Leptocorisa sp. (chinches hediondas), Frankliniella occidentalis (trips), Thrips sp. (trips), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Anthonomus grandis (picudo), Aonidiella sp. (cochinillas), Trialeurodes sp. (moscas blancas), Bermisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis (barrenador europeo del maíz), Spodoptera littoralis (rosquilla negra), Heliothis virescens (gusano del tabaco), Helicoverpa armigera (gusano del algodón), Helicoverpa zea (gusano del algodón), Silepta derogata (rodillo de la hoja de 40 algodón), Pieris brassicae (mariposa blanca), Plutella xilostella (polilla de la col), Agrotis sp. (gusanos cortadores), Chilo suppressalis (barrenador del tallo del arroz), Lugarta migratoria (langosta), Chortiocetes terminifera (langosta), Diabrotica sp. (gusanos de la raíz), Panonychus ulmi (ácaro rojo europeo), Panonychus citri (ácaro rojo de los cítricos), Tetranychus urticae (ácaro araña de dos manchas), Tetranychus cinnabarinus (ácaro araña carmín), Phillocoptruta oleivora (ácaro del tostado de los cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus sp. 45 (ácaros planos), Boophilus microplus (garrapata de ganado), Dermacentor variabilis (garrapata del perro americano), Ctenocephalides felis (pulga del gato), Liriomyza sp. (minador foliar), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anofeles sp. (mosquitos), Culex sp. (mosquitos), Lacillia sp. (moscas), Blattella germanica (cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta orientalis (cucaracha), termitas de Mastotermitidae (por ejemplo, Mastotermes sp.), Kalotermitidae (por ejemplo, Neotermes sp.), Rhinotermitidae (por ejemplo, Coptotermes 50 formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus y R. santonensis) y Termitidae (por ejemplo, Globitermes azufreus), Solenopsis geminata (hormiga de fuego), Monomorium pharaonis (hormiga del faraón), Damalinia sp. y Linognathus sp. (piojos mordedores y chupópteros), Meloidogyne sp. (nematodos de los nudos radiculares), Globodera sp. y Heterodera sp. (nematodos quísticos), Pratilenchus sp. (nematodos de las lesiones), Rhodopholus sp. (nematodo del banano), Tilenchulus sp.(nematodos cítricos), Haemonchus contortus

55 (lombriz grande del cuajo), Caenorhabditis elegans (gusano del vinagre), Trichostrongilus sp. (nematodos gastrointestinales) y Deroceras reticulatum (babosa).

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Por lo tanto, la invención proporciona un método para controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos que comprende aplicar una cantidad de un compuesto de fórmula (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I), eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida a una plaga, un lugar de plaga, preferentemente una planta, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, no siendo el método un

5 método para el tratamiento del cuerpo humano o animal. Los compuestos de fórmula (I) se usan preferentemente contra insectos o ácaros.

El término "planta" como se usa en el presente documento incluye plántulas, arbustos y árboles.

Se ha de entender que el término “cultivos” también incluye aquellos cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o a clases de herbicidas (por ejemplo, inhibidores de ALS, de GS, de EPSPS, de PPO y de HPPD) mediante métodos convencionales de reproducción o de ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a imidazolinonas, por ejemplo, imazamox, mediante métodos convencionales de reproducción es la colza de verano Clearfield (canola). Los ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas mediante

15 métodos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, variedades del maíz resistentes al glifosato y glufosinato, que se encuentran en el mercado con los nombres comerciales RoundupReady y LibertyLink .

También se entiende por cultivos aquellos que se han vuelto resistentes a insectos dañinos mediante métodos de ingeniería genética, por ejemplo, maíz Bt (resistente al barrenador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo de cápsula de algodón) y también patata Bt (resistente al escarabajo de Colorado). Los ejemplos de maíz Bt son los híbridos del maíz Bt 176 de NK (Syngenta Seeds). Los ejemplos de plantas transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas son KnockOut (maíz), Yield Gard (maíz), NuCOTIN33B (algodón), Bollgard (algodón), NewLeaf (patata), NatureGard y Protexcta .

25 Los cultivos vegetales o material de semilla de los mismos pueden ser resistentes a los herbicidas y, al mismo tiempo, resistentes a la alimentación de los insectos (eventos transgénicos "apilados"). Por ejemplo, la semilla puede tener la capacidad de expresar una proteína insecticida Cry3 y, al mismo tiempo, ser tolerante al glifosato.

También se entiende por cultivos aquellos que se obtienen mediante métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética y que contienen los denominados rasgos de producción (por ejemplo, la mejora de la estabilidad de almacenamiento, un mayor valor nutritivo y un mejor sabor).

Para aplicar un compuesto de fórmula (I) como un insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida a una plaga, un lugar de plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, un compuesto de fórmula (I) normalmente

35 se formula en una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o un vehículo inerte adecuado y, opcionalmente, un agente tensioactivo (SFA). Los SFA son productos químicos que son capaces de modificar las propiedades de una superficie de contacto (por ejemplo, superficies de contacto líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) reduciendo la tensión interfacial y conduciendo así a cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsificación y humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto las formulaciones sólidas como líquidas) comprendan, en peso, del 0,0001 al 95 %, más preferentemente del 1 al 85 %, por ejemplo, del 5 al 60 %, de un compuesto de fórmula (I). En general, la composición se usa para el control de plagas de modo que se aplica un compuesto de fórmula (I) a una tasa de 0,1 g a 10 kg por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.

45 Cuando se usa en un tratamiento de semillas, un compuesto de fórmula (I) se usa a una tasa de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo, 0,001 g o 0,05 g), preferentemente de 0,005 g a 10 g, más preferentemente de 0,005 g a 4 g, por kilogramo de semilla.

En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida que comprende una cantidad de un compuesto de fórmula (I) eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida y un vehículo o diluyente adecuado para el mismo. La composición es preferentemente una composición insecticida o acaricida.

Las composiciones se pueden seleccionar entre una serie de tipos de formulación, incluyendo polvos espolvoreables

55 (DP), polvos solubles (SP), gránulos hidrosolubles (SG), gránulos hidrodispersables (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR) (liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles en aceite (OL), líquidos de ultra-bajo volumen (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como de agua en aceite (EO)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (SC), aerosoles, formulaciones de nebulización/humo, suspensiones en cápsulas (CS) y formulaciones de tratamiento de semillas. El tipo de formulación seleccionado en cualquier caso dependerá del propósito particular previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).

Los polvos espolvoreables (DP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr, 65 tiza, tierras de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros

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vehículos sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta obtenerse un polvo fino.

Los polvos solubles (SP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas hidrosolubles (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más 5 sólidos orgánicos hidrosolubles (tales como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno

o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. A continuación, se muele la mezcla hasta obtenerse un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos hidrosolubles (SG).

Los polvos humectables (WP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes

o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. A continuación, se muele la mezcla hasta obtenerse un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos hidrodispersables (WG).

15 Los gránulos (GR) se pueden formar bien mediante la granulación de una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos en blanco preformados absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de batán, kieselguhr, tierras de diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en una agente adecuado) en un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando si es necesario. Los agentes que se usan comúnmente para ayudar a la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes adherentes (tales como acetatos de polivinilo, alcoholes de polivinilo, dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se

25 pueden incluir uno o más de otros aditivos en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).

Los concentrados dispersables (DC) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico, tal como una cetona, alcohol o glicoléter. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o prevenir la cristalización en un tanque de pulverización).

Los concentrados emulsionables (EC) o las emulsiones de aceite en agua (EW) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contiene opcionalmente uno o más agentes humectantes, 35 uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para su uso en los EC incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; siendo SOLVESSO una marca registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol),  alquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de ácido graso C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto de EC puede emulsionar espontáneamente tras su adición a agua, para producir una emulsión con estabilidad suficiente para permitir la aplicación del pulverizado a través de un equipo apropiado. La preparación de una EW implica la obtención de un compuesto de fórmula (I) bien en forma de un líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, normalmente inferior a 70 ºC) o en solución (disolviéndolo en un disolvente apropiado) y

45 luego emulsionando el líquido resultante o la solución en agua que contiene uno o más SFA, bajo alto cizallamiento, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para su uso en las EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos apropiados que tienen una baja solubilidad en agua.

Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno

o más SFA para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente bien en el agua o en la mezcla de disolvente/SFA. Los disolventes adecuados para su uso en las ME incluyen aquellos descritos anteriormente en el presente documento para su uso en EC o en EW. Una ME puede ser bien un sistema de aceite en agua o un sistema de agua en aceite

55 (la determinación de qué sistema está presente se puede realizar midiendo la conductividad) y puede ser adecuada para mezclar plaguicidas hidrosolubles y liposolubles en la misma formulación. Una ME es adecuada para la dilución en agua, bien permaneciendo como una microemulsión o formando una emulsión de aceite en agua convencional.

Los concentrados en suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los SC se pueden preparar mediante la molienda de bolas o perlas del compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. En la composición, se pueden incluir uno o más agentes humectantes, pudiéndose incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la que sedimentan las partículas. Como alternativa, se puede moler en seco un compuesto de fórmula (I)

65 y añadirlo a agua que contenga los agentes descritos anteriormente en el presente documento para producir el producto final deseado.

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Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propulsor adecuado (por ejemplo, nbutano). También se puede disolver o dispersar un compuesto de fórmula (I) en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible en agua tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para su uso en bombas de pulverización manuales no presurizadas.

5 Un compuesto de fórmula (I) se puede mezclar en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.

Se pueden preparar suspensiones en cápsulas (CS) de una manera similar a la preparación de las formulaciones EW, pero con una etapa de polimerización adicional, de modo que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite esté encapsulada por una cubierta polimérica y contenga un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente para el mismo. La cubierta polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar la liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y se pueden usar para el

15 tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.

Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición (por ejemplo, mejorando la humectación, la retención o la distribución sobre superficies; la resistencia a la lluvia sobre superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Dichos aditivos incluyen agentes tensioactivos, aditivos de pulverización a base de aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como aceite de semilla de soja y aceite de semilla de colza), y mezclas de estos con otros adyuvantes biopotenciadores (ingredientes que pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).

25 Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular para su uso como un tratamiento de semillas, por ejemplo, como una composición en polvo, incluyendo un polvo para el tratamiento de semillas en seco (DS), un polvo hidrosoluble (SS) o un polvo hidrodispersable para el tratamiento en suspensión (WS), o como una composición líquida, incluyendo un concentrado fluido (FS), una solución (LS) o una suspensión de cápsulas (CS). Las preparaciones de composiciones DS, SS, WS, FS y LS son muy similares, respectivamente, a las composiciones DP, SP, WP, SC y DC descritas anteriormente. Las composiciones para el tratamiento de semillas pueden incluir un agente para ayudar a la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera filmógena).

35 Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser SFA superficiales de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.

Los SFA adecuados de tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.

Los SFA aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, sulfonato butilnaftaleno y mezclas de di-isopropil-y tri-iso-propil-naftalenosulfonatos de sodio), sulfatos de éter, sulfatos de éter de alcohol (por ejemplo, laureth

45 3-sulfato de sodio), carboxilatos de éter (por ejemplo, laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; además, estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos de parafina u olefina, tauratos y lignosulfonatos.

Los SFA adecuados del tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.

Los SFA adecuados del tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol

55 oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; los productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos); óxidos de amina (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.

Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas hinchables (tales como bentonita o atapulgita).

Un compuesto de fórmula (I) se puede aplicar mediante cualquiera de los medios conocidos de aplicación de

65 compuestos plaguicidas. Por ejemplo, se puede aplicar, formulado o no formulado, a las plagas o a un lugar de las plagas (tal como un hábitat de las plagas o una planta en crecimiento propensa a la infestación por las plagas) o a cualquier parte de la planta, incluyendo el follaje, los tallos, las ramas o las raíces, a la semilla antes de plantarla o a otros medios en los que las plantas estén creciendo o se vayan a plantar (tal como el suelo que rodea las raíces, la tierra en general, los sistemas de cultivo acuáticos o hidropónicos de arroz), directamente o se puede pulverizar sobre, espolvorearlo sobre, aplicarlo por inmersión, aplicarlo como una formulación en crema o pasta, aplicarlo como

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5 un vapor o aplicarlo a través de la distribución o la incorporación de una composición (tal como una composición granular o una composición envasada en una bolsa hidrosoluble) en el suelo o en un ambiente acuoso.

Un compuesto de fórmula (I) también se puede inyectar en plantas o pulverizarse sobre la vegetación usando técnicas de pulverización electrodinámica u otros métodos de bajo volumen, o aplicarse mediante sistemas de irrigación terrestres o aéreos.

Las composiciones para su uso como preparaciones acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) generalmente se suministran en forma de un concentrado que contiene una alta proporción del principio activo, añadiéndose el concentrado al agua antes de su uso. Estos concentrados, que pueden incluir DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP,

15 WG y CS, a menudo tienen que soportar el almacenamiento durante períodos prolongados y, tras dicho almacenamiento, poder añadirse a agua para formar preparaciones acuosas que permanezcan homogéneas durante un tiempo suficiente para poder aplicarse mediante equipos de pulverización convencionales. Dichas preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo, del 0,0001 al 10 % en peso) dependiendo del propósito para el que se vayan a usar.

