ES2308689T3 - Forma cristalina gamma de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. - Google Patents
Forma cristalina gamma de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2308689T3 ES2308689T3 ES06290328T ES06290328T ES2308689T3 ES 2308689 T3 ES2308689 T3 ES 2308689T3 ES 06290328 T ES06290328 T ES 06290328T ES 06290328 T ES06290328 T ES 06290328T ES 2308689 T3 ES2308689 T3 ES 2308689T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- expressed
- ivabradine
- hydrochloride
- crystalline form
- degrees
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 title 1
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 claims abstract 10
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- G—PHYSICS
- G04—HOROLOGY
- G04F—TIME-INTERVAL MEASURING
- G04F1/00—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers
- G04F1/04—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity
- G04F1/06—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity by flowing-away of a prefixed quantity of fine-granular or liquid materials, e.g. sand-glass, water-clock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/214—Monitoring or handling of messages using selective forwarding
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/212—Monitoring or handling of messages using filtering or selective blocking
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Forma cristalina gamma de clorhidrato de ivabradina de fórmula (I): (Ver fórmula) caracterizada por el diagrama de difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X''Pert Pro con un detector X''Celerator y expresado en términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), altura de línea (expresada en puntos), área de línea (expresada en puntos x grados), anchura de línea a media altura ("FWHM", expresada en grados) y distancia inter-reticular d (expresada en °A): (Ver tabla)
Description
Forma cristalina \gamma de clorhidrato de
ivabradina, su procedimiento de preparación y composiciones
farmacéuticas que la contienen.
La presente invención se refiere a la nueva
forma cristalina \gamma de clorhidrato de ivabradina, de fórmula
(I), a su procedimiento de preparación así como a las composiciones
farmacéuticas que la contienen.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La ivabradina y sus sales de adición de un
ácido farmacéuticamente aceptable, más en particular su
clorhidrato, presentan propiedades farmacológicas y terapéuticas
muy interesantes, en particular propiedades bradicardizantes, que
hacen que estos compuestos sean útiles en el tratamiento o la
prevención de diferentes situaciones clínicas de isquemia
miocárdica, tales como angina de pecho, infarto de miocardio y
trastornos del ritmo asociados, así como en las diferentes
patologías que comprenden trastornos del ritmo, en particularmente
supra-ventricular, y en la insuficiencia
cardiaca.
La preparación y la utilización en terapéutica
de la ivabradina y de sus sales de adición de un ácido
farmacéuticamente aceptable, más en particular de su clorhidrato,
han sido descritas en la patente europea EP 0534 859.
Habida cuenta del interés farmacéutico por este
compuesto, era primordial obtenerlo con una excelente pureza. Era
igualmente importante poder sintetizarlo según un procedimiento
fácilmente trasladable a escala industrial, y en particular, bajo
una forma que permitiera una filtración y un secado rápidos. Por
último, esta forma debería ser perfectamente reproducible,
fácilmente formulada y lo suficientemente estable como para permitir
su almacenamiento prolongado sin estar bajo condiciones
particulares de temperatura, luz o porcentaje de oxígeno.
La patente EP 0534 859 describe un procedimiento
para la síntesis de ivabradina y de su clorhidrato. Sin embargo,
este documento no precisa las condiciones de obtención de la
ivabradina bajo una forma que presente estas características de
forma reproducible.
La Firma solicitante ha encontrado ahora que una
determinada sal de ivabradina, su clorhidrato, podía obtenerse bajo
una forma cristalina bien definida y presentando características
interesantes de estabilidad y procesamiento.
Más específicamente, la presente invención se
refiere a la forma cristalina \gamma del clorhidrato de
ivabradina, caracterizada por el diagrama de difracción X sobre
polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X'Pert Pro
con un detector X'Celerator, y expresado en términos de posición de
línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), de altura de
línea (expresada en puntos), de área de línea (expresada en puntos x
grados), de anchura de línea a media altura ("FWHM", expresada
en grados) y de distancia inter-reticular d
(expresada en \ring{A}):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
La invención se extiende igualmente a un
procedimiento de preparación de la forma cristalina \gamma de
clorhidrato de ivabradina, caracterizado porque se calienta una
mezcla de clorhidrato de ivabradina y de
2-etoxietanol, una mezcla de clorhidrato de
ivabradrina, 2-etoxietanol y agua, o una mezcla de
clorhidrato de ivabradina, etanol y agua, hasta disolución
completa, luego se enfría hasta cristalización completa y se recoge
el producto por filtración.
- \bullet
- En el procedimiento de cristalización según la invención se puede utilizar el clorhidrato de ivabradina obtenido por cualquier procedimiento, por ejemplo el clorhidrato de ivabradina obtenido por el procedimiento de preparación descrito en la patente EP 0534 859.
