[go: up one dir, main page]

ES2301964T3 - Preparado liquido acuoso que contiene acido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetico. - Google Patents

Preparado liquido acuoso que contiene acido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetico. Download PDF

Info

Publication number
ES2301964T3
ES2301964T3 ES04702854T ES04702854T ES2301964T3 ES 2301964 T3 ES2301964 T3 ES 2301964T3 ES 04702854 T ES04702854 T ES 04702854T ES 04702854 T ES04702854 T ES 04702854T ES 2301964 T3 ES2301964 T3 ES 2301964T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
liquid preparation
aqueous liquid
amino
bromobenzoyl
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04702854T
Other languages
English (en)
Inventor
Shirou Sawa
Shuhei Fujita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Senju Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Senju Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32767329&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2301964(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Senju Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Senju Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2301964T3 publication Critical patent/ES2301964T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Una preparación líquida acuosa que comprende ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos, y un polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol o un éster de ácido graso y polietilenglicol.

Description

Preparado líquido acuoso que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético.
Campo técnico
El presente invento se refiere a una preparación líquida acuosa que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos. Más particularmente, el presente invento se refiere a una preparación líquida acuosa que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos, y un polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol o un éster de ácido graso y polietilenglicol.
Técnica fundamental
Se conocen derivados del ácido benzoilfenilacético, incluyendo el bromfenaco (nombre genérico) de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
1 
\vskip1.000000\baselineskip
cuyo nombre químico es ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético, como se describe en el documento JP-A-23052/1977 y en la correspondiente Patente de EE.UU. nº 4.045.576. El ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético, su sal farmacológicamente aceptable y un hidrato de los mismos son conocidos como agentes antiinflamatorios no esteroides y son eficaces frente a enfermedades inflamatorias del segmento anterior o posterior del ojo, tales como blefaritis, conjuntivitis, escleritis e inflamación posoperatoria en el campo de la oftalmología, y su sal sódica ha sido usada prácticamente en forma de colirios ("New Drugs in Japan, 2001", Edición 2001, publicado por Yakuji Nippo Ltd., 11 de Mayo de 2001, páginas 27-29).
Los colirios anteriormente mencionados son diseñados para que el ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético resulte estabilizado por medio de la adición de un polímero soluble en agua [por ejemplo, polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinílico), etc] y un sulfito (por ejemplo, sulfito sódico, sulfito potásico, etc.) (Patente Japonesa nº 2.683.676 y la correspondiente Patente de EE.UU. nº 4.910.225).
Además, como otros colirios distintos de los anteriormente mencionados, en la Patente Japonesa nº 2.954.356 (que corresponde a las Patentes de EE.UU. números 5.603.929 y 5.653.972) se describe una composición oftálmica estable que comprende la incorporación de ácido bórico y un polímero antibacteriano de amonio cuaternario a un agente oftálmico ácido. El agente ácido allí descrito incluye, por ejemplo, ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético.
Además, en la Patente Japonesa nº 2.954.356 encontramos la siguiente descripción: "El cloruro de benzalconio es un conservante muy utilizado en disoluciones oftálmicas. Sin embargo, se considera generalmente que el cloruro de benzalconio y otros compuestos de amonio cuaternario son incompatibles con las composiciones oftálmicas de fármacos con grupos ácidos, tales como fármacos antiinflamatorios no esteroides. Estos conservantes pierden su capacidad de actuación ya que forman complejos con los compuestos farmacéuticos cargados".
En estas referencias de la técnica anterior no hay descripción alguna relativa a qué polímeros de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol o ésteres de ácido graso y polietilenglicol son capaces de estabilizar una preparación líquida acuosa de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o de su sal farmacológicamente aceptable e inhiban la disminución del efecto conservante del cloruro de benzalconio y de otros compuestos de amonio cuaternario.
Descripción del invento
Un objeto del presente invento es proporcionar una preparación líquida acuosa que comprenda ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos, que sea estable dentro de un intervalo de pH que no produzca irritación a los ojos y en la que, cuando se incorpore a ella un conservante tal como el cloruro de benzalconio, no se deteriore sustancialmente el efecto conservante del conservante.
Otro objeto del invento es proporcionar un método para estabilizar una preparación líquida acuosa de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo o de un hidrato de los mismos.
Un objeto más del invento es proporcionar una preparación líquida acuosa que comprenda ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos y un conservante, en la que, cuando se incorpore específicamente como conservante una sal de amonio cuaternario tal como el cloruro de benzalconio, resulte inhibida la disminución del efecto conservante de dicho conservante.
Como resultado de diversos estudios, los inventores del presente invento han hallado que, al añadir, por ejemplo, un polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol tal como tiloxapol, o un éster de ácido graso y polietilenglicol tal como monoesterato de polietilenglicol, a una preparación líquida acuosa de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo o de un hidrato de los mismos, la disolución acuosa se vuelve estable dentro de un intervalo de pH que no produce irritación a los ojos y el cambio del ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético a lo largo del tiempo puede resultar inhibido, y, además, cuando la disolución acuosa contiene un conservante, el deterioro del efecto conservante de dicho conservante puede resultar inhibido durante un largo periodo de tiempo. Además, los inventores del presente invento han estudiado ampliamente y completado el presente
invento.