Un compuesto de fórmula (I) se puede usar en mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contienen nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulación adecuados incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen preferentemente hasta el 25 % en peso del compuesto de fórmula (I).

25 Por lo tanto, la invención también proporciona una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).

Las composiciones de la presente invención pueden contener otros compuestos que tengan actividad biológica, por ejemplo, micronutrientes o compuestos que tengan actividad fungicida o que posean actividad reguladora del crecimiento vegetal, herbicida, insecticida, nematicida o acaricida.

El compuesto de fórmula (I) puede ser el único principio activo de la composición o puede estar mezclado con uno o más principios activos adicionales tales como un plaguicida, fungicida, agente sinérgico, herbicida o regulador del crecimiento vegetal cuando sea apropiado. Un principio activo adicional puede: proporcionar una composición que

35 tenga un espectro de actividad más amplio o una mayor persistencia en un lugar; sinergizar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo, aumentando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o prevenir el desarrollo de resistencia a componentes individuales. El principio activo adicional particular dependerá de la utilidad prevista de la composición. Los ejemplos de plaguicidas adecuados incluyen los siguientes:

a) piretroides tales como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular, lambda-cialotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides seguros para los peces (por ejemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, S-bioaletrina , fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5-bencil3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano; b) organofosfatos tales como profenofós, sulprofós, acefato, paratión metílico, azinfós-metilo, demetón-s-metilo,

45 heptenofós, tiometón, fenamifós, monocrotofós, profenofós, triazofós, metamidofós, dimetoato, fosfamidón, malatión, clorpirifós, fosalona, terbufós, fensulfotión, fonofós, forato, foxim, pirimifós-metilo, pirimifós-etilo, fenitrotión, fostiazato o diazinón; c) carbamatos (incluyendo carbamatos de arilo) tales como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfano, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo u oxamilo; d) benzoilureas tales como diflubenzurón, triflumurón, hexaflumurón, flufenoxurón o clorfluazurón; e) compuestos orgánicos de estaño tales como cihexatina, óxido de fenbutatina o azociclotina; f) pirazoles tales como tebufenpirad y fenpiroximato; g) macrólidos tales como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espinosad, azadiractina o espinetoram;

55 h) hormonas o feromonas; i) compuestos organoclorados tales como endosulfán (en particular, alfa-endosulfán), hexacloruro de benceno, DDT, clordano o dieldrina; j) amidinas tales como clordimeform o amitraz; k) agentes fumigantes tales como cloropicrina, dicloropropano, bromuro de metilo o metam; l) compuestos neonicotinoides tales como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram, dinotefurano, tiametoxam, clotianidina, nitiazina o flonicamid; m) diacilhidrazinas tales como tebufenozida, cromafenozida o metoxifenozida; n) difeniléteres tales como diofenolán o piriproxifeno; o) indoxacarb;

65 p) clorfenapir; q) pimetrozina;

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r) espirotetramat, espirodiclofeno o espiromesifeno; s) diamidas tales como flubendiamida, clorantraniliprol o ciantraniliprol; t) sulfoxaflor; u) metaflumizona;

5 v) fipronil y etiprol; w) pirifluqinazón; x) buprofezina; o y) 4-[(6-cloro-piridin-3-ilmetil)-(2,2-difluoro-etil)-amino]-5H-furan-2-ona (documento DE 102006015467).

Además de las principales clases químicas de plaguicidas enumerados anteriormente, en la composición, se pueden emplear otros plaguicidas que tienen dianas particulares, si es apropiado para la utilidad pretendida de la composición. Por ejemplo, se pueden emplear los insecticidas selectivos para determinados cultivos, por ejemplo insecticidas específicos de los barrenadores del tallo (tales como cartap) o insecticidas específicos de los saltamontes (tales como buprofezina) para su uso en el arroz. Como alternativa, en las composiciones, también se

15 pueden incluir insecticidas o acaricidas específicos de determinadas especies/etapas de insectos (por ejemplo, ovolarvicidas acaricidas tales como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox o tetradifón; motilicidas acaricidas tales como dicofol o propargita; acaricidas tales como bromopropilato o clorobenzilato; o reguladores del crecimiento tales como hidrametilnón, ciromazina, metopreno, clorfluazurón o diflubenzurón).

Los ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden incluir en la composición de la invención son (E)-N-metil-2[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6trifluorometilbencimidazol-1-sulfonamida, -[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-γ-butirolactona, 4-cloro-2-cianoN,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamid), 3-5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofen-3-carboxamida (MON65500), 25 N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042), N-(2-metoxi-5-piridil)ciclopropanocarboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benomilo, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, clorhidrato de carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonil, clorozolinatp, clozilacon, compuestos que contienen cobre tales como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y caldo bordelés, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, debacarb, 1,1’--dióxido de disulfuro de di-2-piridilo, diclofluanida, diclomezina, diclorán, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianón, cloruro de dodecildimetilamonio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfós, epoxiconazol, etirimol, etil-(Z)-Nbencil-N-([metil(metil-tioetilidenamino-oxicarbonil)amino]tio)-β-alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona 35 (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid (KBR2738), fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanilo, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetato iminoctadina, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), carbamato de isopropanilbutilo, isoprotiolano, kasugamicina, cresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxil, metconazol, metiram, metiram-cinc, metominostrobina, miclobutanil, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos organomercuriales, oxadixilo, oxasulfurón, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicurón, óxido de fenazina, fosetil-Al, ácidos de fósforo, ftalida, picoxistrobina (ZA1963), polioxina D, polyram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol,

45 propineb, ácido propiónico, pirazof´ps, pirifenox, pirimetanilo, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifeno, quintoceno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnaceno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol, tolclofós-metilo, tolilfluanida, triadimefón, triadimenol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb, ziram; ácido 1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxílico (4'-metilsulfanil-bifenil-2il)-amida, (2-diclorometilen-3-etil-1-metil-indan-4-il)-amida de ácido 1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxílico y [2-(2,4dicloro-fenil)-2-metoxi-1-metil-etil]-amida de ácido 1,3-dimetil-4H-pirazol-4-carboxílico. Los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con tierra, turba u otros medios de enraizamiento para la protección de plantas contra enfermedades transmitidas por semillas, transmitidas por el suelo o fúngicas foliares.

55 Los ejemplos de agentes sinérgicos adecuados para su uso en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxan y dodecilimidazol.

Los herbicidas y reguladores de crecimiento vegetal adecuados para su inclusión en las composiciones dependerán de la diana pretendida y del efecto requerido.

Un ejemplo de un herbicida selectivo del arroz que se puede incluir es propanil. Un ejemplo de un regulador del crecimiento vegetal para su uso en el algodón es PIX™.

65 Algunas mezclas pueden comprender principios activos que tengan propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes, de modo que no se presten fácilmente al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, se pueden preparar otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, cuando un principio activo es un sólido no hidrosoluble y el otro un líquido no hidrosoluble, puede, no obstante, ser posible dispersar cada principio activo en la misma fase acuosa continua dispersando el principio activo sólido en forma de suspensión (usando una preparación análoga a la de una SC), pero dispersando el principio activo líquido en forma de emulsión (usando una

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5 preparación análoga a la de una EW). La composición resultante es una formulación en suspoemulsión (SE).

Los compuestos de la invención también son útiles en el campo de la salud animal, por ejemplo, se pueden usar contra plagas de invertebrados parasitarios, más preferentemente contra plagas de invertebrados parasitarios en o sobre un animal. Los ejemplos de plagas incluyen nematodos, trematodos, cestodos, moscas, ácaros, garrapatas, piojos, pulgas, chinches y gusanos. El animal puede ser un animal no humano, por ejemplo, un animal asociado a la agricultura, por ejemplo, una vaca, un cerdo, una oveja, una cabra, un caballo o un burro, o un animal de compañía, por ejemplo, un perro o un gato.

Los compuestos de la invención se pueden usar en un método de tratamiento terapéutico.

15 Por consiguiente, en el presente documento, también se describe un método de control de plagas de invertebrados parasitarios en o sobre un animal que comprende administrar una cantidad plaguicidamente eficaz de un compuesto de la invención. La administración puede ser, por ejemplo, administración oral, administración parenteral o administración externa, por ejemplo, en la superficie del cuerpo del animal. El compuesto de la invención se puede usar para controlar plagas de invertebrados parasitarios en o sobre un animal. Además, la invención se refiere al uso de un compuesto de la invención en la fabricación de un medicamento para el control de plagas de invertebrados parasitarios en o sobre un animal.

También se desvela en el presente documento un método de control de plagas de invertebrados parasitarios que

25 comprende administrar una cantidad plaguicidamente eficaz de un compuesto de la invención en el medio ambiente en el que reside un animal y un método de protección de un animal de una plaga de invertebrados parasitarios que comprende administrar al animal una cantidad plaguicidamente eficaz de un compuesto de la invención. El compuesto de la invención se puede usar en la protección de un animal de una plaga de invertebrados parasitarios. La invención también se refiere al uso de un compuesto de la invención en la fabricación de un medicamento para proteger un animal de una plaga de invertebrados parasitarios.

También se desvela en el presente documento un método de tratamiento de un animal que padece una plaga de invertebrados parasitarios que comprende administrar al animal una cantidad plaguicidamente eficaz de un compuesto de la invención. El compuesto de la invención se puede usar en el tratamiento de un animal que padece

35 una plaga de invertebrados parasitarios. La invención se refiere al uso de un compuesto de la invención en la fabricación de un medicamento para tratar un animal que padece una plaga de invertebrados parasitarios.

La invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la invención y un excipiente farmacéuticamente adecuado.

Los compuestos de la invención se pueden usar solos o en combinación con uno o más de otros principios biológicamente activos.

La invención se refiere a un producto de combinación que comprende una cantidad plaguicidamente eficaz de un

45 componente A y una cantidad plaguicidamente eficaz de componente B, en el que el componente A es un compuesto de la invención y el componente B es un compuesto como se describe a continuación.

Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con agentes antihelmínticos. Dichos agentes antihelmínticos incluyen compuestos seleccionados de la clase de compuestos de las lactonas macrocíclicas tales como ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina y derivados de milbemicina según lo descrito en los documentos EP-357460, EP-444964 y EP-594291. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen derivados de avermectina/milbemicina semisintéticos y biosintéticos tales como los descritos en los documentos US-5015630, WO-9415944 y WO-9522552. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen los bencimidazoles tales como albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol,

55 mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol y otros miembros de la clase. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen imidazotiazoles y tetrahidropirimidinas tales como tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel o morantel. Agentes antihelmínticos adicionales incluyen fluquicides tales como triclabendazol y clorsulón y los cestocidas tales como praziquantel y epsiprantel.

Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con derivados y análogos de la clase de agentes antihelmínticos de las parahercuamidas/marcfortinas, así como las oxazolinas antiparasitarias tales como las desveladas en los documentos US-5478855, US-4639771 y DE-19520936.

Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con derivados y análogos de la clase general de

65 agentes antiparasitarios de las dioxomorfolinas como se describe en el documento WO-9615121 y también con depsipéptidos cíclicos activos antihelmínticos tales como los descritos en los documentos WO-9611945, WO

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9319053, WO-9325543, EP-626375, EP-382173, WO-9419334, EP-382173 y EP-503538.

Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con otros ectoparasiticidas; por ejemplo, fipronil; piretroides; organofosfatos; reguladores del crecimiento de insectos tales como lufenurón; agonistas de ecdisona 5 tales como tebufenozida y similares; neonicotinoides tales como imidacloprid y similares.

Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con alcaloides terpénicos, por ejemplo, los descritos en la solicitud de patente internacional con números de publicación WO95/19363 o WO04/72086, en particular, los compuestos desvelados en la misma.

10 Otros ejemplos de dichos compuestos biológicamente activos con los que los compuestos de la invención se pueden usar en combinación incluyen, pero sin limitación, los siguientes:

Organofosfatos: acefato, azametifós, azinfós-etilo, azinfós-metilo, bromofós, bromofós-etilo, cadusafós, cloretoxifós,

15 clorpirifós, clorfenvinfós, clormefós, demetón, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfona, dialifós, diazinona, diclorvos, dicrotofós, dimetoato, disulfotón, etión, etoprofós, etrimfós, famfur, fenamifós, fenitrotión, fensulfotión, fentión, flupirazofós, fonofós, formotión, fostiazato, heptenofós, isazofós, isotioato, isoxatión, malatión, metacrifós, metamidofós, metidatión, metil-paratión, mevinfós, monocrotofós, naled, ometoato, oxidemetón-metilo, paraoxón, paratión, paratión-metilo, fentoato, fosalona, fosfolano, fosfocarb, fosmet, fosfamidón, forato, foxim, pirimifós,

20 pirimifós-metilo, profenofós, propafós, proetamfós, protiofós, piraclofós, piridapentión, quinalfós, sulprofós, temefós, terbufós, tebupirimfós, tetraclorvinfós, thimetón, triazofós, triclorfón, vamidotión.

Carbamatos: alanicarb, aldicarb, 2-sec-butil-fenilmetil-carbamato, benfuracarb, carbaril, carbofurano, carbosulfán, cloetocarb, etiofencarb, fenoxicarb, fentiocarb, furatiocarb, HCN-801, isoprocarb, indoxacarb, metiocarb, metomilo, 5

25 metil-m-cumenilbutiril(metil)carbamato, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, UC-51717.

Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, 5-bencil-3-furilmetil(E)-(1R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3ilidenmetil)ciclopropanocarboxilato, bifentrina, beta-ciflutrina , ciflutrina, a-cipermetrina, beta-cipermetrina, bioaletrina, bioaletrina((S)-ciclopentilisómero), bioresmetrina, bifentrina, NCI-85193, cicloprotrina, cihalotrina, cititrina, cifenotrina,

30 deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isómero D), imiprotrina, cihalotrina, lambda-cialotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (productos naturales), resmetrina, tetrametrina, transflutrina, theta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, zeta-cipermetrina.

35 Reguladores de crecimiento de artrópodos: a) inhibidores de la síntesis de quitina: benzoilureas: clorfluazurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, teflubenzurón, triflumurón, buprofezina, diofenolano, hexitiazox, etoxazol, clorfentazina; b) antagonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluyendo S-metopreno), fenoxicarb; d) inhibidores de la biosíntesis de lípidos: espirodiclofeno.

40 Otros antiparasitarios: acequinocilo, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadiractina, Bacillus thuringiensis, bensultap, bifenazato, binapacril, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, canfecloro, cartap, clorobencilato, clordimeform, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodén, diafentiurón, DBI-3204, dinactina, dihidroximetildihidroxipirrolidina, dinobutón, dinocap, endosulfán, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumite, MTI-800,

45 fenpiroximato, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flufenprox, fluproxifén, halofenprox, hidrametilnón, IKI-220, kanemita, NC-196, Neem, nidinorterfurano, nitenpiram, SD-35651, WL-108477, piridaril, propargita, protrifenbute, pimetrozina, piridabén, pirimidifén, NC-1111, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI8601, silafluofeno, silomadina, espinosad, tebufenpirad, tetradifón, tetranactina, tiacloprid, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirad, triazamato, trietoxispinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301.

50 Fungicidas: acibenzolar, aldimorf, ampropilfós, andoprim, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benomil, bialafós, blasticidina-S, caldo bordelés, bromuconazol, bupirimato, carpropamid, captafol, captano, carbendazim, clorfenazol, cloroneb, cloropicrina, clorotalonil, clozolinato, oxicloruro de cobre, sales de cobre, ciflufenamida, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram, RH-7281, diclocimet, diclobutrazol, diclomezina, diclorán, difenoconazol, RP

55 407213, dimetomorf, domoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dodina, edifenfós, epoxiconazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorf/flumorlina, hidróxido de fentina, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, furalaxil, furametapir, hexaconazol, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, isoprotiolano, kasugamicina, krsoxim-metilo, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepronil, metalaxil, metconazol,

60 metominostrobina/fenominostrobina, metrafenona, miclobutanil, neo-asozina, nicobifén, orisastrobina, oxadixilo, penconazol, pencicurón, probenazol, procloraz, propamocarb, propioconazol, proquinazid, protioconazol, pirifenox, piraclostrobina, pirimetanilo, piroquilona, quinoxifeno, espiroxamina, azufre, tebuconazol, tetrconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, triadimefón, triadimenol, triciclazol, trifloxistrobina, triticonazol, validamicina, vinclozina.

65 Agentes biológicos: Bacillus thuringiensis sp. aizawai, kurstaki, endotoxina delta de Bacillus thuringiensis, baculovirus, bacterias entomopatógenas, virus y hongos.

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Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina.

5 Otros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendano, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazepril, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclabendazol.

Cuando se usan en combinación con otros principios activos, los compuestos de la invención se usan preferentemente en combinación con imidacloprid, enrofloxacina, praziquantel, embonato de pirantel, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendán, clenbuterol, fipronil, ivermectina, omeprazol, tiamulina, benazepril, milbemicina, ciromazina, tiametoxam, piriprol, deltametrina, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, selamectina, carprofeno, metaflumizona, moxidectina, metopreno (incluyendo S

15 metopreno), clorsulón, pirantel, amitraz, triclabendazol, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, nemadectina, albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol, tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel, morantel, triclabendazol , epsiprantel, fipronil, lufenurón, ecdisona o tebufenozida; más preferentemente, enrofloxacina, praziquantel, embonato de pirantel, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendano, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazepril, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, selamectina, carprofeno, moxidectina, clorsulón, pirantel, eprinomectina, doramectina, selamectina, nemadectina, albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol, tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel, morantel, triclabendazol, epsiprantel, lufenurón o ecdisona; incluso más preferentemente, enrofloxacina, praziquantel, embonato de pirantel, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina,

25 kanamicina, pimobendano, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazepril, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, selamectina, carprofeno, moxidectina , clorsulón o pirantel.

Es de particular interés una combinación en la que el principio activo adicional tenga un sitio de acción diferente del del compuesto de fórmula I. En ciertos casos, una combinación con al menos otro principio activo de control de plagas de invertebrados parasitarios que tenga un espectro de control similar, pero un sitio de acción diferente, será particularmente ventajoso para abordar la resistencia. Por lo tanto, un producto de combinación de la invención puede comprender una cantidad plaguicidamente eficaz de un compuesto de fórmula I y una cantidad plaguicidamente eficaz de al menos un principio activo adicional de control de plagas de invertebrados parasitarios que tenga un espectro de control similar, pero un sitio de acción diferente.

35 El experto en la materia reconoce que debido a que, en el medio ambiente y en condiciones fisiológicas, las sales de los compuestos químicos están en equilibrio con sus formas no salinas correspondientes, las sales comparten la utilidad biológica de las formas no salinas. Así pues, una amplia variedad de sales de los compuestos de la invención (y principios activos usados en combinación con los principios activos de la invención) puede ser útil para el control de plagas de invertebrados y parásitos de animales. Las sales incluyen sales de adición de ácido con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácido bromhídrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4-toluenosulfónico o valérico. Los compuestos de la invención también incluyen  -óxidos. Por consiguiente, la invención comprende combinaciones de compuestos de la invención, incluyendo N-óxidos y sales de los mismos, y un principio activo

45 adicional, incluyendo N-óxidos y sales del mismo.

Las composiciones para su uso en la salud animal también pueden contener agentes auxiliares y aditivos de formulación, conocidos por los expertos en la materia como coadyuvantes de formulación (algunos de los cuales se pueden considerar que también funcionan como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o tensioactivos). Dichos agentes auxiliares y aditivos de formulación pueden controlar: el pH (tampones), la formación de espuma durante el procesamiento (antiespumantes tales como poliorganosiloxanos), la sedimentación de los principios activos (agentes de suspensión), viscosidad (espesantes tixotrópicos), el crecimiento microbiano en recipientes (antimicrobianos), la congelación de los productos (anticongelantes), el color (dispersiones de colorantes/pigmentos), la eliminación por lavado (filmógenos o agentes de pegajosidad), la evaporación (retardantes de la evaporación) y otros atributos de la

55 formulación. Los filmógenos incluyen, por ejemplo, acetatos de polivinilo, copolímeros de acetato de polivinilo, copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, alcoholes polivinílicos, copolímeros de alcohol polivinílico y ceras. Los ejemplos de agentes auxiliares y aditivos de formulación incluyen los enumerados en el Volumen 2 de McCutcheon: Functional Materials, ediciones internacional y estadounidense anuales publicadas por la División de McCutcheon, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y publicación PCT WO 03/024222.

Los compuestos de la invención se pueden aplicar sin otros adyuvantes, pero la aplicación más frecuente será de una formulación que comprende uno o más principios activos con vehículos, diluyentes y tensioactivos adecuados, y, posiblemente, en combinación con un alimento dependiendo del uso final contemplado. Un método de aplicación implica la pulverización de una dispersión acuosa o solución de aceite refinado de los productos de combinación.

65 Las composiciones con aceites de pulverización, las concentraciones de aceite de pulverización, los adhesivos esparcidores, los adyuvantes, otros disolventes y los agentes sinérgicos tales como el butóxido de piperonilo a

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menudo mejoran la eficacia del compuesto. Dichas pulverizaciones se pueden aplicar a partir de envases de pulverización tales como una lata, una botella u otro recipiente, bien por medio de una bomba o mediante la liberación desde un recipiente presurizado, por ejemplo, una lata de pulverización de aerosol presurizada. Dichas composiciones de pulverización pueden adoptar diversas formas, por ejemplo, pulverizados, nieblas, espumas, 5 humos o neblina. Por lo tanto, dichas composiciones de pulverización pueden comprender además propulsores, agentes espumantes, etc., según el caso. Cabe destacar una composición de pulverización que comprende una cantidad plaguicidamente eficaz de un compuesto de la invención y un vehículo. Una realización de dicha composición de pulverización comprende una cantidad plaguicidamente eficaz de un compuesto de la invención y un propulsor. Los propulsores representativos incluyen, pero sin limitación, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonos, clorofluorocarbonos, dimetiléter y mezclas de los anteriores. Cabe destacar una composición de pulverización (y un método que utiliza dicha composición de pulverización dispensada desde un recipiente de pulverización) usada para controlar al menos una plaga de invertebrados parasitarios seleccionados del grupo que consiste en mosquitos, moscas negras, moscas de los establos, moscas del venado, tábanos, avispas, avispas de chaqueta amarilla, avispones, garrapatas, arañas,

15 hormigas, mosquitos, y similares, incluyendo de forma individual o en combinaciones.

El control de parásitos de animales incluye el control de parásitos externos, que son parásitos de la superficie del cuerpo del animal hospedador (por ejemplo, hombros, axilas, abdomen, parte interior de los muslos) y parásitos internos, que son parásitos del interior del cuerpo del animal hospedador (por ejemplo, estómago, intestino, pulmón, venas, debajo de la piel, tejido linfático). Las plagas parasitarias o transmisoras de enfermedades externas incluyen, por ejemplo, niguas, garrapatas, piojos, mosquitos, moscas, ácaros y pulgas. Los parásitos internos incluyen parásitos del corazón, anquilostomas y helmintos. Los compuestos de la invención pueden ser particularmente adecuados para combatir las plagas parasitarias externas. Los compuestos de la invención pueden ser adecuados para el control sistémico y/o no sistémico de la infestación o la infección por parásitos en animales.

25 Los compuestos de la invención pueden ser adecuados para combatir las plagas de invertebrados parasitarios que infestan sujetos animales, incluyendo los que están en el medio silvestre, el ganado y los animales de trabajo agrícolas. La ganadería es el término usado para referirse (en singular o en plural) a un animal domesticado criado intencionalmente en un entorno agrícola para fabricar productos tales como alimentos o fibra, o por su trabajo; los ejemplos de ganado incluyen vacas, ovejas, cabras, caballos, cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, gallinas, pavos, patos y gansos (por ejemplo, criados por su carne, leche, mantequilla, huevos, pieles, cuero, plumas y/o lana). Al combatir los parásitos, se reducen las muertes y la disminución del rendimiento (en términos de carne, leche, lana, pieles, huevos, etc.), por lo que la aplicación de los compuestos de la invención permite la cría más económica y sencilla de los animales.

35 Los compuestos de la invención pueden ser adecuados para combatir las plagas de invertebrados parasitarios que infestan los animales de compañía y las mascotas (por ejemplo, perros, gatos, aves de compañía y peces de acuario), los animales de investigación y experimentales (por ejemplo, hámsteres, cobayas, ratas y ratones), así como los animales criados para/en los zoológicos, hábitats silvestres y/o circos.

En una realización de la presente invención, el animal es preferentemente un vertebrado, y más preferentemente un mamífero, un ave o un pez. En una realización particular, el sujeto animal es un mamífero (incluyendo grandes primates tales como seres humanos). Otros sujetos mamíferos incluyen primates (por ejemplo, monos), mamíferos bovinos (por ejemplo, ganado o vacas lecheras), mamíferos porcinos (por ejemplo, puercos o cerdos), mamíferos

45 ovinos (por ejemplo, cabras u ovejas), mamíferos equinos (por ejemplo, caballos), mamíferos caninos (por ejemplo, perros), mamíferos felinos (por ejemplo, gatos domésticos), camellos, ciervos, burros, búfalos, antílopes, conejos y roedores (por ejemplo, cobayas, ardillas, ratas, ratones, jerbos y hámsteres). Las aves incluyen Anatidae (cisnes, patos y gansos), Columbidae (por ejemplo, palomas y palomas domésticas), Phasianidae (por ejemplo, perdices, urogallo y pavos), Thesienidae (por ejemplo, pollos domésticos), Psittacines (por ejemplo, pericos, guacamayos y loros), aves de caza y aves corredoras (por ejemplo, avestruces).

Las aves tratadas o protegidas por los compuestos de la invención se pueden asociar con la avicultura bien comercial o no comercial. Estas incluyen Anatidae tales como cisnes, gansos y patos, Columbidae  Phasianidae tales como perdices, urogallo y pavos, Thesienidae tales como

55 pollos domésticos, y Psittacines tales como pericos, guacamayos y loros criados para el mercado de las mascotas o recolector, entre otros.

Para los fines de la presente invención, se entiende que el término "pez" incluye sin limitación, el grupo de peces Teleosti, es decir, los teleósteos. Tanto el orden Salmoniformes (que incluye la familia Salmonidae) como el orden Perciformes (que incluye a la familia Centrarchidae) pertenecen al grupo Teleosti. Los ejemplos de posibles peces receptores incluyen Salmonidae, Serranidae, Sparidae, Cichlidae y Centrarchidae, entre otros.

También se contemplan otros animales como beneficiarios de los métodos de la invención, incluyendo marsupiales (tales como canguros), reptiles (tales como tortugas de granja) y otros animales domésticos de importancia

65 económica para los que los métodos de la invención son seguros y eficaces en el tratamiento o en la prevención de la infección o infestación por parásitos.

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Los ejemplos de plagas de invertebrados parasitarios controlados por la administración de una cantidad plaguicidamente eficaz de los compuestos de la invención a un animal para su protección incluyen ectoparásitos (artrópodos, ácaros, etc.) y endoparásitos (helmintos, por ejemplo, nematodos, trematodos, cestodos, acantocéfalos, etc.).

5 La enfermedad o el grupo de enfermedades descritos en general como helmintiasis se debe a la infección de un animal hospedador con gusanos parasitarios conocidos como helmintos. El término "helmintos" pretende incluir nematodos, trematodos, cestodos y acantocéfalos. La helmintiasis es un problema económico prevalente y grave en los animales domésticos tales como cerdos, ovejas, caballos, vacas, cabras, perros, gatos y aves de corral.

Entre los helmintos, el grupo de gusanos descritos como nematodos causa la infección generalizada y a veces grave en diversas especies de animales. Los nematodos que se contemplan para su tratamiento con los compuestos de la invención incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Acanthocheilonema, Aelatirostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma,

15 Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphyllobothium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria y Wuchereria.

De los anteriores, los géneros más comunes de nematodos que infectan a los animales mencionados anteriormente son Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. Algunos de estos, tales como Nematodirus, Cooperia  

25 Oesophagostomum atacan principalmente el tracto intestinal, mientras que otros tales como Haemonchus y Ostertagia, son más comunes en el estómago, mientras que otros tales como Dictyocaulus se encuentran en los pulmones. Otros parásitos más pueden estar ubicados en otros tejidos tales como el corazón y los vasos sanguíneos, el tejido subcutáneo y linfático, y similares.

Los trematodos cuyo tratamiento mediante la invención y mediante los métodos de la invención se contempla incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Alaria, Fasciola, Nanophyetus, Opisthorchis, Paragonimus y Schistosoma.

Los cestodos cuyo tratamiento mediante la invención y mediante los métodos de la invención se contempla incluyen, 35 sin limitación, los siguientes géneros: Diphyllobothrium, Diplydium, Spirometra y Taenia.

Los géneros más comunes de parásitos del tracto gastrointestinal de los seres humanos son Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strong hides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobius. Otros géneros médicamente importantes de parásitos que se encuentran en la sangre u otros tejidos y órganos fuera del tracto gastrointestinal son las filarias tales como Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa, así como Dracunculus y las etapas extraintestinales de los gusanos intestinales Strongyloides y Trichinella.

Otros numerosos géneros y especies de helmintos son conocidos en la técnica, y también se contemplan para su tratamiento mediante los compuestos de la invención. Estos se enumeran muy detalladamente en los libros de texto

45 “Veterinary Clinical Parasitology”, Volumen 1, Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Filadelfia, Pa.; “Helminths, Arthropods and Protozoa”, (6ª edición de “Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology”), E. J. L. Soulsby, Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md.

Los compuestos de la invención pueden ser eficaces contra una serie de ectoparásitos de animales (por ejemplo, ectoparásitos artrópodos de mamíferos y aves).

Las plagas de insectos y ácaros incluyen, por ejemplo, los insectos que pican tales como moscas y mosquitos, ácaros, garrapatas, piojos, pulgas, chinches, gusanos parasitarios y similares.

55 Las moscas adultas incluyen, por ejemplo, la mosca cuerno o Haematobia irritans, la tábano o Tabanus sp., la mosca de los establos o Stomoxys calcitrans, la mosca negra o Simulium sp., la mosca del venado o Chrysops sp., la mosca piojo o Melophagus ovinus y la mosca tsetsé o Glossina sp. Los gusanos de moscas parasitarias incluyen, por ejemplo, moscas parasitarias (Oestrus ovis y Cuterebra sp.), el moscardón o Phaenicia sp., el gusano barrenador o Cochliomyia hominivorax, la larva del ganado o Hypoderma sp., el gusano de la lana y los gastrófilos de los caballos. Los mosquitos incluyen, por ejemplo, Culex sp., Anopheles sp. y Aedes sp.

Los ácaros incluyen Mesostigmalphatalpha sp., por ejemplo, mesostigmatids tales como el ácaro del pollo, Dermalphanyssus galphallinalphae; ácaros del prurito o de la roña como Sarcoptidae sp., por ejemplo, Salpharcoptes scalphabiei; ácaros de la sarna tales como Psoroptidae sp., incluyendo Chorioptes bovis y Psoroptes 65 ovis; niguas, por ejemplo, Trombiculidae sp., por ejemplo, la nigua norteamericana, Trombiculalpha alphalfreddugesi.

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Las garrapatas incluyen, por ejemplo, garrapatas de cuerpo blando incluyendo Argasidae sp., por ejemplo, Argalphas sp. y Ornithodoros sp.; garrapatas de cuerpo duro incluyendo  sp., por ejemplo Rhipicephalphalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis y otra Rhipicephalus sp. (incluyendo los primeros géneros Boophilus).

5 Los piojos incluyen, por ejemplo, piojos chupadores, por ejemplo, Menopon sp. y Bovicola sp.; piojos masticadores, por ejemplo, Haematopinus sp., Linognathus sp. y Solenopotes sp.

Las pulgas incluyen, por ejemplo, Ctenocephalides sp., tales como la pulga del perro (Ctenocephalides canis) y la pulga del gato (Ctenocephalides felis); Xenopsylla sp. tales como la pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis); y Pulex sp. tales como la pulga humana (Pulex irritans).

Los verdaderos insectos incluyen, por ejemplo, Cimicidae o, por ejemplo, la chinche de cama común (Cimex lectularius); Triatominae sp. incluyendo triatomídeos también conocidos como vinchucas; por ejemplo, Rhodnius

15 prolixus y Triatoma sp.

En general, las moscas, las pulgas, los piojos, los mosquitos, los jejenes, los ácaros, las garrapatas y los helmintos causan enormes pérdidas para los sectores ganadero y de animales de compañía. Los parásitos artrópodos también son una molestia para los seres humanos y pueden ser el vector de organismos que causan enfermedades en los seres humanos y los animales.

Otras numerosas plagas de invertebrados parasitarios son conocidas en la técnica, y también se contemplan para su tratamiento mediante los compuestos de la invención. Estas se enumeran muy detalladamente en “Medical and Veterinary Entomology”, D. S. Kettle, John Wiley y Sons, Nueva York y Toronto; “Control of Arthropod Pests of

25 Livestock: A Review of Technology”, R. O. Drummand, J. E. George y S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, FIa.

Los compuestos de la invención también pueden ser eficaces contra ectoparásitos incluyendo: moscas tales como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca cuerno), Simulium sp. (mosca negra), Glossina sp. (moscas tse-tsé), Hydrotaea irritans (mosca de la cabeza), Musca autumnalis (mosca de la cara), Musca domestica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca del sudor), Tabanus sp. (tábano), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (moscardón verde), Calliphora. sp. (mosca azul), Protophormia sp., Oestrus ovis (gusano de la nariz), Culicoides sp. (mosquitos), Hippobosca equine, Gastrophilus intestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis y Gastrophilus nasalis; piojos tales como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus y Trichodectes canis; piojos de las ovejas

35 tales como Melophagus ovinus; y ácaros tales como Psoroptes sp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella sp., Notoedres cati, Trombicula sp. y Otodectes cyanotis (ácaros del oído).

Los tratamientos de la invención son por medios convencionales tales como por administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, preparaciones de maceración, granulados, pastas, bolos, procedimientos a través de alimentación o supositorios; o por administración parenteral tal como, por ejemplo, por inyección (incluyendo intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal) o implantes; o por administración nasal.

Cuando los compuestos de la invención se aplican en combinación con un principio biológicamente activo adicional,

45 se pueden administrar por separado, por ejemplo, como composiciones separadas. En este caso, los principios biológicamente activos se pueden administrar simultánea o secuencialmente. Como alternativa, los principios biológicamente activos pueden ser componentes de una composición.

Los compuestos de la invención se pueden administrar en una forma de liberación controlada, por ejemplo, en formulaciones de liberación lenta administradas por vía subcutánea u oral.

Por lo general, una composición parasiticida de acuerdo con la presente invención comprende un compuesto de la invención, opcionalmente, en combinación con un principio biológicamente activo adicional, o N-óxidos o sales del mismo, con uno o más vehículos farmacéutica o veterinariamente aceptables que comprenden excipientes y agentes

55 auxiliares seleccionados con respecto a la vía de administración deseada (por ejemplo, la administración oral o parenteral tal como inyección) y de acuerdo con la práctica convencional. Además, se selecciona un vehículo adecuado basándose en la compatibilidad con el uno o más principios activos de la composición, incluyendo consideraciones tales como la estabilidad con respecto al pH y el contenido de humedad. Por lo tanto, caben destacar los compuestos de la invención para proteger a un animal de una plaga de invertebrados parasitarios que comprende una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de la invención, opcionalmente, en combinación con un principio biológicamente activo adicional y al menos un vehículo.

Para la administración parenteral incluyendo la inyección intravenosa, intramuscular y subcutánea, los compuestos de la invención se pueden formular en suspensión, solución o emulsión en vehículos oleosos o acuosos, y pueden

65 contener adyuvantes tales como agentes de suspensión, estabilizantes y/o dispersantes.

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Los compuestos de la invención también se pueden formular para inyección en bolo o infusión continua. Las composiciones farmacéuticas para inyección incluyen soluciones acuosas de las formas hidrosolubles de los principios activos (por ejemplo, una sal de un compuesto activo), preferentemente en tampones fisiológicamente compatibles que contienen otros excipientes o agentes auxiliares como son conocidos en la técnica de la

5 formulación farmacéutica. Además, las suspensiones de los compuestos activos se pueden preparar en un vehículo lipófilo. Los vehículos lipófilos adecuados incluyen aceites grasos tales como aceite de sésamo, ésteres de ácidos grasos sintéticos tales como oleato de etilo y triglicéridos, o materiales tales como liposomas.

Las suspensiones acuosas para inyección pueden contener sustancias que aumenten la viscosidad de la suspensión, tales como carboximetilcelulosa sódica, sorbitol o dextrano. Las formulaciones para inyección se pueden presentar en forma de dosificación unitaria, por ejemplo, en ampollas o en recipientes multidosis. Como alternativa, el principio activo puede estar en forma de polvo para su constitución con un vehículo adecuado, por ejemplo, agua estéril apirógena, antes de su uso.

15 Además de las formulaciones descritas anteriormente, los compuestos de la invención también se pueden formular como una preparación de depósito. Dichas formulaciones de acción prolongada se pueden administrar por implantación (por ejemplo, por vía subcutánea o intramuscular) o por inyección intramuscular o subcutánea.

Los compuestos de la invención se pueden formular para esta vía de administración con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo, en una emulsión con un aceite farmacológicamente aceptable), con resinas de intercambio iónico o como un derivado poco soluble tal como, sin limitación, una sal poco soluble.

Para la administración por inhalación, los compuestos de la invención se pueden administrar en forma de un pulverizado de aerosol usando un envase presurizado o un nebulizador y un propulsor adecuado, por ejemplo, sin

25 limitación, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano o dióxido de carbono. En el caso de un aerosol presurizado, se puede controlar la unidad de dosificación proporcionando una válvula para suministrar una cantidad medida. Se pueden formular cápsulas y cartuchos de, por ejemplo, gelatina para su uso en un inhalador o insuflador que contengan una mezcla en polvo del compuesto y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidón.

Los compuestos de la invención pueden tener propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas favorables que proporcionen la disponibilidad sistémica de la administración oral y la ingestión. Por lo tanto, tras ser ingeridas por el animal que se va a proteger, las concentraciones parasiticidamente eficaces de un compuesto de la invención del torrente sanguíneo pueden proteger al animal tratado de plagas de chupópteros de sangre tales como pulgas,

35 garrapatas y piojos. Por lo tanto, cabe destacar una composición para proteger a un animal de una plaga de invertebrados parasitarios en una forma para la administración oral (es decir, que comprende, además de una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de la invención, uno o más vehículos seleccionados entre aglutinantes y cargas adecuados para la administración oral y vehículos concentrados para alimentos).

Para la administración oral en forma de soluciones (la forma más fácilmente disponible para la absorción), emulsiones, suspensiones, pastas, geles, cápsulas, comprimidos, bolos, polvos, gránulos, bloques de retención ruminal y de alimentación/agua/lamer, los compuestos de la invención se pueden formular con aglutinantes/cargas conocidos en la técnica por ser adecuados para las composiciones de administración oral, tales como azúcares y derivados de azúcar (por ejemplo, lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol), almidón (por ejemplo, almidón de maíz,

45 almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de patata), celulosa y derivados (por ejemplo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilhidroxicelulosa), derivados de proteínas (por ejemplo, zeína, gelatina) y polímeros sintéticos (por ejemplo, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona). Si se desea, se pueden añadir lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio), agentes desintegrantes (por ejemplo, polivinilpirrolidona reticulada, agar, ácido algínico) y colorantes o pigmentos. Las pastas y los geles también suelen contener adhesivos (por ejemplo, acacia, ácido algínico, bentonita, celulosa, goma de xantano, magnesio coloidal, silicato de aluminio) para ayudar a mantener la composición en contacto con la cavidad oral y que no se expulse fácilmente.

En una realización, una composición de la presente invención se formula en un producto masticable y/o comestible (por ejemplo, una golosina masticable o un comprimido comestible). Lo ideal es que dicho producto tenga un sabor,

55 una textura y/o un aroma atractivo para el animal que se va a proteger con el fin de facilitar la administración oral de los compuestos de la invención.

Si las composiciones parasiticidas están en forma de concentrados alimenticios, normalmente, el vehículo se selecciona entre un alimento de alto rendimiento, cereales o concentrados de proteínas. Dichas composiciones que contienen concentrados alimenticios pueden comprender, además de los principios activos parasiticidas, aditivos que potencien la salud o el crecimiento del animal, que mejoren la calidad de la carne de los animales de matadero o que sean útiles de otra forma para la cría de animales. Estos aditivos pueden incluir, por ejemplo, vitaminas, antibióticos, agentes quimioterapéuticos, agentes bacteriostáticos, fungistáticos, coccidiostáticos y hormonas.

65 El compuesto de la invención también se puede formular en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retención, usando, por ejemplo, bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u

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otros glicéridos.

Las formulaciones para el método de la presente invención pueden incluir un antioxidante tal como BHT (hidroxitolueno butilado). En general, el antioxidante está presente en cantidades del 0,1 al 5 por ciento (peso/vol). 5 Algunas de las formulaciones requieren un solubilizante, tal como ácido oleico, para disolver el agente activo, particularmente si se incluye espinosad. Los agentes de propagación comunes usados en estas formulaciones de unción dorsal continua incluyen miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ésteres de ácido caprílico/cáprico de alcoholes grasos C12-C18 saturados, ácido oleico, oleiléster, oleato de etilo, triglicéridos, aceites de silicona y dipropilenglicolmetiléter. Las formulaciones de unción dorsal continua para el método de la presente invención se preparan de acuerdo con técnicas conocidas. Cuando la formulación de unción dorsal continua es una solución, el parasiticida/insecticida se mezcla con el portador o vehículo, usando calor y agitación si es necesario. Se pueden añadir ingredientes auxiliares o adicionales a la mezcla de agente activo y vehículo, o se pueden mezclar con el agente activo antes de la adición del vehículo. Las formulaciones de unción dorsal continua en forma de emulsiones

o suspensiones se preparan de manera similar usando técnicas conocidas.

15 Se pueden emplear otros sistemas de liberación para compuestos farmacéuticos relativamente hidrófobos. Los liposomas y las emulsiones son ejemplos bien conocidos de vehículos o portadores de suministro para fármacos hidrófobos. Además, si es necesario, se pueden usar disolventes orgánicos tales como dimetilsulfóxido.

La tasa de aplicación requerida para un control eficaz de plagas de invertebrados parasitarios (por ejemplo, "la cantidad plaguicidamente eficaz") dependerá de factores tales como las especies de las plagas de invertebrados parasitarios que se van a controlar, el ciclo de vida del parásito, la etapa de la vida, su tamaño, la ubicación, la época del año, la cosecha o el animal hospedador, el comportamiento de alimentación, el comportamiento de apareamiento, la humedad ambiental, la temperatura, y similares. Un experto en la materia puede determinar

25 fácilmente la cantidad plaguicidamente eficaz necesaria para el nivel deseado de control de la plaga de invertebrados parasitarios.

En general, para su uso veterinario, los compuestos de la invención se administran en una cantidad plaguicidamente eficaz a un animal, particularmente, a un animal homeotérmico, que se va a proteger de plagas de invertebrados parasitarios.

Una cantidad plaguicidamente eficaz es la cantidad de principio activo necesaria para lograr un efecto observable de disminución de la aparición o de la actividad de la plaga de invertebrados parasitarios diana. Un experto en la materia apreciará que la dosis plaguicidamente eficaz puede variar para los diversos compuestos y composiciones

35 útiles para el método de la presente invención, el efecto plaguicida deseado y la duración, las especies de plagas de invertebrados parasitarios diana, el animal que se vaya a proteger, el modo de aplicación y similares, y la cantidad necesaria para obtener un resultado en particular se puede determinar a través de simple experimentación.

Para la administración oral o parenteral a los animales, una dosis de las composiciones de la presente invención administrada a intervalos adecuados varía normalmente de aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, y preferentemente de aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 30 mg/kg de peso corporal del animal.

Los intervalos adecuados para la administración de las composiciones de la presente invención a animales varían de

45 aproximadamente diariamente a aproximadamente anualmente. Son de interés los intervalos de administración que varían de aproximadamente semanalmente a aproximadamente una vez cada 6 meses. Son de particular interés los intervalos de administración mensuales (es decir, la administración de los compuestos a los animales una vez al mes).

Los siguientes ejemplos ilustran, pero no limitan, la invención.

Ejemplos de preparación

Se agitaron 1.300 mg de 2-bromo-1-(4-bromo-3-metil-fenil)-etanona (VIIa) (Journal de Organic Chemistry (1947), 12, 617-703) con 1.300 mg de oftrifenilfosfina en 20 ml de diclorometano a temperatura ambiente durante 18 horas. Se diluyó la mezcla con tolueno y se separó por filtración la sal de fosfonio separada. A continuación, se suspendió en 20 ml de diclorometano y 20 ml de agua. Luego se añadieron 800 mg (7,55 mmol) de bicarbonato de sodio en 20 ml de agua y la mezcla se agitó durante una noche. Se separó la capa orgánica, se secó y se evaporó a presión reducida. Se trituró el residuo con hexano, dando 1,6 g (86 %) de 1-(4-bromo-3-metil-fenil)-2-(trifenilfosfanilideno)etanona (Va) en forma de un sólido. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,40-7,90 (m, 18H), 4,40 (m, 1H).

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Se sometieron a reflujo 473 mg de 1-(4-bromo-3-metil-fenil)-2-(trifenilfosfanilideno)-etanona (Va) con 243 mg de 1

5 (3,5-dicloro-fenil)-2,2,2-trifluoro-etanona (VIa) (Journal de Physical Organic Chemistry (1989), 2(4), 363-6) en 3 ml de tolueno durante 3 horas. A continuación, se evaporó el disolvente, y se trituró el residuo con la mezcla de hexano:acetato de etilo 20:1. Se separó el sólido separado por filtración y se purificó la sustancia filtrada tras la evaporación sobre gel de sílice (40 g, hexano:acetato 10:1), dando 380 mg (86 %) de 1-(4-bromo-3-metil-fenil)-3(3,5-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-en-1-ona (IVa) en forma de un aceite amarillo que se solidificó al reposar

10 (mezcla de isómeros E y Z). RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 2,41 (s) y 2,46 (s) (total de 3H), 6,80-7,80 (m, total de 7H).

Ejemplo I3: 3-(4-Bromo-3-metil-fenil)-5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol (IIIa)

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Se sometieron a reflujo 300 mg de 1-(4-bromo-3-metil-fenil)-3-(3,5-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-en-1-ona (IVa), 80 mg de MeNHOH.HCl y 100 mg de trietilamina en 2 ml de etanol durante 18 horas. Tras la evaporación del disolvente, se purificó el residuo sobre gel de sílice, dando 210 mg (65 %) de 3-(4-bromo-3-metil-fenil)-5-(3,5

20 dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol (IIIa) en forma de una resina incolora. 7,56 (d, 1H), 7,44 (s, 2H), 7,36 (t, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,35 (s, 1H), 2,95 (s, 3H), 2,40 (s, 3H).

Ejemplo I4: Ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzoico (IIa)

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Se disolvieron 210 mg de 3-(4-bromo-3-metil-fenil)-5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol (IIIa) en 20 ml de THF seco, se enfriaron hasta – 90 ºC y se trataron con 0,625 ml de BuLi 1,6 M en hexano. Se agitó la mezcla durante 1 hora a -80 ºC y luego se añadió un gran exceso de CO2 sólido a la mezcla. Se dejó que se

30 elevara la temperatura hasta -30 ºC (1 hora) y se añadieron 5 ml de HCl 1 M seguidos de éter. Se secó la capa orgánica y se evaporó hasta la sequedad. La resina residual se usó en la etapa final sin purificación.

Ejemplo P1 (Compuesto A3 de la Tabla A): N-Butil-4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metil-benzamida

35

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Se agitaron 200 mg de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzoico (IIa), 127 mg de oxalilcloruro y una gota de DMF en 10 ml de diclorometano durante la noche. The Se evaporaron las 40 sustancias volátiles a presión reducida, se disolvió el residuo en 5 ml de diclorometano y luego se trató con 150 mg de n-butilamina. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 3 horas, se lavó con HCl diluido y, tras la evaporación, se purificó el residuo sobre gel de sílice, dando 65 mg de N-butil-4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzamida (Ia) en forma de una resina incolora. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,23-7,51 (m, 6H), 5,70 (t, 1H), 5,31 (s, 1H), 3,49 (c, 2H), 2,98 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 1,61 (m, 2H), 1,45 (m,

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2H), 0,96 (t, 3H).

Ejemplo I5: Etiléster de ácido 4-[3-(3,5-Dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-metil-benzoico (XVIIa)

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A una solución de 1 g de 1-(4-bromo-3-metil-fenil)-3-(3,5-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-en-1-ona (IVa) en 40 ml de etanol absoluto, se añadió 1 ml de trietilamina y 150 mg de PdCl2(PPh3)2. A continuación, se calentó la mezcla en un autoclave a 6.000 kPa (60 bar) de CO a 120 ºC durante 20 horas. La concentración de la mezcla seguida de

10 cromatografía en columna (gel de sílice) proporcionaron 0,66 g (67 %) de etiléster de ácido 4-[3-(3,5-dicloro-fenil)4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-metil-benzoico (IXa) en forma de un aceite, que se cristalizó en reposo. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,93 (c, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,15-7,39 (m, 4H), 4,38 (c, 2H), 2,62 (s, 3H), 1,40 (t, 3H).

Ejemplo I6: Etiléster de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil15 benzoico (VIIIa)

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Se mezclaron 0,62 g de etiléster de ácido 4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-metil-benzoico (XVIIa)

20 con 0,21 g de clorhidrato de N-metilhidroxilamina y 0,42 ml de trietilamina en 10 ml de etanol seco. Se sometió la mezcla a reflujo durante 20 horas, se evaporó hasta la sequedad y se purificó sobre gel de sílice, dando 0,275 g (42 %) de etiléster de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzoico (VIIIa) en forma de un aceite incoloro. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,93 (d, 1H), 7,30-7,45 (m, 5H), 5,43 (s, 1H), 4,37 (c, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,61 (s, 3H), 1,40 (t, 3H).

25

Ejemplo I7: Ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzoico (IIa)

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30 Se agitaron 0,27 g de etiléster de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metilbenzoico (VIIIa) en una mezcla de 5 ml de metanol, 5 ml de THF y 1 ml de agua. A esta solución, se añadieron 0,2 g de KOH y se agitó la mezcla durante 5 días a temperatura ambiente. A continuación, se evaporaron los disolventes, se diluyó el residuo con agua y se acidificó con HCl 1 N. Se aisló el sólido que precipitó por filtración, y se secó, dando 0,240 g (95 %,) de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil

35 benzoico (IIa) en forma de un sólido pálido. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 8,05 (d, 1H), 7,26-7,44 (m, 5H), 5,46 (s, 1H), 3,00 (s, 3H), 2,65 (s, 3H).

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A una solución de 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzamida (200 mg) en 1,2dicloroetano (3 ml), se añadió tetrafluoroborato de trimetiloxonio (85 mg) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 19 horas, y luego se añadió más tetrafluoroborato de trimetiloxonio (210 mg). Tras 4 horas y 30 minutos, se añadió más tetrafluoroborato de trimetiloxonio (0,5 ml), y tras 2 horas, se calentó la mezcla de reacción a (85 ºC) durante 18 horas. A continuación, se concentró la solución al vacío, dando un residuo en bruto (210 mg). Se extrajo parte de este residuo en bruto (100 mg) entre AcOEt y solución saturada de NaHCO3. Se combinaron las fases orgánicas, se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y se evaporaron, dando el compuesto

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5 deseado (54 mg). RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,50-7,31 (m, 6H), 5,75 (sa, 2H), 5,41 (s, 1H), 2,99 (s, 3H), 2,52 (s, 3H).

La preparación de 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzamida se desvela en el documento WO 2005/085216.

10 Ejemplo I9: Preparación de metiléster de ácido 3-(4-terc-butoxicarbonil-3-metil-fenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5metil-5H-isoxazol-2-carboxílico

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15 A una solución de terc-butiléster de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzoico (1,3 g) en tetrahidrofurano seco (15 ml) agitada bajo argón a –78 ºC, se añadió hexametildisilazano de litio ("LHMDS") (1 M en hexano) (3,45 ml). Se agitó la solución a -78 ºC hasta que se hubo completado la desprotonación según lo monitorizado por cromatografía de capa fina. A continuación, a esta solución, se añadió cloroformiato de metilo (0,465 ml) y se agitó la mezcla de reacción a -78 ºC durante 2 horas. Se inactivó la mezcla con solución

20 saturada de cloruro de amonio y luego se extrajo con acetato de etilo. Se secaron los extractos orgánicos combinados sobre sulfato de magnesio y se concentraron. Se purificó el residuo mediante cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: heptano/diisopropiléter 1:1), dando metiléster de ácido 3-(4-terc-butoxicarbonil-3-metil-fenil)-5(3,5-dicloro-fenil)-5-metil-5H-isoxazol-2-carboxílico (472 mg) en forma de una espuma amarilla. RMN de 1H (CDCl3, 400 MHz): 7,84 (d, 1H, J = 8,44 Hz),7,50 (m, 2H), 7,43 (m, 1H), 7,35 (m, 2H), 5,70 (s, 1H), 3,81

25 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,60 (s, 9H) ppm.

De manera similar, se obtuvo etiléster de ácido 3-(4-terc-butoxicarbonil-3-metil-fenil)-5-(3,5-dicloro-fenil)-5-metil-5Hisoxazol-2-carboxílico, usando etilcloroformiato en forma de un electrófilo. RMN de 1H (CDCl3, 400 MHz): 7,84 (d, 1H, J = 8,80 Hz),7,51 (m, 2H), 7,43 (m, 1H), 7,37 (m, 2H), 5,71 (s, 1H), 4,24 (c, 2H, J = 6,97 Hz), 2,59 (s, 3H), 1,60

30 (s, 9H), 1,28 (t, 3H, J = 6,97 Hz), ppm. El terc-butiléster de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-benzoico se desvela en el documento WO 2009/080250.

Ejemplo I10: 5-[3-(3,5-Dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-fluoro-benzonitrilo

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Se sometieron a reflujo 163 mg de 1-(3,5-dicloro-fenil)-2,2,2-trifluoro-etanona (VIa) (Journal de Physical Organic Chemistry (1989), 2(4), 363-6), 486 mg de 5-acetil-2-fluoro-benzonitrilo (CAS:288309-07-9) y 276 mg de carbonato

40 de potasio en 5 ml de tolueno seco durante 72 horas. A continuación, se evaporó el disolvente a presión reducida y se purificó el residuo sobre gel de sílice (eluyente hexano/acetato de etilo 6:1), proporcionando 5-[3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-fluoro-benzonitrilo en forma de una resina de color amarillo a un rendimiento del 46 % (solidificada en reposo). RMN de 1H(CDCl3, δ en ppm): 8,05-8,11 (m, 2H), 7,33-7,43 (m, 3H), 7,15 (s, 2H).

45

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5 Se agitaron 310 mg de 5-[3-(3,5-Dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-fluoro-benzonitrilo (Ejemplo I10), 73 mg de 1,2,4-triazol y 166 mg de carbonato de potasio en 5 ml de acetonitrilo a temperatura ambiente durante 24 horas. Se separó el sólido por filtración y se evaporó la sustancia filtrada a presión reducida. Se purificó el residuo sobre gel de sílice (eluyente: dietiléter), proporcionando 5-[3-(3,5-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-[1,2,4]triazol-1-ilbenzonitrilo en forma de un sólido a un rendimiento del 71 %. RMN de 1 3, δ en ppm): 8,96 (s, 1H), 8,17-8,28

10 (m, 3H), 7,99 (d, 1H), 7,37-7,39 (m, 2H), 7,17 (s, 2H).

Ejemplo P2: 5-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-[1,2,4]triazol-1-ilbenzonitrilo (Compuesto Nº C1)

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Se disolvieron 437 mg de 5-[3-(3,5-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoil]-2-[1,2,4]triazol-1-il-benzonitrilo (Ejemplo I11), 85 mg de clorhidrato de N-metilhidroxilamina y 103 mg de trietilamina en 25 ml de etanol y se sometieron a reflujo durante 72 horas. La evaporación del disolvente y la purificación sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato 20 de etilo 1:1) proporcionaron 200 mg de una mezcla del producto y la enona de partida. Se trató la mezcla con un exceso de clorhidrato de metilhidroxilamina (200 mg) y TEA (300 mg) en etanol a reflujo durante 30 min. La evaporación del disolvente y la purificación sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo 2:1) proporcionaron 5-[5-(3,5dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-[1,2,4]triazol-1-il-benzonitrilo (27 mg) en forma de una resina. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 8,86 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,83-7,95 (m, 3H), 7,39-7,45 (m, 3H), 5,55 (s, 1H),

25 3,02 (s, 3H).

Ejemplo I12: {4-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-fenil}-metanol

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30 Se suspendieron 414 mg de etiléster de ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]2-metil-benzoico (VIIIa) y 152 mg de borohidruro de sodio en 10 ml de tetrahidrofurano. Se calentó la mezcla hasta 60 ºC y se añadieron 0,85 ml de metanol gota a gota bajo una vigorosa agitación. Se agitó la mezcla a 60 ºC hasta que cesó la evolución gaseosa. A continuación, se enfrió la mezcla y se añadieron agua con hielo seguida de

35 dietiléter. A continuación, se añadió lentamente una solución de ácido clorhídrico (1 N) para acidificar la solución. Se lavó la fase orgánica con agua y se secó. La evaporación del disolvente proporcionó {4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-fenil}-metanol en forma de una espuma solidificada a un rendimiento del 98 %. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,28-7,45 (m, 6H), 5,34 (s, 1H), 4,72 (s, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,35 (s, 3H).

40 Ejemplo I13: 3-(4-Clorometil-3-metil-fenil)-5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol

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Se disolvieron 690 mg de {4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-fenil}metanol en 20 ml de diclorometano y, a continuación, se añadió una gota de N,N-dimetilformamida. Después se añadió tionilcloruro (216 mg) muy lentamente a temperatura ambiente. La mezcla se volvió de color amarillo claro antes de que finalizara la adición. Se agitó la mezcla durante 3 horas a temperatura ambiente y luego se evaporó a

5 sequedad. Se disolvió el residuo en dietiléter, se lavó con bicarbonato de sodio acuoso, luego con agua y, finalmente, se secó sobre sulfato de sodio anhidro. A continuación, se evaporó la fase orgánica a sequedad, proporcionando 3-(4-clorometil-3-metil-fenil)-5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol en forma de un producto resinoso (rendimiento del 99 %), que se usó de inmediato durante la etapa adicional sin purificación. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,29-7,44 (m, 6H), 5,36 (s, 1H), 4,60 (s, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,44 (s, 3H).

10 Ejemplo I14: 2-{4-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-bencil}isoindol-1,3-diona

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15 Se agitaron 524 mg de 3-(4-clorometil-3-metil-fenil)-5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol, 216 mg de ftalimida de potasio y 10 mg de yoduro de sodio en 7 ml de N,N-dimetilformamida a temperatura ambiente durante una noche. Se diluyó la mezcla con agua (100 ml) y se extrajo con 200 ml de éter. Se lavó la fase orgánica con agua y se secó. La evaporación del disolvente proporcionó una espuma. La trituración con hexano dio

20 2-{4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-bencil}-isoindol-1,3-diona en forma de un sólido blanco en un rendimiento del 98 %. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,88 (m, 2H), 7,75 (m, 2H), 7,227,43 (m, 6H), 5,30 (s, 1H), 4,86 (s, 2H), 2,96 (s, 3H), 2,50 (s, 3H).

Ejemplo I15: 4-[5-(3,5-Dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-bencilamina

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Se calentaron 837 mg de 2-{4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-bencil}

30 isoindol-1,3-diona (Ejemplo I14) y 500 mg de hidrato de hidrazina en 25 ml de etanol a reflujo durante 2 horas bajo agitación. Se enfrió la mezcla y se diluyó con dietiléter. Se separó el sólido por filtración y se evaporó la sustancia filtrada. Se disolvió el residuo en 100 ml de éter y se lavó con agua. Se secó la fase orgánica y se evaporó. Se purificó el residuo sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol 4:1), proporcionando 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metil-bencilamina en forma de una resina en un rendimiento del

35 65 %. RMN de 1H (CDCl3, δ en ppm): 7,44 (s, 2H), 7,37 (m, 2H), 7,28 (m, 2H), 5,33 (s, 1H), 3,88 (s, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).

Los compuestos de la Tabla A se prepararon de una manera similar a lo descrito en el Ejemplo P1

Los compuestos de la Tabla B se prepararon a partir de 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-2,5-dihidro40 isoxazol-3-il]-2-metil-bencilamina (Ejemplo 115) mediante métodos conocidos per se.

A lo largo del presente apartado, se usaron las siguientes abreviaturas: s = singlete; sa = singlete ancho; d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; t = triplete, tt = triple triplete, c = cuadruplete, sept = septuplete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo; Bu = butilo; Tr = tiempo de retención; MH+ = catión molecular.

45 Se usó el siguiente método de LC-MS para caracterizar los compuestos:

Método A:

MS

Espectrómetro de masas ZQ de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadruplete), método de ionización: electronebulización, polaridad: ionización positiva, capilar (kV) 3,00, cono (V) 30,00, extractor (V) 3,00, temperatura de la fuente (ºC) 100, temperatura de desolvatación (ºC) 200, caudal de gas del cono (l/h) 200, caudal de gas de desolvatación (l/h) 250, intervalo de masas: 150 a 800 Da.

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LC HPLC serie 1100er de Agilent: bomba cuaternaria, compartimiento de columna caliente y detector de matriz de diodos. Columna: Waters Atlantis dc18; longitud: 20 mm; diámetro interno: 3 mm; tamaño de partícula: 3 (µm, temperatura (ºC) 40, intervalo de longitud de onda DAD (nm): 200 a 500, gradiente de disolventes: A = 0,1 % de ácido fórmico en agua y B: 0,1 % de ácido fórmico en acetonitrilo. Tiempo (min) A ( %) B ( %) Caudal (ml/min) 0,0 90 10 1,7 5,5 0,0 100 1,7 5,8 0,0 100 1,7 5,9 90 10 1,7

Método B:

Espectrómetro de masas ACQUITY SQD de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadruplete)

5 método de ionización: electronebulización Polaridad: iones positivos Capilar (kV) 3,00, Cono (V) 20,00, Extractor (V) 3,00, Temperatura de la fuente (ºC) 150, Temperatura de desolvatación (ºC) 400, caudal de gas del cono (l/h) 60, caudal de gas de desolvatación (l/h) 700

10 Intervalo de masas: 100 a 800 Da Intervalo de longitud de onda DAD (nm): 210 a 400.

Método ACQUITY UPLC de Waters con las siguientes condiciones de gradiente de HPLC

(Disolvente A: Agua/Metanol 9:1, ácido fórmico al 0,1 % y Disolvente B: Acetonitrilo, ácido fórmico al 0,1 %)

15 Tiempo (minutos) A ( %) B ( %) Caudal (ml/min) 0 100 0 0,75 2,5 0 100 0,75 2,8 0 100 0,75 3,0 100 0 0,75

Tipo de columna: ACQUITY UPLC HSS T3 de Waters; Longitud de la columna 30 mm; diámetro interno de la columna: 2,1 mm; Tamaño de partícula: 1,8 m; Temperatura: 60 ºC.

20 Tabla A

imagen217

Comp. Nº

R1 R2 R6 Tr (min) MH+ Método

A1

2,2,2-Trifluoro-etilo H Me 4,58 513/515/517 A

A2

Etilo H Me 4,75 459/461/463 A

A3

n-Butilo H Me 4,7 487/489/491 A

A4

2-Metoxi-1-metil-etilo H Me 4,63 503/505/507 A

A5

(1H-Benzoimidazol -2-il)-metilo H Me 3,22 561/563/565 A

A6

3,3,3-Trifluoropropilo H Me 4,86 527/529/531 A

A7

sec-Butilo H Me 5,18 487/489/491 A

A8

(Tetrahidrofuran-2-il)-metilo H Me 4,47 515/517/519 A

A9

Bencilo H Me 4,44 521/523/525 A

A10

2-Fluorobencilo H Me 4,24 539/541/543 A

A11

1-Fenil-etilo H Me 4,78 535/537/539 A

A12

4-Metoxi-bencilo H Me 4,93 551/553/555 A

A13

1,1-Dioxo-tietan-3-ilo H Me 4,91 535/537/539 A

A14

(6-Cloro-piridin-3-il)-metilo H Me 5,03 556/558/560/5 62 A

A15

3-Fluorofenilo H Me 5,07 525/527/529 A

imagen218

A16

Piridin-2-ilmetilo H Me 4,6 522/524/526 A

A17

2,5-Dimetil-2H-pirazol-3-ilo H Me 4,89 525/527/529 A

A18

4-Metil-tiazol-2-ilo H Me 5,19 528/530/532 A

A19

3-Metil-tietan-3-ilo H Me 4,89 517/519/521 A

A20

1,1-Dimetil-2-metilsulfanil-etilo H Me 5,25 533/535/537 A

A21

1-Oxo-tietan-3-ilo H Me 4,49 519/521/523 A

A22

Tietan-3-ilo H Me 4,88 503/505/507 A

A23

Biciclo[2,2,1] hept-2-ilo H Me 4,99 525/527/529 A

A24

Ciclobutilo H Me 5,02 485/487/489 A

A25

H H Me 2,05 429/431/433 A

A26

Tietan-3-ilo H Alilo 2,25 527/529/531 A

A27

(R)-2-etil-isoxazolidin-3-ona-4-ilo H Me 1,96 544/546/548 B

A28

(R)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-isoxazolidin-3-ona-4-ilo H Me 2,05 598/600/602 B

A29

2-Oxo-[1,2]oxatiolan-4-ilo H Me 1,89 535/537/539 B

A30

2-Oxo-[1,2]oxatiolan-4-ilo H Me 1,94 535/537/539 B

A31

2,2,2-Trifluoro-etilo H bencilo 2,25 589/591/593 B

A32

Etilo H bencilo 2,17 535/537/539 B

A33

Butilo H bencilo 2,32 563/565/567 B

A34

2-Metoxi-1-metil-etilo H bencilo 2,21 579/581/583 B

A35

(2,2,2-Trifluoro-etilcarbamoil)-metilo H bencilo 2,12 646/648/650 B

A36

3,3,3-Trifluoropropilo H bencilo 2,26 603/605/607 B

A37

sec-Butilo H bencilo 2,31 563/565/567 B

A38

(Tetrahidrofuran-2-il)-metilo H bencilo 2,2 591/593/595 B

A39

Bencilo H bencilo 2,31 597/599/601 B

A40

2-Fluorobencilo H bencilo 2,32 615/617/619 B

A41

1-Fenil-etilo H bencilo 2,35 611/613/615 B

A42

4-Metoxi-bencilo H bencilo 2,29 627/629/631 B

A43

1,1-Dioxo-tietan-3-ilo H bencilo 2,07 611/613/615 B

A44

(6-Cloro-piridin-3-il)-metilo H bencilo 2,24 632/634/636 B

A45

3-Fluorofenilo H bencilo 2,39 601/603/605 B

A46

Piridin-2-il-metilo H bencilo 2,07 598/600/602 B

A47

2,5-Dimetil-2H-pirazol-3-ilo H bencilo 2,16 601/603/605 B

A48

4-Metil-tiazol-2-ilo H bencilo 2,34 604/606/608 B

A49

3-Metil-tietan-3-ilo H bencilo 2,33 593/595/597 B

A50

1,1-Dimetil-2-metilsulfanil-etilo H bencilo 2,41 609/611/613 B

A51

1-Oxo-tietan-3-ilo H bencilo 1,99 595/597/599 B

A52

Tietan-3-ilo H bencilo 2,24 579/581/583 B

A53

Biciclo[2,2,1]hept-2-ilo H bencilo 2,43 601/603/605 B

A54

Ciclobutilo H bencilo 2,28 561/563/565 B

A55

2-Metanosulfinil-etilo H bencilo 1,94 597/599/601 B

A56

2-Metilsulfanil-etilo H bencilo 2,23 581/583/585 B

A57

Tetrahidro-tiofen-3-ilo H bencilo 2,26 594/596/598 B

Tabla B

imagen219

imagen220

Comp. Nº

R6 R17 R18 R19 R20 Tr (min) MH+ Método

B1

Metilo H H Propionilo H 2,02 473/475/477 B

B2

Metilo H H 2-Etil-butirilo H 2,23 515/517/519 B

B3

Metilo H H 2-(1H-Tetrazol-5-ilo)-acetilo H 1,84 527/529/531 B

B4

Metilo H H Ciclohex-3-enecarbonilo H 2,21 525/527/529 B

B5

Metilo H H 2-Bromo-butirilo H 2,21 565/567/569 B

B6

Metilo H H 2-Metil-ciclohexanocarbonilo H 2,36 541/543/545 B

B7

Metilo H H 3-Fenilopropionilo H 2,21 549/551/553 B

B8

Metilo H H 2-(1H-Benzoimidazol-2-ilosulfanilo)-acetilo H 2,05 607/609/611 B

B9

Metilo H H Tetrahidrofuran-2-carbonilo H 2,08 515/517/519 B

B10

Metilo H H (E)-3-Furan-2-il-acrilo H 2,15 537/539/541 B

B11

Metilo H H 2-Bencilooxi-acetilo H 2,24 565/567/569 B

B12

Metilo H H 2-Tiofen-2-il-acetilo H 2,15 541/543/545 B

B13

Metilo H H 2-Fenoxi-acetilo H 2,22 551/553/555 B

B14

Metilo H H 2-Fenilo-acetilo H 2,17 535/537/539 B

B15

Metilo H H 2-{3-Metil-2-metiloimino-4-oxo-tiazolidin-5il}-acetilo H 1,95 601/603/605 B

B16

Metilo H H (E)-3-(2-Clorofenilo)-acrilo H 2,3 581/583/585 B

B17

Metilo H H (E)-3-(2-Fluorofenilo)-acrilo H 2,24 565/567/569 B

B18

Metilo H H 4-Oxo-4-fenilo-butirilo H 2,16 577/579/581 B

B19

Metilo H H (E)-4-Oxo-4-p-tolilo-but-2-enoílo H 2,27 589/591/593 B

B20

Metilo H H 2-(4-Cloro-fenoxi)-acetilo H 2,29 585/587/589 B

B21

Metilo H H 2-(2-Fenilo-tiazol-4-ilo)-acetilo H 2,3 618/620/622 B

B22

Metilo H H 3-(1,3-Dioxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)propionilo H 2,09 618/620/622 B

B23

Metilo H H 3-Metilo-1H-inden-2-carbonilo H 2,35 573/575/577 B

B24

Metilo H H 2,3-Difluorobenzoílo H 2,23 557/559/561 B

B25

Metilo H H 3-Fluoro-4-hidroxibenzoílo H 2,02 555/557/559 B

B26

Metilo H H Benzo[1,2,5]tiadiazol-5-carbonilo H 2,22 579/581/583 B

B27

Metilo H H 4-Metilosulfanil-benzoílo H 2,25 567/569/571 B

B28

Metilo H H 2,5-Diclorobenzoílo H 2,3 589/591/593 B

B29

Metilo H H 4-Metoxi-benzoílo H 2,16 551/553/555 B

B30

Metilo H H 4-Pirrol-1-il-benzoílo H 2,28 586/588/590 B

B31

Metilo H H 3,4-Dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepin-7carbonilo H 2,19 593/595/597 B

B32

Metilo H H Bifenilo-4-carbonilo H 2,38 597/599/601 B

B33

Metilo H H 2-Fluoro-3-trifluorometilobenzoílo H 2,32 607/609/611 B

B34

Metilo H H 9H-Fluoren-4-carbonilo H 2,35 609/611/613 B

B35

Metilo H H Benzo[b]tiofen-5-carbonilo H 2,27 577/579/581 B

B36

Metilo H H 3-Metilopiridin-2-carbonilo H 2,29 536/538/540 B

B37

Metilo H H Cinnolin-4-carbonilo H 2,07 573/575/577 B

B38

Metilo H H 4-Metoxi-tiofen-3-carbonilo H 2,22 557/559/561 B

B39

Metilo H H Tiofen-2-carbonilo H 2,15 527/529/531 B

B40

Metilo H H 5-Metil-3-fenil-isoxazol-4-carbonilo H 2,26 602/604/606 B

B41

Metilo H H 4-Oxo-4H-cromen-2-carbonilo H 2,16 589/591/593 B

B42

Metilo H H 5-Piridin-2-ilo-tiofen-2-carbonilo H 2,21 604/606/608 B

B43

Metilo H H 5-Metil-1-fenil-1H-pirazol-4-carbonilo H 2,22 601/603/605 B

imagen221

Ejemplos biológicos

Spodoptera littoralis (sistémica) (gusano de la hoja del algodón egipcio)

5 Se aplicaron los compuestos de ensayo mediante una pipeta a placas de 24 pocillos, y se mezclaron con agar. Se dispusieron semillas de ensalada en el agar y se cerró la placa de múltiples pocillos con otra placa que también contenía agar. Tras 7 días, las raíces habían absorbido el compuesto y la ensalada había crecido en la placa de tapa. Entonces, se cortaron las hojas de ensalada de la placa de tapa. Se aplicaron con una pipeta huevos de Spodoptera a través de una plantilla de plástico sobre un papel secante de gel húmedo, con lo que se cerró la placa. Se comprobó la mortalidad, el efecto repelente, el comportamiento de alimentación y la regulación del crecimiento de las muestras 5 días después de la infestación. Tasa de aplicación: 12,5 ppm.

El siguiente compuesto dio al menos un 80 % de control de Spodoptera littoralis: A5, A17, A21, A38, A53.

15 Spodoptera littoralis (gusano de la hoja de algodón egipcio):

Se dispusieron discos de hojas de algodón en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos, y se pulverizaron con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Tras secarse, se infestaron los discos de hojas con 5 larvas L1. Se comprobó la mortalidad, el comportamiento de alimentación y la regulación del crecimiento de las muestras 3 días después del tratamiento (DAT).

El siguiente compuesto dio al menos un 80 % de control de Spodoptera littoralis: A4, A6, A7, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A19, A20, A21, A22, A24, A26, A31, A32, A35, A36, A42, A43, A46, A51, A52, A54, A55, A56, A57, B1, B5, B24, B36, C1.

25

Heliothis virescens  

Se dispusieron huevos (0-24 h de vida) en placas de microtitulación de 24 pocillos en dieta artificial y se trataron con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración del pocillo de 18 ppm) con una pipeta. Tras un período de incubación de 4 días, se comprobó la mortalidad de los huevos, la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento de las muestras.

El siguiente compuesto dio al menos un 80 % de control de Heliothis virescens: A12, A13, A14, A16, A17, A18, A21, A22, A26, A27, A28, A31, A35, A39, A42, A43, A44, A45, A46, A48, A51, A52, A56, A57, B1, B14, B15, B24, B27,

35 B29, B31, B37.

Plutella xilostella (polilla de la col)

Se trató una placa de microtitulación de 24 pocillos (MTP) a dieta artificial con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración del pocillo de 18 ppm) con una pipeta. Tras secarse, se infestaron las MTP con larvas L2 (7-12 por pocillo). Tras un período de incubación de 6 días, se comprobó la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento de las muestras.

El siguiente compuesto dio al menos un 80 % de control de Plutella xilostella: A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A9, A10,

45 A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A31, A32, A33, A34, A35, A38, A39, A40, A42, A43, A44, A46, A47, A51, A52, A54, A55, A56, A57, B1, B24, B37, C1.

Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz):

Se trató una placa de microtitulación de 24 pocillos (MTP) a dieta artificial con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración del pocillo de 18 ppm) con una pipeta. Tras secarse, se infestaron las MTP con larvas L2 (6-10 por pocillo). Tras un período de incubación de 5 días, se comprobó la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento de las muestras.

55 El siguiente compuesto dio al menos un 80 % de control de Diabrotica balteata: A2, A3, A10, A12, A13, A14, A18, A21, A22, A23, A26, A28, A32, A35, A43, A51, A52, A57, C1.

Myzus persicae (pulgón verde del melocotonero)

(Población mixta, alimentación/actividad de contacto residual, preventiva)

Se dispusieron discos de hojas de girasol sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Tras secarse, se infestaron los discos de hojas con una población de pulgones de varias edades. Tras un período de incubación de 6 días, se comprobó la mortalidad y

65 los efectos especiales de las muestras (por ejemplo, la fitotoxicidad).

imagen222

Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control de Myzus persicae: A18, C1.

Población mixta de Myzus persicae (sobrecito) (pulgón verde del melocotonero)

5 Se aplicaron los compuestos de ensayo con una pipeta a placas de 24 pocillos y se mezclaron con una solución de sacarosa. Se cerraron las placas con un Parafilm estirado. Se colocó una plantilla de plástico con 24 orificios sobre la placa y se dispusieron plántulas de guisante infestadas directamente sobre el Parafilm. Se cerró la placa infestada con un papel secante de gel y otra plantilla de plástico, y luego se colocó del revés. 5 días después de la infestación, se comprobó la mortalidad de la muestras. Tasa de aplicación: 12,5 ppm.

10 Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control de Myzus persicae: A5, A13, A16, A21, A22, A28, A52, B21.

Thrips tabaci (trips de la cebolla):

15 Se dispusieron discos de hojas de girasol sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Tras secarse, se infestaron los discos de hojas con una población de pulgones de varias edades. Tras un período de incubación de 7 días, se comprobó la mortalidad de las muestras.

20 Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control de Thrips tabaci: A1, A2, A4, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A13, A14, A15, A16, A19, A20, A21, A22, A23, A24, A26, A27, A28, A35, A39, A43, A46, A52, A54, A55, A57. B1, C1.

25 Tetranychus urticae (araña de dos manchas):

Se pulverizaron discos de hojas de fríjol sobre agar en placas de microtitulación de 24 pocillos con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Tras secarse, se infestaron los discos de hojas con las poblaciones de ácaros de diversas edades. 8 días más tarde, se comprobó la mortalidad de los huevos, la mortalidad de las larvas y

30 la mortalidad de los adultos de los discos.

Los siguientes compuestos dieron al menos un 80 % de control de Tetranychus urticae: A2, A4, A9, A10, A13, A14, A16, A19, A20, A21, A22, A26, A27, A28, A34, A35, A42, A43, A51, A54, A55, B12, B29, B38, C1.

Claims (15)

1. imagen1

   REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de fórmula (I):

   imagen2

   5

   en la que

   P es P1, P2, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco Z;

   10

   imagen3

   A1, A2, A3 y A4 son, de manera independiente entre sí, C-H, C-R7 o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre;

   15 R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-o alcoxicarbonil C1-C8-; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-, en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a

   20 cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, cicloalquil C3C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4, alquil C1-C6-O-N=CH-o haloalquil C1-C6-O-N=CH-; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11, heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R11; R5 es hidrógeno;

   25 R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R13, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R14, heterociclilo o heterociclilo sustituido

   R14

   con de uno a cinco , alcoxicarbonil C1-C4-, alqueniloxicarbonil C1-C4-, alquiniloxicarbonil C1-C4-o 30 benciloxicarbonil-o benciloxicarbonil-en el que el grupo bencilo está opcionalmente sustituido con de uno a cinco

   R16

   ; cada R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1

   35 C8-; cada R8 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, (alquil C1-C8)2amino, alquilcarbonilamino C1-C8, haloalquilcarbonilamino C1-C8, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, ariloxi o ariloxi sustituido con de uno a cinco R15, ariloxi-alquileno C1-C4 o ariloxi-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-,

   40 alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-o aril-alquiltio C1-C4-o arilalquiltio C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15; cada R9 es, de manera independiente, halógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, alquil C1-C8-O-N=, haloalquil C1-C8-O-N=, alcoxi C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8; cada R10 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cianoalquilo C1

   45 C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C10, cicloalquil C3-C10alquileno C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-, alquilaminosulfonilo C1-C8, (alquil C1C8)2aminosulfonil-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15, aril-alquileno C1-C4 o aril-alquileno C1-C4 en el que el

   50 resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15, heterociclil-alquileno C1-C4 o heterociclil-alquileno C1-C4 en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R15, ariloxi o ariloxi sustituido con de uno a cinco R15, ariloxialquileno C1-C4 o ariloxi-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R15; cada R11 y R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio

   55 C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15; cada R12 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1

   imagen4

   5 C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R13 es, de manera independiente, halógeno o alquilo C1-C8; cada R15 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-o haloalcoxi C1-C4-; cada R16 es, de manera independiente, halógeno, ciano, formilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6; R17 y R18 son, de manera independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C12 o alquilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 sustituido con de uno a cinco R9, alquenilo C2-C12 o alquenilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquinilo C2-C12 o alquinilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, ciano, alcoxicarbonilo C1-C12 o alcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alcoxitiocarbonilo C1-C12 o

   15 alcoxitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, o R17 y R18, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; R19 es hidrógeno, NH2, hidroxilo, alcoxi C1-C12 o alcoxi C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilcarbonilamino C1-C12 o alquilcarbonilamino C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquilamino C1-C12 o alquilamino C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquilo C1-C12 o alquilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 sustituido con de uno a cinco R9, ciano, alquenilo C2-C12 o alquenilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquinilo C2-C12 o alquinilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilcarbonilo C1-C12 o alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alcoxicarbonilo C1-C12 o alcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, o se selecciona entre CH2-R21, C(=O)R21 y C(=S)R21; R20 es hidrógeno, ciano, carbonilo, tiocarbonilo, alquilcarbonilo C1-C12 o alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno

   25 a cinco R8, alquitiocarbonilo C1-C12 o alquitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilaminocarbonilo C1-C12 o alquilaminocarbonilo C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquilaminotiocarbonilo C1-C12 o alquilaminotiocarbonilo C1-C12 en el que el alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, dialquilaminocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) o dialquilaminocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) en el que uno o ambos alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, dialquilaminotiocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) o dialquilaminotiocarbonilo C2-C24 (número total de carbonos) en el que uno o ambos alquilo está sustituido con de uno a cinco R8, alcoxiaminocarbonilo C1-C12 o alcoxiaminocarbonilo C1-C12 en el que el alcoxi está sustituido con de uno a cinco R8, alcoxiaminotiocarbonilo C1-C12 o alcoxiaminotiocarbonilo C1-C12 en el que el alcoxi está sustituido con de uno a cinco R8, alcoxicarbonilo C1-C12 o alcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alcoxitiocarbonilo C1-C12 o alcoxitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8,

   35 tioalcoxicarbonilo C1-C12 o tioalcoxicarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, tioalcoxitiocarbonilo C1-C12 o tioalcoxitiocarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilsulfonilo C1-C12 o alquilsulfonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilcarbonilo C3-C12 o cicloalquilcarbonilo C3-C12 sustituido con de uno a cinco R9, alquenilcarbonilo C2-C12 o alquenilcarbonilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquinilcarbonilo C2-C12 o alquinilcarbonilo C2-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquil C3-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o cicloalquil C3-C12alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R9, alquilsulfenil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilsulfenil C1C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilsulfinil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilsulfinil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilsulfonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilsulfonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, alquilcarbonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 o alquilcarbonil C1-C12-alquilcarbonilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilaminocarbonilo C3-C12 o

   45 cicloalquilaminocarbonilo C3-C12 en el que el cicloalquilo está sustituido con de uno a cinco R9, alquenilaminocarbonilo C2-C12 o alquenilaminocarbonilo C2-C12 en el que el alquenilo está sustituido con de uno a cinco R8, alquinilaminocarbonilo C2-C12 o alquinilaminocarbonilo C2-C12 en el que el alquinilo está sustituido con de uno a cinco R8, o se selecciona entre C(=O)R21 y C(=S)R21;

   o R19 y R20, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con de uno a cinco R22 o puede estar sustituido con un grupo ceto, tioceto o nitroimino; R21 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R22, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R22, aril-alquileno C1-C4 o aril-alquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R22, o heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclil-alquileno C1-C4 en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R22; cada R22 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8,

   55 haloalcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquil C1-C8-N=, haloalquil C1-C8-N=, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, o fenilo o fenilo sustituido con de uno a cinco halógenos; cada Z es, de manera independiente, halógeno, alquilo C1-C12 o alquilo C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, nitro, alcoxi C1-C12 o alcoxi C1-C12 sustituido con de uno a cinco R8, ciano, alquilsulfinilo C1-C12, alquilsulfonilo C1-C12, haloalquilsulfinilo C1-C12, haloalquilsulfonilo C1-C12, hidroxilo o tiol;

   o una de sus sales o uno de sus N-óxidos.
2. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que P es P1; A1, A2, A3 y A4 son, de manera independiente entre sí, C-H, C-R7 o nitrógeno;

   65 G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-o alcoxicarbonil C1-C8-;

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   R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R10, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R11; R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R13, aril-alquilen C1-C4-o aril-alquilen C1-C4-en el que el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R14, heterociclil-alquilen C1-C4-o heterociclil-alquilen C1-C4-en el que el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R14, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R14, alcoxicarbonil C1-C4-, alqueniloxicarbonil C1-C4-, alquiniloxicarbonil C1-C4-, benciloxicarbonil-o benciloxicarbonil-en el que el grupo bencilo está opcionalmente sustituido con de uno a cinco

   R16

   ; cada R7 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R8 y R12 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-o haloalquilsulfonil C1-C8-; cada R9 y R13 es, de manera independiente, halógeno o alquilo C1-C8; cada R10, R11 y R14 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8-, haloalcoxi C1-C8-, mercapto, alquiltio C1-C8-, haloalquiltio C1-C8-, alquilsulfinil C1-C8-, haloalquilsulfinil C1-C8-, alquilsulfonil C1-C8-, haloalquilsulfonil C1-C8-, alquilcarbonil C1-C8-, alcoxicarbonil C1-C8-, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R15, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R15; cada R15 es, de manera independiente, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-o haloalcoxi C1-C4-; cada R16 es, de manera independiente, halógeno, ciano, formilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6.
3. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H

   o nitrógeno y A4 es C-H o nitrógeno.

4. 4.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que G1 es oxígeno.

5. 5.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 o 4, en el que P es P1, P2 o un heterociclo seleccionado entre H1 a H9:

   imagen6

   k es 0, 1 o2.

6. 6.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R1 es hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonil-o metoxicarbonil-.

7. 7.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, fenilalquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo o oxetanilo

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   50

   sustituido con de uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, oxo-tietanilo u oxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10 o dioxo-tietanilo o dioxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10 .

8. 8.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo.

9. 9.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R11 .

10. 10.

    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, fenil-metilen-o fenil-metileno en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R14 .

11. 11.

    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R6 es alcoxicarbonil C1-C4, alqueniloxicarbonil C1-C4-, alquiniloxicarbonil C1-C4-, benciloxicarbonil-o benciloxicarbonil-en el que el grupo bencilo está opcionalmente sustituido con de uno a cinco R16 .

12. 12.

    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H; G1 es oxígeno; R1 es hidrógeno, metilo o etilo; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R9, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R10, piridil-alquilen C1-C4-o piridil-alquilen C1-C4-en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo u oxetanilo sustituido con de uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, oxo-tietanilo u oxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, o dioxo-tietanilo o dioxo-tietanilo sustituido con de uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquil C3-C8-aminocarbonil-alquileno C1-C4; R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo; R4 es 3,5-dibromo-fenil-, 3,5-dicloro-fenil-, 3,5-bis-(trifluorometil)-fenil-, 3,4-dicloro-fenil-, 3,4,5-tricloro-fenil-o 3trifluorometil-fenil-R5 es hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con de uno a cinco R12, fenil-alquilen C1-C4-o fenil-alquilen C1-C4-en el que el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R14; R7 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi; cada R8 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, metoxi o metiltio; cada R9 es metilo; cada R10 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi; cada R12 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, metoxi o metiltio; cada R14 es, de manera independiente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi.

13. 13.

    Un compuesto de fórmula Int-I:

    imagen8

    en la que A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5 y R6 son como se han definido para la fórmula I en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, G1 es oxígeno y R es hidroxi, alcoxi C1-C16 o halógeno, o una de sus sales o uno de sus Nóxidos; o un compuesto de fórmula Int-II:

    imagen9

    en la que A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5 y R6 son como se han definido para la fórmula I en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, y XB es halógeno, alcoxi C1-C8, alquilsulfoniloxi C1-C8, haloalquilsulfoniloxi C1-C8, arilsulfoniloxi C1-C8, ciano, arilsulfoniloxi C1-C8 opcionalmente sustituido, una sal de diazonio o un éster de fosfonato, o una de sus sales o uno de sus N-óxidos; o un compuesto de fórmula Int-III:

    imagen10

    10 en la que A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5, R6, R17 y R18 son como se han definido para un compuesto de fórmula I en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, Q es ftalimidilo, hidroxi o un halógeno, alcoxi C1-C8, alquilsulfoniloxi C1-C8, haloalquilsulfoniloxi C1-C8, arilsulfoniloxi C1-C8, ciano, arilsulfoniloxi C1-C8 opcionalmente sustituido, una sal de diazonio o un éster de fosfonato, o una de sus sales o uno de sus N-óxidos.

    15
14. 14. Un método de control de insectos, ácaros, nematodos o moluscos que comprende aplicar a una plaga, a un lugar de una plaga o a una planta susceptible del ataque por una plaga una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, no siendo el método un método para el tratamiento del cuerpo humano ni animal.

    20
15. 15. Una composición insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida que comprende una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que comprende opcionalmente uno o más compuestos adicionales que tienen actividad biológica.

    25