- \bullet
- Ventajosamente, la solución puede sembrarse durante la etapa de enfriamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención también se extiende a las
composiciones farmacéuticas que incluyen como principio activo la
forma cristalina \gamma del clorhidrato de ivabradina junto con
uno o varios excipientes inertes, no tóxicos y adecuados. Entre las
composiciones farmacéuticas según la invención se pueden citar, más
en particular, aquellas que son adecuadas para la administración
oral, parenteral (intravenosa o subcutánea), nasal, comprimidos
simples o en grageas, comprimidos sublinguales, cápsulas, tabletas,
supositorios, cremas, pomadas, geles dérmicos, preparaciones
inyectables, suspensiones bebibles.
La posología útil se puede adaptar según la
naturaleza y la gravedad de la afección, la vía de administración,
así como la edad y el peso del paciente. Esta posología varía de 1 a
500 mg al día en una o varias tomas.
Los ejemplos siguientes ilustran la
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
El espectro de difracción X sobre polvo fue
medido bajo las condiciones experimentales siguientes:
- -
- Difractómetro PANalytical X'Pert Pro, detector X'Celerator, cámara con regulación de temperatura,
- -
- Tensión 45 kV, intensidad 40 mA,
- -
- Montaje \theta-\theta,
- -
- Filtro de níquel (K\beta),
- -
- Hendidura de Soller sobre el haz incidente y sobre el haz difractado: 0,04 rad,
- -
- Hendiduras de divergencia fija: ángulo 1/8º,
- -
- Máscara: 10 mm,
- -
- Hendidura anti-difusión: 1/4º,
- -
- Modo de medida: continuo de 3º a 30º, con un incremento de 0,017º,
- -
- Tiempo de medida por paso: 19,7 s,
- -
- Tiempo total: 4 min 32 s,
- -
- Velocidad de medida: 0,108º/s.
- -
- Temperatura de medida: ambiente.
\vskip1.000000\baselineskip
Se precalentaron 40 ml de
2-etoxietanol a 80ºC, luego se añadieron 8,4 g del
clorhidrato de ivabradina obtenido según el procedimiento descrito
en la patente EP 0534 859, poco a poco bajo agitación, y el medio se
calentó a 80ºC hasta disolución completa. Después de retorno a
temperatura ambiente, la solución se almacenó durante 8 días y
luego los cristales formados se recogieron por filtración y se
aclararon con ciclohexano.
El contenido en agua de los cristales obtenidos,
determinado por colorimetría, era del 3,5%, lo cual se corresponde
con un monohidrato.
\newpage
El perfil de difracción de rayos X del polvo
(ángulos de difracción) de la forma \gamma del clorhidrato de
ivabradina se facilita por las líneas significativas agrupadas en la
tabla siguiente:
Claims (6)
1. Forma cristalina \gamma de clorhidrato de
ivabradina de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
caracterizada por el diagrama de
difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro
PANalytical X'Pert Pro con un detector X'Celerator y expresado en
términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado
en grados), altura de línea (expresada en puntos), área de línea
(expresada en puntos x grados), anchura de línea a media altura
("FWHM", expresada en grados) y distancia
inter-reticular d (expresada en \ring{A}):
\vskip1.000000\baselineskip
2. Procedimiento de preparación de la forma
cristalina \gamma de clorhidrato de ivabradina según la
reivindicación 1, caracterizado porque se calienta una
mezcla de clorhidrato de ivabradina y 2-etoxietanol,
una mezcla de clorhidrato de ivabradina,
2-etoxietanol y agua o una mezcla de clorhidrato de
ivabradina, etanol y agua, hasta disolución completa, y luego se
enfría hasta cristalización completa y se recoge el producto por
filtración.
3. Procedimiento según la reivindicación 2,
caracterizado porque la solución de clorhidrato de ivabradina
se siembra durante la etapa de enfriamiento.
4. Composición farmacéutica que contiene como
principio activo la forma cristalina \gamma de clorhidrato de
ivabradina según la reivindicación 1, en combinación con uno o
varios vehículos inertes, no tóxicos y farmacéuticamente
aceptables.
5. Utilización de la forma cristalina \gamma
de clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, para la
fabricación de medicamentos útiles como bradicardizantes.