Es decir, el presente invento se refiere a:
(1) una preparación líquida acuosa que comprende ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos, y un polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol o un éster de ácido graso y polietilenglicol;
(2) la preparación líquida acuosa de acuerdo con el punto (1) anterior, en que el polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol tiene un grado de polimerización de 3 a 10, el alquilo contiene de 1 a 18 átomos de carbono, el arilo es un resto de fenilo, y el poliéter-alcohol se representa mediante la fórmula O(CH_{2}CH_{2}O)_{X}H en que X es un número entero de 5 a 100;
(3) la preparación líquida acuosa de acuerdo con el anterior punto (1) o (2), en que el polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol es tiloxapol;
(4) la preparación líquida acuosa de acuerdo con el punto (1) anterior, en que el número de carbonos del ácido graso en el éster de ácido graso y polietilenglicol es de 12 a 18;
(5) la preparación líquida acuosa de acuerdo con el anterior punto (1) o (4), en que el éster de ácido graso y polietilenglicol es monoestearato de polietilenglicol;
(6) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1) a (3), en que la concentración del polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol es seleccionada de un intervalo que va de una concentración mínima de 0,01% en peso/volumen (p/v) a una concentración máxima de 0,5% en p/v;
(7) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1), (2) o (4), en que la concentración del éster de ácido graso y polietilenglicol es seleccionada de un intervalo que va de una concentración mínima de 0,02% en p/v a una concentración máxima de 0,1% en p/v;
(8) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1) a (7), en que la concentración del ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo o de un hidrato de los mismos es de 0,01 a 0,5% en p/v;
(9) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1) a (8), en la que está contenido cloruro de benzalconio como conservante;
(10) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1) a (9), en que la sal farmacológicamente aceptable del ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético es una sal sódica;
(11) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1) a (10), en que el pH de la preparación líquida acuosa está dentro del intervalo de 7 a 9;
(12) la preparación líquida acuosa de acuerdo con el anterior punto (11), en que el pH de la preparación líquida acuosa está dentro del intervalo de 7,5 a 8,5;
(13) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1) a (12), en que la preparación líquida acuosa está en forma de colirios;
(14) la preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de los anteriores puntos (1) a (12), en que la preparación líquida acuosa está en forma de gotas nasales;
(15) unos colirios de acuerdo con el anterior punto (13), que comprenden hidrato de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico y de 0,01 a 0,5% en p/v de tiloxapol;
(16) unos colirios de acuerdo con el anterior punto (13), que comprenden hidrato de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico y de 0,02 a 0,1% en p/v de monoestearato de polietilenglicol;
(17) un método para estabilizar el ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos en una preparación líquida acuosa, que comprende incorporar tiloxapol o monoestearato de polietilenglicol a una preparación líquida acuosa que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos;
y
(18) un método para inhibir la disminución del efecto conservante de un conservante en una preparación líquida acuosa de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo o de un hidrato de los mismos, que comprende incorporar tiloxapol o monoestearato de polietilenglicol a una preparación líquida acuosa que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos y un conservante.
De acuerdo con el presente invento, se puede preparar una preparación líquida acuosa estable que contenga ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos al incorporar un polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol tal como tiloxapol, o un éster de ácido graso y polietilenglicol tal como monoestearato de polietilenglicol, a una preparación líquida acuosa que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos. Además, una preparación líquida acuosa del presente invento a la que se incorpora un conservante presenta un efecto conservante suficiente.
Por lo tanto, la preparación líquida acuosa del presente invento es ventajosamente usada como colirios para el tratamiento de, por ejemplo, la blefaritis, la conjuntivitis, la escleritis y la inflamación posoperatoria. Además, dicha preparación líquida acuosa puede ser usada como gotas nasales para el tratamiento de, por ejemplo, la rinitis alérgica y la rinitis inflamatoria (por ejemplo, rinitis crónica, rinitis hipertrófica, pólipos nasales, etc.).
La sal farmacológicamente aceptable del ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético incluye, por ejemplo, una sal de metal alcalino, tal como la sal sódica y la sal potásica, y una sal de metal alcalinotérreo, tal como la sal cálcica y la sal magnésica; entre dichas sales es especialmente preferible la sal sódica.
El ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético y su sal farmacológicamente aceptable se pueden preparar de acuerdo con el método descrito en el documento JP-A-23052/1977 (que corresponde a la Patente de EE.UU. nº 4.045.576) o mediante un método similar al mismo. Estos compuestos pueden ser obtenidos en forma de hidrato dependiendo de las condiciones sintéticas y las condiciones de recristalización. El hidrato incluye 1/2 hidrato, 1 hidrato y 3/2 hidrato; entre estos es preferible el 3/2 hidrato.
En la preparación líquida acuosa del presente invento, el contenido (intervalo de concentraciones) del ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo o de un hidrato de los mismos es normalmente aproximadamente de 0,01 a 0,5% en p/v, preferiblemente aproximadamente de 0,05 a 0,2% en p/v, y especialmente aproximadamente 0,1% en p/v, y es preferible variar apropiadamente el contenido dependiendo de la finalidad del uso y del grado de la enfermedad que se trata.
El número de carbonos del alquilo en el polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol que es un agente tensioactivo no iónico usado como estabilizador para el ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos, es aproximadamente de 1 a 18. Específicamente, el grupo alquilo incluye, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, ciclobutilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, terc-pentilo, 1-etilpropilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 2-etilbutilo, ciclopentilo, hexilo, ciclohexilo, heptilo, isoheptilo, octilo, isooctilo, nonilo, isononilo, decilo, isodecilo, undecilo, isoundecilo, dodecilo, isododecilo, tridecilo, isotridecilo, tetradecilo, isotetradecilo, pentadecilo, isopentadecilo, hexadecilo, isohexadecilo, heptadecilo, isoheptadecilo, octadecilo, isooctadecilo e isómeros de los mismos, entre los cuales son preferibles el octilo y sus isómeros (por ejemplo, isooctilo, sec-octilo, 1-metilheptilo, 1-etilhexilo, 2-etilhexilo, 1-propilpentilo, 1,5-dimetilhexilo, 1,1,3,3-tetrametilbutilo, etc.) yes especialmente preferible el 1,1,3,3-tetrametilbutilo, que es un isómero de los grupos octilo.
El arilo del polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol puede ser preferiblemente un resto de fenilo. El poliéter-alcohol puede ser representado por la fórmula O(CH_{2}CH_{2}O)_{X}H en que X es un número entero de 5 a 100, preferiblemente de 5 a 30, más preferiblemente de 8 a 10. Preferiblemente, el grado medio de polimerización es aproximadamente de 3 a 10.
\newpage
Entre los polímeros de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol anteriormente mencionados, es especialmente preferible el tiloxapol, que tiene la fórmula siguiente:
2
El ácido graso del éster de ácido graso y polietilenglicol que es un agente tensioactivo no iónico usado como estabilizador para el ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos, puede ser preferiblemente un ácido graso que tenga un número de carbonos de 12 a 18. Los ejemplos específicos de dichos ésteres de ácido graso y polietilenglicol son monoestearato de polietilenglicol (por ejemplo, estearato de polioxilo 8, estearato de polioxilo 40, etc.), monolaurato de polietilenglicol, monooleato de polietilenglicol, diisoestearato de polietilenglicol, dilaurato de polietilenglicol, dioleato de polietilenglicol, y similares. Entre estos compuestos, es preferible el monoestearato de polietilenglicol y es especialmente preferible el estearato de polioxilo 40. El estearato de polioxilo 40 es un éster de ácido monoesteárico y un polímero de condensación de óxido de etileno, y puede ser representado por la fórmula C_{17}H_{35}COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}H, que es un agente tensioactivo no iónico en que n es aproximadamente 40.
Aunque el contenido (intervalo de concentraciones) del polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol en la preparación líquida acuosa del presente invento depende de la clase de compuestos utilizada, la concentración mínima es aproximadamente 0,01% en p/v y la concentración máxima es aproximadamente 0,5% en p/v. Con respecto al contenido de tiloxapol (intervalo de concentraciones), por ejemplo, el contenido mínimo es aproximadamente 0,01% en p/v, 0,02% en p/v o 0,03% en p/v, y el contenido máximo es aproximadamente 0,05% en p/v, 0,1% en p/v, 0,3% en p/v o 0,5% en p/v, y, preferiblemente, el contenido mínimo es aproximadamente 0,02% en p/v y el contenido máximo es aproximadamente 0,05% en p/v.
Aunque el contenido (intervalo de concentraciones) del éster de ácido graso y polietilenglicol en la preparación líquida acuosa del presente invento depende de la clase de compuestos utilizada, está dentro del intervalo que va de aproximadamente 0,02% en p/v de concentración mínima a aproximadamente 0,1% en p/v de concentración máxima. Por ejemplo, el contenido (intervalo de concentraciones) de monoestearato de polietilenglicol está dentro del intervalo que va de aproximadamente 0,02% en p/v de contenido mínimo a aproximadamente 0,1% en p/v de contenido máximo, y preferiblemente dentro del intervalo que va de aproximadamente 0,02% en p/v de contenido mínimo a aproximadamente 0,05% en p/v de contenido máximo.
La relación de incorporación de tiloxapol a la preparación líquida acuosa del invento está dentro del intervalo que va de un contenido mínimo de aproximadamente 0,1 ó 0,2 partes en peso a un contenido máximo de aproximadamente 0,5, 1, 3 ó 5 partes en peso, con respecto a 1 parte en peso de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o de su sal farmacológicamente aceptable o de un hidrato de los mismos.
La relación de incorporación de monoestearato de polietilenglicol a la preparación líquida acuosa del presente invento está dentro del intervalo que va de un contenido mínimo de aproximadamente 0,2 partes en peso a un contenido máximo de aproximadamente 0,5 ó 1 partes en peso, con respecto a 1 parte en peso de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o de su sal farmacológicamente aceptable o de un hidrato de los mismos.
El conservante usado en el presente invento incluye, por ejemplo, sales de amonio cuaternario (por ejemplo, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, etc.), gluconato de clorhexidina y similares, entre los cuales es especialmente preferible el cloruro de benzalconio.
Además, con tal de que se alcance el fin del presente invento, se pueden añadir apropiadamente diversos aditivos convencionales, tales como agentes isotónicos, tampones, agentes espesativos, estabilizadores, agentes quelantes, agentes controladores del pH, perfumes y similares, a la preparación líquida acuosa del presente invento. Los agentes isotónicos incluyen cloruro sódico, cloruro potásico, glicerol, manitol, sorbitol, ácido bórico, glucosa, propilenglicol y similares. Los tampones incluyen, por ejemplo, tampón de fosfato, tampón de borato, tampón de citrato, tampón de tartrato, tampón de acetato, ácido bórico, bórax, aminoácidos y similares. Los agentes espesativos incluyen polivinilpirrolidona, carboximetilcelulosa, carboxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, poli(alcohol vinílico), poliacrilato sódico, y similares. Los estabilizadores incluyen sulfitos, tales como sulfito sódico y similares. Los agentes quelantes incluyen edetato sódico, citrato sódico, fosfato sódico condensado y similares. Los agentes controladores del pH incluyen ácido clorhídrico, hidróxido sódico, ácido fosfórico, ácido acético y similares. Los perfumes incluyen 1-mentol, borneol, alcanfor, aceite de Eucalyptus, y similares.
Con respecto a las concentraciones de los diversos aditivos anteriores en la preparación líquida acuosa del presente invento, el agente isotónico es incorporado en una relación de presiones osmóticas de aproximadamente 0,8 a 1,2, y las concentraciones del tampón y del agente espesativo que se van a añadir son aproximadamente de 0,01 a 2% en p/v y de 0,1 a 10% en p/v, respectivamente.
El pH de la preparación líquida acuosa del presente invento es ajustado a un valor de aproximadamente 6 a 9, preferiblemente de aproximadamente 7 a 9, especialmente de aproximadamente 7,5 a 8,5.
Con tal de que se alcance el objetivo del presente invento, se puede añadir apropiadamente otra clase igual o diferente de ingredientes activos.
La preparación líquida acuosa del presente invento puede ser preparada mediante un método per se conocido o de acuerdo con el método que se describe en la Farmacopea Japonesa, Edición 14ª, "Normas Generales para Preparaciones, Disoluciones o Disoluciones Oftálmicas".
La preparación líquida acuosa del presente invento puede ser aplicada a animales de sangre caliente tales como seres humanos, ratas, ratones, conejos, vacas, cerdos, perros, gatos, y similares.
La preparación líquida acuosa del presente invento puede ser fácilmente preparada al disolver los componentes anteriormente mencionados en, por ejemplo, agua destilada o agua purificada estéril. Por ejemplo, la preparación líquida acuosa en forma de colirios puede ser utilizada para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del segmento anterior o posterior del ojo, tales como blefaritis, conjuntivitis, escleritis, inflamación posoperatoria, y similares. La dosis de la preparación líquida acuosa que contiene 0,1% en p/v de hidrato de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico es, por ejemplo, administrada a un adulto de 3 a 6 veces al día en una cantidad de 1 a 2 gotas cada vez. Dependiendo del grado de las enfermedades, la frecuencia de administración de dosis es apropiadamente controlada.
Mejor modo de llevar el invento a cabo
El presente invento es ilustrado por medio de los siguientes Ejemplos Experimentales y Ejemplos Operativos.
Ejemplo Experimental 1
Ensayo de estabilidad del 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacetato sódico
Se prepararon cuatro colirios de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico que comprendían los componentes que se muestran en la Tabla 1, se cargaron respectivamente en un recipiente de polipropileno y se sometieron a un ensayo de estabilidad a 60ºC.
TABLA 1
3
En la Tabla 1 anterior, el índice restante (%) indica los valores obtenidos al corregir la evaporación de humedad del recipiente. Como resulta evidente de la Tabla 1, el ensayo de estabilidad fue llevado a cabo bajo las condiciones de un pH de 7,0 a 60ºC durante 4 semanas y, en cada uno de los colirios, el 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacetato sódico resultó estable en el orden de preparación que contiene tiloxapol > preparación que contiene estearato de polioxilo
40 > preparación que contiene Poly-sorbate 80.
Además, con respecto a los colirios que contienen tiloxapol (composiciones A-02 y A-03), el 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico es más estable en la composición A-03 que contiene 0,02% en p/v de tiloxapol que en la composición A-02 que contiene 0,15% en p/v de tiloxapol.
Ejemplo Experimental 2
Ensayo de estabilidad del 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacetato sódico
Se prepararon cinco colirios de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico que comprendían los componentes que se muestran en la Tabla 2, se cargaron respectivamente en un recipiente de polipropileno y se guardaron a 60ºC durante 4 semanas, y luego se midieron el contenido de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)- fenilacético y el pH en cada uno de los colirios.
TABLA 2
4
La Tabla 2 muestra el índice restante y el pH del 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacetato sódico después de la conservación a 60ºC durante 4 semanas, cuando el índice restante del 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico en el momento de la producción de los colirios es ajustado a 100%. El índice restante es un valor obtenido al corregir la evaporación de humedad del recipiente. Como resulta evidente de la Tabla 2, el índice restante de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico en las composiciones A-04, A-05, A-06, A-07 y A-08, que contienen 0,02% en p/v, 0,03% en p/v y 0,05% en p/v de tiloxapol o 0,02% en p/v y 0,05% en p/v de estearato de polioxilo 40, no es inferior a 90% después de la conservación a 60ºC durante 4 semanas, lo que indica que esas composiciones tienen la estabilidad suficiente para colirios.
Ejemplo Experimental 3
Ensayo del efecto conservante de la preparación líquida acuosa que contiene 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico
El ensayo del efecto conservante de las composiciones A-04, A-05 y A-07 del Ejemplo Experimental 2 fue llevado a cabo frente a Staphylococcus aureus (al que en lo sucesivo se hace referencia como S. aureus), Escherichia coli (al que en lo sucesivo se hace referencia como E. coli), Pseudomonas aeruginosa (al que en lo sucesivo se hace referencia como P. aeruginosa), Candida albicans (al que en lo sucesivo se hace referencia como C. albicans) y Aspergillus niger (al que en lo sucesivo se hace referencia como A. niger).
Los resultados se muestran en las Tablas 3-1, 3-2 y 3-3.
TABLA 3-1
5
TABLA 3-2
6
TABLA 3-3
7
Como resulta evidente de las Tablas 3-1, 3-2 y 3-3, se halló que el efecto conservante de la composición A-04 era compatible con los criterios A de la Farmacopea Europea (EP; del inglés, European Pharmacopoeia) y se halló que el de las composiciones A-05 y A-07 era compatible con los criterios B de EP.
A continuación se indican los criterios A de EP y los criterios B de EP.
\vskip1.000000\baselineskip
Criterios A de EP
Las cuentas de células viables de bacterias (S. aureus, P. aeruginosa) 6 horas, 24 horas y 28 días después de la inoculación disminuyen hasta no más de 1/100, no más de 1/1000, y resultan indetectables, respectivamente. La cuenta de células viables de hongos (C. albicans, A. niger) 7 horas después de la inoculación disminuye hasta no más de 1/100, y luego la cuenta de células se estabiliza o disminuye.
\vskip1.000000\baselineskip
Criterios B de EP
Las cuentas de células viables de bacterias (S. aureus, P. aeruginosa) 24 horas y 7 días después de la inoculación disminuyen hasta no más de 1/10 y no más de 1/1000, respectivamente, y luego la cuenta de células se estabiliza o disminuye.
La cuenta de células viables de hongos (C. albicans, A. niger) 14 días después de la inoculación disminuye hasta no más de 1/10, y luego la cuenta de células man- tiene el mismo nivel que el de 14 días después de la inoculación.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1 Colirios 
\vskip1.000000\baselineskip
8 
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparan unos colirios utilizando los componentes anteriores de un modo convencional.
Ejemplo 2 Colirios
9
Se preparan unos colirios utilizando los componentes anteriores de un modo convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Colirios
10
Se preparan unos colirios utilizando los componentes anteriores de un modo convencional.
Aplicabilidad industrial
La preparación líquida acuosa del presente invento en forma de colirios es útil para el tratamiento de la blefaritis, la conjuntivitis, la escleritis y la inflamación posoperatoria. Dicha preparación es también útil en forma de gotas nasales para el tratamiento de, por ejemplo, la rinitis alérgica y la rinitis inflamatoria (por ejemplo, rinitis crónica, rinitis hipertrófica, pólipos nasales, etc.).

Claims (18)

1. Una preparación líquida acuosa que comprende ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos, y un polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol o un éster de ácido graso y polietilenglicol.
2. La preparación líquida acuosa de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol tiene un grado de polimerización de 3 a 10, el alquilo contiene de 1 a 18 átomos de carbono, el arilo es un resto de fenilo, y el poliéter-alcohol se representa mediante la fórmula O(CH_{2}CH_{2}O)_{X}H en que X es un número entero de 5 a 100.
3. La preparación líquida acuosa de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en la que el polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol es tiloxapol.
4. La preparación líquida acuosa de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el número de carbonos del ácido graso en el éster de ácido graso y polietilenglicol es de 12 a 18.
5. La preparación líquida acuosa de acuerdo con la reivindicación 1 ó 4, en la que el éster de ácido graso y polietilenglicol es monoestearato de polietilenglicol.
6. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la concentración del polímero de tipo alquil-aril-poliéter-alcohol es seleccionada de un intervalo que va de una concentración mínima de 0,01% en peso/volumen (p/v) a una concentración máxima de 0,5% en p/v.
7. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 4, en la que la concentración del éster de ácido graso y polietilenglicol es seleccionada de un intervalo que va de una concentración mínima de 0,02% en p/v a una concentración máxima de 0,1% en p/v.
8. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la concentración del ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo o de un hidrato de los mismos es de 0,01 a 0,5% en p/v.
9. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que está contenido cloruro de benzalconio como conservante.
10. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que la sal farmacológicamente aceptable del ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético es una sal sódica.
11. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el pH de la preparación líquida acuosa está dentro del intervalo de 7 a 9.
12. La preparación líquida acuosa de acuerdo con la reivindicación 11, en la que el pH de la preparación líquida acuosa está dentro del intervalo de 7,5 a 8,5.
13. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la que la preparación líquida acuosa está en forma de colirios.
14. La preparación líquida acuosa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la que la preparación líquida acuosa está en forma de gotas nasales.
15. Unos colirios de acuerdo con la reivindicación 13, que comprenden hidrato de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico y de 0,01 a 0,5% en p/v de tiloxapol.
16. Unos colirios de acuerdo con la reivindicación 13, que comprenden hidrato de 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetato sódico y de 0,02 a 0,1% en p/v de monoestearato de polietilenglicol.
17. Un método para estabilizar el ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos en una preparación líquida acuosa, que comprende incorporar tiloxapol o monoestearato de polietilenglicol a una preparación liquida acuosa que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos.
18. Un método para inhibir la disminución del efecto conservante de un conservante en una preparación líquida acuosa de ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo o de un hidrato de los mismos, que comprende incorporar tiloxapol o monoestearato de polietilenglicol a una preparación líquida acuosa que contiene ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)-fenilacético o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un hidrato de los mismos y un conservante.
ES04702854T 2003-01-21 2004-01-16 Preparado liquido acuoso que contiene acido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetico. Expired - Lifetime ES2301964T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003-12427 2003-01-21
JP2003012427 2003-01-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2301964T3 true ES2301964T3 (es) 2008-07-01

Family

ID=32767329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04702854T Expired - Lifetime ES2301964T3 (es) 2003-01-21 2004-01-16 Preparado liquido acuoso que contiene acido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetico.

Country Status (16)

Country Link
US (9) US8129431B2 (es)
EP (1) EP1586316B1 (es)
JP (1) JP4500261B2 (es)
KR (1) KR101059711B1 (es)
CN (1) CN100341498C (es)
AT (1) ATE393627T1 (es)
BE (1) BE2011C027I2 (es)
CA (2) CA3043910A1 (es)
DE (2) DE602004013420T2 (es)
ES (1) ES2301964T3 (es)
FR (1) FR11C0031I2 (es)
HK (1) HK1083468A1 (es)
HU (1) HUS1100022I1 (es)
MX (1) MX2016014404A (es)
PT (1) PT1586316E (es)
WO (2) WO2004064828A1 (es)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6552020B1 (en) * 1999-07-30 2003-04-22 Allergan, Inc. Compositions including antibiotics and methods for using same
CN100341498C (zh) 2003-01-21 2007-10-10 千寿制药株式会社 含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的水成液制剂
CA2560559C (en) 2004-11-05 2013-07-02 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Aqueous intraocular penetration-promoting eye drop
TWI358290B (en) 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations
US20100130580A1 (en) * 2006-01-25 2010-05-27 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and Methods for Treating Dry Eye
AU2007208054A1 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and methods for treating dry eye
US20090010850A1 (en) * 2007-05-24 2009-01-08 Ousler Iii George W Formulations and methods for treating dry eye
BRPI0808410A2 (pt) * 2007-02-28 2015-06-23 Aciex Therapeutics Inc Métodos e composições para normalizar secreções da glândula meibomiana
CN101313899B (zh) * 2007-06-01 2012-02-29 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种含有溴芬酸钠的眼用药物组合物
BRPI0908502A2 (pt) * 2008-02-21 2017-05-23 Ista Pharmaceuticals aines oftálmicos como adjuvantes
WO2009117242A2 (en) * 2008-03-17 2009-09-24 Alcon Research, Ltd. Aqueous pharmaceutical compositions containing borate-polyol complexes
US8778999B2 (en) 2009-03-05 2014-07-15 Insite Vision Incorporated Non-steroidal anti-inflammatory ophthalmic compositions
TWI489997B (zh) 2009-06-19 2015-07-01 Alcon Res Ltd 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物
GB0919757D0 (en) * 2009-11-12 2009-12-30 Johnson Matthey Plc Polymorphs of bromfenac sodium and methods for preparing bromfenac sodium polymorphs
GB2484843A (en) * 2009-10-15 2012-04-25 Johnson Matthey Plc Polymorphs of Bromfenac sodium
US8299295B2 (en) 2009-10-15 2012-10-30 Johnson Matthey Public Limited Company Polymorphs of bromfenac sodium and methods for preparing bromfenac sodium polymorphs
JP2013510845A (ja) * 2009-11-11 2013-03-28 マイクロ ラブズ リミテッド 緑内障および高眼圧症の治療用のプロスタグランジン化合物とｎｓａｉｄを含む医薬組合せ
WO2012099142A1 (ja) * 2011-01-18 2012-07-26 千寿製薬株式会社 保存効力を有するブロムフェナク水性液剤組成物
JP6012231B2 (ja) * 2011-04-08 2016-10-25 ロート製薬株式会社 ブロムフェナク含有組成物
WO2012149278A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Allergan, Inc. Sustained release latanoprost implant
US20130023575A1 (en) * 2011-07-22 2013-01-24 Kamran Hosseini Compositions and methods for the treatment of ocular surface allergies
CA2852995C (en) 2011-10-12 2016-03-29 Bausch & Lomb Incorporated Ocular composition containing bromfenac with increased bioavailability
US20130217657A1 (en) * 2011-12-21 2013-08-22 Insite Vision Incorporated Combination anti-inflammatory ophthalmic compositions
US20130165419A1 (en) * 2011-12-21 2013-06-27 Insite Vision Incorporated Combination anti-inflammatory ophthalmic compositions
WO2014050301A1 (ja) * 2012-09-27 2014-04-03 千寿製薬株式会社 水性液剤
JP6161500B2 (ja) * 2012-10-05 2017-07-12 ロート製薬株式会社 ブロムフェナク含有組成物
MX358604B (es) 2012-11-19 2018-08-28 Bausch & Lomb Composicion liquida acuosa que contiene acido 2-amino-3-(4-bromobenzoil) fenilacetico.
EP2952189B1 (en) 2013-01-31 2019-09-18 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Clear aqueous solution
WO2014120293A1 (en) * 2013-01-31 2014-08-07 Sentiss Pharma Pvt.Ltd. Ophthalmic formulations
KR20150110775A (ko) * 2013-01-31 2015-10-02 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 안정한 수성액제
US20160143869A1 (en) * 2013-06-19 2016-05-26 Sentiss Research Center Stable bromfenac solution
JP2015086222A (ja) * 2013-09-26 2015-05-07 参天製薬株式会社 安定化された２−アミノ−３−（４−ブロモベンゾイル）フェニル酢酸含有水性組成物
US20170000889A1 (en) * 2013-12-12 2017-01-05 Sentiss Pharma Private Limited Stable bromfenac ophthalmic solution
CN104151182B (zh) * 2014-06-16 2016-03-30 广东众生药业股份有限公司 一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法
US11452732B2 (en) 2015-09-05 2022-09-27 Randal Davis Homogeneous ophthalmic composition
US10130639B1 (en) 2015-09-05 2018-11-20 Randal Davis Homogeneous ophthalmic composition
CN106404952B (zh) * 2016-08-31 2019-06-11 辰欣佛都药业（汶上）有限公司 一种溴芬酸钠滴眼液有关物质的测定方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2880138A (en) 1956-12-24 1959-03-31 Upjohn Co Anti-inflammatory steroid solutions
US2880130A (en) 1956-12-24 1959-03-31 Upjohn Co Anti-inflammatory steroid solutions
CH577461A5 (es) * 1975-08-13 1976-07-15 Robins Co Inc A H
US4683242A (en) * 1985-10-28 1987-07-28 A. H. Robins Company, Incorporated Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters
GB8630273D0 (en) 1986-12-18 1987-01-28 Til Medical Ltd Pharmaceutical delivery systems
IL87724A (en) 1987-09-11 1992-01-15 Syntex Inc Ophthalmic compositions,their preparation and use
US5414011A (en) 1987-09-11 1995-05-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Preservative system for ophthalmic formulations
US5110493A (en) * 1987-09-11 1992-05-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Ophthalmic NSAID formulations containing a quaternary ammonium preservative and a nonionic surfactant
CA1325382C (en) * 1988-01-27 1993-12-21 Takahiro Ogawa Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease
JPH0283323A (ja) * 1988-09-20 1990-03-23 Zeria Pharmaceut Co Ltd 安定な酪酸リボフラビン水溶液
JPH02124819A (ja) 1988-11-01 1990-05-14 Mitsubishi Kasei Corp 経口コレステロール低下剤
JPH05223052A (ja) 1992-02-06 1993-08-31 Kanematsu Eng Kk 波浪エネルギ−を利用した電流発生装置及びこの電流発生装置が備えられた水素ガス発生装置
DE69328368T2 (de) 1992-08-28 2000-08-10 Pharmos Corp., New York Emulsionen im submikron-bereich als vehikel zur arzneistoffverabreichung am auge
WO1994015597A1 (en) 1993-01-11 1994-07-21 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions comprising benzyllauryldimethylammonium chloride
US5540930A (en) * 1993-10-25 1996-07-30 Pharmos Corporation Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment
PL179534B1 (pl) 1994-03-15 2000-09-29 Senju Pharma Co Sposób stabilizowania pranoprofenu i trwaly, ciekly preparat pranoprofenu PL PL PL PL PL PL
ES2079320B1 (es) * 1994-05-17 1996-10-16 Cusi Lab Disolucion oftalmica a base de un diclofenaco y tobramicina y sus aplicaciones.
US5475034A (en) * 1994-06-06 1995-12-12 Alcon Laboratories, Inc. Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders
US5891913A (en) 1994-10-10 1999-04-06 Novartis Finance Corporation Ophthalmic and aural compositions containing diclofenac potassium
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
US5558876A (en) * 1995-03-29 1996-09-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic acidic drug formulations
US5750564A (en) * 1995-09-12 1998-05-12 Hellberg; Mark Anti-oxidant esters of non-steroidal anti-inflammatory agents
US6071904A (en) * 1996-12-11 2000-06-06 Alcon Laboratories, Inc. Process for manufacturing ophthalmic suspensions
US5942508A (en) * 1997-02-04 1999-08-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid
US6274592B1 (en) * 1997-02-04 2001-08-14 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for stabilizing arylcarboxylic acid, stabilizer thereof and aqueous solution containing stabilized arylcarboxylic acid
TW546151B (en) 1997-07-23 2003-08-11 Senju Pharma Co Aqueous liquid pharmaceutical composition containing as main component benzopyran derivative
JPH11228404A (ja) 1997-12-11 1999-08-24 Senju Pharmaceut Co Ltd 安定な水性点眼剤
US6066671A (en) * 1997-12-19 2000-05-23 Alcon Laboratories, Inc. Treatment of GLC1A glaucoma with 3-benzoyl-phenylacetic acids, esters, or amides
US6162393A (en) * 1998-08-06 2000-12-19 Ndt, Inc. Contact lens and ophthalmic solutions
US6319513B1 (en) * 1998-08-24 2001-11-20 The Procter & Gamble Company Oral liquid mucoadhesive compounds
US6395746B1 (en) * 1998-09-30 2002-05-28 Alcon Manufacturing, Ltd. Methods of treating ophthalmic, otic and nasal infections and attendant inflammation
US6369112B1 (en) * 1998-12-15 2002-04-09 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising a biguanide disinfectant stabilized by tyloxapol
US6383471B1 (en) * 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
AU6917400A (en) 1999-08-31 2001-03-26 Alcon Laboratories, Inc. Use of 5-ht1b/1d agonists to treat otic pain
NZ517556A (en) 1999-09-06 2003-08-29 Ono Pharmaceutical Co N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulphonyl-amino)benzoyl]glycine as preventive and therapeutic agents for eye diseases
AR030345A1 (es) 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes relacionados con angiogenesis
JP2002308764A (ja) * 2001-02-09 2002-10-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd 眼科用医薬組成物
CN100341498C (zh) * 2003-01-21 2007-10-10 千寿制药株式会社 含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的水成液制剂
PL1683526T3 (pl) * 2003-11-14 2012-09-28 Senju Pharma Co Preparat wodnego roztworu zawierający antybiotyk aminoglikozydowy i bromfenak
CA2852995C (en) * 2011-10-12 2016-03-29 Bausch & Lomb Incorporated Ocular composition containing bromfenac with increased bioavailability
MX358604B (es) * 2012-11-19 2018-08-28 Bausch & Lomb Composicion liquida acuosa que contiene acido 2-amino-3-(4-bromobenzoil) fenilacetico.

Also Published As

Publication number Publication date
US20140142183A1 (en) 2014-05-22
US20150025149A1 (en) 2015-01-22
US8129431B2 (en) 2012-03-06
PT1586316E (pt) 2008-05-28
US20070287749A1 (en) 2007-12-13
US8669290B2 (en) 2014-03-11
US20150011634A1 (en) 2015-01-08
CA2944832C (en) 2019-10-08
JP4500261B2 (ja) 2010-07-14
US20120115957A1 (en) 2012-05-10
US20050239895A1 (en) 2005-10-27
KR20050092691A (ko) 2005-09-22
ATE393627T1 (de) 2008-05-15
DE122011100019I1 (de) 2011-11-03
MX2016014404A (es) 2017-10-27
US20130090384A1 (en) 2013-04-11
DE602004013420D1 (de) 2008-06-12
US8871813B2 (en) 2014-10-28
US9561277B2 (en) 2017-02-07
CA3043910A1 (en) 2015-11-12
JPWO2004064828A1 (ja) 2006-05-18
DE602004013420T2 (de) 2009-06-04
EP1586316B1 (en) 2008-04-30
WO2004064828A1 (ja) 2004-08-05
EP1586316A4 (en) 2007-06-27
US20140243413A1 (en) 2014-08-28
US20140235721A1 (en) 2014-08-21
US8497304B2 (en) 2013-07-30
US8927606B1 (en) 2015-01-06
CN1700913A (zh) 2005-11-23
KR101059711B1 (ko) 2011-08-29
US9144609B2 (en) 2015-09-29
FR11C0031I2 (fr) 2012-03-16
HK1083468A1 (en) 2006-07-07
CN100341498C (zh) 2007-10-10
EP1586316A1 (en) 2005-10-19
BE2011C027I2 (es) 2023-03-07
CA2944832A1 (en) 2015-11-12
US8754131B2 (en) 2014-06-17
HUS1100022I1 (hu) 2017-04-28
WO2015170177A1 (en) 2015-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2301964T3 (es) Preparado liquido acuoso que contiene acido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)fenilacetico.
ES2803648T3 (es) Composiciones farmacéuticas acuosas que contienen complejos de borato-poliol
US20200360326A1 (en) Aqueous Liquid Composition Containing 2-Amino-3-(4-Bromobenzoyl)Phenylacetic Acid
US20180147283A1 (en) Ophthalmic composition comprising lipoic acid and a mucomimetic polymer
HUT63060A (en) Process for producing pharmaceutical compositions locally applicable on nose and eye, comprising bradykinin antagonists
ES2948907T3 (es) Formulaciones oftálmicas tópicas química y físicamente estables a base de nepafenaco
CA3203779A1 (en) Ophthalmic composition