6. Utilización de la forma cristalina \gamma
de clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, para la
fabricación de medicamentos útiles en el tratamiento o la prevención
de diferentes situaciones clínicas de isquemia miocárdica, tales
como angina de pecho, infarto de miocardio y trastornos del ritmo
asociados, así como en diferentes patologías que comprenden
trastornos del ritmo, en particular
supra-ventricular, y en la insuficiencia
cardiaca.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501989 | 2005-02-28 | ||
| FR0501989A FR2882555B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2308689T3 true ES2308689T3 (es) | 2008-12-01 |
Family
ID=34954955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06290328T Active ES2308689T3 (es) | 2005-02-28 | 2006-02-28 | Forma cristalina gamma de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. |
Country Status (42)
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2460797A3 (en) | 2006-11-30 | 2012-12-05 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| EP2471780B1 (en) | 2007-05-30 | 2014-11-26 | Ind-Swift Laboratories Limited | Crystalline Ivabradine Oxalate Salts and Polymorphs Thereof |
| ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| WO2011098582A2 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Krka, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其ｉ型結晶的製備方法 |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| WO2013017582A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| EP3156399A1 (en) * | 2011-11-14 | 2017-04-19 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| CN103183639B (zh) * | 2011-12-30 | 2015-06-17 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| HUE047705T2 (hu) * | 2013-03-19 | 2020-05-28 | Chemo Res S L | Ivabradin-hidroklorid új polimorfja és eljárás elõállítására |
| ITMI20130416A1 (it) * | 2013-03-19 | 2014-09-20 | Chemo Res S L | Nuovo polimorfo del cloridrato di ivabradina e metodo per la sua preparazione |
| CZ2013767A3 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| US11273162B2 (en) * | 2016-04-01 | 2022-03-15 | Mississippi State University | Compositions and methods targeting HCN channels for breathing therapeutics |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| US20230181472A1 (en) | 2018-10-30 | 2023-06-15 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
| US11969424B2 (en) | 2019-12-16 | 2024-04-30 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (PH-HFpEF) |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
| CA3240614A1 (en) | 2021-12-31 | 2023-07-06 | Stuart Rich | Oral formulations of levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501989A patent/FR2882555B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28795A patent/MA28134A1/fr unknown
- 2006-02-14 PE PE2006000171A patent/PE20061142A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-14 JO JO200648A patent/JO2515B1/en active
- 2006-02-21 SG SG200601141A patent/SG125229A1/en unknown
- 2006-02-21 CR CR8249A patent/CR8249A/es unknown
- 2006-02-22 US US11/358,955 patent/US7361650B2/en active Active
- 2006-02-22 GT GT200600088A patent/GT200600088A/es unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003521A patent/AP1956A/xx active
- 2006-02-22 CU CU20060037A patent/CU23616B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-22 TW TW095105986A patent/TWI314143B/zh active
- 2006-02-24 BR BRPI0600796A patent/BRPI0600796B8/pt active IP Right Grant
- 2006-02-24 CA CA002537400A patent/CA2537400C/fr active Active
- 2006-02-24 UY UY29406A patent/UY29406A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 IL IL173959A patent/IL173959A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 KR KR1020060018718A patent/KR100835447B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 GE GEAP20069265A patent/GEP20084467B/en unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545578A patent/NZ545578A/en unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060821A patent/MY158129A/en unknown
- 2006-02-27 EA EA200600320A patent/EA008465B1/ru unknown
- 2006-02-27 NO NO20060948A patent/NO338481B1/no unknown
- 2006-02-27 SA SA06270040A patent/SA06270040B1/ar unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602126A patent/UA86595C2/ru unknown
- 2006-02-28 CN CNB2006100580784A patent/CN100402502C/zh active Active
- 2006-02-28 PT PT06290328T patent/PT1707562E/pt unknown
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000443 patent/WO2006092492A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 EP EP06290328A patent/EP1707562B1/fr active Active
- 2006-02-28 PL PL06290328T patent/PL1707562T3/pl unknown
- 2006-02-28 ZA ZA200601764A patent/ZA200601764B/en unknown
- 2006-02-28 JP JP2006051649A patent/JP4628974B2/ja active Active
- 2006-02-28 AT AT06290328T patent/ATE396974T1/de active
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0365A patent/RS50598B/sr unknown
- 2006-02-28 ES ES06290328T patent/ES2308689T3/es active Active
- 2006-02-28 ME MEP-2008-925A patent/ME02747B/me unknown
- 2006-02-28 DK DK06290328T patent/DK1707562T3/da active
- 2006-02-28 SI SI200630042T patent/SI1707562T1/sl unknown
- 2006-02-28 AR ARP060100730A patent/AR052926A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 DE DE602006001312T patent/DE602006001312D1/de active Active
- 2006-02-28 CO CO06019930A patent/CO5770097A1/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101192A patent/HK1096659A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,793 patent/US20080153803A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-10 CY CY20081100726T patent/CY1109010T1/el unknown
- 2008-08-21 HR HR20080406T patent/HRP20080406T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,885 patent/US7867996B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2308689T3 (es) | Forma cristalina gamma de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2308688T3 (es) | Forma cristalina gamma-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2308690T3 (es) | Forma cristalina beta-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2313581T3 (es) | Forma cristalina beta de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2206423T3 (es) | Nueva forma cristalina gamma de la sal de t-butil-amina del perindoprilo, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| TWI377946B (en) | Δ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06011767A (es) | Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2991904T3 (es) | Cocristal de ácido fosfórico y un agonista de MC1R | |
| ES2314593T3 (es) | Forma cristalina alfa de ranelato de estroncio, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| MXPA06002275A (es) | Forma y-cristalina de clorhidrato de ivabradina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen | |
| MXPA06002277A (es) | Forma ?d-cristalina de clorhidrato de ivabradina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen | |
| MXPA06002276A (es) | Forma ?d-cristalina de clorhidrato de ivabradina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen |